Синтез производных циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин и исследование их свойств методом радионуклидной диагностики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.14, кандидат химических наук Трофимова, Татьяна Петровна

• Трофимова, Татьяна Петровна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Трофимова, Татьяна Петровна

Введение.

Глава 1. Литературный обзор

Исследования органических реакций с помощью соединений радиоактивной серы.

1.1. Обменные реакции изотопов серы, установление места разрыва связей в молекулах.

1.2. Механизмы и кинетические исследования некоторых реакций органических соединений серы.

1.2.1. Изучение возможных направлений реакций.

1.2.2. Кинетические исследования некоторых реакций органических соединений серы, обнаружение промежуточных соединений.

1.3. Молекулярные перегруппировки органических соединений, содержащих серу.

1.3.1. Перегруппировка органических сульфокислот и солей.

1.3.2. Дигидротиазин-тиазолиновая перегруппировка.

1.4. Использование S в физической химии и биохимии.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Синтез и изучение сольволитической перегруппировки циклических Р-галогендитиокарбаматов с использованием соединений, меченных серой-35.

2.2. Изучение методом радиоактивных индикаторов гидролиза циклических (3-галогенизотиомочевин. Разработка метода синтеза новых 5-гидроксиметил-2-амино-2-тиазолинов.

2.2.1. Разработка нового препаративного способа получения 5-гидроксиметил-2-амино-2-тиазолина.

2.2.2. Получение 5-гидроксиметил-2-аминозамещенных-2-тиа-золинов.

2.2.3. Масс-спектрометрические исследования 5-галогеналкил- и 5-гидроксиметил-2-амино-2-тиазол инов.

Глава 3. Получение производных циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин.

3.1. Алкилирование и ацилирование циклических дитиокарбаматов.

3.2. Ацилирование циклических изотиомочевин.

Глава 4. Биологическая активность производных циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин.

Глава 5. Экспериментальная часть.

5.1. Синтез исходных соединений.

5.2. Синтез 5-галогентетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов (IIa,b, XI) и 5-галогенметилтиазолидин-2-тионов (IIIa,b, XII).

5.3. Синтез гидрогалогенидов 5-галогенметил-2-аминозамещенных тиазолинов (Vllb, XXIa-i).

5.4. Синтез 5-гидроксиметил-2-аминозамещенных тиазолинов (IX, XIVa-h).

5.5. Производные циклических дитиокарбаматов.

5.6. Производные циклических изотиомочевин.

5.7. Синтез меченых соединений.

5.8. Радиохроматография.

5.9. Исследование кинетики реакций.

5.10. Очистка растворителей и подготовка веществ к кинетическим исследованиям.

5.11. Дополнительные исследования.

5.12. Рентгеноструктурные исследования гидробромида 5-гидроксиметил-2-(Ы,Ы-метилбензил)амино-2-тиазолина (XlVd) и гидробромида 5-изобутаноилоксиметил-2-изобутаноиламино-2-тиазолина (XXXVIc).

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез производных циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин и исследование их свойств методом радионуклидной диагностики»

Несмотря на огромное количество синтетических и природных соединений, обладающих биологической активностью, поиск новых более эффективных и менее токсичных препаратов является актуальной задачей. Производные циклических дитиокарбаматов (такие как тиазин-2-тионы и тиазолидин-2-тионы) и циклических изотиомочевин (2-аминотиазины и 2-аминотиазолины) обладают широким спектром биологической активности. В последнее время получены данные о перспективности поиска радиопротекторов среди химических соединений являющихся ингибиторами NO-синтазы, так как радиопротекторы могут ингибировать продукцию NO и, наоборот, ряд ингибиторов NO-синтазы обладают радиопротекторной активностью. Хорошо известны радиозащитные свойства некоторых циклических изотиомочевин, производных дигидротиазин-тиазолинового ряда. Проведенные ранее исследования показали, что большое влияние на токсичность этих соединений оказывает характер заместителя в положении 5 гетероциклического кольца. Наличие метального или галогенметильного радикала в молекуле приводит к возрастанию токсичности, тогда как введение гидроксиметильного заместителя приводит к её снижению и увеличению радиозащитного эффекта. Это послужило основанием для поиска путей синтеза неизвестных ранее соединений, таких как N-замещенные-5-гидроксиметил-2-амино-2-тиазолины и их производные.

Наличие в молекулах циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин нескольких реакционных центров и широкий спектр биологической активности, определяет интерес, проявляемый к данным соединениям, а химическая модификация дает возможность получения новых биологически активных соединений.

Целью данной работы было изучение методом радионуклидной диагностики закономерностей синтеза и превращений новых производных тиазина, тиазолина и тиазолидина, являющихся аналогами циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин; исследование строения и химических свойств полученных веществ, а также изыскание областей практического применения синтезированных соединений.

В работе использовались соединения, меченные радионуклидом 35S. Это позволило получить информацию об оптимальных условиях получения и выделения новых циклических дитиокарбаматов и изотиомочевин, дало возможность детально изучить неописанную ранее перегруппировку 5-галоген-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов, проходящую с сужением цикла. Исследования механизма тиазин-тиазолидиновой перегруппировки также были проведены с использованием изотопов серы-35 и хлора-36.

Диссертация состоит из пяти глав.

Заключение диссертации по теме «Радиохимия», Трофимова, Татьяна Петровна

120 Выводы

1) Впервые показано, что в полярных протонных растворителях 5-галоген-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-тиазин-2-тионы перегруппировываются с сужением цикла, образуя 5-галогенметилтиазолидин-2-тионы.

2) Изучена кинетика перегруппировки [8]5-галоген-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-тиазин-2-тионов в спиртах при различных температурах. Показано, что скорость перегруппировки описывается уравнением первого порядка для односторонних реакций и зависит от температуры, полярности растворителя и преобладающей конформации в которой существуют исходные соединения.

3) Проведены исследования перегруппировки 5-бром-3,4,5,6

If п/г тетрагидро-1,3-тиазин-2-тиона с применением изотопов S и С1. На основании экспериментальных данных предложен механизм тетрагидротиазин-тиазолидиновой перегруппировки.

4) Впервые разработан простой и удобный препаративный способ получения 5-гидроксиметил-2-амино-2-тиазолина, а также 5-гидроксиметил-2-аминотиазолинов, имеющих алкильные, бензильные, алкилбензильные, дибензильные, гетерильные заместители в аминогруппе с выходом 60-96% в системе РЬО/НгО/ЕЮН. Использование метода радиоактивной диагностики позволило изучить поведение гидробромидов 5-бром-2-амино-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина и 5-бромметил-2-амино-2-тиазолина в условиях гидролиза и выбрать оптимальные условия проведения эксперимента.

5) Получены алкильные и ацильные производные циклических дитиокарбаматов, предложен способ получения О- и N-ацильных производных циклических изотиомочевин.

6) Выявлены соединения проявившие гаметоцидную, фунгицидную, акарицидную, антигельминтную активность, а также способность ингибировать глутамат-индуцированный захват ионов кальция, ингибировать NO-синтазу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Трофимова, Татьяна Петровна, 2005 год

1. Chechev V.P., Egorov A.G., Search for an optimum approach to the evaluation of data of varying consistency: half - live evaluations for 3H, 35S, 55Fe, "Mo and ni1.. // Applied Radiation and Isotopes. 2000. Vol. 52. P. 601-608.

2. Химия органических соединений серы. Общие вопросы. // Под ред. Беленького Л.И. М.: Химия, 1988. 319 с.

3. Tarver Н., Schmidt C.L.A. Conversion of methionine to cystine; experiments with radioactive sulphur. // J. Biol. Chem. 1939. Vol. 130. P. 67-80.

4. Tarver H., Schmidt C.L.A Radioactive sulphur studies // J. Biol. Chem. 1942. Vol. 146. P. 69-84.

5. Doerge D.R. Synthesis of UC- and 35S-labelled 2-mercaptobenzimidazoles. // J. Labell. Compounds and Radiopharm. 1989. Vol. 25. N 9. P. 985-990.

6. Slama J.T., Simmons A.M., Hernandes T.M. Keenan R.W. Synthesis of 35S.thiophosphoryl adenylic acid, utilizing a general procedure forг

7. SJthiophosphoryl chloride production.//Analytical Biochemistry. 1993. Vol. 209. N1. P. 143-149.

8. Ткаченко C.E., Трофимова Т.П., Федосеев В.М. Синтез и устойчивость 4-этилбициклотионфосфата, меченного серой-35. //ХГС. 1999. Т. 34. №8. С. 1107-1111.

9. Миклухин Г.П. Изотопы в органической химии. Киев: АН УССР, 1961. 731 с.

10. Asselin J., Phaneuf S., Watterson D., Haiech J. Metabolically 35S-labeled recombinant calmodulin as a ligand for the detection of calmodulin-binding proteins. // Analytical Biochemistry. 1989. Vol. 178. N 1. P. 141-147.

11. Marquet A., Frappier F., Guillerm G., Azoulay M., Florentin D., Tabet J.-C. Biotin Biosynthesis: Synthesis and Biological Evaluation of the Putative Intermediate Thiols.// J. Am. Chem. Soc. 1993. Vol. 115. N 6. P. 2139-2145.

12. Jayachandran N., Asokan K.P., Unny V.K.P. Biosynthesis of high specific activity 35S-glutathione. // J. Labell. Compounds and Radiopharm. 2000. Vol. 43. P. 971-975.

13. Филатов Э.С., Симонов Е.Ф. Физико-химические и ядерно-химические способы получения меченых соединений и их идентификация. М.: Энергоиздат. 1987. 142 с.

14. Ramires F. de М., Jimenez-Reyes М., Bulbulian S. 35S atoms in liquid chlorinated organic compounds. // J. Radioanalytical and Nuclear Chemistry. 1999. Vol. 241. N 1. P. 225-226.

15. Силаев А.Б., Несмеянов Ан. H., Федосеев В.М., Кондакова Н.В. Синтез а,р-димеркаптопропионовой кислоты, содержащей радиоактивную серу.//ЖОХ. 1957. Т 27. Вып. 10. С. 2871-2875.

16. Оаэ С. Химия органических соединений серы: Пер. с яп. // Под ред. Е.Н. Прилежаевой. М.: Химия, 1975. 512 с.

17. Мэррей А., Уильяме Д.Л. Синтезы органических соединений с изотопами галоидов, азота, кислорода, фосфора, серы: Пер. с англ. // Под ред. Я.М.Варшавского и И.Ф.Луценко. М.: ИИЛ, 1962. 393 с.

18. Edwards R.R., Nesbett F.B., Soloman А.К. Recoil-activated and thermal exchange reactions between sulfur-35 and carbon disulfide. //J. Am. Chem. Soc., 1948. Vol. 70. P. 1670.

19. Гурьянова E.H., Сыркин Я.К., Кузина Л.С. Реакции обмена атомов серы в полисульфидах. //Докл. АН СССР. 1952. Т. 86. С. 107-110.

20. Реакции серы с органическими соединениями / Воронков М.Г., Вязанкин Н.С., Дерягина Э.Н. // под ред. Воронкова М.Г. Новосибирск: Наука. 1979. 368 с.

21. Гурьянова Е.Н., Каплунов М.Я. Синтез 2-меркаптобензтиазола и его1 спроизводных, меченных изотопом серы S. // Докл. АН СССР. 1954. Т. 94. С. 53-56.

22. Кукина М.А., Лыс Я.И., Тюрин В.Д., Наметкин Н.С., Федосеев В.М. Реакция бисалкил(арил)тиожелезотрикарбонилов. с тиолами. // Изв.

23. АН СССР. Сер. хим. 1975. № 10. С. 2383-2384.

24. Дрозд В.Н., Федосеев В.М., Богомолова Г.С., Сергейчук В.В., Семененко М.Н., Мандругин А.А. О механизме взаимодействия 4- и 5-арилтритионов с 4-фенил-1,2,4-триазолин-3,5-дионом. // ЖОрХ. 1980. Т. 16. № 1.С. 198-202.

25. Squires R.F., Casida J.E., Saederup E. 35S.t-Butylbicyclophosphorothionate binds with high affinity to brain-specific sites coupled to y-aminobutyric acid-A and ion recognition sites. // Mol. Pharmacol. 1983. N 23. P. 326-336.

26. Korpi E.R., Liiddens H. Regional y-aminobutyric acid sensitivity of tл sbutylbicyclophosphoro S.thionate binding depends on y-aminobutyric acidA receptor a subunit. // Mol. Pharmacol. 1993. N 44. P. 87-92.

27. Korpi E.R., Liiddens H., Seeburg P.H. GABAa antagonists reveal binding sites for 35S.TBPS in cerebellar granular cell layer. // Eur. J. Pharmacol. 1992. Vol. 211. P. 427-428.

28. Ткаченко C.E., Толстой Д.Д., Чурилин B.C., Федосеев B.M. Подвижность тиокарбамидного фрагмента в S-аллилтиомочевине. // ЖОрХ. 1982. Т. 18. №7. С. 1551-1553.

29. Ткаченко С.Е. Синтез, реакционная способность и эффекты авто-радиолиза производных тиомочевины, меченных серой-35. Дисс. канд. хим. наук. М., 1998. 120 с.

30. Ткаченко С.Е., Карпов Н.А., Федосеев В.М. Авторадиолиз меченых органических соединений. //Радиохимия. 2000. Т. 42. № 3. С. 193-209.

31. Федосеев В.М., Мандругин А.А., Семененко М.Н. Исследование превращений 2-амино-4-оксо-2-тиазолина и его производных в водных растворах. //ХГС. 1984. № 1. С. 44-47.

32. Федосеев В.М., Чурилин B.C., Малько В.И., Семененко М.Н., Лыс Я.И., Никаноров В.А. Перегруппировка р-галогенсульфидов в реакциях со свободными металлами. //Докл. АН СССР. 1974. Т. 218. С. 1381-1384.

33. Федосеев В.М., Голубев А.А., Мандругин А.А., Семененко М.Н.,

34. Ткаченко С.Е., Трофимова Т.П., Карпов Н.А., Федосеев В.М. Влияние авторадиолиза на циклизацию N-аллилтиомочевины, меченной серой-35. //Радиохимия. 1997. Т. 40. № 2. С. 146-149.

35. Mikolajczyk М., Kielbasinski P., Basinski W. Reaction of Carbodiimides with Phosphorothioic, Phosphorodithioic, and Phosphoroselenoic Acids: Products, Intermediates, and Steps. // J. Org. Chem. 1984. Vol. 49. P. 899908.

36. Василевский В.Л., Федосеев B.M., Силаев А.Б. Изучение взаимодействия тиомочевины с М-(а-бромацил)-аминокислотами. И. Реакция тиомочевины с Ы-(а-бромбутирил)-глицином в диметил-формамиде. // ЖОХ. 1962. Т. 32. С. 2269-2273.

37. Василевский В.Л., Свердлов Е.Д., Федосеев В.М., Силаев А.Б. Взаимодействие тиомочевины с а-броммасляной кислотой. I. Влияние растворителя на скорость реакции. // ЖОХ. 1963. Т. 33. С. 2397-2401.

38. Рязанцев Г.Б., Сухов Л.Л., Лыс Я.И., Федосеев В.М. Вицинальные заместители и реакционная способность в бимолекулярном нуклеофильном замещении у насыщенного атома углерода. // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. 1994. Т. 35. № 6. С. 502-511.

39. Федосеев В.М., Завада М., Силаев А.Б. S Производные тиомочевины.

40. V. Взаимодействие тиомочевины с а,Р-дибромпропионовой кислотой. //ЖОХ. 1962. Т. 32. С. 3425-3432.

41. Федосеев В.М., Сулима А. В., Силаев А.Б. S-Производные тиомочевины. VI. 2,3-Ди(изотиуронийбромид)пропанол и его простые эфиры. // ЖОХ. 1962. Т. 32. С. 3432-3439.

42. Силаев А.Б. Федосеев В.М., Василевский B.JI. Изучение взаимодействия тиомочевины с Ы-(а-бромацил)-аминокислотами. I. Реакция тиомочевины с М-(а-бромбутирил)-глицином в этиловом спирте. // ЖОХ. 1960. Т. 30. С. 3464-3468.

43. Ткаченко С.Е., Сальников Д.И., Лыс Я.И., Федосеев В.М.,

44. Чурилин B.C. S-Производные тиомочевины. XX. Взаимодействие тиомочевины с терминальными дибромалканами. // ЖОрХ. 1983. Т. 19. № 5. С. 988-995.

45. Мандругин А.А., Федосеев В.М. S-Производные тиомочевины. XIX. О механизме внутримолекулярной циклизации 8-(аминоалкил)изо-тиомочевин. //ЖОрХ. 1976. Т. 12. № 5. С. 1018-1021.

46. Мандругин А.А., Федосеев В.М., Хомутов С.М., Родюнин А.А., Лещев Ю.А. Внутримолекулярная циклизация гуанидиноалкантиолов в водных растворах. // ХГС. 1987. № 11. С. 1572-1575.

47. Мандругин А.А., Федосеев В.М., Семененко М.Н., Хомутов С.М. Превращения гетероциклов дигидротиазин-тиазолинового ряда в водных растворах. // ХГС. 2000. № 11. С. 1550-1556.

48. Spillane W., Scott F.L. Radiosulfur studies on the rearrangement of phenyl-sulfanic acid to sulfanilic acid. // Tetrahedron Lett. 1967. P. 1251-1253.

49. Федосеев В.М., Филиппович И.В. S-Производные тиомочевины. X.

50. Получение 2-амино-5-бром-Д2-дигидро-1,3-тиазина. // ЖОХ. 1964. Т. 34. С. 1556-1561.

51. Федосеев В.М., Чурилин B.C., Лыс Я.И. Синтез и перегруппировкаАбромгидрата 2-амино-5-бром-Д -дигидро-1,3-тиазина. // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. 1971. № 5. С. 611-614.

52. Федосеев В.М., Чурилин B.C., Ткаченко С.Е. Тиазин тиазолиновая перегруппировка. //Докл. АН СССР. 1971. Т. 197. С. 1351-1352.

53. Федосеев В.М., Чурилин B.C., Ткаченко С.Е., Лопатин В.А., Камаев А.В. Кинетика сольволиза 2-амино-5-хлор-5,6-дигидро-4Н-1,3-тиазина. // Докл. АН СССР. 1977. Т. 235. С. 1327-1330.

54. Федосеев В.М., Чурилин B.C., Ткаченко С.Е.Камаев А.В. Дигидротиазин тиазолиновая перегруппировка. Обратимость процесса. //ХГС. 1978. № 7. С. 997-999.

55. Godo М., Ishihara A., Kabe Т. Elucidation of Mechanism of Coal1 с1.quefaction Using Tritium and S Tracer Methods. // Energy & Fuels. 1997. N 11. P.724-729.

56. Kabe Т., Qian W., Ishihara A. Elucidation of hydrodesulfurizationл rmechanism using S radioisotope pulse tracer methods. // Catalysis Today.1997. Vol. 39. P. 3-12.

57. Kabe Т., Ishihara A., Qian W., Godo M. Elucidation of hydrodesulfurization mechanism using 35S radioisotope pulse tracer methods. // Catalysis Today.1998. Vol. 45. P. 285-291.

58. Qian W., Ishihara A., Aoyama Y., Kabe T. Sulfidation of nickel- and cobalt-promoted molybdenum alumina catalysts using a radioisotope 35S -labeled H2S pulse tracer methods. // Applied Catalysis A: General. 2000.1. Vol. 196. N1. P. 103-110.

59. Ishihara A., Godo H., Kanamori R., Qian W., Kabe T. Hydrodesulfiirizationifof S labeled dibenzothiophene on alumina - supported ruthenium sulfide - cesium catalysts. // Applied Catalysis A: General. 1999. Vol. 182. N 1. P. 345-355.

60. Qian W., Yoda Y., Hirai Y., Ishihara A., Kabe T. Hydrodesulfurization of dibenzothiophene and hydrogenation of phenanthren on alumina supported Pt and Pd catalysts. // Applied Catalysis A: General. 1999. Vol. 184. N 1. P. 81-88.

61. Бланко M.A. Меченые атомы в биохимии, /под ред. Шамина А.Н. 1988. М.: Наука. 120 с.

62. Boullais С., Riva М., Noel J.-P. New Chemo-Enzymic Synthesys of Very High Specific Radioactivity 35S.(S) Methionine 1. //J. Labell. Compounds and Radiopharm. 1997. Vol. 39. N 7. P. 621-624.

63. Seeberger P.H., Jorgensen P.N., Bankaitis-Davis D.M., Beaton G., Caruthers M.H. 5'- Dithiophosphoryl Deoxyoligonucleotides: Synthesys and Biological Studies. // J. Am. Chem. Soc. 1996. Vol. 118. N 40. P. 9562-9566.

64. Roberts J.C., Phaneuf H.L., Dominick P.K., Wilmore B.H., Cassidy P.B.-j <

65. Biodistribution of S.-cysteine and cysteine prodrugsrpotential impact on chemoprotection strategies. // J. Labell. Compounds and Radiopharm. 1999. Vol. 42. P. 485-495.

66. Gehring A.M., Могу I., Perry R.D. Walsh C.T. The Nonribosomal Peptide

67. Synthetase HMWP2 Forms a Thiazoline Ring during Biogenesis of Yersiniabactin, an Iron-Chelating Virulence Factor of Yersinia pestis. // Biochemistry. 1998. Vol. 37. P. 11637-11650.

68. Korpi E.R., Seeburg P.H., Luddens H. Modulation of GABAa receptor tert-35S.butylbicyclophosphorothionate binding by antagonists: relationship to patterns of subunit expression. // J. Neurochem. 1996. Vol. 66. P. 21792187.

69. Rabe H., Picard R., Uusi-Oukari M., Hevers W., Luddens H., Korpi E.R. Coupling between agonist and chloride ionophore sites of the GABAa receptor: agonist/antagonist efficacy of 4-PIOL. // Eur. J. Pharmacol. 2000. Vol. 409. P.233-242.

70. Толди Л.Г. Биологически активные гетероциклические аналоги тиомочевины. // ХГС. 1978. № 7. С. 878-888.

71. Habib N.S., Rieker A., Tawil G.G. Synthesis and antimicrobial activity of some novel thiazoline and thiazolidinone derivatives of 2,6-di-tertbutyl-l,4-benzoquinone. // И Farmaco. 1994. Vol. 49. P. 519-526.

72. Pardasani R.T., Pardasani P., Muktawat S., Chaturvedi V., Mukherjee T. Reaction of 2-Thiazoline-2-Thiol With Isatin Derivatives. // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. 1998. Vol. 142. P. 221-228.

73. Maeda R., Ohsugi E., Fudgioka Т., Hirose K. Studies on the Synthesis and Analgesic and Anti-inflammatory Activities of 2-Thiazolylamino- and 2

74. Thiazolyloxy-arylacetic Acid Derivatives. // Chem. Pharm. Bull. 1983. N 10. Vol. 31. P. 3424-3445.

75. Lagorce J.-F., Comby F., Rousseau A., Buxeraud J., Raby C. Synthesis and Antithyroid Activity of Pyridine, Pyrimidine and Pyrazine Derivatives of Thiazole-2-thiol and Thiazoline-2-thiol. // Chem. Pharm. Bull. 1993. Vol. 41. N7. P. 1258-1260.

76. El-Tombary, Alaa A. Synthesis, Uterotrophic, and Antiuterotrophic Activities of Some Estradiol Derivatives Containing Thiadiazole, Thiazoline, and Thiazolidinone Moieties. // Arch. Pharm. (Weinheim Ger.). 1997. Vol. 330. P. 295-302.

77. Иванов Ю.Я., Ткаченко C.E., Прошин A.H., Устинов А.К., Бачурин С.О. м-Холинергические свойства производных 2-амино-2-тиазолина. // Хим.-фарм. Журнал. 2002. Т. 36. № 11. С. 8-9.

78. Hirashima A., Yoshii Y., Eto М. Synthesis and Biological Activity of 2-Aminothiazolines and 2-Mercaptothiazolines as Octopaminergic Agonists. // Agric. Biol. Chem. 1991.Vol. 55. N 10. P. 2537-2546.

79. Орлов С.И., Буланкин Р.П., Кирдеева (Трофимова) Т.П., Глебова JI.A., Рубцова Е.С., Понкратенко Г.А. Производные меркаптотиазолина, обладающие фунгицидной активностью. // Авторское свидетельство СССР. № 600829. 1976.

80. Caujolle R. Amarouch Н., Payard М., Loiseau P.R., Bories С. Aminothiazines et aminothiazoles analogues ouverts du levamisole: synthese et approche du mode d'action nematicide. // Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1989. Vol. 24. P. 287-292.

81. Saxena A.K., Pandey S.K., Seth P., Singh M.P., Dikshit M., Carpy A. Synthesis and QSAR Studies in 2-(N-aryl-N aroyl)amino-4,5dihydrothiazole Derivatives as Potential Antithrombotic Agents. // Bioorg. Med. Chem. 2001. N 9. P. 2025-2034.

82. Hosseinimehr S.J., Shafiee A., Mozdarani Н., Akhlagpour S. Radioprotective Effects of 2-Iminothiazolidine Derivatives against Lethal Doses of Gamma Radiation in Mice. // J. Radiat. Res. 2001. Vol. 42. P. 401408.

83. Geronikaki A., Hadjipavlou-Litina D., Amourgianou M. Novel thiazolyl thiazolinyl and benzothiazolyl Schiff bases as possible lipoxygenase's ingibitors and anti-inflammatory agents. // II Farmaco. 2003. Vol. 58. P. 489-495.

84. Kamiya Т., Teraji Т., Saito Y., Hashimoto M., Nakaguchi O., Oku T. Studies on P-lactam antibiotics. I. A novel conversion of penicillins into cephalosporins. // Tetrahedron Lett. 1973. N 32. P. 3001-3004.

85. Gibson M., Goodman J.M., Farrugia L.J., Hartley R.C. Controlling neighbouring group participation from thioacetals. // Tetrahedron Lett. 2003.1. N44. P. 2841-2844.

86. Hashimoto H., Yuasa H. Sulfur participation in methanolysis and acetolysis of 5-deoxy-5-thio-D-glucose derivatives. // Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29. N 16. P. 1939-1942.

87. Kise M., Murase M., Kitano M., Tomita Т., Murai H. Organic Sulfur compounds. I. Thermolysis of 2,2-dimethhyl-l-(p-toluenesulfonylimino) thiochroman. // Tetrahedron Lett. 1976. N 9. P. 691-692.

88. Vedejs E., Krafft G.A. Cyclic sulfides in organic synthesis. // Tetrahedron. 1982. Vol. 38. N 19. P. 2857-2881.

89. Zefirov N.S. Problem of conformational effects. // Tetrahedron. 1977. Vol. 33. N24. P. 3193-3202.

90. Zefirov N.S. Electronic and conformational effects in six-membered rings. // Tetrahedron Lett. 1975. N 13. P. 1087-1090.

91. Zefirov N.S., Blagoveshchesky V.S., Kazimirchik I.V., Surova N.S. Stereochemical investigations. XXII. Conformations of 2-substituted 1,4-oxatians. // Tetrahedron. 1971. Vol. 27. N 14. P. 3111.

92. Eliel E.L., Juaristi E. Conformational Analisis . 37. Gauche Repulsive Interactions in 5-Methoxy- and 5-methylthio-l,3-ditianes. // J. Am. Chem. Soc. 1978. Vol. 100. N 19. P. 6114-6119.

93. Чурилин B.C. Изучение превращений некоторых 8-(2-замещенных-3-аминопропил)-изотиомочевин в водных растворах. Дисс. канд. хим. наук. М., 1972. 145 с.

94. Райд К. Курс физической органической химии. М.: Мир. 1972. 575 с.

95. Владимиров В.Г., Красильников И.И., Арапов О.В. Радиопротекторы: структура и функции. // под ред. Владимирова В.Г. Киев: Наукова думка, 1989.241 с.

96. Проскуряков СЛ., Коноплянников А.Г., Скворцов В.Г., Мандругин А.А., Федосеев В.М. Структура и активность ингибиторов NO-синтаз, специфичных к L-аргининсвязывающему центру. // Биохимия. 2005. Т. 70. Вып. 1.С. 14-32.

97. Граник В.Г., Григорьев Н.Б. Оксид азота NO. Новый путь к поиску лекарств. / М. Вузовская книга. 2004. 359 с.

98. Fromm Е., Kapeller-Adler R., Friedenthal W., Stangel L., Edlitz J., Braumann E., Nissbaum J. Untersuchungen iiber einige Heterocyclen und derenTautomeriefahigkeit. //Ann. Chem. 1928. Bd. 467. S. 240-265.

99. Creek P.I., Mellor J.M. Synthesis and elaboration of heterocycles via iodocyclisation of unsaturated thioureas. // Tetrahedron Lett. 1989. Vol. 30. N33. P. 4435-4438.

100. Gauzy L., Le Merrer Y., Derezay J.- C., Damour-Barbalat D., Mignani S. Synthesis of C2 Symmetric Bis(Cyclic Isothioureas) As Potent Inhibitors of Glucosidases. // Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40. P. 3705-3708.

101. Dixon A.E. //J. Chem. Soc. 1896. Vol. 69. P. 17.

102. Пушин A.H. Ткаченко C.E. Федосеев В.М. Новая скелетная перегруппировка циклических Р-галогеналкилизотиомочевин. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1986. № 3. С. 733-734.

103. Федосеев В.М., Евдокимов Ю.М. S-Производные тиомочевины. IX. Синтез бромгидратов 2-алкил(арил)- и 2-диалкиламино-5-(изотиуронийбромид)-метил-Д2-тиазолинов. // ЖОХ. 1964. Т. 34. Вып. 5. С. 1551-1556.

104. Ткаченко С.Е. Пушин А.Н. Федосеев В.М. Направление присоединенияаминов к 2,3-дибромпропилизотиоцианату. // ЖОХ. 1987. Т. 57. Вып. 10. С. 2400-2401.

105. Зонтова В.Н., Королева Т.И., Мельников Н.Н., Грапов А.Ф. Свойства замещенных аллилизотиомочевин и тиомочевин. Синтез 5-бромтетрагидропиримидинов и тиазинов. // ЖОХ. 1990. Т. 60. Вып. 4. С. 798-804.

106. Miller R.A.L., Robertson J.M., Sim G.A., Clap R.C., Long L. jun., Hasselstrom T. Structure of an Anomalous Heterocyclic Intermediate. // Nature. 1964. Vol. 202. P. 287-288.

107. Shuter E., Hoveyda H.R., Karunaratne V., Retting S.G., Orvig C. Bis(ligand) Rhenium (V) and Technetium (V) Complexes of Two Naturally Occurrig Binding Moieties (Oxazoline and Thiazoline). // Inorg. Chem. 1996. Vol. 35. P. 368-372.

108. Remko M., Walsh O.A., Richards W.G. Ab initio and DFT study of molecular structure and tautomerism of 2-amino-2-imidazoline, 2-amino-2-oxazoline and 2-amino-2-thiazoline. // Chemical Physics Letters. 2001. Vol. 336. P. 156-162.

109. Граник В.Г. Основы медицинской химии. М. Вузовская книга, 2001. 384 с.

110. Рачинский Ф.Ю., Славачевская Н.М., Иоффе Д.В. Меркаптоамины. I Меркаптоэтиламин и его N-замещенные. // ЖОХ. 1958. Т.28. С. 29282930.

111. Fujita Е., Nagao Y., Seno К., Takao S., Miyasaka Т. Studies on the Structure of Some Derivatives of l,3-Thiazolidine-2-thione and A2-l,3-Thiazoline-2-thiol. //J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1. 1981. N 3. P. 914-919.

112. Граник В.Г., Рябова С.Ю., Григорьев Н.Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект). // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8. С. 792-807.

113. Альберт Э. Избирательная токсичность. // под ред. Хромова Борисова Н.В. и Филова В.А. М.: Мир, 1971. 420 с.

114. Федосеев В.М., Бочкарев В.Н., Силаев А.Б. S-Производные тиомочевины. IV. Получение 2-бром-З-изотиуронийпропиламина и исследование некоторых его превращений. // ЖОХ. 1961. Т. 31. Вып. 12. С. 3929-3933.

115. Федосеев В.М., Иваненков В.В., Силаев А.Б. S-Производные тиомочевины. II. Синтез 2-имино-3-алкил-5-изотиуронийметил-тиазолидинов. // ЖОХ. 1960. Т. 30. Вып. 11. С. 3468-3472.

116. Neuman A. Ueber einige substituirte Phtalimide und deren Ueberftihrung in die entsprechenden primaren Amine. // Ber. 1890. Bd. 23. S. 994-1002.

117. Федосеев B.M., Бочкарев B.H., Силаев А.Б. S-Производные тиомочевины. III. Реакции тиомочевины с Ы-(2,3-дибромпропил)-фталимидом. // ЖОХ. 1960. Т. 30. Вып. 11. С. 3795-3798.

118. Gabriel S., Ohle Н. Uber eine Darstellung von primaren Alkaminen. // Ber. 1917. Bd. 50. S. 819-825.

119. Weismann M., Haskelberg L., Malkova S. Synthetic preparation of mixed acid and amino acid glycerides. // Z. Physiol. Chem. 1929. Bd. 184. S. 241245.

120. Федосеев В.М., Литвинов Л.Н. S-Производные тиомочевины. VIII. Синтез 2-окси-5-изотиуронийметилтиазолина. // ЖОХ. 1964. Т. 34. Вып. 2. С. 557-560.

121. Тарасенко А.Г., Федосеев В.М., Силаев А.Б. 2,3-Димеркаптопропил-амин и его производные. I. Синтез N-моно- и ИДЧ-диалкилпроизводных 2,3-димеркаптопропиламина. //ЖОХ. 1964. Т. 34. С. 1009-1014.

122. Патент Японии 6,515,376 (С1. С 07d) 1966. // СА 65:Р 15325в

123. Прошин А.Н. Синтез и биологическая активность новых липофильных производных изотиомочевины. Дисс. канд. хим. наук. М., 2004. 135 с.

124. McKay A.F., Whittingham D. J., Kreling M.-E. Amino Acids. VIII. 2л

125. Thiazoline and Д -Dihydro-l,3-thiazine Derivatives of со- Amino Acids. // J. Am. Chem. Soc. 1958. Vol. 80. P. 3339-3342.

126. Физическая химия, т.2. // под ред. Краснова К.С. М. «Высшая школа». 1995. С. 105.

127. Органикум в 2-х т. т.2. // пер. с нем. М. Мир. 1992.474 с.

128. Sheldrick G.M. SHELX 97. Programs for the Solution and Refinement of the Crystal Structures. University of Gottingen, Germany, 1997.