Синтез и свойства алкил- и алкенилфосфонатов, β-функционализированных аминоорганильными группировками тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.08, кандидат химических наук Рыбаков, Сергей Мефодьевич

• Рыбаков, Сергей Мефодьевич
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Рыбаков, Сергей Мефодьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Синтез ß-аминофосфонатов на основе реакций нуклеофильного присоединения азотсодержащих реагентов к ненасыщенным производным четырехкоординированного фосфора (Литературный обзор)

1.1. Реакции нуклеофильного присоединения первичных аминов к эфирам винилфосфоновой кислоты:

1.2. Присоединение вторичных аминов к винилфосфонатам

1.3. Реакции нуклеофильного присоединения первичных аминов к эфирам алленилфосфоновой кислоты

1.4. Присоединение вторичных аминов к фосфорилалленам

1.5. Реакции нуклеофильного присоединения азотсодержащих гетероциклических соединений к эфирам непредельных фосфоновых кислот

1.6. Реакции нуклеофильного присоединения аминов к эфирам пропинилфосфоновой кислоты

1.7. Другие способы получения производных ß-аминофосфоновых кислот

1.7.1. Синтез ß-аминофосфонатов через образование С-Р-связи

1.7.2. Синтез ß-аминофосфонатов через образование С-С-связи

ГЛАВА 2. Реакции непредельных производных кислот четырехкоординированного фосфора с бифункциональными реагентами (Обсуждение результатов)

2.1. Реакции эфиров винилфосфоновой кислоты с бифункциональными реагентами

2.2. Реакции эфиров алленилфосфоновых кислот с диаминами

2.3. Реакции ненасыщенных производных четырехкоординированного фосфора с гетероциклическими соединениями

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства алкил- и алкенилфосфонатов, β-функционализированных аминоорганильными группировками»

Актуальность работы. Развитие методов синтеза производных аминофосфоновых кислот является одним из важнейших направлений современной химии фосфорорганических соединений (ФОС), что связано, прежде всего, с широкими возможностями их практического применения. Среди этих соединений найдены вещества, проявляющие антибактериальную, антивирусную, противогрибковую активность, экстрагенты металлов, комплексообразователи и т.д. Синтез и исследование свойств этих соединений способствуют решению ряда фундаментальных проблем теоретической элементоорганической химии, таких как изучение взаимосвязи электронной и пространственной структур молекул с их реакционной способностью, специфики, вносимой присутствием фосфорильной группы, регио- и стереохимии реакций. Повышенная реакционная способность алленовых и винильных производных кислот четырехкоординированного фосфора открывает возможность эффективного синтеза новых раминофункционализированных ФОС на основе ранее не изученных реакций присоединения к ним азотсодержащих бифункциональных нуклеофильных реагентов и гетероциклических соединений. К настоящему времени описано крайне мало фосфорорганических соединений, содержащих в молекуле более одной аминогруппы, тогда как сочетание таких фрагментов, вероятно, приведет к появлению новых практически полезных свойств. Данные о строении образующихся продуктов исследуемых реакций, закономерностях их превращений позволят прогнозировать поведение непредельных ФОС в родственных реакциях и будут способствовать осуществлению синтеза полифункциональных ФОС заданной структуры.

В этой связи настоящая работа, посвященная синтезу и изучению свойств новых алкил- и алкенилфосфонатов, содержащих аминоорганильные группировки, является актуальным исследованием, ориентированным на направленный синтез практически значимых ФОС.

Целью работы является синтез новых потенциально практически значимых (З-аминофункционализированных фосфонатов на основе реакций ненасыщенных производных кислот четырехкоординированного фосфора с азотсодержащими бифункциональными реагентами и гетероциклическими соединениями, изучение их строения и свойств. Научная новизна состоит в следующем: На основе реакций присоединения азотсодержащих бифункциональных реагентов к винильным и алленовым производным четырехкоординированного фосфора синтезирован ряд новых полифункциональных фосфорилированных алканов и алкенов, обладающих биологической активностью. При изучении ранее неисследованных реакции винил- и алленилфосфонатов с такими диаминами, как 1,2-диаминоэтан, 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамин, 4,9-диокса-1,12-додекандиамин показано, что нуклеофильное присоединение диаминов происходит с ориентацией атома азота к Р-углеродному атому непредельного субстрата. Установлено, что, варьируя соотношение исходных реагентов, можно синтезировать аддукты с участием одной или обеих аминогрупп диаминов. Обнаружено, что реакция дибутилвинилфосфоната с этаноламином протекает регио- и хемоселективно с участием только аминогруппы бифункционального нуклеофильного реагента. в Впервые изучены реакции эфиров З-метил-1,2-бутадиенилфосфоновой кислоты с 1,10-диаза-18-крауном-6. Показано, что молекулы продуктов присоединения состоят из двух 1-фосфорил-З-метилбут-2-еновых фрагментов, связанных между собой краун-эфирным мостиком, с анти-расположением фосфорорганических групп относительно плоскости макроцикла. Во взаимодействии принимает участие 1,2-кратная связь фосфорилалленов. Установлено, что взаимодействие имидазола с алленил- и винилфосфонатами происходит с ориентацией атома азота гетероцикла к Р-углеродному атому непредельного субстрата. Впервые отмечено алкилирование имидазольного кольца этиловыми эфирами непредельных фосфоновых 1шсл0т. Проведены испытания ряда впервые полученных Р-аминоалкил- и Р-аминоалкенилфосфонатов на биологическую активность. Обнаружено высокая противогрибковая активность практически всех исследуемых Р-аминофосфонатов. Выявлено, что р-аминоалкилфосфонаты обладают бактерицидной активностью по отношению к кишечной и синегнойной палочкам и штаммам золотистого стафилококка.

Практическая значимость работы. Разработаны простые и удобные методы синтеза Р-аминофункционализированных ФОС на основе реакций присоединения азотсодержащих бифункциональных и гетероциклических реагентов к ненасыщенным производным четырехкоординированного фосфора. Полученные новые функционализированные ФОС перспективны для дальнейшего изучения их биологической активности. Апробация работы. Результаты работы докладывались и обсуждались на VII Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета "Материалы и технологии XXI века" (Казань, 2007), XVII Международной конференции по химии фосфора (Xiamen, Китай, 2007), XV Международной конференции по химии соединений фосфора (Санкт-Петербург, 2007), XXI и XXII Международных конгрессах по химии гетероциклических соединений (Сидней, Австралия, 2007; С.-Джонс, Канада, 2009), XVII Международной конференции по химической термодинамике (Казань, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 4 статьи и тезисы 6 докладов в материалах международных и региональной конференций.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трёх глав и выводов работы. В первой главе, представляющей собой литературный обзор, обобщен и систематизирован материал по методам синтеза ß-аминофосфонатов. Во второй главе изложены результаты собственных исследований. Третья глава содержит описание проведенных экспериментов. Работа изложена на 126 страницах, включает 11 таблиц, 28 рисунков, 20 схем и библиографию из 98 ссылок.

Заключение диссертации по теме «Химия элементоорганических соединений», Рыбаков, Сергей Мефодьевич

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. На основе реакций винил- и алленилфосфонатов с 1,2-диаминоэтаном, 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиамином и 4,9-диокса-1,12-додекандиамином разработан простой и удобный метод синтеза р-функционализированных аминоорганильными . группировками фосфорорганических соединений.

2. Установлено, что полученные Р-аминоалкенилфосфонаты в растворах существуют в виде смеси иминной и енаминой форм. Выявлено влияние используемого растворителя на таутомерное равновесие.

3. Показано, что дибутилвинилфосфонат регио- и хемоселективно взаимодействует с аминогруппой этаноламина с образованием Р-аминоалкилфосфоната, содержащего в своем составе 2-гидроксиэтильную группу. Выдерживание реакционной смеси в более жестких температурных условиях ведет образованию цвиттер-иона - бутил-2-(2-гидроксиэтиламмонио)этилфосфоната.

4. Установлено, что присоединение 1,10-диаза-18-крауна-6 происходит с атакой атома азота на 5/>-гибридизированный углеродный атом алленовой системы. В результате получены аддукты состава 2:1 с антирасположением алкенилфосфорильных группировок относительно плоскости краун-эфира. Введение двух фосфонатных фрагментов в молекулу диаза-18-крауна-6 увеличивает экстракционную способность катионов натрия и калия, а фосфорилирование триоксатридекандиамина ведет к селективной экстракции катионов аммония.

5. Взаимодействие имидазола с алленил- и винилфосфонатами происходит с ориентацией атома азота гетероцикла к р-углеродному атому непредельного субстрата с образованием фушщионализированных алкенил- и алкилфосфонатов. Отмечена высокая алкилирующая способность этиловых эфиров непредельных фосфоновых кислот в отношении имидазолыгого кольца.

6. Обнаружено эффективное противогрибковое действие ряда впервые полученных Р-аминофосфонатов. Установлено бактерицидное действие р-аминоалкилфосфонатов в отношении кишечной, синегнойной палочки и штаммов золотистого стафилококка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Рыбаков, Сергей Мефодьевич, 2009 год

1. Allen, J.G. Phosphonopeptides, a new class of synthetic antibacterial agents / J.G. Allen, F.R. Atherton, M. . Hall, C.H. Hassall, S.W. Holmes, R.W. Lambert, L.J. Nisbet, P.S. Ringrose //Nature. 1978. - V. 272. - P. 56-58.

2. Smith, W.W. Macrocyclic Inhibitors of Penicillopepsin. 1. Design, Synthesis, and Evaluation of an Inhibitor Bridged between PI and P3 / W.W. Smith, P.A. Bartlett // J. Am. Chem. Soc. 1998. - V. 120, № 19. - P. 46224628.

3. Allen, M.C. Renin inhibitors. Synthesis of transition-state analog inhibitors containing phosphorus acid derivatives at the scissile bond / M.C. Allen, W. Fuhrer, B. Tuck, R. Wade, J.M. Wood // J. Med. Chem. 1989. - V. 32, №7.-P. 1652-1661.

4. Alonso, E. Synthesis of N-alkyl-(a-aminoalkyl)phosphine oxides and phosphonic esters as potential HIV-protease inhibitors, starting from a-amino acids / E. Alonso, F. Alonso, A. Solis, C. del Pozo // Synlett. 2000. - P. 698700.

5. Гарифзянов A.P. Жидкостная экстракция ионов благородных металлов а-аминофосфонатом / А.Р. Гарифзянов, С.В. Захаров, С.В. Крюков, В.И. Галкин, Р.А Черкасов // Журн. общей химии. 2005. - Т. 75, вып. 8.-С. 1273-1277.

6. Kafarski, P. Aminophosphonic acids of potential medical importance / P. Kafarski, B. Lejczak // Curr. Med. Chem.: Anti-Cancer Agents. 2001. - V. 1, №3.-P. 301-312.

7. Kafarski, P. Biological activity of aminophosphonic acids / P. Kafarski, B. Lejczak//Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1991. - V. 63, № 1/2. - P. 193-215.

8. Noyori, R. Asymmetric Catalysis in Organic Synthesis / R. Noyori // New York: John Wiley & Sons, 1994.

9. Kukhar, V.P. Aminophosphonic and Aminophosphinic Acids, Chemistry and Biological Activity / V.P. Kukhar, H.R. Hudson// Chichester: John Wiley & Sons Ltd., 2000.

10. Пудовик, A.H. Реакции присоединения амидов фосфористой кислоты к непредельным соединениям / А.Н. Пудовик, Г.П. Крупнов // Журн. Общ. Химии. 1964. - Т. 34, Вып. 2. - С. 1157-1160.

11. Пудовик, А.Н. Диэтшговые эфиры а- и ß-карбоксивинилфосфиновой кислоты и реакции присоединения к нуклеофильных реагентов / А.Н. Пудовик, Р.Г. Кузовлева // Журн. Общ. Химии. 1965. - Т. 35, Вып. 2. - С. 354 -358.

12. Пудовик, А.Н. Реакции фосфонэтилирования / А.Н. Пудовик // ДАН СССР. 1951. - Т. 80, Вып. 1. - С. 65 - 68.

13. Пудовик, А.Н. Реакции нуклеофильных реагентов с эфирами винилфосфиновой и ацетоксивинилфосфиновой кислот / А.Н. Пудовик, Р.Г. Кузовлева//Журн. общ. химии. 1963. - Т.ЗЗ. - С. 2755 - 2760.

14. Губницкая, Е.С. Эфиры N-замещенной ß-аминоэтилфосфоновой кислоты /Е.С. Губницкая, Л.П. Пересыпкина//Журн. Общ. Химии.- 1989.Т. 59, Вып. 3. С. 556 - 564.

15. Kabachnik, M.I. Conjugation in non-coplanar systems involving a tetrahedral phosphorus atom / M.I. Kabachnik // Tetrahedron Letters. 1964. -V. 20, № 3. - P. 655 - 669.

16. Резник, B.C. Двухфрагментные а-адренолитики. Присоединение P-ароксиэтиламинов и N-арилпиперазинов к диалкилвинилфосфонатам / B.C. Резник, В.Д. Акамсин, И.В. Галяметдинова, С.Г. Фаттахов, Б.Е. Иванов // Изв. АН. Сер. Хим. 1999. - Вып. 5. - С. 987 - 990.

17. Хаскин, Б.А. Алкилирование производными кислот фосфора / Б.А. Хаскин // Реакции и методы исследования органических соединений. Кн. 20. Химия. Москва. 1969. - С. 129 - 509.

18. Cen, W. New synthesis of fluorinated 2-aminophosphonates / W. Cen, Y. Shen // J. Fluorine Chem. 1995. - V. 72, № 1. - р. Ю7 -110.

19. Mortier, J. Synthesis of phosphinates, phosphorylated structural analogues of putrescine and spermidine / J. Mortier, A.-D. Fortineau, M. Vaultier // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1999. - V. 149. - P. 221 - 228.

20. Matveeva, E.V. Efficient synthesis of racemic р-aminophosphonates via aza-Michael reaction in water / E.V. Matveeva, P.V. Petrovskii, I.L. Odinets. // Tetrahedron Letters. 2008. -V. 49. - P. 6129 - 6133.

21. Альферьев, И. С. Нуклеофильное присоединение аминов к винилидендифосфоновой кислоте / И.С. Альферьев, И.Л. Котляревский, Н.В. Михалин, В.М. Новикова // Изв. АН. Сер. Хим. 1980. - Вып. 5. - С. 1211 -1212.

22. Альферьев, И.С. Реакции винилидендифосфоновой кислоты с нуклеофилами. Сообщение 1. Присоединение алифатических аминов / И.С.Альферьев, И.Л.Котляревский, Н.В.Михалин, В.М.Новикова // Изв. АН. Сер. Хим. 1983. - Вып. 12. - С. 2802 - 2806.

23. Матвеев, C.B. N-замещенные 2-аминоэтилидендифосфоновые кислоты как комплексоны / C.B. Матвеев, Ф.И. Вельский, А.Г. Матвеева, А.Ю. Гукасова, Ю.М. Поликарпов, М.И. Кабачник //Изв. АН. Сер. Хим. 1998. -Вып. 9. - С. 1784 - 1788.

24. Farahani, M. A GC-MS study of the addition reaction of aryl amines with acrylic monomers / M. Farahani, J.M. Antonucci, L.R. Karam // J. Appl. Polym. Sci. 1998. - V. 67, № 9. - P. 1545 - 1551.

25. Maier, L. Organic phosphorus compounds. 87. Some reactions of O-ethyl 2-chloroethylphosphonite / L. Maier, P.J. Diel // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1989. V. 45, № 3/4. - P. 165 - 176.

26. Venugopalan, В. A short synthesis of the Д-carbopenem ring system / B. Venugopalan, A.B. Hamlet, T. Durst // Tetrahedron Lett. 1981. - V. 22, № 3. -P. 191 - 194.

27. Herczegh, P. Osteoadsorptive Bisphosphonate Derivatives of Fluoroquinolone Antibacterials / P. Herczegh, T.B. Buxton, J.C. McPherson III,

28. A. Koväcs-Kulyassa, P.D. Brewer, F. Sztaricskai, G.G. Stroebel, K.M. Plowman, D. Farcasiu, J.F. Hartmann // J. Med. Chem. 2002. - V. 45, № 11. -P. 2338-2341.

29. Guervenou, J. Phthalimide derivatives towards phosphorylated reactants: unexpected, but interesting, reactions / J. Guervenou, J.-P. Gourves, H. Couthon,

30. B. Corbel, G. Sturtz, N. Kervarec // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2000. - V. 156.-P. 107- 124.

31. Bailly, T. NMR study of the addition of -NH, -OH and P(V)-H groups to diethyl ethenylidenebisphosphonate. Synthesis of functionalized gem-bisphosphonates / T. Bailly, R. Burgada // Phosphorus, Sulfur and Silicon -1994. V. 86, № 1/4. - P. 217 - 228.

32. Hutchinson, D.W. Michael addition reactions of ethenylidenebisphosphonates / D.W. Hutchinson, D.M. Thornton // J. Organomet. Chem. 1988. - V. 346, № 3. - P. 341 - 348.

33. Хусаинова, Н.Г. Фосфорилированные аллены. Методы получения, свойства / Н.Г.Хусаинова, А.Н.Пудовик // Успехи химии. 1987. - Т. 56, вып. 6. - С. 994 - 997.

34. Реакции и методы исследования органических соединений./ Под ред. Акад. И.П. Кнунянца, проф. И.Н. Мельниковой // Реакции присоединения диалкилфосфористых, диалкилтиофосфористых кислот. Присоединение по углерод-углерод кратным связям. 1968. - С. 30 - 45.

35. Пудовик, А.Н. Присоединение спиртов, аминов, диалкилфосфористых кислот к эфирам у, у диметилалленилфосфиновой кислоты / А.Н. Пудовик, Н.Г. Хусаинова // Журн. Общ. Химии. - 1966. - Т. 36, вып. 7. - С. 1236 - 1240.

36. Хусаинова, Н.Г. Реакции алленилфосфонатов с аминоэтанолом и аминами / Н.Г. Хусаинова, О.А. Мостовая, Е.А. Бердников, И.А. Литвинов, Д.Б. Криволапов и Р.А. Черкасов // Журн. общ. химии. 2005. - Т. 41, вып. 9. - С. 1287- 1291.

37. Kumara Swamy, К.С. Synthesis and utility of new amine/nucleobase addition products of allenylphosphonates / K.C. Kumara Swamy, E. Balaraman, N. Satish Kumar // Tetrahedron. 2006. - V. 62. - P. 10152 -10161.

38. Дангян, Ю.М. Реакция непредельных соединений. Присоединение аминов к винилалленовым фосфонатам / Ю.М. Дангян, Г.А. Паносян, М.Г Восканян., Ш.О. Баданян // Журн. общ. химии. 1981. - Т. 51, вып. 4. - С. 767 - 775.

39. Palacios, F. An efficient and general strategy for the synthesis of secondary e-allylamines from phosphorylated allenes / F. Palacios, D. Aparacio, J. Garcia //SYNLETT. 1994. - № 4 - P. 260 - 262.

40. Sauveur, F. Acces a I'acide amino-2propylphosphonigue optiguement actif./ F. Sauveur, N. Collignon, A. Guy, Ph. Savignac // Phosphorus and Sulfur. 1983.-V. 14.-P. 341 -346.

41. Schuster, H.F. Allenes in Organic Synthesis / F.H. Schuster, G.M. Coppola // Wiley: New York, NY, 1984. - P. 247 - 252.

42. Tanaka, K.-I. Synthesis of homochiral 4-amino-4-carboxy-2-phosphonomethylpyrrolidines via a diastereoselective bucherer-bergs reaction of 4-oxopyrrolidine derivative: Novel conformationally restricted AP 5 analogues /

43. K.-I. Tanaka, H. Iwabuchi, H. Sawanishi // Tetrahedron Asymmetry. 1995. -V. 6, №9.- P. 2271 -2279.

44. Langlois, N. Synthesis of conformationally constrained analogues of (R)-2-amino-7-phosphonoheptanoic acid / N. Langlois, A. Rojas Rousseau, O. Decavallas // Tetrahedron Asymmetry. - 1996. - V. 7, № 4. - P. 1095 - 1100.

45. Хусаинова, Н.Г. Взаимодействие диэтил(3-метилбута 1,2 -диенил)фосфоната с 2 - аминобензотиазолом / Н.Г. Хусаинова, О.А. Мостовая, И.А. Литвинов, Д.Б. Криволапов, Е.А. Бердников, Р.А. Черкасов // Изв. Ак. наук. Сер. хим. - 2005. - Т. 11. - С. 3 - 5.

46. Пудовик, А.Н. О реакциях нуклеофильных реагентов с эфирами пропинилфосфиновой кислоты / А.Н. Пудовик, Н.Г. Хусаинова, А.Б. Агеева // Журн. Общ. Химии. 1964. - Т. 34, № 7. - С. 3938 - 3942.

47. Panarina, А.Е. Addition of secondary amines to alkynylphosphonates / A.E. Panarina, A.V. Dogadina, V.I. Zakharov, B.I. Ionin // Tetrahedron Letters. -2001.-V. 42.-P. 4365 -4368.

48. Александрова, A.B. Взаимодействие аминоацетиленфосфонатов с вторичными аминами / A.B. Александрова, A.B. Догадана, Б.И. Ионин // Журн. Общ) Химии. 2005. - Т. 75, вып.Ю. С. 1743 - 1745.

49. Ионин, Б.И. ФОС с ацетиленовыми заместителями / Б.И. Ионин, Г.М. Боголюбов, А.А. Петров // Успехи химии. 1967. - Т. 36, вып. 4. - С. 587 -610.

50. Palacios, F. Synthesis of р-aminophosphonates and phosphinates / F. Palacios, C. Alonso, J.M. de los Santos // Chem. Rev. 2005. V. 105. - P. 899 -931.

51. Kosollapoff G. The synthesis of amino-substituted phosphonic acides / G. Kosollapoff // J. Am. Chem. Soc. 1947. - V 69, № 9. - P. 2112 - 2113.

52. Gali, H. Facile Ring-Opening Reactions of Phthalimides as a New Strategy to Synthesize Amide-Functionalized Phosphonates, Primary Phosphines, and Bisphosphines / H. Gali, K.R. Prabhu, S.R. Karra, K.V. Katti // Org. Chem. -2000.-V. 65.-P. 676.

53. Neidlein, R. Eine neue Methode zur Synthese von enantiomerenreinen, in 2-Stellung substituierten (2-Phthalimidoethyl)- und (2-Aminoethyl)phosphonsaure-diethylestern / R. Neidlein, P. Greulich // Arch. Pharm. 1994. -V. 327. - P. 709.

54. Lintunen, T. Synthesis of aminophosphonate haptens for an aminoacylation reaction between methyl glucoside and a p-alanyl ester / T. Lintunen, J.T. Yli — Kauhaluoma // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000. - V. 10, № 15. - P. 1749 -1750.

55. Tarnowski, A. Efficient synthesis of sphingosine-l-phosphonate and homo-sphingosine-l-phosphonate / A. Tarnowski, T. Bar, R.R. Schmidt // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1997. -V. 7, № 5. P. 573 - 576.

56. Palacios, F. Preparation, Properties and Synthetic Applications of 2H-Azirines / F. Palacios, A.M.O. de Retana, E. Ocha de Marigorta, J.M. de los Santos // Org. Prep. Proc. Int. 2002. -V. 34. - P. 219.

57. Stamm, H. Reactions with aziridines XXI The Michaelis-Arbuzov reaction with N-acyl aziridines and other amidoethylations at phosphorus / H. Stamm, G. Gerster // Tetrahedron Lett. 1980. - V. 21, № 17. - P. 1623 - 1626.

58. Wroblewski, A.E. Enantiomeric phosphonate analogs of the docetaxel C-13 side chain / A.E. Wroblewski, D.G. Piotrowska // Tetrahedron: Asymmetry. -2000. -V. 11, № 12. P. 2615 - 2624.

59. Yamagishi, T. Asymmetric synthesis of P-amino-a-hydroxyphosphinic acid derivatives through hydrophosphinylation of a-amino aldehydes / T.Yamagishi,

60. K.Suemune, T.Yokomatsu, S.Shibuya // Tetrahedron. 2002. - V. 58, № 13. -P. 2577 - 2583.

61. Patel, D.V. a-Hydroxy Phosphinyl-Based Inhibitors of Human Renin / D.V. Patel, K. Reilly Gauvin, S.A. Smith, E.W. Petrillo // J. Med. Chem. - 1995. -V. 38, № 22. - P. 4557 - 4569.

62. Stowasser, B. New hybrid transition state analog inhibitors of HIV protease with peripheric C2-symmetry / B. Stowasser, K.-H. Budt, L. Jian-Qi, A. Peyman, D. Ruppert // Tetrahedron Lett. 1992. - V. 33, № 44. - P. 6625 - 6628.

63. Pousset, C. An efficient synthesis of a- and ß-aminophosphonic esters from a-amino acids / C.Pousset, M.Larcheveque // Tetrahedron Lett. 2002. - V. 43, №30.-P. 5257-5260.

64. Wester, R.T. Preparation of a novel series of phosphonate norstatine renin inhibitors / R.T. Wester, R.J. Chambers, M.D. Green, W.R. Murphi // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994. -V. 4, № 16-P. 2005 - 2010.

65. Tone, T. Preparation of l-hydroxy-2-aminoethylphosphonic acid and its alkyl-substituted derivatives / T. Tone, Y. Okamoto, H. Sakurai // Chem. Lett. -1978.-V. 7.-P. 1349- 1350.

66. Jakeman, D.L. Highly Potent Bisphosphonate Ligands for Phosphoglycerate Kinase / D.L. Jakeman, A.J. Ivory, M.P. Williamson, G.M. Blackburn // J. Med. Chem. 1998. - V. 41, № 23. - P. 4439 - 4452.

67. Kirilov, M. Solvent and counterion effect on the reaction of arylmethanephosphonate carbanion metal complexes with Schiff bases / M. Kirilov, J. Petrova//Phosphorus, Sulfur and Silicon 1980, - V. 9. - P. 87.

68. Kirilov, M. Umsetzung von phosphororganischen CH-aciden Verbindungen mit Schiffschen Basen in Gegenwart saurer und alkalischer katalysatoren, VEI. Reaktionsfähigkeit von Estern der 2

69. Thienylmethanphosphonsaure und deren Carbanionen / M. Kirilov, J. Petrova, S. Momchilova, B. Galunski // Chem. Ber. 1976. - V. 109. - P. 1684.

70. Defacgz, N. P-Aminophosphonic compounds derived from methyl 1-dimethoxyphosphoryl-2-succinimidocyclohex-3-ene-l-carboxylates / N. Defacgz, R. Touillaux, A. Cordi // Chem. Soc., Perkin Trans. 1 2001. - V. 21. -P. 2632.

71. Kukhar, V.P. Aminophosphonic and aminophosphinic Acids: chemistry and biological activity/ Eds. V.P. Kukhar, H.R. Hudson // N.-Y.: J.Wiley and Sons Inc. -2000. -P. 634.

72. Hakimelahi, G. H. Synthesis of ethyl cis 2-(Diethoxyphosphoryl)methyl]-7-oxo-3-phenyl-6-phthalimido-l-azabicyclo[3.2.0]hept-3-ene-2-carboxylate and

73. Methyl cw-2-Bromo-3-methyl-8-oxo-7-phthalimido-4-oxa-lazabicyclo4.2.0.octane-2-carboxylate / G.H. Hakimelahi, A.A. Jarrahpour // Helv. Chim. Acta. 1989. - V. 72. - P. 1501.

74. Stewart, J.J.P. Optimization of Parametrs for Semiempirical Methods П. Applications / J.J.P. Stewart // Journal of Computational Chemistry. 1989. V. 10, №2.-P. 221-264.

75. Киселева, E.B. Сборник примеров и задач по физической химии / Е.В. Киселева, Г.С. Каретников, И.В. Кудряшов // 1976. М. - «Высшая школа». - С. 88.

76. Ионин Б.И. Прототропная изомеризация эфиров фосфоновых кислот с ацетиленовыми, диеновыми и ениновыми радикалами / Б.И. Ионин, A.A. Петров //Журн. Общ. Химии. 1964. - Т. 34, № 4. - С. 1174 - 1179.

77. McNab, Н. An Analysis of the *H and 13C Nuclear Magnetic Resonance Spectra of 3-t- Butylaminoacrolein and of Glyoxal t- Butyl hydrazone / H. McNab//J.C.S. Perkin II. -1981. P. 1283 - 1286.

78. Virieux, D. Phosphines catalyzed nucleophilic addition of azoles to allenes: synthesis of allylazoles and indolizines / D. Virieux, A.-F. Guillouzic, H.-J. Cristau //Tetrahedron. 2006. - V. 62, № 15. - P. 3710 - 3720.

79. Хусаинова, Н.Г. Взаимодействие силилдитиофосфатов с З-метил-1,2-бутадиенилфосфонатом / Н.Г. Хусаинова, О.А Мостовая., И.С. Низамов, P.A. Черкасов // Журн! орган, химии. 2004. - Т. 40, вып. 4. - С. 609 - 610.

80. Talanova, G.G. Phosphorus-Containing Macrocyclic Ionophores in Metal Ion Separations/ G.G. Talanova // Ind. Eng. Chem. Res. 2000. - V. 39, № 10. -P. 3550 - 3565.

81. Cavalleri R. Synthesis and biological activity of some vinyl-substituted 2-nitroimidazoles / R. Cavalleri, G. Volpe, V. Arioli // J. Med. Chem.,- 1977. V. 20, №5. -P. 656-660.

82. Altomare A. E-map improvement in direct procedures / A.Altomare, G.Cascarano, C.Giacovazzo, D.Viterbo //Acta Cryst. A. 1991. - V. 47. - P. 744.

83. Straver L.H. MolEN. Structure Determination System. / L.H. Straver, A.J. Schierbeek // Nonius B. V. 1994. - V. 46. - P. 34.