Синтез и превращения 3-алкенилпиразолинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Яковлев, Кирилл Валерьевич

• Яковлев, Кирилл Валерьевич
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Яковлев, Кирилл Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ ПИРАЗОЛИНОВ.

1.1. Получение пиразолинов.

1.1.1. Взаимодействие линейных 1,3-диенов с диазосоединениями.

1.1.2. Взаимодействие циклических диенов с диазосоединениями.

1.1.3. Взаимодействие олефинов с диазосоединениями, содержащими алкенильные, арильные или гетероарильные заместители.

1.1.4. Взаимодействие диазосоединений с олефинами, содержащими, арильные или гетероарильные заместители.

1.2. Химические превращения пиразолинов.

1.2.1. Изомеризация.

1.2.2. Восстановление.

1.2.3. Получение пиразолов.

1.2.4. Функционализация.

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. 1,3-Диполярное циклоприсоединение диазометана к непредельным соединениям.

2.2. Синтез 3-замещенных пиразолов в условиях окислительного дегидрирования пиразолинов.

2.3. Синтез 1,3-пропилендиаминов.

2.4. Превращения 3-винил-3//-пиразолинов.

2.5. Радикальная полимеризация 3-винил-4,5-дигидро-3#-пиразола.

2.6. Исследование биологической активности полученных соединений.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и превращения 3-алкенилпиразолинов»

Пиразолины и их производные проявляют высокую и разнообразную физиологическую активность, например, противоопухолевую, психотропную, противовирусную, сосудорасширяющую. Кроме того, химические превращения данных структур могут привести к потенциальным биологически активным соединениям. Особый интерес фармакологов вызывают природные алкалоиды и их аналоги, содержащие полиметиленаминовый остаток, которые обладают широким спектром биологической активности. Пропилендиаминовый фрагмент — элемент структуры многих физиологически активных природных соединений (например, спермидин) и препаратов, оказывающих воздействие на центральную нервную систему (например, антидепрессант имипрамин). Так, восстановлением пиразолинов можно получить структуры, содержащие пропилендиаминовый фрагмент. С другой стороны, реакция Дильса-Альдера олефинов с 3-винилпиразолами приводит к производным индазола, которые перспективны в качестве антимикробных и антиаритмических препаратов.

Пиразолины и продукты их химических превращений представляют потенциальную ценность не только для фармакологии, но и для получения хиральных лигандов, гербицидов и полициклических синтонов.

Достаточно подробно изучены химические свойства моноциклических пиразолинов. В то же время структуры, содержащие алкенилпиразолиновый фрагмент, изучены мало. Вместе с тем особенности строения таких систем могли бы позволить найти подход к синтезу разнообразных гетероциклических структур.

В связи с этим исследования в области синтеза 3-алкенилпиразолинов на основе реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения диазосоединений к 1,3-диенам, изучение реакций изомеризации, окисления и восстановления полученных пиразолинов, а также применение полученных пиразолинов как промежуточных аддуктов в синтезе различных азотистых гетероциклов являются актуальными и представляют практический интерес.

Целью данной работы является разработка доступных методов синтеза пиразолинов на основе реакций 1,3-Диполярного циклоприсоединения диазосоединений к 1,3-диенам, исследование химических свойств полученных пиразолинов и применение их как промежуточных продуктов в синтезе различных азотсодержащих соединений, потенциально обладающих биологической активностью.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Яковлев, Кирилл Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Изучено 1,3-диполярное циклоприсоединение диазометана к 1,3-диенам и алкенилзамещенным ароматическим соединениям, определены границы применимости метода. Показано, что взаимодействие диазометана протекает преимущественно по наименее замещенной связи ОС, а винильные и гетероарильные заместители оказывают на нее активирующее влияние.

2. Разработан новый эффективный метод синтеза З-алкепил-1//-пиразолов и 3,3'-бипиразолов, основанный на окислительном дегидрировании с помощью Мп02 3-винилпиразолинов и бипиразолинов.

3. Показано, что каталитическое гидрирование винилзамещенных пиразолинов и биспиразолинов водородом в присутствии №-Ренея протекает с образованием соответствующих 1,3-диаминов, которые при наличии в молекуле кетогруппы конденсируются в пирролидины.

4. Обнаружено неожиданное образование нитросоединения — 3-(1-метил-2-нитровинил)-4,5-дигидро-1/7-пиразола из З-изопропенил-4,5-дигидро-3//-пиразола, протекающее в условиях реакции нитрозирования.

5. Установлено, что 3-винил-4,5-дигидро-3#-пиразол вступает в реакцию полимеризации под действием радикального инициатора — динитрила азоизомаслянной кислоты с образованием смеси полимеров «лестничной» структуры.

6. По результатам теста условного рефлекса пассивного избегания установлено, что дигидрохлорид 4,5-диметил-1,3-диаминопентана проявляет ноотропную активность.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Яковлев, Кирилл Валерьевич, 2011 год

1. Е.А. Шапиро, А.Б. Дяткин, О.М. Нефедов. Диазоэфиры. // М.: Наука. -1992. 150 с.

2. R. Huisgen, J. Koszinowitski, A. Ohta, R. Schiffler. Cycloadditionen der Diazoalkane an 1-Alkene. // Angew. Chem. 1980. - Vol.92 - No. 3. - S. 198199.

3. J. Geittner, R. Huisgen, R. Sustman. Kinetics of 1,3-dipolar cycloaddition reactions of diazomethane; a correlation with homo-lumo energies. // Tetrahedron Lett. 1977. - Vol. 38. - No. 6. - P. 881-883.

4. C. G. Overberger, R. E. Zangero, R. E. K. Winter, J. P. Anselme. Azo compounds. 1. Synthesis and decomposition of 3,3'-diphenyl-5,5'-bi-l-pyrazoline. //Tetrahedron Lett. 1971. - Vol. 36. - No. 7. - P. 975-978.

5. M. Schneider, G.Mossinger. Thermal and Photochemical Decomposition of 3,5-Divinylsubstituted 1-Pyrazolines. // Tetrahedron Lett. 1974. - Vol. 31 - No. 35.-P. 3081-3084.

6. M. Franck-Neumann, M. Miesch. Stereospecific cyclopropenic synthesis of cis-chrysanthemic methyl esther. // Tetrahedron Lett. 1982. — Vol.23 - No. 13. — P. 1409-1412.

7. М. P. Schneider, M. Goldbach. Facile synthesis of Fucoserratene and the (±)-Dictyopterenes B, D and D' (= Ectocarpene): Constituens of Marine Brown Algae.//J. Am. Chem. Soc. 1980.-Vol. 102.-No. 20-P. 6114-6116.

8. А.Т.Трощенко, А.А.Петров. Взаимодействие винилацетилена с диазометаном. // Доклады АН СССР, Сер. Хим. 1958. - Т. 119. - С. 292-993.

9. L. V. Quang, Y. V. Quang. Cycloaddition de diazoalcanes a quelques alcenynes conjugues. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1974. - Vol. 11. - No. 13. - P. 2575-2584.

10. H. Г. Хуссаинова, Э. А. Иртуганова, А. H. Пудовик. Взаимодействие винилалленилфосфонатов с диазоалканами. // Журн. общ. химии. — 2001. — Vol. 71.-No. З.-Р. 370-371.

11. D. С. G. A. Pinto, А. М. S. Silva, A. Levai, J. A. S. Cavaleiro, Т. Patonay, J. Elguero. Synthesis of 3-Benzoyl-4-styryl-2pyrazolines and Their Oxidation to the Corresponding Pyrazoles. // Eur. J. Org. Chem. 2000. Vol. 2000. - No. 14. -P. 2593-2599.

12. M. P. Schneider, R. J. Crawford. Thermolysis of some 2,3-diazobicyclo3.3.0.octane systems. // Can. J. Chem. 1970. - Vol.48. - No. 4. - P. 628-632.

13. M. Schneider, A. Erben, I. Merz. Sterischer Verlauf des thermischen und photochemischen Zervalls bicyclischer Vinyl-1-pyrazoline. // Chem.Ber. — 1975. — Vol. 108. -No. 9. S. 1271-1284.

14. A. Patti, G. Nicolosi, M. Piattelli, C.Sanfilippo. 1,3- Dipolar addition of diazomethane to l-acetoxy-2-hydroxycyclocexa-3,5-diene. Synthesis of a couple of chiral A^pyrazolines. // Tetrahedron: Asymmetry. — 1995. Vol. 6. - No. 9. — P. 2195-2198.

15. A.S. Kende, X.-Ch. Guo. On the purported synthesis of a bicyclo2.2.1.heptene diester by reaction of diazomethane with dimethyl 1,3-cyclohexadiene-l,4-dicarboxylate. // Tetrahedron Lett. — 2001. Vol. 42. - No. 4 -P. 1233-1235.

16. В.Г. Карцев, O.B. Исакова, P.X. Биккенеев. Синтез гетероциклических фталимидоалкилкетонов. // Химия гетероцикл. соединений. 1984. - No. 1. — С. 78-81.

17. С. De Micheli, R.Gandolfi, R. Oberti. Syn-anti selectivity in cycloadditions. 6. Cycloadditions of benzonitrile oxide, 2-diazopropane, and diphenylnitrilimine to polychloronorbornadienes. // J. Org. Chem. 1980. - Vol. 45. - No. 4 - P. 12091213.

18. N.Fillipescu, R.Member. Spirocyclopropane formation and rearrangement in the thermal and photochemical decomposition of 1-pyrazolines from 9-diazafluorene and bicyclic2.2.1 .olefins. // Tetrahedron. — 1968. — Vol. 24. - No. 23.-P. 5181-5191.

19. H. Cohen, C. Benezra. Steric and electronic factors in 1,3-dipolar cycloadditions. The stereochemical course of the addition of dimethyl aryl- and alkyldiazomethylphosphonates to norbornadiene. // Can. J. Chem. 1974. - Vol. 52.-No. l.-P. 66-79.

20. Ю.В. Томилов, E.B. Шулишов, O.M. Нефедов. Взаимодействие диазоалканов с непредельными соединениями. Сообщение 10. 1,3

21. Диполярное циклоприсоединение диазоциклопропана к напряженным циклоалкенам. //Изв. АН СССР. Сер. хим. 1991. - No. 5 - С. 1057-1062.

22. J.W. Wilt, Т.Р. Maloy. Studies on 3,3-diaryltricyclo3.2.1.02'4.octanes. I. Synthesis and reactionsof exo-3,3-diphenyltricyclo[3.2.1.02'4]oct-6-ene and its derivatives. // J. Org. Chem. 1973. - Vol. 38. - No. 2. - P. 277-283.

23. R. Warrener, A.b. Ferreira, E.R. Tiekink. The preparation of Rigidly-linked 4,5-diazafluorenes: new molrac bidentate ligand systems. // Tetrahedron Lett. -1996. Vol. 37. -No. 13. - P. 2161-2164.

24. J.W. Wilt, P. Mehboob. On the addition of diazomethane to 7-chloronorbornadiene. // J. Org. Chem. 1986. - Vol. 51. -No. 13. -P. 2618-2619.

25. J.W. Wilt, D.R. Sullivan. Addition of diazomethane to 7-tert-butoxynorbornadiene. Formation of exo- and endo-3,3diphenyltricyclo3.2.1.02'4.octane derivatives. // J. Org. Chem. 1975. - Vol. 40. -No. 8.-P. 1036-1039.

26. R. Paulssen. Cycloadditon of diazoesters to norbornadiene, and rapid cycloreversion of the adducts; effect of transition-metal complexes. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1976. - No. 2. - P. 219-220.

27. В.Г. Ненайденко, A.B. Стацюк, E.C. Баленклва. Реакции диазоалканов с непредельными СР3-кетонами. // Химия гетероцикл. соединений. 2003. -Vol. 39.-No. 5.-Р. 692-698.

28. E.D. H., L. Anthony, H. Heinz. Reactions of a,ß-unsaturated thioamides with diazo compounds. // Helv. chim. acta. 2006. -Vol. 89. - No. 12. - P. 28152824.

29. M. P. Schneider, M. Goldbach. Facile synthesis of fucoserratene and the (±)-dictyopterenes B, D, and D' (= ectocarpene): constituents of marine brown algae.//J. Am. Chem. Soc. 1980. - Vol. 102.-No. 19.-P. 6114-6116.

30. D. Vasile, C.M. Teodor, D. Constantin. 1,3-Dipolar cycloaddition of diazomethane with 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxy-containing chalcones. // Rev. roum. Chim.-2005.-Vol. 50.-No. l.-P. 47-51.

31. A. Levai. Synrthesis of spiro-l-pyrazolines by the reaction of Z-3-arylidene-l-thioflavanones with diazomethane. // Org. Prep, and Proced. Int. -2002. Vol. 34. - No. 4. - P. 425-429.

32. R. Takagi, M. Nakamura, M. Hashizume, S. Kojima, K. Ohkata. Stereoselective cyclopropanation of 3-aryl-2-phosphonoacrylates induced by the (-)-8-phenylmenthyl group as a chiral auxiliary. // Tetrahedron Lett. — 2001. — Vol. 40-No. 42.-P. 5891-5895.

33. H.C. Гулюкина, A.B. Варакута, И.П. Белецкая. Синтез 1-арилциклопропилфосфонатов. // Изв. АН, Сер.хим. — 2007. — Vol. 56. No. 9. -P. 1820-1826.

34. V. Padmavathi, M.R. Sarma, R. Reddy T.V, D.B. Reddy. Studies on reactivity of bisolefmic diketo sulfides/sulfones. // Synth. Commun. 2003. — Vol. 33.-No. 22.-P. 3879-3889.

35. V. Padmavathi, M.R. Sarma, A. Padmaja, D.B. Reddy. 2-Pyrazolines from 1,3 dipolar cycloaddition of diazomethane to arylsulfonylethenes. // J. Heterocyclic Chem. - 2003. - Vol. 40. - No. 8. - P. 933-937.

36. S.I. Al-Khaffaf, M. Shanshal. A new synthesis of 2- and 4-cyclopropyl pyridine. // J. Prakt. Chem. (Leipzig). 1983. - B. 35. - No. 3 - P. 517-520.

37. Г. В. Дмитриева, Ф. H. Мазитова, В. К. Хайруллин. Реакция винилтиофена и 3-а-тиенил-1-фенилпропен-1-она с диазометаном. // Журн. орган, химии. 1977. - Т. XIII, - Вып. 2 - С. 419-424.

38. Ю. К. Юрьева, Н. Н. Мезенцова, В. Е. Васьковский. Химия селенофена, 2-Винилселенофен. // Журн. общ. химии. 1958 - Т. 28. - Вып. 10,- С. 3262-3265.

39. J.-J. Wang, J.-Z. Li, D. Gryko, Y.K. Shim. Synthesis of chlorins linked with pyrazoline by 1,3-dipolar diazomethane cycloaddition reaction. // Bull. Korean Chem. Soc.-2006.-Vol. 27.-No. 5.-P. 1083-1085.

40. A. Deesjardins, J. Flemming, E. D. Sternberg, D. Dolphin. Nitrogen extrusion from pyrazoline-substituted porphyrins and chlorins using long wavelength visible light. // Chem. Commun. 2002. - No. 12. - P. 2622-2623.

41. J. Lachheb, M.-T. Martin, A.-K. Khemiss. Synthesis and photolysis1 ^behaviour of 2-(A -pyrazolinyl)-A (l,3,4)oxadiazolines. Application to the synthesis of gem-dimethylcyclopropane ketone. // Tetrahedron Lett. 1999. - Vol. 40-No. 51.-P. 9029-9031.

42. H.C. Зефиров, П.П. Кадзяускас, Ю.К. Юрьев. 3,6-Эндоксоциклогексаны и циклогексены. XXIX. Реакции диазометана с производными 7-оксабицикло2.2.1.гептена и —гептадиена. // Журн. орган, химии. 1966.-Т. 36.-Вып. 1.-С. 23-28.

43. Ю.В. Томилов, Г.В. Оконнишникова, Е.В. Шулишов, О.М. Нефедов. Электрофильное 1,5-присоединение ацилхлоридов к азоциклопропановой системе спиро(1-пиразолин-3,1 '-циклопропанов). //Изв. АН. Сер.хим. — 1994. -No. 11.-С. 1993-1996.

44. Ю.В. Томилов, И.В. Костюченко, Г.В. Оконнишникова, Е.В. Шулишов, Е.А. Ягодкин, О.М. Нефедов. Взаимодействие спироциклопропансодержащих 1- и 2-пиразолинов с электрофильными реагентами. // Изв. АН. Сер.хим. 2000. - No. 3. - С. 471-475.

45. JI.H. Кост, Г.Л. Гольчева, Р.Г. Степанов. Реакции производных гидразина. XXXIII. Синтез 1,3-диаминов гидрогенолизом пиразолинов. // Журн. общ. химии. 1962. - Т. 32. - Вып. 5. - С. 2240-2243.

46. G.A. Whitlock, Е.М. Carreira. Enantioselective synthesis of ent-Stellettamide A via a novel dipolar cycloaddition reaction of (trimethylsilyl)diazomethane. // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - No. 23. - P. 7916-7917.

47. H. Sasaki, E. Carriera. Efficient enantioselective synthesis of 2-methylaspartic acid and 3-amino-3-methylpyrrolidin-2-one. // Synthesis — 2000. — No. l.-P. 135-138.

48. H.E. Carter, F.R. van Abeele, J.W. Rothrock. A general method for the synthesis of a,y-diamino acids. // J. Biol. Chem. 1949. - Vol. 17. - No. 8. - P. 325-334.

49. A. Otto, В. Ziemer, Y. Liebscher. Optically active spirocyclopropyllacton.es and 3-aminopyrrolidones via stereoselective diazoalkane cycloaddition at alkilidenlactones. // Synthesis. 1999. - Vol. 6. - No. 10. - P. 965-972.

50. N. Robjohn, Н. R. Havens, J. L. Rutter. The synthesis of l,4,5-trialkyl-2-pyrazolines from monoalkylhydrazines and aliphatic aldehydes. // J. Heterocycl. Chem. 1966. - Vol. 3. - No. 2. - P. 413-417.

51. K. Weinhardt, M.B. Wallach, M. Marx. Synthesis and antidepressant profiles of phenyl-substituted 2-amino- and 2- (alkoxycarbonyl)amino.-l,4,5,6-tetrahydropyrimidines. // J. Med. Chem. 1985. - Vol. 28. - No. 6. - P. 694-698.

52. S. Grabowski, J. Armbruster, H. Prinzbach. Biocatalysis in the chiral recognition of meso-diamides — an efficient route from cyclic olefinic hydrocarbons to optically pure diamino-polyils. // Tetrahedron Lett. — 1997. — Vol. 38.-No.31.-P. 5485-5488.

53. A. Alexakis, N. Lensen, J.-P. Tranchier, P. Mangeney. Reactivity and diastereoselectivity of grignard reagents toward the hydrazone functionality in toluene solvent. // J. Org. Chem. 1992. - Vol. 57. - No. 17. - P. 4563-4565.

54. M.R. Mish, F.M. Guerra, E.M. Carreira. Asymmetric dipolar cycloadditions of Me3SiCHN2. Synthesis of a novel class of amino acids: azaprolines. // J. Am. Chem. Soc. 1997. - Vol. 119. - No. 35. - P. 8379-8380.

55. J. Hine, W.-S. Li. Synthesis of some cis- and ira«s-2-dimethylaminomethy cyclic amines and related diamines. // J. Org. Chem. 1975. -Vol. 40. - No. 3. -P. 289-292.

56. JI.H. Кост, Г.А. Голубева. Реакции производных гидразина. XXXIII. О восстановлении и алкилировании пиразолинов. // Журн. общ. химии. — 1960. Т. 30. - Вып. 2. - С. 494-497.

57. И.И. Грандберг, JI.H. Кост. Реакции производных гидразина. XX. Дегидрирование пиразолинов. // Журн. общ. химии. — 1958. Т. 28. - Вып. 12.-С. 3071-3075.

58. R. Ghorbani-Vaghei, D. Azarifar, В. Maleki. Mild oxidation of 1,3,5-trisubstituted pyrazolines with N-bromo-sulphonamides. // J. Chin. Chem. Soc. -2004.-Vol. 51.-No. 6.-P. 1373-1376.

59. V. Padmavathi, B. J. M. Reddy, D. R. С. V. Subbaiah. Bischalcones-synthons for a new class of bis(heterocycles). // N. J. Chem. 2004. - Vol. 28. -No. 6.-P. 1479-1483.

60. V. Padmavathi, M. R. Sarma, A. Padmaja, D. B. Reddy. 2-Pyrazolines from 1,3-Dypolar Cycloaddition of Diazomethane to Arylsulfonylethenes. // J. Heterocycl. Chem. 2003. - Vol. 40. - No. 5. - P. 933-937.

61. K. Bougrin, M. Soufiaouj, M. El Yazidi. Conversion des Cis- et Trans-Pyrazolines en Pyrazoles Sur Support Mineral Impregne de Nitrate Ferrique ou Coivrique. // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36. - No. 23. - P. 4065-4068.

62. N. Nakamichi, Yu. Kawashita, M. Hayashi. Oxidative Aromatizathion of 1,3,5-Trisustituted Pyrazolines and Hantzsch 1,4-Dihydropyridines by Pd/C in Acetic Acid. // Org. Lett. 2002. - Vol. 22. - No. 4. - P. 3955-3957.

63. Y. R. Huang, J. A. Katzenellenbogen. Regioselective Synthesis of 1,3,5-Triaryl-4-alkylpyrazoles: Novel Ligands for the Estrogen Receptor. // Org. Lett. — 2000. Vol. 18. -No. 2. - P. 2833-2836.

64. N. Boukamcha, R. Garbi, M.-T. Martin, A. Chiaroni, Z. Mighri, A. Khemiss. Stereo- and chemoselectivity in 1,3-dipolar cycloaddition reaction of 2-diazopropane with diarylidenacetones. // Tetrahedron. 1999. - Vol. 55. - No. 3. -P. 449-460.

65. R. Murugunantham, S. M. Mobin, I. N. N. Namboothiri. Base-Mdiated Reaction of the Bestman-Ohira Reagent with Nitroalkenes for the Regioselective Synthesis of Phosphonylpyrazoles. // Org. Lett. 2007. - Vol. 9. - No. 6. - P. 1125-1128.

66. M. Mancera, E. Rodriguez, I. Roffe, J. A. Galbis. Stereselective Syntheses of Nitropyrazolines by 1,3-Dipolar Cycloaddition of Diazoalkanes to Sugar Nitro Olefins. //J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - No. 24. - P. 5648-5651.

67. A. R. Katritzky, M. Wang, S. Zhang, M. V. Voronkov. Regioselective Synthesis of Polysubstituted Pyrazoles and Isoxazoles. // J. Org. Chem. 2001. — Vol. 66. - No. 20. - P. 6787-6791.

68. V. К. Aggarwal, J. de Vicente, R. V. Bonnert. A Novel One-Pot Method for the Preparation of Pyrazoles by 1,3-Dipolar Cycloadditions of Diazo Compounds Generated in Situ. // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68. - No. 13. - P. 5381-5383.

69. R. Paulssen. Cycloadditon of diazoesters to norbornadiene, and rapid cycloreversion of the adducts; effect of transition-metal complexes. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1976. - No. 1. - P. 219-220.

70. А.П. Молчанов, A.B. Степанов, P.P. Костиков. Взаимодействие эфиров замещенных 2,3,7-триазабицикло3.3.0.окт-3-ен-4-карбоновых кислот с галогенами. // Журн. орган, химии. 2001. - Т. 37. - Вып. 1. - С. 137-143.

71. Ю.В. Томилов, И.В. Костюченко, Е.В. Шулишов, Б.Б. Аверкиев, М.Ю. Антипин, О.М. Нефедов. Образование и термическое разложение аддуктов фталимидонитрена со спиро(1-пиразолинциклопропанами). // Изв. АН. Сер.хим. 1999. - No. 7. - С. 1328-1333.

72. К. Beck, S. Htinig, P. Remold. 3,3. Valenceisomeric azo bridged carbocycles and cyclic hydrazones: intramolecular [3+2] cycloadditions and [4+2] cycloreversions through N-methylation. // Tetrahedron. 1988. - Vol. 44. - No. 11.-P. 3295-3308.

73. M. Cheung, A. Boloor, J.A. Stafford. Efficient and regioselective synthesis of 2-alkyl-2H-indazoles. // J. Org. Chem. 2003. - Vol. 68. - No. 14. - P. 40934095.

74. В.Г. Цыпин, B.B. Качала, Б.И. Уграк, E.JI. Голод. Адамантилазолы. V. Адамантилирование индазола и его С-нитропроизводных. // Журн. орган, химии. 2002. - Т. 38. - Вып. 1. - С. 98-102.

75. P. Hamel, M. Girard. Base-promoted in situ generation of methyl acrylate from dimethyl 3,3'-dithiopropionate. Application to N-alkylation of heterocycles. //J. Org. Chem.-2000.-Vol. 65.-No. 11.-P. 3123-3125.

76. D. Chan, K.L. Monaco, R. Li, D. Bonne, C.G. Clark, P. Lam. Copper promoted C-N and C-O bond cross-coupling with phenyl and pyridylboronates. // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - No. 48. - P. 3863-3865.

77. P. Lam, G. Vincent, D. Bonne, C.G. Clark. Copper promoted/catalyzed C-N and C-0 bond cross-coupling with vinylboronic acid and its utilités. // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - No. 49. - P. 4927-4923.

78. M.P. Doyle, M.R. Colsman, R.L. Dorow. Effective methods for the syntheses of 2-pyrazolines and pyrazoles from diazocarbonyl compounds. // J. Heterocycl. Chem. 1983. - Vol. 20. - No. 5. - P. 943-946.

79. U. Bauer, B.J. Egner, I. Nilsson, M. Berghult. Parallel solution phase synthesis of N-substituted 2-pyrazoline libraries. // Tetrahedron Lett. 2000. -Vol. 41. - No. 43. - P. 2713-2717.

80. А.П. Молчанов, A.B. Степанов, P.P. Костиков. Синтез 2-изоксазолинов из N-нитрозопиразолинов. // Журн. орган, химии. — 2004. Т. 40. - Вып. 10. — С. 1561-1565.

81. Ю.В. Томилов, И.В. Костюченко, Е.В. Шулишов, Б.Б. Аверкиев, М.Ю. Антипин, О.М. Нефедов. Образование и термическое разложение аддуктов фталимидонитрена со спиро(1-пиразолинциклопропанами). // Изв. АН, Сер.хим. 1999. - No. 7. - С. 1328-1333.

82. А.П. Молчанов, А.В. Степаков, P.P. Костиков. Взаимодействие эфиров замещенных 2,3,7-триазабицикло3.3.0.окт-3-ен-4-карбоновых кислот с галогенами. // Журн. орган, химии. 2001. - Т. 37. - Вып. 1. - С. 137-143.

83. А.П. Молчанов, А.В. Степаков, В.М. Бойцов, P.P. Костиков. Взаимодействие эфиров 4,5-дигидро-1Н-пиразол-3,5,5-трикарбоновых кислотс галогенами. // Журн. орган, химии. 2002. - Т. 38. - Вып. 11. - С. 17231727.

84. V. Poroikov, D. Filimonov. PASS: Prediction of Biological Activity Spectra for Substances. // In: Predictive Toxicology. Ed. by Christoph Helma. N.Y.: Marcel Dekker. 2005. - P.459-478.

85. А. Гордон, P. Форд. Спутник химика, Мир, Москва, 1976, С. 541

86. К. Райхардт, Растворители и эффекты среды в органической химии, Мир, Москва, 1991, С. 763

87. У.М. Джемилев, Н.Р. Поподько, Е.В. Козлова, Металлокомплексный катализ в органическом синтезе, Химия, Москва, 1999, С. 648

88. JI. Титце, Т. Айхер, Препаративная органическая химия, Мир, Москва, 1999, С. 703

89. J. Attenbarrow, A.F.B. Cameron, J.H. Chapman, R.M. Evans, B.A. Hems, A.B.A. Jansen, T. Walker. Synthesis of vitamin A from cyclohexanone. // J.Chem.Soc. — 1952. — No. 5.-P. 1094-1098.

90. C.S. Marvel, L.E. Coleman, G.P. Scott. Pyridine analogs of chalcone and their polymerization reactions. // J. Org. Chem. 1955. - Vol. 20. - No - 12. - P. 1785-1792.

91. Синтез органических препаратов Сборный том No 2. Под ред. академика Б.А. Казанского, Государственное издательство иностранной литературы, Москва, 1949, С. 179.

92. Синтез органических препаратов Сборный том No 1. Под ред. академика Б.А. Казанского, Государственное издательство иностранной литературы, Москва, 1949, С. 77.

93. L.I. Smith, W.B. Pings. The actions of diazomethane upon a-, ß-unsaturated ketones. I. Bnzalacetophenone. // J. Org. Chem. 1937. - Vol. 02. - No. 1. — P. 23-26.

94. Пономарев A.A. Синтезы и реакции фурановых веществ, Издательство Саратовского университета, Саратов, 1960, С. 117.

95. Александрова И.А., Чернова A.B., Хайруллин В.К., Гайнуллина Р.Г. Реакции диазометана с непредельными соединениями фуранового ряда. // Журн. орган, химии. 1976. - Том 12. - Вып. 23. - С. 2433-2438.

96. Paul H., Kausmann A. Uber die Reactionen von einigen konjugiert uungesattigten Kohlenwasserstoffen mit Diazomethan und Diazoathan. // Chem. Ber. 1968.-Band 101. - S. 3700-3712.

97. Воронина T.A., Островская Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ, Медицина, Москва, 2000, С. 153.