Синтез и свойства новых гетероциклических систем на основе производных сульфамида тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Газиева, Галина Анатольевна

• Газиева, Галина Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат химических наук Газиева, Галина Анатольевна

I. ВВЕДЕНИЕ 3

II. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СУЛЬФАМИДЫ В СИНТЕЗЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ 7

1.Строение и физико-химические свойства сульфамида 8

2.Синтез гетероциклов, содержащих сульфамидный фрагмент 12

3.Свойства циклических сульфамидов 24

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства новых гетероциклических систем на основе производных сульфамида»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В арсенале медицинских препаратов имеется довольно много лекарственных средств, содержащих сульфонамидные группы -БС^^К, например, тиазидные диуретики, сульфонилмочевины, сульфаниламиды, тогда как производные диамида серной кислоты (сульфамида), содержащие фрагмент ЖБС^Ж, исследованы в значительно меньшей степени. Вместе с тем, в этом классе химических соединений выявлены вещества с противоязвенной, диуретической, противовоспалительной, фунгистатической и гербицидной активностями. Нередко эти вещества были получены как сульфоаналоги биологически активных соединений, содержащих мочевинный фрагмент >1ЧС(Ж<, как, например, фамотидин (3-[(2-гуанидино-4-тиазолил)-метилтио]-К-(сульфамоил)пропанамидин) - противоязвенный препарат, применяемый в медицинской практике в России. С другой стороны, известно, что би- и полициклические системы, содержащие мочевинные фрагменты, обладают широким спектром биологической активности. В частности, мебикар (2,4,6,8-тетраметил-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-3,7-дион) - широко известен как дневной транквилизатор.

Поэтому синтез и исследование новых гетероциклических соединений, содержащих сульфамидные, а также сульфамидные и мочевинные фрагменты в одной молекуле, является актуальной задачей.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Целью работы являлось выяснение возможности синтеза новых би- и полициклических сульфамидов, содержащих сульфамидные, а также сульфамидные и мочевинные фрагменты в одном или нескольких циклах и изучение их физико-химических и химических свойств.

В связи с этим в работе предусматривалось решение следующих основных задач:

1. Разработать методы получения не описанных ранее бициклических соединений с сульфамидными фрагментами в одном или в двух циклах.

2.Разработать методы получения полигетероциклических систем, содержащих сульфамидные и мочевинные фрагменты в одной молекуле.

3. Изучить физико-химические и химические свойства полученных соединений и выявить их общность и различия с би- и полициклическими бис- и полимочевинами.

4. Исследовать биологическую активность полученных соединений.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

На основе исследования реакции конденсации 1Ч,]Ч'-диалкил-сульфамидов с глиоксалем и метилглиоксалем впервые синтезированы новые типы би- и полициклических соединений, содержащих сульфамидные фрагменты в одном или нескольких циклах: новая гетероциклическая система 3,3'-би(6,8-диалкил-2,4-диокса-7-тиа-6,8-диазабицикло[3.3.0]октан-7,7-диоксид), в которой два диоксоланотиадиазолидиновых бицикла связаны между собой С(3)-С(3') связью; а также первые представители бициклических биссульфамидов октанового ряда - 2,4,6,8-тетраметил- и 1,2,4,6,8-пентаметил

3.7-дитиа- 2,4,6,8 -тетраазабицикло [3.3.0] октан- 3,3,7,7-тетраоксиды - полные сульфоаналоги 2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-3,7-дионов.

Прослежены стереохимические особенности строения 3,3'-би(6,8-диалкил-2,4-диокса-7-тиа-6,8-диазабицикло[3.3.0]октан-7,7-диоксидов) в зависимости от природы заместителей у атомов азота этих соединений на основании данных РСА, ЯМР и ВЭЖХ.

Впервые исследованы реакции конденсации 4,5-дигидрокси-имидазолидин-2-онов с сульфамидами и амидами сульфокислот и получены, с одной стороны, не описанные ранее бициклические соединения, содержащие мочевинный и сульфамидный фрагменты в разных циклах - 6,8-ди- и 2,4,6,8-тетраалкилзамещеннные 3-тиа-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-7-он-3,3-диоксиды, с другой стороны, ранее неизвестные 4,4'-сульфонил-дииминобис(1,3-диалкилимидазолидин-2-оны), 1-алкил-5-арил- и 1,3-ди-алкил-4-арил(ал1сил)сульфонилиминоимидазолидин-2-оны.

Реакция 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов с незамещенным сульфамидом и амидами сульфокислот с образованием иминной связи обнаружена впервые, поэтому предложен ее вероятный механизм.

В результате изучения реакции аминометилирования сульфамидов с

2.8-ди- и 2,4,6,8-тетра(гидроксиметил)-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-3,7-дионами показана принципиальная возможность получения неизвестных ранее трициклических систем, содержащих один сульфамидный и два мочевинных фрагмента, - 4-тиа-1,3,5,7,9,11-гексаазатрицикло[5.5.1.010'13]тридекан-8,12-дион-4,4-диоксидов и тетрациклической системы, содержащей два мочевинных и два сульфамидных фрагмента - 3,5,11,13-тетраметил-4Д2-дитиа-1,3,5,7,9,11,13,15-о1сгаазатетрацикло[7.7.2.07'17015'18]октадекан-8,16-дион-4,4,12,12-тетраоксида.

Оценена устойчивость полученных соединений к действию кислот и ацетилхлорида. Установлено, что под действием кислот и ацетилхлорида 6,8-диалкил-3-тиа-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-7-он-3,3-диоксиды превращаются в 4,4'-сульфонилдииминобис( 1,3-диалкилимидазолидин-2-оны). С помощью ПМР-спектроскопии зафиксировано образование промежуточного соединения - 1,3-диалкил-4-аминосульфонилиминоимидазолидин-2-она - и предложен вероятный механизм этого процесса.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Разработаны препаративные методы синтеза новых би- и полигетероциклических систем, содержащих сульфамидные фрагменты: 1Я-2,4,6,8-тетраметил-3,7-дитиа-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-3,3,7,7-тетраоксидов и 3,3'-би(6,8-диалкил-2,4-диокса-7-тиа-6,8-диазабицикло-[3.3.0]октан-7,7-диоксидов), а также сульфамидные и мочевинные фрагменты: 6,8-ди- и 2,4,6,8-тетраалкил-3-тиа-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-7-он-3,3-диоксидов, 4-тиа-1,3,5,7,9,11-гексаазатрицикло[5.5.1.010>13]тридекан-8,12-дион-4,4-диоксидов и 3,5,11,13-тетраметил-4,12-дитиа-1,3,5,7,9,11,13,15-октаазатетрацикло[7.7.2.07'17015'18]октадекан-8,16-дион-4,4,12,12-тетраоксида.

Предложены простые способы получения не описанных ранее сульфонилиминопроизводных имидазолидин-2-онов: 4,4'-сульфонил-дииминобис(1,3-диалкилимидазолидин-2-онов), 1-алкил-5-арил- и

1,3-диалкил-4-арил(алкил)сульфонилиминоимидазолидин-2-онов.

Разработанные синтетические подходы могут быть в дальнейшем использованы в органическом синтезе.

Исследования в этой области химии были поддержаны грантом РФФИ № 96-03-34244а.

Синтезированные соединения переданы во ВНИИХСЗР и ИМПиТМ на испытания их биологической активности. Выявлено, что 3,3'-би(6,8-диметил

2,4-диокса-7-тиа-6,8-диазабицикло[3.3.0]октан-7,7-диоксид) и 1,3-диэтил-4-п-толилсульфонилиминоимидазолидин-2-он проявляют фунгицидную активность.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы по способам синтеза и свойствам циклических сульфамидов, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов, приложения и содержит 91 страницу машинописного текста, 15 таблиц, 4 рисунка и список цитируемой литературы, включающий 139 наименований.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Газиева, Галина Анатольевна

выводы

Изучены реакции сульфамидов с а-дикарбонильными соединениями: глиоксалем, метилглиоксалем, дифенилглиоксалем, а также с 4,5-дигидрокси-имидазолидин-2-онами и 2,8-ди- и 2,4,6,8-тетра(гидроксиметил)производными 2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октандионов. В результате обнаружены новые типы реакций и получен ряд ранее не описанных соединений, в том числе три новые гетероциклические системы.

1.1. Установлено, что взаимодействие N,14'-диалкилсульфамидов с глиоксалем приводит к образованию новой бисбициклической системы -3,3'-би(6,8-диалкил-2,4-диокса-7-тиа-6,8-диазабицикло[3.3.0]октан-7,7-ди-оксидов), строение которой подтверждено методом РСА. Прослежены стереохимические особенности этой гетероциклической системы в зависимости от природы и строения заместителей у атомов азота этих соединений на основании данных методов ЯМР, РСА и ВЭЖХ.

1.2.Впервые показано, что М,№-диметилсульфамид с глиоксалем и метилглиоксалем образует бициклические соединения - 2,4,6,8-тетра- и 1,2,4,6,8-пентаметил-3,7-дитиа-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-3,3,7,7-тетраоксиды, являющиеся дисульфоаналогами 2,4,6,8-тетраазабицикло-[3.3.0] октан-3,7-дионов.

1.3.Разработаны синтетические подходы к получению би-, три- и тетрагетероциклических соединений, содержащих сульфамидные и мочевинные фрагменты в различных сочетаниях: 6,8-ди- и 2,4,6,8-тетраалкил

3-тиа-2,4,6,8-тетраазабицикло[3.3.0]октан-7-он-3,3-диоксидов, 9,11-диметил

4-тиа-1,3,5,7,9,11-гексаазатрицикло[5.5.1.010'13]тридекан-8,12-дион-4,4-диоксидов и 3,5,11,13 -тетраметил-4,12-дитиа-1,3,5,7,9,11,13,15-октаазатетра-цикло[7.7.2.0.7'17015'18]окта-декан-8,16-дион-4,4,12,12-тетраоксида.

1.4.Найдено, что конденсация незамещенного сульфамида и амидов сульфокислот с 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онами является новой реакцией, приводящей к образованию не описанных в литературе производных имидазолидин-2-онов: сульфонилдииминобис- и алкил(арил)сульфонилимино имидазолидин-2-онов, соответственно. Предложен вероятный механизм этой реакции.

2.Изучены некоторые физико-химические и химические свойства ряда полученных соединений, в результате выявлено, что в реакциях гидролитического разложения и ацилирования реакционная способность сульфамидосодержащих соединений выше, чем у аналогичных 2,4,6,8-тетраазабицикло [3.3.0] октандионов.

3. Более 10 полученных соединений переданы во ВНИИХСЗР и ИМПиТМ на испытания биологической активности. Установлено, что 3,3'-би(6,8-диметил-2,4-диокса-7-тиа-6,8-диазабицикло[3.3.0]октан-7,7-диоксид) и 1,3-диэтил-4-п-толилсульфонилиминоимидазолидин-2-он проявляют фунгицидную активность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Газиева, Галина Анатольевна, 2000 год

1. L.F.Audrieth, M.Sveda, H.H.Sisler, M.J.Butler. Chem. Rev., 1940, 26, 49

2. A.Dorlars. In Methoden der Organischen Chemie (Houben Weyl). Bd XI/II. Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1958. S.643

3. F.L.Scott, W.J.Spillane. Mech. React. Sulfur Compd., 1968, 2, 133

4. W.J.Spülane, F.L.Scott. Mech. React. Sulfur Compd., 1970, 5, 59

5. A.Lawson, R.B.Tinkler. Chem. Rev., 1970, 70, 593

6. W.J.Spillane. Int. J. Sulfur Chem., 1973, 8, 469

7. H.Petersen. Synthesis, 1973, 243

8. E.Fluck, W.Haubold. In Gmelin Handbuch der Anorganische Chemie. New Supp. Ser. Bd 32. (Eds. M.Becke, H.Bitterer). Springer-Verlag, 1977

9. R.Appel, J.Kohnke. In Methods of Chemistry. Vol. 7 (Part В). (Ed. F.Körte). Academic Press, New York, 1978. P. 744

10. K.K.Andersen. Comprehensive Organic Chemistry. Vol. J.(Ed. J.D.Neville). Pergamon Press, Oxford, 1979. P. 363

11. G.A.Benson, W.J.Spillane. Chem. Rev., 1980, 80, 151 12.S.D.McDermott, W.J.Spillane. Org. Prep. Proc. Intl., 1984, 16, 49

12. V.J.Aran, P.Goya, C.Ochoa. Adv. Heterocycl. Chem., 1988, 44, 81

13. М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Т. 1. Торсинг, Харьков, 1997. С. 286.

14. P.Ahuja, J.Singh, M.B.Asthama, V.Sardana, N.Anand. Indian J. Chem., Sect.B, 1989, 28, 1034

15. C.-H.Lee, H.Kohn. J. Pharm. Sei., 1990, 79, 716

16. Пат. 5541168 США, 1996; РЖХим., 1999, 30198П

17. Пат. 501568 Европа, 1992; Chem. Abstr., 1993, 118, 6977

18. J.L.Castro, R.Baker, A.R.Guiblin, S.C.Hobbs, M.G.N.Russell, M.S.Beer, J.A.Stanton, K.Scholey, RJ.Hargreaves, M.I.Graham, V.G.Matassa. /. Med. Chem., 1994, 37, 3023

19. W.C.Groutas, R.Kuang, RVenkataraman. Biochem. and Biophys. Res. Commun., 1994, 198, 341

20. A.Castro, A.Martinez, I.Cardelus, J.Llenas. In Vlllth Spanish Symposium on Therapeutical Chemistry, Salamanca, 1993. P. 43

21. P.Goya, R.Nieves, C.Ochoa. Rev. R. Acad. Sci., 1984, 78, 373, Chem. Abstr., 1986, 104, 207234

22. Пат. 5506355 США, 1996; Chem. Abstr., 1996, 125, 34038

23. P.K.Jadhav, F.J.Woerner. Tetrahedron Lett., 1995, 36, 6383

24. P.O.Chastenet, J.Buxeraud. /. Lyon Pharm., 1997, 48, 305

25. V.Ordeanu, M.Ionica, A.Andries. Farmacia, 1997, 45 (5), 63; Chem. Abstr., 1998, 128, 228383

26. Пат. 62183450 Япония, 1987; Chem. Abstr., 1988, 108, 29358

27. Пат. 1113758 Китай, 1995; Chem. Abstr., 1996, 124, 325421

28. Пат. 10203902 Япония, 1998; Chem. Abstr., 1998, 129, 171855

29. Пат. 5753599 США, 1998; Chem. Abstr., 1998, 129, 17272

30. Пат. 4208535 Германия, 1992; Chem. Abstr., 1993, 118, 61519 32.I.Alkorta, P.Goya, C.Nombela, R.Medina, C.Perez-Martin. Arzneim-Forsch,1991, 41, 264; Chem. Abstr., 1991, 115, 8744

31. G.Hamprecht, K.-H.Konig, G.Stubenrauch. Angew. Chem., 1981, 93, 151

32. Пат. 549079 Европа, 1993; Chem. Abstr., 120, 298645

33. Пат. 2213145 Великобритания, 1989; Chem. Abstr., 1990, 112, 55921

34. F.A.Davis, J.P.McCauley Jr., M.E.Harakal. J. Org. Chem., 1984, 49, 1465

35. F.A.Davis, O.D.Stringer, J.P.McCauley Jr. Tetrahedron, 1985, 41, 4747

36. F.A.Davis, J.P.McCauley Jr., S.Chattopadhyay, M.E.Harakal, J.C.Towson, W.H.Watson, I.Tavanaiepour. J. Amer. Chem. Soc., 1987, 109, 3370

37. C.-H.Lee, J.D.Korp, H.Kohn. Org. Chem., 1989, 54, 3077

38. P.Goya, A.Martinez, M.L.Jimeno. /. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 1990, 783

39. T.Breining, A.R.Cimpoia, T.S.Mansour, N.Cammack, P.Hopewell, C.Ashman. Heterocycles, 1995, 41, 87

40. C.-H.Lee, H.Kohn. J. Org. Chem., 1990, 55, 6098

41. Е.Н.Прилежаева. В кн. Получение и свойства органических соединений серы (Под. ред. Л.И.Беленького). Химия, Москва, 1998. С. 115

42. A.E.Reed, P.von Rague Schleyer. J. Amer. Chem. Soc., 1990, 112, 1434 45.0.Mo, J.L.G.De Paz, M.Yanez, I.Alkorta, J.Elguero, P.Goya, I.Rozas. Can. J.

43. Chem., 1989, 67, 2227 46.J.G.Angyan, C.Bonnelle, R.Daudel, A.Kucsman, I.G.Csizmadia. THEOCHEM, 1988, 42, 273

44. J.Elguero, P.Goya, A.Martinez, I.Rozas, O.Mo, J.L.G.De Paz, M.Yanez. J.

45. Phys. Org. Chem., 1990, 3, 470 48.I.Alkorta. Theor. Chim. Acta, 1994, 89, 1

46. I.Alkorta, C.Garcia-Gomez, J.A.Paez, P.Goya. J. Phys. Org. Chem., 1996, 9, 203

47. I.Rozas. Int. J. Quantum Chem., 1997, 62, 477

48. F.Belaj, C.Kratky, E.Nachbaur, A.Popitsch. Monatsh. Chem., 1987, 118, 427

49. R.M.Ibberson. J. Mol. Struct., 1996, 377, 171

50. К.С.Сулайманкулов. Соединения карбамида с неорганическими солями. Илим, Фрунзе, 1971. С. 7;224

51. V.de Zea Bermudez, G.Lucazeau, L.Abello, C.Poinsignon. /. Mol. Struct., 1993, 297, 185

52. V.de Zea Bermudez, G.Lucazeau, L.Abello, C.Poinsignon. /. Mol. Struct., 1993, 301,7

53. A.Popitsch. Monatsh. Chem., 1982, 113, 529

54. G.Fraenkel, A.Chow, J.Gallucci, S.Q.A.Rizvi, S.C.Wong, H.Finkelstein. J.Am. Chem.Soc., 1986, 108, 533958J.Elguero, P.Goya, I.Rozas, J.Catalan, J.L.G.De Paz. THEOCHEM, 1989, 53, 115

55. Г.Беккер, В.Бергер, Г.Домшке и др. Органикум. Практикум по органической химии. Т.2. Мир, Москва, 1979. С. 260; (Organikum. Organisch-chemisches Grundpraktikum. В.2. VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin, 1976.)

56. К.Д.Неницеску. Органическая химия. T.l. Изд-во иностр. литературы, Москва, 1962. С. 813

57. E.Nachbaur, A.Popitsch. Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1973, 12, 339

58. В.А.Пальм. Основы количественной теории органических реакций. Химия, Ленинград, 1967. С. 164

59. P.Goya, C.Ochoa, I.Rozas, A.Alemany, M.L.Jimeno. Magn. Reson. Chem., 1986, 24, 444

60. P.S.Beiton, J.D.Woollins. Magn. Reson. Chem., 1986, 24, 1080

61. T.Esser, A.E.Karu, R.F.Toia, J.E.Casida. Chem. Res. Toxicol., 1991, 4, 162

62. J.Dusemund, T.Schurreit. Arch. Pharm., 1986, 319, 82667J.Dusemund, T.Schurreit. Arch. Pharm., 1987, 320, 534

63. С.-H.Lee, H.Kohn. Heterocycles, 1988, 27, 2581

64. J.B.Wright, J. Org. Chem., 1964, 29, 1905

65. R.N.Goyal, S.Bhargava. Curr. Sei., 1989, 58, 287

66. A.Castro, A.Martinez. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 1994, 1561

67. A.Alberola, J.M.Andres, A.Gonzalez, R.Pedrosa, M.Vicente. Synthesis, 1991, 355

68. C.-H.Lee, H.Kohn. /. Heterocycl. Chem., 1990, 27, 2107

69. P.Christjanson, K.Siimer, ALaht, H.Oja. Tallinna Tehnikaulik. Toim, 1992, 731, 10; Chem. Abstr., 1994, 120, 299913

70. K.Siimer, H.Oja, P.Christjanson, ALaht. VTT Symp., 1992, 133, 332; Chem. Abstr., 1993, 118, 170890

71. G.Schwenker, H.Guo. Arch. Pharm., 1993, 326, 45

72. А.А.Бакибаев, Р.Р.Ахмеджанов, А.Ю.Яговкин, Т.П.Новожеева, В.Д.Филимонов, А.С.Саратыков. Хим.- фарм. журн., 1993, 27(6), 29

73. F.M.Abd El Latif. Asian J. Chem., 1993, 5, 184; ; Chem. Abstr., 1993, 118, 124488

74. R.Glinka, K.Walczynski, M.I.Grabowski, A.Stepien. Pol. J. Chem., 1991, 65, 2053

75. Пат. 5206362 США, 1993; Chem. Abstr., 1993, 119, 160330

76. Пат. 545696 Испания, 1986; Chem. Abstr., 1987, 107, 39870

77. V.J.Aran, J.RRuiz, E.Davila, I.Alkorta, M.Stud. Liebigs Ann. Chem., 1988, 337

78. Пат. 547443 Испания, 1987; Chem. Abstr., 1988, 108, 6031

79. I.Alkorta, V.J.Aran, A.G.Bielsa, M.Stud. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1988, 1271

80. I.Alkorta, V.J.Aran, E.Davila, J.R.Ruiz, M.Stud. Liebigs Ann. Chem., 1989, 1135

81. V.J.Aran, A.G.Bielsa, J.R.Ruiz, M.Stud. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 , 1986, 643

82. Пат. 559863 Испания, 1987; Chem. Abstr., 1988, 109, 129066 88J.Elguero, P.Goya, R.Nieves, C.Ochoa, C.Rodellas, M.Martinez-Ripoll,

83. S.Garcia-Blanco. /. Chem. Res., (S), 1988, 94

84. Пат. 6242978 Япония, 1986; Chem. Abstr., 1987, 107, 39852

85. Пат. 6242975 Япония, 1986; Chem. Abstr., 1987, 107, 39853

86. М.Нааке, B.Schummelfelder. Synthesis, 1991, 753

87. В.Аникин, Л.Г.Гареева, И.Е.Членов, В.А.Таратаковский, Ю.Т.Стручков, В.С.Кузьмин, Ю.Н.Бурцев. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1989, 1812

88. G.A.Hanewacker, Z.Mester, B.Unterhalt. Arch. Pharm., 1993, 326, 497

89. M.Knollmuller, R.FauB. Monatsh. Chem., 1985, 116, 1027

90. M.Knollmuller, P.Kosma. Monatsh. Chem., 1985, 116, 1141

91. M.Knollmuller, P.Kosma. Monatsh. Chem., 1985, 116, 1321

92. G.W.Muller, G.E.DuBois. /. Org. Chem., 1989, 54, 4471

93. P.Goya, A.Martinez, C.Ochoa, M.Stud, M.L.Jimeno, C.Foces-Foces, F.H.Cano, M.Martinez-Ripoll. Tetrahedron, 1985, 41, 3105

94. A.Herrero, C.Ochoa, M.Stud, F.Florencio, I.Hernandes-Fuentes, C.Abdradelo, J.L.G.De Paz. J. Org. Chem., 1989, 54, 5025

95. P.Goya, A.Martinez, M.L.Jimeno, W.Pfleiderer. Liebigs Ann. Chem., 1987, 961

96. J.Elguero, P.Goya, A.Martinez. Heterocycles, 1989, 29, 245

97. C.-H.Lee, Y.S.Chung, B.Y.Chung. Bull. Korean Chem. Soc., 1993, 14, 592; Chem. Abstr., 1994, 120, 163925

98. ЮЗ.С.-S.Lee, S.H.Kim, C.-H.Lee. J. Korean Chem. Soc., 1997, 41, 677; Chem. Abstr., 1998, 128, 88869

99. G.Faleschini, E.Nachbaur, F.Belaj. Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem., 1992, 65, 147

100. I.Alkorta, P.Goya, AJ.Paez. Heterocycles, 1991, 32, 279

101. L.R.R.Wang, T.Benneche, K.Undheim. Acta Chem. Scand., 1990, 44, 726

102. M.V.Mirifico, J.A.Caram, E.J.Vasini. Electrochim. Acta, 1991, 36, 167

103. Л.И.Суворова, В.А.Ересько, Л.В.Епишина, О.В.Лебедев, Л.И.Хмельницкий, С.С.Новиков, М.В.Повстяной, В.Д.Крылов, Г.В.Короткова, Л.В.Лапшина, А.Ф.Кулик. Изв. АН СССР. Сер. хим., 1979, 1306

104. Ю9.А.С.Ермаков, С.А.Серков, В.А.Тартаковский, Т.С.Новикова, Л.И.Хмельницкий. Химия гетероцикл. соединений, 1994, 1129

105. ПО.В.А.Тимогцук. Успехи химии, 1994, 63, 730

106. О.В.Лебедев, Л.И.Хмельницкий, Л.В.Епишина, Л.И.Суворова, И.В.Заиконникова, И.Е.Зимакова, С.В.Киршин, А.М.Карпов, В.С.Чуновский, М.В.Повстяной, В.А.Ересько. Сб. Целенаправленный поиск новых нейротропных препаратов. Зинатне, Рига, 1983. С. 81

107. R.H.Barker, S.L.Vail, G.B.Barcelo. /. Heterocycl. Chem., 1966, 3, 354

108. Catalog Handbook of Fine Chemicals. Aldrich, 1993. P. 653

109. Cambridge Crystallographic Data Base, Release 1999, Cambridge

110. J.Elguero, C.Ochoa, M.Stud, C.Esteban-Calderon, M.Martinez-Ripoll, J.P.Fayet, M.C.Vertut. /. Org. Chem., 1982, 47, 536

111. A.T.Nielsen, R.A.Nissan, D.I.Vanderah, C.Z.Coon, R.D.Gilard, C.F.George, I.Fippen-Anderson. J. Org. Chem., 1990, 55, 1459

112. V.T.Ramakrischhan, M.Vedachalam, I.H.Boyer. Heterocycles, 1990, 31, 479

113. Патент 5498711 США, 1996; Chem. Abstr., 1996, 125, 14677

114. A.N.Kravchenko, O.V.Lebedev, E.Yu.Makhsareva. Mendeleev Commun., 2000, 27

115. Л.Х.Миначева, В.Г.Сахарова, И.С.Иванова, И.К.Киреева, А.И.Гусев, Е.Б.Чукланова, А.Ю.Цивадзе, М.А.Порай-Кошиц. Координационная химия, 1987, 13 (11), 1545

116. S.L.Vail, R.H.Barker, P.G.Mennitt. /. Org. Chem., 1965, 30, 2179

117. А.С.Сигачев, А.Н.Кравченко. Молодежная школа по органической химии. Тез. докл. Екатеринбург. 2000, (в печати)

118. Г.Беккер. Введение в электронную теорию органических реакций. Мир. Москва. 1997. С. 369, 543.

119. М.Г.Цинцадзе, А.Ю.Цивадзе, О.ВЛебедев, Т.Б.Маркова. Журн. неорган, химии, 1987, 32 (8), 1821

120. А.Ю.Цивадзе, И.С.Иванова, И.К.Киреева, О.В.Лебедев, Л.В.Епишина, Т.Б.Маркова, Л.И.Хмельницкий. . Журн. неорган, химии, 1986, 31, 1780

121. А.С.Берлянд, Н.В.Серов, В.Г.Тресков, О.В.Лебедев, А.З.Книжник. Сб. Методы индивидуализации и оптимизации применения лекарств на основе изучения их фармакокинетики. Москва. 1982. С. 143

122. В.М.Павлова, Л.И.Суворова, О.В.Лебедев,Л.В.Епишина. Хим.- фарм. журн., 1987, 21(6), 757

123. А.В.Кирсанов, И.М.Золотов, Н.Л.Егорова. Журн. общ. хим., 1950, 20, 2251

124. M.Bermann, J.R.Van Wazer. Synthesis, 1972, 10, 576

125. A.M.Paquin. Angew. Chem., 1948, 60A, 316

126. K.Sowada. /. Prakt. Chem., 1963, 20, 310

127. G.M.Atkins, E.M.Burgess. J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 6135

128. G.McGowan. /. Prakt. Chem., 1884, 2. 30, 280

129. J.W.James. J. Prakt. Chem., 1882,2. 26, 378

130. F.Arndt, C.R.Noller, J.Georgsteinsson.Org. Synth., 1953, 15, 48

131. T.L.Davis, K.C.Blachard. J. Amer. Chem. Soc., 1923, 45 (7), 1818

132. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Химия, Москва, 1968. С. 506

133. К.Вейганд. Методы эксперимента в органической химии. т.З. Изд-во иностр. лит.,Москва, 1950. С. 122

134. Хроматография в тонких слоях. (Под ред. Э. Шталя), Мир, Москва, 1965. С. 138, 476

135. С N.D.ZehnsKy Institute of Organic Chemistry (Moscow) ; Bruker AM-300 SF=75.47 MHz (C-13) SI=16K SH=i7241 01=46100 РИМ.5 A0=0.4751 RD=I NSMB61 SR=39006.46B TE=297K 20 OctoDer 1999 Opr: DMITRIEV; Solv: DHSOnmrs/9b900651p16015014013012011010090 PPM80