Синтез новых водорастворимых производных фуллеренов, исследование их физико-химических свойств и биологической активности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Корнев, Алексей Борисович

• Корнев, Алексей Борисович
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Корнев, Алексей Борисович

Благодарности.

Оглавление.

Список использованных сокращений.

1. Введение.

1.1 Актуальность темы исследования.

1.2 Степень разработанности темы исследования.

1.3 Цели и задачи работы.

1.4 Теоретическая и практическая значимость работы.

1.5 Методология и методы исследования.

1.6 Положения, выносимые на защиту.

1.7 Научная новизна работы.

1.8 Личный вклад автора.

1.9 Степень достоверности и апробация работы.

1.10 Публикации.

1.11 Объем и структура диссертации.

2.Литературный обзор.

2.1 Основные реакции и методы функционачизации фуллеренов.

2.2 Биологически активные производные фуллеренов и методы их получения.

3. Исходные предпосылки и цели данной работы.

4. Обсуждение результатов.

4.1. Получение водорастворимых производных фуллерена Сво по реакции арилирования хлорфуллерена CeoCle.

4.2. Первые водорастворимые производные фуллерена С?о, полученные из хлорфуллеренов CjoCk и C70Clio.

4.3. Новый тип аминопроизводных фуллерена Сво.

4.4. Исследование состояния водорастворимых производных С во и С?о в водном растворе

4.5. Синтез водорастворимых конъюгатов на основе поликарбоксильных производных фуллерена С во и молекул биологически активных соединенений.

4.6. Исследование острой токсичности и цитотоксичности водорастворимых производных фуллеренов Сбо и С70.

4.7. Анти-ВИЧактивность водорастворимых производных фуллеренов.

4.8. Противовирусная активность производных фуллеренов. в отношении других вирусов.

5. Экспериментальная часть.

6. Выводы.

7. Литература.

Список использованных сокращений

EWG - electron-withdrawing group, электроноакцепторная группа

РСВМ - [6,6]-phenyl Côi butyric acid methyl ester, органическое производное фуллерена

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ВПГ - вирус простого герпеса 1,2 типа

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ДБУ - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен

ДМСО - диметилсульфоксид

ДРС - динамическое рассеяние света

ИД5о - 50%-ная ингибирующая доза (концентрация вещества в культуральной среде, вызывающая 50%-ное ингибирование цитопатического действия вируса) ЛД5о - 50%-ная летальная доза ТГФ - тетрагидрофуран ФЛЭЧ - диплоидные фибробласты человека ЦМВ -цитомегаловирус человека

ЦД50 - 50%-ная цитотоксическая доза (концентрация вещества в культуральной среде, вызывающая 50 %-ное ингибирование роста клеток)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых водорастворимых производных фуллеренов, исследование их физико-химических свойств и биологической активности»

После открытия фуллеренов в 1985 г. масс-спектрометрическим методом в продуктах испарения графита под действием лазерного излучения,1 разработки метода их получения в макроколичествах (при электродуговом испарении графита или при неполном сгорании углеводоро

3 Л с дов ) и эффективных методов разделения фуллеренов ' низший фуллерен Сбо высокой степени чистоты стал доступен в килограммовых количествах по цене менее 15 €/г. Достигнутый успех в области производства фуллеренов обеспечил возможность проведения широких исследований в области химии фуллеренов - красота и необычность уникальной сферической архитектуры этих молекулярных каркасов сразу привлекли внимание исследователей. Эти работы с самого начала носили в значительной степени прикладной характер и увенчались созданием новых материалов (например, метанофуллерен РСВМ, структура которого показана на рисунке 1, - не

6 7 заменимый компонент органических солнечных батарей и полевых транзисторов ). Некоторые о производные фуллеренов интересны как высокотемпературные сверхпроводники, материалы нелинейной оптики,9 протонные проводники10 и т. д.

В последние годы активно обсуждается11 возможность создания лекарственных препаратов на основе водорастворимых производных фуллеренов, в основом содержащих ионогенные группы - амин-ные12 и карбоксильные.13'14 Это потенциальные противовирусные (в т. ч. анти-ВИЧ), нейрозащитные Рисунок 1. РСВМ - полупроводник п-типа препараты, средства фотодинамической терапии рака и т. д.15 Активным центром таких соединений является сферический каркас фуллерена, что обеспечивает их уникальные фармакологические и мембранотропные свойства, недостижимые для обычных препаратов.

Вероятность создания лекарственных препаратов или диагностических средств на основе фуллеренов или с их использованием представляется весьма высокой, что делает работы по данной тематике актуальными и востребованными в настоящее время с научной и практической точек зрения. Исследования в рамках данной работы были поддержаны Российским фондом фундаментальных исследований (грант 12-03-31719 мола), Федеральной целевой программой «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007-2013 годы» (государственные контракты № 02.513.12.3103 и№ 16.512.11.2231), грантами Президента РФ (грант МК-4916.2011.3).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Корнев, Алексей Борисович

6. Выводы

1. Разработан эффективный метод синтеза водорастворимых производных фуллерена С70, основанный на реакции арилирования хлорпроизводных C70CI8 и C70CI10. Синтезировано 32 новых водорастворимых производных фуллеренов Сбо и С70. Строение всех вновь полученных соединений подтверждено комплексом современных физико-химических методов.

2. Получена новая группа аминопроизводных фуллерена Сбо состава CóoCNR^sX (Х=С1, Н), в том числе водорастворимые аддукты с аминокислотами и аминами. Показано, что селективная реакция хлорфуллерена СбоС1б с первичными и вторичными аминами является простым методом синтеза индивидуальных пентааминированных производных фуллерена Ceo

3. Исследование водных растворов ряда производных фуллеренов с использованием методов оптической спектроскопии и динамического рассеяния света показало формирование наноагрегатов со средним размером около 100 нм и узким распределением по размерам. Такие наночастицы представляют интерес для изучения в качестве средств направленной доставки лекарственных препаратов.

4. Изучены токсические свойства производных фуллеренов в опытах на клеточных культурах и лабораторных животных. Найдены отдельные закономерности, связывающие токсичность и молекулярное строение соединений. Низкая токсичность большинства полученных производных фуллеренов указывает на безопасность их применения в живых системах.

5. Выявлена противовирусная активность синтезированных производных фуллеренов по отношению к широкому кругу вирусов в экспериментах in vitro. Поликарбоксильные производные Сбо и С70 подавляют вирус иммунодефицита человека, вирус простого герпеса и ци-томегаловирус в наномолярном и нижнем микромолярном диапазоне концентраций. Некоторые соединения активны также против вирусов кошачьего инфекционного перитонита, кошачьего герпеса, вакцинии, респираторного синтициального вируса человека, парагриппа типа 3, вируса Синдбис и вируса Пунта Topo. Установлен новый механизм анти-ВИЧ активности производных фуллеренов - связывание с поверхностным гликопротеином вируса gpl20.

6. Предложен простой метод усиления противовирусной активности поликарбоксильных производных фуллерена, основанный на их конъюгации с биологически активными малыми молекулами. Присоединение карнозина к поликарбоксильному производному фуллерена позволило повысить его противогерпетическую активность в 30 раз, снизить цитотоксичность в два раза и получить в результате препарат с индексом селективности, равным 4000.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Корнев, Алексей Борисович, 2013 год

1. Kroto, W. C6o: Buckminsterfullerene / W. Kroto, J. R. Heath, S. C. O'Brien, R. F. Curl, R. E. Smalley //Nature. - 1985. -V. 318. - P. 162-163.

2. Kratchmer, W. Сбо: a new form of carbon / W. Kratchmer, L. D. Lamb, K. Fostiropoulos, D. R. Huffman // Nature. 1990. - V. 347. - P. 354-358.

3. Murayama, H. Fullerene production in tons and more: From science to industry / H. Murayama, S. Tomonoh, J. M. Alford, M. E. Karpuk // Full. Nanotub. Carbon Nanostruct. 2004. - V. 12. -P. 1-9.

4. Darwish, A. D. Improved chromatographic separation of Сбо and C70 / A. D. Darwish, H. W. Kroto, R. Taylor, D. R. Walton // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1994. - P. 15-16.

5. Nagata, K. Kilogram-scale 60.fullerene separation from a fullerene mixture: Selective com-plexation of fullerenes with l,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene (DBU) / K. Nagata, E. Dejima, Y. Kikuchi, M. Hashiguchi // Chem. Lett. 2005. - V. 34. - P. 178-179.

6. Трошин, П. А. Органические солнечные батареи: структура, материалы, критические параметры и перспективы развития / П. А. Трошин, Р. Н. Любовская, В. Ф. Разумов // Российские нанотехнологии. 2008. - Т. 3. - С. 56-77.

7. Anthopoulos, Т. D. Ambipolar Organic Field-Effect Transistors Based on a Solution-Processed Methanofullerene / T. D. Anthopoulos, C. Tanase et al. // Adv. Mater. 2004. - V. 16. - P. 2174.

8. Rosseinsky, M. J. Recent developments in the chemistry and physics of metal fullerides / M. J. Rosseinsky // Chem. Mater. 1998. - V. 10. - P. 2665-2685.

9. Tutt, L. W. Optical limiting performance of Сбо and C70 solutions / L. W. Tutt, A. Kost // Nature. 1992. - V. 356. - P. 225-226.

10. Maruyama, R. Electrochemical mass-flow control of hydrogen using a fullerene-based proton conductor / R. Maruyama // Electrochemica Acta. 2002. - V. 48. - P. 85-89.

11. Пиотровский, Jl. Б. Фуллерены в биологии / Л. Б. Пиотровский, О. И. Киселев // СПб, Росток, 2006.

12. Brettreich, M. A highly water-soluble dendro60.fullerene / M. Brettreich, A. Hirsch // Tetrahedron Letters. 1998. - V. 39. - P. 2731-2734.

13. Da Ros, Т. / Т. Da Ros, in Medicinal Chemistry and Pharmacological Potential of Fuller enes and Carbon Nanotubes, eds. F. Cataldo and T. Da Ros, Springer, 2008.

14. A. Hirsch, M. Brettreich. Fullerenes: Chemistry and Reactions. John Wiley & Sons, 2006.

15. Lamparth, I. Water-soluble malonic acid derivatives of Сбо with a defined three-dimensional structure /1. Lamparth, A. Hirsch // Chem. Commun. 1994. - P. 1727-1728.

16. Isobe, H. Synthesis of fullerene glycoconjugates through sulfide connection in aqueous media / H. Isobe, H. Mashima, H. Yorimitsu, E. Nakamura // Org. Lett. 2003. - Y. 5. - P. 4461-4463.

17. Isobe, H. One-step multiple addition of amine to 60.fullerene. Synthesis of tetra(amino)fullerene epoxide under photochemical aerobic conditions / H. Isobe, N. Tomita, E. Nakamura // Org. Lett. 2000. - V. 2. - P. 3663-3665.

18. Troshina, O. A. Reactions of chlorofullerene СбоС1б with N-substituted piperazines / O. A. Troshina, P. A. Troshin, A. S. Peregudov, E. M. Balabaeva, V. I. Kozlovskiy, R. N. Lyubovskaya // Tetrahedron. 2006. - V. 62. - P. 10147-10151.

19. Трошин, П. А. Органическая химия фуллеренов: основные реакции, типы соединений фуллеренов и перспективы их практического использования / П. А. Трошин, Р. Н. Любовская // Успехи химии. 2008. - Т. 77. - № 4. - С. 323-369.

20. Bingel, С. Cyclopropanierung von Fullerenen / С. Bingel // Chem. Ber. 1993. - В. 126. -S. 1957-1959.

21. Camps, X. Efficient cyclopropanation of Сбо starting from malonates / X. Camps, A. Hirsch // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1997. - P. 1595-1596.

22. Shuster, D. Evaluation of the anti-HIV potency of a water-soluble denrdimeric fullerene. Functionalized Fullerenes / D. Shuster, S. Wilson, A. Kirschner, R. Schinazi, S. Schlueter-Wirtz, P.

23. Tharnish, Т. Barnett, J. Ermolieff, J. Tang, M. Brettereich, A. Hirsch // Proceedings of the Electrochemical Society of USA. 2000. - P. 267-270.

24. Hummelen, J. C. Preparation and Characterization of Fulleroid and Methanofullerene Derivatives / J. C. Hummelen, B. W. Knight, F. LePeq, F. Wudl, J. Yao, C. L. Wilkins // J. Org. Chem. -1995.-V. 60.-P. 532-538.

25. Boltalina, О. V. Fluorination of fullerenes and their derivatives / О. V. Boltalina // J. Fluor. Chem.-2000.-V. 101.-P. 273-278.

26. Taylor, R. Why fluorinate fullerenes? / R. Taylor // J. Fluor. Chem. 2004. - V. 125. - P. 359368.

27. Горюнков, А. А. Методы синтеза, строение и реакционная способность полигало-ген60.фуллеренов / А. А. Горюнков, Н. С. Овчинникова, И. В. Трушков, М. А. Юровская // Успехи химии. 2007. - Т. 76. - С. 323-347.

28. Troyanov, S. I. Two Isomers of C60F48: An Indented Fullerene / S. I. Troyanov, P. A. Troshin, О. V. Boltalina, I. N. Ioffe, L. N. Sidorov, E. Kemnitz // Angew. Chem. Int. Ed. 2001. - P. 22852287.

29. Boltalina, О. V. C60F36 Consists of two isomers having T and C3 symmetry / O.Y. Boltalina, J. M. Street, R. Taylor // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1998. - P. 649-653.

30. Boltalina, О. Y. Preparation and characterisation of C6oFis / О. V. Boltalina, Y. Yu. Markov, R. Taylor, M. P. Waugh // Chem. Commun. 1996. - P. 2549-2550.

31. Birkett, P. R. Preparation and 13C NMR spectroscopic characterisation of С6оС1б / P. R Birkett, A. G. Avent, A. D. Darwish, H. W.Kroto, R.Taylor, D. R. M. Walton // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1993. - P. 1230-1232.

32. Troyanov, S. I. Synthesis and structural characterization of highly chlorinated C70, C70CI28 / S. I. Troyanov, N. B. Shustova, I. N. Ioffe, A. P. Turnbull, E. Kemnitz // Chem. Commun. 2005. - P. 72-74.

33. Birkett, P. R. Formation and characterization of C70CI10 / P. R. Birkett, A. G. Avent, A. D. Darwish, H. W.Kroto, R.Taylor, D. R. M.Walton // Chem. Commun. 1995. - P. 683-684.

34. Abdul-Sada, A. K. A hexaallyl60.fullerene, C6o(CH2CH=CH2)6 / A. K. Abdul-Sada, A. G. Avent, P. R. Birkett, H. W. Kroto, R. Taylor and D. R. M. Walton // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.- 1998.-P. 393-395.

35. Avent, A. Formation and characterisation of alkoxy derivatives of 60.fullerene / A. Avent, P. R. Birkett, A. Darwish, S. Houlton, R. Taylor, K. S. T. Thomson, X. W. Wei // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 2001. - P. 782-786.

36. Avent, A. Formation of C70PI110 and C70PI18 from the electrophile C70CI10 / A. Avent, P. R. Birkett, A. Darwish, H. W. Kroto, R. Taylor, D. R. M. Walton // Tetrahedron. 1996. - V. 52. - P. 5235-5246.

37. Bedrov, D. Passive transport of C60 fullerenes through a lipid membrane: a molecular dynamics study / D. Bedrov, G.D. Smith, H. Davande, L.W. Li // J. Phys. Chem. B. 2001. - V. 112. - № 7.- P.2078-2084.

38. Chaudhuri, P. Fullerenol-Cytotoxic Conjugates for Cancer Chemotherapy / P. Chaudhuri, A. Paraskar, S. Soni, R.A. Mashelkar, S. Sengupta // ACS Nano. 2009. - V. 3. - № 9. - P. 25052514.

39. Lu, F. Aqueous Compatible Fullerene-Doxorubicin Conjugates / F. Lu, S.A. Haque, S.-T. Yang, P.G. Luo, L. Gu, A. Kitaygorodskiy, H. Li, S. Lâcher, Y.-P. Sun // J. Phys. Chem. C. 2009. - V. 113.-P. 17768-17773.

40. The practice of medicinal chemistry. C.G. Wermuth (Ed.), Elsevier Academic Press, 2003.

41. Marcus, Y. Solubility of C-60 fullerene / Y. Marcus, A.L. Smith, M.V. Korobov, A.L. Mirakyan, N.V. Avramenko, E.B. Stukalin // J. Phys. Chem. B. 2001. - V. 105. - P. 2499-2506.

42. Andrievsky, G. V. On the production of an aqueous colloidal solution of fullerenes / G.V. Andrievsky, M.V. Kosevich, O.M. Vovk, V.S. Shelkovsky, L.A. Vashchenko // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995,- V. 12. - P. 1281-1282.

43. Braun, T. Olive oil as biocompatible solvent for pristine Côo / T. Braun, L. Mark, R. Ohmacht, U. Sharma//Fullerenes,Nanotubes, CarbonNanostruct.-2007.-V. 15.-P. 311-314.

44. Wong-Ekkabut, J. Computer simulation study of fullerene translocation through lipid membranes / J. Wong-Ekkabut, S. Baoukina, W. Triampo, I-M. Tang, D.P. Tieleman, L. Monticelli // Nature Nanotechnology. 2008. - V. 3. - P. 363-368.

45. Bush, L. Merck and C Sixty to pursue fullerene antioxidant technology / L. Bush // Pharmaceutical technology. 2003. - V. 27. - № 12. - P. 19.

46. Chiang, L. Y. Multihydroxy additions onto Côo fullerene molecules / L.Y. Chiang, J.W. Swirczewski, C.S. Hsu, S.I. Chowdhury, S. Cameron, K. Creegan // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1992. - P. 1791-1793.

47. Chiang, L. Y. Evidence of hemiketals incorporated in the structure of fullerols derived from aqueous acid chemistry / L.Y. Chiang, R.B. Upasani, J.W. Swirczewski, S. Soled // J. Am. Chem. Soc. 1993. -V. 115. - P. 5453-5457.

48. Vileno, B. Spectroscopic and photophysical properties of a highly derivatized Côo fullerol / B. Vileno, P.R. Marcoux, M. Lekka, A. Sienkiewicz, T. Fehér, and L. Forrô // Adv. Funct. Mater. -2006.-V. 16.-P. 120-128.

49. Chiang, L. Y. Efficient synthesis of polyhydroxilated fullerene derivatives via hydrolysis of polycyclosulfated precursors / L.Y. Chiang, L.-Y. Wang, J.W. Swirczewski, S. Soled, and S. Cameron // J. Org. Chem. 1994. - V. 59. - P. 3960-3968.

50. Chen, B.-H. Facile sulfation of Côo using P2Os as an oxidation promoter / B.-H. Chen, J.-P. Huang, L.Y. Wang, J. Shiea, T.-L. Chen and L.Y. Chiang // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1998. -P. 1171-1173.

51. Chiang, L. Y. Versatile nitronium chemistry for Ceo fullerene functionalization / L.Y. Chiang, R.B. Upasani, J.W. Swirczewski // J. Am. Chem. Soc. 1992. - V. 114. - № 26. - P. 1015410157.

52. Schneider, N. S. Formation of Fullerenols via Hydroboration of Fullerene-C6o /N.S. Schneider, A.D. Darwish, H.W. Kroto, R. Taylor, D.R.M. Walton // J. Chem. Soc., Chem Commun. 1994. -P. 463-464.

53. Li, J. Ceo fullerol formation catalyzed by quaternary ammonium hydroxides / J. Li, A. Takeuchi, M. Ozawa, X. Li, K. Saigo, K. Kitazawa // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1993. - P. 17841785.

54. Xing, G. Influences of structural properties on stability of fullerenols / G. Xing, J. Zhang, Y. Zhao, J. Tang, B. Zhang, X. Gao, H. Yuan, L. Qu, W. Cao, Z. Chai, K. Ibrahim, R. Su // J. Phys. Chem. B. 2004. - V. 108. - P. 11473-11479.

55. Husebo, L. Fullerenols revisited as stable radical anions / L. Husebo, B. Sitharaman, K. Furu-kawa, T. Kato, L. Wilson // J. Am. Chem. Soc. 2004. - V. 126. - P. 12055-12064.

56. Zhang, J. M. Efficient and convenient preparation of water-soluble fullerenol / J.M. Zhang, W. Yang, P. He, S.Z. Zhu // Chinese J. Chem. 2004. - V. 22. - № 9. - P. 1008-1011.

57. Alves, G. C. Synthesis of C6o(OH)ig.2o in aqueous alkaline solution under atmosphere / G.C. Alves, L.O. Ladeira, A. Righi, K. Krambrock, H.D. Calado, R.P.F. Gil, M.V.B. Pinheiro // J. Braz. Chem. Soc. -2006. V. 17,- №6.-P. 1186-1190.

58. Wang, S. Novel and efficient synthesis of water-soluble 60.fullerenol by solvent-free reaction / S. Wang, P. He, J.-M. Zhang, H. Jiang, S.-Z. Zhu // Synthetic Communications. 2005. - V. 35. -№ 13.-P. 1803-1808.

59. Kokubo, K. Facile synthesis of highly water-soluble fullerenes more then half-covered by hy-droxyl groups / K. Kokubo, K. Matsubayashi, H. Tategaki, H. Takada, and T. Oshima // ACS Nano. 2008. - V. 2. - № 2. - P. 327-333.

60. Kokubo, K. Facile and scalable synthesis of a highly hydroxylated water-soluble fullerenol as a single nanoparticle / K. Kokubo, Sh. Shirakawa, N. Kobayashi, H. Aoshima, and T. Oshima //Nano Res. 2011. -V. 4. - P. 204-215.

61. Sun, D. Y. A new method for the preparation of fullerol / D.Y. Sun, Z.Y. Liu, X.H. Guo, Y.M. She, Y. Zhou, S.Y. Liu // Chin. Chem. Lett. 1996. - V. 7. - № 5. - P. 431^132.

62. Arrais, A. Highly water-soluble C60 derivatives: a new synthesis / A. Arrais, E. Diana // Fullerenes, Nanotubes and Carbon Nanostructures. 2003. - V. 11. - № 1. - P. 35-46.

63. Chen, Y. Synthesis and characterization of fullerol derived from C6o"~ precursors / Y. Chen, R.-F. Cai, S. Chen, Z.-E. Huang // J. Phys. Chem. Sol. 2001. - V. 62. - P. 999-1001.

64. Chiang, L. Y. Efficient one-flask synthesis of water-soluble 60.fullerenols / L.Y. Chiang, J.B. Bhonsle, L. Wang, S.F. Shu, T.M. Chang, J.R. Hwu // Tetrahedron. 1996. - V. 52. - № 14. - P. 4963-4972.

65. Troshin, P. A. Synthesis of fullerenols from halofullerenes / P.A. Troshin, A.S. Astahova, R.N. Lyubovskaya // Fullerenes, Nanotub. Carb. Nanostruct. 2005. - V. 13. - P. 331-343.

66. Djordjevic, A. Antioxidant properties and hypothetic radical mechanism of fullerenol C6o(OH)24 / A. Djordjevic, J.M. Canadanovic-Brunet // Oxid. Commun. 2004. - V. 27. - P. 806-812.

67. Gonzalez, K. A. Synthesis and in vitro characterization of a tissue-selective fullerene: vectoring C60(OH)I6AMBP to mineralized bone / K.A. Gonzalez, L.J. Wilson, W. Wub, G.H. Nancollas // Bioorg. Med. Chem. 2002. - V. 10. - P. 1991-1997.

68. Chen, C. Multihydroxylated Gd@Cg2(OH)22.n nanoparticles: antineoplastic activity of high efficiency and low toxicity / C. Chen, G. Xing, J. Wang, Y. Zhao, G. Jia et al // Nano Lett. 2005. -V. 5,- № 10,- P. 2050-2057.

69. Kato, H. Lanthanoid endohedral metallofullerenols for MRI contrast agents / H. Kato, Y. Kana-zawa, M. Okumura, A. Taninaka, T. Yokawa, and H. Shinohara // J. Am. Chem. Soc. 2003. - V. 125.-P. 4391-4397.

70. Ji, Z. Q. Biodistribution and tumor uptake of C6o(OH)x in mice / Z.Q. Ji, H. Sun, H. Wang, Q. Xie, Y. Liu, Z. Wang // Journal of Nanoparticle Research. 2006. - V. 8. - P. 53-63.

71. Li, Q. Biodistribution of fullerene derivative C60(OH)x(O)y / Q. Li, Y. Xiu, X. Zhang, R. Liu, Q. Du, X. Sun, S. Chen, W. Li // Chinese Science Bulletin. 2001. - V. 46. - P. 19.

72. Cagle, D. W. In vivo studies of fullerene-based materials using endohedral metallofullerene radiotracers / D.W. Cagle, S.J. Kennel, S. Mirzadeh, J.M. Alford, L.J. Wilson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - V. 96. - P. 5182-5187.

73. Watanabe, S. Synthesis of endohedral 133Xe-fullerenol by using higher fullerene / S. Watanabe, T. Katabuchi, N.S. Ishioka, S. Matsuhashi // J. Nucl. Radiochem. Sci. 2007. - V. 8. - № 2. - P. 105-107.

74. Bosi, S. Antimycobacterial activity of ionic fullerene derivatives / S. Bosi, T. Da Ros, S. Castellano, E. Bafni, M. Prato // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. - V. 10. - P. 1043-1045.

75. Da Ros, T. Easy access to water-soluble fullerene derivatives via 1,3-dipolar cycloadditions of azomethine ylides to Ceo / T. Da Ros, M. Prato, F. Novello, M. Maggini, E. Bafni // J. Org. Chem. -1996.-V. 61.-P. 9070-9072.

76. Tomberly, V. Synthetic approaches towards the preparation of water-soluble fulleropyrrolidines / V. Tomberli, T. Da Ros, S. Bosi, M. Prato // Carbon. 2000. - V. 38. - P. 1551-1555.

77. Angelini, G. The associative properties of some amphiphilic fullerene derivatives / G. Angelini, C. Cusan, P. De Maria, A. Fontana, M. Maggini, M. Pierini, M. Prato, S. Schergna, C. Villani // Eur. J. Org. Chem. -2005. P. 1884-1891.

78. Bosi, S. Synthesis and Anti-HIV properties of new water-soluble bis-functionalized60.fullerene derivatives / S. Bosi, T. Da Ros, G. Spalluto, J. Balzarini, M. Prato // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. - V. 13. - P. 4437^1440.

79. Huang, S.-T. Synthesis and anti-inflammation evaluation of new C6o fulleropyrrolidines bearing biologically active xanthine / S.-T. Huang, J.-S. Liao, H.-W. Fang, C.-M. Lin // Bioorg. Med. Chem. Lett.-2008.-V. 18.-P. 99-103.

80. Schinazi, R. F. / R.F. Schinazi, C. Bellavia, R. Gonzalez, C.L. Hill, F. Wudl // Proc. Electrochem. Soc. 1995. - V. 95. - № 10. - P. 696.

81. Wharton, T. New non-ionic, highly water-soluble derivatives of C6o designed for biological compatibility / T. Wharton, V.U. Kini, R.A. Mortis, L.J. Wilson // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42.-P. 5159-5162.

82. Illescas, B. Synthesis of water soluble fulleropyrrolidines bearing biologically active arylpiperazines / B. Illescas, R. Martinez-Alvarez, J. Fernandez-Gadea, N. Martin // Tetrahedron. -2003. V. 59. - P. 6569-6577.

83. Liu, X.-F. C6o-based ebselen derivative: synthesis and enhanced protective effect on mouse thymus cells / X.-F. Liu, W.-C. Guan, W.-S. Ke // Chinese J. Chem. 2008. - V. 26. - P. 225-228.

84. Wharton, T. Toward fullerene-based X-ray contrast agents: design and synthesis of non-ionic, highly-iodinated derivatives of C6o / T. Wharton, L.J. Wilson // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43. -P.561-564.

85. Bar-Shir, A. Synthesis and water solubility of adamantyl-OEG-fullerene hybrids / A. Bar-Shir, Y. Engel, M. Gozin // J. Org. Chem. 2005. - V. 70. - P. 2660-2666.

86. Vasella, A. Glycosylidene carbenes 9. fullerene sugars preparation of enantiomerically pure, spirolinked C-glycosides of C6o / A. Vasella, P. Uhlman, C. Waldraff, F. Diederich, C. Thilgen // Angew. Chem. Int. Ed. - 1992. - V. 31. - P. 1388-1390.

87. Enes, R. F. Synthesis and solvent dependence of the photophysical properties of 60.fullerene-sugar conjugates / R. F. Enes, A. C. Tome., J. A. S. Cavaleiro, A. El-Agamey, D. J. McGarvey // Tetrahedron. 2005. - V. 61. - P. 11873-11881.

88. Cardullo, F. Stable langmuir and langmuir-blodgett films of fullerene-glycodendron conjugates / F. Cardullo, F. Diederich, L. Echegoyen, T. Habicher, N. Jayaraman, R.M. Leblanc, J.F. Stoddart, S.P. Wang // Langmuir. 1998. - V. 14. - P. 1955-1959.

89. Yashiro, A. Fullerene glycoconjugates: a general synthetic approach via cycloaddition of per-o-acetyl glycosyl azides to 60.fullerene / A. Yashiro, Y. Nishida, M. Ohno, S. Eguchi, K. Kobaya-shi // Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39. - P. 9031-9034.

90. Takaguchi, Y. Photoinduced Dithiolation of Fullerene60. with Dendrimer Disulfide / Y. Takaguchi, Y. Katayose, Y. Yanagimoto, J. Motoyoshiya, H. Aoyama, T. Wakahara, Y. Maeda, T. Akasaka // Chem. Lett. 2003. - V. 32. - P. 1124-1125.

91. Gun'kin, I. F. Synthesis and properties of water-soluble derivatives of fullerene C6o / I.F. Gun'kin, V.N. Tseluikin, and N.Yu. Loginova // Russian Journal of Applied Chemistry. 2006. -V. 19.- №6.-P. 1001-1004.

92. Iwamoto, Y. A highly water-soluble C60-NVP copolymer: a potential material for photody-namic therapy / Y. Iwamoto, Y. Yamakoshi // Chem. Commun. 2006. - P. 4805-4807.

93. Lee, J. Photochemical and antimicrobial properties of novel C6o derivatives in aqueous systems / J. Lee, Y. Mackeyev, M. Cho, D. Li, J.-H. Kim, L.J. Wilson, P.J.J. Alvarez // Environ. Sci. Tech-nol. 2009. - V. 43. - P. 6604-6610.

94. Ashcroft, J. M. Fullerene (Ceo) immunoconjugates: interaction of water-soluble C6o derivatives with the murine anti-gp240 melanoma antibody / J.M. Ashcroft, D.A. Tsyboulski, K.B. Hartman,

95. T.Y. Zakharian, J.W. Marks, R.B. Weisman, M.G. Rosenblum, L.J. Wilson // Chem. Commun. -2006.-P. 3004-3006.

96. Wharton, T. Highly-iodinated fullerene as a contrast agent for X-ray imaging / T. Wharton, L. J. Wilson // Bioorg. Med. Chem. 2002. - V. 10. - P. 3545-3554.

97. Angelini, G. The associative properties of some amphiphilic fullerene derivatives / G. Angelini, C. Cusan, P. De Maria, A. Fontana, M. Maggini, M. Pierini, M. Prato, S. Schergna, C. Villani // Eur. J. Org. Chem. 2005. - P. 1884-1891.

98. Richardson, C. F. Synthesis and Characterization of Water-Soluble Amino Fullerene Derivatives / C.F. Richardson, D.I. Schuster, S.R. Wilson // Org. Lett. 2000. - V. 2. - P. 1011-1014.

99. Bosi, S. Synthesis and Anti-HIV properties of new water-soluble bis-functionalized60.fullerene derivatives / S. Bosi, T. Da Ros, G. Spalluto, J. Balzarini, M. Prato // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. - V. 13. - P. 4437-4440.

100. Friedman, S. H. Optimizing the binding of fullerene inhibitors of the HIV-1 protease through predicted increases in hydrophobic desolvation / S.H. Friedman, P.S. Ganapathi, Y. Rubin, G.L. Kenyon // J. Med. Chem. 1998. - V. 41. - P. 2424-2429.

101. Mashino, T. Inhibition of E. coli growth by fullerene derivatives and inhibition mechanism / T. Mashino, K. Okuda, T. Hirota, M. Hirobe, T. Nagano, M. Mochizuki // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1999.-V. 9.-P. 2959-2962.

102. Klumpp, C. Multifunctionalised cationic fullerene adducts for gene transfer: design, synthesis and DNA complexation / C. Klumpp, L. Lacerda, O. Chaloin, T. Da Ros, K. Kostarelos, M. Prato, A. Bianco // Chem. Commun. 2007. - P. 3762-3764.

103. Isobe, H. Nonviral Gene Delivery by Tetraamino Fullerene / H. Isobe, W. Nakanishi, N. Tomita, S. Jinno, H. Okayama, E. Nakamura // Mol. Pharm. 2006. - V. 3. - № 2. - P. 124-134.

104. Cheng, F. Organophosphorus chemistry of fullerene: Synthesis and biological effects of organophosphorous compounds of C6o / F. Cheng, X. Yang, C. Fan, H. Zhu // Tetrahedron. 2001. -V. 57.-P. 7331-7336.

105. Ishida, H. Synthesis of dicarboxylic acid derivatives of 60.fullerene using Diels-Alder reaction with bis(methylene)butanedioates / H. Ishida, H. Asaji, T. Hida, K. Itoh, M. Ohno // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41. - P. 2153-2156.

106. Schinazi, R. F. Synthesis and virucidal activity of a water-soluble, configurationally stable, derivatized C6o fullerene / R.F. Schinazi, R. Sijbesma, G. Srdanov, C.L. Hill, F. Wudl // Antim-icrob. Agents Chemoter. 1993. - Y. 37. - P. 1707-1710.

107. Sijbesma, R. Synthesis of a fullerene derivative for the inhibition of HIV enzymes / R. Sijbesma, G. Srdanov, F. Wudl, J.A. Castoro, C. Wilkins, S.H. Friedman, D.L. DeCamp, G.L. Ken-yon // J. Am. Chem. Soc. 1993. - V. 115. - P. 6510-6512.

108. Shuster, D. I. Anti-human immunodeficiency virus activity and cytotoxicity of derivatized buckminsterfullerenes / D.I. Shuster, S.R. Wilson, R.F. Schinazi // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1996.-V. 6.-P. 1253-1256.

109. Cerar, J. Water-soluble fullerenes. 1. Fullerenehexamalonic acid Th-C66(COOH)i2, an intermediate spherical electrolyte / J. Cerar, J. Cerkovnik, J. Skerjanc // J. Phys. Chem. B. 1998. - Y. 102. -P. 7377-7381.

110. Diener, M. D. 2l2Pb@C6o and Its Water-Soluble Derivatives: Synthesis, Stability, and Suitability for Radioimmunotherapy / M.D. Diener, J.M. Alford, S.J. Kennel, S. Mirzadeh // J. Am. Chem. Soc.-2007.-V. 129.-P. 5131-5138.

111. Zhong, Y.-W. Convergent synthesis of a polyfunctionalized fullerene by regioselective fivefold addition of a functionalized organocopper reagent to Ceo / Y.-W. Zhong, Y. Matsuo, E. Nakamura // Org. Lett. 2006. - V. 8. - № 7. - P. 1463-1466.

112. Brettreich, M. A highly water-soluble dendro60.fullerene / M. Brettreich, A. Hirsch // Tetrahedron Lett. 1998. - V. 39. - P. 2731-2734.

113. Periya, V. K. Hydrophilic 60.fullerene carboxylic acid derivatives retaining the original 60n electronic sysrem / V.K. Periya, I. Koike, Y. Kitamura, S.-I. Iwamatsu, S. Murata // Tetrahedron Lett.-2004.-V. 45.-P. 8311-8313.

114. Lin, Y.-L. Light-independent inactivation of dengue-2 virus by carboxyfullerene C3 isomer / Y.-L. Lin, H.-Y. Lei, T.-Y. Luh, C.-K. Chou, H.-S. Liu // Virology. 2000. - V. 275. - P. 258-262.

115. Pantarotto, D. Solid-phase synthesis of fullerene-peptides / D. Pantarotto, A. Bianco, F. Pellarini, A. Tossi, A. Giangaspero, I. Zelezetsky, J.P. Briand, M. Prato // J. Am. Chem. Soc. -2002.-V. 124.-P. 12543-12549.

116. Yang, J. A new route to fullerene substituted phenylalanine derivatives / J. Yang, A.R. Barron // Chem. Commun. 2004. - P. 2884-2885.

117. Yang, J. Fullerene-derivatized amino acids: synthesis, characterization, antioxidant properties, and solid-phase peptide synthesis / J. Yang, L.B. Alemany, J. Driver, J.D. Hartgerink, A.R. Barron // Chem. Eur. J. 2007. - V. 13. - P. 2530-2545.

118. Shi, Y. Photoelectric conversion property of monolayer films of fullerene tetracarboxylic acid derivatives / Y. Shi, W. Zhang, L. Gan, C. Huang, H. Luo, N. Li // Thin Solid Films. 1999. - V. 352. -P. 218-222.

119. An, Y. Z. Synthesis of a-amino acid derivatives of C6o from 1,9-(4-hydroxycyclohexano)-buckminsterfullerene / Y.Z. An, J.L. Anderson, Y. Rubin // J. Org. Chem. 1993. - V. 58. - P. 4799-4801.

120. Hu, Z. Synthesis of glutathione Ceo derivative and its protective effect on hydrogen peroxide-induced apoptosis in rat pheochromocytoma cells / Z. Hu, S. Liu, Y. Wei, E. Tong, F. Cao, W. Guan // Neuroscience Lett. 2007. - V. 429. - № 2-3. - P. 81-86.

121. Pantarotto, D. Solid-phase synthesis of fullerene-peptides / D. Pantarotto, A. Bianco, F. Pellarini, A. Tossi, A. Giangaspero, I. Zelezetsky, J. P. Briand, M. Prato // J. Am. Chem. Soc. -2002.-V. 124.-P. 12543-12549.

122. Abe, S. Versatile synthesis of oligosaccharide-containing fullerenes / S. Abe, H. Moriyama, K. Niikura, F. Feng, K. Monde, S.-I. Nishimura // Tetrahedron: Asymmetry. 2005. - V. 16. - P. 1519.

123. Boutorine, A. S. Fullerene-oligonucleotide conjugates photoinduced sequence-specific DNA cleavage / A.S. Boutorine, H. Tokuyama, M. Takasugi, H. Isobe, E. Nakamura, C. Helene // Ang. Chem. Int. Ed. - 1994. - V. 33. - P. 2462-2465.

124. Bergamin, M. Synthesis of a hybrid fullerene-trimethoxyindole-oligonucleotide conjugate / M. Bergamin, T. Da Ros, G. Spalluto, A. Boutorine, M. Prato // Chem. Commun. 2001. - P. 17-18.

125. Prato, M. Synthesis and characterization of the first fullerene-peptide / M. Prato, A. Bianco, M. Maggini, G. Scorrano, C. Toniollo, F. Wudl // J. Org. Chem. 1993. - V. 58. - P. 5578-5580.

126. Toniollo, C. A bioactive fullerene peptide / C. Toniollo, A. Bianco, M. Maggini, G. Scorano, M. Prato, M. Marastoni, R. Tomatis, S. Spisani, G. Palu, E. Blair // J. Med. Chem. 1994. - V. 37. -P. 4558-4562.

127. Pellarini, F. A novel 60.fullerene amino acid for use in solid-phase peptide synthesis / F. Pellarini, D. Pantarotto, T. Da Ros, A. Giangaspero, A. Tossi, M. Prato // Org. Lett. 2001. - V. 3. -P. 1845-1848.

128. Bianco, A. Efficient solid-phase synthesis of fullero-peptides using Merrifield strategy / A. Bianco // Chem.Commun. 2005. - P. 3174-3176.

129. Bianco, A. Solid-phase synthesis and characterization of a novel fullerene-peptide derived from histone H3 / A. Bianco, D. Pantarotto, J. Hoebeke, J.-P. Briand, M. Prato // Org. Biomol. Chem.-2003.-V. 1. P. 4141-4143.

130. Yang, J. The use of fullerene substituted phenylalanine amino acid as a passport for peptides through cell membranes / J. Yang, K. Wang, J. Driver, J. Yang, A.R. Barron // Org. Biomol. Chem. -2007. V. 5.-P. 260-266.

131. Xu, Y. Synthesis and immunomodulatory activity of 60. fullerene-tuftsin conjugates / Y. Xu, J. Zhu, K. Xiang, Y. Li, R. Sun, J. Ma, H. Sun,Y. Liu // Biomaterials. 2011. - V. 32. - P. 99409949.

132. Liu, Y. A water-soluble beta-cyclodextrin derivative possessing a fullerene tether as an efficient photodriven DNA-cleavage reagent / Y. Liu, Y.-L. Zhao, Y. Chen, P. Liang, L. Li // Tetrahedron Lett. 2005. - V. 46. - P. 2507-2511.

133. Filippone, S. A highly water-soluble 2+1 p-cyclodextrin-fullerene conjugate / S. Filippone, F. Heimann, A. Rassat // Chem. Commun. 2002. - P. 1508-1509.

134. Filippone, S. In search for internal complexation in cyclodextrin-fullerene conjugates / S. Filippone, A. Rassat // C. R. Chimie. 2003. - V. 6. - P. 83-86.

135. Yang, J. Synthesis of novel highly water-soluble 2:1 cyclodextrin/fullerene conjugates involving the secondary rim of p-cyclodextrin / J. Yang, Y.Wang, A. Rassat, Y. Zhanga, P. Sinay // Tetrahedron. -2004. -V. 60. P. 12163-12168.

136. Yamada, M. Synthesis of Endohedral Metallofullerene Glycoconjugates by Carbene Addition / M. Yamada, C. I. Someya, T. Nakahodo, Y. Maeda, T. Tsuchiya and T. Akasaka // Molecules. -2011.-V. 16.-P. 9495-9504.

137. Priyadarsini, K. Inclusion complex of gamma-cyclodextrin-C6o formation, characterization and photophysical properties in aqueous solutions / K. Priyadarsini, H. Mohan, A. Tyagi, J. Mittal // J. Phys. Chem. - 1994. - V. 98. - P. 4756-4759.

138. Bhoi, V. I. The self-assembly and aqueous solubilization of 60.fullerene with disaccharides / V. I. Bhoi, S. Kumar, C. N. Murthy // Carbohydrate Research. 2012. - V. 359. - P. 120-127.

139. Andreev, I. M. Amino-acid derivatives of fullerene C6o behave as lipophilic ions penetrating through biomembranes / I.M. Andreev, V.S. Romanova, A.O. Petrukhina, S.M. Andreev // Phys. Sol. State. 2002. - V. 44. - P. 683-685.

140. Andreev, S. M. Immunogenicity and membrane permiability of fullerene C6o derivatives / S.M. Andreev, A.A. Babakhin, A.O. Petrukhina, I.M. Andreev, V.S. Romanova, L.M. Du Buske // Clin. Immun. -2002. V. 103.-P. 17-18.

141. Andreev, I. Penetration of Fullerene Ceo Derivatives Through Biological Membranes /1. Andreev, A. Petrukhina, A. Garmanova, A. Babakhin, Alexander, S. Andreev, V. Romanova, P.

142. Troshin, O. Troshina, L. DuBuske // Fullerenes, Nanotubes and Carbon Nanostructures. 2008. -V. 16.- №2.-P. 89-102.

143. Oberdôrster, G. Translocation of inhaled ultrafine particles to the brain / G. Oberdôrster, Z. Sharp, V. Atudorei, A. Elder, R. Gelein, W. Kreyling and C. Cox // Inhal. Toxicol. 2004. - V. 16. - P. 437^145.

144. Mori, T. Preclinical studies on safety of fullerene upon acute oral administration and evaluation for no mutagenesis / T. Mori, H. Takada, S. Ito, K. Matsubayashi, N. Miwa, T. Sawaguchi // Toxicology. 2006. - V. 225. - P. 48-54.

145. Satoh, M. Effects of acute and short-term repeated application of fullerene Côo on agonists-induced responses in various tissues of guinea-pig and rat / M. Satoh, K. Matsuo, Y. Takanashi, I. Takayanagi // Gen. Pharmacol. 1995. - V. 26. - P. 1533-1538.

146. Oberdôrster, E. Manufactured nanomaterials (fullerenes Qo) induce oxidative stress in brain of juvenile largemouth bass /E. Oberdôrster // Environ. Health Perspect. 2004 - V. 112.-P. 10581062.

147. Lovern, S. B. Daphnia magna mortality when exposed to titanium dioxide and fullerene (Côo) nanoparticles / S.B. Lovern, R. Klaper // Environ. Toxicol. Chem. 2006. - V. 25. - P. 1132-1137.

148. Gharbi, N. 60.Fullerene is a powerful antioxidant in vivo with no acute or subacute toxicity / N. Gharbi, M. Pressac, M. Hadchouel, H. Szwarc, S.R. Wilson, F. Moussa // Nano Lett. 2005. -V. 5,- № 12.-P. 2578-2585.

149. Nakajima, N. Photo-induced cytotoxicity of water-soluble fullerene / N. Nakajima, C. Nishi, F.M. Li, Y. Ikada//Fullerene Sci. Technol. 1996. -V. 4. - P. 1-19.

150. Bullard-Dillard, R. Tissue sites of uptake of C-14-labeled C60 / R. Bullard-Dillard, K.E. Creek, W.A. Scrivens, J.M. Tour // Bioorg. Chem. 1996. - V. 24. - P. 376-385.

151. Schinazi, R. F. Water-soluble demdrimeric fullerene as anti-HIV therapeutic / R.F. Schinazi, M. Brettreich, A. Hirsch // US Patent Application 2003/0036562.

152. Rajagopalan, P. Pharmacokinetics of a water soluble fullerene in rats / P. Rajagopalan, F. Wudl, R.F. Schinazi, F.D. Boudinot // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. - V. 40. - P. 22622265.

153. Dugan, L. L. United States Patent Application Publication, 2003, (Pub no US 2003; 2003/0162837 AI, Pub. Date: Aug. 28) / L.L. Dugan, E.G. Lovett, K.L. Quick, J.I. Hardt. 2003.

154. Gharbi, N. In vivo behaviour of two C6o derivatives / N. Gharbi, M. Pressac, V. Tomberli et al // Electrochemical Society Proceedings. 2000. - V. 240. - P. 43.

155. Kolosnjaj, J. / J. Kolosnjaj, H. Szwarc, F. Moussa // «Bio-Applications of Nanoparticles», Warren C.W. Chan. (Ed.) 2007 Landes Bioscience and Springer Science+Business Media.

156. Friedman, S. H. Inhibition of the HIV-1 protease by fullerene derivatives model-building studies and experimental-verification / S.H. Friedman, D.L. DeCamp, R.P. Sijbesma, G. Srdanov,

157. F. Wudl, G.L. Kenyon // J. Am. Chem. Soc. 1993. - V. 115. - P. 6506-6509.

158. Jensen, A. W. Biological applications of fullerenes / A.W. Jensen, S.R. Wilson, D.I. Shuster // Bioorg. Med. Chem. 1996. - V. 4. - P. 767-779.

159. Nakamura, E. Functionalized Fullerenes in Water. The First 10 Years of Their Chemistry, Biology, and Nanoscience / E. Nakamura, H. Isobe // Accounts of Chemical Research. 2003. - V. 36,- № 11.-P. 807-815.

160. Marchesan, S. Anti-HIY properties of cationic fullerene derivatives / S. Marchesan, T. Da Ros,

161. G. Spalluto, J. Balzarini, M. Prato // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. - V. 15. - P. 3615-3618.

162. Tanimoto, S. Target-selective photo-degradation of HIV-1 protease by a fullerene-sugar hybrid / S. Tanimoto, S. Sakai, S. Matsumura, D. Takahashi, K. Toshima // Chem. Commun. 2008. - P. 5767-5769.

163. Piotrovskii L.B. Effect of fullerene C6o-polyvinilpyrrolidone complexes on influenza virus reproduction / Piotrovskii L.B., Kozeletskaia K.N., Medvedeva N.A., Dumpis M.A., Pozniakova L.I., Kiselev O.I. // Vopr. Virusol. 2001. - V. 46. - P. 38-42.

164. Du, C.-X. The antiviral effect of fullerene-liposome complex against influenza virus (H1N1) in vivo / C.-X. Du, H.-R. Xiong, H. Ji, Q. Liu, H. Xiao and Z.-Q. Yang // Scientific Research and Essays.-2012.-V. 7.-P. 706-711.

165. Fedorova, N. E. / N. E. Fedorova, S. M. Adueva, A. A. Medzhidova, V. S. Romanova, Z. N. Parnés, G. A. Galegov and A. A. Kushch // Vopr. Virusol. 2002. - V. 47. - P. 30.

166. Kotelnikova, R. A. / R. A. Kotelnikova, G. N. Bogdanov, E. C. Frog, A. I. Kotelnikov, V. N. Shtolko, V. S. Romanova, S. M. Andreev, A. A. Kushch, N. E. Fedorova, A. A. Medzhidova and G. G. Miller // J. Nanoparticle Res. 2003. - V. 5. - P. 561.

167. Ji, H. Antiviral Activity of Nano Carbon Fullerene Lipidosome against Influenza Virus In Vitro / H. Ji, Z. Yang, W. Jiang, C. Geng, M. Gong, H. Xiao, Z. Wang, L. Cheng // J. Huazhong Univ Sci Technol. Med Sci. 2008. - V. 28. - № 3. - P. 243-246.

168. Luczkowiak, J. Glycofullerenes inhibit viral infections / J. Luczkowiak, A. Muñoz, M. Sánchez-Navarro, R. Ribeiro-Viana, A. Ginieis, B. M. Illescas, N. Martín, R. Delgado, and J. Rojo // Biomacromolecules. 2013. - V. 14. - № 2. - P. 431-437.

169. Shen, L. A theoretical elucidation on the solvent-dependent photosensitive behaviours of C6o / L. Shen, H.-F. Li, H.-Y. Zhang // J. Photochem. Photobiol. 2006. - V. 82. - P. 798-800.

170. Markovic, Z. Biomedical potential of the reactive oxygen species generation and quenching by fullerenes (C60) / Z. Markovic, V. Trajkovic // Biomaterials. 2008. - V. 29. - № 26. - P. 35613573.

171. Aborgast, J. W. Photophysical properties of Ceo / J.W. Aborgast, A.P. Darmanyan, C.S. Foote, F.N. Diederich, Y. Rubin, F. Diederich, M.M. Alvarez, S.J. Anz, R.L. Whetten // J. Phys. Chem. -1991.-V. 95.-P. 11-12.

172. Aborgast, J. W. Photophysical properties of C70 / J.W. Aborgast, C.S. Foote // J. Am. Chem. Soc.-1991.-V. 113.-P. 8886-8889.

173. Bensasson, R. V. Photophysical properties of C76 / R.V. Bensasson, E. Bienvenue, J.-M. Janot, E.J. Land, S. Leach, P. Seta // Chem. Phys. Lett. 1998. - V. 283. - № 3-4. - P. 221-226.

174. Prat, F. Triplet-state properties and singlet oxygen generation in a homologous series of func-tionalized fullerene derivatives / F. Prat, R. Stackow, R. Bernstein, W. Quian, Y. Rubin, C.S. Foote // J. Phys. Chem. 1999. - V. 103. - P. 7230-7235.

175. Hamano, T. Singlet oxygen production from fullerene derivatives: effect of sequential func-tionalization of the fullerene core / T. Hamano, K. Okuda, T. Mashino, M. Hirobe, K. Arakane, A. Ryu, S. Mashiko, T. Nagano // Chem. Commun. 1997. - P. 21-22.

176. Pickering, K. D. Fullerol-sensitized production of reactive oxygen species in aqueous solution / K.D. Pickering, M.R. Wiesner // Environ. Sci. Technol. 2005. - V. 39. - P. 1359-1365.

177. Zhao, B. Pristine (C60) and Hydroxylated C6o(OH)24. Fullerene Phototoxicity towards HaCaT Keratinocytes: Type I vs Type II Mechanisms / B. Zhao, Y.-Y. He, P.J. Bilski, and C.F. Chignell // Chem. Res. Toxicol. 2008. - V. 21. - № 5. - P. 1056-1063.

178. Tokuyama, H. Photoinduced biochemical activity of fullerene carboxylic acid / H. Tokuyama, S. Yamago, E. Nakamura, T. Shiraki, Y. Sugiura // J. Am. Chem. Soc. 1993. - V. 115. - P. 79187919.

179. Yang, X. L. Photo-induced lipid peroxidation of erythrocyte membranes by a bis-methanophosphonate fullerene / X.L. Yang, C. Huang, X.G. Qiao, L. Yao, D.X. Zhao, X. Tan // Toxicology in Vitro. 2007. - V. 21. - P. 1493-1498.

180. Yang, X. Photo-Induced Damages of Cytoplasmic and Mitochondrial Membranes by a C60.Fullerene Malonic Acid Derivative / X. Yang, L. Chen, X. Qiao, C. Fan // International Journal of Toxicology. 2007. - V. 26. - P. 197-201.

181. Yang, X. L. Photo-induced cytotoxicity of malonic acid C-60.fullerene derivatives and its mechanism / X.L. Yang, C.H. Fan, H.S. Zhu // Toxicology in Vitro. 2002. - V. 16. - P. 41-46.

182. Roberts, J. E. Phototoxicity and cytotoxicity of fullerol in human lens epithelial cells / J.E. Roberts, A.R. Wielgus, W.K. Boyes, U. Andley, C.F. Chignell // Toxicology and Applied Pharmacology. 2008. - V. 228. - P. 49-58.

183. Yamakoshi, Y. N. Acridine adduct of 60.fullerene with enhanced DNA-cleaving activity / Y.N. Yamakoshi, T. Yagami, S. Sueyoshi, N. Miyata // J. Org. Chem. 1996. - V. 61. - P. 72367237.

184. Ikeda, A. An Extremely Effective DNA Photocleavage Utilizing Functionalized Liposomes with a Fullerene-Enriched Lipid Bilayer / A. Ikeda, Y. Doi, M. Hashizume, J. Kikuchi, T. Konishi // J. Am. Chem. Soc. 2007. - V. 129. - P. 4140-4141.

185. Jiang, G. Synthesis, characterization and biological activity of C6o derivative / G. Jiang, G. Li //J. Appl. Polym. Sci. 2007. - V. 104. - P. 3120-3123.

186. Tabata, Y. Antitumor effect of poly(ethylene glycol)modified fullerene / Y. Tabata, Y. Murakami, Y. Ikada // Fullerene Sci. Technol. 1997. - V. 5. - P. 989-1007.

187. Mashino, T. Antibacterial and antiproliferative activity of cationic fullerene derivatives / T. Mashino, D. Nishikawa, K. Takanashi, N. Usui, T. Yamori, M. Seki, T. Endo, M. Mochizuki // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. - V. 13. - P. 4395^397.

188. Zhu, J. Tumor-Inhibitory Effect and Immunomodulatory Activity of Fullerol C6o(OH)x / J. Zhu, Z. Ji, J. Wang, R. Sun, X. Zhang, Y. Gao, H. Sun, Y. Liu, Z. Wang, A. Li, J. Ma, T. Wang, G. Jia, Y. Gu // Small. 2008. - V. 4. - № 8. - P. 1168-1175.

189. Wang, J. Gd@C82(OH)22.n nanoparticles inhibit the migration and adhesion of glioblastoma cells / J. Wang, F. Gu, T. Ding, X. Liu, G. Xing, Y. Zhao, N. Zhang and Y. Ma // Oncology Letters. 2010. - V. 1. - P. 771-775.

190. Wei, P. C60(Nd) nanoparticles enhance chemotherapeutic susceptibility of cancer cells by modulation of autophagy / P. Wei, L. Zhang, Y. Lu, N. Man and L. Wen // Nanotechnology. -2010.-V. 21.-P. 495101.

191. Simic-Krstic, J. Effects of C6o(OH)24 on microtubule assembly / J. Simic-Krstic // Arch. Oncol. 1997.-V. 5.-P. 143-147.

192. Ratnikova, T. A. in vitro polymerization of microtubules with a fullerene derivative / T. A. Ratnikova, P. N. Govindan, E. Salonen, P. C. Ke // ACS Nano. 2011. - V. 5. - P. 6306-6314.

193. Chi, Y. Perspectives of Fullerene Nanotechnology / Y. Chi, T. Canteenwala, H. H. C. Chen, U. S. Jeng, T. L. Lin, L. Y. Chinag // E. Osawa Ed., Kluver Academ. Publ., Dordrecht-Boston-London. -2001.

194. Montellano, A. Fullerene C6o as a multifunctional system for drug and gene delivery / A. Montellano, T. Da Ros, A. Bianco and M. Prato //Nanoscale. 2011. - V. 3. - P. 4035-4041.

195. Raoof, M. Internalization of Ceo fullerenes into cancer cells with accumulation in the nucleus via the nuclear pore complex / M. Raoof, Y. Mackeyev, M. A. Cheney, L. J. Wilson, S. A. Curley // Biomaterials. 2012. - V. 33. - P. 2952-2960.

196. Dou, Z. Synthesis of PEGylated fullerene-5-fluorouracil conjugates to enhance the antitumor effect of 5-fluorouracil / Z. Dou, Y. Xu, H. Sun and Y. Liu // Nanoscale. 2012. - V. 4. - P. 46244630.

197. Partha, L. Buckysomes: Fullerene-Based Nanocarriers for Hydrophobic Molecule Delivery / R. Partha, L.R. Mitchell, J.L. Lyon, P.P. Joshi, J.L. Conyers // ACS Nano. 2008. - V. 2. - № 9. -P. 1950-1958.

198. Shi, J. PEI-derivatized fullerene drug delivery using folate as a homing device targeting to tumor / J. Shi, H. Zhang, L. Wang, L. Li, H. Wang, Z. Wang, Z. Li, C. Chen, L. Hou, C. Zhang, Z. Zhang // Biomaterials. 2013. - V. 34. - P. 251-261.

199. Бюлер, К. // К. Бюлер, Д. Пирсон // Органические синтезы, ч. 2. Москва. - «Мир». -1973.-591 С.

200. Трошина О. А. Получение водорастворимых производных фуллеренов, исследование их физико-химических свойств и биологической активности : дис. . канд. хим. наук : 02.00.04, 02.00.03 / Трошина Олеся Анатольевна. Черноголовка, 2007. - 118 с.

201. Li, J. Self-accembled methanofullerene vesicles and their encapsulation of pyrene / J. Li, N. Sun, P. Zhang, Zh.-X. Guo, D. Zhu // Chem. Phys. Lett. 2005. - V. 406. - P. 425-429.

202. Измеров, H. Ф. / H. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров // В кн.: «Параметры токсиметрии промышленных ядов при однократном введении». Москва. - «Медицина». -1977.-С. 196.

203. Kornev, А. В. Synthesis and biological activity of a novel highly water-soluble methano60.fullerene / A. B. Kornev, A. S. Peregudov, V. M. Martynenko, G. V. Guseva,

204. Т. Е. Sashenkova, A. Yu. Rybkin, 1.1. Faingold, D. V. Mishchenko, R. A. Kotelnikova, N. P. Konovalova, J. Balzarini, P. A. Troshin // Mendeleev Comm. 2013. - in press.

205. А. А. Кущ, персональное сообщение, 2012 г.

206. Balzarini, J. Targeting the glycans of glycoproteins: a novel paradigm for antiviral therapy / J. Balzarini // Nature Rev. Microbiol. 2007. - V. 5. - P. 583-597.

207. Palmer, R. Drugs: Lines ofDefence/R. Palmer //Nature.-2011,-V. 480.-P. S9-S10.

208. Baz, M. Emergence of oseltamivir-resistant pandemic H1N1 virus during prophylaxis / M. Baz, Y. Abed, J. Papenburg et al. // N. Engl. J. Med. 2009. - V. 361. - P. 2296-2297.