Синтез новых имидазолидин-2-онов, каликсаренов на основе реакций α-,γ-уреидоацеталей с резорцином и его производными тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Хакимов, Максим Сергеевич

• Хакимов, Максим Сергеевич
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Хакимов, Максим Сергеевич

ГЛАВА 1 Взаимодействие аминоацеталей с нуклеофильными реагентами: синтез гетеро-и макроциклических соединений (литературный обзор).

1.1 Ацетали амидов и лактамов в синтезе гетероциклических соединений.

1.2 а, Р-Аминоацетали в синтезе гетероциклических и макроциклических соединений.

1.2.1 Циклизация а, Р - аминоацеталей с участием арильных фрагментов.

1.2.2 Циклизация а, (3 - аминоацеталей с участием других нуклеофильных фрагментов.

1.3 Синтез имидазолов и тиоимидазолов на основе а-аминоацеталей.

1.4 Циклизация p-уреидоацеталей.

1.5 Синтез ациклических и макроциклических полифенолов на основе а, Р - аминоацеталей.

ГЛАВА 2 Исследование реакции резорцина, 2-метилрезорцина и пирогаллола с ауреидоацеталями. (обсуждение результатов).

2.1 Взаимодействие а-уреидоацеталей с резорцином и его производными. Синтез 4- и 5-арилимидазолидин-2-онов.

2.1.1 Взаимодействие 1 -метил-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-фенилмочевины с 2-метилрезорцином и пирогаллолом.

2.1.2 Влияние экспериментальных условий на образование производных имидазолидин-2-она.

2.1.3 Влияние структуры используемых а-уреидоацеталей на образование производных имидазолидин-2-она.

2.1.4 Влияние структуры используемого фенола на образование производных имидазолидин-2-она.

2.1.5 Взаимодействие резорцина и его производных с бифункциональными уреидоацеталями.

2.1.6 Взаимодействие 2-метилрезорцина с 1 -(2,2-диэтоксиэтил)-1-метил-3,3-диметилмочевиной.

2.1.7 Взаимодействие резорцина и его производных с а-тиоуреидоацеталями.

2.2 Взаимодействие уреидоацеталей с резорцином и его производными.

Синтез калике [4]резорцинов.

ГЛАВА 3 Экспериментальная часть.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых имидазолидин-2-онов, каликсаренов на основе реакций α-,γ-уреидоацеталей с резорцином и его производными»

Актуальность и цель исследования. Имидазол-2-оны и имидазолидин-2-оны являются важным классом гетероциклических соединений, проявляющих широкий спектр биологической активности, и представляют особый интерес в качестве базовых соединений для синтеза лекарственных препаратов. Различные производные имидазол-2-она являются антиоксидантами in vivo и входят в состав многих биологически активных соединений. Скелет имидазол-2-она входит в основу нуклеотидного антибиотика Nikkomycin X. Кроме того, имидазол-2-оны используются для исследования механизма регулирования глазного давления, как модуляторы протеингеназы С, проявляют антикопвульсионную активность. Производные имидазолидин-2-она, содержащие сульфоновую группу, были предложены в качестве препаратов для лечения диабета.

Одним из ключевых моментов в создании новых типов биологически активных соединений является разработка удобных методов их синтеза. Известно, что для синтеза гетероциклических соединений, в том числе и имидазол-2-онов, используются разнообразные азотосодержащие ацеталп и альдегиды. В качестве примера можно привести образование производных имидазол-2-она при взаимодействии а-аминокарбонильных соединений с изоцианатами, синтез изохинолинов по методу Померанца-Фрича и его многочисленные модификации.

Кроме того, известно, что взаимодействие ацеталей и альдегидов с резорцином и его производными является основным методом синтеза каликс[4]резорцинов — перспективного класса макроциклических соединений.

В то же время, в литературе имеются единичные примеры реакций ацеталей, содержащих мочевинный фрагмент, с различными нуклеофильпыми реагентами, несмотря па то, что эти ацетали являются перспективными исходными для синтеза как макро-, так и гетероциклических соединений. Таким образом, исследование реакции резорцина и его производных с уреидоацеталями является важной и актуальной задачей.

Целью настоящей работы являлось исследование реакции конденсации резорцина, 2-метилрезорцина и пирогаллола с а- и у-уреидоацеталями, направленное на разработку новых методов синтеза гетероциклических и макроциклических соединений.

Научная новизна:

- впервые исследованы реакции конденсации а- и у-уреидоацеталей с резорцином, 2-метилрезорцином и пирогаллолом. Показано, что синтетический результат реакции существенно зависит от природы реагентов и экспериментальных условий.

- впервые установлено, что взаимодействие резорцина, 2-метилрезорцина и пирогаллола с различным образом замещенными производными 1-(2,2-диметоксиэгил)мочевины приводит к образованию изомерных 4- и/или 5-арилзамещенных имидазолидин-2-онов.

- впервые показано, что на соотношение образующихся региоизомерных имидазолидин-2-онов существенное влияние оказывают условия реакции (растворитель, концентрация реагентов), а также структура исходных уреидоацеталей. Подобраны экспериментальные условия, позволяющие получать 5-арилзамещенные имидазолидин-2-оны в качестве основного продукта этой реакции.

- обнаружена новая реакция имидазол-2-онов с резорцином, 2-метилрезорципом и пирогаллолом, с высокой региоселективностью приводящая к образованию 5-арилзамещенных имидазолидин-2-онов.

-взаимодействием 2-метилрезорцина с 1-(2,2-диэтоксиэтил)-1-метил-3,3-диметилмочевиной в диоксане в присутствии трифторметансульфокислоты впервые получен имидазолидин-2-он, содержащий эндоциклический ониевый атом азота. Найдено, что это соединение легко растворяется в воде, а водные растворы стабильны при длительном хранении.

- установлено, что продуктом реакции 1-(4,4-диэтоксибутил)-3-фенилмочевины с 2-метилрезорцином является новый калике [4]резорцин, несущий на нижнем ободе молекулы мочевинные фрагменты.

Практическая значимость работы: В результате проведенных исследований разработан новый, удобный метод получения 5-арилзамещенных нмидазолидин-2-онов на основе легкодоступных а-уреидоацеталей. Впервые получен водорастворимый имидазолидин-2-он, содержащий четвертичный атом азота в составе цикла. Получен новый представитель каликс[4]резоцинов, содержащий на нижнем ободе молекулы мочевинныс фрагменты. Легкость синтеза полученных соединений и широкий спектр биологической активности, присущий имидазолидин-2-онам, делает их перспективными полупродуктами в синтезе различных лекарственных препаратов.

Апробация работы и публикации.

Материалы диссертационной работы докладывались и обсуждались на XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007), XV всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем» (Яльчик, 2008), XI школе-конференции по органической химии, посвященной 110-летию со дня рождения И. Я. Постовского (Екатеринбург, 2008). По материалам работы опубликовано 4 статьи в центральных российских научных журналах, 3 тезиса докладов российских и международных конференций.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 170 страницах, содержит 35 рисунков, приложение и состоит из введения, 3 глав, выводов и списка цитируемой литературы, включающего 156 наименований. В первой главе представлен литературный обзор, в котором проанализированы реакции аминоацеталей с различными нуклеофильными реагентами, направленные на синтез гетеро- и макроциклических соединений. Во второй главе представлены результаты собственных исследований реакции конденсации резорцина, 2-метилрезорцина и пирогаллола с а- и у-уреидоацеталями. В третьей главе представлена экспериментальная часть проведенных исследований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Хакимов, Максим Сергеевич

Основные результаты и выводы

1. Впервые проведено исследование реакции конденсации а- и у-уреидоацеталей с резорцином, 2-метилрезорцином и пирогаллолом. Показано, что направление реакции и тип образующихся продуктов существенно зависит от природы реагентов и экспериментальных условий.

2. Взаимодействие резорцина, 2-метилрезорцина и пирогаллола с 1-метил-1-(2,2-диметоксиэтил)-3-фенилмочевиной, 1 -(2,2-диметоксиэтил)-3-фенилмочевиной, 1 -метил-1-(2,2-диметоксиэтил)мочевиной и 1-(2,2-диметоксиэтил)мочевиной приводит к образованию региоизомеров: 4- и/или 5-арилзамещенных имидазолидин-2-онов.

3. Установлено, что на образование региоизомеров имидазолидин-2-онов, в реакции а-уреидоацеталей с 2-метилрезорцином, пирогаллолом, существенное влияние оказывают как условия реакции (растворитель, концентрация реагентов), так и структура исходных уреидоацеталей.

4. Разработан одностадийный метод синтеза 5-арилзамещенных имидазолидин-2-онов, базирующийся на новой региоселективной реакции имидазол-2-онов с резорцином и его производными.

5. Взаимодействие 2-метилрезорцина с 1-(2,2-диэтоксиэтил)-1-метил-3,3-диметилмочевиной в диоксане в присутствии трифторметансульфокислоты приводит к образованию первого представителя класса имидазолидин-2-онов, содержащего эндоциклический ониевый атом азота. Показано, что это соединение легко растворяется в воде, а водные растворы стабильны при длительном хранении.

6. Реакция 1-(4,4-диэтоксибутил)-3-феиилмочевины с пирогаллолом приводит к образованию нового каликс[4]резорцииа, несущего на нижнем ободе молекулы мочевинные фрагменты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Хакимов, Максим Сергеевич, 2009 год

1. Гранин, В. Г. Успехи химии ацеталей амидов кислот и лактамов текст./ В. Г. Гранин, A.M. Жидкова, Р. Г. Глушков// Усп. Хим. 1977. - Т.46, вып. 4. - С. 685-711.

2. Granik, V. G. The Chemistry of Lactim Ethers Text./ V. G. Granik, R. G. Glushkov // Adv. Heterocycl. Chem. 1970. - Vol.12, - P. 185-212.

3. Abdulla, R. F. The Chemistry of formamide acetalsText./ R. F. Abdulla, R. S. Brinkmeyer// Tetrahedron. 1979. - Vol.35, №14. - P. 1675-1735.

4. Anand, N. Chemistry of lactam acetalsText./ N. Anand, J. Singh// Tetrahedron. 1988. -Vol.55, №19. - P. 5975-5999.

5. Граник, В. Г. Успехи химии амидов текст./ В. Г. Граник, // Усп. Хим. 1983. - Т.52, вып. 4. - С. 669-703.

6. Граник, В. Г. Успехи химии енаминов текст./ В. Г. Граник, // Усп. Хим. 1984. -Т.53, вып. 4.-С. 651-688.

7. Gloede, J. Amidacetale, durstillung und verwendung Text./ J. Gloede, L. Haase, H. Gross // Z. Chem. 1969. - Bd.9, №6. - P. 201-213.

8. Граник, В. Г. Синтез и полярографические исследования некоторых О-алкил и O.N-диалкил производных капролактама текст./ В. Г. Граник, М. К. Полиевктов, Р. Г. Глушков // Журнал органической химии — 1971. — Т.7, вып. 7. — С. 1431-1436.

9. Oishi, Т. The reactions of activated Amides. Part(III). An activation of the a-position of secondary amide carbonyl. Text./ T. Oishi, M. Ochiai, M. Nagai, Y. Ban // Tetrah. Lett. -1968. Vol.9, №4. - P. 497-502.

10. Граник, В. Г. Ацетали лактамов текст./ В. Г. Граник, Н. С. Курятов, В. П. Пахомов, Е. М. Граник, И. В. Персианова, Р. Г. Глушков// Журн. органич. химии. 1972. - T.S, вып. 7. - С. 1521-1527.

11. Граник, В. Г. Ацетали лактамов. Синтез конденсированных бензофуранов реакцией ацеталей лактамов с бензохинономтекст./ В. Г. Граник , А. М. Жидкова, О. С. Анисимова, Р. Г. Глушков//ХГС- 1975. №6. - С. 716-720.

12. Singh, J. Lactamacetals. Part III Reactions with Aryl Isocyanates and Aryl Isothiocyanates Text./ J. Singh, V. Virmani, P. C. Jain, N. Anand // Ind. J. Chem. - 1980. -Vol.l9B.-P. 195-198.

13. Singh, J. Lactamacetals. Text./ J. Singh, V. Sardana, N. Anand // Ind. J. Chem. 1983. -Vol.22B. —P. 1079-.1083

14. Oishi, T. The Reactions of Activated Amides. IV. The Reactions of Amide Acetals with Esters Text./ T. Oishi, M. Ochiai,T. Nakayama, Y. Ban // Chem. Pharm. Bull. 1969. -Vol.17, №11.- P. 2314-2318.

15. Граник, В. Г. Ацетали лактамов и амидов кислот. Новый синтез производных пиридона-4 текст./ В. Г. Граник, Н. Б. Марченко, Е. О. Соченова, Р. Г. Глушков, Т. Ф. Власова, Ю. Н. Шейнкер //ХГС- 1976. №6. - С. 805-808.

16. Соченова, Е. О. Ацетали лактамов и амидов кислот. XXIX*.Синтез производных 1,8-нафтиридина и пиридо2,3-с!.-пиримидина. [текст]/ Е. О. Соченова, Н. П. Соловьева, В. Г. Граник //ХГС- 1978. №12. - С. 1671-1676.

17. Граник, В. Г. Ацетали лактамов и амидов кислот. XXVII*. Новый синтез производных пиридо2,3-d.-пиримидина [текст]/ В. Г. Граник , Н. Б. Марченко, Е. О. Соченова, Р. Г. Глушков //ХГС- 1978. -№11. С. 1549-1554.

18. Ahuja, P. Lactamacetals. текст./ Р Ahuja, J. Singh, N. Anand // Ind. J. Chem. 1988. -Vol.27B.-С. 166-170.

19. Ahuja, P. Lactamacetals. Part XII -A new Synthesis of N,N-Disubstituted l-Alkyl-6-amino-4-aryl-2,3-dihidroindoles Text./ P Ahuja, J. Singh, N. Anand // Ind. J. Chem. -1983. Vol.22B. -P. 1142-1143.

20. Кричевский, Э. С. Ацетали лактамов и амидов кислот. Новый подход к синтезу у-карболинов текст./ Э. С. Кричевский, JI. М. Алексеева, В. Г. Грапик //ХГС- 1990. -№11.-С. 1483-1486.

21. Граник, В. Г. Ацетали лактамов и амидов кислот. Синтез конденсированных би- и трициклических пиридинов на основе енаминоамидовтекст./ В. Г. Грапик , А. М. Жидкова, Р. А Дубииский//ХГС- 1982. №4. - С. 518-522.

22. Jain, S. A novel synthesis of di(l-mcthylazacycloalkeno)2,3-b:2',3'-d.pyridines through annulation on lactam acetals [Text]/ S Jain, R Jain, J Singh, N Anand// Tetrahedron Letters. -1990. Vol.31, №1. -P. 131-134.

23. Ahuja, P. Lactamacetals. Text./ P Ahuja, J. Singh, N. Anand // Ind. J. Chem. 1983. -Vol.22B. -P. 723-726.

24. Дозорова, E. H. Ацетали лактамов и амидов кислот. Енамидины в синтезе производных пиридина и пиримидина текст./ Е. Н. Дозорова, Н. П. Соловьева, В. Г. Граник//ХГС- 1988. -№8.-С. 1109-1114

25. Stanovnik, В. Convenient Cyclization of oDifunctional Heterocycles with N,N-Dimethylformamide Dimethyl Acetal Text./ B. Stanovnik, M. Tisler // Synthesis. -1974. -Vol.1974, №2. -P. 120-122.

26. William, R. A rapid and efficient synthesis of chiral 2-hydro-2-oxazolines Text./ R. William, Leonard, L. J. Romine, A. I. Meyers//J. Org. Chem. 1991. - Vol.56, №5. -P. 1961-1963.

27. Yoneda, F. A New Synthesis of Disubstituted 8-Aminopurine Derivatives Text./ F. Yoneda; M. Higuchi, A. Hayakawa // Synthesis. 1975. - Vol.1975, №4. -P. 264-265.

28. Senga, K. A New Synthesis of Pyrimido4,5-b.quinoline-2,4(lH,3H)-dione (5-Deazaalloxazine) Derivatives [Text]/ K. Senga, K. Shimizu, S. Nishigaki, F. Yoneda// Heterocycles. 1977. - Vol.6, №9. -P. 1361-1364.

29. Senga, K. A New, Convenient Synthesis of 2-Alkyl- and 2-Vinylpyrazolo 3,4-d.pyrimidine Derivatives [Text]/ K. Senga, Y. Kanamori, H. Kanazawa, S. Nishigaki, F. Yoneda// Synthesis. 1977. "Vol.1977, №3. p. 176-177.

30. Yoneda, F. Unequivocal synthesis of 6-arylpteridines by intramolecular cycloaddition of azahexatrienes Text./ F. Yoneda, M. Higuchi // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1977. -№11.-P. 1336-1340.

31. Stocks, M. J. Efficient and Regiospecific One-Pot Synthesis of Substituted 1,2,4-Triazoles Text./ M. J. Stocks, D. R. Cheshire, R. Reynolds //Org. Letters 2004. - Vol.6, №17. -P. 2969-2971.

32. Leonard, W. R. A rapid and Efficient Synthesis of Chiral 2-Hydro-2-oxazolines Text./ W. R. Leonard, J. L. Romine, A.I. Meyers // J. Org. Chem. 1991. - Vol.56. -P. 1961-1963.

33. Stanovnik, B. Alkyl 2-Substituted 3-(Dimethylamino)propenoates and Related Compounds Versatile Reagents in Heterocyclic Chemistry Text./ B. Stanovnik, J Svete// Synlett -2000. - №8. -C. 1077-1091.

34. Smodi, J. The synthesis and transformations of substituted 2-hydroxy-3-dimethylaminopropenoates. The preparation of condensed 3-hydroxypyran-2-ones Text./ J. Smodi, B. Stanovnik// Tetrahedron. -1998. Vol.54, №33. - P. 9799-9810.

35. Kusar, M. Diethyl N,N-dimethylaminomethylenemalonate in the synthesis of fused heterocyclic systems Text./ M. Kusar B. Stanovnik, J. Svete // J. Heterocyclic Chem. -1996. Vol.33, №4-P. 1041-1046.

36. Selic, L. Transformations of Ethyl 3-{l-(Alkoxycarbonyl)-2-(dimethylamino)ethenyl.amino}-2-cyanoprop-2-enoates: Synthesis of Dialkyl 3-Aminopyrrole-2,4-dicarboxylates [Text]/ L. Selic, B. Stanovnik //Helv. Chim. Acta. 1998. -Vol.81, №9.-P. 1634-1639.

37. Selic, L. Transformations of methyl 2-(2,2-disubstituted-ethenyl)amino-3-dimethylaminopropenoates. The synthesis of methyl l-heteroaryl-lH-imidazole-4-carboxylates Text./ L. Selic, B. Stanovnik // J. Heterocyclic Chcm. -1998. Vol.35, №6.-P. 1527-1529.

38. Kmetic, M. Nitrosation of methyl 2-acylamino-3-dimethylaminopropenoates. A simple conversion of n-acylglycines into 5-substituted l,2,4-Oxadiazole-3-carboxylates Text./, M. Kmetic, B. Stanovnik // J. Heterocyclic Chem. 1995. - Vol.32, №5.-P. 1563-1565

39. Atkins, T. J. Tricyclic trisaminomethanes Text./ T. J. Atkins//J. Am. Chem. Soc. 1980. -Vol.102, №20.-P. 6364-6365

40. Соченова, E. О. Перегруппировка производного пиридо1,2-с.пиримидина в замещенный 1,6-нафтнридин [Text]/ Е. О. Соченова, Н. П. Соловьева, В. Г. Граник //ХГС-1980. -№3. С. 416-419.

41. Гранин, В. Г. Ацетали амидов и лактамов кислот. Реакция вторичных енаминоамидов с амидацеталями и синтез конденсированных пиримидинов текст./ В. Г. Граник. Е. О. Соченова, Н. П. Соловьева, Е. Ф. Кулешова, О. С. Анисимова//ХГС-1980. №8. -С. 1120-1124.

42. Граник, В. Г. Ацетали амидов и лактамов кислот. Синтез 6-оксо-7-циано-2,№,%,:-тетрагидро-1Н-пиррола3,2-с.пиридина [текст]/ В. Г. Граник, А. М. Жидкова, Р. А. Дубинский//ХГС— 1981. №2. - С. 269-270.

43. Koecvar, М. An "One-Pot" Synthesis of Substituted 3-Benzoylamino-5-oxo-5, 6, 7, 8-Tetrahydrocoumarins Text./ M. Koecvar, S. Polanc, M. Tisler, B. Vercek //Synth. Comm. 1989. - Vol. 19, №9&10.-P. 1713-1719

44. Molteni, V. Aqueous One-Pot Synthesis of Pyrazoles, Pyrimidines and Isoxazoles Promoted by Microwave Irradiation Text./V- Molteni, M. M. Hamilton, L. Мао, С. M. Crane, A. P. Termin, D. M. Wilson // Synthesis. 2002. - Vol.2002, №12. -P. 1669-1674.

45. Quelt, R. Text./R. Quelt, M. Chastrette //Compt. Rend. 2959. - Vol.249. -P. 1526-1529.

46. Wager, A. B. Two robust, efficient syntheses of phenyl ring-U-14C.indole through use of [phenyl ring- U-14C]aniline [Text]/A. B. Wager, S. A. Miller// J. label Compd. Radiopharm . 2006. - Vol.49. -P. 615-622.

47. Brown, E. V. 1,8-Naphthyridines. I. Derivatives of 2- and 4-Methyl-l,8-naphthyridines Text./ E. V. Brown // J. Org. Chem. 1965. - Vol.30, №5.-P. 1607-1610

48. Pomeranz, C. Über eine neue Isochinolinsynthese Text./C. Pomeranz // Monatshefte für Chemie / Chemical Monthly. 1893. - Vol.14, №1.-P. 116-119

49. Pomeranz, C. Synthese des Isochinolins und seiner Derivate Text./C. Pomeranz // Monatshefte für Chemie / Chemical Monthly. -1894. Vol.15, №1.-P. 299-306

50. Pomeranz, C. Synthese des Isochinolins und seiner Derivate Text./C. Pomeranz // Monatshefte für Chemie / Chemical Monthly. 1897. - Vol.18, №1.-P. 1-5

51. Woodward, R. B. Thiophane Derivatives Text./ R. B. Woodward,W. E. Doering //J. Am. Chem. Soc. 1944. - Vol.66, №5.-P.849 -850.

52. Woodward, R. B. The Total Synthesis of Quinine Text./ R. B. Woodward,W. E. Doering // J. Am. Chem. Soc. -1945. Vol.67, №5.-P. 860-874.

53. Bobbit, J. M. Synthesis of Isoquinolines. III. A New Synthesis of 1,2,3,4-Tetrahydroisoquinolines Text./ J. M. Bobbit, J. McNewkiley, K. L. Khanna, R. Ebermann// J. Org. Chem. 1965. - Vol.30, №7.-P. 2247-2250.

54. Salway, A. H. CXXXV.—The synthesis of substances allied to cotarnine Text./ A. H. Salway // J. Chem. Soc., Trans. 1909. - Vol.95.-P. 1204-1220.

55. Tysor, F. T. Synthesis of Isoquinoline Acids Text./ F. T. Tysor// J. Am. Chem. Soc. -1939. Vol.61, №1 .-P.183-185.

56. Kellin, B. Deamination of 5-Amino-8-nitroisoquinoline Text./ B. Kellin, W. E. Cass// J. Am. Chem. Soc. 1942. - Vol.64, №10.-P.2442-2444.

57. Rügheimer, L. Synthese des 4.5-Dimethoxy-isochinolins Text./ L. Riigheimer, P. Schön//Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 1909. - Vol.42, №2.-P. 23742377.

58. Forsyth, R. CCXX.—iso-Quinoline derivatives. Part IX. Preparation and reduction of isoquinoline and its derivatives Text./ R. Forsyth, C. I. Kelly, F. L. Pyman // J. Chem. Soc., Trans. 1909. - Vol.127.-P. 1659-1667.

59. Bevis, M. J. The use of polyphosphoric acid in the Pomeranz-Fritsch synthesis of isoquinolines Text./ M. J. Bevis, E. J. Forbes, B. C. Uff// Tetrahedron. 1969. - Vol.25, №7. - P. 1585-1589.

60. Brown, E.V. The Pomeranz-Fritsch Reaction, Isoquinoline vs. Oxazoles Text./ E.V. Brown // J. Org. Chem. -1977. Vol.42, №19.-P. 3208-3209.

61. Hendrickson, J. B. An Efficient Synthesis of Substituted IsoquinolinesText./J. B. Hendrickson, C. Rodriguez // J. Org. Chem. -1983. Vol.48, №19.-P. 3344-3346.

62. Vinot, P. M. Synthésé D'éthoxy-4 tétrahydro-1,2,3,4 Ioquinoléines. Étude de Leurdégradatio Text./ P. M. Vinot //Ann. Chim. -1958. Vol.3, №7.-P. 461-495.

63. Bobbit, J. M. Synthesis of Isoquinolines. IV.l 4-Benzylisoquinolines Text./J. M. Bobbit,

64. D. P. Winter, J. M. Killy // J. Org. Chem. 1965. - Vol.30, №7.-P. 2459-2460.

65. Bobbit, J. M. Synthesis of isoquinolines. VII. 4-Hydroxy-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoIines Text./ J. M. Bobbit, J. C. Sih// J. Org. Chem. 1968. - Vol.33, №2.-P. 856-858

66. Callander, D. D. Aromatic polyfluorocompounds—XLIII : Reactions of tetrafluorobenzyne with aromatic and heteroaromatic compounds Text./ D. D. Callander, P. L. Coe, J. C. Tatlow, A. J. Uff// Tetrahedron. 1969. - Vol.25, №1. - P. 25-35.

67. Sainsbury, M. 1,2-dihydroisoquinolines—XI : Further berbine syntheses Text./ M. Sainsbury, D. W. Brown, S. F. Dyke, G. Hardy// Tetrahedron. 1969. - Vol.25, №9. - P. 1881-1895.

68. Battersby, A. R. 405. Pavine. Part II. The structure of isopavine Text./ A. R. Battersby, D. A. Yeowell// J. Chem. Soc., (Resumed). 1958. -P. 1988-1991.

69. Guthrie, D. A. Studies in the Polyoxyphenol Series. IX. The Synthesis of Papaverine and Papaveraldine by the Pomeranz-Fritsch method Text./ D. A. Guthrie, A. W. Frank, C. B. Purves// Canadian J. of Chem. 1955. - Vol.33, №5. - P. 729-742.

70. Schüttler, E. Eine neue Modifikation der Isochinolinsynthese nach Pomeraz-Fritsch Text./

71. E. Schüttler, J. Müller//Helv. Chim. Acta. -1948. Vol.31, №3. - P. 914-924.

72. Staub, P. Sur le mécanisme des synthèses de l'isoquinoléine à partir de dérivés de la benzylamine Text./ P. Staub //Helv. Chim. Acta. -1922. Vol.5, №6. - P. 888-894.

73. Teuber, HJ. Benzoa.chinolizinium-Salze aus 2-(3.4-Dihydroxyphenyl)-üthylamin-hydrobromid und Acetessigaldehyd. Eine biogenese-ähnliche Ringschluß-Reaktion [Text]/ H. J. Teuber, D. Laudien// Angewandte Chemie. -1964. Vol.76, №12. - P. 534.

74. Teuber, H.J. Synthese von Heterocyclen mit ß-Keto-butyraldehyd Text./ H. J. Teuber// Angewandte Chemie. 1962. - Vol.74, №4. - P. 161.

75. Teuber, H.J. Eine einfache indolo2.3-a.chinolizin-synthese. Zugleich eine modell-reaktion für die alkaloid-biogenese [Text]/ H.J. Teuber, U. Hochmuth// Tetrahedron Let. 1964. -Vol.5, №7. - P. 325-329.

76. Chasterette, F. Chimie Organique.-Synthèse de ß-carbolines à partir d'aminoacétals. Text./ F. Chasterette // Compt. Rend. -1967. Vol.264, №19. - P. 1969-1972.

77. Graulich, A. A Rapid Synthesis of Thieno2,3-c.pyridine and 2-Substituted Thieno[2,3-cjpyridines [Text]/A. Graulich, J. F. Liégeois // Synthesis. 2004. - Vol.2004, №12. -P.1935-1937.

78. Camara, C. A. Azepines from the intramolecular Prins cyclization of an aminoderivative of lapachol Text./ C. A. Camara, A. C. Pinto, M. D. Vargas, J. Z. Schpector// Tetrahedron. -2002. Vol.58, №30. - P. 6135-6140.

79. Bellur, E. Synthesis of functionalized pyrroles and 6,7-dihydro-lH-indol-4(5H)-ones by reaction of 1,3-dicarbonyl compounds with 2-azido-l,l-diethoxyethane Text./ E. Bellur, P. Langer// Tetrahedron Let. 2006. - Vol.47, №13. - P. 2151-2154.

80. Glover, E. E. Condensations of acylpyridines with amines. Part I. 2-Acylpyridines and aminoacetal. Text./ E. E. Glover, Gurnos Jones, G. Trenholm//J. Chem. Soc. C. 1966. -C. 1209-1212.

81. Pandit, C. R. Preparation of 2-substituted Oxazoles. Text./ C. R. Pandit, R. P. Polniaszek, J. K. ThottathiV/Synthetic Communications. 2002. - Vol.32, №15. - P. 24272432.

82. Wang, Т. Synthesis of l,4-Dialkyl-l,4-dihydro-l,4-benzoe.diazepine-5-ones[Text]/ T. Wang, I. S. Cloudsdale//Synthesis. 2000. - Vol.2000, №2. - P. 256-268.

83. Knorr, L. Ueber den Einfluss des Wassers auf die Addition des Aethylenoxyds an Ammoniak und Amine Text./L. Knorr //Chem. Ber. 1899. - Vol.32, №1. - P. 729-732.

84. Seneci, P. Synthesis of Mono- and Disubstituted lH-Imidazol,2-b.pyrazoles [Text]/ P. Seneci, M. Nicola, N. Inglesi, E. Vanotti, G. Resnati//Synthetic Communications. 1999. -Vol.29, №2. - P. 311-341.

85. Wohl, A. Ueber Condensations-producte aus Amidoacetal. (II.) Text./A. Wohl, W. Marckwald//Chem. Ber. 1889. - Vol.22, №1. - P. 1363-1362.

86. Marckwald, W. Ein Beitrag zur Kenntniss der Imidazole und der Constitution des Glyoxalins.) Text./W. Marckwald//Chem. Ber. 1892. - Vol.25, №2. - P. 2354-2373.

87. Johnson, A. L. The Synthesis of 1-Arilimidazoles, a New Class of Steroid Hydroxylation Inhibitors Text./A. L. Johnson, J. C. Kauer, D. C. Hsarma, R. I. Dorfman//J. Med. Chem. 1969. - Vol. 12, №6. - P. 1024-1028.

88. Ковтуновская-Левшина, И. И. Синтез веществ антитиреоидного действия. V. «Мсрказолил» текст./И. И. Ковтуновекая-Лсвшина, И. Б. Симон //РЖ- Хим. — 1963. — Vol., №. С. 255(85).

89. Burties, R. LXXXVI.—The relation of pilocarpidine to pilocarpine. Synthesis of 1 : 4-and 1 : 5-dimethylglyoxalines Texl./R. Buryles, F. L. Pyman, J. Ruylance //J. Chem. Soc. (Resumed). 1925. - Vol.127. -P. 581-591.

90. Lawson, A. 2-Mercaptoglyoxalines. Part IX. The preparation of 1 : 5-disubstituted 2-mercaptoglyoxalines from a-amino-acids Text./ A. Lawson, H. V. Morley // J. Chem. Soc. (Resumed). 1955. -P. 1695-1698.

91. Behringer, H. Synthesen der -yThiazolyl-(2).- und y[Benzimidazolyl-(2)]-a-aminobuttersäure [Text]/ H. Behringer , L. Hauser, K. Kohl//Chem. Ber. - 1959. - Vol.92, №4. - P. 910-916.

92. Akiyoshi, S. Text./S. Akiyoshi, K. Okuno// J. Am. Chem. Soc. 1954. - Vol.76, №.-P.693.

93. Duschinsky, R. Studies in the lmidazolone Series. The Synthesis of a Lower and a Higher Homolog of Desthiobiotin and of Related SubtancesText./ R. Duschinsky, L. A. Dolan // J. Am. Chem. Soc. 1946. - Vol.68, №11.-P.183-185.

94. Aiman, C. E. Proccss for the production of 2-Imidazolones Text./ C. E. Aiman, E. D. Daugs, M. Mich //United States Patent. 1994. -№5,338,862.-P.1-6.

95. Forrest, T. R. Diverse Reactivity of N-Aryl-a-ureidoacetals on Catalysis by Molecular Sieves or Acids Text./ T. P. Forrest, G. A. Dauphinee, M. F. Chen//Can. J. Chem. 1974. -Vol.52, №15 -P.2725-2729.

96. Lawson, B. A. The reaction of imidates with a-amino-acetals and a-amino-aldehy des Text./ A. Lawson// J. Chem. Soc. (Resumed). 1957. -P.4225-4229.

97. Weinmann, H. Efficient and enviromentlally friendly synthesis of 2-amino-imidazole Text./H. Weinmann, M. Harre, K. Koenig, E. Merten, U. Tilstam // Tetrahedron Let. -2002. Vol.43, №4. - P. 593-595.

98. Lawson, B. A. The reaction of cyanamide with a-amino-acetals and -amino-aldehydes Text./ A. Lawson// J. Chem. Soc. (Resumed). 1956. -P.307-310.

99. Zigeuner, G. Über Heterocyclen, 4. Mitt.: Über ß-UreidoaldehydacetaleText./ G. Zigeuner, M. zur Hausen //Monatsh. Chem. 1961. - Vol.92, №2. - P. 278-291.

100. Humber, L. G. Studies on the benzol,2.cyclohepta[3,4,5-d,e]isoquinoline ring system [Text]/L. G. Humber, M. A. Davis, R. A. Thomas, R. Otson, J. R. Watson// J. Heterocyclic Chem. 1966. - Vol.3, №3.-P. 247-251.

101. Watanabe, Y. Diarilalkylamines and 9,10-bis(aminoalkil)-9,10-dihydroantracenes system Text./Y. Watanabe, Y. Kamochi, K. KidoX Kudo, A. Nose //Chem. Abstr. 1974. -V0I.8I-P. 440.-91256z

102. Klumpp, D. A. Chemistry of Dicationic Electrophiles: Superacid-Catalyzed Reactions of Amino Acetals Text./ D. A. Klumpp, G. V. Sanchez, S. L. Aguirre, Y. Zhang, S. Leon // J. Org. Chem. 2002. - Vol.67, №14.-P. 5028-5031

103. Klumpp, D. A. Superacid-catalyzed preparation of aryl-substituted pipcridines via dicationic electrophiles Text./ D. A. Klumpp, P. S. Beauchamp,G. V. Sanchez, S. Aguirre, S. Leon // Tetrahedron Let. 2001. - Vol.42, №34. - P. 5821-5823.

104. Burilov, A. R. Reaction of Resorcinol with (2,2-Dimeethoxyethyl)methylamine Text./ A. R. Burilov, A. S. Gazizov, N. L Kharitonova, M. A. Pudovik, A. I. Konovalov//Russ. J. of General Chem. 2007. - Vol.77, №3. - P. 487-488.

105. Gazizov, A. S. Reaction of P-Aminosubstituted Acetals and Aldehydes with 2-MethylresorcinolText./ A. S. Gazizov, A. R. Burilov, M. A. Pudovik, A. I. Konovalov//Russ. J. of General Chem. 2008. - Vol.78, №12. - P. 2409-2410.

106. Budka, J. / Urea derivatives of calix4.arene 1,3 -alternate: an anion receptor with profound negative allosteric effect [Text]/ J. Budka, P. Lhotak, V. Michlova I. Stibor // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42. - P. 1583-1586.

107. Mogck, O. / Hydrogen Bonded Homo- and Heterodimers of Tetra Urea Derivatives of Calix4.arenas [Text] / O. Mogck, V. Bohmer, W. Vogt // Tetrahedron. 1996. - V. 52. - N. 25. - P. 8489-8496.

108. Oi, N. / Direct enantiomer separations by high-performance liquid chromatography with chiral urea derivatives as stationary phases Text./ N. Oi, H. Kitahara, F. Aoki // Journal of Chromatography A. 1995. - V. 694. - P. 129-134.

109. Bate, H. A. Reduction of cyclic ureas with lithium aluminum hydride Text./ H. A. Bates, N. Condulis, N. L. Stein// J. Org. Chem. -1986. Vol.51, №12.-P. 2228-2229.

110. Liu, P. S. Cyclic urea nucleosides. Cytidine deaminase activity as a function of aglycon ring size Text./ P. S. Liu, V. E. Marquez, J. S. Driscoll, R. W. Fuller, J. J. McCormack// J. Med. Chem. 1981. - Vol.24, №6.-P. 662-666.

111. Lien, E. J. Dipole moments and pharmacological activity of cyclic ureas, cyclic thioureas, and the N,N'-dimethylated compounds Text./ E. J. Lien, W. D. Kumler // J. Med. Chem. -1968. Vol.11, №2-P. 214-219.

112. Zebrowska-Lupina, I. Central effect of new derivatives of ethylenediamine and imidazolidinone-2 Text./ Zebrowska-Lupina I, G Ossowska, M. Stelmasiak //Acta Pol Pharm. 1984. - Vol.41, №6.-P. 335-339.

113. Guillon, J. Synthesis and Evaluation of the CNS Activity of New 4-Alkoxyphenylimidazolidin-2-ones Text./ J. Guillon, V. Lelong, O. Renault, M. Boulouard, P. Dallemagne, S. Rault, M. Robba //Chem. Pharm. Bull. 1998. - Vol.46, №4.-P. 711714.

114. Родионов, В. М. Взаимодействие ß-фенил-р-аланина и гипобромита. Синтез 4-фенилглиоксилидона и его ацильных производных текст./В. М. Родионов, В. В. Киселева// Журн. общей химии. 1948. - Vol.18, №11.-С. 1905-1911.

115. Trapesonzjanz, Ch. / Ueber Derivate des Propylcn- und Pseudobutylendiamins Text./ Ch. Trapesonzjanz // Ber. 1892. - Vol. 25. - P. 3271-3282.

116. Cotarca, L. / Bis(trichloromethyl) Carbonate in Organic Synthesis. Text. / L. Cotarca, P. Delogu, A. Nardelli, Vol. Sunjic // Synthesis. 1996. - P. 553.

117. Knillker, H.-J. / Synthesis of Chiral Oxazolidin-Zones and Imidazolidin-2-ones via DMAP-Catalyzed Isocyanation of Amines with Di-tett-butyl Dicarbonate Text. / H.-J. Knillker, T. Braxmeier // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - P. 9407-9410.

118. Staab, H.A. / New Methods of Preparative Organic Chemistry IV. Syntheses Using Heterocyclic Amides Text./ H.A. Staab // Angew. Chem. Int. Ed Engl. 1962. - Vol. 1. -P. 351.

119. Schweitzer, C. E. Ethyleneurea. I. Synthesis from Urea and Ethylenediamine Text./ C. E. Schweitzer// J. Org. Chem. 1950. - Vol.15, №3.-P. 471-474.

120. Butler, A. R. Mechanistic studies in the chemistry of urea. Part 9. Reactions of 1,2-diaminoethane and related compounds with urea and N-alkylated ureas Text./ A. R. Butler, I. Hussain// J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1981. - №2. -P. 317-319.

121. Kim, Y. J. Microwave-assisted preparation of cyclic ureas from diamines in the presence of ZnO Text./ Y. J. Kim, R. S. Varma//Tetrahedron Let. 2004. - Vol.45, №39.-P. 72057208.

122. Loder, D. J. Process for the preparation of ethyleneurea Text./ D. J. Loder //United States Patent. 1947. -№2,425,627.-P.1-8.

123. Larson, A. T. Preparation of N,N'Ethyleneurea Text./ A. T. Larson, D. J. Loder, H. R. Dittmar//United States Patent. 1948. -№2,436,311.-P. 1-10.

124. Эрнст, P. ЯМР в одном и двух измерениях текст./ Р. Эрнст, Дж. Боденхаузен, А. Вокаун. // М., Мир 1990. -С. 711.

125. Hadizadeh, F. Synthesis of 9-l-benzyl-5-(alkylsulfonyl)-lH-2-imidazolyl.perhydro-1,8-acridinediones [Text]/ F. Hadizadeh, N. Mehri//Journal of Heterocyclic Chemistry. -2006. Vol.43, №1.-P. 213-215.

126. Hadizadeh, F. Synthesis of a-5-(5-amino-'l,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-imidazolylthio. acetic acids [Text]/ F. Hadizadeh, R. Vosooghi, //Journal of Heterocyclic Chemistry. 2008. -Vol.45, №5.-P. 119-123.

127. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии / Вейганд-Хильгетаг, пер. Коваленко JI.B, Заликин А.А, под ред. Н.Н. Суворова // М. Химия, 1968 340 с.

128. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. // М.: Мир, 1976. 545 с.