Синтез полициклических азотсодержащих гетеросистем на основе реакций [3+2]-циклоприсоединения нитробензоазолов с азометинилидами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Печенкин, Сергей Юрьевич

• Печенкин, Сергей Юрьевич
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Печенкин, Сергей Юрьевич

Введение.

I. Реакции [3+2]-циклоприсоединения азометинилидов с сопряженными нитроалкенами (Литературный обзор).

1.1. Реакции нестабилизированных азометинилидов с нитроалкенами.

1.2. Реакции стабилизированных азометинилидов с нитроалкенами.

1.3. О реакциях [3+2]-циклоприсоединения азометинилидов с гетероароматическими и ароматическими нитросоединениями.

II. Обсуждение результатов.

11.1. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения N-метилазометинилида с 4,6-динитробензоазолами.

11.2. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения N-алкилазометинилидов с мононитробензоазолами.

II.3.4-11-7-Нитробензофуразаны в реакциях [3+2]-циклоприсоединения с N-метилазометинилидом.

11.4. Оценка реакционной способности нитроаренов, аннелированных азотсодержащими ароматическими гетероциклами, как диполярофилов при их взаимодействии с N-метилазометинилидом.

11.5. Реакции 1,3-оксазолийолатов-5 с нитробензоазолами.

11.6. Расчеты спектров биологической активности полученных соединений.

III. Экспериментальная часть.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез полициклических азотсодержащих гетеросистем на основе реакций [3+2]-циклоприсоединения нитробензоазолов с азометинилидами»

Настоящая работа выполнена в рамках систематических исследований реакционной способности ароматических нитросоединений, которые направлены в частности на разработку новых подходов к созданию конденсированных полициклических систем заданной структуры. Одним из таких подходов является развитие перициклических процессов [3+2]-циклоприсоединения (1,3-диполярного циклоприсоединения, 1,3-ДЦ), направленных на вовлечение нитроаренов в реакции 1,3-ДЦ. Решение указанной задачи (вовлечение нитроаренов в реакции 1,3-ДЦ) позволило бы существенно расширить возможности синтеза новых типов конденсированных полициклических гетеросистем.

Известно, что сопряженные нитроалкены являются активными диполярофилами и легко присоединяют разнообразные 1,3-диполи:

Ъ © Ъ г С а хс Я

-Я к' 02К V

В то же время в литературе имеются лишь единичные примеры участия в подобных процессах нитроаренов в качестве диполярофилов, т.е. когда 1,3-диполи присоединяются по ароматическим связям С-С, активированным нитрогруппами. Что касается реакций 1,3-ДЦ азометинилидов с нитроаренами, то такие сведения в литературе отсутствуют.

Актуальность исследования связана, прежде всего, с тем, что практически во всех случаях результатом процесса 1,3-ДЦ диполей к нитроаренам являются полифункциональные конденсированные гетеросистемы, содержащие важные фармакофорные фрагменты (пятичленные азотсодержащие гетероциклы, например, пирролы, пирролидины и др.).

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ), грант №10-03-00185 и Совета по грантам Президента

Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых и по государственной поддержке ведущих научных школ Российской Федерации, грант МК-220.2011.3.

Основной задачей диссертации является изучение возможности вовлечения в реакции 1,3-ДЦ с азометинилидами нитрозамещенных бензоазолов. Известно, что изоэлектронный процесс - [4+2]-циклоприсоединение диенов осуществляется по связи С=С-Ж)2 в случае мета-динитроаренов только при условии их аннелирования сильными электроноакцепторными пятичленными >Т-гетероциклами - фуроксаном, фуразаном и их некоторыми аналогами, что приводит к резкому увеличению электрофильности нитроаренового ядра (способности присоединять нуклеофилы к ароматическому циклу), например, по сравнению с 1,3-динитробензолом и 1,3,5-тринитробензолом. Поэтому вовлечение нитроаренового цикла в реакции 1,3-ДЦ также возможно при аннелировании к нитроарену подходящего ароматического гетероцикла. Выбор азометинилидов в качестве диполей обусловлен с одной стороны их высокой реакционной способностью, а с другой стороны особым значением продуктов их циклоприсоединения (производных пирролидина или пиррола) в качестве биологически активных веществ.

В результате проведенного исследования впервые осуществлены реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения азометинилидов к нитроаренам по ароматическим связям С-С, активированным нитрогруппами, и тем самым разработаны общие подходы к синтезу полициклических азотсодержащих гетеросистем различных классов на основе нитрозамещенных бензоазолов. Изучено влияние природы и положения заместителей в бензольном ядре нитроарена на возможность протекания процессов 1,3-ДЦ.

Впервые разработаны общие методы синтеза ранее неизвестных:

• декагидропирроло[3,4-е]изоиндолов, конденсированных с пяти- и шестичленными азотсодержащими ароматическими гетероциклами; 4

• полифункциональных ]М-алкил-2,3,3 а,7а-тетрагидроизоиндолов и N-алкилизоиндолинов, конденсированных с азолами. Кроме того, на основе впервые осуществленных реакций 1,3-ДЦ нитробензоазолов с мезоионными 1,3-оксазолийолатами-5 (мюнхнонами) разработан новый одностадийный метод аннелирования пиррольного цикла к бензольному кольцу нитроаренов, который приводит к производным изоиндола, конденсированным с азолами.

Предварительные расчеты возможной биологической активности с помощью компьютерной программы PASS показали перспективность поиска в ряду синтезированных соединений сосудорасширяющих и противоишемических препаратов.

I. Реакции [3+2]-циклоприсоедииения азометииилидов с сопряженными нитроалкенами (Литературный обзор).

До настоящей работы реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения (1,3-ДЦ) азометииилидов с нитроареиами не были известны1. Имеются лишь единичные примеры подобных реакций, в которых роль диполярофила играют фрагменты С=С-МС>2 гетероциклов. Поэтому данный литературный обзор посвящен реакциям 1,3-ДЦ азометииилидов с сопряженными нитроалкенами.

В общем виде взаимодействие азометииилидов и нитроалкенов можно представить следующей схемой: R

Схема 1.

Образующиеся в результате полифункциональные пирролидины представляют интерес, как с точки зрения медицинской химии, так и для органического синтеза в целом.

Азометинилиды обычно подразделяют на нестабилизированные (схема 1, X = Н) и стабилизированные (X = C02Alk, CN, S02Alk и т.д.), при этом заместитель у атома азота - R = Н или Alk, а Y = Н, Alk, Ar. Характер

1 Во время выполнения настоящей работы S. Piettre и сотр. сообщили о возможности 1,3-циклоприсоединения N-бензилазометинилида к C=C-N02 фрагментам мета-динитробензола и его производных (см. раздел 1.3.) 6 заместителей определяет реакционную способность азометинилидов: нестабилизированные — наиболее активны в реакциях 1,3-ДЦ, в то время как в случае стабилизированных обычно применяют катализ.

Азометинилиды обоих типов являются неустойчивыми соединениями, они не могут быть выделены в свободном состоянии и обычно генерируются in situ. Строение одного из самых простых представителей данного класса частиц - N-метилазометинилида может быть описано приведенными на схеме 2 резонансными структурами [1].

СН3 СН3

I . I

Ы2С СН2 Н2С СН2

Схема 2.

Так как методы генерации стабилизированных и нестабилизированных азометинилидов существенно различаются, целесообразно разделить обобщаемый материал на следующие части: о Реакции 1,3-ДЦ нестабилизированных азометинилидов с нитроалкенами. о Реакции 1,3-ДЦ стабилизированных азометинилидов с нитроалкенами. о Реакции 1,3-ДЦ азометинилидов с ароматическими нитросоединениями.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Печенкин, Сергей Юрьевич

Выводы

1. Впервые осуществлены реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения Ы-алкилазометинилидов к нитроаренам по ароматическим связям С=С, активированным нитрогруппами, и тем самым разработаны общие подходы к синтезу новых полициклических азотсодержащих гетеросистем различных классов на основе нитрозамещенных бензоазолов.

2. Разработаны общие методы синтеза ранее неизвестных декагидропирроло[3,4-е]изоиндолов, конденсированных с азотсодержащими ароматическими гетероциклами, а также полифункциональных ]Ч-алкил-2,3,За,7а-тетрагидроизоиндолов и 14-алкилизоиндолинов, конденсированных с азолами.

3. Изучено влияние природы и положения заместителей в бензольном ядре нитробензоазолов на возможность протекания процессов 1,3-диполярного циклоприсоединения с №алкилазометинилидами. Обнаружено существенное влияние стерических и электронных факторов на ход реакций, показано, что введение электроноакцепторных заместителей в бензольное кольцо способствует протеканию 1,3-ДЦ.

4. Показано, что реакционная способность мононитро- и мета-динитробензолов, аннелированных азотсодержащими ароматическими гетероциклами, в реакции 1,3-ДЦ с К-метилазометинилидом линейно зависит от электрофильности нитросубстратов, причем процесс присоединения 1,3-диполя имеет строго полярный характер и протекает в соответствии с нормальными (неинверсионными) электронными требованиями.

5. На основе впервые осуществленных реакций 1,3-ДЦ нитробензоазолов с мезоионными 1,3-оксазолийолатами-5 (мюнхнонами) разработан новый одностадийный метод аннелирования пиррольного цикла к бензольному кольцу нитроаренов, который приводит к производным изоиндола, конденсированным с азолами.

6. Предварительные расчеты возможной биологической активности с помощью компьютерной программы PASS показали перспективность поиска в ряду синтезированных соединений сосудорасширяющих и противоишемических препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Печенкин, Сергей Юрьевич, 2012 год

1. Хьюзген Р. Синтезы через 1,3-диполярное присоединение / Р. Хьюзген // Успехи химии. 1966. - Т. XXXV.- Вып. 1. - Р. 151(7).

2. Huisgen R. 1,3-Dipolar Cycloadditions Past and Future / R. Huisgen // Angew. Chem. 1963. - №2. - P. 565, 599.

3. Tsuge O. Recent Advances in Azomethine Ylide Chemistry / O. Tsuge, S. Kanemasa // Adv. Heterocycl. Chem. 1989. - №45. - P. 231-344.

4. Nyerges M. rra«i-3-Aryl-4-Nitro-Pyrrolidines via 1,3-Dipolar Cycloadditions of Nonstabilized Azomethine Ylide to (3-nitrostyrenes / M. Nyerges, L. Balazs, I. Bitter, I. Kovesdi, L. Toke // Tetrahedron. 1995. -№51.- Vol. 24. - P. 6783-6788.

5. Bakthadoss M. First Friedel-Crafts reaction of the Baylis-Hillman adducts derived from nitroolefins: Application towards synthesis of pyrrolidinesand spiropyrrolidines / M. Bakthadoss, N. Sivakumar // Synlett. 2011. - № 9. -P. 1296-1302.

6. Patent: W0200615827. Compounds which potentiate Glutamate receptor And Usesthereof in Medicine / К. M. Thewlis. Glaxo group limited. -Filing date 05.08.2005. - Publication date 16.02.2006.

7. Thewlis Kevin M. N-Substituted pyrrolidines and tetrahydrofurans as novel AMPAR positive modulators. / K. M. Thewlis, L. Aldegheri, M. H. Harries, C. Mookherjee, B. Oliosi, S. E. Ward, // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. -Vol. 20.-23.-P. 7116-7119.

8. Poornachandran R. Regioselective Synthesis of Novel Spirooxindolo- and Spiroindano- Nitro Pyrrolidines Through 3+2. Cycloaddition Reaction / R. Poornachandran, R. Muruganantham, Raghunathan // Synth. Commun. -2006.-№36.-P. 141-150.

9. Bakthadoss M. First Friedel-Crafts reaction of the Baylis-Hillman adducts derived from nitroolefins: Application towards synthesis of pyrrolidinesand spiropyrrolidines. / M. Bakthadoss, N. Sivakumar // Synlett. 2011. - №9. -P. 1296-1302.

10. Bakthadoss M. Novel Regio- and Stereoselective Synthesis of Functionalized 3-Spiro-Pyrrolidines and 3-Spiropyrrolizidines Using the Baylis-Hillman Adducts Derived from Nitroolefins. / M. Bakthadoss, N. Sivakumar // Synlett. 2009. - №6. - P. 1014-1018.

11. Bakthadoss M. 1,3-dipolar cycloaddition on baylis-hillman adducts: Novel synthesis of pyrrolidines, spiropyrrolidines, and spiropyrrolizidines. / M. Bakthadoss, N. Sivakumar, A. Devaraj, D. Sharada // Synthesis. — 2011. — №13.-P. 2136-2146.

12. Poornachandran M. Synthesis of Spirooxindolo/Spiroindano Nitro Pyrrolizidines through Regioselective Azomethine Ylide Cycloaddition Reaction. / M. Poornachandran, R. Raghunathan // Synth. Commun. 2007.- Vol. 37. 15. - P. 2507 - 2517.

13. Chen G. Spiro indane-l,3-dione pyrrolizidine compounds synthesized by 1,3-dipolar cyclo-addition reaction. / G. Chen, Ya. Wu, X. Gu // Heterocycl. Commun.-2011.-Vol. 17.-3-4.-P. 161-163.

14. Nyerges M. 3-Nitrochromene Derivatives as 2n Components in 1,3-Dipolar Cycloadditions azomethine ylides. / M. Nyerges, A. Viranyi, G. Marth, D. Dancso, G. Blasko, L. Токе //Synlett. -2004. № 15. - P. 2761-2765.

15. Vyranyi A. 3-Nitrochromene derivatives as 2n components in 1,3-dipolar cycloadditions of azomethine ylides. / A. Viranyi, G. Marth, A. Dancso, G. Blasko, L. Токе, M. Nyerges // Tetrahedron. 2006. - 62. - 37. - P. 87208730.

16. Deprez P. Synthesis of Highly Functionalized 3-(3-Pyridyl)pyrrolidine and 3-(3-Pyridyl)pyrroles. / P. Deprez, J. Royer, H. Husson // Synthesis. 1991.- №9. P. 759-762.

17. Pejes I. 2-Oxoindolin-3-ylidene derivatives as 2;r-components in 1,3-dipolar cycloadditions of azomethineylides. /1. Pejes, M. Nyerges, A. Szoellosy, G. Blasko, L. Токе // Tetrahedron. 2001. - Vol. 57. -№6. - P.l 129 - 1138.

18. Nyerges M. Oxoindolin-3-ylidene Derivatives as 27r-Components in 1,3-Dipolar Cycloadditions of Azomethine Ylides. / M. Nyerges, L. Gajdics, A. Szoelloesy, L. Toeke // Synlett. 1999. - №1. - P. 111 - 113.

19. Blumberg L. C. Hemoselective 1,3-dipolar cycloadditions of azomethineylide with conjugated dienes. / L. C. Blumberg, B. Costa, R. Goldstein // Tetrahedron Lett. 2011. - Vol. 52. - №8. - P. 872 - 874.

20. Grafton M. 3+2. Dipolar cycloadditions of an unstabilised azomethineylide under continuous flow conditions. / M. Grafton, A. Mansfield, M. J. Fray // Tetrahedron Lett.-2010.-Vol. 51.-№7.-P. 1026-1029.

21. Patent: W0201040663. Pyrrolidine N-Benzyl Derivatives. / C. Bissantz, Ph. Jablonski, H. Knust, M. Nettekoven A. Patiny-Adam, H. Ratni, C. Riemer Claus Filing date 25.09.2009. - Publication date 15.04.2010.

22. Patent: US2008275021. Pyrrolidine derivatives as dual NK1/NK3 receptor antagonists. / Bissantz C, Hoffmann T, Jablonski Ph, Knust H, Nettekoven M, Ratni H, Wu X.- Filing date 14.04.2008. Publication date 06.11.2008.

23. Ratni H. Rational design of novel pyrrolidine derivatives as orally activeneurokinin-3 receptor antagonists. / H. Ratni, Th. M. Ballard, C. Bissantz, T.95

24. Hoffmann, Ph. Jablonski, F. Knoflach, H. Knust, P. Malherbe, M. Nettekoven, A. Patiny-Adam, C. Riemer, M. Schmitt, W. Spooren // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. - Vol. 20. - №22. - P. 6735 - 6738.

25. Bigotti S. Functionalized fluoroalkyl heterocycles by 1,3-dipolar cycloadditions with y-fluoro-a-nitroalkenes. / S. Bigotti, L. Malpezzi, M. Molteni, A. Mele, W. Panzeri, M. Zanda // Tetrahedron Lett. 2009. - Vol. 50. - №21. - P. 2540 - 2542.

26. Patent: W0201216001. Cyclic amine azaheterocyclic carboxamides. / MERCK PATENT GMBH. B. R. Huck; X. Chen, C. Neagu, R Jones, Y. Xiao, I. Mochalkin. .- Filing date 08.07.2011. - Publication date 02.02.2012.

27. Clare Brian W. Approaches to the Synthesis of Retronecine from Some Pyrrolidine Precursors / B. W. Clare, V. Ferro, B. W. Skelton, R. V. Stick, A. H. White // Aust. J. Chem. 1993. - Vol. 46. - №6. - P. 805 - 824.

28. Patent: W0201236997. Fused pyrazole derivatives as novel erk inhibitors. / SCHERING CORPORATION. G. Shipps, Y. Deng, A. B. Cooper, X.

29. Gao, B. Sun, J. Wang, L. Zhu. Filing date 12.09.2011. - Publication date 22.03.2012.

30. Patent: US2011144081. Pyrrolidine derivatives. / H. Knust, A. Koblet, M. Nettekoven, H. Ratni, C. Riemer, W. Vifian.- Filing date 07.12.2011. -Publication date 16.06.2012.

31. Patent: US2011152233. Pyrrolidine compounds. / H. Knust, A. Koblet, M. Nettekoven, H. Ratni, C. Riemer, W. Vifian- Filing date 10.12.2010. -Publication date 23.06.2011.

32. Patent: W0201173160. Pyrrolidine derivatives as NK-3 receptor antagonists. / F. Hoffman-La Roche AG, H. Knust, A. Koblet, M. Nettekoven, H. Ratni, C. Riemer- Filing date 14.12.2010. Publication date 23.06.2011.

33. Patent: W0201040663. Pyrrolidine N-Benzyl Derivatives. / F. Hoffmann-La Roche Ag; C. Bissantz, Ph. Jablonski, H. Knust, M. Nettekoven, A. Patinyadam, H. Ratni, C. Riemer, Claus. Filing date 28.03.2011. -Publication date 26.04.2011.

34. Patent: US2010113424. N-Benzyl Pyrrolidine Derivatives. / C. Bissantz, Ph. Jablonski, H. Knust, M. Nettekoven, H. Ratni, C. Riemer. Filing date 23.10.2009. - Publication date 06.05.2010.

35. Patent: W02010103334. Compounds For The Treatment Of Metabolic

36. Disorders. / Prosidion Limited; O. Barba, T. B. Dupree, P. T. Fry, M. Th. C.97

37. Fyfe, R. P. Jeevaratnam, Th. M. Krulle, K. L. Schofield, D. S. Smyth, Th. Staroske, A. J. W. Stewart, D. F. S. S. A. Stonehouse, D. M. Withall . -Filing date 12.03.2009.-Publication date 16.09.2010.

38. Patent: US2009312327. Pyrrolidine Derivatives As Nk2 Receptor Antagonists. / C. Bissantz, Ph. Jablonski, H. Knust, A. Koblet, A. Limberg, M. Nettekoven, H. Ratni, C. Riemer. Filing date 11.06.2009. - Publication date 17.12.2009.

39. Patent: US2008275021. Pyrrolidine Derivatives As Dual Nkl/Nk3 Receptor Antagonists. / C. Bissantz, T. Hoffmann, Ph. Jablonski, H. Knust, M. Nettekoven, H. Ratni, X. Wu. Filing date 14.04.2008. - Publication date 06.12.2008.

40. Padwa A. Diastereofacial selectivity in Azomethine Ylide Cycloaddition Reactions derived from chiral a-cyanoaminosilanes. / A. Padwa, Yon-Yih Chen, U. Chiacchio, W. Dent// Tetrahedron. 1985. - 41. - 17. - P. 35293535.

41. Padwa A. Synthesis of Pyrrolidines using an a-cyanoaminosilane as an Azomethine Ylide equivalent. / A. Padwa, Y. Y. Chen // Tetrahedron lett. -1983. Vol. 24. - №33. - P. 3447 - 3450.

42. Pandey G. <3 + 2>Cycloaddition of Nonstabilized Azomethine Ylides. 7. Stereoselective Synthesis of Epibatidine and Analogues. / G. Pandey, T. Bagul, A. Sahoo // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - №3. - P. 760 - 768.

43. Pandey G. An Expeditious Synthesis of Epibatidine and Analogues / G. Pandey, T. Bagul, G. Lakshmaiah // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 35. -№40.-P. 7439-7442.

44. Stuhlmann F. 2-Nitro Derivatives of the Alkaloid Epibatidine / F. Stuhlmann, D. E. Kaufmann // J. Prakt. Chem. 1999. - Vol. 341. - №5. -P. 455-460.

45. M. A. Aguilar, J. C. Corchado, J. Espinosa-Garcia // J. Org. Chem. 1996. -Vol. 61. - №21. - P. 7291 -7297.

46. Nyerges M. 1,3-Dipolar Cycloaddition Approach towards the Stereoselective Preparation of Aza-Cephalotaxine Skeleton / M. Nyerges, I. Bitter, I. Kadas, G. Toth, L. Toke// Tetrahedron. 1995. - Vol. 51. - №42. - P. 1148911502.

47. Felluga F. Synthesis of Polysubstituted Pyrrolizidines from Proline Derivatives and Conjugated Nitroolefins / F. Felluga, G. Pitacco, C. Visintin, E. Valentin // Helv. Chim. Acta. 1997. - Vol. 80. - №5. -P. 1457 -1472.

48. Baumann M. Synthesis of highly substituted nitropyrrolidines,nitropyrrolizines and nitropyrroles via multicomponent-multistep sequences100within a flow reactor / M. Baumann, I. R. Baxendale, S. V. Ley, J. Wegner,

49. A. Kirschning // Heterocycles. 2011. - Vol. 82. - №2. - P. 1297 - 1316.

50. Grigg R. X-Y-ZH Systems of potential 1,3-dipoles. Part 14. Bronsted and Lewis acid catalysis of cycloadditions of Arylideneamines of a Amino Acid Esters / R. Grigg, V. Sridharan, H. Q. N. Gunaratne // Tetrahedron. -1987. - №43. - P. 5887-5898.

51. Grigg R. X=Y-ZH compounds as potential 1,3-dipoles. Part 64: Synthesis of highly substituted conformationally restricted and spironitropyrrolidines via Ag(I) catalysed azomethineylide cycloadditions / R. Grigg, C. Kilner, M. A.

52. B. Sarker, C. O. de la Cierva, H. Ali Dondas // Tetrahedron. 2008. - Vol.64. №37. - P. 8974 - 8991.

53. Nyerges M. 1,3-Dipolar Cycloaddition Approach towards the Stereoselective Preparation of Aza-Cephalotaxine Skeleton / M. Nyerges, I. Bitter, I. Kadas, G. Toth, L. Toke // Tetrahedron. 1995. - Vol. 51. - №42. - P. 1148911502.

54. Fejes I. A New Synthesis of 3,5-Diaryl-pyrrole-2-carboxylic Acids and Esters /1. Fejes, L. Toke, G. Blasko, M. Nyerges, Ch. S. Pak // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - №43. - P. 8545 - 8554.

55. Jocular M. Reactivite Dipolaire-l,3-D'imines derivetes D'a-amino-acides / M. Jocular, J. Hamelin // Tetrahedron left. 1978. - №19. - P. 2885.

56. Nyerges M. 1,3-Dipolar Cycloaddition Approach towards the Stereoselective preparation of Aza-Cephalotaxine Skeleton / M. Nyerges, I. Bitter, I. Kadas, G. Toth, L. Toke // Tetrahedron Lett. 1994. - №35. - P. 4413-4414.

57. Pak Ch. S. A New Synthesis of Pyrrole-2-Carboxylic Acids / Ch. S. Pak, M. Nyerges // Synlett. 1999. - № 8. - P. 1271 - 1273.

58. Corral M. A. Silver-Mediated Synthesis of Heterocycles / M. A. Corral, M. M. Dorado, I. Rodnguez-Garcia // Chem. Rev. 2008. - №108. - P. 31853191.

59. Cabrera S. Highly Enantioselective Copper(I)-Fesulphos-Catalyzed 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides / S. Cabrera, R. G. Arrayas, J. C. Carretero // J. Am. Chem. Soc. 2005. - Vol. 127. - №47. - P. 16394 -16395.

60. Kumar A. Diversity oriented synthesis of pyrrolidines via natural carbohydrate solid acid catalyst / A. Kumar, G. Gupta, S. Srivastava // J. Comb. Chem. 2010. - Vol. 12. - №4 - P. 458 - 462.

61. Xue M. The first organocatalytic enantio- and diastereoselective 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides with nitroalkenes / M.-X. Xue, X.-M. Zhang, L.-Z. Gong // Synlett. 2008. - №5. - P. 691 - 694.

62. Xie J. Thiourea-catalyzed asymmetric formal 3+2. cycloaddition of azomethine ylides with nitroolefins / J. Xie, K. Yoshida, K. Takasu, Y. Takemoto //Tetrahedron Letters. 2008. - Vol. 49. - №48. -P. 6910 - 6913.

63. Noole A. Organocatalytic asymmetric synthesis of trisubstituted pyrrolidines via a cascade reaction / A. Noole, I. Jaerving, M. Lopp, T. Kanger, T. Pehk, // Tetrahedron: Asymmetry. 2012. - Vol. 23. - №2. - P. 188 - 198.

64. Guo Ch.Organocatalytic Asymmetric Formal 3+2. Cycloaddition Reactionof Isocyanoesters to Nitroolefins Leading to Highly Optically Active

65. Dihydropyrroles / Ch. Guo, M.-X. Xue, M.-K. Zhu, L.-Z. Gong, // Angew.

66. Chem. Int. Ed. 2008. - Vol. 47. - № 18. - P. 3414 - 3417.103

67. Toth J. Novel Oxidation of Substituted Pyrrolidines by N-Bromosuccinimide; Rapid Synthesis of Pyrrolo2,l-a.isoquinolines / J. Toth, L. Varadi, A. Dancso, G. Blasko, L. Токе, M. Nyerges // Synthesis. -2009. №24. - P. 4149-4158.

68. Носачев С. Б. Замещенные 1-нитро-2-фенилэтены в реакции с N-фенацил- и N-ацетонилизохинолиний бромидами / С. Б. Носачев, К. А. Дельнецкая, Н.А Соловьев, А.Г. Тырков // Журн. Орг. хим. 2010. - Т. 46, вып. 9. - С. 1422-1424.

69. Toth J. Novel Oxidation of Substituted Pyrrolidines by N-Bromosuccinimide Rapid Synthesis of Pyrrolo2,l-a.isoquinolines / J. Toth, L. Varadi, A. Dancso, G. Blasko, L. Toeke, M. Nyerges // Synlett. -2007. -№ 8. - P. 1259 - 1263.

70. Шестопалов A. M. Исследование реакций илида хинолиния с нитростиролами / А. М. Шестопалов, К. С. Чунихин, JI. А. Родиновская // Химия гетероциклических соединений . 2002. - №3. - С. 346.

71. Tischer Th. Stereochemical study of 1,3-dipolar cycloadditions of an isoquinoline-N-methylide with p-nitrostyrenes / Th. Tischer, L. Toeke, G. Toth // Act. Chim. Hung. 1990. - Vol. 127. - № 2 - P. 171 - 172.

72. Bende Z. 1,3-Dipolare cycloadditionen von 6,7-dialkoxy-3,4-dihydroisochinolinium-salzen / Z. Bende, L. Toeke, L. Weber, G. Toth, F. Janke, G. Csonka // Tetrahedron. 1984. - Vol. 40. - №2. - P. 369 - 376.

73. Gin D. Y. Asymmetric synthetic access to the hetisine alkaloids: Total synthesis of (+)-nominine / D. Y. Gin, K. M. Peese // Cent. Eur. J. Chem. -2008. Vol. 14. - №5. - P. 1654 - 1665.

74. Sujata R. 1,3-Dipolar Cycloaddition of 2-and 3—nitroindoles with azomethine ylides. A new approach to pyrrolo3,4-b.indoles / R. Sujata, T. L.S. Kishbaugh, J. P. Jasinski, G. W. Gribble // Tetrahedron lett. 2007. -№48.-P. 1313-1316.

75. Silva Ana M. G. 1,3-Dipolar cycloaddition reactions of porphyrins with azomethineylides / A. M. G. Silva, A. C. Tome, M. G. P. M. S. Neves, A. M. S. Silva, J. A. S. Cavaleiro // J. Org. Chem. 2005. -Vol. 70. - №6. -P. 2306-2314.

76. Gribble G. W. Regioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of unsymmetrical Munchnones (l,3-oxazolium-5-olates) with 2- and 3-Nitroindoles. A new syntheisi of pirrolo3,4-6.indoles / G. W. Gribble, E. T.

77. Pelkey, W. M. Simon, H. A. Trujillo // Tetrahedron. 2000. - №56. - P. 10133-10140.

78. Lee S. Facile dearomatization of nitrobenzene derivatives and other nitroarenes with N-benzyl azomethineylide / S. Lee; I. Chataigner, S. R. Piettre // Angew. Chem. Int. Ed.- 2011. Vol. 50. - №2. - P. 472 - 476.

79. Buncel E. Assessing the superelectrophilic dimension through r-complexation, SnAt and Diels-Alder reactivity / E. Buncel, F. Terrier // Org. Biomol. Chem. 2010. - №8. - P. 2285-2308.

80. Sardina F. J. Enantiospecific Synthesis of Heterocycles from r-Amino Acids / F. J. Sardina, Rappoport // Chem. Rev. 1996. - №96. - P. 18251872.

81. А. В. Лобач, В. В. Качала, С. А. Шевелев // Изв. АН Сер. Хим. 2004.

82. С. 557; Ь) Межнев В. В. Препаративный синтез 4,6динитроантранила / В. В. Межнев, М. Д. Дутов, С. А Шевелев // Изв.

83. АН Сер. Хим. 2009. - №58. - С. 466; с) Песин В. Г. Исследования2,1,3-тиа и селенодиазолов / В. Г. Песин, А. М. Халецкий, В. А. Сергеев

84. Ж.О.Х. 1963. - №33. - С. 1759 - 1766; d) Асадулина Е. М. Синтез 3106

85. Сер. хим., 2003, №8 2003. - С. 1703-1705; (b) Vinogradov V. М.

86. Synthesis and reactions of 1 -aryl-3-formyl-4,6-dinitro- Ш-indazoles / V. M.

87. Vinogradov, A. M. Starosotnikov, S. A. Shevelev // Mendeleev

88. Communications. 2002. - P. 198 -200; (с) Старосотников A. M. Синтез4,6-динитро-З-цианобензоИизоксазола и его реакции с анионныминуклеофилами / А. М. Старосотников, А. В. Лобач, Ю. А. Хомутова, С.107

89. Старосотников A. M. Синтез пери-аннелированных гетероциклических систем на основе 3-замещенных 1-арил-4,6-динитро-Ш-индазолов / А. М. Старосотников, А. В. Лобач, В. М. Виноградов, С. А. Шевелев // Изв. АН. Сер. хим. 2003. - №8. - С. 1686-1689.

90. Русинов В. Л. Противомикробная активность нитропроизводных азоло 1, 5-а. пиримидина и азоло [5, 1-е] [1, 2, 4] триазина / В. Л.

91. Русинов, А .В. Мясников, Т. Л. Пиличева, О. Н. Чупахин, Е. А.

92. Киприянова, А. Д. // Химико-фармацевтический журнал. -1990. -№ 1. -С. 39-41.

93. Ghosh Р. В. Preparation and study of some 5- and 7-substituted 4-nitrobenzofurazans and their N-oxides; a retro-Boulton-Katritzky rearrangement / P. B. Ghosh // J. Chem. Soc. B. 1968. - 334 - 338.

94. Manderville R. A. Regioselectivity and stereoelectronic factors in the reactions of aryloxide nucleophiles with 4-nitrobenzofuroxan/ R. A.

95. Manderville, E. Buncel // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1993. - P. 1887 -1894.

96. Lakhdar S. Nitrobenzoxadiazoles and related heterocycles: a relationship betweenaromaticity, superelectrophilicity and pericyclic reactivity / S. Lakhdar, G. Berionni, R. Goumont and F. Terrier // Org. Biomol. Chem.-2006. №4. - P. 1910-1919.

97. Parr R. G. Electrophilicity Index / R. G. Parr, L. V. Szentpaly, S. Liu // J. Am. Chem. Soc. 1999. -№121. - P. 1922 - 1924.

98. A. Al-Laham, C. Y. Peng, A. Nanayakkara, M. Challacombe, P. M. W. Gill,

99. B. Johnson, W. Chen, M. W. Wong, J. L. Andres, C. Gonzales, M. Head-Gordon, E. S. Replogle, and J. A. Pople. Pittsburgh PA: Gaussian Inc. -1998.

100. Sustmann R. Orbital energy control of cycloaddition reactivity / R. Sustmann // Tetrahedron Letters. 1971. - №12. - P. 2717.; R. Sustmann / R. Sustmann // Pure Appl. Chem. - 1974. - №40. - P. 569.

101. Кузнецов M. Л. Теоретические исследования реакций 3+2.-циклоприсоединения / М. JI. Кузнецов // Успехи химии 2006. — №75. -Р. 1045.129. 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry. / Albert Padwa. John Wiley & Sons, 1984.

102. Pass Online // Pass Online: biological potential of your compounds. URL: http://www.pharmaexpert.ru/passonline/

103. Bruker/Siemens Area Detector Absorption Correction Program / G. M. Sheldrick SADABS, V2.01. WI: Bruker AXS Inc., Madison. - 1998.

104. SHELXTL, V5.10 / G. M. Sheldrick, WI: Bruker AXS Inc., Madison. 1998.