Синтез и превращения 6- и 6,8-замещенных 3-бензил-3-азабицикло[3.3.1]нонан-9-онов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Пучина, Гульфия Рашитовна

• Пучина, Гульфия Рашитовна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Пучина, Гульфия Рашитовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Синтез и химические свойства 3-азабицикло[3.3.1]нонанов.

1.1.1. Конформационный анализ.

1.2. Методы получения.

1.2.1. Построение 3-азабицикло[3.3.1]нонанов через 4-пиперидоны.

1.2.2. Синтез 3-аза- и 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов по реакции Манниха.

1.2.3. Внутримолекулярная циклизация производных циклогексана.

1.2.4. Раскрытие аза- и диазаадамантанов.

1.2.5. Синтезы на основе бораадамантанов, сопровождающиеся перегруппировками, затрагивающими борафункцию.

1.2.6. Другие методы получения.

1.3. Химические свойства 3-азабицикло[3.3.1]нонанов и их стереохимия.

1.3.1. Реакции по атому азота.

1.3.2. Реакции карбонильной группы.

1.3.3. Реакции окисления.

1.3.4. Другие реакции.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез, стереохимия и химические свойства З-гетарил-2,4-дикарбэтокси(диацетил)-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов.

2.2. Синтез, стереохимия и химические свойства 6- и 6,8- замещенных

3-азабицикло[3.3.1]нонан-9-онов.

2.2.1. Синтез 3-азабицикло[3.3.1]нонанов по реакции Михаэля.

2.2.2. Химические превращения 3-азабицикло[3.3.1]нонан-9-онов.

2.2.3. Восстановление 6- и 6,6-замещенных

3-азабицикло[3.3.1 ]нонан-9-онов.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

4. Антиаритмическая активность синтезированных соединений.

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и превращения 6- и 6,8-замещенных 3-бензил-3-азабицикло[3.3.1]нонан-9-онов»

Многие производные 3-азабицикло[3.3.1]нопанов проявляютразличную биологическую активность, в том числе: противоопухолевое,психоаналептическое, антикоагулянтное действие, а также ряд 3азабицикло[З.ЗЛ]нонанов показывают инсектицидную и антибактериальнуюактивность. Так, ряд производных 3-азабицикло[З.ЗЛ]нонанов показалианальгетическую активность по тестам Хаффнера, сравнимую с действиемгидрохлорида мепередина и гидрохлорида морфина. Среди этих соединенийследует отметить 9-алкокси-, 9-арилоксипроизводные 9-фенил-З-метил-Зазабициклононанов. N-Карбаматные производные 3-азабициклононановнаряду с апальгетической активностью, проявляют жаропонижающеедействие. Замена водорода при атоме азота в 3-азабициклононанах налинейную цепочку из 2-5 углеродных атомов или дизамещенные (метильныеили этильные) аминогруппы дают ганглиоблокирующий и гипотензивныйэффект. Наиболее интересной для данного ряда соединений являетсяантиаритмическая активность. Это связано с тем, что острой проблемойсовременной медицины является поиск новых лекарственных препаратов длялечения сердечно-сосудистых заболеваний. Основной причиной смертностиот этих заболеваний являются различные формы нарушения ритма сердца,антиаритмические же препараты на основе дитерпеновых алкалоидов неимеют аналогов в мировой медицинской практике. Кроме медицинскогоприменения 3-азабицикло[3.3.1]нонаны представляют интерес в качествекомплексообразователей с солями различных металлов и вспомогательныххиральных агентов в некоторых реакциях ассиметрического синтеза.В этой связи синтез и исследование химических свойств 3азабицикло[3.3.1]нонанов для получения аналогов биологически активныхсоединений с целенаправленно измененными свойствами представляетсяактуальной задачей.Диссертация выполнена в соответствии с планом научноисследовательских работ института Органической химии УНЦ РАН по теме:«Химические трансформации и синтез аналогов биологически активныхтерпеноидов» (№ гос. регистрации №0120.0500681) при финансовойподдержке Программы фундаментальных исследований Президиума РАН«Направленный синтез органических веществ с заданными свойствами,создание функциональных материалов на их основе», грантов Президента РФдля поддержки молодых российских ученых и ведущих научных школ РФНШ - 139.2003.3 и НШ 4434.2006.3, грантов Роснауки - госконтракты №41.002.1.1.1401, No 02.438.11.7003 и гранта ФЦП «Интеграция»- (гос.контракт № 30376-1.2/2002).Автор выражает глубокую признательность и благодарность к.х.н. Л.В. Спирихину за помощь в интерпретации спектров ЯМР Н и^ С''', д.х.н., проф.Ф.З. Галину за научные консультации, внимание и поддержку.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Пучина, Гульфия Рашитовна

ВЫВОДЫ

1. Изучена стереохимия реакции Михаэля ацетоуксусного эфира (или ацетилацетона) с различными гетероциклическими альдегидами, приводящая к 3-гетарил-2,4-дикарбэтокси(диацетил)-5-гидрокси-5-метил-циклогексано-нам. Установлено, что 3-гетарилзамещенные циклогексаноны являются /иракс-5-гидрокси-т/?днс-(3-гетарил-2,4-дикарбэтокси)-5-метилциклогекса-нонами. По реакции Манниха из 3-фурилзамещенного циклогексанона, параформа и бензиламина синтезирован 1,7-дикарбэтокси-6-гидрокси-6-метил-8-(2'-фурил)-3-бензил-3-азабицикло [3.3.1]нонан-9-он.

2. Предложен простой и удобный метод синтеза 6- и 6,8-замещенных 3-азабициклононан-9-онов на основе тандемной реакции «Михаэля-альдольная конденсация» З-карбоксиалкил-4-пиперидонов с непредельными альдегидами и кетонами.

3. Выявлено, что на стереохимию тандемной реакции: «Михаэлг-альдольная конденсация» оказывает влияние тип применяемого основания, природа и размер заместителей как в 4-пиперидонах, так и в непредельных альдегидах.

4. Показано, что в условиях реакции Манниха и Михаэля под действием оснований 3-гетарилзамещенные циклогексаноны и З-метил-2,6-дифенил-4-пиперидон претерпевают изомеризацию в стереоизомеры, находящиеся в постоянной инверсии конформации и вследствие этого теряющие свою реакционную способность в этих реакциях.

5. Разработаны методы функционализации 6-и 6,8-замещенных 3-азабициклононан-9-онов, протекающие с сохранением бициклической структуры. Синтезированы новые группы сложных эфиров и вторичных аминов 3-азабицикло [3.3.1]нонанов, содержащие фрагменты биоактивных кислот.

6. Исследованиями лаборатории новых лекарственных средств ИОХ УНЦ РАН показано, что в ряду синтезированных 3-азабицикло[3.3.1]нонанов выявлены вещества - 6-гидрокси- и 6-гидрокси-8-метил-1-карбметокси-3-бензил-3-азабицикло[3.3.1]нонан-9-оны обладающие антиаритмической активностью и низкой токсичностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Пучина, Гульфия Рашитовна, 2007 год

1. Пат. 5084572 (США). Salts of 3-azabicyclo3.3.1.nonanes / K.D. Berlin, B.J. Scherlag, C.R. Clarke, S.R. Otiv, S.A. Zisman, S. Sangiah, S.V. Mulekar. -РЖХим.- 1993.- 10 0 102 П.

2. R. Jeyaraman, S. Avila. Chemistry of 3-Azabicyclo3.3.1.nonanes // Chem. Rev.- 1981.-V.81.-P.149.

3. S. Rossi, A. Figini, A. Carpi. Antiarrithmic activity of some 1,5-diphenylbispidine // Ann. 1st. Super. Sanita. 1968. - V.4. P.333. (Chem. Abstr.- 1969.-V.70.- 85991s).

4. H. Stteter, R.Mehren. ber Verbindungen mit Urotropin-Struktur. XXXVIII. Synthese des 2-oxs-6-aza-adamantan-Ringsystems // Lieb. Ann. Chem. 1967. -Bd.709-S.170.

5. H.A. Преображенский, K.M. Малков, M.E. Маурит, M.A. Воробьев, A.C. Власов. Синтез алкалоида ареколина и его гомологов // Ж. общ. хим. -1957. Т.27. - С.3162.

6. E.L. Eliel, N.L. Allinder, S.J. Andial, G.A. Morrison. «Conformational Analisis», New-York, 1965.

7. V. Baliah, T. Chellaturai. // Preparation and stereochemistry of some substuted tetrahydrotriapuran-4-ones and tetrahydrotriapuran-4-ols. // Indian J. Chem. -1971. V.9. - P.1092.

8. M. Balasubramanian, N. Padma. Preparation and stereochemistry of some 4-piperidinols // Tetrahedron. 1963. - V.19. - P.2135.

9. W.N. Spekamp, J. Dijkink, A.W.J.D. Dekkers, H.O. Huisman. Synthesis of substituted 3-aza-bicyclo3.3.1.nonanes // Tetrahedron. 1971. - V.27. -P.3143.

10. M. Dobler, J.D. Dunitz. 77. Die Konformation des Bicyclo3.3.1.nonan-Systems. I. Struturanalyse des 3-Aza bicyclo[3.3.1]nonan-hydrobromids // Helv. Chem. Acta. 1964. - V.47. - P.695.

11. P. Livant, K.A. Roberts, M.D. Eggers, S.D. Worley. The gas-phase conformation 3,7-dimethyl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonanes // Tetrahedron. -1981. V.37. - №10. - P.1853.

12. M.R. Chakrabarty, R.L. Ellis, J.L. Roberts. Conformation of Bicyclo3.3.1.nonane Systems. A Semiempirical Investigation // J. Org. Chem. 1970.-V.35.-P.541.

13. M. S. Arias-Perez, A. Alejo, A. Maroto. Structural Study of 3-Azabicyclo3.3.1.nonane Derivatives Functionalized at 1 and/or 9-Positions by Molecular Mechanics Calculations and NMR Spectroscopy. // Tetrahedron. -1997. V.53. - P.13099.

14. M. Ganesan, N. Chandrasekara, K. Ramarajan. Synthesis and 5H and 13C NMR spectral analysis of some spirolactones of 2,4-diaryl-3-azabicyclo3.3.1.nonan-9-ones // Indian J. Chem. 2001. - V.40B. - P.96.

15. V. Baliah, R. Jeyaraman, L. Chandrasekaran. Synthesis of 2,6-Disubstituted Piperidines, Oxanes, and Thianes // Chem. Rev. 1983. - V.83. - P.379.

16. Г.В. Гришина, E.JI. Гайдарова, H.C. Зефиров. Хиральные пиперидин-4-оны и их бициклические аналоги. Стратегия стереоселективного синтеза // Химия гет. соед. 1994. - №11/12. - С.1619.

17. J.P. Schaefer, J.J. Bloomfield. The Diecmann condensation // Org. React. -1967.- V.15.-P.1-203.

18. Б.Т. Сыдыков, К.Д. Пралиев, Д.В. Соколов. Синтез и стереохимия пространственных изомеров 3-метил- и 1,3-диметилдекагидрохинолина-4 //Изв. АНКазССР. Сер.хим. 1975. - Вып.1. - С.69.

19. Д.Г. Ким, Г.Б. Тулемисова, Т.Т. Омарова. Синтез 2,4,6,8-тетрафенил-3,7-диазабицикло3.3.1.нонан-9-она на основе бензальацетона// Ж. Орг. Хим. -1992.-Т.28.-Вып.5.-С.1101.

20. J.M. Khurana, S. Chauhan. Rapid reduction of carbonyls with nickel boride at ambient // Synth. Commun. 2001. - V.31. - №22. - P.3485.

21. B.B. Кузнецов, H.C. Простаков. Имины и енамины у-пиперидонов в органическом синтезе // Химия гет. соед. 1994. - №1. - С.З.

22. A.W.J.D. Dekkers, W.N. Speckamp, И.О. Huisman. Addition of diethyl y-bromomesaconate to N-tosylpiperidone enamine // Tetrahedron Letters. 1971. - №6. - P.489.

23. W.N. Speckamp, J. Dijkink, И.О. Huisman. Synthesis of 3-Aza-bicyclo3.3.1.nonanes // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1970. - P. 196.

24. W.N. Speckamp, J. Dijkink, A.W.J.D. Dekkers, H.O. Huisman. Synthesis of substituted 3-Aza-bicyclo3.3.1.nonanes // Tetrahedron. 1971. - V.27. -P.3143.

25. Th. Bok, W.W. Speckamp. Synthesis and conformation analysis of exo and endo 7-substituted-3-azabicyclo3.3.1.nonanes // Tetrahedron. 1979. - V.35. -P.267.

26. M.S. Arias, R. Cordero, E. Calves, M. Martinez. Conformational study of a and P epimers of 3-phenethyl-3-azabicyclo3.3.1.nonan-9-ol // J. Molecular Struct. 1992.-V.266.-P.259.

27. Пат. 1,557,671 (Франция). Psychoanaleptic and hypoglycemic 3-azabicyclo3.3.1.nonanes / Chem. Abstr. 1970. - V.72. - 43472j.

28. Th. R. Bok, W.N. Speckamp. Synthesis and conformational analysis of 6-substituted-3-azabicyclo3,3,1 nonanes. //Tetrahedron. 1977. - V.33. - P.787.

29. Пат 3,829,427 (США). 8-Aryl-3-azabicyclo3.3.1.nonanes / A.C.W. Curran. -Chem.Abstr. 1974. - V.81. - 135998z.

30. Э. Буткус, Б. Белините-Вильямс. Взаимодействие енаминов тетрагидропиридин-4-она и хлорангидридов а,Р-ненасыщенных кислот // Химия гет. соед. 1995. - №1. - С.80.

31. B.D. Williams, В. Williams, F. Bernardoni, R.C. Finn, J. Zubita. Synthesys of 3-azabicyclo3.3.1.nonane-6,9-diones //Heterocycles. 2001. - V.55. - P.2199.

32. H.G.O. Becker. Der strukturelle Verlauf einiger Michael-Additionen an 1-Acetyl-2-arylalkyl-3-carbalkoxy-4-piperidone // J. Prakt. Chem. 1964. -Bd.23. - S.259.

33. C.3. Вазадзе, M.JI. Косточка, В.П. Лезина, В.Г. Винокуров, Н.В.Зык. Регио- и стереохимические особенности взаимодействия 1,2,5-триметилпиперидин-4она с халконом // Изв. АН, Сер. хим. 2004. - №12. -С. 2693.

34. Пат. 6723,941 (Япония). l-Methyl-3- azabicyclo3.3.1.nonane derivatives //1. Iwai, M. Karabayashi. Chem. Abstr. - 1968. - V.69. - 35982.

35. S. Rossi, W. Butta. Derivatives of 3-azabicyclo3.3.1 Jnonane. IV. Syntheses of 9-hydroxy-3-azabicyclo[3.3.1.nonane //Ann. Chim. (Rome). 1962. - V.52. -P.381. - (Chem. Abstr. - 1962. - V.57. - 98101).

36. H.O. House, P.P. Wickham, H.C. Muller. The Synthesis of Certain Azabicyclic Ketones // J. Am. Chem. Soc. 1962. - V.84. - P.3139.

37. И.Н. Азербаев, T.T. Омаров, А.Ш. Бубашева, K.A. Альмуханова, C.A. Байсалбаева. Синтез и стереохимия гетероаналогов бициклононана. И.

38. Синтез некоторых аза- и диазабицикло3.3.1.нонанон-9-ов / Вестник Акад. Наук Каз.ССР. 1975. - Т.2. - С.47.

39. V. Baliah, R. Jeyaraman. Synthesis of some 3-azabicyclo3.3.1.nonanes // Indian J. Chem. -1971. V.9. - P. 1020.

40. M. Metwally, A.-G. Khalil. Synthesis of Azabicyclo3.3.1.nonanes and Dibenzo[b,d]-pyrans from 3-Aryl-2,4-dicarbethoxy-5-hydroxy-5-methyl-cyclohexanones as Potential Antimicrobial Agents // J. Ind. Chem. Soc. 1988. - V.65. - №11. - P.766.

41. Th. Severin, R. Schmitz, M. Adam. Umsetzung von nitroaromaten mit natriumborhydrid // Chem. Ber. 1963. - Bd.96. - S.3076.

42. О.В.Леонова. Производные 3-азабицикло3.3.1.нонанов. III. Синтез 3-R-9-ацетонил-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-ен-8-онов конденсацией по Манниху ст-аддукта Яновского 2,4-динитрофенола с ацетонид-ионом.// Ж. Op. X. 2001. - Т.37. - Вып.З. - С.421.

43. Патент (Англия). N'-Phenylsulfonil-N3-(3-azabicyclo3.3.1.non-3-yl) ureas // C.F. Boehringer. G.M.B.H. Sochne. Chem. Abstr. - 1968. - V.69. - 52029k.

44. Yu.N. Bubnov, M.E. Gursky, D.G. Pershin. Synthesis of Novel Methyl-substituted 1-Azaadamantanes from 1-Boraadamantane Derivatives // Mendeleev Commun. 1994. - P.43.

45. Th. Severin, M. Adam. Umserzung von Nitroaromaten mit Grignard -Verbindungen, III // Chem. Ber. 1964. - Bd.97. - S. 186.

46. И.В. Шахкельдян, Е.Г. Никифорова, Ю.Д Грудцын, Ю.М. Атрощенко, О.Я. Борбулевич, Ю.А. Ефремов, С.С. Гитис, Д.Н. Моисеев, Е.Н.

47. Алифанова, П.В. Чудаков, А.Ю. Ковалевский. Производные 3-азабицикло3.3.1.нонана. IV. Синтез аминокислот, содержащих 3-азабицикло[3.3.1]нонановый фрагмент // Ж. Орг. химии. 2001. - Т.37. -№5. - С.617.

48. V. Baliah, J. Chandrasekaran, A. Natarajan. Kinetics of reaction of semicarbazide with some heterocyclic ketones // Indian J. Chem. 1977. -V.15B. - P.829.

49. V. Baliah, A. Ekambaran. Some substituted piperidines and piridines // Indian J. Chem. Soc. 1955. - V.32. - P.274.

50. T.R. Radhakrisman, M. Balasubramanian, V. Baliah. Preparation and stereochemistry of some substituted piperidines // Indian J. Chem. 1973. -V.ll. - P.318.

51. D.J. Galagher, Sh. Wu, N.A. Nikolic, P. Beak. Chiral Organolitium Complexes: The Effect of Ligand Structure on the Enantioselective Deprotonation of Boc-Pyrrolidine // J. Org. Chem. 1995. - V.60. - P.8148.

52. Г.М. Ахметова, Г.М. Исаева, Б.М. Бутин. Синтез 7-метоксикарбонил-З-фенил-3-тиоксо-3-Р-бицикло3.3.1.нонан-9-она // Ж. Общ. Хим. 1988. -Т.58. - №8. - С.1931.

53. А.И. Кузнецов, П.Ф. Якушев, Б.В. Унковский. Синтез 5-фенил-6-окси-1,3-диазаадамантана и некоторых его предшественников // Ж. Орг. Химии. -1974. -№10. С.841.

54. Патент Германии. Preparation of 3,7-diazabicyclo3.3.1.nonanes as heat and light stabilizers / F. Diederich, D.C. Carcanague. Chem. Abstr. - 1990. -V.112. - 118865v.//Helv. Chim. Acta. - 1994. Bd.77. - S.800.

55. H.H. Ярмухамедов, Н.З. Байбулатова, T.B. Хакимова, Ю.В. Томилов, М.С. Юнусов. Новый путь синтеза 3,7-диазабицикло3.3.1.нонанов.// Изв. АН, Сер. хим. 2001. - №4. - С.721.

56. D.A. Cichra, H.G. Adolph. Nitrolisis of dialkyl tert butilamines // J. Org. Chem.- 1982.- V.47. P.2472.

57. W. Schneider, H. Gots. Preparation of derivatives of 3-azabicyclo3.3.1.nonanes // Naturwissenschaften. 1960. - Bb.47. - №12. -S.61.

58. N.J. Leonard, K. Conrow, R.R. Sauess. A Study of oxozolidine ring isomerisation in models of the diterpenoid alkaloids // J. Am. Chem. Soc. -1958. №5. - V.80. - P.5185.

59. L.N. Rice, Ch.H. Grogan. Hypotensive Agents. IX. 3-Azabicyclo3.3.1.nonane Derivatives // J. Org. Chem. 1958. - V.23. - №6. - P.844.

60. D. Schill, W. Schneider. The reaction of 2,4-dioxo-3-azabicyclo3.3.1.nonane with organometallic reagents // Arch. Pharm. 1975. - V.308. - P.925.

61. M. Takeda, M. Kawaramori, K. Noguchi, S. Nurimoto. Azabicycloalkanes as analgetics//Chem. Pharm. Bull. 1977. - V.25. - P.1777.

62. J.P. Ferris, N.C. Miller. The decarboxylation of ketoacids: a study of the decarboxylation of l-carboxybicyclo3.3.1.nonane derivatives // J. Am. Chem. Soc.- 1963.-V.85.-P.1325.

63. M. Lora-Tamayo, G. Garcia-Munus, R. Madronero. Synthesis of isoquinoline by use of ethylenic aromatic dienes// Bull. Soc. Chem. Fr. 1958. - P.1334.

64. S. Garsia-Blanko, F. Florencio, P. Smith-Verdier. The crystal of structuresof azabicyclo compounds. // Acta Crystallogr. 1976. - V. 32. - №4. - P. 1382.

65. А.Д. Синица, A.O. Небогатова, C.B. Бонадык. Реакции 1-замещенных 2,2,2-трихлорэтилизоцианатов с циклогексениламинами // Ж. Орг. хим. -1978. Т. 14. - С.522.

66. G. Dietz, W. Fiedler, G. Faust. Substituted oxotiazolol3,2-a.piridines from cyanocinnamic acid derivatives and cysteamin // Chem. Ber. 1969. - V.102. -№4. - P.4147.

67. Г.Л. Арутюнян, A.A. Чажоян, B.A. Шкулев, Г.Г. Адомян, Ц.Е. Адеджанян. Синтез и противоопухолевые свойства производных 1,3-диаза-2-фосфоадамантана, фосфорилсодержащих 3,7-ДАБН и 1,3-диазаадамантана //Хим.-фарм. Ж. 1995. - Т.29. - №3. - С.ЗЗ.

68. В. Daniele, G. Lesma, D. Passarella. An Efficient Chemoenzymatic Access to Chiral 3,7-diazabicyclo3.3.1.nonanes Derivatives. // Tetrahedron. 1999. -V.55. - P.11871.

69. A J. Kirby, I.V. Komarov, N. Feeder. Spontaneous Millisecond Formation of a Twisted Amide from the Amino Acid, and the Crystal Structure of a Tetrahedral Intermediate // J. Am. Chem. Soc. 1998. - V.120. - P.7101.

70. H. Stetter, J.Schafter, К. Dieminger. Uber die Bildung des 1,3-Diaza-adamantan-Ringsystems durch Mannich-Kondensation I I Chem. Ber. 1958. -B.91. - S.598.

71. Ц.Е. Агаджанян, Г.Л. Арутюнян. Синтез и превращения полиэдрических соединений. Раскрытие кольца азаадамантанов смешанными ангидридами кислот // Арм. Хим. Жур. 1983. - Т.36. - №10. - С.669.

72. S. Chiavarelly, L.V. Fennoy. Aryldiazaadamantanols. Alkylation of the 9-Position of l,5-Diphenil-3,7-diazaadamantan-9-ol // J. Org. Chem. 1961. -V.26. - P.4895.

73. Ц.Е. Агаджанян, Г.Л. Арутюнян. Синтез и превращения полиэдрических соединений // Арм. Хим. Жур. -1981. Т.34. - №11. - С.963. <

74. Г.Г. Миносян, М.Б. Мкртчян, Ц.Е. Агаджанян. // Арм. Хим. Ж. 1971. -Т.24. - С.48.

75. Е.Н. Куркутова, А.В. Гончаров, Н.С. Зефиров, В.А. Полюлин. Молекулярная структура иодметилата 5,7-дифенил-1,3-диазаадамантана-6-она // Ж. Структур. Хим. 1976. - Т. 17. - С.687.

76. J. Kuthan, J. Palecek, L. Musil. The electronic spectra of 1,3-diazaadamantanoid derivatives. The interaction of isolated chromofors // Collect. Czech. Chem. Communs. 1974. - V.39. - P.750.

77. М.З. Буранбаев, Ю.П. Гладкий, А.И. Губин, Т.Т. Омаров, Кристаллическая и молекулярная структура 6,6-диметил-цис-2,4-дифенил-3-аза-7-оксобицикло3.3.1.нонан-9-она // ХГС. 1990. - №10. - С. 1400.

78. B.M. Mikhailov, Е.А. Shagova. Organoboron compounds CDVI. Conversion of 1-Boraadamantane to 1-Azaadamantane // J. Organometal. Chem. 1983. -V.258. - P.131.

79. Ю.Н. Бубнов, M.E. Гурский, Д.Г. Першин. Новый синтез 1-азаадамантана из 1-бораадамантана // Ж. Op. X. 1990. - С.952.

80. Yu.N. Bubnov, M.E. Gursky, D.G. Pershin. A novel method of synthesis of 1-azaadamantane from 1-boraadamantane // J. Organometallic Chem. 1991. -V.412.-P.1.

81. M. Takahashi, T. Keiji, I. Kuwajima. Construction of N-Acylated 4-Piperidones via Selective Carbon-Nitrogen and Carbon-Carbon Bond Formation // Chem. Lett. 1993. - №10. - P.1655.

82. C.C. Ковальская, Н.Г. Козлов, Г.В. Калечиц. Синтез (IS, 5S, 8R)-8-N-ациламино-2-алкил-4,4,8-триметил-3-азабицикло3.3.1.нон-2-енов на основе а-пинена // Ж. Op. X. -1991. Т.27. - Вып.4. - С.757.

83. К. Shishido, К. Hiroya, К. Fukumoto, Т. Kametani. Novel Synthesis of a Key Intermediate for (±)-Atisine //J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987. - P.1360.

84. J.H. Udding, N. Papin, H. Hiemstra, W.N. Speckamp. Copper-Catalysed N-Acyliminium Ion Cyclisation to 3-Azabicyclo3.3.1.nonanes; Synthesis of 2,4-Disubstituted 1-Aza-adamantananes // // Tetrahedron. 1994. - V.50. - №29. -P.8853.

85. T. Takajo, S. Kambe. Synthesis of 3,4,5,6,7,8-Hexahydro-2#-4a,8-alkanopyrido4,3-af.pirimidines from N,N'-Dibenzylidenephenylmethanediamines and Some 2-Substituted Cyclanones. // J. Synthesis Communications. 1982. - V.24-P.655.

86. Т. Takajo, S. Kambe. Synthesis of Spiro2H-l,3-benzoxazine-2,4-piperidines. from N,N'-Dibenzylidenephenylmethanediamines and 2,6-Diaril-4-puperidones. // J. Synthesis Communications. 1983. -V.24. - P.565.

87. K.-S. Jeong, A.V. Muehldorf, J. Rebek. Molecular Recognition. Asymmetric Complexation of Diketopiperazines // J. Am. Chem. Soc. 1990. - V.112. -P.6144.

88. F. Embeyer, J. Rebek. Kooperative Wechselwirkungen bei der molekularen Erkennung die Bindung von Diaminen an eine Tetracarbonsaure. // J. Angev. Chem.- 1990.-V.10.-P.1191.

89. H.J. Cho, J.Y. Kim, S-K. Chang. Calix4.arene Having a Convergent Carboxylic Acid Function: Synthesis and Ion Binding Properties of a New Cs+-celective Ionophore // J. Chem. Lett. 1999. - V.23. - P.493.

90. X.X. Zhang, P. Furhmann, S.J.Lippard. Synthesis and Triiron Complexes of RDK, a New Porphyrin-Linked Dicarboxylate Ligand // J. Am. Chem. Soc. -1998. V.120. - P.10260. <

91. H.O House, B.A. Tefertiller. The Stereochemistry of the N-Alkylation of Azabicyclic Systems with Methyl Bromoacetate // J. Org. Chem. 1966. - V.31. -P.1068.

92. T. Polonski, M. Pham, M.J. Milewska, M. Gdaniec. Structure, Conformation, and Stereodynamics ofN-Nitroso-2,4-diaryl-3-azabicyclo3.3.1.nonanes andN-Nitroso-2,4-diaryl-3-azabicycIo[3.3.1]nonan-9-ones // J. Org. Chem. 1996. -V.61.-P.3766.

93. Патент (Англия). N'-Phenylsulfonil-N3-(3-azabicyclo3.3.1.non-3-yl) ureas // C.F. Boehringer. G.M.B.H. Sochne. Chem. Abstr. - 1968. - V.69. - 52029k.

94. T.T. Омаров, И.А. Аманжолов, Б.М. Султанбаева, С.В. Колесникова, В.А. Палюлин, Н.С. Зефиров. Пример легкой окислительной дегидратации 3-азабицикло3.3.1.нонановых производных // Ж. Орг. химии. 1985. -Т.21. - №10. - С.2222.

95. Т.Т. Омаров, Н.И. Запорожская. Синтез 2,4-дифенил-З-азабицикло3.3.1 .нон-2-ен-9-олов // Ж. Орг. химии. 1985. - Т.21. - С.460.

96. Н. Quast, В. Muller. N-Chlorierung und Dehydrochlorierung arylsubstituierter Puperidine, 3-Azabicyclo3.3.1.nonane und 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane. Synthese des ersten 3,7-Diazanoradamantans // Chem. Berr. 1983. - V. 116. - P.3931.

97. Т.Т. Омаров. Конформационные эффекты азотистых гетероциклов. Алма-ата: Наука, 1988. 134с.

98. Н.О. House, Н.С. Muller, C.G. Pitt, P.P. Wickham. Reduction of Azabicyclic Ketones // J. Org. Chem. 1963. - V.28. - P.2407.

99. Т.Т. Омаров, H.K. Череватова. Стереохимия реакции восстановления 2,4-дифенил-3-азабицикло3,3,1.нонан-9-она // Известия Акад. Наук Каз.ССР, Сер.хим. 1978. - №3. - С.41.

100. Н.О. House, W.M. Bryant. The Additional of Organometallic Reagents to Azabicyclic Ketones // J. Org. Chem. 1965. - V.30. - P.3634.

101. И.Н. Азербаев, Т.Т. Омаров, С.А. Байсалбаева. Синтез и стереохимия гетероаналогов бициклононана и адамантана. III. Синтез и некоторые превращения диазаадамантанов // Изв. Акад. Наук Каз. ССР., Сер.хим. -1976. Т.26. - С.55.

102. И.Н. Азербаев, Т.Т. Омаров, К.А. Альмуханова. Синтез гетероаналогов бициклононана и производных адамантана. I. Получение изомерных вторичных и третичных спиртов ряда 2,4-дифенил- // Изв. Акад. Наук Каз.ССР., Сер.хим. 1975. - Т.25. - №5.- С.56.

103. R. Jeyaraman, M. Manoharan. Stereochemical Studies on 7- and 9-substituted 3-azabicyclo3.3.1 .nonanes (3-ABNs)//Heterocycles. 1989. - V.29. - P.1191.

104. M. Ganesan, N. Chandrasekara, K. Ramarajan. Synthesis and !H and 13C NMR spectral analysis of some spirolactones of 2,4-diaryl-3-azabicyclo3.3.1 .nonan-9-ones // Indian J. Chem. 2001. - V.40B. - P.96.

105. V. Baliah, R. Jeyaraman. Conformational Studies on the Reduction of 2,4-Diaryl-3-azabicyclo3.3.1.nonan-9-ones, 7,9-Diaryl-8-azabicyclo[4.3.1] decan-10-ones & 6,8- Diaryl-3-thia-7-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-ones // Indian J. Chem. 1977.- V.15B.-P.791.

106. W.N. Speckamp, J. Digkink, H.O. Huisman. Synthesis of 3-azabicyclo3.3.1 Jnonanes // J. Chem.Soc. 1970. - V.4. - №1 - P.197.

107. R. Andrisano, A. Andtloni, G. Gottarelli. Sulla ossimazione dell 1,5-difenil-3,7-diefilbispidin-9-one: un nuov esempio di enantiomorfismo geometrico // Gass.Chim.Ital. 1967. - V.97. - P.1762.

108. R.A. Johnson, M.E. Herr, H.C. Murray, L.M. Reineke, G.S. Fonken. The Microbiological Oxygenation of Some Azabicycloalkanes // J. Org. Chem. -1968.-V.33.-P.3195.

109. H.O. House, D.N. Tefertiller. The Stereochemistry of the N-Alkylation of Azabicyclic Systems with Methyl Bromoacetate //J. Org. Chem. 1966. - V.31. -P. 1068.

110. J.P. Ferris, N.C. Miller. The Decarboxylation of p-Ketoacids: A Study of the Decarboxylation of l-Carboxy-bicyclo3,3,l.nonane Derivatives // J. Am. Chem. Soc. 1963. - V.85. - P.1325.

111. Н.Н. Ярмухамедов, Н.З. Байбулатова и др. Восстановление 3-(2-гидроксиэтил)-1,5-динитро-3-азабицикло3.3.1.нон-6-ена // Изв. АН, Сер. хим. 2001. - №2. - С.255.

112. K.J. Blackall, D. Hendry, R.J. Pryce, St.M. Roberts. Synthesis of some analogues of cytisine: unusual reduction pathways for tertiary nitro groups in sterically constrained molecules // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1995. -№21. - P.2767.

113. Г.Л. Арутюнян, A.A. Чажоян, B.A. Шкулев, Г.Г. Адомян, Ц.Е. Адеджанян. Синтез и противоопухолевые свойства производных 1,3-диаза-2-фосфоадамантана, фосфорилсодержащих 3,7-ДАБН и 1,3-диазаадамантана //Хим.-фарм. Ж. 1995. - Т.29. - №3. - С.ЗЗ.

114. P.C.Ruenitz. Conformational Studies of Some 2-exo-Alkyl-3-benzyl-3-azabicyclo3.3.1 .nonanes //J. Org. Chem. 1978. - V.43. - №14. - P.2910.

115. H.O. House, H.C. Muller. Decarboxylation and Deuterium Exchange in Some Azabicyclic Ketone Systems // J. Org. Chem. 1962. - V.27. - P.4436.

116. V. Baliah, R. Jeyaraman. Rates of Esterification of Some Azabicyclo3.3.l.nonan-9-ols // Indian J. Chem. 1977. - V.15B. - P.832.

117. Th.R.Bok, W.N.Sheckamp. Synthesys and conformational analysis of 6-substituted-3-azabicyclo3.3.1.nonanes //Tetrahedron. 1977. - V.33. - P.787.

118. R.A. Johnson, M.E. Herr, H.C. Murray, L.M. Reineke, G.S. Fonken. The Microbiological Oxygenation of Some Azabicycloalkanes //J. Org. Chem. -1968.-V.33.-P.3195.

119. V. Baliah, R. Jeyaraman. Synthesis of Some Azacyclooctene Derivatives Through a Selective Hofmann Degradation of 2,4-Diphenyl-3-azabicyclo3.3.1 .nonan-9-one // Indian J. Chem. 1977. - V.15B. - P.796.

120. R. Jeyaraman, U.P. Senthilkumar. A new rearrangement of 2,4-Diphenyl-3-azabicyclo3.3.1.nonan-9-one leading to 8,10-Diphenyl-1,9-diazabicyclo[5.3.0]decan-2-one // Tetrahedron Let. 1994. - V.49. - P.9279.

121. R.T. Wall. Studies in the 3-azabicyclo3.3.1.nonane system. A novel route to derivatives of 3-azabicyclo[3.3.1]nonan-7-on // Tetrahedron. 1970. - V.26. -№9. - P.2107.

122. J.G. Stack, D.P. Curran, J. Rebek, P. Ballester. New Chiral Auxiliary for Asymmetric Thermal Reactions: High Regio- and ^-Stereoselectivity in Asymmetric Radical Addition Reactions to Mixed Fumarimides // J. Am. Chem. Soc. 1991. - V.l 13. -P.5918.

123. J.G. Stack, D.P. Curran, S.V. Geib, J. Rebek, P. Ballester. A New Chiral Auxiliary for Asymmetric Thermal Reactions: High Stereocontrol in Radical Addition, Allylation, and Annulation Reactions // J. Am. Chem. Soc. 1992. -V.114.-P.7007.

124. Lai В., Bhaduri A.P. Synthesis & biological activity of substituted 4,5,6,7-tetrahydroindazoles, pyrazolo4,3-c.isoquinolines & dibenzo[b,f]pyrrolo[l,2-a]imidazoles // Indian J. Chem. 1977. - V.15B. - P.359.

125. Усова Е.Б., Лысенко Л.И., Крапивин Г.Д., Кульневич В.Г. Синтез и свойства 3-фурил и 5-фурил-6-этоксикарбонилциклогексенонов // ХГС. -1996. №5. - С.639.

126. Озолс А.И., Пелчер Ю.Э., Калме З.А., Попелис Ю.Ю., Туровскис И.В., Дубурс Г.Я. Синтез и химические свойства 8-арил-7-ацил-1,6-диметил-6-окси-4-циано-5,6,7,8-тетрагидро-3(2Н)-изохинолинонов и изохинолинтионов // ХГС. 1996. - №1. - С.59.

127. Бранд Д., Эглинтон Г. Применение спектроскопии в органической химии. // М.: Мир, 1967.

128. Эмсли Дж., Финней Дж., Сатклиф JI. Спектроскопия ЯМР высокого разрешения // Под ред. Быстрова В.Ф., Шейнкера Ю.Н. М.: Мир, 1969. Т.2.

129. Boschke F.L., Fresenius W., Huber J.F.K., Pungor E., Rechnitz G.A., Simon W., West Th.S. // Tables of Spectral Data for Structure Determination of Organic Compounds. Second Edition. Springler-Verlag, Berlin, Heidelburg, New York, Tokio, 1990.

130. R. Jeyaraman, M. Manoharan. Stereochemical studies on 7- and 9-substituted 3-azabicyclo3.3.1.nonanes // Heterocycles. 1989. - V. 29. № 6. - P.l 191.

131. Filippini M.-H., Faure R., Rodriques J. One-Pot Base-Promoted Tandem Michael Addition-Intramolekucular Aldolilization. Stereoselective Syntesis and Reactivity of 2-Hydroxybicyclo3.2.1.octan-8-ones // J. Org. Chem. -1995.-Vol. 60.-N21.-P. 6872.

132. И.Н. Азербаев, T.T. Омаров, К. Альмуханова, С.А. Байсалбаева. Стереохимия n-электронов азота у некоторых производных азабициклононана и азаадамантана // ЖОрХ. 1976. - Т. 12. - Вып. 6. -С. 1207.

133. Ram S., Spicer L.D. Rapid Debenzylation of N-benzylamino derivatives to amino-derivatives ammonium formate as catalytic hydrogen transfer agent // Tetrahedron Lett. 1987. - V. 28. - N 5. - P. 515.

134. Marshall J.A., Faubl H. The Synthesis and Chemistry of Bicyclo3.3.1.non-l-ene // J. Am. Chem. Soc. 1970. - V.92. - P.948.

135. House H.O., DeTar M.B., VanDerveer D. Cycloadducts from Bicyclo3.3.1 .non-1 -ene-3-one // J. Org. Chem. 1979. - V.44 - № 22. -P.3793.

136. Maas D.D., Blagg M., Wiemer D.F. Synthesis and Reaction of (-)- and (+)-Carenones // J. Org. Chem. 1984. - № 49. - P.853.

137. Pretsch, Clerc, Seibl, Simon. Tables of Spectral Data for Structure Determination of Organic Compounds. Second Edition // Springer-Verlag, Berlin, Heidelburg, New York, Tokio, 1990.

138. Arias-Perez M. S., Alejo A., Maroto A. Structural study of 3-azabicyclo3.3.1.nonane derivatives functionalized at 1 or 9-positions by molecular mechanics calculations and NMR spectroscopy // Tetrahedron. -1997. V.53. - P.13099.

139. Iriepa I., Gil-Alberdi В., Galvez E. J. Spectropic study of 3-methyl-2,4-diphenyl-3-azabicyclo3.3.1.nonan-9a(P)-ols // Heterocyclic Chem. 1992. -V.29. - P.519.