Синтез карбоновых кислот на основе 3,5-дизамещенных-1,2,4-оксадиазолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Байков, Сергей Валентинович

• Байков, Сергей Валентинович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Байков, Сергей Валентинович

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Объекты исследования

1.2 Применение карбоновых кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазольный фрагмент

1.3 Подходы к синтезу карбоновых кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазольный фрагмент

1.4 Синтез 1,2,4-оксадиазольного кольца

1.4.1 Синтез 1,2,4-оксадиазольного кольца 1,3-диполярным циклоприсоединением

1.4.2 Синтез 1,2,4-оксадиазольного кольца взаимодействием амидоксимов с производными карбоновых кислот

1.4.3 Проведение реакций при высоком давлении

1.5 Окисление метиларенов

1.5.1 Неорганические окислители

1.5.2 Аэробное окисление

1.5.2.1 Неорганические катализаторы

1.5.2.2 Органические и смешанные катализаторы

1.5.3 Окисление под действием пероксидов

1.6 Окисление метилгетероциклов

2 ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

2.1 Синтез исходных амидоксимов

2.2 Формирование 1,2,4-оксадиазольного цикла при высоком давлении

2.3 Синтез 1,2,4-оксадиазол-5-карбоновых кислот и их производных

2.3.1 Окисление 3-арил-5-алкил-1,2,4-оксадиазолов

2.3.1.1 Окисление 3-арил-5-метил-1,2,4-оксадиазолов

2.3.1.2 Окисление 3-фенил-5-алкил(циклоалкил)-1,2,4-оксадиазолов

2.3.1.3 Предполагаемые пути образования продуктов окисления

2.3.1.4 Особенности идентификации продуктов окисления

2.3.2 Конденсация амидоксимов с производными щавелевой кислоты

2.3.2.1 Конденсация амидоксимов с этилхлороксалатом

2.3.2.2 Идентификация полученных соединений

2.3.2.3 Конденсация амидоксимов с диэтилоксалатом

2.3.2.4 Гидролиз эфиров 1,2,4-оксадиазол-5-карбоновых кислот

2.4 Синтез арилкарбоновых кислот, содержащих фрагмент 1,2,4-оксадиазола

2.4.1 Выбор метода окисления

2.4.2 Идентификация продуктов окисления

2.4.3 Жидкофазное каталитическое окисление 3-(4-метилфенил)-5-метил-1,2,4-оксадиазолов

2.4.4 Синтез бензойных кислот с различными заместителями в пятом положении 1,2,4-оксадиазольного цикла

2.4.5 Однореакторный синтез 5-метил- и 5-этил-1,2,4-оксадиазол-3-ил бензойных кислот

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Исходные соединения

3.2 Применяемые методы анализа

3.3 Общая методика синтеза амидоксимов 86

3.4 Проведение экспериментов при высоком давлении

3.4.1 Общая методика проведения конденсации амидоксимов 86а-с с ацетонитрилом при высоком давлении

3.4.2 Общая методика проведения реакции амидоксимов 86а-с с карбоновыми кислотами при высоком давлении

3.4.3 Методика проведения реакции бензамидоксима 86а с этилацетатом при высоком давлении

3.4.4 Методика синтеза А^Чбензоилокс^бензимидамида 94

3.4.5 Методика циклизации Л^'-(бензоилокси)бензимидамида 94 в 3,5-дифенил-1,2,4-оксадиазол 88а

3.4.6 Общая методика проведения самоконденсации амидоксимов при высоком давлении

3.5 Общая методика сравнительного синтеза 3-фенил-5-метил-1,2,4-оксадиазола 87а

3.6 Общая методика синтеза 3-арил-5-алкил-1,2,4-оксадиазолов

3.6.1 Общая методика синтеза 3-арил-5-метил-1,2,4-оксадиазолов 87

3.6.2 Методика синтез 3-фенил-5-этил-1,2,4-оксадиазолов 102

3.6.3 Методика синтеза 3-фенил-5-изопропил-1,2,4-оксадиазола 103

3.6.4 Методика синтеза 3-[3-(4-метилфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил]пропионовой кислоты 131

3.7 Окисление 3-арил-5-алкил-1,2,4-оксадиазолов

3.7.1 Общая методика окисления 3-арил-5-алкил-1,2,4-оксадиазолов 87а-с бихроматом калия в уксусной кислоте

3.7.2 Окисление 3-арил-5-алкил-1,2,4-оксадиазолов 87а-с перманганатом калия

3.7.2.1 Общая методика окисления 3-арил-5-алкил-1,2,4-оксадиазолов 87а-с перманганатом калия в пиридине

3.7.2.2 Общая методика окисления 3-арил-5-алкил-1,2,4-оксадиазолов 87а-с перманганатом калия в воде

3.7.2.3 Общая методика окисления 3-арил-5-алкил-1,2,4-оксадиазолов 87а-с перманганатом калия в водном растворе гидроксда калия

3.7.2.4 Общая методика окисления 3-арил-5-метил-1,2,4-оксадиазолов 87 ас в системе бензол - вода

3.7.2.5 Общая методика выделения продуктов окисления перманганатом калия

3.7.2.6 Методика анализа продуктов окисления

3.7.3 Общая методика окисления 3-арил-5-метил-1,2,4-оксадиазолов 87а-с кислородом в растворе уксусной кислоты

3.8 Общая методика встречного синтеза 3-арил-1,2,4-оксадиазол-5(4#)-онов 101а-с

3.9 Общая методика конденсация бензамидоксима 86а с этилхлороксалатом в различных растворителях

3.9.1 Характеристики идентифицированных продуктов

3.9.2 Общая методика синтеза этил 1,2,4-оксадиазол-5-карбоксилатов

3.10 Общая методика конденсации амидоксимов с диэтилоксалатом

3.11 Методика гидролиза этил 3-фенил-1,2.4-оксадиазол-5-карбоксилата 113а

3.12 Окисление метилароматических соединений

3.12.1 Методика каталитического окисления 3-(4-метилфенил)-5-метил-1,2,4-оксадиазола 87d кислородом воздуха в растворе уксусной кислоты

3.12.2 Общая методика окисления 1,2,4-оксадиазолов кислородом воздуха в растворе уксусной кислоты в присутствии ацетата кобальта (II) и бромида натрия

3.12.3 Методика однореакторного синтеза

3.12.4 Характеристики продуктов окисления

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ТЭА - Триэтиламин

CDI- 1, Г-Карбонилдиимидазол

HBTU - 0-(Бензотриазол-1-ил)-Дг,Лг,А^',А^'-тетраметилурониум гексафторфосфат

TBTU - 0-(Бензотриазол-1-ил)-А^М А^М'-тетраметилурониум тетрафторфосфат

ДХМ - Дихлорметан

TFA - Трифтоуксусная кислота

DCC - А^ТУ'-Дициклокарбодиимид

EDC - 1-Этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид

DIC - N,N'-Диизопропилкарбодиимид

РуВор - Бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфониум гексафторфосфат NMM - А^-метилморфалин MW - Микроволновое излучение ДМАДМФА - диацеталь диметилформамида

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез карбоновых кислот на основе 3,5-дизамещенных-1,2,4-оксадиазолов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. На данный момент одна из главных задач органической химии состоит в синтезе биологически активных соединений как потенциальных субстанций новых лекарственных средств и совершенствовании методов синтеза уже известных. В связи с её решением в последние годы значительно возросло количество исследований по многим гетероциклическим системам. В частности, за прошедшее десятилетие опубликовано более тысячи работ, посвящённых синтезу и изучению свойств 1,2,4-оксадиазолов. В результате были разработаны новые лекарственные средства, активной субстанцией которых являются производные 1,2,4-оксадиазола. Кроме того, данные исследования продолжаются и в настоящее время, а многие соединения находятся на разных стадиях доклинических и клинических испытаний. В большинстве своём это молекулы, состоящие из нескольких функциональных центров, поэтому для их синтеза используют реагенты, имеющие требуемые центры и функциональные группы, посредством которых происходит связывание. Для введения 1,2,4-оксадиазольного фрагмента часто применяют соединения, содержащие карбоксильную группу или её аналог. Методы синтеза таких реагентов мало изучены либо имеют существенные недостатки и ограничения. Поэтому совершенствование существующих методик синтеза производных 1,2,4-оксадиазола, содержащих карбоксильную группу, а также получение новых соединений данного ряда является актуальной задачей.

Настоящее исследование выполнено в соответствии с тематическим планом ЯГТУ, проводимым по заданию Федерального агентства по образованию РФ по темам: «Разработка методов синтеза ароматических, карбо-и гетероциклических полифункциональных органических соединений для получения композиционных материалов с использованием нанотехнологий» на 2008-2012 гг. (№ 0120.0 852836), «Разработка инновационных методов получения полифункциональных соединений -биологически активных

веществ, мономеров и высокомолекулярных соединений» на 2013 г (№ 3.8513.2013), а также программой стратегического развития ФГБОУ ВПО «ЯГТУ» по теме «Материалы с новыми свойствами» 2012-2016 гг. (№ 0120 1275353).

Цель работы. Разработка новых методов синтеза карбоновых кислот и их производных, содержащих 1,2,4-оксадиазольный цикл. Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1) Изучить реакцию амидоксимов с этилхлороксалатом и диэтилоксалатом как альтернативный путь синтеза 1,2,4-оксадиазол-5-карбоновых кислот;

2) Разработать метод синтеза ароматических карбоновых кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазольный фрагмент, основываясь на реакции окисления метилароматических соединений;

3) Разработать новые методы синтеза 1,2,4-оксадиазольного цикла из амидоксимов и карбоновых кислот, их эфиров и нитрилов в отсутствие катализаторов и дополнительных реагентов;

4) Исследовать действие окисляющих реагентов на 1,2,4-оксадиазольный цикл и алкильные заместители в его пятом положении.

Научная новизна. Впервые проведена и изучена реакция между амидоксимами и карбоновыми кислотами, нитрилами и сложными эфирами при давлении 10 кбар, приводящая к образованию 1,2,4-оксадиазольного цикла. Исследовано действие окисляющих реагентов различной природы на алкильные заместители в пятом положении 1,2,4-оксадиазольного цикла, показано, что алкильные заместители в пятом положении обладают устойчивостью к действию окисляющих реагентов. Изучено влияние растворителя на конденсацию амидоксимов с этилхлороксалатом. Исследована реакция амидоксимов с диэтилоксалатом в отсутствие других реагентов. Предложен новый подход к синтезу ароматических карбоновых кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазольный цикл.

Практическая ценность. Разработан новый метод синтеза ароматических карбоновых кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазольный фрагмент, в том числе 3-(5-(2-фторфенил)-1,2.4-оксадиазол-3-ил)бензойной кислоты - действующего вещества препарата «Аталурен»®. Разработан метод однореакторного синтеза 5-метил(этил)-1,2,4-окадиазол-3-илбепзойных кислот, позволяющий увеличить выход целевых соединений. Усовершенствованы методы синтеза этиловых эфиров 1,2,4-оксадиазол-5-илкарбоновых кислот -ценных полупродуктов в синтезе многих биологически активных соединений.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1) Влияние растворителя на конденсацию амидоксимов с этилхлороксалатом. Конденсация амидоксимов с диэтилоксалатом;

2) Синтез ароматических карбоновых кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазольный фрагмент, метод каталитического окисления кислородом воздуха в растворе уксусной кислоты;

3) Синтез 1,2,4-оксадиазолов реакцией амидоксимов с карбоновыми кислотами и их производными в условиях высокого давления;

4) Действие окислителей на 5-алкил- и 5-циклоалкил-З-арил-1,2,4-оксадиазолы.

Апробация работы. Основные результаты исследования докладывались на XIV молодежной конференции по органической химии. (Екатеринбург, 2011); молодёжной конференции «Международный год химии» (Казань, 2011); молодёжной конференции «Инновации в химии: достижения и перспективы» (Казань, 2011); VI Всероссийской конференции молодых учёных, аспирантов и студентов с международным участием «МЕНДЕЛЕЕВ, 2012» (Санкт-Петербург, 2012); всероссийской молодежной конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2012); УП Всероссийской конференции молодых учёных, аспирантов и студентов с международным участием «МЕНДЕЛЕЕВ, 2013» (Санкт-Петербург, 2013); кластере конференций по органической химии «0ргхим-2013» (Санкт-Петербург, 2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 6 статей в российских журналах, включенных в список ВАК.

Личный вклад автора состоит в постановке задач, планировании и личном выполнении экспериментальной работы, интерпретации аналитических данных, обобщении и обсуждении полученных результатов, формулировании выводов.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, химической и экспериментальной частей, выводов, списка использованной литературы. Работа изложена на 151 странице, содержит 17 таблиц, 18 рисунков. Список литературы включает 240 источников.

Во введении определены актуальность работы, её цель, научная новизна и практическая значимость исследований, приведены основные положения, выносимые на защиту. В первой главе диссертации представлен обзор литературы по способам синтеза и применению карбоновых кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазольный цикл, актуальным методам формирования 1,2,4-оксадиазольного цикла и его свойствам, реакции окисления метилароматических и метилгетероциклических соединений. Во второй главе приводятся полученные результаты и их обсуждение, идентификация ключевых соединений и выводы. В третьей главе содержатся характеристики исходных соединений, методики проведения синтетических и аналитических экспериментов.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Объекты исследования

Карбоновые кислоты и их производные, содержащие 1,2,4-оксадиазольный цикл, составляют обширный класс органических соединений. Данная работа посвящена синтезу и свойствам соединений, в которых карбоксильная группа непосредственно связана с 1,2,4-оксадиазолом (кислоты общей формулой А и В) либо отделена от него ароматическим фрагментом (кислоты общей формулой С и Б), рисунок 1.

X = - (А), Аг (С) х = - (В), Аг (й)

Рисунок 1. - Объекты исследования.

Такой выбор обусловлен двумя причинами. Во-первых, представленные ароматические и гетероциклические карбоновые кислоты обладают широким спектром полезных биологических свойств. Второй причинной является возможность синтеза окислением соответствующих метилароматических В или метилгетероциклических А соединений (схема 1).

Схема 1

1.2 Применение карбоновых кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазольный фрагмент

3-(5-(2-Фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензойная кислота 1 является активной субстанцией препарата «Аталурен» (РТС 124), предназначенного для лечения заболеваний, вызванных нонсенс-мутациями. Нонсен-мутации -точечная (моногенная) перестройка в генетическом коде вследствие нуклеотидных изменений, приводящая к производству неполноценных, укороченных белков. Подобные мутации являются причиной таких заболеваний как муковисцидоз и мышечная дистрофия Дюшена. В отличие от применяемых препаратов РТС-124 блокирует стоп кодон, предотвращая синтез укороченных белков, без ущерба для правильного считывания нормальных стоп кодонов в мРНК [1,2]. Согласно официальному заявлению компании РТС Therapeutics, Inc., сделанному 8 июня 2012 года, препарат с успехом проходит третий этап клинических исследований и демонстрирует положительные результаты.

Кислота 2 является результатом биоизостерной замены двойной связи на 1,2,4-оксадиазольный цикл в известном агонисте рецептора ретиноевой кислоты (pan-RAR) BMS493 [3].

Рисунок 2. - Примеры практически значимых бензойных кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазольный фрагмент.

Амиды За-Ь мощные антагонисты гликопротеина ПЬ/Ша, известного как интегрин ацьРз, обладают антитромбоцитарным эффектом [4].

Дипепдид 4 на основе 4-(5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензойной кислоты способен селективно ингибировать Катепсин К, который играет ключевую роль в тканевой деструкции, ремоделировании и деградации хряща. Поэтому он представляет интерес как потенциальная мишень при лечении остеопороза и родственных заболеваний [5,6].

Рисунок 3. - Примеры практически значимых амидов бензойных кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазольный фрагмент.

Соединения 5 и 6 являются селективными антагонистами D3 рецепторов дофамина, важной мишени при лечении психических заболеваний [7,8].

Группа индийских учёных исследовала антибактериальные и противогрибковые свойства серии 4-метилбензоатов 7 с различными заместителями в пятом положении 1,2,4-оксадиазольного цикла (схема 3). Соединение 7а показало превосходную активность в отношении Bacillus subtilis и удовлетворительную по отношению к Staphylococcus aureus, Salmonella

typhimurium и Escherichia coli, а соединения 7b и 7c проявили противогрибковую активность (Aspergillus niger и Fusarium solani) [9].

—с

chx-Y» -уо-а

7a о ° 7b

N—^

-°H

N-

С ,

7c

О

■CF-

Рисунок 4. - Примеры практически значимых метиловых эфиров бензойных кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазольный фрагмент.

Эфиры 1,2,4-оксадиазол-5-карбоновых кислот на основе 1(3-метилкарбапенема 8 и 9 проявляют противобактериальную in vitro активность в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Показанные результаты превосходят применяемые в настоящее время имипенем и меропенем [10,11].

Рисунок 5. - Примеры практически значимых производных 1,2,4-оксадиазол-5-

карбоновых кислот.

В работе [12] сообщается о синтезе серии из шести амидов общей формулой 10, сочетающих липофильные фрагменты (4-бифенил, 1-нафтил) с

он

O-I0

R1 = 4-бифенил; 1-нафтил

R2 = -CH2-N(CH3)2; -N(CH3)2; -CH2-N(CH2CH3)2; -CH2-NH(CH2)2OH

основными алкиламино или диалкиламино группами, и исследовании их противотромбозных и противотромбоцитных свойств.

Карбоксамиды 11а-Ь представляют новый класс ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы (ОБК-З), которая играет важную роль в протекании многих заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, рак и диабет типа II [13].

Ri I

а: R-, = З-Ме, R2 = 4-Ме b: R! = 2-ОМе, R2 = Н

11а-Ь

R3 = Н, Me, ОМе, NOz Br, F, CI, ОН R4 = OH, NHCÖCH3

Рисунок 6. - Примеры практически значимых производных 1,2,4-оксадиазол-5-карбоновых кислот.

Гидразоны 12 и 13 обладают противопаразитарной активностью в отношении Trypanosoma cruzi (возбудитель болезни Чагаса) и Plasmodium falciparum, возбудителя малярии [14,15].

Соединение 14 оказалось перспективным ингибитором сиртуинов типа I и II (SIRT1, SIRT2) - регулятора многих физиологических процессов, например старения [16].

Рисунок 7. - Примеры практически значимых производных 1,2,4-оксадиазол-5-

карбоновых кислот.

Синтезированные Ольгой Адельфинской с коллегами нуклеозиды 15 и 16, содержащие 1,2,4-оксадиазолкарбоксамиды, представляют ценные инструменты в изучении ДНК-полимеразы [17].

Кроме полезных биологических свойств, некоторые производные обладают ценными физическими свойствами. Так, фенольные эфиры 17а-с1 могут послужить основой для создания жидкокристаллических материалов [18].

с8н17о 17а-с1

а: Я = С6Н-|3; Ь: Я = С8Н17; с: Р = С10Н21; с!: К = С12Н25

Рисунок 8. - Примеры практически значимых эфиров бензойных кислот,

содержащих 1,2,4-оксадиазольный фрагмент.

Ещё одним направлением применения данных соединений служит синтез других гетероциклических систем. Например, для изучения зависимости мезоморфных свойств от строения была синтезирована серия соединений 20, содержащих одновременно 1,2,4- и 1,3,4-оксадиазольные фрагменты (схема 2). Такие исследования имеют большое значение при создании новых жидкокристаллических материалов, сенсоров и оптических устройств [19].

с4н9о'

МН1\1Н2

с4н9о

Схема 2

Лесли Дж. Стрит с коллегами использовали эфиры 1,2,4-оксадиазол-5-карбоновых кислот для формирования триазольного цикла при синтезе 3-гетерил-7,8,9,10-тетрагидро-(7,10-этано)-1,2,4-триазоло[3,4-а]фталазинов -обратных агонистов бензадипиновых рецепторов (схема 3) [20]. Более того, описан синтез потенциальных ингибиторов гидролазы амидов жирных кислот взаимодействием эфиров с металл органическими соединениями (схема 3) [21].

N—0

N

р ОА1к

А1к = Ме, Ег [* = А1к, РЬ, №

Схема 3

Также 5-метил-1,2,4-оксадиазол и 1,2,4-оксадиазол-5(4//)-он арилкарбоновые кислоты используют как «билдинг блоки» для введения в молекулу амидинового фрагмента [22].

1.3 Подходы к синтезу карбоновых кислот, содержащих 1,2,4-оксадиазольный фрагмент

При изучении литературы практически не было обнаружено данных по синтезу карбоновых кислот А-ОО окислением метальных групп. Единственным найденным примером служит работа [19], в которой представлено окисление 21 до карбоновой кислоты 22 перманганатом калия в водном пиридине (схема 4).

В литературе представлено мало сведений о действии окислителей на 1,2,4-оксадиазольный цикл. В обзорах [22,23] сообщается об окислении 4,5-дигидро-1,2,4-оксадиазолов воздухом, перманганатом калия, гипохлоритом натрия, хлором, А^-хлорсукцинимидом, А^-бромсукцинимидом, оксидом марганца (IV) и концентрированной азотной кислотой, приводящем к соответствующим 1,2,4-оксадиазолам (схема 5).

Мп02, СН2С12

N—О ИЛИ N—О

Аг = РЬ, 2-, 3-, 4-То1, 4-МеОСбН^ 4-С1С6Н4, 4-М02С6Н4

Схема 5

Согласно статье [24] эфиры 23 окисляются А^-бромсукцинимидом в метиловые эфиры карбоновых кислот 24, а присутствующий в молекуле 1,2,4-оксадиазольный фрагмент остаётся незатронутым (схема 6). Также имеются данные по озонолизу [25] и селективному окислению винильных [26], гидроксиметильных [27] и карбонильных групп [28], связанных с ароматическим кольцом.

ОМе

NBS (2 экв.), СС14 свет, 25 °С

Схема 6

В настоящее время главная стратегия синтеза как ароматических (С-О) так гетероциклических (А-В) кислот заключается в использовании при создании 1,2,4-оксадиазольного цикла реагентов, уже содержащих карбоксильную группу, чаще всего в виде сложного эфира, с дальнейшим её высвобождением.

Применение подобной стратегии к синтезу арилкарбоновых кислот в общем виде представлено на схеме 7, а примеры содержатся в работах [3,4,6, 29-31].

Л2

Г

IV

ноос

AlkOOC

AlkOOC

AlkOOC НООС

С

R2 = Alk, Ar, Ht

Схема 7

Исходными соединениями служат мононитрилы фталевых кислот, которые получают либо окислением соответствующих метилбензонитрилов, либо по реакции ароматического нуклеофильного замещения галогена на цианогруппу. В целом, данные соединения коммерчески доступны, поэтому нет необходимости более подробно рассматривать способы их синтеза.

Введение защитной группы (алкокси) (реакция I на схеме 7) обусловлено двумя причинами. Во-первых, стадию нуклеофильного присоединения гидроксиламина проводят в основной среде, где карбоксильная группа находится в виде аниона АгСОО", что понижает реакционную способность цианогруппы [32]. Вдобавок, образующийся амидоксим обладает

амфолитными свойствами, что затрудняет его выделение. Во-вторых, наличие свободной карбоксильной группы может привести к образованию побочных продуктов на стадии формирования 1,2,4-оксадиазольного кольца.

Как отмечено выше, амидоксимы получают нуклеофильным присоединением гидроксиламина к цианогруппе (реакция II на схеме 7). Реакция проводится в основной среде, так как гидроксиламин, который обычно вводится в виде соли (гидрохлорида), требует активации. В качестве основания используют третичные амины (диизопропилэтиламин, триэтиламин), а также гидроксиды, алкоксиды, карбонаты и гидрокарбонаты щелочных металлов, главным образом калия или натрия [4,9,18,30,33-35].

Для синтеза 1,2,4-оксадиазольного цикла (реакция III на схеме 7) применяются, как правило, стандартные методы, которые подробно будут описаны далее.

Гидролиз сложных эфиров в целевые карбоновые кислоты (реакция IV на схеме 7) проводят действием разнообразных основных и кислотных реагентов. При основно-катализируемом гидролизе используют водно-органические растворы гидроксидов щелочных металлов (NaOH, КОН, LiOH). Кислотный гидролиз сложных эфиров проводят нагреванием с соляной, серной, трифторуксусной кислотами или трибромидом бора.

Использование технологии синтеза на твёрдой подложке хорошо дополняет данную стратегию: исходное соединение закрепляется на полимере с помощью сложноэфирных связей [23]. Более перспективным представляется получение метиловых эфиров с помощью ионного жидкофазного органического синтеза (IoLiPOS), схема 8 [36].

о

Процедура синтеза 1,2,4-оксадиазолов с фрагментом бензойной кислоты в 5-положении несколько проще (схема 9) и заключается в ацилировании предварительно полученного амидоксима моноэфиром фталевой кислоты или его производными с последующей циклизацией в 1,2,4-оксадиазол и гидролизом алкоксикарбонильной группы [37]. Моноэфир можно заменить на фталевый ангидрид (в случае орто-производных) или мононитрил. Тогда синтез арилкарбоновой кислоты проходит в одну стадию [38,39].

1,2,4-Оксадиазол-5-карбоновые кислоты получают гидролизом соответствующих эфиров (схема 10). Реакцию проводят в бинарных системах (диоксан-вода, ТГФ-вода) действием гидроксида лития [40,41]. Однако в литературе имеются противоречивые данные относительно их стабильности. Так в [42] описан синтез кислоты 28 действием гидроксида лития в системе ТГФ - вода, хотя согласно [43] после подобной обработки соединения 29 был выделен 1,2,4-оксадиазол 30.

он

Схема 9

с1

с1

1) °>=ч ~~

с|-0 I о

1>ион, ТГФ, н2о

с1

о

2)

1) ион, ТГФ, н2о

2) нс1

ын

С1 27

соон

СООЕ1

сн

С1 28

29

30

Также известно, что продуктами гидролиза или аминолиза 5-трихлорметил-1,2,4-оксадиазолов являются соответствующие 5-оксо или 5-аминозамещнные [22]. Более того, имеются данные, что 3-карбокси-1,2,4-оксадиазолы склонны к декарбоксилированию с образованием ацилцианамидов 35 (схема 11) [22].

N—0 КОН N—0 N—0

'ион

1-1 N

31 н

И = Ме, Аг

п—м

У \\ КОН> ЯД о-ы N4

СООВ ЕЮН РИ-^/^СООН -С02 } ^

32 33 34 35°

Схема 11

Для синтеза самих эфиров известно несколько методов: конденсация

амидоксимов с алкилхлороксалатами [10-15,40,41] или диэтилоксалатом [44], а

также 1,3-диполярное циклоприсоединение цианоформиатов к окисям

нитрилов [45] (схема 12). В общем виде они будет рассмотрены далее.

/он С1С(0)С(0)0А1к N—0 ЕЮч

л ^--—N+-0- + }>—сы

^ ^ или (СООВ)2 с{

Я 1\1Н2 \

ОЕ1

Схема 12

Прекурсором карбоновой кислоты может выступать не только алкоксикарбонильная группа. Например, описан гидролиз ароматического нитрила до соответствующей бензойной кислоты 37 (схема 13) [18].

1) ЫаОН, ЕЮН

с8н17о-^\^ У^/^СЫ 2) НС1 СвН170

Схема 13

Хотя подавляющее большинство примеров сводится к описанным выше подходам, есть и альтернативные пути. Например, в работе [22] упоминается

синтез 5-метилзамещённых-1,2,4-оксадиазолов взаимодействием

ароматического альдегида с нитроэтаном в уксусной кислоте (схема 14).

°УнгЛ

/ \ / \ АсОЫН4,АсОН / \ / но ^^^ н но \=/

38 39

Схема 14

1.4 Синтез 1,2,4-оксадиазольного кольца

Рассматриваемый нами путь предполагает, что один из компонентов, участвующих в образовании гетероциклического кольца, будет содержать метальный заместитель. Метильная группа достаточно инертна и допускает применение стандартных способов синтеза 1,2,4-оксадиазолов.

Синтез 1,2,4-оксадиазолов широко представлен в литературе. Начиная с 2000 года, опубликовано несколько обзорных работ, последняя из которых вышла в 2009 году [1,23,46-48]. В них достаточно полно описаны известные способы синтеза 1,2,4-оксадиазолов.

На данный момент двумя основными путями синтеза 1,2,4-оксадиазолов являются (схема 15): 1,3-диполярное циклоприсоединение окиси нитрилов к нитрилам и взаимодействие карбоновых кислот и их производных с амидоксимами, которые легко получить по реакции нитрилов с гидроксиламином. Одним из главных преимуществ этих методов является их взаимодополняемость. В зависимости от используемого способа, заместитель исходного нитрила (на схеме может находиться как в пятомом так и в третьем положении конечного 1,2,4-оксадиазола [1].

1.4.1 Синтез 1,2,4-оксадиазольного кольца 1,3-диполярным циклоприсоединением

Согласно классификации принятой в монографии [23] 1,3-Диполярное циклоприсоединение относится к реакциям [3+2]. Таким образом, три атома (С-N-0) для образования будущего гетероцикла предоставляются окисью нитрила, а два (С-1Ч) - нитрилом.

Чувствительность реакции к электронным факторам существенно ограничивает набор применяемых реагентов. Так до недавнего времени для её проведения использовали окиси бензонитрила, имеющие электронодонорные заместители, при этом нитрилы должны были содержать электроноакцепторные группы (схема 16). Для проведения реакции с малоактивными алифатическими нитрилами требовалась активация металлом или кислотой Льюиса [49].

:|М+-0- + N1=-Е\МЗ " ^ "ЕУУ<3

ЕОС^

Схема 16

Последние работы в этой области были направлены на решение перечисленных проблем. Например, был разработан одностадийный синтез 1,2,4-оксадиазолов взаимодействием нитрилов с амидоксимами в присутствии каталитической системы: л-толуолсульфокислота (р-ТБА) / хлорид цинка (II), схема 17. Вначале между амидоксимом и системой р-Т8А / ZnCl2 образуется комплекс, который после отщепления аммиака переходит в окись нитрила. По данной методике был синтезирован широкий ряд 1,2,4-оксадиазолов с алифатическими и ароматическими заместителями [39].

Яг

N—04 к, п

// Р-тск, гпа2 [ ^

мн,

НьИ2 = А\К Аг, Ж Схема 17 24

Нагатоси Нисиваки с коллегами предложил другой подход (схема 18): 1,3-ДИполяриое циклоприсоедииение с обратными электронными требованиями. Электронодефицитная карбамоил-замещённая окись нитрила генерируется из 2-метил-4-нитроизоксазоин-5(2Я)-она 40 под действием ТГФ. Реакция осложняется образованием побочного фуроксана 41 [49].

no2

+ R-CN

ТГФ

О 40

80 °С R Jl^

О

NHMe

О О MeHN-Ч У—NHMe

"VN *

41

Схема 18

Поскольку большинство окисей нитрилов неустойчивы, удобней получать их в ходе реакции. Одними из относительно стабильных прекурсоров выступают хлорангидриды гидроксамовых кислот. При действии триэтиламина или другого основания происходит дегидрохлорирование с образованием окиси (схема 19). Дальнейшее присоединение к нитрилу приводит к соответствующему 1,2,4-оксадиазолу [50-52].

N—он

Ph-

Et,N

CI

43

.Ph

Ph-

Ph

o.

\

Ph

44

N

Ph

Схема 19

Ито, Сакамаки и Хориучи было изучено образование З-а-кето-1,2,4-оксадиазолов из метилкетонов и нитрилов в присутствие аммоний-церий нитрата (CAN) или нитрата железа (схема 20) [1,23]. Подобная реакция также была исследована группой китайских учённых, однако катализатором служил трифлат иридия (III) с добавкой азотной кислоты [53].

о

ме я-,

Д^ Ре(М03)3'

О

Л

о

Я2—СЫ N

э2м—с

Н2

•о—и+=с

Р, = Ме, РЬ

Р2 = Ме, Е1, п-Рг, /-Рг;

Схема 20

1.4.2 Синтез 1,2,4-оксадиазольного кольца взаимодействием амидоксимов с производными карбоновых кислот

Второй путь, основанный на ацилировании амидоксимов, более распространён. Вероятно, это связано как с широкой доступностью производных карбоновых кислот, так и простотой проведения. В обзоре [23] данный метод классифицирован как реакция «4+1», где четыре (1Ч-С-М-0) атома для образования будущего гетероциклического кольца предоставляются амидоксимом и один карбоновой кислотой или её производным.

В общем случае реакция протекает в два этапа: (9-ацилирование амидоксима и последующая внутримолекулярная циклизация образующегося эфира [23].

Иногда стадии ацилирования и циклизации проводят в различных условиях, выделяя промежуточный эфир [23]. Внутримолекулярную циклизации проводят в самых разных условиях. Достаточно большой список приведён в обзоре [23]. Основная часть представленных методов сводится к нагреванию в каком-либо растворителе иногда с добавлением основания. Современными примерами могут служить [54,55]. Также внутримолекулярную циклизацию осуществляют в отсутствии растворителя [56,57], а в некоторых случаях для интенсификации используют микроволновое излучение [55].

Как отмечено в [23], важным достижением стало применение тетрабутиламмоний фторида (ТБАФ), позволяющего проводить циклизацию при комнатной температуре. В последние годы вышло несколько работ, в

которых для синтеза 1,2,4-оксадиазолов использовали ТБАФ [58-62]. Для примера на схеме 21 представлен синтез производных артемисинина 46.

Чаще [23] обе стадии проводят без выделения промежуточного продукта О-ацилирования амидоксима. Поэтому условия реакции в большинстве случаев определяются ацилирующим агентом и его свойствами.

Классическими ацилирующими агентами являются хлорангидриды карбоновых кислот. Реакцию с ними желательно проводить в присутствии основания, так как выделяющийся хлороводород способен образовывать соль с амидоксимом. Поэтому синтез 1,2,4-оксадиазолов с использованием хлорангидридов часто проводят в пиридине, который совмещает функции и растворителя и основания [41,63,64]. Однако пиридин может использоваться в сочетание с другим растворителем [65,66]. Кроме пиридина в качестве органического основания применяют диметиламинопиридин (ОМАР) [67].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Байков, Сергей Валентинович, 2013 год

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

[1] Расе, A. The new era of 1,2,4-oxadiazoles [Текст] / A. Pace, P. Pierro // Org. Biomol. Chem. - 2009. - Vol. 7. - P. 4337-4348.

[2] Auld, D.S. Molecular basis for the high-affinity binding and stabilization of firefly luciferase by PTC124 [Текст] / D.S. Auld, S. Lovell, N. Thorne et al. // Proceedings of the National Academy - 2010. - Vol. 107, № 11. - P. 4878-4883.

[3] Das, Bh.C. Design and synthesis of boron containing potential pan-RAR inverse agonists [Текст] / Bh.C. Das, Xiang-Ying Tang, T. Evans // Tetrahedron Letters - 2012. - Vol. 53. - P. 1316-1318.

[4] Kitamura, Sh. Orally active GPIIb/IIIa antagonists: synthesis and biological activities of masked amidines as prodrugs of 2-[(3S)-4-[(2S)-2-(4-amidinobenzoylamino)-3-(4-methoxyphenyl)propanoyl]-3-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl]acetic acid [Текст] / Sh. Kitamura, H. Fukushi, T. Miyawaki et al. // Chem. Pharm. Bull. - 2001. - Vol. 49, № 3. - P. 268-277.

[5] Frizler, M. Facing the gem-dialkyl effect in enzyme inhibitor design: preparation of homocycloleucine-based azadipeptide nitriles [Текст] / M. Frizler, F. Lohr, M. Lulsdorff and M. Gutschow // Chem. Eur. J. - 2011. - Vol. 17. - P. 1141911423.

[6] Frizler, M. Structural optimization of azadipeptide nitriles strongly increases association rates and allows the development of selective cathepsin inhibitors [Текст] / M. Frizler, F. Lohr, N. Furtmann et al. // J. Med. Chem. - 2011. -Vol. 54. - P. 396-400.

[7] Macdonald, G.J. Design and synthesis of trans-3-(2-(4-((3-(3-(5-Methyl-l,2,4-oxadiazolyl))-phenyl)carboxamido)cyclohexyl)ethyl)-7-methylsulfonyl-2,3,4,5-tetrahydro-lH-3-benzazepine (SB-414796): A potent and selective dopamine D3 receptor antagonist [Текст] / G.J. Macdonald, C.L. Branch, M.S. Hadley et al. // J. Med. Chem. - 2003. - Vol. 46. - P. 4952-4964.

[8] Chen, J. High-affinity and selective dopamine D3 receptor full agonists [Текст] / J. Chen, B. Levant, Sh. Wang // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 22.-P. 5612-5617.

[9] Tale, R.H. J. Synthesis and anti-bacterial, anti-fungal activity of novel 1,2,4-oxadiazole [Текст] / R.H. Tale, A.H. Rodge, A.P. Keche et al. // Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. - 2011. - Vol. 3, № 2. - P. 496-505.

[10] Oh, Chang-Hyun Synthesis and antibacterial activity of l(3-methyl-2-(5-substituted oxadiazolopyrrolidin-3-yl-thio)carbapenem derivatives [Текст] / Chang-Hyun Oh, Hyun-Gu Dong, Joo-Shin Lee et al. // Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. -2003. - Vol. 336, № 12. - P. 567-572.

[11] Lee, Joo-Shin Synthesis and antibacterial evaluation of ip-methyl-2-(5-substituted heterocyclic carbamoyl)pyrrolidin-3-ylthio)carbapenem derivatives [Текст] / Joo-Shin Lee, Jung-Hyuck Cho, Heeyeong Cho and Chang-Hyun Oh // Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. - 2004. - Vol. 337. - P. 391-397.

[12] Bethge, K. New oxadiazole derivatives showing partly antiplatelet, antithrombotic and serotonin antagonistic properties [Текст] / К. Bethge, H.H. Pertz, K. Rehse // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. - 2005. - Vol. 338, № 2-3. - P. 78-86.

[13] Koryakova, A.G. Novel aryl and heteroaryl substituted N-[3-(4-phenylpiperazin-l-yl)propyl]-l,2,4-oxadiazole-5-carboxamides as selective GSK-3 inhibitors [Текст] / A.G. Koryakova, Ya.A. Ivanenkov, E.A. Ryzhova et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - Vol. 18. - P. 3661-3666.

[14] Santos-Filho, J.M. Synthesis, biological evaluation, and structural studies of 3-phenyl[l,2,4]oxadiazole-5-carboxylic acid benzo[l,3]dioxol-5-ylmethylene-hydrazide [Текст] / J.M. Santos-Filho, J.G. de Lima, L.F.C.C. Leite et al. // Heterocyclic Communications - 2005. - Vol. 11, № 1. - P. 29 - 36.

[15] Santos-Filho, J.M. Design, synthesis and cruzain docking of 3-(4-substituted-aryl)-l,2,4-oxadiazole-N-acylhydrazones as anti-Trypanosoma cruzi agents [Текст] / J.M. Santos-Filho, A.C.L. Leite, B.G. de Oliveira // Bioorg. Med. Chem - 2009. - Vol. 17. - P. 6682-6691.

[16] Huhtiniemi, Т. Oxadiazole-carbonylaminothioureas as SIRT1 and SIRT2 inhibitors [Текст] / Т. Huhtiniemi, Т. Suuronen, V.M. Rinne et al. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - P. 4377-4380.

[17] Adelfinskaya, O. Synthesis and structural analysis of oxadiazole carboxamide deoxyribonucleoside analogs [Текст] / О. Adelfinskaya, W. Wu, V. J. Davisson et al. // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids - 2005. - Vol. 24, № 10-12.-P. 1919-1945.

[18] dos Santos, D.R. Synthesis of liquid crystals materials derived from oxadiazole, isoxazole and tetrazole heterocycles [Текст] / D.R. dos Santos, A.G. de Oliveira, R.L. Coelho et al. // ARKIVOC - 2008. - Vol. 17. - P. 157-166.

[19] Tomi, I.H.R. Synthesis, characterization and comparative study of mesomorphic properties of some new compounds containing both 1,2,4- and 1,3,4-oxadiazole moieties linked in the same molecule [Текст] / Ivan H.R. Tomi // Journal of Saudi Chemical Society - 2012. - Vol. 16. - P. 153-159.

[20] Street, L.J. Synthesis and biological evaluation of 3-heterocyclyl-7,8,9,10-tetrahydro-(7,10-ethano)-l,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazines and analogues as subtype-selective inverse agonists for the GABAAa5 benzodiazepine binding site [Текст] / L.J. Street, F. Sternfeld, R.A. Jelley et al. // J. Med. Chem. - 2004. - Vol. 47. - P. 3642-3657.

[21] Garfunkle, J. Optimization of the central heterocycle of a-ketoheterocycle inhibitors of fatty acid amide hydrolase [Текст] / J. Garfunkle, C. Ezzili, T.J. Rayl et al. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - P. 4392-4403.

[22] Katritzky, A. R. Comprehensive Heterocyclic Chemistry [Текст] / A. R. Katrizky, C.A. // Ramsden II Elsevier Ltd.-1996.

[23] Katritzky, A.R. Comprehensive Heterocyclic Chemistry [Текст] / A. R. Katrizky, C.A. // Ramsden III Elsevier Ltd.-2008.

[24] Mayhoub, A.S. An oxidation of benzyl methyl ethers with NBS that selectively affords either aromatic aldehydes or aromatic methyl esters [Текст] /A.S.

Mayhoub, A.Talukdar, and M. Cushman // J. Org. Chem. - 2010. - Vol. 75. - P. 3507-3510.

[25] Pat. 2246338 ЕР, A61K31/4245, C07D271/06. Novel catechol derivative, pharmaceutical composition containing the same, use of the catechol derivative, and use of the pharmaceutical composition [Текст ] / Т. Ishikawa, H. Inoue, S. Kobayashi et al.; Applicant Kissei pharmaceutical [JP] - № 08864966.0; filed 22.012.2008; it is published 03.11.2010. - 78 p.

[26] Yan, L. SAR studies of 3-arylpropionic acids as potent and selective agonists of sphingosine-1-phosphate receptor-1 (S1P1) with enhanced pharmacokinetic properties [Текст] / L. Yan, P. Huo, J.J. Hale et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - Vol. 17, №. 3. - P. 828-831.

[27] Li, Zh. Discovery of potent 3,5-diphenyl-l,2,4-oxadiazole sphingosine-1-phosphate-1 (S1P1) receptor agonists with exceptional selectivity against S1P2 and S1P3 [Текст] / Zh. Li, W. Chen, J.J. Hale et al. // J. Med. Chem. - 2005. - Vol. 48, №. 20.-P. 6169-6173.

[28] Pat. 2010085581, A61K31/4245, C07D413/14. Substituted oxadizole derivatives as SIP agonists in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases [Текст] / S.H. Watterson, A.J. Dyckman, W.J. Pitts et al.; Applicant Squibb Bristol myers CO [US] - № 61/146,827; filed 22.01.2010; it is published 29.07.2010. - 156 p.

[29] Liu, K. Design, synthesis, and biological evaluation of N-carboxyphenylpyrrole derivatives as potent HIV fusion inhibitors targeting gp41 [Текст] / К. Liu, H. Lu, L. Hou et al. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51. - P. 78437854.

[30] Receveur, J.M. 4-Acylamino- and 4-ureidobenzamides as melanin-concentrating hormone (MCH) receptor 1 antagonists [Текст] / J.M. Receveur, E. Bjurling, T. Ulven et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - Vol. 14. - P. 50755080.

[31] Fish, P.V. Potent and selective nonpeptidic inhibitors of procollagen C-proteinase [Текст] / P.V. Fish, G.A. Allan, S. Bailey et al. // J. Med. Chem. - 2007. -Vol. 50. - P. 3442-3456.

[32] И.А. Поплавская. Химия амидоксимов. [Текст] / И.А. Поплавская, Р.Г. Курмангалиева. - Алма-Ата: «Наука», 1988.

[33] Chobanian, H.R. The design and synthesis of potent, selective benzodiazepine sulfonamide bombesin receptor subtype 3 (BRS-3) agonists with an increased barrierof atropisomerization [Текст] / H.R. Chobanian, Ya. Guo, P. Liu et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2012. - Vol. 20. - P. 2845-2849.

[34] Flipo, M. Ethionamide boosters: synthesis, biological activity, and structure activity relationships of a series of 1,2,4-oxadiazole EthR inhibitors [Текст] / M. Flipo, M. Desroses, N. Lecat-Guillet et al. // J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 54. -P. 2994-3010.

[35] Tagad, D.H. Design of pentapeptidic BACE1 inhibitors with carboxylic acid bioisosteres at P'l and P4 positions [Текст] / H.D. Tagad, Yo. Hamada, J.T. Nguyen et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2010. - Vol. 18. - P. 3175-3186.

[36] Duchet, L. Synthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazoles using ionic liquid-phase organic synthesis (IoLiPOS) methodology [Текст] / L. Duchet, J.Ch. Legeay, D. Carrie et al. // Tetrahedron - 2010. - Vol. 66, №. 4. - P. 986 - 994.

[37] Vaz, R.J. Design of bivalent ligands using hydrogen bond linkers: synthesis and evaluation of inhibitors for human р-tryptase [Текст] / R.J. Vaz, Zh. Gao, J. Pribish et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - Vol. 14. - P. 6053-6056.

[38] Godovilova, T.I. 4-Methyl-l,2,5-oxadiazole-3-carbonitrile in the synthesis of 1,2,5-oxadiazolyl-1,2,4-oxadiazoles [Текст] / T.I. Godovikova, S.K. Vorontsova, L.D. Konyushkin et al. // Russ. Chem. Bull. - 2008. - Vol. 57, № 11. -P. 2440-2442.

[39] Augustine, J.K. PTSA-ZnC12: an efficient catalyst for the synthesis of 1,2,4-oxadiazoles from amidoximes and organic nitriles [Текст] / J.K. Augustine, V. Akabote, Sh.G. Hegde et al. // J. Org. Chem. - 2009. - Vol. 74. - P. 5640-5643.

[40] Kort, M.E. Subtype-selective Navl.8 sodium channel blockers: Identification of potent, orally active nicotinamide derivatives [Текст] / M.E. Kort, R.N. Atkinson, J.B. Thomas et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 20. - P. 6812-6815.

[41] Dekhane, D.V. Synthesis and anti-inflammatory activity of some new 4,5-dihydro-l,5-diaryl-lH-pyrazole-3-substituted-heteroazole derivatives [Текст] / D.V. Dekhane, Sh.S. Pawar, S. Gupta et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. -Vol. 21.-P. 6527-6532.

[42] Pat. 2007054884 US, A61K31/4178, C07C235/46. 4-Substituted 2-aryloxyphenol derivatives as antibacterial agents [Текст] / L. Huang, J. Clancy, A. Tomazic et al.; Applicant Emergent product development Gaithersburg INC -№ 11/469,291; filed 31.08.06; it is published 08.03.2007. - 46 p.

[43] Pat. 2007123936 WO, A61K31/4427, C07D213/79. Novel heteroaryl-substituted arylaminopyridine derivatives as MEK inhibitors [Текст] / B.C. Jr. Askew, X. Chen, S. Karra et al.; Applicant Applied research systems [NL] - № 60/793,073; filed 18.04.2007; it is published 01.11.2007. - 101 p.

[44] Pat. 03082861 WO, A61K31/5377, C07D413/14. Novel compounds [Текст] / R.A. Ancliff, C.M. Cook, C.D. Eldred et al.; Applicant Glaxo group LTD [GB] - № 0207434.2; filed 27.03.2003; it is published 09.10.2003. - 110 p.

[45] Diaz-Ortiz, A. 1,3-Dipolar cycloaddition of nitriles under microwave irradiation in solvent-free condition [Текст] / A. Diaz-Ortiz, E. Diez-Barra, A. de la Hoz et al. // Heterocycles - 1996. - Vol. 43, № 5 - P. 1021-1030.

[46] Hemming, K. Recent developments in the synthesis, chemistry and applications of the fully unsaturated 1,2,4-oxadiazoles [Текст] / К. Hemming // J. Chem. Res.- 2001. - № 6. - P. 209-216.

[47] Тырков, А.Г. Химические превращения 1,2,4-оксадиазолов [Текст] / А.Г. Тырков // Изв.Вузов. Химия и хим. технология. - 2003. - Т. 46, № 5. - С. 3-8.

[48] Каюкова, JI.А. Синтез 1,2,4-оксадиазолов [Текст] / Л.А. Каюкова // Химико-фармацевтический журнал - 2005. Т. 39, № 10. - С. 32-40.

[49] Nishiwaki, N. Inverse electron-demand 1,3-dipolar cycloaddition of nitrile oxide with common nitriles leading to 3-functionalized 1,2,4-oxadiazoles [Текст] / N. Nishiwaki, K. Kobiro, Sh. Hirao et al. // Org. Biomol. Chem. - 2011. -Vol. 9. - P. 6750-6754.

[50] Kumar, R.R. Antimycobacterial activity of novel 1,2,4-oxadiazole-pyranopyridine/chromene hybrids generated by chemoselective 1,3-dipolar cycloadditions of nitrile oxides [Текст] / R.R. Kumar, S. Perumal, J.С. Menendez et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2011. - Vol. 19. - P. 3444-3450.

[51] Almansour, A.I. A solvent free, four-component synthesis and 1,3-dipolar cycloaddition of 4(H)-pyrans with nitrile oxides: Synthesis and discovery of antimycobacterial activity of enantiomerically pure 1,2,4-oxadiazoles [Текст] / A.I. Almansour, R.S. Kumar, N. Arumugam et al. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - Vol. 53. - P. 416-423.

[52] Jakubiec, D. A convenient synthesis of 5-(l,2,4-oxadiazol-5-yl)pyrimidine-2,4(lH,3H)-diones [Текст] / D. Jakubiec, K.Z. Walczak // Tetrahedron Letters. - Vol. 52. - P. 6890-6891.

[53] Yu, Ch. Y(OTf)3-Catalyzed, one-pot synthesis of 1,2,4-oxadiazole derivatives [Текст] / Ch. Yu, M. Lei, W. Su et al. // Synthetic Communications. -2007. - Vol. 37, № 24. - P. 4439 — 4452.

[54] Diwakar, S.D. Synthesis and in vitro antibacterial assessment of novel chromones featuring 1,2,4-oxadiazole [Текст] / S.D. Diwakar, R.S. Joshi and Ch.H. Grill // J. Heterocyclic Chem. - 2011. - Vol. 48. - P. 882-887.

[55] Burns, A.R. Tuned methods for conjugate addition to a vinyl oxadiazole; synthesis of pharmaceutically important motifs [Текст] / A.R. Burns, J.H. Kerr, W.J. Kerr et al. // Org. Biomol. Chem. - 2010. - Vol. 8. - P. 2777-2783.

[56] Piccionello, A.P. Synthesis and preliminary antibacterial evaluation of Linezolid-like 1,2,4-oxadiazole derivatives [Текст] / A.P. Piccionello, R. Musumeci,

С. Cocuzza et al. // European Journal of Medicinal Chemistry - 2012. - Vol. 50. - P. 441-448.

[57] Piccionello, A.P. Synthesis of fluorinated oxadiazoles with gelation and oxygen storage ability [Текст] / A.P. Piccionello, A. Guarcello, A. Calabrese et al. // Org. Biomol. Chem. - 2012. - Vol. 10. - P. 3044-3052.

[58] Kasnanen, H. 3-Heterocycle-phenyl N-alkylcarbamates as FAAH inhibitors: design, synthesis and 3D-QSAR studies [Текст] / H. Kasnanen, M.J. Myllymaki, A. Minkkila et al. // ChemMedChem - 2010. - Vol. 5. - P. 213-231.

[59] Wagner, G. Hit-to-lead optimization of disubstituted oxadiazoles and tetrazoles as mGluR5 NAMs [Текст] / G. Wagner, C. Weber, O. Nyeki et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 20. - P. 3737-3741.

[60] Meng, Q. Indole-propionic acid derivatives as potent, SlP3-sparing and EAE efficacious sphingosine-1 -phosphate 1 (S1P1) receptor agonists [Текст] / Q. Meng, B. Zhao, Q. Xu et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 22. - P. 2794-2797.

[61] Nakamura, T. Synthesis and evaluation of CS-2100, a potent, orally active and S1P3- sparing SIPi agonist [Текст] / Т. Nakamura, M. Asano, Yu. Sekiguchi et al. // European Journal of Medicinal Chemistry - 2012. - Vol. 51. - P. 92-98.

[62] Hencken, C.P. Thiazole, oxadiazole, and carboxamide derivatives of artemisin are highly selective and potent inhibitors of Toxoplasma gondii [Текст] / C.P. Hencken, L. Jones-Brando, C. Bordon et al. // J. Med. Chem. - 2010. - Vol. 53. -P. 3594-3601.

[63] Hernandez-Ainsa, S. Liquid crystalline ionic dendrimers containing luminescent oxadiazole moieties [Текст] / S. Hernandez-Ainsa, J. Barbera, M. Marcos and J.L. Serrano // Macromolecules - 2012. - Vol. 45. - P. 1006-1015.

[64] Gallardo, H. The synthesis and liquid crystal properties of some series homologues of 1,2,4-oxadiazole derivatives [Текст] / H. Gallardo, I.M. Begnini // Molecular Crystals and Liquid Crystals - 1995. - Vol. 258, № 1. - P. 85-94.

[65] Antimonova, A.N. Synthetic transformations of higher terpenoids: XXIV. synthesis of cyanoethyl derivatives of lupane triterpenoids and their transformation into 1,2,4-oxadiazoles [Текст] / A.N. Antimonova, N.V. Uzenkova, N.I. Petrenko et al. // Russian Journal of Organic Chemistry - 2011. - Vol. 47, № 4. -P. 589-601.

[66] Demont, E.H. Discovery of a brain-penetrant SlP3-sparing direct agonist of the S1P1 and S1P5 receptors efficacious at low oral dose [Текст] / E.H. Demont, S. Arpino, R.A. Bit et al. // J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 54. - P. 67246733.

[67] Chobanian, H.R. Discovery of MK-7725, a potent, selective bombesin receptor subtype-3 agonist for the treatment of obesity [Текст] / H.R. Chobanian, Ya. Guo, P. Liu et al. // ACS Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 3. - P. 252-256.

[68] Dosa, S. Biaryl sulfonamides from O-acetyl amidoximes: 1,2,4-oxadiazole cyclization under acidic conditions [Текст] / S. Dosa, J. Daniels, and M. Gutschow//J. Het. Chem. - 2011. - Vol. 48. - P. 407-413.

[69] Laskina, O.B. Synthesis of new quinoxaline derivatives [Текст] / О.В. Laskina, S.F. Mel'nikova, and I.V. Tselinkii // Russian Journal of Organic Chemistry - 2012. - Vol. 48, № 2. - P. 278-287.

[70] Rozhkov, V.Yu. Synthesis of 1,2,4-oxadiazole-, pyrrole- and 1,2,3-triazole-substituted (l,2,3-triazol-l-yl)furazans [Текст] / V.Yu. Rozhkov, L.V. Batog, and M.I. Struchkova // Mendeleev Commun. - 2008. - Vol. 18. - P. 161-163.

[71] Adrianov, V.G. Synthesis of the amides and acid halides of 1,2,4-oxadiazole-3-carbohydroxamic acid [Текст] / V.G. Adrianov, V.G. Semenikhina, A.V. Eremeev // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1994. - Vol. 30, №. 4. -P. 475-477.

[72] Filho R.A.W.N. An easy synthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazoles from carboxylic acids and arylamidoximes mediated by ethyl chloroformate [Текст] / R.A.W.N. Filho, N.M.M. Bezerra, J.M. Guedes et al. // J. Braz. Chem. Soc. - 2009. -Vol. 20, №7.-P. 1365-1369.

[73] Zeng, Q. Azole-based inhibitors of AKT/PKB for the treatment of cancer [Текст] / Q. Zeng, J.G. Allen, M.P. Bourbeau et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 20. - P. 1559-1564.

[74] Kumar, D. Design and synthesis of 3,5-disubstituted-l,2,4-oxadiazoles as potent inhibitors of phosphodiesterase4B2 [Текст] / D. Kumar, G. Patel, L. Vijayakrishnan et al. // Chem. Biol. Drug Des. - 2012. - Vol. 79. - P. 810-818.

[75] Khatik, G.L. 1,2,4-Oxadiazoles: A new class of anti-prostate cancer agents [Текст] / G.L. Khatik, J. Kaur, V. Kumar et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2012. - Vol. 22. - P. 1912-1916.

[76] Mitchell, Ch.J. Pyrazolopyridines as potent PDE4B inhibitors: 5-Heterocycle SAR [Текст] / Ch.J. Mitchell, S.P. Ballantine, D.M. Сое et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol 20. - P. 5803-5806.

[77] Shen, H.C. Discovery of a biaryl cyclohexene carboxylic acid (MK-6892): A potent and selective high affinity niacin receptor full agonist with aeduced flushing profiles in animals as a preclinical candidate [Текст] / H.C. Shen, F.-X. Ding, S. Raghavan et al. // J. Med. Chem. - 2010. - Vol. 53. - P. 2666-2670.

[78] Ispikoudi, M. Convenient synthesis and biological profile of 5-amino-substituted 1,2,4-oxadiazole derivatives [Текст] / M. Ispikoudi, M. Amvrazis, Ch. Kontogiorgis et al. // European Journal of Medicinal Chemistry - 2010. - Vol. 45. -P. 5635-5645.

[79] Adib, M. An efficient one-pot synthesis of 3-aryl-l,2,4-oxadiazol-5-amines under solvent-free conditions [Текст] / M. Adib, Sh. Bagherzadeh, M. Mahdavi et al. // Mendeleev Commun. - 2010. - Vol. 20 - P. 50-51.

[80] Koufaki, M. Synthesis of a second generation chroman/catechol hybrids and evaluation of their activity in protecting neuronal cells from oxidative stress-induced cell death [Текст] / M. Koufaki, E. Theodorou, X. Alexi et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2010. - Vol. 18. - P. 3898-3909.

[81] Ziedan, N.I. Design, synthesis and pro-apoptotic antitumour properties of indole-based 3,5-disubstituted oxadiazoles [Текст] / N.I. Ziedan, F. Stefanelli, S.

Fogli and A.D. Westwell I i European Journal of Medicinal Chemistry - 2010. - Vol. 45. - P. 4523-4530.

[82] Sadek, B. Synthesis, characterization, and antimicrobial evaluation of oxadiazole congeners [Текст] / В. Sadek, K.M.S. Fahelebom // Molecules - 2011. -Vol. 16. - P. 4339-4347.

[83] Namjoshi, O.A. Search for a3p2/3y2 subtype selective ligands that are stable on human liver microsomes [Текст] / O.A. Namjoshi, Zh.-J. Wang, S.K. Rallapalli et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2013. - Vol. 21. - P. 93-101.

[84] Huang, Т.Н. Synthesis of novel 5-(pyrimidin-5-yl)-l,2,4-oxadiazole derivatives via three-component cycloaddition and subsequent oxidative dehydrogenation [] / Т.Н. Huang, H.Ya. Tu, M. Liu et al. // HHETEROCYCLES -2011.-Vol. 83, № 1.-P. 91-97.

[85] Borisov, A.V. Parallel liquid-phase synthesis of 5-(lH-4-pyrazolyl)-[l,2,4]oxadiazole libraries [Текст] / A.V. Borisov, O.S. Detistov, V.I. Pukhovaya et al. // J. Comb. Chem. - 2009. - Vol. 11. - P. 1023-1029.

[86] Katrizky, A.R. Synthesis of heterocycles mediated by benzotriazole. 1. Monocyclic systems [Текст] / A.R. Katrizky, S. Rachwal // Chem. Rev. - 2010. -Vol. 110.-P. 1564-1610.

[87] Rostamizadeh, Sh. One-pot synthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazoles directly from nitrile and hydroxylamine hydrochloride under solvent-free conditions using potassium fluoride as catalyst and solid support [Текст] / Sh. Rostamizadeh, H.R. Ghaieni, R. Aryan et al. // Synthetic Communications - 2010. -Vol. 40. - P. 3084-3092.

[88] Terenzi, A. Synthesis and chemical characterization of Cull, Nill and Znll complexes of 3,5-bis(2'-pyridyl)-l,2,4-oxadiazole and 3-(2'-pyridyl)5-(phenyl)-1,2,4-oxadiazole ligands [Текст] / A. Terenzi, G. Barone, A.P. Piccionello et al. // Inorganica Chimica Acta. - 2011. - Vol. 373. - P. 62-67.

[89] Тка, N. New Chiral aminoamidoximes: syntheses and investigation of heterocyclic compounds [Текст] / // N. Tka, B.B. Hassine // Synth. Commun. - 2012. - Vol. 42, №. 6. - P. 828-835.

[90] Tka, N. One-pot synthesis of new, biologically active 3,5-disubstituted-1,2,4-oxadiazoles [Текст] / N. Tka, B.B. Hassine // Synth. Commun. - 2010. - Vol. 40, №.21.-P. 3168-3176.

[91] Ubaradka, S.R. Synthesis, characterization and their anticonvulsant, anti-inflammatory studies of some novel chromeno oxadiazoles [Текст] / S.R. Ubaradka, A.M. Isloor, P. Shetty et al. // Med. Chem. Res. - 2013. - Vol. 22. - P. 1497-1503.

[92] Menzel, K. Process development of a potent Bradykinin 1 antagonist [Текст] / К. Menzel, F. Machrouhi, M. Bodenstein et al. // Organic Process Research & Development - 2009. - Vol. 13. - P. 519-524.

[93] Maharvi, G.M. A synthesis of the y-secretase inhibitor BMS-708163 [Текст] / G.M. Maharvi, A.H. Fauq // Tetrahedron Letters - 2010. - Vol. 51. - P. 6542-6544.

[94] Yeung, K.-S. Inhibitors of HIV-1 attachment. Part 8: The effect of C7-heteroaryl substitution on the potency, and in vitro and in vivo profiles of indole-based inhibitors [Текст] / K.-S. Yeung, Zh. Qiu, A. Trehan et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - Vol. 23. - P. 203-208.

[95] Qiao, J.X. Transformation of anionically activated triiluoromethyl groups to heterocycles under mild aqueous conditions [Текст] / J.X. Qiao, T.C. Wang, C. Hu et al. // Org. Lett. - 2011. - Vol. 13, № 7. - P. 1804-1807.

[96] Telvekar, V.N. Reaction of oximes of a-diketones with diphosphorous tetraiodide for preparation of oxadiazoles and nitriles [Текст] / V.N. Telvekar, B.S. Takale // Synth. Commun. - 2013. - Vol. 43, №. 2. - P. 221-227.

[97] Porecheddu, A. A fast and efficient one-pot microwave assisted synthesis of variously di-substituted 1,2,4-oxadiazoles [Текст] /А. Porcheddu, R.Cadoni and L. De Luca // Org. Biomol. Chem. - 2011. -Vol. 9. - P. 7539-7546.

[98] Bretanha, L.C. Ultrasound-promoted synthesis of 3-trichloromethyl-5-alkyl(ary 1)-1,2,4-oxadiazoles [Текст] / L.C. Bretanha, V.E. Teixeira, M. Ritter et al. // Ultrasonics Sonochemistry - 2011. - Vol. 18. - P. 704-707.

[99] Fu, Zh. Synthesis and characteristics of a novel, high-nitrogen, heat-resistant, insensitive material (NOG2Tz) [Текст] / Zh. Fu, Ch. He, F. Chen // J. Mater. Chem. - 2012. - Vol. 22. - P. 60-63.

[100] Sosnovskikh, V.Ya. Reactions of 3-aminoisoxazolo[4,5-c]coumarin with benzoyl chloride: the first example of a preparative 1,2,4-oxadiazole-oxazole rearrangement [Текст] / V.Ya. Sosnovskikh, V.S. Moshkin, M.Yu. Kornev et al. // Mendeleev Commun. - 2011. - Vol. 21. - P. 110-111.

[101] Hemming, K. 1,2,4-Oxadiazoles from cycloreversions of oxadiazabicyclo[3.2.0]heptenes: 1-azetines as thiocyanate equivalents [Текст] / К. Hemming, M.N. Khan, P.A. O'Gorman et al. // Tetrahedron. - 2013. - Vol. 69. - P. 1279-1284.

[102] Benito-Lopez, F. High pressure in organic chemistry on the way to miniaturization [Текст] / F. Benito-Lopez, R.J.M. Egberink, D.N. Reinhoudt et al. // Tetrahedron. - 2008. - Vol. 64. - P. 10023-10040.

[103] Kuznetsov, V.V. High pressure-assisted synthesis of 1,2,3-trialkyldiaziridines from N-chloroalkylamines [Текст] / V.V. Kuznetsov, J.S. Syroeshkina, D.I. Moskvin et al. // J. Heterocyclic Chem. - 2008. - Vol. 45. - P. 497502.

[104] Реутов O.A., Курц A.JI., Бутин К.П. Органическая химия. Ч.З.-М.: БИНОМ, Лаборатория изданий. - 2004. - 544 С.

[105] Holy, P. Crystal structure of l,r-biphenyl-2,2',3,3'-tetracarboxylic and l,10-biphenyl-2,2',3,3',5,5',6,6'-octacarboxylic acids: solid-state chiralization and dissociation [Текст] / P. Holy, P. Sehnal, M. Tichy et al. // Tetrahedron Asymmetry -2004. - Vol. 15. - P. 3805-3810.

[106] Sung, H.H. Novel alternating fluorene-based conjugated polymers containing oxadiazole pendants with various terminal groups [Текст] / H.H. Sung, H.Ch. Lin // Macromolecules - 2004. - Vol. 37. - P. 7945-7954.

[107] Choi, W.K. New diarylureas and diarylamides containing 1,3,4-triarylpyrazole scaffold: Synthesis, antiproliferative evaluation against melanoma cell lines, ERK kinase inhibition, and molecular docking studies [Текст] / W.K. Choi, M.I. El-Gamal, H.S. Choi et al. // European Journal of Medicinal Chemistry - 2011. -Vol. 46. - P. 5754-5762.

[108] Rybackova, M. Versatile synthesis of triptycene di- and tetracarboxylic acids [Текст] / M. Rybackova, M. Belohradsky, P. Holy et al. // SYNTHESIS -2006. - № 12. - P. 2039-2042.

[109] Zonta, C. Synthesis and structure of D3h-symmetric triptycene trimaleimide [Текст] / С. Zonta, О. De Lucchi, A. Linden et al. // Molecules - 2010. - Vol. 15. - P. 226-232.

[110] Gupta, M. ZnO: a versatile agent for benzylic oxidations [Текст] / M. Gupta, S. Paul, R. Gupta et al. // Tetrahedron Letters - 2005. - Vol. 46. - P. 49574960.

[111] Kuebel-Pollak, A. A Minimalist approach to C-H activation by copper [Текст] / A. Kuebel-Pollak, S. Ruttimann, N. Dunn et al. // Helvetica Chimica Acta -2006.-Vol. 89.-P. 841-853.

[112] Ambulgekar, G.V. Oxidation of alkylarenes to the corresponding acids using aqueous potassium permanganate by hydrodynamic cavitation [Текст] / G.V. Ambulgekar, S.D. Samat, A.B. Pandit // Ultrasonics Sonochemistry - 2004. - Vol. 11.-P. 191-196.

[113] Ambulgekar, G.V. Oxidation of alkylarenes using aqueous potassium permanganate under cavitation: comparison of acoustic and hydrodynamic techniques [Текст] / G.V. Ambulgekar, S.D. Samat, A.B. Pandit // Ultrasonics Sonochemistry -2005.-Vol. 12.-P. 85-90.

[114] Arends, I.W.C.E. Oxidation using ruthenium catalysts [Текст] / I.W.C.E. Arends, T. Kodama, R.A. Sheldon // Topics Organomet. Chem. - 2004. -Vol. 11. - P. 277-320.

[115] Yamazaki, Sh. Nickel-catalyzed benzylic oxidation with NaOCl [Текст] / Sh. Yamazaki // Synth. Commun. - 1999. - Vol. 29, № 13. - P. 2211-2216.

[116] Shaikh, T.M.A. NaI04-Mediated selective oxidation of alkylarenes and benzylic bromides/alcohols to carbonyl derivatives using water as solvent [Текст] / T.M.A. Shaikh, L. Emmanuvel, A. Sudalai // J. Org. Chem. - 2006. - Vol. 71.-P. 5043-5046.

[117] Patil, R.D. Green oxidation of methylarenes to benzoic acids with bromide/bromate in water [Текст] / R.D. Patil, S. Bhadra, S. Adimurthy et al. // Synthetic Communications - 2010. - Vol. 40, № 19. - P. 2922-2929.

[118] Shaabani, A. Silica sulfuric acid catalysis the oxidation of organic compounds with sodium bromated [Текст] / A. Shaabani, K. Soleimani, A. Bazgir // Synthetic Communications - 2004. - Vol. 34, № 18. - P. 3303-3315.

[119] Cui, L.-Q. Effective oxidation of benzylic and alkane C-H bonds catalyzed by sodium o-iodobenzenesulfonate with Oxone as a terminal oxidant under phase-transfer conditions [Текст] / L.-Q. Cui, K. Liu, Ch. Zhang // Org. Biomol. Chem. - 2011. - Vol. 9. - P. 2258-2265.

[120] Krasnikov, S.V. Synthesis of amino acid derivatives of 4-(l-adamantyl)benzoic acid obtained by transition metal ion catalyzed oxidation of 4-(l-adamantyl)toluene [Текст] / S.V. Krasnikov, T.A. Obuchova, O.A. Yasinskii et al. // Tetrahedron Letters - 2004. - Vol. 45. - P. 711-714.

[121] Saha, B. Combined acid additives and the MC catalyst for the autoxidation of p-xylene to terephlhalic acid [Текст] / В. Saha, J.H. Espenson // Journal of Molecular Catalysis A: Chemical - 2005. - Vol. 241. - P. 33-38.

[122] Forster, T. Co and Mn polysiloxanes as unique initiator-catalyst-systems for the selective liquid phase oxidation of o-xylene [Текст] / Т. Forster, S. A. Schunk, A. Jentys et al. // Chem. Commun. - 2011. - Vol. 47. - P. 3254-3256.

[123] Forster, Т. Selective liquid phase oxidation of o-xylene with gaseous oxygen by transition metal containing polysiloxane initiator/catalyst systems [Текст] / Т. Forster, S.A. Schunk, A. Jentys et al. // Journal of Catalysis - 2011. - Vol. 283. -P. 25-33.

[124] Thomas, J.M. Solvent-free routes to clean technology [Текст] / J.M. Thomas, R. Raja, G. Sankar et al. // Chem. Eur. J. - 2001. - Vol. 7, № 14. - P. 29722978.

[125] Das, B.K. A novel immobilised cobalt (III) oxidation catalyst [Текст] / В.К. Das, J.H. Clark // Chem. Commun. - 2000. - Vol. 36. - P. 605-606.

[126] Thomas, J.M. Catalytically active centres in porous oxides: design and performance of highly selective new catalysts [Текст] / J.M. Thomas, R. Raja // Chem. Commun. - 2001. - Vol. 37. - P. 675-687.

[127] Raja, R. Nanoporous solids as receptacles and catalysts for unusual conversions of organic compounds [Текст] / R. Raja, J.M. Thomas // Solid State Sciences - 2006. - Vol. 8. - P. 326-331.

[128] Raja, R. Benign oxidants and single-site solid catalysts for the solventfree selective oxidation of toluene [Текст] / R. Raja, J.M. Thomas, V. Dreyer // Catalysis Letters. - 2006. - Vol. 110, № 3-4. - P. 179-183.

[129] Burri, D.R. Cobalt catalyst heterogenized on SBA-15 for p-xylene oxidation [Текст] / D.R. Burri, Ki-Won Jun, Yo.-Ho Kim, J.M. Ют et al. // Chemistry Letters. - 2002. - № 2. - P. 212-213.

[130] Yang, F. Oxidation of toluenes to benzoic acids by oxygen in non-acidic solvents [Текст] / F. Yang, J. Sun, R. Zheng // Tetrahedron. - Vol. 60. - P. 1225-1228.

[131] Garcia-Verdugo, E. Is it possible to achieve highly selective oxidations in supercritical water? Aerobic oxidation of methylaromatic compounds [Текст] / E. Garcia-Verdugo, E. Venardou, W.B. Thomas et al. // Adv. Synth. Catal. - 2004. - Vol. 346. - P. 307-316.

[132] Holliday, R.L. Organic synthesis in subcritical water Oxidation of alkyl aromatics [Текст] / R.L. Holliday, B.Y.M. Jong, J.W. Kolis // Journal of Supercritical Fluids. - 1998. - Vol. 12. - P. 255-260.

[133] Hamley, P.A. Selective partial oxidation in supercritical water: the continuous generation of terephthalic acid from para-xylene in high yield [Текст] / P.A. Hamley, Th. Ilkenhans, J.M. Webster et al. // Green Chem. - 2002. - Vol. 4. -P. 235-238.

[134] Garcia-Verdugo, E. Simultaneous continuous partial oxidation of mixed xylenes in supercritical water [Текст] / E. Garcia-Verdugo, J. Fraga-Dubreuil, P.A. Hamley et al. // Green Chem. - 2005. - Vol. 7. - P. 294-300.

[135] Fraga-Dubreuil, J. Catalytic selective partial oxidations using 02 in supercritical water: the continuous synthesis of carboxylic acids [Текст] / J. Fraga-Dubreuil, E. Garcia-Verdugo, P.A. Hamley et al. // Green Chem. - 2007. - Vol. 9. -P. 1238-1245.

[136] Dunn, J.B. Terephthlic acid synthesis in supercritical water [Текст] / J.B. Dunn, D.I. Urquhart, Ph.E. Savage // Adv. Synth. Catal. - 2002. - Vol. 344. - P. 385-392.

[137] Savage, Ph.E. Recent advanced in catalytic oxidation in supercritical water [Текст] / Ph.E. Savage, J.B. Dunn, J. Yu // Combust. Sci. and Tech. - 2006. -Vol. 178, № 1-3.-P. 443-465.

[138] Dunn, J.B. Terephthalic acid synthesis in high-temperature liquid water [Текст] / J.B. Dunn, Ph.E. Savage // Ind. Eng. Chem. Res. - 2002. - Vol. 41. - P. 5576-5583.

[139] Dunn, J. High-temperature liquid water: A viable medium for terephthalic acid synthesis [Текст] / J. Dunn, Ph.E. Savage // Environ. Sci. Technol. -2005. - Vol. 39. - P. 5427-5435.

[140] Osada, M. Terephthalic acid synthesis at higher concentrations in high-temperature liquid water. 1. effect of oxygen feed method [Текст] / M. Osada, Ph.E. Savage // AIChE Journal. - 2009. - Vol. 55, № 3. - P. 710-716.

[141] Fraga-Dubreuil, J. Prevention of manganese precipitation during the continuous selective partial oxidation of methyl aromatics with molecular oxygen in supercritical water [Текст] / J. Fraga-Dubreuil, E. Garcia-Verdugo, P.A. Hamley et al. // Adv. Synth. Catal. - 2009. - Vol. 351. - P. 1866-1876.

[142] Perez, E. Selective aerobic oxidation of para-xylene in sub- and supercritical water. Part 1. Comparison with ortho-xylene and the role of the catalyst [Текст] / E. Perez, J. Frega-Dubreuil, E. Garcia-Verdugo et al. // Green Chem. -

2011. - Vol. 13. - P. 2389-2396.

[143] Perez, E. Selective aerobic oxidation of para-xylene in sub- and supercritical water. Part 2. The discovery of better catalysts [Текст] / E. Perez, J. Frega-Dubreuil, E. Garcia-Verdugo et al. // Green Chem. - 2011. - Vol. 13. - P. 2397-2407.

[144] Zuo, X. Liquid-phase oxidation of toluene and p-toluic acid under mild conditions: synergistic effects of cobalt, zirconium, ketones, and carbon dioxide [Текст] / X. Zuo, B. Subramaniam, D.H. Busch // Ind. Eng. Chem. Res. - 2008. -Vol. 47. - P. 546-552.

[145] Zuo, X. Liquid phase oxidation of p-xylene to terephthalic acid at medium-high temperatures: multiple benefits of C02-expanded liquids [Текст] / X. Zuo, F. Niu, K. Snavely et al. // Green Chem. - 2010. - Vol. 12. - P. 260-267.

[146] Meng, Ya. A study on the liquid-phase oxidation of toluene in ionic liquids [Текст] / Ya. Meng, B. Liang, Sh. Tang //Applied Catalysis A General. -

2012. - Vol. 439-440. - P. 1-7.

[147] Xiao, Ya. The preparation of terephthalic acid by solvent-free oxidation of p-xylene with air over T(p-Cl)PPMnCl and Co(OAc)2 [Текст] / Ya. Xiao, X.Y. Zhang, Q.B. Wang et al. // Chinese Chemical Letters. - 2011. - Vol. 22. - P. 135138.

[148] Li, J.-Zh. An efficient aerobic oxidation for p-xylene to p-toluic acid by unsymmetrical Schiff base manganese (III) complexes with pendant benzo-10-

aza-crown ether or morpholino-groups [Текст] / J.-Zh. Li, Zh-Zh. Yang, X.-Ya. He et al. // Journal of chemical research. - 2010. - P. 581-584.

[149] Das, B.K. Cobalt(III)-oxo cubane clusters as catalysts for oxidation of organic substrates [Текст] / B.K. Das, R. Chakrabarty // J. Chem. Sci. - 2011. - Vol. 123, №2.-P. 163-173.

[150] Zhao, X. Highly efficient and green oxidation of nitrotoluenes with dioxygen as oxidant in a novel homogeneous and recyclable catalytic system [Текст] / X Zhao, A. Kong, Ch. Shan et al. // Catal. Let. - 2009. - Vol. 131. - P. 526-529.

[151] Ilyas, M. Oxidation of toluene to benzoic acid catalyzed by platinum supported on zirconia in the liquid phase-solvent free conditions [Текст] / M. Ilyas, M. Sadiq // Catal. Lett. - 2009. - Vol. 128. - P. 337-342.

[152] Sadiq, M. Pt/Zr02: An efficient catalyst for aerobic oxidation of toluene in aqueous solution [Текст] / M. Sadiq, M. Ilyas // Chin. J. Chem. - 2010. -Vol. 28.-P. 2216-2220.

[153] Beier, M.J. Selective side-chain oxidation of alkyl aromatic compounds catalyzed by cerium modified silver catalysts [Текст] / M.J. Beier, B. Schimmoeller, Th.W. Hansen et al. // Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. - 2010. - Vol. 331.-P. 40-49.

[154] Nakai, T. Novel oxidation of toluenes catalyzed by reusable vanadyl (IV) sulfate under mild conditions with molecular oxygen [Текст] / Т. Nakai, Т. Iwai, M. Mihara et al. // Tetrahedron Letters. - 2010. - Vol. 51. - P. 2225-2227.

[155] Ishii, Ya. Innovation of hydrocarbon oxidation with molecular oxygen and related reactions [Текст] / Ya. Ishii, S. Sakaguchi, T. Iwahama // Adv. Synth. Catal. - 2001. - Vol. 343. - P. 393-427.

[156] Sheldon, R.A. Organocatalytic oxidations mediated by nitroxyl radicals [Текст] / R.A. Sheldon, I.W.C.E. Arends // Adv. Synth. Catal. - 2004. - Vol. 346. -P. 1051-1071.

[157] Ishii, Ya. Recent progress in aerobic oxidation of hydrocarbons by N-hydroxyimides [Текст] / Ya. Ishii, S. Sakaguchi // Catalysis Today. - 2006. - Vol. 117.-P. 105-113.

[158] Recupero, F. Free radical functionalization of organic compounds catalyzed by N-hydroxyphthalimide [Текст] /F. Recupero, C. Punta // Chem. Rev. -2007. - Vol. 107. - P. 3800-3842.

[159] Sheldon, R.A. Catalytic oxidations mediated by metal ions and nitroxyl radicals [Текст] / R.A. Sheldon, I.W.C.E. Arends // Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. - 2006. - Vol. 251. - P. 200-214.

[160] Yoshino, Ya. Catalytic oxidation of alkylbenzenes with molecular oxygen under normal pressure and temperature by N-hydroxyphthalimide combined with Co(OAc)2 [Текст] / Ya. Yoshino, Yo. Hayashi, T. Iwahama et al. // J. Org. Chem. - 1997. - Vol. 62. P. - 6810-6813.

[161] Sakaguchi, S. Remarkable effect of nitrogen dioxide for N-hydroxyphthalimide-catalyzed aerobic oxidation of methylquinolines [Текст] / S. Sakaguchi, A. Shibamoto, Ya. Ishii // Chem. Commun. - 2002. - P. 180-181.

[162] Sawatari, N. Oxidation of nitrotoluenes with air using N-hydroxyphthalimide analogues as key catalysts [Текст] / N. Sawatari, S. Sakaguchi, Ya. Ishii // Tetrahedron Letters. - 2003. - Vol. 44. - P. 2053-2056.

[163] Tashiro, Ya. A new strategy for the preparation of terephthalic acid by the aerobic oxidation of p-xylene using N-hydroxyphthalimide as a catalyst [Текст] / Ya. Tashiro, T. Iwahama, S. Sakaguchi et al. // Adv. Synth. Catal. - 2001. - Vol. 343. - P. 220-225.

[164] Saha, B. TV-Hydroxyphthalimides and metal cocatalysls for the autoxidation of p-xylene to terephthalic acid [Текст] / В. Saha, N. Koshino, J.H. Espenson // J. Phys. Chem. A. - 2004. - Vol. 108. - P. 425-431.

[165] Falkon, H. Liquid-phase oxidation of p-xylene using N-hydroxyimides [Текст] /Н. Falkon, J.M. Campos-Martin, S.M. Al-Zahrani et al. // Catalysis Communications. - 2010. - Vol. 12. - P. 5-8.

[166] Yavari, I. N-Hydroxyphthalimide-catalyzed oxidative production of phthalic acids from xylenes using 02/HN03 in an ionic liquid [Текст] /1. Yavari, E. Karimi // Synthetic Communications. - 2009. - Vol. 39, № 19. - P. 3420-3427.

[167] Zhang, Q. A complexation promoted organic N-hydroxy catalytic system for selective oxidation of toluene [Текст] /Q. Zhang, Ch. Chen, J. Xu et al. // Adv. Synth. Catal. - 2011. - Vol. 353. - P. 226-230.

[168] Hirai, N. Oxidation of substituted toluenes with molecular oxygen in the presence of N,N',N"-trihydroxyisocyanuric acid as a key catalyst [Текст] / N. Hirai, N. Sawatari, N. Nakamura et al. // J. Org. Chem. - 2003. - Vol. 68. - P. 65876590.

[169] Hirai, N. Development of an efficient method for preparation of 1,3,5-trihydroxyisocyanuric acid (THICA) and its use as aerobic oxidation catalyst [Текст] / N. Hirai, T. Kagayama, Yo. Tatsukawa et al. // Tetrahedron Letters. - 2004. - Vol. 45. - P. 8277-8280.

[170] Nakamura, R. Selective oxidation of acetophenones bearing various functional groups to benzoic acid derivatives with molecular oxygen [Текст] / R. Nakamura, Ya. Obora, Ya. Ishii // Adv. Synth. Catal. - 2009. - Vol. 351. - P. 16771684.

[171] Hirai, N. Aerobic oxidation of trimethylbenzenes catalyzed by N,N',N"-trihydroxyisocyanuric acid (THICA) as a key catalyst [Текст] / N. Hirai, Yo. Tatsukawa, M. Kameda et al. // Tetrahedron. - 2006. - Vol. 62. - P. 6695-6699.

[172] Wang, K. A metal-free aerobic oxidation of nitrotoluenes catalyzed by N,N\N"-trihydroxyisocyanuric acid (THICA) and a novel approach to the catalyst [Текст] / К. Wang, Zh. Zhou, J. Song et al. // Journal of Hazardous Materials. -2010.-Vol. 184.-400-405.

[173] Lu, T. Remarkable effect of PEG-1000-based dicationic ionic liquid for N-hydroxyphthalimide-catalyzed aerobic selective oxidation of alkylaromatics [Текст] / Т. Lu, M. Lu, W. Yu et al. // Croatica Chemica Acta. - 2012. - Vol. 85, № 3. - P. 277-282.

[174] Lu, Т. Metal free: A novel and efficient aerobic oxidation of toluene derivatives catalyzed by N',N",ND-tnhydroxyisocyanuric acid and dimethylglyoxime in PEG-1000-based dicationic acidic ionic liquid [Текст] / Т. Lu, Ya. Mao, K. Yao et al. // Catalysis Communications. - 2012. - Vol. 27. - P. 124-128.

[175] Zhang, Zh. 4-N,N-Dimethylaminopyridine promoted selective oxidation of methyl aromatics with molecular oxygen [Текст] / Zh. Zhang, J. Gao, F. Wang et al. // Molecules. - 2012. - Vol. 17. - P. 03957-3968.

[176] Itoh, A. Oxidation of the methyl group at the aromatic nucleus with molecular oxygen in the presence of N-bromosuccinimide under photoirradiation [Текст] / A. Itoh, T. Kodama, Sh. Hashimoto et al. // Synthesis. - 2003. - №. 15. - P. 2289-2291.

[177] Itoh, A. Aerobic photooxidation of methyl group at aromatic nucleus with LiBr [Текст] / A. Itoh, Sh. Hashimoto, T. Kodama et al. // Synthlett. - 2005. -№. 13.-P. 2107-2109.

[178] Hirashima, Sh. Synthesis of benzoic acids by aerobic photooxidation with hydrobromic acid [Текст] / Sh. Hirashima, A. Itoh // Synthesis. - 2006. - №. 11. -P. 1757-1759.

[179] Hirashima, Sh. Aerobic visible light-oxidation of aromatic methyl groups to carboxylic acids [Текст] / Sh. Hirashima, A. Itoh // Photochem. Photobiol. Sci. - 2007. - Vol. 6. - P. 521-524.

[180] Sugai, T. Aerobic photo-oxidation in the presence of catalytic allylbromide [Текст] / Т. Sugai, A. Itoh // Tetrahedron Letters. - 2007. - Vol. 48. -P. 2931-2934.

[181] Sugai, T. Aerobic oxidation under visible light irradiation of a fluorescent lamp with a combination of carbon tetrabromide and triphenyl phosphine [Текст] / Т. Sugai, A. Itoh // Tetrahedron Letters. - 2007. - Vol. 48. - P. 9096-9099.

[182] Tada, N. Facile aerobic photooxidation of methyl group in the aromatic nucleus in the presence of an organocatalyst under VIS irradiation [Текст] / N. Tada, K. Hattori, T, Nobuta et al. // Green Chem. - 2011. - Vol. 13. - P. 1669-1671.

[183] Ohkubo, К. Oxygenation and chlorination of aromatic hydrocarbons with hydrochloric acid photosensitized by 9-mesityl-10-methylacridinium under visible light irradiation [Текст] / К. Ohkubo, К. Mizushima, Sh. Fukuzumi // Res. Chem. Intermed. - 2013. - Vol. 39. - P. 205-220.

[184] Galstyan, A.G. Kinetics and mechanism of liquid-phase catalytic ozonation of nitrotoluenes [Текст] / A.G. Galstayn // Petroleum Chemistry. - 2006. -Vol. 46, №. 5.-P. 362-366.

[185] Andreev, P.Yu. Ozone reaction with 2,4-dinitrotoluene in acetic acid solution [Текст] / P.Yu. Andreev, G.A. Galstyan, A.G. Galstyan // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2004. - Vol. 40, №. 11. - P. 1630-1632.

[186] Galstyan, A.G. Kinetics and products of the catalytic oxidation of acetamidotoluenes with ozone in acetic acid [Текст] / A.G. Galstyan, A.S. Bushuev, and A.Yu. Sementsov // Kinetics and Catalysis. - 2010. - Vol. 51, №. 4. - P. 516520.

[187] Potapenko, E.V. Catalytic oxidation of toluene by ozone in the acetic acid-sulfuric acid system [Текст] / E.V. Potapenko, P.Yu. Andreev // Russian Journal of Applied Chemistry. - 2011. - Vol. 84, №. 6. - P. 984-987.

[188] Andeev, P.Yu. A new procedure for preparing 3,4-dinitrobenzoic acid [Текст] / P.Yu. Andreev, E.P. Potapenko, I.P. Pogorelova et al. // Russian Journal of Applied Chemistry. - 2008. - Vol. 81, №. 3. - P. 503-505.

[189] Galstyan, A.G. Oxidation of 4-hydroxytoluene with an ozone-oxygen mixture in acetic acid [Текст] / A.G. Galstyan, A.I. Tarasenko, and Yu.A. Shumilova // Russian Journal of Applied Chemistry. - 2008. - Vol. 81, №. 10. - P. 1865-1867.

[190] Galstyan, A.G. Use of ozone for preparing 4-nitrobenzoic acid in a closed process cycle [Текст] / A.G. Galstyan, N.F. Tyupalo, E.V. Patapenko, and P.Yu. Andreev // Russian Journal of Applied Chemistry. - 2001. - Vol. 74, №. 10. -P. 1777-1779.

[191] Andeev, P.Yu. Oxidation of 2,4-dinitrotoluene with an ozone oxygen mixture [Текст] / P.Yu. Andreev, G.A. Galstyan, A.G. Galstyan, and I.S. Yakunina// Russian Journal of Applied Chemistry. - 2004. - Vol. 77, №. 4. - P. 592-594.

[192] Paul, S. Solvent-free benzylic oxidations using urea-hydrogen peroxide complex (UHP) under microwave irradiation [Текст] / S. Paul, P. Nanda, R. Gupta // Synthlett. - 2004. - №. 3. - P. 0531-0533.

[193] Kin, Y.-L. Uncatalyzed partial oxidation of p-xylene in sub- and supercritical water [Текст] / Y.-L. Kim, S.J. Chung, J.D. Kim et al. // React, kinet. catal. lett. - 2002. - Vol. 77, №. 1. - P. 35-42.

[194] Kim, Y.-L. Reaction pathway and kinetics for uncatalyzed partial oxidation of p-xylene in sub- and supercritical water [Текст] / Y.-L. Kim, J.-D. Kim, J.S. Lim et al. // Ind. Eng. Chem. Res. - 2002. - Vol. 41. - P. 4460-4465.

[195] Du, B. A simple and efficient zeolite catalyst for toluene oxidation in aqueous media [Текст] / В. Du, S.-I. Kim, L.-L. Lou et al. // Applied Catalysis A: General. - 2012. - Vol. 425-426. - P. 191-198.

[196] Dumitriu, D. BiOx clusters occluded in a ZSM-5 matrix: preparation, characterization, and catalytic behavior in liquid-phase oxidation of hydrocarbons [Текст] / D. Dumitriu, R. Barjega, L. Frunza et al. // Journal of Catalysis. 2003. -Vol. 219.-P. 337-351.

[197] Karuehanon, W. Poly(4-vinylpyridine-co-divinylbenzene) supported iron (III) catalyst for selective oxidation of toluene to benzoic acid with H202 [Текст] / W. Karuehanon, Ch. Sirathanyarote, M. Pattarawarapan // Tetrahedron. -2012. - Vol. 68. - P. 9423-9428.

[198] Kinne, M. Stepwise oxygenations of toluene and 4-nitrotoluene by a fungal peroxygenase [Текст] / M. Kinne, Ch. Zeisig, R. Ullrich et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2010. - Vol. 397. - P. 18-21.

[199] Bonvin, Ya. Bismuth-catalyzed benzylic oxidations with tert-butyl hydroperoxide [Текст] / Ya. Bonvin, E. Callens, I. Larrosa et al. // Org. Lett. -2005. - Vol. 7, №. 21. - P. 4549-4552.

[200] Shaikh, T.M.A. W03/70% TBHP/Aqueous NaOH: An efficient catalytic combination for the selective oxidation of methylarenes and alkyl aryl ketones to benzoic acids [Текст] / T.M.A. Shaikh, A. Sudalai // Eur. J. Org. Chem. -2008. - Vol. - P. 4877-4880.

[201] He, H. Metal free oxidation of alkyl substituted aromatics with aqueous tert-butyl hydroperoxide under microwave irradiation [Текст] / H. He, B.-J. Pei, A.W.M. Lee // Green Chem. - 2009. - Vol. 11. - P. 1857-1861.

[202] Boovanahalli, Sh.K. Synthesis of (aryloxyacetylamino)-isonicotinic/nicotinic acid analogues as potent hypoxia-inducible factor (HIF)-la inhibitors [Текст] / Sh.K. Boovanahalli, X. Jin, Y. Jin et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - Vol. 17. - P. 6305-6310.

[203] Kikkeri, R. Facile synthesis of size dependent Ru(II)-carbohydrate dendrimers via click chemistry [Текст] / R. Kikkeri, X. Liu, A. Adibekian et al. // Chem. Commun. - 2010. - Vol. 46. - 2197-2199.

[204] Kelly, N.R. A simple and environmentally benign synthesis of polypyridine-polycarboxylic acids [Текст] / N.R. Kelly, S. Goetz, Ch.S. Hawes et al. // Tetrahedron Letters. - 2011. - Vol. 52. - P. 995-998.

[205] Lee, S.-Ch. Design, synthesis and biological evaluation of novel imidazopyridines as potential antidiabetic GSK3P inhibitors [Текст] / S.-Ch. Lee, H.T. Kim, Ch.-H. Park et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 22. - P. 4221-4224.

[206] Thalhammer, A. Inhibition of the histone demethylase JMJD2E by 3-substituted pyridine 2,4-dicarboxylates [Текст] / A. Thalhammer, J. Mecinovic, Ch. Loenarz et al. // Org. Biomol. Chem. - 2011. - Vol. 9. - P. 127-135.

[207] Puodziukynaite, E. Establishing dual electrogenerated chemiluminescence and multicolor electrochromism in functional ionic transition-metal complexes [Текст] / E. Puodziukynaite, J.L. Oberst, A.L. Dyer et al. // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - Vol. 134. - P. 968-978.

[208] Chandrasekharam, M. High spectral response heteroleptic ruthenium (II) complexes as sensitizers for dye sensitized solar cells [Текст] / M. Chandrasekharam, Ch. Srinivasarao, T. Suresh et al. // J. Chem. Sci. 2011. - Vol. 123, №. 1. - P. 37-46.

[209] Klein, C. Convenient synthesis of functionalized 4,4'-disubstituted-2,2'-bipyridine with extended p-system for dye-sensitized solar cell applications [Текст] / С. Klein, E. Baranoff, Md.K. Nazeeruddin et al. // Tetrahedron Letters. -2010.-Vol. 51.-P. 6161-6165.

[210] Kiselev, E. Azaindenoisoquinolines as topoisomerase I inhibitors and potential anticancer agents: A systematic study of structure-activity relationships [Текст] / E. Kiselev, K. Agama, Y. Pommier et al. // J. Med. Chem. - 2012. - Vol. 55.-P. 1682-1697.

[211] Banerjee, T. Interfacial electron transfer dynamics of two newly synthesized catecholate bound RuII polypyridyl-based sensitizers on ТЮ2 nanoparticle surface - A femtosecond pump probe spectroscopic study [Текст] / Т. Banerjee, S. Rawalekar, A. Das et al. // Eur. J. Inorg. Chem. - 2011. - Vol. - P. 4187-4197.

[212] Bishop, B.M. 4!-Aminomethyl-2,2'-bipyridyl-4-carboxylic acid (Abe) and related derivatives: novel bipyridine amino acids for the solid-phase incorporation of a metal coordination site within a peptide backbone [Текст] / B.M. Bishop, D.G. McCafferty, B.W. Erickson // Tetrahedron. - 2000. - Vol. 56. - P. 4629-4638.

[213] Shibamoto, A. Aerobic oxidation of methylpyridines to pyridinecarboxylic acids catalyzed by N-hydroxyphthalimide [Текст] / A. Shibamoto, S. Sakaguchi, Ya. Ishii // Organic Process Research & Development. -2000.-Vol. 4.-P. 505-508.

[214] Sakaguchi, S. Remarkable effect of nitrogen dioxide for N-hydroxyphthalimide-catalyzed aerobic oxidation of methylquinolines [Текст] / S.

Sakaguchi, A. Shibamoto, Ya. Ishii/ / Chem. Commun. - 2002. - Vol. 36. - P. 180181.

[215] Hamano, M. Continuous flow metal-free oxidation of picolines using air [Текст] / M. Hamano, K.D. Nagy, K.F. Jensen // Chem. Commun. - 2012. - Vol. 48. - P. 2086-2088.

[216] Chesalov, Yu.A. Mechanism of the oxygen involvement in nicotinic acid formation under P-picoline oxidation on V-Ti-0 catalyst [Текст] / Yu.A. Chesalov, E.V. Ovchinnikova, G.B. Chernobay et al. // Catalysis Today. - 2010. -Vol. 157. - P. 39-43.

[217] Tagawa, Y. Improved of active methyl group of N-heteroaromatic compounds by selenium dioxide in the presence of tret-butyl hydroperoxide [Текст] / Y. Tagawa, К. Yamashita, Y. Higuchi et al. // Heterocycles. - 2003. - Vol. 60, №. 4. -P. 953-958.

[218] Moriyyama, K. Effects of introduction of hydrophobic group on Ribavirin base on mutation induction and Anti-RNA viral activity [Текст] / К. Moriyama, T. Suzuki, К. Negishi et al. // J. Med. Chem. - 2008. - Vol. 51, №. 1. - P. 159-166.

[219] Tanaka, N. Synthesis of pyrazole carboxylic acid via cobalt-catalyzed liquid phase oxidation [Текст] / N. Tanaka, Sh. Shinke, Sh. Takigawa et al. // Chemistry Letters. - 1991. - №. 4. - P. 585-588.

[220] Isabel, E. Biological activity and preclinical efficacy of azetidinyl pyridazines as potent systemically-distributed stearoyl-CoA desaturase inhibitors [Текст] / E. Isabel, D.A. Powell, W.C. Black et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2011. - Vol. 21, №. 1. - P. 479-483.

[221] Dalinger, I.L. Nitropyrazoles. 18. Synthesis and transformations of 5-amino-3,4-dinitropyrazole [Текст] / I.L. Dalinger, I.A. Vatsadse, Т.К. Shkineva et al. // Russ. Chem. Bull. - 2010. - Vol. 59, №. 8. - P. 1631-1638.

[222] Buttimore, D. Isothiaxoles. Part VIII. Reactions of 3-brornomethylisothiaxoles [Текст] / D. Buttimore, M.P.L. Caton, J.D. Renwick et al. // Journal of the Chemical Society. - 1965. - P. 7274-7276.

[223] Baryshnikov, A.T. Gem-dinitro compounds in organic synthesis. 3. Syntheses of 4-nitro-l,2,3-triazoles from gem-dinitro compounds [Текст] / A.T. Baryshnikov, V.I. Erashko, N.I. Zubanova et al. // Bull. Russ. Acad. Sci. Div. Chem. Sci. (Engl. Transl.). - 1992. - Vol. 41, №. 4. - P. 751-757.

[224] Raja, R. Facile, one-step production of niacin (Vitamin B3) and other nitrogen-containing pharmaceutical chemicals with a single-site heterogeneous catalyst [Текст] / R. Raja, J.M. Thomas, M. Greenhill-Hooper // Chemistry - A European Journal. - 2008. - Vol. 14, №. 8. - P. 2340-2348.

[225] Zel'tser, Ya.V. Oxidation of 3,5-disubstituted 6-methyl-l,2,4-triazines [Текст] / Ya.V. Zel'tser, L.M. Mironovich, V.K. Promonenkov // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1982. - Vol. 18, №. 9. - P. 985-987.

[226] Iovel', I.G. Autooxidation of methylheterocycles under phase transfer catalysis condition [Текст] / I.G. Iovel', Yu.Sh. Gol'dberg, A.P. Gaukhman // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1991. - Vol. 27, №. 7. - P. 768-771.

[227] Strelenko, Yu.A. Monosubstituted furazanes. I NMR investigation [Текст] / Yu.A. Strelenko, A.B. Sheremetev, L.I. Khme'nitskii // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1992. - Vol. 28, №. 8. - P. 927-930.

[228] Lucchesini, F. Synthesis and properties of isoselenazolecarboxylic acids [Текст] / F. Lucchesini, V. Bertini // Heterocycles. - Vol. 23, №. 1. - P. 127132.

[229] Tietze L., Eicher T. Reactions and syntheses in the organic chemistry laboratory. Wiley-VCH. 2007. 582 p.

[230] da Costa Leite, L.F.C. Thermal reaction of arylamidoximes [Текст] / L.F.C. da Costa Leite, R.M. Srivastava, and A.P. Cavalcanti // Bull. Soc. Chim. Belg. - 1989. - Vol. 98, №. 3. - P. 203-210.

[231] Lessel, J. A2-l,2,4-Oxadiazoline durch condensation von amidoximen mit ketonen [Текст] / J. Lessel // Arch. Pharm. - 1993. - Vol. 326. - P. 383-389.

[232] Redina, T.N. Cotrimerization of mono- and dinitriles of perfluorocarboxylic acids under high pressures [Текст] / T.N. Redina, A.A. Zharov, A.A. Yarosh, V.A. Ponomarenko // Russ. Chem. Bull. - 1995. - Vol. 44, №. 9. - P. 1745-1747.

[233] Ponomarenko, V.A. Trimerization of perfluoroheptanonitrile at high pressures [Текст] / V.A. Ponomarenko, T.N. Redina, A.A. Yarosh et al. // Russ. Chem. Bull.- 1987. - Vol. 36, № 8. - P. 1745-1747.

[234] Outirite, M. New one step synthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-oxadiazoles [Текст] / M. Outirite, M. Lebrini, M. Lagrenee et al. // J. Heterocyclic Chem. - 2007. - Vol. 44. - P. 1529-1531.

[235] Краткий справочник физико-химических величин. Издание десятое, испр. и дополн. Под ред. А.А. Равделя и A.M. Пономаревой. Иван Федоров: Санкт Петербург, 2003, с. 159

[236] Chiou, Sh. A simplified procedure for preparing 3,5-disubstituted-1,2,4-oxadiazoles by reaction of amidoximes with Acyl chlorides in pyridine solution [Текст] / Sh. Chiou, H.J. Shine // Journal of Heterocyclic Chemistry. - Vol. 26, № 1. -P. 125-128.

[237] Li, Ya. Synthesis and properties of a dendritic FRET donor-acceptor system with cationic iridium (III) complex core and carbazolyl periphery [Текст] / Ya. Li, Ya. Liu, M. Zhou // Dalton Trans. - 2012. - Vol. 41. - P. 2582-2591.

[238] Шетнев, A.A. Синтез, строение и реакционная способность ангидридов циклоалкандикарбоновых кислот [Текст]: Дис. ... к-та хим. наук : 2.05.11 : защищена 2.06.11 : утв. 05.04.96 / Шетнев Антон Андреевич -Ярославль, 2011. - 147 с. - Библиогр. : с. 94-99.

[239] Циулин, П.А. Синтез и свойства 3,5-диарилзамещённых-1,2,4-оксадиазолов [Текст]: Дис. ... к-та хим. наук : 15.11.11 : защищена 15.12.11 : утв.

05.04.96 / Павел Алексеевич Циулин - Ярославль, 2011. - 98 с. - Библиогр. : с. 94-99.

[240] Лебедев А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии. М.: Бином. Лаборатория знания. - 2003. 496 С.