Синтез новых линейно связанных и конденсированных систем с фрагментом пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Леденева, Ирина Владимировна

• Леденева, Ирина Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Леденева, Ирина Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

33

33

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ПИРАЗОЛО[5,1 -с] [ 1,2,4]ТРИАЗИНАМ И КОНДЕНСИРОВАННЫМ 8 СИСТЕМАМ С ИХ ФРАГМЕНТОМ

1.1. Методы синтеза производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов

1.1.1 Аннелирование 1,2,4-триазинового цикла к пиразольному фрагменту 10 1.1.1.1. [4+2] подход к аннелированию ж-триазинового цикла 10 1.1.1.2 Другие подходы к аннелированию аБ-триазинового цикла

1.1.2 Аннелирование пиразольного цикла к 1,2,4-триазину

1.2. Построение полициклических структур, конденсированных с фрагментом пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазина

1.2.1 Построение систем с фрагментом пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазина на основе пиразольного кольца

1.2.2 Надстройка 1,2,4-триазинового цикла к пиразолсодержащим системам

1.2.3 Гетероциклизации на основе производных пиразоло[5,1-

46

с][1,2,4]триазинов

ГЛАВА П. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

П. 1. Синтез исходных 3(5)-аминопиразолов и солей пиразол-3(5)-диазония

П.2. Алифатические СН-кислоты в синтезе о/?то-замещённых 4-метил- и 4- ^^ аминопиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов

П.З. Синтез 4-незамещённых пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов

П.4. Реакция Яппа-Клингемана в синтезе 3-арилпиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-4-аминов

П.5. Гетероциклические азокомпоненты в синтезе полициклических ансамблей с фрагментом пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин

П.5.1. Взаимодействие диазосолей с пятичленными азокомпонентами. Синтез

68

71

метил (1 -фенил-1 Н-дипиразоло[5,1 -с:3' ,4'-е] [ 1,2,4]триазин-3-ил)ацетата П.5.2. Особенности взаимодействия солей гшразол-З(5)-диазония с 2Н-

хромен-2,4(3//)-дионом и 1 //-изохромен-1,3 (4Н)-дионом

П.6. Реакции гидролиза и гидразинолиза пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-3-

79

карбоксилатов

П.7. Функционализации на основе 4-аминопиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-3-

82

карботиоамидов

П.8. Особенности взаимодействия этил 4-хлорметилпиразоло[5,1-

88

с] [ 1,2,4]триазин-3-карбоксилатов с некоторыми БДчГ-бинуклеофилами

П.9. Новые подходы к синтезу пиразоло[5,1 -с]азино-1,2,4-триазинов

П.9.1. Реакции енаминов и амидинов пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазинового ряда с

104

мононуклеофильными реагентами

П.9.3. Реакции пиразоло[5,1 -^-ау-триазин-З-карбогидразидов с ДМА ДМФА

П.9.2. Особенности взаимодействия 3-ацетил-4[(£)-2-(диметиламино)винилпиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина с некоторыми 110 бинуклеофилами

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых линейно связанных и конденсированных систем с фрагментом пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Пиразоло[5 Д -с] [ 1,2,4]триазины, являясь структурными аналогами природных пуриновых оснований, проявляют широкий спектр биологической активности. Известно, что мультизамещенные пиразоло[5,1-с] [ 1,2,4]триазины селективно ингибируют B-Raf киназы и могут бьггь полезными в лечении патологий, опосредованных данным видом ферментов. Производные указанной гетероциклической системы обладают значительной цитотоксической активностью в отношении клеток рака толстой кишки, легких и молочной железы. Некоторые представители пиразолотриазинов могут быть использованы в качестве красителей, пестицидов и аналитических реагентов. Проявление пиразоло[5,1 триазинами люминесцентных свойств делает их перспективным материалом для создания органических светодиодов и активаторов для светотрансформирующих полимерных материалов. Кроме того, производные гшразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазина, содержащие функциональные группы, представляют интерес как предшественники других конденсированных и линейно связанных полигетероциклических систем. В связи практической значимостью данных соединений, разработка высокоселективных методов их синтеза на основе доступных реагентов, исследование механизмов образования, реакционной способности и строения является актуальной задачей.

Ранее в рамках изучения превращений солей пиразол-3(5)-диазония' с СН-кислотами были разработаны методики синтеза некоторых пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов. В развитие данных исследований нами предложено введение в эти реакции новых типов метиленактивных соединений, что привело к получению ранее неизвестных производных пиразоло [5,1 -с] -ж-триазина. Продолжен поиск новых методов их функционализации с целью построения полигетероциклических ансамблей с рядом полезных свойств.

Настоящая работа выполнена при поддержке ФЦП Минобрнауки РФ «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы

1 Диденко В. В. Пиразол-3(5)-диазониевые соли в синтезе новых азагтолигетероциклов.: Автореф. ... дис. к-та хим. наук. - Воронеж, 2010. - 20с.

(госконтракт № 14.740.11.0368), тематическому плану Минобрнауки РФ (проект № 3.1930.2011), договора № 02.025.31.0007 (постановление Правительства РФ № 218).

Цель настоящего исследования заключалась в разработке и теоретическом обосновании методов синтеза производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина, а также новых конденсированных и линейно связанных гетероциклических систем с его фрагментом; выявлении закономерностей протекания данных превращений; изучении свойств, строения и механизмов образования полученных соединений.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- изучить хемо-, региоселективность и другие закономерности протекания реакций, приводящих к получению новых производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина;

- разработать оптимальные методы синтеза новых гетероциклических ансамблей путем модификации производных пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазина;

- предложить вероятные механизмы протекания исследуемых процессов;

- изучить строение и таутомерные превращения полученных соединений.

Научная новизна. Разработаны оптимальные препаративные методы синтеза

ранее неописанных производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина на основе реакций солей пиразол-3(5)-диазония с рядом нетривиальных СН-кислот; исследована селективность данных процессов. Впервые показаны возможности использования некоторых пятичленных и бензаннелированных шестичленных гетероциклов в синтезе новых производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина и конденсированных систем с его фрагментом. Взаимодействием солей пиразол-3(5)-диазония с 4-гидроксикумарином получена новая гетероциклическая система - хромено[4,3-е]пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазин-6-он. На примере реакций алкилирования и окисления показано, что 4-аминопиразолотриазин-З-карботиоамиды являются удобными билдинг-блоками для получения новых пиразоло [5,1 -с] -да-триазинов, линейно связанных с фрагментами 1,3-тиазола и тиадиазола.

Впервые установлено, что реакции этил 4-хлорметилпиразоло[5,1-с][1,2,4]триазин-3-карбоксилатов с 8,]Ч-бинуклеофилами сопровождаются АМКЖС перегруппировкой и приводят к получению новых пиразолотриазинов, линейно

связанных с N- и S- содержащими гетероциклами. Обнаружен факт N-формилирования первичной аминогруппы тиазольного фрагмента, образовавшегося в результате перегруппировки, с участием ДМФА в качестве формилирующего агента и предложен возможный механизм данного процесса. Изучена региоселективность проведенных реакций, а также пространственное строение полученных соединений с использованием метода РСА.

Разработаны новые удобные подхода к синтезу пиразоло[5,1 -с]азино-1,2,4-триазинов на основе реакций диметиламинометиленовых производных пиразолотриазинов с различными бинуклеофилами.

Практическая значимость работы. Разработан ряд препаративно доступных и эффективных способов получения новых функционально замещенных пиразоло[5,1-с] [ 1,2,4]триазинов и полигетероциклических ансамблей с их фрагментом. На защиту выносятся результаты;

1. Разработки методов синтеза новых функциональных производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина на основе солей пиразол-3(5)-диазония или диазопиразолов.

2. Региохимические аспекты взаимодействия солей пиразол-3 (5)-диазония с некоторыми гетероциклическими и несимметричными алифатическими СН-кислотами.

3. Разработки общих подходов к синтезу новых линейно связанных и конденсированных полигетероциклов с фрагментом пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry (Miskhor, 2010); Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи «Актуальные проблемы органической химии» (Казань, 2010); IV и V Молодежных конференциях ИОХ РАН (Москва, 2010, 2012); П Международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Железноводск, 2011); Всероссийской молодежной научной школе, посвященной лауреатам Нобелевских премий по химии (Казань, 2011); Региональной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Инновационные технологии на базе фундаментальных научных разработок»

(Воронеж, 2011, 2012); II Всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2012); VI International Conference «Chemistry of nitrogen containing heterocycles» (Kharkiv, Ukraine, 2012); V Всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ: 2 статьи в международных журналах, включенных в перечень ВАК, 11 материалов и тезисов докладов симпозиумов и конференций различных уровней.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, включая введение, литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальную часть, выводы, список цитируемой литературы и приложения, содержит 6 рисунков, 17 таблиц.

Благодарность. Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю, д.х.н., проф. Шихалиеву X. С., к.х.н. Диденко В.В., к.х.н., доц. Шестакову

A.C. (ВГУ), к.х.н. Доценко В. В. (Восточноукраинский национальный университет имени

B. Даля) за научные консультации, к.х.н. Нечаеву И. В. (ВГУ) за помощь в проведении квантово-химических расчётов.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ПИРАЗОЛО[5,1 -с] [1 Д,4]ТРИАЗИНАМ И КОНДЕНСИРОВАННЫМ СИСТЕМАМ

С ИХ ФРАГМЕНТОМ

Первое сообщение о получении производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов относится к 1966 году (Partridge M.W., Stevens M.F.G., 1966) [1], а конденсированных систем с их фрагментами к ещё более раннему периоду (Mohr К, 1914) [2]. С тех пор был накоплен солидный фактический материал, касающийся строения, свойств и превращений этих соединений.

Однако, изучение мировой научной литературы в области органической химии и химии гетероциклов показало, что систематизация огромного практического и теоретического материала по методам синтеза, строению и свойствам пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов до настоящего времени не проводилась. Некоторые аспекты, связанные с методами синтеза данных систем, лишь бегло обсуждаются в ряде обзоров и монографий общего характера [3-13]. Вместе с тем, многие вопросы до сих пор остаются открытыми.

В литературном обзоре данной работы впервые обобщены эксперимен-тальные результаты по методам получения, строению, реакционной способности, а также синтетическим возможностям пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов и их функциональных производных. Особое внимание уделено различным подходам к синтезу пиразоло[5,1-с] [ 1,2,4]триазинов и конденсированных систем с их фрагментами, а также реакциям гетероциклизации на основе указанных соединений.

1.1. Методы синтеза производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов

Для рассмотрения синтетических подходов к пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазиновой системе воспользуемся расширенной ретросинтетической схемой, предложенной М. Тишлером в 1980 году применительно к азаиндолизинам [14], а также используемой в посвященной азолотриазинам обзорной работе екатеринбургской школы химиков-органиков [12].

Так, для построения пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазиновой матрицы возможны два стратегических подхода: достройка 1,2,4-триазиновош цикла к пиразольному кольцу и аннелирование пиразольного цикла к 1,2,4-триазину.

Достройка шесгичленного цикла в большинстве случаев происходит по схеме

[4+2], при этом фрагмент М-С-Ы-Ы в 1,2,4-триазиновое кольцо поставляется из азольной

части, а фрагмент С-С - из второго реагента. По схеме [3+3] группу атомов Ы-С-Ы

поставляет пятичленный фрагмент и используется синтон с группировкой атомов С-С-И

Превращения по схеме [5+1] (с использованием одноатомных синтонов), приводящие к

пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинам или их азааналогам немногочисленны. Для построения

некоторых трициклических систем с фрагментом пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазина

используется одностадийная циклизация, проходящая по схеме [6+0].

N N п хт ''' ^

С\ Г > Сч ^ N с I /К.

. / ч ^ ч г о: сг>

N N \

С

Р+31 [4+2] [5+1]

V к^ с

^ N N

[6+0]

С N С N с *Г

[3+2] [4+1] [5+0]

При аннелировании пиразольного цикла к 1,2,4-триазиновому можно использовать различные варианты схем [3+2] и [4+1] с применением синтонов С-С или С соответственно; а также внутримолекулярную циклизацию, проходящую по схеме [5+0]. Однако, на практике при синтезе пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов были реализованы лишь две из них - схема [3+2] и [5+0] (единичный случай). В литературе не встречаются примеры использования циклизаций по схеме [4+1] для получения пиразоло[5,1-с] [ 1,2,4]триазинов, в то время как такой вариант «надстройки» пятичленнош цикла описан для их азааналогов [15,16].

В соответствии с предложенными подходами для синтеза пиразоло[5,1-с] [ 1,2,4]триазинов могут быть использованы следующие типы реакций: азосочешние, циклоконденсация, окислительная циклизация, циклоприсоединение (в том числе сопровождающееся перегруппировкой).

В последующих подразделах будут рассмотрены конкретные примеры использования рассмотренных выше подходов для построения пиразоло[5,1-] [ 1,2,4]триазиновой матрицы.

1.1.1 Аннелирование 1,2,4-триазинового цикла к пиразольному фрагменту

В качестве первоначальных субстратов для реализации схемы [4+2] аннелирования ж-триазинового цикла используются два типа функциональных производных пиразолов - 3(5)-аминопиразолы 1 и 3(5)-гидразинопиразолы 4. 3(5)-Аминопиразолы служат исходными соединениями при получении солей пиразол-3(5)-диазония 2 и 3-диазопиразолов 3 - высокореакционных блок-синтонов для построения разнообразных пиразоланнелированных гетероциююв, в том числе пиразолотриазиновых систем.

Для получения диазосолей 2 используется стандартная методика диазотирования, заключающаяся в обработке первичных гетероциклических аминов азотистой кислотой (в качестве источника которой обычно выступают нитриты натрия или калия) в сильнокислой среде при пониженной температуре [2, 17, 18]. Диазопиразолы 3 обычно получают путём добавления какого-либо основания (АсОЫа, ИаОН, №2С03, Е13К) к приготовленному раствору соли диазония для связывания кислоты [19-22].

1.1.1.1. [4+2] подход к аннелированию ял-триазинового цикла

Исторически первый и наиболее важный в препаративном плане метод получения производных пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов основан на реакции солей пиразол-3(5)-диазония 2 с разнообразными СН-кислотами с последующей гетероциклизацией. Широчайшие возможности данного метода обусловлены, во-первых, большим разнообразием компонент, которые могут быть введены в реакцию азосочетания (алифатические, алициклические, ароматические, гетероциклические); во-вторых -возможностью циклизации полученных линейных продуктов за счёт эндоциклическош атома азота пиразольного цикла В связи с этим, к настоящему времени насчитывается ч большое число публикаций, посвященных данной тематике. Однако, несмотря на

кажущуюся всестороннюю изученность данного метода, при ближайшем рассмотрении много аспектов все ещё остаются нераскрытыми и неясными, а информация, излагаемая в оригинальных статьях, не всегда несет в себе новизну. Зачастую одни и те же схемы взаимодействия и полученные в них производные описываются независимыми авторами в различных публикациях, к тому же разделенных значительными временными интервалами. В ряде статей встречается несогласованность в интерпретации фактического материала, касающегося строения полученных продуктов. Тем не менее, попытаемся дать как можно более полное описание указанного метода на основе имеющихся литературных данных.

Ряд соединений, которые используются в качестве алифатической СН-активной компоненты в реакциях азосочетания с солями 2, представлен различными классами, среди которых следует отметить (З-кетокислоты, (З-дикетоны, нитрилы и енаминоны. В ходе этих реакций образуются пиразол-3(5)-илгидразоны или соответствующие азосоединения, которые циклизуются либо в условиях реакции азосочетания, либо после дополнительной обработки.

Впервые направленную циклизацию с участием эндоциклическош N-атома пиразола осуществил Патридж М.У. {M.W. Partridge) [1, 23] при введении в реакцию с солью пиразол-3 (5 )-диазония 2 ацетоуксусной кислоты и её эфира, а также бензоилуксуснош эфира в спиртовом растворе ацетата натрия.

R

О О

АЛ

R

R = H; R,=H; Х = С1

0°С

R2 = ОН, R3 = Ме (а); R2 = ОН, R3 = Ph (б) R2 = OEt, R3 = Ме (в); R2 = OEt, R3 = Ph (r)

5a, в, г

- CO,

R

'S

N—N \

-H20

-CO,

EtOH

6a, б

Полученные нециклические продукты 5 а, в, г самопроизвольно циклизуются в пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазины 6 в, г, которые в дальнейшем подвергаются щелочному гидролизу с образованием карбоновых кислот 6 а, б и, затем, декарбоксилированию.

Эфиры малоновой кислоты с трудом вступают в реакцию азосочетания с хлоридами пиразолдиазония 2 [24,25]. Авторы [24] сообщают о выделении пиразол-3(5)-илгидразона 8а, который циклизуется в соединение 9 а.

А1Ю

О О

аа

OAlk

Н О

OAlk

R = Me, Het; R,=H; X = C1

0°C

N—N

R^N^n-n Кл,

'N-H

8a

OAlk

EtOH, А - MeOH

OAlk

O.

НО Л Vy^OAlk

N—N // ^ 'N

R- N

R = Alk = Me (a); R = Het, Alk = Et (6) Библиотека пиразоло[5,1 -с]-а?-триазинов была получена при использовании в качестве метиленактивных компонент 1,3-дикетонов, а-гетарилкетонов и других аналогичных блок-синтонов. В работах [23, 26-29] описывается получение производных 10 а-г на основе ацетил ацетона (а), гептан-3,5-диона (б), нонан^,6-диона (в) и дибензоилметана (г) в условиях реакции азосочетания.

+

О О л ог л

О тт „ Я - н20 АсОН

Я = Н, Ме, 2 л 3 2

Аг, №1РЬ; а"г

Я, = Н, Вг,

со Е1 аг к2= кз=Ме (а); к2 = = (б);

Не1; ' ' = Я3 = «-Рг (в); Я, = Я3 = РЬ (г)

Х = С1

Недавно [30] удалось выделить и проанализировать с использованием спектральных методов нециклический полупродукт - пиразол-3(5)-илгидразон пентан-2,3,4-триона 11. Последний в условиях кислотного катализа замыкается с образованием производного пиразолотриазина 12.

Б"

В литературе имеется много сведений, касающихся строения, получения и свойств 2-пиразолилгидразоно-1,3-дикарбонильных соединений [см. обзорн. работу 31], поэтому образование гидразонов как интермедиатов в указанных выше реакциях не вьвывает сомнений.

Вопрос региоселективности процесса возникает при взаимодействии пиразолсодержащих диазосолей с несимметричными (3-дикетонами. Коллектив югославских химиков в своей работе [32] сообщают о получении З-ацетил-4-фенил-пиразоло[5,1-с]-ау-триазина 14 по реакции соли пиразолдиазония 2 с бензоилацетоном. О О-

• РЬ

■рь о о

а/

13 и,=н; 14

Х = С1

Данный вывод был сделан на основании ЯМР 'Н-спектра полученного соединения. Опровержение такой интерпретации результатов дается в работе [33], авторы которой химическим методом (с использованием реакции диметиламинометиленирования с последующей циклизацией) однозначно доказали образование 3-бензоил-4-метилпиразоло[5,1-с][1,2,4]триазина 13 в подобной реакции.

При взаимодействии перфторалкилсодержащих 1,3-дикетонов 15 с солями пиразол-3(5)-диазония в стандартных условиях азосочетания происходило образование 4-гидрокси^-фторалкил-1,4-дигидропиразоло[5,1 -ч^-ш-триазинов 16. Соединения 16 образуются из интермедиатов А в результате атаки эндоциклическош азота пиразола на карбонильную группу при фторированном заместителе [34, 35]. Этими же авторами мношпланово исследовано строение и свойства частично гидрированных систем 16.

2 + Я 9 АсОКа, ЕЮН

о «С

Я = Н; 2

= С02Е1:; 15

Х = С1

ы—N Ч

// V

16(52-58%)

СО-Э

ЯГ = НСР2, СРЗ, Н(СР2)2, СЗР7, Н(СР2)4, С4Р9, С6Р5; Я2 = Ме, п-Ви, 1-Ви, РЬ

Однако, в работах [36, 37] сообщается о получении из аналогичных кетонов 15 пиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов 17 - продуктов дегидратации промежуточных гетарилазосоединений А.

+

AcONa, МеОН

_/2 "Ч W0

R = H; R, = Ph; Х = С1

А -I

РЬ

17 (60-77%)

Я2 = СБз, РЬ, 4-РС6Н4, 3-Р-4-МеОС6Н3, Я3 = Ме, СР3, С2Р5, С6Н5

Авторы работы [38] сообщают, что взаимодействие с 4,4,4-трифтор-1-(тиен-2-ил)бутан-1,3-дионом 19 протекает в пиридине при микроволновой активации и приводит к получению пиразолотриазинов 20 с высокими выходами. Циклизация протекает за счет кетонной группы, непосредственно связанной с трифторуглеродным фрагментом.

О.

Р,С

О О

+

MW, 5 мин

R = Me, Ph; R! = H, Ph; X = C1

F3C

и

19

-OH

О

TR

Гетероил- и а-гетарижетоны 21 a, б также хорошо сочетаются с солями пиразолдиазония 2. Данные реакции позволяют вводить в боковую цепь 1,2,4-триазина разнообразные гетероциклические фрагменты [39,40].

о

Ph^ JL ^N

sJ œ

21a R = Me>ph

Недавно были проведены реакции солей пиразолдиазония 2 с метиловым и этиловым эфирами ацетондикарбоновой кислоты 22 а, б. При нагревании линейных полупродуктов азосочетания в АсОН происходила гетероциклизация с образованием производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов 23 а-д [41].

я

2\

О

ООО

ДАЛ

22а,б

,Я

О

АсОЫа / ЕЮН

Я=Ме, Ег; Я, = РЬ Я2=Ме (а), Е1 (б)

О

И. ,С02>

^-нн С02Я ,

со2я2

АсОН

N \

' \ ^

со2я2

и—N

РЬ 23а-д

При конденсации 2-хлор-1,3-дикарбонильных соединений с солями диазония 2 [42-45, 23], образуются промежуточные азосоединения 24 а,б, которые элиминируют ацетильный фрагмент с получением устойчивых гидразонилхлоридов 25 а, б (по типу реакции Яппа-Клингемана). Последние циклизуются в пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазины 26 а, б при кипячении в АсОН или этаноле.

Я,

ДА.

С1

АсОЫа Я = РЬ, 0°С Ме, БМе; Я, = Н, РЬ, СН С02Е1; Х = С1

24а, б

Я2 = У = Ме (а); Я2 = ОЕ1, У = ОН (б)

Взаимодействие солей пиразол-3(5)-диазония 2 с а-метилацетоуксусным эфиром и а-метилацегоуксусной кислотой 27 а, б также проходит по типу реакции Яппа-Клингемана. Гетероциклизация с образованием пиразолотриазинов 29 и 30 в зависимости от условий реакции и типа заместителя протекает либо с отщеплением эгоксикарбонильной, либо ацетильной группы.

Я = Н; 2

Я, = Н, С02Е^ Х = С1

О О

да

27а,б

0°С

Я2 = Ме, Я3 = ОН (а); Я2 = Ме, Я3 = ОЕ1 (б); Я2 = С1, Я3 = ОЕ1 (в);

28а-в

В работах других учёных [27-29, 46-50] и патенте [51] также показаны примеры синтеза пиразоло[5,1 -с] [ 1 Д,4]триазинов из солей 2 (Д=Н, Ме, КНРЬ, БМе, Аг, Не1; Я^Н, Аг, Не1, СК; Х=С1) и различных производных (3-кетокарбоновых кислот 31 в аналогичных условиях.

О О

А1Г т ик 11 р в =н А11, дг

О о Я,

Авторы [52] запатентовали метод получения 3-незамещенных пиразоло[5,1 -с]-ж-триазинов по реакции солей 2 с у-бромзамещенным |3-кетоэфиром 32. Взаимодействие осуществлялось за счет СН2-группы, активированной с одной стороны бромом, а с другой - кетогруппой. Реакция протекала через образование линейного интермедиата А, который в дальнейшем циклизовался в пиразолотриазин 33 за счет карбонильной группы с синхронным отщеплением брома.

О О

/ \ ТОТ, РРЬ3

32

Я=Н, К,=4-С1-С6Н4

ЕЮ

С1

Теми же авторами [52] обнаружено, что в 2,2-дизамещённых эфирах 3-оксовалерианошй и бутановой кислот атомы водорода, находящиеся в а-положении к карбонильной группе обладают достаточной СН-кислотностью, чтобы вступить в реакцию с солями пиразолдиазония с образованием производных пиразолотриазинов.

Нитрильные соединения, содержащие в составе СН-активную группу, являются лидерами в ряду синтонов для получения производных пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов. Первые результаты, касающиеся данных реакций, были опубликованы в статьях американских, английских и югославских ученых [23, 24, 47, 53]. Так, при взаимодействии солей пиразол-3(5)-диазония 2 с эфирами циануксусной кислоты 34 были выделены и охарактеризованы гидразоны 35. В зависимости от условий реакции, последние могут циклизоватъся либо по экзо-диг- типу с образованием 4-аминопиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов 36, либо переходить в 4-оксо-1,4-дигидропиразоло[5 Д -с] [ 1,2,4]триазины 37 в результате внутримолекулярной гетероциклизации.

Присоединение СК-группы к эндо-атому азота в условиях кислотного катализа может протекать при кипячении в этаноле, тетралине, разбавленных минеральных кислотах. В ряде случаев образуется небольшое количество альтернативного продукта 37, который становится мажорным при использовании пиридина в качестве растворителя [53]. Противоречивые сведения по этому поводу содержатся в работах египетских авторов [54, 43, 39, 55, 56]: в идентичных условиях наблюдается образование либо производных 36, либо 37.

Х = С1

я = н, Ме, РЬ;

2

37

В ряде источников содержатся сведения об использовании малонодинитрила в качестве азокомпоненты в реакциях с пиразолсодержащими диазосолями 2 [24,28-30,43, 48-50, 54-60, 62, 63]. Взаимодействие также протекает через стадию образования нециклических полупродуктов - гидразонов 38, которые после специальной обработки (в ряде случаев - самопроизвольно) переходят в 4-аминопроизводные пиразолотриазинов

В работах египетских химиков [64, 65, 47] сообщается, что при обработке гидразонов 38 концентрированной Н2804 на холоду в течение 30 минут могут образовываться различные продукты: в одном случае исходные пиразолдиазониевые соли 2, в другом - амиды 40, в третьем - пиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазины 39. При этом, возможные причины этих явлений не объясняются.

Для построения 3-азолил- и 3-азинилпроизводных пиразолотриазинов 42 можно использовать гетарилацетонитрилы 41 [66-70]. Образующиеся в процессе азосочетания гидразоны в некоторых случаях были выделены, а затем подвергнуты циклизации при кипячении в АсОН или этаноле [71], либо в ДМФА [72]:

39:

»1

39, 70-90%

Я; = Н, СЫ, РЬ АгЫ2, 8Н, Вг, Не1:, С02Е1; X = С1

38

О

2 + НеК____^СК

Не1

Я = Н, Ме,

РЬ, НеП 41

Я, = Н, С02Е1; Я 1 42, 43-88%

В литературе обнаруживаются примеры реакций солей пиразолдиазония 2 с амидами и гидразидами циануксусной кислоты 43. Как и в предыдущих случаях, закрытие ш'-триазинового кольца протекает за счет СК группы [58,24,73-75].

О

2 + -- ---' /-КНУ

Я = Н, Ме, 43

РЬ, 8Ме; Я, = Н, РЬ,

С1Ч; „

Х = С1

Б

У = Н, у ' • N 2

С02Н н Н

Значительным синтетическим потенциалом в отношении синтеза пиразолотриазинов также обладают (3-кетонитрилы 45, содержащие в своем составе ароматические и гетероароматические фрагменты. Одновременное присутствие двух реакционоспособных электрофильных групп - нитрильной и кетонной - ставит вопрос о селективности процесса. В связи с этим, гетероциклизация интермедиатов 46 может осуществляться либо как экзо-диг-щюцесс (с образованием 3-цианопроизводных 47), либо как внутримолекулярная конденсация (продукты- 3-кетопроизводные 48).

В литературе наблюдаются разночтения в интерпретации данных по данному типу реакций: разные авторы сообщают о выделении в одном случае производных 47 [46, 76, 42,48,59,77], в другом - 48 [58,78-82], несмотря на идентичность исходных соединений и условий проведения реакций.

и

Я = Н, Ме, Аг, СН2РЬ; Я1 = Н, РЬ, БН, М2РИ, С02Е1, Вг; Х = С1

47: Я2 = РЬ,

Нитрильные производные 49 а,б также применяются как блок-синтоны в синтезе азолоазинов через стадию гетероциклизации промежуточных гидразонов 50 а, б или непосредственно [25, 83]. Так были получены производные пиразоло[5,1 -с]-а?-триазина 51 а, б и 52 б.

+

ыс я

Я = РЬ, Не1; Х = С1

Я

К>А

II Ш-

49а, б

50а, б

но2с.

Ы2 = Из = СН У = МН2 (а);

Я2 = Я3 = СО-З, У = ОН (б)

Установлено, что нитрогруппа повышает подвижность рядом находящихся СН-протонов, облегчая как азосочетание, так и дальнейшую циклизацию. Чупахиным О.Н. и сотрудниками разработан метод синтеза нитроазоло[1Д,4]-ау-триазинов, ключевой стадией которого является взаимодействие гетероциклических диазосолей с нитрокарбонильными соединениями, такими как нитроацетонитрил и эфир

нитроуксусной кислоты [84,85]. Реакция осуществляется в водном или шдно-спиртовом растворе щёлочи при пониженной или комнатной температуре через стадию образования пиразолилгидразонов 53 или их натриевых солей 54. Обработка первых раствором щелочи позволяет получить соответствующие соли азиния 55, которые после нейтрализации переходят в нитрозамещенные дигидропиразоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазины 56. Из соединений 53 также напрямую были получены нитропроизводные 57.

Я = Н, Ме; Я, = Н, С1Ч[, РЬ, С02Е1; X = Ы02"

N0,

N0,

Кроме того, нитропиразоло[5,1-<7][1у2,4]триазины образуются по реакции Яппа-Клингемана из нитромалонового альдегида [84, 86]. В этом случае происходит декарбонилирование промежуточно образующегося азосоединения 58. Полученный в результате этого гидразон 59 циклизуется в 6-нитропиразоло[5,1 -с]-ау-триазин 60. Последний, за счет повышенной 7С-дефицитности, присоединяет молекулу Н20 с образованием устойчивого о-адцукта 61.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Леденева, Ирина Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Partridge M.W., Stevens M.F.G. Pyrazolo-as-triazines. Part I. / M.W. Partridge // J. Chem. Soc., Sec. C: Organic Chemistry. -1966. - Part П. - P. 1127-1131.

2. Mohr E. Uber diazo- und azoverbindnngen der pyrazolreihe / E. Mohr // J. Prakt. Chem. 1914. - V. 90, N. 1. - P. 223-256; 509-546.

3. Behr L.C., Fusco R, Jarboe C.H. Pyrazoles, pyrazolines, pyrazolidines, indazoles and condensed rings // The chemistry of heterocyclic compounds / ed. R.H. Wiley. New York: Intersci., V. 22.1967. - 888 p.

4. Maury G. Azaindolizine systems having more than one nitrogen atom in the 6-membered rings // The chemistry of heterocyclic compounds / ed. RH. Wiley. New York: Intersci., V.33.1978. -234 p.

5. Tisler M. Structure and reactivity correlation of bicyclic 10-71 electron systems with bridgehead nitrogen/MihaTisler//Pure and Appl. Chem.-1980. -V.52.-P. 1611-1621.

6. Типшер M.. Гетероциклические диазосоединения как синтоны в органическом синтезе / М. Тишлер, Б. Становник // Химия гетероцикл. соединений. -1980. - Т. 16, № 5. - С. 579603.

7. Elnagdi М.Н. Chemistry of pyrazoles condensed to heteroaromatic five- and six-membered rings / M. H. Elnagdi, M. R H. Elmoghayer, K.U Sadek. // Advances in heterocyclic chemistry / ed. A.R Katritzky. San Diego: Academic Press Inc., V. 48.1990. - P. 223-299.

8. Condensed 1,2,4-triazines: I. Fused to heterocycles with three-, four-, and five-membered rings / El Ashry E. S. H. [et al] // Advances in heterocyclic chemistry / ed. A.R Katritzky. San Diego: Academic Press Inc., V.59.1994. - P. 68-77.

9. Hajo' s G. Bicyclic 5-6 Systems with One Ring Junction Nitrogen Atom: Three Extra Heteroatoms 1:2 // Comprehensive Heterocycl. Chem. / ed. A. R Katritzky et al. Oxford: Elsevier Ltd., V. 8.1996. - P. 460-462.

10. Hajo's G., Riedl Z. Bicyclic 5-6 systems with one bridgehead (ring junction) nitrogen atom: three extra heteroatoms 1:2 // Comprehensive Heterocycl. Chem. Ill / ed. A.R Katritzky et al. Oxford: Elsevier Ltd., V. 11.2008. - P. 765-817.

11. Riyadh S.M. Chemistry of hydrazonoalkanenitriles / S.M. Riyadh, I.A. Abdelhamid, H.M. Ibrahim // Heterocycles. 2007. - V. 71, N. 12. - P. 2545-2586.

12. Азоло[5,1 -с]-1,2,4-триазины - новый класс противовирусных соединений / B.JI. Русинов [и др.] // Изв. АН. Сер. хим. - 2008. - Т. 57, № 5. - С. 967-995.

13. Anwar H.F. Recent developments in aminopyrazole chemistry / H.F. Anwar, M.H. Elnagdi // ARKIVOC. - 2009. - N. 1. - P. 198-250.

14. Tisler M.. Structure and reactivity correlation of bicyclic 10-я electron systems with bridgehead nitrogen / Miha Tisler // Pure and Appl. Chem. -1980. Vol. 52. - P. 1611-1621.

15. 1,2,4-Triazine Chemistry Part I: Orientation of cyclization reactions of functionalized 1,2,4-triazine derivatives / R M. Abdel-Rahman [et al] // European Journal of Chemistry. - 2010. -V.1,N3.-P. 236-245.

16. Molina P. Iminophosphorane-mediated synthesis of fused [l,2,4]triazines: preparation of [ 1,2,4]triazolo[5,1 -с] [ 1,2,4]triazine and [ 1,2,4]triazino[4,3-6] [ 1,2,4,5]tetrazine derivatives / P. Molina, M. Alajarin, AVidal // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 1989. - 247-250.

17. Process for preparing diazonium salts of 3-amino-pyrazole / G. Pieri [et al.]. Пат. 4268436 (1981). США.

18. Butler RN. The diazotization of heterocyclic primary amines / R.N. Butler // Chem. Rev. -1975. - V. 75, N. 2. - P. 241-257.

19. Farnum D.G. Diazopyrazoles / D.G. Farnum, P.Yates // Chem. Ind. (London). - 1960. - V. 42, N. 6. - P. 659-660.

20. Farnum D.G. The preparation and reactions of some diazopyrazoles / D.G. Farnum, P.Yates // J. Am. Chem. Soc. -1962. - V. 84, N. 8. - P. 1399-1406.

21. Diazoazoles / G. Cirrincione [et al.] // Advances in heterocyclic chemistry / ed. A.R Katritzky. San Diego: Academic Press Inc., V. 48.1990. - P. 65-175.

22. Reimlinger R Uber das 3(5)-diazo-pyrazol / H. Reimlinger, A. Overstraeten, HG. Viehe // Chem. Ber. 1961. - V. 94, N. 4. - P. 1036-1041.

23. Partridge M.W. Pyrazolo-as-triazines. Part Ш. Ring Fission / M.W. Partridge, M.F.G. Stevens // J. Chem. Soc., Sec. C: Organic Chemistry. -1967. - Part П. - P. 1828-1830.

24. Slouka J. Cyclisierungsreaktionen von hydrazonen. V. Cycli-sierung einiger 5-methyl-3-pyrazolylhydrazone der mesoxalsaeurederivate / J.Slouka, J. Kubata, V. Bekarek // Acta Univ. Palack. Olomuc.: Fac. Rerum Natur. -1976. - V. 49 (Chemica 15). - P. 219-225.

25. Elagamey A.G.A. Synthesis of some new pyrazolo[l,5-a]pyrimidine and pyrazolo[l,5-c]-as-triazine derivatives / A.G.A. Elagamey, F.M.A. El-Taweel, F.A. Amer // Collect Czech. Chem. Commun. -1986. -V. 51,N. 10. - P. 2193-2198.

26. Elnagdi M.H. Reactions with heterocyclic diazonium salts. П. Synthesis of some new pyrazolo[l,5-c]-as4riazines and l,2,4-triazolo[l,5-c]-as-triazines / M.H. Elnagdi, M.R.H. Elmoghayar, S.M. Fahmy // Z. Naturforsch., Sec. B: Anorgan. Chemie, Organ. Chemie. -1978. -V. 33, N. 2.-P. 216-219.

27. Synthesis and antimicrobial activity of some novel heterocycles. Azolo-as-triazines / T. Novinson [et al.] // J. Med. Chem. -1976. - V. 19, N. 4. - P. 517-520.

28. Reactions with heterocyclic amidines, VII: synthesis of some new pyrazolo[ 1,5-c]-1,2,4-triazines, pyrazolo[l,5-a]-l,3,5-triazines and pyrazolo[l,5-a]pyrimidines / M.H. Elnagdi [et al.] // Monatsh. Chem. -1981. - V. 112, N. 2. - P. 245-252.

29. Abdelhamid A.O., Zohdi H.F., Mohamed G.S. Utilization of thiazolylacetonitriles in the synthesis of thiophene, thiazole, pyrazolo[l,5-a]pyrimidine and pyrazolo[5,l-c]triazine derivatives // Heteroatom Chem. -1999. - V. 10, N. 6. - P. 508-516.

30. Synthesis and antimicrobial activities of some new thiazole and pyrazole derivatives based on 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophene moiety / M.A. Gouda [et al.] // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - V. 45, N. 4.-P. 1338-1345.

31. 2-{Гет)арилгидразоно-1,3-дикарбоншгьные соединения в органическом синтезе / Е.В. Щегольков [и др.] // Успехи химии. - 2010. - Т. 79, № 1. - С. 33-64.

32. Reactions of some diazoazoles with reactive methylene and other groups / M. Kosevar [et al.] // Tetrahedron. -1976. - V. 32, N. 6. - P. 725-729.

33. Диденко В. В. Синтез и превращения новых пиразоло[5,1-с][1,2,4]триазинов. Строение продукта взаимодействия пиразол-3(5)-диазониевой соли с бензоилацетоном / В. В. Диденко, И. В. Леденева, X. С. Шихалиев // Вестник ВГУ. Сер. Химия. Биология. Фармация. - 2010. - №1. -С.7-10.

34. Synthesis and the reactions of trifluoromethylated 1,2,3-triketones 2-(het)arylhydrazones and 4,7-dihydroazolo[5,1 -cjtriazines / O.G. Khudina [et al.] // J. Fluorine Chem. - 2005. V. 126, N. 8. -P. 1230-1238.

35. Бургарт Я.В. Функционализированные гетероциклы на основе фторсодержащих 1,3-ди- и 1,2,4-трикарбонильных соединений: Дис. в виде научн. докл. ... докт. хим. наук. Екатеринбург, 2004.-48 с.

36. Joshi К.С. Possible psychopharmacological agents: Part VIII. Synthesis & CNS activity of fluorine containing pyrazolo[5,l-c][l,2,4]triazines / K.C. Joshi, K. Dubeu // Indian J. Chem., Sect. B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry. -1979. - V. 17, N. 1. - P. 52-53.

37. Joshi K.C. Synthesis & CNS activity of some fluorine containing pyrazolo[5,l-c][l,2,4]triazines /K.C. Joshi, V.N. Pathak, U. Garg // J. Indian Chem. Soc. - 1983. - V. 60, N11. -P. 1074-1076.

38. Shaaban M.R. Microwave-assisted synthesis of fused heterocycles incorporating trif-luoromethyl moiety/M.R Shaaban//J. Fluorine Chem.-2008.-V. 129,N. 12.-P. 1156-1161.

39. Hassanien A.Z.A. Studies with Functionally Substituted Methylbenzotriazoles: Novel Synthesis of Functionally Substituted Pyrazolo[5,l-c]-l,2,4-Triazines, Benzotriazol-l-yl, 1-Pyrazol-4-yl Benzotriazoles, l-Isoxazol-4-yl-Benzotriazoles / A.Z.A. Hassanien, S.A.S. Ghozlan, M.H. Elnagdi // J. Chinese Chem. Soc. - 2004. - V. 51, N. 3. - P. 575-579.

40. Reactions with 4-(cyanoacetyl)phenazone: synthesis of novel thiazole, hydrazinopyrazole and pyrazolo[5,l-c][l,2,4]triazine derivatives / A.G.A. Elagamey [et al.] // Arch. Pharm. (Weinheim). -1987. - V. 320, N. 3. - P. 246-252.

41. Диденко В. В Синтез новой гетероциклической системы - 7, 8-дигидро-6Н-пиразоло[5',Г: 3,4][1,2,4]триазино[6,5-^[1,2]диазепин-6-она / В. В. Диденко, X. С. Шихалиев, И. В. Леденева // Химия гетероцикл. соединений. - 2009. - N 2. - С.307-308.

42. Reactions with heterocyclic amidines, VII: synthesis of some new pyrazolo[ 1,5-c]-1,2,4-triazines, pyrazolo[ 1,5-a]-1,3,5-triazines and pyrazolo[l,5-a]pyrimidines / M.H. Elnagdi [et al.] // Monatsh. Chem. -1981. -V. 112,N. 2. -P. 245-252.

43. Zayed E.M. Studies on 5-aminopyrazole derivatives. Synthesis of some new fused pyrazole derivatives / E.M. Zayed, S.A.S. Ghozlan, A.-A.H. Ibrahim // Monatsh. Chem. - 1984. - V. 115, N. 4.-P. 431-^36.

44. Studies on fused azoles: synthesis of several polyfunctionally substituted fused azoles / M.A. Raslan [et al.] //J. Chinese Chem. Soc. - 2001. - V. 48, N. 1. - P. 91-99.

45. Reactions with heterocyclic amidines. VI. Synthesis and chemistry of pyrazol-5-yl, and 1,2,4-triazol-5-ylhydrazonyl chlorides / M.H. Elnagdi [et al.] // J. Heterocycl. Chem. -1980. - V. 17, N. 2.-P. 209-212.

46. Reactions with heterocyclic diazonium salts. П. Synthesis of some new pyrazolo[ 1,5-c\-as-triazines and l,2,4-triazolo[l,5-c]-as-triazines / Elnagdi M.H [et al] // Z. Naturforsch., Sec. B: Anorgan. Chemie, Organ. Chemie. -1978. V. 33, N. 2. - P. 216-219.

47. Pyrimidine derivatives and related compounds. 4. A Route for the synthesis of pyrazolo[3,4-e]-as-triazines, pyrazolo[3,4-<^pyrimidines, and pyrazolo[l,5-c]-as-triazines / M.H. Elnagdi [et al.] //J. Org. Chem. -1976. - V. 41, N. 24. - P. 3781-3784.

48. Studies on fused azoles: synthesis of several new polyfunctionally substituted fused pyrazoles / K.U. Sadek [et al.] // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1993. - V. 66, N. 10. - P. 2927-2930.

49. Synthesis and SAR of a new series of COX-2-selective inhibitors: pyrazolo[l,5-tfjpyrimidines / C. Almansa [et al.] // J. Med. Chem. - 2001. - V. 44, N. 3. - P. 350-361.

50. Abdelhamid A.O. Synthesis and reactivity of N-[3-amino-4-(benzoxazol-2-yl)pyrazol-5-yl]phenylamine / A.O. Abdelhamid, V.B. Baghos, M.M.A. Halim // J. Chem. Res., Synopses. -2007. V. 31,N. 7.-P. 420-425.

51. Pyrazolo[5,1 -с] [ 1,2,4]triazines, methods for preparation and use thereof / D.M. Berger [et al.]. Пат. WO 2009/039387 Al. Int. Appl. No.: PCT/US2008/077037 (2009). США.

52. Compounds and compositions as modulators of GPR119 activity / Azimioara M. [et al.]. Пат. WO 2009105717 Al. Int. Appl. No.: PCT/US2009/034783 (2009). США.

53. Cyclisation reactions of azolylhydrazones derived from ethyl cyanoacetate and malononitrile. Formation of azolo[5,l-c][l,2,4]triazines / E.J. Gray [et al.] // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. -1976. N. 14.-P. 1496-1504.

54. Preparation of naphtho[2,l-c]pyrazole[5,l-c][l,2,4]triazine, dipyrazole[5,l-c: 3',4'-c][l,2,4]triazines and pyrazole[ 1,5-c][ 1,2,4]triazine derivatives / A. Deeb [et al.] // Collect Czech. Chem. Commun. -1990. - V. 55, N. 1. - P. 2790-2794.

55. Fathalla O.A. Studies on activated nitriles: synthesis of new 3-cyano-(p-antipyrylamino)-pyrazolo[ 1,5-tf]pyrimidines and pyrazolo[l,5-a]triazines / O.A Fathalla, M.E.A. Zaki // Indian J.

Chem., Sect. B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry. - 1998. - V. 37, N. 5. - P. 484—490.

56. Studies on condensed pyrazoles: synthesis of new methyl and amino pyrazolo[l,5-ajpyrimidines and pyrazolo[5,1 -c] [ 1,2,4]triazines / M.H. Elnagdi [et al.] // Collect. Czech. Chem. Commun. -1989. -V. 54, N. 4. - P. 1082-1091.

57. Girges M.M. New heterocyclic bridgehead nitrogen com-pounds. Synthesis of l-(p-tosyl)pyrazolo[ 1,5-a]pyrimidines and pyrazolo[5,l-c]-[l,2,4]-triazine derivatives / M.M. Girges, M.A. Hanna, A.A. Fadda //Chem. Papers. - 1993.-V.47,N.3.-P. 186-189.

58. Youssef A.M.S. Diazotization and coupling reactions of ethyl 3-amino-lH-pyrazole-4-carboxylate; synthesis of some pyrazoloazines / A.M.S. Youssef, RA.M. Faty, M.M. Youssef // J. Korean Chem. Soc. - 2001. - V. 45, N. 5. - P. 448-453.

59. Pyrrolidine derivatives and related compounds, XI: synthesis of some new mercapto-pyrazolo[ 1,5-a]pyrimidines and mercaptopyrazolo[l,5-c]-as-triazines / M.R.H. Elmog-hayar [et al.] // Arch. Pharm. (Weinheim). - 1983. - V. 316, N. 8. - P. 697-702.

60. Reactions of aminoaiylazopyrazoles with active methylene compounds. Part 1: synthesis of 7-amino-3-arylazo-6-cyano-2-methylpyrazolo[5,1 -c][ 1,2,4]triazines / F. Karci [et al.] // Color. Technol. - 2006. - V. 122, N. 5. - P. 264-269.

61. Studies on heterocyclic amidines: synthesis of new azaindene derivatives / M.H. Elnagdi [et al.] // Arch. Pharm. (Weinheim). -1988. - V. 321, N. 12. - P. 851-854.

62. Studies on fused azoles: synthesis of several polyfunclionally substituted fused azoles / M.A. Raslan [et al.] //J. Chinese Chem. Soc. - 2001. - V. 48, N. 1. - P. 91-99.

63. Elagamey A.G.A. Synthesis of some new pyrazolo[l,5-a]pyrimidine and pyrazolo[l,5-c]-as-triazine derivatives / A.G.A. Elagamey, F.M.A. El-Taweel, F.A. Amer // Collect. Czech. Chem. Commun. -1986.-V. 51, N. 10.-P. 2193-2198.

64. Kandeel E.M. Reactions with heterocyclic amidines. XI. Syntheses of new 2-aminopyrazolo[ 1,5-tf]pyrimidines and 2-amino[l,5-c]-as-uiazines / E.M. Kandeel, V. Baghos., I.S. Mohareb// Arch. Pharm. (Weinheim). - 1983. - V. 316,N. 8. - P. 713-718.

65. El-Agamey M.RH. Reactions with heterocyclic amidines: synthesis of new pyrazolotriazenes and pymzole[l,5-c]-as-triazines / A. A. El-Agamey, M.RH. Elmoghayar // An. Quim., Ser. C: Quimic^Oi^anicayBioquimica. - 1985. -V. 81,N. 1. -P. 14-17.

66. Elmoghayar M.R.H. The reaction of isothiocyanates with 2-cyanoethanoic acid hydrazide. A novel synthesis of 1,3,4-thiadiazoles / M.R.H. Elmoghayar, S.O. Abdalla, M.Y.A.-S. Nasr // J. Heterocycl. Chem. -1984. - V. 21, N. 3. - P. 781-784.

67. Elagamey A.G.A. Reactions with heterocyclic amidines VI: synthesis of some new sym. and assym. pyrazolotriazines and pyrazolo[4,5-e]pyrimidine derivatives / A.G.A. Elagamey // Arch. Pharm. Res. -1987. - V.10, N. 3. - P. 173-178.

68. Slouka J. Reactions of 2-(benzimldazol-2-yl)acetoiiitri le and its N-ethoxycarbonyl derivative with some azol-3-diazonium salts / Slouka J., Bekarek V. // Collect. Czech. Chem. Commun. -1984. - V. 49, N. 1. - P. 275-279.

69. Farag A.M. Heterocyclic fused rings with bridgehead nitrogen atoms: single-step synthesis of azolo[5",l":3',4'][1,2,4]triazino[5\6M,5]pyrimido[l,6-a]beiizimidazoles / A.M. Farag// J. Chem. Res, Synopses. -1994. - V. 18, N. 11. - P. 432-433.

70. Heteroaromatization with sulfonamido phenyl ethanone, part П: synthesis of novel thiazolyl acetonitriles and thiazolyl aciylonitriles and their derivatives containing dimethyl-sulfonamide moiety / S.M. Hassan [et al.] // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 2009. - V. 184, N. 2. -P. 427-452.

71. Cankar P. The synthesis of 4-ammo-3-(2-pyridyl)pyrazolo[5,l-c][ly2,4]triazine and some of its derivatives / Cankar P, Slouka J. //J. Heterocycl. Chem. - 2003. - V. 40, N. 1. - P. 71-75.

72. Синтез бензимидазолилазоло[5,1-с][1,2,4]триазинов / E.H. Уломский [и др.] // ЖОрХ. -1999. Т. 35, № 9. - С. 1384-1391.

73. Activated nitriles in heterocyclic synthesis: reaction of ethyl cyanoacetate with anthranilic acid / M.A.E. Khalifa [et al.] // Indian J. Chem, Sect. B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry. -1983. - V. 22, N. 6. - P. 552-554.

74. Ramiz M.M.M. Activated nitriles in heterocyclic synthesis. IV. Reactions with 1-ethoxycarbonyl-4-cyanoacetylthiosemicarbazide. Synthesis of functionalized pyridinone and 1,3,4-thiadiazole derivatives / M.M.M. Ramiz, A.H.H. Elgandour, A.-G.A Elagamey. // J. Prakt Chem. -1988. - V. 330, N. 4. - P. 641-646.

75. Abdelall M.M. A convenient route to 1,3,4-thiadiazoles, thiazolidinone, thiazoles, py-ridones, coumarins, triazolo[5,1 -cjtriazines, and pyrazolo[5, l-c]mazmes incorporating pyrazolone moiety

and their use as antimicrobial agents / Abdelall M.M. // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. -2009. - V. 184, N. 9. - P. 2208-2226.

76. Synthesis and dyeing characteristics of some new arylazopyrazole derivatives / S.M. Fahmy [et al.] // J. Chem. Tech. Biotechnol. -1982. - V. 32, N. 12. - P. 1042-1048.

77. Farag A.M. Synthesis of some newpyridazine, 1,2,4-triazine and 1,3,4-thiadiazole derivatives / A.M. Farag, K.M. Dawood, H.A. Abdel-Aziz // J. Chem. Res., Synopses. - 2004. - V. 28, N. 12.-P. 808-810.

78. Synthesis of some 1,3-thiazole, 1,3,4-thiadiazole, pyrazolo[5,1-е]-1,2,4-triazine, and 1,2,4-triazolo[5,1-е]-1,2,4-triazine derivatives based on the thiazolo[3,2-a]benzimidazole moiety / N.A. Hamdy [et al.] // Monatsh. Chem., Chemical Monthly. - 2007. - V. 138, N. 10. - P. 1001-1010.

79. Farag A.M. Synthesis and reactivity of 3-(benzothiazol-2-yl)-3-oxopropanenitrile / A.M. Farag, K.M. Dawood, Z.E. Kandeel // Tetrahedron. -1996. - V. 52, N. 23. - P. 7893-7900.

80. Berghot M.A. Convergent synthesis and antibacterial activity of pyrazole and pyrazoline derivatives of diazepam / M.A. Berghot, E.B. Moawad // Eur. J. Farm. Sci. - 2003. - V. 20, N. 2. -P.-173-179.

81. Synthesis and reactivity of cyanomethyl 2-amino-4-methylthiazolyl ketone. A facile synthesis of novel pyrazolo[5,l-с] 1,2,4-triazine, 1,2,4-triazolo[5,1-е] 1,2,4-triazine, l,2,4-triazino[4,3-ojbenzimidazole, pyridazine-6-imine and 6-oxopyridazinone derivatives / S.M. Sayed [et al.] // Heteroatom Chem. -1999. - V. 10, N. 5. - P. 385-390.

82. Khalik M.M.A. Studies with 3-oxoalkanenitriles: synthesis of new pyrazolo[l,5-a]pyrimidines and pyrazolo[5,1 -с]-1,2,4-triazines and reactivity of 4-phenyl-3-oxobutanenitrile derivatives / M.M.A. Khalik // J. Chem. Res, Synopses. -1997. - V. 21, N. 6. - P. 198-199.

83. Activated nitriles in heterocyclic synthesis. Novel syntheses of pyrimidines and pyridines / N.M. Abed [et al.] // Org. Prep. Proced. Int. -1985. -V. 17, N. 2. - P. 107-114.

84. Русинов B.JI. Синтез и свойства нитротриазинов / B.JI. Русинов, О.Н.Чупахин // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д.И. Менделеева). -1997. - Т. 41, №2. - С. 103-114.

85. Синтез и противовирусная активность 6-нитрсъ7-оксо-4,7-дигидроазоло[5,1-с\ [ 1,2,4]триазинов / B.JI. Русинов [и др.] // Хим.-фарм. ж. -1990. - Т. 24, № 9. - С. 41-44.

86. Нитроазины 5. Использование реакции Яппа-Клингемана для синтеза нитро-триазинов / B.J1. Русинов [и др.] // Химия гетероцикл. соединений. -1986. - Т. 22, № 5. - С. 662-665.

87. Synthesis of some novel pyrazolo[ 1,5-ajpyrirnidine, l,2,4-triazolo[l,5-a]pyrimidine, pyrazolo[5, 1 -с] [ 1,2,4]triazine and 1,2,4-triazolo[5,1 -с]-1,2,4-triazine derivatives incorpo-rating a thiazolo[3,2-a]benzimiclazole moiety / H.A. Abdel-Aziz [et al.] // J. Heterocycl. Chem. - 2008. -V. 45, N. 4.-P. 1033-1037.

88. a-Enones in heterocyclic synthesis, Part I. Classical synthetic and environmentally friendly synthetic approaches to alkyl and acyl azoles and azines / M.A. Al-Shiekh [et al.] // J. Chem. Res, Synopses. - 2004. - V. 28, N. 3. - P. 174-179.

89. Shaaban M.R. An efficient single step synthesis of pyridazine, pyrazolo[5,1 -с]-1,2,4-triazine, l,2,4-triazolo[5,l-c]-l,2,4-triazine and 1,2,4-triazino[4,3-«]benzimidazole derivatives / M.R. Shaaban, T.S. Saleh, A.M. Farag //Heterocycles. - 2009. - V. 78, N. 3. - P. 699-706.

90. Abdelhamid A.O. Design and synthesis of some new pyrazolo[l ,5-a]pyrimidines, pyrazolo[5,1 -c]triazines, pyrazolo[3,4-J]pyridazines, and isoxazolo[3,4-J]pyridazmes containing the pyrazole moiety / A.O. Abdelhamid, A. A. Fahmi, K. N. M. Halim // Synthetic Communications. - 2013. - V. 43. - P. 1101-1126.

91. Abdelhamid A.O. Convenient synthesis of some new pyrazolo[5,1 -c]triazines, isoxazolo[3,4-¿/jpyrimidine and pyridine derivatives containing benzofuran moiety / A.O. Abdelhamid, A. A. Fahmi, A. A. M. Alsheflo // European Journal of Chemistry. - 2012. - V. 3, N 2. - P. 129-137.

92. Mohamed M.A. Synthesis of some new pyridones, fused pyrimidines, and fused 1,2,4-triazines / M.A. Mohamed // J. Heterocycl. Chem. - 2010. - V. 47, N. 5. - P. 517-523.

93. Farag A.M. Studies with polyfunctionally substituted heterocycles. Novel syntheses of pyrazolyl-l,2,4-triazoles and pyrazolo[5,1 -c][l,2,4]triazines / A.M. Farag, Z.E. Kandeel, M.H. Elnagdi //J.Chem.Res,Synopses.-1994.-V. 18,N. l.-P. 10-11.

94. Characterization of new mesomeric betaines arising from methylation of imidazo[2,l-c] [ 1,2,4]triazin-4( l//)-one, pyrazolo[5,1 -с] [ 1,2,4]triazin-4( l//)-one, and l,2,4-triazolo[5,l-c][U,4]triazin-4(l//)-one / J. Farras [et al.] //J. Org. Chem. 1988. - V. 53, N. 4. - P. 887-891.

95. Padwa A. Extended dipolar cycloaddition reactions of 3-diazopyrazoles with electron rich olefins/A. Padwa,T.Kumagai //Tetrahedron Letters.-1981.-V. 22. N. 13.-P. 1199-1202.

96. Ege G. Cycloaddition von ynaminen an diazoazole. Ein neuer zugang zu azolo[5,l-c][l,2,4]triazinen / G. Ege, K. Gilbert, H. Franz // Synthesis. - 1977. - N 8. - P. 556-559.

97. Dipolar Cycloaddition Reactions of Diazoazoles with Electron-Rich and with Strained Unsaturated Compounds / W. L. Magee [at al] // J. Org. Chem. -1987. - V. 52. -P. 5538-5548.

98. Padwa A. Higher order dipolar cycloaddition reactions of diazoazoles with electron-rich dipolarophiles / A. Padwa, T. Kumagai, A. D. Woolhouse // J. Org. Chem. - 1983.- V. 48. - P. 2330-2336.

99. Reactions with heterocyclic diazonium salts: new routes for the synthesis of pyrazolo[5,l-c]-1,2,4-triazoles and pyrazolo[5,l-c]-ay-triazines / M. RElnagdi [at al] // J. Heterocycl. Chem. -1977.-V. 14.-P. 227-230.

100. Ege G. Reactions with diazoazoles. Part IV. (1) [7+2]- and [1 l+2]-cyclocondensation reactions of diazoazoles with acyltriphenylphosphonium methylides to azolo[5,l-c][l,2,4]triazines/G. Ege,K. Gilbert //J. Heterocycl. Chem. -1981.-V. 18,- P. 675-677.

101. Ankenbrand Th. Syntheses of phosphonato-substituted azolo[l,2,4]-triazines with potential biomedical applications / Th. Ankenbrand, R. Neidlein // Heterocycles. -1999. - V. 51, N. 3. - P. 513-545

102. Gray E. J.. Triazines and related products. Part 21. Cyclisation of 3-amino-5-hydrazinopyrazole and 3-amino-5-hydrazino-1,2,4-triazole to Azolo-[5,1 -c][ 1,2,4]triazines / E. J. Gray, H. N. E. Stevens, M. F. G. Stevens // J. Chem. Soc. Perkin Trans I. -1978. - P. 885-888.

103. Reactions of 3-hydrazino-5-hydroxy-4-phenyl-azopyrazole with different reagents / A. M. Amer [et al] // Journal of American Science. - 2010. - V. 6, N. 10. - P.889-892.

104. Ghozlan S. A. S. Studies with Heterocyclic Hydrazidic Halides: New Pyrazolo[5,1-е]-1,2,4-triazoles and Pyrazolo[5,l-c][l,2,4]triazines / S. A. S. Ghozlan, E. A. A. Hfez, A. A. A. El Bannany // Arch. Phaim. -1987. - V. 320, N 9. - P. 850-853.

105. Новый подход к синтезу азаурацилов и изоазацитозинов / Т. С. Шесгакова [и др.] // Известия акад. наук. Сер. Хим. -2006. - Т. 55, № 10. - Р. 1993-2002.

106. Rady Е. A. El. Efficient one pot synthesis of triazolotriazine, pyrazolotriazine, triazole, isoxazole and pyrazole derivatives / E. A. El. Rady // Heterocyclic Communications. - 2012. -V.18,N4.-215-221.

107. Reactions of 2-cyano-2-nitrosomethylbenzthiazDle: one-pot synthesis of new polyfunctional pyrazine derivatives / F. Abd El Latif [et al] // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 2002. -V. 177.-P. 2497-2505.

108. Barsy M. A. Fused Triazines via a tandem Wittig/Ring closure strategy: synthesis of pyrazolo[5,1 -c]-\,2,4-triazines and 1 ,2,4-triazolo[5,1 -с]-1,2,4-triazines / M. A. Barsy // Journal of the Chinese Chemical Society. - 2003. -V. 50. -P. 1189-1194.

109. El-Barbaiy A. A, A., Synthesis of some novel 3,7-dimethyl-4//-pyrazolo[5,1 -с] [ 1,2,4]triazin-4-ones / A. A. El-Barbaiy, M. El-Badawi, Y. M. Loksha // J. Heterocyclic Chem. -2001.-V. 38.-P. 711.

110. Реакции 4-аминсьЗ-метилтио-5-оксо-6-7?-4,5-дигадро-1,2,4-триазинов с нитрилами сульфонилуксусной кислоты / В. Н. Брицун и др. // Химия гетероцикл. соединений. 2003. Т. 39, X» 12. С. 1844-1848.

111. Britsun V.N. Unexpected reaction of 4-amino-3-methylthio-5-oxo-6-7?-4,5-dihydro-1,2,4-triazines with nitriles. Synthesis of new pyrazolotriazines / V.N. Britsun, A.N. Esipenko, M.O. Lozinskii // Ukr. Khim. Zh. - 2006. - V. 73. - P. 114.

112. Hosam A. S. Microwave Assisted Synthesis of Some New Fused 1,2,4-Triazines Bearing Thiophene Moieties With Expected Pharmacological Activity / A. S. Hosam, M. Y. Mohamed,

A. M. Mosselhi // Molecules. - 2011. - V. 16. - P. 4937-4957.

113. Миронович JI. M. Синтез 2-aMHHO-3-mpew-6ymn-8-R-1,4-дигидропиразоло[5,1 -с][1,2,4]триазин-4-онов / Л. М. Миронович, М. В. Костина // Журн. Орг. X. - 2011. - Т. 47, №12.- С. 1818-1879.

114. Миронович Л. М. Синтез и реакционная способность этил 7-амино-З -трет-бутшА-тиоксо-4,6-дигидропиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазин-8-карбоксилата / Л. М. Миронович, М.

B.Костина, А.В.Божок //Журн. Орг.X.- 2012.-Т.48.-№9.-С.. 1227-1229.

115. Миронович Л. М. Синтез 8^-7-амино-3-т/?ет-бутилпиразоло[5,1 -с][ 1,2,4]триазин-4-онов / Л. М. Миронович, М. В. Костина // Химия гетероцикл. соединений. - 2011. - Т. 47, №10.-С. 1555-1559.

116. Миронович Л. М. Реакционоспособность 7-амино-З -трет-бутил-4-оксо-4,6-дигидрогтиразоло[5,1 -с) [ 1,2,4]триазин-8-карбонитрила / Л. М. Миронович, М. В. Костина, А. Ю. Подольникова //Журн. Орг. X. - 2013. - Т. 49, № 5.- С. 775-777.

117. Mironovich L. M, Kostina M. V, Podolnikova A.Y. Synthesis and reactivity of 7-amino-3-tert-butyl-8-cyano-1,4-dihydropyrazolo[5,1 -c] [ 1,2,4]triazin-4-one // The 6th International Conference "Chemistry of Nitrogen Containing Heterocycles" (Kharkiv, 12-16 oct. 2012): abstract / Kharkiv (Ukraine), 2012. - P. 22.

118. Mohareb R. M. The reaction of cyanoacetylhydrazine with chloroacetone: synthesis of 1,2,4-triazine, 1,3,4-oxadiazine and their fused derivatives with antitumor activities / R M. Mohareb, E.M. Samir // Open Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - V. 2. - P. 1-9.

119. Suni V. Unusual Isolation of a Hemiaminai Product from 4-Cyclohexyl-3-Thio-semicarbazide and Di-2-Pyridyl Ketone: Structural and Spectral Investigations / V. Suni, M. R Kurup, M. Nethaji // Journal of Molecular Structure. - 2005. - V. 749,No. 1-3.-P.177-182.

120. Synthesis and Biological Activity of 4-Thiazolidinones, Thiosemicarbazides Derived from Di- flunisal Hydrazide / A. K. Kuecuekguezel [et al] // Cheminfoim. - 2006. - V. 37, N. 34. - P. 353-359.

121. Benzodiazepine Receptor Ligands. 4. Synthesis and Pharmacological Evaluation of 3-Heteroaryl-8-chloropyrazolo[5,1 -c][ 1,2,4]benzotriazine 5-Oxides / A. Costanzo [et al] // J. Med. Chem. -1999. - N 42. -P. 2218-2226.

122. Benzodiazepine receptor ligands. 8: Synthesis and pharmacological evaluation of new pyrazolo[5,1 -c][ 1,2,4]benzotriazine 5-oxide 3- and 8-disubstituted: High affinity ligands endowed with inverse-agonist pharmacological efficacy / G. Guerrini [et al] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2006. - N 14. - P. 758-775.

123. Synthesis of new pyrazolo[5,l-c][l,2,4] benzotriazines, pyrazolo[5,l-c]pyrido[4,3-e][l,2,4] triazines and their open analogues as cytotoxic agents in normoxic and hypoxic conditions / G. Ciciani [et al] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2008. - N 16. - P. 9409-9419.

124. New 3-, 8-disubstituted pyrazolo[5,1 -c][ 1,2,4]benzotriazines useful for studying the interaction with the HBp-3 area (hydrogen bond point area) in the benzodiazepine site on the y-aminobutyric acid type A (GABAa) receptor / G. Guerrini G. [et al] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2011. - N 19. - P. 3074-3085.

125. Synthesis of new pyrazolo[5,l-c][l,2,4] benzotriazines, pyrazolo[5,1 -c]pyrido[4,3-e][ 1,2,4] triazines and their open analogues as cytotoxic agents in normoxic and hypoxic conditions / G. Ciciani [et al] // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2008. - N 16. - P. 9409-9419.

126. Reactivity of l-(2-nifrophenyl)-5-aminopyrazoles under basic conditions and synthesis of new 3-, 7-, and 8-substituted pyrazolo[5,l-c][l,2,4]benzotriazine 5-oxides, as benzodiazepine receptor ligands/A. Costanzo [et al] //J. Heterocycl. Chem. -1994. -V. 31. -P. 1369-1376.

127. Vilarrasa J. Diazo-, azo- and azidoazoles, and related compounds. 1. Synthesis of naphthoazolo-as-triazines from diazoazoles and 2-naphthol / J. Vilarrasa, R Granados // J. Heterocycl. Chem. -1974. - V. 11, N. 6. - P. 867-872.

128. Садчикова E.B. Реакционная способность диазоазолов и солей азолдиазония в реакциях С-азосочетания / Садчикова Е.В, Мокрушин B.C. // Изв. АН. Сер. хим. - 2005. Т. 54, №2.-С. 348-358.

129. Partridge M.W. Pyrazolo-as-triazines. Part Ш. Ring Fission / M.W. Partridge, M.F.G. Stevens // J. Chem. Soc, Sec. C: Organic Chemistry. -1967. Part П. - P. 1828-1830.

130. Slouka J. Heterocyclische Verbindungen mit untereinander gebundenen stickstoffatomen I. Synthese einiger pyrazolo[3,2-c]-I,2,4-benzotriazine / J. Slouka, J. Kubata // Acta Univ. Pa-lack. Olomuc.: Fac. Rerum Natur. -1978. - V. 57 (Chemica 15). - P. 173-177.

131. Meyer E. Neue beitrage zur kenntnis der dimolekularen nitrile / E. Meyer // J. Prakt. Chem. -1914.-V. 90, N. l.-P. 1-52.

132. Mohr E. Uber das l-phenyl-3-methyl-5-aminopyrazol / E. Mohr // J. Prakt. Chem. -1909. -V. 79, N. 2. - P. 1^19.

133. Abdelhamid A.O. Utilization of thiazolylacetonitriles in the synthesis of thiophene, thiazole, pyrazolo[l,5-a]pyrimidine and pyrazolo[5,1 -c]triazine derivatives / A.O. Abdelhamid, H.F.Zohdi, G.S. Mohamed // Heteroatom Chem. -1999. - V. 10, N. 6. - P. 508-516.

134. Дзиомко B.M.. Синтез орто-бисазосоединений, производных пиразола / В.М. Дзиомко, Б.К. Берестевич // Химия гетероцикл. соединений. - 1978. - Т. 14, № 3 - С. 382387.

135. Дзиомко В.М. Синтез орто-азобг^с-1 //-пиразолов и изучение их циклизации с образованием 1,2,4-триазинового цикла / В.М. Дзиомко, Б.К. Берестевич // Химия гетероцикл. соединений. -1979. - Т. 15, N. 6 - С. 805-812.

136. Benguerel F, Mislin R. Mono- and di-sulfo group containing compound having a substituted pyrazolyl diazo component radical and their use. Пат. 4685934 (1987). США.

137. Subbotina J.O. DFT study of cycloaddition reaction of isothiocyanates with diazoazoles to 4-imino-4#-pyrazolo[5,\-d\[\,2,3,5]thiatriazines / J.O. Subbotina, E.V. Sadchikova, V.A Bakulev //Int. J. Quant. Chem. - 2007. - V. 107, N. 13. - P. 2479-2488.

138. De Mendoza J. Sintesis de 3(5)-hidrazino-pirazoles N-NO substituidos / J. De Mendoza, J.M. Garcia-Marquina // An. Quim, Ser. C: Quimica Qrganica у Bioquimica. -1970. - V. 66, N. 5.-P. 911-918.

139. Pyrazole-3(5)-diazonium salts in the synthesis of novel pyrazolo[5,1 -с] [ 1,2,4]triazines / Kh. S. Shikhaliev [et al] //Russ. Chem.Bull, Int. Edition. - 2009. - V. 58, N. 5. - P. 1034—1040.

140. Enaminones as building blocks in heterocyclic syntheses: a new approach to poly-functionally substituted cyclohexenoazines / S. Al-Mousawi [et al.] // J. Heterocycl. Chem. -2003. - V. 40, N. 4. - P. 689-695.

141. Farghaly T.A. Synthesis, tautomerism, and antimicrobial, anti-HCV, anti-SSPE, antioxidant, and antitumor activities of aiylazobenzosuberones / T.A. Farghaly, M. M. Abdalla // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. V. 17, N. 23. - P. 8012-8019.

142. Hassaneen H. M. Synthesis of some new indeno[ 1,2-<?]pyrazolo[5,1 -с]-1,2,4-triazin-6-one and indeno[2,l-c]pyridazine-4-carbonitrile derivatives / H. M Hassaneen, N. M. Abunada, H. M. Hassaneen //Natural Science. - 2010. - V. 2. - N.12.-P. 1349-1355.

143. Диденко B.B. Пиразол-3(5)-диазониевые соли в синтезе новых гетероциклов: Дис.. ... канд. хим. наук. Воронеж, 2010. -137 с.

144. Faty R.A.M.. Oxothioxopyridinecarbonitriles as precursors for thia-zolopyridines, pyrazolopyridotriazines / R.A.M. Faty, A.M.S. Youssef // Current Organic Chemistry. - 2009. -V. 13, N. 14.-P. 1577-1584.

145. Леденева И. В. Гетероцикличеекиве азокомпоненты в синтезе новых конденсированных пиразоло[5Д-с][ 1,2,4]триазинов / И. В. Леденева, В. В. Диденко, X. С. Шихалиев // Бутлеровские сообщения. - 2009. - Т. 17, №5. - С.24-28.

146. Fortuna D. The Reaction of 3-Diazo-3H-indazole with Reactive Methylene Compounds and Formation of Indazolo[3,2-c]-1,2,4-triazines / D. Fortuna, B. Stanovnik, M. Tisler // J. Org. Chem. - 1974. - V. 39, No. 13. -P. 1833-1836.

147. Golec J. M. C. Tricyclic heteroaromatic systems containing a bridgehead nitrogen atom, part 3. [l,2,4]triazolo[3^4':3,2]pyrazolo[3,4-<^pyrimidines, tetrazolo [r,5':l,5]pyrazolo[3,4-

¿/jpyrimidines and pyrimido-[5\4M,5]pyrazolo[3,2-c][l,2,4]triazines / J. M. C. Golec, R. M. Scrowston, M. Dunleavy // J. Chem. Soc. Perkin trans. 1. - 1992. - P. 239-243.

148. Quantitative Gas-Solid Diazotization of 3-Aminopyrazolo[3,4-Z?]pyridine Derivatives and Azo Dye Syntheses by Means of Solid-Solid Reactions / G. M. Kaupp [et al] // European Journal of Organic Chemistry. - 2003. - N 8. - P. 1545 -1551.

149. Synthesis of new substituted pyridopyrazolotriazines / M. A. Metwally [et al] // Химия гетероциклич. соединений. -2012. - Т. 49, №7. - С. 1153 -1160.

150. Synthesis and antimicrobial of new anthraquinone derivatives incorporating pyrazole moiety / M. A. Gouda [et al] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2010. - V. 45, N 5. - P. 1843 -1848.

151. Efficient Synthesis of New Functionalized 2-(Hetaiyl)thiazDles / S. Bondock [et al] // Synthetic Communications.-2013.-V. 43,N. 1.- P. 59-71.

152. El Bialy S. A. A. Cyanoacetamide in heterocyclic chemistry: Synthesis, antitumor and antioxidant activities of some new benzothiophenes / S. A. A. El Bialy, M. A. Gouda // J Heterocycl Chem. - 2011. - V. 48, N. 6. - P. 1280 -1286.

153. Elneairy M. A. A. 2-Cyanoethanethioamide in heterocyclic synthesis: novel synthesis of thieno[2,3-6]pyridine, pyrazolo[3,4-6]pyridine and pyridopyrazolo- 1,2,4-triazine derivatives / M. A. A. Elneaiiy, A. M. Abdel-Fattah // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 2001. - V. 175, Nl.-P. 15-34.

154. Abdel-Fattah A. M. Synthesis of heterocycles via 2-thioxo-l,2-dihydropyridine-3-carbonitrile derivative / A. M. Abdel-Fattah, L. M. Shaif, F. A. Attaby // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 2008. -V. 183, N10. -P. 2443-2456.

155. Synthesis of thiadiazolinylpyrazolopyridine and pyridopyrazolotriazine derivatives / F. A. Attaby [et al] // Journal of the Chinese Chemical Society. - 2001. - V. 48, N 5. - P. 893 - 900.

156. Synthesis, reactions, and antiviral activity of 1 -(1 //-pyrazolo[3,4-6]pyridin-5-yl)ethanone and pyrido[2',3':3,4]pyrazolo[5,l-c][l,2,4]triazine derivatives / F. A. Attaby [et al] // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. -2006. -V. 181, N 5. -P. 1087-1102.

157. Synthesis, Characterization, and Antiviral Activities of Pyridopyrazolotriazines / F. A. Attaby [et al] // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat Elem. - 2007. - V. 182, N1. - P. 133 -149.

158. Kocevar M. 3-Diazopyrazolo[3,4-Z?]pyridine, a versatile synthon for new heterocyclic systems / M. Kocevar, B. Stanovnik, M. Tisler // J Heterocycl Chem. - 1978. - V. 15, N. 7. - P. 1175-1184.

159. Kocevar M.. Reactions of 3-Diazopyrazolo[3,4-6]pyridine with Some Reactive Methylene Compounds and Cycloadditions / M. Kocevar, B. Stanovnik, M. Tisler // Heterocycles. - 1977. - V. 6.-P. 681.

160. Elneairy M. A. A. Synthesis of thiazole, triazole, pyrazolo[3,4-b]-pyridinyl-3-phenylthiourea, aminopyrazolo[3,4-£]pyridine derivatives and their biological evaluation / M. A. A. Elneairy, F. A. Attaby, M. S. Elsayed // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. - 2000. - V. 167, N1.-P. 161-180.

161. Polycyclische farbstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre Verwendung / A. G. Hoechst. Пат. DE 2355967 AI. Int. Appl. No.: 207573 (1975). Germany.

162. Ghozlan S.A.S. Reactions with heterocyclic enamines. Synthesis of new fused pyrazole derivatives / S.A.S. Ghozlan, E.M. Zayed, M.H. Elnagdi // Gazz. Chim. Ital. - 1983. - V. 113, N. 3.- P. 219-221.

163. Quintela J.M. Ready one-pot preparation for pyrrolo[2,1 1,2,4]triazine and pyrazolo[5,l-£]pyrimido[4,5-e][ 1,2,4]triazine derivatives / J.M. Quintela, M.J. Moreira, C.A. Peinador // Tetrahedron. -1996. - V. 52, N. 8. - P. 3037-3048.

164. Studies with alkylheteroaromatic carbonitriles: a novel synthesis of pyrazo-lo[2',3':3,4]benzo[c]-1,2,4-triazine / A.H.H. El-Ghandour [et al.] // Z. Naturforsch, Sec. B: Anorgan. Chemie, Organ. Chemie. -1992. - V. 47, N. 11. - P. 1628-1632.

165. Zayed E.M. Synthesis of some new fused azoles from pyrazolo[ 1,5-c]-as-triazine derivative / E.M. Zayed, S.A.S. Ghozlan, A.Z.H. Ibrahim // Pharmazie. -1984. - V. 39, N. 6. - P. 432-433.

166. Makino K. Synthesis of pyrazoles and condensed pyrazoles / K. Makino, H.S. Kim, Y. Kurasawa // J. Heterocycl. Chem. -1999. - V. 36, N. 2. - P. 321-332.

167. Ramiz M.M.M. Activated nitriles in heterocyclic synthesis. IV. Reactions with 1-ethoxycarbonyl-4-cyanoacetylthiosemicarbazide. Synthesis of functionalized pyridinone and 1,3,4-thiadiazole derivatives / M. M. M. Ramiz, A.H.H. Elgandour, A.-G.A. Elagamey // J. Prakt. Chem. -1988. - V. 330, N. 4. - P. 641-646.

168. Синтез и гидроксидезаминирование в ряду 6-арил- и 6-бензоимидазолил-7-аминоазоло[5,1 -с]-\,2,4-триазинов / Е.Н. Уломский [и др.] // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. - Т. 51, № 9. -С. 1594-1600.

169. Hassaniena A.Z.A Nitriles in heterocyclic synthesis: the preparation of novel indeno[l,2-б/jpyridazines, fused pyrazolo[5, l-c][l ,2,4]triazines, and fluorenones / A.Z.A. Hassaniena, Z.E. Kandeel // J. Chem. Res, Synopses. - 2003. - V. 27, N. 11. - P. 687-688.

170. Cankar P. The synthesis of 4-amino-3-(2-pyridyl)pyrazolo[5,1 -с] [ 1,2,4]triazine and some of its derivatives / P. Cankar, J. Slouka // J. Heterocycl Chem. - 2003. - V. 40. - P. 71-75.

171. Kocevar M. The Semmler-Wolff aromatization and Schmidt reaction applied to some pyrido[2,,3':3,4]pyrazolo[5,l-c][l,2,4]benzotriazines / M. Kocevar, B. Stanovnik, M. Tishler // Monalshefte fur Chemie. -1988. -V. 119. - P. 597—603.

172. Alberti C. Preparazione e proprieta di alcuni 3 .alchil-4.fenil-5.aminopirazoli / Alberti C. // Gazz. Chim. Ital. -1959. - V. 89, N. 11. - P. 1017-1032.

173. Synthesis and muscle relaxant properties of 3-amino-4-arylpyrazoles / E.L. Anderson [et al.] // J. Med. Chem. -1964. - V. 7, N. 3. - P. 259-268.

174. The discovery of ^(3-pentylamino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-4-methoxyphenyl)-pyrazolo-[l,5-a]-pyrimidine: a corticotropin-releasing factor (hCRFl) antagonist / P.J. Gilligan [et al.] // Bioorg. Med. Chem. - 2000. - V. 8, N. 1. - P. 181-189.

175. Днепровский A.C, Темникова Т.И. Теоретические основы органической химии. 2-е изд., перераб. Д.: Химия, 1991. - С. 431.

176. Ингольд К. Теоретические основы органической химии / пер. с англ. К.П. Бутина; под ред. И.П. Белецкой. М.: Мир, 1973. - С. 675.

177. Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и аминогрупп / Бабичев Ф. С, Шаранин Ю. А, Промоненков В. К. и др.; Под. ред. Ф. С. Бабичева, - Киев: Наукова Думка, 1987.-240 с.

178. Shaaban N. R.. Efficient single step synthesis of pyridazine, pyrazolo[5,1 -с] [ 1,2,4]triazine, 1,2,4-triazolo[5,1 -с][ 1,2,4]triazine and 1,2,4-triazino[4,3-a]benzimidazole derivatives / N. R. Shaaban, T. S. Saleh, A. M. Farag // Heterocycles. - 2009. - V. 78, N 3. - P. 699-706.

179. Slouka J. Reactions of 2-(benzimldazol-2-yl)acetonitrile and its N-ethoxycarbonyl derivative with some azol-3-diazonium salts / J. Slouka, V. Bekarek // Collect Czech. Chem. Commun. -1984. - V. 49, N. 1. - P. 275-279.

180. Синтез бензимидазолилазоло[5,1-с][1,2,4]триазинов / E.H. Уломский [и др.] // Ж. Орг. X.-1999. - Т. 35, № 9.. с. 1384-1391.

181. Синтез и гидроксидезаминирование в ряду 6-арил- и 6-бензоимидазолил-7-аминоазоло[5,1 -с] [ 1,2,4]триазинов / Е.Н.Уломский [и др.] // Известия АН. Сер. Хим. -2002.-№9.-С. 1594-1600.

182. Русинов В. Л.. Синтез и свойства нитротриазинов / В. Л. Русинов, О. Н Чупахин // Российский Химический журнал. -1997. - Т. 41, N 2. - С. 103-114.

183. Pretsch Е, Buhlmann Ph, Badertscher М. Structure determination of organic compounds. 4th edn. Berlin: Springer, 2009. - P. 209.

184. Shamma M. Some Aspects of the NMR-Spectra of aporphine and phenanthrene alkaloids / M. Shamma, J. L. Moniot // Experientia. -1976. - V. 32, N3. -P.282-283.

185. Каратаева Ф.Х. Спектроскопия ЯМР в органической химии. Часть I. Общая теория ЯМР. Химические сдвиги 'Н и 13С: Учебное пособие / Ф.Х. Каратаева, В.В. Клочков. -Казань: Казанский федеральный университет, 2012. - 96 с.

186. Deodhar К. D. Convenient Synthesis of Some PhthaJazine Derivatives from Azocoupled Homophthalic Anhydride / K. D. Deodhar, S. D. A. Deval // Synthesis. -1983. - V. 15, N 5. - P. 421-425.

187. Monge A. Synthesis of pyridazino[4,5-6]indole derivatives from 2-{3-carboxy-l-methylindole)acetic acid anhydride / A. Monge, J. A. Palop, T. Goni // J. Heterocycl. Chem. -1986.-V. 23, N1.-P. 141-144.

188. Litvinov V. P. Thienopyridines: synthesis, properties, and biological activity / V. P. Litvinov, V. V. Dotsenko, S. G. Krivokolysko // Russ. Chem. Bull. Int. Ed. - 2005. - V. 54, N 4. -P. 864—904.

189. Доценко В. В.. Конденсированные серосодержащие пиридиновые системы. 3. Построение пента- и гексациклических гетероциклических ансамблей посредством каскадной реакции 3-цианопиридин-2(1//)-тионов и -тиолатов с 3-метил-7-(2-оксо-2-

фенилэтил)-8-хлорметилксантином / В. В. Доценко, Д. В. Свентух, С. Г. Кривоколыско // Химия гетероцикл. соединений. - 2012. - Т.48, №9.- С. 1498-1512.

190. The Thorpe-Ziegler-type reaction of 3-cyanopyridine-2( l//)-thiones with Biginelli 6-bromomethyl-3 ,4-dihydropyrimidin-2( l//)-ones: cascade assembling of tetra- and pentacyclic heterocyclic scaffolds /1. O. Lebedyeva [et al] // Tetrahedron. - 2012. - V. 68, N 47. - P 97299737.

191. О взаимодействии этиловых эфиров 4-арил-6-(бромметил)-2-оксо- 1,2,3,4-тетращцропиримидин-5-карбоновь1х кислот с 3-циано-1,4-дигидро- и З-циано-1,4,5,6-тетрагидропиридин-2-тиолатами TV-метилморфолиния / В. В. Доценко и др. // Химия гетсроциклич. соединений. - 2012. - Т. 48, N 2. - С. 492-499.

192. Liebscher J. Oxidation von Thioamiden; eine einfache Synthese von neuartigen 3,5-Diaryl-1,2,4-dithiazoliumsalzen / J. Liebscher, H. Hartmann // Liebigs Ann. Chem. - 1977. -N. 7. - P. 1005-1012.

193. Forlani L. Kinetics and mechanism of condensation reactions of thiobenza-mides and N-substituted thioureas / L. Forlani, C. Boga // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 2. - 2002. - P. 768772.

194. 1,2,4-Thiadiazoles / F. Kurzer [et al.] // Advances in heterocyclic chemistry / ed. A.R. Katritzky. San Diego: Academic Press Inc.-1982.-V. 32-P. 291-292.

195. van der Pias H.C. Advances in heterocyclic chemistry. Degenerate ring transformations of heterocyclic compounds / ed. A.R. Katritzky. San Diego: Academic Press. -1999. - V. 74. - 253

P-

196. Chemistry of substituted pyrazolo[l,5-a]pyrimidines. Part 4. A structural correction of a series of pyrazolo[5',l':2 ,3]pyrimido[5,4-d][l, 2]diazepines on the basis of NMR spectroscopy and X-Ray diffraction analysis / S. Chimichi [et al.] // J. Chem. Soc. Perkin Trans. П. -1994. - N. 14.-P. 1657-1660.

197. Suchy M. A Remarkably Simple Protocol for the N-Formylation of Amino Acid Esters and Primary Amines / M. Suchy, A. A. H. Elmehriki, R H. E. Hudson // Org. Lett. - 2011. - V. 13. -P. 3952-3955.

198. Tietze L. F. Domino reactions in organic synthesis / L. F. Tietze, G. Brasche, К. M. Gericke. - Wiley-VCH, Weinheim, 2006. - P. 115.

199. Yang D. Convenient N-formylation of amines in dimethylformamide with methyl benzoate and microwave irradiation // D. Yang, H. B. Jeon // Bull. Korean Chem. Soc. - 2010. - V. 31. - P 1424-1428.

200. Barlett R. K. Transamination of dimethylformamide azide / R, K. Barlett, I. R. Humphrey // J. Chem. Soc. (C).-1967.- 1664-1666.

201. Kitagawa T. Convenient One-Pot Method for Formylation of Amines and Alcohols Using Formic Acid and 1, l'-OxaJyldiimidazole / T. Kitagawa, J. Arita, A. Nagahata // Chem. Pharm. Bull. -1994.-V. 42, N. 8.-P. 1655-1657.

202. Metzger J. V. Thiazole and its derivatives. Part 2. // J. V. Metzger / John Wiley & Sons, New York, Chichester, Brisbane, Toronto. -1979. -P. 48.

203. Raubaumd H. Acylierung von Heterocyclen mit Koh-lensiiurederivaten. П [Г] Endo- und exo-Carbamoylierung von 2-Amino-benzimidazol-Derivaten mit Isocyanaten. Mechanismus der Acylgruppenwanderung / H. Raubaumd, I. Artin // Journal f. prakt. Chemie. -1982. - V. 33-2, N 3.-P. 809-815.

204. Leonor Y. Intramolecular N to N acyl migration in conformationally mobile l'-acyl-l-benzyl-3 ',4'-dihydro-l 'H-spiro[piperidine-4,2'-quinoline] systems promoted by debenzylation conditions (HCOONH4/Pd/C) / Y. Leonor // Cent Eur. J. Chem. - 2011. - Vol. 9, N. 5 - P. 877885.

205. Pettit G. R~ Formylation of aromatic amines with dimethylformamide / G. R. Pettit, E. G. Thomas //Journal of Organic Chemistry. -1959. - Vol. 24, N. 6. - P. 895-896.

206. Bond lengths in organic compounds / F. M. Allen [et al] // J. Chem. Soc. Perkin Trans. П. 1987. -N 1,- P. 1-19.

207. Гордон А, Форд P. Спутник химика: физико-химические свойства, методики, библиография / пер. с англ. E.JI. Розенберг, С.И. Коппель. М.: Мир, 1976. - 541 с.

208. Gaussian 03 program, Revision С.03 / M.J. Frisch [et al.]. Wallingford CT: Gaussian Inc., 2004.

209. Mulliken R.S. Criteria for the construction of good self-consistent-field moleculr or-bital wave functions, and the significance of LCAO-MO population analysis / R.S. Mulliken // J.Chem. Phys. -1961. - V. 36. -P. 3428-3439.

210. Foster J. P. Natural hybrid orbitals / J. P. Foster // J. Am. Chem. Soc. - 1980. - V. 102, № 24.-P. 7211-7218.

211. Klopman G. Chemical reactivity and the concept of charge- and frontier-controlled reactions / G. Klopman // J.Am.Chem.Soc. -1968. - V. 90, N1. - P. 223-234.

212. Hehre W. J, Shusterman A. J, Nelson J. E. The molecular modeling workbook for organic chemistry. Wavefiinction Inc., USA Irvin, 1998. - P. 19.

213. Palmer M. H. The mass spectra of 1,2,4-triazines and related compounds / M. H. Palmer, P. N. Preston, M. F. G. Stevens // Mass Spectrometry. -1971. - V. 5. - P. 1085-1092.

214. Stevens M. F. G. in Progress in Medicinal Chemistry, Ellis G. P, West G. B. Eds, North-Holland Publishing Company: Toronto, 1976, vol. 13, p.205.

215. Choiidliari B. P. Synthesis and antimicrobial screening of 3H,llH-9-methyl-3-oxopyrano[2,3:/]cinnolino[3,4-c]pyrazole and its derivatives / B. P. Choiidliari, V. V. Muhvad // Indian J. Chem. - 2006. - 45B, N1309-313.

216. Ali Т. E. Synthesis of some novel pyrazolo[3,4-6]pyridine and pyrazolo[3,4-<^pyrimidine derivatives bearing 5,6-diphenyl-1,2,4-triazine moiety as potential antimicrobial agents / Т. E. Ali // Eur. J. Med. Chem. - 2009. - V. 44. - P. 4385-4392.

217. Pyrazolo[l ,5-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-6-ones. I. Synthesis and in vitro antimicrobial evaluation / F. Bruni [et al] // Farmaco. -1996. - V. 51, N 6. -P. 451-455.

218. Pyrazolo[l,5-«]pyrido[3,4-e]pyrimidin-6-ones. П. Synthesis and in vitro antimicrobial evaluation/F. Bruni [etal] //Farmaco-1997.-V. 52,N 10.-P. 639-643.

219. Граник В.Г. Адетали амидов и лактамов. М.: Вузовская книга, 2008.-584 с.

220. Препаративная химия ацеталей амидов и лактамов: Монография / Граник В.Г, М.: Вузовская книга, 2011. - 280 с.

221. Uber Saureamidacetale, harnstoffacetale und lactamacetale / H. Meerwein [et al.] // Justus Liebigs Ann. Chem. -1961. - V. 641, N. 1. -P. 1-39.

222. Bredereck H. Uber die umsetzung aktivierter methylgruppen an substituierten toluolen und heterocyclen mit aminal-tert-butylester zu enaminen / H Bredereck, G. Simchen, R. Wahl // Chem. Ber. -1968. - V. 101, N. 12. - P. 4048 -4056.

223. Design of D-rc-A type photoacid generators for high efficiency excitation at 405 nm and 800 nm / M. Jin [et al] // Chemical Communications. - 2013. - V. 49, N. 76. - P. 8480-8482.

224. Региоселективные и региоспецифичные реакции этилорто-(диметиламиновинил)азолоазинилкарбоксилатов с гидразином / В.В. Диденко [и др.] // Журнал общей химии. - 2010. - Т. 80, N 4. - 653-656.

225. Тарасевич Б. Н. ИК спектры основных классов органических соединений / Б. Н. Тарасевич. -М.: Изд-во МГУ, 2012. - 55 с.

226. Microwave-assisted, solvent-free, three-component synthesis of 2,4,6-triaiylpyridines from benign components / Sh. Zomordbakhsha [et al] // Journal of chemical research. - 2012. - N. 3 -P. 138-140.

227. Becke A. D. Density-functional thermochemistry. Ш. The role of exact exchange / A. D. Becke // J. Chem. Phys. - 1993. - V.98. - P. 5648-5652.

228. Self-Consistent Molecular Orbital Methods. 20. Basis set for correlated wave-functions / K. Raghavachari [et al] // J. Chem. Phys. -1980. -V. 72. - P. 650-654.

229. http://www.chemcraftprog.com.

230. Sheldrick G. M.. A short history of SHELX / G. M. Sheldrick //Acta Crystallogr, Sect A: Found. Crystallogr. - 2008. - V. 64, N 1. - 112-122.

231. Cambridge Structural Database, Cambridge Crystallographic Data Center: Cam-bridge, UK, Ver. 5.33,2010 // www.ccdc.cam.ac.uk

232. Kotva R. Reactions of ethyl 2-(4-сЫогорЬепу1)-4Я-йпю[3^-Ь]ругго1е-5-сагЬоху1а1е / Kotva R, Vachek J, Krepelka J. // Collect Czech. Chem. Commun. - 1983. - V. 48, N. 3. - P. 299-306.

233. Transformations of alkyl (5-oxo-1 -phenyls,5-dihydro-l//-pyrazol-3-yl)acetates into 5-heteroaryl-3-oxcн2-phenyl-3,5-dШy(±•o-2Я-pyrazolo[4,3-c]pyridine-7-carboxylates / D. Bevk [et al] //Heterocycles - 2003. -V. 61 -P. 197-223.