Синтез и свойства 2-арил-2H-1,2,3-триазолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Лесогорова, Светлана Геннадьевна

• Лесогорова, Светлана Геннадьевна
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Лесогорова, Светлана Геннадьевна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 МЕТОДЫ СИНТЕЗА, ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ 2#-1,2,3-ТРИА30Л0В

1.1 Методы синтеза 2//-1,2,3-триазолов

1.1.1 1,3-Диполярное циклоприсоединение азидов к алкинам и алкенам

1.1.2 Синтез 2Я-замещенных 1,2,3-триазолов реакциями 1ЧН-1,2,3-триазолов с электрофильными агентами

1.1.3 5-Реакции функционализированных гидразонов

1.1.4 Внутримолекулярные и межмолекулярные циклизации диазосоединений

1.1.5 Перегруппировки и трансформации циклов

1.2 Физические свойства и спектральные характеристики 2//-1,2,3-триазолов

1.3 Химические свойства 1,2,3-триазолов

1.4 Практическое применение 2//-1,2,3-триазолов

Глава 2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез арилгидразоноацетамидинов

2.2 Окислительная циклизация арилгидразоноацетамидинов

2.3 Исследование электронных спектров 2-арил-1,2,3-триазолов

2.4 Изучение механизма реакции окислительной циклизации

арилгидразоноацетамидинов

2.5 Перегруппировка 2-арил-1,2,3-триазолов

2.6 Окислительная циклизация бис(3,3-диамино-2-арилазоакрилонитрилов)

2.7 Изучение химических свойств 2-арил-2//-1,2,3-триазол-4-карбонитрилов

2.7.1 Реакции 2-арил-2//-1,2,3-триазол-4-карбонитрилов с диаминами

2.7.2 Сульфгидрирование 2-арил-5-амино-2#-1,2,3-триазол-4-карбонитрилов

2.7.3 Реакции 2-арил-2//-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов с бромацетофенонами

2.7.4 Реакции 2-арил-2//-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты (ДМАД)

2.7.5 Реакции 2-арил-2#-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов с гидразидом никотиновой кислоты

2.7.6 Алкилирование 2-арил-2//-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов

2.7.7 Окисление 2Н-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов

2.8 Результаты изучения фунгицидной активности синтезированных соединений

ВЫВОДЫ

Глава 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Синтез арилгидразоноацетамидинов

3.2 Окислительная циклизация арилгидразоноацетамидинов

3.3 Изучение перегруппировки 2-арил-1,2,3-триазолов

3.4 Окислительная циклизация бис(3,3-диамино-2-арилазоакрилонитрилов)

3.5 Реакции 2-арил-2//-1,2,3-триазол-4-карбонитрилов с диаминами

3.6 Сульфгидрирование 2-арил-5-амино-2//-1,2,3-триазол-4-карбонитрилов

3.7 Реакции 5-амино-2-арил-2//-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов с бромацетофенонами142

3.8 Реакции 5-амино-2-арил-2//-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов с ДМАД

3.9 Реакции 5-амино-2-арил-2//-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов с гидразидом

никотиновой кислоты

3.10 Алкилирование 5-амино-2-арил-2#-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов

3.11 Реакции 5-амино-2-арил-2//-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов с этиловым эфиром

аминоцианоуксусной кислоты

3.12 Окисление 5-амино-2-арил-2//-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов

Список ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

ПРИЛОЖЕНИЕ 5

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и свойства 2-арил-2H-1,2,3-триазолов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. 1,2,3-Триазолы относятся к важному классу гетероциклических соединений, представляющих как теоретический, так и практический интерес. Они известны уже более 150 лет, однако в течение последних десятилетий 1,2,3-триазолы вновь стали одним из наиболее привлекательных объектов исследования в гетероциклической химии благодаря их использованию в синтетической органической химии, а также фармакологическим свойствам. 1,2,3-Триазолы обладают антимикробной, противовирусной, антипролифериру-ющей, антиВИЧ-активностью. Производные 1,2,3-триазолов используются как инсектициды, фунгициды, регуляторы роста растений. Широкое применение нашли 1,2,3-триазолы в промышленности в качестве красителей, ингибиторов коррозии, фотостабилизаторов, фотографических материалов.

Проведенный анализ литературных данных показал, что известны эффективные методы синтеза 1//-1,2,3-триазолов реакцией 1,3-диполярного циклоприсоединения азидов и алки-нов. Однако такого же по значению и области распространения метода синтеза 2Н- 1,2,3-триазолов, несмотря на предпринятые усилия химиков-синтетиков, не найдено. Окислительные превращения бис(гидразонов) и гидразонооксимов ограничены доступностью исходных соединений или невозможностью получения функционализированных 1,2,3-триазолов. Реакции арилирования или алкилирования незамещенных 2Н- 1,2,3-триазолов являются неселективными, особенно при получении /V-алкил- и А^-арилпроизводных, которые являются одними из наиболее интересных представителей этого класса гетероциклических соединений.

Перспективным методом синтеза 2-арил-1,2,3-триазолов может быть окислительная циклизация арилгидразоноацетамидинов, представленная в литературе на нескольких примерах. Важным преимуществом этой реакции является использование в качестве исходных соединений арилгидразонов с амидиновой группой, которые являются удобным объектом для введения в триазольный цикл различных по электронным и пространственным эффектам заместителей, различных функциональных фрагментов (CN-, CONR2- и аминогруппа), а также фармакофоров и фрагментов природных соединений. Возможность варьирования структуры заместителей, их электронных и пространственных характеристик, введение биогенных остатков, позволят в дальнейшем осуществить дизайн и синтез новых производных 2-арил-1,2,3-триазолов, обладающих заданными химическими, физическими, фотофизическими и биологическими свойствами.

Целью настоящей работы является исследование реакции окисления арилгидразоноацетамидинов для разработки нового препаративного метода синтеза функционализированных 2-арил-2//- 1,2,3-триазолов, изучение их химических и биологических свойств, определение перспектив использования полученных соединений как билдинг-блоков для синтеза

новых производных этого гетероцикла, биологически активных соединений и фотоактивных материалов.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 08-03-00376а, № 08-0332208-ГФЕНа, № 10-03-96084-р-урал_а, № 10-03-96084-р-урал_а).

Научная новизна. Синтезирована серия новых арилгидразоноацетамидинов и проведено систематическое исследование их окислительной циклизации с образованием 2-арил-2#-1,2,3-триазолов.

Установлены основные закономерности окислительного превращения арилгидразоноацетамидинов: влияние строения исходных соединений, условий реакции, растворителя, каталитического действия солей металлов, определены границы применения и область распространения.

Осуществлен синтез серии новых 2-арил-5-амино-1,2,3-триазолов и изучены их реакции гетероциклизации, получены новые полициклические ансамбли, содержащие комбинацию нескольких азот- и серусодержащих гетероциклов.

Впервые синтезированы симметричные и несимметричные бис(гидразоно-ацетамидины), изучена их реакция окислительной циклизации и получены бис(2-арил-2Н-1,2,3-триазолы), объединенные в ансамбль пиперазиновым или гомопиперазиновым фрагментом.

Обнаружена новая перегруппировка 1,2,3-триазолов в 5#-бензо[с]-1,2,5-триазепины, изучены условия ее осуществления, область распространения и показано, что катализатором являются соли меди(П).

Практическая значимость. Разработан препаративный метод синтеза функционали-зированных 2-арил-2//-1,2,3-триазолов из доступных и удобных, с точки зрения введения различных заместителей, фармакофорных групп, фрагментов природных соединений, исходных веществ.

Выявлены вещества, обладающие фунгицидной активностью, показано, что синтезированные 2-арил-2//-1,2,3-триазолы обладают выраженными флюоресцентными свойствами.

Апробация работы и публикаций. По материалам диссертационной работы опубликовано четыре статьи в российских и зарубежных журналах. Результаты работы доложены (с опубликованием тезисов) на международных и Российских конференциях: 11th Tetrahedron Symposium: Frontiers of Organic Chemistry (Beijing, China, 2010); Всероссийской конференции "Органический синтез: химия и технология" (Екатеринбург, 2012), X Молодежной конференции по органической химии (Уфа, 2007); XI Школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2008); XII Школе-конференции по органической химии (Иваново, 2009);

XIII Школе-конференции по органической химии (Новосибирск, 2010); Всероссийской молодежной научной конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2012).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 187 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и 5 приложений. Работа содержит 244 ссылки (102 за последние 5 лет) на литературные источники и 12 таблиц и 37 рисунков.

В настоящее время 1,2,3-триазолы являются одним из важнейших классов гетероциклических соединений благодаря их широкому применению в медицинской химии и сельском хозяйстве в качестве биологически активных веществ, а также в промышленности тонкого органического синтеза в качестве красителей, флюоресцентных отбеливателей, ингибиторов коррозии и фотостабилизаторов [2,3]. Поэтому разработка эффективных методов получения 1,2,3-триазолов является одной из важнейших задач органического синтеза.

Известно, что общим методом получения К(1)-замещенных 1,2,3-триазолов, который является билдинг-блоком для получения широкого спектра различных производных триазола этого типа, является реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения замещенных азидов с ал-кинами. Механизм этой реакции впервые широко изучен и объяснен Хьюзгеном как пери-циклическое превращение [4], в дальнейшем был модифицирован химиками группы Шарплесса [5] и группы Мелдала [6] в каталитический процесс, протекающий в мягких условиях и позволяющий получить целевые продукты с высоким выходом и хорошей региосе-лективностью.

Для синтеза 2//-замещенных 1,2,3-триазолов такого общего метода синтеза до настоящего времени не предложено. Имеющиеся в литературе примеры реакций, приводящих к 2Н-1,2,3-триазолам, часто имеют существенные недостатки. К числу таких недостатков следует отнести низкие выходы и наличие побочных процессов. Все это приводит к ограничению в области их распространения, а также затрудняет выделение и очистку конечных продуктов. Учитывая широкий спектр возможных направлений использования 2Н- 1,2,3-триазолов, а также последние сообщения о том, что эти соединения наряду с биологическим действием, обладают уникальными электронными свойствами, разработка методов синтеза, а также изучение их химических, физических свойств и биологической активности представляется важным направлением развития химии гетероциклов [7,8].

1.1 Методы синтеза 2//-1,2,3-триазолов

Наиболее известными из методов синтеза 2Н- 1,2,3-триазолов являются: циклоприсо-единение азидов и алкинов (I), трехкомпонентная каталитическая циклизация (II), реакция 2//-триазолов Л7 с электрофильными агентами (III), циклизации гидразонов различного типа Л11-Л13 (IV-VI), перегруппировка гидразонооксадиазолов Л14 (VII), внутри- и межмолекулярные циклизации диазосоединений Л15 (VIII) (схема 1.1).

Схема 1.1

(*3НШ МШ!?3

м & &

Л11

ЫОН

РНЫ^Х

Л13 Х = К1Н

©А Л15

0 Гд Р*1 = СОЫ3, С00Е1

1.1.1 1,3-Диполярное циклоприсоединение азидов к алкинам и алкенам

Прямой синтез 1,2,3-триазола Л16 при взаимодействии азида водорода с ацетиленами впервые проведен Димротом и Фестером [9] нагреванием ацетилена и азидоводорода в запа-яной трубке (схема 1.2). Для сравнения можно отметить, что аналогичное превращение с участием фенилазида происходит быстрее, всего за 40 часов.

Схема 1.2

НСЕСН

НЫ3

Ме20, ЕЮН 100 °С, 70 ч

Г=\

Н

Л16

Эта реакция может быть использована для получения различных 4- и 5-монозамещенных, а также 4,5-дизамещенных 1,2,3-триазолов [10-15]. Моноалкилацетиле-ны Л17 взаимодействуют достаточно быстро с азидоводородом в бензоле в запаянных сосудах (схема 1.3) [13].

Схема 1.40

w

N H

Л118

NaOCI

,fwRi fip *

R1= S02-C6H4Me-4 r, CHCI3

J1119

R1 = H

RFb N

л 122

CHCI3 1 ч

Ткомн

3 : 1 90%

2 ч Ткомн у-/ f-BuOK

N N N4 ,N

Y тгф У

N

Л123

О Et Л120 74%

Rf = H(CF2)3

OEt Л121 20%

OEt

Для монозамещенных 1,2,3-триазолов JI119 (R1 = Н) в этом превращении наблюдалось образование смеси 2- и 1-алкилпроизводных Л122 и Л123, тогда как для 4,5-дизамещенных 1,2,3-триазолов взаимодействие происходило региоселективно и приводило в основном к 2-(2-хлор-1 -этокси)-2//-1,2,3-триазолу Л120 [40].

TV-Арилирование и ./V-гетарилирование с помощью различных активированных и неактивированных арилгалогенидов также широко используется для получения новых замещенных 2Н- 1,2,3-триазолов [19,83]. Однако реакции с такими активированными галогенопроиз-водными как 1-фтор-2,4-динитробенол и 2-хлор-(или фтор)-1,3,5-тринитробензол Л124, Л125 обычно приводят только к 1-замещенным 1,2,3-триазолам Л127 или Л128 (схема 1.41) [84,85].

Схема 1.41

/гл

N4

N Н

Л84

R'hQK-F

Л124

«-O-Ö

Л126

Л127

N02 Л128

При арилировании 1,2,3-триазолов Л84 иодбензолом в присутствии Cu(I) образуется смесь N(1)- и М(2)-арилированных продуктов Л129 и Л130. Повышение селективности про-

потенциальных биологически активных веществ и соединений, обладающих необычным электронным строением и фотофизическими свойствами.

Поэтому целью данной работы является исследование реакции окисления арилгидра-зоноацетамидинов для разработки нового препаративного метода синтеза функционализиро-ванных 2-арил-2//-1,2,3-триазолов, изучение их химических и биологических свойств, определение перспектив использования полученных соединений как билдинг-блоков для синтеза новых производных этого гетероцикла, биологически активных соединений и фотоактивных материалов.

тона и образованию новой связи Сдг—N. Следует отметить, что установленное влияние электронной природы заместителя в ароматическом цикле объясняется большей вероятностью образования л-комплекса(А) для электронообогащенных арилов, в то время как снижение скорости превращения для соединения 18ж, содержащего азепановый цикл может быть связано с возникновением пространственных трудностей при комплексообразовании.

Таким образом, мы обнаружили новую перегруппировку 2-арил-1,2,3-триазолов, происходящую с участием двух атомов бензольного цикла и приводящую к формированию одной из редких гетероциклических систем - бензо-1,2,5-триазепинам 19 и установили закономерности процесса (влияние солей меди(1,П), условий реакции и строения 2-арил-1,2,3-триазолов).

2.6 Окислительная циклизация бис(3,3-диамино-2-арилазоакрилонитрилов)

Молекулы, содержащие два или большее количество гетероциклов, объединенных в циклические или линейные конструкции с помощью различных мостиковых фрагментов, играют важную роль в биохимии, медицинской и координационной химии, а также в химии электроноактивных материалов [201,207]. Поэтому разработка новых методов получения таких соединений, представляет не только теоретический интерес, но и имеет практическое значение.

Бис(триазолы), содержащие стильбеновый фрагмент Л177-Л184 были получены окислением гидразонооксимов под действием дегидратирующих или окисляющих агентов [194-198]. Кроме того была придпринята попытка и осуществен синтез бис(триазола) Л83 с выходом 10% реакцией арилирования дизамещенных 1,2,3-триазолов в присутствии катализаторов (солей меди, как одновалентной, так и двухвалентной) [19,32,46,55,87-100] (схема 1.42). Следует отметить, что гетероциклические соединения, содержащие в молекуле два триазольных цикла, которые связаны линейным или циклическим мостиком по С(5) атомам углерода азольного цикла в литературе не представлены.

Реакцию окисления бис(арилгидразоноацетамидинов) 14а-н, проводили при различных условиях (растворитель, температура, различные соотношения ацетата Си(П)) (табл. 2.11). Продукты окисления были выделены фильтрованием после завершения процесса (ТСХ). В результате реакции были получены бис(2-арил-1,2,3-триазолы) 20а-о.

Длины некоторых связей в молекуле бис(2Я-1,2,3-триазол-4-карбонитрила) 20д,

по данным РСА

№ п/п Тип связи Длины связей по данным РСА, Ä Стандартные длины связей, Ä

1 С(6)-С(7) 1.490 1.510

2 С(7)-С(8) 1.384 1.465

3 С(8)-С(9) 1.378 1.465

4 С(9)-С(10) 1.380 1.465

5 С(10)-С(11) 1.380 1.465

6 С(12)-С(7) 1.373 1.336

7 С(12)-С(11) 1.375 1.465

8 C(10)-N(2) 1.422 1.472

9 С(4)-С(3) 1.421 1.465

10 N(3)=C(4) 1.336 1.210

И C(5)=N(1) 1.335 1.210

12 N(l)-N(2) 1.353 1.451

13 N(2)-N(3) 1.316 1.451

14 C(5)-N(4) 1.375 1.472

15 C(4)-C(5) 1.410 1.510

Анализ данных РСА, показал, что в молекуле бис(2-арил-1,2,3-триазол-4-карбонитрила) 20д, также как и в молекуле моно-2-арил-1,2,3-триазола 16т имеется сильное внутримолекулярное взаимодействие между атомами водорода ароматического цикла и атомами азота N(1) и N(3) триазольного цикла (рис. 2.27).

Мы провели исследование влияния электронных эффектов заместителей в ароматическом фрагменте молекулы бис(гидразоноацетамидинов) 14 и условий протекания реакции на выход бис(2-арил-1,2,3-триазолов) 20. Результаты представленные в таблице 2.11 показывают, что для гидразонов с электронодонорным заместителем 146 и слабым электроноакцеп-торным заместителем 14д, реакция окислительной циклизация завершается быстрее, аналогично описанным ранее примерам окисления арилгидразоноацетамидинов 2р,ф,ц,ад (стр. 22, табл. 2.5).

Следует отметить, что использование в реакции окислительной циклизации бис(гидразоноацетамидинов) 14б,д,з,и ацетонитрила в качестве растворителя в присутствии ТЭА приводит к увеличению выходов бис(2-арил-1,2,3-триазолов) 20б,г,д,е и существенному уменьшению времени превращения.

Влияние растворителя и заместителя в ароматическом цикле бис(гидразоноацетамидинах) 14

на выход бис(2-арил-1,2,3-триазолов) 20

NO "1

1 h2N V-N, 2или4экв. Cu(OAc)2 ' V\_кЛЛ|

Ar1—N /)—N N—\ N-Ar1 -► Net/ N\ /N V-N

' NH2 Условия А и Б W Y

CN А:ТЭА, ацетонитрил, 80 °C CN NC

14бЛ,з,н Б: пиридин, 80 °C 20б,г,е,ж

№ п/п Соединение, Количество Cu(OAC)2, экв. Растворитель Время превращения, ч. Выход триа-зола 20, %

№ Аг

146 4-МеСбН4 2.0 ацетон итрил+ТЭ А 2 80

пиридин 24 48

14д 4-C1C6R, 4.0 ацетонитрил+ТЭА 2 96

пиридин 24 83

2.0 ацетон итрил+ТЭ А 12 99

пиридин 24 75

14з 4-CF3C6H4 4.0 ацетон итрил+ТЭА 2 93

пиридин 24 72

1 14м 4-N02C6H4 4.0 ацетон итрил+ТЭ А 2 90

2 пиридин 24 60

В результате проведенного исследования реакции окислительной циклизации бис(гидразоноамидинов) 14а,б,в,д,з,и,л,м,н были определены некоторые закономерности этого процесса и предложены оптимальные условия для получения неописанных в литературе бис(триазолов) 20а-и (схема 2.19). Эти закономерности соответствуют обнаруженным ранее закономерностям при окислительной циклизации моно-арилгидразоноацетамидинов (стр. 25, табл. 2.6).

2.7 Изучение химических свойств 2-арил-2//-1,2,3-триазол-

4-карбонитрилов

Синтезированные 2-арил-1,2,3-триазолы 16а-ак содержат вторичную или третичную аминогруппу, а также цианогруппу у атома С(4) гетероцикла и могут представлять интерес как билдинг-блоки для получения новых производных 1,2,3-триазола и изучения их биологической активности.

2.7.1 Реакции 2-арил-2Н-1,2,3-триазол-4-карбонитрилов с диаминами

При кипячении 1,2,3-триазолов 16к,с с этилендиамином были получены 4-(4,5-дигидро-1//-имидазол-2-ил)-2Я-1,2,3-триазолы 21а,б с хорошими выходами.

В молекуле тиазол-2-арил-2Я-1,2,3-триазола 26в, как показывают данные РСА, образуется несколько внутримолекулярных водородных связей и имеется взаимодействие между атомом азота N(1) и 8(1), которое формирует дополнительный 1,2-тиазетовый цикл. Степень образования этой связи можно оценить с помощью фактора соотношения ковалентных радиусов, введенным Уэйнхолдом и соавторами [217].

Х - ШХ+Иу)-(гх+гу) * 1 <2Л>'ГДе

Яхн Яу- радиусы Ван-дер-Ваальса;

гхигу- ковалентные радиусы взаимодействующих центров;

с1ху - расстояние между атомами (расчетное или экспериментальное).

Величина фактора ковалентного отношения, 8(1)-Ы(1) взаимодействия в соединении 27в оценивает его как слабое:

_ (1.50+1.85)—2.989 _

*27в ~~ (1.50+1.85)—(0.75+1.02) ~ '

2.7.4 Реакции 2-арил-2Н-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты (ДМАД)

Взаимодействие 2-амино-1,2,3-триазол-4-тиоамидов 23а-д,ж,з с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты (ДМАД) проводили при комнатной температуре в метиловом спирте. Реакция протекает достаточно быстро, практически сразу после смешения реагентов. Продукты реакции в ходе превращения выделяются в виде красных или оранжевых кристаллических осадков и поэтому легко отделяются фильтрованием после завершения процесса (ТСХ). Следует отметить, что при взаимодействии 2-амино-1,2,3-триазол-4-тиоамидов 23а-д,ж,з с ДМАД, согласно литературным данным, можно ожидать образование нескольких гетероциклических соединений (28-31) по механизму присоединения-элиминирования (путь А, Б, В), а также присоединения и циклизации (Г) [232,233].

Положение сигнала винильного протона С(6)Н в области 6.87-6.97 м.д. и присутствие кросс-пика в спектре 'Н-|3С НМВС, фиксирующего взаимодействие этого протона с карбонильным атомом С(4), согласно литературным данным [234], являются характерными отличиями тиазолов типа 31а-ж с экзоциклической двойной связью (схема 2.26) по сравнению с тиазинами 30.

Схема 2.26

В спектре НМВС 2-арил-1,2,3-триазол-4-оксотиазолилидена 316 не регистриру-

ется взаимодействие между атомом азота N(3) и С(6)Н-атомом водорода (4 связи), что было бы характерно для атомами N(3) и С(5)Н (3 связи) в структуре 1,2,3-триазолилтиазолилиденона 316.

В УФ-спектре тиазолилиденона 31д происходит значительное смещение длиноволнового максимума поглощения в длиноволновую область и по сравнению с 2-арил-1,2,3-триазолом 16ч, триазолотиоамидом 23д и тиазолилтриазолом 27г. Такой значительный батохромный сдвиг вызван усилением поляризации имеющейся в молекуле системы сопряжения благодаря появлению, наряду с электронодонорным заместителем в концевом положении сопряженной системы, сильноакцепторного заместителя (СООМе) в противоположном ее конце и формированию пушпульной системы.

116 HM

'32 hm

21hm

MeO-f>NN:1^

23д'

- ^ ' Q

MeOOC S-

J

31д

Q

200 250 300 350 400 450 500 550 600 650

Длина волны, hm

Рис. 2.36. УФ-спектры 2Н-1,2,3-триазол-4-карбонитрила 16ч, триазолкарботиоамида 23д,4-тиазол-2-арил-2#-1,2,3-триазола 27г и тиазолилиденона 31д

Таким образом, взаимодействие 2-арил-2//-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов с ДМАД проходит исключительно с участием активных центров тиоамидного фрагмента и приводит к образованию 2-арил-1,2,3-триазол-4-оксотиазолилиденов 31.

2.7.5 Реакции 2-арил-2Н-1,2,3-триазол-4-карботиоамидов с гидразидом никотиновой кислоты

Интересной особенностью реакционной способности тиоамидной группы является присутствие не только нуклеофильных центров (атомов азота и серы), но и электрофильного атома углерода, что делает возможным участие этих соединений в реакциях с нуклеофиль-ными агентами [225,226]. Нагревание тиоамидов 23г-е с гидразидом никотиновой кислоты 32 привело к образованию новых 1,2,3-триазолов 34а,в с 1,2,4-триазольным циклом в положении 4, по-видимому, через промежуточные амидразоны 33а,в.

—I—■—I—■—I—1—I—■—1—'—I ■ I—■—I—'—I—«—I—1—I—1—I—1—I—1—I—1—I—■—I ■ I—'—I—■—I—«—I—1—I—1—1—■—I—1—I—■—I—

» 0 7.6 7.6 7.4 М 7Л 6 « К «.4 6.2 6 а Я 5 6 5 4 5.2 16 41 « б 4.4 4 2 4.0 К и 3 2

« (ид)

Рис. 2.37. Спектр ЯМР !Н бис(триазолотиадиазолов) 40а (ДМСО-4» 400 МГц)

Проведенное исследование показало, что 5-амино-2-арил-2#-1,2,3-триазол-4-карбонитрилы 16 взаимодействуют с широким кругом различных по природе и реакционной способности электрофильных и нуклеофильных агентов и являются удобными билдинг-блоками для синтеза полигетероциклических ансамблей (от 3-5 гетероциклов), содержащих не только новую, но, в некоторых случаях, и уникальную комбинацию гетероциклов: 1,2,3-триазольный фрагмент, тиазол, имидазол, 1.2,4-триазол, 1,2,4-тиадиазол и различные трет-циклоалкиламины, включая замещенные пиперазины или остаток природного алкалоида ци-тизина.

2.8 Результаты изучения фунгицидной активности синтезированных соединений

Синтезированные нами соединения были исследованы на фунгицидную активность в Нанкайском университете города Тяньзинь (Китай) профессором Фаном Дж.-Дж.

Для определения фунгицидной активности синтезированных соединений был использован метод подавления роста грибка. Вещества растворяют до концентрации 500 мг/мл в воде с ДМФА (0.1 мл), затем разбавляют до концентрации 50 мкг/мл и наносят (0.1 мл) на чашку Петри диаметром 10 см, со стерильной водой (0.9 мл). Затем добавляют агар (9 мл) ровным слоем. До того как агар затвердеет, его тщательно перемешивают стерильной палочкой. Грибковую пластинку диаметром 4 мм вносят на слой агара и помещают в термостат при температуре 24-26 °С. Диаметр колонии грибов измеряют через два дня. Подавление роста грибов рассчитывается путем сравнения с соответствующим контрольным образцом.

Фунгицидная активность была изучена для 35 соединений, среди которых арилгидра-зоноацетамидины, 2-арил-5-амино-4-циано-1,2,3-триазолы, а также 2Я-1,2,3-триазол-4-карботиоамиды, тиазол-2//-1,2,3-триазолы, (2 H-1,2,3-триазол-4-ил)-4-оксотиазол-5(4#)-илидены. Полностью результаты биологических исследований представлены в таблице 1 Приложения 4.

Фунгицидная активность исследовалась на следующих фитопатогенах: (I) Physalospora piricola - черный рак яблони, (Т) Pellicularia sasakii - ризоктониозная корневая гниль риса, (G) Gibberella zeae - фузариоз колоса пшеницы, (F) Alternaría solani - альтернариоз, или сухая пятнистость (зональная пятнистость) томата, (N) Sclerotinia sclerotiorum - склероциаль-ная гниль рапса, (L) Botrytis cinerea - серая гниль огурцов, (U) Colletotrichum lagenarium -антракноз арбуза, (АК) Phytophthora infestons - фитофтороз картофеля, (A) Cercospora beticola - церкоспороз сахарной свеклы, (D) Cercospora rachidicola - церкоспороз арахиса, (AF) Verticilium dahliae - вертициллезный вилт хлопчатника.

Из таблицы 1 (приложение 4) видно, что природа заместителей оказывает влияние на фунгицидную активность арилгидразоноацетамидинов. Присутствие пиперидинового, мор-фолинового или цитизинового остатка в целом усиливает фунгицидную активность арилгидразоноацетамидинов 2у, 2х, 2аа, 2ав,2ак, 2ал, 2ах, 2аш, так же как и введение галогенов в ароматическое кольцо молекулы этих соединений. Однако увеличение количества атомов фтора до двух снижает противогрибковое действие соединений 2х, 2ав, 2ал, 2аш.

Некоторые данные первичного биологического скрининга

№ п/п Соединение Патогенные грибки

№ Структура А В С О Е Р в Н I К ь М

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

1 2аш V" о 61 59 33 - 22 - - 50 31 46 7 - 29

2 16у кХз? 71 68 24 - 44 - - 69 41 36 7 - 0.0

3 1 баб 4=7 '^СМ 61 66 43 - 44 63 - 46 55 55 0 47 29

4 16ад г г&6 ^сы 82 66 43 69 76 93 - 46 55 55 20 96 29

5 16аг «"Ц* 18 - - 66 76 89 - - - - - 69 -

6 23к 3 О 81 52 33 - 0 38 35 14 6 17 38 - 33

7 23л НнЛГ* О 23 29 32 - 25 67 65 0 6 20 0 - 33

8 23 з Ьс р гу~0>-С, О 19 12 0 - 0 67 77 0 19 20 0 - 50

9 27и 91 - - 71 12 33 - - - - - 31 -

10 27к Г^-О-С" 88 - - 60 16 28 - - - - - 20 -

11 31в ,-СООМе «Г "О 80 44 58 - 67 50 38 36 35 50 31 - 33

В отличие от арилгидразоноамидинов, для 1,2,3-триазолов 16 увеличение количества атомов галогена в ароматическом цикле молекулы приводит к увеличению фунгицидного действия (16и, 16у, 16аб, 16ад). Следует отметить, что 1,2,3-триазол 16ад проявляет активность выше 90% по отношению к склероциальной гнили рапса и черной гнили, поэтому является хорошей ключевой структурой для дальнейшей модификации с целью повышения фунгицидной активностью.

В целом полученные результаты показали, что наиболее активными среди изученных в биологическом эксперименте соединений являются 2-арил-5-амино-4-циано-1,2,3-триазолы, а также 2Я-1,2,3-триазол-4-карботиоамиды, тиазол-2Я-1,2,3-триазолы.

ВЫВОДЫ

Проведено систематическое исследование реакции окислительной циклизации арил-гидразоноацетамидов, установлены закономерности влияния строения исходных соединений, растворителя, природы и количества соли металла. Показано, что ацетат меди(П) в комбинации с кислородом воздуха является эффективным катализатором окислительной циклизации арилгидразоноацетамидинов в 2-арил-1,2,3-триазолы.

Разработан препаративный метод синтеза функционализированных 2-арил- 1,2,3-триазолов, содержащих остатки природных соединений и фармакофорных групп, а также различные по электронным и пространственным эффектам заместители и функциональные группы

Разработан препаративный метод синтеза арилгидразоноацетамидинов, содержащих различные заместители и синтезирована серия новых гидразонопроизводных, содержащих эту важную по химическим и биологическим свойствам функциональную группу.

Осуществлен синтез неописанных в литературе симметричных и несимметричных бис(арилгидразоноацетамидинов) и продуктов их окислительной циклизации - бис(2-арил-1,2,3-триазолов), объединенных в ансамбль пиперазиновым или гомопиперазиновым фрагментом.

Обнаружена новая перегруппировка 2-арил-1,2,3-триазолов, происходящая с участием двух атомов бензольного цикла и приводящая к формированию одной из редких гетероциклических систем - бензо-1,2,5-триазепиновой системе. Определены некоторые закономерности превращения (влияния солей меди(1,П), растворителя и строения 2-арил-1,2,3-триазолов).

Изучены реакции гетероциклизации синтезированных 2-арил-1,2,3-триазолов с нук-леофильными, электрофильными, бифункциональными и окислительными реагентами. Синтезирована серия новых полициклических ансамблей, содержащих различные комбинации нескольких (3-5) гетероциклов (1,2,3-триазола, 1,2,4-триазола, 1,2,3-тиадиазола, тиазола,

имидазола, 4,5-дигидро-1#-имидазола, 1,2,4-тиадиазола, пиперазина, пирролидина, цитизи-на).

Выявлены соединения, обладающие высокой фунгицидной активностью и флюоресцентными свойствами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Лесогорова, Светлана Геннадьевна, 2013 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Zinin N. Ueber einige Derivate des Azoxybenzids // Ann. 1860.Vol. 114. P. 217-227.

2. H. Wamhoff in Comprehensive Heterocyclic Chemistry; Katritzky A. R.; Rees S. W.; Scriven, E. F. V. Eds.; Pergamon Press: Oxford. 1996. Vol. 4.P. 1.

3. J. Alvares-Builla, J. J. Vagquero, J. Burluenga in Modern Heterocyclic Chemistry; Wiley-VCH Verlag&Co. Weinheim, Germany. 2011. Vol. 2. P. 989-1008.

4. Huisgen R. in 1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry; A. Ed. Padwa; Wiley: New York. 1984.

5. Rostovtsev V. V., Green L. G., Fokin V. V., Sharpless К. B. A stepwise huisgen cycloaddition process: Copper(I)-catalyzed regioselective "ligation" of azides and terminal alkynes // Angew. Chem. Int. Ed. 2002. № 41. P. 2596-2599.

6. Tornoe C. W., Christensen C., Meldal M. Peptidotriazoles on solid phase: 1,2,3-Triazoles by regiospecific copper(I)-catalyzed 1,3-dipolar cycloadditions of terminal alkynes to azides // J. Org. Chem. 2002. № 67. P. 3057-3064.

7. Benson F. R., Savell W. L. The chemistry of the vicinal triazoles // Chem. Rev. 1948. P. 168.

8. Криволапов В.П., Шкурко О.П. 1,2,3-Триазол и его производные. Развитие методов формирования триазольного кольца// Успехи химии. 2005. Т. 74. № 4. С. 369-410.

9. Dimtoth О. Fester G. Triazol und Tetrazol aus Stickstoffwasserstoffsaure // Ber. 1910. №43. P. 2219-2223.

10. Trybulski E. J., Benjamin L., Vitone S., Walser A., Fryer R. 2-Benzazepines. [l,2,3]Triazolo[4,5-d]benzazepines and Dibenzo[c,f][l,2,3]triazolo[3,4-a]azepines: Synthesis and Evaluation as Central Nervous System Agents // J. Med. Chem. 1983. Vol. 26. № 3. P. 367-372.

11. Hartzel L. M., Benson F. R. Synthesis of 4-Alkyl-v-triazoles from Acetylenic Compounds and Hydrogen Azide // J. Am. Chem. Soc. 1954. P. 667-670.

12. Cheng Z.-Y., Li W.-J., He F., Zhou J.-M., Zhu X.-F. Synthesis and biological evaluation of 4-aryl-5-cyano-2i/-l,2,3-triazoles as inhibitor of HER2 tyrosine kinase // Bioorg. Med. Chem. 2007. Vol. 3. № 15. P. 1533-1538.

13. Hartzel L. W., Benson F. R. Synthesis of 4-alkyl-v-triazoles from acetylenic compounds and hydrogen azide // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. P. 667-670.

14. Journet M., Cai D., Kowal J. J., Larsen R. D. Highly efficient and mild synthesis of variously 5-substituted-4-carbaldehyde-l,2,3-triazole derivatives // Tetrehedron Lett. 2001. Vol. 42. P. 9117-9118.

15. Sheehan J. S., Robinson C. A. The Synthesis of Triazole Analogs of Gistamine and Related Compounds //J. Am. Chem. Soc. 1949. Vol. 71. P. 1436-1440.

16. Jarowski P. D., Wu Yi-Lin., Schweizer W. B., Diederich F. 1,2,3-Triazoles as conjugative jt-linkers in push-pull chromophores: Importance of substituent positioning on intramolecular charge-transfer// Org. Lett. 2008. Vol. 10. № 15. P. 3347-3350.

17. Boyer J. H., Mark C. H., Goebel N., Morgan L. R. Reactions of sodium phenylacetylide and sodium alkoxide with tosyl and mesyl azides // J. Org. Chem. 1958. Vol. 23. P. 1051-1053.

18. Sengupta S. D., Haifeng Lu., Weibing P., Jeffrey L., Shi X. One step cascade synthesis of 4,5-disubstituted-l,2,3-(NH)-triazoles // Org. Lett. 2008. Vol. 10. № 7. P. 1493-1496.

19. Berger O., O'Neill P. M., Kaniti A., Ward S. A., Biagini G. A., Bray P. G., van Ba C. T., Vial H. Synthesis and antimalarial activities of a diverse set of triazole-containing furamidine analogues // Chem. Med. Chem. 2011. Vol. 6. № 11. P. 2094-2108.

20. Christoph N., Klein C., Christian D. Arylcyanoacrylamides as inhibitors of the Dengue and West Nile virus proteases // Bioorg. Med. Chem. 2011. Vol. 19. № 24. P. 7318-7337.

21. Zheng W., Yuan C., Degterev A., Hsu E., Yuan J. Structure-activity relationship study of a novel necroptosis inhibitor, necrostatin-7 // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008. Vol. 18. № 18. P. 4932-4935.

22. Moltzen E. K., Pedersen H., Boegesoe K. P., Meier E., Frederiksen K. Bioisosteres of Arecoline: l,2,3,6-Tetrahydro-5-pyridyl-Substituted and 3-Piperidyl-Substituted Derivatives of Te-trazoles and 1,2,3-Triazoles. Synthesis and Muscarinic Activity // J. Med. Chem. 1994. Vol. 37. № 24. P. 4085^1099.

23. Blass B. E., Coburn K., Lee W., Fairweather N., Fluxe A., Wu S., Janusz J. M., Murawsky M., Fadayel G. M., Fang B., Hare M.. Synthesis and evaluation of (2-phenethyl-2//-l,2,3-triazol-4-yl)(phenyl)methanones as Kvl.5 channel blockers for the treatment of atrial fibrillation // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. Vol. 16. № 17. P. 4629^1632.

24. Richardson C., Fitchett C. M., Keene F. R., Steel P. 4,5-Di(2-pyridyl)-l,2,3-triazolate: The elusive member of a family of bridging ligands that facilitate strong metal-metal interactions // Dal-ton Trans. 2008. Vol. 19. P. 2534-2537.

25. Oliva C. G., Jagerovic N., Goya P., Alkorta I., Elguero J., Cuberes R., Dordal A. /V-Substituted-l,2,3-triazoles: synthesis, characterization and evaluation as cannabinoid ligands // Arkivoc. 2010. Vol. 2. P. 127-147.

26. Tanaka Y., Miller S. I. Synthesis and Nucleophilic Properties of 4-Aryl-5-triphenylphosphonium-l,2,3-triazole Ylides or 4-Aryl-l,2,3-triazol-5-yltriphenylphosphoranes // J. Org. Chem. 1973. Vol. 38. P. 12708-2712.

27. Adamo I., Benedetti F., Berti F., Nardin G., Norbedo S. Unexpected 1,2,3-triazole formation in the reaction of diethylaluminum azide with a'-amino-a,p-unsaturated ketones // Tetrahedron Lett. 2003. Vol. 44. P. 27-29.

28. Бандера Ю. П., Канишев О. С., Тимошенко В. М., Бат С. А., Нестеренко А. М., Шер-молович Ю. Г. 4-Арил(бензил)сульфонил-2-схлор-5-полифторалкил-1,2,3-триазолы. Первый метод синтеза моноциклических TV-хлор-1,2,3-триазолов // ХГС. 2007. Т. 43. № 9. С. 11381147.

29. Usachev В. I., Usachev S. A., Sosnovskikh V. Y., Roeschenthaler G-V. A simple and convenient synthesis of 3-[5-(trifluoromethyl)-l,2,3-triazol- 4-yl]cinnamic acids from 4-aryl-6-(trifluoromethyl)-2#-pyran-2-ones and sodium azide // Tetrahedron Lett. 2011. Vol. 52. № 50. P. 6723-6725.

30. Kalisiak J., Sharplrss К. В., Fokin V. V. Efficient Synthesis of 2-Substituted-l,2,3-Triazoles // Org. Lett. 2008. Vol. 10. P. 3171-3174.

31. Nongbri S. L., Therrien В., Rao К. M. Reactivity study of arene(azido)ruthenium N.intersec.O-base complexes with activated alkynes // Inorg. Chim. Acta. 2011. Vol. 376. P. 428436.

32. Ueda S., Su M., Buchwald S. L. Highly N-2 selective palladium-catalyzed arylation of 1,2,3-triazoles // Angew. Chem. Int. Ed. 2011. Vol. 50. № 38. P. 8944-8947.

33. Wang X-J., Sidhu K., Zhang L., Campbell S., Haddad N., Reeves D. C., Krishnamurthy D., Senanayake С. H. Bromo-directed N-2 alkylation of NH-1,2,3-triazoles: efficient synthesis of poly-substituted 1,2,3-triazoles // Org. Lett. 2009. Vol. 11. № 23. P. 5490-5493.

34. Zhang Y., Li X., Chen J., Meng X., Zhao M., Chen B. CuO-Promoted Construation of 7V-2-Aryl-Substituted-1,2,3-triazoles via Azide-Chalkone Oxidative Cycloaddition and post-Triazole Arylation // Org. Lett. 2012. Vol. 14. P. 26-29.

35. Gao Y., Lam Y. [3+2] Cycloaddition Reactions in the Solid-Phase Synthesis of 1,2,3-Triazole // Org. Lett. 2006. Vol. 8. P. 3283-3295.

36. Cohrt A. E., Jensen J. F., Nielsen Т. E. Traceless Azido Linker for the Solid-Phase Synthesis of NH-l,2,3-Triasoles via Cu-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition Reaction // Org. Lett. 2010. Vol. 12. P. 5414-5417.

37. Maeda C., Yamaguchi S., Ikeda C., Shinokubo H., Osuka A. Dimeric Assemblies from 1,2,3-Triazole-Appended Zn(II) Porphyrins with Control of NH-Tautomerismin 1,2,3-Triazole // Org. Lett. 2008. Vol. 10. P. 549-552.

38. Zou W., Bhasin M., Vembaiyan K., Williams D. T. Triazole-fiised sugars from nitroalkene-containing C-glycosides by a tandem 1,3-dipolar cycloaddition and intramolecular Michael addition // Carbohydr. Res. 2009. Vol. 344. P. 1024-1027.

39. Taboada L. H., Feist H., Suarez J. Q., Michalik M., Peseke K. Synthesis of C-Nucleoside Analogues Starting from l-(Methyl-3-0-benzyl-4,6-0-benzylidene-2-deoxy-a-D-altropyranosid-2-yl)-4-phenyl-but-3-yn-2-one // J. Carbohyd. Chem. 2004. Vol. 23. P 325-335.

40. Koszitkovska-Stawinska M., Mironiuk-Puchalska E., Rowicki T. Synthesis of 1,2,3-triazolo-nucleosides via the post-triazole /V-alkylation // Tetrahedron. 2012. Vol. 68. P. 214-225.

41. Ponpandian Т., Muthusubramanian S. Tandem Knoevenagel-[3+2] cycloaddition-elimination reactions: One-pot synthesis of 4,5-disubstituted l,2,3-(NH)-triazoles // Tetrahedron Lett. 2012. Vol. 53. № 1. P. 59-63.

42. Патент US 165331 A1 США. Di/tri-aza-spiro-C9-Cl lalkanes. Badiger S., Behnke D., Betschart C., Chaudhari V., Cotesta S., Hintermann S., Lerchner A., Limam F., Ofner S., Pandit C., Wagner J. 2012. 115 pp. Appl.: 19.12.2011. (http://www.patentlens.net).

43. Патент US 69441 A1 США. Antimicrobial indoline compounds for treatment of bacterial infections. Gordeev M. F., Yuan Z., Liu J., Wang Q. 2010. 65 pp. Appl.: 01.09. 2009. (http://www.patentlens.net).

44. Патент US 35168 A1 США. N-((6-amino-pyridin-3-yl)methyl)-heteroaryl-carboxamides. Brandl Т., Flohr S., Kopec S., Lachal J., Markert C., Namoto K., Nganga P., Pirard В., Renatus M., Sedrani R., Zoller Т.; Novartis AG. 2012. 107 pp. Appl.: 29.07.2011. (http://www.patentlens.net).

45. Патент WO 34960 A1 США. Pyridine compounds for controlling invertebrate pests II. So-ergel, Defieber C., Le Vezouet R., Gross S., Koerber K., Culbertson D. L., Anspaugh D. D.; Basf Se., USA. PCT Int. Appl. 2012. 117 pp. Prior.: 13.09.2010. (http://www.patentlens.net).

46. Патент US 101110 A1 США. Diaza-spiro[5.5]undecanes. Badiger S., Behnke D., Betschart C., Cotesta S., Hintermann S., Ofner S., Pandit C., Roy B. L. 2012. 81 pp. Appl.: 18.10.2011. (http://www.patentlens.net).

47. Патент WO 55888 A1 США. Diaza-spiro[5.5]undecanes useful as orexin receptor antagonists. Badiger S., Behnke D., Betschart C., Cotesta S., Hintermann S., Ofner S., Pandit C., Roy B. L.; Novartis AG, USA. PCT Int. Appl. 2012. 158 pp. Prior.: 26.10.2010. (http://www.patentlens.net).

48. Li Z., Li Z., Wang X.-J., Yee N., Senanayake С. H. Regioselective synthesis of polysubsti-tuted /V2-alkyl/aryl-l,2,3-triazoles via 4-bromo-5-iodo-l,2,3-triazole // Synlett. 2012. Vol. 23. № 7. P. 1052-1056.

49. Патент US 16401 A1 США. 3-Aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives. Aissaoui H., Boss C., Gude M., Koberstein R., Lehmann D., Sifferlen Т., Trachsel D.; Actelion Phamaceuticals Ltd. 2010. 98 pp. Appl.: 28.09.2007. (http://www.patentlens.net).

50. Патент US 81680 A1 США. N-sulfonamido polycyclic pyrazolyl compounds. Konradi A. W., Ye X. M., Bowers S., Garofalo A. W., Aubele D. L., Dressen D., Ng R., Probst G., Semko С. M., Sun M., Truong A. P., Dappen M. S.; 2010. (http://www.patentlens.net).

51. Патент WO 41713 А2 США. Piperazinyl antiviral agents. Banka A., Catalano J. G., Chong P. Y., Fang J., Garrido D. M., Peat A., Price D., Shotwell J. В., Tai V., Zhang H.; Glax-osmithkline LLC, USA. PCT Int. Appl. 2011. 416 pp. Prior.: 02.10.2009. (http: //www.patentlens. net).

52. Патент WO 91411 A1 США. Piperidinyl cyclic amido antiviral agents. Banka A., Baskaran S., Catalano J. G., Chong P. Y., Dickson H., Fang J., Maung J., Neitzel M. L., Peat A., Price D., Rai R., Roberts C. D., Shotwell В., Tai V., Zhang H.; Glaxosmithkline LLC, USA. PCT Int. Appl. 2010. 266 pp. Prior.: 09.02.2009. (http://www.patentlens.net).

53. Патент WO 96576 A1 США. Herbicidal Isoxazoline Compounds. Boehner J. E.; Syngenta Limited, USA. PCT Int. Appl. 2007. 122 pp. Prior.: 27.02.2007. (http://www.patentlens.net).

54. Chen Y., Petersen J. L., Shi X., Liu Y. Conformational control in the regioselective synthesis of Af-2-substituted-l ,2,3-triazoles // Chem. Commun. 2008. Vol. 28. P. 3254-3256.

55. Патент US 96944 A1 США. Method of regio-selective synthesis of tri-substituted-1,2,3-triazoles. Xiaodong Shi. 2010. 5 pp. Appl.: 11.09.2009. (http://www.patentlens.net).

56. Hou D-R., Alam S., Kuan T-C., Ramanathan M., Lin T-P., Hung M-S. 1,2,3-Triazole derivatives as new cannabinoid CB1 receptor antagonists // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. Vol. 19. №3. P. 1022-1025.

57. Gilchrist T. L., Gymer Т. E., Rees C. W. Reactive Intermediates. Part XXIV. 1#-Azirine Intermediates in the pyrolisis of l#-l,2,3-Triazoles // J. Chem. Soc. P.T. I. 1975. P. 1-8.

58. Wamhoff H. in Comprehensive Heterocyclic Chemistry; A. R. Katritzky; S. W. Rees; Scriven, E. F. V. Eds.; Pergamon Press: Oxford. 2005, Vol. 5. P. 698.

59. Calderone V., Giorgi I., Livi O., Martonotti E., Martelli A., Nardi A. 1,4- and 2,4-substituted-l,2,3-triazoles, as potential potassium channel activator // II Farmaco. 2005. Vol. 60. № 3. P. 67-375.

60. Tong W., Wu J.-C., Sundstrom A., Chattopadhyaya J. Synthesis of new 2',3'-dideoxy-2',3'-a-fused-heterocyclic uridines, and some 2',3'-ene-2'-substituted uridines from easily accessible 2',3'-ene-3'-phenylselenonyl uridine // Tetrahedron. 1990. Vol. 46. № 8. P. 3037-3060.

61. Патент US 8080566 B1 США. Carbazole inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease. Kahraman M., Borchardt A. J., Davis R. L., Noble S. A., Malecha J. W.; Kalypsys, Inc. 2011. 41 pp. Appl.: 11.06.2009. (http://www.patentlens.net).

62. Патент WO 41860 A1 США. Benzazole derivatives as histamine H4 receptor ligands. Ber-rebi-Bertrand I., Billot X., Calmels Т., Capet M., Danvy D., Krief S., Labeeuw O., Lecomte J-M., Levoin N., Ligneau X., Robert P., Schwartz J-C.; Bioprojet, USA. PCT Int. Appl. 2012. 202 pp. Prior.: 27.09.2010. (http://www.patentlens.net).

63. Boshta N. M., Bomkamp M., Waldvogel S. R., Schnakenburg G. Synthesis of all-syn fiinc-tionalized triphenylene ketals // Eur. J. Org. Chem. 2011. Vol. 10. P. 1985-1992.

64. Im W. В., Park J-Y., Yoon S-H., Choi S-H., Choi S-H., Finn J. Discovery of torezolid as a novel 5-hydroxymethyl-oxazolidinone antibacterial agent // Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46. № 4. P.1027-1039.

65. Патент WO 25690 A1 США. Novel pyrrolidine derived beta 3 adrenergic receptor agonists. Edmondson S. D., Berger R., Chang L., Colandrea V. J., Hale J. J., Harper В., Kar Nam Fung, Li В., Morriello G. J., Moyes C. R., Sha D., Shen D-M, Wang L., Wendt H. R., Zhu C.; Merck Sharp and Dohme Corp., USA. PCT Int. Appl. 2011. 228 pp. Prior.: 27.08.2009. (http://www.patentlens.net).

66. Патент US 306059 A1 США. Cyclic amine derivative having substituted alkyl group. Ki-mura M Т., Tanaka N., Kobayashi H., Sugidachi A. 2009. 122 pp. Appl.: 26.05.2006. (http://www.patentlens.net).

67. Yan W., Liao Т., Tuguldur O., Zhong C., Petersen J. L., Shi X. Mitsunobu reaction of 1,2,3-NH-triazoles: A regio- and stereoselective approach to functionalized triazole derivatives // Chem. Asian J. 2011. Vol. 6. № 10. P. 2720-2724.

68. Патент WO 77990 A1 США. Aminotriazole derivatives as alx agonists. Bur D., Cormiboeuf O., Cren S., Grisostomi C., Leroy X., Richard-Bildstein S.; Actelion Pharmaceuticals LTD, USA. PCT Int. Appl. 2009. 156 pp. Prior.: 18.12.2007. (http://www.patentlens.net).

69. Патент WO 143116 A1 США. Fluorinated aminotriazole derivatives. Bur D., Cormiboeuf O., Cren S., Grisostomi C., Leroy X., Richard-Bildstein S.; Actelion Pharmaceuticals LTD, USA. PCT Int. Appl. 2010. 83 pp. Prior.: 09.06.2009. (http://www.patentlens.net).

70. Lee K-H., Lee H.-Y., Park C-E., Min K-H., Shin Y-J., Chung C-M., Kim H-H., Yoon H-J, Ryu E-J., Shin Y-J, Nam H-S., Cho J-W. Synthesis and pharmacological evaluation of 3-aryl-3-azolylpropan-1-amines as selective triple serotonin/norepinephrine/dopamine reuptake // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. Vol. 20. № 18. P. 5567-5571.

71. Патент US 22598 A1 США. Substituted inmidazoles as bombesin receptor subtype-3 modulators. Chen D., Franklin C. L., Guzzo P. R., Lin L. S., Lo M. M.C., Nargund R. P., Sebhat I. K. 2010. 122 pp. Appl.: 16.10.2007. (http://www.patentlens.net).

72. Boshta N. M., Bomkamp M., Waldvogel S. R., Schnakenburg G. Stereoselective Formation of Triphenylene Ketals // Chem. Eur. J. 2010. Vol. 16. № 11. P. 3459-3466.

73. Ohnmacht S., Nava P., West R., Parker R., Atkinson J. Inhibition of oxidative metabolism of tocopherols with co-N-heterocyclic derivatives // Bioorg. Med. Chem. 2008. Vol. 16. № 16. P. 7631-7638.

74. Mayot E., Lemiere P., Gerardin-Charbonnier C. F-amphiphilic 1,2,3-triazoles by unexpected intramolecular cyclisation of vinyl azides // Eur. J. Org. Chem. 2008. Vol. 13. P. 2232-2239.

75. Ivashkevich O. A., Matulis V. E., Gaponik P. N., Sukhanov G. Т., Filippova J. V., Sukhano-va A. G. Quantum-chemical investigation of certain physicochemical properties of C-nitro-1,2,3-triazole and JV-alkyl-4(5)-nitro- 1,2,3-triazoles // Chem. Heterocycl. Compd. 2008. Vol. 44. № 12. P. 1472-1482.

76. Butler R. N., Hanniffy J. M., Stephens J. C., Burke L. A. A Ceric Ammonium Nitrate N-Dearylation of N-p-Anisylazoles Applied to Pyrazole, Triazole, Tetrazole, and Pentazole Rings: Release of Parent Azoles. Generation of Unstable Pentazole, HN5/N5(1-), in solution // J. Org. Chem. 2008. Vol. 73. № 4. P. 1354-1364.

77. Yan W., Wang Q., Petersen J.L., Shi X., Chen Y. Iron-catalyzed C-0 bond activation for the synthesis of propargyl-1,2,3-triazoles and 1,1-bis-triazoles // Org. Lett. 2010. Vol. 12. № 15. P. 3308-3311.

78. Lehmkuhl F.A., Witkowski J.T., Robins R.K. Synthesis of 1,2,3-triazole nucleosides via the acid-catalyzed fusion procedure // Heterocycl. Chem. 1972. Vol. 9. 1195-1201.

79. Kwok S. W., Hein J. E., Fokin V. V., Sharpless К. B. Regioselective synthesis of either 1H-or 2H- 1,2,3-triazoles via Michael addition to a,|3-unsaturated ketones // Heterocycl. 2008. Vol. 76. №2. P. 1141-1154.

80. Bhanuchandra M., Kuram M. R., Sahoo A. K. A convenient approach to P-hetroarylated (C-N bond) ketones from CS2CO3 promoted reaction between propargyl alcohols and nitrogen-heterocycles // Org. Biomol. Chem. 2012. Vol. 10. P. 3538-3555.

81. Ishikava Т., Mazuta Т., Hagiwara K., Aikava Т., Kudo Т., Saito S. Catalytic alkynylation of ketones and aldehydes using quaternary ammonium hydroxide base // J. Org. Chem. 2003. Vol. 68. P. 3702-3705.

82. A. Coelho, E. Sotelo, E. Ravina. Pyridazine derivatives. Part 33: Sonogashira approaches in the synthesis of 5-substitutcd-6-phenyl-3(2/7)-pyridazinones // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. P. 2477-2484.

83. Патент WO 9510 A1 США. Azaindazole compounds. Velaparthi U., Frennesson D. В., Saulnier M. G., Austin J. F., Huang A., Balog J. A., Vyas D. M.; Bristol-Myers Squibb Company, USA. PCT Int. Appl. 2012. 128 pp. Prior.: 15.07.2010. (http://www.patentlens.net).

84. Carboni R. A., Kauer J. C., Hatchard W. R., Harder R. J. Aromatic azapentalenes. II. Reactions of monobenzo- and dibenzo-l,3a,4,6a-tetraazapentalenes // J. Am. Chem. Soc. 1967. Vol. 89. P. 2626-2633.

85. Antilla J. С., Baskin J. M., Bardert Т. E., Buchwald S. L. Copper-diamine-catalyzed N-arylation of pyrroles, pyrazoles, indazoles, imidazoles, and triazoles // J. Org. Chem. 2004. Vol. 69. P. 5578-5587.

86. Shavaleev N. M., Scorpelliti R., Gratzel M., Nazeeruddin M. K. Phosphorescent cationic iridium(III) complexes with cyclometalating 1 Я-indazole and 2//-[l ,2,3]-triazole ligands // Inorg. Chem. Acta. 2012. Vol. 388. P. 84-87.

87. Liu Y., Yan W., Chen Y., Petersen J. L., Shi X. Efficient synthesis of TV-2-aryl-l,2,3-triazole fluorophores via post-triazole arylation // Org. Lett. 2008. Vol. 10. P. 5389-5392.

88. Yan W., Wang Q., Lin Q., Li M., Chen Y., Petersen J. L., Shi X. 7V-2-Aryl-l,2,3-triazoles: A novel class of UV/blue-light-emitting fluorophores with tunable optical properties // Chem. Eur. J. 2011. Vol. 17. P. 5011-5018.

89. Ueda S., Su M., Buchwald S. L. Me3(OMe)tBuXPhos: A surrogate ligand for Me4tBuXPhos in palladium-catalyzed C-N and C-O bond-forming reactions // J. Org. Chem. 2012. Vol. 77. № 5. P. 2543-2547.

90. Патент WO 76747 A1 США. Diaza-spiro[5.5]undecanes as orexin receptor antagonists. Badiger S., Behnke D., Betschart C., Chaudhari V., Cotesta S., Hinrichs J. H-H., Ofner S., Pandit C., Wagner J.; Novartis AG, USA. PCT Int. Appl. 2011. 189 pp. Prior.: 21.12.2009. (http: //www.patentlens. net).

91. Li J., Wang D., Li J., Chen В., Zhang Y. Facile one-pot synthesis of 4,5-disubstituted 1,2,3-(NH)-triazoles through sonogashira coupling 1,3-dipolar cycloaddition of acid chlorides, terminal acetylenes, and sodium azide // Org. Lett. 2009. Vol. 11. № 14. P. 3024-3027.

92. Тюрин А. Ю., Чураков A. M., Стреленко Ю. А., Тартаковский В. А.. Бензо-1,2,3,4-тетразин-1,3-диоксиды конденсированные тетраазапенталенами: 111. Аннелированные по С(5)-С(6) связи // Известия РАН, серия химическая. 2008. Vol. 57. № 1. Р. 193-196.

93. Сох С. D., McGaughey G. В., Bogusky М. J., Whitman D. В., Coleman P. J., Ball R. G., Winrow С. J., Renger J. J. Conformational analysis of N,N-disubstituted-l,4-diazepane orexin receptor antagonists and implications for receptor binding // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009. Vol. 19. № 11. P. 2997-3001.

94. Тюрин А. Ю., Чураков A. M., Стреленко Ю. А., Тартаковский В. А. Необычный каскад Sn реакций производных бензотетразин-1,3-диоксида // Известия РАН, серия химическая. 2009. Т. 58. № 2. С. 361-365.

95. Патент WO 138751 А2 США. Heterocyclic derivatives for the treatment of diseases. Bun-nage M. E., Cook A. S., Cui J. J., Dack K. N., Deal J. G., Gu, He M., Johnson P. S., Johnson T. W., Le P. T. Q., Palmer C. L., Shen H.; Pfizer Inc., USA. PCT Int. Appl. 2011. 203 pp. Prior.: 04.05.2010. (http://www.patentlens.net).

96. Патент US 8293773 В2 США. 1,2,3-triazole derivatives as new cannabinoid-1 receptor antagonists. Hou D-R., Hung M-S., Liao C-C., Lin C-C.; Icn Pharmaceuticals, Inc., USA. 2012. 4 pp. Appl. 13.10.2009. (http://www.patentlens.net).

97. Патент WO 8518 A1 США. Substituted diazepan orexin receptor antagonists. Cox C. D., Breslin M. J., Coleman P. J.; Merck and Co., Inc., USA. PCT Int. Appl. 2008. 58 pp. Prior.: 14.07.2006. (http://www.patentlens.net).

98. Патент WO 48010 A1 США. 2,5-Disubstituted piperidine orexin receptor antagonists. Cox C. D., Breslin M. J., Coleman P. J., Schreier J. D., Whitman D. В.; Merck Sharp and Dohme Corp., Inc., USA. PCT Int. Appl. 2010. 60 pp. Prior.: 21.10.2008. (http://www.patentlens.net).

99. Патент WO 48016 A1 США. 2,3-Disubstituted piperidine orexin receptor antagonists.. Cox C. D, Flores В., Schreier J. D.; Merck Sharp and Dohme Corp., Inc., USA. PCT Int. Appl. 2010. 47 pp. Prior.: 21.10.2008. (http://www.patentlens.net).

100. Патент WO 38081 A2 США. Heterocyclic derivatives and methods of use thereof. Boriack-Sjodin A., Carcanague D. R., Dussault D. D., Hatoum-Mokdad H., Hull K. G., Ioannidis G., Manchester J. I., McGuire H. M., McKinney D. C., Stokes S.; Astrazeneca AB, USA. PCT Int. Appl. 2010. 904 pp. Prior.: 03.10.2008. (http://www.patentlens.net).

101. Manetti P., Tinti M. O., Carminati P., Castorina M., Di Cezare M. A., Di Serio S., Gallo G., Chirardi O., Giorgi F., Giorgi L., Piersanti G., Bartoccini F., Giorgio T. 2-n-butyl-9-methyl-8-[l,2,3]triazol-2-yl-9H-purin-6-ylamine and analogues as A2a adenosine receptor antagonists. Design, synthesis, and pharmacological characterization // J. Med. Chem. 2005. Vol. 48. P. 6887-6896.

102. Harada K., Oda M., Matsushita A., Shirai M. A. Convenient synthesis of 1,2,3-triazole with glyoxal // Synlett. 1998. Vol. 4. P. 431-433.

103. Вележева В. С., Вампилова В. В., Маршаков Ю. В., Суворов Н. Н. Новый метод превращения 1-ацетилиндолин-3-она и ароматических альдегидов в о-аминофенилкетоны виц-триазолов // ХГС. 1984. Т. 20. № 12. С. 1392-1393.

104. Ykman P., L'abbe G., Smets G. Reactions of a-keto- and a-ester phosphorus ylides with car-bonyl azides. Isomerization of the reaction products // Tetrahedron Lett. 1970. Vol. 11. № 60. P. 5225-5228.

105. Yamauchi M., Miura Т., Murakami M. Preparation of 2-sulfonyl-l,2,3-triazoles by basepromoted 1,2-rearrangement of a sulfonyl group // Heterocycl. 2010. Vol. 80. № 1. P. 177-181.

106. Мещеряков В. И., Шайнин В. А., Толстикова JI. JL, Албанов А. И. Реакции 1,2,3-триазолов с трифторметансульфонилхлоридом и трифторметансульфонилангидридом // ЖОрХ. 2003. Т. 39. № 10. С. 1517-1521.

107. Tullis J. S., VanRens J. C., Natchus M. G., Clark M. P., De В., Hsieh L. C., Janusz M. The Development of New Triazole Based Inhibitors of Tumor Necrosis Factor-a (TNF-a) Production // J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. Vol. 13. № 10. P. 1665-1668.

108. Ghozlan S. A. S., Abdelhamid I. A., Ibrahim H. M., Elnagdi M. H. Studies with

2-arylhydrazononitriles: a new convenient synthesis of 2,4-disubstituted-l,2,3-triazole-5-amines // Arkivoc. 2006. Vol. 15. P. 53-60.

109. Ai-Mousawi S. M., Moustafa M. S., Elnagdi M. H.. Studies with 2-arylhydrazononitriles: further investigations on the utility of 2-arylhydrazononitriles as precursors to 1,2,3-triazole amines //J. Chem. Res. 2007. P. 515-518.

110. El-Dusouqui О. M. E., Abdelkhalik M. M., Al-Awadi N. A., Dib H. H., George B. J., Elnagdi M. H. Chemistry of 2-arylhydrazonals: utility of substituted 2-arylhydrazono-3-oxoalkanals as precursors for 3-oxoalkanonitriles, 3-aminoisoxazole and 1,2,3- and 1,2,4-triazoles // J. Chem. Res. 2006. P. 295-302.

111. Aziz S. I., Anwar H. F., Fleita D. H., Elnagdi M. H. Studies with 2-arylhydrazononitriles: a novel simple, efficient route to 5-acyl-2-substituted-l,2,3-triazolo-4-amines // J. Heterocycl. Chem. 2007. Vol. 44. P. 725-729.

112. Riyadh S. M., Al-Matar H. M., Elnagdi M. H. Studies with 2-arylhydrazononitriles: further investigations on reactivity of 2-arylhydrazononitriles towards hydroxylamine // J. Heterocycl. Chem. 2008. Vol. 45. P. 975-979.

113. Behbehani H., Ibrahim H. M., Makhseed S., Mahmoud H. Applications of 2-arylhydrazononitrikes in synthesis: preparation of new indole containing 1,2,3-triazole, pyrazole and pyrazolo[l,5-a]pyrimidine derivatives and evaluation of their antimicrobial activities // Eur. J. Med. Chem. 2011. Vol. 46. P. 1813-1820.

114. Al-Matar H. M., Riyadh S. M., Elnagdi M.H. 2-Arylhydrazononitriles in heterocyclic synthesis: a novel route to l,3-diaryl-l,2,4-triazol-5-amines via a Tiemann rearrangement of arylhydra-zonoamidoximes // Arkivoc. 2007. Vol. 13. P. 53-62.

115. Al-Saleh В., El-Apasery M. A., Elnagdy M. H. Studies with 3-substituted 20arylhydrazono-

3-oxoaldehydes new routes for synthesis of arylhydrazono-3-oxonitriles, 4-substituted 3,5-diacylpyrazoles and 4-arylazophenols // J. Chem. Res. 2004. P. 578-580.

116. H. Wamhoff in Comprehensive Heterocyclic Chemistry; Katritzky, A. R.; Rees, S. W.; Eds.; Pergamon Press: Oxford. 1984. P. 669.

117. Баграмов Г. Г., Мусов Е. Я., Баграмова М. Д. Полифторированные гидразоны в органическом синтезе - 1. окисление гидразона 1,1,1,5,5,5-фтор-4-трифторметилпентандиона-2,3 бромом // Известия РАН, серия химическая. 1994. Т. 40. С. 1928-1930.

118. Баграмов Г. Г., Баграмова М. Д.. Образование 1-амино-1,2,3-триазола в окислении 1,1,1,5,5,5-гексафтор-4-трифторметилпентандиона-2,3-диона дигидразона // Известия РАН, серия химическая. 1994. Т. 43. С. 1742-1756.

119. Баграмов Г. Г., Баграмова М. Д. Образование of 4-(1,1,1,3,3,3-гексафторизопропил)-5-трифторфенил-2//-1,2,3-триазола окислением дигидразона of 1,1,1,5,5,5-гексафтор-4-трифторметилпентан-2,3-диона//Известия РАН, серия химическая. 1998. Т. 47. С. 192-193.

120. DAnna F., Ferroni F., Frenna V., Guernelli S., Lanza C.Z., Macaluso G., Pace V., Petrillo G., Spinelli D., Spisani R. On the application of the extended Fujita-Nihioka equation to polysubsti-tuted systems. A kinetic study of the rearrangement of several poly-substituted Z-arylhydrazones of 3-benzoyl-5-phenyl-l,2,4-oxadiazole into 2-aryl-4-benzoylamino-5-phenyl-l,2,3-triazoles in diox-ane/water// Tetrahedron. 2005. Vol. 61. P. 167-178.

121. Guernelli S., Meo P.L., Morganti S., Noto R., Spinelli D. Mononuclear rearrangements of heterocycles in water /(3-CD: information on the real site of reaction from structural modification of substrates and from proton concentration dependence of the reactivity // Tetrahedron. 2007. Vol. 63. P. 10260-10268.

122. Buscemi S., Pace A., Piccionello A.P., Pibiri I., Vivona N. Five-to-six membered ring-rearrangements in the reaction of 5-perfluoroalkyl-l,2,4-oxadiazoles with hydrazine and methylhy-drazine//J. Org. Chem. 2006. Vol. 71. P. 8106-8113.

123. Buscemi S., Pace A., Piccionello A. P., Macaluso G., Vivona N. Fluorinated heterocyclic compounds. An effective strategy for the synthesis of fluorinated Z-oximes of 2-perfluoroalkyl-6-phenyl-2#-l,2,4-triazin-5-ones via a ring-enlargement reaction of 3-benzoyl-5-perfluoroalkyl-1,2,4-oxadiazoles and hydrazine // J. Org. Chem. 2005. Vol. 70. P. 3288-3291.

124. Pena-Gallego A., Rodriguez-Otero J., Cabaleiro-Lago E. M. A DFT study of the Boulton-Katrizky rearrangement of (5R)-4-nitrosobenz[c]isoxazole and its anion: pseudopericyclic reaction with aromatic transition states // J. Org. Chem. 2004. Vol. 69. P. 7013-7017.

125. Mezzina E., Spinelli D., Lamartina L., Buscemi S., Frenna V., Macaluso G. An analysis of 'H, 13C and 15N NMR substituted chemical shift in para- and meta-substituted (Z)-phenylhydrazones of 3-benzoyl-5-phenyl-l,2,4-oxadiazole // Eur. J. Org. Chem. 2002. 203-208.

126. Cosimelli В., Frenna V., Guernelli S., Lanza C. Z., Macaluso G., Petrillo G., Spinelli D. The first kinetic evidence fpr acid catalysis in a monocyclic rearrangement of heterocycles: conversion of the Z-phenylhydrazone of 5-amino-3-benzoyl-l,2,4-oxadiazole into N,5-diphenyl-2#- 1,2,3-triazol-4-ylurea // J. Org. Chem. 2002. Vol. 67. P. 8010-8018.

127. Bottom A., Frenna V., Lanza C. Z., Macaluso G., Spinelli D. Convergent results from experimental and theoretical DFT studies of the intramolecular rearrangement of Z-hydrazones of 3-acyl-1,2,4-oxadiazoles //J. Phys. Chem. 2004. Vol. 108. P. 1731-1740.

128. Вельская Н. П., Лесогорова С. Г., Кокшаров А. В., Слепухин П. А., Бакулев В. А. Реакции арилгидразоноацетамидоксимов с ортоэфирами // Известия РАН, серия химическая. 2011. Т. 5. С. 869-875.

129. Molotov S. I., Epishina М. A., Kulikov A. S., Nelyubina Y. V., Lyssenko К. A., Suponitsky К. Yu., Makhova N. N. Thermally induced rearrangement of the arylhydrazones of furoxan-3-yl carbonyl compounds // Mendeleev Commun. 2006. Vol. 16. P. 259-262.

130. Vinona N., Macaluso G., Frenna V., Ruccia M. Synthesis of new 2,2'-disubstituted 5,5'-dimethyl-4,4'-bitriazoles and 2-(4-triazolyl)qunoxalines // J. Heterocycl. Chem. 1983. Vol. 20. P. 931.

131. Baryshnikova E. L., Makhova N. N. Thermal and base-induced rearrangements of fu-roxanylketones phenylhydrazones // Mendeleev Commun. 2000. Vol. 10. № 5. P. 36-37.

132. Hadjiantoniou-Maroulis C. P., Vantsiouri A., Maroulis A. J. The lead tetraacetate oxidation of bisacetylhydrazones of a-dicarbonyl compounds // J. Heterocyclic. Chem. 1996. Vol. 33. P. 911-915.

133. Bhatnagar I., George M. V. Oxidation of phenylhydrazones wiyh manganese dioxide // J. Org. Chem. 1967. P. 2252-2256.

134. Balachandran K. S., Bhatnagar I., George M. V. Oxidation by metal oxides. IV. Oxidation of organic compounds using nickel peroxide // J. Org. Chem. 1968. Vol. 10. P. 3891-3895.

135. Balachandran K. S., Hiryakkanavar I., George M. V. Oxidation of bisphenylhydrazones of 1,2-diketones with nikel peroxide//Tetrahedron. 1975. Vol. 31. P. 1171-1177.

136. Sallam M. A. E. Circular dichroism as a reliable tool for anomeric assignment of glycosyl-2-phenyl-2//-l,2,3-thriazole C-nucleoside analogs. A rule for prediction of their anomeric configuration // Inter Science, Chirality. 2006. Vol. 18. P. 790-798.

137. Prasad A. K., Himanshu H., Bhattacharya A., Olsen С. E., Parmar V. S. Novel lipase-catalysed highly selective acetylation studies on d-arabino- and d-thereo-polyhydroxyalkyltriazoles // Bioor. Med. Chem. 2002. Vol. 10. P. 947-951.

138. Bhattacharya A., Prasad A. K., Maity J., Himanshu H., Poonam, Olsen C.E., Gross R.A., Parmar V.S. Higly efficient and selective biocatalytic acylation studies on triazolylsugars // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. P. 10269-10277.

139. Himanshu H., Tyagi R., Olsen С. E., Errington W., Parmar V. S., Prasad A. K. Synthesis and antiviral activity evaluation of novel 2-phenyl-4-(D-arabino-4'-cycloaminobutyl)triazoles: acy-clonucleosides containing unnatural bases // Bioor. Med. Chem. 2002. Vol. 10. P. 963-698.

140. Sallam M. A. E. CD and NMR assignment of the anomeric configuration of 4-(5-deoxy-a,(3-L-arabinofuranosyl)-2-phenyl-2#-l,2,3-triazole C-nucleoside analogs // Carbohyd. Res. 2010. Vol. 345. P. 341-345.

141. Sallam M. A. E. Townsend L. B. Homo-C-nucleoside analogs II. Synhesis and anomeric configuration of 4-(2,5-anhydro-D-gluco-pentitol-l-yl)-2-phenyl-2#-l,2,3-triazole // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 1998. Vol. 17. P. 1215-1229.

142. Sallam M. A. E. Homo-C-nucleoside analogs III. Studies on the base-catalyzed dehydrative cyclization of 4-(D-manno-pentitol-l-yl)-2-phenyl-2#-l,2,3-triazole // Carbohyd. Res. 2010. Vol. 345. P. 2233-2238.

143. Sallam M. A. E. Chiroptical assignment of the anomeric configuration of 4-(a,[3-D-lyxopyranosyl)-2-phenyl-2//-1,2,3-triazole C-nucleoside anomeric pairs: extension of the CD tria-zole rule // J. Carbohyd. Chem. 2009. Vol. 28. P. 498-505.

144. Kanishchev O. S., Gudz G. P., Shermolovich Y. G., Nesterova N. V., Zagorodnya S. D., Golovan A. V. Synthesis and biological activity of the nucleoside analogs based on polyfluoroalkyl-substituted 1,2,3-triazoles // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 2011. Vol. 30. P. 768783.

145. Sallam M. A. E., Louis F. F., Cassady J. M. Studies on empimeric D-xylo-and D-lyxo-tetritol-yl-2-phenyl-2#- 1,2,3-triazoles. Synthesis and anomeric configuration of 4-(a- and (3-D-thereofuranosyl)-2-phenyl-2//-l,2,3-triazole C-nucleoside analogs // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 2000. Vol. 19. P. 941-954.

146. Raunak, Prasad A. K., Shakil N. A., Himanshu, Parmar V. S. Selective biotransformation reactions on (±)-aryl alkyl ketones, (±)-benzoxazines, and D-arabino- and D-threo-hydroxyalkyltriazoles // Pure Appl. Chem. 2001. Vol. 1. P. 167-174.

147. Guru M. M., Punniyamurthy T. Copper(II)-catalyzed aerobic oxidative synthesis of substituted 1,2,3- and 1,2,4-triazoles from bisarylhydrazones via C-H functionalization/C-C/N-N/C-N bonds formation // J. Org. Chem. 2012. Vol. 77. P. 5063-5073.

148. Sallam M. A. E., Louis F. F. Studies on the dehydrative cyclization of epimeric 4-(L-xylo and L-lyxo-tetritol-l-yl)-2-phenyl-2//-l,2,3-triazole. Circular dichroism and NMR assignment of the formed anomeric C-nucleoside L-threofuranosyl triazole analogs // CHIRALITY. 2004. Vol. 16. P. 331-335.

149. Sallam M. A. E., Abdel Megid S. M. E., Townsend L. B. Acid-catalyzed dehydrative cyclization of 4-(D-galacto-pentitol-l-yl)-2-phenyl-2#-l,2,3-triazole. Synthesis and anomeric configuration of D-lyxo-C-nucleoside analogs // Carbohyd. Res. 2001. Vol. 330. P. 53-63.

150. Кириллова JI. П., Шульгина В. М., Шафеев М. А., Альмухамедов А., Верещагин JI. И. 1,2,3-триазол N-оксиды. II. Синтез замещенных 4(5)-этоксикарбонил-1,2,3-триазол ЛА-оксидов // ЖОрХ. 1996. Т. 32, С. 1051-1054.

151. Шафеев М. А., Альмухамедов А. А., Щербаков В. В., Гареев Г. А., Верещагин JI. И. Синтез и некоторые свойства 4,5-динитро-2-арил-1,2,3-триазол-1-оксидов // ЖОрХ. 1994. Т. 30. С. 918-922.

152. Boddy I. К., Briggs G. G., Harrison R. P., Jones Т. H., O'Mahony M. J., Marlow I. D., Roberts B. G., Willis R. J., Bardsley R., Reid J. The synthesis and insecticidal activity of a series of 2-aryl-1,2,3- triazoles // Pestic. Sci. 1996. Vol. 48. P. 189-196.

153. Hadjiantoniou-Maroulis C. P., Ikonomou V., Parisopoulou E. The synthesis of 5-acyl-4aryl(alkyl)-2-aryl-l,2,3-triazole 1-oxides by lead tetraacetate oxidation of mono- and bisarylhydra-zones of a-hydroxyimino-P-diketones // J. Heterocycl. Chem. 1996. Vol. 33. P. 655-658.

154. Zhang H., Ryono D. E., Devasthale P., Wang W., O'Malley K., Farrelly D., Gu L., Harrity Т., Cap M., Chu C., Locke K., Zhang L., Lippy J., Kunselman L., Morgan N., Flynn N., More L., Hosagrahara V., Zhang L., Kadiyala P., Xu C., Doweyko A. M., Bell A., Chang C., Muckelbauer J., Zahler R., Hariharan N., Cheng P. T. W. Design, synthesis and structure-activity relationships of azole acids as novel, potent dual PPAR a/y agonists // Tetrahedron. 2009. Vol. 19. P. 1451-1456.

155. Richter E., Taylor E. C. Studies in Purine Chemistry. New Routes to Certain 2,1,3-Triazoles, Pyrimidines and 2,l,3-Triazolo[4,5-d]pyrimidines // J. Am.Chem.Soc. 1956. Vol. 78. P. 5848-5852.

156. Schaefer H., Gewald K., Bellmann P., Gruner M. Synthesis and reactions of 2-arylhydrazono-2-cyano-N,N-dialkylacetamidines // Monatsh. Chem. 1991. Vol. 122. P. 195-207.

157. Elnagdi M. H., Elghandour A. H. H., Harb A. F. A., Hussien A. H. M., Metwally S. A. M. Studies with polyfunctionally substituted heteroaromatics: arylhydrazononitriles for the synthesis of polyfunctionally substituted azines // Heterocycl. 1994. Vol. 38. P. 739-750.

158. Патент WO 063501 A1 США. Hepatitis С inhibitor compounds related applications. M. Llinas-Brunet, J. Bordeleau, C. Godbout, M. Leblanc, B. Moreau, J. O'meara; Ingelheim International GMBH., USA. PCT Int. Appl. 2011. 104 pp. Prior.: 24.11.2011. (http://www.patentlens.net).

159. Шевцова И. А., Турков А. Г. Реакции of 2,2-динитро-2-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-ацетонитрила с диазометаноми диазоэтаном // ЖОрХ. 2007. Т. 43. № 11. С.1742-1744.

160. Al-Azmi A., George P., El-Dusouqui О. М. Е. Novel 2#-l,2,3-Triazole Sodium Complex from N-[2-Amino-1,2-dicyanovinyl]alkanamides // Heterocycl. 2007. Vol. 71. № 10. 2183-2201.

161. Poskocil A. Aromatic Diazocompounds // Collect. Czech. Chem. Commun. 1954. Vol. 19. P. 305-316.

162. Beres M., Hajos G., Riedl Z., Timari G., Messmer A., Holly S., Schant J.G. Ring opening of [l,2,3]triazolo[l,5-a]pyrazinium salts: synthesis and some transformations of novel type of 2-aza-1,3-butadienes // Tetrahedron. 1997. Vol. 27. P. 9393-9400.

163. K. Masuda, Y. Arai, M. Itoh. A new synthesis of 5-(alkylthio)-l,2,3-triazoles Thermal rearrangement of 5-(N-alkyl- and 5-(N-allyl-N-(alkoxycarbonyl)amino))-l,2,3-thiadiazoles // Synthesis. 1979. Vol. 6. P. 470-741.

164. Шафран Ю. M., Бакулев В. А., Шевырин В. А. Аномальная перегруппировка 1,2,3-тиадиазолов в 1,2,3-триазолы//ХГС. 1993.№ 6. С. 840-846.

165. Вельская Н. П., Кокшаров А. В., Лесогорова С. Г., Слепухин П. А., Бакулев В. А. Реакции 2-арилгидразоноацетамидоксимов с ортоэфирами // Известия РАН, серия химическая. 2011. №5. С. 869-875.

166. Ovchinnikov I. V., Epishina М. A., Molotov S. I., Strelenko Y. A., Lyssenko K. A., Ma-khova N. N. New rearrangement of azofuroxans in an oxidising medium // Mendeleev Commun. 2003. Vol. 13. P. 272-275.

167. Молотов С. И., Куликов А. С., Стреленко Я. А., Махова Н. Н., Лисенко К. А. Синтез и каскадные перегруппировки 3-арилазо-4-(3-этоксикарбонилуреидо)фуроксанов // Известия РАН, серия химическая. 2003. № 8. С. 1829-1834.

168. Makhova N. N., Ovchinnikov I. V., Kulikov A. S., Molotov S. I., Baryshnikova E. L. Monocyclic and cascade rearrangement of furoxans // Pure Appl. Chem. 2004. Vol. 9. P. 1691-1703.

169. Simoni D., Rondanin R. Synthesis of new 2,2'-disubstituted 5,5'-dimethyl-4,4'-bitriazoles and 2-(4-triazolyl)qunoxalines // J. Heterocycl. Chem. 2000. Vol. 37. P. 355-361.

170. Baryshnikova E. L., Kulikov A. S., Ovchinnikov I. V., Solomentsev V. V., Makhova N. N. The base-induced cascade rearrangement of 4-acetylamino-3-arylazo-l,2,5-oxadiazole 2-oxides (furoxans) into 4-acetylamino-2-aryl-5-nitro-2//-1,2,3-triazoles // Mendeleev Commun. 2001. Vol. 6. P. 230-232.

171. Nagy I., Konya D., Riedl Z., Kotschy A., Timari G., Holly S., Messmer A., Hajos. G. Synthesis and transformations of tetrazolylacroleins // Tetrahedron. 2003. Vol. 59. P. 7485-7489.

172. Witanowski M., Stefaniak L., Januszewski H., Grabowski Z., Webb G. A. Nitrogen-14 nuclear magnetic resonance of azoles and their benzo-derivatives // Tetrahedron. 1972. Vol. 28. P. 637-653.

173. Witanowski M., Stefaniak L., Januszewski H., Grabowski Z., Webb G. A.. A nitrogen-14 NMR study of some oximes and their isomeric structures // Tetrahedron. 1973, Vol. 29. P. 28332836.

174. Hartzel L. W., Benson F. R. V-Triazolo(d)pyrimidines. II. Further studies in the 2-aryl series //J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76. P. 2263-2265.

175. Gilchrist T. L., Gymer G. E., Rees C. W. 1#-Azirine intermediates in the pyrolysis of 1H-1,2,3-triazoles // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1975. P. 1-8.

176. Zhang Y-J., Wang J-J., Chen J. There Nickell(II) and Zinc(II) Complexes with Two Novel Nitronyl Nitroxide Ligands: Syntheses, Cryctal Structure, and Luminescent Properties // Z. Anorg. Allg. Chem. 2012.Vol. 638. № 11. P. 1849-1854.

177. De Melo S. J., Sobral A. D., Lopes H. L., Srivastava R. M. Synthesis of some 3-aryl-1,2,4-oxadiazoles carrying a protected L-alanine side chain // J. Brazilian Chem. 1998.Vol. 9. P. 465-468.

178. Wang X.-J., Zhang L., Krishnamurthy D., Senanayake С. H., Wipf P. General solution to the synthesis of N-2-substituted 1,2,3-triazoles // Org. Lett. 2010. Vol. 12. № 20. P. 4632^635.

179. Albini A., Bettinetti G. F., Minoli G. Photooxidation of Some Triaza-and Tetraazabenzopen-talenes // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48. № 7. P. 1080-1083.

180. Smiglak M., Corey H. C., Wilsion Т. В., Rogers R. D., Singh S., Vincek A. S., Kirichenko K., Katritzky A. R. Ionic liquids based on azolate anions // Chem. Eur. J. 2010. Vol. 16. № 5. P. 1572-1584.

181. Chevallier F., Blin Т., Nagaradja E., Lassagne F., Roisnel Т., Mongin F., Halauko Y. S., Matulis V. E., Ivashkevich O. A. Deproto-metallation and computed CH acidity of 2-aryl-1,2,3-triazoles // Org. Biomol. Chem. 2012. Vol. 25. № 10. P. 4878-4885.

182. Antunes R. В., Srivastava R. M., Thomas G., Arujo С. C. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1988. Vol. 8. P. 3071.

183. Srivastava R. M., De Morais L. P. F., Catanho M. T. J. A., De Souza G. M. L., Seabra G. M., Simas A. M., Rodrigues M. A. L. Synthesis and antiinflammatory activity of 3-aryl-5-isopropyl-l,2,4-oxadiazoles // Heterocycl. Commun. 2000. Vol. 6. P. 41-48.

184. Atta F. M. K., Farahat О. M. O., Ahmed A. Z. A., Marei M. G. Synthesis and antibacterial activities of novel imidazo[2,l-b]-l,3,4-thiadiazoles // Molecules. 2011. Vol. 16. P. 5496-5506.

185. Мещеряков В. И., Шаинян Б. А. Трифлоны и перфторалкиламиды ряда азолов // ЖОрХ. 2004. № 3. С. 418-423.

186. Wiley R. Н., Hussung К. F., Moffat. J. The preparation of 1,2,3- triazole // J. Org. Chem. 1956. Vol. 21. P. 190-192.

187. El-Khadem H., El-Shafei Z. M., Meshreki M. H. The scope and mechanism of carbohydrate osotriazole formation. Part V. Chloro- and iodo-phenylosotriazoles // J. Chem. Soc. 1961. P. 29572961.

188. Патент US 3948885 США. 5-Hydroxyl-l,2,3-triazole-4-carboxamide nucleoside. Witkow-ski J. Т., Robins R. K., Lehmkuhl F. A.; ICN Pharmaceuticals, Inc., USA. 1976. 4 pp. Appl. 19.03.1973. (http://www.patentlens.net).

189. Патент US 3968103 США. 1,2,3-Triazole nucleosides. Witkowski J. Т., Robins R. K.; ICN Pharmaceuticals, Inc., USA. 1976. 8 pp. Appl. 28.09.1972. (http://www.patentlens.net).

190. Ueda Y. Experimental and clinical studies on cefatrizine in Japan // Chemotherapy. 1976. Vol. 24. P. 1661-1667.

191. Fass R. J., Prior R. B. Comparative in vitro activities of oral cephalosporins and competitive antibiotics against recent clinical isolates // Curr.Therap.Res. 1978. Vol. 24. P. 352-365.

192. Livi O., Ferrarini P. L., Tonetti I. Synthesis and biological activity of l,2,3-triazol-l,8 naph-thiridines // Farmaco. Ed. Sei. 1976. Vol. 31. P. 797-808.

193. Патент US 5064844 США. 1,2,3-triazole insecticides. M. J. O'Mahony, R. J. Willis; Schering Agrochemicals Limited. 1991. 10 pp. Appl.: 07.07.1989. (http://www.patentlens.net).

194. Siegrist A. E. Uber die Herstellung von Styryl- und Stilbenyl-Derivaten des 1H-Benzotriazols // Helv. Chim. Acta. 1981. Vol. 64. P. 662-680.

195. Siegrist A. E., Kormany G., Kabas G., Schlapfer H. Uber die Herstellung von heterocyclisch substituierten Stilbenyl-Derivaten des 2#-l,2,3-Triazols // Helv. Chim. Acta. 1977. Vol. 60. P. 2334-2370.

196. Siegrist A. E. Uber die Darstellung von in 4'-Stellung heterocyclisch substituierten 4-(2H-Arenotriazol-2-yl)-stilbenen // Helvetica Chimica Acta. 1974. Vol. 57. P. 81-103.

197. Патент US 7681826 США. Chalk line device. Hamilton Sean Michael Whitney; Mitsui Toatsu Chemicals, Inc., Jpn. Kokai. 1976. 85 pp. Appl. (http://www.patentlens.net).

198. Патент US 4263435 США. 6-[2-Hydroxy-4-(l,2,3-triazol-2-yl)-phenyl]-2,4-dioxo-l,3,5-trimethyl-hexahydro-s-triazines and their preparation. Seng F., Dorlars A., Schellhammer C-W.; Bayer Aktiengesellschaft, 1981. 3 pp. Appl.: 22.10.1979. (http://www.patentlens.net).

199. Патент US 0298573 Al США. Fluorescent agent having ethynyl group. Mizuno K., Tak-agaki H., Iwahashi H., Inoue K.. 2010. 11 pp. Appl.: 19.01.2009. (http://www.patentlens.net).

200. Evans N. A. New synthesis of benzotriazole photostabilizers // Aust. J. Chem. 1981. Vol. 34. P. 691-695.

201. Shaw E., Woolley D. W. A new and convenient synthesis of 4-amino-5-imidazolecarboxamide //J. Biol. Chem. 1949. Vol. 181. P. 89-94.

202. Shaw E. A new synthesis of the purines adenine, hypoxanthine, xanthine, and isoguanine // J. Biol. Chem. 1950. Vol. 185. P. 439-444.

203. Peterlin-Masic L., Kikelj D. Arginine mimetics // Tetrahedron. 2001. Vol. 33. № 57. P. 7073-7105.

204. Белами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул; John Wiley and Sons Inc. New York. 1963.

205. Тесленко А. Ю., Лесогорова С. Г., Вельская Н. П., Субботина Ю. О. З-Амино-З-(пиперидин-1-ил)арилазоакрилонитрилы как сенсибилизирующие агенты ячеек Гретцеля // Бутлеровские сообщения. 2012. Т. 32. № 12. С. 46-50.

206. Гордон А., Форд Р. Спутник химика // М, из-во Мир. 1978. С. 127-129.

207. Bel'skaya N.P., Demina М. A., Sapognikova S. G., Fan Z., Zhang H., Dehaen W., Bakulev V.A. Synthesis and oxidative cyclization of 2-arylhydrazono-2-cyanoacetamidines to 2-агу1-2Я-[l,2,3]-triazol-5-amines // ARKIVOC. 2008. Vol. 16. P. 9-21.

208. Er J. C., Tang M. K., Chia C. G., Liew H., Vendrell M., Chang Y-T. MegaStokes BODIPY-triazoles as environmentally sensitive turn-on fluorescent dyes // Chem. Sci. 2013. Vol. 4. P. 2168-2176.

209. Leonardi M. J., Topka M. R., Dinolfo P. H. Efficient forster resonance energy transfer in 1.2.3-triazole linked BODIPY-Zn(II) meso-tetraphenylporphyrin donor-acceptor arrays // Inorg. Chem. 2012. Vol. 51. P. 13114-13122.

210. Maria D. S., Claramunt R. M., Bobosik V., Torralba M. C., Torres M. R., Alkorta I., El-guero J. Synthesis and structural study of 2-arylbenzotriazoles related to Tinuvins // Tetrahedron. 2013. Vol. 69. P. 3027-3038.

211. Qiu S., Li X., Xiong W., Xie L., Guo L., Lin Z., Qiu В., Chen G. A novel fluorescent sensor for mutational p53 DNA sequence detection based on click chemistry // Biosens. Bioelectron. 2013. Vol. 41. P. 403-408.

212. Er J. C., Tang M. K., Chia C. G., Liew H., Vendrell M., Chang Y-T. MegaStokes BODIPY-triazoles as environmentally sensitive turn-on fluorescent dyes // Chem. Sci. 2013. Vol. 4. P. 2168-2176.

213. Cornec A-S., Baudequin C„ Fiol-Petit C., Pie N., Dupas G., Ramondenc Y. One "Click" to accedd push-triazole-pull fluorophores incorporating a pyrimidine moiety: structure-photophysical properties relationships // Eur. J. Org. Chem. 2013. P. 1908-1915.

214. Kaur N., Kumar S. Colorimetric metal ion sensors // Tetrahedron. 2011. Vol. 67. P. 9233-9264.

215. Zheng Z., Yu Z., Yang M., Jin F., Zhang Q., Zhou H., Wu J., Tian Y. Substituent group variations directing the molecular packing, electronic structure, And aggregation-induced emission property of isophorone derivatives // J. Org. Chem. P. 2013.

216. Chiba S., Zhang L., Lee J-Y. Copper-catalyzed synthesis of azaspirocyclohexadienones from a-azido-N-arylamides uder an oxygen atmosphere // J. Am. Chem. Soc. 2010. Vol. 132. P. 7266-7267.

217. Wang H., Wang Y., Peng C., Zhang J., Zhu Q. A direct intramolecular C-H amination reaction cocatalyzed by copper(II) and iron(III) as part of an efficient route for the synthesis of pyri-do[l,2-a]benzimidazoles from N-aryl-2-aminopyridines // J. Am. Chem. Soc. 2010. Vol. 132. P. 13217-13219.

218. Tang B-X., Song R-J., Wu C-Y., Liu Y., Zhou M-B., Wei W-T., Deng G-B., Yin D-L., Li JH. Copper-catalyzed intramolecular C-H oxidation/acylation of formyl-N-arylformamides leading to indoline-2,3-diones // J. Am. Chem. Soc. 2010. Vol. 132. P. 8900-8902.

219. King A. E., Huffman L. M., Casitas A., Costas M., Ribas X., Stahl S. S.. Copper-catalyzed aerobic oxidative functionalization of an arene C-H bond: evidence for an aryl-copper(III) intermediate // J. Am. Chem. Soc. 2010. Vol. 132. P. 12068-12073.

220. John A., Nicholas K. M. // Copper-catalyzed amidation of 2-phenylpyridine with oxygen as the terminal oxidant // J. Org. Chem. 2011. Vol. 76. P. 4158-4162.

221. Cheung C. W., Buchwald S. L. Room temperature copper(II)-catalyzed oxidative cyclization of enamides to 2,5-disubstituted oxazoles via vinylic C-H functionalization // J. Org. Chem. 2012. Vol. 77. P. 7526-7537.

222. Jia W., Jiao N. Cu-catalyzed oxidative amidation of propiolic acids under air via decarboxylase coupling// Org. Lett. 2010. Vol. 12. P. 2000-2003.

223. Gao D., Back T. G. Indole synthesis be conjugate addition of anilines to activated acetylenes and an unusual ligand-free copper(II)-mediated intramolecular cross-coupling // J. Chem. Eur. 2012. Vol. 18. P. 14828-14840.

224. He H-F., Wang Z-J., Bao W. Copper(II) acetate/oxygen-mediated nucleophilic addition and intramolecular C-H activation/C-N or C-C bond formation: one-pot synthesis of benzimidazoles or quinazolines // Adv. Synth. Catal. 2010. Vol. 352. P. 2905-2912.

225. Brasche G., Buchwald S. L. C-H Functionalization.C-N bond formation: copper-catalyzed synthesis of benzimidazoles from amidines // Angew. Chem. Int. Ed. 2008. Vol. 47. P. 1932-1934.

226. Vana J., Sedlak M., Hanusek J. Influence of Cu(II) ions on the mechanism of the ring transformation of S-(2-oxotetrahydrofuran-3-l)-N-(4-metoxyphenyl)isothiouronium bromide // Int. J Chem. Kinet. 2012. P. 248-255.

227. Mabkhot Y. N., Kheder N. E., Al-Majir A. M. Facile and convenient synthesis of new thieno[2,3-b]-thiophene derivatives//Molecules. 2010. Vol. 15. P. 9418-9426.

228. Pannecouque C., Szafarowicz B., Volkova N., Bakulev V., Dehaen W., Mely Y. D., Daelemans. Inhibition of HIV-1 replication by a bis-thiadiazolbenzene-l,2-diamine that chelates zinc ions from retroviral nucleocapsid zinc fingers // Antimicrob. Agents and Chemother. 2010. Vol. 54. P. 1461-1468.

229. Jagodzinski Т. S. Thioamides as useful synthons in the synthesis of heterocycles // Chem. Rev. 2003. Vol. 103. P. 197-227.

230. Takahata H., Yamazaki T. Synthesis of heterocycles using thioamide groups // Heterocycl. 1988. Vol. 27. P. 1953-1973.

231. Abdel-latif E., Bondok S. Utilization of a-halocarbonyl compounds in the synthesis of thia-zole, thiadiazole, and thiophene derivatives // Heteroat. Chem. 2006. Vol. 17. 299-305.

232. Hurd R. N., De La Mater G. The preparation and chemical properties of thionamides // Chem. Rev. 1961. Vol. 61. P. 45-86.

233. Петров К. А., Андреев Jl. H. Synthesis of Thioamides // Успехи химии. 1969. №38. С. 21-36.

234. Вельская Н. П., Сапожникова С. Г., Бакулев В. А., Ельцов О. С., Слепухин П. А., Фан Д. Синтез и реакции тиоамидов 5-амино-2-арил-2#-1,2,3-триазол-4-карбоновой кислоты//ХГС. 2009. № 7. С. 1061-1071.

235. Goddart С. J. Antiinflammatory l-Phenylpyrazole-4-Heteroarylalkanoic Acid // J. Heterocyclic Chem. 1991. Vol. 28. P. 1607-1612.

236. Yavari I., Sayeed-Alangi S. Z., Hajinasiri R., Sajjadi-Ghotbabadi H. A one-pot synthesis of fiinctionalized ethyl l,3-thiazole-5-carboxylates from thioamides or thioureas and 2-chloro-l,3-dicarbonyl compounds in an ionic liquid // Monatsh. Chem. 2009. Vol. 140. P. 209-211.

237. Darehkordi A., Saidi K., Islami M. R. Preparation of heterocyclic compounds by reaction of dimethyl and diethyl acetylene dicarboxylate (DMAD, DEAD) with thiosemicarbazone derivatives //ARKTVOC. 2007. Vol. 1. P. 180-188.

238. Данилкина H. А., Михайлов JI. E., Ивин В. А. Реакции тиоамидов с производными ацетилендикарбоновой кислоты // ЖОрХ. 2006. № 42. С. 783-814.

239. Acheson R. М., Wallis J. D. Addition reactions of heterocyclic compounds. Products from dimethyl acetylenedicarboxylate with thiourea, thioamide, and guanidine derivatives // J. Chem. Soc. Perkin I. 1981. P. 415-422.

240. Солод О. В., Зеленин К. Н., Пинсон В. В. Тиоимидиевые соли в синтезе гетероциклов //ХГС. 1996. С. 3-14.

241. El-Wassimy М. Т. М., Jorgensen К. A., Lawessn S. О. The reaction of t-Butyl Hypochlorite with Thiocarbonyl Compound - a Convenient Method for the C=S to C=0 transformation // Tetrahedron. 1983. Vol. 19. P. 1729-1734.

242. Corsaro A., Compagnini A., Perrini G. Reaction of the N,N-Thiobenamide-Bromude Ad-ducts with Some Oxygen Nucleophilies // J.Chem. Res. 1984. P. 404-405.

243. Takikawa Y., Shomada K., Sato K., Sato S., Takikawa S. Convenient Preparation of 3,5-Disubstituted 1,2,4-Thiadiazoles by Oxydative Dimerization of Thiomides // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1985. Vol. 58. P. 995-999.

244. Karali N., Gursoy A., Ozkirimli S., Ozer H., Ekinci A.C. Synthesis and preliminary CNS depressant activity evaluation of new 3-[(3-substituted-5-methyl-4-thiazolidinon-2-ylidene) hydra-zono]-l//-2-indolinones and 3-[(2-thioxo-3-substituted-4,5-imidazolididion-l-yl) imino]-l//-2-indolinones // Arch. Pharm. Med. Chem. 1998. Vol. 331. P. 254-258.

ПРИЛОЖЕНИЕ 1 Данные рентгеноструктурного анализа кристаллов

Ренттеноструктурное исследование соединения 2э было сделано на дифрактометре "Xcalibur 3 CCD" при Т=295К (графитовый монохроматор^Д/оАЛа): кристаллы выращивали медленным выпариванием при комнатной температуре в системе растворителей хлороформ : ацетон. Структура расшифрована прямым методом по программе SHELXS97 и уточнена по программе SHELXL97 методом наименьших квадратов, в анизотропном (изотропном для атомов Н) приближении до Rl=0.0406, (wR2=0.0466) для 6178 отражений с 1>2ст(1) при 396 уточняемых параметрах. C15H19N5O, кристаллы триклинные, бесцветные, пространственная группа Р-1, а=8.5552(6), ¿>=12.6627(9), с=14.5698(9)А, а=97.570(5)°, 0=92.455(5)°, Y=95.121(6)°,F=1555.99(18)A3, Z=2, Dc=1.257 гсм"3, ц=0.085 мм-1, F(000)=628, размер кристалла 0.37x0.26x0.17 мм.

Таблица 1

Длины связей и валентные углы для соединения 2э

Связь Длина связи, A Угол (0,°

1 2 3 4

N(3)-N(4) 1.2853(17) N(4)-N(3)-C(7) 114.86(16)

N(3)-C(7) 1.3675(19) N(2)-C(6)-N(5) 118.33(18)

C(6)-N(2) 1.3323(18) N(2)-C(6)-C(7) 118 07(18)

C(6)-N(5) 1.3401(19) N(5)-C(6)-C(7) 123.53(18)

C(6)-C(7) 1.417(2) C(6)-N(5)-C(4) 123.55(16)

N(5)-C(4) 1.4631(17) C(6)-N(5)-C(5) 123.37(16)

N(5)-C(5) 1 4701(19) C(4)-N(5)-C(5) 112.45(14)

N(4)-C( 11) 1.418(2) N(3)-N(4)-C(l 1) 114.49(16)

C(7)-C(8) 1.423(2) N(3)-C(7)-C(6) 118.19(18)

C(11)-C(12) 1.374(2) N(3>C(7)-C(8) 119.13(18)

C(ll)-C(10) 1.377(2) C(6)-C(7)-C(8) 122.21(18)

0(1)-C(14) 1.373(2) C(12)-C(l 1)-C(10) 117 94(19)

0(1)-C(15) 1 403(2) C(12)-C(l 1)-N(4) 115.9(2)

C(4)-C(2) 1.507(2) C(10)-C(l 1)-N(4) 126.17(19)

C(9)-C(14) 1.372(2) C(14)-0(l)-C(15) 118.67(17)

C(9)-C(10) 1.386(2) N(5)-C(4)-C(2) 110.20(14)

C(12)-C(13) 1.379(2) C(14)-C(9)-C(10) 120.4(2)

C(8)-N(l) 1.145(2) C(11)-C(10)-C(9) 120.85(18)

C(5)-C(3) 1.510(2) C(11)-C(12)-C(13) 121.6(2)

1 2 3 4

С(3)-С(1) 1.518(2) N(l)-C(8)-C(7) 177.5(2)

С(1)-С(2) 1.521(2) N(5)-C(5)-C(3) 109.98(16)

С(14)-С(13) 1.374(2) C(5)-C(3)-C(l) 112.34(15)

С(3)-С(1)-С(2) 109.39(14)

С(9)-С(14)-0(1) 125.2(2)

С(9)-С(14)-С(13) 119.1(2)

0(1)-С(14)-С(13) 115.7(2)

С(4)-С(2)-С(1) 110.16(16)

С(14)-С(13)-С(12) 120.1(2)

Рентгеноструктурное исследование соединения 14з было выполнено на дифрактометре "Xcalibur 3 CCD", при Т=295К (графитовый монохроматор^/о/Ла): кристаллы выращивали медленным выпариванием при комнатной температуре в ДМСО. Структура расшифрована прямым методом по программе SHELXS97 и уточнена по программе SHELXL97 методом наименьших квадратов в анизотропном (изотропном для атомов Н) приближении до R1 =0.0526, (wR2=0.1189) для 4004 отражений с 1>2ст(1) при 293 уточняемых параметрах. C24H26F6N10 кристаллы триклинные, светло-желтого цвета, пространственная группа Р-1, а=9.1871(11)А, Ь=9.5214(13)А, с=11.1902(12)А, а=108.627(12)°, 0=107.237(10)°, у=100.165(11)°, V=845.23(18)A3; Z=l, Dc=1.412 гсм"3, ц=0.234 см'1, F(000)=372, размер кристалла 0.25x0.20x0.15 мм.

XRbb(NH)=2.7 А

Таблица 2

Длины связей и валентные углы для соединения 14з

Связь Длина связи, A Угол (0, 0

1 2 3 4

F(l)-C(12) 1.162(16) N(4)-C(l)-C(2) 109.38(16)

C(l)-N(4) 1.460(2) N(3)-N(2>C(6) 11276(15)

C(l)-C(2) 1 500(3) N(4)-C(2)-C(l) 110.98(18)

N(l)-C(5) 1.143(2) N(2)-N(3)-C(4) 115.78(15)

N(2)-N(3) 1.2762(18) N(5)-C(3)-N(4) 119.18(17)

N(2)-C(6) 1.415(2) N(5)-C(3)-C(4) 119.35(17)

F(2)-C(12) 1.243(15) N(4)-C(3)-C(4) 121 42(16)

C(2)-N(4) 1.464(2) C(3)-N(4)-C(l) 122.09(15)

C(2)-C(l) 1.500(3) C(3)-N(4)-C(2) 122.07(15)

Длины связей и валентные углы для соединения 16у

Связь Длина связи, A Угол

1 2 3 4

N(l)-N(2) 1.3143(14) N(2)-N(l)-C(5) 103.82(10)

N(l)-C(5) 1.3399(16) N(5)-C(l)-C(2) 111.30(11)

F(l)-C(12) 1.3584(16) N(l)-N(2)-N(3) 115.57(10)

C(l)-N(5) 1.4648(15) N(l)-N(2)-C(9) 123.21(11)

C(l)-C(2) 1.5046(17) N(3)-N(2)-C(9) 121.20(11)

N(2)-N(3) 1.3517(12) C(3)-C(2)-C(l) 111.74(12)

N(2)-C(9) 1.4237(16) C(4)-N(3)-N(2) 104.04(10)

C(2)-C(3) 1.5109(18) C(2)-C(3)-C(6) 109.17(12)

N(3)-C(4) 1.3405(15) N(3)-C(4)-N(5) 121.67(11)

C(3)-C(6) 1.5050(19) N(3)-C(4)-C(5) 107.27(11)

C(4)-N(5) 1.3638(15) N(5)-C(4)-C(5) 130.97(12)

C(4)-C(5) 1.4151(16) C(4)-N(5)-C(7) 119.02(11)

N(4)-C(8) 1.1400(18) C(4)-N(5)-C(l) 115.54(10)

N(5)-C(7) 1.4613(16) C(7)-N(5)-G(l) 115.16(10)

C(5)-C(8) 1.422(2) N(l)-C(5)-C(4) 109.28(11)

C(6)-C(7) 1.5070(19) N(l)-C(5)-C(8) 119.06(12)

C(9)-C(10) 1.3745(19) C(4)-C(5)-C(8) 131.66(14)

C(9)-C(14) 1.3749(18) C(3)-C(6)-C(7) 111.61(12)

C(10)-C(ll) 1.372(2) N(5)-C(7)-C(6) 111.60(11)

C(ll)-C(12) 1.357(2) N(4)-C(8)-C(5) 178.98(18)

C(12)-C(13) 1.355(2) C(10)-C(9)-C(14) 120.53(14)

C(13)-C(14) 1.377(2) C(10)-C(9)-N(2) 119.50(11)

C(14)-C(9)-N(2) 119.96(13)

C(9)-C(10)-C(l 1) 119.85(15)

C(12)-C(ll)-C(10) 118.77(17)

C(ll)-C(12)-C(13) 122.48(15)

C(12)-C(13)-C(14) 119.17(16)

C(13)-C(14)-C(9) 119.19(17)

Рентгеноструктурное исследование соединения 20д было выполнено на дифрактометре "XcaUbur 3 CCD", при Т=295К (графитовый монохроматор^оАЛа): кристаллы выращивали медленным выпариванием при комнатной температуре в хлороформе. Структура расшифрована прямым методом по программе SHELXS97 и уточнена по программе SHELXL97 методом наименьших квадратов в анизотропном (изотропном для атомов Н) приближении до Rl=0.0402, (wR2=0.0887) для 2996 отражений с 1>2<т(1) при 224 уточняемых параметрах. C24H16F6N10 кристаллы триклинные, светло-желтого цвета, пространственная группа Р-1, а=7.6664(6)А, Ь=8.9529(14)А, с=10.2461(17)А, а=105.147(14)°, р=95.479(12)°, 7=109.452(11)°, V=627.08(15)A3; Z=l, Dc=1.479 гсм"3, ц=0.126 см"1, F(000)=284, размер кристалла 0.25x0.20x0.15 мм.

Таблица 4

Длины связей и валентные углы для соединения 20д

Связь Длина связи, A Угол to, °

1 2 3 4

N(l)-C(5) 1.335(2) C(5)-N(l)-N(2) 103.66(12)

N(l)-N(2) 1.3534(17) N(4)-C(l)-C(2) 110.73(13)

C(l)-N(4) 1.4669(19) N(3)-N(2)-N(l) 115.75(13)

C(l)-C(2) 1.509(2) N(3 )-N(2)-C( 10) 121.82(13)

F(l)-C(6) 1.249(3) N(l)-N(2)-C(10) 122.43(13)

N(2)-N(3) 1.3161(18) N(4)-C(2)-C(l) 110.03(14)

N(2)-C(10) 1.422(2) N(2)-N(3)-C(4) 103.46(13)

C(2)-N(4) 1.4688(19) N(5)-C(3)-C(4) 179.3(2)

F(2)-C(6) 1.315(5) C(5)-N(4)-C(l) 117.27(12)

N(3K(4) 1.338(2) C(5)-N(4)-C(2) 115.67(13)

C(3)-N(5) 1.129(2) C(l)-N(4)-C(2) 112.33(12)

C(3)-C(4) 1.420(3) N(3)-C(4)-C(5) 109.39(14)

F(3)-C(6) 1.380(3) N(3)-C(4)-C(3) 119.57(15)

N(4)-C(5) 1.375(2) C(5)-C(4)-C(3) 130.95(16)

C(4)-C(5) 1.410(2) N(l)-C(5)-N(4) 122 04(13)

C(6)-C(7) 1.490(3) N(l)-C(5)-C(4) 107.74(14)

C(7)-C(12) 1.375(2) N(4)-C(5)-C(4) 130.12(15)

C(7)-C(8) 1.383(2) F(l)-C(6)-F(2) 108.1(4)

C(8)-C(9) 1.378(3) F(l)-C(6)-F(3) 106.3(3)

C(9)*C(10) 1.380(2) F(2)-C(6)-F(3) 102.5(3)

C(10)-C(ll) 1.380(2) F(l)-C(6)-C(7) 115.5(2)

C(ll)-C(12) 1.373(3) F(2)-C(6)-C(7) 113.2(3)

F(3)-C(6)-C(7) 110.1(2)

C(12)-C(7)-C(8) 119.71(17)

C(12)-C(7)-C(6) 119.77(17)

C(8)-C(7)-C(6) 120 49(17)

C(9)-C(8)-C(7) 120.56(18)

C(8)-C(9)-C(10) 118.76(17)

C(11)-C(10)-C(9) 121.21(17)

C(11)-C(10)-N(2) 119.09(15)

C(9)-C(10)-N(2) 119.70(15)

C(12)-C(l 1)-C(10) 119.25(17)

C(11)-C(12)-C(7) 120.49(17)

Рентгеноструктурное исследование соединения 27г было выполнено на дифрактометре "Xcalibur 3 CCD", при Т=295К (графитовый монохроматор,МоК\а): кристаллы выращивали медленным выпариванием при комнатной температуре в системе хлороформ : ацетон.

1 2 3 4

С(19)-С(20) 1.378(2) М(1)-С(2)-С(1) 108.33(13)

С(18)-С(17) 1.387(2) ^1)-С(2)-С(3) 118.80(15)

С(20)-С(21) 1.369(2) С(1)-С(2)-С(3) 132.80(16)

Ы(4)-С(1) 1.3928(19) С(7)-С(8)-С(9) 119.59(16)

^4)-С(15) 1.461(2) 0(1)-С(19)-С(18) 124.83(16)

Ы(4)-С(12) 1.4689(19) 0(1)-С(19)-С(20) 115.79(15)

С(10)-С(11) 1.378(2) С(18)-С(19)-С(20) 119.39(15)

^(3)-С(1) 1.3325(18) С(19)-С(18)-С(17) 119.93(15)

0(2)-С(13) 1.412(2) С(5)-С(4)-8(1) 111.78(13)

0(2)-С(14) 1.413(2) С(16)-С(17)-С(18) 119.86(15)

С(12)-С(13) 1.500(2) С(21)-С(20)-С(19) 120.82(16)

С(14)-С(15) 1.506(2) С(8)-С(7)-С(6) 121.42(16)

С(20)-С(21)-С(16) 119.78(16)

С(1)-Ы(4)-С(15) 115.01(13)

С(1)-Ы(4)-С(12) 115.59(13)

С(15)-Ы(4)-С(12) 110.14(13)

С(11)-С(10)-С(9) 119.24(16)

С(1)ЭД-1Ч(2) 103.63(13)

Ы(3)-С(1)-Ы(4) 122.50(14)

^(3)-С(1)-С(2) 108.55(14)

Ы(4)-С(1)-С(2) 128.87(14)

С(10)-С(11)-С(6) 121.52(16)

С(13)-0(2)-С(14) 109.96(14)

М(4)-С(12)-С(13) 109.12(14)

0(2)-С(14)-С(15) 112.25(16)

1Ч(4)-С(15)-С(14) 108.66(15)

0(2)-С(13)-С(12) 112.28(15)