Синтез магнитсодержащих полистирольных микросфер тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат химических наук Гервальд, Александр Юрьевич

• Гервальд, Александр Юрьевич
• кандидат химических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат химических наук Гервальд, Александр Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 3. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Характеристики магнитсодержащих полимерных микросфер и их применение в биомедицине.

1.2. Магнетики и их классификация.

1.3. Однодоменность и суперпарамагнетизм.'.

1.4. Синтез магнитных наночастиц.

1.5. Получение и стабилизация магнитных жидкостей.

1.6. Синтез магнитных полимерных микросфер.

1.6.1. Комбинирование раздельно полученного магнитного материала и полимера.

1.6.1.1. Введение магнитных наночастиц в полимерные микросферы.

1.6.1.2. Адсорбция полимера на поверхность магнитного материала.

1.6.2. Синтез магнитного материала на полимерных частицах.

1.6.2.1. Осаждение магнитного материала в порах полимерных микросфер

1.6.2.2. Образование магнитного материала в полимерных порах методами термолиза и восстановления прекурсоров.

1.6.3. Полимеризация в присутствии магнитных наночастиц.

1.6.3.1. Эмульсионная и миниэмульсионная полимеризация.

1.6.3.2. Суспензионная полимеризация.

1.6.3.3. Дисперсионная полимеризация.

1.6.3.4. Полимеризации на поверхности наночастиц.

1.6.4. Синтез многослойных композитных частиц.

Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

2.1. Исходные реагенты.

2.2. Методы синтеза.

2.2.1. Получение магнитных наночастиц.

2.2.2. Стабилизация магнитных наночастиц в водной среде.

2.2.3. Замена дисперсионной среды.

2.2.4. Синтез магнитсодержащих полимерных микросфер.

2.2.4.1 Миниэмульсионная полимеризация.

2.2.4.3. Введение функциональных групп на поверхность микросфер.

2.3. Методы исследования.

2.3.1 Определение конверсии мономера.

2.3.2.Определение размеров наночастиц и полимерных микросфер.

2.3.2.1. Электронная трансмиссионная микроскопия.

2.3.2.2. Электронная сканирующая микроскопия.

2.3.2.3. Лазерная автокорреляционная спектроскопия.

2.3.3. Определение концентрации хлорметильных групп на поверхности частиц.

2.3.4. Определение устойчивости в физиологических средах.

2.3.5. Определение структуры наночастиц магнетита и магнитсодержащих полимерных микросфер.

2.3.5.1. Электронная дифракция.

2.3.5.2. Термогравиметрический анализ.

2.3.6. Определение магнитной восприимчивости.

2.3.7. Очистка магнитсодержащих полимерных микросфер.

2.3.7.1. Мембранная ультрафильтрация.

2.3.7.2. Магнитофорез.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Изучение условий синтеза магнетита и оптимизация его свойств.

3.2. Получение стирольной магнитной жидкости.

3.3. Получение магнитсодержащих полимерных микросфер.

3.4. Миниэмульсионная полимеризации в отсутствие ДСН.

3.5. Синтез функциональных магнитсодержащих полимерных микросфер.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез магнитсодержащих полистирольных микросфер»

Магнитсодержащие полимерные микросферы, как одна из разновидностей магнитоуправляемых дисперсных систем, являются наиболее интенсивно развивающимися современными средствами для решения ряда задач медицинской биотехнологии, микробиологии, иммунологии, клеточной биологии и медицины, паразитологии, биохимии и экологии.

Магнитсодержащие полимерные микросферы представляют собой частицы различных природных и синтетических материалов с размерами от 0,01 до 100 мкм, содержащие высокодисперсные частицы железа, кобальта, никеля, различных магнитных оксидов и других веществ, обладающих магнитными свойствами.

Такие системы часто используются в аппаратах для проведения ферментативных реакций, для выделения и культивирования клеток, в различных видах иммуноанализа, в качестве магнитных меток, для направленного транспорта лекарств в организме человека с помощью магнитного поля. Также их применяют в качестве биоаффинных сорбентов для выделения различных биологически активных веществ и клеточных органелл из смесей веществ и клеточных гомогенатов.

Метод магнитной сепарации с использованием магнитовосприимчивых дисперсных систем позволяет существенно упростить и ускорить процессы разделения ценных биологически-активных соединений по сравнению с различными вариантами колоночной хроматографии и другими методами. Метод магнитной сепарации на магнитсодержащих полимерных микроносителях позволяет получать вещества с высокой степенью чистоты.

Для большинства областей использования требуются микроносители с суперпарамагнитными свойствами, то есть практически не имеющие остаточной намагниченности частиц и несклонные образовывать ассоциаты частиц в отсутствие магнитного поля после хотя бы однократного намагничивания.

В зависимости от того, в какой из вышеперечисленных областей будет использована магнитовосприимчивая дисперсная система, требуется различный размер частиц дисперсной фазы.

Лёгкость управления магнитсодержащими полимерными микросферами магнитными полями зависит от степени наполнения частиц дисперсий магнитным материалом и его магнитных свойств. Современное состояние техники предполагает применение дисперсий с относительно высоким содержанием магнитного наполнителя (не менее 10% в расчёте на массу частиц).

Магнитовосприимчивые микроносители должны иметь, возможно, более узкое распределение частиц по размерам. Полидисперсность таких систем приводит к различным скоростям дрейфа частиц в магнитном поле, что накладывает серьёзные ограничения на использование их в вышеуказанных целях.

Таким образом, для применения магнитовосприимчивых полимерных дисперсий в различных тонких и наукоёмких технологиях необходимо располагать системами, доступными в широком диапазоне размеров частиц с узким распределением их по размерам и относительно высоким содержанием магнитного наполнителя.

Наибольшее внимание уделяется использованию магнитсодержащих полимерных микросфер в иммунодиагностике. В настоящий момент особенно привлекает внимание иммуномагнитометрический анализ, основанный на использовании магнитных частиц в качестве аналитических маркеров. Основная идея анализа заключается в количественном определении специфических комплексов антиген-антитело, меченных магнитными метками, путем приложения внешнего магнитного поля и регистрации соответствующей величины магнитной восприимчивости магнитного материала метки, пропорциональной концентрации имму-нокомплекса. Возможность проведения иммунных реакций с использованием иммуноактивных веществ (антител, антигенов), иммобилизованных на магниточувствительных микроносителях, позволяет не только осуществить выделение требуемых субпопуляций клеток без использования сложного и дорогостоящего оборудования, но и позволяет разработать экспресс-методы диагностики ряда заболеваний, предусматривающие возможности протекания иммунных реакций. В качестве таких магнитных меток можно применять магнитсодержащие полимерные микросферы.

Сегодня на рынке существует большой ассортимент магнитсодержащих полимерных микросфер, которые отличаются как по размерам, так и по содержанию магнитного материала. Однако в основной массе они оптимизированы под нужды магнитной сепарации, а их размер составляет более 0.5 мкм. Поэтому актуальными видятся исследования по получению именно высокодисперсных магнитсодержащих полимерных микросфер.

Целью данной работы являлся синтез высокодисперсных магнитсодержащих полимерных микросфер с узким распределением частиц по размерам и высоким содержанием магнитного материала. Решались 3 основные задачи:

1. Синтез наночастиц магнетита, обладающих суперпарамагнитными свойствами.

2. Получение суспензии наночастиц магнетита в стироле, магнитные свойства и стабильность которой, удовлетворяют требованиям ее использования для синтеза магнитсодержащих полимерных микросфер.

3. Получение высокодисперсных магнитсодержащих полимерных микросфер с комплексом специальных свойств, с узким распределением частиц по размерам и высоким содержанием магнитного материала.

Глава 3. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Гервальд, Александр Юрьевич

выводы

1. Выявлены условия синтеза суперпарамагнитных наночастиц магнетита со средним диаметром 10 нм с узким распределением частиц по размерам и высокой магнитной восприимчивостью: соотношение солей железа (III) и (II) - 2.75:1, концентрация солей железа (III) и (II) - 0.5 мае. %, концентрация гидрата аммиака - 8 мае. %, температура - 40°С.

2. Предложена методология получения стабильной суспензии наночастиц магнетита в стироле путем замены водной дисперсионной среды на стирольную.

3. Разработан способ получения высокодисперсных магнитсодержащих функциональных полимерных микросфер со средним диаметром ~ 100 нм и большим содержанием магнитного материала методом миниэмульсионной полимеризации.

4. Исследованы кинетические закономерности полимеризации стирола в -присутствии магнетита и коллоидно-химические свойства полимерных суспензий. Разработана рецептура синтеза высокодисперсных магнитсодержащих полимерных микросфер.

5. Создан и обоснован новый механизм получения магнитсодержащих полимерных микросфер методом миниэмульсионной полимеризации.

6. Проведены сравнительные испытания полученных магнитонаполненных полимерных микросфер с коммерческими аналогами, показано их преимущество при проведении иммуномагнитометрического анализа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Гервальд, Александр Юрьевич, 2008 год

1. Elasissari, A. Colloidal Biomolecules, Biomaterials, and Biomedical Applications (Surfactant Science) / A. Elasissari. New York - Basel : Marcel Dekker, 2003. - 496 p. ISBN 0-8247^779-8.

2. Elasissari, A. Colloidal Polymer. Synthesis and characterization (Surfactant Science) / A. Elasissari. New York — Basel : Marcel Dekker, 2003. - 464 p. ISBN 0-8247^4304—0.

3. Ghosh, S.K. Functional Coatings: by Polymer Microencapsulation / S.K. Ghosh. Weinheim : Wiley-VCH, 2006. - 371 p. ISBN 3-527-31296-X.

4. Kickelbick, G. Hybrid Materials: Synthesis Characterization, andr

5. Applications / G. Kickelbick. Weinheim : Wiley-VCH, 2007. - 516 p. ISBN 978-3-527-31299-3.

6. Mai, Y.-W. Polymer nanocomposites / Y.-W. Mai, Z-Z. Yu. New York : CRC Press, 2006. - 594 p. ISBN 978-1-85573-969-7.

7. Gómez-Romero, P. Functional Hybrid Materials / P. Gómez-Romero, С. Sanchez. Weinheim : Wiley-VCH, 2004. - 434 p. ISBN 3-527-30484-3.

8. Koo, J. H. Polymer Nanocomposites (Mcgraw-Hill Nanoscience and Technology Series) / J. H. Koo. New York : McGraw-Hill Professional, 2006. - 272 p. ISBN 0-07-149204-6.

9. Ito, A. Medical application of functionalized magnetic nanoparticles / A. Ito, M. Shinkai, H. Honda, T. Kobayashi // Journal of Bioscience and Bioengineering. 2005. - Vol. 100, № 1. - P. 1-11.

10. Shamim, N. Thermosensitive polymer coated nanomagnetic particles for separation of bio-molecules / N. Shamim, L. Hong, K. Hidajat, M.S. Uddin //

11. Separation and Purification Technology. 2007. - Vol. 53, № 2. - P. 164170.

12. Hafeli, U.O. Magnetically modulated therapeutic systems / U.O. Hafeli // International Journal of Pharmaceutics. 2004. - Vol. 277, № 1. - P. 19-24.

13. Reynold, C.H. Gadolinium-loaded nanoparticles: new contrast agents for magnetic resonance imaging / C.H. Reynold, N. Anan, K. Beshah, J.H. Huber, S.H. Shaber, R.E. Lenkinski, J.A. Wortman // J. Am. Chem. Soc. 2000. -Vol. 122.-P. 8940.

14. Jain, T.K. Magnetic nanoparticles with dual functional properties: Drug delivery and magnetic resonance imaging / T.K. Jain, J. Richey, M. Strand, D.L. Leslie-Pelecky, C.A. Flask, V. Labhasetwar // Biomaterials 2008. -Vol. 29, № 29. - P. 4012-4021.

15. Zhao, D.-L. Inductive heat property of Fe304/polymer composite nanoparticles'in an ac magnetic field for localized hyperthermia / D.-L.Zhao, H.-L. Zhang, X.-W. Zeng, Q.-S. Xia, J.-T. Tang // Biomedical materials. -2006. — Vol. li № 4. — P.198-201.

16. Degré, G. Improving agglutination tests by working in microfluidic channels / G. Degré, E. Brunei, A. Dodge, P. Tabeling // Lab on a chip 2005. - Vol. 5, №6.-P. 691-694.

17. Пат. 5164297 США, МКИ G 01 N 33/53. Solvant mediated relaxation assay system / L. Josephson, E. Menz, E. Groman. -№ 518567 ; заявлено 03.03.90 ; опубл. 17.11.92, Бюл. № 19. 11 с.

18. Ma, Z. Synthesis and surface modification of magnetic particles for application in biotechnology and biomedicine / Z. Ma, H. Liu // China Particuology. 2007. - Vol. 5, № 1. - P. 1-10.

19. Schwalbe M. Improvement of the separation of tumour cells from peripheralfblood cells using magnetic nanoparticles / M. Schwalbe, K. Pachmann, K. Hôffken, J. H. Clement // Journal of Physics: Condensed Matter. 2006. -Vol. 18, № 38. - P. 2865-2876.

20. Пат. 5158871 США, МКИ G 01 N 33/569, G 01 N 33/553. Method of using magnetic particles for isolating, collecting and assaying diagnostic ligates / E.F. Rossomando, J. Hadjimichael. -№ 304331 ; заявлено 02.02.89 ; опубл. 27.10.92, Бюл. № 19.-11 с.

21. Herrmann, M. Microfluidic ELISA on non-passivated PDMS chip using magnetic bead transfer inside dual networks of channels / M. Herrmann, E. Roy, T. Veres, M. Tabrizian // Lab on a chip. 2007. - Vol. 7, № 11. P.1546-1552.

22. Edwards R. Immunodiagnostics: A Practical Approach (Practical Approach Series) / R. Edwards. New York : Oxford University Press, 2000. - 304 p.

23. Miller, J. S. Magnetism: Molecules to Materials V (Magnetism: Molecules to Materials) / J. S. Miller, M. Drillon. Weinheim : Wiley-VCH, 2005. - 395 p. ISBN 3-527-30665-X.

24. Buschow, К. H. Physics of Magnetism and Magnetic Materials / К. H. Buschow, F. R. de Boer. New York : Kluwer Academic Publishers, 2003. -190 p. ISBN 0-306-47421-2.

25. Зильберман Г. Электричество и магнетизм: Учебное пособие / Г. Зильберман. -М.: ИД "Интеллект", 2008. 375 с.

26. Kittel, С. Introduction to Solid State Physics / С. Kittel. New York : Wiley, 2007. - 704 p.

27. Klabunde, K. J. Nanoscale Materials in Chemistry / K. J. Klabunde. New York: Wiley, 2001.-169 p.

28. Patterson, J. D. Solid-State Physics: Introduction to the Theory / J. D. Patterson, В. C. Bailey. Berlin : Springer, 2007. - 717 p.

29. Cornell R. M., The Iron Oxides: Structure, Properties, Reactions, Occurrence and Uses / R. M. Cornell, U. Schertmann. Weinheim : Wiley-VCH, 2003.703 p. ISBN 3-527-30274-3

30. Dormaim, J.L. Magnetic Relaxation in Fine-Particle Systems / J.L. Dormann, D. Fiorani, E. Tronc // Adv. Chem. Phys. 1997. - Vol. 98. - P. 283-494

31. Sugimoto, T. Fine Particles: Synthesis, Characterization, and Mechanisms of Growth // T. Sugimoto. New York : Marcel Dekker, 2000. - 824 p.

32. Miller, J. S. Magnetism, Nanosized Magnetic Materials (Magnetism: Molecules to Materials) / J. S. Miller, M. Drillon. Weinheim : Wiley-VCH, 2002. - 403 p. ISBN 3-527-30302-2

33. Пат. 6203774 США, МКИ G 01 G 49/02. Method for producing iron oxide powder using a particle size and shape controller / K. S. Han, D. S. Bae, J. S. Noh, S. H. Choi, S. B. Cho. № 339689 ; заявлено 24.06.99 ; опубл. 20.03.01, Бюл.№ 12.- 14 c.

34. Yang, C. Synthesis and characterization of superparamagnetic iron nanocomposites by hydrazine reduction // C. Yang, J. Xing, Y. Guan, J. Liu, H. Liu // Journal of Alloys and Compounds. 2004. - Vol. 385, № 1. - P. 283-287.

35. Iida, H. Preparation of magnetic iron-oxide nanoparticles by successive reduction-oxidation in reverse micelles: Effects of reducing agent and atmosphere / H. Iida, T. Nakanishi, H. Takada, T. Osaka // Electrochimica

36. Acta. 2006. - Vol. 52, № 1. - P. 292-296.

37. Yu, F. Synthesis of carbon-encapsulated magnetic nanoparticles by spray pyrolysis of iron carbonyl and ethanol // F. Yu, J.N. Wang, Z.M. Sheng, L.F. Su // Carbon-2005. Vol. 43, № 14. P. 301.8-3021.

38. Chen, J.P. Magnetic Properties of Microemulsion Synthesized Cobalt Fine Particles / J.P. Chen, K.M. Lee, C.M. Sorensen, K.J. Klabunde, G.C. Kadjipanayis // J. Appl. Phys. Vol. 75. - P. 5876-5878. 1

39. Ganguli, D. Inorganic Particle Synthesis Via Macro- and Microemulsions: A Micrometer to Nanometer Landscape / D. Ganguli, M. Ganguli. Berlin : Springer, 2003. - 216 p. ISBN 0-306-47877-3

40. Leslie-Pelecky, D. L. Self-Stabilized Magnetic Colloids: Ultrafine CO particles in Polymers / D. L. Leslie-Pelecky, X. Q. Zhang, R. D. Rieke // J. Appl. Phys. 1996. - Vol. 79. -P. 5312-5314.

41. Osuna, J. Synthesis, Characterization, and Magnetic Properties of Cobalt Nanoparticles from an Organometallic Precursor / J. Osuna, D. de Caro, C. Amiens, B. Chaudret, E. Snoeck, M. Respaud, J. M Broto, A. Fert // J.Phys.

42. Ghem. 1996.-Vol. 100. - P. 14571-14574.

43. Khedr, M.H. Reduction of carbon dioxide into carbon by freshly reduced CoFe204 nanoparticles / M.H. Khedr, A. Omar, S.A. Abdel-Moaty // Materials Science & Engineering A. 2006. - Vol. 432, № 1. - P. 26-33.

44. Liveri, V. T. Controlled Synthesis of Nanoparticles in Microheterogeneous Systems / V.T. Liveri Berlin : Springer, 2006. - 167 p. ISBN 0-38726427-2

45. Caruso, F. Colloids and Colloid Assemblies: Synthesis, Modification, Organization and Utilization of Colloid Particles / F. Cams. Weinheim : Wiley-VCH, 2004. - 761 p. ISBN 3-527-60417-0

46. Rao, C. N. R. The Chemistry of Nanomaterials: Synthesis, Properties and Applications / C. N. R. Rao, A. K. Cheetham, A. Müller Weinheim : Wiley-VCH, 2006. - 603 p. ISBN 3-527-30660-9

47. Jolivet, J.-P. Metal Oxide Chemistry and Synthesis: From Solution to Solid State /J.-P. Jolivet. Chichester : Wiley, 2000. - 338 p. ISBN 0471970565

48. Vijayakumar, R. Sonochemical synthesis and characterization of pure nanometer-sized Fe304 / R. Vijayakumar, Y. Koltypin, I. Feiner, A. Gedanken // Materials Science and Engineering. 2000. - Vol. A, № 286. -P. 101-105.

49. Butter, K. Synthesis and properties of iron ferrofluids / K. Butter; A.P. Philipse, GJ. Vroege // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. -2002.-Vol. 252.-P. 1-3.

50. Vekas, L. Magnetic nanoparticles and concentrated magnetic nanofluids: Synthesis; properties and some applications / L. Vekas, D. Bica, M.V. Avdeev

51. I China Particuology. 2007. - Vol. 5, № 1. - P. 43-49

52. Blums, E. Magnetic Fluids: magnetic Fluids / E.Blums, A. O. Cebers, M. M Maiorov. Berlin : Walter de Gruyter, 1997. - 416 p. ISBN 3-110-14390-9

53. Vekas, L. Magnetic nanoparticles and concentrated magnetic nanofluids: Synthesis, properties and some applications / L. Vekas, D. Bica, M.V. Avdeev // China Particuology. 2007. - Vol. 5, № 1. - P. 43-49.

54. Shinkai, M. Preparation of fine magnetic particles and application for enzyme immobilization / M; Shinkai, H. Honda, T. Kobayashi // Biocatalysis and Biotransformation. 1991. - Vol: 5, № 1. - P; 61-69.

55. Mykhaylyk, O. Magnetic nanoparticle formulations for DNA and siRNA delivery / O. Mykhaylyk, D. Vlaskou, N. Tresilwised, P. Pithayanukul, W.

56. Moller, C. Plank // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 2007. -Vol. 311, № l.-P. 275-281

57. Garcia-Cerda, L.A. Preparation and characterization of polyvinyl alcohol-cobalt ferrite nanocomposites / L.A. Garcia-Cerda, M.U. Escareno-Castro, M. Salazar-Zertuche // Journal of Non-Crystalline Solids. 2007. - Vol. 353, №8.-P. 808-810

58. Bonder, M.J. Controlling synthesis of Fe nanoparticles with polyethylene glycol // M.J. Bonder, Y. Zhang, K.L. Kiick, V. Papaefthymiou, G.C. Hadjipanayis // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 2007. - Vol. 311, №2.-P. 658-664.

59. Alexiou, C. Targeting cancer cells: magnetic nanoparticles as drug carriers / C. Alexiou, R. J. Schmid, R. Jurgons, M. Kremer, G. Wanner, C. Bergemann, E. Huenges, F.G. Parak // European biophysics journal. 2006. - Vol. 35, № 5. - P. 446-450.

60. Maeda, M. Magnetic carriers of iron nanoparticles coated with a functional polymer for high throughput bioscreening / M. Maeda, C. S. Kuroda, T.

61. Shimura, M. Tada, M. Abe, S. Yamamuro, K. Sumiyama, H. Handa // Journal of Applied Physics. 2006. - Vol. 99, № 8. - P. 103-105.

62. Dresco, P. A. Preparation and Properties of Magnetite and Polymer Magnetite Nanoparticles / P.A. Dresco, V.S. Zaitsev, R.J. Gambino, B. Chu // Langmuir -1999. Vol. 15,№6.-P. 1945-1951.

63. Пат. 4358388 США, МКИ H 01 F 1/0, Н 01 F 1/26. Magnetic polymer latexand preparation process / J.-C. Daniel, J.-L. Schuppiser, M. Tricot. № 254778 ; заявлено 16.04.81 ; опубл. 09.11.82, Бюл. № 19. - 7 с.

64. Wormuth, К. Superparamagnetic Latex via Inverse Emulsion Polymerization / K. Wormuth // J. Colloid Interf. Sci. 2001. - Vol. 241, № 2. - P. 366-377

65. Xu, Z.Z. Encapsulation of nanosized magnetic iron oxide by polyacrylamide via inverse miniemulsion polymerization / C.C. Wang, W.L. Yang, Y.H. Deng, S.K. Fu // J. Magn. Magn. Mater. 2004. Vol. 277, № 1-2. - P. 136143.

66. Deng, Y. Preparation of magnetic polymeric particles via inverse microemulsion polymerization process / Y. Deng, L. Wang, W. Yang, S. Fu,

67. A. Elassari // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 2003. - Vol. 257, № 1.- P. 69-78.

68. Kandzia, J. Magnetic albumin/protein A immunomicrospheres. I. Preparation, antibody binding capacity and chemical stability / J. Kandzia, W. Scholz, M.J.D. Anderson, W. Mueller-Ruchholtz // J. Immunol. Methods. 1984. -Vol. 75.-P. 31-41.

69. Mueller-Schulte, D. In: Haefeli U, Schuett W, Teller J, Zborowski M (eds) Scientific and clinical applications of magnetic carriers / D. Mueller-Schulte, F. Fuess, M. De Cuyper // Plenum, New York, 1997. P. 93-107

70. Hertzog, B. In: Haefeli U, Schuett W, Teller J, Zborowski M (eds) Scientificand clinical applications of magnetic carriers / B. Hertzog, T. Mottl, D. Yim, E. Mathiowitz // Plenum, New York, 1997. P. 77-92

71. Safarik, I. Magnetic techniques for the isolation and purification of proteins and peptides / I. • Safarik, M. Safarikova // BioMagnetic Research" and Technology 2004. - Vol. 2, № 1. - P. 7-24.

72. Ma, Z. Synthesis and surface modification of magnetic particles for application in biotechnology and biomedicine / Z. Ma, H. Liu // China Particuology. 2007. - Vol. 5, № 1. - P. 1-10.

73. Krizova, J. Magnetic hydrophilic methacrylate-based polymer microspheres for genomic DNA isolation / J. Krizova, A. Spanova, B. Rittich, D. Horak, // Journal of Chromatography A. 2005. - Vol. 1064, № 2. - P. 247-253.

74. Wu, Y. Preparation and characterization of chitosan-poly(acrylic acid) polymer magnetic microspheres / Y. Wu, J. Guo, W. Yang, C. Wang, S. Fu // Polymer 2006. - Vol. 47, № 15. - P. 5287-5294.

75. Ugelstad, J.; Ellingsen, T.; Berge, A.; Helgee, B. European Patent 0 106,873, 1986.

76. Ugelstad, J. Preparation and application of new monosized polymer particles / J. Ugelstad, A. Berge, T. Ellingsen, R. Schemid, T.N. Nilsen, P.C. Mork, P. Stenstad, E. Homes, O. Olsvik // Prog. Polym. Sei. 1992. Vol. 17. - P. 87161.

77. Ugelstad, J. Preparation and Biochemical and Biomedical Applications of New Monosized Polymer Particles / J. Ugelstad, , P.C. Mork, R. Schmid, T. Ellingsen, A. Berge // Polymer International 1993. - Vol. 30, № 2. - P. 157— 168.

78. Ugelstad, J. Swelling of oligomer-polymer particles. New methods of preparation / J. Ugelstad, P.C. Mork, K.H. Kaggerud, T. Ellingsen, A. Berge // Adv. Colloid Interface Sei. 1980. - Vol. 13, № 1-2. - 101-140.

79. Haukanes, B.I. Application of magnetic beads in bioassays / B.I.Haukanes, C. Kvam // Biotechnology (NY) 1993. - Vol. 11, № 1. - P. 60-63.

80. Uhlen, M. Advances in Biomagnetic Separation / M. Uhlen, E.Hornes, O.

81. Olsvik. Eaton : Eaton Pub Co, 1994. - 209 p.

82. Kawaguchi, H. Modification and fimctionalization of hydrogel microspheres / H. Kawaguchi, K. Fujimoto, Y. Nakazawa, M. Sakagawa, Y. Ariyoshi, M. Shidara, H. Okazaki, Y. Ebisawa // Colloids Surf. A. 1996. - Vol. 109, № 4. -P. 147-154.

83. Tannenbaum, R. Thermal decomposition of cobalt carbonyl complexes in viscous media / R. Tannenbaum // Inorganica Chimica Acta. 1994. Vol. 227, №2.- P. 233-240.

84. Tamai, H. Preparation and characteristics of ultrafine metal particles immobilized on fine polymer particles / H. Tamai, H. Sakura, Y. Hirota, F. Nishiyama, H. Yasuda // J. Appl. Polym. Sci. 1995. - Vol. 56, № 4. - P. 441-449.i

85. Richrdson, J. The use of coated paramagnetic particles as a physical label in a magneto-immunoassay / J. Richrdson, P. Hawkins,,R. Luxton // Biosensors and Bioelectronics. 2001. - Vol. 16, № 9. - P. 989-993.

86. Zhang, Y. Surface modification of superparamagnetic magnetite nanoparticles and their intracellular uptake / Y. Zhang, N. Kohler, M. Zhang // Biomaterials. -2002.-Vol. 23, №7.-P. 1553-1561.

87. Wang, X. The study on magnetite particles coated with bilayer surfactants / X. Wang, C. Zhang, X. Wang, H. Gu // Appl. Surf. Sci. 2007. - Vol. 253, № 18.-P. 7516-7521.

88. Klokkenburg, M. Surface analysis of magnetite nanoparticles in cyclohexane solutions of oleic acid and oleylamine / M. Klokkenburg, J. Hilhorst, B.H. Erne // Vibrational Spectroscopy 2007. - Vol. 43, № 1. - P. 243-248.

89. Gupta, A. K. Synthesis and surface engineering of iron oxide nanoparticles for biomedical applications / A. K. Gupta, M. Gupta // Biomaterials. 2005. -Vol. 26, № 18.-P. 3995-4021.

90. Viota, J.L. Study of the colloidal stability of concentrated bimodal magnetic fluids / J.L. Viota, F. Gonzales-Caballero, J.D.G. Duran, A.V. Delgado // J. Colloid and Interface Science. 2007. - Vol. 309, № 1. - P. 135-139.

91. Haga, Y. Encapsulating polymerization of titanium dioxide / Y. Haga, T. Watanabe, R. Yosomiya // Angew. Makromol. Chem. 1991. - Vol. 189, № l.-P. 23-34.

92. Noguchi, H. Preparation and characterization by thermal analysis of magnetic latex particles / H. Noguchi, N. Yanase, Y. Uchida, T. Suzuta // J. Appl. Polym. Sei. 1993. - Vol. 48, № 9. - P. 1539-1547.

93. Santa Maria, L.C. Preparation and characterization of polymer metal composite microspheres / L.C. Santa Maria, M.A.S. Costa, F.A.M. Santos, S.H. Wang, M.R. Silva // Materials Letters. 2006. - Vol. 60, № 2. - P. 270273.

94. Hoffmann, D. Encapsulation of magnetite in polymer particles via the miniemulsion polymerization process / D. Hoffmann, K. Landfester, M. Antonietti, // Magnetohydrodynamics. 2001. - Vol. 37, №3. - P. 217-22.

95. Zheng, W. Magnetic polymer nanospheres with high and uniform magnetite content / W. Zheng, F. Gao, H. Gu // Journal of Magnetism and Magnetic Materials. 2005. - Vol. 288, № 3. - P. 403-410.

96. Ramirez, L.P. Magnetic Polystyrene Nanoparticles with a High Magnetite Content Obtained by Miniemulsion Processes / L.P. Ramirez, K. Landfester //

97. Macromol.Chem. Phys. 2003. - Vol. 204, № 1. - P. 22-31

98. Wu, J.-H. Sub 5 nm magnetite nanoparticles: Synthesis, microstructure, and magnetic properties / Wu, J.-H. S. P. Ko, H.-L. Liu, S. Kim, J-S. Ju, Y. K. Kim // Materials Letters 2007, - Vol. 61, № 14-15. - P. 3124-3129.

99. Liu, X. Preparation and characterization of superparamagnetic functional polymeric microspheres / X. Liu, H. Liu, J. Xing, Y. Guan, Z. Ma, G. Shan, C. Yang // China Particuology 2003. - Vol. 1, № 2. - P. 76-79.

100. Hong, J. Facile synthesis of polymer-enveloped ultrasmall superparamagnetic iron oxide for magnetic resonance imaging / J. Hong, D. Xu, J. Yu, P. Gong, H. Ma, S. Yao // Nanotechnology 2007. - Vol. 18, № 13.-P. 1356-1364.

101. Altintas, E. B. Synthesis and characterization of monosize magnetic poly(glycidyl methacrylate) beads / E. B. Altintas, L. Uzun, A. Denzli // China Particuology. 2007. - Vol. 5, № 1-2. - P. 174-179.

102. Li, X. Synthesis of magnetic polymer microspheres and application for immobilization of proteinase of balillus sublitis / X. Li, Z. Sun // J. Appl. Polym. Sci. 1995. - Vol. 58, № 11. - P. 1991-1997.

103. Molday, R.S. Application of Magnetic Microspheres in Labeling and Separation of Cells / R.S. Molday, A. Rembaum, S.P.S. Yen // Nature. 1977. -Vol. 268.-P. 437.

104. Chagnon, M.S.; Groman, E.V.; Josephon, L.; Whitehood, R.A. European Patent 0,125, 995, 1984.

105. Butterworth, M.D. Synthesis and Characterization of Polypyrrole- Magnetite-Silica Particles / M.D. Butterworth, S.A. Bell, S.P. Armes, A.Q. Simpson // J. Colloid Interface Sci. 1996. - Vol. 183, № 1. - P. 91-99.

106. Levy, M. C. Bio-Encapsulation, les Technologies / M. C. Levy, D. Poncelet // Biofutur 1994. - Vol. 132, № 3. - P. 16-25.

107. Neveu-Prin, S. Encapsulation of magnetic fluids / S. Neveu-Prin, V. Cabuil, R. Massart, P. Escaffre, J. Dussaud // J. Magnet. Magnet. Mater. 1993. -Vol. 122, № 1-3.-42-45.

108. Lee, J. Preparation of monodispersed polystyrene microspheres uniformly coated by magnetite via heterogeneous polymerization / J. Lee, M. Senna // Colloid Polym. Sci. 1995. - Vol. 273, № 1. - P. 76-82.

109. Furusawa, K. Synthetic process to control the total size and component distribution of multilayer magnetic composite particles / K. Furusawa, K. Nagashima, C. Anzai // Colloid Polym. Sci. 1994. - Vol. 272, № 9. - P. 1104-1110.

110. Sauzedde, F. Hydrophilic magnetic polymer latexes. 2. Encapsulation of adsorbed iron oxide nanoparticles / F. Sauzedde, A. Elaissari, C. Pichot // Colloid Polym. Sci. 1999. - Vol. 277, № 11. - P. 1041-1050.

111. Sauzedde, F. Hydrophilic magnetic polymer latexes. 1. Adsorption of magnetic iron oxide nanoparticles onto various cationic latexes / F. Sauzedde, A. Elaissari, C. Pichot // Colloid Polym. Sci. 1999. - Vol. 277, № 9. - P. 846-855.

112. Meunier, F. Synthesis of cationic polyN-isopropylacrylamide. microgel latexes using a thiol-containing monomer, vinylbenzylisothiouronium chloride / F. Meunier, A. Elaissari, C. Pichot // Macromol. Symp. 2000. -Vol. 150, № 1.-P. 283-290.

113. Duracher, D. Cationic amino-containing' N-isopropyl-acrylamide-styrenecopolymer particles: 2-surface and colloidal characteristics / D. Duracher, F.t

114. Sauzedde, A. Elaissari, C. Pichot, L. Nabzar // Colloid Polym. Sci-. 1998: -Vol. 276, № 10. - P. 920-929.

115. Sauzedde; F. Thermosensitive magnetic particles as solid phase support in an immunoassay / F. Sauzedde, A. Elaissari, C. Pichot // Macromol. Symp. -2000.-Vol. 151, № 1.- P. 617-623.

116. Hong, R.Y. Preparation, characterization and application of bilayer surfactant-stabilized ferrofluids / R. Y. Hong, S. Z. Zhang, Y. P. Han, H. Z.1., J. Ding, Y. Zheng // Powder Technology. 2006. - Vol. 170, № 1. - P. 111.

117. Wesolowski, D.J. Magnetite surface charge studies to 290°C from in situ pH titrations / D.J. Wesolowski, M.L. Machesky, D.A. Palmer, L.M.Anovitz // Chemical Geology. 2000. Vol. 167, № 1, P. 193-229.