Синтез, строение и физико-химические свойства комплексов Cu(II), Cu(I), Co(II), Ni(II) и Cd(II) с некоторыми 1 - замещенными 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.01, кандидат наук Полякова, Елена Ивановна

• Полякова, Елена Ивановна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Полякова, Елена Ивановна

ВВЕДЕНИЕ........................................................... 5

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР......................................... 11

1.1. Строение и физико-химические характеристики координационных соединений металлов с оксимами производных 3,4-дигидроизохинолина..........................................................................13

1.2. Строение и физико-химические свойства би-1,1 '-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина), его структурных аналогов 2,2'-бипиридила и 1,1'-биизохинолина в свободном (некоординированном) состоянии и в составе металлоком-плексов........................................................................................................................21

1.3. Строение и физико-химические свойства 1Ч-гидроксиамида 3 - [3,3 -димети л-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1 -иден] -2-оксопропановой кислоты, его структурных аналогов и их металлокомплексов................................................ 29

Глава 2. Экспериментальная часть......................................... 48

2.1. Исходные вещества и очистка растворителей................ 48

2.2. Методики синтеза металлокомплексов.......................... 48

2.3. Элементный анализ................................................ 50

2.4. Инфракрасная спектроскопия..................................... 52

2.5. Электронные спектры поглощения.............................. 52

2.6. Рентгеноструктурный анализ..................................... 53

2.7. Кристаллооптический фазовый анализ........................ 58

2.8. Квантово-химические расчеты.................................. 58

Глава 3. Обсуждение результатов.......................................... 59

3.1. Строение и физико-химические характеристики комплексов металлов с а-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1 )гидроксииминоацетонитрилом........................................ 59

3.1.1. Квантово-химический расчет строения и спектральных характеристик а-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1) гидроксииминоацетонитрила..................................... 62

3.1.2. Состав и строение металлокомплексов а-(3,3-диметил-3,4 - 65 дигидроизохинолил- 1)гидроксииминоацетонитрила........ 66

3.2. Строение и физико-химические характеристики комплексов металлов с би-1,1 '-(3,3 - диметил-3,4-дигидроизохинолином)........................................... 98

3.2.1. Квантово-химический расчет строения молекулы би-1,Г-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина), комплекса ZnCl2•L и расчет ЭСП моделей................................. 100

3.2.2. Состав и строение металлокомплексов молекулы би-1,Г-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина)....................................109

3.3. Строение и физико-химические характеристики комплек- 128 сов металлов с И-гидроксиамидом 3-[3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1 -иден]-2-оксопропановой кислоты

3.4. Изучение строения, способов координации и спектральных характеристик соединения (3) и его металлокомплексов расчетными и экспериментальными метода-

ми..........................................................................................................................................128

ВЫВОДЫ........................................................................................................................149

ЛИТЕРАТУРА................................................................................................................151

ПРИЛОЖЕНИЯ......................................................................................................168

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, строение и физико-химические свойства комплексов Cu(II), Cu(I), Co(II), Ni(II) и Cd(II) с некоторыми 1 - замещенными 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинами»

ВВЕДЕНИЕ1

Актуальность и предмет исследований. Настоящая работа посвящена синтезу и изучению ранее неизвестных комплексных соединений солей Си(1), Си(Н), Со(Н), N1(11) и Сс1(Н) с производными 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина, имеющими различные заместители в положении 1: а-

(3,3 -диметил-3,4-дигидроизохинол ил-1 )ги дроксииминоацетонитри л ом (1,

1 2 Ь ), би-1,1 '-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолином) (2, Ь) и с

гидроксиамидом 3-[3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-1-иден]-2-

3 2

оксопропановой кислоты (3, Ь ) .

1,Ь' 2, Ь2 3,Ь3

Интенсивные исследования по синтезу и изучению строения производных 3,4-дигидроизохинолина и их координационных соединений с металлами, имеющие место в последние десятилетия, обусловлены необходимостью создания новых эффективных лекарственных препаратов, пестицидов и новых материалов различного назначения. Известно, что производные 3,4-дигидроизохинолина входят в состав природных алкалоидов, обладают про-тивомикробной, спазмолитической, гипотензивной, желчегонной, противовоспалительной активностью. Комплексные соединения с указанными ли-гандами могут служить транспортом в организм недостающих биометаллов, одновременно являются хорошей транспортной формой для лигандов. В синтезе биологически активных комплексов в основном используют те металлы,

'Автор выражает искреннюю благодарность к. х. н., доценту Колядиной Н. М. за помощь и поддержку в

работе.

2

"Здесь и далее арабскими цифрами в скобках обозначены свободные (некоординированные) соединения (1)-(3), а Ь'-Ь3- лиганды в составе комплекса.

которые имеются в организме и играют активную биологическую роль. К числу «металлов жизни» помимо широко распространенных Иа, К, Са, М§, Ре, Ъп относятся также Мо, Со, Сг, Си и некоторые другие. Все они находятся в живых организмах в виде катионов, связанных координационными связями с лигандами - аминокислотами и азотистыми гетероциклами.

При синтезе новых биологически активных соединений широко используют принцип модифицирования структуры известных синтетических и природных лекарственных веществ [1]. Молекулы соединений (1)-(3), использованные в работе, содержат 3,4-дигидроизохинолиновый фрагмент. Как известно, конденсированные изохинолины лежат в основе структуры ряда алкалоидов и их синтетических аналогов (берберин, криптаустолин, эритри-нановые алкалоиды и др.) [2]. Алкалоиды изохинолинового ряда являются обширным классом природных продуктов и уступают по распространенности только индольным алкалоидам [3,4]. Биологическая активность, характерная для производных изохинолина, проявляется для всех вариантов аннелиро-ванного пиридинового кольца - ароматические изохинолины (ааптамин, эл-липтицин, бензо[с]фенантридины), дигидроизохинолинов (но-шпа) и тетра-гидроизохинолинов (леморан) [5]. Многие из них находят применение в медицине, сельском хозяйстве, являются красителями и фотоматериалами. Присутствие в молекуле соединения изохинолинового фрагмента также способствует проявлению у него гипотензивного эффекта [6,7]. Широкий спектр биологической активости имеют также оксимы изохинолинов. В частности, 3,3-замещенные производные 3,4-дигидроизохинолил-1-глиоксалевых кислот проявляют высокую сосудорасширяющую и противосвертывающую активность [8]. Необходимо заметить также, что 4-гидроксиамино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины проявляют гипотензивную активность, являются антидепрессантами, а эфиры хинолиноксимов - противодиабетическую, противоаллергическую, седативную и фунгицидную активность. Производные хинолиноксимов широко используются как бактерицидные и противоопухолевые агенты.

Структурный аналог использованного в работе соединения (2) - 2,2'-бипиридил образует комплексные соединения, которые предложены для химиотерапии рака [9].

Соединение (3) одновременно является производным гидроксамовых кислот. Гидроксамовые кислоты, в структуру которых входит группа -СО-NH-OH, способны к образованию хелатных комплексов с ионами различных металлов. Многие реакции комплексообразования сопровождаются образованием окрашенных соединений. Использование этих свойств гидроксамовых кислот получило широкое распространение в качественном и количественном анализе [10]. Другим важным направлением использования гидроксамовых кислот стало их применение в качестве биологически активных препаратов с широким терапевтическим действием [11]. Гидроксамовые кислоты и их производные проявляют также гербицидную, фунгицидную, противоопухолевую, противосудорожную, бактерицидную активность, используются в качестве антибиотиков, ингибиторов липогеназы [12]. Координационные соединения фторсодержащих гидроксамовых кислот обладают противоопухолевой активностью. Их металлокомплексы используются в аналитической химии для определения металлов и органических соединений. Фос-форилированные гидроксамовые кислоты обладают антидотными свойствами в отношении фосфорорганических ядов [13, 14].

Рассчет биологической активности для соединений (1) - (3), выполне-ный по программе PASS, свидетельствует, что указанные соединения с большой вероятностью (от 90 до 50%) потенциально обладают биологической активностью. В частности, (1) - противораковой и гипотензивной активностью; (2) - противоаллергической, спазмолитической и противоастматиче-ской; (3) - противоартритной, противоаллергической и противоастматиче-ской активностью (см. приложения). Исходя из вышеизложенного, можно ожидать наличия практически важных свойств от металлокомплексов указанных соединений.

Таким образом, синтез и исследование строения комплексных соединений солей металлов с 1-замещенными 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинами (1) - (3) является актуальной задачей современной бионеорганической и координационной химии.

На кафедре общей химии РУДН совместно с Институтом общей и неорганической химии им. Н.С.Курнакова РАН и Институтом технической химии УрО РАН с начала 1990-х годов ведутся систематические исследования комплексных соединений металлов с различными производными дигидрои-зохинолина. Теоретический интерес к указанным комплексам обусловлен необходимостью изучения закономерностей участия в координации атома азота дигидроизохинолинового фрагмента в зависимости от природы заместителей в положении 1, природы металла, характера внутри- и межмолекулярных водородных связей в самом лиганде и комплексах.

Цель и задачи работы. Целью данной работы является разработка методик синтеза координационных соединений солей переходных металлов (Си(1), Си(П), Со(Н), N¡(11) и Сс1(Н)) с соединениями (1) - (3), изучение их строения и физико-химических свойств. Для достижения указанной цели было необходимо:

1) синтезировать и выделить в твердом состоянии комплексы солей металлов с соединениями 1-3;

2) получить монокристаллы координационных соединений и с помощью метода рентгеноструктурного анализа (РСА) установить особенности их строения и физико-химических свойств;

3) получить набор теоретических и экспериментальных данных, характеризующих строение, физико-химические свойства синтезированных комплексных соединений;

4) определить закономерности, характеризующие их состав и строение.

Для решения поставленных задач использованы такие методы исследования, как химический и рентгеноструктурный анализ, электронная и инфра-

8

красная спектроскопия, спектроскопия ЯМР 'Н и квантово - химические расчеты.

Научная новизна. Найдены условия синтеза комплексов ряда солей Си (I), Си (II), Со(П), N¡(11), Сс1 (II) с соединениями (1) - (3), а также разработаны методики получения их монокристаллов. Впервые синтезированы и охарактеризованы 27 новых координационных соединений. Установлены формы существования лигандов в условиях комплексообразования. Методом РСА получена информация по молекулярному строению и стереохимическим структурным характеристикам шести новых синтезированных комплексных соединений и соединению (3) в некоординированном состоянии. Показана возможность применения расчетных методов (1ИIII, РМЗ, DFT/BЗLYP/def2-ЭУ(Р)) как для прогнозирования строения комплексных соединений, так и интерпретации их спектральных характеристик.

Практическая значимость. Разработанные методики синтеза неизвестных ранее координационных соединений могут быть использованы для получения подобных соединений. Кристаллографические и структурные данные, а также спектральные характеристики полученных комплексов имеют фундаментальный и носят справочный характер, могут быть использованы в учебном процессе. Найденные спектроскопические характеристики, связывающие строение выделенных соединений с их электронными, ИК -спектрами, могут быть использованы для изучения близких по строению соединений.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на ХЫУ и ХЬУ1 Всероссийских научных конференциях по проблемам математики, информатики, физики и химии (Москва, 2008, 2010 г.г.), IV Молодежной конференции ИОХ РАН (Москва, 2014 г.), III Всероссийской научной конференции (с международным участием) "Успехи синтеза и комплексообразования" (Москва, 2014 г.)

Публикации. По результатам работы опубликованы 9 работ, в том числе 4 статьи в центральной печати.

Структура и объем работы. Диссертация объемом 167 страниц состоит из введения, обзора литературных данных, экспериментальной части, обсуждения результатов работы, выводов и приложений. Содержит 43 таблицы, 42 схемы и 33 рисунка. Библиография включает 153 наименования.

ГЛАВА 1

ЛИТЕРАТУРНЫМ ОБЗОР

Данная работа посвящена синтезу, изучению строения и физико-химических свойств координационных соединений солей Си(1), Си(Н), Со(Н), N1(11) и Сс1(П) с 1-замещенными 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинами (1)-(3) (схема 1).

Сведения о координационных соединениях солей металлов с дигидрои-зохинолинами (1) - (3) в литературе практически отсутствуют. Только в работе [15] сообщалось о получении комплекса соединения (2) с Со(Н). Вместе с тем, имеется достаточно много работ, посвященных координационным соединениям металлов с другими производными 3,4-ди- и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов. В связи с этим, ниже в литературном обзоре рассмотрены сведения о методах синтеза, строении и физико-химических характеристиках комплексов металлов с ди- и тетрагидроизохинолинами, близкими по строению к соединениям (1) - (3).

В целом, 1-замещенные 3,4-дигидроизохинолины условно можно разделить на 4 группы в зависимости от природы атома-заместителя в положении 1 (С, О или Б, Ы) (схема 2).

о n н

(3)

сн.

(1)

Схема 1

( Х= С, О, Б, Ы)

\

Схема 2

Изучаемые в настоящей работе соединения (1) - (3) по данной классификации относятся к первой группе соединений.

Показано [16, 17], что дигидроизохинолины, содержащие в положении 1 такие не способные к комплексообразованию группы, как СН3 и СН2С1, потенциально могут реагировать в азометиновой (а) или енаминной (Ь) формах (схема 3). В обычных условиях указанные соединения существуют практически полностью в виде таутомера (а). В пользу образования таутомера (Ь) в ходе реакции указывают данные ЯМР некоторых изохинолинов, а также способность 1-алкил- и Н - замещенных 3,4-дигидроизохинолинов проявлять свойства ТчГН-кислот [18, 19]. В зависимости от выбранных условий в реакциях с солями металлов и минеральными кислотами указанные дигидроизохинолины способны образовывать соединения типа (с-§), представленные на схеме 3. Установлено [20, 21], что 1-метил- и 1-хлорметилпроизводные 3,4-дигидроизохинолина в спиртовых растворах при последовательном добавлении растворов солей металлов в том же растворителе, образуют комплексы типа (с).

Схема 3

Данные об образовании соединений типа (е) в реакциях 3,4-дигидроизохинолинов с кислотами или 2пСЬ в солянокислой среде приведены в работах [17, 22, 23]. На примере 1-бензил- и 1-карбэтоксипроизводных

3,4-дигидроизохинолина доказано, что катионы типа (1!) при этом не образу-

12

ются. Образование металлоорганических соединений типа (§) в реакциях с солями металлов, по мнению авторов выше указанных работ, маловероятно, т.к. они должны легко гидролизоваться, образуя при этом соединения типа (с) или полностью распадаясь.

Основными спектральными характеристиками координации производных 3,4-дигидроизохинолина в азометиновой форме через циклический атом азота (по типу (с)) в ЭСП являются батохромные сдвиги я-тс*-полос в области 240-290 нм в среднем на 25-35 нм. При этом авторы [24] отмечают, что величина сдвига практически не зависит от природы металла.

В ИК-спектрах комплексов типа (с) по сравнению со спектрами некоординированных лигандов наблюдается уменьшение интенсивности полосы 1580-1570 см"1 (полоса сложных колебаний с основным вкладом у(С=Ы)) и ее сдвиг до 1650 см"1.

Комплексы производных 3,4-дигидроизохинолина, содержащих в положении 1 заместители, имеющие в своем составе электроно-донорные центры, либо функциональные группы, способные к таутомерным превращениям, имеют гораздо более сложное строение. Это обусловлено тем, что такие ли-ганды могут входить в состав комплекса не только в молекулярной, но и в ионной формах, в виде различных таутомеров, а также присоединяются к металлам за счет конкурирующих донорных центров.

1.1. Строение и физико-химические характеристики координационных соединений металлов с оксимами производных 3,4-дигидроизохинолина

Используемое в работе в качестве лиганда соединение (1) является структурным аналогом таких изученных ранее оксимов производных 3,4-дигидроизохинолина, как 1 - гидроксииминометил- (4), 1-гидроксиимино-бензил- (5), 1-ацетилгидроксииминометил- (6), 1-этоксикарбонилгидроксииминометил- (7), 1 - этоксикарбонилгидроксииминометил-6,7-диметокси-

(8), 1-аминокарбонилгидроксииминометил- (9) 3,3 - диметил-3,4-

13

дигидроизохинолины, а также оксим бис(3,3-диметил-3,4-дигидроизохино-лин-1-ил)кетона (10)) [25 - 29] (схема 4).

гн

Я,=Н; Я2=Н (4); 11,=РЬ; Я2=Н (5); Я^СОСНз; Я2=Н (6); Я^СООСгНз; Я2=Н (7); Я^СООСгНз; Я2=ОСН3 (8); Я1=СОШ2; Я2-Н (9); 111=3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1; Я2=Н (10).

Схема 4

Было показано [25 - 29], что все перечисленные выше оксимы производных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина в свободном (некоординированном) состоянии существуют в форме таутомера (а) (схема 5).

N04

(а)

(б)

(в)

Схема 5

В пользу этого свидетельствуют данные спектров ПМР (ДМСО-ё6), ЭСП растворов соединений (4) - (10), в которых не обнаружено полос тс-тг*-переходов нитрозогруппы в области ~ 675-700 нм [30], а также данные РСА, полученные для соединений (4), (9) и (10).

Известно, что оксимы 11-С(Н)=МОН могут входить в состав металло-комплексов в молекулярной или анионной (депротонированной) форме, либо в анионной и молекулярной формах одновременно. К основным факторам, определяющим строение таких комплексов, относят условия синтеза (рН, природа растворителя), природу металла, а также природу заместителей в молекуле оксима [24].

В работе [31] описаны комплексы солей Ре(Ш), Со(П), Си(П), 2п(Н) и Сс1(П) с соединениями (4) - (10). Синтез указанных комплексных соединений состава М : Ь=1:1 проводили смешиванием ацетоновых или ацетонитриль-ных растворов кристаллогидратов солей и соответствующих лигандов в мольном соотношении М : Ь=1:1. Было показано, что соединения (4) - (10) входят в состав изученных комплексов в молекулярной форме в виде оксим-ного изомера.

Соединения (4) - (10) в зависимости от расположения заместителей относительно плоскости двойной связи С^Ы оксимной группы могут существовать в виде Е и 2-изомеров. Каждый из них в зависимости от угла вращения вокруг связи С-С атома углерода дигидроизохинолинового фрагмента и атома С оксимной группы, может существовать в форме 8-цис либо Б-транс поворотных измеров (конформеров) (схема 6). Таким образом, при изучении металлокомплексов необходимо учитывать потенциальную возможность указанных выше соединений (4) - (10) менять изомерную форму в ходе ком-плексообразования, а также координироваться (присоединяться) к металлу за счет разных донорных центров.

он

(а)

(б)

2-з-цис

Е-з- цис

ОН

(в)

Е-в-транс

(г)

2-з-транс

Схема 6

В условиях синтеза комплексов стерически доступным центром для ионов Мп+ (или Н4) в молекулах таких лигандов является в первую очередь циклический атом азота. При этом сохраняется возможность бидентатной координации с реализацией во внутренней сфере комплекса (£^)-5-г/мс-изомера с образованием хелатного комплекса (схема 7).

Авторы [25 - 27, 31] на основе данных элементного анализа, ИК- и электронных спектров поглощения выделенных комплексов, сделали вывод, что в состав всех полученных комплексов лиганды действительно входят в молекулярном виде в форме оксимных таутомеров. Координация изученных 1-гидроксиимнометилзамещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинов солями металлов идет через циклический и оксимный атомы азота. В тех случаях, когда в молекулах лигандов заместитель Я (схема 7) содержит группу С=0 (соединения (6) - (9)), атом кислорода также может участвовать в координации к металлу. В качестве доказательства такого вывода авторы [25- 27, 31] приводят данные об изменениях положения у(С=0) в ИК- спектрах и ли-гандных полос в ЭСП при взаимодействии соединений (6) - (9) с солями металлов и кислотами.

К сожалению, авторам не удалось получить ни одного комплекса с ли-гандами (4) - (10) в виде монокристалла, пригодного для РСА. Поэтому выводы о строении таких комплексов (изомерные формы лигандов, способы присоединения к металлу) нельзя считать строго доказанными.

ОН

Схема 7

Действительно, как указывалось выше, оксимы могут входить в состав комплексов не только в молекулярной, но и ионной формах, присоединяясь к атомам металлов через атомы N и О.

Например, в работах [32- 42] изучены комплексные соединения производных терпенов, содержащих оксимные группы, с различными металлами (Си(П), №(Н), Рс1(Н), Ъп{\\), Р^Н)). В зависимости от природы лиганда и иона металла, оксимы входили в состав комплексов и в молекулярной, и в анионной, а также молекулярной и анионной формах одновременно. В частности, в работе [38] показано, что в комплексах [Си(Н2Ь)](]\Юз)2 и [Си(Н2Ь)С1]2[СиС12]С1'0.5Н20, где Н2Ь - хиральный бмс(ментановый)-пропилендиаминодиоксим, оксимные группы не депротонированы (молекулярная форма лиганда), а ион Си координирует четыре атома азота лиган-дов (рис.1). При этом, в комплексе [Си(Н2Ь)](ТЧОз)2 медь находится в степени окисления +2. При взаимодействии же хлорида меди с Н2Ь (соотношение М : Ь = 2 : 1) помимо присоединения молекул лиганда к ионам Си(И) протекает окислительно- восстановительная реакция, в результате которой идет восстановление части ионов Си(П) до Си(1) и образование комплексных анионов [СиС12]". В результате образуется смешанновалентное соединение [Си(Н2Ь)С1]2[СиС12]С1'0.5Н20. Протекание окислительно-восстановительной реакции авторы связывают с гидролизом части молекул Н2Ь по связи С=Ы, что приводит к образованию гидроксиламина, который и является восстановителем Си(П).

Рис. 1. Строение [Си(Н2Ь)]2+(а) и [Си(Н2Ь)С1]+ (б).

В работе [34] описаны структуры комплексного соединения [Си3Ь3(0Н)С1]С1-8Н20, где Ь - анион а-диметиламинооксимного производного 3-карена (3,7,7-триметилбицикло[4.1.0]гепт-2-ена) (рис. 2). Присоединение депротонированной оксимной группы аниона Ь к атомам Си(П) идет одновременно через атом N и через атом О.

Рис. 2. Строение комплекса

>С305

£307 )С308

[Си3Ь3(0Н)С1]С1-8Н20

С2Ш5

(¿у с№

асе

сзи

В работе [36] описаны комплексы N¡(11) состава [№(Ь'-Н)]ЫОз и [№(Ь2-

I 2

Н)]ТЧОз, где Ь и Ь - диаминодиоксимы, производные а-пинена (2,6,6-триметилбицикло[3.1.1]гепт-2-ена) и 3-карена, в составе которых из двух ок-симных групп лиганда депротонирована только одна. При этом присоединение оксимных групп лиганда к металлу идет через атомы N (схема 8).

он о-

ОН 0-

Схема 8

Аналогичные присоединения двух оксимных групп (одна оксимная группа депротонирована, вторая - нет; через атомы Ы) найдены в комплексах Си(П) и №(И) с ^№-бис(2-гидроксииминопропионил)пропан-1,3-диамином, описанных в работе [43].

В работе [34] описан комплекс [Си2ЦЬ-Н)С13]-СН3СН где Ъ - производное лимонена (1-метил-4-изопропенилциклогексена-1), содержащее ок-симную группу. Как видно из рис. 3, оксимная группа в молекуле Ь присоединяется к металлу через атом а депротонированная оксимная группа в анионе (Ь-Н) присоединяется через атом N к одному атому Си(Н), и, одновременно, через атом О к другому атому Си(П).

В работах [44 - 49] изучены комплексы Си(Н), N1(11), Рс1(Н), Со(Ш) и Ре(Ш) с гидроксиарилоксимами. В частности, в работах [47, 49] получены комплексы Си(Н) и N1(11) общей формулой МЬ2, где Ь = метил-2,4-дигидроксиацетофеноноксим или фенил-2,4-дигидроксибензофеноноксим (схема 9). В составе комплексов оксимная группа лигандов не депротонирована и присоединяется к металлу через атом азота.

Рис. 3. Строение комплекса [Си2ЦЬ-Н)С13]-СИзСИ

ОН Я - СНз-, С6Н5-; М= Си(П) и №(И)

НО

Схема 9

В работе [48] описан смешаннолигандный комплекс Со(Ш) состава [СоЬ'1Л]Вг2Н20, где V - С6Н4СН=НОН (салицилальдоксим), а Ь2 - 2,2'-бипиридил, и установлена его структура. Показано, что оксимная группа ли-

Таким образом, исходя из приведенных выше данных по комплексам ли-гандов, содержащих в молекулах оксимную группу, и являющихся, тем самым, определенными структурными аналогами соединения (1), можно сделать вывод, что соединение (1) потенциально может образовывать комплексы с солями металлов, входя в их состав либо в молекулярной, либо в анионной, либо в молекулярной и анионной формах одновременно. Форма изомера и способ его координации к металлу априори предсказать нельзя, эти вопросы требуют отдельного, детального рассмотрения.

ганда Ь депротонирована, а ее присоединение к металлу происходит за счет атома N (рис. 4).

Рис. 4. Молекулярная структура комплекса [СоЬ'Ь22]Вг-2Н20.

1.2. Строение и физико-химические свойства би-1,1'- (3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина), его структурных аналогов 2,2'~бипиридила и 1,1'-биизохинолина в свободном (некоординированном) состоянии и в составе металлокомплексов

В литературе имеются крайне ограниченные сведения по синтезу и исследованию комплексных соединений металлов с би-1,Г-(3,3-диметил-3.4-дигидроизохинолином) (2). В частности, только в тезисах конференции [15]

л

сообщалось о получении комплекса соединения (2) состава [Со1/С12], в котором координационным полиэдром является тетраэдр, в вершинах которого находятся два атома N и атомы С1. При этом, в результате комплексообразо-вания, молекула лиганда меняет свою конформацию. Других сведений о строении комплексного соединения авторы не приводят.

Следует отметить, что соединение (2) с точки зрения комплексообразо-вания является структурным аналогом таких известных лигандов, как 2,2'-бипиридил и 1,Г-биизохинолин. Поэтому в данном разделе рассматриваются литературные данные по синтезу и строению комплексов металлов с указанными соединениями.

Соединение (2) получают по реакции 1-циано-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина с 2-метил-1-фенилпропанолом-2 (IV, схема 10) [50].

Схема 10

Для молекулы (2) возможна г{ис(син)- и транс{анти)-изомерия, связанная с вращением дигидроизохинолиновых фрагментов вокруг связи С-С между ними (схема 11, структуры а и в).

а

б

Схема 11

в

Стерические препятствия в молекуле между атомами водорода в положении 8 и 8' в изомере (в), обусловливающие энергетический барьер вращения, запрещают существование идеального г/мс(син)-изомера, поэтому наиболее вероятной, по мнению авторов [50], представляется форма, промежуточная между г/мс(син)- и шр««с(анти)-изомерами. В такой форме молекула (2) является асимметричной (хиральной) и, соответственно, может иметь атропоизомеры а и б.

Авторами [50] методом РСА определена кристаллическая и молекулярная структура соединения (2) (рис. 5). Действительно, в кристалле оно существует в виде изомера промежуточного между сын- и анти- формами с углом поворота между плоскими восьмиатомными фрагментами С(1)-С(8) и С(1А)-С(8А) двух изохинолиновых фрагментов молекулы равным 90.1°. Торсионные углы 1 )С( 1 )С( 1 А)1Ч( 1 А) и С(2)С( 1 )С( 1 А)С(2А) равны 114.4° и 111.7° соответственно, т.е. отличаются от 90°, так как изохинолиновые фрагменты существенно неплоские.

Рис. 5. Строение молекулы би-1,11-(3,3 -диметил-3,4-дигидроизохино-лина).

Взаимная перпендикулярность изохинолиновых фрагментов молекулы приводит к полному отсутствию 71-сопряжения между гетероциклами и, со-ответстветственно, к локализации 7С-электронной плотности по двойным связям Ы(1)=С(1) и Ы(1А)=С(1А). Эти связи (1.276(4)± 0.003 А) на 0.207 А короче связей 1Ч( 1 )-С(9) и К(1А)-С(9А) (1.483(4)±0.001 А). По той же причине связь С(1)-С(1А) между фрагментами (1.514(4) А) одинарная.

Строение 2,2'-бипиридила, структурного аналога соединения (2), также рассматривается в двух конфигурациях: с атомами азота, расположенными по одну сторону (цис-форма) и по обеим сторонам (транс-форма) относительно связи С-С между циклами [51] (схема 12). Установлено [52 - 54], что более устойчивой формой свободного 2,2'-бипиридила является его трансформа с торсионным углом между кольцами равным 38 - 44°. Длина связи между атомами С(2)-С(12) равна 1,49 А.

цис-форма транс- форма

Схема 12

Для молекулы 1,1'-биизохинолина, другого структурного аналога соединения (2), также возможна поворотная изомерия, определяемая вращени-

ем изохинолиновых фрагментов вокруг центральной связи С-С между ними. Вследствие взаимодействия между атомами Н8 и Н8- молекула 1,1'-биизохинолина неплоская. В связи с этим возможно образование изомеров [55]. При этом величина барьера вращения для незамещенного биизохиноли-на недостаточна для выделения атропоизомеров [56]. В работах [57, 58] показано, что увеличение объема заместителей в положениях 8 и 8' затрудняет вращение биизохинолиновых фрагментов, повышает энергетический барьер вращения, тем самым стабилизирует диастереомеры. В частности, для 8,8'-диалкил-1,1'-биизохинолинов зафиксировать атропоизомеры удалось [58, 59]. Изохинолиновые фрагменты находятся практически перпендикулярно друг к другу (углы между их плоскостями равны 102.1° и 93.8° соответственно). Длина связи С(1)-С(12) равна 1,504 А.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Полякова, Елена Ивановна, 2015 год

Литература

1. Солдатенков А.Т., Колядина Н.М., Шендрик И.В. Основы органической химии лекарственных веществ// М.: Мир. 2003. С. 14-15.

2. Михайловский А.Г., Сурикова О.В., Полыгалова Н.Н., Вахрин М.И. Енамины ряда 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина и их производные в реакциях аннелирования и гетероциклизации. Материалы устных докладов XI-школы конференции по органической химии//Екатеринбург. 2008.

3. Орехов А.П. Химия алкалоидов// М.: Изд. Акад. Наук СССР. 1954. 859 с.

4. Семенов А.А. Очерк химии природных соединений// Новосибирск.: Наука. 2000. 664 с.

5. Шкляев Ю. В. Синтез алкалоидов изохинолинового ряда// Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. № 7. С. 21-34

6. Яхонтов JI.H., Либерман С.С. Средства для лечения сердечнососудистых заболеваний. III. Антиангинальные и кардиотонические средства//Хим.-фарм. журн. 1988. Т. 22. № 9. С. 1046-1060

7. Дормидонтов М. Ю., Сыропятов Б.Я., Даутова Р.З. Синтез, антиагрегатная и гипотензивная акивность производных изохинолина// Хим.-фарм. журн. 1990. Т. 24. № 12. С. 22-24

8. Abele Е, Abele R., Rubina К., Lukevics E.Quinolinoximes: synthes, reactionsandbiologicalactivity// Chemistry of heterocyclic compounds. 2005. V. 1. № 2. P. 137-162

9. Liguori P.F., Valentini A., Palma M., Bellusci A. Non-classical anticancer agents: synthesis and biological evaluation of zinc (II) heteroleptic complexes// Dalton Trans. 2010. V. 39. P. 4205-4212

10. Surova T., Ikanina T.// International Congress of Analytical chemistry: Abstracts. Moscow. 1997. P. 33

11. Лопатинский В. И., Ровкина Н. М., Сутягин В.М Успехи в синтезе новых органических материалов. Исследование синтеза и свойств гид-роксамовых кислот// Известия Томского Политехнического Университета. 1990. С. 247-248

12. Попов В.А. Влияние структуры на биологическую активность гидроксамовых кислот // Материалы Первой Международной конференции "Химия и билогическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов". Т. 1. 2001. С. 237

13. Мухачева O.A. Исследования в ряду фосфинистых и фосфино-вых кислот. XXII. Фосфорилированные гидроксамовые кислоты// ЖОХ. 1970. Т. 40. № 9. С. 2004-2007

14. Тарасова Р.И. Биологически активные производные фосфорили-рованных гидроксамовых кислот// ЖОХ. 1997. Т. 67. № 9. С. 1483-1496

15. Чернов С.А, Иветте Леон, Сокол В.И.// Тезисы докладов XXXIX Всероссийской научной конференции 2003 г. РУДН. С. 23

16. Шкляев Ю.В., Александров Б.Б. Енамины в органическом синтезе. Свердловск: УРО АН СССР. 1990. С. 80

17. Simon К. Meszaros Z. l-Benzyl-3,4-dihydro-isoquinoline-hydrochloridehemihydrates, Ci5Hi5N-l/2H20// Cryst. Struct. Comm.. 1975. V. 4. P. 135-140.

18. Агбалян С.Г., Хачикян РДж. О-реакции ароилакриловых кислот с 1-замещенными 3,4-дигидро-изохинолинами// Химия гетероциклических соединений. 1979. № 7. С. 943-513

19. Андрейчиков Ю.С., Шкляев Ю.В., Александров Б.Б. и др.// Химия гетероциклических соединений. 1982. № 3. С. 420

20. Давыдов В.В., Балебанова Е.В., Карташова И.В. Комплексообра-зование солей d-металлов с 1-метил и 1-хлорметилпроизводными 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина// Координационная химия. 1995. Т. 21. № 6. С. 489-495

21. Давыдов В.В., Балебанова Е.В., Графова Т.Л. Комплексообразо-вание хлорида кобальта (II) с бис-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1)-метаном// Координационная химия. 1995. Т. 21. № 10. С. 794-802.

22. Мистрюков Ф.Э., Сергиенко B.C., Порай-Кошиц М. А. Кристаллическая структура тетрахлорцинката 1-карбэтокси-3,4-дигидроизохинолиния//Координационная химия. 1991. Т. 17. № 5. С. 707

23. Yoshio В., Osamu Е., Masanao Т. //Chem. Pharmac. Bull. 1960. V. 8. № 3. P. 194

24. Пешкова B.M. Оксимы//М.: Наука, 1977

25. Сокол В.И., Давыдов В.В., Шкляев Ю.В., Карташева И.В. Кристаллическая структура и спектроскопическое исследование оксима 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1 -карбальдегида// Кристаллография. 1999. Т. 44. № 2.С. 247-255

26. Сокол В.И., Давыдов В.В., Карташева И.В., Шкляев Ю.В. Синтез, спектры и кристаллическая структура амида а -(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолил-1 )гидроксииминоуксусной кислоты// Кристаллография. 1996. Т. 41. № 3. С. 477-482

27. Зайцев Б.Е., Карташева И.В., Давыдов В.В., Сокол В.И. Синтез и физико-химические свойства комплексов Cu(II), Co(II) и Cd с оксимами производных 3,4-дигидроизохинолина// Журн. неорган, химии. 1996. Т. 41. № 1.С. 118-125

28. Александров Б.Б., Гаврилов М.С., Свиридов В.Д. Синтез 1- S -цис-альдоксима 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина// Известия АН СССР. Сер. Хим. 1990. № 9. С. 2136-2137

29. Шкляев Ю.В., Александров Б.Б., Гаврилов М.С. и др. Нитрози-рование этиловых эфиров (3,3-диметил-1,2,3,4- тетрагидроизохинолилиден-1)карбоновых кислот// Известия АН СССР. Сер. Хим. 1986. № 4. С. 959

30. Химия нитро и нитрозогрупп// Под ред. Файера, М.: Мир, 1972. Т. 1. С. 376

31. И. В. Карташова Синтез и физико-химические свойства метал-локомплексов 1 -гидроксимииминометилзамещенных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина // Автореферат диссертации на соискание ученой степени канд. хим. наук // М.. 1996. 17 с.

32. Tkachev A.V., Petukhov P. A., Konchenko S. N., Korenev S.V., Fe-dotov M.A., Gatilov Yu.V., Rybalova T.V., Kholdeeva O.A. Optically Active Zn(II) and Pt(II) Complexes of the 3-Carene Typea-Amino Oxime//Tetrahedron: Asymmetry. 1995. V. 6. № 1. P. 115

33. Ларионов C.B., Мячина Л. И., Глинская Л.А., Клевцова Р.Ф., Богуславский Е.Г., Агафонцев A.M., Ткачев A.B. Синтезе ольватов меди(П) с хиральным морфолиноксимом кариофилановского типа (HL). Структура соединения Cu(HL)C12 CHCL3 // Координационная химия. 2010. Т. 36. № 8. С. 583-588

34. Ларионов C.B., Ткачев A.B. Координационные соединения 3d-переходных металлов с хиральными лигандами - производными природных терпенов// Рос. Хим. Журн. (Журн. Рос. Хим. Общ.им. Менделеева) 2004 . XLVIII. № 4. С. 154-165

35. Ларионов С. В., Ткачев А. В., Мячина Л. И., Савельева 3. А.,. Глинская Л.А., Клевцова Р.Ф., Агафонцев A.M., Бизяев С.Н. Синтез двухъя-дерных комплексов PdCb с хиральными мета - а, а'-диаминоксилол-диоксимами ГЬЬ1, H2L2,H2L3 производными терпенов (+)-3-карена, ( R )- (+)-лимонена и (S)-(-)- а-пинена, кристаллическая структура [Pd(H2L')Cl4]// Координационная химия. 2009. Т. 35. № 4. С. 291-300

36. Ларионов C.B., Мячина Л. И., Савельева З.А. Синтез и структура оптически активных соединений [Ni(HL')]N03 и [Ni(HL2)]N03' Ы20, содержащих лиганды -анионы диаминодиоксимов РЬЬ1, Н2Ь2 -производных а-пинена и (+)-Зкарена// Координационная химия. 2004. Т. 30. № 12. С. 888896

37. Ларионов C.B., Мячина Л. И., Шелудякова Л.А. Синтез и строение комплексов меди (II) с диаминодиоксимом (H2L) -производным моно-

154

терпеноида (+)-3-карена// Координационная химия. 2004. Т. 30. № 12. С. 897-900

38. Савельева 3. А., Клевцова Р.Ф., Глинская JT.A. Синтез и строение соединений [Cu(H2L)](N03)2 и [Cu(H2L)C1]2[CuC12]C1- 0.5 Н20, где H2L-хиральный бис(ментановый)пропилендиаминодиоксим// Координационная химия. 2006. Т. 32. № 11. С. 816-822

39. Кокина Т. Е., Мячина JI. И., Глинская Л.А., Ткачев A.B., Клевцова Р.Ф, Шелудякова Л.А., Бизяев С. Н., Агафонцев А. М, Горшков Н.Б., Ларионов С. В. Синтез двухъядерных соединений палладия (И) с хиральны-ми этилендиаминодиоксимом (Н2Ь) и бис-а-тиоксимом (Н2Ь')-производными монотерпеноида (+)-3-карена. Кристаллические структуры [Pd(H2L)Cl4] и [PdzCHsL^Cl^-SCDCla// Координационная химия Т. 34. № 2. 2008. С. 120-132

40. Кокина Т. Е., Клевцова Р.Ф., Глинская Л.А., Агафонцев A.M., Ткачев А. В., Ларионов C.B. Синтез и строение координационных соединений Cu(II) и Pd(ll) с хиральным а- тиооксимом - производным природного терпеноида (-)- а-пинена// Журн. неорган, химии. 2008. Т. 53. № 5. С. 758765

41. Ларионов C.B., Кокина Т.Е., Агафонцев А.М, Горшков Н.Б., Ткачев A.B., Клевцова Р.Ф., Глинская Л.А. Синтез и строение координационных соединений Ni(II) и Cu(II) с хиральным бис- а-тиооксимом - производным природного терпеноида (+)-3-карена// Координационная химия. 2007 . Т. 33. № 7. С. 525-533

42. Ларионов C.B., Савельева З.А., Глинская Л. А., Клевцова Р.Ф., Шелудякова Л.А., Бизяев С. Ы., Ткачев A.B. Синтез и структура комплекса меди (II) с хиральным этилендиаминодиоксимом и пропилендиаминодиок-симом производными монотерпеноида а-пинена// Координационная химия. 2006. Т. 32. № 5. С. 363-373

43. Duda A. M., Karaczyn A., Kozlowski H., Fritsky I.O., Glowiak T.,

Prisyazhnaya E. V., Sliva T.Yu., Swiqtek-Kozîowska J. Coordination of cop-

155

per(II) ions by a novel open chain oxime ligand// J. Chem. Soc.. Dalton Trans. 1997. P. 3853-3859

44. Lalia-KantouriM., Hartophylles M. Spectral and ESR features of some copper (II) chelates with 2-hydroxyariloximes// Polyhedron. 1992. V. 11. № 7. P. 789

45. Lalia-Kantouri M., Hartophylles M.Thermal behavior and kinetic analysis of thermogravimetric dater of some copper (II), nickel (II) and palladium (II) 2-hydroxyaryloximates// Thermochimica Acta. 1993. V. 224. P. 203-215

46. Lalia-Kantouri M., Hartophylles M., Jannakaudakis P.D., Voutsas G.P. Spectral and electrochemical features of some substituted bis-(2-hydroxyaryloximato) Co(II), Ni (II), Pd (II) and Си (II) helates. Chrystal and molecular structure of trans- bis(propanone-l-[2-hydroxyphenyl]oximato) Ni (II)// Z.anorg. allg. Chem.. 1995. V. 621. P. 645-653

47. Surendra Baby M.S., Hussain Reddy K., Pitchika G. Krishna Synthesis, characterizasion, and DNA cleavage activity of mixed ligand copper(II) complexes with heterocyclic bases// Polyhedron 2007. V. 26. P. 572-580

48. M. Lalia-Kantouri, Ch. D. Papadopoulos, M. Quiros, A.G. Hatzidi-mitriou Synthesis and characterization of new Co(III) mixed-ligand complexes, containing 2-hydroxy-aryloximes and a-diimines. Crystal and molecular structure of [Co(saox)(bipy)2]Br// Polyhedron. 2007. V. 26. P. 1292-1302

49. Surendra Baby M.S., Hussain Reddy K., Pitchika G. Krishna, Philip G. H. Synthesis, characterizasion, and DNA cleavage activity of mixed ligand nickel(II) adducts with aromatic heterocyclic bases// J. Serb. Chem. Soc. 2010. V. 75. № 1. P. 61-74

50. Сокол В. И., Глушков В. А., Давыдов В.В., Сергиенко B.C., Меркурьева Н. М., Шкляев Ю. В. Кристаллическая и молекулярная структура би-1,Г-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина)// Координационная химия. 2004. Т. 30. № 2. С. 155-160

51. Элдерфилд Р. Гетероциклические соединения // М. Мир. 1965. Т. 2. С. 89

52. Goller A., Grummt U. Torsional barriers in biphenyl, 2,2'-bipyridine and 2-phenylpyridine// Chem. Phys. Let. V.321.issue 5-6. 2000. P. 399-405

53. Барановский В.И., Любимова О.О. Геометрическая структура комплексов рутения (II) с 2,2'-бипиридином и его производными// Электронный журнал "Исследовано в России" 2001. С. 1682 (http://Zhurnal.ape.relamn.ru/articles/20Ql/146.pdO

54. Барановский В.И., Любимова О.О., Макаров А.А., Сизова О.В. Геометрическая структура возбужденных состояний комплексов переходных металлов с бипиридином// Журнал структурной химии. 2002. Т. 43. № З.С. 407-417.

55. Baker R.W., Rea S.O. Enantioselectivecatalysisby-l-(l-isoquinolinyl)-2-naphthtalenemethanol: anatropoisomerically chiral N---0 chelating ligand// Tetrahedron: Asymetry. 1994. V. 5. № 1. P. 45-48

56. Ashby M.T., Govindan G.N., Grafton A.K. Metal-Assisted Racemi-zation of the Atropisomers of a l,l'-Binaphthyl Skeleton via a Syn Transition State //J.Am. Chem. Soc. 1994. V. 116. № 11. P. 4801-4809.

57. Hirohito Tsue, Heideyuki Fujinami, Takeshi Itakura 8.8'-Dialkyl-l.l'-biisoquinolines: preparation, absolute configuration and unexpected racemi-zation behavior//J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1999. № 1. P. 3677-3683

58. Глушков В.А., Карманов В.И, Шкляев Ю.В. Симметричные и несимметричные замещенные би-1,Г-(3,4-дигидроизохинолины)// Химия гетероциклических соединений. 2005. № 4. С. 558-563

59. Chelucci G., Cabras М.А., SabaA., Sechi A. Synthesis and Resolution of l,l-Bi-8-Imethylisoquinoline: FormationofanOptically Active Complex with High Chiral Recognition// Tetrahedron: Asymmetiy. 1996. V. 7. №. 4. P. 1027-1032

60. Michael T. Ashby Inverse Relationship between the kinetic and thermodynamic stabilities of the misdirected ligand complexes д/л-(8А,-1.1'-biisoquinoline)bis(2.2'-bipyridine)metal (II) (metal=Ruthenium,Osmium)// J.Am. Chem. Soc. 1995. V. 117. P. 2000-2007

61. Витушкина С.В., Стародуб В.А. Термические и спектральные свойства новых смешанно-лигандныхкомплексов переходных металлов с 1,3-дитиол-2-тион-4,5-дитиолатом (DMIT) и гетероциклическими диаминами// Вестник Харьковского Национального Университета. Химия комплексных соединений. 2009. № 870. № 17 (40). С. 213-221

62. Александрова E.JI., Химич Н.Н. Светочувствительные свойства тонких полупроводниковых пленок нанокомпозитов на основе металлорга-

4* h

нических комплексов Си и Ru" // Физика и техника полупроводников. 2004. Т. 38. № 11. С. 1321

63. Задорожная А.Н. Синтез, строение, люминесцентные и фотохимические свойства разнолигандных карбоксилатов европия// Автореф. дисс. к.х.н, Владивосток 2008. 20 С.

64. Bidyut Kumar Santra, Mahua Menon, Chandan Kumar Pal, Goutam Kumar Lahiri Synthesis, spectroscopic characterization, electrontransfer properties and crystal structure of [Ru(bipy)2(2-SC5H4N)]C104 (bipy=2.2'-bipyridine)// J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1997. P. 1387-1393

65. Masako Kato, Junko Takahashi, Yukihiro Sugimoto Selective formation of integrate stacks of (a-diimine)- (ethylenediamine)platinum (II) and neutral л: systems of the phenantrene type// J. Chem. Soc.. Dalton Trans., 2001. P. 747752

66. Paola F. Liguori, Valentini A., Palma M., Bellusci A, Bernardini S., Mauro Ghedini, Panno M.L, Pettinari C., Marchetti F., Crispini A., Daniella Puc-ci Non classical anticancer agents: synthesis and biological evaluation of zinc(II) heteroleptic complexes//J. Chem. Soc. Dalton Trans. 2010. № 39. P. 4205-4212

67. Baitalik S., Florke U., Kamalaksha Nag Synthesis, structure, redox activity and spectroscopic properties of ruthenium (II) complexes with 3.5-bis(benzothiazole-2-yI)pyrazole, 3.5-bis(benzimidazole-2-yl)pyrazole and 2.2'-bipyridine as co-ligands// J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1999. P. 719-727

68. Jian-Zhong Wu, Bao-Hui Ye, Lei Wang, Liang- Nian Ji et. all.

Bis(2.2'-bipiridine)ruthenium complexes with imidazo[4.5-/][1.10]-

158

phenanthroline or 2-phenylimidazo[4.5-/][1.10] phenanthroline// J. Chem. Soc.. Dalton Trans. 1997. P. 1395-1401

69. Гойхман М.Я., Подешево И.В., Александрова E.JI., Гофман И.В., Кудрявцев В.В.Синтез и свойства новых фотопроводящих полимеров на основе бихинолиловых комплексов рутения// Физика и техника полупроводников. 2003. Т. 37. № 7. С. 846

70. Александрова Е.Л., Гойфман М.Я. Светочувствительные свойства и механизм фотогенерации носителей заряда в полимерных слоях, содержащих металлорганические комплексы// Физика и техника полупроводников. 2005. Т. 39. № 7. С. 880-884

71. Lightfoot P., SneddenA. Metall organic co-ordination frameworks based on mixed N- and O-donor ligands: crystal structures of [Co(phth)2(bipy)] and [Co2(mal)2(bipy)(H20)](phth=phthalate, mal=malonate, bipy=4.4'-bipyridine)// J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1999. P. 3549-3551

72. Durola F., Jean-Pierre Sauvage, Oliver S. Wenger Sterically non-hindering endocyclic ligands of the bi-isoqunoline family// Chem.Commun. 2006. P. 171-173

73. Luk-Ki Cheng, Кар-Sun Yeung, Chi-Ming Che, Ming-Chu Cheng, Yu Wang X-ray structure and spectroscopic properties of platinum (II) complexes of 1,1-biisoquinoIine// Polyhedron. 1993. V. 12. № 10. P. 1201-1207

74. Bryleva Yu.A., Kokina Т. E., Uskov E. M., Glinskaya L.A., Antono-va O.V., Larionov S.V. Synthesis and photoluminescence of heteroligand Sm (III) complexes containing nitrogen heterocycles (phen, 2,2'- bipy) and anions C4H8NCS2", iso-Bu2PS2", (iso-Pro)2PS2", and N03". Crystal structure of Sm (2,2'-bipy)2(N03)3// Russian Journal of Coordination Chemistry. 2013. V. 39. №. 1. P. 41-48.

75. Strukl J. S., Walter J.L. Infrared and Raman spectra of heterocyclic compounds-Ill: The infrared studies and normal vibrations of 2.2-bipyridine// Spectrochimia Acta. 1971. V. 27A. № 2. P. 209-221

76. Strukl J. S., Walter J.L. Infrared and Raman spectra of heterocyclic compounds-IV: The infrared studies and normal vibrations of some 1:1 transition metal complexes of 2.2-bipyridine// Spectrochimia Acta. 1971. V. 27A. № 2. P. 223-238

77. Krishnan K.K., Plane R.A. Raman and IR spectra of o-phenantroline and its complexes with Zn(II) and Hg(II)// Spectrochimia Acta. 1969. V. 25A. № 4. P. 831-837

78. Frediani P., Giannelli C., Salvini A., Ianelli S Ruthenium complexes with 1,1' - biisoquinoline as ligands. Synthesis and hydrogenation activity// J. of Organomet. Chem. 2003. № 667. P. 197-208

79. Gawryszewska P. P., Pietraszkiewicz M., Riehl J.P., Legendziewicz J. Investigations of the spectral properties of lanthanide (III) complexes with 3,3' - bi- isoquinoline - 2,2'-dioxide (biq02) and a biq02 - cuprate in solution, solides, and gels// J. of Alloys and Compounds. 2000. P. 283-288

80. Смагин В.П., Юдина Е.В. Исследование комплексообразования редкоземельных элементов с 2,2'-дипиридилом// Известия АлтГу. 2005. Т. 50. №2. С. 213-218

81. Смагин В.П., Юдина Е.В. Исследование комплексообразования европия (III) с 2,2'-дипиридилом// Известия АлтГу. 2003. Т. 29. № 3. С. 4951

82. Варнавская О.А. Смагин В.П. Исследование взаимодействия ацетилацетона неодима с 2,2'-дипиридилом в среде этилацетата// Известия АлтГу. 2008. Т. 31. № 3. С. 47-49

83. Свердлова О.В. Электронные спектры в органической химии. Л.: Химия. 1985. 247 С.

84. Wing-YiuYu, Wai-Hong Fung, Jia-Ling Zhu, Kung-Kai Chyng, Kwok-Keung Ho, Chir-Ming Cue Chiral ruthenium -oxo complexes for enanti-oselective epoxidation of trans-stilbene// J. of Chinese society. 1999. V. 46. P. 341-349

85. Полыгалова Н.Н., Михайловский А.Г. Реакция 2,3-диоксопирроло[2,1 -а]изохинолиновсактивными N-нуклеофилами// Химия-гетероциклических соединений. 2005. № 9. С. 1383-1387.

86. Полыгалова Н.Н. Исследования в области карбонильных производных изохинолина. Афтореф. дис. на соискание ученой степени к.х.н. Пермь. 2006. 21 С.

87. Surikova O.V., Mikhailovskii A.G., Aleksandrova G.A., Kir'yanova N.I., Vakhrin M.I. Synthesis and antifungal activity of 2-(3.3-dimethyl-l ,2,3,4-tetrahydroquinoline-l-idene)-2-oxopropanoic acid amides and hydrazides// J. Pharm. Chem. 2010. V. 44. № 2. P. 10-12.

88. Пилипенко A.T., Зульфигаров О.С. Гидроксамовые кислоты. М.: Наука. 1989. С. 40

89. Жунгиету Г.И., Артеменко А.И. Гидроксамовые кислоты (N-гидроксиамиды) и их производные// Кишинев. 1986

90. Comprehensive Coordination Chemistry// Pergamon Press. 1987. V. 2. P. 505

91. The chemistry of hydroxylamines, oximesandhydroxamic acids// New York. Willey: 2009. Part 2. 1078 P.

92. Kaczor A., Szczepanski J., Vala M. Infrared absorption spectra of 2-(hydroxyimino)propanohydroxamic and oxalodihydroxamic acids isolated in argon matrices// Phys. Chem. Chem. Phys. 2003. V. 5. P. 2337-2343

93. Сурова T.B., Еняшин A.H. Таутомерия и кислотные свойства N-незамещенных бензогидроксамовых кислот: полуэпирическая квантово-химическая оценка// Журнал структурной химии. 2003. Т. 44. № 2. С. 334337

94. Plapinger R. Е. Ultraviolet absorption spectra of some hydroxamic acids and hydroxamic acid derivatives// J. Org. Chem. 1959. V. 24. № 6. P. 802-. 804.

95. Garcia B, Ibeas S., Leal J.M., Secco F., Venturini M, Maria L. Se-

nent, Niño A., Muñoz С. Conformations, protonation sites, and metal complexa-

161

tion of benzohydroxamic acid. A theoretical and experimental study// Inorg. Chem. 2005. V. 44. № 8. P. 2908-2919

96. Наканси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений// М.: Мир. 1965. С. 210

97. Nakomoto К. Infrared and Raman Spectra of inorganic and coordination compounds// 3-rd Ed., New York: Willey. 1997.

98. Brown D. A., Coogan R.A., Fitzpatrick N. J., Glass W. K., Abuk-shima D.E., Shiels L., Ahlgren M., Smolander K., Pakkanen T.T., Pakkanen T.A., Perakyla M.Conformational behaviour of hydroxamic acids: ab initio and structural studies//J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1996. V. 2. P. 2673-2679

99. Dallavalle F., Tegoni M. Speciation and structure of copper(II) complexes with (^-phenylalanine- and (5)-tryptophanhydroxamic acids in methanol/ water solution: a combined potentiometric, spectrophotometric, CD and ESI-MS study//Polyhedron. 2001. V. 20. P. 2697-2704

100. O'Brien E. C., Le Roy S., Levaillain J., Fitzgerald D.J, Nolan К. B. Metal complexes of salicylhydroxamic acid and O-acetylsalicylhydroxamic acid// Inorg. Chim. Acta. 1997. V. 266. № 1. P. 117-120

101. Clotilde Otilia B. De Miranda-Pinto, Eucler B. Paniago, Carvalho S. Crystal and molecular structure of a copper(II)-glycinehydroxamic acid complex// Inorganica Chimica Acta. 1987. V. 137. № 3. P. 145-149

102. Alberthmeiry T. de Figueiredo, Deflon V.M, Bessler К. E., Mossmer С. M., Ulrich Abram. Hydroximato complexes of boron-the X-ray crystal structures of dicyclohexylammonium bis(benzohydroximato)borate chloroform solvate and tetra - n - propylammonium bis(benzohydroximato)borate// Polyhedron. 2002. V. 21. P. 2351-2356

103. Dobosz A., Dudarenko N. M., Fritsky I.O. N-bonding of hydroxamic function in nickel(II) and copper (II) complexes with 2-(hydroxyimino) propa-nohydroxamic acid//J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1999. P. 743-749

104. Kurzar В., Kozlowski H., Farkas E. Hydroxamic and aminohydrox-amic acids and their complexes with metal ions// Coord. Chem. Rev. 1992. V. 114. P. 169-200

105. Farkas E., Enyedy E. A., Csoka H. A comparison between the chelating properties of some dihydroxamic acids, desferoxamine В and acetohydrox-amic acid//Polyhedron. 1999. V. 18. № 18. P. 2391-2398

106. Agrawal S. Spectrophotometric studies on chelating behavior of oxa-lohydroxamic acid with uranium in aqueous stream// Chemistry and materials research. 2012. V. 2. № 7. P. 58-64

107. Козловски X. Биолиганды, как эффективные хелатирующие агенты для ионов никеля (II)// Росс. Хим. Журн. (Журн. Росс. Хим. Об-ва им. Д. И. Менделеева). 2004. Т. XLVIII. № 1

108. Fakras Е., Enyedy Е. A., Micera G., Garribba E.Coordination modes of hydroxamic acids in copper (II), nickel (II) and zinc (II) mixed- ligand complexes in aqueous solution// Polyhedron. 2000. V. 19. P. 1727-1736

109. David Fournand D., Jean-Luc Pirat, Bigey F., Arnaud A., Galzy P. Spectrophotometric assay of aliphatic monohydroxamic acids and a-, and y-aminohydroxamic acids in aqueous medium// Analytica Chimica Acta. 1997. V. 353. №2-3. P. 359-366

110. Бек M. Химия равновесий реакций комплексообразования М.: Мир. 1973. С. 360

111. Агравал И.К. Изучение гидроксамовых кислот и их металло-комплексов//Успехи химии. 1979. Т. XLVIII. № 10. С. 1773-1803

112. Galdecka Е., Galdecki Z., Gawryszewska P., Legendziewicz J. Structure of two novel binuclear complexes of Eu111 containing bridging DL- and L-a-alaninehydroxamic acids//New J. Chem. 1998. P. 941-945

113. Failes T.W., Hambley T.W. Models of hypoxia activated prodrugs: Co(III) complexes of hydroxamic acids// Dalton Trans. 2006. P. 1895-1901

114. Nigovic B., Kujundzic N., Sankovic K., Vikic-Topic D.Complex formation between transition metals and 2-pyrrolidone-5-hydroxamic acid// Acta Chim. Slov. 2002. V. 49. P. 525-535

115. Brown D.A., Roche A.L. Design of metal chelates with biological Activity. Ni(II) Complexes of alkyl and amino hydroxamic acids//Inorg. Chem. 1983. №22. P. 2199-2202

116. Senent M.L., Nino A., Caro C.M., Ibeas S., Garcia B., Leal J.M., Secco F., Venturini M. Deprotonation Sites of acetohydroxamic acid isomers. A theoretical and experimental study// J. Org. Chem. 2003. № 68. P. 6535-6542

117. Aliyua A. O.; Egwaikhideb P.A., Okeniyia S.O., Akporhonorc C.E.E. Complexation of vanadium (IV) with hydroxamate chelators and their microbial sensitivity//EJEAFChe. 2010. № 9 (6). P. 1019-1024

118. Farkas E., Brown D.A., Cittaro R., Glass W. K. Metal complexes of glutamic acid-y-hydroxamic acid (Glu-y-ha)(yV-Hydroxyglutamine) in aqueous solution//J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1993. P. 2803

119. Kurzak B., Kroczewska D. Potentiometric investigation of ternary complexes of nickel(II), zinc(II) and cadmium(II) ions with /?-alaninehydroxamic acid and ethylenediamine// Transition Met. Chem. V. 18. № 3. P. 295-298

120. Brown D. A., McKeith D., Glass W.K. Transition metal complexes of monohydroxamic acids// Inorganica Chimia Acta. 1979. № 35. P. 5-10

121. Stamler A. J., Kampf J.W., Kirk M.L., Pecararo V.L. A Model for the Inhibition of Urease by Hydroxamates// J. Chem. Soc. 1995. V. 117. P. 63686369

122. R. Codd Traversing the coordination chemistry and chemical biology of hydroxamic acids// Coordination Chemistry Reviews. 2008. V. 252. P. 13871408

123. Dobosz A., Fritsky I.O, Karaczyn A., Kozlowski H., SlivaT. Yu.,

r

Swi^tek -Kozlovska J. Insertion of oximic and hydroxamic functions into one simple amino acid creates a new family of powerful chelating agents// J. Chem. Soc. Dalton Trans. 1998. P. 1089-1090

r

124. Swi^tek-Kozlowska J., Gumiienna-Kontecka E., Dobosz A. , Go-lenya I.A. and. Fritsky 1.0 .Pyridine-2.6-dihydroxamic acid, a powerful dixy-droxamate ligand for Ni" and Cu" ions// J. Chem. Soc. Dalton Trans. 2002. P. 4639-4643

125. Swiqtek-Kozlowska J., Fritsky I.O., Dobosz A., Dudarenko N.M. Chelating dihydroxamic acids: study of metal speciation and co-ordination compounds with Ni 2+and Cu27/ J. Chem. Soc. Dalton Trans. 2000. P. 4064-4068

126. Brown D.A, Rocher A.L., Pakkanen T.A., Pakkanen T.T, Smolander K. The X-ray crystal structure of bis(glicinohydroxamato)nickel (II). A novel coordinationof nickel by a hydroxamic acid via the nitrogen atom of the NHOH group//J. Chem.Soc. Chem. Commun. 1982. P. 676-677

127. Henderson W., Evans C., Nicholson B.K., Fawsett J. Coordination isomerism in salicylhydroxamate complexes of platinum (II) and palladium (II)// Dalton Trans. 2003. P. 2691-2697

128. Brown D.A., Roche A.L. Design of metal chelates with biological Activity. Ni(II) Complexes of alkyl and amino hydroxamic acids// Inorg.Chem. 1983. №22. P. 2199-2202

129. Gumienna-Kontecka E. , Golenya I.A., Dudarenko N. M., Dobosz A. A new Cu(II) [12]metallocrown-4 pentanuclearcomplex bazed on a Cu(II)-malonomonohydroxamic acid unit// New J. Chem. 2007. V. 31. P. 1798-1805

130. Parac-Vogt T. N, Pacco A., GoErller-Walrand C., Binnemans K. Pentacopper(II) complexes of a-aminohydroxamic acids: uranyl-induced conversion of a 12-metallacrown-4 to a 15-metallacrown-5// Journal of Inorganic Biochemistry. 2005. V. 99. P. 497-504

131. Srivastava K. P., Singh B., Akbar A. Synthesis and characterization of Co(II) complexes of dibasic tetradentate (OO1 NO donor) ligand// Int. J. Chem Tech. Res. 2009. V. 1. № 1. P. 71-79

132. Parac-Vogt T. N., Pacco A., Nockemann P., Yao-Feng Yuan, Gorller-Walrand C., Binnemans K. Mandelohydroxamic Acid as Ligand for Cop-

per(II) 15-Metallacrown-5 Lanthanide(III) and Copper(II) 15-Metallacrown-5 Uranyl Complexes// Eur. J. Inorg. Chem. 2006. P. 1466-1474

133. Кадырова З.Ч. Диоксокомплексы молибдена и вольфрама (VI) с фторсодержащими гидроксамовыми кислотами// Тезисы 7-ой Всероссийской конференции " Химия фтора". Москва. 2006

134. Gez S., Luxenhofer R., Levina A., Codd R., Lay P. Chromium (V) complexes of hydroxamic acids: formation, structuresand reactivities// Inorg. Chem. 2005. № 44. P. 2934-2943.

135. Griffith D., Lyssenko K., Jensen P., Kruger P. E., Marmion C. J. Novel platinum (II) amine hydroxamate and hydroximate complexes and the platinum-assisted hydrolyses of hydroxamic acids//Dalton Trans. 2005. P. 956-961

136. Коста A. H. Общий практикум по органической химии // М. Мир. 1965.608 с.

137. Органикум в 2-хтомах. М. Мир. 1992. Т. 2. С. 402-427

138. Sheldrick G. М. SHELXS-97. Programs for the Solution of Crystal Structures. Gottingen (Germany) Univ. of Gottingen. 1997

139. Sheldrick G. M. SHELXS-97. Programs for Refinement of Crystal Structures. Gottingen (Germany) Univ. of Gottingen. 1997

140. Дьюар M. Теория молекулярных орбиталей в органической химии. М.: Мир. 1972. 590 С.

141. Stewart J.J.P. Optimization of Parameters for Semiempirical Methods. I.// J. Comput. Chem. 1989. V. 10. № 2. P. 209.

142. Butcher R. J., O'Connor C. J., Sim E. Inorg. Chem. 1981. V. 20. № 2. P. 537

143. Suh M.P., Han M. Y., Lee J. H.//J. Am. Chem. Soc. 1998. V. 120. № 15. P. 3819

144. Сокол В.И., Рябов M.A., Меркурьева Н.Ю,.Сергиенко B.C., Давыдов В.В., Шкляев Ю.В. Синтез и структуры комплексов 1-морфолино-3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолинснитратом Cu(II)// Журн. неорган, химии. 2000. Т. 45. № 12. С. 1985-1991. .

145. Сокол В.И., Шкляев Ю.В., Рябов М.А. //Координационная химия. 2002. Т. 28. № 8. С. 633

146. Janiak С.//J. Chem. Soc. DaltonTrans. 2000. № 22. P. 3885.

147. Bhuec G., Sing J., Rastogi S. // J. Inst. Chtm. (India). 1984. V. 56. P.

163.

148. Holland W., Bozic J. // Anal. Chem. 1968. V. 40. P. 433.

149. Gomm P., Jones V., Underhill A.// J. Innorg. Nucl. Chem. 1973. V. 35. P. 3745.

150. Лен M. Ж. Супрамолекулярная химия// Новосибирск: Наука. 1998. 333 С.

151. Коттон Ф., Уилкинсон Дж. Современная неорганическая химия. Т. З.М: Мир. 1969. С. 287.

152. J.Fabian. Electronic excitation of sulfur-organiccompounds - perfor-manceoftime-dependent density functional theory// Theor. Chem. Acc. 2001. V. 106. P. 199-217.

153. David A. Brown, William K. Glass, Rajeswary Mageswaran// Cis-trans Isomerism in Monoalkylhydroxamic Acids by !H, l3C and I5N NMR spectroscopy// Magnetic resonance in chemistry 1988. V. 26. P. 970-973.

Приложения

Результаты расчета биологической активности, выполненый программой

PASS

- V , ;N

-сн3

N

N '

ОН

АН Г Pa>Pi Г Ра>0,3 Г Ра>0,7

0,835 ¡Muramoyltetrapeptide carboxypeptidase inhibitor

|0,680 Platelet aggregation inhibitor

0,647 Tumour necrosis factor alpha release inhibitor

'0,505 Antihypertensive

.0,514 Beta glucuronidase inhibitor

.CH, -CH,

i-N

-сн3

CH

All Pa>Pi Pa>0,3 Pa>0,7

Г

,0,873 Antiallergic

0,826 IgA-specific serine endopeptidase inhibitor

0,825 5 Hydroxytryptamine release stimulant

0,801 Taurine dehydrogenase inhibitor

0,786

Glycosylphosphatidylinositol phospholipase D inhibitor

0,772 Carboxypeptidase Taq inhibitor

0,761 Analgesic

0,776 CYP2J substrate

(0,787

Aspulvinone dimethylallyltransferase inhibitor

¡0,746 ¡0,737

jo,759

fez24

0,734

0,717 ¡0,730 0,705 ¡0,746

,0,706 0712 0,708 0,736

|Pullulanase inhibitor 'Antiasthmatic

^estosterone 17beta-dehydrogenase |(NADP+) inhibitor

'Creatininase inhibitor

Nicotinic alpha6beta3beta4alpha5 receptor antagonist

Nitrate reductase (cytochrome) inhibitor CYP2J2 substrate CYP2A8 substrate

Ubiquinol-cytochrome-c reductase inhibitor Phthalate 4,5-dioxygenase inhibitor Dehydro-L-gulonate decarboxylase inhibitor Glutamyl endopeptidase II inhibitor Phobic disorders treatment

ch,

All ( Pa>Pi

r

Pa>0,3

Pa>0,7

0,947 0,863 0,834

0,004 0,005 0,005

Antiarthritic

Antiallergic

Antiasthmatic

1,5-

1.0-

v>

л <

0,5

«in =241 им

о,о

200

300 400

Wavelength (nm)

500

Рис. 1 Электронный спектр поглощения соединения (1) в С2Н5ОН (С=5><10"5 моль/л)

Wavelength (nm)

Рис. 2 Электронный спектр поглощения, полученный по результатам титрования раствора соединения (1) (С2Н5ОН, С = 5 • 10"5 моль/л, линия 1) раствором NaOH (0.1N линии 2-7).

Wavelength (nm)

Рис. 3 Электронный спектр поглощения, полученный по результатам титрования раствора соединения (1) (C2H5OII, С = 5-10"5 моль/л, линия 1) раствором СиСЬ (С= 5x10" 3линии 2-18).

_ о о

уи ¿¿У

ЙЭ'9/U 89>SZt

fifi Sr.4L

SG Н8

V 9Î7 6£8 -

8t7'809 I-

о — о о см

чяЧпгг

о es«

SR'nyfi?;

iL I

(i) ОгНЗ г1Эг,1пЭ кинэниСэоэ (лонэяэшшом dxMano - S

го t-гл ¡n о

CD о

CS

3

2970.43

rt o

22 2 0.50

en

СЭ —

с э

1544,79

1444,09

1 771Я 1 1HH ,H4

1 165,83

1 1U9,ÜU

1

996,93

9 I I ,03~

9 /5,04

.840,60

Г2.А .иУ

U2U,4üV

860,1;

683,27

Рис.6

ИК - спектр комплексного соединения [СиЬ1 (Ь'-Н)]-СНзСЫ (III)

91, ■ эее 1.

еО^ЕЛ гС9СС1

1в

¿9'099[

^ У У У к

—

п

о и

о

ии I-/гГПЯ I I (Н'^Еи I

сэ еэ и.)

О г")

—А-г~

ZZ

СРХИбб

сэ о 1.Г1

¿я' 1/аг

г

О

о

П

2,0

1,5

(Л

< 1,0

0,5

0,0

, 206им

200

х , . 295 а

300 400

\Л/ауе!епдН| (пш)

500

Рис. 7 Электронный спектр поглощения соединения (2) в С2Н5ОН (С=5хЮ"5 моль/л) 2,0 —|

„ 1 ?«1и= 206 ям

Д

1,5-

£ 1,0 <

0,5

0,0

200

т 1 /шах^ 258 НЧ . 12 269 вч

,«г- 288 нм

1 Лш.г-295 им Т

300 400

Wavelength (пш)

500

Рис. 8 Электронный спектр поглощения, полученный по результатам титрования раствора соединения (2) (С2Н5ОН, С = 5-10"5 моль/л, линия 1) раствором 0,Ш НС1 (линии 2-12).

156 I ,53

1200,95

1530,74

YA'A'jyr

16 oo,oov

1452,14

1387,88 1368.54V

1205,041.

1161,41"

816,4G\

1 130,5;

1111 ,85

773,63 751.69

742,48

725,90

095,11

(IAX) [zIO KHH9HHtf300 oJOHOMSirniMOM dxHsuo-^pj oí ,;>Hd

1,0-

v>

JQ

< 0,5

0,0

» >41« = 372 ич / " .. , /-«и = 389 ю|

= 354 hm _ ,

\ . )-4»i = 224 вм

. /.»•! - 2"0 u

. им /

200 300 400

Wavelength (nm)

Рис. 11 Электронный спектр поглощения соединения (3) в С2Н5ОН (С=5х10"5 моль/л)

Wavelength (nm)

Рис. 12 Электронный спектр поглощения, полученный по результатам титрования раствора соединения (3) (С2Н5ОН, С = 5-10"5 моль/л, линия 1) раствором NaOH 0.1N (линии 2-7).

£S'f3£¿

\

\

X"

0

1_*

L Г»

UU U¿y

I_I

í—* о

l-S'CStn

99 9¿tn

oe'9sst

fcü'LHül.

о о U1

CZ> 1—

ГЧ «!_

о с; U

dq

о

U

cd Cj

ГО

7,8ег{

321

\

2973,30

1071,59 1633,71

I 603,8 1

1567,22

1415,58

1286.68^ 1 "2,'IA ,У 1 1 1 /Н./4