Синтез и свойства производных 3,6-диметил-1,2,4-триазина и разработка технологии их получения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.13, кандидат технических наук Сухарева, Ирина Александровна

• Сухарева, Ирина Александровна
• кандидат технических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат технических наук Сухарева, Ирина Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ 1,2,4-ТРИАЗИНОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Методы получения и свойства 1,2,4-триазинов.

1.1.1. 1,2,4-Триазин и его алкил-, циклоакил- и арилпроизводные.

1.1.2. 1,2,4-Триазины с кислород-, азот-, серу- и галогенсодержа-щими функциональными группами в положении-3.

1.1.3. 1,2,4-Триазины с кислород-, азот-, серу- и галогенсодержа-щими функциональными группами в положении-5.

1.1.4. 1,2,4-Триазиноны-6.

1.1.5. 1,2,4-Триазины с кислород-, азот-, серусодержащими функциональными группами в положениях-3,4,5.

1.2. Химические свойства производных 1,2,4-триазина.

1.3. Возможные области применения производных 1,2,4-триазина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства производных 3,6-диметил-1,2,4-триазина и разработка технологии их получения»

Актуальность темы. Многие производные несимметричных триазинов известны как биологически активные соединения. В частности, они проявляют высокие пестицидную и фармакологическую активности. Имеются сведения о положительных результатах испытаний производных 3-меркапто-1,2,4-триази-нонов-5 в качестве стабилизаторов - антиоксидантов для широкого класса полимеров. Привлекательна с экологической точки зрения способность несимметричных триазинов к биодеградации за более короткий срок по сравнению с симметричными триазинами, используемыми в настоящее время в качестве пестицидов. Однако, несимметричные триазины не находят широкого применения из-за трудоемкости методов их получения. Исследования касаются в основном алкил- и арилзамегценных 1,2,4-триазинов, их производных с кислород-, азот-, серусодержащими функциональными группами в положении-3, а также полифункционально замещенных 1,2,4-триазинов. Производные 1,2,4-триазинов с кислород-, азот-, серусодержащими функциональными группами в положении-5 изучены недостаточно. Имеющиеся в литературе сведения противоречивы и касаются получения нескольких фенилзамещенных производных этого ряда. В связи с вышеизложенным представляются актуальными и перспективными исследования методов синтеза и свойств 3,6-диалкилзамещенных 1,2,4-триазинов с кислород-, азот-, серусодержащими функциональными группами в положении-5.

Работа выполнена в рамках Единого заказ-наряда по тематическому плану НИР УГНТУ 1996.2000 гг. "Разработка научных основ синтеза и технологии получения новых биологически активных веществ на основе несимметричных триазинов" Министерства образования РФ.

Цель работы заключается в усовершенствовании известных и разработке новых методов синтеза 3,6-диметил-1,2,4-триазинов с кислород-, азот-, серусодержащими функциональными группами в положении-5; изучении некоторых химических превращений 5-амино- и 5-оксо-3,6-диметил-1,2,4-триазинов; поиске возможных областей применения новых соединений и разработке исходных данных для составления технологического регламента на производство перспективного продукта.

Научная новизна. Впервые разработан метод получения 5-оксо-3,6-ди-метил-1,2,4-триазина взаимодействием 3,5-диметил-4-нитрозопиразола с пяти-хлористым фосфором с последующей циклизацией образующегося 1,4-диме-тил-1-хлор-4-циано-2,3-диазобутадиена-1,3 в слабощелочной среде. Усовершенствован известный метод получения 5-амино-3,6-диметил-1,2,4-триазина на основе 3,5-диметил-4-нитрозопиразола. Определены оптимальные условия получения 5-амино- и 5-оксо-3,6-диметил-1,2,4-триазинов и промежуточных продуктов их синтеза: 1,4-диметил-1-хлор-4-циано-2,3-диазобутадиена-1,3 и 1,4-диметил-1-амино-4-циано-2,3-диазобутадиена-1,3. Впервые вьщелены побочные продукты синтеза 1,4-диметил-1-амино-4-циано-2,3-диазобутадиена-1,3.

Впервые показано, что химическими превращениями 5-амино- и 5-оксо-3,6-диметил-1,2,4-триазинов удается получить труднодоступные их производные. Реакциями нуклеофильного присоединения и замещения по аминогруппе получены третичные амины, моно- и тетразамещенные аммониевые соли, амиды, азометины, соль диазония; реакциями востановления и замещения по диазогруппе соли диазония получены хлор-, гидразино-, меркаптотриазины, дисульфид; реакцией азосочетания 5-амино- и 5-диазо-3,6-диметил-1,2,4-триа-зинов синтезирован 5,5л-азиминобис(3,6-диметил-1,2,4-триазин); реакциями замещения по оксогруппе получены хлор- и этокситриазины; реакциями замещения 5-хлор-3,6-диметил-1,2,4-триазина получены гидразино-, амино-, оксо-, меркапто- и этокситриазины; реакцией циклизации 5-гидразино-3,6-диметил-1,2,4-триазина получены бициклические соединения: триазоло-, тетразоло- и пиразолотриазины.

Установлено, что ряд производных 3,6-диметил-1,2,4-триазина обладают высокой пестицидной, бактерицидной и антигельминтной активностями.

Практическая ценность работы. Разработаны эффективные методы синтеза 5-амйно- и 5-оксо-3,6-диметил-1,2,4-триазинов на основе 3,5-диметил-4-нитрозопиразола, отличающиеся от известного метода высокими выходами целевых продуктов.

Лабораторные и тепличные испытания в биологическом отделе НИТИГ показали, что 5-фурфурилиденамино-3,6-диметил-1,2,4-триазин является эффективным регулятором роста и развития растений и гербицидом. Вышеназванное соединение проявило также бактерицидную и антигельминтную активности при испытаниях в Башкирской научно-производственной ветеринарной лаборатории.

Головным Советом КНТП "Реактив" утверждены лабораторные методики и технические условия получения 4 соединений класса несимметричных триазинов, которые вошли в каталоги химических реактивов.

Апробация работы. Представленные в диссертации результаты докладывались на II Международной конференции "Проблемы строительного комплекса России" (Уфа, 1998), III и IV Международных конференциях при III и IV Международных специализированных выставках "Строительство, архитектура, коммунальное хозяйство" (Уфа, 1999, 2000), XII Международной конференции по производству и применению химических реактивов и реагентов (Москва, 1999), XIII Международной научно-технической конференции "Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии" (Тула, 2000). На Международных конференциях доклады удостоены дипломами I - III степени.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, в том числе 5 статей, получено 2 патента.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 5 глав, основных выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 157 страницах, включает 24 таблиц, 10 рисунков, 7 приложений, список литературы из 132 библиографических наименований.

Заключение диссертации по теме «Нефтехимия», Сухарева, Ирина Александровна

Общие выводы

1. Впервые разработан метод получения 5-оксо-3,6-диметил-1,2,4-триазина и усовершенствованы известные методы синтеза 5-амино-3,6-диметил-1,2,4-триазина и его производных. Определены оптимальные условия получения 5-амино- и 5-оксо-3,6-диметил-1,2,4-триазинов и полупродуктов их синтеза: 1,4-диметил-1-хлор-4-циано-2,3-диазобу-тадиена, 1,4-диметил-1 -амино-4-циано-2,3-диазобутадиена-1,3.

2. Исследован процесс взаимодействия 3,5-диметил-4-нитрозопиразола с пятихлористым фосфором. Показано, что максимальный выход (79%) целевого 1,4-диметил-1-хлор-4-циано-2,3-диазобутадиена достигается при проведении реакции в диизопропиловом эфире при температуре 15.20°С, при мольном соотношении нитрозопиразол : РС15 1,0:1,1 и продолжительности 4 часа.

3. Исследован аммонолиз 1,4-диметил-1-хлор-4-циано-2,3-диазобутадие-на-1,3. Показано, что синтез целевого 1,4-диметил-1-амино-4-циано-2,3-диазобутадиена-1,3 необходимо проводить в 1,4-диоксане при температуре 15 . 25 °С в течение 30 минут в избытке аммиака, при этом выход составляет 97%. Впервые обнаружено, что при недостатке аммиака основным направлением реакции является образование вторичных и третичных аминов.

4. Показано, что циклизацию 1,4-диметил-1-амино-4-циано-2,3-диазобута-диена-1,3 необходимо проводить в водно-щелочной среде при рН=10, температуре 100°С в течение 5 . 10 минут. При этом выход 5-амино-3,6-диметил-1,2,4-триазина составляет 93%.

5. Синтез 5-оксо-3,6-диметил-1,2,4-триазина необходимо проводить в водно-щелочной среде при рН=11,3 температуре 50 °С в течение 5 часов. При этом выход составляет 92%.

6. Изучены некоторые химические превращения 5-амино- и 5-оксо-3,6-диметил-1,2,4-триазинов. Реакциями нуклеофильного присоединения и замещения по аминогруппе получены третичные амины, моно- и тетра

124 замещенные аммониевые соли, амиды, азометины, оксотриазин, соль диазония; превращениями последнего получено 5 новых соединений. Реакциями циклизации 5-гидразино-3,6-диметил-1,2,4-триазина получены бициклические соединения: триазоло-, тетразоло- и пиразоло-триазины.

7. Впервые синтезированы и исследованы физико-химические и спектральные характеристики 49 соединений 1,2,4-триазинового ряда. Головным советом КНТП "Реактив" утверждены лабораторные методики и технические условия получения 4 соединений, которые вошли в каталоги химических реактивов.

8. Исследована биологическая активность 17 синтезированных соединений. Установлено, что самой высокой гербицидной, рострегули-рующей, бактерицидной и антигельминтной активностями обладает 5-фу рфури лиденамино- 3,6 - диметил-1,2,4-триазин.

9. Разработаны исходные данные для составления технологического регламента на производство 5-амино- и 5-оксо-3,6-диметил-1,2,4-триази-нов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат технических наук Сухарева, Ирина Александровна, 2000 год

1. Общая органическая химии. /Под ред. Д.Бартона и У. Оллиса, т. 8, Перевод с англ. под ред. Н.К. Кочеткова. —М.: Химия . -1985.- С.751

2. Б.Пюльман. Электронная биохимия. М.: Наука, 1966, с. 97

3. Мельников Н.Н. Пестициды. Химия, технология и применение.- М.:Химия.-1987.-c.547.

4. Патент 1496469, Великобритания. МКИ С07Д 253/06. N-(l,2,4-triazin-5-on-4-yl)-glycin derivatives process for their preparation and their use as herbicides/ Bayer A. G. Заявл. 10.09.76, опубл. 30.12.77. -№ 4631. Приоритет 13.09.75, № 2540958 (ФРГ).

5. Патент 130517, ЕПВ. МКИ С07Д 352/06. 3,6-Disubstituierte 4-amino-1,2,4-triazin -5-one/ Bayer A.G. Заявл. 25.06.84, опубл. 09.01.85.-№ 8512. Приоритет 02.07.83, № 3323934 (ФРГ).

6. Заявка 2454760, Франция МКИ А 01 N 43/64, С07Д 253/06. Гербициды 1,2,4триазиноны-5/ Ceserani Roberto, etc. Заявл. 01.07.78, опубл. 26.12.80.

7. Патент № 4614799 США. МКИ С07Д 253/06, НКИ 544/182. N-Methilol 4-amino-1,2,4-triazine-5-ones / Tocker. Опубл. 30.09.86.

8. Randall L., etc. Bromus Control in winter wheat (Triticum aestivum) whis the ethylthio analog of metribuzin// J. Weed Technology.-1987.-Vol. 1 №3.- P.235.

9. Патент 4474601, США. МКИ A 01 № 43/64 С07Д 239/02. Herbicidal alkenil benzenesulfonamide / Chen Chiwan, Schwing Georgy W. Заявл. 01.06.80, опубл. 20.10.84. РЖХ. - 1985. - 120481 П.

10. Paudler W.W., Barton J.M., the Syntheses of 1,2,4-triazines// J. Org.Chem. -1966. -Vol. 31.-P. 1720 .1722.

11. Neunhoeffer H., Henning H., Synthesen mit Formamidrason Synthese von 1,2,4triazinen // Chem. Ber. — 1968. — Vol. 101. — P. 3952.3956.

12. Metze R. // Chem. Ber. — 1956. — Vol. 89. — P. 2056.

13. Metze R., Meyer S. Seitenkettenoxydationen am 1,2,4-triazin ring// Chem. Ber.— 1957. —Vol.90.—P.481.

14. Konno Sh., Sagi M., Agata M., Aizawa Y., Jamanaka H. // Heterocycles. — 1984. — № 10. —Vol. 22. —P.2241

15. Saraswathi T.V., Srinivasan V.R. Syntheses and spectral characteristics of 6-mo-no , 3,6-di - and 3,5,6 - trisubstituted 1,2,4 - trizines// Tetrahedron. - 1977. -Vol. 33. —P. 1033 . 1051.

16. Saraswathi T.V., Srinivasan V.R.// Tetrahedron Letters. -1971.— P.2315 . 2316.

17. Артемьев С.А., Мазитова A.K., Хамаев B.X., Пустовит Н.Н. Способ получения 3,6-дизамещенных несимметричных триазинов// Сборник трудов ВНИТИГ (ДСП). Синтез и технология новых биологически активных веществ. -Уфа. 1991. - с. 42 . 45

18. Metze R.// Chem. Ber. — 1958. Vol. 91. — P. 1863.

19. Schmidt P., Druey J. // Helv. Chem. Acta. — 1955. Vol. 38 — P. 1560.

20. Metze R. Die Syntese 5,6-diaryl-substityierter 1,2,4-Triazine // Chem. Ber. — 1954. —Vol. 87.—P. 1540

21. Патент 758666 Япония.(кл.С 1. 16E47), заявл. 16.10.61., опубл. 23.04 // Chem. Abstr. — 1966 — Vol. 65 — № 6 — P.8936.

22. Мазитова A.K., Хамаев B.X. Несимметричные триазины. Синтез, свойства и получение// Изд-во гос. научно-технич. литературы "Реактив".-1999.- 112с.

23. Rossi J., Jazz. chim. ital. —1953.—Vol.83.—P. 133. C.A.-1954.-Vol. 48.-P. 176.

24. Патент 4616014 США. МКИ С 07Д 253/06. Triazine Derivatives and Pharmaceutical compositions comprising the same / Teraji et. al. Опубл. 07.10.86.

25. Хамаев B.X., Мазитова A.K., Артемьев С.А. Синтез и исследование несим-метричных триазинов с функциональными группами в положении-3. // Нефть и газ. Межвузовский сб. научных статей. Вып. 2- Уфа. 1997. - с. 115. 116.

26. Diels О., Dorp A. Ueber die Constitution der Mono-Semicarbazone und

27. Acetylhydrazone von 1,2-diketonen// Ber. —1904. Vol. 37. — P. 3183 . 3191.

28. Kappep П. Курс органической химии. — JI., Госхимиздат. —1962. — 1216 с.

29. Hadacek J., Kisa Е. // Pharm. — 1962. — Vol. 17. — P. 211.

30. Erickon J.Y. // J.Am. Chem. Soc. 1952. — Vol. 74. — P. 4708.

31. Saldabols N., Hellers S. // C.A. — 1963. — Vol.58. — P.495.

32. Wolff Z. // Ann. — 1902. — Vol. 325. — P. 348.

33. Fusco R., Rossi S., Mantegazza G., Jommasini R.// Ann. Chim. —1952.— Vol. 42. — P. 94. C.A. — 1953. Vol. 47. — P. 4301.

34. Overberger I., Monagle H.: J. Am. Chem. Soc, — 1956. — Vol. 78. —p. 4470.

35. Laakso P.V., Robinson R., Vanderwala H.P. Studies in the Triazine Series Insluding A. New Synthesis of 1,2,4-triazines// Tetrahedron. — 1957. — Vol. 1.-P. 103 . 118.

36. Fusco R., Rossi S. Asymetric Triazines XIII. Reaction of Phosphorus Pentacloride with 4-nitroso-pyrazoles// Tetrahedron.-1958. Vol.3. —P. 209.224.

37. J. Daunis, R. Jacguier, C. Pigiere. Etude de la tautomeric de phenyl-3, et phenyl-6 triazines 5// Tetrahedron/ - 1974/ - Vol. 30. - p. 3171.3175

38. Nalepa K., Slouka J. Umsetzung von Azlactonen mit Aminoverbindungen. Monat. fur Chemie. — 1967. Vol. 98. — P. 412. 416.

39. Baltazi E., Robinson R. The Preparation of Certain Aziactones. Chem. Ind.— 1954. —P. 191.

40. Cornforth J.W. Chemistry of Penicilin. Princeton. 1949. - P. 783.

41. Finar J.L., Libman D.D. Synthesis with 4-Alkylidenoxazolones.// J.Chem. Soc.— 1949. —P. 2726 .2728.

42. Бек Д., Айди В. Азлактон а-бензоиламино-Р (3,4-диметоксифенил)—акриловой кислоты. Синтез органических препаратов. -1949. — № 2. — С. 2.14.

43. Картер Г.Е. Органические реакции. М.: ИЛ. — 1951. — Т.З.- С. 190 . 229.

44. Фьюзон Р. Реакции органических соединений.— М.: Мир. — 1966.- С.645

45. Мазитова А.К., Хамаев В.Х. Синтез алкилиден-оксазолонов// Материалы II научн.-техн. конф.-Уфа.- 1998. с. 95

46. Dornow A., Menzel Н., Marx P.// Chem. Ber.—1964.—Vol. 97.- P. 2173.21782185 .2195.

47. Dornow A., Abele W., Menzel H.// Chem. Ber.-1964.-Vol. 97.- P.2197 . 2185

48. Светкин Ю.В., Минибаева A.H. Синтез производных 1,2,4-триазинов// В. сб.: Синтетические методы на основе металлорганических соединений.— Пермь.— 1977. —С. 101.

49. Nakata J., Uada Т., J. Pharm. Soc. Japan. — 1960. Vol. 80. -P. 1068.

50. Хамаев B.X., Мазитова A.K., Старикова Е.П., Артемьев С.А. Синтез 3-меркапто-6-фурфурил-1,2,4-триазинона-5.// Материалы VII международного совещания по хим. реактивам. Уфа., 1994. -с. 61

51. Хамаев В.Х., Мазитова А.К., Артемьев А.К., Ханнанов Р.Н. Исследование процесса получения 3-меркапто-6-фурфурил-1,2,4-триазинона-5.// Нефть и газ Межвузовский сб. научных статей.—1997.-е. 108 . 110

52. А.С. 1800810 СССР, МКИ С 07Д /253/06. Производные 3-меркапто-1,2,4 -триазинона-5, обладающие рострегулирующей активностью/ Ханнанов Р.Н., Данилов В.А., Базунова Г.Г., Хамаев В.Х., Валитов Р.Б., Артемьев С.А. № 4842443, Опубл. Б.И. № 9,1993.

53. Dannis J., Diebel К. // Bull. Soc. chim. France. — 1970. P.' 1606.

54. Томчин А.Б., Иоффе И.С., Русаков E.A. Превращения тиосемикарбазонов -окси и 0 аминоглиоксалевых кислот// ЖОХ.-1971.-Т. 41. - Вып. 8.- С. 1791.

55. Dornow A., Pietsch Н., Marx P. Desaminierung von 4-amino-l,2,4-trizinen// Chem. Ber. — 1964. — Vol. 97. — P. 2647 . 2651.

56. Патент 2165554, ФРГ, Способ получения 1,2,4-триазин-5-он производных.// Dornow A., Pietsch Н., Marx Р., опубл. 5.06.73.

57. Патент 433681, ФРГ, МКИ С 07Д 253/06. Verfahren zur Herstellung von 1,2,4-triazin-5-onen.//Dornow A., Marx P. Опубл. 10.03.63

58. Slouka J., NaleraK.// Collect. Czeck. Chem. Commims.-1970.-№ 8.-P. 2508.

59. Nalepa K., Slouka J. Umsetzung von Azlactonen mit Aminoverbindunden.// Monaths. Chem. — 1967. — Vol. 98., № 2. — P. 412.

60. Tissler M., Urbaski L. // J. Org. Chem. — 1960. — Vol. 25. — P. 770.

61. Заявка № 3101263 (ФРГ), МКИ С 07 Д 253/06. Способ получения тиолов.1. Опубл. 10.12.81.

62. Хамаев В.Х., Данилов В.А., Ханнанов Р.Н., Мазитова А.К. Производные 1,2,4-триазин-5-она.// ЖОрХ. 1994. - Т. 30. - Вып. 5.-е. 777. 781

63. Gut J., Prystas М., Jonas J., Nucleic acid components and their analogues. Methil derivatives of 6-asauracil thioxo analogues// Collect Csechosl Chem. Commu-nus.-1961. Vol. 26. -№ 4. — P. 986.

64. Миронович JI.M. и др. Алкилирование 4-замещенных 3-меркапто-1,2,4-триазинов// Укр. хим. ж. — 1989. Т. 55. — № 8. — С. 846.

65. Миронович Л.М., Стороженко В.А., Салистый С.М. Особенности получения 3-алкилмеркапто-4-(Ы,№диметилкарбамоил)-6-К-1,2,4-триазин-5(4 Н)-онов// Изв. вузов. Химия и химическая технология. 1996. - Т. 39. (вып.З) — с. 79-81.

66. Миронович Л. М., Салистый С. М. Влияние среды и природы заместителя на выход продуктов метилирования 4-замещенных 1,2,4-триазин-З (2Н)-тион-5 (4Н)-онов. Ж. прикл. химии, т. 67, вып. 6, — 1994 с. 998- 1001

67. Заявка 58-216172, Япония. МКИ С 07Д 253/06, А 01 N 43/64 Замещенные 3-диметиламино-4-амино-1,2,4-триазинона/ Накаяма Кейсоку и др. Заявл. 10.06.82, опубл. 15.12.83,—РЖХ, 1984. —21 0444П.

68. Misra V.S., etc. Preparation of same new derivative of 5,6-diphenil-l,2,4-triazine-3-hydrazines and their biologicalevolution// J. Indian Chem. Soc.— 1989. — Vol. 66. — № 5. P. 322.324.

69. Polonovsky M., Pesson M. Sur la condensation de la thiosemicarbazide et des benziles// Compt. rend. — 1951. — Vol. 232.- P. 1260. 1262.

70. Klosa J. Ring optning of 1,2,4-triazines to ketones// Arch, pharm. 1955.—Vol. 288. —P. 465.

71. Zianturco M., Romeo A.// Lazz. chim. ital. — 1953. — Vol. 82. — P. 429. C.A. -1954. Vol. —48. —P. 188.

72. Hadacek J., Slouka J.// Chemie der monocyclischen asymmetrischen Triazin// Folia. 1966. — Vol. 7. — P. 119.

73. Seibert W. // Chem. Ber. — 80. — 1947. — S. 498.

74. Biltz H., Arndt Т., Stelibaum С.// Ann. — 1905. — S. 243

75. Biltz H. // Chem. Ber. 38. — 1905. — S. 1417

76. J. Daunis, H. Joper, G. Maury. Heteroatomatic 10 П - Electron Systems. New -1-Triazolo-as- triazines with a Bridgehead Nitrogen Atom // J. Org. Chem. — Vol. 42 —№-6,—1977. —S. 1018 — 1022

77. Rossi S., Trave R., Fluorescent rigment derivatives Jrom 1,4,7,9-tetrazaindene// Chim.e. ind. — Vol. 40. — 1958. — S. 827 . 830

78. Tadashi Sasari, Katsimaro Minamoto. Synthesen von kondensierten 1,2,4-Triazinen // Chem. Ber. — 1967. — Vol. — S. 3467 — 3471

79. Dornow. W. Abele , H. Menzel. Uber 1,2,4-Triazine, Darstellung einiger neuer 1-Triazolo-4,3-b.-as-triazin // Chem. Ber. 1964, Vol. 97., S. 2179-2184.

80. Guha, Ray. //J.Ind. Chem. Soc. — 1925. — Vol. 2. — P. 83.

81. Справочник по пестицидам. Мельников H.H., Новожилов K.B. и др.—М.: Химия. — 1985. —С. 352.

82. Заявка 0374622, ЕВП. МКИ С07Д 253/075, A 01N 43/707. 3,4-Бис(метиламино) 6-(2,3-диметилбутил-2)-4Н-1,2,4-триазинон-5, способ его получения и применение в качестве гербицида Bayer A, Kranz Е., Santel Н, Schmidt. Опубл. 27.06.90. № 26. Заявл. 08.12.89

83. Патент 2048772, Россия. МКИ А01 № 43/707, 33/04. Гербицидный состав/ Галеев P.P. Опубл. 27.11.95. 93010527/04.

84. Konno Shoetsu, Osaura Noriko, Yamanaka Hiroshi. Synthesis of 6-substitudet 3,5-diaryl-l,2,4-triazines as potential herbicidal agents// J. Agr. And Food Chem. — 1995. —Vol. 43.—№3. —P. 838 . 842.

85. Патент 4632694 США. МКИ4 A 01 N 43/707. Асимметричные триазиновые соли/ Standley Tocker Wilmington.—№ 740,031; Заявлено 31.05.85; Опубл. 30.12.86

86. Патент 659363 Швейцария МКИ4 А01№ 43/707. Применение 4-амино-6-трет.-бутил-3-этилтио-1,2,4-триазинона-5-(4Н) для борьбы с сорняками/ Bayer A., Eue J., Schmidt R., Bergisch G., Dickore К., Blum E.-№ 18; Заявлено 01.02.84; Опубл. 30.09.86

87. Заявка ФРГ 3403332 МКИ4 A01N 43/707. Селективные гербициды на ос нове триазинона/ Bayer A., Eue J., Schimidt R., Dickore К.— №31, Заявлено 01.02.84 ; Опубл. 01.08.85

88. Заявка 0196126 ЕВП МКИ4 С07Д 253/06, A01N 47/06 Триазиновые гербициды/ Hunter К., Rilgram К., Bazarth G.- № 40; Заявлено 25.03.85; 0публ.01.10.86.

89. Заявка 2133011, Великобритания. МКИ С07Д 253/06. Производные триазина и полупродукты синтеза, применяемые как гербициды. Заявлено 12.01.83. Опубл. 18.07.84. № 4977.

90. Патент 5096903 США. 5С 07Д 253/075 .Фунгицидные тризамещенные 1,2,4-триазиноны 3,5/ H.Uhr, A. Widdig, D. Berg, G. Hanssler.-№ 2; Заявлено 26.01.90; Опубл. 17.03.92.

91. Заявка 64-3842 Япония МКИ4 А 01N 43/707 Способ уничтожения бактерий и плесени. / Bayer А., № 3 97, Опубл. 23.01.89

92. Патент 685661 Швейцария. МКИ А 01 № 43/64, А 01 с 1/08. Способы борьбы с насекомыми / F.Glaude, A. Rindlibacher, S. Rjbert, U. Soland. Опубл. 5.09.1995.

93. Патент 4327094, США. МКИ С07Д 253/06. Инсектицидные и акарицидные производные 3,5-диоксо-1,2,4-триазина/ Masato Mizutani, Kazunori Tsushima, Yozuru Sanimitsu, Masachira Hirano, Заявлено 29.01.80, Опубл. 27.04.82. № 4,- № 225, 749

94. Заявка 2695298, Франция. МКИ А 01 № 43/707. Способ уничтожения насекомых/ G. Fluckiger , A. Rindlisbacher , R. Senn, S. Uk-№ 10 Заявлено 10.09.92 Опубл. 11.03.94.

95. Заявка 0168352, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06, А01№ 43/707. Способ получения производных аминотриазинона/ Ciba Geigy A., Bohner В.- № 3; Заявлено 12.07.84

96. Заявка 2341572, Франция. МКИ С07Д 253/06. Замещенные п-аминофенил-асимм-триазиндионы, способ их получения и применение./ № 42, Заявлено2002.76. Опубл. 21.10.77.

97. Заявка 4120138, Германия. МКИ С07Д 253/06. Замещенные гексагидро-1,2,4-триазиндионы, способ их получения, промежуточные продукты и их применение / Jindner W., Haberkorn А. -№ 52; Заявлено 19.06.91

98. Заявка 3826058, ФРГ. МКИ A01N 43/707, 43/74. Препарат против паразитов рыб/ H.Mehlhorn, G. Schmahl, W. Lindner, A. Haberkorn -№- 6, Заявлено 30.07.88. Опубл. 08.02.90.

99. Патент 278310 Словакия. МКИ С07Д 253/06, А01N 43/707. а Акрил-4-4,5-дигидро-3,5-диоксо-1,2,4-триазин-2-(ЗН)ил. фенилацетонитрилы и способ их получения/ G. Boeckx, A. Raeymaekers, V. Sirido, №- 5576-85 Заявлено 30.07.85. Опубл. 04.09.96.

100. Патент 629194, Швейцария. МКИ С07Д 253/06. Аминоарил-1,2,4-риазины, применяемые для снятия болевых ощущений/ P.Fabre, G. Pitet, Н. Cousse, G. Mouzin, -№- 7, Заявлено 09.03.77. Опубл. 15.04.82.

101. Заявка 2478095, Франция. МКИ С07Д 253/06, А 61 К 31/53. Кетопроизвод-ные 5,6-диарил-1,2,4-триазинов, обладающие болеутоляющими свойствами и их применение при лечении мигреней/ G.Pitet, F. Couren, G. Mouzin.-№-8. Заявлено 14.03.80. Опубл. 18.09.81.

102. А.с. 976666 Россия. МКИ С07Д 513/14, А 61К 31/53. 2,3-Дифенилтиазо-ло3\ 2\ 2,3. 1,2,4-триазино[5,6-б]индол, обладающий противовоспалительной активностью/ Томчин А., Крыжановская И., Поскаленко А., Пономарева М.-№- 3233465/04, Заявлено 09.01.85.

103. Заявка 2383176, Франция. МКИ С07Д 253/06. Аминоарил-1,2,4-триазины и их применение для лечения различных заболеваний/ G. Pitet, Н. Cousse,

104. G. Mouzin, -№- 45, Заявлено 9.03.77. Опубл. 10.11.78.

105. M.J. Hearn, F. Levy. Последние достижения в области синтеза и реакций 1,2,3- и 1,2,4-триазинов.// Organic Preparation and Procedures int. — 1984. -Vol. 16(3.4).—P. 199. 277.

106. Ram Vishnu J., Nath Mahendra. Chemotherapeutic agents XXVI. Synthesis and evaluation of тг-deficient symmetrical and unsymmetrical triazines as antimalarials // Indian J. Chem.Ber. — 1995.- Vol. 34. № 5. - P. 423. 426.

107. Заявка 2707294, Франция. МКИ С07Д 403/12, A 61K 31/53. Способ получения новых производных 3,5-диоксо-2Н,4Н.-1,2,4-триазина и их терапевтическое использование/ F. Colpaert, М. Briley, Т. Imbert №-9308259. Заявлено 06.07.93. Опубл. 13.01.95.

108. Nagai Shin-ichi, Ueda Taisei, Nagatsu Akito, Murakami Nobutoshi, Sakakibara Insaku. Synthesis and central nervous system stimulant activity of -1,2,4-triazo-lo, tetrazolo and 1,2,4-triazine //Heterocycles. 1997.-Vol. 44.-№-l-P. 117.120

109. Заявка 0086502, ЕПВ. МКИ С07Д 253/06, A61K 31/53. Замещенные фенил-триазины. -№- 34; Заявлено 16.08.79. Опубл. 24.08.83.

110. Заявка 0340030 ЕПВ. МКИ С07Д 253/06, А 61 К 31/53. Производные триа-зина/ Е. Kranz, Н. Santel, К. Jurssen, R. Schmidt -№- 44; Затвлено 17.04.89. Опубл. 24.10.90.

111. Karimov F. Ch., Mazitova F. К., Khamaev V. Kh., Zairov G. E. and Minsker

112. K. S. Stabilization of Plousticized polyoinyl Chloride by 3-mercapto-l,2,4triazine 5-one derivatives// Oxidation Comminication- 1997.- ol. 20 -№- 2 P. 90. 292

113. Мазитова A.K., Каримов Ф.Ч. Производные 3-меркапто-1,2,4-триазин-5-она как стабилизаторы пластифицированного ПВХ // Материалы II Международной научно-технической конференции. Проблемы строительного комплекса России. — Уфа. 1998. — с. 95

114. Mazitova F. К., Davydov Е. Ya, Pustoshnyi V.P., Khamaev V.Kh., Zairov G.E., Minsker K.S. Stabilization of Polyisoprene Rubber by 3-Mercapto-1,2,4-Triazine-5-one Derivatives// Jntern J. Polymers Mater.-1996.-Vol. 33- P.183. 187

115. Общий практикум по органической химии. Перевод с нем. под. ред. А.Н. Коста. М. Мир. — 1965. — С. 678.

116. Воскресенский П.И. Техника лабораторных работ.- М.: Химия, 1964.-552с. 124. Губен-Вейль. Методы органической химии М. Госхимиздат, 1963.1032с.

117. Синтезы органических препаратов. —М.: Химия. 1949, т.2-с.131

118. Синтезы органических препаратов. — М.: Химия, 1952, т.З. с. 92.95

119. Huttel R., Buchele F. und Jochum P. Uber Nitro-, Nitroso-und Azopyrazole // Chem. Ber. 88, 1955, № 10, s. 1577-1585.

120. Вейгант Хильгетаг и др. Методы эксперимента в органической химии.-М.: Химия. —1981.-С. 189.

121. Стыскин E.JL, Ицыксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.: Химия, 1986.-288 с.

122. Юрьев Ю.К. Практические работы по органической химии. М.: Изд-во МГУ- 1964.- вып.З. -259с.

123. Марч Дж. Органическая химия. Перевод с англ. под ред. Белецкой И.П. М.: Мир, 1987. -Т.3.-459 с.136