Синтез, химическая трансформация и свойства диазиридинов и их бициклических аналогов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, доктор химических наук Кузнецов, Владимир Владимирович

• Кузнецов, Владимир Владимирович
• доктор химических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор химических наук Кузнецов, Владимир Владимирович

1. Введение.

2. Литературный обзор "Способы синтеза диазиридинов".

2.1. Открытие диазиридинов — историческая справка.

2.2 Основные подходы к построению диазиридинового цикла и известные данные по механизму его образования.

2.3 Синтез моно- и бициклических диазиридинов из карбонильных соединений, первичных алифатических аминов (или аммиака) и аминирующих реагентов (метод смешения трёх компонентов).

2.3.1 Синтез диазиридинов из карбонильных соединений, первичных алифатических аминов (или аммиака) и их TV-хлорпроизводных.

2.3.2. Синтез диазиридинов из карбонильных соединений, первичных алифатических аминов (или аммиака) и гидроксиламин- (N-алкилгидроксиламин)-0-сульфокислот.

2.4. Синтез диазиридинов из Л'-алкилиден(арилиден)аминов (оснований Шиффа) и аминирующих реагентов.

2.4.1. Синтез диазиридинов из оснований Шиффа и jV-хлораминов.

2.4.2. Синтез диазиридинов из оснований Шиффа и гидроксиламин-0-сульфокислоты (ГАСК).

2.4.3. Синтез диазиридинов из оснований Шиффа, 3,3-диалкилоксазиридинов и 0-эфиров гидроксиламина в качестве аминирующих реагентов.

2.5. Синтез диазиридинов из структур типа >C=NX (iV-галоидиминов, сложных эфиров оксимов) и первичных алифатических аминов (или аммиака).

2.5.1. Синтез диазиридинов из Аг-галоидиминов и первичных алифатических аминов (или аммиака).

2.5.2. Синтез диазиридинов из сложных эфиров оксимов и первичных алифатических аминов (аммиака).

2.6. Другие методы синтеза диазиридинов.

2.7. Синтезы диазиридинов из других диазиридинов.

2.7.1. yV-Алкилирование (арилирование) 1-й 1,2-незамещенных диазиридинов.

2.7.2. А^-Алкилирование 1,2-дизамещенных диазиридинов.

2.7.3. iV-Ацилирование диазиридинов.

2.7.4. Взаимодействие iV-незамещенных диазиридинов с сульфонилхлоридами и с производными фосфорных кислот.

2.7.5. Взаимодействие iV-незамещенных диазиридинов с изоцианатами.

2.7.6. а-Аминоалкилирование iV-незамещенных диазиридинов.

2.7.6.1. Получение iV-аминоалкилдиазиридинов.

2.7.6.2. Получение 1,3,5-триазабицикло[3.1.0]гексанов а-аминоалкилированием

1,2-незамещенных диазиридинов.

2.7.6.3. Получение 1,3,6-триазабицикло[3.1.0]гексанов.

2.7.7. Присоединение 1- и 1,2-незамещенных диазиридинов к активированным двойным и тройным связям.

2.7.8. Другие реакции с участием диазиридинов с сохранением цикла. 83 2.8. Заключение. 87 3. Обсуждение результатов. 90 3.1. Синтез и механизм образования диазиридинов и диазабициклоалканов методом смешения карбонильного соединения, первичного алифатического амина (диаминоалкана) и аминирующего реагента.

3.1.1. Синтез и механизм образования 1,2- и 1,3-ди-, 1,2,3- и 1,3,3-триалкилдиазиридинов и 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в водно-основных средах.

3.1.1.1. Роль рН среды в диазиридиновом синтезе.

3.1.1.2. Кинетические закономерности расходования iV-галогеиалкиламинов в синтезе диазиридинов в водно-основных средах.

3.1.1.3. Квантово-химические рассчёты реакции образования 1,2-диметилдиазиридина 1а.

3.1.1.4. Синтез 1,2-ди- и 1,2,3-триалкилдиазиридинов прямым хлорированием смеси карбонильного соединения и избытка первичного алифатического амина в воде. <

3.1.2. Синтез и механизм образования моноциклических диазиридинов, 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов в апротонных средах.

3.1.2.1. Синтез и механизм образования 1.2-ди-, 1,2,3-три- и 1,2,3,3-тетраалкилзамещённых диазиридинов в хлорорганических средах в п рисутствии К2СО3.

3.1.2.2. Синтез и механизм образования диазиридинов из алкиламинов и N-галогеналкиламинов в отсутствие карбонильного соединения.

3.1.2.3. Синтез 1,2,3-триалкилдиазиридинов путем трансформации /Vхлоралкиламинов при высоком давлении. 3.1.3. Синтез и механизм образования 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов смешением TV-хлордиаминоалкана и карбонильного соединения.

3.2. Исследование особенностей строения синтезированных алкилдиазиридинов, 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов.

3.2.1. Электронографическое исследование строения молекулы 1,2-диметилди-азиридина.

3.2.1.1. Квантово-химическое исследование строения молекулы 1,2-димстилди- 125 азиридина.

3.2.1.2. Структурный анализ молекулы 1,2-диметилдиазиридина.

3.2.2. Электронографическое исследование строения молекулы 1,2,3-триметилдиазиридина.

3.2.3. Исследование строения 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов.

3.2.3.1. Рентгенодифракционное и квантово-химическое исследование 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов.

3.2.3.2. Электронографическое исследование строения 1,5-диазабицикло[3.1.0]-гексанов.

3.2.4. Исследование строения 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов.

3.2.4.1. Рентгенодифракционное и квантово-химическое исследование строения

1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов.

3.2.4.2. Электронографическое исследование строения 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов.

3.3. Трансформация -диалкилдиазиридинов и 1,5-диазабицикло

3.1.0]гексанов под действием гетерокумуленов.

3.3.1. Исследование взаимодействия 1,2-ди- и 1,2,3,3-тетраалкилдиазиридинов с ароилизоцианатами.

3.3.2. Исследование взаимодействия 1,2-диалкилдиазиридинов с бензоил-изотиоцианатами.

3.3.3. Исследование взаимодействия 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов с кете-намн.

3.3.4. Исследование взаимодействия 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов с ацил-хлоридами.

3.4. Синтез и свойства производных диазиридина, представляющих практический интерес.

3.4.1. Синтез диазиридинов с двумя циклами в молекуле на основе глиоксаля.

3.4.2. Синтез и исследование свойств соединений с двумя диазиридиновыми циклами в молекуле на основе 1,2-диаминоэтана.

3.4.3. Синтез и исследование свойств соединений с тремя диазиридиновыми циклами в молекуле, соединенными этиленовыми звеньями.

3.4.4. Синтез координационных соединений диазиридинов с солями переходных металлов.

4. Экспериментальная часть. »

4.1. Синтез 1,3-дизамещенных и 1,3,3-тризамещенных диазиридинов - 2 и 3, соответственно, в водно-основных средах при кошролируемом рН среды. Общая методика.

4.2. Синтез 1,2-дизамещенных и 1,2,3-тризамещенных диазиридинов — 1 и 4, соответственно, в водно-основных средах при контролируемом рН среды. Общая методика.

4.3. Выделение низкокипящих 1,2-диметил (1а); 1,2-диэтил (lb); 1,3-диметил (2а); 1,3,3-триметил (За); 1,2,3-триметил (4а); 1,2-диэтил-З-метилдиазирпдинов (4Ь). Общая методика. •

4.4. Выделение высококипящих или неперегоняемых диазиридинов lc,d.e,

2b, 3b,c,d,e,f,g,h, 4с. Общая методика.

4.5. Холостые опыты для учета остатков аминирующих реагентов в реакционной массе при определении выходов диазиридинов иодометрическим титрованием.

4.6. Щелочной гидролиз амидных групп в боковых цепях диазиридинов 1е,

3c,g.

4.7. Синтез 1,2-диалкил- и 1,2,3-триалкшгдиазиридинов - 1 и 4, соответственно, прямым хлорированием смеси карбонильного соединения и первичного алифатического амина. Общая методика.

4.7.1. Синтез 3,3'-пропиленбис(1,2-диметилдиазиридина) 4е хлорированием смеси глутарового альдегида и метиламина.

4.8. Синтез 1,2-ди-, 1,2,3-три- и 1,2,3,3-тетраалкилдиазиридинов — 1, 4 и 5, соответственно, с одинаковыми 1,2-заместителями, смешением трех компонентов в хлорорганическом растворителе в присутствии поташа. Общая методика.

4.9. Синтез 1,2-ди- и 1,2,3,3-тетраалкилдиазиридинов — 1 и 5, соответственно, с разными 1,2-заместителями, смешением трех компонентов в хлорорганическом растворителе в присутствии поташа. Общая методика.

4.10. Синтез 1,2-диалкилдиазиридинов из 1,3,5-триалкилгексагидро-1,3,5-триазинов и iV-хлоралкиламинов в СНС1з в присутствии К2СО3. Общая методика.

4.11. Исследование кинетических закономерностей распада N-хлорметиламина 15а в водно-основной среде и в CHCI3.

4.12. Исследование кинетических закономерностей расходования jV-бром-метил(этил)аминов - 16а.b в синтезе 1,2-диметил(этил)диазиридинов — la.b.

4.13. Синтез 1,2-диметилдиазиридина 1а и 1,2,3-триалкилдиазирилинов 4b,g из Аг-хлоралкиламинов или N, Аг-дихлорал киламинов и первичных алифатических аминов в CHCI3. Общая методика.

4.14. Синтез iV-хлоральдимина 23а, 1,2-диэтил-З-метилдиазиридина 4Ь и 1эти л-3 -метилдиазириди н а

4.15. Синтез 1,2,3-триалкилдиазиридинов путем трансформации N-хлоралкиламинов в избытке первичного алифатического амина при высоком давлении. Общая оптимизированная методика.

4.16. Синтез 6-циклопропил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана 6с.

4.17. Синтез 6-арил-, 6-гетероарил-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов 6 и 7-арил 7-гетероарил-1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов 7. Общая методика.

4.18. Рентгенодифракционное исследование бициклических диазиридинов 6f и

4.19. Рентгенодифракционное исследование 6,6'-бис(1,5-диазабицикло[3.1.0]-гексана) 6i.

4.20. Синтез 4-ароил-1,2,4-триазолидин-3-онов 51. Общая методика.

4.21. Рентгенодифракционное исследование соединений 51d и 51g.

4.22. Синтез 4-бензоил-1,2,6-триалкил-1,2,4,6-тетразепан-5-тионов 57. Общая методика.

4.23. Рентгеноструктурное исследование 4-бензоил-1,2,6-триэтил-1,2,4,6-тетразепан-5-тиона 57а.

4.24. Синтез хлорангидридов кислот 47. Общая методика (за исключением хлорангидрида 2,4-динитрофенилуксусной кислоты 47с).

4.25. Синтез хлорангидрида 2,4-динитрофенилуксусной кислоты 47с.

4.26. Синтез 1-ацилпиразолидинов бОа-е взамдодействием 1,5-диазаби-цикло[3.1.0]гексаиов 6a.b.j с кетенами 43а-е. Общая оптимизированная методика.

4.27. Рентгеноструктурное исследование 1-(дифенилацетил)пиразолидина 60е.

4.28. Синтез 3-(4-хлорфенил)-1,5-диазабицикло[3.3.0]октан-2-она (2-(4-хлор-фенил) тетрагидро-1 Н,5#-пиразоло[1,2-я]пиразол-1 -она) 58а.

4.29. Синтез 3,3-дифенил-1,5-диазабицикло[3.3.0]октан-2-она (2,2-дифенил-тетрагидро-1//,5//-пиразоло[1,2-йг]пиразол-1-она) 58Ь.

4.30. Рентгеноструктурное исследование 3,3-дифенил-1,5-диазабицикло[3.3.0]-октан-2-она 58Ь.

4.31. Синтез 1-ацилпиразолидинов 60 взамдодействием 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов 6 с ацилхлоридами 46. Общая методика.

4.32. Синтез 1.2-диацилпиразолидинов 64. Общая методика.

4.33. One-pot вариант синтеза 1,2-диацилпиразолидинов 64а,d.

4.34. Синтез 1,Г-диалкил-3,3'-бидиазиридинов 65а,Ь. Общая методика.

4.35. Синтез 1,1',2-триметил-3,3'-бидиазиридина 66.

4.36. Синтез 1-(2-аминоэтил)-2-метилдиазиридина 1ш.

4.37. Синтез 1-метил[(2-метилдиазиридино-1-ил)этил]диазиридина68а.

4.38. Синтез 1-(2-аминоэтил)-3,3-диалкилдиазиридинов 3i,j.

4.39. Синтез 1,Г-этиленбис(3,3-диалкилдиазиридинов) 68b,c.

4.40. Синтез 1,2-бис[2-(2-метилдиазиридин-1-ил)этил]диазиридина Id. Встречный синтез.

4.41. Синтез 1,2-бис[2-(3,3-диметилдиазиридин-1-ил)этил]диазиридина In.

4.42. Синтез комплексных соединений 70 и 71. Общая методика.

4.43. Методика проведения электронографического исследования.

5. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, химическая трансформация и свойства диазиридинов и их бициклических аналогов»

Актуальность темы. Одной из важнейших фундаментальных задач современного этапа развития органической химии является» углубленное изучение основных типов органических реакций с целью расширения границ их применения и создания новых подходов к получению практически важных органических соединений, в частности, создание one-pot процессов и разработка методов конструирования одних гетероциклов на основе других, более доступных. К таким соединениям можно отнести диазиридины (диазациклопропаны) и их конденсированные аналоги 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексаны и 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептаны, разработкой методов синтеза и исследованием свойств которых коллектив нашей лаборатории занимается в течение ряда лет.

К началу настоящих исследований была показана высокая теоретическая и практическая значимость этих гетероциклов. Обладая в обычных условиях устойчивой пирамидальной конфигурацией заместителей у атомов азота, диазиридины являются удобными объектами для изучения стереохимии органических соединений азота. Они привлекательны как синтоны для выхода к различным типам соединений, в первую очередь, гетероциклических, из-за их способности легко раскрывать диазиридиновый цикл под действием электрофильных реагентов с последующей трансформацией образующихся интермедиатов. Производные диазиридина обладают выраженным фармакологическим действием — они способны оказывать направленное действие на центральную нервную систему, проявляя различные виды нейротропной активности, главным образом, антидепрессивной. Эти соединения обладают высокой энтальпией образования за счет напряжения трехчленного цикла и наличия внутрициклической N-N-связи, причем, в отличие от производных гидразина, они малотоксичны и поэтому представляют интерес в качестве потенциальных горючих компонентов жидких ракетных топлив. Известно также, что синтез гидразинов из диазиридинов имеет существенные препаративные преимущества перед другими методами синтеза.

Однако для целого ряда алкилзамещенных диазиридинов, 6-замещенных 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и 7-замещенных 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов отсутствовали методы синтеза, позволяющие направленно получать эти соединения в одну стадию с высокими выходами и минимальными затратами исходных реагентов. Создание таких методов, существенно повышающих доступность этих соединений, позволило бы провести всестороннее изучение их химических и прикладных свойств и могло бы стать основополагающей предпосылкой для создания промышленных технологий получения практически значимых соединений этого ряда. Решение этой задачи требует всестороннего исследования механизма диазиридинового синтеза, который в настоящее время до конца не ясен, а также проведениея количественной оценки влияния на процесс образования- и выделения этих соединений таких факторов, как свойства реакционной среды (например, рН), стабильность исходных и конечных продуктов, температура, давление и время проведения процесса. Систематические исследования такого рода ранее не проводились.

Большая* часть исследований по трансформацию диазиридинов под действием электрофильных реагентов, приводящих к другим гетероциклам, относится' к диазиридинам, не замещенным по одному или обоим атомам азота цикла. Исследования аналогичных реакций различных представителей N,N-диалкилдиазиридинов (так называемых реакций'расширения цикла)» носят сугубо фрагментарный характер, однако даже из имеющихся к настоящему времени сведений, касающихся трансформации AyV-диалкилдиазиридинов, можно заключить, что исследования в этой области имеют большой синтетический, прикладной и исследовательский потенциалы.

Особенности строения ряда 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и незамещенного 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептана были изучены около 25 лет назад в растворе, В'основном с использованием методов спектроскопии ЯМР 'Н и 13С, которые давали представление лишь о преимущественной конформации молекулы* в органических растворителях. За рамками возможностей этих методов оставалось определение таких важнейших характеристик молекулы, как длины* связей, валентные и торсионные углы. Для их определения и подтверждения конформаций бициклических диазиридинов необходимо было провести структурный анализ молекул этих соединений в кристаллическом состоянии методом рентгеноструктурного анализа (РСА) и в газовой фазе методом газовой электронографии (ГЭ) в сочетании с квантово-химическими. расчетными методами. Не менее актуально проведение современного ГЭ-эксперимента и для алкилзамещенных диазиридинов, так как подавляющая часть этих соединений в обычных условиях — жидкости.

Цели и задачи работы. Цель настоящего исследования заключалась в разработке простых и технологичных методов синтеза алкилзамещенных» диазиридинов, 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов, поиске путей их трансформации в другие гетероциклические системы, изучении особенностей строения и прикладных свойств полученных соединений. В ходе исследования предполагалось решить следующие основные задачи:

1) Провести систематический поиск простых и эффективных подходов к формированию диазиридинового цикла из карбонильных соединений, аминов и аминирующих реагентов с заместителями, различного-* типа на основе- всестороннего изучения механизма реакции образования* диазиридинового цикла с целью создания методологии направленного синтеза широкого круга моно- и бициклических соединений этого класса, в том числе практически значимых.

2) Исследовать возможные пути трансформации N,N-диалкилдиазиридинов и 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в реакциях с электрофильными реагентамис целью создания новых, простых методов1 получения как известных, так и новых азотсодержащих гетероциклических систем.

3) Исследовать стереохимические особенности строения полученных соединений, их физико-химические характеристики и прикладные свойства, как горючих компонентов ЖРТ и соединений, оказывающих» нейротропное воздействие.

Научная новизна. В- настоящей работе впервые систематически исследован механизм образованиядиазиридинового цикла в трехкомпонен гной реакционной системе -— карбонильное соединение, первичный";алифатический амин ламинирующий реагент в протонных и апротонных средах.

Установлено, что максимальный выход образующихся в этой реакции диазиридинов в водно-основных средах достигается при определенном значении рН — рНопт., который сдвигается в менее основную область при: возрастании -/-эффекта заместителей в карбонильном соединении и при уменьшении рКвн+ амина. Физико-химическими и расчетными методами показано, что это взаимодействие может происходить как по типу реакции Манниха, когда аминирующие реагенты — iV-галогеналкиламин или гидроксил-(9-сульфокислота — выступают в качестве N-H-кислотного 'компонента, так и через образование на первой стадии- реакции гам-диамина с последующим его галогенированием до предшественника диазиридина — iV-галогенаминаля.

Проведено систематическое исследование взаимодействия карбонильных соединений, первичных алифатических аминов и jV-хлоралкиламинов в апротонных средах и показано, что максимальный выход образующихся в этой реакции диазиридинов достигается при проведении процесса в хлорорганических растворителях при температурах 18-22 °С, с использованием в качестве основного реагента К2СО3. С помощью спектральных методов установлено, что первой стадией реакции является взаимодействие карбонильного соединения и амина с образованием устойчивого в условиях реакции а-аминокарбинола, который при взаимодействии с iV-хлоралкиламином образует конечный диазиридин.

Впервые показана возможность образования- 1,2-диалкилдиазиридинов при взаимодействии 1,2,3-триалкил-1,2,3-гексагидротриазинов и А'-хлоралкиламинов в хлорорганических растворителях- в присутствии. К2СО3 и. следов' воды. Предложен механизм образования диазиридинового цикла, в соответствии с которым на первой стадии, реакции происходит гидролиз триазинового цикла до а-аминокарбинола, образующего диазиридин при взаимодействии'с Л'-хлоралкиламинами.

Впервые • исследовано взаимодействие Л'-хлоралкиламинов с первичными алифатическими аминами в: отсутствие карбонильных соединений и в присутствии оснований* и показано, что1 в результате этой реакции с высокими выходами1 образуются 1,2,3-триалкилдиазиридины. Предложен механизм, реакции, в соответствии с которым на первой стадии tV-хл орал килам и н ы под действием оснований,- и следов воды трансформируются в альдимины по типу реакции Бахмана. Последние* при взаимодействии с непрореагировавшим TV-хлоралкиламином образуют диазиридин. Для повышения эффективности этой реакции'впервые в»синтезе диазиридинов использовано воздействие на реакционную смесь высоких давлений — до 700' МПа. Найдены< два оптимальных варианта проведения! этого превращения: 1) взаимодействие N-хлоралкиламинов с избытком первичного' алифатического амина, с тем, же алкильным фрагментом в хлороформе в. присутствии; 0,5 молей .'поташа и воды (~1% по объему) при давлении 500 МПа, и температуре 15 °С и 2) проведение той же реакции, но без добавления амина, с использованием эквимольного количества поташа и воды (—1% по объему). Разработанные методы особенно привлекательны- в- тех случаях, когда соответствующие альдегиды трудно доступны.'

Впервые установлено, что взаимодействие ТУ-галоген-1,3-диаминопропана и N-галоген-1,4-диаминобутана с карбонильными соединениями в метаноле или хлороформе в присутствии двукратного избытка исходного диаминоалкана приводит к образованию с высокими выходами 6-замещенных 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и 7-замещенных 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов. Предложен механизм, в соответствии с которым образование этих соединений рассматривается как внутримолекулярное а-аминоалкилирование образующихся на первой стадии TV-галогенами нокарбинолов с их последующей Бдг'-циклизацией.

Впервые исследовано взаимодействие-1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов с арил- и арилоксикетенами и показано, что оно протекает с разрывом C-N-связи диазиридинового цикла. В зависимости от строения исходных соединений и условий проведения процесса образуется два типа структур: 1-ацилпиразолиди'ны и З-арил-1,5-диазабицикло[3.3.0]октан-2-оны. Установлено, что во всех случаях первое направление реакции является-преобладающим, а образование бициклических структур, затрудненное по правилам Болдуина, может 'быть реализовано в термодинамически контролируемом варианте проведения процесса.

Обнаружено, что ацилирование 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов ацилхлоридами приводит, в зависимости от условий проведения процесса и соотношения реагентов, к 1-моно- или 1,2-диацилпиразолидинам. Найдены условия селективного получения обоих типов структур.

Показано, что взаимодействие 1,2-ди- и 1,2,3,3-тетраалкилдиазиридинов с ароил-изоцианатами проходит с раскрытием диазиридинового цикла по C-N-связи с образованием производных 4-ароил-1,2,4-триазолидин-3-онов.

Впервые изучено взаимодействие 1,2-диалкилдиазиридинов с бензоил-изотиоцианатом в различных условиях и показано, что только в среде ионных жидкостей [emim][BF4] и [emim][PF6] реакция протекает однозначно с образованием неизвестных ранее неконденсированных производных 4-бензоил-1,2,6-триапкил-1,2,4,б-тетразепан-5-тионов. Предложен механизм наблюдаемого превращения, включающий разрыв как C-N-, так и N-N-связей диазиридинового цикла.

Методами РСА, газовой электронографии и квантовой химии проведен конформационный анализ отдельных представителей А^Т/'-диалкилдиазиридинов, 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов - и 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов. Установлено, что бициклический фрагмент молекулы 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексана как в кристаллическом состоянии, так и в газовой фазе характеризуется конформацией "ванна". В ходе оптимизации квантово-химическими методами геометрии этой молекулы в изолированном состоянии показано, что стабилизация конформации "ванна" достигается за счет стереоэлектронных взаимодействий, а общая энергия; молекулы в конформации "ванна" на 3,4-4,2 ккал/моль ниже, чем энергия в конформации "кресло".

Методами РСА установлено, что семичленный каркас молекулы 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептана в кристаллическом состоянии характеризуется конформацией "кресло", обусловленной межмолекулярными контактами в кристаллической упаковке. Методом газовой электронографии установлено наличие в газовой фазе нескольких конформеров этого бицикла с доминированием конформера "кресло", что согласуется с результатами оптимизации квантово-химическими методами геометрии молекулы незамещенного 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептана в изолированном состоянии, показавшее наличие трех близких по энергии конформаций — "кресло", "полукресло" и "ванна", различия энергии которых не превышали 1,80 ккал/моль.

Методом газовой электронографии для жидких в обычных условиях 1,2-диметил- и 1,2,3-триметилдиазиридинов подтверждено /яранс-расположение алкильных заместителей у атомов азота цикла и установлено аномально высокое межъядерное расстояние между атомами азота в диазиридиновом цикле, превышающее аналогичный параметр в N,N'~ диметил-1,2-диазетидине и ДА^'диметилгидразине на ~0,09 А, что является, по-видимому, следствием эффективного отталкивания НЭП атомов азота цикла.

Практическая значимость Разработан общий метод направленного синтеза 1,2- и 1,3-ди-, 1,2,3- и 1,3,3-триалкилзамещенных диазиридинов в слабоосновных водных средах при контролируемом значении рН среды, ставший основой высокотехнологичной схемы синтеза 1,2-ди- и 1,2,3-триалкилдиазиридинов в одностадийной реакции прямого хлорирования смеси карбонильного соединения в избытке первичного алифатичекого амина, приводящей к конечному продукту с практически количественным выходом. Схема успешно реализована на полупромышленной установке в в ИОХ РАН и РНЦ "Прикладная химия" (ГИПХ-ШШ):

Разработан общий метод направленного синтеза 1,2-ди-, 1,2,3-три- и 1,2,3,3-тетраалкилдиазиридинов смешением карбонильных соединений, аминов и iV-галоген-алкиламинов в хлорорганических растворителях в присутствии поташа, позволивший эффективно получать 1,2,3,3-тетраалкилзамещенные диазиридины, диазиридины на основе плохо растворимых в воде исходных соединений, диазиридины. с электроноакцепторными и стерически затрудненными заместителями в боковой цепи, ТУ.Л' -нссимметричнозамсщенные диазиридины, а также соединения с двумя и тремя диазиридиновыми циклами в молекуле.

Разработан эффективный метод синтеза 1,2,3-триалкилдиазиридинов при высоком давлении без использования карбонильных соединений в реакции iV-галогеналкиламинов с избытком первичных алифатических аминов в присутствии К2СО3 и следов воды, который особенно привлекателен, когда соответствующие альдегиды трудно доступны

Разработан общий метод получения 6-замещенных 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и 7-замещенных 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов конденсацией TV-галоген-1,3-диаминопропана и А^-галогсн-1,4-диаминобутана, соответственно, с карбонильными соединениями в присутствии эквимольного избытка исходного диаминоалкана, позволивший ввести в реакцию большой набор карбонильных соединений, в том числе содержащих заместители, чувствительные к действию таких галогенирующих реагентов, как NaOCl и Bu'OCI.

В целом, на этом этапе работы создана простая и эффективная методология направленного синтеза замещенных диазиридинов и их бициклических аналогов — 6-замещенных 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и 7-замещенных 1,6-диазабицикло[4.1.0]геп-танов.

Среди синтезированных структур- выявлены, наработаны в количествах до нескольких килограммов и всесторонне изучены соединения, представляющие интерес в качестве потенциальных малотоксичных горючих компонентов жидких ракетных топлив.

Исследована нейротропная активность нескольких синтезированных соединений. Установлено, что 1,2-бис[2-(3,3-диметилдиазиридин-1-ил)этил]диазиридин обладает антидепрессивным действием на ЦНС, а 1-[2-(3,3-диметилдиазиридин-1-ил)этил]-3,3-пентаметилендиазиридин обладает антидепрессивным действием с последующим возбуждающим эффектом.

Па основе исследования трансформаций >N,N'~диалкилдиазиридинов под действием гетерокумуленов и ацилхлоридов разработаны простые препаративные методы синтеза различных азотсодержащих гетероциклических систем, известные способы получения которых базируются на многостадийных процедурах: 1-моно- и 1,2-диацилпиразолидинов, 4-ароил-1,2,4-триазолидин-3-онов, а также неизвестных ранее неконденсированных 4-бензоил-1,2,6-триалкил-1,2,4,6-тетразепан-5-тионов. Из разработанных методик особенный практический интерес представляет получение 1-ацил-пиразолидинов, которые используются в качестве исходных соединений в синтезе важных биологически активных веществ, в частности, новых TNF-a ингибиторов.

Публикация и" апробация работы. По теме работы опубликовано: 1 обзор, 22 статьи в ведущих отечественных и зарубежных журналах, 26 тезис докладов на научных конференциях и съездах, получено одно авторское свидетельство и одно положительное решение на изобретение ГК СССР. Апробация работы — автором по результатам исследования сделан научный доклад на заседании секции Органического синтеза Ученого совета ИОХ им. Н.Д.Зелииского РАН:

Поддержка. Работа выполнена при поддержке семи грантов. РФФИ: № 94-0308730, № 96-07-89-187, № 97-03-33021, № 97-07-33-783а, № 00-03-32807, № 03-03-04004, № 04-03-32799, двух грантов INTAS № 94-2839, № 99-0157, гранта НШ № 1275.2003.3.

Структура и объем работы. Материал диссертации изложен на 247 стр. и включает 180 схем, 61 таблицу, 42 рисунка. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, основных результатов исследования, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы. Литературный обзор посвящен известным способам получения диазиридинов и их бициклических аналогов. Для удобства изложения материала в литературном обзоре использована независимая от других глав нумерация соединений и таблиц. Библиографический список состоит из 318 наименований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Кузнецов, Владимир Владимирович

221 . ВЫВОДЫ.

1. В результате систематического изучения закономерностей образования диазиридинового цикла решена крупная научно-прикладная задача: создана простая и эффективная методология направленного синтеза Л^Л^'-диалкилзамещенных диазиридинов и их бициклических аналогов — 6-замещенных 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и 7-за-мещенных 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов, что открывает широкие возможности их практического использования в органической и фармацевтической химии, а» также в ракетной технике.

2. Предложен и подтвержден кинетическими исследованиями и квантово-химическими расчетами механизм, синтеза диазиридинов из карбонильных соединений, аминов и аминирующих реагентов в водно-основных средах. Показано, что образование диазиридинового цикла происходит по типу реакции Манниха, когда аминирующий реагент (iV-галогеналкиламины или гидроксил-О-сульфокислота) выступает в качестве N-H кислотного компонента. Установлено, что максимальный выход диазиридинов в этой реакции достигается при определенном значении рНопт., которое сдвигается в менее основную область при возрастании -/-эффекта заместителей в карбонильном соединении и при уменьшении рКвн+ амина.

3. На основе предложенного механизма реакции разработан общий подход к получению 1,2- и 1,3-ди, 1,2,3- и 1,3,3-триалкилзамещенных диазиридинов в слабоосновных водных средах при контролируемом значении рН реакционной среды. Разработанный подход стал основой высокотехнологичной схемы синтеза 1,2-ди- и 1,2,3-триалкилдиазиридинов в одностадийной реакции прямого хлорирования смеси карбонильного соединения в избытке первичного алифатичекого амина в водно-основной среде, приводящей к конечному продукту с практически количественным выходом.

Предложенная схема успешно реализована на пилотных установках в ИОХ РАН и в РНЦ j

Прикладная химия" (ГИПХ).

4. Разработан общий подход к синтезу 1,2-ди-, 1,2,3-трн и 1,2,3,3-тетраалкилдиазиридинов смешением трудно растворимых в воде карбонильных соединений, аминов и iV-галогеналкиламинов в хлорорганических растворителях в присутствии поташа, позволивший эффективно получать малоизвестные тетраалкилзамещенные диазиридины, диазиридины с электроноакцепторными и стерически затрудненными заместителями в боковой цепи, Л^-иесимметрично замещенные диазиридины, а также соединения с двумя и тремя диазиридиновыми циклами в молекуле.

5. Предложен новый эффективный метод синтеза 1,2,3-триалкилдиазиридинов под высоким давлением без использования карбонильных соединений, основанный на трансформации iV-хлоралкиламинов в присутствии первичных алифатических аминов, поташа и каталитического количества воды в хлорорганическом растворителе, который особенно привлекателен, когда соответствующие альдегиды труднодоступны.

6. Разработан общий подход к получению 6-замещенных 1,5-диазабицикло[3.1.0]-гексанов и 7-замещенных 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанов* конденсацией yV-галоген-1,3-дпаминопропана и iV-галоген-1,4-днамипобутана, соответственно, с карбонильными соединениями в присутствии оснований, позволивший ввести в реакцию большой набор карбонильных соединений, в том числе содержащих заместители, чувствительные к действию таких галогенирующих реагентов, как NaOCl и Bu'OCl.

7. Методами PGA, газовой электронографии' и квантовой химии проведен конформационный анализ 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов и 1,6-диазабицикло[4.1.0]-гептанов. Показано, что стабилизация конформации в 1,5-диазабицнкло[3.1.0]гексанах достигается за счет стереоэлектронных взаимодействий в молекуле, приводящих к доминированию конформера "ванна" как в конденсированной, так и в газовой»фазах. Установлено, что в 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептанах семичленный каркас молекулы в кристалле характеризуется! "кресловидной" конформацией, которая* остается доминирующей и в газовой фазе. Методом газовой электронографии для жидких в обычных условиях 1,2-диметил- и 1,2,3-триметилдиазиридинов установлено аномально высокое межъядерное расстояние между атомами азота в диазиридиновом цикле в газовой фазе, превышающее аналогичный параметр в тЧтУ'-диметил-1.2-диазетидине и N,N'~ диметилгидразине на ~ 0,09А, что является, вероятно, следствием снижения ^-характера связи N-N в трехчленном цикле.

8. Исследована трансформация цис- 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов под действием кегенов и ацилхлоридов, и транс-Л^'-диалкилдиазиридинов под действием ароилизоцианатов и ароилизотиоцианатов. Впервые показано, что трансформация 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов под действием арилкетенов протекает с разрывом C-N-связи диазиридинового цикла и образованием двух типов соединений, 1-ацилпиразолидинов и 1,5-диазабицикло[3.3.0]октан-2-опов, причем образование 1-ацилпиразолидинов является доминирующим направлением реакции. Выявлено, что взаимодействие 1,2-ди- и 1,2,3,3-теграалкилдиазиридинов с ароилизоцианатами происходит также с раскрытием диазиридинового цикла по C-N-связи с образованием производных 4-ароил-1,2,4-триазолидин-3-онов. Впервые изучено взаимодействие 1,2-диалкилдиазиридинов с бензоилизотиоцианатом и показано, что реакция проходит только в среде ионных жидкостей с образованием неизвестных ранее неконденсированных 4-бензоил-1,2,6-триалкшт-1,2,4,6-тетразепан-5-тионов. Полученные результаты показали высокую перспективность использования легкодоступных диазиридинов в качестве исходных соединений для синтеза различных азотсодержащих гетероциклов.

9. Среди синтезированных структур выявлены, наработаны в количествах до нескольких килограммов и всесторонне изучены соединения, представляющие интерес в качестве потенциальных горючих компонентов жидких ракетных топлив. Одно из полученных соединений на сегодняшний день полностью отвечает основным эксплуатационным требованиям ТЗ и обладает при этом существенно меньшей токсичностью, чем штатное горючее "гептил". Исследована нейротропная активность нескольких синтезированных соединений и выявлены структуры, обладающие как антидепрессивным действием на ЦНС, так и антидепрессивным действием с последующим возбуждающим эффектом.

2^8. Заключение.

Из представленных литературных данных следует, что из известных подходов к синтезу алкилзамещённых диазиридинов наиболее простым и технологичным является метод одновременного смешения карбонильного соединения, амина и аминирующего реагента (путь А на схеме 5). Этод метод наиболее успешно использовался в синтезе 3,3-диалкилдиазиридинов 3, которые образуются с выходами 37-97% при взаимодействии избытка аммиака, алифатических кетонов и гидроксиламир-О-сульфокислоты в водных или водно-метанольных растворах (схемы 22 и 23), а также при синтезе 1,3,3-триалкилдиазиридинов 15, образующихся в метаноле из кетонов, первичных алифатических аминов и гидроксиламин-Осульфокислоты с выходами 53-83% (схема 24).

Менее успешным оказалось применение этого метода для синтеза 1,2-дизамегцённых диазиридинов. Так, 1,2-диалкилдиазиридины 18 образовывались из формальдегида, первичных алифатических аминов и NaOCl в водно-основной среде с умеренными, как правило, не превышающими 50%, выходами (см. схему 8). Безуспешными оказались попытки ввести в этих условиях в диазиридиновый синтез альдегиды для получения 1,2,3-триалкилдиазиридинов 50, кетоны для получения11,2,3,3-тетраалкилдиазиридинов 35 и амины с электроноакцепторными заместителями в боковой цепи. Этод метод также оказался непригоден для направленного синтеза N,N'-несимметричнозамещёных диазиридинов 18' на основе формальдегида, NaOCl и двух аминов с различными алкильными заместителями. В водно-основной* среде гладко протекала реакция перегалогенирования между аминогруппами исходных аминов с образованием трёх диазиридинов — двух 1Ч,1\Г-симметричнозамсщённых и одного целевого М,М'-несимметричнозамещённого, что на практике " снижало препаративную ценность этого метода до минимума.

В повседневной / синтетической практике не нашёл широкого применения метод синтеза 3,3-диалкилдиазиридинов 3 (см. схемы 3 и 4) и 1,2,3,3-тетраалкнлдиазиридинов 35 (см. схему 12) хлорированием в газовой фазе смеси алифатических кетонов и аммиака или первичных алифатических аминов, несмотря на высокие (иногда до 99%) выходы конечных диазиридинов. Это связано, в первую очередь, с необходимостью использования для синтеза высоковакуумного, высокотемпературного газофазного реактора-смесителя, не являющегося стандартным оборудованием химической лаборатории, который помимо наличия требует ещё определённого периферийного оборудования и навыка в эксплуатации. Недостатком метода является, также необходимость использования 30-60-ти кратного мольного избытка исходного амина и 530-ти кратного мольного по отношению к хлору избытка карбонильного соединения, возврат непрореагировавшей части которых повторно в реакцию является нетривиальной задачей. Кроме того, высокие температуры (до 100 °С и выше) при проведении процесса с использованием вьтсококипящих исходных аминов и (или) карбонильных соединении, как правило, существенно снижали выходы конечных диазиридинов из-за их частичного разложения (см. схему 12).

Синтез 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов 9 действием NaOCl на смесь эквимольных количеств карбонильного соединения и 1,3-диаминопропана в водноосновной среде в ранних работах (см. схему 13) был существенно ограничен растворимостью в реакционной, среде исходных карбонильных соединений. В более поздних работах, проведённых в СПбГУ, для синтеза бициклов 9 на основе ароматических альдегидов использовали водно-метанольные реакционные среды, однако выходы конечных 9 оставались невысокими (см. табл. 3), по-видимому, из-за снижения растворимости и вывода из сферы реакции продуктов конденсации карбонильного соединения и амина по мере дозировки водного раствора NaOCl. Ещё одним существенным недостатком такой схемы получения бициклов 9 являлся запрет на использование в синтезе карбонильных соединений, имеющих заместители, чувствительные к действию NaOCl. Используя*, эту схему, не удалось также синтезировать 7-замещённые 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептаны 10 на основе иных, кроме формальдегида, карбонильных соединений, 1,4-диаминобутана и NaOCl.

Из имеющихся литературных данных следует, что механизм диазиридинового синтеза строго не доказан, однако наиболее вероятно образование диазиридинового цикла происходит в результате S// '-замещения в интермедиате аминальной природы 13 (схема 5). Возможность образования аминаля 13, достаточно очевидная в схемах синтеза 5В и 5С, не выходит за рамки предположений в схеме синтеза 5А. — при смешении карбонильного соединения, первичного алифатического амина или аммиака и аминирующего реагента (схема 5). Очевидно, что пути формирования интермедиата 13 в трёхкомпонентной системе — карбонильное соединение, амин (аммиак), аминирующий реагент могут быть различны.

Проведённый более 25-ти лет назад группой Р.Г. Костяновского конформационный анализ 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов 9b-g и незамещённого 1,6-диазабицикло[4.1.0]гептана 10 основывался исключительно на сравнении спектральных характеристик молекул, в первую очередь величин хим. сдвигов атомов и КССВ в i to спектрах ЯМР 'Н и С молекул в растворах. Такой подход не является строгим в определении конформации молекул и не позволяет определить такие важнейшие характеристики, как длины связей и валентные углы, что возможно сегодня эффективно сделать с помощью методов РСА и газовой электронографии. Применение последнего метода особенно актуально для конформационного анализа алкилзамещённых диазиридинов, так как подавляющая часть этих соединений в обычных условиях является жидкостями.

Из анализа представленых литературных данных также следует, что взаимодействие диазиридинов с электрофнльиыми реагентами изучено, главным образом, на примере 1- или 1,2-незамещенных диазиридинов, которые в большинстве реакций (алкилирования, ацилирования, взаимодействия с гетерокумуленами и т. д.) вели себя как производные вторичных аминов или гидразинов с образованием соответствующих производных. Введение к атомам азота диазиридинового цикла электроноакцепторпых заместителей (например, ацильных или карбамоильных) существенно снижает стабильность образовавшихся производных, что приводит к термически индуцируемым скелетным перегруппировкам различных типов с образованием новых азотсодержащих линейных или гетероциклических систем.

Поведение 1,2-диалкилдиазиридинов в реакциях с электрофильными реагентами изучено только на отдельных примерах (например, взаимодействие с алкилгалогенидами по схеме 86 или с кетенами и бензоилизоцианатом — схемы 19 и 20 в главе "Обсуждение результатов"). Однако даже из этих нескольких примеров видно, что потенциал подобных реакций очень высок, поскольку цвиттер-ионый интермедиат, образовавшийся > в результате взаимодействия электрофильного реагента с атомом азота диазиридинового цикла, как правило, приводит к раскрытию цикла с последующей трансформацией в новые структуры, строение которых заранее трудно предсказать.

Номера соединений и схем в последующих главах диссертации даны независимо от литературного обзора.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. Синтез и механизм образования дназиридннов н iiv бнцнклических аналогов смешением карбонильного! соединения, первнчного алифатического' амина (диаминоалкана) и аминирующего реагента.

В соответствии с целью и задачами работы на первом этапе исследования проведено изучение реакций образования алкилзамещёнпых диазиридинов 1-5, 6-замещённых 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов 6 и 7-замещённых 1,6-диазабицикло[3.1.0]гептанов 7 (схема 1) в трёхкомпонентной системе: карбонильное соединение, первичный алифатический амин или диаминоалкан и амипирующий реагент (путь А на схеме 5 литературного обзора).*

3.1.1 Синтез и механизм образования 1,2- и 1,3-ДИ-, 1,2,3- и* 1,3,3-грналкнлдпазиридинов и 1',5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в водноосновных средах.

3.1.1.1 Роль рН среды в диазиридиновом синтезе [191-195].

Как указывалось в литературном обзоре, при смешении карбонильного соединения, первичного алифатического амина и аминирующего реагента — JV-галогеналкиламина или гидроксиламин-О-сульфокислоты (ГАСК) диазиридины образуются далеко не всегда. Поэтому представлялось целесообразным выявить факторы, способствующие формированию диазиридинового цикла непосредственно из трёх указанных компонентов, независимо от характера заместителей в них. С целью поиска таких факторов мы обратились к механизму диазиридинового синтеза. Формирование предшественника диазиридина — интермедиата аминальной природы 8 можно представить по схеме реакции а-аминометилирования [196, 197], в соответствии с которой этот интермедиат можно рассматривать как основание Манниха, полученное из карбонильного соединения 9, первичного алифатического амина 10 и аминирующего реагента 11 в качестве кислотного компонента (схема 2). В соответствии с предложенной схемой 2 первой стадией реакции является образование а-аминокарбинола 12 из карбонильного соединения 9 и амина 10.

Схема 1

1 R, R' = H, R2 = R3 = Alk

2 R, R2 = H, R1 = R3 = Alk

3 R2 = H, R, R',R3 = Alk

4 R = H, R1, R2, R3 = Alk

5 R, R1, R2, R3= Alk

6 R, R1 = H, Alk, Ar, R2-R3 = -(CH2)3-, („ = 1)

7 R, R1 = H, Alk, Ar, R2-R3 = -(CH2)4-, (n = 2) R

R)c=0 + R2NH2 R'-C-NHR2 h+

R1' " 6H ~h+

9 10 12

R R3NIIX(-H+) ^ r1Anh»2 -h20 r. © n R NR3

R V NHR . - 4c—NHR2 - 4C >

UOII2 +H20 / —R3NHX(H+) Ri' 4NIIR2

R NR3

XI

-IIX Ri NR2

1 R,R'= H, R2, R3= Alk

13 14 8

X = CI, Br, R3 = Alk для 1,4 X = 0S03H, R3 = H для 2,3 2 R, R2= H, R1, R3= Alk

3 R2= H, R, R1, R3 = Alk,

4 R = H, R',R2, R3= Alk

Следующей стадией является дегидратирование а-аминоспирта 12 с предварительным протонированием, через промежуточный оксониевый ион 13, приводящее к образованию иминиевого катиона 14, который в реакции с аминирующим реагентом 11 даёт предшественник диазиридина интермедиат 8. Если образование диазиридинов действительно происходит через заряженную частицу — иминиевый катион 14, то к факторам, влияющим на его образование и стабильность, а следовательно и на результат диазиридинового синтеза в целом, следует отнести, как и в случае реакции>■ Манниха, кислотно-основные свойства реакционной среды и электронные эффекты заместителей в исходных соединениях [198,199].

Для подтверждения этой гипотезы мы изучили синтез алкилзамещённых диазиридинов 1-4 из карбонильных соединений и первичных алифатических аминов, содержащих заместители с различными /-эффектами, и аминирующих реагентов —- N-галогеналкиламинов и ГАСК при различных, строго постоянных, значениях рН реакционной среды (схемы 3, 4) [193]. Как оказалось, максимальный выход диазиридинов в слабоосновных водных средах для каждой пары амин - карбонильное соединение достигается при определённом значении рН среды — рНопт.(на графиках это значение рН соответствует максимуму кривой), которое смещается в менее основную область при введении в исходные соединения заместителей с -/-эффектом. Влияние заместителей в аминах оценивалась величиной их рКвн+ (в работе [200] показано, что величина рКвн+ первичных алифатических аминов прямо пропорциональна величине индуктивной константы Тафта а* заместителя у атома азота), а в карбонильных соединениях — суммой индуктивных констант Тафта На** заместителей у карбонильной группы (а** — индуктивная константа Тафта, полученная из постоянной Тафта а* переносом нуля шкалы на атом водорода [201, с. 22]). Эти закономерности наблюдаются как для ГАСК, так и для А^-галогенал кил аминов, причем в одной и той же реакции рНопт. совпадает для А^-хлор- и N-бромалкиламинов 15 и 16 (рис.1, 2, табл. 1, 2). Следует отметить, что в этих исследованиях iV-бромалкиламины 16 в диазиридиновом синтезе использовались впервые [191]. Схема 3. н2о,Рн R NH

С=0 + R'NH2 + NH20S03H МяП„,и1 ■ XI +Na2S04 ((R'NH2)2-H2S04) Me NaOH (R'NH2) Me tJjdI

2R = H,R'=Alk 3 R, RI= Alk

Список литературы диссертационного исследования доктор химических наук Кузнецов, Владимир Владимирович, 2009 год

1. В. Rudner, "Cyclohexylideneimino compounds", Пат. 2894028 США, 07.07.1959, Application 10.-12.1956, Chem.Abstr., 53, 111465, 1960.

2. Е. Schmitz, "Neue Synthese des C-N-N-Dreiringes", Angew. Chem., 1959, 71, № 3, 127.

3. H.J. Abendroth, G. Henrich, "Uber ein.isomeres Acetonhydrazon", Angew. Chem., 1959, 71, № 3, 283.

4. H.J. Abendroth, G. Henrich, "Verfahren Herstellung von Hydrazin", Пат. 1082889 ФРГ, 09.06.1960, Chem. Abstr., 55, 169,30(b), 1961. Пат. 890334 Великобритания, 28.03.1962, Chem. Abstr., 58, 1463(a), 1963.

5. S.R. Paulsen, "Procede pour la preparation de diazacyclopropanes", Пат., 588352 Бельгия, 31.03.1960.

6. S.R. Paulsen, G. Huck., "Beitrag zur Chemie der Diaza-cyclopropane", Chem. Ber., 1961, 94, № 4, 968-975.

7. E. Schmitz, "Synthesen mit iV-Halogen-aminen", Angew. Chem., 1961, 73, № 1, 23-25:

8. E. Schmitz, R. Ohme, "Neue Diaziridin-Synthese", Angew. Chem., 1961, 73, № 6, 220-221.

9. E. Schmitz, "Dreiringe. mit zwei Heteroatomem", Advances in Heterocyclic Chemistry, New York, Acad. Press., 1963, 2, 83-130.

10. Э. Шмитц, Трехчленные циклы с двумя гетероатомалш (Под ред. И.К. Коробицыной), Москва, Мир, 1970, С. 105-170 Е. Schmitz, Dreiringe mit zwei Heteroatomem, Sringer-Verlag, Berlin-Heidelberg-New York, 1967.

11. E. Schmitz, "Three-membered rings with two heteroatoms", Advances in Heterocyclic Chemistry, New York, Acad. Press., 24, 1979, 63-107.

12. H.W. Heine, "Diaziridines, ЗЯ-Diazirines, Diaziridinones and Diaziridinimines. Small'Rings Heterocycles", The Chemistry of Heterocyclic Compounds, (Ed. A. Hassner), Wiley-Interscience Publication, 1983, 42, Part 2, 547-629.

13. E. Schmitz, "Three-membered rings with two heteroatoms and fiised-ring derivatives", Comprehensive Heterocyclic Chemistry, (Ed. W. Lwowski), Pergamon Press, Oxford, 1984, 7, Part 5, 195-236.

14. R.G. Kostyanovsky, R. Murugan, M. Sutharchanavedi, "Diaziridines and Diazirines", Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, (Ed. Al.R. Katritzky, C.W. Rees, E.F.V. Scriven). Pergamon Press, Oxford, 1996,1A, 347-364.

15. G.D. McAllister, A. Perry, R.J.K. Taylor, "Diaziridines and Diazirines", Comprehensive Heterocyclic Chemistry III, (Ed. Al.R. Katritzky, Chr.A. Ramsden, Er.F.V. Scriven, R.J.K. Taulor), Elsevier, Oxford, 2008, Chapter 1.11, Vol. 1, 539-557.

16. E. Schmitz, "Dreiringe mit zwei Heteroatomen", Angew. Chem., 1964, 76, № 5, 197-206.

17. Э. Шмитц, "Электрофильное аминирование", Успехи химии, 1976, 45, № 1, 54-70.

18. B.L. Dyatkin, K.N. Makarov, L.L. Knunyants, "Perfluorinated A^-fluoroimines: Syntheses and reactions with nucleophilic reagents", Tetrahedron, 1971, 27, № 1, 51-64.

19. W.J. Middleton, C.G. Krespan, "Fluorimines", J. Org. Chem., 1965, 30, № 5, 1398-1402.

20. D.M. Gale, W.J. Middleton, C.G. Krespan, "Perfluorodiazo Compounds", J. Amer. Chem. Soc., 1966,88,'№ 15,3617-3623.

21. Р.Г. Костяновский, Г.В. Шустов, Г.В. Мищенко, В.И. Марков, "Асимметрический мостиковый азот. Сообщение 10. Асимметрический синтез диазиридинов", Изв. АН. СССР. Сер. Хим., 1976, 2026-2032.

22. R.G. Kostyanovsky, А.Е. Polyakov, G.V. Schustov, "Asymmetrical nonbridgehead nitrogen XII. The absolute configuration of chiral diaziridines", Tetrahedron Lett., 1976,17, № 24, 2059-2060.

23. R. Ohme, E. Schmitz, P. Dolge, "Diaziridine VII. Diaziridine aus Aminalen des Formaldehyds", Chem. Ber., 1966, 99, № 7, 2104-2109.

24. R. Ohme, E. Schmitz, "Notiz iiber einfache Synthese des Cyclo-diazomethans",, Chem. Ber., 1964, 97, № 1,297-298.

25. P. Knudsen, "Uber Methylendiamin", Chem. Ber., 1914, 47, № 3, 2698-2701.

26. A.T. Nielsen, R.L. Atkins, D.W. Moore, D. Mallory, J:M. Berge, "Stereochemistry of. 2,4,6-trialkyl-1,3,5-triazabicyclo3.1.0.hexanes", Tetrahedron Lett., 1973,14, № 14, 1167-1170.

27. A.T. Nielsen, R.L. Atkins, D.W. Moore, R. Scott, D. Mallory, J.M. LaBerge, J. Org. Chem., 1973, 38, № 19,3288-3295.

28. A.T. Nielsen, R.L. Atkins, J. DiPol, D.W. Moore, "Structure and chemistry of the aldehyde ammonias. II. Phenylacetalimines, styrylamines, and 2,4,6-tribenzyl-l,3,5-hexahydrotriazines", J. Org. Chem., 1974,39, № 10, 1349-1355.

29. A.T. Nielsen, D.W. Moore, R.L. Atkins, D. Mallory, J. DiPol, J.M. LaBerge, "Stereochemistry and mechaniam of Schmitz diaziridine synthesis leading to 2,4,6-trisubstituted 1,3,5-triazabicyclo3.1.0.hexanes", J. Org. Chem., 1976, 41, № 20, 3221-3229.

30. C.H. Денисенко, Г.В. Шустов, И.И. Червин, Р.Г. Костяновский, "Стереоспецифичностьоконстант спин-спинового взаимодействия Jch в бициклических цис-диазиридинах. Стереохимия 1,3,5-триазабицикло3.1.0.гексанов", Хим. Гетероцикл. Соед., 1985, 10, 1348-1354.

31. Н.Н. Махова, В.Ю. Петухова, Т.В. Чабина, Л.И. Хмельницкий, "Синтез незамещённого 1,3,5-триазабицикло3.1.0.гексана", Изв. АН, Сер. Хим., 1993, №9, 1665-1666.

32. S.R. Paulsen, G. Huck, "Verfahren zur Herstellung von 3,3-Dialkyl-diazacyclopropanen", Патент 1123330 ФРГ, 08.02.1962, Chem.Abstr., 57, 7275g-h, 1962.

33. S.R. Paulsen, "Verfahren zur Herstellung von Diazacyclopropanderivaten", Пат. 1126395 ФРГ, 27.01.1962, ChemAbstr., 57, 9857(f), 1962.

34. S.R. Paulsen, "Verfahren zur Herstellung von 3,3-Dialkyl-diazacyclopropanderivaten", Патент 1209568 ФРГ, 27.01.1967.

35. Ch.J. Paget and Ch.S. Davis, "Synthesis and in vitro activity of some aryl diaziridines as potential monoamine oxidase inhibitors10"0", J. Med. Chem., 1964, 7, 626-628.

36. T.Jenkins, B.J. Needham, "Process for the preparation of azines", Патент 1122034 Великобритания, 31.07.1968.

37. Т. Jenkins., B.J. Needham, "Process for the preparation of azines and/or isohydrazones and their use in the production of hydrazine", Патент 1133762 Великобритания, 20.11.1968.

38. О. Kagaku, Y. Kabushiki, "Process for Manufacturing 3,3-Dialkyldiazacyclopropanes", Патент 1167105 Великобритания, 15.10.1969, Chem.Abstr., 72, 12702, 1970.

39. H. Brandl, H. Kaiser, H. Ricter, F. Rosanski, "Verfahren zur Herstellung von Diaziridinen", Патент 1945209 ФРГ, 11.03.1971, Chem.Abstr., 74, 141733, 1971.

40. I.J. Abendroth, "Verfahren zur Herstellung von wasserfreiem Acetonisohydrazon", Патент 1088978 ФРГ, 15.09.1960, ChemAbstr., 57, 16588, 1962.

41. H.J. Abendroth, "Verfahren zur Herstellung vom symmetrischen Dialkylhydrazinen", Патент 1127907 ФРГ, 19.04.1962, ChemAbstr., 57, 48838, 1962.

42. H.J. Abendroth, "A process for the production of symmetrical dialkyl hydrazines", Патент 904545 Великобритания, 29.08 1962, ChemAbstr., 57, 48838, 1962.

43. G.V. Shustov, S.N. Denisenko, I.I. Chervin, N.L. Asfandiarov, R.G. Kostyanovsky, "Asymmetric nitrogen—411: Stereochemistry of bicyclic 1,2-cis-diaziridines", Tetrahedron, 1985, 41, № 23, 5719-5731.

44. K. Bronstert, "Verfahren zur Herstellung von Diaziridinen und Produkte daraus", Патент 3607993 ФРГ, 17.09.1987, ChemAbstr., 107, 236687, 1987.

45. Ю.Б. Коптелов, M.X. Ким, А.П. Молчанов, P.P. Костиков, "Образование пергидропиразо-ло1,2-а.пирроло[3,4-с]пиразол-1,3-дионов при термолизе 1,5-диазабицикло[3.1.0]гексанов в присутсвтвии jV-фенилмалеимидов", Ж. Орг. Хим., 1999, 35, № 1, 116-124.

46. А.Р. Molchanov, D.I. Sipkin, Yu.B. Koptelov, R.R. Kostikov, "Reaction of 6-aryl-l,5-diazabicyclo 3.1.0.hexanes with aryl isocyanates and aryl isothiocyanates", Synlett., 2000, № 12, 1779-1780.

47. А.П. Молчанов, Д.И. Сипкин, Ю.Б. Коптелов, P.P. Костиков, "Термолиз 6-арил-1,5-диазабицикло3.1.0.гексанов в присутсвии N-малеимидов", Ж. Орг. Хим., 2001, 37, № 6, 888-898.

48. А.Р. Molchanov, D.I. Sipkin, Yu.B. Koptelov, R:R. Kostikov, "Double addition of diphenyleyelopropenone to azomethine imines generated from 6-aryl-l,5-diazabieyelo3.1.0.hexanes", Eur. J. Org. Chem., 2002, № 3, 453-456.

49. А.П. Молчанов, Д.И. Сипкин, Ю.Б. Коптелов, Ю. Копф, P.P. Костиков, "Стереоселек-тивность присоединения 1,3-диполярофилов к 6-арил-1,5-диазабицикло3.1.0.гексанам", Ж. Орг. Хим., 2003,39, № 9, 1410-1417.

50. А.П. Молчанов; Д.И. Сипкин, Ю.Б. Коптелов, Ю. Копф, P.P. Костиков, "Региоселек-тивность присоединения 1,3-диполярофилов к 6-арил-1,5-диазабицикло3.1.0.гексанам", Ж. Орг. Хим., 2004,40, № 1, 76-87.

51. Ю.Б. Коптелов, С.П. Сайк, "Термически индуцированное раскрытие диазиридинового цикла в 2-метил-6-арил-1,5-диазабицикло3.1.0.гексанах", Ж. Орг. Хим., 2006. 42, № 10, 1515-1520.

52. R.G. Kostyanovsky, V.A. Korneev, I.I. Chervin, V.N. Voznesensky, Yu.V. Puzanov, P. Rademacher, "l,2-Di-/er/-butyldiaziridine", Mendeleev Commun., 1996, 106-107.

53. Б.П. Лялин, В.А. Петросян, "Непрямой электрохимический синтез 1,2-диалкилдиазириди-нов", Электрохимия; 1999, 35, № 5, 582-586.

54. Б.П. Лялин, В.А. Петросян, "Прямой • электрохимический синтез диалкилдиазиридинов", Электрохимия, 2002, 38, № 11, 1349-1356.

55. Е. Schmitz, "Diaziridine, III.' Die Einwirkung von-Chloramin und" Ammoniac auf Aldehyde", Chem Ber., 1962, 95,'№ 3, 688-691.

56. E. Schmitz, R. Ohme, "Cyclische Diazoverbindungen, III. Cyclo-diazomethan", Chem Ber., 1962,95, №3,795-802.

57. E. Schmitz, D. Habisch, Ch. Griindemann, "Diaziridine, VIII. Diaziridin-Hydrazon-Umlagerung bei acylierten Diaziridinen", Chem. Ber., 1967,100, № 1, 142-147.

58. R.A.G. Smith, J.R. Knowles, "The preparation and photolysis of 3-aryl-3H-diazirines", J. Chem. Soc. Perkin II, 1975,686-694.

59. О.Г. Хвостенко, Б.Г. Зыков, Н.Л. Асфандиаров, В.И. Хвостенко, С.Н. Денисенко, Г.В. Шустов, Р.Г. Костяновский, "Электронные состояния и диссоциация отрицательных молекулярных ионов",Химическая физика, 1985,4, 1366-1373.

60. Г. Кауп, С.Н. Денисенко, Г.В. Шустов, Р.Г. Костяновский, "Спектры ЯМР поли циклических диазиридинов", Изв. АН СССР. Сер.хим., 1991, № 11, 2496-2499.

61. R.G. Kostyanovsky, G.V. Shustov, V.V. Starovoitov, I.I. Chervin, "Sterically controlled population of the 1,2-cis—form of l,2-dimethyl-3-/er/-butyldiaziridine", Mendeleev Commun., 1998,113-115.

62. Г.В.' Шустов, Дисс. д-ра хим. наук, "Гидразины с пирамидально устойчивыми атомами азота", ИХФ РАН, Москва, 1987.

63. H.J. Matsuguma, L.F. Audrieth, "Hydroxylamine-O-sulfonic", Inorg. Syn., 1957, 5, 122-124.

64. Г. Брауэр, Руководство по неорганическому синтезу, т.2, М., Мир, 1985, 541-542.

65. HJ. Abendroth, "Strukturisomere Hydrazone", Angew. Chem., 1961, 73, № 2, 67.

66. E. Schmitz, R. Ohme, "Cyclische Diazoverbindungen, I. Herstellung und Umsetzungen von Diazirinen", Chem. Ber., 1961, 94, № 8,2166-2173.

67. E. Schmitz, R. Ohme, "3,3-Pentamethylenediazirine", Org. Syntheses, 1965, 45, 83-86.

68. J.J. Uebel, J.C. Martin, "Nuclear Magnetic Resonance Studies of Diazirines. An Application to Conformational Analysis in Six-Membered Carbocyclic Rings", J. Am Chem. Soc., 1964, 86, № 21,4618-4623.

69. E. Schmitz, A. Stark, Ch. Horig, "Cyclische Diazoverbindungen, V: Ein Diazoketon mit Dreiringstruktur", Chem Ber., 1965, 98, № 8, 2509-2515.

70. E. Schmitz, C. Horig, Ch. Grundemann, "Cyclische Diazoverbindungen, VI. Reaktivitat von Diazirinen mit zusatzlichen Substituenten", Chem. Ber., 1967,100, № 6, 2093-2100.

71. A.E. Lanzilotti, L. Goldman, "Novel substituted hydraziyohimbanes", Пат. 3373165 США, 12.03.1968, Chem. Abstr., 69, 44094, 1968.

72. R.F.R. Church, M.J. Weiss, "Diazirines. II. Synthesis and properties of small functionalized diazirine molecules. Observations on the reaction of a diaziridine with the iodine-iodide ion system", J. Org. Chem, 1970,35, № 8, 2465-2471.

73. E. Schmitz, R. Ohme, R.D. Schmidt, " Cyclische Diazoverbindungen, IV. Structurbeweis der C-iV-N-Dreiringe", Chem. Ber., 1962,95, № 11, 2714-2717.

74. H. Dorn, K. Walter, "Synthese N'-substituieter iV-w-Sulfo-alkyl.-hydrazine und 2,5-disustituierterl,4-Bis-[co-sulfo-alkyl]- hexahydro-1,2,4,5-tetrazine" Liebigs Ann Chem., 1968, 720, № 1, 98-110.

75. R. Ohme, E. Schmitz, L. Sterk, "Synthese und Nachweis von Monoalkylhydrazinen", J. Pr. Chem., 1968, 37, № 5-6, 257-262.

76. P. Borrevang, E. Guddal, "Improvements in or relating to Piperidine Compounds", Патент 1562790 Франция, 11.04.1969, Chem. Abstr., 72, 66923, 1970.

77. A.A. Дудинская, A.E. Бова, Jl.И. Хмельницкий, С.С. Новиков, "Получение N-аминометилдиазиридинов", Изв. АН СССР. Сер.Хим., 1971, №7, 1523-1527.

78. A.A. Dudinskaya, L.I. Khmelnitski, L.D: Petrova, E.B. Baryshnikova, S.S. Novikov, "A novel heterocyclic system-2,4-diazabicyclo1.1.0.butane", Tetrahedron, 1971, 27, № 17, 4053-4056.

79. E. Sommer, O.F. Schulz, M. Nassau, "Uber die Sulfoperamidsaure", Z. Anorg. Allgem. Chem., 1925,147, № l, 142-152.

80. O. Westphal, W. de Burlet, "Uber N-Aminierungen mit Sulfoperamidsaure", Angew.Chem., 1945, 58, №9-12,77.

81. E. Schmitz, R. Ohme, D. Murawski, "Oxaziridine, II Herstellung von Oxaziridinen durch Aminierung von Carbonylverbindungen", Chem. Ber., 1965,98, № 8, 2516-2524.

82. A. Mannschreck, W. Seitz, "Separation of Invertomers (Diastereoisomers) of Diaziridines. Slow Inversion at TervalentNitrogen Atoms", Angew.Chem., Int. Ed., 1969, 8, № 3, 212-213.

83. H. Hakli, A. Mannschreck, "Column Chromatography on Triacetylcellulose. Preparative Separation of Enantiomeric Diaziridines", Angew. Chem., Int.Ed., 1977,16, № 6, 405-406.

84. E. Schmitz, "Diaziridine, I. Synthese eines C-yV-yV-Dreiringes", Chem. Ber., 1962, 95, № 8, 676-679.

85. E. Schmitz, R. Ohme, "Isochinolin, IV. Thermische Ringerweiterung eines Isochinolinab-kommlings", Chem: Ber., 1962, 95, № 8; 2012-2017.

86. E. Schmitz, "Verfahren zur Herstellung von Mono- und Dialkylhydrazinen", Пат. 1107238 ФРГ, 25.05.1961, Chem. Abstr., 56, 38518, 1962.

87. E. Schmitz, D. Habisch, "Diaziridine, II. Synthese von Diaziridinen und'ihre Uberfiihrung in Alkylhydrazine", Chem. Ber., 1962, 95, № 3, 680-687.

88. E. Schmitz. K. Schinkowski, "Diaziridine, VI. Synthese von N,N'-Dialkylhydrazinen uber Diaziridine", Chem. Ber., 1964, 97, 49-60.

89. M. Komatsu, N. Nishikaze, M. Sakamoto, Y. Ohshiro, T. Agawa, "Reaction of diaziridines with diphenylketene and isocyanates", J. Org. Chem., 1974, 39, № 22, 3198-3205.

90. S.N. Denisenko, E. Pasch, G. Каир, "The First Tricyclic Diaziridines a Simple Synthetic Route", Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1989, 28, № 10, 1381-1383.

91. В.Ю. Петухова, H.H. Махова, В.П. Анаников, Ю.А. Стреленко, И.В. Федянин, "Дигидрохлорид 1,2-бис(метиламино)этан-1,2-диола — новый предшественник 1,2, Г,2'-тетраметил-3,3'-бидиазиридина", Изв. АН, Сер. Хим., 2004, № 3, 612-617.

92. A. Nabeya, Y. Tamura, I. Kodama, Y. Iwakura, "Diaziridines", J. Org. Chem., 1973, 38, № 21, 3758-3762.

93. Е. Schmitz, R. Ohme, S. Schramm, "Isomere Oxime mit Dreiringstruktur", Chem. Ber., 1964, 97, №9,2521-2526.

94. E. Schmitz, R. Ohme, S. Schramm, "Synthesc und reaktionen von 2-acyl-oxaziridinen", Tetrahedron Lett., 1965, 6, №23, 1857-1862.

95. Y. Tamura, J. Minamikawa, M. Ikeda, "O-Mesitylenesulfonylhydroxylamine and Related Compounds Powerful Animating Reagents", Synthesis, 1977, № 1, 1-17.

96. H.H. Махова, В.Ю. Петухова, Л.И. Хмельницкий, "Взаимодействие О-замещённых гидроксиламинов с альдиминами и первичными алифатическими аминами в диазиридиновом синтезе", Изв. АН СССР. Сер. хим., 1982, № 10, 2331-2335.

97. J.J. Fuchs, "Preparation of 3,3-disubstituted diaziridines and certain products thereof' Патент 3290289 США, 06.12.1966, Chem. Abstr., 66, 55472, 1967.

98. K.W. Eichenhofer, R. Schliebs, "Verfahren zur Herstellung von Diaziridinen", Патент 2338761 ФРГ, 20.02.1975, Chem. Abstr., 83,28209, 1975.

99. R.J. Sauer, "Substituted diaziridines and diazirines", Пат. 3,682,889 США, 04.04.1972, Chem. Abstr.,11, 126605, 1972.

100. W.C. Firth, "Reactions of pentafluoroguanidine and tetrafluoroformamidine with alkali metal fluorides. Fluorine-containing diaziridines", J .Org. Chem., 1968,33, № 9, 3489-3492.

101. Shi Ching Chand, D.D. Des Marteau, "Fluoride-catalyzed reactions of perfluoromethanimine. Novel chemistry of the perfluoromethanamine ion", J. Org. Chem., 1983, 48, № 6, 771-774.

102. Y.Y. Zheng, C.W. Bauknight, D.D. Des Marteau, "Some novel reactions of N-chlorodifluoromethanimine", J. Org. Chem., 1984, 49, № 19,3590-3595.

103. C.W. Bauknight, D.D. Des Marteau, "Reactions of iV-bromodifluoromethanimine", J. Org. Chem., 1988, 53, № 19, 4443-4447.

104. A.H. Михайлюк, H.H. Махова, A.E. Бова, Л.И. Хмельницкий, С.С. Новиков, "Синтез диазиридинов из сложных эфиров оксимов", Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1978, № 7, 15661570.

105. Н.Н. Махова, В.Ю. Петухова, Л.И. Хмельницкий, "Синтез диазиридинов'из сложных эфиров оксимов", Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1982, № 9, 2107-2110.

106. A.N. Mikhailyuk, V.Yu. Petukhova, N.N. Makhova, "3-Alkyldiaziridines and 1,3-dialkyldiaziri-dines from aliphatic aldoxime-O-sulfonic acid salts", Mendeleev Commun., 1997, 60-61.

107. В.Ю. Петухова, Ю.А. Стреленко, К.А. Лысенко, Н.Н. Махова, "Синтез и строение 1-со-(3,3-диалкилдиазиридин-1-ил)алкил.-3,3-диалкилдиазиридинов", Изв. АН, Сер. Хим., 2007, № 8, 1491-1495.

108. L.G. Donaruma, W.Z. Heldt, In Organic Reactions, Cope, A.C., Ed., Wiley & Sons, Inc., New York-London, II, p 1,1960.

109. J. Streith, C. Fizet, H. Fritz, "L'acide hydroxylamine-O-sulfonique, reactif de choix pour la conversion ^аЫё1^е8 en nitriles", Hel. chim. acta, 1976, 59, № 8, 2786-2792.

110. Ю.В. Зейфман, Е.Г. Абдуганиев, E.M. Рохлин, И.Л. Кнунянц, "Производные оксима гексафторацетона", Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1972, № 12,2737-2741.

111. Р.Г. Костяновский, А.Е. Поляков, Г.В. Шустов, К.С. Захаров, В.И. Марков, "Оптически активные диазирдины", Докл. АН СССР, 1974, 219, 873-876.

112. R.G. Kostyanovsky, G.V. Shustov, N.L. Zaichenko, "Asymmetrical nonbridgehead nitrogen—XXIII : Chiral 3,3-bis(trifluoromethyl)diaziridines", Tetrahedron, 1982, 38, № 7, 949960.

113. P.F. Костяновский, Г.В. Шустов, В.И. Марков, "Производные диазиридин-3,3-дикарбоновой кислоты", Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1974, 2823-2827.

114. М. Nassal, "4-(l-Azi-2,2,2-trifluoroethyl)benzoic acid, a highly photolabile carbene generating label readily fixable to biochemical agents", Liebigs Ann. Chem., 1983, № 9, 1510-1523.

115. J. Brunner, H. Seen, F.M. Richards, "3-Trifluoromethyl-3-phenyldiazirine", J. Biol. Chem., 1980, 225, 3313-3317.

116. S.R. Paulsen, "3.3-Dialkyl-diazacyclopropen-(l)",^«gew. Chem., 1960, 72, № 21, 781-782.

117. E. Schmitz, R. Ohme, "Verfahren zur Herstellung von monosubstituierten Hydrazinen", пат. ФРГ 1134083, 02.08.1962, Chem. Abstr., 57, 75447, 1962.

118. M.G. Pliess, J.A. Moore, "Heterocyclic Studies. XXVIII: Sigmatropic and Electrocyclic Reactions in the 1,2-Diazepine System. Formation of a 1,7-Diazabicyclo4.1.0.heptenone", J. Amer. Chem. Soc., 1968, 90, № 17, 4738-4739.

119. M. Schulz, G. West, "New diaziridine synthesis by photochemical cyclization of azomethinimines", J. Prakt. Chem., 1970, 312, № 1,161-164.

120. M. Schulz, G. West, "Photochemische Reaktionen von Pyrazolidon-(3)-betainen. II. Synthese der P-Hydrazino-isovaleriansaure", J. Prakt. Chem., 1973,315, № 4, 711-716.

121. Y. Maki, M. Suzuki, T. Furuta, T. Hiramitsu, M. Kuzya, "Photochemistry of mesoionic pyridazines", Tetrahedron Lett., 1974,15, № 47, 4107-4110.

122. M. Schulz, G. West, U. Mtiller, D. Henke, "Photochemische Reaktionen von Pyrazolidon-(3)-betainen. VI. SubstituentencinfluB auf die Photochemische Diaziridinbildung aus Pyrazolidon-(3)-azomethiniminen", J. Prakt. Chem., 1976,318, № 6, 946-954.

123. T. Kiguchi, J.L. Schuppiser, J.C. Schwaller, J. Streith, "Photochemical syntheses of 1,2-diazepines. 11. Regiospecific synthesis of l,2-dihydro-l,2-diazepin-3-ones", J. Org. Chem., 1980, 45, №25, 5095-5100.

124. T. Tsuchiya, J. Kurita, V. Snieckus, "General photochemical synthesis of lH-l,2-benzodiaze-pines from N-iminoquinolinium ylide dimers", J. Org. Chem, 1977, 42, № 1Г, 1856-1862.

125. T. Akiyama, T. Kitamura, T. Isida, M. Kawanisi, "Photolysis of 2-Tetrazolines: Formation of Diasiridines", Chem. Lett., 1974, 3, № 2, 185-186.

126. W.J. Middleton, "Polyhalogenated alkyl imines and hydrazones", патент США 3226439, 1965, Chem. Abstr., 64, 9597e, 1966.

127. R. Breslow, C. Yaroslavsky, S. Yaroslavsky, "Structure of the 'Diaziridines' from Reactions of Azo-Dicarbonyl Compouds wits Aliphatic Diazo Compouds", Chem. And Ind., (London), 1961.

128. D. Seyferth, H. Shih, "New reactions of phenyl(trihalomethyl)mercury compounds. Dihalocarbene addition azodicarboxylate esters", J. Amer. Chem. Soc., 1972, 94, № 7, 25082510.

129. J.A. Blair, R.J. Gardner, "A novel synthesis of diaziridines", J. Chem. Soc., Perkin Trans 1, 1972, 485.

130. Ч.Дж. Овебергер, Ш.П. Анселм, Дж.Г. Ломбарднно, "Органические соединения со связями азот азот", Ленинград, Химия, 1970.

131. С.В. Варламов, Г.К. Кадоркина, Р.Г. Костяновский, "Окси-, алкокси- и аминомети-лирование MJ-оксазиридинов", Хим. Гетероцикл. Соед., № 3, 1988, 390-395 Chem. Heterocycl. Сотр. (Engl. Transl.), 1988, 320-325.

132. N.N. Makhova, G.A. Karpov, A.N. Mikhailyuk, L.I. Khmel'nitskii, 'W-Alkylation of diaziridines", Mendeleev. Commun., 1999, 112-114.

133. H. Bohme, "Verfahren Herstellung von Hydrazin", Пат. 1082889 ФРГ, Chem. Astr., 58, 1463(a) (1963). H. Bohme, J.-P. Denis, T. Kampchen, "Reaktionsprodukte aus N,N-Bis(chlormethyl)carboxamiden und Diaziridinen", Chem. Ber., 1982,115, № 8, 2947-2949.

134. H.H. Махова, A.H. Михайлюк, А.Е. Бова, T.B. Чабина, Л.И. Хмельницкий, "Синтез и трансформация 1,3,5-триазабицикло3.1.0.гексанов", Язв АН, Сер. Хим., 1993, № 12,20912095.

135. II.W. Heine, P.G. Williard, T.R. Hoye, "Synthesis and reactions of some 1-(nitroaryl)diaziridines", J .Org. Chem., 1972, 37, № 19,2980-2983.

136. Ю.Б. Коптелов, А.П. Молчанов, P.P. Костиков, "Взаимодействие 1,5-диазаби-цикло3.1.0.гексана с алкилгалогенидами в гетерофазной системе", Ж. Орг. Хим , 2000, 36, № 7, 1056-1057.

137. Е. Schmitz, D. Habisch, "Diaziridine, V. Acylierungen des C-N-N dreiringes", Rev. Chim Acad Rep Populate Roumaine, 1962, 7, 1281-1292. Chem. Abstr., 61, 4331, 1964.

138. S. Paulsen, "Verfahren zur Herstellung von. QC-Dialkyl-A^'-diacetyl-diaza-cyclopropan", Пат. 1136343 Германия, Chem Abstr., 58, 20758, 1963.

139. С.Д. Исаев, Г.Г. Жалнина, З.Н. Мурзинова, T.B. Ивженко, А.Г. Юрченко, "Ацильные и карбамоильные производные адамантан-2-спнроазиридина, диазиридинов и оксазиридина", Ж. Орг. Хим., 1988, 24, № 12, 2611-2617.

140. D. Roberto, Н. Alper, "Octacarbonyldicobalt induced conversion of 1,2-diaroyldiaziridines into dihydro-oxazoles (oxazolines/', J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1987, № 3, 212-213.

141. Р.Г. Костяновский, КС. Захаров, M. Зарипова, В.Ф. Рудченко, "Пирамидальный амидный азот b iV-ацилдиазиридинах и yV-ацилоксазиранах", Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1975, № 4, 875-884.

142. R.G. Kostyanovsky, K.S. Zakharov, М. Zaripova, V.F. Rudtchenko, "Asymmetrical nonbridgebhead nitrogen. VI. Nitrogen pyramide in amides: N-acyldiaziridines and N-acyloxaziridines", Tetrahedron Lett., 1974,15, № 48, 4207-4210.

143. G.V. Shustov, G.K. Kadorkina, S.V. Varlamov, A.V. Kachanov, R.G. Kostyanovskii, A. Rauk, "The nonplanar amide group in N-acylaziridines: conformational behavior and chiioptical properties", J. Am. Chem. Soc., 1992,114, № 5, 1616-1623.

144. H.W. Heine, R. Henrie, L. Heitz, S.R. Kowali, "Diaziridines. III. Reactions of some 1-alkyl-and 1,1 -dialkyl-1 H-diazirino 1,2-6.phthalazine-3,8-diones", J. Org. Chem, 1974, 39, № 22, 3187-3191.

145. H.W. Heine, L.M. Baclawski, S.M. Bonser, G.D. Wachob, "Diaziridines. 5. Reaction of some 1-aroyl- and 1,2-diacyldiaziridines", J. Org. Chem., 1976, 41, № 20, 3229-3232.

146. H.W. Heine, L.S. Lehman, A.P. Glaze, A.W. Douglas, "Novel rearrangement, of a diaziridine", J. Org. Chem., 1980,45, №7, 1317-1319.

147. B.J. Barnes, A.E. Eakin, R.A. Izydore, I.H. Hall, "Selective inhibition of human Molt-4 leukemia type II inosine 5-monophosphate dehydrogenase by the l,5-diazabicyclo3.1.0.hexane-2,4-diones", Biochem., 2000,39, № 45, 13641-13650.

148. Г.В. Шустов, С.Н. Денисенко, M.A. Шохен, Р.Г .Костяновский, "Ассиметрический азот. Сообщение 60. Реакция ацилирования как путь к оптически активным 1,3,3-тризамещенным диазиридинам", Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1988,* № 8, 1862-1868.

149. Е.С.' Губнитская, B.C. Пархоменко, "Фосфорилированные диазиридины", Ж. Общ. Хим., 1980, 50, № 7, 1502-1506. E.S. Gubnitskaya, V.S. Parkhomenko, J. Gen. Chem.- USSR (Engl. Transl.), 1980,50, 1213-1217.

150. Р.Г. Костяновский, A.E. Поляков, В.И. Марков, "Оптически активные диазиридины", Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1974, № 7, 1671.

151. Р.Т. Костяновский, А.Е. Поляков, В.И. Марков, "Оптически активный симметрически замещенный диазиридин", Изв АН СССР. Сер Хим., 1975, № 1, 198.

152. С.В. Коновалихин, А.Б. Золотой, JI.O.' Атовмян, Г.В. Шустов, С.Н. Денисенко, Р.Г. Костяновский, "Асимметрический азот. Сообщение 77. Молекуляпная структура 3-метил-1-(5)-Г-тозилролил-1,2-диазациклогекс-2-ена", Изв. АН, Сер. Хим., 1995, № 3, 500-503.

153. В.А. Корнеев, Г.В. Шустов, И.И. Червин, Р.Г. Костяновский, "(5)-1 -(2,4-Динитро-фенил)пролилхорид для кинетического оптического разделения диазиридинов", Изв. АН, Сер. Хим., 1995, № 7,1396.

154. S.E. Mangholz, K. Briner, B. Bernet, A. Vasella, "Glycosylidene carbenes. Part 32. Reaction of glycosylidene diaziridines with acylating and sulfonylating agents", Helv. Chim. Acta, 2003, 86, 2490-2498.

155. C. Szantay, Z.F. Chmielewicz, T.J. Bardos, "New alkylating agents derived from diaziridine", J. Med. Chem., 1967,10, 101-104.

156. G. Sosnovsky, J. Lukszo, "In the search for new anticancer drugs, III+ phosphorylated diaziridine derivatives"', Z. Naturforsch. Anorg. Chem. Org. Chem., 1983, 38B, 884-894.

157. G. Zinner, K. Dorschner, "Uber die Carbamoylierung von Hydrazin-Derivaten", Arch. Pharm, 1973, 306, № 1,35-44.

158. A. Mannschreck, R. Radeglia, С. Griindemann, R. Ohme, "Protonenresonanz-Untersuchungen zur Inversion am dreibindigen Stickstoffatom, I Der Diaziridin-Ring als Asymmetriezentrum", Chem. Ber., 1967,100, № 6, 1778-1785. '

159. N.N. Makhova, A.N. Mikhailyuk, A.E. Bova, V.Yu. Petukhova, T.V. Chabina, L.I. Khmelnitskii, "Synthesis of l,3,5-triazabyciclo3.1.0.hexanes and the new heterocyclic system l,3,6-triazabyciclo[3.1.0]hexanes", Mendeleev Commun, 1992,146-147.

160. A. Nabeya, J. Saito, H. Koyama, "Diaziridines. 2. Isomerization of N-carbamoyldiaziridines", J. Org. Chem., 1979,- 44, № 22, 3935-3938.

161. О.Г. Набиев, M.А. Шахгельдиев, И.И. Червин, Р.Г. Костяновский, "Аминометилирование диазиридинов метилен-бис-аминами, алкоксиметил- и бис-алкоксиметиламинами", Докл. АН СССР, 1986,219,872-876.

162. Н.М. Frey, I.D.R. Stevens, "The photolysis of 3-tert-butyldiaziridine", J. Chem. Soc, 1965, № 5,3101-3108.

163. P. Leblanc, G.E. Gerber, "An improved synthesis of w-diazirinophenol", Can. J. Chem., 1984, 62; №9, 1767-1771.

164. G.V. Shustov, S.V. Varlamov, A. Rauk, R.G. Kostyanovsky, "Chiroptical properties of the diazirine chorophore", J. Am. Chem. Soc., 1990,112, № 9, 3403-3408.

165. A.B. Шевцов, В.Ю. Петухова, H.H. Махова, "Синтез 1,3,5-триазабицикло3.1.0.гексанов, содержащих у атома N(3) фрагменты а-аминокислот и их эфиров", Изв. АН, Сер. Хим., 2003, № 10,2160-2162

166. А.В. Шевцов, В.Ю. Петухова, Н.Н. Махова, К.А. Лысенко, "Диастереоселективный синтез 1,3,6-триазабицикло3.1.0.гексанов", Изв. АН, Сер. Хим., 2002, № 8, 1381-1386.

167. J. Miller, "Isohydrazone derivatives", Патент 1,081,292 Великобритания, 31.08.1967, Chem.68, 114071, 1968.

168. Г.В. Шустов, С.Н. Денисенко, И.И. Червин, Р.Г. Костяновский, "Термодинамически устойчивый 1,2-цис-диазиридин", Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1984, № 11,2643.

169. Н. Dorn, К. Walter, "l-(<y-Sulfo-alkyl)-2-aklyk-hydrazine", Z Chem., 1968, 7, 272-273.

170. Т.К. Клиндухова, В.Н. Яндовский, "Перегруппировка диазиридин-гидразон при реакции 1,3,3-триалкилдиазиридинов с днпропинилкетоном", Ж. Орг. Хим., 1974,10, № 7, 877-878.

171. В.Н. Яндовский, Т.К. Клиндухова, "Диазиридины III. Синтез и превращения винильных аналогов 1-ацилдиазиридинов",Ж. Орг. Хим., 1974, 10, № 7, 1510-1513.

172. H.W. Heine, T.R. Hoye, P.G. Williard, R.C. Hoye, "Diaziridines. II. Addition of diaziridines to electrophilic acetylenes", J. Org. Chem., 1973, 38; № 17, 2984-2988.

173. Р.Г. Костяновский, Ю.И. Эльнатанов, "Реакции N-, P-, S- и /Ь'-нуклеофилов с цианацетиленом", Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1983, № 11, 2581-2592.

174. Ю.И. Эльнатанов, Р.Г. Костяновский, "Реакции трехчленных азотистых гетероциклов с дизамещенными активированными ацетиленами", Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1988', № 8, 1858-1862.

175. M.D.' Hinchliffe, J. Miller "Isohydrazone derivatives and the preparation of hydrazines therefrom", Патент 1085794 Великобритания, 04.10.1967, Chem Abstr., 68,29243, 1968.

176. H.C. Намёткин, B.H. Перченко, E.C. Васильева, "iV-Силилдиазиридины", A.C. СССР №232256,11.12.1968, Chem Abstr., 70, 96929, 1969.

177. У.М. Джемилев, P.Jl. Хуснутдинов, З.С. Муслимов, Г.А. Толстиков, О.М. Нефёдов, "Теломеризация 3,3-диметилдиазиридина с бутадиеном, катализируемая комплексами палладия", Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1980, № 1, 220-221.

178. Г.В. Шустов, С.Н. Денисенко, Р.Г. Костяновский, "Устойчивые Аг-хлордиазиридины", Изв. АН СССР. Сер. хим., 1983, № 8, 1930-1931.

179. S.N. Denisenko, G.V. Shustov, R.G. Kostyanovsky, "1,2-Acyl migration to an electron-deficient nitrogen atom: a new rearrangement of diaziridines without ring opening", J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1985, 680.

180. Г.В. Шустов, В.В.Старовойтов, Р.Г. Костяновский, "Нуклеофильное замещение при диазиридиновом атоме азота и устойчивые Л^-алкоксидиазиридины", Изв. АН СССР. Сер. хим., 1986; №5, 1205-1206.

181. Р.Г. Костяновский, Г.В. Шустов, "Полное разделение энантиомерных диазиридинов", Докл. АН СССР, 232, 1977, № 5, 1081-1084.

182. В.В. Кузнецов, Н.Н. Махова, Л.И. Хмельницкий, 'W-бромалкиламины и NaOBr в синтезе диазиридинов ", Изв. АН СССР. Сер. хим., 1989, № 8, 2089-2094.

183. В.В. Кузнецов, Н.Н. Махова, Ю.А. Стреленко, "О роли рН в синтезе диазиридинов", V Всесоюзная конференция по химии азотсодержащих гетероциклических соединений, (2225. 10. 1991, г. Черноголовка), Черноголовка, ИХФЧ АН СССР, 1991, 209.

184. В.В. Кузнецов, Н.Н. Махова, Ю.Ф. Стреленко, Л.И. Хмельницкий "О роли рН в синтезе диазиридинов", Изв. АН СССР. Сер. хим., 1991, № 12,2861-2871.

185. В.В. Кузнецов, Н.Н. Махова, Л.И. Хмельницкий "О роли рН в синтезе диазиридинов. Сообщение 2. Влияние рН на синтез диазиридинов из аминов, карбонильных соединений и NaOCl", Изв. АН. Сер. хим., 1997, № 7, 1410-1412.

186. N.N. Makhova. V.Yu. Petukhova, V.V. Kuznetsov, "Synthesis of monocyclic diaziridines and their fused derivatives", ARKIVOC, 2008, (i), 128-152.

187. S.V. Liberman, E.C. Wagner, "Course of the mannich reaction", J. Org. Chem, 1949, 14, № 6, 1001-1012.

188. E.C. Wagner, "A rationalizanion of aci-induced reactions of methylene-bis-amines, and of formaldehyde and amines", J. Org. Chem, 1954,19, № 12, 1862-1881.

189. B.M. Беликов, Ю.№. Белоконь, M.M. Долгая, М.М. Мартинкова, "Реакционная способность нитросоединений. Сообщение 8. Кинетика и механизм распада оснований Манниха", Изв. АН СССР. Сер. хим., 1967, № 8, 1721-1726.

190. С. McDonald; R.N. Beaver, "The Mannich Reaction of Poly(acrylamide)", Macromolecules, 1979,12, №2, 203-208.

191. H.K. Hall, "Correlation of the Base Strengths of Amines", J. Amer. Chem. Soc., 1957, 79, № 20, 5441-544.

192. A.H. Верещагин. "Индуктивный эффект. Константы заместителей для корреляционного анализа", М., Наука, 1988.

193. А. Альберт, Е. Сержент, "Константы ионизации кислот и оснований", Москва, Химия, 1964.

194. Т. Кларк, "Компьютерная химия", Москва, Мир, 1990, с. 20 Т. Clark, "A Handbook of Computational Chemistry", J. Wiley and Sons, New York, 1985.

195. V.L. Heasley, P. Covacic, R.M. Lange, 'W-Haalkylamines. Analyses and Amination of Toluine", J. Org. Chem., 1966, 31, № 9, 3050-3052.

196. A.D. Becke, "Density-functional exchange-energy approximation with correct asymptotic behavior", Phys. Rev. A, 38, 3098-3100 (1988).

197. C. Lee, W. Yang, R.G. Parr, "Development of the Colle-Salvetti correlation-energy formula into a functional of the electron density", Phys. Rev B, 37, 785-789 (1988).

198. A.D. Becke, "Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange", J. Chem Phys., 98, 5648-5652 (1993).

199. R. Ditchfield, W.J. Hehre, J.A. Pople, "Self-Consistent Molecular-Orbital Methods. IX. An Extended Gaussian-Type Basis for Molecular-Orbital Studies of Organic Molecules", J. Chem. Phys., 54, 724-728 (1971).

200. J.E. Carpenter, F. Weinhold, "Analysis of the geometry of the hydroxymethyl radical by the "different hybrids for different spins" natural bond orbital® procedure", J. Mol. Struct. (Theochem), 169, 41-62 (1988).

201. A.E. Reed, L.A. Curtiss, F. Weinhold, "Intermolecular interactions from a natural bond orbital, donor-acceptor viewpoint", Chem. Rev., 88, 899 (1988).

202. G. Schaftenaar, J.H. Noordik, "Molden: a pre- and post-processing program for molecular and electronic structures", J. Comput.-AidedMol. Des., 14, 123-134 (2000).

203. N.N. Makhova, А. N. Mikhailyuk, V. V. Kuznetsov, S. A. Kutepov, P. A. Belyakov, "Effective synthesis of 1,2-di-, 1,2,3-tri-, 1,2,3,3-tetraalkyldiaziridines and l,5-diazabicyclo3.1.0.hexanes", Mendeleev Commun., 2000, 182-185.

204. И.В. Коваль, "jV-галогенреагенты. Получение и применение в органическом синтезе N-галогенаминов", Ж. Орг. Хим., 1998,34, № 6, 807-828.

205. P. Kovacic, М.К. Lowery, K.W. Field, "Chemistry of iV-bromamines and iV-chloramines", Chem. Rev., 1970, 70, № 6, 639-665.

206. К. Вейганд, Г. Хильгетаг, "Методы эксперимента в органической химии", М., Химия, 1968.

207. Р. Г. Костяновский, О. А. Паныпин, "iV-пиперидинокарбинол", Изв. АН СССР. Сер. Хим., 1963, №2, 3182-186.

208. A.S. Alvin, S. Jordan, "Condensation of chloral with primary aromatic", J. Amer. Chem. Soc., 1909, 31, № 8, 937-943.

209. A. Lowy, E. H. Balz, "Derivatives of 2,4,6-trinitro-benzaldehyde", J. Amer. Chem. Soc., 1921,43, 341-346.

210. А. Гордон, P. Форд, "Спутник химика. Физико-химические свойства, методики, библиография", М., Мир, 1976.

211. М. Dominikiewicz, Chem. Zentralb., "Trimethylentriallyltriamin und dessen Hg-Derivate". 1935,14, № II, 3388; Chem. Abstr., 1936, 30, 1030.

212. М- Taguchi,.N. Aikawa, and G. Tsukamoto, "Reactions of Rifamycin S with Hexahydro-1,3,5-triazines Prepared from Formaldehyde and Primari Aliphatic Amines", Bull. Chem. Soc. Jpn., 1988, 61, №> 7, 2431-2436.

213. W. E. Bachmann, M.R Cava, A: S. Dreiding, "The Conversions of Primary Amines to Carbonyl Compounds by a Chloromine Degradation", J. Am. Chem. Soc., 1954, 76, № 5, 5554-5555.

214. H. Bock, R. Dammel, "Methanimine RR'G=NR": Darstellung und Photoelektronen-Spektren", Chem. Ber., 1987, 120, № 12, 1961-1970.

215. B.M. Жулин, "Влияние высокого давления на реакции в жидкой фазе", Физическая химия. Современные проблемы. 1984, М., Химия, 144-174.

216. Yu.S. Syroeshkina, V.V. Kuznetsov, К.А. Lyssenko, and N.N. Makhova, "Insertion of carbon disulfide into the diaziridine ring of 6-aryl-l,5-diazabicylo3.1.0.hexanes assisted by ionic liquids", Mendeleev Commum, 2008,18, 42-44.

217. Yu.S- Syroeshkina, V.V. Kuznetsov, Ml. Struchkova, M.A. Epishina, and N.N. Makhova "Ionic-liquids-assisted diaziridine ring expansion in- 6-aryl-l,5-diazabicylo3.1.0.hexanes under the action of nitriles", Mendeleev Commun., 2008; 18, № 4, 207-208.

218. Ю.С. Сыроешкина, В.В. Кузнецов, К.А. Лысенко, Н.Н. Махова, "Внедрение сероуглерода и нитрильной группы в диазириднновый цикл 6-арил-1,5-диазабицикло3.1.0.гексанов в ионных жидкостях, катализируемое Et20-BF3", Изв. АН. Сер. Хим., 2009, № 2, 362-375.

219. V.S. Mastryukov, O.V. Dorofeeva, L.V. Vilkov, "Electron diffraction study of 3-methyldiaziridine",,/. Chem. Soc., Chem. Comm., 1974, 10, 397-398.

220. V.S. Mastryukov, O.V. Dorofeeva, L.V. Vilkov, A.V. Golubinskii, "An electron diffraction study of 3-methyldiaziridine and 1,2-dimethyldiaziridine", J. Mol. Struct., 1976, 32, 161-172.

221. B.H. Зрелов, Е.П. Серегин, "Жидкие ракетные топлива", М., Химия, 1975.

222. Я.М. Паушкин, "Жидкие и твердые химические ракетные топлива", М., Наука, 1978.

223. Дж. Марч, "Органическая химия", М., Химия, 1987, т.1.

224. Е.Г. Атавин, А.В. Голубинский, М.В. Попик, В.В. Кузнецов, Н.Н. Махова, А.В. Аникеева, Л.В. Вилков, "Исследование структуры молекул МД-диметилдиазиридина методами газовой электронографии и квантовой химии", Журн. структ. химии, 2003, 44, № 5, 855859.

225. V.A. Sipachev, "Vibrational effects Л n diffraction and microwave experiments: a start on the problem',', J. Mol .Struct. (Theochem.), 1985, 121, 143-151.

226. R. Radeglia, nlH NMR-spectroskopische Untersuhungen der Methylengruppe in Diaziridin-und Oxaziridinringen", Spectrochim. Acta, 1967,23a, 1677-1680.

227. K.F. Gebhardt, H. Oberhammer, W. Zeil, "Molecular structure of l,2-dimethyl-l,2-diazetidine", J. Chem. Soc. Farad. Trans. II, 1980, 76, 1293-1303.

228. W.F. Bradford, S. Fitzwater, L.S. Bartell, "Molecular structure of и-Butane: Calculation of vibrational shrinkages and an^electron,diffraction re-investigation", J. Mol. Struct., 1977, 38, 185-194.

229. J.E. Wollrab, V.W. Laurie, "Microwave spectrum of treemethilamine", J .Chem. Phys., 1969, 51, 1580.

230. E. Hohne, "Die Kristallstruktur des l-a-Hydroxy-J3-trichlorathyl-3,3-dimethyl-diaziridins, C5H9N2OCI3", J. Prakt. Chem., 1970, 312, № 5, 862-868.

231. B.B. Кузнецов, H.H. Махова, M.O. Декаприлевич, "6,6'-Бис(1,5-диазабицикло3.1.0.-гексан)", Изв. АН. Сер. хим., 1999, № 3, 623-625.

232. A.E. Reed, L.A. Curtiss and F. Weinhold, "Intermolecular Interactions from a Natural Bond Orbital, Donor-Acceptor Viewpoint", Chem. Rev., 1988, 88, № 6, 899-926.

233. U. Salzner, P.V.R. Schleyer, "Generalized Anomeric Effects and Hyperconjugation in CH2(OH)2, CH2(SH)2, CH2(SeH)2, and CH2(TeH)2", J. Am. Chem. Soc., 1993, 115, № 22, 10231-10246.

234. L. Carballeira, I. Perez-Juste, "Ab Initio Study and NBO Interpretation of Anomeric Effect in CH2(XH2)2 (X = N, P, As) Compounds", J. Phys. Chem., A, 2000,104, № 41, 9362-9369.

235. Е.Г. Атавин, A.B. Голубинский, M.B. Попик, B.B. Кузнецов, Н.Н. Махова, Jl.В: Вилков, "Электронографическое исследование молекулярной структуры 6,6'-бис(1,5-диазабицикл о3.1.0.гсксана)", Журн. структ. химии, 2003, 44, № 5, 851-854.

236. J.E. Wollrab, V.W. Laurie, "Microwave cpectrum of dimethilamine", J. Chem. Phys., 1968, 48, 5058-5066.

237. G. Pfafferott, H. Oberhammer, Т.Е. Boggs, W. Caminati, "Geometric structure and pseudorotational potential of pyrrolidine. An ab initio and electron diffraction study", J. Am. Chem. Soc , 1985,107, № 8, 2305-2309.

238. W.J. Adams, H.J. Geise, L.S. Bartell, "Structure, equilibrium conformation and pseudorotation in cyclopentane. An electron diffraction study",./. Am. Chem. Soc., 1970, 92, 5013-5019.

239. K. Ilagen, M. Tratteberg, "An electron diffraction investigation of the molecular structure of bicyclopropyl with vibrational amplitudes calculated from spectroscopic data", Acta Chem. Scand., Ser. A, 1972, 26, 3643-3648.

240. G.B. Ansell, A.T. Nielsen, D.W. Moore, R.T. Atkins, Ch.D. Stanifer, "Structure and stereochemistry of a 2,4,6-trimethyl-l,2,3-triazabicyclo3.1.0.hexane isomer", Acta Crystallogr., 1979, 35B, 1505-1507.

241. Л. Физер, M. Физер, Реагенты для органического синтеза (Под ред. И.Л. Кнунянца и Р.Г. Костяновского). М, Мир, 1971. L. Fieser and М. Fieser, "Reagents for organic synthesis" John Wiley and Sons, Inc., New York-London-Sydney, 1968.

242. M. Komatsu, N. Nishikaze, M. Sakamoto, Y. Ohshiro, T. Agawa, "Reaction of diaziridines with diphenylketene and isocyanate", J. Org. Chem., 1974, 39, 3198-3205.

243. AN. Shevtsov, V.Yu. Petukhova, Yu.A. Strelenko, K.A. Lyssenko, I.V. Fedyanin, N.N. Makhova, "A new direction of ring expansion of 1,2-dialkildiaziridines in the reactions with arylketenes", Mendeleev Commun , 2003, 221-223.

244. A.V. Shevtsov, V.Yu. Petukhova, Yu.A. Strelenko, N.N. Makhova, "An unexpected transformation of 1,2-dialkyldiaziridines into N-{acetyl(alkyl)amino.methyl}-N-(alken-l-yl)acetamide under the action of the parent ketene", Mendeleev Commun., 2005, 29-31.

245. A.B. Шевцов, В.Ю. Петухова, Ю.А. Стреленко, K.A Лысенко, Н.Н. Махова, В.А. Тартаковский, "Реакция 1,2-диалкилдиазиридинов с кетенами — новый подход кциклическим-и линейным системам, содержащим N-C-N фрагмент", Изв. АН, Сер. Хим., 2005, № 4, 997-1006.

246. А.В. Шевцов, В.В. Кузнецов, С.И. Молотов, К.А. Лысенко, Н.Н. Махова, "Синтез 4-ароил-1,2,4-триазолидин-3-онов путем расширения цикла 1,2-ди- и 1,2,3,3-тетраалкилдиазиридинов в реакции с ароилизоцианатами", Изв. АН, Сер. хим., 2006, № 3, 534-538.

247. Н. Ulrich, "Polar addition of isocyanates to carbon-nitrogen bonds", Accounts Chem. Res., 1969, 2; 186-192.

248. B. Carboni, L. Toupet, R. Carrie, "Reactions de diaziridines monosubstituees sur la carbone cyclique avec Г acetylene dicarboxylate de methyle. Obtention de diaziridines diastereoisomres pures", Tetrahedron', 1987, 43, № 10, 2293-2302.

249. А.В. Шевцов, В.П. Анаников, Н.Н. Махова, "Квантово-химическое исследование механизма взаимодействия 1,2-диалкилдиазиридинов с гетерокумуленами", Ж. Орг. Хим., 2007,43, №10, 1113-1117.

250. J. Barkoczy, J. Reiter, "On Triazoles 93X. Synthesis of l,2,4.Triazolo[l,5-d\[\,2,4,6]tetrazepine-5-thiones", J. Heterocycl. Chem., 1993, 30, №4, 1009-1018.

251. K. Lagona, J.C. Fettinger, L. Isaacs, "Cucurbit/i.uril Analogues: Synthetic and Mechanistic Studies", J. Org. Chem., 2005, 70, № 25, 10381-10392.

252. A.V. Shevtsov, V.V. Kuznetsov, A.A. Kislukhin, V.Yu. Petukhova, Yu.A. Strelenko, N.N. Makhova, "Ring transformation, of l,5-diazabicyclo3.1.0.hexanes under the action of arylketenes", J. Heterocyclic Chem., 2006, 43, № 4, 881-888.

253. A.V. Shevtsov, A.A. Kislukhin, V.V. Kuznetsov, V.Yu. Petukhova, V.A. Maslennikov, A.O. Borissova, K.A. Lyssenko, N.N. Makhova, "New simple synthesis of iV-acylpyrazolidines and N-aryIsulfonyl-2-pyrazolines", Mendeleev Comm., 2006, 119-121.

254. L.N. Jungheim and S.K. Sigmund, "1,3-Dipolar cycloaddition reactions of pyrazolidinium ylides with acetylenes. Synthesis of a new class of antibacterial agents",'J. Org. Chem. 1987, 52, № 18, 4007-4013.

255. L.N. Jungheim, "Bicyclic pyrazolidinone antibacterial agents. Synthesis of side chain analogues of carbapenems PS-5 and thienamycin", Tetrahedron Lett, 1989, 30; 1889-1892.

256. JI.JI. Родина, А.Б. Халикова, О.А. Вержба, И.К. Коробицина, "Химия азометиниминов. Современные проблемы органической химии" (Под ред. К.А. Оглоблина), Ленинград, ЛГУ, 1986, v. 8, 135-171.

257. Т. Тоуа, К. Yamaguchi, Y. Endo, "Cyclic Dibenzoylhydrazines Reproducing the Conformation of Ecdysone Agonists", Bioorg. Med: Chem., 2002, 953-961.

258. Л.И. Хмельницкий, HH. Махова, O.B.' Лебедев, Л.В. Епишина, ЛИ. Суворова, "Целенаправленный синтез новых нейротропных препаратов", Тез. докл. П съезда фармацевтов Латв. ССР, г. Рига, 1984, 211.

259. В.Ю. Петухова, В.В. Кузнецов, A.B. Шевцов, Ю.А. Стреленко, Н.Н. Махова, К.А. Лысенко, М.Ю. Антипин, "Синтез и структура 1,Г-диалкил-3,3'-бидиазиридинов", Изв. АН, Сер. Хим., 2001, № 3, 421-425.

260. Э.Ю. Зандберг, A.JL Нездюров, В.И. Палеев, Г. А. Горюнов, JI.H. Чудаков, "Поверхностная ионизация диазиридиновых соединений", Ж. Орг. Хим., 1994, 30, № 4, 490-495.

261. С.П. Абрамов, А.П. Зозуля, "Спектрофотометрическое исследование систем диазиридин-иод-растворитель", Ж. Общ. Хим., 1996, 66, № 4, 553-556.

262. С.П. Абрамов, А.П. Зозуля, "Термодинамический аспект отнесения полос к равновесным изомерным комплексам с переносом заряда в электронном спектре поглощения систем диазиридин-иод-растворитель", Ж. Общ. Хим., 1996, 66, № 7, 11641168.

263. A.3I Байчурина; И.И. Семина, "Противоневротическое действие новых препаратов с антидепрессивной активностью", Тез. докл. II Российского национального конгресса "Человек и лекарства", г. Москва, 1995, 13.

264. Л.И. Хмельницкий, Н.Н. Махова, В.В. Кузнецов, А.Г. Базанов, В.Б. Овчинникова и др., А.С. СССР № 235594, зарегистрировано в Государственном реестре изобретений СССР 01. 04. 1986.

265. В.Т. Ярмишко, В.Г. Пимкин, М.А. Ярмишко, "Влияние высокотоксичных крмпонентов ракетного топлива на всхожесть семян некоторых видов сосудистых растений", Изв. АН, Сер. Биолог., 1997, № 6, 746-749.

266. В.П. Синдитский, М.Д. Дутов, А.Е. Фогельзанг, В.В. Кузнецов, "Синтез и спектральное исследование координационных соединений 1,2-бис-(Р-аминоэтил)диазиридина", Журн. Неорган. Химии, 1991,36, № 4, 944-949.

267. А.В. Шевцов, В.Ю. Петухова, С.А. Кутепов, В.В. Кузнецов, Н.Н. Махова, Н.Е. Кузьмина, Г.Г. Александров, "Синтез и структура комплексов .У-(2-аминоэтил)диазиридинов с солями переходных металлов", Ят АН. Сер. хим., 2000, № 11, 1910-1912.

268. К. Dwarakanath, D.N. Sathvanarayane, К. Volka, "Vibrational spectra of dichlor-obis(thiocarbonydrazide)cadmium(II) and dichlorobis(thiocarbonydrazide-d6)cadmium(II)", Bull. Soc. Chim. Belg., 1978, 87, № 9, 677-683.

269. D.B. Powell. N. Sheppard, "Infrared spectra and the stabilities of chelate metal-ethylenediamine complexes", J. Chem. Soc., 1961, № 3, 1112-1114.

270. B.A. Шаповалова, "Формацевтический анализ лекарственных средств", Харьков, ИМП "Рубикон", 1995, 111.

271. В. Carboni, F. Tonnard, R. Carrie, "Thermolyse et photolyse de tetrazolines", Bull. Soc. Chim. Fr., 1987, № 3, 525-530.

272. H. Alper, D. Daniele, K. Masayuki, R. Dominique, "Regiospecific synthesis of aza-3-lactams from diaziridines", Organometallics, 1990, 9, № 3, 762-765.

273. Ю.А. Пентин, JI.В. Вилков, "Физические методы исследования в химии", М., Мир, 2006, 143-156.

274. Е.Г. Отавин, Дисс. д-ра хим. наук, "Развитие метода газовой электронографии. Структура и закономерности строения ряда циклических органических соединений", МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, 2003.

275. Yu.V. Vishnevskiy, "The initial processing of the gas electron diffraction data: An improved method for obtaining intensity curves from diffraction patterns", J. Mol. Struct. 2007, 833, № 1-3, 30-41.