Синтез и свойства ксантенил- и азаксантенилзамещенных аминов и иминов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Горохов, Валерий Юрьевич

• Горохов, Валерий Юрьевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Горохов, Валерий Юрьевич

СОДЕРЖАНИЕ

Введение.............................................................................................4

Глава 1. Синтез и свойства иминов, вторичных аминов и производных 9Н-ксантена и 1-азаксантена (обзор литературы).........................................9

1.1. Современные тенденции развития химии оснований Шиффа.....................9

1.2. Амины, содержащие фрагменты 9//-ксантена, 9//-тиоксантена,

1,3-бензодитиола, 1,3,5-циклогептатриена.................................................14

1.3. Общая характеристика производных 9//-ксантена...................................16

1.3.1. Прикладные свойства....................................................................16

1.3.2. Химические свойства 9Я-ксантена и 9#-ксантен-9-ола..........................23

1.4. Синтез и свойства производных 1-азаксантена........................................31

ГЛАВА 2. Синтез и свойства ксантенил- и азаксантенилзамещенных ароматических аминов и иминов (обсуяедение результатов)......................39

2.1. Амфотерность Ы-бензил-4-(9#-ксантен-9-ил)анилина.............................39

2.1.1. Гетерилирование Ы-бензил-4-(9Я-ксантен-9-ил)аншшна........................44

2.1.2. Тиоксантенилирование и тропилирование N-6eromi-4-(9#-тиоксантенил)анилина..........................................................................45

2.2. Ксантенилирование ариламинов........................................................47

2.2.1. Новое направление реакции. Синтез 9-(2-ацетиламино-5-Я-фенил)ксантенов.................................................................................48

2.2.2. Синтез пространственнозатрудненных 4-К-2,Ы-ди(9Я-ксантен-9-ил)анилинов.......................................................................................50

2.2.3. 4-Замещенные-Ы-(9#-ксантен-9-ил)анилины.......................................55

2.3. Квантово-химический расчет молекул 9#-ксантена и гетероаналогов методом

ab initio и сравнение с 1-азаксантеном......................................................56

2.3.1. Синтез 1-азаксантена и сравнение его реакционной способности с 9Н-ксантеном...........................................................................................61

2.4. 1-Азаксантгидрол - реагент для гетерилирования анилина и ариламинов.. ..64 2.4.1. С- или N-азаксантенилирование.......................................................64

2.4.2. И-Арилметил- [4-(5#-хромено [2,3-6] пиридин-5 -ил)фенил] амины............66

2.5. Синтез основания Шиффа с фрагментами 1-азаксантена или 9//-ксантена...66

2.6. Качественная оценка основности замещенных оснований Шиффа с

гетероциклическим фрагментом...............................................................70

Глава 3. Экспериментальная часть........................................................72

ВЫВОДЫ..........................................................................................90

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................................................92

ПРИЛОЖЕНИЕ.................................................................................105

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства ксантенил- и азаксантенилзамещенных аминов и иминов»

Общая характеристика работы Актуальность работы. Интерес к химии производных и гетероаналогов дибензо[я,е]пирана (9#-ксантена), являющегося моделью кофактора NADH, связан с фундаментальным и прикладными аспектами. Примером является некаталитическая реакция восстановительного ксантенилирования иминов 9Н-ксантеном. Эта реакция отличается простотой исполнения, важна теоретически и представляет интерес для научного поиска среди гетероаналогов. В реакции с иминами или перхлоратом тритилия 9//-ксантен ведет себя как Н-нуклеофил. Однако, при взаимодействии с катионом ксантилия, 9Я-ксантен проявляет себя как Н-электрофил, что указывает на его амфотерность и возможность расширения круга реакций органической химии.

Сравнение реакционной способности гетероаналогов 9Я-ксантена в реакции с перхлоратом тритилия позволило расположить их в порядке уменьшения нуклеофильности в следующий ряд: 10-метил-9,10-дигидроакридин > 9Н-тиоксантен > 1,3-бензодитиол > 9#-ксантен. Однако, при взаимодействии Н-нуклеофилов этого ряда с протонированными иминами наблюдается частичное обращение ряда, при этом 9//-ксантен перемещается с последнего места на второе, что предположительно связано с образованием илидных интермедиатов. Однако, возможность использования расчетных данных для илидов, полученных ранее методом AMI, не всегда подтверждается синтетически и указанный критерий требует уточнения.

Подобные синтетические и расчетные исследования для гетероаналога 9Н-ксантена- 5Я-хромено[2,3-Ь]пиридина (1-азаксантена) ранее не проводились.

Высокая биологическая активность (антигистаминная, антиаритмическая и противоопухолевая) и возможность создания оптических зондов, люминесцентных материалов и жидкокристаллических композиций делает эти соединения привлекательными для исследований. Для синтеза соединений с заданными свойствами удобными исходными объектами могут быть 5Н-хромено[2,3-Ь]пиридин-5ол (1-азаксантгидрол) или 9Я-ксантен-9-ол.

Цель работы. Разработать методы синтеза аминов и иминов с фрагментами

1-азаксантена и 9Я-ксантена.

Задачи.

1. Оценить амфотерность Ы-бензил-4-(9Я-ксантен-9-ил)анилина и амбидентность 4-11-2-(9Я-ксантен-9-ил)анилина

2. Методом ab initio уточнить ряд реакционной способности гетероаналогов 10-метил-9,10-дигидроакридина - 9Я-ксантена, 9Я-тиоксантена, 1,3-бензодитиола в реакциях с протонированными иминами и сравнить квантово-химические характеристики соединений этого ряда и 1-азаксантена.

3. Изучить взаимодействие 1-азаксантгидрола с первичными, вторичными аминами и иминами.

Научная новизна. Впервые установлена амфотерность Ы-бензил-4-(9Я-ксантен-9-ил)анилина, проявляющаяся в зависимости от условий реакции в дегидрировании CH2-NH группы амина катионом ксантилия до соответствующего Ы-бензилиден-4-(9Я-ксантен-9-ил)анилина или ксантенилировании положения С'-Н гетероцикла катионом ксантилия с образованием 1Ч-бензил-4-[9-(1-ксантен-9 '-ил)ксантенил] анилина.

Установлена возможность гетерилирования или тропилирования 4-(9Я-(тио)ксантен-9-ил)анилинов с использованием спиртов - 1-азаксантгидрола и синтетически более доступных - 9Я-ксантен-9-ола, 9Я-тиоксантен-9-ола или тетрафторбората тропилия.

Детальное изучение условий взаимодействия 9Я-ксантен-9-ола или катиона ксантилия с ариламинами или с 2-(9Я-ксантен-9-ил)толуидином позволило впервые осуществить одностадийные синтезы 9-(2-ацетиламино-5-11-фенил)ксантенов или пространственнозатрудненных 4-К-2,Ы-ди(9Я-ксантен-9-ил)анилинов.

Методом аЪ initio уточнен ранее известный ряд Н-нуклеофилов для их реакции с протонированными иминами: 10-метил-9,10-дигидроакридин > 9Я-ксантен > 9Я-тиоксантен > 1,3-бензодитиол, реакционная способность которых

увязана с образованием интермедиатов - илидов. Определено пороговое значение |ДЕ| = Евзмо илида - Енсмо протонированного имина, равное 2,737 эВ, определяющее возможность осуществления реакции гетероцикла с протонированными иминами.

Осуществлено восстановление 1-азаксантгидрола в системе: 9//-ксантен -трифторуксусная кислота, что позволило установить более высокую электрофильность образующегося в процессе реакции катиона 1-азаксантилия в сравнении с катионом ксантилия, так как обратная реакция не протекает.

Установлена возможность гетерилирования анилина, ариламинов, вторичных аминов и иминов 1-азаксантгидролом. Получен ряд новых соединений, содержащих 1-азаксантеновый цикл при атоме азота, в орто- или расположениях анилинового фрагмента соответствующего амина или имина.

Экспериментально установлен интервал значений рКа 4,58-5,29 для трех анилинов: 4-(9#-ксантен-9-ил)анилин, 4-(9#-тиоксантен-9-ил)анилин, 4-(5/7-хромено[2,36]пиридин-5-ил)анилин, характеризующий их ориентировочную основность.

Практическая значимость. Разработаны препаративные способы получения а) ариламинов, ароматических аминов и иминов содержащих циклы 1-азаксантена и/или 9Я-ксантена, б) пространственнозатрудненных 4-11-2,Ы-ди(9//-ксантен-9-ил)анилинов, в) 9-(2-ацетиламино-5-К-фенил)ксантенов, г) Ы-бензил-4-[9-(1-ксантен-9 -ил)ксантенил]анилинов и их гетероаналогов.

Разработан препаративный способ получения 1-азаксантена восстановлением 1-азаксантгидрола в системе триэтилсилан - трифторуксусная кислота, а также новый способ его получения в системе 1,3,5-циклогептатриен - трифторуксусная кислота.

Осуществлен однореакторный синтез азаксантенилированных иминов взаимодействием трех компонентов: альдегид, анилин, 1-азаксантгидрол. Преимущество метода состоит не только в сокращении числа стадий, но и в высокой чистоте образующихся азаксантенилированных иминов.

Изучена антимикробная активность 15 соединений. Минимальная ингибирующая концентрация в отношении штаммов St. aureus и Candida albicans для некоторых соединений находится в интервале 125,5-250,0 мкг/мл. Публикации. По материалам работы опубликованы 6 статей в реферируемых журналах и 6 тезисов докладов на всероссийских и международных конференциях.

Личный вклад автора состоял в анализе литературных данных по теме диссертации, выполнении экспериментальной работы, обсуждении полученных результатов с руководителем и представлении их к публикации. Апробация. Основные результаты работы представлены на следующих конференциях: Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых и аспирантов «Молодежная наука: технологии, инновации» (Пермь, 2009, 2013, 2014), Всероссийская конференция обучающихся «Национальное достояние России» - НС «Интеграция» (Москва, 2013), Международная научно-практическая конференция «Инновационное развитие современной науки» (Уфа, 2014), Всероссийская конференция с международным участием «Современные достижения химии непредельных соединений: алкинов, алкенов, аренов и гетероаренов» (Санкт-Петербург, 2014).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 104 страницах, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), обсуждения результатов собственных исследований (глава 2), экспериментальной части (глава 3) выводов, приложения, списка литературы, включающего 111 наименований работ отечественных и зарубежных авторов. Работа содержит 5 таблиц, 10 рисунков, 22 схемы.

Благодарность. Автор выражает глубокую благодарность A.A. Горбунову ст. научному сотруднику института технической химии УрО РАН за регистрацию хромато-масс-спектрограмм, В.П. Фешину научному сотруднику института технической химии УрО РАН за помощь в проведении и обсуждении квантово-химического расчета, O.A. Майоровой научному сотруднику института

технической химии УрО РАН и И.Г. Мокрушину к.х.н., ст. преподавателю ПГНИУ за регистрацию ЯМР *Н спектров. М.В. Дмитриеву к.х.н., старшему преподавателю кафедры органической химии ПГНИУ за выполнение рентгеноструктурного анализа. A.A. Александровой зав. НИЛ «Бактерицид» при ЕНИ ПТУ за . исследование антимикробной активности соединений.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования Пермского края по проекту: «Имины и их производные как объекты малотоннажной химии и их прикладные свойства» (2012-2014).

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Горохов, Валерий Юрьевич

Выводы

1. Установлена амфотерность К-бензил-4-(9//-ксантен-9-ил)анилина, проявляющаяся в его способности реагировать с солями ксантилия как Н-

I

электрофил с образованием Ы-бензил-4-[9-(1-ксантен-9-ил)ксантенил] анилина или как Н-нуклеофил в процессе дегидрирования СЫг-NH группы - N-бензилиден-4-(9#-ксантен-9-ил)анилина.

2. Впервые осуществлено гетерилирование 1Ч-бензил-4-(9//-ксантен-9-ил)анилина в положение С1 гетероцикла с участием спиртов - 9//-ксантен-5-ола, 9//-тиоксантен-5-ола, 1-азаксантгидрола.

3. Впервые взаимодействием Ы-бензил-4-(9Я-(тиоксантен-9-ил)анилина с тетрафторборатом тропилия или 9//-тиоксантен-5-олом, получены - N-бензил-4-[9-(1-циклогепта-1,3,5-триен-7-ил)тиоксантенил]анилин и М-бензил-4-[9-(1-тиоксантен-9-ил)тиоксантенил] анилин, содержащие два разных или два одинаковых биогенных фрагмента.

4. Впервые взаимодействием 4-11-2-(9//-ксантен-9-ил)анилинов с перхлоратом ксантилия или с уксусной кислотой получены соответственно пространственнозатрудненные 4-К-2,Ы-ди(9Я-ксантен-9-ил)анилины или 9-(2-ацетиламино-5-11-фенил)ксантены, альтернативный синтез которых осуществлен более простым методом из ариламинов и 9Я-ксантен-9-ола в среде уксусной кислоты.

5. Неэмперическим методом ab initio RHF/6-31 G(d) уточнено пороговое значение |ДЕ| = Евзмо донора - Енсмо акцептора = 2,737 эВ для реакции иминов с гетероциклами 10-метил-9,10-дигидроакридином, 9Я-ксантеном, 9Н-тиоксантеном, 1,3-бензодитиолом, выше которого реакция иминов с гетероциклами не протекает.

6. Впервые получены первичные или вторичные амины, содержащие фрагмент 1-азаксантена: 4-(5//-хромено[2,3-£]пиридин-5-ил)анилин, Ы-арил-5//-хромено[2,3-6]пиридин-5-амины, Ы-арил(гетерил)метил-[4-(5Я-хромено[2,3-¿]пиридин-5-ил)фенил]амины с выходами 40-85%.

7. Впервые разработан однореакторный метод получения Ы-арилметилен-[4-(5Я-хромено[2,3-6]пиридин-5-ил)фенил]аминов взаимодействием трех

компонентов: анилин, ароматический альдегид и 1-азаксангидрол, преимуществом которого (по сравнению с классическим методом) является сокращение числа стадий синтеза и высокая чистота иминов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Горохов, Валерий Юрьевич, 2014 год

Список литературы

1. Тлегенов, Р.Т. Синтез новых азометинов алкалоида лупинина / Р.Т. Т легенов // Химия растительного сырья. - 2007. - №4. - С. 69-72.

2. Karki, S.S. Synthesis and Biological Evaluation of Some Novel Substituted N-Benzylideneaniline Derivatives /S.S. Karki, S.R. Butle, R.M. Shaikh, P.K. Zubaidha,

G.S. Pedgaonkar, G.S. Shendarkar, C.G. Rajput // Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2010. - Vol. 1. - №4. - P. 707-717.

3. Patil, C. J. Azomethines and biological screening part-1: an approach Towards green sustainable chemistry by environmental Friendly grindstone method compared with conventional Method and screening of the benzylidineanilines / C.J. Patil, C.A. Nehete,

H.A. Mahajan // International Journal of Green and Herbal chemistry. - 2013. - Vol. 2. -№2.-P. 241-246.

4. Bae, S.J. Design, synthesis, and evaluation of (E)-N-substituted benzylideneeaniline derivatives as tyrosinase inhibitors / S.J. Bae, Y.M. Ha, Y.J. Park, J.Y. Park, Y.M. Song, Т.К. Ha, P. Chun, H.R. Moonb, H.Y. Chung // European Journal of Medicinal Chemistry.-2012. -№57. - P. 383-390.

5. Calil, N.O. Antioxidant Activity of Resveratrol Analogs / N.O. Calil, G.S. Gonfalves de Carvalho, D.C. Zimmermann Franc 1, A.D. da Silva,

N.R. Barbosa Raposo. // Letters in Drug Design & Discovery. - 2012. - №9. - P. 8-11.

6. Wiester, M.J. Enzymnachbildung auf der Basis supramolekularer Koordinationchemie / M.J. Wiester, P.A. Ulmann, C.A. Mirkin // Angewandte Chemie. - 2011.-№123.-P. 118-142.

7. Yoo, Y.-S. Synthesis, Molecular Structure and Mesomorphic Phase Behavior of hl-Benzylideneaniline Palladium(II) Complexes / Y.-S. Yoo, J.-H. Im, B.-H. Han, M. Lee, M.-G. Choi // Bull. Korean Chem. Soc. - 2001. - Vol. 22. - №.12. - P. 1350-1360.

8. Upadhyaya, K. A new family of four-ring bent-core nematic liquid crystals with highly polar transverse and end groups / K. Upadhyaya, V. Gude, G. Mohiuddin, R.V.S. Nandiraju // Beilstein J. Org. Chem. - 2013. - №9. - P. 26-35.

9. Патент № 2339 616 С1 РФ / С.А. Кувшинова, В.А. Бурмистров, Д.С. Фокин, О.И. Койфман, С.В. Блохина, М.В. Ольхович, А.В. Шарапова / Опубл. в Бюлл. №7 за 2009 г.

10. Патент № 2459814 С1 РФ / Л.И. Рудая, В.Д. Паутов, В.В. Шаманин, Ю.Н. Никифорова, А.В. Черниенко, М.Н. Большаков, С.М. Рамш / Опубл. в Бюлл. №24 за 2012 г.

11. Патент № 2455291 С2 РФ / Л.И. Рудая, В.В. Шаманин, В.Д. Паутов, С.М. Рамш, А.В. Черниенко / Опубл. в Бюлл. №4 за 2012 г.

12. Юнникова, Л.П. Взаимодействие N-бензилиденанилинов с ксантеном // ЖОрХ. - 1995. - Т. 31. - В. 1. - С.76-79.

13. Юнникова, Л.П. Восстановительное гетарилирование иминов тиоксантеном // ХГС. - 1995. - №7. - С.1003-1005.

14. Юнникова, Л.П. Ионное гидрогетерилирование N-арилметиленанилинов в системе тетрагидроборат натрия - соль 1,3-бензодитиолия / Л.П. Юнникова, Т.В. Махова // ЖОрХ. - 2006. - №12. - С. 1872-1873.

15. Yunnikova, L.P. One-pot three component synthesis of N-arylmethyl-4-(7-cyclohepta-l,3,5-trienyl)anilines / L.P. Yunnikova, T.A. Akentieva, T.V. Makhova // I. J. Org. Chem. - 2013. - Vol. 3. - №2. - P. 148-150.

16. Патент № 247957/C1 РФ / Л.П. Юнникова, T.A. Акентьева / Опубл. в Бюлл. №1 за 2013 г.

17. Sweet, C.J. Absorption and elimination of D&C Red No. 28 in male F-344 rats / C.J. Sweet et al. // Food and Chemical Toxicology. - 2004. - №42. - P. 641-648.

18. Cherfan, D., Collagen Cross-Linking Using Rose Bengal and Green Light to Increase Corneal Stiffness / D. Cherfan, E.E. Verter, S. Melki, Т.Е. Gisel, F.J. Doyle Jr, G. Scarcelli, S.H. Yun, R.W. Redmond, I.E. Kochevar. // IOVS. - 2013. - Vol.54 -№5-P. 3426-3433.

19. Wong, H.E. Xanthene Food Dye, as a Modulatorof Alzheimer's Disease Amyloid beta Peptide Aggregation and the Associated Impaired Neuronal Cell Function / H.E. Wong, I. Kwon. //PLoS ONE. - 2011. - Vol. 6. -1. 10. - P. 1-7.

20. Menezes, P.F.C. Photodynamic activity of differentdyes / P.F.C. Menezes, C. Bernal, H. Imasato, V.S. Bagnato, J.R. Perussl // Laser physics. - 2007. - Vol. 17. - № 4. -P. 468-471.

21. Scheck, R.A. Surveying Protein Structure and Function Using Bis-Arsenical Small Molecules. / R.A. Scheck, A. Schepartz // Accounts of Chemical Research. - 2011. -Vol. 44.-№9.-P. 654-665.

22. Lakshmi, V.N. Validated spectrophotometric methods for the determination of Tadalafil in pharmaceutical formulations / V.N. Lakshmi, D.R. Kumar, S.V.M. Vardhan, C. Rambabu // Orient. J. Chem. - 2009. - Vol. 25. - №3. - P. 791-794.

23. Пандей, Ш. Исследования противосудорожных агентом: достижения и перспективы / Ш. Пандей, Ш. Шукла, Д. Пандей, Р.С. Сривастава // Успехи химии. - 2001. - Т80. - №2. - С. 199-208.

24. Chuvilin, A.N Byproduct with Altered Fluorescent Properties Is Formed during Standard Deprotection Step of Hexachlorofluorescein Labeled Oligonucleotides / A.N Chuvilin, M.V. Serebryakova, I.P. Smirnov, G.E. Pozmogova // Bioconjugate Chem. -2009.-№20.-P. 1441-1443.

25. Yannuzzi, L.A. Interpretation of Fundus Fluorescein Angiography / L.A. Yannuzzi et all. // C.V. Mosby Co., St. Louis, MO, Book: 1978. - 761p.

26. Nagarajan, Photosensitization of Colloidal Sn02 Semiconductor Nanoparticles with Xanthene Dyes / N. Nagarajan, G. Paramaguru, G. Vanitha, R. Renganathan // Journal of Chemistry. - 2013. - P. 1-7.

27. Chandran, S.S. Latent Fluorophore Based on the Trimethyl Lock / S.S. Chandran, K.A. Dickson, R. T. Raines //J. Am. Chem. SOC. - 2005. - №127. - P. 1652-1653.

28. Tsybulsky, D.A. 4',5'-Dichloro-2',7'-dimethoxy-5(6)-carboxyfluorescein (JOE): Synthesis and Spectral Properties of Oligonucleotide Conjugates / D.A. Tsybulsky, M.V. Kvach, I.A. Stepanova, V.A. Korshun, V.V. Shmanai. // J. Org. Chem. - 2012. -№77. - P. 977-984.

29. Sparano, B.A. Effect of Binding and Conformationon Fluorescence Quenchingin New 2',7'-Dichlorofluorescein Derivatives / B.A. Sparano, S.P. Shahi, K. Koide. // Org. Lett. - 2004. - Vol. 6. - №12. - P. 1947-1949.

30. Патент № 6,849,745 B2 (США) Energy transfer dyes with enhanced fluorescence / Lee L.G., Spurgeon S.L., Rosenblum В. Заявл. 29.09.2001. Опубл. 01.02.2005.

31. Johnson, I. Chapter 1 — Fluorophores and Their Amine-Reactive Derivatives. 1.5 Fluorescein, Oregon Green and Rhodamine Green Dyes. /1. Johnson, M.T.Z. Spence // The Molecular Probes® Handbook. Part VI, Chapter 23, 2010.

32. Muñiz, F.M. A Fluorescent Sensor for Dinitrobenzoic Acid Based on a Cyanuric Acid and Xanthene Skeleton / F.M. Muñiz, L. Simón, S. Sáez, С. Raposo, V. Alcázar, J.R. Morán // Sensors. - 2008. - №8. - P. 1637-1644.

33. Антонова, T.B. Ксантеновые красители как аналитические реагенты для фотометрического определения полимерных флокулянтов / Т.В. Антонова, В.И. Вершинин, Ю.М. Дедков // Вестник омского университета. - 2004. - №1. - С. 3739.

34. Johnson, I. Chapter 8 — Nucleic Acid Detection and Genomics Technology / I. Johnson, M.T.Z. Spence // The Molecular Probes® Handbook. Part VI, Chapter 23, 2010.

35. Inoue, M. Development of Color Resists Containing Novel Dyes for Liquid Crystal Displays / M. Inoue, T. Ashida // Sumitomo Kagaku. - 2013. - P. 1-7.

36. Leach, J.B. Development of photocrosslinkable hyaluronic acid-polyethyleneglycol-peptide composite hydrogels for soft tissue engineering / J.B. Leach, K.A. Bivens, C.N. Collins, C.E. Schmidt // J. Biomed. Mater. Res. - 2004. - №70. - P. 74-82

37. Stracke, F. Singlet molecular oxygen photosensitized by Rhodamine dyes: correlation with Photophysical properties of the sensitizers. / F. Stracke, M. Heupel, E. Thiel // Journal of Photochemistry and Photobiology A: Chemistry. - 1999. - №126. -P. 51-58.

38. Chingin, К. Optical properties of protonated Rhodamine 19 isomers in solution and in the gas phase / K. Chingin, R.M. Balabin, V. Frankevich, H. Chen, K. Barylyuk, R. Nieckarz, A. Fedorova, R. Zenobi // Chem. Phys. - 2010. - №12. - P. 14121-14127.

39. Патент № 7,172,991 B2 (США) Integrated CD/DVD recording and labeling / Anderson D., Gore' M.P., McClellan P.J. Заявл. 11.10.2001. Опубл. 06.02.2007.

40. Feringa, B.L. Chiroptical Switching between Liquid Crystalline Phases / B.L. Feringa, N.P.M. Huck, H.A. Van Doren // J. Am. Chem. Soc. - 1995. - №117. - P. 99299930.

41. Патент № 2012/0228584 A1 (США). Xanthene based semiconductor composition / Wigglesworth J., Wu Y., Liu P., HuN.-X. Заявл. 08.03.2011. Опубл. 13.09.2012.

42. Van Deldenl, R.A. Unidirectional molecular motor on a gold surface / R.A. Van Deldenl, M.K.J. Ter Wiel, M.M. Pollard, J. Vicariol, N. Koumura, B.L. Feringa // NATURE. - 2005. - Vol. 437. - №27. - P. 1337-1340.

43. Yuan, W. Reactions of vinylidenecyclopropanes with xanthydrol and xanthene / W. Yuan, M. Shi // Tetrahedron. - 2010. - №66. - P. 7104-7 111.

44. Jurgen, W. Synthesis and investigations of (6-hydroxy-3-oxo-3#-xanthen-9-yl)methyl derivatives. A new photo removable protecting group. - 2007. - P. 147.

45. Tobita, H. Extremely Facile Arene Exchangeon a Ruthenium(II)Complex Having a Novel Bis(silyl)Chelate Ligand (9,9-Dimethylxanthene-4,5-diyl)bis(dimethylsilyl)(Xantsil) / H. Tobita, K. Hasegawa, J. Josephus, G. Minglana, L.-S. Luh, M. Okazaki, H. Ogino // Organometallics. - 1999. - Vol. 18. - №11. - P. 20582060.

46. Shimizu, K. New Scaffolds for Molecular Recognition. - 1995. - P. 177.

47. Shin, H.-S. Simultaneous determination of methylcarbamate and ethylcarbamate in fermented foods and beverages by derivatization and GC-MS analysis. / H.-S. Shin, E.Y. Yang // Chemistry Central Journal. - 2012. - Vol. 6. - №157. - P. 1-8.

48. Yamazakia, K. A method for the determination of acrylamide in a broad variety of processed foods by GC-MS using xanthydrol derivatization. / K. Yamazakia, S.

Isagawaa, N. Kibunea, Т. Urushiyama // Food Additives and Contaminants. - 2012. -Vol. 29.-№5.-P. 705-715.

49. Katritzky, A. R. Polycyclic fused Phenantridines: An alternative approach from benzotriazoles. / A. R. Katritzky, W. Du, Y. Matsukava, I. Ghiviriga, S.N. Denisenko // J. Heterocyclic Chem. - 1999. - №36. - P. 927-932.

50. Wang, S.-Y. Indium Tris(dodecyl Sulfonate) [In(DS)3]-Catalyzed Formation of 3-(9H-Xanthen-9-yl)-lH-indole Derivatives in Water at Room Temperature. / S.-Y. Wang, S.-J. Ji // Synthetic Communications. - 2008. - №38. - P. 465-472,

51. Okabayashi, I. The Synthesis of 3-H-Pyrazol-3-one derivatives containing a 9H-xanthene Ring /1. Okabayashi // J. Heterocyclic Chem. - 1980. - №17. - P. 1339.

52. Патент № 4,813,973 А (США) Modified, water-soluble polymers containing amide groups reacted with xanthydrol and other dyes / Winnik M.A., Borg R.M. Заявл. 11.01.1988. Опубл. 21.03.1989.

53. Eshghi, H. Efficient synthesis of novel 9H-xanthen-9-yl derivatives of bidentante heterocyclic nucleophiles by Fe(HS04)3 as a catalyst / H. Eshghi, M. Bakavoli, J. Abedini-Torghaben, M. Rahimizadeh // M. Chin. Chem. Lett. - 2012. - Vol. 23. - №10. -P. 1153-1156.

54. Christopher, L.D. Neutral and cationic main group lewis acids - synthesis, anion complexation and redox properties. - 2009. - P. 187.

55. Dirk, S. Star-shaped threefold dihydropyridine and xanthene derivatives / S. Dirk, W. Andreas, R. Nikolaus // Heterocycles. - 2004. - Vol. 63. - №11. - P.2615-2621.

56. Gao, Y. Synthesis and characterization of manganese and copper corrole xanthene complexes as catalysts for water oxidation / Y. Gao, J. Liu, M. Wang, Y. Na, B. Akermark, L. Suna // Tetrahedron. - 2007. - №63. - P. 1987-1994.

57. Malaise, G. Synthesis of xanthene-derived diimine and iminophosphine compounds as potential chiral bidentate ligands / G. Malaise, L. Barloy, J.A. Osborn. // Tetrahedron Letters - 2001. - №42. - P. 7417-7419.

58. Saki, N. Excimer emission and energy transfer in cofacial boradiazaindacene (BODIPY) dimers built on a xanthene scaffold / N. Saki, T. Dine, E.U. Akkaya. // Tetrahedron. - 2006. - №62. - P. 2721-2.725.

59. Saito, S. First synthesis of bidentate NHC-Pd complexes with anthracene and xanthene skeletons. / S. Saito, H. Yamaguchi, H. Muto, T. Makino. // Tetrahedron Letters. - 2007. - №48. - P.7498-7501.

60. Prashad, M. A Novel Two-Carbon Homologation with N-Vinylacetamides and Ethyl Vinyl Ether as Acetaldehyde Anion Equivalents in the Synthesis of 9//-Xanthene, 9#-Thioxanthene, and 9,10-Dihydro-9-acridine Carboxaldehydes. / M. Prashad, Y. Lu, O. Repic // J. Org. Chem. - 2004. - №69. - P. 584-586.

61. Матери, А.И. Прогресс в исследовании окисления дигидропиридинов и их аналогов. / А.И. Матерн, В.Н. Чарушин, О.Н. Чупахин // Успехи химии. - 2007. -Т.76 - №1. - С. 27-45.

62. Патент № 4,623,648 (США) 1-Azaxanthone for use as therapeutic agent as an antipyretic, analgesic, anti-inflammatory and bronchodilator / Perez M.M., Docampo R.M., Codina J.M.P., Repolles-Moliner J., Sola J.S. Заявл. 05.11.1984. Опубл. 18.11.1986.

63. Villani, F. J. Benzopyranopyridine Derivatives. 1. Aminoalkyl Derivatives of the Azaxanthenes as Bronchodilating Agents / F.J. Villani, T.A. Mann, E.A. Wefer, J. Hannon, L.L. Larca, M.J. Landon, W. Spivak, D. Vashi // Journal of Medicinal Chemistry. - 1975. - Vol. 18.- №1. - P. 1-8.

64. Hoshi, H.M. Anti-inflammatory and analgesic activities of some newly synthesized pyridinedicarbonitrile and benzopyranopyridine derivatives. / H.M. Hoshi, M.M. Abdula // Acta Pharm. - 2008. - №58. - P. 175-186.

65. Патент № W00162,233,30 (США) Preparation of pyrimidinamines and pyridinamines as adenosine receptor modulators for treatment of CNS disorders / Maurizio B.E., Gerda H.T., John K.G., David N.R. / Chem. Abstr. - 2001. - P. 135 (2110495s).

66. Патент № 2152944 (РФ) Полициклические соединения, их производные, фармацевтические препараты как усилители и метод лечения нарушения мыслительной деятельности / Аллен Т.Х., Вилки В.В., Алан И.Р. Заявл. 04.04.1994. Опубл. 20.07.2000.

67. Патент № 5,994,001 А (США) Polycyclic systems and derivatives thereof as neurotransmitter release enhancers useful in the treatment of cognitive disorders / Teleha C.A., Wilkerson W.W., Earl R.A. Заявл. 17.06.1996. Опубл. 23.11.1999.

68. Ashby, P. Studies on the mechanism of action by which 5//-[l]-benzopyrano-[2,3-6]-pyridin-5-ol (AH 6696) inhibits gastric acid secretion. / P. Ashby, B.P. Curwain, M.J. Daly, R.L. Mc Isaac // British Journal of Pharmacology. - 1976. - Vol. 57. - №3. -P. 440-441.

69. Патент № PCT/EP1994/000073 (Евр) Derivate des azaanthrachinons und des azaxanthons und diese enthaltende herbizide und pflanzenwachstumsregulatoren / Peter P., Costin R., Norbert M., Juergen K., Uwe K., Matthias G., Helmut W., Andreas L., Karlotto W. Заявл. 12.01.1994. Опубл. 04.08.1994.

70. Патент № 1 968 981 В1 (Евр) Azaxanthones and use thereof for treating tumors / Grzegorz P., Valery A., Alexandre S. Заявл. 12.12.2006. Опубл. 17.09.2008.

71. Патент № 20120208836 (США) Compositions and methods for the treatment of obesity and related disorders / Saltiel A.R., Decker S. Заявл. 14.02.2012. Опубл. 16.08.2012.

72. Патент № 19970202524 (Евр) Use of amlexanox for the manufacture of a medicament for treating aphtous ulcers / Khandwala A., Smith C.G., Vora K.R. Заявл. 09.04.1992. Опубл. 22.04.1998.

73. Патент № 20120125325 (США) The use of amlexanox in the therapy of neutrophil-driven diseases / Bannister R.M., Brew J.N. Заявл. 28.05.2010. Опубл. 24.05.2012.

74. Патент № 7,544,348 B2 (США) Liquid formulations for the prevention and treatment of mucosal diseases and disorders / Jacob J., Nowotnik D.P., Baud' C.M. Заявл. 15.08.2002. Опубл. 09.06.2009.

75. Weinstein, D.S. Azaxanthene Based Selective Glucocorticoid Receptor Modulators: Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of (S)-4-(5-(l-((l,3,4-Thiadiazol-2-yl)amino)-2-methyl-l-oxopropan-2-yl)-5Я-chromeno[2,3-¿]pyridin-2-yl)-2-fluoro-N,N-dimethylbenzamide (BMS-776532) and Its Methylene Homologue (BMS-791826) / D.S. Weinstein, H. Gong, A.M. Doweyko, M. Cunningham, S. Habte, J.H. Wang, D.A. Holloway, C. Burke, L. Gao, V. Guarino, J. Carman, J.E. Somerville, D. Shuster, L. Salter-Cid, J.H. Dodd, S.G. Nadler, J.C. Barrish // J. Med. Chem. - 2011. - №54. - P. 7318-7333.

76. Murthy, S.S. Chemistry and Pharmacology of 1-azaxanthones. Edmonton. - 1988.

77. Bristol, J.A. Gastric Antisecretory Agents. 1. Antisecretory and Antiulcer Activity of 5#-[l]Benzopyrano[2,3-6]pyridin-5-ylureas and 5#-[l]Benzothiopyrano[2,3-6]pyridin-5-ylureas / J.A. Bristol, E.H. Gold, R.G. Loveyand, J.F. Long // Journal of Medecinical Chemistry. - 1981. - Vol. 24. - №8. - P. 927-932.

78. Bristol, J.A. Synthesis 3,4-Dihydro-4-(2-hydroxyphenyl)pyrido[2,3-6]pyrimidin-12(//)-ones by a Novel Rearrangement of a 5//-[l]Benzopyrano[2,3-6]pyridine Derivative / J.A. Bristol, R.G. Lovey // J. Org. Chem. - 1980.- Vol. 45. - №.10. - P. 1918-1920.

79. Nakanishi, M. Studies on Anti-inflammatory Agents. XXXI. Studies on the Synthesis and Anti-inflammatory activity of Xanthenyl- and Benzopyranopyridinylacetic Acid Derivatives / M. Nakanishi, Т. Oe, M. Tsuruda, H. Matsuo, S. Sakuragi, Y. Maruyama // Yakugaku Zasshi. -1976. - Vol. 96. - №1. - P. 99109.

80. Соколовская, E. M. Кислотные и основные свойства. Общая химия. / Е. М. Соколовская, JI. С. Гузей; [Под ред. Е. М. Соколовской и JI. С. Гузея. - М.: Изд-во Московского университета, 1989. - 640 с].

81. Николаев, Ю.Т. Анилин / Ю.Т. Николаев, A.M. Якубсон / - М.: Химия. - 1984 -С. 23.

82. Пак, В.Д. Химия Амбидентных соединений [Текст]: монография / В.Д. Пак, Я.В. Быков, М-во с.-х. Р.Ф., ФГБОУ ВПО «Пермская ГСХА - Пермь: Изд-во ФГОУ ВПО «Пермская ГСХА», 2009. - 122 с.

83. Minbayev, В.О. Dictionary of Schiff bases / B.O. Minbayev / - 2004. Part I. P. 69.

84. Горохов, В.Ю. Гетерилирование и тропилирование Ы-бензил-4-(9Я-(тио)ксантен-9-ил)анилинов / В.Ю. Горохов, Л.П. Юнникова // Бутлеровские сообщения. - 2014. - Т. 37. - №2. - С. 159 - 165.

85. Иванов, Г.Е. Взаимодействие солей N-метилакридина и его кислородного и сернистого аналогов с ароматическими аминами / Г.Е. Иванов, А.В. Туров, Г.В. Павлюк, М.Ю. Корнилов // Украинский химический журнал. - 1985. - Т.51. - №6. -С. 655-657.

86. Иванов, Г.Е. Гетероциклоалкилирование ароматических аминов / Г.Е. Иванов, Г.В. Павлюк // Украинский химический журнал. - 1988. - Т.54. - №8. - С. 872-876.

87. Sheldrick G.M. A short history of SHELX / G.M. Sheldrick / ActaCryst. - 2008. -A64.-P. 112-122.

88. Yasui, S. Model studies with nicotinamide derivatives. / S. Yasui, A. Ohno // Bioorg. Chem. - 1986. - Vol. 14. - №1 - P. 70-96.

89. Парнес, З.Н. Реакции гидридного перемещения в органической химии / З.Н. Парнес, Д.Н. Курсанов - М.: Наука. 1969. - 164 с.

90. Gronert, S. Identity Hydride-Ion Transfer from C-H Donors to С Acceptor Sites. Enthalpies of Hydride Addition and Enthalpies of Activation. Comparison with C...H...C Proton Transfer. An ab Initio Study / S. Gronert, J.R. Keeffe // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - №127. - P. 2324-2333.

91. Pankratov, A.N. An approach to quantum chemical consideration of "hydride" transfer reaction / A.N. Pankratov, B.J. Drevko // J. Serb. Chem. Soc. - 2004. - Vol. 69. - №6. - P. 431.

92. Махова, T.B. 1,3-Дитиолы и их ионы в реакциях с иминами и вторичными аминами в сравнении с гетероаналогами / Т.В. Махова //: автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата химческих наук. - Пермь, -2007.-С. 18.

93. Юнникова, Л.П. Исследование механизма дегидрирования 10-метил-9,10-дигидроакридана и его гетероаналогов иминами / Л.П. Юнникова, А.Л. Юнников - М. 2002. - №1909-В. Деп. в ВИНИТИ.

94. Измаильский, В.А. Влияние природы гетероатома на акцепторные свойства ониевой соли. / В.А. Измаильский, Г.Е. Иванов, Ю.А. Довыдовская //ЖОХ. -1973. - Т. 43. - №11. - С. 2530-2535.

95. Юнникова, Л.П. Особенности взаимодействия гетероаналогов 10-метил-9,10-дигидроакридина с иминами / Л.П. Юнникова, Т.В. Махова, А.Л. Юнников, В.Ю. Горохов // ЖОрХ. - 2009. - Т. 45. - Вып. 5. - С. 749 - 753.

96. Frisch, M.J. Gaussian 03. Revision D.I. / M.J. Frisch, G.W. Trucks, H.B. Schlegel, G.E. Scuseria, M.A. Robb, J.R. Cheeseman, J.A. Montgomery, Jr.T. Vreven, K.N. Kudin, J.C. Burant, J.M. Millam, S.S. Iyengar, J. Tomasi, V. Barone, B. Mennucci, M. Cossi, G. Scalmani, N. Rega, G.A. Petersson, H. Nakatsuji, M. Hada, M. Ehara, K. Toyota, R. Fukuda, J. Hasegawa, M. Ishida, T. Nakajima, Y. Honda, O. Kitao, H. Nakai, M. Kiene, X. Li, J.E. Knox, H.P. Hratchian, J.B. Cross, V. Bakken, C. Adamo, J. Jaramillo, R. Gomperts, R.E. Stratmann, O. Yazyev, A.J. Austin, R. Cammi, C. Pomelli, J.W. Ochterski, P.Y. Ayala, K. Morokuma, G.A. Voth, P. Salvador, J.J. Dannenberg, V.G. Zakrzewski, S. Dapprich, A.D. Daniels, M.C. Strain, О. Farkas, D.K. Malick, A.D. Rabuck, K. Raghavachari, J.B. Foresman, J.V. Ortiz, Q. Cui, A.G. Baboul, S. Clifford, J. Cioslowski, B.B. Stefanov, G. Liu, A. Liashenko, P. Piskorz, I. Komaromi, R.L. Martin, D.J. Fox, T. Keith, M.A. Al-Laham, C.Y. Peng, A. Nanayakkara, M. Challacombe, P.M.W. Gill, В. Johnson, W. Chen, M.W. Wong, С. Gonzalez, J.A. Pople // Gaussian, Inc. Wallingford, CT, - 2005.

97. Патент № 2145595 РФ / Д.С. Пьеро, С. Франческо / Опубл. в Бюлл. №20066 за 2006г.

98. Патент № 7772225В2 (США) Method of treating tumors with azaxanthones / Semov A., Pietzynski G., Alakhov V. Заявл. 13.12.2005. Опубл. 10.08.2010.

99. Патент № 3,931,199 (США) Benzopyrano and benzothiopyrano[2,3-6] pyridines / Nakanishi M., Oe Т., Tsuruda M. -Заявл. 19.03.1974. Опубл. 06.01.1976.

100. Патент № 4,255,576 (США) 1-Azaxanthone derivatives / Nohara A., Sugigara H., UkawaK. Заявл. 18.12.1978. Опубл. 10.03.1981.

101. Siddiqui, Z.N. Gulrana Khuwaja, M Asad. One pot synthesis of 3-acetoacetyl-5-охо-5Я-[ 1 ]benzopyrano[3,2-e]pyridine-2-one from triacetic acid lactone. / Z.N. Siddiqui, G. Khuwaja, M. Asad // Indian Journal of Chemistry. - 2006. Vol. 45. - P. 2341-2345.

102. Jojima, T. Novel ring fused heterocycles, 3,10a-(l l-azaetheno)-3,4,4a, 10a-tetrahydro-[ 1 ]benzopyrano[2,3-6]py ridines were synthesized by the reaction of 2-chloropyrimidines with 2-allylphenols in the presence of a base. These compounds were formed by the intramolecular cycloaddition of initially formed 2-(2-allylphenoxy)pyrimidines. / T. Jojima, H. Takeshiba, T. Kinoto // Heterocycles. - 1979. -Vol. 12.-№5.-P. 665-668.

103. Горохов, В.Ю. Синтез 5-#-[1]бензопирано[2,3-6]пиридина и сравнение с дибензопираном /В.Ю. Горохов, Л.П. Юнникова, Т.В. Махова // Бутлеровские сообщения. - 2012. - Т. 30. - №6. -С. 61- 69.

104. Курсанов, Д.Н. Ионное гидрирование / Д.Н. Курсанов, З.Н. Парнес, М.И. Калинкин, Н.М. Лойм - М.: Химия. 1979. - 140 с.

105. Иванов, Г.Е. Исследования реакции диспропорционирования вторичных ароматических спиртов методом ПМР / Г.Е. Иванов, Г.В. Павлюк, А.В. Туров, А.Н. Максимчук, М.Ю. Корнилов // Украин. Химич. журнал. - 1983. - Т.49. - №2. -С. 190-192.

106. Гиляров, М. С. Биологический энциклопедический словарь / М. С. Гиляров [ Гл. ред. М. С. Гиляров; Редкол.: А. А: Бабаев, Г. Г. Винберг, Г. А. Заварзин и др. -2-е изд., исправл. - М.: Сов. Энциклопедия, - 1986].

107. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. Химия. Москва. 1968. С. 472.

108. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.37.33 (release 27-03-2014

CrysAlisl71 .NET).

109. Брень, B.A. Основность и строение азометинов и их структурных аналогов: Реакц. способн. орг. соед. / В.А. Брень, E.H. Малышева, В.И. Минкин - 1967. И-Тарту. - Т. 4. - №3. С. 523-534.

110. Козлов, Н.С. Способ получения вторичных ароматических аминов / Н.С. Козлов, В.Д. Пак, Л.П. Юнникова // A.C. 472123 СССРб МКН С 07с 87/28, С 07с 87/52. Заяв. 09.07.73. Опубл. 30.05.75. II Б.И. - 1975. - №20. - 2с.

111. El-Namaky, N.M. Reactivities of amines to wads xanthylium and thiaxanthylium Perchlorates / N.M. El-Namaky, M.A. Salama // Edypt. J. Chem. -1997. - Vol. 20. №2. -P. 125-130.