Синтез ряда сульфонилзамещённых гетероциклических систем на основе индолина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Шалыгина, Елена Евгеньевна

• Шалыгина, Елена Евгеньевна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шалыгина, Елена Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Использование азотсодержащих гетероциклических систем в направленном поиске новых физиологически активных веществ и лекарственных препаратов

1.1.1 Синтез и использование производных индолина

1.1.2 Синтез и использование производных индола

1.1.3 Сульфопроизводные индолина и индола: синтез и р, терапевтическая направленность

1.2 Сульфофункционализация ароматических и гетероциклических систем

1.2.1. Сульфирование ароматических систем. Сульфирующие реагенты и электрофильные частицы. Механизм реакции сульфирования й реакционная способность

1.2.2. Сульфирование гетероциклических систем

1.2.3. Сульфохлорирование ароматических и гетероциклических систем

1.2.4. Другие методы введения сульфохлоридной группы в ароматические или гетероциклические ядра

1.3 Обобщение ^д

2. ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ 50 2.1 Разработка методов синтеза и строение ряда новых 5сульфопроизводных индолина и 2-метилиндолина

2.1.1 5-Индолинсульфохлорид и N-замещенные сульфамиды на его основе

2.1.2 Производные индолина, содержащие свободную карбоксильную группу и сульфамидный фрагмент в положении 5

2.1.3 Сульфамидные производные 2-метилиндолина, содержащие фрагмент пиперидина или пиперазина

2.2 Введение сульфогруппы в 5-бром-1М-ацетилиндолины. Синтез индолин-5-бром-6-сульфониламино-4-пиперидинкарбоновых кислот и их амидных производных

2.3 Синтез 1,2,5,6-тетрагидропирроло[3,2Д]-хинолин-4-онов, их сульфалкановых кислот и амидных производных g^

2.4 Синтез 3-сульфамидных производных 5-нитроиндола и метил

5-нитро-1Я-индол-1-ил) ацетата ^

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ *

3.1 Исходные вещества, растворители

3.2 Методики синтеза

3.3 Квантово-химические расчеты

3.4 Методы аналитического контроля

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез ряда сульфонилзамещённых гетероциклических систем на основе индолина»

Среди публикаций последнего времени, отражающих основные тенденции развития направленного органического синтеза биологически активных веществ, имеется большое число литературных данных, свидетельствующих о том, что органические соединения, квалифицируемые как азотсодержащие гетероциклические системы, обладают исключительно разнообразной физиологической активностью и, в связи с этим, занимают лидирующее положение среди лекарств и лекарственных кандидатов. В данном ряду соединений найдены многочисленные агонисты, антагонисты, модуляторы рецепторов, ингибиторы ферментов, онколитики, антибактериальные и противопаразитарные агенты и т.д. В настоящее время, подавляющее большинство азотсодержащих гетероциклов относят к так называемым "привилегированным структурам". Этот термин, устоявшийся в литературе за последние 15 лет, означает неизменную структурную часть некоего семейства молекул, определяющую их биологическую активность по отношению к разнообразным биомишеням. Кроме того, в литературе всё более широко используется более точный термин - "привилегированные фрагменты", которым определяют фрагменты молекул типичных циклических или полициклических гетероциклических систем, способных, за счет трёхмерных характеристик своей структуры связываться с большим числом биомишеней, тогда как другие части данных молекул способны обеспечивать специфическое взаимодействие с определенной биомишенью.

К числу соединений, которые можно квалифицировать вышеуказанными терминами, безусловно, относятся производные индолина и его биоизостерных аналогов. Следует отметить, что, несмотря на огромное количество публикаций, посвящённых синтезу, строению и свойствам данных соединений, в них не описаны многие сульфонилзамещённые производные. Вместе с тем, сульфонильный фрагмент также принято относить к "привилегированным фрагментам". Введение данного фрагмента в органическую молекулу может приводить к возникновению новой или модификации существующей биологической активности. Очевидно, что новые разнообразные сульфонилзамещенные индолина, индола и их биоизостерных аналогов могут найти применение в широком спектре фармакологических исследований.

Данная работа является частью научных исследований, проводимых на кафедре органической химии Ярославского государственного педагогического университета им. К.Д. Ушинского в рамках договоров о научно-исследовательской работе с предприятием "Контакт-Сервис", г. Долгопрудный, Московской обл. (2000-2002 гг.), с химической компанией "Chemical Diversity Inc.", Сан-Диего, США (2003-2004 гг.), ООО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия", г. Долгопрудный, Московской обл. (2005 г) и в соответствии с программами «Биоскрининг активных веществ для создания готовых лекарственных форм и средств защиты растений на базе ООО "Исследовательский институт химического разнообразия"» и «Развитие медицинской промышленности в 1998-2000 гг. и на период до 2005 года», включёнными в Федеральную целевую программу Министерства образования и науки РФ «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники (20022006 годы) ».

Целью работы является разработка путей синтеза новых сульфосодержащих гетероциклических соединений исходя из индолина и методов генерирования комбинаторных библиотек потенциально биологически активных сульфамидных и сульфалкановых производных на основе различных сульфохлоридов, хлорангидридов и кислот индолина и его биоизостерных аналогов.

Научная новизна и практическая значимость работы заключается в следующем:

1. . Предложен ряд мультистадийных схем получения новых сульфопроизводных индолина и его биоизостерных аналогов, включающих реакции сульфофункционализации гетероциклических систем, превращения исходных гетероциклических систем в другие гетероциклические системы и получения различных производных на основе использования разнообразных реагентов.

2. Показана возможность синтеза, изомеризации и функционализации трициклической системы 1,2,5,6-тетрагидро-4Н-пирроло[3,2,1]хинолин-4-она, являющейся биоизостерным аналогом индолина и полученной на его основе.

3. Апробирована методология получения 3-сульфонилзамещённых N-алкилированных производных 5-нитроиндола исходя из индолина.

4. Разработаны эффективные методы жидкофазного синтеза не описанных ранее в литературе комбинаторных библиотек сульфамидных и сульфалкановых производных индолина и его биоизостерных аналогов, обеспечивающих потребности высокопроизводительного скрининга органических соединений.

5. С использованием методов физико-химического анализа проведено убедительное доказательство строения синтезированных соединений, в частности, установлено точное положение сульфогруппы, вводимой в производные индолина и индола в ходе региоселективного сульфирования хлорсульфоновой кислотой.

Результаты, представленные в данной работе были доложены на III Всероссийской школе-конференции молодых ученых по органической химии, Екатеринбург, 22-26 апреля 2002 г., на Международной конференции "Чтения Ушинского", Ярославль, 20 марта 2003 г., на IV Всероссийском симпозиуме по органической химии "Органическая химия - упадок или возрождение?", Москва-Углич, 5-7 июля 2003 г., на V Всероссийской конференции молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии", Саратов, 22-24 июня 2005 г., на Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвящённой 90-летию А.Н. Коста, Москва, 17-21 октября 2005.

В настоящее время по теме данной работы опубликовано 7 статей в российских и зарубежных научных журналах, 5 тезисов докладов на российских и международных научных конференциях, получен Патент РФ.

Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической и экспериментальной частей, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена на 142 страницах, включает 41 схему, 20 рисунков и 10 таблиц. Список литературы включает 119 источников.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Шалыгина, Елена Евгеньевна

выводы

1. На основании проведенных экспериментальных исследований показана возможность проведения селективного сульфохлорирования N-ацилированных производных индолина в положение 5- хлорсульфоновой кислотой в присутствии пятихлористого фосфора.

2. Сульфирование 5-бром-М-ацилированных производных индолина хлорсульфоновой кислотой приводит к получению соответствующих 5-бром-6-сульфохлоридов. Установлено, что направление электрофильной атаки определяется существенно более низким энергетическим барьером реакции в положение 6- vs положения 7-.

3. Ацилирование индолина хлорангидридами галогеналканов с последующим внутримолекулярным алкилированием приводит к получению соединений, относящихся к новой бензаннелированной лактамной трициклической системе - 1,2,5,6-тетрагидропирроло[3,2,1]-хинолин-4-он. Сульфирование данных соединений хлорсульфоновой кислотой протекает региоселективно и приводит к получению соответствующих 8-сульфохлоридов. При использовании 4-хлорбутирилхлорида в качестве ацилирующего агента последующее внутримолекулярное алкилирование N-ацилированного индолина сопровождается изомерной перегруппировкой с образованием шестичленного лактама с метальным радикалом в положении 6-. .

4. Сульфирование хлорсульфоновой кислотой 5-нитроиндола и его N-алкилированных производных, синтезированных на основе индолина, приводит к получению соответствующих 5-нитро-1Н-индол-3-сульфохлорида и 5-нитро-М-алкил-3-сульфохлоридов.

5. На основе комплексного использования широкого круга органических реакций показана возможность получения нового ассортимента комбинаторных библиотек сульфамидных и сульфалкановых производных индолина и его биоизостерных аналогов, пригодных для высокопроизводительного биоскрининга и имеющих клинические и производственные перспективы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шалыгина, Елена Евгеньевна, 2005 год

1. Serradell M.N., Castaner J. E-0710 // J. Drugs Fut. - 1984. - 9, № 7. - p. 506.

2. Пат. 8315940 JP. Polyprenyl esters of acemethacins and anti-inflammatory method of use thereof / Yamatsu I., Abe S., Suzuki T. et al.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание 13-е новое. Т. 1,2. -Харьков: Торогсин, 1997. 543 с. и 592 с.

4. Evans В.Е., Rittle К.Е., Bock M.G. Methods for drug discovery: development of potent, selective, orally effective cholecystokinin antagonists // J. Med. Chem.- 1988.-31, № 12.-p. 2235-46.

5. Horton D.A., Bourne G.T., Smythe M.L. The combinatorial synthesis of bicyclic privileged structures or privileged substructures // Chem. Rev. 2003. № 103.-p. 893-930.

6. Пат. 5834494 США. Indoline derivs. as 5HT2C antagonists / Ham P., Jones G.E., Forbes I.T.

7. Пат. 9804289 WO. Pharmaceutical compsn. containing a 5HT2C antagonist and a D2 antagonist / Blackburn T.P.

8. Пат. 5990133 США. Indole derivs. as 5-HT receptor antagonist / Gaster L.M., Wyman P.A., Mulholland K.R. et al.

9. Пат. 5164510 США. 5'Indolinyl-5p-amidomethyloxazolidin-2-ones / Brickner S.L. 1992 // Chem. Abstr.- 1992. - V. 113, № 19.- p. 172004x.

10. Пат. 1992066568 Япония. Central nerve antioxidizing compounds / Goto Y., Ikumasa H., Miyamoto M. 1992.

11. Patani G.A., LaVoie E.J. Bioisosterism: a rational approach in drug design // J. Chem. Rev. 1996. - № 96. - p. 3147-3176.

12. Пат. 0196305 WO. Serine protease inhibitors / Lively S. E., Waszkowycz В., Harrison M. J. et al. 2001 // Chem. Abstr. - 2001. - V. 135, № 4. - p. 045999e.

13. Lieberman D.R., Reamer R.A., Reider P.J. Synthesis of the 5-HT1D receptor agonist MK-0462 via a Pd-catalyzed coupling reaction // Tetrahedron Lett. -1994. 35, № 38. - p.6981-4.

14. Castaner J., Serradell M.N. ICS-205930 // Drugs Fut. 1986. - 11, №2. - p. 106.

15. Пат. 5527817 США. The sulphate salt of a substd. triazole, pharmaceutical compsns. thereof, and their use in therapy / Baker R., Pitt K.G., Matassa V.G. et al.

16. Anderson N.G. et al. Process development of 5-fluoro-33-[4-(5-methoxy-4-pyrimidinyl)-l-piperazinyl.propyl]-lH-indole dihydrochloride // Org. Process Res. Dev. 1997. - 1, № 4. - p. 300.

17. Mahato S.B. et al. Synthesis of indolylquinolines under Friedel-Crafts reaction conditions // Tetrahedron Lett. 1994. - 50, № 36. - p. 10803.

18. Chakrabarti G. et al. Indolylquinoline derivatives are cytotoxic to Leishmania donovani promastigotes and amastigotes in vitro and are effective in treating murine visceral leishmaniasis // J. Antimicrob. Chemother. 1999. - 43, № 3. -p. 359.

19. Пат. 4196209 CILIA. Treating psychic disorders with piperidylindoles / Dumont C. et al.

20. RU-24,969 / Serradell M.N., Castaner J., Blancafort, P.et al. // Drugs Fut. -1981. 6, №3.-p. 157.

21. Sungurbey K., Castaner J. Indoramin // Drugs Fut. 1976. - 1, № 10. - p. 476.

22. Castaner J., Prous J. Fluvastatin Sodium // Drugs Fut. 1991. - 16, № 9. - p. 804.

23. Пат. 0244364 ЕР. Preparation of olefinic cpds / Chen K.-M., Hardtmann G.E., Lee G.T.et al.

24. Пат. 1991047167 Япония. Analogs of mevalolactone and derivs. thereof, processes for their production, pharmaceutical compsns. containing them and their use as pharmaceuticals / Kathawala F. (Novartis AG).

25. Пат. 4571428 США. 6-Substituted-4-hydroxy-tetrahydropyran-2-ones / Кара P.K. (Novartis AG).

26. Torriani H. Talmetacin // Drugs Fut. 1982. - 7, № 11. - p. 825.

27. Bernstein P.R. Accolate. // Drugs Fut. 1994. - 19, № 3. - p. 217.

28. Evolution of a series of peptidoleukotriene antagonists: Synthesis and structure/activity relationships of 1,3,5-substituted indoles and indazoles / Aharony D., Snyder D.W., Keith R.A. et al. // J. Med. Chem. -1990. 33, № 6. -p. 1781.

29. Пат. 1987093274 Япония. Heterocyclic amide derivs. / Brown F.J., Bernstein P.R., Yee.-Y.K. (AstraZeneca LP) et al.

30. Serradell M.N., Castaner J. E-0710 // Drugs Fut. 1984. - 9, № 7. - p. 506.

31. Пат. 2104513 Великобритания. Polyprenyl esters of acemethacins and antiinflammatory method of use thereof / Yamatsu. I., Abe S., Inai Y. (Eisai Co., Ltd.).

32. Beilstein база данных органических соединений. URL: http://www.beilstein.com/

33. Scozzafava A. et.al. // Curr. Med. Chem. 2003. - 10, № 11. - p. 925-53.

34. Supuran C.T. et.al. // Med. Res. Rev. 2003. - 23, № 5. . p. 535-58.

35. Bouchez L.C. et.al. // J. Org. Chem. 2004. - 69, № 19. - p. 6413-641.

36. Synthesis and antitumor activity of 4-phenyl-l-arylsulfonyl imidazolidinones / Jung S.H. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. - 8, № 12. - p. 1547.

37. Пат. 2000505096 Япония. Arylsulfonylimidazolone derivs. as an antitumor agent / Yoon S.J., Chung Y.H., Lee M.S. et al.(Dong-Wha Pharmaceuticals Industry Co. Ltd).

38. Пат. 0409949 ЕР. Arylsulphonyl-nitromethanes, process for their preparation and pharmaceutical compositions / Brittain D.R., Сох. M.T.— 1991 // Chem. Abstr.- 1991.- 114,№9.-p. 081591г.

39. Пат. 5541197 США. Substd. sulfonamides as selective beta3 agonists for the treatment of diabetes and obesity / Fisher M.H., Naylor E.M., Shih. T. (Merck & Co., Inc.) et al.

40. Ngo J., Rabasseda X., Castaner J. Eletriptan // Drugs Fut 1997. - 22, № 3. p. -221.

41. Пат. 1088817 ЕР. Process for the preparation of 3-acyl-indoles / Perkins J.F. (Pfizer Inc.; Pfizer Ltd.).

42. Пат. 5545644 США. Indole derivs./ Macor. J.E., Wythes M.J. (Pfizer Inc.).

43. Mealy N., Castaner J. Naratriptan // Drugs Fut. 1996. - 21, № 5. - p. 476.

44. Пат. 2208646 Великобритания. Indole derivs. / Oxford A.W., Butina, D., Owen M.R. (Glaxo Wellcome pic).

45. Пат. 9509166 WO. Process for the preparation of N-methyl-3-(l-methyl-4-piperidinyl)-lH-indole-5-ethanesulfonamide / Blatcher P., Carter M., Hornby R. (Glaxo Wellcome plc)et al.

46. Пат. 1994511261 Япония. Indol derivs. for the treatment of migraine / Fernandez Forner D., Puig Duran C., Prieto Soto J. (Almirall Prodesfarma, SA) et al.

47. Пат. 0132660 WO. Cpds. having 5-HT6 receptor antagonist activity / Isaac M., Slassi A., Xin T. (NPS Allelix Corp.).

48. Горелик M.B., Эфрос JI.C. Основы химии и технологии ароматических соединений. М.: Химия, 1992. - 640 с.

49. Сьютер И. Химия органических соединений серы, т.З. М.: Изд. ин. лит., 1951.

50. Джильберт Э.Е. Сульфирование органических соединений: Пер. с англ. под. ред. А.И. Гершеновича. М.: Химия, 1969. - 414 с.

51. Салов Б.В., Гершенович А.И. В сб.: получение и свойства органических соединений серы. М.: Химия, 1998. - с. 261-288. 7. 8.

52. Anderson К.К. Sulphonic Acids and their Derivatives. In: Comprehensive Organic Chemistry / Eds. D.H.R. Barton, W. Ollis. Vol. 3. p. 331-342. Elsevier, Amsterdam. 1982.

53. Cerfontain H. // Rec. Trav. Chim. 1985. - 104, № 6.- p. 153-165.

54. Gilbert E. E. Sulfonation and Related Reaction. New York: Interscience, 1965.

55. Cerfontain H., Lambrechts H.J.A., Schaasberg-Nienhuis Z.R.H. et al. // J. Chem. Soc. Perkin 2. 1985. - №5. - p. 659-667.

56. Качурин О.И., Величко Л.И., Дубовая A.A. Молек. взаимодействия, структура, реакц. способн. орган, соединений. Киев: Наукова думка, -1989. С. 94-120.

57. Джонсон К. Уравнение Гаммета / Пер. с англ. М.: Мир, 1977. - 240 с.

58. Maarsen Р.К., Cerfontain Н. // J. Chem. Soc. Perkin 2. 1977. - № 8. - p. 10031007.

59. Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений // Пер. с англ. под ред. В.Г. Яшунского. / М.: Мир, 1975. - с.398.

60. Пакетт J1. Основы современной химии гетероциклических соединений / Пер. с англ. под ред. В.Г. Яшунского. М.: Мир, 1971. - 352 с.

61. Donovan, V., Brundish D., Bull A. // J. Med. Chem. 1999. - 42, №22. - p. 4584-4589.

62. Блюмина M.B. Синтез, строение и свойства ряда соединений, содержащих моно-, би- и трикарбоциклические структуры: дисс. канд. хим. наук. -Ярославль, 2003. 105 с.

63. Тюнева И.В. Синтез, строение и свойства ряда новых производных тиофена: дисс. канд. хим. наук. Ярославль, 2004. - 152 с.

64. Chemistry / Eds. D.H.R. Barton, W. Ollis. Amsterdam. Elsevier, 1982. - Vol. 3.-p. 331-342.

65. Larock R.C. Comprehensive organic transformations: a guide to functional group preparations. -2nd ed. New York.: Wiley, - 1999. - 2583 p.

66. Quaedvlieg M. In "Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl)'V ed. E. Muller. Stuttgart: Thieme Verlag, 4th edn., - 1955. - Vol. IX. Ch. 14.

67. Barrett G. C. In "Organic Compounds of Sulphur, Selenium, and Tellurium" / ed. D. H. Reid. London: The Chemical Society, 1975. - Vol. 3. Ch. 1.

68. Eckoldt H. In "Methoden der Organischen Chemie" / ed. E. Muller. Stuttgart: Thieme Verlag, 4th edn., - 1955. - Vol. IX. Ch. 15.

69. Muth F. In "Methoden der Organischen Chemie" / ed. E. Muller. Stuttgart: Thieme Verlag, 4th edn., - 1955. - Vol. IX. Ch. 18.

70. Пат. 2623050 США (1954); Chem. Abstrs. 1954. -Vol. 48. 2778.

71. Willian E.T., Van Germent V., Willian B.W. // J. Org. Chem. 1978. - 43, № 1. p. 101-104.

72. Терентьев А.П., Кадатский Г.М. // Ж. общей химии. 1954. - Т. 21, вып. 8. -С. 1524-1527.

73. Lew N.Y., Noller R. // J. Amer. Chem. Soc. 1952. - 72, № 11. - p. 5715-5718.

74. Пат. 3932444 США (1976); Chem. Abstrs. 1976. - Vol. 84. 136515.

75. Gross P.E., Dickinson R.P., Parry M.G. // J. Med. Chem. 1985. - Vol. 28. - p. 1427-1431.

76. Пат. 78-21" 171 Япония (1978); Chem. Abstrs. 1978. - Vol. 89. 6238.

77. Chan M.F. et al. // Bioorg. Med. Chem. 1998. - Vol. 6, № 12. - p. 2301-2307.

78. Hashimoto H. et al. //J. Med. Chem. 2002. - Vol. 45, № 7. - p. 1511-1519.

79. Паращин Ж.Ж., Лубенец В.И., Новиков В.П. // Ж. орг. химии. 1998. - Т. 34, вып. 2. - с. 280-284.

80. Li Q., Woods K.W., Steiner A. et al. // Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 2002. -p. 43.

81. Jung S.-H. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. - Vol. 8, № 12. - p. 15471551.

82. Al-Kindy S.M.Z., Miller J.N. // Anal. Chim. Acta. 1989. - Vol. 227. - p. 145153.

83. Bassin J.P., Cremlyn R.J., Swinbourne F.J. // Phosphorus, Sulfur and Silicon. -1991.- Vol. 56. p. 245-275.

84. Breant P., Marsais F., Queguiner G. // Synthesis. 1983. - p. 822-824.

85. Auwers K. v., Kleiner H. // J. prakt. Chemie. 1927. - Bd. 54. - S. 67-79.

86. Савин Е.Д., Неделькин В.И. // Ж. орг. химии. 1997. - Т. 33, вып. 3. - С. 327-343.

87. Sone Т., Abe I., Sata N., Ebina M. // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1985. - Vol. 58, № 3. - p. 1063-1064.

88. Savrda J., Ziane N., Guilhem J., Wakselman M. // J. Chem. Research (S). -1991.-p. 36-37.

89. Воробера C.JI., Буянов B.P., Левина И.И. // ЖВХО им. Д.И. Менделеева. -1989.-Т. 34, № 13.-С. 129-131.

90. Green D.M., Choi-Sledeski Y.M., Becker M.R. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. - 9, № 17. - p. 2539-2545.

91. Grover, G.J.; Ding, C.Z.; Miller, A.V.; et al. // J. Med. Chem. -1999. 42, №18.-p. 3711-3719.

92. Безродный Ю.Г., Скрыпник Ю.Г. и др. // Ж. орг. химии. 1996. - Т. 32, вып. 4. - с. 533-539.

93. Park Y.J., Kim Y.H., Shin Н.Н. // Chem. Lett. 1992. - № 8. p. 1483-1486.

94. Зефирова O.H., Зефиров H.C. Медицинская химия (Medicinal chemistry). И. Методологические основы создания лекарственных препаратов // Вестн. Моск. ун-та. Сер.2. Химия. -2000. 41, №2. - с. 103-108.

95. Stewart J.P. Optimization of parameters for semiempirical methods // J. Comput. Chem. 1989. - 10. - p. 209-220

96. Nagarajan K., Nair M.D., Pillai P.M. Configuration of the amide bond in N-acylindolines and N-acyltetrahydroquinolines // Tetrahedron. 1967. - V. 23. № 4.-p. 1683-1690.

97. Jones R.A., Katritzky A.R., Shapiro B.B. The conformational analysis of heterocycles XIX: N-acylindolines and N-acyl-l,2,3,4-tetrahydroquinolines // Tetrahedron 1970. - V. 26. № 2. - p. 721-724.

98. Pedersen B.F., Pedersen B. The stable conformation of N-methylacetanilide // Tetrahedron Lett. 1965. - V. 34. - p. 2995-3001.

99. Prous Ensemble база данных биологически активных соединений. Prous Science. URL: http://www.prous.com/

100. Paul R., Anderson G.W. // J. Am. Chem. Soc. 1960. - № 82. - p. 4596.

101. Тюнева И.В., Филимонов С.И., М.В.Дорогов и др. Синтез и свойства амидов 2-4-метил-(2-тиенилсульфонил)фенил-амино.уксусной кислоты // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2004. - Т. 47. Вып. 2.-е. 119-123.

102. Соловьев М.Ю. Синтез, строение и предсказание мишень-специфичной активности ряда новых производных пиридина и хинолина: дисс. канд. хим. наук. Ярославль, 2004. — 156 с.

103. Тюнева И.В.Синтез, строение и свойства ряда новых производных тиофена: дисс. канд. хим. наук. Ярославль, 2004. - 152 с.

104. Введение заместителей в бензольное кольцо индола: Получение бром-, нитро-, и аминоиндолов и индолинов / Терентьев А.П., Преображенская М.Н., Бобков А.С. и др. // ЖОХ 1959. - 29, № 8. - с. 2541-2551.

105. Regioselectivity of Electrophilic Aromatic Substitution: Syntheses of 6- and 7-Sulfamoylindolines and -indoles / Borror A.L., Chinoporos E., Filosa M.P. et al. // J. Org. Chem. 1988. № 15. - p. 2047-2052.

106. Miqaura N., Suzuki A. // Chem. Rev. 1995. - № 95. - p. 2457-2483.

107. Хахина М.Ю. Синтез и свойства сульфопроизводных бензанелированых лактамных систем и их гетероциклических аналогов: дисс. канд. хим. наук. Ярославль, 2005. - 151 с.

108. Нефёдов В .А., Ласточкина С.О. А.с. СССР 930113. 1977. Б.И. 1982. -№ 19.

109. Нефёдов В.А. // ЖОрХ. 1998. - 34, № 8. - с. 1219-1225.

110. Методы получения химических реактивов и препаратов. М.: ИРЕА, 1969.-Вып. 3.-25 с.

111. Карякин Ю.В., Ангелов И.И. Чистые химические вещества. М.: Химия, 1984. - 163 с.

112. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М.: Мир, 1965. - 231 с.