Синтез, реакции и применение адамантилсодержащих производных имидовых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.04, кандидат химических наук Климов, Дмитрий Стефанович

• Климов, Дмитрий Стефанович
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Климов, Дмитрий Стефанович

Содержание

Введение.

1. Производные имидовых кислот (Литературный обзор).

1.1. Синтез и свойства имидатов.

1.2. Реакции имидатов и их гидрохлоридов.

1.3. Синтез амидинов.

2. Синтез и свойства гидрохлоридов амантилсодержащих имидатов, незамещенных по атому азота.

2.1. Изучение реакции адамантилсодержащих нитрилов со спиртами в присутствии хлористого водорода. Синтез гидрохлоридов адамантилсодержащих имидатов, незамещенных по атому азота.

2.2. Новая эффективная методика получения гидрохлоридов адамантилсодержащих имидатов. Способы управления реакцией.

2.3. Термораспад гидрохлоридов имидатов.

2.4. Гидролиз гидрохлоридов имидатов.

2.5. Алкоголиз гидрохлоридов имидатов.

3. Синтез и свойства адамантилсодержащих имидатов, незамещенных по атому азота.

3.1. Синтез адамантилсодержащих имидатов, незамещенных по атому азота.

3.2. Основность адамантилсодержащих имидатов, незамещенных по атому азота.

3.3. Реакции адамантилсодержащих имидатов, незамещенных по атому азота с хлорангидридами органических кислот. Синтез Ы-замещенных имидатов.

3.3.1. Реакции Ы-ацилирования адамантилсодержащих имидатов хлорангидридами карбоновых кислот.

3.3.1.1. Реакции адамантилсодержащих имидатов, незамещенных по атому азота с ацетилхлоридом.

3.3.1.2. Реакции адамантилсодержащих имидатов, незамещенных по атому азота с бензоилхлоридом.

3.3.2. Реакция фосфорилирования при взаимодействии адамантилсодержащих имидатов, незамещённых по атому азота с пирокатехинхлорфосфитом.

3.4. Реакции N-замещенных имидатов с аминами. Синтез амиди

3.4.1. Основность адамантилсодержащих амидинов.

4. Области практического использования адамантилсодержащих имидатов и амидинов.

4.1. Применение адамантилсодержащих производных имидовых кислот в качестве термостабилизаторов поливинилхлорида.

4.1.1. Применение адамантилсодержащих производных имидовых кислот в качестве стабилизаторов ПВХ.

4.1.2. Адамантилсодержащие производные имидовых кислот в качестве стабилизаторов хлорпарафинов. Iq^

4.1.3. Адамантилсодержащие производные имидовых кислот в качестве синергических добавок в ПВХ композициях. | ^

4.2. Биологическая активность адамантилсодержащих производных имидовых кислот.

5. Экспериментальная часть.

5.1. Физико-химические методы исследования, методы анализа, аппаратура.

5.2. Методы проведения кинетических экспериментов.

5.3. Исходные реагенты и растворители.

5.4. Методики получения гидрохлоридов адамантансодержащих имидатов, незамещённых по атому азота, реакции их термо- ^q распада, гидролиза и выделения свободного основания.

5.5. Методики получения N-замещённых адамантилсодержащих имидатов.

5.6. Методики получения адамантилсодержащих амидинов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, реакции и применение адамантилсодержащих производных имидовых кислот»

Высокая реакционная способность имидатов делает их ценными промежуточными соединениями в органическом синтезе. Известно, что имидаты и другие производные имидовых кислот обладают биологической активностью, а также ингибируют процесс термополимеризации мономеров. Известно также, что азотсодержащие соединения адамантана являются потенциально биологически активными веществами и проявляют термостабилизирующие свойства в отношении виниловых полимеров. Поэтому создание способов получения новых производных адамантана и имидовых кислот позволит расширить синтетические возможности и области практического использования этого класса соединений. Диссертационная работа посвящена именно этому разделу химии и технологии производных адамантана.

Диссертационная работа выполнялась по тематическому плану НИР ВолгГТУ на 1997-2000г. № 30.035 "Синтез биологически активных веществ для нужд медицины и сельского хозяйства", по НИР гранта 1998г. Минобразования РФ "Фундаментальные исследования в области химических технологий" раздел 3 "Развитие методов направленного синтеза сложных органических соединений с целью получения биологических и лекарственных веществ", грант

98-8-3.1-99.

Цель работы. Разработка эффективных способов получения адамантилсодержащих имидатов, незамещенных по атому азота, синтез на их основе Ы-замещенных имидатов и амидинов. Изучение свойств и поиск областей практического использования синтезированных соединений.

При выполнении этой работы были поставлены следующие задачи:

- изучить возможности реакции Пиннера для синтеза адамантилсодержащих гидрохлоридов имидатов различного строения и разработать удобный способ их получения;

- изучить реакции ацилирования и фосфорилирования адамантил-содержащих имидатов, незамещенных по атому азота, синтезировать Ы-замещенные имидаты;

- изучить реакцию адамантилсодержащих имидатов с аминами различного строения, синтезировать адамантилсоДержащие ами-дины и изучить их свойства;

- провести поиск областей практического применения синтезированных соединений.

Научная новизна. В итоге выполненных исследований получены новые научные результаты:

Установлены особенности поведения адамантилсодержащих нитрилов в реакции Пиннера. На основе уточненной схемы превращений и кинетических данных разработаны эффективные приемы управления реакцией Пиннера для адамантилсодержащих нитрилов, позволившие существенно сократить продолжительность процесса и повысить выход продукта.

Синтезированы и охарактеризованы новые структуры адамантилсодержащих имидатов, незамещенных по атому азота, и их гидрохлоридов, И-замещенных имидатов и амидинов.

Методом химической кинетики установлено, что реакция Пиннера с участием нитрила 1-адамантанкарбоновой кислоты протекает в две стадии. На первой образуется 1-адамантанкарбокс-имидоилхлорид, который впервые удалось выделить и идентифицировать при комнатной температуре. На второй, медленной, стадии 1-адамантанкарбоксимидоилхлорид реагирует со спиртом с образованием гидрохлорида адамантилсодержащего имидата. Найдено, что вторая стадия реакции подчиняется кинетике первого порядка по имидоилхлориду. Определено значение констант скорости этой реакции.

Введением «мостиковой» группы между адамантильным фрагментом и реакционным центром адамантилсодержащих производных имидовых кислот установлено малое влияние индуктивного эффекта адамантильного фрагмента на реакционный центр.

Впервые определены значения рКа для адамантилсодержащих производных имидовых кислот. Показано существенное влияние электроноакцепторных заместителей у атома азота иминогруппы на уменьшение основности М-замещенных производных адамантилсодержащих имидовых кислот.

Установлены виды медико-биологической активности синтезированных веществ. Обнаружено термостабилизирующее действие адамантилсодержащих производных имидовых кислот на ПВХ и жидкие хлорпарафины.

Практическая ценность. На основе уточненной схемы превращений разработаны эффективные способы синтеза, сделавшие доступными адамантилсодержащие имидаты различного строения, на основе которых с высокими выходами получены другие азотсодержащие производные адамантана, а именно: Ы-замещенные имидаты и амидины. Синтезированные вещества проявляют эффективное термостабилизирующее действие на ПВХ и жидкие хлорпарафины. Для некоторых представителей изученных соединений установлена биологическая активность.

Работа выполнена на кафедре технологии органического и нефтехимического синтеза Волгоградского государственного технического университета.

Фармакологические испытания на белых крысах проведены в НИИ фармакологии при Волгоградской медицинской академии.

Специальные испытания термостабилизирующего действия изученных соединений на хлорорганические продукты выполнены на опытном производстве химикатов для медпрепаратов и хлорор-ганических продуктов АООТ "Каустик" г. Волгоград.

1. ПРОИЗВОДНЫЕ имвдовых КИСЛОТ

Литературный обзор)

Имидаты (иминоэфиры, имидо или имидовые эфиры) (1) - являются эфи-рами гипотетических имидовых кислот (2), не существующих в свободном виде.

II

NR с \ .

OR Г R

NH с \ ч.

ОН У 1

R, R - углеводородные радикалы. R - водород или заместитель. Имидовые кислоты (2) являются изомерами амидов карбоновых кислот

3):

Г Л NH // R — С

V ОН,

-> Rnh2 / с \\ о

Химии производных имидовых кислот посвящено несколько монографий, обзоров и других публикаций [1-5]. Сведения о производных имидовых кислот содержатся также в многотомной работе "Общая органическая химия" [6] и монографии E.H. Зильбермана [3].

Адамантилсодержащие производные имидовых кислот мало изучены. В литературе нами обнаружено лишь несколько публикаций [7-8]. В середине семидесятых годов были получены хлористоводородные соли метил- и этил-1-адамантанкарбоксимидатов (4а,б) [9]:

N+Нг

AdC = N + HCl + ROH-> AdC^ Cl\

OR 4a,б где R = CH3 (4a), C2H5 (46)

Ad =

Соединение (4a) послужило сырьём для синтеза 1 -адамантанкарбокс-амидина (5) [8]:

AdC^ СГ +NH3-> AdC7 СГ +ROH OR ^NHz

4a 5

О. получении адамантилсодержащих имидатов или синтезах на их основе сообщается также в ряде более поздних публикаций [10-11], а также в патентах фирмы Sandoz A.G. [12-13].

Систематическое изучение производных имидовых кислот, проводящееся последние 30 лет на кафедре ТОНС ВолгГТУ [14,15,16,17] касались изучения производных имидовых кислот, содержащих адамантильный фрагмент в качестве заместителя у атома азота иминогруппы. При этом имидаты, являлись производными кислот фосфора [18]

NAd

ФОС-С

OR

В настоящее время на кафедре ТОНС ВолгГТУ проводятся систематические исследования в области синтеза и изучения реакционной способности адамантилсодержащих имидоилхлоридов [19-27].

Заключение диссертации по теме «Технология органических веществ», Климов, Дмитрий Стефанович

ВЫВОДЫ

1. Установлены закономерности поведения адамантилсодержащих нитрилов в реакции Пиннера. Найдено, что в отличие от принятой в литературе схемы реакции промежуточным продуктом для адамантилсодержащих нитрилов в реакции Пиннера является свободный имидоилхлорид. На основе кинетических исследований предложена схема реакции и осуществлена оптимизация синтеза гидрохлоридов адамантилсодержащих имидатов.

2. Скорость реакции Пиннера для адамантилсодержащих нитрилов медленнее, чем для алифатических и ароматических нитрилов. Предложено кинетическое уравнение и определены значения константы скорости реакции Пиннера для нитрила 1 -адамантанкарбоновой кислоты.

3. Введением «мостиковой» группы между адамантильной группой и реакционным центром адамантилсодержащих производных имидовых кислот установлено малое влияние индуктивного эффекта адамантильного фрагмента на реакционный центр.

4. Впервые определены значения рКа для адамантилсодержащих производных имидовых кислот. Показано существенное влияние электроноакцепторных заместителей у атома азота иминогруппы на уменьшение основности КГ-замещенных производных адамантилсодержащих имидовых кислот.

5. Найдены условия реакции адамантилсодержащих имидатов, незамещенных по атому азота, с хлорангидридами кислот. Синтезированы и охарактеризованы Ы-ацетилированные, 1М-бензоилированные и М-фосфорилированные имидаты различного строения. Для М-замещенных адамантилсодержащих имидатов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обнаружено синергическое действие ряда адамантилсодержащих производных имидовых кислот на термостабилизацию хлорпарафина ХП 30 эпоксидными соединениями.

Найдено, что введение адамантилсодержащих производных имидовых кислот в хлорпарафин ХП 30 в количестве 0.5% массового повышает термостабильность хлорпарафина в 50-70 раз. Это означает, что изученные соединения образуют синергические смеси с регламентными термостабилизаторами хлорпарафина - эпоксидной смолой ЭД 20 и эпоксидированным соевым маслом.

Синергические смеси, дающие высокую термостабильность образцов обнаружены при добавлении адамантилсодержащих производных имидовых кислот в ПВХ-композиции содержащие стабилизаторы на основе стеарата кальция.

Проведенные исследования свидетельствуют об усилении термостаби-лизирующего действия вещества при введении в молекулу термостабилизатора адамантильного фрагмента.

На основе проведенных исследований разработана функциональная схема получения этил-1-адамантанкарбоксимидата как наиболее перспективного термостабилизатора хлорорганических продуктов. Функциональная схема получения этил-1-адамантанкарбоксимидата приведена в приложении I.

4.2. Биологическая активность ада манти л содержащих производных имидовых кислот.

Многие азотсодержащие производные адамантана обладают биологической активностью. Некоторые из них вырабатываются в промышленности и применяются как лекарства (ремантадин, мидантан).

Биологическая активность имидатов известна давно. Проведенные исследования показали, что эти соединения обладают широким спектром биологического действия, в частности, применяются в качестве пестицидов и фармокологических препаратов. Эти соединения проявляют инсектицидную активность, акарицидную активность, фунгицидную активность.

В настоящее время производные адамантана показали себя как потенциально биологически активные соединения, где основную функцию в проявлении различных видов биологической активности вносит именно адаман-тильный фрагмент.

Исследования, проводившиеся на нашей кафедре ТОНС, а также в других научных коллективах, привели к обнаружению у имидатов, не являющихся производными адамантана, различной биологической активности. Было доказано, что биологическая активность обусловлена наличием в молекулах имино- и эфирных групп. Изложенное давало основание предполагать, что адамантилсодержащие имидаты являются потенциальными биологически - активными соединениями. Поэтому у всех синтезированных имидатов и амидинов была исследована биологическая активность методом внеэксперимен-тального скрининга. Вычислительный прогноз по 15 видам биологической активности был выполнен на ЭВМ Pentium - II с использованием программного комплекса "МИКРОКОСМ" версия 3-1. (Разработчик - Научно-технический центр "СПЛАЙН", г. Волгоград, 1993 г., научный руководитель группы авторов кандидат биологических наук Васильев П.М.).

Массив обследованных имидатов составил 28 соединений, различающихся заместителями адамантильной группы. Результаты машинного скрининга представлены в таблице 4.9. Они свидетельствуют о том, что потенциальными "фармакофорами", определяющими спектр биологической активности соединений являются адамантильная, иминоэфирная и иминоаминная группы. Химическая природа углеводородной эфирной группы, не содержащей адамантан оказывает незначительное влияние на уровень биологической активности. В целом прогнозируется следующие виды медико-биологической активности: антидепрессантная, фунгицидная, антигерпесная, нейролептическая, ноотропная, антипикорновирусная, антисептическая, транквилизирующая, туберкулостатическая; почти все виды активности относятся к актуальным. Высокая актуальная активность прогнозируется у 100% обследованных соединений, в том числе у 92% из них прогнозируется высокая активность по 3-4 видам. Умеренная активность прогнозируется у 100% массива имидатов.

Из всего массива были выбраны четыре соединения, относящиеся к разным классам адамантилсодержащих производных имидовых кислот: этил

1 -адамантанкарбоксимидат, этил-1 -адамантилацетимидат, N-бензоил-этил-1 1 адамантилацетимидат и N -бензил-N -бензоил-1-адамантилацетамидин.

Для них были проведены фармакологические испытания по следующим видам биологической активности: 1) спонтанная двигательная активность, ориентировочно исследовательское поведение и уровень эмоцианаль-ного реагирования; 2) антидепрессантная активность; 3) ноотропная актив

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Климов, Дмитрий Стефанович, 2000 год

1. Pinner A. Ymidoather und thre Derivate. - Berlin: Oppenheim, 1892. - 303 p.

2. Ulrich H. The Chemistry of Imidoyl Halides. New York, 1968. Chapter 3. - P. 55-112.

3. Зильберман E.H. Реакции нитрилов. М.: Химия, 1972. - 488 с.

4. Patai S. The chemistry of Amidines and Imidates. London: Interscience, 1975. - 677 p.

5. Roger R., Nelson D.G. The Chemistry of Imidates. // Chemical Reviews. 1961. 2.-P. 179-226.

6. Общая органическая химия: Пер. с англ. / Под ред. А .Я. Черняка и др. М.: Химия, 1982.-Т. 3.-736 с.

7. Швехгеймер Г. А., Кузмичева Л. К. Синтез и некоторые превращения гидрохлоридов иминоэфиров 1-адмантанкарбоновой кислоты. И Химия и перспективы применения углеводов ряда адамантана и родственных соединений: Тез. Укр. респ. конф. Киев, 1974. - С. 71.

8. Кузмичева JI.K. Синтез гетероциклических соединений, содержащих адамантильный радикал: Дис. . к.х.н. М., 1975. - 129 с.

9. Sasaki Tadashi, Equchi S. Synthesis of adamantane derivatives VII reactions of adamantane 1-carboxamides with oxalyl chloride. // Tetrahedron. 1969. - 25, № 14. - P. 2909-2920.

10. Nesvadba Hans, Reinshagen Hellmuth. 1-Adamantanecarboxamidine and 1-Ada-mantanecarboxamidrazone. // Swiss Appl. 1973. - S.15.

11. Пат. 560678. Швейц., МКИ C07C123/00. Способ получения новых производных адамантана. / Nesvadba Hans, Reinshagen Hellmuth Sandoz AG.. 1975. 3 с.

12. Пат. 578513. Швейц., МКИ С07С119/16. Способ получения новых имидокислот. / .Nesvadba Hans, Reinshagen Hellmuth Sandoz A.G.. 1976. 5 с.

13. Юхно Ю.М. Синтез и изучение свойств фосфорилированных эфиров иминооксикарбоновых кислот: Дисканд. хим. наук. Волгоград, 1977. - 190 с.

14. Елфимова С.Н. Гидрохлориды иминоэфиров диалкил фосфонкарбоновых кислот, их свойства и применение для синтеза замещённых алкилфосфонатов: Дисканд. хим. наук. Волгоград, 1979. -149 с.

15. Медников Е.В. Синтез N-замещённых Фосфорсодержащих иминоэфиров и изучение их свойств: Дисканд. хим. наук. Волгоград, 1982. - 211 с.

16. Зубарева Е.В. Синтез и реакции диалкоксифосфорилалкилимидатов: Дис. . канд. хим. наук. Волгоград, 1996. -160 с.

17. Хмелидзе И.А. Синтез и применение N-адамантилированных гидразонов, фосфамидов и имидатов: Дисканд. хим. наук. Волгоград, 1997. - 157 с.

18. Сафиев P. P. Синтез и реакции N-арил-1 -адамантанкарбоксимидоилхлори-дов с N-нуклеофилами. // IV Межвузовская конференция студентов и молодых ученых Волгограда и Волгоградской области: Тез. докл. / ВолгГТУ. Волгоград, 1999. - С. 40-41.

19. Но Б.И., Шишкин Е.В., Ислеим Х.И. и др. // ЖОрХ. 1998. - Вып.1. - С. 143.

20. Но Б.И., Шишкин Е.В., Ислеим Х.И. и др. // ЖОрХ. 1998. - Вып. 12. - С. 1866.

21. Но Б.И., Шишкин Е.В., Ислеим Х.И. и др. // Наукоёмкие химические технологии-96» Тез. докл. IV Международная конференция. / ВолгГТУ. -Волгоград, 1996. С. 158-159.

22. Но Б.И., Шишкин Е.В., Ислеим Х.И. и др. // Химия и технология элементорганических мономеров и полимерных материалов: Сб. Научн. Тр. / ВолгГТУ. Волгоград, 1997. С. 8-12.

23. Но Б.И., Шишкин Е.В., Ислеим Х.И., Анищенко О.В., Шишкин В.Е. Химия и технология элементорганических мономеров и полимерных материалов: Сб. научн. тр. / ВолгГТУ. Волгоград, 1998. - С. 23-29.

24. Но Б.И., Шишкин Е.В., Ислеим Х.И. и др. // Химия и технология элементорганических мономеров и полимерных материалов: Сб. научн. тр. / ВолгГТУ. Волгоград, 1999. - С. 33-16.

25. Но Б.И., Шишкин Е.В., Ислеим Х.И., Шишкин В.Е. // IV Межвузовская конференция студентов и молодых учёных Волгоградской области. -Волгоград, 1998. С. 28-29.

26. Глушков Р.Г., Магидсон О.Я. Исследования лактамов. Синтез и некоторые свойства лактимных эфиров 3-3-диэтил-5-метилпиридиндиона-2,4 и 3-карбоэтоксипиперидона-2. // ХГС. 1965. - №2. - С. 240-245.

27. Nerdel F., Weyerstahl P., Lucas K. Fragmentierungsreaktionen an carbonylverbindungen mit (3-standigen Elektronegative substituenten. // Tetrahedrau Left. 1968. - №55. - P. 5751-5754.

28. Paquette L.A., Malpass J.R. Benzazabullvalenes. Synthesis and Interconvertibility. //J. Am. Chem. Soc. 1968. - №90. - P. 7151-7153.

29. Paquette L.A., Krow G.R. Photochemical Transformations of 2-Methoxy-azabullvalene. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - №90. - P. 7149-7151.

30. Thomas D., Aue D.H. Peracid oxidation of imino ethers. // Tetrahedrau Left. -1973.-№21.-P. 1807-1810.

31. Cotter R.J., Sauers C.K., Whelan J.M. The Syntesis of N-Substituted Isomaleinimides. 1961. - №26. - P. 10-15.

32. Швехгеймер Г.А., Кузмичёва JI.K. // Химия гетероциклических соединений. 1975. - №1. - С. 32-34.

33. Pinner A., Klein F. Unwandlung des Nitrile in Imide. Ber. - 1877. - № 10. - P. 1889-1897.

34. Stevens Т.О. Reactions of N-Fluoriminonitriles. // J. Org. Chem. 1968. - №1. -P. 2660-2663.

35. Brown H.C., Wetzel C.R. Reaktions of Perphtoralkilonitrils. // J. Org. Chem. -1965.-№11.-P. 3724-3728.

36. Viehe H. G. In «Advance in Organic Chimestry». // Ed. E. C. Taylor. New York: Interscience. 1976. - Chapter 4. - P. 225-342.

37. McElvain S.M. and Bryce E. Tate. The Thermal Decompostion of Iminoesters and the Calvage of Orthoesters by these Salts. // J. Am. Chem. Soc. 1951.- 73. -P. 2233-2238.

38. McElvain S.M., Nelson S. W. The Preperation of Orthoesterss. // J. Am. Chem. Soc. 1942. - № 64. - P. 1825-1827.

39. Зубарева E.B. Имидаты с фосфорсодержащей эфирной группой в реакциях замещения. // II межвузовская научно-практическая конференция студентов и молодых учёных Волгоградской области, 1995: Сб. научн. ст. / ВолгГТУ. Волгоград, 1997. - С. 176-178.

40. Schaefer F.C. In «The Chemistry of the Cyano Group». // Ed. Z. Rapport. New York: Intersciense. 1970. - Chapter 6. - P. 239-305.

41. Шрейберт А.И., Шишкин B.E. и Крюков H.B. // ЖОрХ. 1971. - Т. 7, вып. 7. - С. 2439.

42. Швехгеймер Г.А., Шульман M.JI. Гидролиз галоидгидратов трихлорацетимидатов. // ЖОрХ. 1967. - №3. - С. 600.

43. Химическая энциклопедия: В 5т. М.: Советская Энциклопедия, 1992. -Т.З. - 689с.46.3ильберман Е.Н., Складков A.M. О взаимодействии нитрилов, третичных спиртов и хлористого водорода. // ЖОХ. 1961. - Т. 31, вып. 1. - С. 245249.

44. Smith P. A. S. In «Open Chain Nitrogen Compounds» // New York: Benjamin, -1965. Vol. I, chapter 4. - P. 137-208.48.3ильберман E.H., Куликова A.E. Получения иминоэфиров. // ЖОХ. 1961. -Т. 31, вып. 10.-С. 2037-2039.

45. Sollenberger and Martin R.B. In «The Chemistry of the Amino Group». // Ed. S. Patai. New York: Interscience. 1968. - Chapter 7. - P. 367-395.

46. Шульман M.JI., Швехгеймер Г.А. Нитроалкилимидаты. Синтез и свойства свободных имидатов. // ЖОрХ. 1969. - №5. - С. 229-234.

47. Швехгеймер Г.А., Шульман М.Л. Нитроалкилимидаты. Галоидгидраты имидатов с сильными электроноакцепторными заместителями в алкоксильном радикале. // ЖОрХ. 1968. - №4. - С. 1734-1737.

48. Miller R.C., Bradly J.S., Hamilton L.A. Disubstituted Phosphin Oxides. // J. Am.Chem. Soc. 1956. - №20. - P. 5299-5300.

49. Швехгеймер Г.А., Шульман М.Л. О влиянии электроноакцепторных заместителей на стабильность галоидгидратов иминоэфиров. // Доклады АН СССР. 1967. - Т. 173, вып. 2. - С. 378-380.

50. McElvain S.M., Fagardo-Penzon B.F. The Preparation and Alcogolises of Phenil Iminoesters Hidrochlorides. // J. Am. Chem. Soc. 1945. - 67. - P. 690-691.

51. Лепеса A.M. N-Фосфорилированные иминоэфиры: Дис. . к.х.н. Киев, 1962.- 170 с.56.3ильберман Е.Н., Ивчер Т.С. Кондуктометрические исследования взаимодействия некоторых нитрилов с хлористым водородом. // ЖОХ. -1961. Т.31, вып. 9. - С. 2037-2039.

52. Швехгеймер Г.А., Шульман М.Л. Нитроалкилимидаты., Синтез и распад галоидгидратов моно нитроалкилимидатов. // ЖОрХ. 1967. - Т. 3, вып. 3. -С. 874-878.

53. А.Р.Т. Easson. The Search for Chemotherapeutic Amidines. Part XYIII // J. Chem. Soc. 1961. - P. 1029-1037.

54. Ислеим Х.И. Синтез и реакции N-замещённых имидоилхлоридов, содержащих адамантильную группу: Дис. . к.х.н. Волгоград, 1999. - 140 с.

55. Satchell D. Р. N. and Satchell R. S. In «The Cimestry of the Carbonyl Group». // Ed. S. Patai. Interscience. 1966. - Vol. 1, chapter 5. - P. 233-302.

56. Поддубный В.Г., Смирнова Е.С., Кирьянов А.А. Кремнийорганические производные иминоэфиров. // Новые направления в химии кремнийорганических соединений: Сб. тез. докл. науч. конф. М., 1981. -С.43-53.

57. Органические реакции: Пер. с англ. // Под ред. Луценко И. Ф. М.: Мир, 1967.-Т. 14.-532 с.

58. Reeves. In "The Chemistry of the Carbonyl Group". // Ed. S. Patai. New York: lnterscience. 1966. - Vol. I, chapter 12. - P. 600-614; P. Y.

59. Roberts R.M., DeWolfe R.H. Ortho Esters, Imidic Esters and Amidines. IV. The Mechanism of the reaction of Aniline with Ethyl Orthoformate. // J. Am. Chem. Soc. -1954. 76, V.22. - P. 2411-2414.

60. Roberts R.M., Higgins T.D., Noyes P.R. Ortho Esters, Imidic Esters and Amidines. VI. // J. Am. Chem. Soc. 1955. - 77. - P. 3801-3805.

61. Taylor E.C., Ehrhart W.A. A Convenient Synthesis of Disubstituted Formamidines and Acetamidines. // J. Org. Chem. 1963. - 28. - P. 1108-1112.

62. Петров K.A., Андреев A.H. Химические свойства тиоамидов. // Усп. Химии. 1971. - 40. - С. 1014-1057.

63. Ayiward I.B., Scott F.L. Synthesis and Propertis of Alcyl Hydrazonates. // J. Chem. Soc. (C). 1970. - P.968-970.

64. Деркач Г.И., Лепеса A.M., Кирсанов A.B. Алкиловые эфиры N диалкокси и N - диароксифосфонилиминокарбоновых кислот. // ЖОХ. - 1961. - 3L -С. 3424-3433.

65. Abramovitch R.A., Roger R.B. The Reaction of Quinoline-1-Oxides with N-phenylbenzimidoylcloride. // Tetrahedron Let. -1971. P. 1951-1954.

66. Parham W.E., Sloam K.B. The reaction of Heterocycle N-Oxides with Benzimidoyl Cloride. // Tetrahedron Let. 1971. - P. 1947-1950.

67. Blatter H.M., Lukaszewski H., Y.de Stevens. The Synthesis of 1,2-Disubstituted 4-Quinazoliones and Related Thiones. // J.Org.Chem. 1965. -30. - P. 10201027.

68. Михайлов B.M., Дорожнов B.A. Реакция ацетаминодипропилборана с ацетонитрилом. // Изв. АН СССР: Сер.Хим. 1970. - С. 1446-1447.

69. Brown Н.С., Wetzel C.R. Reations of Perfluoroaikyl Nitriles, V.Sunthesis of Perfluoracyl Imidates. //J.Org.Chem. 1965.-30. - P.3 724-3 728.

70. Brown H.C., Pater R. Preparation and Reations of Per fluoroalkylthioimidates. // J. Org. Chem. 1962. -XL - P.2858-2863.

71. Pinner A. Uber die Umwandlung der Nitrile in Imine. // Chem. Ber. 1883. - B. 16.-S. 1643-1655.

72. Stauch Th., Greilich U., Schmidt R.R. Glycosil imidates, 73. Synthesys of ganglioseide GMi via a GAi intermediate. // Liebigs. Ann. 1995. - №12. - P. 2101-2111.

73. Koch Т.Н., Brown D.A. Photochemical Valence Isomerisation of a Conjugated Iminoether. // J. Org. Chem. 1971. - №36. - P. 1934-1937.

74. Blackburn G.M., Jeneks W.P. The Mechanism of the Aminolisis of Methyl Formate. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - №20. - P. 2638-2645.

75. Hoy D.J., Poziomer E.J. Studies in the Pyrolysis of N-Formylacetamides. // J. Org. Chem. 1968. - №33. - P. 4050-4054.

76. Шишкин B.E. Имидоэфиры и их превращения под действием галоидных алкилов: Дис. . к.х.н. Казань. - 1962. - 180 с.

77. Арбузов А.Е. и Шишкин В.Е. О взаимодействии имидоэфиров с галоидными алкилами. // Доклады АН СССР. 1961. - 141. - С. 349-352.

78. Арбузов А.Е. и Шишкин В.Е., Тюленев С.С. // ЖОрХ. 1965. - №1. - С. 1442-1444.85.0kuyama Т., Pletcher Т.С., Sahn D.S., Schmiz G.L. Hydrolisis of Imidate Esters Derived from Weakly Basic Amines. // J. Am. Chem. Soc. 1973. - №95. - P. 1253-1265.

79. Braude G. Thiocarboxylic Esters and Related Compounds. // J. Org. Chem. -1957.-№22.-P.1675-1678.

80. Шишкин В.Е., Медников Е.В., Но Б.И. Методы синтеза и пестицидная активность N-замещённых фосфорсодержащих имидатов. // Всесоюзная конференция по химическим средствам защиты растений: Сб. тез. докл. -Уфа. 1982.-С. 143-144.

81. Metz P., Kungerhoff В. Highly enantioselective Cleisen rearrangement of imidates derivatived from primary allyl alcohols. // J. Org. Chem. 1997. - 62. -№13.-P. 4442-4448.

82. Сатарай Л.И., Белая В.П., Галенко Г.Ф., Деркач Г.И. Новый способ получения ацилизоцианатов. // ЖОрХ. 1970. - №6. - С. 85-88.

83. Но Б.И., Шишкин Е.В., Сафиев P.P., Шишкин В.Е. Синтез N -арилзамещён-ных амидинов, содержащих адамантан. // ЖОХ. 1999 - Т. 69, вып. 10. - С. 1757-1758.

84. Шишкин Е.В., Сафиев P.P., Сафонов С.А., Шишкин В.Е. Получение биологически активных адамантилсодержащих амидинов. // Наукоёмкие химические технологии. VI Международная конференция: Тез. докл. М. -1999. - С. 203-204.

85. Но Б.И., Шишкин Е.В., Сафиев P.P., Шишкин В.Е. Синтез монозамещённых 1-адамантанкарбоксамидинов. // Химия и технология элементорганических мономеров и полимерных материалов. Сборник научных трудов. /ВолгГТУ. Волгоград. - 1999. - С. 17-21.

86. Burther R.R. Arilalkilacetamidines and ther Compounds. //Chem. Abstr. 1955. -№49.-P. 1955.

87. Сыропятов Б.Я., Горбунов А.А., Шкляев B.C. и др. // Хим.-фармац. Ж. -1996.-30, №11.-P. 13-14.

88. Пат. 5519037 США, МКИ С07Р213/57. N-Cyanoamidine derivatives as antiinfluenza agents. / Hsu Kuo-Hom L, Teller D.M., Davis A.R., Lubeck M.D., Munson H.R., Jagdmann G.E., Uwaydah I.M. Am. Home Products Corp. -1996. НКИ514/353.

89. Пат. 5475012 США, МКИ C07D407/12. N-Cyanoamidine derivatives as antiinfluenza agents. / Hsu Kuo-Hom L, Teller D.M., Davis A.R., Lubeck M.D., Munson H.R., Jagdmann G.E., Uwaydah I.M. Am. Home Products Corp. -1995. НКИ514/336.

90. Taylor E.C., Loeffler P.K. Studies in Purine Chemistry. New Pyrimidine Synthesis from o-Aminonitriles. // J. Am. Chem. Soc. 1960. - №22. - P. 31473151.

91. Plag P.E., Latham K.C., Partridge M.W. The Synthesis of 2-Imino-3-phenyl- and 3,3-diphenylpyrrolidines. // J. Chem. Soc. 1952. - P. 4268-4271.

92. ЮО.Пространственные эффекты в органической химии. / Под ред. М.С. Нельсона-Ньюмена. М., 1960. - 242с.

93. Еремина Н.Б. Галоидангидриды и фосфамиды адамантилсодержащих кислот трёхвалентного фосфора: Дис. . к.х.н. Волгоград, 1989. - 167 с.

94. Ю2.Кирпичиков П.А., Мукменёва М.А., Колюбакина Н.С. и др. Эфиры фосфористой кислоты. // Высокомолекулярные соединения. 1970. - №3. -С. 189-192.

95. ТУ 6-09-4328-78. Стабилизатор фосфорорганический форстаб К-201.

96. Ю4.ГОСТ 14041-91. Пластмассы. Определения тенденции к выделению хлористого водорода и других кислых продуктов при высокой температуре у композиций и продуктов на основе гомополимеров и сополимеров поливинилхлорида. Метод конго-красный.

97. Ю5.Но Б.И., Зотов Ю.Л. и др. Многофункциональные композиции "СИНСТАД" для полимеров. Сообщение 8. // Пластмассы. 1999. - N 3. -С.44.

98. ТУ 6-01-5-63-94. Хлорпарафины жидкие. Технические условия

99. Но Б.И., Зотов Ю.Л., Шипаева Т.А., Климов Д.С. Многофункциональные композиции "СИНСТАД" для полимеров. Сообщение 2. // Пластмассы. -1997.-N4.-С.41.

100. Но Б.И., Зотов Ю.Л., Шипаева Т.А., Климов Д.С. Многофункциональные композиции "СИНСТАД" для полимеров. Сообщение 3. // Пластмассы. -1997. N 7. - С.25.

101. Берлин А. Я. Техника лабораторной работы в органической химии. М.: Химия, 1973. - 368с.1Ю.Химический энциклопедический словарь. М.: Советская энциклопедия, 1983.-790 с.

102. Райхард X. Растворители в органической химии. М.: Химия, 1973. -152 с.

103. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968. - 364 с.

104. Джонсон К. Численные методы в химии. М.: Мир, 1983. - 503 с.114.0рганикум: Практикум по органической химии: Пер. с нем. / Под ред.

105. Шведкина К. М.: Мир, 1992. - Т. 1, 2.

106. Мерк С.В. Реактивы. Диагностика. Химикаты. М.: Химия, 1993. - 1596 с.

107. Aldrich. Catalog Yanelbook in Chemical. 1988. - 2212 p.

108. Волобоев С. H. Способ получения 1-оксиадамантана. // IV Межвузовская конференция студентов и молодых ученых Волгоградской области: Тез. докл. Волгоград, 1998. - С. 58.

109. А.С. 483393 СССР, МКИ С07 С61/12. Способ получения адамантил-уксусных кислот. / Бутенко JI.H., Хардин А.П., Шрейберт А.И. 1976. - 2 с.