Синтез, строение и реакции бордифторидных комплексов производных дегидрацетовой кислоты и пиридо [1,2-a] индола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Тамбов, Константин Викторович

• Тамбов, Константин Викторович
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Тамбов, Константин Викторович

Введение.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Реакции функционализации<[3,р-трикарбонильных соединений. Синтез З-гетарил-4-гидроксипроизводных пиранона, кумарина, карбостирила, пиридона, тиопирана и бензотиопирана.

1.1. Синтез З-гетарил-4-гидроксипиранонов и их аналогов.

1.2. Синтез З-гетарил-4-гидроксикумаринов и их аналогов.

1.3. Синтез З-гетарил-4-гидроксикарбостирила и его аналогов.

1.4. Синтез З-гетарил-4-гидроксипиридона и его аналогов.

1.5. Синтез З-гетарил-4-гидрокситиопирана и бензотиопирана.

2. ОБЩАЯ ЧАСТЬ

2.1. Реакции конденсации бордифторидных комплексов З-ацил-4-гидрокси-2-пиранонов.

2.1.1. Синтез и строение бордифторидного комплекса де-гидрацетовой кислоты.

2.1.2. Конденсация бордифторидного комплекса дегидраце-товой кислоты с альдегидами.

2.1.3. Конденсация с ортомуравышым эфиром.

2.1.4. Синтез а-пиронопиранонов.

2.1.5. Реакции 4-гидрокси-З-циннамоилпиранона и соответствующих бордифторидных комплексов с К-нуклеофилами.

2.1.6. Ретро-альдольная конденсация 4-гидрокси-З-циннамоилпиранонов под действием арилгидразинов.

2.2. Изучение реакций конденсации бордифторидных комплексов производных пиридо[1,2-а]индола.

2.2.1. Синтез и строение борного комплекса 7-ацетил-8-гидроксипиридо[ 1,2-а]индола.

2.2.2. Синтез а-пиронопиридо[1,2-а]индолов.

2.2.3. Конденсация борного комплекса 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2-а]индола с диметилацеталем ДМФА.

2.2.4. Конденсация борного комплекса 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2-а]индола с альдегидами.

2.2.5. Реакции 8-гидрокси-7-циннамоилпиридо[1,2-а]индолов с М-нуклеофилами. Синтез 8-гидроки-7пиразолинилпиридо[ 1,2-а]индолов.

2.2.6. Реакции 8-гидрокси-7-циннамоилпиридоиндолов с С-нуклеофилами. Синтез 8-гидроки-7-пиридилпиридоиндола.

2.2.7. Бордифторидный комплекс пиранопиридо[1,2-а]индола 52 3. Потенциальные области практического применения новых бордифторпдных комплексов и их производных.

3.1. Новые производные дегидрацетовой кислоты и пиридо[1,2-а]индола - потенциальные функциональные красители.

3.2. Оценка биологической активности.

3.3. З-Ацил-4-гидроксипираноны и их бордифторидные комплексы

- ингибиторы ИН ВИЧ-1.

4. Экспериментальная часть.

4.1. Химия.

4.2. Биологическая активность.

4.3. Спектральные измерения.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, строение и реакции бордифторидных комплексов производных дегидрацетовой кислоты и пиридо [1,2-a] индола»

Р,Р-Трикарбонильные соединения отличаются особой склонностью к тау-томеризации, и, как следствие, высокой реакционной способностью при взаимодействии как с нуклеофильными, так и электрофильными реагентами: Ранее было установлено, что синтетический потенциал Р,р-трикарбонильных соединений — производных кумарина заметно повышается в составе их бордиф-торидных комплексов. Было показано также, что бордифторидные комплексы З-ацетил-4-гидроксикумарина и его аналогов проявляют высокую биологическую активность и обладают ценными спектральными свойствами. Вследствие этого, актуальным является синтез бордифторидных комплексов других гетероциклических Р,Р~трикарбонильных соединений — аналогов производных кумарина и изучение их реакций.

В качестве ключевых исходных структур в работе был выбран ближайший аналог 4-гидроксикумарина - 3-ацетил-4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он (дегидрацетовая кислота). Помимо сходной химической структуры с кумарином, и как следствие склонность к аналогичным химическим превращениям, выбор дегидрацетовой кислоты продиктован также упоминанием о биологиче-скиактивных веществах на ее основе: арисугацинах и пирипиропенах - ингибиторов ацетилхолинэстеразы и холестерол ацилтрансферазы. Другой ключевой структурой в работе является 7-ацетил-8-гидрокси-10,10-диметилпиридо[1,2-<я]индол-6(10#)-он (пиридо[1,2-я]индол). Выбор пиридо[ 1,2-а]индола обоснован тем, что его ближайшие аналоги - производные карбостирила и пиридона известны как биологическиактивные соединения, проявляющие мишень-специфическую активность по отношению к антиогеназе, топоизомеразе, используются в качестве имунномодуляторов, препаратов для лечения заболевания почек противораковых веществ, др. Подобные вещества имеют патенты и применяются в составе медицинских препаратов.

Ранее бордифторидные комплексы р,р-трикарбонильных соединений в ряду дегидрацетовой кислоты и пиридо[1,2-<я]индола изучены не были. В соответствии с вышесказанным, в настоящей работе поставлены следующие научные задачи:

- синтез, исследование строения и реакций конденсации бордифторидных комплексов дегидрацетовой кислоты и 7-ацетил-8-гидроксипиридо [ 1,2-<я] индола;

- изучение спектральных свойств вновь полученных соединений, их способности к изомеризационным превращениям под действием различных факторов (нековалентное взаимодействие с органическими растворителями и биоорганическими субстратами, облучение);

- определить возможные направления практического применения новых соединений — производных дегидрацетовой кислоты и пиридо[1,2-я]индола, прежде всего, в качестве красителей и биологическиактивных соединений.

За неоценимую помощь в выполнении диссертационной работы благодарю своего руководителя - заведующего кафедрой органической химии профессора Валерия Федоровича Травеня. Особую благодарность выражаю старшему научному сотруднику Александру Владимировичу Манаеву (РХТУ им. Д.И. Менделеева), а также коллективу кафедры органической химии РХТУ им. Д.И. Менделеева.

Отдельные части работы выполнены в сотрудничестве с коллегами из других научных центров, в связи с чем выражаю свою благодарность к.х.н. Яну Андреевичу Иваненкову из Исследовательского Института Химического Разнообразия, г. Химки; доктору Nouri Neamati (Department of Pharmaceutical Sciences, University of Southern California, США).

Работа выполнена при поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований (гранты № 07-03-00936 и №08-03-90016-Бела).

Работа состоит из 119 страниц машинописного текста и включает введение, три главы, выводы, список литературы, б таблиц и 13 рисунков. Список цитируемой литературы состоит из 111 ссылок.

1. ЛИТЕРАТУРНЫМ ОБЗОР

Реакции функционализации р,р - трикарбоиильных соединений. Синтез З-гетарил-4-гидроксипроизводных пиранона, кумарина, карбости-рила, пиридона, тиопирана и бензотиопирана

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Тамбов, Константин Викторович

ВЫВОДЫ

1. Впервые синтезированы и охарактеризованы бордифторидные комплексы дегидрацетовой кислоты и ряда производных пиридо[1,2-а]индола. Методами рентгеноструктурного анализа и спектрами ЯМР 'Н установлена де-локализация электронной плотности в бордифторидных циклах полученных комплексов.

2. Установлено, что бордифторидные комплексы дегидрацетовой кислоты и 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2-а]индола обладают повышенной реакционной способностью метальных групп в реакциях конденсации с различными карбонильными соединениями.

3. Впервые взаимодействием 8-гидрокси-7-циннамоилпиридо[1,2-а]индола с замещенными фенилгидразинами получены пиразолинилпиридо[1,2-а] индолы.

4. Установлено, что некоторые 4-гидроки-3-циннамоил-2-пираноны претерпевают ретро-альдольную конденсацию под действием фенилгидразина.

5. Впервые взаимодействием бордифторидного комплекса 7-ацетил-8-гидроксипиридо[1,2-а]индола с различными ангидридами кислот получены соответствующие а-пиронопиридо[1,2-а]индолы.

6. Впервые взаимодействием 8-гидрокси-7-циннамоилпиридо[1,2-а]индола с фенацилпиридиний-бромидами синтезированы 8-гидрокси-7-пиридилпиридо[ 1,2-а]индолы.

7. Показано, что замещенные пиранона и пиридо[1,2-а]индола отличаются интенсивным поглощением в ЭСП в видимой области. Некоторые из них подвержены изомеризационным превращениям под действием органических растворителей.

8. Формированием карт Кохонена с использованием программы ИПК-1 (БтаЛМитщ) определены возможные области биологической активности новых производных дегидрацетовой кислоты; показано, что их различные таутомерные формы могут обладать различной биологической активностью.

9. Установлено, что бордифторидные комплексы производных дегидрацето-вой кислоты являются эффективными ингибиторами ИН ВИЧ-1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Тамбов, Константин Викторович, 2011 год

1. Arndt, Org. Synth. Coll. Vol.3, 1955, 231 Ф. Арндт В сб.: Синтезы органических препаратов. М., Издатинлит, 1952. Сб. 3, с. 150.

2. F. Arndt, in «Organic Syntheses», ed. C.F.H Allen, Wiley, New York, 1940, p. 26.

3. L.C. King, F.J. Ozog, and J. Moffat // J. Amer. Chem. Soc. 1951. 73. p. 300.

4. Лекарственные средства / М.Д. Машковский, Б. Н. Падейская. 9 изд., т. 2, М., 1984, с. 387-424.

5. Сарафанова Л.А. Пищевые добавки. Энциклопедия. СПб.: ГИОРД, 2004, 808 с.

6. Kazuro Shiomi, Hiroshi Tomoda, Kazuhiko Otoguro and Satoshi Omura Meroter-penoids with various biological activities produced by fungi // Pure Appl. Chem. 1999. Vol. 71. №. 6. P. 1059-1064.

7. De, March, P.; Moreno-Manas, M.; Roca, J. L. The reactions of 4-hydroxy-2-pyrones with 2-hydroxybenzaldehydes. A note of warning // J. Heterocycl. Chem. 1984. 21. №5. P. 1371-1372.

8. De, March, P.; Moreno-Manas, M.; Casado, J.; Pleixats, R.; Roca, J. L.; Trius, A. The reactivity of 4-hydroxy-6-methyl-2-pyrone towards aliphatic saturated and 'alpha', 'beta'-unsaturated aldehydes // J. Heterocycl. Chem. 1984. 21. № 1. P. 85-89.

9. Moreno-Manas, Marcial; Ribas, Jordi; Virgili, Albert Palladium-catalyzed C-alkylations of the highly acidic and enolic triaceticacid lactone. Mechanism and stereochemistry // J. Org. Chem. 1988. 53. № 2. P. 5328-5335.

10. Jung Michael E., Min Sun-Joon Approaches to the synthesis of arisugacin A // Tetrahedron. 2007. 63 № 18. P. 3682-3701.

11. Maischein, Jürgen; Vilsmaier, Elmar Herstellung und thermolyse von hydroxyal-ken-lactonen oder-lactamen mit einem morpholinobicycloalkyl-rest // Liebigs Ann. Chem. 1988. № 4. P. 355-369.

12. Prakash Om, Kumar Ajay, Sadana Anil, Singh Shiv P. A facile synthesis of 3,4-dihydro-2-pyronyl-l,5-benzodiazepine derivatives // Synth. Commun. 2002. 32. № 17. P. 2663-2667.13

13. Sucheta K., Prashant A., Rama Rao N. Synthesis of some new 1,5-benzothiazepine derivatives // Indian J. Chem. B. 1995. 34. № 10. P. 893-894.

14. Hassan, M. A.; El-Kady, M.; El-Borai, M.; Zbd, El-Moaty, A. A. Base catalyzed additions of dehydroacetic acid and its 3-cinnamoyl derivatives // Rev. Roum. Chim.1984. 29. № 9-10. P. 769-772.

15. Mahesh V. K.; Gupta R. S. Kondensationsprodukte von dehydracetsaeure mit aromatischen aldehyden und pyrazoline aus ihnen // Indian J. Chem. 1974. 12. № 9. P. 956-957.

16. Mahesh V. K.; Sharma C. L.; Vashistha S.; Sharma R. Untersusnung von 5-brom-dehydroessigsaeure: suntnese von l,5-dimenul-3-(5-brom-4-hydroxy-6-methyl-2H-pyran-2-on-3-yl)-delta('2)-pyrazolinen // J. Indian Chem. Soc. 1979. 56. № 7. P. 718719.

17. Hassan, M. A.; El-Kady, M.; El-Borai, M.; El-Moaty, A. A. Abd Base catalyzed additions of dehydroacetic acid and its 3-cinnamoyl derivatives // Rev. Roum. Chim.1985. 30. №3. P. 245-248.

18. Drenovacki, V.; Filipovic-Marinic, N. Reaction of ethyl-2-hydroxy-4-oxo-4-(4-hydroxy-6-methyl-2-pyrone-3-yl)-2-butenoate with hydroxylamine and hydroxyl-amine hydrochloride // J. Serb. Chem. Soc. 1985. 50. № 5. P. 217-220.

19. Loewe W. Darstellung eines pyrano<2,3-b>pyridins mit vinylogen hydroxamin-saeure-strukturen//J. Heterocycl. Chem. 1977. 14. № 5. P. 931-932.

20. Dayam, R.; Sanchez, T.; Neamati, N. // J. Med. Chem. 2005. 48. P. 8009.

21. Deng, J.; Sanchez, T.; Al-Mawsawi, L. Q.; Dayam, R.; Yunes, R. A.; Garofalo, A.; Bolger, M. B.; Neamati, N. // Bioorg. Med. Chem. 2007. 15. P. 4985.

22. Mitra Alok Kumar, De Aparna, Karchaudhuri Nilay, Misra Swapan Kumar, Muk-hopadhyay Apurba Kumar Synthesis of coumarins in search of better nonpeptidic HIV protease inhibitors // J. Indian Chem. Soc. 1998. 75. № 11-12. P. 666-671.

23. Trkovnic M., Djudjic R., Tabakovic I., Kules M. Syntheses of furo-, pyrrolo- and thieno3,2-c.coumarins // Org. Prep. Proced. Int. 1982. № 14 (1-2). P. 21.

24. Вележева B.C., Севодин В.П., Ерофеев Ю.В., Генкина Н,К., Козик Т.А., Вам-пилова В.В., Суворов H.H. Производные индола. Введение 3-индолильного радикала в СН-кислоты // Химия гетероцикл. соединений. 1977. № 3. С. 360.

25. Jurd 1., Wong R.Y. Chinone und chinonmethide. VI. Reactionen von 2-arylmethyl-und 2-(l-arylethyl)-l,4-benzochinonen mit 4-hydroxy-2H-chromen-2-on // Austral. J. Chem. 1980. v. 33. № LP. 137.

26. Jurd 1. Chinone und chinonmethide. VII. Reactionen von 1,4-naphthochinon und 1,4-benzochinonen mit 4-hydroxy-chromen-2-on und 5,5-dimethyl-cyclohexan-l,3-dion in sauren medium // Austral. J. Chem. 1980. v. 33, № 7. P. 1603.

27. Maischein J., Vilsmaier E. Herstellung und thermolyse von hydroxyalken-lactonen oder-lactamen mit einem morpholinobicycloalkyl-rest // Liebigs Ann. Chem. 1988. № 4. P. 355.

28. Yamato M., Hashigaki K., Ishikawa S., Kokubu N., Inoue Y., Tsuruo Т., Tashiro T. Synthesis and antitumor activity of tropolone derivatives // J. Med. Chem. 1985. v. 28. № 8. P. 1026.

29. Weidner J., Vilsmaier E. Aminocyclopropyl-substituierte CH-sauren als substrate der nucleophilen substitution am dreiring // Monatsh. Chem. 1987. v. 118. № 8-9. P. 1057.

30. Mulwad V.V., Shirodkar J.M. Synthesis antifungal and antibacterial screening of 3-phenyl-l,4,5-trihydro-pyrazol and 2,4-dihydrol,2,4.triazol-3-one derivatives of 4-hydroxy-2-oxo-2H-1 -benzopyran // J. Heterocycl. Chem. 2003. v. 40, № 2. P. 377.

31. Risitano F., Grassy G., Foti F. Reactions of 3-substituted chromones with ortho-phenylenediamine // J. Heterocycl. Chem. 2001. v. 38, № 5. P. 1083.

32. Djudjic R., Trkovnic M., Zivkovic N., Kitan D. Synthesis of thiadiazine and aryl-methineazothiazolone derivatives of coumarin // Org. Prep, and Proced. Int. 1985. v. 17. № 3. P. 206.

33. Sukdolak S, Solujic S., Manojlovic N., Vukovic N., Krstic Lj. Hantzsch reaction of 3-(2-bromoacetyl)-4-hydroxy-chromen-2-one. Synthesis of 3-(thiazol-4-yl)-4-hydroxy coumarins // J. Heterocycl. Chem. 2004. v. 41. № 4. P. 593.

34. Mustafa A., Hsihmat O.H., Zayed S.M.A.D., Nawar A. Experiments with substituted (3,2-c)-pyranyl-2,10-diones // Tetrahedron. 1963. v. 19. P. 1831.

35. Badcock G., Dean F., Robertson A., Whalley W. The chemistiy of Fungi. Part X. The synthesis of 4-hydroxy-3-acetylcoumarins // J. Chem. Soc. 1950. № 3. P. 903.37

36. Манаев A.B., Чибисова T.A., Травень В.Ф. Борные хелаты в синтезе а,Р~ ненасыщенных кетонов кумаринового ряда // Изв. АН., Сер. хим. 2006. № 12. С. 2144.

37. Травень В.Ф., Манаев А.В., Воеводина И.В., Охрименко И.Н. Синтез и строение новых 3-(пиразолинил)кумаринов и 3-(пиразолинил)-2-хинолонов // Изв. АН, Сер. хим. 2008. № 7. С. 1479-1486.

38. Traven V.F., Ivanov I.V., Pavlov A.S., Manaev A.V., Voevodina I.V., Barachevs-kii V.A. Quantitative photooxidation of 4-hydroxy-3-pyrazolinylcoumarins to pyra-zolyl derivatives // Mendeleev Commun. 2007. v. 17. P. 345-346.

39. Tabakovic I., V. Rapic. Chemistry of coumarins. Syntheses of some coumarin hete-rocycles //J.Serb. Chem. Soc. 1987. v. 52. № 1. P. 3.

40. Djudjic R.,iTrkovnic M. Synthesis of new coumarinic benzothiazepines, benzodiazepines and benzopyranodiazepines // Croat. Chem. Acta. 1990. v. 63. № 1. P. 13. 1

41. A.B. Манаев, И.В. Воеводина, В.Ф. Травень Синтез и строение 4-гидрокси-З-пиридилкумаринов // Химия гетероциклических соединений. 2009. № 12. С. 1800.

42. Khan, Khalid, A.; Shoeb, Aboo Chemistry of carbostyril. Part I. Oxidation reactions of 4-hydroxy- and 4-hydroxy-l-methyl-2(lh)-quinolinones // Indian J. 'Chem. 1985. 24. № l.P. 62-66.

43. Mehnert J., Schnekenburger J. Reaktionen von N- Methoxychinolinium-Verbindungen mit С- und ambidenten C-N-Nucleophilen // Arch. Pharm. 1988. 321. № 12. С. 897-901.

44. Maischein J., Vilsmaier E. Herstellung und thermolyse von hydroxyalken-lactonen oder—lactamen mit einem morpholinobicycloalkyl-rest // Liebigs Ann. 1988. № 4. P. 355-369.

45. Mohamed H. A., Abdel-Rahman R. M., Sayed A. A., Ismail M. M. Synthesis of 3-heteroaryl-4-hydroxybenzocarbostyrils // J. Indian Chem. Soc. 1992. 69. № 2. P. 8284.

46. A.B. Манаев, И.Н. Охрименко, K.A. Лысенко, В.Ф. Травень Синтез и реакции конденсации бордифторидного комплекса 3-ацетил-4-гидрокси-1-метил-2-хинолона // Извесия Академии Наук. 2008. № 8. Р. 1701-1706.

47. Sayed A. A.; Sami S. M.; Elfayoumi A.; Mohamed E. A. Einige 3-substituierte 4-hydroxy-carbostyrole // Acta Chim. Acad. Sei. Hung. 1977. 94. № 2. P. 131-139.

48. Takahashi K., Hata S., Morinaka Y., Yamada S. Antiallergic agents I. Pyranoqui-noline derivatives // Eur. J. Med. Chem Chim Ther. 1981. 16. № 3. P. 251.53

49. Sayed A. A.; Sami S. M.; Elfayoumi A.; Mohamed E. A. Verhalten einiger 3-substituierter 4-hydroxy-l-alkyl(oder phenyl)carbostyrile gegenueber aminen und hydrazinen // Egypt. J. Chem. 1978. 19. № 5. P. 811-826.

50. Abdel Ghani A. Elagamey, Fathy M. A. El-Taweel, Salah Z. A. Sowellim, Mam-douh A. Sofan and Mohamed H. Elnagdi. Nitriles in heterocyclic synthesis // Collect. Czechosl. Chem. Commun. 1990. 55. C. 524-534.

51. Gupta M. C. L. N., Darbarwar Malleshwar Synthesis of 5,7-dihydro-6H-naphtho 1',2':5,6.pyrano[3,2-c]quinolin-6-ones Indian//J. Chem. B. 1994. 33. № 11. C. 1080-1082.

52. Tsuji K.; et al.: Synthesis and antinephritic activities of quinoline-3-carboxamides and related compounds // Bioorg Med Chem Lett. 2002. 12. № 1. P. 85.

53. Inaba Т., Kaya Т., Iwamura H. (Japan Tobacco Inc.); 2-Oxoquiniline cpds. and medicinal uses thereof. EP 1142877.

54. Robinson C., Castaner J., Roquinimex // Drugs Fut. 1995. 20. № 1. p. 19.

55. Украинец И. В., Безуглый П. А., Горохова О. В., Трескач В. И., Туров А. В. 4-Оксихинолоны-2. 7. Синтез и биологические свойства 1-К-3-(бензимидазолил-2)-4-оксихинолонов-2 .//Химия Гетероцикл. Соед. 1993. № 1. С. 105-108.

56. Hungate R.W., Fraley М.Е., Hambaugh S.R. (Merck & Co., Inc); Tyrosine kinase inhibitors. US 6479512.63

57. Украинец И. В., Безуглый П. А., Трескач В. И., Туров А. В.2-Карбэтоксиэтил-4>Т-ЗД-бензоксазин-4-он 3. Конденсация с о-фенилендиамином // Химия Гете-роцикл. Соед. 1992. № 2. С. 239-241.

58. Украинец И. В., Таран Е. А., Горохова О. В., Джарадат Нидал Амин, Воронина Л. Н., Порохняк И. В. 4-Оксихинолоны-2 // Химия Гетероцикл. Соед. 2000. № 3. Р. 409-414.

59. Украинец И. В., Таран С. Г., Кодолова О. Л., Горохова О. В., Кравченко В. Н. 4-Оксихинолоны-2. 35. Синтез и изучение антитиреоидных свойств 1Н-2-оксо-3-(кумарин-3-ил)-4-гидроксихинолонов // Химия Гетероцикл. Соед. 1997. № 8. Р. 1100-1104.

60. Mohamed El Hossain АН Some new quinolones of expected pharmatceutical importance derived from 3-formyl-4-hydroxy-l-methyl-2(lN)quinolone // J. Serb. Chem. Soc. 1994. 59. № 10. C. 705-714.

61. Mohamed E. A., Gabr Y., Ismail M. M., Abass M. Synthesis of some new fused and isolated 1,2,4-triazine and quinoxaline derived from 4-hydroxy-6-methyl-2(lH)-quinolone // An. Quim. 1995. 91. № 7 8. P. 579-584.

62. Mohamed H. A., Abdel-Rahman R. M., Sayed A. A., Ismail M. M. Synthesis of 3-heteroaryl-4-hydroxybenzocarbostyrils // J. Indian Chem. Soc. 1992. 69. № 2. P. 8284.

63. Mohamed E. A., Ismail M. M., Gabr Y., Abass M., Farrag H. A. Synthesis and biological activity of some 3-heterocyclyl-4-hydroxy-6-methyl-2 (lH)-quinolones Indian //J. Chem. B. 1995. 34. № 1. C. 21-26.

64. Ismail M. M. Synthesis of 3-heteroaryl-2(lH)-quinolones: Part IV. Some 4-hydroxy-l-methyl-l-methyl-3-(5-methyl-3-thioxo-s-triazolidin-5-yl)-2(lH)-quinolones and related compounds Indian // J. Chem. B. 1995. 34. № 5. C. 404-407.

65. Findlay J. A.; Krepinsky J.; Shum F. Y.; Tam W. H. J. Reaktionen von 4-hydroxy-6-methyl-2-pyridon mit aldehyden // Can. J. Chem. 1976. 54. № 2. P. 270-274.

66. Mai schein, Jürgen; Vilsmaier, Elmar Herstellung und thermolyse von hydroxyal-ken-lactonen oder -lactamen mit einem morpholinobicycloalkyl-rest // Liebigs Ann. Chem. 1988. № 4. P. 355-369.75

67. Naylor-Olsen A.M., Newton C.L., Isaacs R.C.A., Dorsey B.D. (Merk & Co., Inc). Thrombin inhibitors. US 5932606.

68. Biasotti В., Ferrari A., Dallavalle S., et al. Novel 7-oxyiminomethyl derivatives ofcamptothecin with potent in vitro and in vivo antitumor activity // J. Med. Chem.2001. №44. P. 20. 81 •

69. Kim D.K., et al. Synthesis and* biological evaluation of novel A-ring modified hex-acyclic camptothecin analogues // J. Med. Chem. 2004. 44. № 10. P. 1594.82 a

70. Derives De L'hydroxy-4-2h-l-Benzothiopyran-2-One, Leurs Preparations Et Applications Dans Le Domaine Rodenticide Bethelon, J. -J. Patent No: FR / 2562893.83 •

71. Benzothlopyranone Derivatives Used As Rodenticides Entwistle, Ian David;Scott, Richard Mark Patent No: GB / 2198127.84

72. Drescher Stefan, Huch Volker Heterocyclische Triphenylphoshonium-chloride, Triphenylphosphonio-olate, acyclische Triphenylphosphonio-thiolate und ihre Wit-tig-Derivate Capuano Lilly //Liebigs Ann.' Chem. 1993. № 2. C. 125-129.

73. Вульфсон H.C., Савенкова E.B., Сенявна Л.Б // ЖОХ. 1964. 34. С. 2743. ,

74. Wiley R.H., Jarboe С.Н., Ellert H.G. //J. Am. Chem. Soc. 1955. 77. P. 5102.

75. Joel M., Donn W.G., Fang Yue. // J. Org. Chem. 1992. 57. № 24. P. 6502.oo

76. Traven V.F., Chibisova T.A., Manaev A.V. Polymethine dyes derived' from boron complexes of acetylhydroxycoumarins // Dyes and Pigments. 2003. № 58. P: 41-46.

77. Манаев A.B., Чибисова T.A., Лысенко-K.A., Антипин М.Ю., Травень В.Ф. Синтез и строение борных комплексов ацил(гидрокси)кумаринов // Изв. РАН. ' Сер. Хим. 2006. № 11. р. 2012-2015.

78. Naoki Takeuchi, Hideo Nakagawa, Seisho Tobinaga // Chem. Pharm. Bull. 1980. 28. P. 3002.

79. Травень В.Ф., Воеводина И.В., Манаев A.B., Подхалюзина Н.Я. Новый способ аннелирования а-пиронового цикла // Химия гетероцикл. соедин. 2007. № 4. С. 513-517.92

80. Mueller А.К., Raninger F., Ziegler E. Synthesen von heterocyclen. CLXXXV. Synthesen von pyronen. II // J. Liebigs Ann. Chem. 1976. № 3. P. 400-406.93

81. Manesh V.K., Gupta R.S., Sharma R., Prakash O. Identification of an alpha-dypyrone derivative in the synthesis of dehydroacetic acid // Indian J. Chem. 1979. 17. №5. P. 513-515.

82. Thomas Kappe, Peter Roschger, Birgit Schuiki and Wolfgang Stadlbauer Synthesis • and reaction of 1 l#-benzo6.pyrano[3,2-/]indolizines and pyrrolo[3,2,l-¿/]pyrano[3,2-c]quinolines // J. Heterocyclic Chem. 2003. 40. P. 297.

83. Lin Jiang, Jian-Min Wang, Chang-Cheng Li, Chin.J.Struct.Chem. 2004. 23. P. 1371

84. B.A. Дорохов, И.В. Кравцов, П.А. Беляков, С.В. Баранин //Изв. АН. Сер. хим. 2006. С. 867.97

85. В.А. Дорохов, И.В. Кравцов, П.А. Беляков, С.В. Баранин Синтез производных пиразоло1,5-с.пиримидина из дифторборных хелатов ароилацетонов // Изв. АН. Сер. хим. 2007. № 5. С. 992.

86. Dayam, R.; Sanchez, Т.; Neamati, N. // J. Med. Chem. 2005. 48. P. 8009.

87. Deng, J.; Sanchez, Т.; Al-Mawsawi, L. Q.; Dayam, R.; Yunes, R. A.; Garofalo, A.; Bolger, M. В.; Neamati, N. // Bioorg. Med. Chem. 2007. 15. P. 4985.

88. Kohonen T. Self-organizing maps, 3rd edition // New-York: Springer-Verlag. 2001. P. 528.

89. Ю.Ю. Агапкина, T.A. Приказчикова, M.A. Смолов, М.Б. Готтих Структура и функции интегразы ВИЧ-1 // Успехи химии. 2005. 45. С. 87.

90. Pommier, Y.; Johnson, A. A.; Marchand С. // Nat. Rev. Drug Discovery. 2004. 4. P. 236.

91. Hazuda, D. J.; Young S. D.; Guare J. P.; Anthony N. J.; Gomez R. P.; Wai J. S.; Vacca J. P.; Handt L.; Motzel S. L.; Klein H. J.; Dornadula G.; Danovich R. M.; Witmer M. V.; Wilson, K. A. A.; Tussey L.; Schleif W. A.; Gabryelski L. S.; Jin L.;

92. Miller M. D.; Casimiro D. R.; Emini E. A.; Shiver, J. W. 11 Science. 2004. 305. P. 528.

93. Cooper, D.; Gatell, J.; Rockstroh, J.; Katlama, C.; Yeni, P.; Lazzarin, A.; Chen, J.; Isaacs, R.; Teppler, H.; Nguyen, B. Y. Abstract of papers, 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Los Angeles, CA, Feb 25-28. 2007. 105aLB.

94. Dayam, R.; Al-Mawsawi, L. Q.; Neamati, N. // Drugs in R & D. 2007. 8. P. 155.1.ryy

95. Sato, M.; Motomura, T.; Aramaki, H.; Matsuda, T.; Yamashita, M.; Ito, Y.; Ka-wakami, H.; Matsuzaki, Y.; Watanabe, W.; Yamataka, K.; Ikeda, S.; Kodama, E.; Matsuoka, M.; Shinkai, H. // J. Med. Chem. 2006. 49. P. 1506.

96. Bransova J., Brtko J., Uher M., Novotny L. // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1995. 27. P. 701.

97. Gupta S. P., Babu M. S, Kaw N. // J. Enzyme Inhib. 1999. 14. P. 109.

98. Mohanty S.K., Sridhar R., Padmanavan S.Y., Rao S. // Indian J. Chem. 1977. P. 1146.

99. G. M. Sheldrick, SHELXTL Version 5. Software Reference Manual, Siemens Industrial Automation. Inc. Madison, 1994.