Синтез новых серосодержащих противоопухолевых производных гетероаренантрахинонов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Андреева Дарья Владимировна

• Андреева Дарья Владимировна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Андреева Дарья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Методы циклизации гетероаренантрахинонов

1.1.1. Методы циклизации тиофен-конденсированных производных 9,10-антрацендиона

1.1.2. Методы циклизации тиазол-конденсированных производных 9,10-антрацендиона

1.1.3. Методы циклизации тиа- и селенодиазол-конденсированных производных 9,10-антрацендиона

1.2. Химические свойства и методы модификации гетероаренантрахинонов

1.3. Биологические свойства серосодержащих производных гетероаренантрахинонов

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез производных антра[2,3-й]тиофен-5,10-диона

2.1.1. Синтез антра[2,3-й]тиофен-3(2)-карбоновых кислот и их амидов

2.1.2. Синтез новых производных 4Д1-диаминоантра[2,3-й]тиофен-5,10-диона

2.2. Синтез производных антра[2,3-^]тиазол-5,10-диона

2.2.1. Синтез антра[2,3-^]тиазол-2-карбоновой кислоты и ее амидов

2.2.2. Синтез производных 4,11-диаминоантра[2,3-^]тиазол-5,10-диона

2.3. Синтез производных антра[2,3-с][1,2,5]тиадиазол- и антра[2,3-с][1,2,5]селенодиазол-5,10-дионов

2.4. Биологические свойства антра[2,3-й]тиофен-3(2)- и антра[2,3-^]тиазол-2-карбоксамидов

2.5. Биологические свойства 4,11-диаминоантратиофен-, тиазол-, тиадиазол- и селенодиазол-конденсированных производных антрахинона

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АФК - активные формы кислорода

ДБУ - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен

ДМАА - Д,Д-диметилацетамид

ДМСО - диметилсульфоксид

ДМФА - ДД-диметилформамид

МЛУ - множественная лекарственная устойчивость

ТГФ - тетрагидрофуран

ТФУ - трифторуксусная кислота

ЭСП - электронный спектр поглощения

Boc - дареда-бутоксикарбонил

BOP - (бензотриазол-1-илокси)три(диметиламино)фосфония гексафторфосфат

CDI - карбонилдиимидазол

DCC - 1,3-дициклогексилкарбодиимид

DIPEA - диизопропилэтиламин

DMAP - ДД-диметиламинопиридин

EDC - 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид

G4 - G-квадруплекс

HATU - 1-[бис(диметиламино)метилен]-1#-1,2,3-триазоло[4,5-й]пиридин 3-оксид

гексафторфосфат

ImH - имидазол

LDA - диизопропиламид лития

MsCl - метансульфонилхлорид

MW - микроволновое излучение

NBS - Д-бромсукцинимид

PMB - и-метоксибензил

Py - пиридин

PyBOP - бензтриазол-1-илокситрипирролидинофосфония гексафторфосфат RI - индекс резистентности

TBTU - 2-(Ш-бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-тетраметилуроний тетрафторборат

TES - триэтилсилан

TIPS - триизопропилсилан

TMS - тетраметилсилан

TsCl - и-толуолсульфонилхлорид

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых серосодержащих противоопухолевых производных гетероаренантрахинонов»

ВВЕДЕНИЕ1

Актуальность темы. Опухолевые заболевания являются одной из наиболее значимых проблем современной медицины. На сегодняшний день основным методом лечения онкобольных остается химиотерапия [1]. Производные антрахинона, в частности антрациклиновые антибиотики и их аналоги, являются важным классом соединений, используемых в качестве противоопухолевых химиотерапевтических средств [2]. Хотя антрациклины активны против широкого спектра солидных и гематологических злокачественных новообразований, их клиническое применение затруднено из -за возникновения резистентности и токсичности для здоровых тканей [3]. Один из важнейших антибиотиков антрациклинового ряда - доксорубицин (выделенный из Streptomyces рвиевИш \аг. еав51т в 1970-х годах) широко применяется при лечении онкологических заболеваний. Он обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью, однако имеет низкую избирательность действия и ряд побочных эффектов: кардиотоксическое и иммуносупрессивное действие, угнетение кроветворения, что ограничивает его применение [4]. Аналог доксорубицина - эпирубицин, обладает меньшей токсичностью и используется для лечения рака молочной железы, желудка, легкого, поджелудочной железы и др. [5]. Полусинтетическое производное доксорубицина - валрубицин является эффективным средством при раке мочевого пузыря (рисунок 1) [6]. Механизм противоопухолевого действия антрациклиновых антибиотиков заключается в способности интеркалировать между парами азотистых оснований ДНК и нарушении репарации ДНК, опосредованной топоизомеразой II

[7].

Поиски синтетических аналогов антрациклинов с пониженной токсичностью привели к открытию противоопухолевых антрахинонов, таких как митоксантрон [8] и аметантрон [9]. Эти препараты обладают низкой кардиотоксичностью, поскольку не только не генерируют активных форм кислорода (АФК), но и проявляют антиоксидантную активность (рисунок 1) [10]. В настоящее время применение митоксантрона показано при злокачественных лимфомах, острых лейкозах, раке яичников, гормонально-резистентном раке предстательной железы и др. [11, 12, 13].

Вследствие этого производные антрахинона длительное время рассматриваются учёными как важный класс для поиска новых препаратов с улучшенными химиотерапевтическими свойствами.

1 Введение, обзор литературы и обсуждение результатов имеют независимую нумерацию химических соединений, схем и рисунков.

Ме

ОМе О ОН О ОМе О ОН О ОМе О ОН О

ОН

ОН

он

Доксорубицин

Эпирубицин

Валрубицин

X О Н1Ч ^ он

н

N

Х=ОН, Митоксантрон; Х=Н, Аметантрон.

X о НКГ

^ N ^ Н

Рисунок 1. Противоопухолевые производные 9,10-антрацендиона.

Одним из важных требований к современным противоопухолевым препаратам является способность преодолевать множественную лекарственную устойчивость (МЛУ). Такие факторы резистентности опухолевых клеток как повышенная экспрессия трансмембранного белка-переносчика Р-гликопротеина [14], обеспечивающего выведение антрациклинов из клетки, и дисфункция белка р53 [15] приводят к снижению терапевтического эффекта антрациклинов и других химиотерапевтических средств. В результате целенаправленного поиска новых противоопухолевых соединений антрахинонового ряда в НИИНА им. Г.Ф. Гаузе были получены гетероарен-конденсированные производные антрахинона (гетероаренантрахиноны), взаимодействующие с внутриклеточными мишенями, необходимыми для опухолевого роста, и таким образом, ингибирующие пролиферацию опухолевых клеток. Обнаружена высокая активность у гидрокси- и аминопроизводных гетероаренантрацендионов, а именно, линейных антратиофена, антрафурана и нафтоиндола, мишенями которых являются топоизомеразы I и II, ряд протеинкиназ, белки Sirtuin 1 и tNOX, дуплексные или квадруплексные структуры ДНК [16, 17, 18].

3-Аминометилнафто[2,3-/]индол-5,10-дионы с циклическими диаминами в боковой цепи (например, производное ЛХТА-1115) продемонстрировали высокую цитотоксичность в отношении лекарственно устойчивых линий опухолевых клеток [19]. Однако дальнейшая разработка этих соединений оказалась затруднительной, ввиду многоступенчатости синтеза. Благодаря проведенным исследованиям были выявлены два важных фрагмента, а именно гидроксильные группы в пери-положениях антрахинонового ядра и циклический диамин в положении 3, удаление или изменение которых уменьшало антипролиферативную активность

нафто[2,3-/]индол-5,10-дионов. С помощью дизайна структурных аналогов путем замены ядра молекулы - «scaffold hopping» - был открыт антра[2,3-6]фуран-3-карбоксамид ЛХТА-2034, перспективный кандидат для разработки нового поколения химиотерапевтических средств [20], который успешно прошел доклинические исследования и рекомендован для клинических испытаний [21]. Показано, что гетероаренантрацендионы схожей структуры обладают мультитаргетным действием на опухолевые клетки, поскольку способны связываться с дуплексом ДНК, ингибировать топоизомеразы и ряд протеинкиназ (рисунок 2). В значительной степени исследованы и гетероциклические производные антрахинона с фармакофорной группой во 2 положении. Обнаружено, что антипролиферативные свойства антрафуран-2-карбоксамидов дифференцированы для клеточных линий различного вида и тканевого происхождения: так, соединение ЛХТА-2278 обладает избирательной цитотоксичностью в отношении опухолевых клеток лейкозов [22].

Рисунок 2. Противоопухолевые гетероаренантрахиноны.

Особый интерес представляют серосодержащие производные антрахинона, среди которых впервые были обнаружены лиганды 04 на основе тиофен-конденсированных систем. Так, производные 9,10-антрацендиона, содержащие в положениях 4 и 11 заместители с терминальными гуанидино- и аминогруппами, обладают сродством к теломерным G-квадруплексным структурам ДНК. Четырехцепочечные структуры нуклеиновых кислот - О-квадруплексы играют важную роль в функционировании генома эукариотических клеток и являются перспективными мишенями противоопухолевой терапии, а лиганды, стабилизирующие 0-квадруплексы, рассматриваются в качестве кандидатов для поиска новых лекарственных средств [23, 24]. Например, антратиофендионы с двумя боковыми цепями, содержащие терминальные гуанидиногруппы или хлорацетамидиногруппы (соединения ЛХТА-1581 и ЛХТА-1795), обладающие высокой аффинностью к G-квадруплексам, способны их стабилизировать и блокировать синтез теломер и транскрипцию ряда онкогенов [25, 26]. Наряду с этим было установлено, что наличие в положение 2 дополнительного заместителя, содержащего терминальную гуанидиногруппу повышает сродство и селективность лигандов к теломерному G4 ДНК [27]. Однако введение гуанидиногрупп снижает внутриклеточное проникновение веществ в клетку, а, следовательно, и их антипролиферативную активность [28, 29]. Показано, что производное ЛХТА-2413, запатентованное в качестве агента,

н

J1XTA-1115

ЛХТА-2034

ЛХТА-2278

h2n

ингибирующего рост опухолевых клеток, обладает большей специфичностью связывания с G4 элементами нуклеиновых кислот по сравнению с дуплексной формой (рисунок 3) [30]. Таким образом, комбинация аминоалкиламиногрупп в положениях 4, 11 и боковой цепи в положении 2, содержащей терминальную гуанидиногруппу, способствует значительному увеличению селективности связывания лигандов с G4 по сравнению с ранее известными лигандами.

ЛХТА-1581 ЛХТА-1795 ЛХТА-2413

Рисунок 3. Лиганды О-квадруплексных структур на основе антратиофендионов.

Успехи в разработке противоопухолевых соединений на основе гетероаренантрахинонов говорят о целесообразности дальнейшего изучения производных данного класса и исследования закономерностей структура-активность этого ряда веществ. Перспективным направлением представляется синтез и изучение серосодержащих гетероциклических производных 9,10-антрацендиона, поскольку введение атома серы может изменять размер, электронную плотность, растворимость в воде, липофильность и другие свойства соединений. Несмотря на имеющиеся данные о лигандах О4 на основе антратиофена, тиофен-конденсированные лиганды дуплекса ДНК, содержащие гидроксигруппы в пери-положениях и амидный фрагмент в положении 2 или 3, не были получены и исследованы ранее. Значительные интерес представляют гетероциклические серосодержащие производные с несколькими гетероатомами: линейные антратиазолы и антратиадиазолы, которые также не были синтезированы до настоящего времени. Кроме того, получение структурных аналогов тиадиазолов - селенодиазолов, синтезируемых из одного и того же полупродукта и имеющих схожие свойства, будет являться важным дополнением для выявления роли гетероатома в антипролиферативных свойствах молекул.

Степень разработанности научной тематики. На сегодняшний день синтезированы и исследованы лиганды дуплекса ДНК: 3-аминометилнафто[2,3-/]индол-5,10-дионы, антра[2,3-¿]фуран-3(2)-карбоксамиды; а также лиганды О4 - 4,11-диаминоантра[2,3-£]тиофен-5,10-дионы. Однако пятичленные серосодержащие гетаренантрахиноны с карбоксамидным фрагментом в положениях 2 или 3 и гидроксильными группами в положениях 4 и 11 не были получены и исследованы, также не были описаны и изучены серосодержащие гетероаренантрахиноны с несколькими гетероатомами и аминоалкильными группами в пери-положениях.

Цель работы заключается в разработке методов синтеза ранее неизвестных серосодержащих гетероаренантрахинонов с одним или несколькими гетероатомами для направленного поиска новых противоопухолевых соединений.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработка схем синтеза и модификации новых производных гетероаренантрахинонов, а именно антра[2,3-й]тиофен-5,10-дионов, антра[2,3-^]тиазол-5,10-дионов, антра[2,3-е][1,2,5]тиадиазол- и антра[2,3-е][1,2,5]селенодиазол-5,10-дионов.

2. Синтез серии ранее неизвестных серосодержащих гетероаренантрахинонов с карбоксамидной группой в положениях 2 или 3 гетероциклического ядра, а также гидроксильными группами в пери-положениях к карбонильным группам антрахинонового фрагмента.

3. Синтез ряда серосодержащих лигандов различных структур нуклеиновых кислот с аминоалкильными фрагментами в положениях 4 и 11 антрахинонового ядра.

4. Оценка биологических свойств полученных соединений и выявление закономерностей структура-активность серосодержащих гетаренантрахинонов.

Научная новизна. В ходе выполнения работы:

1. Разработаны схемы синтеза ранее неизвестных карбоновых кислот серосодержащих гетероаренантрахинонов и получены амиды на их основе;

2. Разработан метод гетероциклизации серосодержащих производных гетероаренантрахинонов, позволяющий получать соединения, содержащие сложноэфирную или метильную группы в положении 2 гетероцикла;

3. Предложен альтернативный метод синтеза 2,3-диамино-1,4-диметоксиантрахинона и на его основе получены антра[2,3-е][1,2,5]тиадиазол- и селенодиазол-5,10-дионы;

4. Предложены эффективные способы химической модификации функциональных групп в пери-положениях производных антратиофена, антратиазола, антратиадиазола и антраселенодиазола для синтеза лигандов нуклеиновых кислот;

5. Изучено влияние функциональных групп новых гетероаренантрахинонов на антипролиферативные свойства и способность воздействовать на внутриклеточные мишени (топоизомеразу I, дуплексные и О-квадруплексные структуры ДНК).

Теоретическая и практическая значимость заключается в разработке новых способов гетероциклизации и эффективных методов модификации серосодержащих гетероаренантрахинонов; в оптимизации методик синтеза и идентификации ряда производных антрахинона, обладающих антипролиферативной активностью, в том числе в отношении опухолевых линий с МЛУ. Выявленные в работе данные о связи строение-свойство, а также структурные особенности гетероаренантрацендионов, важные для проявления биологической

активности, будут способствовать дальнейшему развитию направленного синтеза химиотерапевтических средств.

Методология и достоверность диссертационного исследования. При выполнении диссертационной работы использовались основные методы органического синтеза, которые представлены в экспериментальной части и позволяют воспроизвести разработанные методики получения веществ. Выделение и очистка полученных продуктов была осуществлена методами экстракции, переосаждения, хроматографии и перекристаллизации. Физико-химические и спектральные характеристики новых производных приведены в полном объеме. Структура соединений подтверждена данными физико-химического анализа: 1H и 13С ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения (ESI-HRMS), ИК- и УФ-спектроскопии. Чистота соединений, переданных для биологических испытаний, подтверждена методом ВЭЖХ и составляла >95%.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработанные схемы синтеза ранее неизвестных производных серосодержащих гетероаренантрахинонов с карбоксильной группой в гетероциклическом ядре, на основе которых получены серии амидов;

2. Методы химической модификации функциональных групп в пери-положениях серосодержащих гетероаренантрахинонов с одним или несколькими гетероатомами для синтеза лигандов нуклеиновых кислот;

3. Данные о связи структура-активность для новых серосодержащих гетероциклических производных антрахинона и их действии на внутриклеточные мишени.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на ряде научных конференций, включая: Современные проблемы химической науки и фармации (Чебоксары, 2017); Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики инфекционных и онкологических заболеваний (Москва, 2018); Марковниковские чтения (Красновидово, 2018); XV Всероссийская научно-практическая конференция имени А.Ю. Барышникова (Москва, 2018); V Всероссийская конференция по органической химии (Владикавказ, 2018); Markovnikov Congress on Organic Chemistry (Казань, 2019); The Fifth International Scientific Conference (Москва, 2019); XXI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии (Санкт-Петербург, 2019); Первая Всероссийская школа по медицинской химии для молодых ученых (Новосибирск, 2021); VI Всероссийская конференция «Успехи молекулярной онкологии» (Москва, 2021); Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений Кост-2021 (Сочи, 2021); Российская конференция по медицинской химии «MedChemRussia» (Волгоград, 2022); VIII Всероссийский молодежный научный форум «Наука будущего — наука молодых» (Орел, 2023); «New Emerging Trends in Chemistry» Conference (Ереван, 2023).

Публикации. По результатам диссертационной работы опубликовано 6 научных статей в журналах, индексируемых базами данных Web of science и Scopus и входящих в перечень ВАК, и 15 тезисов докладов конференций.

Личный вклад автора. Для достижения поставленной цели научного исследования автором проведен анализ литературы, выполнены синтезы химических соединений, определены их физико-химические характеристики, интерпретированы и описаны полученные результаты, а также проведено исследование антипролиферативной активности для части соединений. Соискателем сформулированы цели, задачи и выводы диссертационной работы, подготовлены научные публикации и представлены доклады по теме диссертации на конференциях.

Благодарности. Автор выражает благодарность к.х.н. Тихомирову А.С. за ценные советы, предложения и поддержку на всех этапах выполнения работы; Синькевичу Ю.Б. (РХТУ им. Д.И. Менделеева) за помощь в освоении методов органического синтеза и консультирование на начальных этапах исследования; к.х.н. Деженковой Л.Г. за обучение работе с культурами клеток и тестирование антипролиферативной активности; Малютиной Н.М. и к.х.н. Соловьевой С.Е. за проведение ВЭЖХ анализа; к.х.н. Иванову И.В. и Затонскому Г.В. за регистрацию ЯМР-спектров; д.х.н. Королеву А.М. и Митрохову Д.А. за регистрацию масс-спектров (НИИНА им. Г.Ф. Гаузе); д.м.н. Штилю А.А. и Володиной Ю.Л. (НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина) за исследование влияния производных на опухолевые клетки и внутриклеточные мишени; д.х.н. Варижук А.М., О.М. Ивановой (ФНКЦ ФХМ им. Ю.М. Лопухина ФМБА России) и к.ф.-м.н. Калюжному Д.Н. (ИМБ им. В.А. Энгельгардта РАН) за исследование связывания производных с ДНК; к.х.н. Цветкову В.Б. (Первый МГМУ им. И.М. Сеченова) за проведение молекулярного моделирования; проф. Schols D. (Rega Institute of Medical Research, Leuven, Belgium) за тестирование антипролиферативной активности полученных производных.

Отдельные этапы работы были выполнены при финансовой поддержке грантов РНФ 2223-01073, РФФИ 20-33-70209_стабильность, гранта Президента РФ МК-222.2021.1.3 и МК-2474.2018.3.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Методы синтеза, химические свойства и биологическая активность серосодержащих

производных антрахинона

Настоящий обзор посвящен достижениям в области химии антрахинонов, а именно их серосодержащим гетероциклическим производным: линейным и ангулярным антратиофенам, антратиазолам и антратиадиазолам. Кроме того, в обзоре представлена химия антраселенодиазолов, поскольку они являются структурными аналогами антратиадиазолов, имеют схожие свойства и способы получения. Рассмотрены методы синтеза, химической трансформации гетероаренантрахинонов, а также их биологические свойства. Обзор охватывает значительный промежуток времени, поскольку производные 9,10-антрацендиона имеют богатую историю и большое практическое значение: от пионерских работ по синтезу органических красителей и пигментов, получению полупроводниковых материалов до исследований соединений, обладающих противоопухолевой активностью.

1.1. Методы циклизации гетероаренантрахинонов

1.1.1. Методы циклизации тиофен-конденсированных производных 9,10-антрацендиона

Анализ литературы показал, что наиболее изученным классом гетаренантрахинонов, как с химической, так и с биологической точки зрения, являются производные антратиофенов. Для синтеза антра[2,3-£]тиофен-5,10-диона (3) [31, 32] и его 2-метилзамещенного аналога 4 [33] был предложен метод конденсации тиофен-2,3-дикарбальдегидов 1 и 2 с 1,4-дигидроксинафталином (схема 1). Полученные таким образом антратиофендионы 3 и 4 в дальнейшем использовались для синтеза органических полупроводников.

Схема 1 он

о тхх н

Ру, А, 24 ч в'

1 R=H;

2 R=Me;

3 R=H (55-68%);

4 R=Me (95%).

Ряд эффективных методов синтеза антратиофенов основан на реакции циклоприсоединения. Так, с высоким выходом получен незамещенный антратиофендион 3 из 1,4-нафтохинона и 2,3-диметилен-2,3-дигидротиофена (8), генерируемого in situ из триметилсилиламмониевого производного 2,3-диметилтиофена 7 под действием тетрабутиламмоний фторида (схема 2) [34, 35].

\

Вг

>

Ме3ЗЮН2МдС1 1Ч1(РР11з)2С12 ,

Е120, А, 20 ч Ме381

Ви4МР

0Н2012 11, 1 ч

6 (85%) Х=ЫМе2 ^

Л Ме1, МеСМ

© © У А 1 ч

7 (98%) Х=ММе31 ^ л' 1 4

Японскими учеными для синтеза 11-гидроксиантра[2,3-й]тиофен-5,10-диона (11) предложен вариант реакции циклоприсоединения, в основе которого лежит взаимодействие с 5#-тиено[2,3-с]пиран-5,7(4#)-дионом (9) и диенофилом [36]. Так, под действием гидрида натрия в тетрагидрофуране происходит депротонирование ангидрида 9, после чего образовавшийся анион 10 реагирует с нафтохиноном, последующее дегидрирование и декарбоксилирование приводит к получению продукта 11 с выходом 60% (схема 3).

Схема 3 о

о

9

№Н > ТГФ 11, 1 ч

(-н2)

(-С02)

О ОН 11 (60%)

Позднее реакция Дильса-Альдера была применена для синтеза метилового эфира 5,10-диоксоантра[2,3-£]тиофен-2-карбоновой кислоты (14) [37]. При этом в качестве диена использовался неустойчивый метиловый эфир 4,5-диметилен-4,5-дигидротиофен-2-карбоновой кислоты (13), образующийся при термическом элиминировании диоксида серы из тиенотиофендиоксида 12, который в результате кипячения с нафтохиноном в сульфолане привел к получению соединения 14 с высоким выходом (схема 4).

Схема 4

о

12

13

14 (86%)

Наряду с этим было обнаружено, что в отличие от других диенофилов промежуточного аддукта обнаружено не было, а превращение изначально образующегося тетрагидропроизводного в дигидроформу, которое подвергается ароматизации, происходит под действием избытка нафтохинона (схема 4).

Компанией Ciba-Geigy был запатентован полупродукт для синтеза фотохромных соединений - 5,10-дигидроксиантра[2,3-й]тиофен-4,11-дион (16), полученный по реакции Фриделя-Крафтса при взаимодействии ангидрида тиофен-2,3-дикарбоновой кислоты (15) с 1,4-дигидроксинафталином в присутствии борного ангидрида, дитионита натрия и тетраметиленсульфона при температуре 220°С, однако выход продукта составил всего 22% (схема 5) [38]. Основываясь на способе циклизации, авторы присвоили соединению 16 структуру 5,10-дигидроксиантра[2,3-й]тиофен-4,11-диона, хотя известно, что в результате прототропной перегруппировки [39] он может изомеризоваться 4,11-дигидроксиантра[2,3-6]тиофен-5,10-дион.

Один из методов гетероциклизации бензотиофенов, основанный на конденсации галогенпроизводных ароматических соединений с меркаптопроизводными, был успешно использован для получения 4,11-дигидроксиантра[2,3-й]тиофен-5,10-диона (21) [40]. В качестве исходного соединения предложен 2-хлорхинизарин (17), из которого под действием 1,4-дитиан-2,5-диола в присутствии триэтиламина в качестве катализатора в метаноле образуется 3,4,11-тригидрокси-2,3-дигидроантра[2,3-£]тиофен-5,10-дион (19). При последующей обработке полученного соединения 19 смесью уксусной и концентрированной соляной кислот происходит дегидратация и образуется продукт 21 (схема 6). Показано, что при взаимодействии производных антрахинона с ^-нуклеофилами может замещаться не только галоген, но и атом водорода. Так, для синтеза 3-метилзамещенного тиофена 22 был предложен способ, основанный на конденсации хинизарина (18) с 1-меркаптопропаноном-2, полученным из хлорацетона и гидросульфида натрия т ¡¡Ни. Кислотно-катализируемая дегидратация 3,4,11-

Схема 5

он

он о 16(22%)

15

тригидрокси-3-метил-2,3-дигидроантра[2,3-£]тиофен-5,10-диона (20) также приводит к получению целевого производного 22 (схема 6). Выход продуктов 21 и 22 в работе не указан.2

Схема 6

О он

9 ?нно

о он

17 X=CI;

18 Х=Н;

HO^S

О ОН

19 R=H;

20 R=Me;

а:

b:

CI

S OH, NEt3, MeOH, Д, 4 ч; О

Me, NaSH, ЕЮН, 0°С->Д, 3 ч.

О ОН

О ОН

21 R=H;

22 R=Me.

Позднее для синтеза тиофенохинизаринов 21 и 22 был апробирован метод циклизации производных а-арилтиокарбамоильных соединений в кислой среде [41]. а-Арилтиокарбонильные соединения, являющиеся ключевым классом для аннелирования тиофенового ядра к хинизарину, были получены из 2-меркаптохинизарина, образующегося in situ из 2-бромхинизарина и сульфида натрия в диметилформамиде. Последующая обработка полученного полупродукта диэтилацеталем бромацетальдегида или бромацетоном привела к образованию а-арилтиопроизводных ацетальдегида 24 или ацетона 25. Традиционный метод циклизации а-арилтиокарбонильных соединений в бензо[й]тиофены путем нагревания в полифосфорной кислоте (PPA) оказался непригодным для циклизации соединений 21 и 22. Однако получить целевой антратиофен 21 с выходом 85% удалось при нагревании в смеси серной и уксусной кислот; при циклизации производного меркаптоацетона 25 путем нагревания в 73% H2SO4 получили 4,11-дигидрокси-3-метилантра[2,3-£]тиофен-5,10-дион (22) с выходом 84% (схема 7).

Схема 7 О он

1. Na2S, Н20, ДМФА rt, 30 мин __

2. а или Ь

24 R=CH(OEt)2 (70%);

25 R=Ac (68%);

21 R=H (85%);

22 R=Me (84%).

Me, -5°C-»rt, 20 мин;

с: H2S04, AcOH, A, 1 ч (для 21); d: H2S04, 125°C, 2 ч (для 22).

2 Здесь и далее - отсутствие выходов продуктов реакции на схеме указывает на их отсутствие в первоисточнике.

Разработан метод синтеза производных антра[2,3-й]тиофен-2-карбоновой кислоты, основанный на конденсации тиолов с ароматическими карбонильными соединениями, содержащими хорошую уходящую группу в орто-положении (например, галогены) [42]. Таким образом, конденсация 1,4-диметокси-2-формил-3-хлорантрахинона (26, полученного по 6-ти стадийной схеме синтеза из метилхинизарина [43]) с метиловым эфиром тиогликолевой кислоты в присутствии основания привела к образованию метил 4,11-диметоксиантра[2,3-¿]тиофен-5,10-дион-2-карбоксилату (28) с высоким выходом (схема 8). Антратиофен-2-карбоксилат 29, содержащий аминогруппу в третьем положении получен конденсацией меркаптоуксусного эфира с нитрилом 27, содержащим галоген в орто-положении [44] (схема 8).

Схема 8

28 Р=Н (89%);

29 Р=1ЧН2 (85%).

а: НБ ОМе, №ОМе, диоксан, г1, 30 мин.

В литературе имеется значительно меньшее количество информации по синтезу гетероаренантрахинонов, содержащих атом серы во втором положении хромофора. Фрунцузскими учеными получен 1,3-дифенилантра[2,3-с]тиофен-5,10-дион (31) конденсацией диальдегида 30 с 1,4-нафтогидрохиноном в присутствии ТбОИ [45], однако эффективность синтеза и подробные условия реакции в источнике не указаны (схема 9).

Схема 9 ОН

р-ТэОН АсОН

Как известно, многие [и]ацены находят широкое применение в оптоэлектронике, однако

соединения такого типа имеют ряд недостатков: неустойчивость к окислению, низкая

растворимость, а для применения в дисплеях - сильное поглощение во всем видимом спектре.

Многие научные группы занимаются разработкой материалов для органических полевых

транзисторов, которые бы обеспечивали не только высокую производительность, но и высокую

стабильность при эксплуатации. Были изучены гетероарены, такие как тиено[и]ацены [53] и

15

бензотиофен-конденсированные соединения [54]. Показано, что гетероатом влияет не только на электронное структуроение, но и на твердотельные структуры, что делает тиофен-конденсированные ароматические соединения привлекательными кандидатами для поиска новых органических полупроводников. Например, для получения серии ^-гетероаценов, а именно антра[2,3-Ь:6,7-Ь']дитиофен-5,11-дионов 40-48 [31, 46, 47, 48, 49, 50] и антра[2,3-с:7,6-с']дитиофен-5,11-дионов 49 и 50 [51, 52], полупродуктов для синтеза органических полупроводников, содержащих алкильные/арильные заместители и галогены в гетероциклическом фрагменте, был предложен метод, в основе которого лежит конденсация соответствующего 5-замещенного тиофен-2,3-дикарбальдегида (производные 1, 2, 32-38) или 2,5-дизамещенного тиофен-3,4-дикарбальдегида (производные 39 и 30) с 1,4-циклогександионом (схема 10). Следует отметить, что в случае использования дикарбонильных соединений 1, 2, 32-38 была получена смесь син- и анти-изомеров дитиофенов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Андреева Дарья Владимировна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Anand U., Dey A., Chandel A.K.S., Sanyal R., Mishra A., Pandey D.K., De Falco V., Upadhyay A., Kandimalla R., Chaudhary A., Dhanjal J.K., Dewanjee S., Vallamkondu J., Pérez de la Lastra J.M. Cancer chemotherapy and beyond: Current status, drug candidates, associated risks and progress in targeted therapeutics // Genes Dis. - 2022. -Vol. 10, № 4. - P. 1367-1401.

2. Krohn K. (Ed.) Anthracycline Chemistry and Biology I. Biological Occurrence and Biosynthesis, Synthesis and Chemistry // Topics Curr. Chem. - 2008. - V. 284. - P. 4.

3. Hortobágyi G.N. Anthracyclines in the treatment of cancer. An overview // Drugs. -1997.-Vol. 544. - P. 1-7.

4. Raj S., Franco V.I., Lipshultz S.E. Anthracycline-Induced Cardiotoxicity: A Review of Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment // Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med. - 2014. -Vol. 16, № 6. - P. 315.

5. Plosker G.L., Faulds D., Cantoni O., Gridelli C., Medica O., Napoli U., Habeshaw T. Epirubicin. // Drugs - 1993. - Vol. 45, № 5. - P. 788.

6. Cookson M.S., Chang S.S., Lihou C., Li T., Harper S.Q., Lang Z., Tutrone R.F. Use of Intravesical Valrubicin in Clinical Practice for Treatment of Nonmuscle-Invasive Bladder Cancer, Including Carcinoma in Situ of the Bladder // Ther. Adv. Urol. - 2014. - Vol.6, № 5. -P.181.

7. Thorn C.F., Oshiro C., Marsh S., Hernandez-Boussard T., McLeod H., Klein T.E., Altman R.B. Doxorubicin pathways: pharmacodynamics and adverse effects // Pharmacogenet. Genomics. -2011. - Vol.21, № 7. - P.440-446.

8. Faulds D., Balfour J.A., Chrisp P., Langtry H.D. Mitoxantrone. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in the chemotherapy of cancer // Drugs. - 1991. - Vol.41, № 3. - P.400-449.

9. Schabel F.M., Corbett T.H., Griswold D.P., Laster W.R., Trader M.W. Therapeutic activity of mitoxantrone and ametantrone against murine tumors // Cancer Treat Rev. - 1983. - V.10. -P.13-21.

10. Novak R.F. Anthracycline and anthracenedione-based anticancer agents (Bioactive molecules) // Elsevier Science Pub. B.V., Amsterdam. - 1988. - Vol. 6. - P. 519.

11. Ho A.D, Lipp T., Ehninger G., Illiger H.J., Meyer P., Freund M., Hunstein W. Combination of mitoxantrone and etoposide in refractory acute myelogenous leukemia--an active and well-tolerated regimen // J. Clin. Oncol. - 1988. - Vol.6, № 2. - P.213-217.

12. Nicoletto M.O., Artioli G., Donach M., Sileni V.C., Monfardini S., Talamini R., Veronesi A., Ferrazzi E., Tumolo S., Visoná E., Amichetti M., Endrizzi L., Salvagno L., Prosperi A., Azzoni

P. Elderly ovarian cancer: treatment with mitoxantrone-carboplatin // Gynecol. Oncol. - 2001. - Vol.80, № 2. - P.221-226.

13. Armitage J.O. The role of mitoxantrone in non-Hodgkin's lymphoma // Oncology (Williston Park). - 2002. - Vol. 16, № 4. - P. 490-502.

14. Gottesman M.M., Ambudkar S. V. Overview: ABC Transporters and Human Disease // J. Bioenerg. Biomembr. - 2001. - Vol. 33, № 6. - P. 453-458.

15. Wang Q., Beck W.T. Transcriptional Suppression of Multidrug Resistance-associated Protein (MRP) Gene Expression by Wild-Type p53 // Cancer Res. - 1998. - Vol. 58. - P. 5762-5769.

16. Tikhomirov A.S., Shchekotikhin A.E., Lee Y.-H., Chen Y.-A., Yeh C.-A., Tatarskiy V.V., Dezhenkova L.G., Glazunova V.A., Balzarini J., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N., Chueh P.J. Synthesis and Characterization of 4,11-Diaminoanthra[2,3- 6]furan-5,10-diones: Tumor Cell Apoptosis through tNOX-Modulated NAD + /NADH Ratio and SIRT1 // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 142. - P. 74-86.

17. Miglietta G., Cogoi S., Marinello J., Capranico G., Tikhomirov A.S., Shchekotikhin A.E., Xodo L.E. RNA G-Quadruplexes in Kirsten Ras ( KRAS ) Oncogene as Targets for Small Molecules Inhibiting Translation // J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 60, № 23. - P. 9448-9461.

18. Chang J.S., Chen C.-Y., Tikhomirov A.S., Islam A., Liang R.-H., Weng C.-W., Wu W.-H., Shchekotikhin A.E., Chueh P.J. Bis(chloroacetamidino)-Derived Heteroarene-Fused Anthraquinones Bind to and Cause Proteasomal Degradation of tNOX, Leading to c-Flip Downregulation and Apoptosis in Oral Cancer Cells // Cancers. - 2022. - Vol. 14. - P. 4719. https:// doi.org/10.3390/cancers14194719.

19. Shchekotikhin A.E., Glazunova V.A., Dezhenkova L.G., Luzikov Y.N., Buyanov V.N., Treshalina H.M., Lesnaya N.A., Romanenko V.I., Kaluzhny D.N., Balzarini J., Agama K., Pommier Y., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. Synthesis and Evaluation of New Antitumor 3-Aminomethyl-4,11-dihydroxynaphtho[2,3-F]indole-5,10-Diones // Eur. J. Med. Chem. -2014. - Vol. 86. - P. 797-805.

20. Shchekotikhin A.E., Dezhenkova L.G., Tsvetkov V.B., Luzikov Y.N., Volodina Y.L., Tatarskiy V.V., Kalinina A.A., Treshakin M.I., Treshalina H.M., Romanenko V.I., Kaluzhny D.N., Kubbutat M., Schols D., Pommier D., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. Discovery of Antitumor Anthra[2,3-b]furan-3-carboxamides: Optimization of Synthesis and Evaluation of Antitumor Properties // Eur. J. Med. Chem. - 2016. - Vol. 112. - P. 114-129.

21. Shchekotikhin A.E., Treshalina H.M., Treshchalin M.I., Pereverzeva E.R., Isakova H.B., Tikhomirov A.S. Experimental Evaluation of Anticancer efficiency and acute toxicity of anthrafuran for oral administration // Pharmaceuticals. - 2020. - Vol. 5, № 24. - P. 81.

22. Volodina Y.L., Dezhenkova L.G., Tikhomirov A.S., Tatarskiy V.V., Kaluzhny D.N., Moisenovich A.M., Moisenovich M.M., Isagulieva A.K., Shtil A.A., Tsvetkov V.B.,

Shchekotikhin A.E. New anthra[2,3-6]furancarboxamides: A role of positioning of the carboxamide moiety in antitumor properties // Eur. J. Med. Chem. - 2019. - Vol. 165. - P. 3145.

23. Spiegel J., Adhikari S., Balasubramanian S. The Structure and Function of DNA G-Quadruplexes // Trends Chem. - 2020. - Vol. 2, № 2. - P. 123-136.

24. Kosiol N., Juranek S., Brossart P., Heine A., Paeschke K. G-quadruplexes: a promising target for cancer therapy // Mol. Cancer. - 2021. - Vol. 20, № 1. - P. 40.

25. Shchekotikhin A.E., Glazunova V.A., Dezhenkova L.G., Luzikov Y.N., Sinkevich Y.B., Kovalenko L.V., Buyanov V.N., Balzarini J., Huang F.C., Lin J.J., Huang H.S., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. Synthesis and cytotoxic properties of 4,11-bis[(aminoethyl)amino]anthra[2,3-b]thiophene-5,10-diones, novel analogues of antitumor anthracene-9,10-diones // Bioorganic Med. Chem. - 2009. - Vol. 17, № 5. - P. 1861-1869.

26. Cogoi S., Zorzet S., Shchekotikhin A.E., Xodo L.E. Potent Apoptotic Response Induced by Chloroacetamidine Anthrathiophenediones in Bladder Cancer Cells // J. Med. Chem. - 2015. -Vol. 58, No 14. - С. 5476-5485.

27. Щекотихин А.Е., Тихомиров А.С., Ильинский Н.С., Калюжный Д.Н., Щелкина А.К., Борисова О.Ф., Лившиц М.А., Цветков В.Б., Бычкова Е.Н., Малютина Н.М., Деженкова Л.Г., Штиль А.А., Преображенская М.Н. Новые лиганды G-квадруклепсов на основе гетероаренантрацендионов, ингибирующие рост опухолевых клеток // Патент РФ №2013113321/04, 27.03.2013.

28. Ilyinsky N.S., Shchyolkina A.K., Borisova O.F., Mamaeva O.K., Zvereva M.I., Azhibek D.M., Livshits M.A., Mitkevich V.A., Balzarini J., Sinkevich Y.B., Luzikov Y.N., Dezhenkova L.G., Kolotova E.S., Shtil A.A., Shchekotikhin A.E., Kaluzhny D.N. Novel multi-targeting anthra[2,3-b]thiophene-5,10-diones with guanidine-containing side chains: Interaction with telomeric G-quadruplex, inhibition of telomerase and topoisomerase I and cytotoxic properties // Eur. J. Med. Chem. Elsevier Masson SAS - 2014. - Vol. 85. - P. 605-614.

29. Tikhomirov A.S., Tsvetkov V.B., Kaluzhny D.N., Volodina Y.L., Zatonsky G.V., Schols D., Shchekotikhin A.E. Tri-armed ligands of G-quadruplex on heteroarene-fused anthraquinone scaffolds: Design, synthesis and pre-screening of biological properties // Eur. J. Med. Chem. -2018. - Vol. 159. - P. 59-73.

30. Щекотихин А.Е., Тихомиров А.С., Цветков В.Б., Ильинский Н.С., Калюжный Д.Н. Селективные лиганды G-квадруплексных структур нуклеиновых кислот // Патент РФ №2015123474/04, 18.06.2015.

31. Cruz P., Nazario M., Fuencisla M., Carlos S., Albert A., Cano F.H. Novel n-Extended Thiophene-Fused Electron Acceptors for Organic Metals // J. Org. Chem. - 1992. - Vol. 57, № 23. - P. 6192-6198.

32. Valiyev F., Hu W.-S., Chen H.-Y., Kuo M.-Y., Chao I., Tao Y.-T. Synthesis and Characterization of Anthra[2,3-b]thiophene and Tetraceno[2,3-6]thiophenes for Organic Field-Effect Transistor Applications // Chem. Mater. - 2007 - Vol. 19, № 12. - P. 3018-3026.

33. Zhang J., Smith Z.C., Thomas S.W. Electronic Effects of Ring Fusion and Alkyne Substitution on Acene Properties and Reactivity // J. Org. Chem. - 2014 - Vol. 79, № 21. - P. 1008110093.

34. Berg K.J., Leusen A.M. Formation and [4+2] cycloaddition reactions of 2,3-dimethylene-2,3-dihydrothiophene // Recl. Des Trav. Chim. Des Pays-Bas. - 1993 - Vol. 112, № 1. - P. 7-14.

35. Tang M.L., Okamoto T., Bao Z. High-Performance Organic Semiconductors: Asymmetric Linear Acenes Containing Sulphur // J. Am. Chem. Soc. - 2006 - Vol. 128, № 50. - P. 1600216003.

36. Kita Y., Mohri S., Tsugoshi T., Maeda H., Tamura Y. Reaction of heteroaromatic analogs of homophthalic anhydride: synthesis of hetero analogs of peri-hydroxy polycyclic aromatic compounds, isocoumarins, isoquinolinones, and related compounds // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 1985. - Vol. 33, № 11. - P. 4723-4731.

37. Chaloner L.M., Crew A.P.A., O'Neill P.M., Starr R.C., Yelland M. Heterocyclic Fused 2,5-Dihydrothiophene S,S-Dioxides as Precursors to Heterocyclic o-Quinodimethanes // Tetrahedron. - 1992. - Vol. 48, № 37. - P. 8101-8116.

38. Fischer-Reimann, Evelyn. Preparation of benz[/]indolediones and analogs as photochromic compounds // CA Patent №2107806, 06.10.1993.

39. Горелик М.В. Химия антрахинонов и их производных // М.: Химия. - 1983. - С. 53.

40. Carey J.L., William C., Greenhalgh. Thienoanthraquinone dyes // UK Patent №7843951, 21.12.1977.

41. Sinkevich Y.B., Shchekotikhin A.E., Luzikov Y.N., Buyanov V.N., Kovalenko L.V. Synthesis of thiopheno-quinizarine derivatives // Chem. Heterocycl. Compd. - 2007. - Vol. 43, № 10. -P.1252-1259.

42. Liao Z., Lv X., Tao M. A novel synthesis of benzo[b]thiophene // Res. Chem. Intermed. -2013. - Vol. 39, № 9. - P. 4021-4024.

43. Shchekotikhin A.E., Luzikov Y.N., Buyanov V.N., Preobrazhenskaya M.N. Heterocyclic analogs of 5,12-naphthacenequinone 4. Synthesis of 4,11-dimethoxyanthra[2,3-d]isoxazole-5,10-dione // Chem. Heterocycl. Compd. - 2006. - Vol. 42, № 9. - P. 1236-1241.

44. Shchekotikhin A.E., Lusikov Y.N., Buyanov V.N., Preobrazhenskaya M. N. Heterocyclic analogs of 5,12-naphthacenequinone 6. Synthesis of 4,11-dimethoxy derivatives of anthra[2,3-6]thiophene-5,10-dione and anthra[2,3-d]isothiazole-5,10-dione // Chem. Heterocycl. Compd. - 2007. - Vol. 43, № 4. - P. 439-444.

45. Peyrot M., Villessotet D., Lepage Y. Le diphenyl-2.5 thiophene dicarboxaldehyde-3.4 et quelquesuns de ses derives // C. R. Acad. Sc. Ser. C. Sciences. Chimiques. - 1976. - Vol. 282, № 13. - P. 607-609.

46. Chen M.C., Kim C., Chen S.Y., Chiang Y.J., Chung M.C., Facchetti A., Marks T.J. Functionalized anthradithiophenes for organic field-effect transistors // J. Mater. Chem. - 2008.

- Vol. 18, № 9. - P. 1029-1036.

47. Lloyd M.T., Mayer A.C., Subramanian S., Mourey D.A., Herman D.J., Bapat A.V., Anthony J.E., Malliaras G.G. Efficient Solution-Processed Photovoltaic Cells Based on an Anthradithiophene/Fullerene Blend // J. Am. Chem. Soc. - 2007. - Vol. 129, № 29. - P. 91449149.

48. Laquindanum J.G., Katz H.E., Lovinger A.J. Synthesis, Morphology, and Field-Effect Mobility of Anthradithiophenes // J. Am. Chem. Soc. - 1998. - Vol. 120, № 4. - P. 664-672.

49. Abtahi A., Mazza S.M., Ryno S.M., Loya E.K., Li R., Parkin S.R., Risko C., Anthony J.E., Graham K.R. Effect of Halogenation on the Energetics of Pure and Mixed Phases in Model Organic Semiconductors Composed of Anthradithiophene Derivatives and C60 // J. Phys. Chem. C. - 2018. - Vol. 122, № 9. - P. 4757-4767.

50. Subramanian S., Sung K. P., Parkin S. R., Podzorov V., Jackson T. N., Anthony J. E. Chromophore fluorination enhances crystallization and stability of soluble anthradithiophene semiconductors // J. Am. Chem. Soc. - 2008. - Vol. 130, № 9. - P. 2706-2707.

51. Djukic B., Perepichka D.F. Non-classical heteroacenes: Synthesis and properties of anthra[2,3-c:6,7-c']dithiophene derivatives // Chem. Commun. - 2011. - Vol. 47, № 47. - P. 1261912621.

52. Shi X., Gopalakrishna T.Y., Wang Q., Chi C. Non-classical ^-Heteroacenes with o-Quinoidal Conjugation and Open-Shell Diradical Character // Chem. - A Eur. J. - 2017. - Vol. 23, № 35.

- P. 8525-8531.

53. Xiao K., Liu Y., Qi T., Zhang W., Wang F., Gao J., Qiu W., Ma Y., Cui G., Chen S., Zhan X., Yu G., Qin J., Hu W., Zhu D. A Highly n-Stacked Organic Semiconductor for Field-Effect Transistors Based on Linearly Condensed Pentathienoacene // J. Am. Chem. Soc. - 2005. -Vol. 127, № 38. - P. 13281-13286.

54. Gao J., Li R., Li L., Meng Q., Jiang H., Li H., Hu W. High-Performance Field-Effect Transistor Based on Dibenzo[d,^']thieno[3,2-6;4,5-6']dithiophene, an Easily Synthesized Semiconductor with High Ionization Potential // Adv. Mater. - 2007. - Vol. 19, № 19. - P. 3008-3011.

55. Dyker G., Kreher R.P. 2,3-Dihydro-2,3-bismethylenbenzo[b]thiophen, ein anelliertes reaktives Dien // Chem. Ber. - 1998. - Vol. 121, № 6. - P. 1203-1205.

56. Davies W., Porter Q.N. The synthesis of condensed heterocyclic systems. Part II. The use of 3-vinylthionaphthen and 3-cyclohex-1'-enylthionaphthen in the diene synthesis // J. Chem. Soc. -1957. - Vol. 1 - P. 4961-4967.

57. Cherry W., Davies W., Ennis B., Porter Q. The base-catalysed skeletal rearrangement of a thianaphthofluorene derivative // Aust. J. Chem. - 1967. - Vol. 20, № 2. - P. 313-320.

58. Cherry W., Porter Q. Vinylindenes and Some Heteroanalogues in the Diels-Alder Reaction, VII. Vinylbenzo[6]thiophens and 1,4-Naphthoquinone // Aust. J. Chem. - 1979. - Vol. 32, № 1. - P. 145-151.

59. Guo Y., Wang Z., Zhu Y., Zhang Q., Wei D., Liu X., Fu Z. Access to polyfunctionalized carbazoles through n-extension of 2-methyl-3-oxoacetate indoles // Org. Chem. Front. - 2019. - Vol. 6, № 22. - P. 3741-3745.

60. Du C., Guo Y., Liu Y., Qiu W., Zhang H., Gao X., Liu Y., Qi T., Lu K., Yu G. Anthra[2,3-6]benzo[d]thiophene: An air-stable asymmetric organic semiconductor with high mobility at room temperature // Chem. Mater. - 2008. - Vol. 2, № 13. - P. 4188-4190.

61. Zhang W., Zhang J., Chen X., Mao Z., Xie X., Wang L., Liao Y., Yu G., Liu Y., Zhu D. Bitrialkylsilylethynyl thienoacenes: Synthesis, molecular conformation and crystal packing, and their field-effect properties // J. Mater. Chem. C. - 2013. - Vol. 1, № 39. - P. 6403-6410.

62. Tobisu M., Masuya Y., Baba K., Chatani N. Palladium(II)-catalyzed synthesis of dibenzothiophene derivatives via the cleavage of carbon-sulfur and carbon-hydrogen bonds // Chem. Sci. - 2016. - Vol. 7, № 4. - P. 2587-2591.

63. Faller P. Isosteres sulfures du benzo[a]anthracene // C. R. Acad. Sc. Ser. C. Sciences. Chimiques. - 1968. - Vol. 267, № 12. - P. 543-546.

64. Tominaga Y., Lee M.L., Castle R.N. Synthesis of anthra[6]thiophenes and benzo[6]naphtho[d]thiophenes // J. Heterocycl. Chem. - 1981. - Vol. 18, № 5. - P. 967-972.

65. Горелик М.В. Химия антрахинонов и их производных // М.: Химия. - 1983. - С. 296.

66. Piskunov A.V., Moroz A.A. Shvartsberg M.S. Nucleophilic addition of secondary mines to acetylenylakthraquinones // Russ. Chem. Bull. - 1986. - Vol. 35, № 4. - P. 785-790.

67. Shvartsberg M.S., Ivanchikova I.D. Synthesis of sulfur-containing heterocyclic compounds by cyclocondensation of acetylenic derivatives of anthraquinone with sodium sulfide // Arkivoc. -

2003. - Vol. 2003, № 13. - P. 87-100.

68. Ivanchikova I.D., Lebedeva N.I., Shvartsberg M.S. A Simple Synthesis of Angular Anthrathiophenediones via Acetylenic Derivatives of Anthraquinone // Synthesis (Stuttg). -

2004. - Vol. 2004, № 13. - P. 2131-2134.

69. Fedenok L.G., Fedotov K.Y., Pritchina E.A., Polyakov N.E. In situ generated reagent from sulfur for alkynylanthraquinone cyclization. The simple synthesis of angular thienoanthraquinones // Tetrahedron Lett. - 2016. - Vol. 57, № 11. - P. 1273-1276.

70. Baranov D.S., Gold B., Vasilevsky S.F., Alabugin I.V. Divergent Cyclizations of 1-R-Ethynyl-9,10-anthraquinones: Use of Thiourea as a "S2-" Equivalent in an "Anchor-Relay" Addition Mediated by Formal C-H Activation // J. Org. Chem. - 2013. - Vol. 78, № 5. - P. 2074-2082.

71. Hariri M.Al, Jouve K., Pautet F., Domard M., Fenet B., Fillion H. Generation and Trapping of 4-Methylene-5-(bromomethylene)-4,5-dihydrothiazole with Dienophiles // J. Org. Chem. . -1997. - Vol. 62, № 2. - P. 405-410.

72. Zuloaga F., Domard M., Pautet F., Fillion H., Tapia R. Diels-Alder Reactions of a Thiazole o-Quinodimethane with 2- and 3-Bromo-5-hydroxynaphthoquinones. A Theoretical Study // Tetrahedron. - 2000. - Vol. 56, № 12. - P. 1701-1706.

73. Jouve K., Pautet F., Domard M., Fillion H. Generation and Diels-Alder Trapping of 4,5-Bis(bromomethylene)-4,5-dihydrothiazole // European J. Org. Chem. - 1998. - Vol. 1998, № 9. - P. 2047-2050.

74. Jouve K., Pautet F., Domard M., Fillion H. Generation of a Thiazole o-Quinodimethane from an Imino Derivative and Its Intermolecular Diels-Alder Trapping with Alkynes or Quinoes // Chem. Pharm. Bull. - 1999. - Vol. 47, № 8. - P. 1064-1067.

75. Reck S., Näther C., Friedrichsen W. Synthesis and reactions of a novel furo[3,4-d]thiazole // Heterocycles. - 1998. - Vol. 5, № 48. - C. 853-860.

76. Ullmann F., Junghans W. III. Über Anthrachinonthiazole // Justus. Liebigs. Ann. Chem. -1913. - Vol. 399, № 2. - C. 345-352.

77. Hida M. Studies on the Anthraginone-azole Vat Dyes. III // J. Synth. Org. Chem. Japan. -1962. - Vol. 20, № 4. - C. 348-353.

78. Hida M. The Studies on the Anthraquinone-azole Vat Dyes. IV // J. Synth. Org. Chem. Japan. -1962. - Vol. 20, № 5. - C. 473-477.

79. Bergmann U., Hoch H., Reinhold K. Process and alkyl benzoate solvents for the preparation of (benzoylamino)anthraquinone compounds //DE Patent №EP653416, 04.11.1994.

80. American Cyanamid Company. Triazine vat dyes // US Patent №GB691506, 23.05.1951.

81. Markert J., Hagen H. Darstellung von 1,2-Benzisothiazolen und einige Folgereaktionen // Liebigs. Ann. Chem. - 1980. - Vol. 1980, № 5. - C. 768-778.

82. Minami I., Kozai Y., Nomura H., Tashiro T. Cyanine dyes, new potent antitumor agents // Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 1982. - Vol. 30, № 9. - C. 3106-3120.

83. Kiprianov A.I., Stetsenko A.V. Cyanine dyes from 2-methylanthraquinone thiazole // Ukrain. Kim. Zhur. - 1953. - Vol. 19. - C. 517.

84. Chabane H., Pierre A., Leonce S., Pfeiffer B., Renard P., Thiery V., Guillaumet G., Besson T. Synthesis and Cytotoxic Activity of Thiazolofluorenone Derivatives // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. - 2004. - Vol. 19, № 6. - C. 567-575.

85. Gorelik M.V., Lomzakova V.I. Investigation of quinones // Chem. Heterocycl. Compd. - 1974. - Vol. 10, № 9. - C. 1109-1113.

86. Xia D., Wang X.-Y., Guo X., Baumgarten M., Li M., Müllen K. Fused Bis-Benzothiadiazoles as Electron Acceptors // Cryst. Growth Des. - 2016. - Vol. 16, № 12. - C. 7124-7129.

87. Gorelik M.V., Lantsman S.B. Studies on quinones // Chem. Heterocycl. Compd. - 1970. - Vol. 4, № 3. - C. 332-336.

88. Gorelik M.V., Bogdanov S.V. Anthracene Derivatives VIII. Bisulfite Compound of 1,4-Anthraquinone // J. Gen. Chem. USSR. - 1960. - Vol. 30, № 9. - C. 2927.

89. Tang M.L., Reichardt A.D., Okamoto T., Miyaki N., Bao Z. Functionalized Asymmetric Linear Acenes for High-Performance Organic Semiconductors // Adv. Funct. Mater. - 2008. - Vol. 18, № 10. - C. 1579-1585.

90. Winters R.T., Sercel A.D., Showalter H.D.H. Efficient Synthesis of peri-Hydroxylated 9,10-Anthracenedione Ethers via Alkylation of Cesium Phenolates // Synthesis (Stuttg). - 1988. -Vol. 1988, № 9. - C. 712-714.

91. Cogoi S., Shchekotikhin A.E., Membrino A., Sinkevich Y.B., Xodo L.E. Guanidino Anthrathiophenediones as G-Quadruplex Binders: Uptake, Intracellular Localization, and Anti-Harvey-ras Gene Activity in Bladder Cancer Cells // J. Med. Chem. - 2013. - Vol. 56, № 7. -C. 2764-2778.

92. Tikhomirov A.S., Bykov E.E., Luzikov Y.N., Korolev A.M., Shchekotikhin A.E. Heterocyclic analogs of 5,12-naphtacenequinone 13. Synthesis of 4,11-diaminoanthra[2,3-6]furan-5,10-diones and sulfur-containing analogs // Chem. Heterocycl. Compd. - 2016. - Vol. 52, № 10. -P. 797-802.

93. Tikhomirov A.S., Tsvetkov V.B., Kaluzhny D.N., Volodina Y.L., Zatonsky G.V., Schols D., Shchekotikhin A.E. Tri-armed ligands of G-quadruplex on heteroarene-fused anthraquinone scaffolds: Design, synthesis and pre-screening of biological properties // Eur. J. Med. Chem. -2018. - Vol. 159.- P. 59-73.

94. Monte D.D., Sandri E. // Ann. Chim., Roma, - 1963. - Vol. 53.- P. 1697.

95. Ali A.A.A., Lee Y.R., Wu A.T.H., Yadav V.K., Yu D.S., Huang H.S. Structure-based strategies for synthesis, lead optimization and biological evaluation of ^-substituted anthra[1,2-c][1,2,5]thiadiazole-6,11-dione derivatives as potential multi-target anticancer agents // Arab. J. Chem. - 2021. - Vol. 14, № 2. - P. 102884.

96. Dong G., Fang Y., Liu Y., Liu N., Wu S., Zhang W., Sheng C. Design, synthesis and evaluation of 4-substituted anthra[2,1-c][1,2,5]thiadiazole-6,11-dione derivatives as novel non-camptothecin topoisomerase I inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2017. - Vol. 27, № 9. -P.1929-1933.

97. Gorelik M. V. Researches on quinones // Chem. Heterocycl. Compd. - 1967. - Vol. 3, № 3. -P. 435-437.

98. Gorelik M. V., Lantsman S.B. Studies on quinones // Chem. Heterocycl. Compd. - 1970. -Vol. 4, № 3. - P. 337-341.

99. Lee Y.-R., Chen T.-C., Lee C.-C., Chen C.-L., Ali A.A.A., A.S. Tikhomirov A.S., Guh J.-H., Yu D.-S., Huang H.-S. Ring fusion strategy for synthesis and lead optimization of sulfur-substituted anthra[1,2-c][1,2,5]thiadiazole-6,11-dione derivatives as promising scaffold of antitumor agents // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 102. - P. 661-676.

100. Brega V., Kanari S.N., Doherty C.T., Che D., Sharber S.A., Thomas S.W. Spectroscopy and Reactivity of Dialkoxy Acenes // Chemistry - A European Journal. - 2019. - Vol. 25, № 44. - P. 10400-10407.

101. Thorley K.J., Song Y., Parkin S.R., Anthony J.E. In Situ Reduction and Functionalization of Polycyclic Quinones // Org. Lett. - 2020. - Vol. 22, № 18. - P. 71937196.

102. Balandier J.-Y., Quist F., Stas S., Tylleman B., Ragoen C., Mayence A., Bouzakraoui S., Cornil J., Geerts Y.H. Dimers of Anthrathiophene and Anthradithiophene Derivatives: Synthesis and Characterization // Org Lett. - 2011. - Vol. 13, № 4. - P. 548-551.

103. Tang M L., Reichardt A.D., Siegrist T., Mannsfeld S.C.B., Bao Z. Trialkylsilylethynyl-Functionalized Tetraceno[2,3-6]thiophene and Anthra[2,3-6]thiophene Organic Transistors // Chem. Mater. - 2008. - Vol. 20, № 14. - P. 4669-4676.

104. Payne M.M., Odom S.A., Parkin S.R., Anthony J.E. Stable, Crystalline Acenedithiophenes with up to Seven Linearly Fused Rings // Org. Lett. - 2004. - Vol. 6, № 19. - P. 3325-3328.

105. Payne M.M., Parkin S.R., Anthony J.E., Kuo C.-C., Jackson T.N. Organic Field-Effect Transistors from Solution-Deposited Functionalized Acenes with Mobilities as High as 1 cm2 /V*s // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - Vol. 127, № 14. - P. 4986-4987.

106. Chen F., Gu W., Saeki A., Melle-Franco M., Mateo-Alonso A. A Sterically Congested Nitrogenated Benzodipentaphene with a Double n-Expanded Helicene Structure // Org. Lett. -2020. - Vol. 22, № 9. - P. 3706-3711.

107. Cruz P., Martin N., Miguel F., Seoane C., Albert A., Cano F.H., Leverenz A., Hanack M. Synthese, electrochemical properties and crystal structure of tetracyano-p-quinodimethane (TCNQ) derivatives with n-extended systems containing a sulfur atom // Synth. Met. - 1992. -Vol. 48, № 1. - P. 59-64.

108. Awadasseid A., Ma X., Wu Y., Zhang W. G-quadruplex stabilization via small-molecules as a potential anti-cancer strategy // Biomed. Pharmacother. - 2021. - Vol. 139. - P. 111550.

109. Kaluzhny D.N., Ilyinsky N.S., Shchekotikhin A.E., Sinkevich Y.B., Tsvetkov P.O., Tsvetkov V.B., Veselovsky A., Livshits M.A., Borisova O.F., Shtil A.A., Shchyolkina A.K. Disordering of Human Telomeric G-Quadruplex with Novel Antiproliferative Anthrathiophenedione // PLoS One / ed. Blagosklonny M. V. - 2011. - Vol. 6, № 11. - P. e27151.

110. Chen F., Zhang J., Qu W., Zhong X., Liu H., Ren J., He H., Zhang X., Wang S. Development of a novel benzothiadiazole-based fluorescent turn-on probe for highly selective detection of glutathione over cysteine/homocysteine // Sensors Actuators, B Chem. - 2018. -Vol. 266. - P. 528-533.

111. Tikhomirov A.S., Lin C.-Y., Volodina Y.L., Dezhenkova L.G., Tatarskiy V.V., Schols D., Shtil A.A., Kaur P., Chueh P.J., Shchekotikhin A.E. New Antitumor Anthra[2,3-b]Furan-3-Carboxamides: Synthesis and Structure-Activity Relationship // Eur. J. Med. Chem. - 2018. -Vol. 148. - P. 128-139.

112. Kaluzhny D., Ilyinsky N., Shchekotikhin A., Sinkevich Y., Tsvetkov P., Tsvetkov V., Veselovsky A., Livshits M., Borisova O., Shtil A., Shchyolkina A. Disordering of human telomeric G-quadruplex with novel antiproliferative anthrathiophenedione // PLoS One. -2011. - Vol. 6, № 11. - P. e27151.

113. Stevens R.V., Chapman K.T., Stubbs C. A., Tam W.W., Albizati K.F. Further Studies on the Utility of Sodium Hypochlorite in Organic Synthesis. Selective Oxidation of Diols and Direct Conversion of Aldehydes to Esters // Tetrahedron Lett. - 1982. - Vol. 23, № 45. - P. 4647-4650.

114. Dodd R.H., Le Hyaric M. The Oxidation of Aromatic Aldehydes to Carboxylic Acids Using Hydrogen Peroxide in Formic Acid // Synthesis (Stuttg). - 1993. - Vol. 1993, № 03. - P. 295-297.

115. Webb K.S., Ruszkay S.J. Oxidation of aldehydes with Oxone® in aqueous acetone // Tetrahedron. - 1998. - Vol. 54, № 3-4. - P. 401-410.

116. Brown H.C., Imai T., Desai M.C., Singaram B. Chiral Synthesis via Organoboranes. 3. Conversion of Boronic Esters of Essentially 100% Optical Purity to Aldehydes, Acids, and Homologated Alcohols of Very High Enantiomeric Purities // J. Am. Chem. Soc. - 1985. -Vol. 107, № 17. - P. 4980-4983.

117. Barker I.R.L., Dahm R.H. Kinetics and mechanism of the oxidation of aromatic aldehydes with bromine // J. Chem. Soc. B Phys. Org. - 1970. - Vol. 1965. - P. 194-195.

118. Tikhomirov A.S., Shchekotikhin A.E., Luzikov Y.N., Korolev A.M., Preobrazhenskaya M.N. Heterocyclic Analogs of 5,12-Naphthacene-Quinone. 12. Synthesis of 2-Substituted Derivatives of 4,11-Dimethoxy-5,10-Dioxo-Anthra[2,3-b]Furan-3-Carboxylic Acids // Chem. Heterocycl. Comp. - 2014. - Vol. 50. - P. 271-280.

119. Rogers M.E., Averill B.A. Symmetrically trisubstituted triptycenes // J. Org. Chem. -1986. - Vol. 51, № 17. - P. 3308-3314.

120. Zanon J., Klapars A., Buchwald S.L. Copper-catalyzed domino halide exchange-cyanation of aryl bromides // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - Vol. 125, № 10. - P. 2890-2891.

121. Wen Q., Jin J., Zhang L., Luo Y., Lu P., Wang Y. Copper-mediated cyanation reactions // Tetrahedron Lett. - 2014. - Vol. 55, № 7. - P. 1271-1280.

122. Ou, A.; Guédin, A.; Skelton, B. W.; Amrane, S.; Evans, C. W.; Norret, M.; Iyer, K. S.; Mergny, J. L.; Smith, N. M. Multicarbazole Scaffolds for Selective G-Quadruplex Binding // Chem. Commun. - 2018. - Vol. 54, № 69. - P. 9647-9650.

123. Wang X., Zhou C.X., Yan J.W., Hou J.Q., Chen S.B., Ou T.M., Gu L.Q., Huang Z.S., Tan J.H. Synthesis and Evaluation of Quinazolone Derivatives as a New Class of c-KIT G-Quadruplex Binding Ligands // ACS Med. Chem. Lett. - 2013. - Vol. 4, № 10. - P. 909-914.

124. Prazeres V. F., Castedo L., Lamb H., Hawkins A.R. González-Bello C. 2-Substituted-3-Dehydroquinic Acids as Potent Competitive Inhibitors of Type II Dehydroquinase // Chem. Med. Chem. - 2009. - Vol. 4, № 12. - P. 1980-1984.

125. Krapcho A.P., Petry M.E., Getahun Z., Landi J.J., Stallman J., Polsenberg J.F., Gallagher C.E., Maresch M.J., Hacker M.P., Giuliani F.C., et al. 6,9-Bis[(aminoalkyl)amino]benzo[g]isoquinoline-5,10-diones. A novel class of chromophore-modified antitumor anthracene-9,10-diones: synthesis and antitumor evaluations // J. Med. Chem. - 1994. - Vol. 37, № 6. - P. 828-837.

126. Kim H., Schall O.F., Fang J., Trafton J.E., Lu T., Atwood J.L., Gokel G.W. Direct Nucleophilic Aromatic Substitution Reactions in the Syntheses of Anthraquinone Derivatives: Chemistry and Binding of Podands, Crown Ethers, and a Cryptand // J. Phys. Org. Chem. -1992. - Vol. 5, № 8. - P. 482-495.

127. Huang H.S., Chiou J.F., Chiu H.F., Hwang J.M., Lin P.Y., Tao C.W., Yeh P.F., Jeng W.R. Synthesis of symmetrical 1,5-bis-thio-substituted anthraquinones for cytotoxicity in cultured tumor cells and lipid peroxidation // Chem. Pharm. Bull. - 2002. - Vol. 50, № 11. - P. 1491-1494.

128. Tikhomirov A. S., Ivanov I. V., Korolev A. M., Shchekotikhin A. E. P-Hydroxylation of anthraquinone derivatives with benzaldehyde oxime as a source of hydroxyl group // Tetrahedron. - 2019. - Vol. 75, № 43. - P. 130623.

129. Evoniuk C.J., Gomes G.D.P., Hill S.P., Fujita S., Hanson K., Alabugin I.V. Coupling N-H Deprotonation, C-H Activation, and Oxidation: Metal-Free C(sp3)-H Aminations with Unprotected Anilines // J. Am. Chem. Soc. - 2017. - Vol. 139, № 45. - P. 16210-16221.

130. Itoh T., Mase T. A novel practical synthesis of benzothiazoles via Pd-catalyzed thiol cross-coupling // Org Lett. - 2007. - Vol. 9, № 18. - P. 3687-3689.

131. Migita, T.; Shimizu, T.; Asami, Y.; Shiobara, J.; Kato, Y.; Kosugi, M. The Palladium Catalyzed Nucleophilic Substitution of Aryl Halides by Thiolate Anions // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1980. - Vol. 53, № 5. - P. 1385-1389.

132. Zhang Z., Li X., Song T., Zhao Y., Feng Y. An anthraquinone scaffold for putative, two-face Bim BH3 a-helix mimic // J. Med. Chem. - 2012. - Vol. 55, № 23. - P. 1073510741.

133. Pandya N., Rani R., Kumar V., Kumar A. Discovery of a potent Guanidine derivative that selectively binds and stabilizes the human BCL-2 G-quadruplex DNA and downregulates the transcription // Gene. - 2023. - Vol. 851. - P. 146975.

134. Schroif-Gregoire C., Barale K., Zaparucha A., Al-Mourabit A. Preparation of N-alkyl-N'-carboalkoxy guanidines: unexpected effective trans-alkoxylation transforming the 2, 2, 2-trichloroethoxycarbonyl into various carbamates //Tetrahedron letters. - 2007. - Vol. 48, № 13.

- С. 2357-2359.

135. Dolbois A., Batiste L., Wiedmer L., Dong J., Brutsch M., Huang D., Deerain N. M., Spiliotopoulos D., Cheng-Sanchez I., Laul E., Nevado C., Sledz P., Caflisch A. Hitting a moving target: simulation and crystallography study of ATAD2 bromodomain blockers //ACS Medicinal Chemistry Letters. - 2020. - Vol. 11, №. 8. - С. 1573-1580.

136. Shchekotikhin A. E., Lusikov Y. N., Buyanov V. N., Preobrazhenskaya M. N. Heterocyclic analogs of 5,12-naphthacenequinone. 5. Synthesis of 2,3-diamino-1,4-dimethoxyanthraquinone and its heterocyclic derivatives // Chem. Heterocycl. Compd. - 2007.

- Vol. 43, № 1. - P. 82-87.

137. Shchekotikhin A. E., Makarov I. G., Buyanov V. N., Preobrazhenskaya M. N. Heterocyclic Analogs of 5,12-Naphthacenequinone. 1. Synthesis of Heterocyclic Analogs Starting from 2,3-Diaminoquinizarine // Chem. Heterocycl. Compd. - 2005. - Vol. 41, № 7. -P.914-920.

138. Chan D.C. M., Fu H., Forsch R. A., Queener S. F., Rosowsky A. Design, synthesis, and antifolate activity of new analogues of piritrexim and other diaminopyrimidine dihydrofolate reductase inhibitors with ю-carboxyalkoxy or ro-carboxy-1-alkynyl substitution in the side chain // J. Med. Chem. - 2005. - Vol. 48, № 13. - P. 4420-4431.

139. Щекотихин А.Е. Гетероциклические аналоги 5,12-нафтаценхинона. Синтез, химические свойства и биологическая активность // Lambert Academic Publishing. - 2011.

- С. 474.

140. Marinello J., Delcuratolo M., Capranico G., Anthracyclines as topoisomerase II poisons: from early studies to new perspectives // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19. - P. 3480-3498.

141. Singh I., Rani R., Luxami V., Paul K. Synthesis of 5-(4-(1H-phenanthro[9,10-d] imidazole-2-yl)benzylidene)thiazolidine-2,4-dione as promising DNA and serum albumin-

binding agents and evaluation of antitumor activity // Eur. J. Med. Chem. - 2019. - Vol. 166. -P.267-280.

142. Shchekotikhin A.E., Glazunova V.A., Dezhenkova L.G., Shevtsova E.K., Traven' V.F., Balzarini J., Huang H.S., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. The first series of 4,11-bis[(2-aminoethyl)amino]anthra[2,3-b]furan-5,10-diones: Synthesis and anti-proliferative characteristics // Eur J Med Chem. - 2011. - Vol. 46, № 1. - P. 423-428.

143. Andreeva D.V., Tikhomirov A.S., Dezhenkova L.G., Kaluzhny D.N., Mamaeva O.K., Solovyova S.E., Sinkevich Y.B., Shchekotikhin A.E. Heterocyclic analogs of 5,12-naphthacenequinone 16*. Synthesis and properties of new DNA ligands based on 4,11-diaminoanthra[2,3-b]thiophene-5,10-dione // Chem. Heterocycl. Compd. - 2020. - Vol. 56, № 6. - P. 727-733.

144. Tikhomirov A.S., Shtil A.A., Shchekotikhin A.E. Advances in the Discovery of Anthraquinone-Based Anticancer Agents // Recent. Pat. Anticancer Drug Discov. - 2018. -Vol. 13, № 2. - P. 159-183.

145. Malik E.M., Müller C.E. Anthraquinones As Pharmacological Tools and Drugs // Med. Res. Rev. - 2016. - Vol. 36, № 4. - P. 705-748.

146. Dong Y., Tu R., Liu H., Qing G. Regulation of cancer cell metabolism: oncogenic MYC in the driver's seat // Signal Transduct. Target. Ther. - 2020. - Vol. 5, № 1. - P. 124.

147. Brown H.C., Garg C.P., Liu K.-T. Oxidation of secondary alcohols in diethyl ether with aqueous chromic acid. Convenient procedure for the preparation of ketones in high epimeric purity // J. Org. Chem. - 1971. - Vol. 36, № 3. - P. 387-390.

148. Lohray B.B., Baskaran S., Rao B.S., Mallesham B., Bharath K.S.N., Reddy B.Y., Venkateswarlu S., Sadhukhan A.K., Kumar M.S., Sarnaik H.M. Novel quinolone derivatives as potent antibacterials // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1998. - Vol. 8, № 5. - P. 525-528.