Синтез и свойства макрогетероциклических соединений с фрагментами N-замещенных 1,2,4-тиадиазолинов, двух и трехъядерных диаминов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Бутина, Юлия Валентиновна

• Бутина, Юлия Валентиновна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Бутина, Юлия Валентиновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

Введение

1. Литературный обзор

1.1. Структурное многообразие макрогетероциклических соединений. Синтез. Свойства

1.1.1. Макрогетероциклические соединения, состоящие из четырех малых циклов

1.1.2. Макрогетероциклические соединения с увеличенной координационной полостью, состоящие из шести и восьми малых циклов

1.2. Прекурсоры синтеза макрогетероциклических соединений

1.2.1. Моноядерные диаминоазолы

1.2.2. Полиядерные диаминоазолы

2. Экспериментальная часть

2.1. Синтез исходных соединений

2.1.1. Синтез 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола

2.1.2. Синтез 2-алкил-5-амино-3-имино-1,2,4-тиадиазолинов

2.1.3. Алкилирование 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола бензилхлоридом

2.1.4. Синтез 5-амино-2-бензоил-3-имино-1,2,4-тиадиазолина хлоргидрата

2.1.5. Синтез бис(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)этана

2.1.6. Синтез производных фталонитрила

2.1.7. Синтез [3(1-амино-изоиндол-3-имино),5(3-амино-изоиндол-1-имино)-2-октил-1,2,4-тиадиазолин]Са(11) и 3(1-амино-изоиндол-3-имино),5(3-амино-изоиндол-1 -имино)-2-гексадецил-1,2,4-тиадиазолина

2.1.8. Продукты взаимодействия фталонитрила с 1,3-бис(«-амино-фенокси)бензолом (Диамином Р)

2.2. Синтез макрогетероциклических соединений

2.2.1. Синтез четырехзвенных макрогетероциклических соединений ЛБББ- и ЛВЛБ-типов

2.2.2. Синтез никелевых комплексов четырехзвенных макрогетероциклических соединений, содержащих фрагменты бензилированных и бензоилированных 1,2,4-тиадиазолинов

2.2.3. Синтез шестизвенных макрогетероциклических соединений ЛЛБЛЛБ-типа

2.2.4. Синтез 2,7:23,28-диимино-9,21:30,42-динитрило-43Н,44Н-дибензо[е,у]-(11,15,30,34)-тетраокса-(1,6,20,25)-тетразаоктатриакон-тена

2.2.5. Исследование кислотно-основных взаимодействий 2-додецил-3,10,17,24-тетраимино-5,12,19,26-тетранитрило-1 -тио-трибен-зо[f,k,p](1,5,9,13)-тетразациклогексадекена

2.2.6. Исследование люминесцентных свойств 2-додецил-3,10,17,24-тетраимино-5,12,19,26-тетранитрило-1-тио-трибензо[£,к,р](1,5,9Д3)-тетразациклогексадекена

3. Обсуждение результатов

3.1. Синтез исходных диаминов

3.1.1. 3,5-Диамино-1,2,4-тиадиазол и его производные

3.1.2. Разработка эффективного метода синтеза 2-алкил-5-амино-3-имино-

1,2,4-тиадиазолинов

3.1.3. Бензилирование и бензоилирование 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола

3.1.4. Синтез бис(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)этана

3.1.5. Моделирование химизма образования 2-амино-5-метил-1,3,4-тиадиазола

3.2. Синтез макрогетероциклических соединений

3.2.1. Синтез макрогетероциклических соединений, состоящих из четырех

малых циклов

3.2.2. Исследование кислотно-основных взаимодействий 2-додецил-3,10,17,24-тетраимино-5,12,19,26-тетранитрило-1 -тио-трибен-зо[f,k,p](1,5,9,13)-тетразациклогексадекена

3.2.3. Синтез макрогетероциклических соединений, состоящих из шести малых циклов

3.2.4. Синтез макрогетероциклического соединения, состоящего из восьми малых циклов

3.3. Изучение практически ценных свойств прекурсоров и

макрогетероциклических соединений на их основе

3.3.1. Прогноз биологической активности и токсичности синтезированных соединений с помощью компьютерных программ

3.3.2. Изучение биологической активности 2К-алкилированных 5-амино-3-имино-1,2,4-тиадиазолинов

3.3.3. Изучение люминесцентных свойств 2-додецил-3,10,17,24-тетраимино-5,12,19,26-тетранитрило-1-тио-трибензо[£,к,р](1,5,9Д3)-

тетразациклогексадекена

Заключение

Список литературы

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства макрогетероциклических соединений с фрагментами N-замещенных 1,2,4-тиадиазолинов, двух и трехъядерных диаминов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Макрогетероциклические соединения (Мс) представляют собой циклы, в состав которых входят один или несколько остатков карбо- или гетероциклических моно-/полиядерных диаминов и изоиндольные/пиррольные фрагменты, соединенные между собой азамостиками. Все многообразие этих соединений объясняется природой исходных диаминов, которые придают различные интересные свойства целевым продуктам. Мс, которые в своем составе содержат 2№замещенные 5-амино-3-имино-1,2,4-тиадиазолины, способны образовывать структуры, подобные тетразахлоринам и тетразабактериохлоринам, и, вероятно, могут проявлять свойства фотосенсибилизаторов. Использование двух- и трехъядерных диаминов способствует получению Мс с увеличенной координационной полостью, расширенная п-электронная система которых приводит к батохромному сдвигу максимума поглощения в длинноволновую область, что также является определяющим фактором для применения таких соединений в медицине. Кроме того, увеличенная координационная полость способна вмещать от одного до трех атомов металла, что позволяет использовать такие продукты в качестве анионных рецепторов для очистки воды от тяжелых металлов. Прекурсоры синтеза Мс также обладают полезными свойствами. Исходный 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазол используется в качестве эталонного антигипоксанта и выпускается под торговым наименованием «Амтизол», алкилированные 1,3,4-тиадиазолины проявляют антибактериальную активность, бис(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)алканы - антибактериальные и противогрибковые свойства. В связи с этим, исследования, направленные на разработку эффективных методов синтеза прекурсоров, Мс на их основе с целью создания новых макроциклических систем для изучения их физико-химических, люминесцентных, биологических свойств являются актуальными. Цель работы заключается в разработке эффективных методов синтеза и выделении макрогетероциклических соединений, состоящих из четырех, шести и восьми малых циклов, прекурсоров 2№замещенных моноядерных 1,2,4-тиадиа-

золинов, двухъядерных диаминов и изучении особенностей строения и физико-химических, биологических свойств полученных продуктов. Научная новизна. Усовершенствован способ синтеза 3,5-диамино-1,2,4-тиадиа-зола. Впервые методом рентгеноструктурного анализа (РСА) доказана структура бис[(диаминометил-1-ен)аминотиометиламмоний] сульфата, образующегося на промежуточной стадии синтеза 2-имино-4-тиобиурета.

Разработаны высокоэффективные методы синтеза 2№алкилированных и 2№ацилированных 5-амино-3-имино-1,2,4-тиадиазолинов, бис(5-амино-1,3,4-тиа-диазол-2-ил)этана - исходных соединений для получения Мс.

Впервые с использованием методов квантовой химии на уровне теории функционала плотности предложен и обоснован химизм образования 1,3,4-тиа-диазольного кольца на примере модельного соединения - 2-амино-5-метил-1,3,4-тиадиазола.

Разработаны методы синтеза ранее не описанных в литературе макрогетероциклических соединений ABBB- и ABAB-типа, где Л - фрагмент 2№алкилированного 5-амино-3-имино-1,2,4-тиадиазолина, В - изоиндольный остаток. Изучены кислотно-основные и люминесцентные свойства полученных соединений.

Предложены методы синтеза новых Мс с увеличенной координационной полостью на основе моноядерного ^децилзамещенного 5-амино-3-имино-1,2,4-тиадиазолина, двухъядерного бис(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)этана и трехъядерного 1,3-бис(«-аминофенокси)бензола (Диамина Р). Теоретическая и практическая значимость работы. Изучены условия и предложены препаративные методы алкилирования, бензилирования и бензоилирования 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола по циклическому атому азота.

Получены новые 2№алкилзамещенные 5-амино-3-имино-1,2,4-тиадиа-золины высокой степени чистоты и с высокими выходами, которые проявили биологическую активность, и нашли применение в синтезе органорастворимых Мс.

Предложен химизм образования 1,3,4-тиадиазольного кольца с использованием методов квантовой химии на уровне теории функционала плотности.

Разработаны способы синтеза Мс ЛБББ- и ЛБЛБ-типа, которые проявляют люминесцентные и уникальные кислотно-основные свойства.

Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, обладающие антибактериальной активностью по отношению к патогенной микрофлоре. Положения, выносимые на защиту:

1. Синтез исходных 2№алкилированных, 2№ацилированных 5-амино-3-имино-1,2,4-тиадиазолинов и бис(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)этана.

2. Синтез Мс на основе 2№алкилированных, 2№ацилированных 5-амино-3-имино-1,2,4-тиадиазолинов и двух-/трехъядерных диаминов.

3. Доказательство строения полученных соединений методами ИК, ЯМР, электронной спектроскопии, масс-спектрометрии и РСА.

4. Изучение кислотно-основных, люминесцентных и биологических свойств полученных соединений.

Апробация работы. Результаты обсуждались и получили одобрение на X, XI региональных студенческих научных конференциях с международным участием: «Фундаментальные науки - специалисту нового века» (г. Иваново, 2014 г., 2016 г.), XXXI научной сессии Российского семинара по химии порфиринов и их аналогов (г. Иваново, 2014 г.), Междисциплинарном симпозиуме по медицинской, органической и биологической химии - Мед0ргБиоХим-2014 (Крым, 2014 г.), V Всероссийской конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука в развитии регионов» (г. Березники, 2015 г.), XII Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах. От эффектов в растворах к новым материалам» (г. Иваново, 2015 г.), XII Международной конференции «Синтез и применение порфиринов и их аналогов» (1СРС-12) (г. Иваново, 2016 г.), XXIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2016 г.), XI научной конференции молодых ученых «Жидкие кристаллы и наноматериалы» в рамках фестиваля

студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодая наука в классическом университете» (г. Иваново, 2016 г.), 81-ой научно-технической конференции профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов «Технология органических веществ» (г. Минск, 2017 г.), VIII Всероссийской молодежной школе-конференции «Квантово-химические расчеты: структура и реакционная способность органических и неорганических молекул» (г. Иваново, 2017 г.), Всероссийской школе-конференции «Фундаментальные науки -специалисту нового века» (г. Иваново, 2017 г.).

По теме диссертации опубликовано 5 статей в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных изданий, 2 статьи в сборниках тезисов и 10 тезисов докладов на конференциях различного уровня.

Исследование проведено в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры ТТОС и получило поддержку гранта РНФ №14-23-00204П.

Личный вклад автора состоит в анализе литературных данных, планировании и выполнении экспериментальной работы, установлении строения полученных соединений, подготовке публикаций и написании диссертации. Структура и объем диссертации. Работа изложена на 158 страницах машинописного текста и содержит 65 рисунков, 12 таблиц, 41 схему. Состоит из обзора литературы, экспериментальной части, обсуждения результатов, заключения, списка использованной литературы, включающего 140 наименований, и приложения.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. СТРУКТУРНОЕ МНОГООБРАЗИЕ МАКРОГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ

СОЕДИНЕНИЙ. СИНТЕЗ. СВОЙСТВА

65 лет назад, а именно, в 1952 году Линстед, Элвидж и, независимо от них, Кэмпбелл [1, 2] синтезировали макроциклические системы, состоящие из четырех попарно чередующихся изоиндольных фрагментов и остатков гетероароматических диаминов, соединенных между собой азамостиками.

Сегодня число Мс исчисляется несколькими сотнями. Многочисленные исследования в этой области показали, что работа с незамещенными соединениями связана с определенными трудностями. Так, нерастворимость этих продуктов в органических растворителях, воде, их неустойчивость в кислотных и щелочных растворах и т.п. затрудняют очистку и практическое использование Мс. В результате в последние время химики-синтетики работают в основном с замещенными соединениями, у которых заместители присутствуют в изоиндольных фрагментах, остатках диаминов или в тех и других одновременно. При этом использование современных методов исследования позволило выявить большое структурное многообразие Мс, которое будет представлено в данной работе.

1.1.1. Макрогетероциклические соединения, состоящие из четырех малых

циклов

Макрогетероциклические соединения широко распространены в природе и жизни человека. Наиболее известными являются растительные и биологические производные порфинов - порфирины: магниевые (хлорофиллы) и железные (гемы) металлокомплексы замещенных тетрапирролов. Помимо природных

соединений были разработаны синтетические порфирины и подобные им продукты с многообразными, в том числе, расширенными структурами.

Аналогами порфиринов, тетразапорфинов (порфиразинов) и тетразабензопорфинов (фталоцианинов), в которых один или два пиррольных или изоиндольных фрагмента заменены остатками диаминов, являются собственно Мс, состоящие из четырех малых циклов, соединенных между собой четырьмя азамостиками. На сегодняшний день известны Мс симметричного (ДБАБ-типа) и несимметричного (АБББ-типа) строения, где А - фрагмент гетероциклического диамина (3,5-диамино-1,2,4-триазола, 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазола или 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола и др.), Б - пиррольное или изоиндольное ядро.

В 1996 году авторами [3] был разработан метод региоселективного синтеза «гемипорфиразинов» (1а,Ь) - Мс АБАБ-типа, получивших свое название благодаря сохранившемуся только наполовину порфиразиновому остову, вследствие замены изоиндольных фрагментов триазольными.

Схема 1.1

N—N

2

N—N

3а

^с12н25

N—N

^12^25

N-N

N42

N—N /

С12н25

N—N /

С12Н25

4а п=6 9 %

4Ь п=48.1 %

4с п<°5 %

По версии авторов [3], на первой стадии взаимодействием 5,6-дициано-1,3-дииминоизоиндолина (2) и 1-додецил-3,5-диамино-1,2,4-триазола (3а) были получены трехзвенные продукты АВА-типов (4а-с) с различным взаимным расположением додецильных фрагментов (схема 1.1). Смесь региоизомеров была разделена методом колоночной хроматографии, что

позволило впоследствии получить Мс 1а,Ь заданного состава (схема 1.2). Продукт 4с из-за очень низкого выхода не был использован для дальнейшего синтеза.

Схема 1.2

N—N N—N

С12Н25 С-|2Н25

При изучении спектральных характеристик 1а,Ь было отмечено, что в электронных спектрах поглощения (ЭСП) растворов этих соединений в хлороформе присутствовали пять основных полос поглощения в ближней ультрафиолетовой и видимой областях спектра при 244, 364, 376, 397, 425 нм. У полученных соединений 1а,Ь проявились нелинейно-оптические свойства [3].

Следующим примером Мс ЛБАБ-типа выступает соединение (5а) на основе 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола (6). Продукт 5а был синтезирован в виде смеси региоизомеров (рис. 1.1), разделение которых было затруднено плохой растворимостью 5а в органических растворителях [4]. Для решения этой проблемы была использована химическая модификация макроциклов введением заместителей в изоидольные ядра. Так, конденсацией 6 с замещенным фталонитрилом или его функциональными производными: 1,1-диметокси-3-иминоизоиндоленином (7) и 1,3-дииминоизоиндолином (8) в спиртовой среде были синтезированы (5Ь-е) [5]. При этом растворимость макроциклических соединений значительно увеличилась, но данные по разделению образующихся региоизомеров на сегодняшний день в литературе отсутствуют.

Б—N Э—N

Р: а) Н Ь) -С(СНз)з с) -О-РИ й) -0-Р1>С(Р1п)з е) -0-Р1>С(Р1>п-302МН2)з

X, нм 430 423 348 384 385

Рис. 1.1. Возможные региоизомеры Мс 5(а-е).

Сравнение спектральных характеристик 5а-е показало, что, несмотря на введение в молекулу 5а электронодонорных заместителей, вместо ожидаемого батохромного сдвига, произошло гипсохромное смещение полос поглощения по сравнению с полосой незамещенного Мс 5а. Данный факт автор [5] объяснил неплоскостным строением макроциклического остова и значительным влиянием объемных группировок. Так, введение менее объемных трет-бутильных заместителей приводит к смещению полосы поглощения в коротковолновую область на 7 нм по сравнению с 5а, а более объемных фенокситрифенилметильных - на 46 нм [5].

Следует подчеркнуть, что синтезы исходных замещенных фталонитрилов и дииминоизоиндолинов - это сложные многостадийные процессы [5-8]. Тогда как введение алкильного заместителя в тиадиазольное кольцо позволит уменьшить временные затраты [5], получив при этом хорошо растворимые в органических растворителях Мс, что будет способствовать облегчению очистки целевых продуктов.

Представителями несимметричных Мс, служат продукты ЛВББ-типа, содержащие в своем составе один азольный фрагмент и три остатка дииминоизоин -долина. Соединения такого типа были синтезированы авторами [9] прямой конденсацией 3,4-ди(4-трет-бутилфенил)-2,5-дииминопирролина (9а) с 3,5-диа-мино-1,2,4-триазолом (гуаназолом) (3Ь) или его 1-додецилпроизводным 3а в стехиометрическом соотношении в среде осушенного н-бутанола при температу-

ре кипения реакционной массы (схема 1.3). Целевые продукты (10а,Ь), очищенные хроматографированием на колонке, заполненной силикагелем (элюирующая смесь гексан:диоксан = 4:1), получали с 42 % выходом. В связи с тем, что структуры 10а,Ь представляют собой аналоги замещенных порфиразинов, в которых одно пиррольное ядро заменено триазольным фрагментом, то такие соединения принято называть «триазолопорфиразинами» [9].

Схема 1.3

Так как этот тип соединений обладает несколькими донорными центрами протонирования, были изучены кислотно-основные свойства продуктов 10a,b в среде CH2Cl2 - CF3COOH. Проведенные исследования показали, что на первой стадии происходило протонирование одного атома азота триазольного цикла, расположенного внутри координационной полости с понижением ароматичности макроциклов [10]. Наиболее вероятное место присоединения протона было определено квантово-химическими расчетами полуэмпирическим методом АМ1 с полной оптимизацией геометрических параметров и подтверждено методом DFT [11]. При дальнейшем воздействии трифторуксусной кислоты происходила деструкция 10a,b, которую автор [10] объяснил атакой ацетат-аниона, разрушающей связь C-N в макроциклах.

В литературе представлены Мс АВВВ-типа (11a-d), которые содержат в своем составе фрагменты З^алкилированных 5-амино-2-имино-1,3,4-тиадиазоли-

нов (12а^) (схема 1.4), обладающие сильным флуоресцентным излучением в УФ области спектра [4].

Продукты 11а^ были получены взаимодействием соответствующего ЗК-алкилзамещенного 5-амино-2-имино-1,3,4-тиадиазолина 12а^ с 1,1-диме-токси-3-иминоизоиндоленином 7. Очистку целевых продуктов осуществляли методом колоночной хроматографии [4].

R X

МеО. ОМе

N—N

В NH

тЧ„

NH

NH +

9b NH

12(a-d)

N—N H2N ^s NH2

13

i: MeOH, tKm, 15 часов ii: EtOEtOH, tKm, 26 часов

11(a-d) „J

C5H11

H

b

C10H21 H

c

C12H25 H

d

C15H31

H

Схема 1.4

e

H

-C(CH3)3

Единственным представителем макроциклов ABBB-типа, содержащим фрагмент незамещенного 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазола (13), является продукт 11е, который был выделен из последней зоны при хроматографическом разделении реакционной массы, полученной взаимодействием 5-трет-бутил-1,3-дииминоизоиндолина (9b) и 13 в соотношении 1:1 в среде этоксиэтанола при кипении реакционной массы в течение 26 ч [12]. Полученный продукт 11e был назван «тиадиазолфталоцианином», т.к. его структура представляет фталоцианиновый остов, в котором один изоиндольный фрагмент заменен тиадиазольным. Спектральные свойства 11e по сравнению с гемипорфиразинами, которые поглощают в ближней ультрафиолетовой с небольшим захватом видимой области спектра, отличаются батохромным смещением полос поглощения до 530, 564 и 615 нм [12].

a

В последнее время особое внимание ученых направлено на разработку синтетических гидрированных производных порфиринов: хлоринов и бактериохлоринов, которые, благодаря способности поглощать свет в длинноволновой области спектра, нашли свое применение как терапевтические агенты для фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний. Так, в Российской Федерации разрешены к применению фотосенсибилизаторы: Фотодитазин (Fotoditazin) [13, 14], Радахлорин (RadaЫorm) [15], Фотолон (Photolon) [16], которые представляют собой водорастворимые соли хлорина е6.

При восстановлении одной или двух связей в молекуле порфирина (14а) ароматичность образующихся соединений сохраняется, но происходящее изменение симметрии приводит к значительному батохромному сдвигу максимума поглощения в ряду порфирин - хлорин (14Ь) - бактериохлорин (14с) [17]. Причем для изобактериохлоринов с соседним расположением гидрированных колец спектры поглощения подобны спектрам хлоринов [18].

357 357 357

В 1969 году авторами [19] был разработан диимидный способ восстановления 5,10,15,20-тетра(м-гидрофенил)порфирина (15а), что привело к получению смеси соответствующих хлорина (15Ь) и бактериохлорина (15с). Дегидрирование о-хлоранилом позволило удалить бактериохлорин из смеси (схема 1.5).

17 15 13

14а

Vax = 491 нм

17 15 13

14Ь

^тга = 645 нм

14с

Vax = 741 нм

Схема 1.5

но

/: л-СН3СбН4802МНМН2, К2С03/Ру; //: [ЫН2ЫН2]; ///: о-хлоранил

Важно отметить, что синтез Мс с использованием 2№замещенных 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазолинов в качестве исходных диаминов может привести к формированию макроциклических соединений ABAB- и ABBB-типа. При этом такие продукты, благодаря наличию 2№замещенного 1,2,4-тиадиазолинового фрагмента, будут обладать тетразахлорино- (16) и тетразабактериохлорино-подобными (17) структурами, которые ранее не были описаны в литературе. Вместе с тем разработка синтеза таких соединений может привести к сокращению количества стадий и, следовательно, временных затрат, что можно объяснить формированием хлорино- или бактериохлориноподобной структуры без восстановления одной или двух двойных связей в Мс, что, как описано выше, приводит к образованию смеси ди- и тетрагидрированных продуктов.

N

N

NN

NN

NN

NN

А

14Ь

14с

/

Б—N

16

/

Б—N

17

Тетразахлориноподобное соединение Тетразабактериохлориноподобное соединение

Можно ожидать, что максимум поглощения таких соединений по аналогии с хлоринами и бактериохлоринами будет смещен в ближнюю ИК область, что позволит рассматривать их как фотосенсибилизаторы.

1.1.2. Макрогетероциклические соединения с увеличенной координационной полостью, состоящие из шести и восьми малых циклов

Макрогетероциклические соединения, включающие более 4-х малых циклов, в литературе известны как Мс с увеличенной координационной полостью. Такие продукты обладают исключительными свойствами, позволяющими вмещать большие катионы (лантаноиды и актиноиды) [20, 21]. Кроме того, у них наблюдается батохромное смещение максимума поглощения в ближнюю ИК область, что предположительно связано с расширением п-электронной сопряженной системы [22, 23]. Такие особенности могут определять область их применения. Так, Мс с увеличенной координационной полостью и их металлокомплексы с ионами лантаноидов потенциально пригодны для использования в качестве терапевтических агентов в фотодинамической терапии и вирусологии [24, 25], нелинейно-оптических ограничителей [26]. Комплексы с ионами актиноидов могут быть рекомендованы для аналитического определения радиоактивных примесей [21]. Структурные особенности макроциклического ядра позволяют распознавать анионы, что играет важную роль во многих биологических процессах. Мс с увеличенной координационной полостью также могут выполнять роль разнообразных рецепторов и переносчиков анионов для транспортировки их через мембраны [27-29].

Из литературы известны макрогетероциклы с увеличенной координационной сферой различного состава: (3+3) - АВАВАВ-типа (18а^) [5], (2+4) - АВВАВВ (19а-1) [30] и ААВААВ-типов (20а,Ь) [31], где А - остаток диамина, В - пиррольный или изоиндольный фрагменты. Соответствующие структуры приведены на рис. 1.2.

Кз R2

18(а^)

мсД, I у^м

I А N-М М-N А |

"4 1 I Г

М^.М^. N N ^.м

/ 19(а-0~\

a)

b)

c) й) е) П

9)

a)

b)

c) й)

e)

f)

a)

b)

Р1 = Р2=Рз=Р4=Н Р^РзрР^Н, Р2=-Би Р1 = Р4=Н, Р2=Рз=ООбН11 Р1 = Р4=ОС5Нц, Р2 = Рз=Н Р1=Рз=Р4=Н, Р2=-Би-Р1>О-Р1=Рз=Р4=Н, Р2=3,5(Ме)2-РИ-О-Р2=Рз=Н, Р-^Р^/'-Рг-О-

М гп гп гп

№ №

р Н

¿-Би

О-(СН2)7-Ме Н

¿-Би

О-(СН2)7-Ме

Р=п-^-Би-С6Н4 Р+Р=п-^-Би-РИ

в— —ц-

20(а,Ь)

Рис. 1.2. Структуры Мс ЛВЛБЛВ, ABBABB и ЛЛВЛЛВ-типов.

История открытия класса Мс ЛБЛБЛБ-типа довольно интересна. Так, в 1971 году было получено соединение, содержащее 1,3,4-тиадиазольный фрагмент. Первоначально его структура была представлена, как четырехзвенный макроцикл ЛБЛБ-типа [32-34]. В 1990 году было синтезировано аналогичное соединение,

содержащее трет-бутильные группы в изондольных фрагментах, но из-за отсутствия полной характеристики, оно было вновь описано как ABAB-

макроцикл [35]. В 2001 году методами масс-спектрометрии вторичных ионов

1 1 ^

(LSIMS), H и C ЯМР спектроскопии было доказано и подтверждено квантово-химическими расчетами, что полученное соединение соответствует структуре ABABAB-типа [12, 36]. В 2008 году методом газовой электронографии изучена газовая фаза трет-бутилзамещенного макрогетероцикла. В сочетании с теорией функционала плотности (DFT, метод B3LYP, базисный набор cc-pVTZ) подтверждена структура ABABAB-типа [37]. В 2010 году путем медленного охлаждения насыщенного раствора соединения 18d в ацетонитриле или хлорбензоле были выращены монокристаллы гекса(3,6-дипентокси)замещенного тиадиазолсодержащего макроцикла и впервые доказана ABABAB структура методом рентгеноструктурного анализа [38].

Особенностью строения макроцикла ABABAB-типа явилась инверсия тиадиазольного кольца атомами серы наружу внутрициклической полости. Движущей силой для этой предпочтительной конформации послужили большой размер атома серы и существование внутримолекулярной водородной связи между атомами водорода изоиндольных колец и неподеленными электронными парами атомов азота тиадиазольных циклов [12]. Структура макроцикла -плоская, что было подтверждено данными газовой электронографии, рентгеноструктурного анализа и квантово-химическими расчетами [39]. Таким образом, чтобы установить структуру соединения, понадобилось почти 30 лет.

Макрогетероциклические соединения ABABAB-типа, содержащие фрагменты 1,3,4-тиадиазола, представили собой неароматические 30-п электронные системы, не соответствующие правилу Хюккеля. Низкая общая электронная делокализация определила неароматичную природу макроцикла, что подтверждено ЯМР и кристаллографическими исследованиями, а также расчетом магнитного индекса ароматичности (КТСЯ). В ^ ЯМР спектрах наблюдался резонанс пиррольных протонов в области 11.5-12.5 м.д., что свидетельствует об очень слабом кольцевом токе этих соединений. Электроны остались

локализованными внутри соответствующих тиадиазольных и изоиндолиновых колец. Таким образом, каждая гетероциклическая субъединица сохранила свою собственную ароматичность на фоне общей делокализации [38].

В связи с этим, несмотря на расширенную непрерывную 30-п электронную систему сопряжения, которая предполагает присутствие максимума поглощения в видимой области спектра, в ЭСП раствора незамещенного соединения 18а в 1,1,2,2-тетрахлорэтане наблюдались интенсивные полосы поглощения в ультрафиолетовой области при 390 и 412 нм и менее интенсивные в видимой - при 463 и 500 нм [40]. Введение различных заместителей в изоиндольные фрагменты привело к значительному увеличению растворимости, что позволило зарегистриро-

Внутренняя полость макроциклов ABABAB-типа способна разместить

области магнитно-резонансной томографии [38].

В 2010 году конденсацией 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазола 13 с производными дииминопиррола и дииминоизоиндолина 9а,Ь в стехиометрическом соотношении 2:1 в среде изопропанола в присутствии соли меди были получены одноядерные металлокомплексы макрогетероциклических соединений симметричного строения состава 2+4 20а,Ь. В ЭСП, синтезированных продуктов присутствуют

вать спектры в дихлорметане, характер которых не изменился [12, 41].

18И

Стоит отметить, что протониро-вание в среде бензол - уксусная кислота для соединений ABABAB-типа является обратимым процессом, но подобные продукты крайне неустойчивы в разбавленных растворах Н^04, что было подробно изучено авторами [42] на примере соединения (18И).

3 иона переходных металлов, таких как М2+, Си2+ или Со2+, и один ион большого

3+

радиуса, например, La [39], что является привлекательным для применения в

максимумы поглощения в области 430-462 нм, что свидетельствует о неароматичности полученных соединений (схема 1.6) [31].

Схема 1.6

a) Р=п-^-Ви-С6Н4

b) Р+Р=п-^-Ви-С6Н4

Я'

9(а,Ь)

N—N

2

13

-^М--«

¡: Си(ОАс)2, /-РгОН

20(а,Ь)

В этих же условиях, как побочный продукт, был получен соответствующий макроцикл состава 3+3 [31]. Таким образом, применение солей Си (II) в качестве темплата позволяет получить металлокомплекс состава 2+4, в то время как другие переходные металлы: N1 (II), (II), Со (II) образуют металлокомплексы макроциклов АВАВАВ-типа.

Одним из представителей группы макрогетероциклических соединений, состоящих из шести малых циклов, является продукт (21), содержащий фрагмент дифенилового эфира. Линдеман и соавторы [43] одними из первых опубликовали данные рентгеноструктурных исследований макрогетероциклического соединения с расширенной координационной полостью (гексазоциклана) 21.

В исследованном кристалле была установлена изоиндолениновая таутомерная форма, но распределение длин связей является выравненным, что свидетельствует о значительном электронном р - п-п сопряжении и о существенном вкладе двух цвиттер-ионных форм (схема 1.7).

21

Схема 1.7

ны—

©

нш-

©

ню-

Авторы [43] предположили, что существование той или иной таутомерной формы определяется влиянием растворителя. Бензольные кольца не участвуют в сопряжении, а сама молекула находится в конформации, в которой наблюдается существенное отклонение от плоской структуры.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бутина, Юлия Валентиновна, 2017 год

Список литературы

1. Elvidge, J. A. Conjugated Macrocycles. Part XXIV. A New Type of Cross-conjugated Macrocycle, Related to the Azaporphins / J. A. Elvidge, R. P. Linstead // J. Chem. Soc. - 1952. - N 20. - P. 5008-5012.

2. Pat. 2765308 United States of America. Macrocyclic Coloring Compounds and Process of Making the Same / Campbel J. B.; заявл. 15.08.52; выдан 02.10.56. - 5 p.

3. Gema, de la T. Stepwise Synthesis of Substituted Dicyanotriazolehemiporphyrazines. A Regioselective Approach to Unsymmetrically Substituted Hemiporphyrazines / G. de la Torre, T. Torres // J. Org. Chem. - 1996. - Vol. 61. - P. 6446-6449.

4. Danilova, E. A. Thiadiazole Containing Macrocycles as Core - Modified Analogues of Phthalocyanine / E. A. Danilova, T. V. Melenchuk, O. N. Trukhina, A. V. Zakharov, M. K. Islyaikin // Macroheterocycles. - 2010. -Vol. 3, N 1. - P. 33-37.

5. Данилова, Е. А. Синтез, особенности строения и свойства замещенных тиадиазолов и азолсодержащих макрогетероциклических соединений различного строения: дис. ... докт. хим. наук: 02.00.03: защищена 25.04.11 / Данилова Елена Адольфовна. - Иваново: ИГХТУ, 2011. -372 с. - Библиогр.: с. 326-371. - 05201150939.

6. Larner, B. W. New Intermediates and Dyes. Part II. Preparation and Properties of 4-ieri-Butylphthalic Anhydride. Orientation of Its Condensation Products with Benzenoid Hydrocarbons. / B. W. Larner, A. T. Peters // J. Chem. Soc. - 1952. - P. 680-686.

7. Елькин, И. А. Синтез и свойства металлокомплексов фталоцианинов и макрогетероциклических соединений с заместителями, содержащими трифенилметильные группы: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Елькин Игорь Александрович. - Иваново: ИГХТУ, 2002. - 134 с.

8. Исляйкин, М. К. Синтез и свойства макрогетероциклических соединений на основе замещенных изоиндолинов: дис. ... канд. хим. наук / Исляйкин Михаил Константинович. - Иваново: ИХТИ, 1980. -164 с.

9. Islyaikin, M. K. Triazoleporphyrazines: a New Class of Intrinsically Unsymmetrical Azaporphyrins / M. K. Islyaikin, M. S. Rodriguez-Morgade, T. Torres // Eur. J. Org. Chem. - 2002. - P. 2460-2464.

10. Романенко, Ю. В. Синтез и изучение кислотно-основных взаимодействий смешанно-замещенных триазолсодержащих макрогетероциклических соединений: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03, 02.00.04: защищена 22.10.2007 / Романенко Юлия Витальевна. -Иваново: ИГХТУ, 2007. - 118 с. - Библиогр.: с. 106-118. - 61:07-2/682.

11. Khelevina, O. G. Acid-base Behavior of Triazoleporphyrazines in Proton-donating Media / O. G. Khelevina, V. R. Ferro, M. K. Islyaikin, E. A. Veselkova, M. G. Stryapan, J. M. Garcia de la Vega // J. Phys. Org. Chem. -2005. - Vol. 18. - P. 329-335.

12. Islyaikin, M. K. Thiadiazole-derived Expanded Heteroazaporphyrinoids / M. K. Islyaikin, E. A. Danilova, L. D. Yagodarova, M. S. Rodriguez-Morgade, T. Torres // Org. Lett. - 2001. - Vol. 3, N 14. - P. 2153-2156.

13. Gamayunov, S. Fluorescence Imaging for Photodynamic Therapy of Non-melanoma Skin Malignancies - A Retrospective Clinical Study / S. Gamayunov, I. Turchin, I. Fiks, K. Korchagina, M. Kleshnin, N. Shakhova // Photonics and Lasers in Medicine. - 2016. - Vol. 5, Is. 2. - P. 101-111.

14. Rudenko, T. G. Specific Features of Early Stage of the Wound Healing Process Occurring Against the Background of Photodynamic Therapy Using Fotoditazin Photosensitizer - Amphiphilic Polymer Complexes / T. G. Rudenko, A. B. Shekhter, A. E. Guller, N. A. Aksenova, N. N. Glagolev, A. V. Ivanov, R. K. Aboyants, S. L. Kotova, A. B. Solovieva // Photochemistry and Photobiology. - 2014. - Vol. 90, Is. 6. - P. 1413-1422.

15. Veselkina, O. S. Influence of N,N'-substituted Piperazines on Cytolysis / O. S. Veselkina, I. L. Solovtsova, N. N. Petrishchev, L. V. Galebskaya, M. E. Borovitov, D. I. Nilov, M. A. Solov'eva, E. A. Vorob'ev, K. S. Len'shina // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2016. - Vol. 49, N 11. - P. 743-748.

16. Пат. 2548726 Российская Федерация, МПК7 А61К 31/00 (2006.01); А61К 31/409 (2006.01). Фотосенсибилизатор для фотодинамической терапии / Якубовская Р. И., Соловьёва Л. И., Койфман О. И., Пономарёв Г. В., Ластовой А. П., Лукьянец Е. А., Морозова Н. Б., Плотникова Е. А.; патентообладатель(и): ФГУП "ГНЦ "НИОПИК", ФГБУ "МНИОИ им. П.А. Герцена" Минздрава России. - № 2013157604/15; заявл. 25.12.2013; опубл. 20.04.2015, Бюл. № 11. - 11 с.: ил.

17. Миронов, А. Ф. Сенсибилизаторы бактериохлоринового ряда: перспективы использования в фотодинамической терапии / А. Ф. Миронов, М. А. Грин // «Вестник МИТХТ». Химия и технология биологически активных веществ. - 2006. - № 4. - С. 5-28.

18. Гуринович, Г. П. Спектроскопия порфиринов / Г. П. Гуринович, А. Н. Севченко, К. Н. Соловьев // Успехи физических наук. - 1963. - Т. 79, Вып. 2. - C. 173-234.

19. Whitlock, H. W. Diimide Reduction of Porphyrins / H. W. Whitlock, Jr. R. Hanauer, M. Y. Oester, B. K. Bower // J. Am. Chem. Soc. - 1969. - Vol. 91. - P. 7485-7489.

20. Sessler, J. L. Actinide Expanded Porphyrin Complexes / J. L. Sessler, A. E. Vivian, D. Seidel, A. K. Burrell, M. Hoehner, T. D. Mody, A. Gebauer, S. J. Weghorn, V. Lynch // Coord. Chem. Rev. - 2001. - Vol. 216-217. - P. 411434.

21. Sessler, J. L. Uranium Complexes of Multidentate N-donor Ligands / J. L. Sessler, P. J. Melfi, G. D. Pantos // Coord. Chem. Rev. - 2006. - Vol. 250. -P. 816-843.

22. Jux, N. The Porphyrin Twist: Hückel and Möbius Aromaticity / Norbert Jux // Angew. Chem. Int. Ed. - 2008. - Vol. 47. - P. 2543-2546.

23. Aihara, J. Macrocyclic Aromaticity in Hückel and Möbius Conformers of Porphyrinoids / J. Aihara, H. Horibe // Org. Biomol. Chem. - 2009. - Vol. 7. - P. 1939-1943.

24. Sessler, J. L. Texaphyrins: New Drugs with Diverse Clinical Applications in Radiation and Photodynamic Therapy / J. L. Sessler, R. A. Miller // Biochemical Pharmacology. - 2000. - Vol. 59. - P. 733-739.

25. Sessler, J. L. Synthetic Expanded Porphyrin Chemistry / J. L. Sessler, D. Seidel // Angew. Chem. Int. Ed. - 2003. - Vol. 42. - P. 5134-5175.

26. Yoon, Z. S. Nonlinear Optical Properties and Excited-state Dynamics of Highly Symmetric Expanded Porphyrins / Z. S. Yoon, J. H. Kwon, M. Yoon, M. K. Koh, S. B. Noh, J. L. Sessler, J. T. Lee, D. Seidel, A. Aguilar, S. Shimizu, M. Suzuki, A. Osuka, D. Kim // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - Vol. 128. - P. 14128-14134.

27. Sessler, J. L. Anion Receptor Chemistry / J. L. Sessler, P. A. Gale, W. S. Cho; editor J. F. Stoddart. - Cambridge: Royal Society of Chemistry, 2006. - 430 p. - ISBN 978-0-85404-974-5.

28. Ghosh, S. K. Synthesis and Anion Binding Studies of o-Phenylenevinylene-bridged Tetrapyrrolic Macrocycle as an Expanded Analogue of Calix[4]pyrrole / S. K. Ghosh, M. Ishida, J. L. W. Cha, V. M. Lynch, D. Kim, J. L. Sessler // Chem. Commun. - 2014. - Vol. 50. - P. 3753-3756.

29. Kataev, E. A. Perrhenate and Pertechnetate Anion Recognition Properties of Cyclo[8]pyrrole / E. A. Kataev, P. Pantos, E. Karnas, Gr. V. Kolesnikov, I. G. Tananaev, V. M. Lynch, J. L. Sessler // Supramolecular Chemistry. - 2015. -Vol. 27, N 5-6. - P. 346-356.

30. Rodriguez-Morgade, M. S. Expanded Phthalocyanine Analogues: Synthesis and Characterization of New Triazole-derived Annulenes Containing Six Heterocyclic Subunits / M. S. Rodriguez-Morgade, B. Cabezón, S. Esperanza, T. Torres // Chem. Eur. J. - 2001. - Vol. 7, N 11. - P. 2407-2413.

31. Eckert, A. K. Copper(II)-template Synthesis of Hexaphyrin meso-Hexaaza Analogues Containing Four Thiadiazole Moieties / A. K. Eckert, O. N.

Trukhina, M. S. Rodriguez-Morgade, E. A. Danilova, M. K. Islyaikin, T. Torres // Mendeleev Commun. - 2010. - Vol. 20, Is. 4. - P. 192-194.

32. Бородкин, В. Ф. Синтез и свойства симметричного макрогетероциклического соединения, содержащего остатки 1,3,4-тиадиазола / В. Ф. Бородкин, Н. А. Колесников // Химия гетероцикл. соед. - 1971. - № 2. - С. 194-195.

33. Колесников, Н. А. Электронные и ИК-спектры симметричного макрогетероциклического соединения с остатками 1,3,4-тиадиазола и медного комплекса / Н. А. Колесников, В. Ф. Бородкин // Журн. приклад. спектроскопии. - 1971. - Т. 14, Вып. 6. - С. 1124-1127.

34. Колесников, Н. А. Синтез и свойства металлических комплексов макрогетероциклического соединения, содержащего остатки 1,3,4-тиадиазола / Н. А. Колесников, В. Ф. Бородкин // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 1972. - Т. 15, Вып. 6. - С. 880-882.

35. Исляйкин, М. К. Синтез и свойства трет-бутилзамещенного макрогетероциклического соединения на основе 1,3,4-тиадиазола / М. К. Исляйкин, В. Ф. Бородкин, Е. А. Данилова, С. П. Коновалов, А. А. Панов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 1990. - Т. 33, Вып. 6. -С. 18-21.

36. Kobayashi, N. A Novel Hemiporphyrazine Comprising Three Isoindolediimine and Three Thiadiazole Units / N. Kobayashi, S. Inagaki, V. N. Nemykin, T. Nonomura // Angew. Chem. Int. Ed. - 2001. - Vol. 40, N 14. - P. 2710-2712.

37. Zakharov, A. V. Thiadiazole-containing Expanded Heteroazaporphyrinoids: A Gas-phase Electron Diffraction and Computational Structural study / A. V. Zakharov, S. A. Shlykov, E. A. Danilova, A. V. Krasnov, M. K. Islyaikin, G. V. Girichev // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2009. - Vol. 11. - P. 8570-8579.

38. Trukhina, O. N. Scrutinizing the Chemical Nature and Photophysics of an Expanded Hemiporphyrazine: the Special Case of [30]Trithia-2,3,5,10,12,13,15,20,22,23,25,30-dodecaazahexaphyrin / O. N. Trukhina,

M. S. Rodríguez-Morgade, S. Wolfrum, E. Caballero, N. Snejko, E. A. Danilova, E. Gutiérrez-Puebla, M. K. Islyaikin, D. M. Guldi, T. Torres // J. Am. Chem. Soc. - 2010. - Vol. 132. - P. 12991-12999.

39. Zakharov, A. V. The Structure of a Thiadiazole-containing Expanded Heteroazaporphyrinoid Determined by Gas Electron Diffraction and Density Functional Theory Calculations / A. V. Zakharov, S. A. Shlykov, N. V. Bumbina, E. A. Danilova, A. V. Krasnov, M. K. Islyaikin, G. V. Girichev // Chem. Commun. - 2008. - Is. 30. - P. 3573-3575.

40. Trukhina, O. N. Synthesis and Thermal Behavior of Unsubstituted [30]Trithia-2,3,5,10,12,13,15,20,22,23,25,30-dodecaazahexaphyrin / O. N. Trukhina, Yu. A. Zhabanov, A. V. Krasnov, E. A. Danilova, M. K. Islyaikin // J. Porphyrins Phthalocyanines. - 2011. - Vol. 15. - P. 1287-1291.

41. Bumbina, N. V. Synthesis of Expanded Alkylphenoxythiadiazole Macroheterocycles / N. V. Bumbina, E. A. Danilova, V. S. Sharunov, S. I. Filimonov, I. G. Abramov, M. K. Islyaikin // Mendeleev Commun. - 2008. -Vol. 18. - P. 289-290.

42. Lomova, T. N. Reactions of Protonation and Destruction of a Substituted Trithiadiazoletripyrrole Macrocyclic Compound / T. N. Lomova, E. E. Suslova, E. A. Danilova, M. K. Islyaikin // Russian Journal of Physical Chemistry. - 2005. - Vol. 79, N 2. - P. 201-206.

43. Линдеман, С. В. Молекулярная и кристаллическая структура гексазоциклана на основе 4,4'-диаминодифенилового эфира / С. В. Линдеман, В. Е. Шкловер, Ю. Т. Стручков, И. И. Пономарев, С. А. Силинг, С. В. Виноградова, В. В. Коршак // Изв. АН СССР, серия химическая. - 1984. - С. 2015-2022.

44. Силинг, С. А. Реакции о-динитрилов поликарбоновых кислот с ароматическими диаминами / С. А. Силинг, С. В. Виноградова // Успехи химии. - Вып. 63, № 9. - 1994. - С. 810-824.

45. Кудрик, Е. В. Синтез макрогетероциклического соединения с увеличенной координационной полостью и изучение его способности к

извлечению катионов стронция и свинца из водных растворов / Е. В. Кудрик, М. К. Исляйкин, Р. П. Смирнов // ЖОХ. - 1996. - Т. 66, Вып. 9.

- С. 1564-1566.

46. Пат. 2134270 Российская Федерация, МПК C07D513/22, C02F1/62. 5,36:18,23-Диимино-7,10:13,16:25,28:31,34-тетратио-[с,8]-дибензо-1,6, 8,9,14,15,17,22,24,25,30,31 -додекааза-11,12,27,28-тетратиоциклодо-триа-контен для избирательного поглощения ионов стронция и свинца из водных растворов / Кудрик Е. В., Исляйкин М. К., Смирнов Р. П., Кузьмиченко А. В.; заявитель и патентообладатель Ивановская государственная химико-технологическая академия. - № 95115371/04; заявл. 31.08.1995; опубл. 10.08.1999: ил.

47. Филатов, М. С. Синтез и свойства азолсодержащих макрогетероциклических соединений с увеличенной координационной полостью: дис... канд. хим. наук: 02.00.03: защищена 15.12.14 / Филатов Максим Сергеевич. - Иваново: ИГХТУ, 2014. - 140 с. - Библиогр.: с. 130-140.

48. Филатов, М. С. Синтез макрогетероциклического соединения на основе бис(5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)метана / М. С. Филатов, Т. В. Кудаярова, Е. А. Данилова, М. К. Исляйкин // Изв. вузов. Химия и хим. технология.

- 2014. - Т. 57, № 7. - С. 21-25.

49. Кудаярова, Т. В. Синтез и свойства трет-бутилзамещенного макрогетероциклического соединения на основе бис(5-амино-1,2,4-триазол-3-ил)метана и его комплексов с никелем и кобальтом / Т. В. Кудаярова, Е. А. Данилова, М. К. Исляйкин // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2015. - Т. 58, № 11. - С. 16-20.

50. Lash, T. D. Giant Porphyrinoids: from Figure Eights to Nanomolecular Cavities / T. D. Lash. - Angew. Chem. Int. Ed. - 2000. - Vol. 39, N 10. -P. 1763-1767.

51. Anand, V. G. 34n Octaphyrin: First Structural Characterization of a Planar, Aromatic [1.0.1.0.1.0.1.0] Octaphyrin with Inverted Heterocyclic Rings /

V. G. Anand, S. K. Pushpan, S. Venkatraman, A. Dey, T. K. Chandrashekar,

B. S. Joshi, R. Roy, W. Teng, K. R. Senge / J. Am. Chem. Soc. - 2001. -Vol. 123. - P. 8620-8621.

52. Kumar, R. One-pot Synthesis of Core-modified Rubyrin, Octaphyrin, and Dodecaphyrin: Characterization and Nonlinear Optical Properties / R. Kumar, R. Misra, T. K. Chandrashekar, A. Nag, D. Goswami, E. Suresh, C. H. Suresh // Eur. J. Org. Chem. - 2007. - P. 4552-4562.

53. Zhang, K. Synthesis of a Neo-confused Octaphyrin and the Formation of Its Mononuclear Complexes / K. Zhang, J. Zhang, X. Li, R. Guo, H. Agren, Z. Ou, M. Ishida, H. Furuta, Y. Xie // Org. Lett. - 2015. - Vol. 17, N 19. -P. 4806-4809.

54. Kido, H. Selective Synthesis of a [32]Octaphyrin(1.0.1.0.1.0.1.0) bis(palladium) Complex by a Metal-templated Strategy / H. Kido, J. Shin, H. Shinokubo // Angew. Chem. Int. Ed. - 2013. - Vol. 52. - P. 1-5.

55. Holynska, M. Products of the Oxidation of 1-(Diaminomethylene)thiourea with Hydrogen Peroxide / M. Holynska, M. Kubiak // Acta Cryst. - 2008. -Vol. C64. - P. о609-о612.

56. Senda, H. Structure of 1,3,4-Thiadiazole-2,5-diamine / H. Senda, J. Maruha // Acta Cryst. - 1987. - Vol. C43. - P. 347-349.

57. Марышева, В. В. Антигипоксанты аминотиолового ряда / В. В. Марышева // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии: Рецензируемый научно-практический журнал. - 2007. - Т. 5, № 1. - С. 17-27.

58. Новиков, В. Е. Влияние амтизола на резистентность организма к острой гипоксии в поздний период прекондиционирования / В. Е. Новиков, О. С. Левченкова / Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - Т. 20, № 22. -

C. 130-134.

59. Левченкова, О. С. Влияние фармакологического и гипоксического прекондиционирования на устойчивость организма к острой гипоксии /

О. С. Левченкова, В. Е. Новиков, Н. Н. Ботулева // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 11. -С. 452-454.

60. Оковитый, С. В. Антигипоксанты в современной клинической практике / С. В. Оковитый, Д. С. Суханов, В. А. Заплутанов, А. Н. Смагина // Клин. мед. - 2012. - Т. 90, № 9. - С. 69-74.

61. Кондрашова, М. Ф. Гуанилтиомочевина / М. Ф. Кондрашова, Е. Я. Яровенко // Методы получения химических реактивов и препаратов. - Изд-во ИРЕА, 1970. - С. 54-55.

62. Пат. 2088572 Российская Федерация, МПК C07C335/28. Способ получения 2-амидинотиомочевины / Томчин А. Б., Марышева В. В., Легостаева Е. К., Гордецов А. С.; патентообладатели Томчин А. Б., Смирнов А. В. - № 93002954/04; заявл. 18.01.1993; опубл. 27.08.1997.

63. Пат. 2381215 Российская Федерация, МПК-2016.01 C07C335/28, C07C277/02, C07C279/24. Способ получения 2-имино-4-тиобиурета / Данилова Е. А., Меленчук Т. В., Коновалова Е. А., Исляйкин М. К.; патентообладатель(и): ГОУ ВПО «Ивановский государственный химико-технологический университет». - № 2008131730/04; заявл. 31.07.2008; опубл. 10.02.2010.

64. Kurzer, F. Thiadiazoles. Part I. The oxidation of Amidinothiouren / F. Kurzer // J. Chem. Soc. - 1955. - P. 1-6.

65. Пат. 2348623 Российская Федерация, МПК-2006.01 C07D 285/08. Способ получения 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола / Данилова Е. А., Меленчук Т. В., Исляйкин М. К., Судьина Е. Е.; патентообладатель(и): ГОУ ВПО «Ивановский государственный химико-технологический университет». - № 2007118789/04; заявл. 21.05.2007; опубл. 10.03.2009, Бюл. № 7. - 4 с.: ил.

66. Кузнецова, А. С. Особенности строения 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола по данным метода DFT / А. С. Кузнецова, Е. А. Данилова, М. К. Исляйкин // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2014. - Т. 57, № 6. - С. 43-48.

67. Holynska, M. Pursuing New Facts in the Coordination Capabilities of (l-Diaminomethylene)thiourea (HATU): Products of the Interaction with Transition Metal Halides - Structural Investigations / M. Holynska, M. Korabik, M. Kubiak // Polyhedron. - 2010. - Vol. 29, N 1. - P. 530-538.

68. Fernández-Lázaro, F. Phthalocyanine Analogues. Part I. Synthesis, Spectroscopy, and Theoretical Study of 8,18-Dihydrodibenzo[b,l]-5,7,8,10,15,17,18,20-octa-azaporphyrin and MNDO Calculations on Its Related Hückel Heteroannulene / F. Fernández-Lázaro, J. de Mendoza, O. Mó, S. Rodríguez-Morgade, T. Torres, M. Yanez, J. Elguero // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. - 1989. - Is. 7. - P. 797-803.

69. Данилова, Е. А. Синтез и мезоморфные свойства 1-алкил-3,5-диамино-1,2,4-триазолов / Е. А. Данилова, А. А. Иволин, А. А. Воронцова, М. К. Исляйкин, Г. А. Ананьева, Н. В. Жарникова, В. В. Быкова, Н. В. Усольцева // Жидкие кристаллы и их практическое использование. -2011. - Вып. 3, № 37. - С. 5-14.

70. Danilova, E. A. Three-unit Products from Condensation of 3-Alkylsubstituted 2,5-Diamino-1,3,4-thiadiazoles with 1,1-Dimethoxy-3-iminoisoindoline / E. A. Danilova, T. V. Melenchuk, E. E. Melekhonova, M. A. Tyutina, M. K. Islyaikin // Macroheterocycles. - 2009. - Vol. 2, Is. 3-4. - P. 246-250.

71. Julia, S. N-Polyazolylmethanes. 1. Synthesis and NMR Study of N,N'-diazolylmethanes / S. Julia, P. Sala, J. Mazo, M. Sancho // J. Heterocyclic Chem. - 1982. - Vol. 19, Is. 5 - P. 1141-1145.

72. Torres, J. Synthesis and Physicochemical Studies on 1,2-Bisazolylethanes / J. Torres, J. L. Lavandera, P. Cabildo, R. M. Claramunt, J. Elguero // J. Heterocyclic Chem. - 1968. - Vol. 5, Is. 6. - P. 771-763.

73. Чернышева, А. В. Синтез и свойства 5-амино-1,2,4-триазол-3-илалканкарбоновых кислот и их производных: дис. ... канд. хим. наук: 05.17.04: защищена 16.02.2009 / Чернышева Анна Владимировна. -Иваново: ИГХТУ, 2009. - 151 с. - Библиогр.: с. 126-144.

74. Ashutosh, B. Synthesis, Characterization and Antimicrobial Activity of Azol Substituted Derivatives / B. Ashutosh, J. Ankur, N. R. Kumar, G. Sonia, S. Niharika, D. Vivek, S. Pramod // International Journal of Pharmaceutical Sciences and Drug Research. - 2009. - Vol. 1, N 3. - P. 207-210.

75. Пат. CN 102336722 A, CO7D 285/135 (2006.01), AO1P 1/00 (2006.01). Дизамещенный тиадиазол, способ получения и применение / Лиу Ютин, Инь Давэй, Чжао Мингтао; заявитель: Университет науки и технологии Шэньси. - № 201110225973.1; заявл. 09.08.2011; опубл. 01.02.2012.

76. Пат. CN 103864718 A, CO7D 285/135 (2006.01). Способ получения диамина бистиадиазола / Лиу Ютин, Лиу Бей Бей, Инь Давэй, Ванг Джин Юй, Ник Ян; заявитель: Университет науки и технологии Шэньси.

- № 201410081742.1; заявл. 06.03.2014; опубл. 18.06.2014.

77. Пат. CN 103880777 A, CO7D 285/135 (2006.01). Способ получения диамина бистиадиазола / Инь Давэй, Лиу Бей Бей, Лиу Ютин, Ванг Джин Юй, Ник Ян; заявитель: Университет науки и технологии Шэньси.

- № 201410081741.1; заявл. 06.03.2014; опубл. 25.06.2014.

78. Данилова, Е. А. Синтез и мезоморфные свойства нециклического соединения на основе 1,3-бис(«-аминофенокси)бензола / Е. А. Данилова,

A. А. Воронцова, Т. В. Меленчук, М. К. Исляйкин, Г. А. Ананьева, Н. В. Жарникова, В. В. Быкова, Н. В. Усольцева // Жидкие кристаллы и их практическое использование. - 2011. - Вып. 1, № 35. - С. 17-25.

79. Пат. 883015 СССР, МПК3 C07C87/50, C07C79/34. Способ получения 1,3-бис(4'-аминофенокси)бензола / Устинов В. А., Копейкин В. В., Мильто

B. И., Миронов Г. С., Габриэлян С. М., Овчинников П. Н., Бать И. И., Нагнибеда Т. А. - № 2802369/23-04; заявл. 30.07.1979; опубл. 23.11.1981, Бюл. № 43. - 3 с.: ил.

80. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.37.33 (release 27-03-2014 CrysAlis171.NET).

81. Janczak, J. Hydrogen-bonded Networks in Crystals of 1-(Diaminomethylene)thiouron-1-ium Perchlorate, Hydrogen Sulfate,

Dihydrogen Phosphate and Dihydrogen Arsenate / J. Janczak, G. J. Perpetuo // Acta Cryst. - 2008. - Vol. C64. - P. o330-o334.

82. Sheldrick, G. M. A Short History of SHELX / G. M. Sheldrick // Acta Cryst. - 2008. - Vol. A64. - P. 112-122.

83. Sheldrick, G. M. Crystal Structure Refinement with SHELXL / G. M. Sheldrick // Acta Cryst. - 2015. - Vol. C71. - P. 3-8.

84. Macrae, C. F. Mercury CSD 2.0 - New Features for the Visualization and Investigation of Crystal Structures / C. F. Macrae, I. J. Bruno, J. A. Chisholm, P. R. Edgington, P. McCabe, E. Pidcock, L. Rodriguez-Monge, R. Taylor, J. van de Streek, P. A. Wood. // J. Appl. Cryst. - 2008. - Vol. 41. - P. 466-470.

85. Westrip, S. P. PublCIF: Software for Editing, Validating and Formatting Crystallographic Information Files / S. P. Westrip // J. Appl. Cryst. - 2010. -Vol. 43. - P. 920-925.

86. Dolomanov, O. V. OLEX2: a Complete Structure Solution, Refinement and Analysis Program / O. V. Dolomanov, L. J. Bourhis, R. J. Gildea, J. A. K. Howard, H. Puschmann // J. Appl. Cryst. - 2009. - Vol. 42. - P. 339-341.

87. Baumann, F. Isoindolenines as Intermediate Products of the Phthalocyanine Synthesis / F. Baumann, B. Bienert, G. Rosch, H. Vollmann, W. Wolf // Angew. Chem. - 1956. - Vol. 68., Is. 4. - P. 133-168.

88. Данилова, Е. А. Диаминотиадиазолы - исходные соединения для макрогетероциклов / Е. А. Данилова, Т. В. Меленчук, О. Н. Трухина, М. К. Исляйкин // Макрогетероциклы. - 2010. - Т. 3, № 1. - С. 68-81.

89. Данилова, Е. А. Усовершенствование технологии получения 2-имино-4-тиобиурета / Е. А. Данилова, А. В. Талакуева, Р. М. Галиев, Т. В. Кудаярова, М. К. Исляйкин // Изв. вузов. Химия и хим. технология. -2013. - Т. 56, Вып. 12. - С. 107-110.

90. Janczak, J. 1-(Diaminomethylene)thiourea: a Tautomer of 2-Imino-4-thiobiuret / J. Janczak, G. J. Perpetuo // Acta Cryst. - 2008. - Vol. C64. -P. o114-o116.

91. Allen, F. H. Resonance-induced Hydrogen Bonding at Sulfur Acceptors in R^C=S and R1CS2- Systems / F. H. Allen, C. M. Bird, R. S. Rowland, P. R. Raithby // Acta Cryst. - 1997. - Vol. B53. - P. 680-695.

92. Butina, Yu. V. Crystal Structure of Bis[1-(diaminomethylene)-thiouron-1-ium] Sulfate / Yu. V. Butina, E. A. Danilova, M. V. Dmitriev, А. V. Solomonov // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. - 2017. -Vol. 60, N 1. - P. 45-49.

93. Талакуева, А. В. Алкилирование 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола бромдеканом в среде пиридина / А. В. Талакуева, Ю. В. Бутина // Тезисы докладов X Региональной студенческой научной конференции с международным участием: «Фундаментальные науки - специалисту нового века». Т. 1. Иваново, 22-24 апреля, 2014. С. 158.

94. Данилова, Е. А. Синтез и свойства N-алкилированных диаминотиадиазолов и гуаназолов / Е. А. Данилова, Ю. В. Бутина, М. А. Тютина, Т. В. Кудаярова, М. К. Исляйкин // Сборник тезисов Междисциплинарного симпозиума по медицинской, органической и биологической химии - Мед0ргБиоХим-2014. Крым, 25-28 мая, 2014. С. 52.

95. Butina, Yu. V. Synthesis and Properties of Macroheterocyclic Compound of ABBB-type with Fragment of 5-Amino-2-dodecyl-3-imino-1,2,4-thiadiazoline / Yu. V. Butina, T. V. Kudayarova, E. A. Danilova, N. N. Semenishin // Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. - 2016. -Vol. 59, N 10. - P. 36-40.

96. Бутина, Ю. В. Выбор условий бензоилирования 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола / Ю. В. Бутина, Е. А. Данилова // Материалы V Всероссийской конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука в развитии регионов». Березники, 29 апреля, 2015. С. 349-352.

97. Бутина, Ю. В. Синтез 5-амино-2-бензоил-3-имино-1,2,4-тиадиазолина / Ю. В. Бутина, Е. А. Данилова, Т. В. Кудаярова // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2015. - Т. 58, № 12. - С. 14-17.

98. Jain, A. K. 1,3,4-Thiadiazole and Its Derivatives: A Review on Recent Progress in Biological Activities / A. K. Jain, S. Sharma, A. Vaidya, V. Ravichandran, R. K. Agrawal // Chemical Biology & Drug Design. -2013. - V. 81, Is. 5. - Р. 557-576.

99. Рачин, А. П. Применение диакарба (ацетазоламида) в неврологической практике: методическое пособие для врачей / А. П. Рачин, А. В. Сергеев. - Смоленск, 2012. - 28 с.

100. Есина, М. А. Соматическая патология как риск периоперационных осложнений в офтальмохирургии, возможности их минимизации / М. А. Есина, М. П. Коган, В. В. Новикова // Современные технологии в офтальмологии. - 2015. - Вып. № 2. - С. 166-169.

101. Янковская, Л. В. Место тизанидина в лечении пациентов с хронической неонкологической болью / Л. В. Янковская // Медицинские новости. -2015. - № 7. - С. 31-33.

102. Данилова, Е. А. Синтонный подход в дизайне макрогетероциклических соединений с использованием диаминотиадиазолов и триазолов / Е. А. Данилова, Т. В. Кудаярова, М. К. Исляйкин, О. И. Койфман // Российский химический журнал. - 2016. - Т. LX, № 2. - С. 59-72.

103. Меленчук, Т. В. Диаминотиадиазолы. Синтез и свойства / Т. В. Меленчук, Е. А. Данилова, М. Г. Стряпан, М. К. Исляйкин // Журнал общей химии. - 2008. - Т. 78, Вып. 3. - P. 495-499.

104. Исляйкин, М. К. Синтез, особенности строения и свойства замещенных макрогетероциклических соединений и их комплексов с металлами: автореф. дис. ... докт. хим. наук: 02.00.03: защищена 26.04.04 / Исляйкин Михаил Константинович. - Иваново: ИГХТУ, 2004. - 36 с. -Библиогр.: с. 33-35.

105. Hu, Y. 1,3,4-Thiadiazole: Synthesis, Reactions, and Applications in Medicinal, Agricultural, and Materials Chemistry / Y. Hu, C. Y. Li, X. M. Wang, Y. H. Yang, H. L. Zhu // Chem. Rev. - 2014. - V. 114. -P. 5572-5610.

106. Granovsky, A. A. Firefly version 8.1.0, build number 9035, http: //classic.chem. msu. su/gran/firefly/index.html.

107. Zhurko, G. A. ChemCraft version 1.6, build 312, http: //www.chemcraflprog.com/index.html.

108. Цирельсон, В. Г. Квантовая химия. Молекулы, молекулярные системы и твердые тела: учеб. пособие / В. Г. Цирельсон. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2010. - 522 с.:ил. - ISBN 978-5-9963-2362-3.

109. Химическая энциклопедия. В 5 т. Т. 2 / под ред. И. Л. Кнунянца - М.: Сов. энцикл., 1990. - 671 с.

110. Минкин, В. И. Квантовая химия органических соединений. Механизмы реакций / В. И. Минкин, Б. Я. Симкин, Р. М. Миняев. - М.: Химия, 1986. - 248 с.:ил.

111. Бутина, Ю. В. Моделирование механизма образования 2-амино-5-метил-1,3,4-тиадиазола методом DFT / Ю. В. Бутина, Е. А. Данилова, М. К. Исляйкин // Сборник статей VIII Всероссийской молодежной школы-конференции «Квантово-химические расчеты: структура и реакционная способность органических и неорганических молекул». Иваново, 24-26 апреля, 2017. С. 96-100.

112. Khelevina, O. G. State and Stability of 1H-Hexakis(4-tert-butylphenyl)triazoleporphyrazine in Proton-donor Media / O. G. Khelevina, Yu. V. Romanenko, M. K. Islyaikin // Russ. J. Coord. Chem. - 2006. -Vol. 32, N 2. - P. 121-125.

113. Исляйкин, М. К. Структурные аналоги тетрапиррольных макроциклов и их биологические свойства / М. К. Исляйкин, Е. А. Данилова // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2007. - № 4. - С. 663-679.

114. Islyaikin, M. K. Synthesis, Structure Peculiarities and Acid-basic Behaviour of Triazoleporphyrazines / M. K. Islyaikin, O. N. Trukhina, Yu. V. Romanenko, E. A. Danilova, O. G. Khelevina // Macroheterocycles. - 2008. -Vol. 1, N 1. - P. 30-39.

115. Меленчук, Т. В. Синтез N-алкилтиадиазолмакрогетероциклических соединений АВВВ-типа / Т. В. Меленчук, Е. А. Данилова, М. К. Исляйкин // Журнал общей химии. - 2010. - Т. 80, № 7. - С. 1203-1205.

116. Siegl, W. O. Metal Ion Activation of Nitriles. Syntheses of 1,3-Bis( arylimino)isoindolines / W. O. Siegl // J. Org. Chem. - 1977. - Vol. 42, N 11. - P. 1872-1878.

117. Тютина, М. А. Синтез нециклических трехзвенных продуктов с фрагментами 3-алкил-1,3,4-тиадиазолина / М. А. Тютина, Т. В. Кудаярова, Е. А. Данилова // Журнал общей химии. - 2017. - Т. 87, Вып. 5. - С. 778-781.

118. Бутина, Ю. В. Синтез никелевого комплекса макрогетероциклического соединения АВАВ-типа, содержащего фрагменты 5-амино-2-бензоил-3-имино-1,2,4-тиадиазолина и 1,3-дииминоизоиндолина / Ю. В. Бутина, Т. В. Кудаярова, Е. А. Данилова // Тезисы докладов XII Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах. От эффектов в растворах к новым материалам». Иваново, 29 июня-03 июля, 2015. С. 257.

119. Бутина, Ю. В. Синтез макрогетероциклического соединения АВАВ-типа на основе 2-децил-5-амино-3-имино-1,2,4-тиадиазолина / Ю. В. Бутина, А. В. Талакуева, Т. В. Кудаярова, Е. А. Данилова // Программа и тезисы материалов XXXI научной сессии Российского семинара по химии порфиринов и их аналогов. Иваново, 16 мая, 2014. С. 46.

120. Бутина, Ю. В. Синтез и свойства макрогетероциклического соединения АВВВ-типа с фрагментом 5-амино-2-додецил-3-имино-1,2,4-тиадиазолина / Ю. В. Бутина, А. С. Малясова, Т. В. Кудаярова, Е. А. Данилова // Тезисы XII Международной конференции «Синтез и

применение порфиринов и их аналогов» (ICPC-12) Иваново, 8-13 февраля, 2016. С. 52.

121. Бутина, Ю. В. Синтез и свойства хлориноподобного макрогетероциклического соединения ABBB-типа - потенциального сенсибилизатора фотодинамической терапии онкологических заболеваний (ФТД) / Ю. В. Бутина, Т. В. Кудаярова, Е. А. Данилова // Сборник материалов XXIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 11-14 апреля, 2016. С. 167.

122. Бутина, Ю. В. Синтез и свойства ряда макрогетероциклических соединений, содержащих фрагмент 2^замещенного несимметричного тиадиазола / Ю. В. Бутина, Е. А. Данилова, А. С. Малясова // Тезисы докладов научных конференций фестиваля студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодая наука в классическом университете». Т. 1, Иваново, 25-29 апреля, 2016. С. 5-6.

123. Safonova, E. A. A Molecular Chameleon: Reversible pH- and Cation-induced Control of the optical Properties of Phthalocyanine-based Complexes in the Visible and Near-infrared Spectral Ranges / E. A. Safonova, A. G. Martynov, S. E. Nefedov, G. A. Kirakosyan, Y. G. Gorbunova, A. Yu. Tsivadze. // Inorg. Chem. - 2016. - Vol. 55. - P. 2450-2459.

124. Бутина, Ю. В. Изучение кислотно-основных свойств макрогетероциклического соединения ABBB-типа на основе 5-амино-2-додецил-3-имино-1,2,4-тиадиазолина / Ю. В. Бутина, Е. А. Данилова, А. С. Малясова // Тезисы докладов 81-ой научно-технической конференции профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов «Технология органических веществ». Минск, 1-12 февраля, 2017. С. 93-95.

125. Sessler, J. L. Expanded Porphyrins / J. L. Sessler, A. Gebauer, S. J. Weghorn // The Porphyrin Handbook; eds. K. M. Kadish, K. M. Smith, R. Guilard. -San Diego: Academic Press, 2000. - Vol. 2. - P. 55-121.

126. Butina, Yu. V. Synthesis and Properties of AABAAB-Type Macroheterocyclic Compounds with Fragments of 1,2,4- and 1,3,4-Thiadiazole / Yu. V. Butina, E. A. Danilova, T. V. Kudayarova // Macroheterocycles. - 2016. - Vol. 9, N 2. - P. 206-210.

127. Авраменко, Л. Н. Синтез макрогетероциклического соединения с увеличенной координационной полостью / Л. Н. Авраменко, Ю. В. Бутина // Тезисы докладов XI региональной студенческой научной конференции с международным участием "Фундаментальные науки -специалисту нового века". Т. 1. Иваново, 26-28 апреля, 2016. С. 87.

128. Авраменко, Л. Н. Синтез бис(5-амино-1,3,4-тиадиазол-2-ил)бутана / Л. Н. Авраменко, Ю. В. Бутина // Сборник тезисов Всероссийской школы-конференции молодых ученых «Фундаментальные науки -специалисту нового века». Иваново, 16-20 мая, 2017. С. 155.

129. Синтез макроциклических соединений / К. Б. Яцимирский [и др.]. -Киев: Наукова думка, 1987. - 280 с.

130. Исляйкин, М. К. Макрогетероциклические соединения. Строение. Синтез. Свойства / М. К. Исляйкин, Е. А. Данилова, Е. В. Кудрик // Успехи химии порфиринов. Т. 2. - СПб: Изд-во НИИ химии СПбГУ. -1999. - 331 с. - Библиогр.: с. 300 - 319. - ISBN 5-7997-0167-4.

131. Данилова, Е. А. Синтез макрогетероциклического соединения на основе диамина Р / Е. А. Данилова, Ю. В. Бутина, Т. В. Кудаярова, М. К. Исляйкин // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2014. - Т. 57, № 10. - С. 20-23.

132. Данилова, Е. А. История развития химико-фармацевтической промышленности: учебное пособие / Е. А. Данилова, В. Е. Майзлиш; под ред. Г. П. Шапошникова; Иван. гос. хим.-технол. ун-т. Иваново, 2014. -138 с.

133. Филимонов, Д. А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Журнал

Российского химического общества им. Д. И. Менделеева. - 2006. - Т. L, № 2. - С. 66-75.

134. Lagunin, A. A. QSAR Modelling of Rat Acute Toxicity on the Basis of PASS Prediction / A. A. Lagunin, A. V. Zakharov, D. A. Filimonov, V. V. Poroikov // Molecular Informatics. - 2011. - Vol. 30, Is. 2-3. - P. 241-250.

135. Поройков, В. В. Компьютерное предсказание биологической активности химических веществ: виртуальная хемогеномика / В. В. Поройков, Д. А. Филимонов, Т. А. Глориозова, А. А. Лагунин, Д. С. Дружиловский, А. В. Степанчикова // Вестник ВОГиС. - 2009. - Т. 1, № 13. - С. 137-143.

136. Химия растворов биологически активных веществ (Проблемы химии растворов) / отв. ред. А. Ю. Цивадзе. - Иваново: «Иваново», 2016. - 528 с. - ISBN 978-5-904580-41-4.

137. Осолодкин, Д. И. Молекулярный дизайн потенциальных ингибиторов киназы гликогенсинтазы 3: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03, 02.00.16 / Осолодкин Дмитрий Иванович. - М., 2011. - 205 с. - 04.2.01 156322.

138. Иванова, С. А. Роль киназы гликогенсинтазы-3р в патогенезе психических расстройств / С. А. Иванова, И. С. Лосенков, Н. А. Бохан // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2014. - Т. 114, № 6. - С. 93-100.

139. Пат. 2523448 Российская Федерация, МПК C07D 239/24 (2006.01), A61K 31/505 (2006.01), A61K 31/506 (2006.01), A61P 25/28 (2006.01). Ингибиторы Кинуренин-3-моноксигеназы / Витяк Д., Толедо -Шерман Л. М., Домингез С., Куртней С. М., Ярнольд К. Д., Де Агуяр Пена П. К., Шилл А., Винклер Д.; патентообладатель(и): СиЭйчДиАй ФАУНДЕЙШН, Инк. - № 2011107437/15; заявл. 04.08.2009; опубл. 11.02.2010, Бюл. № 20. - 11 с.: ил.

140. Кудаярова, Т. В. Исследование люминесцентных свойств циклических и ациклических тиадиазолсодержащих соединений / Т. В. Кудаярова, Е. А. Данилова, М. К. Исляйкин, Н. Н. Семенишин, Н. В. Русакова // Журнал общей химии. - 2014. - Т. 84, № 9. - С. 1466-1470.