Синтез и свойства солей дитиокислот фосфора с хиральными и фармакофорными группами на основе азотистых органических соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Салихов Рамазан Зайтунович

• Салихов Рамазан Зайтунович
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Салихов Рамазан Зайтунович

ОГЛАВЛЕНИЕ Стр. Введение

Глава 1. Методы введения тио- и дитиофосфорильных групп в молекулы азотистых органических соединений (Литературный обзор)

1.1 Амины в синтезе солей дитиофосфоновых кислот

1.2 Аминоспирты в синтезе цвиттер-ионных структур дитиофосфоновых кислот

1.3 Аммониевые соли бисдитиофосфоновых и тетракисдитиофосфоновых кислот

1.4 Хиральные амины в синтезе дитиофосфонатов и дитиофосфатов аммония

1.5 Амиды дитиокислот фосфора на основе аминов и диаминов

1.6 Органические азотсодержащие соединения класса оксимов в синтезе производных дитиофосфоновых кислот

1.7 Синтез производных тиофосфорных и дитиофосфорных кислот

на основе пиримидин- и пуринсодержащих веществ

1.8 Хиральные азотсодержащие производные тиокислот фосфора

Глава 2. Синтез и свойства солей дитиокислот фосфора с хиральными и фармакофорными группами на основе азотистых

органических соединений (Обсуждение результатов)

2.1 Никотиновая кислота, её изомеры и производные в синтезе

О,О-дитерпенилдитиофосфатов гидроксикарбонилпиридиния

2.2 Никотинамид в синтезе солей дитиофосфорных кислот

2.3 3-Гидроксипиридин и 3-(гидроксиметил)пиридин в синтезе

солей О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот

2.4 Пиридоксиниевые соли О,О-дитерпенилдитиофосфорных

кислот

2.5 Никотин в синтезе хиральных солей дитиофосфорных

кислот

2.6 Хиральные соли О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот из цинхоновых алкалоидов

2.6.1 Соли О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот из

хинина

2.6.2 Соли О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот из

хинидина

2.6.3 Соли О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот из цинхонидина

2.6.4 Соли О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот из цинхонина

2.7 Соли О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот на основе атропина

2.8 Биологическая активность солей дитиофосфорных кислот

из азотистых органических соединений

2.8.1 Антимикробная активность

2.8.2 Нематоцидная активность 0,0-ди-(-)-ментилдитиофосфорной кислоты и её солей

2.8.3 Острая и хроническая токсичность солей 0,0-ди-(-)-ментилдитиофосфорной кислоты

2.9 Термическая стабильность солей 0,0-ди-(-)-ментилдитиофосфорной кислоты

2.10 Поведение 0,0-ди-(-)-ментилдитиофосфорной кислоты и её

солей в растворах

Глава 3 Экспериментальная часть

3.1 Спектральные измерения

3.2 Рентгеноструктурные исследования

3.3 Синтез и очистка исходных соединений

3.4 Проведённые эксперименты

Заключение

Список использованных библиографических источников

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства солей дитиокислот фосфора с хиральными и фармакофорными группами на основе азотистых органических соединений»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Устойчивость бактерий и микроскопических грибов к имеющимся лекарственным средствам увеличивается год от года, поэтому возрастает необходимость в новых средставах антимикробного действия для ветеринарии и медицины. Новые препараты могут быть созданы на основе органических соединений фосфора как биогенного элемента. Азотистые органические соединения синтетического и природного происхождения, содержащие различные по природе и основности атомы азота, в том числе в составе фармакофорных групп, способные к повышению координационного числа атома азота, перспективны в качестве солеобразующих катионов при образовании ионных структур с сильными кислотами. В качестве сильных органических кислот в данной работе выбраны дитиофосфорные кислоты, полученные из оптически активных и фармакофорных монотерпеновых спиртов, которые являются низкотоксичными по отношению к теплокровным животным. Известно, что немодифицированные ментол и тимол обладают бактерицидной активностью по отношению к золотистому стафилококку. Поскольку дитиофосфорные кислоты образуют соли с ионами металлов и аминами, можно ожидать получения новых солевых структур в реакциях дитиофосфорных кислот с азотистыми органическими соединениями, содержащими фармакофорные группы и атомы азота различной основности. Эти соединения могут обладать антимикробной активностью. В связи с этим тема данного исследования представляется актуальной в теоретическом и практическом аспектах.

Степень разработанности темы исследования. В мировой химической литературе представлены способы получения солевых структур кислородных кислот фосфора с рядом азотистых органических соединений. Известно большое число солей дитиофосфорных кислот. В то же время ионные структуры на основе дитиофосфорных кислот, имеющих

асимметрические атомы как в катионе, так и анионе оставались практически неизвестными. Между тем новые ионные соединения можно получать из природных азотистых органических соединений таких, как пиридиновые алкалоиды (витамин В3 - никотиновая кислота, никотинамид, витамин В6 -пиридоксин, никотин), цинхоновые алкалоиды (хинин и его аналоги) и атропин.

Цель и задачи работы. Цель научного исследования заключается в синтезе солей О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот, содержащих хиральные и фармакофорные группы, из азотистых органических соединений, установление антимикробной и других видов биологической активности полученных солей.

Для реализации поставленной цели следует решить следующие задачи:

- проведение реакций дитиофосфорных кислот на основе монотерпеновых спиртов с никотиновой, пиколиновой и изоникотиновой кислотами, амидом и калиевой солью никотиновой кислоты, производными пиридина: 3-гидроксипиридином, 3-(гидроксиметил)пиридином, никотином, пиридоксином, ацетонидами пиридоксина;

- осуществление взаимодействия О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот с цинхоновыми алкалоидами и атропином;

- выявление термической и гидролититической стабильности О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот и их солей.

- установление антимикробной активности и других видов биологической активности синтезированных веществ.

Научная новизна работы состоит в следующем:

- синтезированы новые дитиофосфаты замещённого пиридиния, пирролидиния, хинуклидиния и атропиния с оптической активностью на основе энантиомерно чистых монотерпеновых спиртов, в том числе содержащих асимметрические центры как в дитиофосфат-анионе, так и в азотсодержащем катионе в виде смеси диастереомеров в случае никотина, цинхоновых алкалоидов и атропина;

- новые дитиофосфаты 3-, 2- и 4-гидроксикарбонилпиридиния и 3-калийоксикарбонилпиридиния получены в реакциях О,О-дитерпенилдитио-фосфорных кислот с никотиновой, 2-пиколиновой, изоникотиновой кислот и калиевой солью никотиновой кислоты. Реакция никотинамида с О,О-дитерпенилдитиофосфорными кислотами происходит с участием пиридинового атома азота с образованием дитиофосфатов 3-(аминокарбо-нил)пиридиния. Пиридоксин и его семи- и шестичленные циклические ацетониды реагируют с дитиофосфорными кислотами с образованием дитиофосфатов пиридоксиния;

- новые ионные структуры пирролидиниевой структуры образуются в результате проведения реакции О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот с (5)-(-)-никотином.;

- синтезированы новые оптически активные дитиофосфаты хинуклидиния в виде смеси диастереомеров в реакциях цинхоновых алкалоидов с О,О-дитерпенилдитиофосфорными кислотами;

- рацемический атропин в реакциях с О,О-дитерпенилдитиофосфорными кислотами образует диастереомерную смесь оптически активных дитиофосфатов атропиния.

Теоретическая и практическая значимость работы. Синтезированы вещества с новыми типами ионных структур с хиральными и фармакофорными группами на основе дитиофосфорных кислот, исходя из монотерпеновых спиртов.

Установлены гидролититическая и термическая стабильность солей О,О-ди-(-)-ментилдитиофосфорной кислоты на основе пиридоксина, никотина и хинина. Полученные хиральные соли О,О

дитерпенилдитиофосфорных кислот на основе (5)-(-)-никотина и пиридоксина характеризуются высоким противобактериальным действием в отношении клинических изолятов бактерий золотистого и эпидермального стафилококка, что перспективно при лечении ожоговых инфекций.

Среди дитиофосфорных кислот на основе монотерпеновых кислот и их солей из алкалоидов найдены соединения, перспективные в качестве нематоцидных препаратов. Показано, что соль дитиофосфорной кислоты из (-)-ментола на основе (5)-(-)-никотина является малотоксичной в отличие от соли на основе атропина по отношению к семенам кресс-салата.

Методология и методы исследования включают введение никотиновой кислоты и её изомеров, никотинамида, пиридоксина и его ацетонидов, никотина, цинхоновых алкалоидов и атропина в состав солевых структур дитиофосфорных кислот, а также методы спектроскопии

13 1 31

мультиядерного магнитного резонанса на ядрах С, Н, Р, двумерной ЯМР спектроскопии, масс-спектрометрии МЛЬБ1 ТОБ и электрораспылительной ионизации, газового хроматографического масс-спектрометрического анализа (ГХМС), ИК спектроскопии, поляриметрии, совмещённого метода термогравиметрии и дифференциальной сканирующей калориметрии (ТГ ДСК), рентгеноструктурного анализа (РСА) и элементного анализа.

Положения, выносимые на защиту:

- соли О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот, имеющих в своём составе фармакофорные и хиральные заместители, полученные из никотиновой кислоты, её изомеров и производных, никотинамида, пиридоксина и его ацетонидов, никотина, цинхоновых алкалоидов и атропина;

- биологическая активность синтезированных солей О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот.

Личный вклад автора заключается в проведенном им анализе литературных данных по методам введения тио- и дитиофосфорильных групп в молекулы азотистых органических соединений, по способам получения хиральных азотсодержащих производных тиокислот фосфора; формулировании задач научного исследования по синтезу солей О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот, планировании и осуществлении экспериментальной части работы, установлении их структуры спектральными методами, анализе спектров синтезированных соединений, обобщении

полученных экспериментальных результатов. Все научные результаты, представленные в диссертации, получены лично автором работы, или при непосредственном участии диссертанта.

Степень достоверности результатов. Результаты работы достоверны, поскольку основаны на использовании современных методов (спектроскопия ИК, ЯМР 31Р, !Н, 13С, 13С{!Н}, двумерная ЯМР спектроскопия !Н-13С HSQC и HMBC, РСА, элементный анализ) всех синтезированных соединений, а также методов масс-спектромерии MALDI TOF и электрораспылительной ионизации, ГХМС, поляриметрии, ТГ ДСК с современным сертифицированным оборудованием. Биологические эксперименты проведены на основе методов микробиологии.

Апробация работы. Основные результаты диссертации были обсуждены на форуме «Всероссийская школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века» (Казань, 2014 г.), конференции «Organometallic and Coordination Chemistry: Achievements and Challenges» (Нижний Новгород, 2015 г.), VI-ой Всероссийской молодежной научно-технической конференции и школе молодых ученых «Наукоемкие химические технологии-2015» (Москва, 2015 г.), IX-ой Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар-Москва, 2015 год), на форуме «I международная школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Биомедицина, материалы и технологии XXI века» (Казань, 2015 г.), на XXI-ой международной конференции по фосфорной химии (Казань, 2016 г.), XXVIII-ом симпозиуме «Современная химическая физика» (Туапсе, 2016 г.), XX-ом Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Екатеринбург, 2016 г.), Х-ой Всероссийской научной конференции и школе молодых учёных «Химия и технология растительных веществ» (Казань, 2017 г.), Пятой междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» (Москва, 2019 г.), на IV-ой международной конференции «Современные синтетические методологии для

создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (Екатеринбург, 2020 г.), VI Всероссийской студенческой конференции с международным участием «Химия и химическое образование XXI века», посвященной 310-летию со дня рождения М.В. Ломоносова (Санкт-Петербург, 2021 г.).

Публикации. Результаты диссертационной работы опубликованы в 8 статьях в рецензируемых научных изданиях из перечня Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, а также в научных изданиях, индексируемых в международных базах данных Web of Science и Scopus и в тезисах 12 докладов в материалах международных и Всероссийских конференций. Соавторами публикаций являются научный руководитель, д.х.н., профессор кафедры высокомолекулярных и элементоорганических соединений Химического института им. А.М. Бутлерова КФУ И.С. Низамов, д.х.н., профессор Р.А. Черкасов, д.х.н., профессор Э.С. Батыева, д.х.н., профессор О.К. Поздеев, к.х.н., доцент И.Д. Низамов, к.х.н., доцент М.П. Шулаева, к.х.н. Е.Н. Никитин, к.х.н. Д.А. Теренжев, к.х.н. Г.Т. Габдуллина, к.х.н. Г.Г. Сергеенко, аспирант В.Ю. Якимов, аспирант Г.Г. Шуматбаев, аспирант О.В. Шильникова, аспирант Т.Г. Белов, аспирант И.Д. Тимушев, аспирант Г.Р. Ахмедова (Г.Р. Сабирзянова), Т.И. Бурганова, М.М. Шайдуллина, А.Ф. Гатиятуллина, А.В. Егорова, Т.Ю. Вознесенская, А.С. Пономарёва, студенты З.Н. Гафуров, Р.Ф. Фасхетдинов, А.В. Евсеева, Е.С. Кобелева, В.В. Воробьёв, Т. Данг, Л.Р. Сабирзянова.

Объём и структура работы. Диссертационная работа изложена на 252 странице, содержит 66 таблиц, 83 рисунка, 147 библиографических ссылок. Основными разделами работы являются: введение, литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальная часть, заключение, список использованных библиографических источников и приложение. В первой главе представлен литературный обзор по методам введения тио- и дитиофосфорильных групп в молекулы азотистых органических соединений и по способам получения хиральных азотсодержащих производных тиокислот

фосфора. Во второй главе обсуждаются полученные результаты по синтезу, структуре, термической и гидролитической стабильности, биологической активности солей О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот, синтезированных из пиридиновых и цинхоновых алкалоидов и атропина. В третьей главе приведено описание использованных методов исследования, оборудования, исходных соединений, проведённых экспериментов и экспериментальных данных полученных солей О,О-дитерпенилдитиофосфорных кислот. В заключительной части диссертации сформулированы основные научные результаты и выводы.

Работа выполнена на кафедре высокомолекулярных и элементо-органических соединений Химического института им. А.М. Бутлерова Федерального государственного автономного образовательнго учреждения высшего образования «Казанский (Приволжский) федеральный университет» при финансовой поддержке грантов РФФИ № 14-03-00897-а, 18-33-00983 то1_а, 18-415-160012-р, 18-33-00983-мол_а (конкурс научных проектов, выполняемых молодыми учёными - мой первый грант, руководитель -диссертант Салихов Р.З.), гранта РНФ № 24-23-00513 (малые научные группы) «Новые антимикробные препараты на основе хиральных солей дитиокислот фосфора из рацемических спиртов и пиридиновых алкалоидов», руководитель - диссертант Салихов Р.З.), проектов № Б78М-2023-0020, Б78М-2022-0020 и «Приоритет-2030».

Соискатель благодарит своего научного руководителя д.х.н. профессора И.С. Низамова за поддержку работы, а также специалистов, которые проводили запись спектров соединений, физико-химические исследования и биологические испытания: Р.З. Мусина, И.Х. Ризванова, В.М. Бабаева (масс-спектры), И.И. Вандюкову, А.Е. Вандюкова (ИК спектры), С.В. Ктомас, Ш.Х. Латыпова, К.В. Аветисову, Х.Р. Хаярова, Р.Р. Давлетшина, Д.С. Блохина, С.И.

31 1 13

Назимова (спектры ЯМР Р, Н и С), А.В. Герасимова (термографические исследования), О.Н. Катаеву, К.А. Ившина (рентгеноструктурный анализ), Б.И. Гареева (газовый хроматографический масс-спектрометрический анализ),

Т.И. Абдуллина, Т.И. Бурганову, М.М. Шайдуллину, А.Д. Волошину, Е.Н. Никитина, Т.Б. Калиникову, А.Ф. Гатиятуллину, А.В. Егорову (различные виды биологической активности).

ГЛАВА 1

МЕТОДЫ ВВЕДЕНИЯ ТИО- И ДИТИОФОСФОРИЛЬНЫХ ГРУПП В МОЛЕКУЛЫ АЗОТИСТЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

(ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

Производные тиокислот фосфора со структурным фрагментом Х=Р-К (где X = О, Б) имеют большое физиологическое значение для создания новых пестицидных и лекарственных препаратов широкого спектра действия. В целом надо подчеркнуть, что в мировой научной литературе по химии и применению органических соединений фосфора существенное внимание уделялено фосфорхиральным производным.

1.1 Амины в синтезе солей дитиофосфоновых кислот

С целью введения дитиофосфорильных групп в молекулы азотистых органических соединений в научной литературе применяются различные методы [1-27]. Реагент Лоуссона 1-1а и его гомологов используются наиболее часто [1, 2]. Полученные на основе реакций спиртов и фенолов с реагентом Лоуссона 1-1а дитиофосфоновые кислоты 1-2а реагируют с аммиаком с образованием аммониевых солей 1-3а (схема 1) [2].

1-2а 1-3а

Схема 1

Гомолог реагента Лоуссона 1-1 б с ферроценильным заместителем при взаимодействии с монотерпеновыми спиртами образует

ферроценилдитиофосфоновую кислоту 1-2б, а после обработки аминами -соответствующие аммониевые соли 1-3б (схема 2) [1].

^SH

vQR 2 f-BuNH2

Fe

Fe

-К f-BuNH3 OR 3

1-26

1-3б

Нз^СНз Нз^СНз

НзС

Схема 2

Триэтиламин в реакции с хиральной дитиофосфоновой кислотой 1-2в, полученной из производного нафталина, дает триэтиламмониевую соль 1-3в (схема 3) [3].

НзСО

N(CH2CHз)з

НзСО

1-2в

1-3в

Схема 3

1.2 Аминоспирты в синтезе цвиттер-ионных структур дитиофосфоновых кислот

Цвиттер-ион О-(1,3-дипиперидино-2-пропил)-4-метоксифенилдитиофос-фонатного строения 1-4а образуется в результате взаимодействия реагента Лоуссона 1-1а с 1,3-дипиперидино-2-пропанолом (схема 4) [3, 4].

2ГЛ-

1-1 а

О

_ о

НзС Q +HN

2 - Y

4N

1-4а

S

S

S

Р

R

Н

з

Путь к цвиттер-ионам О-этиламмонийферроценилдитиофосфонатного строения 1-4б предложен авторами работы [5] в ходе проведения реакции 2,4-диферроценил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфида 1-1б с замещёнными аминоэтанолами (схема 5).

"о Э

¿е + 2

НО-сн2

I + /Р

н2с—ын

Э

О—сн2

I + /

н2с—ын

V

,Р'

1-1б

1-4б

Р1 = н, Р2 = сн3; Р1 = Р2=

Схема 5

2

2

Р

Ещё один способ получения цвиттер-ионов гидроксиалкиламмоний-дитиофосфонатного строения 1-4в был ранее разработан в результате изучения взаимодействия аминоспиртов с 2,4,6-три-трет-бутилфенилдитио-фосфораном 1-1г (схема 6) [6].

(нзс)зс

(нзс)з^^ у—^ + но—сн2—сн2-N1^ -►

4 ' э н

(нзс)зс

1-1 г

(нзс)зР

Н\ уЭ +

-► (нзс)зс—^ ^р^-О—^2—^2-14(^2

^—( Э (нзс)зс

1-4в

Схема 6

Аминоспирты оказались удобными субстратами для получения цвиттер-ионов аммонийферроценилдитиофосфонатного строения 1-4г и 1-4д, что было показано при изучении реакций 2,4-диферроценил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфида 1-1б с 2-пиперазин-1-илэтанолом или 1-этил-3-пирролидинолом (схемы 7 и 8) [7].

S

Fe S Fe

НО

NH

2 Fe

NH2

1-16

1-4г

Схема 7

S

S

Р

2

О

S

Fe S Fe

2 НО

N—СН2—СН

^з

2 Fe

nh—сн2—снз

1-1 в

1-4д

Схема 8

S

S

Р

О

+

Цвиттер-ионы 2-аминоэтокси-4-метоксифенилдитиофосфонатного строения 1-4е синтезированы при взаимодействии аминоспиртов, имеющих в своём составе бензилиденовый заместитель, с реагентом Лоуссона 1-1а с выделением стильбена (схема 9) [8].

S

R

ArwS

Ar-P_>-Ar + 2 PhCH=N-CH2CH-OH -►

S -PhCH=CHPh

1-1а

NH.

P

О

R

1-4е

Ar = 4-СНзОС6Н4; R = H, Me

+

2

Схема 9

С целью синтеза дитиофосфоновых кислот с имидазольным заместителем в виде цвиттер-ионов 1-4ж используют реакцию стерически загруженного гомолога реагента Лоуссона 1-1в с 4-(имидазол-1-ил)фенолом при барботировании сухого хлористого водорода (схема 10) [9].

(нзс)з но (нзс)зс

Э Э <Э>

1-1 в

Р(снз)з

-он

с(снз)з

2±, N

^он 2 нс!

Э /с(снз)з

2 нс! ^^Л-О-Р^Уон

н

1 \ / - Э ^^

С(снз)з

1-4ж

Схема 10

Циклические шести- и семичленные ацетониды пиридоксина способны давать внутренние соли 1-4з и 1-4и с 1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфидом 1-1в (схемы 11 и 12) [14].

(нзс)зс Схема 11

нзс

Дгх /Э^^Э

1-1 в

нзс

о

нзс нзс

Э

он

нз^ N

зс II Аг

а р

нзс ы+ з н+

1-4 и

(нзс)зО Дг = но

(нзс)зс Схема 12

2

Природный алкалоид 85^,9^-хинин реагирует с Р^ю по гидроксильной группе и как аминоспирт образует биполярный ион 1-4к (схема 13) [19].

Н2С

Н / \

=ы

1-4к

Схема 13

Этамбутол, содержащий две гидроксильные и две амино-группы, реагирует с гомологами реагента Лоуссона 1-1 с участием гидроксильных групп, при этом образующиеся бисдитиофосфоновые кислоты дают внутренние тетраполярные ионы с амино-группами 1-4л (схема 14) [14].

ОН Б

Б

^ - *

+ Нэ<

/К X + Нэ^ х _к о

^ V 3 ^МН^^ У^СНэ -^ Н.

Б Б Ъ МН к . МН ^

1 У^СНэ

НО Н \ Б _

О. II .Б

РС

1-1 1-4л к

(НэС)эС

„. НО—{ V, , ( У^И. Ре

(НэС)эС

Схема 14

Стречески загруженный фосфоран 1-1г реагирует с третичными аминами с образованием цвиттер-ионов 1-4м (схема 15) [27].

(НэС)эС

/—< Б /=\

(НэС)эС { /-Р. + ^ -^ (НэС)э^\ /"Т^б"

^ // \хб 4—\ Б

(НэС)эС (НэС)эС

1-1 г 1-4м

1.3 Аммониевые соли бисдитиофосфоновых и тетракисдитиофосфоновых кислот

Реагент Лоуссона и его гомологи 1-1 применяют для получения диаммониевых солей бисдитиофосфоновых кислот 1-5а в реакции с 1,3-дигидроксибензолом и аммиаком (схема 16) [10-12].

эх я но.

чХ Ж +

К Э ХЭ

1-1

(нзс)зс Р= но-

(нзс)зс

„он

К.

нэ'

Э

II

;р—о-

Э

-о—р

Эн

2 Ын

з +

+ р—о-

¿е

-о—Р\ - +

Э ын4

1-5а

снз о' ~ чснз

„снз

Схема 16

При замене 1,3-дигидроксибензола на его производное с двумя 2-гидроксиэтилоксильными заместителями в реакциях с гомологами реагента Лоуссона 1-1 синтезируют диаммониевые соли кислот бисдитиофосфонового строения 1-5б (схема 17) [11-13].

р Б /Б /—\ /—\ р Б /—\ /—\ Б р

+ НО О^ЛО ОН —► К;Р-О О^^О О—Рср

„ . . . .. . иг I Т БН

Б Б Р 1-1

Б ^ /—\ Б _

2 И2N(CИ2)15CИэ

CИЭ(CИ2)15NИЭ НэМ(СН2)15СНэ

1-5б

=/, ^=Ло ^ СНэ , ^^

Схема 17

Немодифицированные защитными группами Б-рибоза и Б-глюкоза в качестве представителей альдолов используют в реакциях с 1,3,2,4-дитиади-фосфетан-2,4-дисульфидом 1-1б, который содержит две 2,4-ди-ферроценильные группы (условия взаимодействия: толуол, 75 оС), для получения диаммонийдитиофосфонатов 1-5в с ферроценовыми заместителями в сочетании с рибозными и глюкозными группами (схема 18) [10].

I

Не

О

'^г—Р

V

МН4

I

МН4

I

Б

МН4

Б

\ /' + О--Р^С " МН+

ОН

ОН

1-5в

Схема 18

При введении пентаэритрита в реакцию с аналогом реагента Лоуссона 1-1б, который был модифирован ферроценсодержами группами у атомов фосфора, синтезируют кислоту тетракис(дитиофосфонатного) строения 1-6, которую переводят в соответствующую аммониевую соль при обработке осушенным газообразным аммиаком (схема 19) [10].

1-6

Схема 19

1.4 Хиральные амины в синтезе дитиофосфонатов и дитиофосфатов аммония

Вместо аммиака и алкиламинов стали применять жирноароматические амины с асимметрическим атомом углерода, например, фенилэтиламины с различной конфигурацией а-углеродного атома в реакциях с О,О-ди-(-)-ментилдитиофосфорной кислотой 1-2г. Так, в случае использования (5)-(-)-а-фенилэтиламина выделен оптически активный О,О-ди-(-)-ментилдитиофосфат (5)-(-)-а-фенилэтиламмония 1-7а (схема 20) [17].

1-2г 1-7а

Схема 20

Дитиофосфорные кислоты оказалось возможным заменить на дитиофосфоновые кислоты 1-2д, полученных из (-)-ментола, которые являются удобными объектами для синтеза дитиофонататов (5)-(-)-а-фенилэтиламмония 1-7б (схема 21) [18].

CH3 CH3

X с 3

S сы N^ S _ NH3

-o-p<sh + Л — кА-и т3

XAr Ph^ XH3 = Ar Ph^^CH3

H3C CH3 H3C^"CH3

(S)-(-)- (S)-(-)-

1-2д 1-7б

Аг = НО-(Н30)3С

Схема 21

(5)-(-)-а-Фенилэтиламин в реакции с дитиофосфоновыми кислотами 1-2е на основе рацемического а-фенилэтанола образует соль дитиофосфоновой кислоты 1-7в в виде смеси диастереомеров (схема 22) [15, 16].

(HsCbC

HO (HsC)3<

S

.SH

К pHß +

O^ Ph" "CH3

NH2

.A

Ph

(S)-(-)-

(H3C)3C

HO

(H3C)3

S

1/

S

1-2е

К /CHa Ph

1-7в

Ph

NH3

А

CH3

Схема 22

1.5 Амиды дитиокислот фосфора на основе аминов и диаминов

Ароматические амины, например, анилин служат исходными соединениями для синтеза диамидодитиофосфорных кислот 1-8а при обработке тетрафосфордекасульфидом при молярном соотношении 8:1 (схема 23). В то же воемя при проведении этой же реакции в молярном

соотношении 12:1 и в более жёстких условиях образуется триамидотионофосфат 1-8б (схема 24) [20].

8 РИМН2 Б

II

Р4Б10 -► 4 (РИМН)2РБН + 2 Н2Б

1-8а

Схема 23

12 РИМН2

Р4Б10-► 4 (РИМН)эР=Б + 6 Н2Б

1-8б

Схема 24

Вторичные амины при взаимодействии с реагентом Лоуссона 1-1а образуют диамидотионофосфонаты 1-9а (схема 25) [21]. Реагент Лоуссона 1-1а при взаимодействии с ароматическими аминами образует амиды дитиофосфоновых кислот [22-25].

140 0С

Р Р

1-1а

Б

ксилол

+ 2 00'МН

-^-2 Аг — Р„

N00'

- Н2Б

N00'

1-9а

Аг = НэС — О —$ ^

Схема 25

Структурный аналог реагента Лоуссона циклопентадиенилжелезом в качестве заместителя 1-1б реагирует с хиральными аминами, приводя к амидодитиофосфонатам 1-9б в виде внутренних биполярных ионов (схема 26) [26].

Ре

Б „

II/Бх

Б Ре

2 Р-МН

-Рч +

2

2 Ре

Р-МН2 :

1-1б

Г ?Нэ НэС_™ НэС МН2

НэС^^МН2. Р^ЧН2. V . / \

1-9б

МН2 р

МН2, РЬ' (5)-(-)- (Я)-(+)-

МН2 НэС СНэ

'НэС МН2 СНэ

Н . МН2

^ССН2РИ

МН2

Для синтеза 1,3,2-бензодиазафосфол-2-сульфидов 1-10 использован метод инициирования реакции диаминов ароматического характера с реагентом Лоуссона 1-1а в условиях микроволнового излучения (М"" (схема 27) [28].

1-1 а 1-10

Схема 27

1.6 Органические азотсодержащие соединения класса оксимов в синтезе производных дитиофосфоновых кислот

Было показано, что оксимы реагируют с реагентом Лоуссона 1-1а с участием гидроксильных групп с образованием нестабильных ди-тиофосфоновых кислот 1-2ж, выделенных в виде Б-эфиров 1-11а при обработке йодистым метилом (схема 28) [29].

Аг\ /Sws 2 R1R2C=N-OH || sh 2нзс| s sch

s>0< -" 2 R1R2C=N-O -- 2 r1r2c=n-o—I^S-CH3

s s Аг Аг - 2 HI Аг

1-1а 1-2ж 1-11а

Аг = 4-снзос6щ; R = Н, CH3; R1 = CH3,Ph, PhCH2; R2 = CH3, Ph; R1-R2 = (CH2)4

Схема 28

Кумариноксимы взаимодействуют с реагентом Лоуссона 1-1а с образованием дитиофосфоновых кислот 1-2з, содержащих кумариновый фрагмент (схема 29) [30].

1 -1а 1 -2з

Аг = 4-СН30С6Н4; РЗ =Н, СН3

Схема 29

1.7 Синтез производных тиофосфорных и дитиофосфорных кислот на основе пиримидин- и пуринсодержащих веществ

Фосфорсодержащие природные соединения пиримидинового и пуринового ряда, в том числе их пирофосфорные производные выполняют существенную роль в метаболических процессах в живых организмах (схема 30) [31].

N14,

но0 0 0

м и м

Р-О-Р-О-Р-О-СН

НО

он он

он он

Аденозинтрифосфат

Схема 30

Пиримидиновые и пуриновые основания использованы для получения их тиофосфосфорилированных прозводных 1-13а, исходя из их гидрофосфорильных соединений 1-12а при обработке элементной серой (здесь В - структурные остатки пиримидин- и пуринсодержащих веществ) (схема 31) [32].

0

"О—Р—О

1

Н

Б8

Е^М

Б

- II О—Р—О -1 О

1-12а

1-13а

В

В

Показано, что гидрофосфонатонуклеозиды 1-12б сульфируются сероводородом, давая гидротиофосфонаты 1-13а и гидродитиофосфонаты 1-3б (DMT - диметилокситритил) (схема 32) [33].

DMT-O B

DMT-O B DMT-O B

H2S

/

O R

0=Р—H O

1-12а

/ r

s=p—н

o

1-14а

Схема 32

O R

s=p—н

S

1-14б

+

Для синтеза гидродитиофосфонаты 1-14б использовано взаимодействие трёххлористого фосфора с Н2Б в присутствии веществ основного характера, например, с нуклеозидами, имеющими в своём составе тимидин или деоксиаденозин (А - остаток аденина, Т - остаток тимина, БМТ -диметилокситритил, ТББМБ - трет-бутилдиметилсилильная группа) (схема 33) [34].

Б

Н—Р-О В

ОР2

1-14б

Р2 = ТВОМБ; В =Т Р2 = Ас; В = Т Р2 = ТВОМБ; В = А Р2 = Ас; В = А

Схема 33 26

1) РС1з

2) H2S

СН2С12

R1O B

OR2

1)РС1з

2) H2S

CH2Cl2

1-15

R1 = DMT; R2 = H; B = T R1 = DMT; R2 = H; B=A R1 = H; R2 = TBDMS; B=T R1 =H; R2 = Ac; B = T R1 = H; R2 = TBDMS; B = A R1 =H; R2 = Ac; B = A

R1O

0

1 _

s=p—S

I

H

1-146

R1 = DMT; B = T R1 = DMT; B = A

Циклические нуклеозидные производные дитиофофатов 1-17а синтезируют исчерпывающим сульфированием циклических фосфитов (В -остатки тимина, аденина и их аналогов, DMT - 4,4'-диметилокситритил) (схема 34) [35].

DMTO B

-О-

DMTO B

O

H2S

DMTO B

О

S8

O^^ у—NO,

HS

sA

1-16 1-13а 1-17а

Схема 34

Для введения серофосфорганических фрагментов к ацетилуридину как сульфирующее и тионирующее средство используют тетрафосфорде-касульфид (и - остаток урацила) для получения дитиофосфоната 1-17б (схема 35) [35].

AcO и

О

HO и

■ O

1)P4S

10

HO

OH

2) NH4OH

1-15б

«Л,

1-17б

Схема 35

Нуклеозиды 1-18а, содержащие дитиафосфолановые заместители, способны тионироваться под действием серы и давать деоксирибонуклеозиды с дитиофосфатными заместителями 1-18б (В - остатки пиримидин- и пуринсодержащих соединений) (схема 36) [36-39].

СХ

О л В Б ^

Б

БО

ОАс

ОАс

1-18а 1 -18б

Схема 36

Для получения солевых структур 1-18в на основе 2',3'-метоксимети-лиденуридина или 2',3'-метоксиметилиденаденозина 1-15в и метанбис-1,3,2-дитиадифосфолан-2-сульфида применяют 1,8-диазабициклоундецен-7-ен (БВи) (схема 37) [40].

НО.

О.

Б Б

СМФ

ББ

гч Р

О

V

Ч0Нз 1-15в

-Б' 0' Н2

п

Сч) V

1-18в

ОНз

В = урацил,аденин

Схема 37

В

В

В

+

2

1.8 Хиральные азотсодержащие производные тиокислот фосфора

Научной основой для создания практически полезных фосфор-органических соединений служат вещества со стереогенным атомом фосфора. Альтернативой могут быть фосфорорганические соединения, которые содержат асимметрические атомы Бр3-гибридизованного атома углерода в заместителях у атома фосфора. При этом атомы фосфора имеют координационные числа, как правило, равные 3 и 4 [41-55].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Салихов Рамазан Зайтунович, 2024 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИХ ИСТОЧНИКОВ

1. Karakus, M. Chiral heterobimetallic gold(I) ferrocenyldithiophosphonato complexes / M. Karakus, P. Lonnecke, M. Hildebrand, E. Hey-Hawkins // Z. Anorg. Allg. Chem. - 2011. - V. 637. - P. 983-987.

2. Cekirdek, P. Investigation of electrochemical behavior of some dithiophosphonates in acetonitrile on the platium and gold electrodes / P. Cekirdek, A. Solak, M. Karakus, A. Ay din, H. Yilmaz // Electroanalysis. -2006. - V. 18. - N 23. - P. 2314-2323.

3. Solak, S. Triethylammonium (5')-(-)-O-[1-(2-naphtyl)ethyl] (4-methoxy-phenyl)dithiophosphonate / S. Solak, M. Karakus, B. Tercan, T. Hokelek // Acta. Cryst. - 2011. - V. E67. - P. o1260-o1261.

4. Karakus, M. A kinetic study of mercury(II) transport through a membrane assisted by new transport reagent / M. Karakus, H. K. Alpoguz, A. Kaya, N. Acar, A. O. Gorgulu, M. Arslan // Chem. Central J. - 2011. - V. 5. - P. 43-47.

5. Karakus, M. Zwitterionic ferrocenyldithiophosphonates: the molecular structure of [FcP(S)S(OCH2CH2NH2Me)] [Fc = Fe(n5-C5H4)(n5-C5H5)] / M. Karakus, P. Lonnecke, E. Hey-Hawkins // Polyhedron. - 2004. - V. 23. - P. 2281-2284.

6. Navech, J. Etude de l'action des nucleophiles sur le tris(tert-butyl)-2,4,6-phe-

5 3

nyldithiophosphorane-l ,s / J. Navech, M. Revel, S. Mathieu // Phosphorus, Sulfur. - 1988. - V. 39. - N 1-2. - P. 33-43.

7. Karakus, M. Synthesis, molecular structure, optical properties and electrical conductivity of zwitterionic ferrocenyldithiophosphonates / M. Karakus, Y. Aydogdu, O. Celik, V. Kuzucu, S. Ide, E. Hey-Hawkins // Z. Anorg. Allg. Chem. - 2011. - V. 633. - P. 405-410.

8. Gryaznov, P. I. 2-Aminoalkoxyaryldithiophosphonates. Convenient method for the preparation / P. I. Gryaznov, O. E. Naumova, D. R. Alimova, D. B. Krivolapov, I. A. Litvinov, V. A. Alfonsov // XIV Conference on the chemistry of phosphorus compounds. Book of abstracts. - Kazan, 2005.

9. Низамов, И. С. Дитиофосфонирование 4-(1Н-пиррол-1-ил)фенола и 4-(имидазол-1-ил)фенола / И. С. Низамов, Е. Н. Никитин, Э. С. Батыева, И. Д. Низамов, М. П. Шулаева, О. К. Поздеев, Р. А. Черкасов // Журнал органической химии. - 2015. - Т. 51. - № 9. - С. 1298-1302.

10. Pieterse, H. Ferrocene-derivatized dithiophosphonate salts and their gold(I) and palladium(II) complexes: Dissertation ... magister scientiae in chemistry: /H. Pieterse. - Johannesburg: University of Johannesburg, 2009. - 92 p.

11. Burilov, A. R. Thiophosphorylated resorcinol, calix[4]resorcinols and other hydroxyphenols / A. R. Burilov, I. S. Nizamov, L. A. Almetkina, Ye. M. Martianov, Ye. N. Nikitin, M. A. Pudovik, A. I. Konovalov // Phosphorus, Sulfur, and Silicon, and the Related Elements. - 2011. - V. 186. - N 4. - P. 894895.

12. Nizamov, I. S. Reactions of 2,4-diaryl 1,3,2,4-dithiadiphosphetane-2,4-disulfides with resorcinol and 1,3-bis(2-hydroxyethoxy)benzene / I. S. Nizamov, Ye. N. Nikitin, L. A. Almetkina, G. R. Sabirzyanova, A. R. Burilov, M. A. Pudovik // J. Sulfur Chemistry. - 2011. V. 32. - N 5. - P. 413-417.

13. Низамов, И. С. Органические кислоты фосфора и производные на основе хиральных и фармакофорных гидроксилсодержащих соединений : монография / И. С. Низамов, Е. Н. Никитин, И. Д. Низамов. - Казань: Изд-во Казан. ун-та, 2015. - 192 с.

14. Cherkasov, R.A. Thiophosphorylation of pharmacophoric phenols, diols, and triols // R. A. Cherkasov, I. S. Nizamov, Ye. M. Martianov, L. A. Almetkina, Ye. N. Nikitin, R. R. Shamilov // Phosphorus, Sulfur, and Silicon, and the Related Elements. - 2013. - V. 188. - P. 24-26.

15. Мартьянов, Е.М. Дитиофосфорилированные производные энантиочистых и рацемических одно- и многоатомных спиртов, фенолов и аминов: дисс. ... канд. хим. наук / Е. М. Мартьянов. - Казань, 2012. - 177 с.

16. Низамов, И. С. Методы синтеза хиральных дитиокислот фосфора и их производных: учебное пособие / И. С. Низамов. - Казань: Изд-во Отечество, 2015. - 157 с.

17. Софронов, А. В. Дитиофосфорильные производные циклических монотерпенов: дисс. ... канд. хим. наук / А. В. Софронов. - Казань, 2010. -237 с.

18. Софронов, А. В. Оптически активные арилдитиофосфоновые кислоты и их соли на основе Ь-(-)-ментола и Б-(+)-ментола / А. В. Софронов, Л. А. Альметкина, Е. Н. Никитин, И. С. Низамов, Р. А. Черкасов // Журн. орг. химии. - 2010. - Т. 46. - № 2. - С. 304-305.

19. Низамов, И. С. Дитиофосфорилирование хинина / И. С. Низамов, Е. Н. Никитин, Э. С. Батыева, Р. Ф. Фасхетдинов, Р. А. Черкасов // Журнал органической химии. - 2015. - Т. 51. - №. 6. - С. 915-916.

20. Hoffmann, H. Phosphorus sulfides / H. Hoffmann, М. Becke-Goehring // Topics in Phosphorus Chemistry / Eds. E.J. Griffith, M. Grayson. / John Wiley and Sons, Inc. - New York, London, Sydney, Toronto, 1976. - V. 8. - P. 193271.

21. Clausen, K. Studies on organophosphorus compounds. XXXV. A new route to 4-methoxyphenylphosphonothioic diamides from 2,4-bis(4-methoxyphenyl)-1,3,2,4-dithiadiphosphetane-2,4-disulfide (LR) and amines / K. Clausen, A. A. El-Barbary, S.-O. Lawesson // Tetrahedron. - 1981. - V. 37. - N 5. - P. 10191025.

31

22. Crutchfield, M. M. Topics in phosphorus chemistry. P Nuclear magnetic resonance / M. M. Crutchfield, C. H. Dungan, J. H. Letcher, V. Mark, J. R. van Wazer // Eds. M. Grayson, E.J. Griffith. - New York, London, Sidney: Interscience publishers, a division of John Wiley and Sons, 1967. - V. 5. - 492 p.

23. Moore, P. K. Morpholin-4-ium 4-methoxyphenyl (morpholino) phosphino-dithioate (GYY4137) as novel vasodilator agent / P.K. Moore, C.-H. Tan, L. Li, Y.Y. Guan // Pat. USA 0273743. - 2010.

24. Aragoni, M. C. Ring-opening of Lawesson's reagent: new syntheses of phosphono- and amidophosphono-dithioato complexes - structural and CP-MAS 31P-NMR characterization of [p-CH3OPh(X)PS2I2M (X = MeO, /PrNH; M = Nin, Pd11, and Pt11) / M. C. Aragoni, M. Arca, F. Demartin, F. Devillanova,

C. Graiff, F. Isaia, V. Lippolis, A. Tiripicchio, G. Verani // Eur. J. Inorg. Chem. - 2000. - P. 2239-2244.

25. Fei, Zh. Reaction of 2,4-(naphthaline-1,8-diyl) 1,3,2,4-dithiadiphosphetane-2,4-disulfide with bases and acids / Zh. Fei, A. M. Z. Slawin, D. J. Woollins // Phosphorus Sulfur, Silicon. - 2001. - V. 168-169. - P. 69-72.

26. Karakus, M. Synthesis and characterization of chiral gold (I) phosphine complexes with new dithiophosphorus ligands / M. Karakus // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. - 2011. - V. 186. - P. 1523-1530.

27. Navech, J. Etude de l'action des nucleophiles sur le tris(tert-butyl)-2,4,6-phe-

5 3

nyldithiophosphorane-l ,s / J. Navech, M. Revel, S. Mathieu // Phosphorus, Sulfur.- 1988. - V. 39. - N 1-2. - P. 33-43.

28. Seijas, J. Efficient synthesis of heterophospole-2-sulfides by solvent-free microwave reaction / J. Seijas, M.P. Vazquez-Tato, J. Crecente-Campo // Tetrahedron. - 2010. - V. 66. - P. 8210-8213.

29. El-Barbary, A. A. Simple new routes to oximinophosphonodithioates, 1,3,5,2-oxathiazaphospholes and 1,3,2-thiaazaphospholines from oximes and treir derivatives / A. A. El-Barbary, R. Shabana, S.-O. Lawesson // Phosphorus, Sulfur. -1985. - V. 21. - N 31. - P. 375-382.

30. Ghattas, A.-B. A. G. The reaction of 2,4-bis(4-methoxyphenyl)-l,3,2,4-dithia diphosphetane-2,4-disulfide (LR) with coumarin oxime and hydrazone derivatives. Synthesis of benzopyrano (3,2-D)-A5-2,1,3-oxaza- and 1,2,3-diazaphospholines / A.-B. A. G. Ghattas, O. A. Abd Allah, H. M. Moustafa // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. - 2000. - V. 157. - P. 1-10.

31. Низамов, И. С. Биологически активные синтетические и природные элементоорганические соединения: учебное пособие. Казань: изд-во Казанского университета. - 2012. - 204 с.

32. Jankowska, J. Nucleoside H-phosphonates. 18. Synthesis of unprotected nucleoside 5'-H-phosphonates and nucleoside 5'-H-phosphonothioates and their conversion into the 5'-phosphorothioate and 5'-phosphorodithioate

monoesters / J. Jankowska, A. Sobkowska, J. Cieslak, M. Sobkowski, A. Kraszewski // J. Org. Chem. - 1998. - V. 63. - P. 8150-8156.

31

33. Cieslak, J. Aril H-phosphonates. 12. Synthetic P NMR studies on the preparation of nucleoside H-phosphonothioate and nucleoside H-phosphonodithioate monoesters / J. Cieslak, J. Jankowska, J. Stawinski, A. Kraszewski // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - P. 7049-7054.

34. Seeberger, P. H. 2'-Deoxynucleoside dithiophosphates: synthesis and biological studies / P. H. Seeberger, E. Yau, M. H. Caruthers // J. Am. Chem. Soc. - 1995. - V. 117. - N 5. - P. 1472-1478.

35. Yang, X. Synthesis of nucleoside and oligonucleoside dithiophosphates / X. Yang, E. Mierzejewski // New J. Chem. - 2010. - V. 34. - P. 805-819.

36. Okruszek, A. Efficient one-pot synthesis of 2'-deoxyribonucleoside 3-O- and 5-O-phosphorodithioates / A. Okruszek, M. Olesiak, D. Krajewska, W. J. Stec // J. Org. Chem. - 1997. - V. 62. - P. 2269-2272.

37. Okruszek, A. The synthesis of di- and oligo(deoxyribonucleoside phosphoro-dithioates) by dithiaphospholane method / A. Okruszek, A. Sierzchala, M. Sochacki, W.J. Stec // Tetrahedron Lett. - 1992. - V. 33. - N 49. - P. 75857588.

38. Okruszek, A. The synthesis of nucleoside 5'-0-(1,1-dithiotriphosphates) / A. Okruszek, M. Oltsiak // J. Med. Chem. - 1994. - V. 37. - N 22. - P. 3850-3854.

39. Okruszek, A. Synthesis of oligo(deoxyribonucleoside phosphorodithioate)s by the dithiophospholane approach / A. Okruszek, A. Sierzchala, K. L. Fearon, W. J. Stec // J. Org. Chem. - 1995. - V. 60. - N 21. - P. 6998-7005.

40. Meltzer, D. Nucleoside-(5^P) methylenebisphosphonodithoate analogues: synthesis and chemical properties / D. Meltzer, Y. Nadel, J. Lecka, A. Amir, J. Sevigny, B. Fischer // J. Org. Chem. - 2013. - V. 78. - P. 8320-8329.

41. Kolodiazhnyi, O. I. Simple route to chiral organophosphorus compounds / O. I.

Kolodiazhnyi, E. V. Grishkun // Tetrahedron: Asymmetry. - 1996. - V. 7. - N 4. - P. 967-970.

42. Kolodiazhnyi, O. I. Asymmetric induction in the reaction of nonsymmetrical phosphinic and phosphinous acid clorides with derivatives of D-glucofuranose / O. I. Kolodiazhnyi, E. V. Grishkun // Phosphorus, Sulfur and Silicon and Related Elements. - 1996. - V. 115. - P. 115-124.

43. Kolodiazhnyi, O. I. Chiral symmetric phosphoric acid esters as sources of optically active organophosphorus compounds / O. I. Kolodiazhnyi, E. V. Grishkun, S. Sheiko, O. Demchuk, H. Thoennessen, P. G. Jones, R. Schmutzler // Tetrahedron: Asymmetry. - 1998. - V. 9. - N 10. - P. 1645-1649.

44. Колодяжный, О. И. Асимметрический синтез а-замещенных алкилфосфонатов на основе симметричных диалкилфосфитов / О. И. Колодяжный, Е. В. Гришкун, С. Шейко, О. Демчук, О. Тоннессен, П. Г. Джонс, Р. Шмуцлер // Известия Академии наук. Сер. хим. - 1999. - № 8. -С. 1588-1593.

45. Kolodiazhnyi, O. I. C3-Symmetric trialkylphosphites as starting compounds of asymmetric synthesis / O. I. Kolodiazhnyi, S. Sheiko, E. V. Grishkun // Heteroatom Chemistry. - 2000.-V. 11.- № 2.-P. 138-143.

46. Kolodiazhnyi, O. I. Double Asymmetric Induction as Method for the Synthesis of Chiral Organophosphorus Compounds / O. I. Kolodiazhnyi // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2002. - V. 177. - N 8-9. - P. 2111-2114.

47. Kolodiazhnyi, O. I. New Methods and Strategies for Asymmetric Synthesis of Organophosphorus Compounds / O. I. Kolodiazhnyi, I. V. Guliayko, E. V. Gryshkun, A. O. Kolodiazhna, V. V. Nesterov, G. O. Kachkovskyi // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2008. - V. 183. -N 2-3. - P. 393-398.

48. Колодяжный, О. И. Ферментативный синтез фосфорорганических соединений / О. И. Колодяжный // Успехи химии. - 2011. - Т. 80. - № 9. -С. 921-949.

49. Kolodiazhnyi, O. I. Recent developments in the asymmetric synthesis of Р-chiral phosphorus compounds / O. I. Kolodiazhnyi // Tetrahedron: Asymmetry.

- 2012. - V. 23. - N 1. - P. 1-46.

50. Kolodiazhnyi, O. I. Advances in Asymmetric Hydrogenation and Hydride Reduction of Organophosphorus Compounds / O. I. Kolodiazhnyi // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2014. - V. 189. -N 7-8. - P. 1102-1131.

51. Kolodiazhnyi, O. I. Asymmetric catalysis as a method for the synthesis of chiral

organophosphorus compounds / O. I. Kolodiazhnyi, V. P. Kukhar, A. O. Kolodiazhna // Tetrahedron: Asymmetry. - 2014. - V. 25. - N 12. - P. 865922.

52. Kolodiazhnyi, O. I. Recent Advances in Asymmetric Synthesis of Р-Stereogenic

Phosphorus Compounds / O. I. Kolodiazhnyi // Topics in Current Chemistry. -2014. - V. 360. - P. 161-236.

53. Kolodiazhnyi, O. I. Multiple stereoselectivity in organophosphorus chemistry /

O. I. Kolodiazhnyi, A. O. Kolodiazhna // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2016. - V. 191. - N 3. - P. 444-458.

54. Колодяжный, О. И. Стереоселективные реакции соединений трехвалентного фосфора // О. И. Колодяжный // Журн. общ. химии. -2017. - Т. 87. - № 3. - С. 416-434.

55. Kolodiazhnyi, O. I. Stereochemistry of nucleophilic substitution at trivalent phosphorus O. I. Kolodiazhnyi, А. О. Kolodiazhna / Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements // - 2017. - V. 192. - № 6. - P. 621-633.

56. Reddy, P. M. Synthesis of chiral 4-nitrophenyl alkyl methylphosphonothioates: BF3 Et2O-catalyzed alcoholysis of phosphonamidothioates / P. M. Reddy, I. M. Kovach // Tetrahedron Letters. - 2002. - V. 43. - N 22. - P. 4063-4066.

57. Sasaki, M. Current status of organophosphorus insecticide and stereochemistry / M. Sasaki // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2008.

- V. 183. - N 2-3. - P. 291-299.

58. Uziel, J. Chemo-, regio- and stereoselective conversion of P-chirogenic phosphorus borane complexes into their P=O or P=S derivatives /J. Uziel, C. Darcel, D. Moulin, C.Bauduin, S. Juge // Tetrahedron Asymmetry. - 2001. - V. 12. - N 10. - P. 1441-1449.

59. Gao, R. Y. Enantioseparation of fourteen O-ethyl O-phenyl N-isopropyl phosphoroamidothioates by high-performance liquid chromatography on a chiral stationary phase / R. Y. Gao, G. S. Yang, H. Z. Yang, Z. Y. Chen, Q. S. Wang // Journal of Chromatography A. - 1997. - V. 763. - N 1-2. - P. 125128.

60. Shan Liu. First catalytic enantioselective synthesis of P-stereogenic phosphoramides via kinetic resolution promoted by a chiral bicyclic imidazole nucleophilic catalyst / Shan Liu, Zhenfeng Zhang, Fang Xie, Nicholas A. Butt, Li Sun,Wanbin Zhang // Tetrahedron Asymmetry. - 2012. - V. 23. - N 5. - P. 329-332.

61. Michalski, J. New Approach towards Organophosphorus Sulfenyl and Selenyl Halides / J. Michalski, A. Lopusinski, B. Jezierska, L. Luczak, M. A. Potrzebowski // Phosphorous and Sulfur and the Related Elements. - 1987. -V. 30. - N 1-2. - P. 221-224.

62. Juge, S. Designing P*-Chirogenic Organophosphorus Compounds: from Ligands to Organocatalysts / S. Juge // Phosphorus, Sulfur, and Silicon and the Related Elements. - 2015. - V. 190. - N 5-6. - P. 600-611.

63. Zhang, Q. Toxicity of Binary Mixtures of Enantiomers in Chiral Organophosphorus Insecticides: The Significance of Joint Effects Between Enantiomers / Q. Zhang, C. Wang // Chirality. - 2013. - V. 25. - N 11. - P. 787-792.

64. Gao, R. Y. Enantiomer separation and preparation of five organophosphorus compounds and their biological activities / R. Y. Gao, H. F. Wang, Z. Y. Chen, H. Z. Yang, Q. S. Wang // Chromatographia. - 2000. - V. 51 - N 5-6. - P. 322324.

65. Garcia-Ruiz, C. Enantiomeric separation of organophosphorus pesticides by capillary electrophoresis. Application to the determination of malathion in water samples after preconcentration by off-line solid-phase extraction / C. Garcia-Ruiz, G. Alvarez-Llamas, A. Puerta, E. Blanco, A. Sanz-Medel, M. L. Marina // Analytica Chimica Acta. - 2005. - V. 543. - N 1-2. - P. 77-83.

66. Schmitt, P. Application of cyclodextrin-modified micellar electrokinetic chromatography to the separations of selected neutral pesticides and their enantiomers / P. Schmitt, A. W. Garrison, D. Freitag, A. Kettrup // Journal of Chromatography A. - 1997. - V. 792. - N 1-2. - P. 419-429.

67. Ling, Li. Enantiomeric separation of organophosphorus pesticides by highperformance liquid chromatography, gas chromatography and capillary electrophoresis and their applications to environmental fate and toxicity assays / Ling Li, Shanshan Zhou, Lixia Jin, Cheng Zhang, Weiping Liu // Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. - 2010. - V. 878. - N 17-18. - P. 1264-1276.

68. Wang, Xiangyun. Environmental behavior of the chiral organophosphorus insecticide acephate and its chiral metabolite methamidophos: enantioselective transformation and degradation in soils / Xiangyun Wang, Zhen Li, Hu Zhang, Jungfeng Xu, Peipei Qi, Hao Xu, Qiang Wang, Xinquan Wang // Environmental Science and Technology. - 2013. - V. 47. - N 16. - P. 92339240.

69. Morjan, R. Y. Antibacterial activities of novel nicotinic acid hydrazides and their conversion into N-acetyl-1,3,4-oxadiazoles / R. Y. Morjan, A. M. Mkadmh, I. Beadham, A. A. Elmanama, M. R. Mattar, J. Raftery, R. G. Pritchard, A. M. Awadallah, J. M. Gardiner // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2014. - V. - 24. - N 24. - P. 5796-5800.

70. Низамов, И. С. Синтез оптически активных О,О-ди-£-(-)- и 0,0-ди-0-(+)-ментилдитиофосфорных кислот и их аммониевых солей // И.С. Низамов, А. В. Софронов, Л. А. Альметкина, Р. З. Мусин, Р. А. Черкасов // Журнал общей химии. - 2010. - Т. 80. - № 8. - С. 1401-1402.

71. Cherkasov, R. A. Terpene analogues of dithiophospate pesticides / R. A. Cherkasov, A. V. Sofronov, Ye. M. Martianov, I. S. Nizamov, D. A Terenzhev // Phosphorus, Sulfur, and Silicon, and the Related Elements. - 2011. - V. 186. -N 4. - P. 1003-1004.

72. Низамов, И. С. (15)-эндо-(-)-Борнеол в синтезе оптических активных дитиокислот фосфора / И. С. Низамов, Г. Т. Габдуллина, Л. А. Альмет-кина, Р. Р. Шамилов, Э. С. Батыева, Р. А. Черкасов // Журнал o6m^ химии. - 2012. - Т. 82. - № 10. - С. 1753-1754.

73. Низамов, И. С. Хиральные дитиокислоты фосфора на основе (1^,2^,3^,5^)-(+)-изопинокамфеола. Синтез и фунгицидная активность / И. С. Низамов, Л. А. Альметкина, Г. Т. Габдуллина, Р. Р. Шамилов, А. В. Софронов, Л. Е. Никитина, С. А. Лисовская, Н. И. Глушко, Р. А. Черкасов // Известия Академии наук. Сер. хим. - 2012. - № 12. - С. 2347-2348.

74. Низамов, И. С. Тиофосфорилирование тимола с помощью сульфидов фосфора / И. С. Низамов, Г. Т. Габдуллина, Л. А. Альметкина, Р. Р. Шамилов, Р. А. Черкасов // Журнал oрганической химии. - 2013. - Т. 49. -№ 1. - Р. 149-150.

75. Cherkasov, R. A. Dithiophosphoric and dithiophosphonic acids and their derivatives on the basis of thymol. Synthesis and antimicrobial activity / R. A. Cherkasov, I. S. Nizamov, G. T. Gabdullina, L. A. Almetkina, R. R. Shamilov, A. V. Sofronov // Phosphorus, Sulfur, and Silicon, and the Related Elements. -2013. - V. 188. - P. 33-35.

76. Низамов, И. С. Аммониевые соли дитиофосфорной и дитиофосфоновой кислот на основе тимола / И. С. Низамов, Р. Р. Шамилов, Е. М. Мартьянов, Л. А. Альметкина, Р. А. Черкасов // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. - 2013. - № 2 (1). - С. 89-93.

77. Nizamov, I. S. Optically active S-esters of dithiophosphoric acid on the basis of (1S)-endo-(-)-borneol / I. S. Nizamov, G. T. Gabdullina, A. R. Nurmukha-metov, I. D. Nizamov, R. A. Cherkasov // Heteroatom Chemistry. - 2013. - V. 24. - N 6. - P. 490-494.

78. Nizamov, I. S. Optically active dithiophosphoric acid, its ammonium salt and S-esters on the basis of (1R)-endo-(+)-fenchyl alcohol / I. S. Nizamov, G. T. Gabdullina, D. A. Terenzhev, A. R. Nurmukhametov, I. D. Nizamov, R. A. Cherkasov // Phosphorus, Sulfur, and Silicon, and the Related Elements. - 2014. - V. 189. - N 9. - P. 1354-1360.

79. Низамов, И. С. Дитиофосфорилирование атропина / И. С. Низамов, Р. З. Салихов, И. Д. Низамов, Г. Г. Шуматбаев, Г. Т. Габдуллина, Р. А. Черкасов // Журнал oбщей химии. - 2015. - Т. 85. - № 9. - С. 1573-1575.

80. Низамов, И. С. Хиральные соли дитиокислот фосфора на основе хинина / И. С. Низамов, Р. З. Салихов, И. Д. Низамов, В. Ю. Якимов, Г. Г. Сергеенко, Э. С. Батыева, Р. А. Черкасов // Журнал oбщей химии. - 2018. -Т. 88. - № 1. - С. 1830-1836.

81. Салихов, Р. З. Хинин в синтезе хиральных аммониевых солей дитио-фосфорных кислот / Р. З. Салихов, З. Н. Гафуров, Е. Н. Никитин, И. С. Низамов, Р. А. Черкасов // Всероссийская школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века». -Казань, 2014. - С. 316.

82. Cherkasov, R. A. Chiral ammonium salts of dithiophosphoric acids on the basis of quinine / R. A. Cherkasov, R. Z. Salikhov, I. S. Nizamov, Ye. N. Nikitin, R. F. Faskhetdinov // International conference "Organometallic and Coordination Chemistry: Achievements and Challenges". - N. Novgorod, 2015 - P. P26.

83. Салихов, Р. З. Разработка методов синтеза аммониевых солей дитиокислот фосфора на основе пиридоксина, изомерных никотиновых кислот и их производных / Р. З. Салихов, Р. Ф. Фасхетдинов, И. С. Низамов, Г. Т. Габдуллина, Р. А. Черкасов // VI Всероссийская молодежная научно-техническая конференция и школа молодых ученых «Наукоемкие химические технологии-2015». - М.: МИТХТ, 2015. - С. 67.

84. Низамов, И. С. Синтез аммониевых солей дитиокислот фосфора на основе пиридоксина, изомерных никотиновых кислот и их производных / И. С. Низамов, Р. З. Салихов, Р. Ф. Фасхетдинов, Г. Т. Габдуллина, Р. А.

Черкасов // IX Всероссийская научная конференция с международным участием «Химия и технология растительных веществ»: Тез. докл., Сыктывкар-Москва, 2015. - С. 134.

85. Салихов, Р. З. Хиральные аммониевые соли дитиофосфорных кислот на основе гетероциклических азотистых органических соединений / Р. З. Салихов, Т. Г. Белов, И. C. Низамов, Р. А. Черкасов, И. Д. Низамов // I Международная школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Биомедицина, материалы и технологии XXI века»: Тез. докл. -Казань, 2015. - С. 538.

86. Nizamov, I. S. New phosphorus dithioacids and their derivatives containing chiral centers and pharmacophoric groups // I. S. Nizamov, D. A. Terenzhev, G. R. Sabirzyanova, R. Z. Salikhov, I. D. Nizamov, R. A. Cherkasov // 21th International conference on phosphorus chemistry: Book of abstracts. - Kazan, Russia, 2016. - P. 39.

87. Салихов, Р. З. Аммониевые соли дитиокислот фосфора на основе природных азотистых органических соединений / Р. З. Салихов, И. С. Низамов, Р. А. Черкасов, И. Д. Низамов // XXVII симпозиум «Современная химическая физика»: сборник тезисов - Туапсе, Институт химической физики им. Н. Н. Семенова РАН, 2016. - С. 322.

88. Салихов, Р. З. Дитиофосфорилирование гетероциклических азотистых органических соединений / Р. З. Салихов, И. С. Низамов, О. В. Шильникова, И. Д. Низамов, Г. Т. Габдуллина, Р. А. Черкасов // XX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии: тезисы докладов -Екатеринбург, Уральское отделение РАН, Т. 1. Фундаментальные проблемы химической науки, 2016. - С. 311.

89. Ахмедова, Г. Р. Хинин, цинхонин и их диастереомеры в реакциях с хиральными дитиофосфорными кислотами / Г. Р. Ахмедова, Р. З. Салихов, О. В. Шильникова, И. С. Низамов // Х Всероссийская научная конференция и школа молодых ученых «Химия и технология

растительных веществ»: тезисы докладов. - Казань: ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, 2017. - C. 134-135.

90. Данг, Т. В. Ч. Антибактериальные свойства солей витаминов с дитиофосфорными кислотами/ Т. В. Ч. Данг, Т. И. Бурганова, М. М. Шайдуллина, И. С. Низамов, Р. З. Салихов, Т. И. Абдуллин // III-я международная школа-конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Материалы и технологии XXI века»: сборник тезисов. - Казань: КФУ, 2018. - С. 29.

91. Dang, T. Synthesis and characterization of pyridoxine, nicotine and nicotinamide salts of dithiophosphoric acids as antibacterial agents against resistant wound infection / T. Dang, I. S. Nizamov, R. Z. Salikhov, L. R. Sabirzyanova, V. V. Vorobev, T. I. Burganova, M. M. Shaidoullina, E. S. Batyeva, R. A. Cherkasov, T. I. Abdullin // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2019. - V. 25. - N 1. - P. 100-109.

92. Рахимова, Д.И. Цинхоновые алкалоиды в синтезе хиральных солей дитиофосфорных кислот на основе эфиров молочной и яблочной кислот / Д.И. Рахимова, Э.С. Батыева, И.С. Низамов, Р.З. Салихов // Сборник материалов VI Всероссийской студенческой конференции с международным участием «Химия и химическое образование XXI века», посвященной 310-летию со дня рождения М.В. Ломоносова. - С.Петербург, РГПУ им. А.И. Герцена, 2021. - С. 42.

93. Салихов, Р. З. Хиральные соли дитиофосфорных кислот на основе цинхоновых алкалоидов / Р. З. Салихов, А. В. Евсеева, И. Д. Низамов, Э. С. Батыева, И. С. Низамов // Пятая междисциплинарная конференция «Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии»: сборник тезисов докладов / под ред. К.В. Кудрявцева, Е.М. Паниной. - М.: Изд-во «Перо», 2019. - С. 217.

94. Nizamov, I. S. Pyridinium salts of dithiophosphoric acids on the basis of nicotinic acids and their isomers, 3-hydroxypyridine, and 3-pyridinemethanol / I. S. Nizamov, R. Z. Salikhov, I. D. Timushev, Ye. N. Nikitin, I. D. Nizamov,

V. Yu. Yakimov, M. P. Shulaeva, O. K. Pozdeev, E. S. Batyeva, R. A. Cherkasov, A. S. Ponomareva // Phosphorus, Sulfur, and Silicon, and the Related Elements. - 2020. - V. 193. - N 3. - P. 226-230.

95. Nizamov, I. S. Pyridine alkaloid derivatives of dithiophosphoric acids and their antimicrobial evaluation / I. S. Nizamov, I. D. Timushev, R. Z. Salikhov, I. D. Nizamov, Ye. N. Nikitin, M. P. Shulaeva, O. K. Pozdeev, T. Yu. Voznesenskaya, E. S. Batyeva, R. A. Cherkasov // Asian J. Chem. - 2020. - V. 32. - N 2. - P. 329-334.

96. Низамов, И. С. Синтез оптически активных солей О,О-дитерпенилдитио-фосфорных кислот на основе хинидина / И.С. Низамов, Р.З. Салихов, И.Д. Низамов // Бутлеровские сообщения. - 2024. - Т. 78. - № 4. - C. 126-134.

97. Nikitin, E. Nematicidal activity of menthol and its dithiophosphoric derivatives / E. Nikitin, G. Shumatbaev, A. Gatiyatullina, A. Egorova, R. Salikhov // E3S Web of Conference. - FARBA. - 2021. - V. 254. - 09012.

98. Низамов, И. С. Хиральные дитиофосфорные кислоты в реакциях с цинхоновыми алкалоидами / И. С. Низамов, Р. З. Салихов, И. Д. Низамов, Э. С. Батыева // Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «IV Международная конференция «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов»: тезисы докладов, доп. том. -Екатеринбург, Уральский федеральный университет, 2020. - DR-32.

99. Nizamov, I. S. Pyridoxonium salts of chiral and cyclic dithiophosphoric, and bisdithiophosphonic acids and their antimicrobial activities / I. S. Nizamov, T. G. Belov, I. D. Nizamov, Ye. N. Nikitin, G. R. Akhmedova, O. V. Shilnikova, I. D. Timushev, R. Z. Salikhov, M. P. Shulaeva, O. K. Pozdeev, E. S. Batyeva, R. A. Cherkasov // Phosphorus, Sulfur, and Silicon, and the Related Elements. -2021. - V. 196. - N 4. - P. 431-438.

100. Кобелева, Е. С. Азотсодержащие гетероциклы в синтезе хиральных солей дитиофосфорных кислот / Е. С. Кобелева, И. С. Низамов, Р. З. Салихов, Э. С. Батыева // Сборник материалов VI Всероссийской студенческой

конференции с международным участием «Химия и химическое образование XXI века», посвященной 310-летию со дня рождения М.В. Ломоносова. - С.-Петербург, РГПУ им. А.И. Герцена, 2021. - С. 35.

101. Nizamov, I. S. Chiral salts of dithiophosphoric acids on the basis of organic nitrogen compounds / I. S. Nizamov, R. Z. Salikhov, I. D. Nizamov, E. S. Batyeva, R. A. Cherkasov // Conference materials of 23rd International Conference on Phosphorus Chemistry (ICPC-23). - Cz çstochowa, Poland, Jan Dlugosz University, 2021. - P-024.

102. Nizamov, I.S. Chiral salts of dithiophosphoric acids on the basis of organic nitrogen compounds / I.S. Nizamov, R.Z. Salikhov, I.D. Nizamov, E.S. Batyeva, R.A. Cherkasov // Phosphorus, Sulfur, and Silicon, and the Related Elements. - 2021. - V. 197. - N 5-6. - P. 1-3.

103. Низамов, И.С. Синтез оптически активных солей О,О-дитерпенилди-тиофосфорных кислот на основе хинидина / И.С. Низамов, Р.З. Салихов, И.Д. Низамов // Бутлеровские сообщения. - 2024. - Т. 78. - № 4. - C. 126134.

31

104. Crutchfield, M. M. Topics in phosphorus chemistry. P Nuclear magnetic resonance / M. M. Crutchfield, C. H. Dungan, J. H. Letcher, V. Mark, J. R. Van Wazer // Eds. by M. Grayson, E.J. Griffith. - New York, London, Sidney: Interscience publishers, a division of John Wiley and Sons, 1967. V. 5. - P. 492.

105. Шагидуллин, Р. Р. Атлас ИК-спектров фосфорорганических соединений (интерпретированные спектрограммы) / Р. Р. Шагидуллин, А. В. Чернова, В. С. Виноградова, Ф. С. Мухаметов. - М.: Наука, 1984. - 336 с.

106. Горелышева, В. А. Использование никотинамида при лечении инсулинзависимого сахарного диабета в дебюте заболевания / В. А. Горелышева, О. М. Смирнова, И. И. Дедов // Проблемы эндокринологии. - 1996. - Т. 42. - № 6. - С. 26-30.

107. Gaitan, E. Encyclopedia of endocrine diseases. Goitrogens, environmental, pyridines / E. Gaitan - 2004. - P. 286.

108. Cushnie, T. P. T. Alkaloids: An overview of their antibacterial, antibiotic-enhancing and antivirulence activities / T. P. T. Cushnie, B. Cushnie, A. J. Lamb // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2014. - V. 44. - N 5. - P. 377-386.

109. Rice, L. B. Antimicrobial resistance in gram-positive bacteria / L. B. Rice // Am. J. Med. - 2006. - V. 119. - N 6. - Suppl. 1. - P. S11-S19.

110. Pugachev, M. V. Synthesis and antibacterial activity of novel phosphonium salts on the basis of pyridoxine / M. V. Pugachev, N. V. Shtyrlin, L. P. Sysoeva, E. V. Nikitina, T. I. Abdullin, A. G. Iksanova, A. A. Ilaeva, R. Z. Musin, E. A. Berdnikov, Y. G. Shtyrlin // Bioorg. Med. Chem. - 2013. - V. 21. - N 14. - P. 4388-4395.

111. Shtyrlin, N. V. Synthesis and antibacterial activity of novel quaternary ammonium pyridoxine derivatives / N. V. Shtyrlin, S. V. Sapozhnikov, S. A. Koshkin, A. G. Iksanova, A. H. Sabirov, A. R. Kayumov, A. A. Nureeva, M. I. Zeldi, Y. G. Shtyrlin // Med. Chem. - 2015. - V. 11. - N 7. - P. 656-665.

112. Штырлин, Ю. Г. Производные пиридоксина с антихолинэстеразной активностью / Ю. Г. Штырлин, А. С. Петухов, А. Д. Стрельник, В. В. Зобов, М. Р. Гарипов, К. А. Петров, А. Д. Никиташина, Л. П. Сысоева, Е. Е. Никольский // Патент RU 2550080 C1. - Бюлл. изобр. - 2015. - № 13.

113. Korytnyk, W. J. A seven-membered cyclic ketal of pyridoxol / W. J. Korytnyk // J. Org. Chem. - 1962. - N. 27. - P. 3724-3726.

114. Gandhi, P. T. Novel nicotine analogues with potential anti-mycobacterial activity / P. T. Gandhi, T. N. Athmaram, G. R. Arunkumar // Bioorg. Med. Chem. - 2016. - 24. - N 8. - P. 1637-1647.

115. Гаврилова, Н. А. Химия гетероциклических соединений. Азотсодержащие гетероциклы: учеб. пособие / Н. А. Гаврилова. - Красноярск: СибГУ им. М. Ф. Решетнева, 2018. - 96 с.

116. Zielinska-Blajet, M. Stereoselective dithiophosphorylation of cinchona alkaloids: easy approach to prospective chiral ligands and organocatalysts / M. Zielinska-Blajet, J. Skarzewski // Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements. - 2013. - V. 188. - N 12. - P. 1811-1818.

117. Gorecki, L. Phosphorylation as a method of tuning the enantiodiscrimination potency of quinine - an NMR study / L. Gorecki, L. Berlicki, A. Mucha, P. Kafarski, K. Slepokura, E. Rudzinska-Szostak // Chirality. - 2012. - V. 24. -N 4. - P. 318-328.

118. Mizuta, S. Asymmetrical desymmetrization of meso-1,2-diols by phosphinite derivatives of cinchona alkaloids / S. Mizuta, M. Sadamori, T. Fujimoto, I. Yamamoto // Angew. Chem. Int. Ed. - 2003 - V. 42. - N 29. - P. 3383-3385.

119. Mizuta, S. Catalytic asymmetrical desymmetrization of cyclyc meso-1,3- and 1,4-diols by a phosphinite derivative of quinidine / S. Mizuta, T. Tsuzuki, T. Fujimoto, I. Yamamoto // Org. Lett. - 2005. - V. 7. - N 17. - 3633-3635.

120. Wang, J. A highly stereoselective hydrogen-bond-mediated Michael-Michael cascade process through dynamic kinetic resolution / J. Wang, H. Xie, H. Li, L. Zu, W. Wang // Angew. Chem. Int. Ed. - 2008. - V. 47. - N 22. - P. 41774179.

121. Aida, H. Enantioselective acylation of 1,2- and 1,3-diols catalyzed by amino-phosphinite derivatives of (1^,2R)-1-amino-2-indanol / H. Aida, K. Mori, Y. Yamaguchi, S. Mizuta, T. Moriyama, I. Yamamoto, T. Fujimoto // Org. Lett. -2012. - V. 14. - N 3. - P. 812-815.

122. Saluzzo, C. New P,N ligands with chiral nitrogen center: applications in homogeneous catalysis / C. Saluzzo, J. Breuzard, S. Pellet-Rostaing, M. Vallet, F. Le Guyader, M. Lemaire // J. Organomet. Chem. - 2002. - V. 643644. - P. 98-104.

123. Гаврилов, К. Н. Асимметрический металлокомплексный катализ и синтез координационных соединений с участием P,N-бидентатных фосфитов / К. Н. Гаврилов, О. Г. Бондарев // Рос. хим. журн. - 2004. - Т. 48. - № 1. -С. 57-68.

124. Hext, N. M. Azatriquinanes: synthesis, structure, and reactivity / N. M. Hext, J. Hansen, A. J. Blake, D. E. Hibbs, M. B. Hursthouse, O. V. Shishkin, M. Mascal // J. Org. Chem. - 1998. - V. 63. - N 17. - P. 6016-6020.

125. Софронов, А. В. Дитиофосфаты монотерпеноидов. Синтез и биологическая активность / А. В. Софронов, И. С. Низамов, Л. А. Альметкина, Л. Е. Никитина, Д. Г. Фатыхова, П. В. Зеленихин, О. Н. Ильинская, Р. А. Черкасов // Журн. oбщ. химии. - 2010. - Т. 80. - № 7. - С. 1101-1105.

126. Низамов, И. С. Реакция O,O-диизопропилдитиофосфорной кислоты с (+)-лимоненом / И. С. Низамов, А. В. Софронов, И. Д. Низамов, Р. А. Черкасов, Л. Е. Никитина // Журн. oрг. химии. - 2007. - Т. 43. - № 4. - С. 621-622.

127. Низамов, И. С. О реакции О,О-диэтилдитиофосфорной кислоты с 1-гексадеценом. Катализ хлоридом цинка / Низамов И. С., Попович Я. Е., Низамов И. Д., Альфонсов В. А., Черкасов Р. А. // Журн. oбщ. химии. -2008. - Т. 78. - № 6. - С. 1051- 1052.

128. Низамов, И. С. Реакции О,О-диалкилдитиофосфорных кислот с неактивированными a-олефинами / И. С. Низамов, И. Д. Низамов, Я. Е. Попович, Р. А. Черкасов // Журн. oбщ. химии. - 2012. - Т. 82. - № 1. -С. 30- 35.

129. Нифантьев, И. Э. Практический курс спектроскопии ядерного магнитного резонанса / И. Э.Нифантьев, П. В.Ивченко - М.: Моск. гос. ун-т, 2006. -197 с.

130. Harris, L. W. Physostigmine (alone and together with adjunct) pretreatment against soman, sarin, tabun and VX intoxication / L.W. Harris, B.G. Talbot, W.J. Lennox, D.R. Anderson, R.P. Solana // Drug Chem. Toxicology. - 1991. - V. 14. - N 3. - P. 265-281.

131. Du, D. Integrated lateral flow test strip with electrochemical sensor for quantification of phosphorylated cholinesterase: biomarker of exposure to organophosphorus agents // D. Du, J. Wang, L. Wang, D. Lu, Y. Lin // Anal. Chem. - 2012. - V. 84. - N 3. - P. 1380-1385.

132. Malla, R.K. The first total synthesis of (±)-cyclophostin and (±)-cyclipostin P: inhibitors of the serine hydrolases acetyl cholinesterase and hormone Sensitive

lipase // R. K. Malla, S. Bandyopadhyay, C.D. Spilling, S. Dutta, C. M. Dupureur // Org. Lett. - 2011. - V. 13. - N 12. - P. 3094-3097.

133. Eddleston, M. Management of acute organophosphorus pesticide poisoning / M. Eddleston, N. A.Buckley, P. Eyer, A. H. Dawson // Lancet. - 2008. - V. 371. - P. 597-607.

134. Gupta, S. D. Actions and interactions of cholinolytics and cholinesterase reactivators in the treatment of acute organophosphorus toxicity / S. D. Gupta, A. K. Ghosh, B. L. Chowdhri, S. N. Asthana, B. S. Batra // Drug Chem. Toxicology. - 1991. - V. 14. - N 3. - P. 283-291.

135. Мельников, Н. Н. Пестициды и регуляторы роста растений / Н. Н. Мельников, К. В. Новожилов, С. Р. Белан. - М.: Химия, 1995. - 576 с.

136. Першин, Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии / Г. Н. Першин - М.: Медицина, 1971. 245 с.

137. Поздеев, О.К. Медицинская микробиология / О.К. Поздеев. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 778 c.

138. Masyita, A. Terpenes and terpenoids as main bioactive compounds of essential oils, their roles in human health and potential application as natural food preservatives / A. Masyita, R. M. Sari, A. D. Astuti, B. Yasir, N. R. Rumata, T. B. Emran, F. Nainu, J. Simal-Gandara // Food Chemistry X. - 2022. - V. 13. - 100217.

139. Vildina, J. D. Anti-onchocerca and anti-caenorhabditis activity of a hydro-alcoholic extract from the fruits of Acacia nilotica and some proanthocyanidin derivatives / J. D. Vildina, J. Kalmobe, B. Djafsia, T. J. Schmidt, E. Liebau, D. Ndjonka - Molecules. - 2017. - V. 22. - 748.

140. Perlikowska, W. Enantiomerically pure disulfides: key compounds in the kinetic resolution of chiral PIII-derivatives with stereogenic phosphorus / W. Perlikowska, M. Gouygou, M. Mikolajczyka, J.-C. Daran // Tetrahedron: Asymmetry. - 2004. - V. 15. - P. 3519-3529.

141. Sheldrick, G. M. Twinabs, Bruker AXS scaling for twinned crystals, version 2007/3, & Sadabs, Bruker AXS area detector scaling and absorption

correction, version 2007/2 / G. M. Sheldrick // University of Gottingen, Germany, 2007. Bruker AXS Inc, Madison (WI), USA, 2007.

142. Sheldrick, G. M. A short history of SHELX / G. M. Sheldrick // Acta Crystallogr., Sect. A: Found. Crystallogr. - 2008. - V. 64. - P. 112-122.

143. Органикум. Практикум по органической химии - М.: Мир, 1979. - Т. 2. -442 с.

144. Препаративная органическая химия - М.: Химия, 1964. - 908 с.

145. Hoffmann, H. Phosphorus sulfides / H. Hoffmann, М. Becke-Goehring // Topics in phosphorus chemistry / Eds. E. J. Griffith, M. Grayson. - New York, London, Sydney, Toronto: John Wiley and Sons, Inc., 1976. - V. 8. - P. 193271.

146. Штырлин, Н. В. Теоретическое и экспериментальное изучение циклических ацетонидов 6-метил-2,3,4-трис(гидроксиметил)пиридин-5-олов / Н. В. Штырлин, О. В. Лодочникова, М. В. Пугачев, Т. И. Маджидов, Л. П. Сысоева, И. А. Литвинов, Е. Н. Климовицкий, Ю. Г. Штырлин // Журн. oрг. химии. - 2010. - Т. 46. - № 4. - С. 569-575.

147. Lefferts, J. L. Oxy and thio phosphorus acid derivatives of tin. 1. Triorganotin (IV) dithiophosphate esters // J. L. Lefferts, K. C. Molloy, J. J. Zuckerman, I. Haiduc, C. Guta, D. Ruce // Inorg. Chem. - 1980. - V. 19. - N 6. - P. 16621672.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Е 5 ? ; 1 I I I

у / _г у

(С^Нз)гСН, д, ^кнб-б Гц

СмНзСН

раство-

С3 Н / С5 Н

ритель

Ьуч т ■пг* ■пг*

г

ЧП* У Г

521 5 Е

10.0 5 5 »0 9.5 7.5 ;0 6 5 6.0 5 5 5 в 4 5 4 0 3 5 3.0 ¡5 ¡0 15 [0 (1.5 00 -3,

11(41?

Рисунок П-1. Спектр ЯМР (400 МГц) О,О-бис[(-)-1Я,2£,5Я-2-изопропил-5-метилциклогекс-1-ил]дитиофосфата 2-гидроксикарбонилпиридиния 3а в

СБС1з

V "^У^ 1 "| "■" "'

(С^ШНС

1 1 ~ -

9 0 5 5 ео 7 5 -"> 5 5 «о 5 5 5 0 д.5 +л 3 5 3.1 3 5 2 0 ]5 [о

'Мчи?

Рисунок П-2. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц) О,О-бис{эндо-(1£)-триметилбицик-ло[2.2.1]гепт-2-ил}-(-)-дитиофосфата 2-гидроксикарбонилпиридиния 3б в

ацетоне-^6

Н

I I I

л V

С Н

сгн

с н с2.

о-с7=о

I

н

РОСгН, д г/ср 7.9 Гц

лт

Раство-ритеип*

1 \ I

Л—

С4Н

л

С3Нг

]!<| [со 150 НО 13» 12п НО 100 60

70 н 50 *3 30 и 10

Рисунок П-3. Спектр ЯМР 13С{1Н} (100.6 МГц) О,О-бис{эндо-(15)-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}-(-)-дитиофосфата 2-гидроксикарбонилпиридиния 3б в ацетоне-^6

ч л -"■ — гч н ■- — г^ .

'I П -! ■!>"!

-ЭК Я Т': ГРЧ53

чм^ и \ I I;

----------

рН. ■„¡Ън 125.4

/

1 /^сжШЛГц

/тС?Нг /уЪасШД

18» 1?0 ](0 190 НО : 30 120 1Ю 100 90 « 70 « ЬО 10 30 30 10

п (чл)

Рисунок П-4. Спектр ЯМР 13С (100.6 МГц) О,О-бис{(1Д)-эндо-(+)-1,3,3-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}дитиофосфата 2-гидроксикарбонилпиридиния 3в в ацетоне-^6

Е'

2'

г--, л ®

V

Г

б'

■—- ■—- ■—- ■—.

4'

II

5'

| ■ ■ ■ | I | ■ ■ ■ | ■■■ | I | ■ ■ ■ | I | ■ | I | ■ ■ ■ | I | ■ | I | ■ ■ ■ | I | ■ | I | ■ ■ ■

97 96 1 91 92 91 9 0 89 0? 57 36 в- 8*1 33 62 ?1. 60 79 76 7 7 7 6 Т:- 73 7 1

П 1ЧР)

Рисунок П-5. Фрагмент спектра ЯМР 1Н (400 МГц) О,О-бис{эндо-(15)-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}-(-)-дитиофосфата 3-гидроксикарбонилпиридиния 4а в ацетоне-й?6

еззэзз

С2Н

С6Н

С4Н

С5Н

ПР Т*

I I I I I I I I I I I ......

9.1. р.р и.т р.* Р.э 3.1 Р.и т.р щ 7.7 77.5

И (ча;

Рисунок П-6. Фрагмент спектра ЯМР 1Н (600 МГц) никотиновой кислоты 2б

в СБ3ОБ

Рисунок П-7. Фрагмент спектра ЯМР 1Н (600 МГц) изоникотиновой кислоты

2в в СБзОБ

з;

V

о, он

с(,н

0-С7'=0 \

\ . Л

= г 1.2 V

д

РОС1!! г/ср 7.7 Гц

I

Растворитель

С1(1Нз

»

?::

и I I

С4Н

5Р I

X I

'н5

—I-'-1---1-'-1-1-1-■-1-'-1-1-1-■-1-I-1-1-1-■-1-■-1-1-1-I-1---1-1-1-I-г—

]м 180 150 1« 130 120 110 1(1(1 90 80 70 60 ю 30 20 10 о

¡11411?

Рисунок П-8. Спектр ЯМР 13С{1Н} (100.6 МГц) О,О-бис{энЭо-(15)-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}-(-)-дитиофосфата 4-гидроксикарбонилпиридиния 5а в ацетоне-^6

Рисунок П-9. Спектр ЯМР 13С{!Н} (100.6 МГц) О,О-бис{(1Я)-эндо-(+)-1,3,3-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил}дитиофосфата 3-калийоксикарбонилпиридиния 5б в ацетоне-^6

13 1

Рисунок П-10. Фрагмент спектра ЯМР"С^Н} (100.6 МГц) калиевой соли

никотиновой кислоты 2г в СБ3ОБ

с2'н

се'н С1 н

1 1 ¡1

) ) 1 )

т *т щ Т Т

9 4 8.3 9 2 9.1 9.0 8 в в.7 8.5 в 1 13 8.2 в.1 40 7,8 7 8 7 7 7,8 7,5 7 а 7 3 7,2 7 ] 7,0

(чл)

Рисунок П-11. Фрагмент спектра ЯМР (400 МГц) калиевой соли никотиновой кислоты 2г в ОБзОБ

» ЗЯ1 Ш гт М Ж 1И» т« ЙО

Рисунок П-12. ИК спектр никотинамида 6 (таблетка КБг)

1ТЭ ^

I 1

С1 Н

л

•"ЗГ*

с^'н

-1---1---1---1---Г-------1---1---1---1---<-■-1---1---1-

4ч и Ф.1 кф 1.» и *.1 а.ь 1,1 л и 1.) 1.1

И (4«

СЙ н

/Л 2.Й Т.7 /А /Л 1Л 1Л >Л Г. I

Рисунок П-13. Фрагмент спектра ЯМР 1Н (400 МГц) никотинамида 6 в СБ3ОБ

■=!■ чч ™ "Ч

I V V

ЧР V

; I 1

! 11

7нн 73 Гц

7™ 73 Ги с

С4'Н

С2Н \У™8ЛГЧ

/нн8Л Гц

ч 1/4

з = гк

септ.

(СН^СЪ 7 Л Гц

т

7 Л Гц

1

| ...... ..... ..... ...... ..... .......

.и.О 9.1 Э.О 6.1 О.С Л1 /Я Й.1 О 1.0 1.0 Л.О 2.0 1.1 1.0 с.1 0.0

" :нл)

Рисунок П-14. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц) О,О-бис(2-изопропил)-5-метилфен-1-илдитиофосфата 3-(аминокарбонил)пиридиния 7г в СБС13

■i z I I

I I I

с4'н

H

C°H

0-C7=0

fVifti........«л

с H

Д

hc2op 2JaS3 Гц

l i

У!

csh

c2h

csh2

c4h2

UY

¡1 il Л Я 2

\\\/ I

Раство-нтель

С7Н

SH2 8Hj

/

—i—■—i—■—i—-—i—■—i—■—i—■—■—■—i—■—i— ]7Ü ICD ]JC HD L3C Ii] HC ](H МП

Рисунок П-15. Спектр ЯМР 13С{1Н} (100.6 МГц) О,О-бис(-)-1Д,25,5Д-2-изопропил-5-метилциклогекс-1-илдитиофосфата 3-(аминокарбонил)пиридиния 7а в ацетон е-б/г,

ii сл:

7П Ы эа 1С 30 !П 1D □

fi V

^ Ц П "1

4P

i р "ч я 5 Р F Р К S J\

S\>s

с2 н

с* н

с*н

с5 н

I

\J

i.60 г ss s so s is S*i i,35 s.30 sir- 5.20 ? ]5 s.l0 s15 ? 90 г.я ? » 7 65 7M 7 75 7 70 7i5 7 60 7,55 7 50 7 45 у q(i 7 ?5 7,30 7 25 7 ш 7 r

fliiwl

Рисунок П-16. Фрагмент спектра ЯМР 1Н (400 МГц) О,О-бис(-)-1Д,25,5Д-2-изопропил-5-метилциклогекс-1-илдитиофосфата 3-гидроксипиридиния 9а в

ацетоне-^

С1 Н

б'1-.

с® н

и

с5'н с4'н

он

т* Т4

—1-'-1—-—-—■-1—■—I—■-1—■—I—■—I-'-1—-—I—■-1—■—1—■—Г-

■>.6 Э.+ О.г М- В.В В.1 £.2 ВЯ в 7А 1.Л 7 2 ЬЛ Ь.Ь Ы В.2 6.В В.4 5.2 Ь.0 Л.Р

Ч ^НД!

Рисунок П-17. Спектр ЯМР 1Я (400 МГц) 3-гидроксипиридина 8а в СБ3ОБ

С л ^ щ

55 44 вя 7яя

/ СшНз

/Ч ТТ I

Рисунок П-18. Спектр ЯМР 13С{1Н} (100.6 МГц) О,О-бис(-)-1Я,2£,5Я-2-изопропил-5-метилциклогекс-1-илдитиофосфата 3-гидроксипиридиния 9а в

ацетоне-^6

Ср р т )