Синтез моно- и дикарбоновых кислот карбоксилированием литийарилметанов и 1-галоген-1-литийциклопропанов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Загидуллин, Альберт Аликович

• Загидуллин, Альберт Аликович
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Загидуллин, Альберт Аликович

Введение.

1 Синтез моно- и дикарбоновых кислот в реакциях литийорганических соединений (литературный обзор).

1.1 Методы генерирования литийорганических соединений.

1.1.2 Получение литийорганических соединений из органических галогенидов.

1.1.3 Синтез литийорганических соединений в реакции металлирования.

1.1.4 Другие методы получения литийорганических соединений.

1.2 Стабильность карбанионов и их типичные реакции.

1.2.1 Факторы, влияющие на стабильность литийорганичесих соединений.

1.2.2 Типичные реакции литийорганических соединений.

1.2.2.1 Реакции присоединения литийорганических соединений.

1.2.2.2 Реакции замещения с участием литийорганических соединений.

1.3 Литийорганические соединения в синтезе моно- и дикарбоновых кислот

1.3.1 Карбоксилирование литийорганических соединений.

1.3.2 Реакции енолят-анионов ацилатов в синтезе моно- и дикарбоновых кислот.

2 Синтез моно- и дикарбоновых кислот карбоксилированием литийарилметанов и 1 -галоген-1-литийциклопропанов.

2.1 Синтез арилуксусных и арилмалоновых кислот карбоксилированием бензиллития и его гомологов.

2.2 Синтез а-галогенциклопропанкарбоновых кислот.

2.3 Исследование относительной реакционной способности геж-дихлор- и гем-дибромциклопропанов в реакции с н-бутиллитием.

2.4 Солевой эффект стабилизации карбеноидов, генерируемых из гем-дихлор- и г£/и-дибромциклопропанов под действием «-бутиллития.

2.5 Оценка биологической активности синтезированных соединений.

3 Методы проведения экспериментов и анализов.

3.1. Методы идентификации и анализа синтезированных соединений.

3.2 Подготовка исходных соединений.

3.3 Методика синтеза фенил(арил)уксусных и фенил(арил)малоновых кислот в реакции карбоксилирования бензиллития и его гомологов.

3.4 Методика синтеза 2-замещенных гам-дихлорциклопропанов и гем-дибромциклопропанов.

3.5 Методика синтеза 2-замещенных а-хлорциклопропанкарбоновых и а-бромциклопропанкарбоновых кислот.

3.6 Методика определения относительных констант скоростей обменной реакции гам-дигалогенциклопропанов с н-бутиллитием.

3.7 Методика синтеза 2-замещенных а-галогенциклопропанкарбоновых кислот в присутствии LiCl.

3.8 Методика синтеза 2-замещенных а-галогенциклопропанкарбоновых кислот в присутствии хлорида лития, полученного in situ.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез моно- и дикарбоновых кислот карбоксилированием литийарилметанов и 1-галоген-1-литийциклопропанов»

Литийорагнические соединения, получаемые из различных классов органических соединений под действием металлирующих агентов, являются доступными промежуточными продуктами в синтезе практически важных соединений. Реакции нуклеофильного замещения, присоединения по кратным C=C-, ON-, С=0-связям и др., протекающие с их участием лежат в основе построения углеродных скелетов сложных органических соединений. В литературе описаны методы синтеза моно- и дикарбоновых кислот, базирующиеся на различных реакциях литиевых карбанионов (карбоксилирование, окисление, нуклеофильное замещение, окислительное сочетание). Особое место среди них занимает реакция карбоксилирования, которая имеет высокий синтетический потенциал и широко применяется для фиксирования металлорганических соединений, в том числе литийорганических.

Несмотря на имеющиеся литературные данные по карбоксилированию карбанионов, генерируемых из арилзамещенных метанов, их синтетические возможности раскрыты недостаточно полно. Перспективным методом синтеза 1-галогенциклопропанкарбоновых кислот является карбоксилирование соответствующих 1-галоген-1-литийциклопропанов, получаемых на основе доступных 1,1-дигалогенциклопропанов. Однако в литературе приведено лишь несколько примеров синтеза карбоновых кислот на основе 1-галоген-1-литийциклопропанов. При этом отсутствуют сведения о влиянии их строения на реакционную способность и выходы целевых продуктов, а также влиянии различных факторов на их стабильность и селективность протекания реакции. Недостаточно исследованы стереохимические аспекты образования 2-замещенных 1-галогенциклопропанкарбоновых кислот на основе 1,1-дигалогенциклопропанов.

В связи с этим исследование реакционной способности арилметанов и

1,1-дигалогенциклопропанов, а также карбанионов, получаемых на их основе с 4 целью создания эффективных методов синтеза арилзамещенных моно- и дикарбоновых и 1-галогенциклопропанкарбоновых кислот является актуальной задачей и перспективным направлением научных исследований.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с заданием Министерства образования и науки по тематическому плану НИР УГНТУ «Разработка перспективных методов синтеза би- и полифункциональных органических соединений на основе фундаментальных исследований свойств новых реагентов, катализаторов и нетрадиционных методов интенсификации химических реакций» (номер государственной регистрации НИР: 01.2.006 07784) и в соответствии с заданием Министерства образования и науки по тематическому плану НИР УГНТУ «Направленный органический и металлоорганический синтез функциональных гетероорганических соединений с использованием металлокомплексных, ферментных, нанокаталитических систем и физических воздействий» (номер государственной регистрации НИР: И110930152809).

Целью данной работы является создание методов синтеза моно- и дикарбоновых арилзамещенных и а-галогенциклопропанкарбоновых кислот карбоксилированием литийарилметанов и 1-галоген-1-литийциклопропанов углекислым газом.

Исходя из поставленной цели, в работе решались следующие задачи:

- изучение возможности синтеза арилуксусных и арилмалоновых кислот карбоксилированием бензиллития и его производных углекислым газом;

- поиск условий селективного образования арилмалоновых кислот при карбоксилировании бензиллития и его производных углекислым газом;

- разработка эффективных методов синтеза 2-замещенных а-галогенциклопропанкарбоновых кислот путем карбоксилирования 1 -галоген-1 -литийциклопропанов;

- исследование стереоселективности образования 2-замещенных 1галогенциклопропанкарбоновых кислот при карбоксилировании 2алкил(фенил)-1 -галоген-1 -литийциклопропанов; 5

- изучение факторов, влияющих на реакционную способность 1,1-дигалогенциклопропанов и выходы продуктов карбоксилирования карбанионов, полученных на их основе.

В результате проведенных исследований получены следующие новые результаты, имеющие научное и практическое значение. Научно обоснованы эффективные методы синтеза моно- и дикарбоновых арилзамещенных и а-галогенциклопропанкарбоновых кислот карбоксилированием литийарилметанов и 1-галоген-1-литийциклопропанов углекислым газом.

Впервые установлено, что при взаимодействии углекислого газа с литийарилметанами в отличие от твердой углекислоты образуются смеси арилуксусных и арилмалоновых кислот. Образование последних связано с переметаллированием продуктов карбоксилирования и декарбоксилированием солей арилметантрикарбоновых кислот. Селективность образования арилуксусных и арилмалоновых кислот зависит от температуры реакционной смеси и скорости подачи углекислого газа. Найдено, что при медленном прибавлении углекислого газа при 20°С селективно образуются арилуксусные кислоты, а с повышением температуры до 35°С в тех же условиях -арилмалоновые.

Найдено, что карбоксилирование 2-замещенных 1-литий-1-хлорциклопропанов, генерируемых из 2-замещенных гем-дихлорциклопропанов под действием бутиллития в ТГФ, углекислым газом протекает стереоселективно с преимущественным образованием трансизомеров 2-алкил(фенил)-1-хлорциклопропанкарбоновых кислот. Показано, что стереоселективность реакции возрастает при переходе от 2-фенил- к 2-алкилзамещенным дихлорциклопропанам. В отличие от 2-замещенных 1-литий-1-хлорциклопропанов при карбоксилировании 2-замещенных 1-бром-1-литийциклопропанов, генерируемых в обменной реакции 2-замещенных гемдибромциклопропанов с бутиллитием в ТГФ, стереоспецифично образуются тр<янс-2-алкил(фенил)-1 -бромциклопропанкарбоновые кислоты.

Впервые установлено, что реакционная способность 2-замещенных гем-дибромциклопропанов в реакции обмена галогена на литий с бутиллитием выше активности соответствующих дихлорзамещенных аналогов, причем разница в активности дихлорциклопропанов и дибромциклопропанов возрастает при переходе от 2-фенил- к 2-алкилзамещенным 1,1-дигалогенциклопропанам.

Найдено, что активность 2-замещенных гети-дигалогенциклопропанов в обменной реакции с бутиллитием увеличивается с ростом длины алкильного заместителя во втором положении циклопропильного кольца, а 2-фенилзамещенные 1,1-дигалогенциклопропаны активнее 2-алкилзамещенных аналогов, при этом разница в реакционной способности наиболее выражена в ряду дихлорциклопропанов.

Впервые показано, что выходы а-галогенциклопропанкарбоновых кислот, образующихся при карбоксилировании 1 -галоген- 1-литийциклопропанов, зависят от устойчивости последних, которая определяет вклад побочной реакции - их мономолекулярного расщепления в карбены.

Впервые установлен солевой эффект стабилизации 1-галоген-1-литийциклопропанов под действием хлорида лития. Показано, что величина солевого эффекта определяется степенью дисперсности соли. Наиболее высокие солевой эффект и выходы целевых продуктов наблюдаются при использовании хлорида лития, полученного in situ.

Разработаны методы синтеза практически ценных арилуксусных, арилмалоновых и а-галогенциклопропанкарбоновых кислот на основе реакций карбоксилирования литийарилметанов и 1-галоген-1-литийциклопропанов, генерируемых из доступных арилметанов и гем-дигалогенциклопропанов.

Полученные арилмалоновые кислоты являются предшественниками фармакозначимых соединений группы барбитуратов, а7 галогенциклопропанкарбоновые кислоты - аналогами природных пиретринов (пиретроидов).

Для ряда полученных соединений обнаружена бактерицидная активность. Испытания проводились на кафедре биохимии и технологии микробиологических производств Уфимского государственного нефтяного технического университета.

Результаты научных исследований используются в лабораторном практикуме магистрантами направления 240700 Биотехнология Уфимского государственного нефтяного технического университета по" дисциплинам: «Методологические основы исследований в биотехнологии», «Технологии био-и органического синтеза лекарственных препаратов», «Технологии био- и органического синтеза средств защиты растений».

Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, научных выводов и списка литературы. Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, содержит 9 рисунков и 11 таблиц. Список литературы включает 120 наименований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Загидуллин, Альберт Аликович

Выводы

1. Установлено, что при пропускании углекислого газа через раствор бензиллития или его гомологов, полученных действием н-бутиллития в присутствии гарега-бутилата калия на арилзамещенные метаны в тетрагидрофуране при температуре 20-3 5 °С в атмосфере аргона, образуются смеси арилуксусных и арилмалоновых кислот в соотношениях 1.5:1^-5:1. Образование последних связано с переметаллированием продуктов карбоксилирования и декарбоксилированием солей арилметантрикарбоновых кислот.

2. Показано, что карбоксилирование бензиллития или его гомологов при 35°С, при медленном прибавлении углекислого газа, приводит к селективному образованию арилмалоновых кислот. Снижение температуры реакции до 20°С в условиях медленного прибавления углекислого газа приводит к обратному эффекту - селективному образованию арилуксусных кислот.

3. Установлено, что при карбоксилировании 2-замещенных 1-литий-1-хлорциклопропанов, генерируемых в обменной реакции 2-замещенных 1-гети-дихлорциклопропанов с н-бутиллитием при -78°С в ТГФ в атмосфере аргона, стереоселективно образуются 2-алкил(фенил)-1-хлорциклопропанкарбоновые кислоты с выходами 35-56%, представляющие смесь цис- и транс-изомеров в соотношениях 1:20-^1:43 (1:2).

4. Показано, что при карбоксилировании 2-замещенных 1-литий-1-бромциклопропанов, генерируемых в обменной реакции 2-замещенных 1-гелг-дибромциклопропанов с н-бутиллитием при -78°С в ТГФ в атмосфере аргона, в отличие от 2-алкил(фенил)-1-хлорциклопропанкарбоновых кислот стереоспецифично образуются тр<янс-2-алкил(фенил)-1-бромциклопропанкарбоновые кислоты с выходами 30-46%.

5. Методом конкурирующих реакций установлено, что реакционная способность 2-замещенных 1 -гем-дибромциклопропанов в реакции обмена галогена на литий с н-бутиллитием при температуре -78"С в ТГФ в атмосфере аргона на 1-2 порядка выше активности соответствующих дихлорзамещенных аналогов. При переходе от 2-алкилзамещенных 1 -ге.м-дигалоген-циклопропанов к 2-фенилзамещенным разница в реакционной способности между дихлорциклопропанами и дибромциклопропанами уменьшается.

6. Активность гети-дигалогенциклопропанов в реакции обмена галогена на литий с н-бутиллитием при температуре -78°С в ТГФ в атмосфере аргона зависит от природы заместителя во втором положении алицикла. С увеличением длины алкильного заместителя реакционная способность гем-дигалогенциклопропанов в исследованной реакции увеличивается. 2-Фенилзамещенные гем-дигалогенциклопропаны активнее 2-алкилзамещенных гел/-дигалогенциклопропанов. Разница в реакционной способности наиболее выражена в ряду дихлорциклопропанов по сравнению с дибромциклопропанами.

7. Показано, что выходы а-галогенциклопропанкарбоновых кислот, образующихся при карбоксилировании 1 -литий-1-галогенциклопропанов (карбеноидов), зависят от устойчивости последних, которая определяет вклад побочной реакции - их мономолекулярного расщепления в карбены. Установлено, что 1-литий-1-галогенциклопропаны стабилизируются эквимолярным количеством хлорида лития, что существенно повышает выходы продуктов их карбоксилирования (76-83%).

8. Солевой эффект стабилизации 1-литий-1-галогенциклопропанов в присутствии LiCl и, как следствие, увеличение выходов продуктов карбоксилирования определяются степенью дисперсности соли в гетерофазной реакционной смеси. Наиболее высокие солевой эффект и выходы целевых продуктов наблюдаются при использовании хлорида лития, полученного in situ (88-96%).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Загидуллин, Альберт Аликович, 2012 год

1. Уэйкфилд Б.Н. Методы синтеза с использованием литийорганических соединений. // Пер. с англ. Самойлова 3. Е. М.: Мир 1991. - 184 с.

2. Maercket A. Ether Cleavage with Organo-Alkali-Metal Compounds and Alkali Metals. // Angew. Chem. Int. Engl. 1987. Vol. 26. - p. 972.

3. Shapiro R. H. Alkenes from Tosylhydrazones. // Org. React. 1976. Vol. 23. -p. 405.

4. Талалаева Т. В., Кочешков К. А. Методы элементоорганической химии. Литий, натрий, калий, рубидий, цезий. -М.: Наука, 1971. 564 с.

5. Bryce-Smith D. Organometallic compounds of the alkali metals. Part V. The non-radical decomposition of и-butyllithium // J. Chem. Soc. 1955. - p. 1712.

6. Kamienski C. W., Esmay D. L. Notes-effect of sodium in the preparation of organolithium compounds // J. Org. Chem. 1960. Vol. 25. - p. 1807.

7. Smith W. N. Preparation of tert-butyllithium // J. Organomet. Chem. 1974. Vol. 82.-p. 1.

8. Glaze W. H., Selman С. M. 4-Tert-butylcyclohexyllithium // J. Organomet. Chem.- 1968. Vol. 11.-p. 3.

9. Luche J.-L., Damiano J.-C. Ultrasounds in organic syntheses. 1. Effect on the formation of lithium organometallic reagents // J. Am. Chem. Soc. 1980. Vol. 102. -p. 7926.

10. Perrine D. L., Rapoport H. Preparation of Organolithium Reagents // Anal. Chem. 1948. Vol. 20. - p. 635.

11. Newman H., Seebach D. Brom/lithium-austausch an vinylbromiden mit 2 molaquivv.teri-butyllithium. Umsetzungen von vinyllithiumverbindungen mit hetero- und kohlenstoff-elektrophilen // Chem. Ber. 1978. Vol. 111. - p. 2785.

12. Li X., Neuenschwander M. Exploring a new general pathway to parent hydrocarbons heptafiilvene, heptapentafulvalene and heptafulvalene // Helv. Chim. Acta. 2000. Vol. 83. - p. 562.

13. Villieras J., Rambaud M., Tarhouni R., Kirschleger B. Regiospecific synthesis of a-haloketones using ahaloalkyllithium reagents // Synthesis. 1981. -p. 68.

14. Gilman H., Gorsich R. D. Some Reactions of o-Halophenyllithium Compounds // J. Am. Chem. Soc. 1957. Vol. 79. - p. 2625.

15. Babler J. H., Banter W. E. Cyclization of 6-bromo-1,2-epoxyhexane promoted by metal-halogen exchange: unexpected regioselectivity // Tetrahedron Lett. 1984. Vol. 25. - p. 4323.

16. Parham W. E., Jones L. D. Synthesis of isomeric methyl benzoylbenzoates and substituted o-, m-, and /?-benzoylbenzoic acids // J. Org. Chem. 1974. Vol. 39. -p. 2055.

17. Mallan J. M., Bebb R. L. Metalations by organolithium compounds // Chem. Rev. 1969. Vol. 69. - p. 693.

18. Gilman H., Pazevitz H. A., Baine O. Benzylalkali compounds // J. Am. Chem. Soc. 1940. Vol. 62. - p. 1514.

19. Gilman H., Gaj B. J. Reactions of phenyl-substituted methanes and ethanes with lithium or n-butyllithium // J. Org. Chem. 1963. Vol. 28. - p. 1725.

20. Langer A. W., Trans N. Y. Acad. Sci., 27, 741 (1965).

21. Chalk A. J. Hoogeboom T. J. Ring metalation of toluene by butyllithium in the presence of A^N,A^N'-tetramethylethylenediamine // J. Organometal Chem. -1968. Vol. 11.-p. 615.

22. West R., Jones P. C. Polylithiation. ii. polylithiation of toluene and the formation of poly(trimethylsilyl)toluenes // J. Am. Chem. Soc. 1968. Vol. 90. - p. 2656.

23. Screttas C. G., Eastham J. F. Alkyllithium-amine crystalline complexes // J. Am. Chem. Soc. 1965. Vol. 87. - p. 3276.

24. Settle F. A., Haggerty M., Eastham J. F. High frequency titrimetric determination of the electron deficiency in lithium alkyls // J. Am. Chem. Soc. -1964. Vol. 86.-p. 2076.

25. Eberhardt G. G., Butte W. A. A catalytic telomerization reaction of ethylene with aromatic hydrocarbons // J. Org. Chem. 1964. Vol. 29. - p. 2928.

26. Schlosser M. Zur aktivierung lithiumorganischer reagenzien the activation of organolithium reagents // J. Organometal. Chem. 1967. Vol. 8. - p. 9.

27. Hoeg D. F., Lusk D. I. The influence of tetrahydrofuran on the reaction of n-butyllithium with benzyl chloride: halogen-metal interconversion vs. a-hydrogen-metal interconversion // J. Am. Chem. Soc. 1964. Vol. 86. - p. 928.

28. Menzel K., Fisher E. L., DiMichele L., Frantz D. E., Kress M. H. An improved method for the bromination of metalated haloarenes via lithium, zinc transmetalation: a convenient synthesis of 1,2-dibromoarenes // J. Org. Chem. -2006. Vol. 71.-p. 2188.

29. Harris T. M., Harris C. M. The g-Alkylation and g-Arylation of Dianions of b-Dicarbonyl Compounds // Org. React. 1969. Vol. 17. - p. 155.

30. Hermann J. L., Kieczykowski G. R., Schlessinger R. H. Deconjugative alkylation of the enolate anion derived from ethyl crotonate // Tetrahedron Lett. -1973. Vol. 26.-p. 2433.

31. Kopka I. E., Fataftach Z. A., Rathke M. W. Preparation of hindered lithium amide bases and rates of their reaction with ether solvents // J. Org. Chem. 1987. Vol. 52.-p. 448.

32. Holly N. L. Reactions of the radical anions and dianions of aromatic hydrocarbons // Chem.Rev. 1974. Vol. 74. - p. 243.

33. Dorfman L. M. Electron and proton transfer reactions of aromatic molecule ions in solution // Acc. Chem. Res. 1970. Vol. 3. - p. 224.

34. Tuttle Jr. T. R., Danner J. C., Graceffa P. Solvent effect on metal hyperfine constants in alkali metal radical anion ion pairs // J. Phys. Chem. 1972. Vol. 76. -p. 2866.

35. Chamberlin A. R. Liotta E. L., Bond F. T. Generation and reactions of alkenyllithium reagents: 2-butylbornene // Org. Synth. 1983. Vol. 61. - p. 141.

36. Schlenk W., Holtz J. Uber die einfachsten metallorganischen alkaliverbindungen // Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1917. Vol. 50. - p. 262.

37. Meyer N., Seebach D. Doppelt metalliertes methanol, alkohol-d und -d -reagenzien // Chem. Ber. - 1980. Vol. 113. - p. 1290.

38. Hans J. S., Winker H. J. S., Witting G. Preparation and reactions of o-dilithiobenzene // J. Org. Chem. 1963. Vol. 28. - p. 1733.

39. Brown D. S., Massey A. G., Wichens D. A. Structure of tribenzob,e,hl ,4,7trimercuronin // Acta Cryst. 1978. Vol. 34(5). - p. 1978.

40. Eisch J. J., Jacobs A. M. A convenient preparation of allyllithium // J. Org. Chem. 1963. Vol. 28. - p. 2145.

41. Rucker C. J. Multiply metallated organic intermediates: a tris(lithiomethyl)cyclohexane and a hexalithiotrimethylcyclohexanetriolate // Organomet. Chem. 1986. Vol. 310. - p. 13.

42. Реутов О. А., Белецкая И. П., Бутии К П, СН-кислоты. М.: Наука -1980, С. 248

43. Сайке П. Механизмы реакций в органической химии. JL: Химия, 1991.

44. Лупи А., Чубар Б. Солевые эффекты в органической и металлоорганической химии. М.: Мир, 1991.

45. Schleyer Р. v, R., Sliwinski W. F., Van Dine G. W., Schollkopf U., Paust J., Fellenberger. Cyclopropyl solvolyses. III. Parent cyclopropyl derivatives and methyl-substituted cyclopropyl tosylates // J. Am. Chem. Soc. 1972. Vol. 94. - p. 125.

46. Tarhouni R., Kirschleger В., Rambaud M., Villieras J. Monohalomethyllithium XCH2Li: stabilization of a potential synthetic reagent //

47. Tetrahedron Lett. 1984. Vol. 25. - p. 835.98

48. Villieras J., Tarhouni R., Kirschleger B., Rambaud M. Bull. Soc. Chim. Fr. -1985.-p. 825.

49. Maeda I., Yoshida R. The reaction products of the hydroformylation of acrolein acetals and acetates // Bui. Chem. Soc. Japan. 1968. Vol. 41. p. 2969.

50. Kuhn R., Fischer H. Synthese eines bis-pentatetraens // Angew. Chem. -1958. Vol. 70.-p. 705.

51. Delton M. H., Yuen G. U. Synthesis of optically active 1-C-phenylglycerols and their derivatives // J. Org. Chem. 1968. Vol. 33. - p. 2473.

52. Jones G. N., Vaulx R. L., Hauser C. R. O-metalation of benzyldimethylamine and related amines with n-butyllithium. condensations with carbonyl compounds to form ortho derivatives // J. Org. Chem. 1963. Vol. 28. - p. 3461.

53. Corruble A., Valnot J.-Y., Maddaluno J., Duhamel P. 3-Aminopyrrolidine lithium amide in enantioselective addition of organolithium compounds onto aromatic aldehydes // Tetrahedron: Asymmetry. 1997. Vol. 8. - p. 1519.

54. Lipsky S. D., Hall S. S. Aromatic hydrocarbons from aromatic ketones and aldehydes: 1,1-diphenylethane // Org. Synth. 1975. Vol. 55. - p. 7.

55. Rathke M. W. ß-Hydroxy esters from ethyl acetate and aldehydes or ketones: ethyl 1 -hydroxycyclohexylacetate // Org. Synth. 1973. Vol. 53. - p. 66.

56. Hay J. V., Harris T. M. irected lithiation of aromatic compounds: (2-dimethylamino-5-methylphenyl)diphenylcarbinol // Org. Synth. 1973. Vol. 53. -p. 56.

57. Enders D., Pieter R., Renger B., Seebach D. Nucleophilic a-sec-aminoalkylation: 2-(diphenylhydroxymethyl)pyrrolidine // Org. Synth. 1978. Vol. 58.-p. 113.

58. Kurata H., Ekinaka T., Kawase T. Oda M. Tandem reactions of N,N-dialkylamides with organolithium compounds and cyclopentadiene. A new efficient synthesis of pentafiilvenes. // Tetrahedron Letters. 1993. Vol. 34. - p. 3445.

59. Zieger H. E., Mathison D. Benzylic organolithium carbanion reactivity. 3. Kinetic studies with neopentyl halides and benzyl fluoride // J. Am. Chem. Soc. -1979. Vol. 101.-p. 1979.

60. Politzer I. R., Meyer A. I. Aldehydes from 2-benzyl-4,4,6-trimethyl-5,6-dihydro-l,3(4h)-oxazine: 1-phenylcyclopentanecarboxaldehyde // Org. Synth. -1971. Vol. 51.-p. 24.

61. Photis J. M., Paquette L. A. 1,2-Dimethylcyclobutenes by reductive ring-contraction of sulfolanes: cis-7,8-dimethylbicyclo4.2.0.oct-7-ene // Org Synth. -1977. Vol. 57.-p. 53.

62. Turner J. A. Regiospecific electrophilic substitution of aminopyridines: ortho lithiation of 2-, 3-, and 4-(pivaloylamino)pyridines // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48.-p. 3401.

63. Quillinan A. J., Scheinmann F. 3-Alkyl-l-alkynes synthesis: 3-ethyl-l-hexyne // Org. Synth. 1978. Vol. 58. - p. 1.

64. Someya H., Yorimitsu H., Oshima K. Silver-catalyzed coupling reactions of alkyl halides with indenyllithiums // Tetrahedron. 2010. Vol. 66. - p. 5993.

65. Gilman H., Eisch J. J., Scientific American, 208, 89 (1963).

66. Hoeg D. F., Lusk D. I., Crumbliss A. L. Preparation and Chemistry of a-Chloroalkyllithium Compounds. Their Role as Carbenoid Intermediates // J. Am. Chem. Soc. 1965. Vol. 87. - p. 4147.

67. Yus M., Herrera R. P., Guijarro A. Aliphatic organolithiums by fluorine-lithium exchange: n-octyllithium. Tetrahedron Letters, 44, 2003, p. 5025-5027.

68. Almena J., Foubelo F., Yus M. 4,4'-Di-tert-butylbiphenyl-catalysed reductive opening of azetidines with lithium: A direct preparation of 3,N-dilithioalkylamines // Tetrahedron, 50, 1994, p. 5775-5782.

69. Schlosser M. Zur aktivierung lithiumorganischer reagenzien. The activation of organolithium reagents // J. Organometal. Chem. 1967. Vol. 8. - p. 9.

70. Letsinger R. L., Schnizer D. A. The metalation of some alkyl anisoles // J. Org. Chem. 1951. Vol. 16. - p. 869.

71. Almena J., Foubelo F., Yus M. 1,2-Di(lithiometyl)benzene from Phthalan: Sequential Introduction of two different electrophiles // Tetrahedron 1995. Vol. 51.-p. 3351.

72. Wei X., Richard J., Taylor K. Organolithium additions to styrene // Chem. Commun. 1995.-p. 187.

73. Wei X., Richard J., Taylor K. Organolithium additions to styrene derivatives: Intramolecular alkylation processes // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37.-p. 4209.

74. Wei X., Richard J., Taylor K. Organolithium additions to styrene derivatives III. Enantioselective routes to 2-arylalkanoic acids // Tetrahedron: Asymmetry. -1997. Vol. 8.-p. 665.

75. Screttas C. G., Heropouls G. A. Micha-Screttas M., Steele B. R. Medium-dependent lithiated side products in the reductive lithiation of allylic phenyl thioethers. Diethyl ether versus tetrahydrofuran // Tetrahedron Lett. 2005. Vol. 46. -p. 4357.

76. Yusa M., Foubeloa F., Falvellob L. R. Diastereoselective preparation of chiral lithiated allyl amines: application in EPC-synthesis acids // Tetrahedron: Asymmetry. 1995. Vol. 6. - p. 2081.

77. Kobrich G., Flory K. Zur existenz von c-atomen mit halogen- und alkali-metall-substituenten III uber metallierte chlor-Athylene und deren zerfallsreaktionen // Tetrahedron Lett. - 1964. Vol. 5. - p. 1137.

78. Kobrich G., Flory K. Chlorsubstituierte vinyllithiurn-verbindungen // Chem. Ber. 1966. Vol. 99. - p. 1773.

79. Kobrich G., Breckoff W. E., Heinemann H., Akhtar A. Stabile a-Bromvinyllithium-Derivate // J. Organometal. Chem. 1965. Vol. 3. - p. 492.

80. West R., Carney P. A., Mineo J. C. The tetralithium derivative of propyne and its use in synthesis of polysilicon compounds // J. Am. Chem. Soc. 1965. Vol.87.-p. 3788.

81. Eberly К. С., Adams Н. Е. The metalation of 1-butyne and 1,2-butadiene with excess butyllithium // J. Organometal. Chem. 1965. Vol. 3. - p. 165.

82. H. С. Зефиров, И. В. Казимирчик, К. А. Лукин. Циклоприсоединение дихлоркарбена к олефинам. М.: Наука, 1985. - 152 с.

83. Hitchcock, S. A.; Houldsworth, S. J.; Pattenden, G.; Pryde, D. С.; Thomson, N. M.; Blake A. J. A tandem radical macrocyclisation-transannular cyclisation approach towards the taxanes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1998. - p. 3181

84. Sander V., Weyerstahl P. Darstellung und reaktionen von 1-chlor-l-cyclopropancarbonsauren und 1 -cyclopropen-1-carbonsauren // Chem. Ber. 1978. Vol. 111.-p. 3879.

85. Norden W., Sunder V., Weyerstuhl P. Synthese und additionsreaktionen von 2-phenyl-l-cyclopropen-l-carbonsaureestern // Chem. Ber. 1983. Vol. 116. - p. 3097.

86. Kobrich G., Goyert W. 7-Chlor-7norcaryllithium. // Tetrahedron. 1968. Vol. 24.-p. 4327.

87. Gilman H., Van Ess P. The preparation of ketones by the carbonation of organolithium compounds // J. Am. Chem. Soc. 1933. Vol.55, - p. 1258.

88. Gilman H., Harris S. The preparation of cinnamyl chloride and its grignard reagent // Ree. trav. Chim. 1931. Vol. 50. - p. 1052.

89. Witting G., Pockels U., Droge H. Über die Austauschbarkeit von aromatisch gebundenem Wasserstoff gegen Lithium mittels Phenyl-lithiums // Ber. 1938. Vol. 71.-p. 1903.

90. Witting G., Pockels U. Über den Austausch von aromatisch gebundenem Brom gegen Lithium mittels Phenyl-lithiums (II. Mitteil) // Ber. 1939. Vol. 72. -p. 89.

91. Norman H., Cromwell N. H., Capps D. B. Preparation and Some Reactions of Indenyllithium // J. Am. Chem. Soc. 1952. Vol.74. - p. 4448.

92. Meier R. Reaktionen metallorganischer Verbindungen mit stickoxydu // Chem. Ber. 1953. Vol. 86. -p. 1483.

93. Cabiddu S., Fattuoni C., Foris C., Gelli G., Melis S, Sotgiu F. Metalation reactions. XIV. Regiospecific preparation of polysubstituted benzenes via monO- or di-lithiation reactions of aromatic thioethers. // Tetrahedron. 1990. Vol. 46. - p. 861.

94. Cabiddu S., Fattuoni C., Foris C., Gelli G., Melis S. Metallation reactions. XX. Regioselective metallation of (alkylthio)methoxybenzenes by superbases versus organolithium compounds. // Tetrahedron. 1993. Vol. 49. - p. 4965.

95. Reiffers S., Strating J., Wynberg H. a-carboxylation of esters // Tetrahedron Lett. 1971. Vol. 12.-p. 3001.

96. Reiffers S., Strating J., Wynberg H. The synthesis of adamantane-2, 2-dicarboxylic acid and derivatives // Tetrahedron Lett. 1971. Vol. 12. - p. 2339.

97. Glasstone S., Laidler K. J., Eyring H. The Theory of Rate Processes. McGraw-Hill: New York and London. 1941. - p. 7.

98. Laidler K.J. Chemical Kinetics. McGraw-Hill: New York and London. -1965.-p. 66.

99. Creger P. Metalated carboxylic acids. III. Monoalkylation of alkylacetic acids. Possible alternative to the malonic ester synthesis for the preparation of dialkylacetic acids // J. Am. Chem. Soc. 1970. Vol. 92. - p. 1397.

100. Creger P. L. Metalated carboxylic acids. I. Alkylation // J.Amer.Chem.Soc. 1967. Vol. 89.-p. 2500.

101. Newkome G. An Improved Synthesis of a,a,a',a'-Tetramethyldicarboxylic Acids// Synthesis. 1975. - p. 517.

102. Durr A., Jr., Eby H., Newman M. Sterically hindered esters for use as synthetic lubricants // Chem. Abstr. 1966. - p. 1968.

103. Moersh G. Synthesis of beta.-hydroxy acids using .alpha.-lithiated carboxylic acid salts // J. Org. Chem 1971. Vol. 36. - p. 1149.

104. Creger P. Metalated carboxylic acids. III. Monoalkylation of alkylaceticacids. Possible alternative to the malonic ester synthesis for the preparation ofdialkylacetic acids // J. Am. Chem. Soc. 1970. Vol. 92. - p. 1397.103

105. Creger P. L. Metalated carboxylic acids. I. Alkylation 11 J.Amer.Chem.Soc. 1967. Vol. 89.-p. 2500.

106. Pfeffer P.E., Silbert L.S. Alpha-Anions of carboxylic acids. I. Effect of hexamethylphosphoramide on metalation and alkylation // J. Org. Chem. 1970. Vol. 35.-p. 262.

107. Brocksom T. J., Petragnani N., Rodrigues R., La Scala Teoxeira H. Ester Enolates II: The Preparation of Di- and Tetra-substituted Succinate Esters // Synthesis. 1975.-p. 396.

108. Rathke M. W., Lindert A. Reaction of ester enolates with copper(II) salts. Synthesis of substituted succinate esters // J. Am. Chem. Soc. 1971. Vol. 93. - p. 4605.

109. Tokuda M., Shigei Т., Itoh M. Electrochemical oxidation of lithium ester enolates //Chem. Lett. 1975. - p.621.

110. Kuwajima I., Doi Y. A convenient preparative method of a,8-unsaturated esters // Tetrahedron Lett. 1972. - Vol. 13. - p. 1163.

111. Renaud P., Fox M. Reaction of dilithiated carboxylic acids with iodine: evidence for the formation of a radical anion intermediate //J. Org. Chem. 1988. Vol. 53.-p. 3745.

112. Belletire J., Spletzer E., Pinhas A. Oxidative coupling of carboxylic acid dianions // Tetrahedron Lett. 1984. Vol. 25. - p. 5969.

113. ПЗ.Чанышева A. P. Синтез дикарбоновых кислот в реакциях окислительного сочетания и нуклеофильного замещения с участием енолят-анионов ацилатов лития. Кандидатская диссертация. Уфа. 2009. С. 105.

114. Вульфсон Н. С., Заикин В .Г., Микая А. И. Масс-спектрометрия органических соединений. М.: Химия, 1986. - 311 с.

115. Зенкевич И. Г., Иоффе Б. В. Интерпретация масс-спектров органических соединений. — Л.: Химия, 1986. 174 с.

116. Solladie-Cavallo A., Isarno Т., Unambiguous and rapid cis/trans assignment of aryl-carboxy disubstituted cyclopropanes using NMR11 Tetrahedron Lett. 1999. Vol. 40.-p. 1579-1582.

117. Dadson B. A., Miniz A. // J. Chem. Soc. 1976. - p. 146.

118. Рахманкулов Д. JI., Зорин В. В., Курамшин Э. М. и др. Методы исследований реакционной способности органических соединений. Уфа: Реактив, 1999. 218 с.

119. Villieras J., Rambaud М., Kirshleger В., Tarhouni R., Bull. Soc. Chim. Fr., 837 (1985).

120. Villieras J., Tarhouni R., Kirshleger В., Rambaud M., Bull. Soc. Chim. Fr., 825 (1984).