Синтез и превращения 2,4-дизамещенных 3-(азолил)пиридинов с применением микроволновой технологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Близнец, Игорь Валентинович

• Близнец, Игорь Валентинович
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Близнец, Игорь Валентинович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА 5-АРИЛ(ГЕТАРИЛ)ТЕТРАЗОЛОВ (аналитический обзор литературы).

1.1. Предпосылки и задачи исследования.

1.2. Общая характеристика тетразолов.

1.3. Синтез и превращения 5-арил- и 5-гетарилтетразолов.

1.3.1. Формирование тетразольного цикла (путь а).

1.3.2. Применение микроволновой технологии в синтезе тетразолов.

1.3.3. Другие методы синтеза тетразолов.

1.3.4. Основные подходы к синтезу конденсированных тетразольных систем.

1.3.5. Формирование гетероцикла на тетразольном субстрате (путь б).

1.3.6. Сочетание тетразола с арильным (гетарильным) фрагментом (путь в).

1.3.7. Общие представления о реакционной способности тетразолов.

1.3.8. Электрофильные реакции по атомам азота.

1.3.9. Региоселективное алкилирование тетразолов.

1.3.10. Реакции по углеродному атому.

1.3.11. Основные перегруппировки тетразолов.

1.4. Ароматические и гетероциклические нитрилы как предшественники прочих азолов.

Глава 2. СИНТЕЗ И ПРЕВРАЩЕНИЯ 2,4-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 3-(А30ЛИЛ)ПИРИДИН0В С ПРИМЕНЕНИЕМ МИКРОВОЛНОВОЙ ТЕХНОЛОГИИ (обсуждение результатов).

2.1. Синтез 3-(тетразолил) пиридинов.

2.1.1. Синтез исходных нитрилов.

2.1.2. Синтез модельных тетразолов.

2.1.3. Синтез 3-(5-тетразолил)пиридинов.

2.1.4. Алкилирование модельных тетразолов.

2.1.5. Алкилирование 3-(5-тетразолил)пиридинов.

2.2. Функционализация метальной группы.

2.2.1. Гидроксилирование метальной группы в исходных никотанонитрилах.

2.2.2. Внутримолекулярное [3+2]-циклоприсоединение нитрильной и азидо-групп.

2.2.3. Алкилирование тетразоло[1',5': 1,5]пирроло[3,4-6]пиридинов.

2.2.4. Синтез 2-винилпроизводных никотинонитрилов.

2.3. Синтез 3-(оксадиазолил)пиридинов.

2.3.1. Синтез 3-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиридинов.

2.3.2. Синтез 3-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиридинов.

2.4. Синтез 3-(2-тиазолил)пиридинов.

2.5. Синтез 3-(2-имидазолил)пиридинов.

2.6. Компьютерная оценка возможной биологической активности синтезированных соединений.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Синтез 3-(тетразолил) пиридинов.

3.1.1. Синтез исходных нитрилов.

3.1.2. Синтез модельных тетразолов.

3.1.3. Синтез 3-(5-тетразолил)пиридинов.

3.1.4. Алкилирование модельных тетразолов.

3.1.5. Алкилирование 3-(5-тетразолил)пиридинов.

3.2. Функционализация метальной группы.

3.2.1. Гидроксилирование метальной группы в исходных никотинонитрилах.

3.2.2. Внутримолекулярное [3+2]-циклоприсоединение нитрильной и азидо-групп.

3.2.3. Алкилирование тетразоло[Г,5':1,5]пирроло[3,4-6]пиридинов.

3.2.4. Синтез 2-винилпроизводных никотинонитрилов.

3.3. Синтез 3-(оксадиазолил)пиридинов.

3.3.1. Синтез 3-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиридинов.

3.3.2. Синтез 3-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиридинов.

3.4. Синтез 3-(2-тиазолил)пиридинов.

3.5. Синтез 3-(2-имидазолил)пиридинов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и превращения 2,4-дизамещенных 3-(азолил)пиридинов с применением микроволновой технологии»

Никотиновая кислота и ее производные образуют обширную группу биологически активных соединений (витамин РР, ниацин). Наиболее распространены в природе сама кислота (1, X = ОН) и ее амид (1, X = ЫНг), обладающие одинаковой витаминной активностью. Основная биологическая роль никотиновой кислоты и никотинамида обусловлена их участием в биосинтезе жизненно важных никотинамидных коферментов - никотинамидаденин-динуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ) [1].

Кроме этого, никотиновая кислота и многие ее производные являются лекарственными препаратами. Так, сама никотиновая кислота обладает противопеллагрическими свойствами, улучшает углеводный обмен, оказывает сосудорасширяющее действие; кордиамин (25% водный раствор М,1Ч-диэтиламида никотиновой кислоты) — возбудитель дыхательных и сосу-додвигательных центров головного мозга; никодин (Л/-гидроксиметиламид никотиновой кислоты) - желчегонное, бактерицидное и бактериостатическое средство; никотинамид - истинный витамин РР (антипеллагрический витамин) — распространен в животном и растительном мире в виде нуклеотидов [2,3]. Поэтому поиск новых лекарственных средств в ряду производных никотиновой кислоты остается актуальным и перспективным.

Одной из основных современных стратегий поиска новых и модификации известных лекарственных средств является концепция биоизостеризма, согласно которой функциональные группы со сходными физико-химическими параметрами могут быть взаимозаменяемыми, и такая замена может вести к соединениям с близкими биологическими свойствами [4,5]. К таковым параметрам относят размер (длины связей), форму (углы между связями, гибридизация), электронную структуру (поляризуемость, индуктивные эффекты, наличие зарядов, диполей), показатели липофильности, кислотности (рКа), реакционную способность (включая легкость метаболизма), возможность образования водородных связей. Очевидно, что биоизостерическая замена не может сохранить весь перечисленный набор параметров неизменным, поэтому часто биоизостеры существенно различаются по числу атомов в группе, стерическим и электронным характеристикам (например, биоизостеры атомов галогенов -трифторметильная, циано- и дицианоамидная группы). Давно известно, что в качестве наиболее простых замен карбоксильной группы применимы карбоксамидные, сульфонамидные, ацилсульфонамидные, сульфамидные, сульфонатные и фосфатные группы.

СОХ 1

Вместе с тем эту роль могут играть пятичленные азотсодержащие гетероциклы, в частности, азолы. Из них наиболее известным биоизостером карбоксигруппы показал себя тетразол [6]. Как и карбоновые кислоты, тетразол ионизирован при физиологическом рН (7.4) и представляет собой плоскую структуру. Вместе с тем анион тетразола почти в 10 раз более липофилен по сравнению с аналогичными карбоксилатами, что является важным фактором при дизайне лекарственных препаратов, способных проходить через клеточные мембраны [7]. Вышесказанное позволяет полагать, что поиск новых биологически активных соединений среди тетразолилпиридинов, как биоизостерных производных никотиновой кислоты, может привести к интересным и практически полезным результатам.

В настоящее время к испытаниям физиологической активности привлекаются не отдельные соединения, а большие их массивы, называемые комбинаторными библиотеками. Эти библиотеки получаются методами комбинаторной химии, основой которой является параллельный синтез, эффективный благодаря возможности автоматизации и компьютеризации процесса [8]. Но любая комбинаторная библиотека строится на основе небольшой серии базовых структур, способных к многообразному и многократному модифицированию. Для этого они должны содержать несколько точек дериватизации, роль которых могут выполнять функциональные группы и гетероатомы в циклах, а также гетероциклические фрагменты и СН-кислотные заместители. Поэтому создание каждой комбинаторной библиотеки начинается с разработки методического аппарата, который обеспечивал бы возможность не только синтеза базовых интермедиатов из одного или немногих доступных исходных соединений, но и дальнейшего преобразования этих интермедиатов в обширную серию производных путем вариации заместителей, реагентов или условий реакций. В литературе нет примеров комбинаторных библиотек на основе тетразолильных производных никотиновой кислоты, поэтому формирование такой библиотеки было вполне актуальным и заслуживало экспериментального исследования.

Таким образом, целью работы является поиск синтетических путей к комбинаторной библиотеке, составленной тетразолильными (и другими азолильными) производными никотиновой кислоты, содержащими два-три заместителя в пиридиновом ядре. Научная новизна. Впервые разработан метод синтеза 3-(5-тетразолил)пиридинов, содержащих заместители в положениях 2 и 4 пиридинового цикла, из пространственно затрудненных 2,4-ди- и 2,4,5-тризамещенных никотинонитрилов с применением микроволновой технологии. Выполнена функционализация 2-метильной группы в этих 3-цианопиридинах с образованием соответственно 2-гидроксиметил-, 2-хлорметил- и 2-азидометилпроизводных никотинонитрилов. Впервые проведено термическое внутримолекулярное [3+2] циклоприсоединение гетероциклической 3-цианогруппы к 2-азидометильной группе с образованием первых представителей новой гетероциклической системы 5Я-тетразоло-[Г,5':1,5]пирроло[3,4-6]пиридина, фактически представляющей собой неизвестную ранее (тетразоло)азаизоиндольную структуру. Конденсацией 4-замещенных 2-метилникотино-нитрилов с альдегидами получены соответствующие 2-винил(стирил)производные, из которых в условиях формирования тетразольного цикла впервые получены представители еще одной новой гетероциклической системы 5,6-дигидротетразоло[5,1 1,6-нафтиридина. В этом превращении показан первый пример внутримолекулярного некаталитического N- ал-килирования тетразолов олефинами. Впервые показано, что рециклизация пространственно затрудненных тетразолов в 1,3,4-оксадиазолы может быть эффективно проведена при микроволновом облучении.

Практическая ценность работы. Разработаны препаративные методы преобразования пространственно затрудненных гетероароматических нитрилов в серию 3-(азолил)пиридинов. Показана эффективность микроволновой технологии в ряде этих методов, что подтверждено синтезом серии тетразолов из стерически нагруженных алифатических нитрилов. В результате проведенного исследования создан комплекс синтетических методов для формирования комбинаторной библиотеки на основе пространственно затрудненных никотинонитрилов, которая может быть составлена обширной серией гетероциклических производных никотиновой кислоты. Перспективность такой комбинаторной библиотеки показана прогностической компьютерной программой PASS.

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы представлены на Четвертом Всероссийском симпозиуме по органической химии «Органическая химия — упадок или возрождение?» (Москва, 2003), Международном симпозиуме «Достижения в синтетической, комбинаторной и медицинской химии» (ASCMC, Москва, 2004), Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Самара, 2004), 10-м Бельгийском симпозиуме по органическому синтезу (BOSS-IO, Louvain-la-Neuve, Бельгия, 2004), 10-й Международной научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии-2004» (Волгоград, 2004), Международном симпозиуме по методам поиска новых лекарств (ASDD, Москва, 2005, устный доклад), а также на Международном симпозиуме по микроволновой технологии в органическом синтезе (MAS-05, Дюссельдорф, ФРГ, 2005).

По теме диссертации опубликовано 2 статьи в журнале «Tetrahedron Letters», одна статья находится в печати в журнале «Tetrahedron».

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части и списка

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Близнец, Игорь Валентинович

ВЫВОДЫ

1. Впервые разработан метод синтеза 3-(5-тетразолил)пиридинов, содержащих заместители в положениях 2 и 4 пиридинового цикла, из пространственно затрудненных 2,4-ди- и 2,4,5-тризамещенных никотинонитрилов с применением микроволновой технологии. Эффективность микроволновой технологии в синтезе пространственно затрудненных тетразолов показана также на примере серии стерически нагруженных алифатических нитрилов. Полученные 3-(5-тетразолил)пиридины модифицированы Лг-алкилированием тетразольного цикла с образованием двух рядов региоизомерных 1-алкил- и 2-алкилтетразолильных производных пиридина.

2. Проведена функционализация 2-метильной группы в 3-цианопиридинах с образованием последовательно 2-гидроксиметил-, 2-хлорметил- и 2-азидометилпроизводных никотинонитрилов. Впервые реализовано термическое внутримолекулярное [3+2] циклоприсоединение гетероциклической 3-цианогруппы к 2-азидометильной группе с образованием первых представителей новой гетероциклической системы 5Я-тетразоло-[Г,5':1,5]пирроло[3,4-6]пиридина, которая представляет собой неизвестную ранее (тетразоло)азаизоиндольную структуру. Показана возможность алкилирования названных гетероциклов как по метиленовой группе, так и по атому азота пиридинового ядра.

3. Выполнена конденсация 4-замещенных 2-метилникотинонитрилов с альдегидами с образованием соответствующих 2-винил- и 2-стирилпроизводных, из которых в условиях формирования тетразольного цикла впервые получены представители еще одной новой гетероциклической системы 5,6-дигидротетразоло[5,1-у]-1,6-нафтиридина. Эта реакция представляет первый пример внутримолекулярного некаталитического уУ-алкилирования тетразолов олефинами.

4. Ацилированием 3-(5-тетразолил)пиридинов получены соответствующие 3-(1,3,4-оксадиазол

2-ил)пиридины. Показано, что эта рециклизация может быть эффективно проведена при микроволновом облучении. Для получения изомерных 3-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиридинов разработан метод преобразования исходных никотинонитрилов в соответствующие амидоксимы и последующего их взаимодействия с хлорангидридами карбоновых кислот.

5. Исследованы условия превращения никотинонитрилов в тиоамиды и последующего синтеза

3-(2-тиазолил)пиридинов в реакциях с а-галогенкетонами.

6. Разработан метод синтеза Л'-замещенных пиридиламидинов взаимодействием никотинонитрилов с аминами в присутствии триметилалюминия при микроволновом облучении. Эти амидины преобразованы в 3-(2-имидазолил)пиридины реакциями с а-гапогенкетонами.

7. В результате проведенного исследования разработана серия синтетических методов для формирования комбинаторной библиотеки на основе пространственно затрудненных никотинонитрилов. Эта библиотека может быть составлена большим числом разнообразных гетероциклических производных никотиновой кислоты. Перспективность синтетической реализации этой комбинаторной библиотеки показана с помощью прогностической компьютерной программы PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Близнец, Игорь Валентинович, 2005 год

1. Химическая энциклопедия, под. Ред И. Л. Кнунянца, Москва, Научное издательство «Большая российская энциклопедия», том 3,1992, стр. 239-240,247-248

2. Березовский В. М. Химия витаминов, 2 изд., М., 1973.

3. Машковский М. Д. Лекарственные средства, т. 1-2, 10 изд., М., 1985.

4. Thornber, С. W. Isosterism and molecular modification in drug design // Chem. Soc. Rev. 1979, 8, 563-580.

5. Wolff, M. E. (Ed.) Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery, 5th ed.; John Wiley and Sons; New York, 1995; Vol. 1,783.

6. Herr, R. J. 5-Substituted-1 //-tetrazoles as carboxylic acid isosteres: medicinal chemistry and synthetic methods // Bioorg. MedChem. 2002,10, 3379-3393.

7. Hansh, C; Leo, L. Exploring QSAR. Fundamentals and Applications in Chemistry and Biology, American Chemical Society: Washington, DC, 1995; Chapter 13.

8. Лукьянов, С. M.; Резцова, Н. А. Сочетательная химия //Химия и жизнь, 2004, № 5, стр. 8-12.

9. Holland, G. F.; Pereira, J. N. Heterocyclic tetrazoles, a new class of lipolysis inhibitors // J. Med. Chem. 1967,10, 149-154.

10. Figdor, S. K.; Schach von Wittenau, M. Metabolism of 5-(3-pyridyl)tetrazole П J. Med. Chem. 1967, 10,1158-1159.

11. Pachhamia, V. L.; Parikh, A. R. Studies on 2,5-disubstituted-l,3,4-oxadiazoles. Part-I. Preparation and antimicrobial activity of 2-aryl-5-(4'-benzensulphonamidophenyl)/(4'-pyridyl)-l,3,4-oxadiazoles // J. Indian Chem. Soc. 1989, 66,250-251.

12. Ingle, R. D.; Bhingolikar, V. E.; Bondge, S. R; Mane, R. A. Synthesis of biologically important 1,4-benzothiazines bearing thiazole substituted aroyl moiety // Ind. J. Chem. 2003, 42B, 695-698.

13. Khadse, B. G.; Lokhande, S. R.; Bhamaria, R. P.; Prabhu, S. R. Syntheis & antitubercular activity of 4-(5-nitro-2-furyl/2-pyrazinyl/l-adamantyl)-2-(alkyl/aryl/arylamino)thiazoles // Ind. J. Chem. 1987, 26B, 856-860.

14. Butler, N. B. Recent Advances in Tetrazole Chemistry II Adv. Het. Chem. 1997,21,323-425.

15. Butler, R. N. Tetrazoles. In Comprehensve Heterocyclic Chemistry II; Katritzky, A. R., Rees, C. W., Scriven, E. F. V., Eds.; Pergamon: Oxford, 1996; Vol. 4, 622-678.

16. Wittenberger, S. J. Recent Developments in Tetrazole Chemistry. A Review // Org. Prep. And Proced. Int. 1994,26(5), 499-531.

17. Moderhack, D. Ring transformations in tetrazole chemistry II J. Pract. Chem. 1998,340, 687-709.

18. Ostrovskii, V. A.; Koren, A. O. Alkylation and related electrophilic reaction at endocyclic nitrogen atoms in the chemistry of tetrazoles // Heterocycles 2000,53,1421-1448.

19. Зубарев, В. Ю.; Островский, В. А. Методы синтеза моно- и полиядерных NH-тетразолов // ХГС 2000, 7,867-884.

20. Nelson, J. Н.; Schmitt, D. L.; Henry, R. A.; Moore, D. W.; Jonassen, H. B. Platinum- and palladium-tetrazole complexes II Inorg. Chem. 1970, 9,12,2678-2681.

21. Sadlej-Sosnowska, N. Application of natural bond orbital analysis to derealization and aromaticity in C-substituted tetrazoles // J. Org. Chem. 2001, 66, 8737-8743.

22. McManus, J. M.; Herbst, R. M. Tetrazole analogs of amino acids // J. Org. Chem. 1959, 24, 16431649.

23. Hantzsch, A.; Vagt, F. Ueber das sogenannte Diazoguanidin II Ann. 1901, 314, 339-369.

24. Dimroth, O.; Fester, B. Triazol und Tetrazol aus Stickstoffwasserstoffsäure II Ber. 1910, 43, 2219 -2223.

25. Von Braun, J.; Keller, W. Synthese von Tetrazol-verbindungen aus Säurenitrilen II Ber. 1932, 65, 1677-1680.

26. Schmidt, K. F. Über den imin-rest II Ber. 1924,57, 704-706.

27. Mihiha, J, S.; Herbst, R. M. The reaction of nitriles with hydrazoic acid: synthesis of monosubstitu-ted tetrazoles II J. Org. Chem 1950,15, 5, 1082-1092.

28. McManus, J. M.; Herbst, R. M. Tetrazole analogs of pyridinecarboxylic acids II J. Org. Chem. 1959, 24, 1462-1464.

29. Finnegan, W. G.; Henry, R. A.; Lofquist, R. An improved synthesis of 5-substituted tetrazoles // J. Am. Chem. Soc. 1958,80,3908-3911.

30. Островский, В. А.; Поплавский, Г. И.; Колдобский, Г. И.; Ерусалимский, Г. Б. Тетразолы 31. Кинетика реакций нитрилов с алкиламмонийазидами. Образование 5-замещенных тетразолов // ХГС1992,9, 1214-1217.

31. Kadaba, Р. К. Role of protic and dipolar aprotic solvents in heterocyclic syntheses via 1,3-dipolar cycloadditionreaction//Synthesis 1973,2, 71-84.

32. Bernstein, P. R.; Vacek, E. P. Improved conditions for the formation of tetrazoles // Synthesis 1987, 1133-1134.

33. Koguro, K.; Oga, Т.; Mitsui, S.; Orita, R. Novel synthesis of 5-substituted tetrazoles from nitriles // Synthesis 1998, 910-914.

34. Jursic, B. S.; LeBlanc, B. W. Preparation of tetrazoles from organic nitriles and sodium azide in micellar media // J. Heterocycl. Chem. 1998,35,405-408.

35. Lieber, E. Enkoji, T. Synthesis and properties of 5-(substituted)mercaptotetrazoles // J. Org. Chem. 1961,26,4472-4479.

36. Demko, Z. P.; Sharpless, К. B. J. Preparation of 5-substituted l#-tetrazoles from nitriles in water // J. Org. Chem. 2001, 66,7945-7950.

37. Himo, F.; Demko, Z. P.; Noodleman, L.; Sharpless, К. B. Why is tetrazole formation by addition of azide to organic nitriles catalyzed by zinc (II) salts? И J. Am. Chem. Soc. 2003,125, 9983-9987.

38. Mattews, D. P.; Green, J. E.; Shuker, A. J. Parallel synthesis of alkyl tetrazolederivatives using solid support chemistry // J. Comb. Chem. 2000,2,1, 19-23.

39. Kumar, A.; Narayanan, R.; Shechter, H. Rearrangement reaction of (hydroxyphenyl)carbenes // J. Org. Chem. 1996, 61,4462-4465.

40. Wittenberger, S. J., Donner, B. G. Dialkyltin oxide mediated addition of trimethylsilyl azide to nitriles. A novel preparation of 5-substituted tetrazoles // J. Org. Chem. 1993, 58, 4139-4141.

41. Duncia, J. V.; Pierce, M. E.; Santella III, J. B. Three synthetic routes to a sterically hindered tetrazole. A new one-step mild conversion of an amide into a tetrazole // J. Org. Chem. 1991, 56, 2395-2400.

42. Lin, P.; Pisano, J. M.; Schoen, W. R.; Cheng, K.; Chan, W. -S.; Butler, B. S.; Smith, R. G.; Fisher, M. H.; Wyvratt, M. J. Acyclic structural variants of growth hormone secretagogue L-692,429 // J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 22, 3237-3242.

43. McMurray, J. S.; Khabashesku, O.; Birtwistle, J. S.; Wang, W. Convenient preparation of 4-(tetrazol-5-yl)-phenylalanine for use in Fmoc-base solid-phase peptide synthesis // Tetrahedron Lett. 2000,41, 34, 6555-6558.

44. Curran, D. P.; Halida, S.; Kim, S. -Y. fra-(2-Perfluorohexylethyl)tin azide: A new reagent for preparation of 5-substituted tetrazole from nitrile with purification by fluoros/organic liquid-liquid extraction// Tetrahedron 1999, 55, 29, 8997-9006.

45. Huff, B. E.; Staszak, M. A. A new method for the preparation of tetrazoles from nitriles using trimethylsilylazide / trimethylaluminium // Tetrahedron Lett. 1993, 34,50, 8011-8014.

46. Amantini, D.; Beleggia, R.; Fringuelli, F.; Pizzo, F.; Vaccaro, L. TBAF-Catalyzed synthesis of 5-substituted 1//-tetrazoles under solventless conditions II J. Org. Chem. 2004, 69,2896-2898.

47. Gyoung, Y. S.; Shim, J. -G.; Yamamoto, Y. Regiospecific synthesis of 2-allylated-5-substituted tetrazoles via palladium-catalyzed reaction of nitriles, trimethylsilyl azide, and allyl acetates // Tetrahedron Lett. 2000,41,4193-4196.

48. Kerdesky, F. A. J.; Haight, A.; Narayanan, B. A.; Nordeen, C. W.; Scarpetti, D.; Seif, L. S.; Wittenberger, S.; Morton, H. E. An efficient synthesis of an angiotensin II antagonist // Synth. Commun. 1993, 23, 2027.

49. Gedye, R.; Smith, F.; Westaway, K.; Ali, H.; Baldisera, L.; Laberge, L.; Rousell, J. The use of microwave ovens for rapid organic synthesis // Tetrahedron Lett. 1986, 27, 279-282.

50. Giguere, R.; Bray, T. L.; Duncan, S. M. Application of commercial microwave ovens to organic synthesis // Tetrahedron Lett. 1987,28,4945-4948.

51. Loupy, A. (Ed.) Microwaves in organic synthesis; Wiley-VCH, Weinheim, 2002.

52. Kingston, H. M., Haswell, S. J. Microwave-Enhanced Chemistry: Fundamentals, Sample Preparation, and Applications; ACS, Washington, DC, 1997.

53. Hayes, B. L. Microwave synthesis. Chemistry at the speed of light; СЕМ Publishing, Matthews, NC, 2002.

54. Lidstrom, P.; Tierney, J.; Wathey, В.; Westman, J. Microwave assisted organic synthesis a review // Tetrahedron 2001,57,9225-9283.

55. Caddick, S. Microwave assisted organic reactions // Tetrahedron 2001, 51, 10403-10432.

56. Романова, H. H., Кудан, П. В., Гравнс, А. Г., Бундель, Ю. Г. Применение микроволновой активации в химии гетероциклических соединений (обзор) //ХГС 2000,10, 1308-1320.

57. Loupy, A.; Petit, A.; Hamelin, J.; Texier-Boullet, F.; Jacquault, P.; Mathe, D. New solvent-free organic synthesis using focused microwaves // Synthesis 1998, 9,1213-1234.

58. Deshayes, S.; Liagre, M.; Loupy, A.; Luche, J. L.; Petit, A. Microwave activation in phase transfer catalyst// Tetrahedron 1999,55,10851-10870.

59. Mavandadi, F.; Lidstrom, P. Microwave-assisted chemistry in drug-discovery // Curr. Topics in Med. Chem. 2004,4,773-792.

60. Бердоносов, С. С. Микроволновая химия // Соросовский образовательный журнал 2001, 7, 1, 32-38.

61. Alterman, М.; Hallberg, A. Fast microwave-assisted preparation of aryl and vinyl nitriles and the corresponding tetrazoles from organo-halides II J. Org. Chem. 2000, 65, 7984-7989.

62. Satoh, Y.; De Lombaert, S.; Marcopulos, N.; Moliterini, J.; Moskal, M.; Tan, J.; Wallace, E. Synthesis of tetrazole analogs of a-amino acids by alkylation of a Schiff base of a-aminomethyltetrazole // Tetrahedron 1998,39, 3367-3370.

63. El-Ahl, A. -A. S.; Elmorsy, S. S.; Eleheery, A. H.; Amer, F. A. A novel approach for the synthesis of 5-substituted tetrazole derivatives from primary amides in mild one-step reaction // Tetrahedon Lett. 1997,38, 7, 1257-1260.

64. El-Ahl, A. -A. S.; Elmorsy, S. S.; Soliman, H.; Amer, F. A. A facile and convenient synthesis of substituted tetrazole derivatives from ketones or a,P-unsaturated ketones // Tetrahedon Lett. 1995, 36,7337-7340.

65. Antonowa, A.; Hauptmann, S. p-Toluolsulfonsauresalze von Oximen und ihre Uberfiihrung in Nitrile und in Tetrazole IIZ. Chem. 1976,16, 17-17.

66. Shie, J. -J.; Fang, J. -M. Direct conversion of aldehydes to amides, tetrazoles, and triazines in aqueous media by one-pot tandem reaction // J. Org. Chem. 2003, 68, 3, 1158-1160.

67. Boivin, J.; Husinec, S. Zard, S. Z. A practical synthesis of 5-substituted tetrazoles If Tetrahedron 1995,51,43,11737-11742.

68. Bruce, L.; Garanti, L.; Zecchi, G. Intramolecular cycloaddition of aryl azides to the nitrile group giving fused-ring tetrazoles. A kinetic study II J. Chem. Research (S) 1983,202-203.

69. Demko, Z. P.; Sharpless, K. B. An intramolecular 2+3. cycloaddition route to fused 5-heterosubstituted tetrazoles // Org. Lett. 2001,3, 4091-4094

70. Himo, F.; Demko, Z. P.; Noodleman, L. Density functional study of the intermolecular 2+3. cycloaddition of azide to nitriles II J. Org. Chem. 2003, 68, 9076-9080.

71. Ek, F.; Manner, S.; Wistrand, L. G.; Frejd. T. Synthesis of fused tetrazole derivatives via a tandem cycloaddition and N-alkylation reaction and parallel synthesis of fused tetrazole amines // J. Org. Chem. 2004, 69, 1346-1352.

72. Nixey, T.; Kelly, M.; Semin, D.; Hulme, C. Short solution phase preparation of fused azepine-tetrazoles via a UDC (Ugi/de-Boc/cyclize) strategy // Tetrahedron Lett. 2002, 43,3681-3684.

73. Sauer, J.; Pabst, Gunther R.; Holland, U.; Kim, H. S.; Loebbecke, S. 3,6-Bis(2H-tetrazol-5-yl)-1,2,4,5-tetrazine: a versatile bifunctional building block for the synthesis of linear oligoheterocycles // Eur. J. Org. Chem. 2001,4, 697 706.

74. Chang, M. S.; Lowe, J. U. Aromatic nitrile oxides IIII J. Org. Chem. 1967,32, 1577-1579.

75. Бузилова, С. Р.; Шульгина, В. М.; Гареев, Г. А.; Верещагин JI. И. Синтез и свойства 2-алкил-5-этинилтетразола // ХГС1980, 6, 842-847.

76. Bookser, В. С. 2-Benzyloxymethyl-5-(tributylstannyl)tetrazole. A reagent for the preparation of 5-aryl- and 5-heteroaryl-1 Я-tetrazoles via the Stille reaction // Tetrahedron Lett. 2000, 41,2805-2809.

77. Yi, R. Y.; You, S. Synthesis of 5-aryl and vinyl tetrazoles by the palladium-catalyzed cross-coupling reaction // Tetrahedron Lett. 1995,36, 10, 1679-1682.

78. Гапоник, П. H.; Григорьев, Ю. В.; Корень, А. О. Прямое иодирование 1-алкилтетразолов — удобный способ получения 1-алкил-5-йодтетразолов И ХГС 1988,12, 1699-1699.

79. Butler, R. N. Tetrazoles. In Comprehensve Heterocyclic Chemistry, 1-st ed.; Katritzky, A. R., Rees, C. W., Potts, К. Т., Eds.; Pergamon: New York, 1984; Vol. 5,791-838.

80. Johnstone, R. A. W.; Price, P. J. Metal-assisted reactions: part 19. Burst kinetics in heterogeneous catalytic transfer hydrogenolysis // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1987, 1069-1076.

81. Brigas, A. F.; Johnstone, R. A. W. Mechanisms in heterogeneous liquid-phase catalytic-transfer reduction: the importance of hydrogen-donor concentration // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1991, 15, 1041-1042

82. Casey, M.; Moody, C. J.; Rees, C. W. Synthesis of imidazoles from alkenes II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1984,1933-1941.

83. Casey, M.; Moody, C. J.; Rees, C. W.; Young, R. G. Two-step synthesis of imidazoles from activated alkynes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1985,741-745.

84. Prhavc, M.; Kobe, J. Novel regioselective iV-alkylation of 5-substituted 2#-tetrazoles // Tetrahedron Lett. 1990,31,13,1925-1928.

85. Satoh, Y.; Marcopulos, N. Application of 5-lithiotetrazoles in organic synthesis // Tetrahedron Lett. 1995,36,1759-1762.

86. Satoh, Y.; Moliterini, J. Homologation of 1 -(benzyloxymethyl)-1 //-tetrazole via lithiation // Synlett. 1998, 528-530.

87. L'able, G. Molecular rearrangements of five-membered ring heteromonocycles // J. Heterocycl. Chem. 1984,21,3, 627-638.

88. Lykkeberg, J.; Klitgaard, N. A. Thermolysis of derivatives of p-substituted a-(l-tetrazolyl)acrylic acid. I. Formation of some imidazolones and thiazolones II Acta Chem. Scand. 1972, 26,2687-2694.

89. Casey, M.; Moody, C. J.; Rees, C. W. Synthesis and properties of 4#-imidazoles // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1983,19,1082-1083.

90. Moody, C. J.; Rees, C. W.; Young, R. G. Synthesis and properties of 4#-imidazoles. Part 2 // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1991,2,335-339.

91. Moriarty, R. M.; Serridge, P. Thermal decomposition of geminal diazides // J. Am. Chem. Soc. 1971, 93,1534-1535.

92. Tsuge, O.; Urano, S.; Oe, K. Reaction of trimethylsilyl azide with heterocumulenes // J. Org. Chem. 1980,45, 5130-5136.

93. Brown, H. C.; Kassal, R. J. 5-Perfluoroalkyltetrazoles. I. Ring-opening reactions H J. Org. Chem. 1967, 32, 1871-1873.

94. Колдобский, Г. И.; Никонова, И. В.; Живич, Ф. Б.; Островский, В. А.; Поплавский, В. С. XXIX. Имидоилирование 5-арилтетразолов в условиях межфазного катализа: образование ЗЯ-1,3,4-бензотриазепинов // ЖОХ 1992, 62,1,194-198.

95. Иванова, С. Э.; Колдобский, Г. И.; Островский, В. А.; Образование замещенных 1,2,4-триазолов и ЗЯ-1,3,4-бензотриазепинов из 5-арилтетразолов и А^-арилбензимидоилхлоридов И ХГС 1993, 7, 907-912.

96. Hetzheim, A. Tetrazoles // Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl), 4th ed. vol. E 8c, (ed. Schaumann, E.), Thieme Stuttgart 1994, p. 526-643.

97. Колдобский, Г. И.; Иванова, С. Э. Тетразолы в синтезе 1,3,4-оксадиазолов // ЖОХ 1994, 64, 10,1698-1704.

98. Kauffmann, Т.; Ban, L.; Kuhlmann, D. 2,3-Diazabuta-l,3-dien-l,4-diamine (1,4-disubstituierte) und N1 -Acylamidrazone aus Nitrilen und bisdiäthylaluminium-substituierten Amidrazonen bzw. Säurehydraziden II Angew. Chem. 1967, 79,243-244.

99. Bentiss, F.; Lagrenée, M.; Barbry, D. Accelerated synthesis of 3,5-disubstituted 4-amino-1,2,4-triazoles under microwave irradiation // Tetrahedron Lett. 2000,41, 1539-1541.

100. Cooper, F. C.; Partrige, M. W. Preparation of N-substituted amidines // J. Chem. Soc. 1953, 255260.

101. Behringer, H.; Weber, D. 2-Substituerte Thiazolone-(4) aus Chlorthioessigsäure und Nitrilen II Liebigs Ann. Chem. 1965, 682,196-200.

102. Lenaers, R.; Eloy, F. Etude de quelques réactions des chlorures d'acides hydroxamiques. Préparation d'oxadiazoles-1,2,4 disubstituées // Helv. Chim. Acta 1963,46, 1067-1073.

103. Middleton, W. J. Trifluoroacetonitrile oxide IIJ. Org. Chem. 1984, 49,5, 919-922.

104. Katritzky, A. R.; Cheng, D.; Leeming, P.; Ghiviriga, I.; Hartshorn, С. M.; Steel, P. J. Generation and reactivity of N, iV-dimethylaminobenzotriazolylcarbene a new nucleophilic carbene // J. Heterocycl. Chem.1996,33, 1935-1942.

105. Russell, R. K.; Murray, W. V. Efficient synthesis of 5-(4'-methyll ,l'-biphenyl.-2-yl)-1H-tetrazoles И J. Org. Chem. 1993, 58, 5023-5024.

106. Зильберман E. H. Реакции нитрилов. M., Химия, 1972., стр. 97.

107. Leschke, С.; Elz, S.; Garbard, M.; Schunack, W. Synthesis and histamine receptor agonist activity of a series of 2-phenylhistamines, 2-heteroarylhistamines and analogues // J. Med. Chem. 1995, 38, 1287-1294.

108. Schulz, M. J.; Coats, S. J.; Hlasta, D. J. Microwave-assisted preparation of aryltetrazoleboronate ester II Org. Lett. 2004,6,19, 3265-3268.

109. Fontenas, C.; Bejan, E.; Haddou, H. A.; Balavoine, G. G. A. The Boekelheide reaction: trifluoroacetic anhydride as a convenient acylating agent // Synth. Commun. 1995,25, 629-633.

110. Mayer, P.; Loubat, C.; Imbert, T. Synthesis of furo3,2-6.pyridine analogue of Efaroxan // Heterocycles 1998,48,2529-2534.

111. Epsztajn, J.; Bieniek, A. Application of organolithium and related reagents in synthesis. Part 3. A general study of the reaction of lithium alkyls with pyridine ketones // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1985,213-219.

112. Foldi, Z. (Chinoin) US Patent 2,020,937, 1936 Chem. Abstr. 1936, 30, 5751; также Chem. Abstr. 1935,29, 59951.

113. Bruche, L.; Garanti, L.; Zecchi, G. Intramolecular cycloaddition of aryl azides to the nitrile group giving fused-ring tetrazoles. A kinetic study// J. Chem. Res. (S) 1983,202-203.

114. Voitenko, Z. V.; Yegorova, Т. V.; Kysil, A. I.; Andre, C.; Wolf, J. G. New cyanine dyes derived from tetrazolo5,l-a.isoindoles // Tetrahedron 2004, 60, 195-201.

115. Бабичев, Ф. С.; Романов, H. Н. 5Н-тетразоло(1,5-а)изоиндол // Укр. Хим. Ж. 1973,39,49-52.

116. Войтенко, 3. В.; Егорова, Т. В.; Ковтуненко, В. А. Триазоло- и тетразолоизоиндолы // ХГС 2002, 9, 1171-1193.

117. Houlihan, W. J.; Eberle, М. К. US Pat. 3642814 Chem. Abstr., 1972, 76,140839.

118. Tsai, C.-Y.; Sha, C.-K. 2H-pyrrolo3,4-b.pyridine and 2H-pyrrolo[3,4-c]pyridine: synthesis of the parent ring and the Diels-Alder reaction // Tetrahedron Lett. 1987,28,1419-1420.

119. Catalán, J. Spectrothermodynamic relationship of cationic vs anionic species derived from protonation vs deprotonation of pyrrolo-aza-aromatic bases in homologous series // J. Am. Chem. Soc., 2001,123, 11940-11944.

120. Смит, Д. M. Азотсодержащие гетероциклы, в кн. «Общая органическая химия», под ред. Бартона, Д. и Оллиса, У. Д. т. 8. Пер. с англ. под ред. Н. К. Кочеткова, Москва, Химия, 1985, стр. 15-117.

121. Comins, D. L.; Joseph, S. P. Pyridines and their benzo derivatives: reactivity at the ring. In Comprehensive heterocyclic chemistry II (eds. Katritzky, A. R.; Rees, C. W.; Scriven, E. F. V.), New-York, Pergamon, 1996, vol. 5, pp. 37-89.

122. Dennis, N. Pyridines and their benzo derivatives: reactivity of substituents. In Comprehensive heterocyclic chemistry II (eds. Katritzky, A. R.; Rees, C. W.; Scriven, E. F. V.), New-York, Pergamon, 1996, vol. 5, pp. 91-134.

123. Lee, Т. В.; Swan, G. A. The constitution of Yohimbine and related alkaloids. Part IX. Synthesis of 2-(4,5-diethyl-2-pyridyl)-3-ethylindole (alstyrine or coryline) and two related compounds // J. Chem. Soc. 1956, 771-775.

124. Мызников, JI. В.; Артамонова, Т. В.; Колдобский, Г. И.; Грабалек, А. Тетразолы XLVI. Алкилирование 5-замещенных тетразолов метилхлорметиловым эфиром и а-метилстиролом IIЖОХ2Ш, Т. 40, вып. 4, 580-583.

125. Корень, А. О.; Гапоник, П. Н. Селективное Ы(2)-алкилирование тетразолов олефинами IIХГС 1991, 1280-1281.

126. Poulain, R. F.; Tartar, A. L.; Déprez, В. P. Parallel synthesis of 1,2,4-oxadiazoles from carboxylic acids using an improved, uronium-based, activation// Tetrahedron Lett. 2001, 42, 1495-1498.

127. Gezginci, M. H.; Martin, A. R.; Franzblau, S. G. Antimycobacterial activity of substituted isosteres of pyridine- and pyrazinecarboxylic acids. 2. II J. Med. Chem. 2001, 44, 1560-1563.

128. К. В. Вацуро, Г. Л. Мищенко. Именные реакции в органической химии. М., Химия, 1976, стр. 321.

129. Тэннант, Дж. Имины, нитроны, нитрилы и изоцианиды. В кн.: Общая органическая химия, под ред. Бартона, Д. и Оллиса, У. Д. пер. с англ. под. Ред. Н. Л. Кочеткова и Л. В. Бакиновского, М., Химия, 1982. Том 3, стр. 598-600.

130. Dox, A. W.; Whitmore, F. С. Organic synthesis 1941, Coll. Vol. I, pp. 5ff.

131. Schaefer, F. C.; Peters, G. A.; Base-catalysed reaction of nitriles with alcohols. A convenient route to imidates and amidine salts// J. Org. Chem. 1961,25,412-418.

132. Judkins, B. D.; Allen, D. G.; Cook, T. A.; Evans, В.; Sardharwala, Т. E. A versatile synthesis of ami dines from nitriles via amidoximes // Synth. Commun. 1996,26,23, 4351-4367.

133. Зильберман Е. Н. Реакции нитрилов. М., Химия, 1972., стр. 165.

134. Gangloff, A. R.; Litvak, J.; Shelton, Е. J.; Sperandio, D.; Wang, V. R.; Rice, K. D. Synthesis of 3,5-disubstituted-l,2,4-oxadiazoles using tetrabutylammonium fluoride as a mild an efficient catalyst // Tetrahedron Lett. 2001, 42, 1441-1443.

135. Oussaid, В.; Moeini, L.; Martin, В.; Villemin, D.; Garrigues, B. Improved synthesis of oxadiazoles under microwave irradiation // Synth. Commun. 1995, 25,10, 1451-1459.

136. Shabana, R.; Meyer, H.J.; Lawesson, S.-O. Studies on organophosphorus compounds, Part 55. The transformation of nitriles to thioamides with <9,<9-dialkyldithiophosphoric acid // Phosphorus Sulfur 1985,25,297-305.

137. Benner, S. A. Diphenylphosphinodithioic acid: a reagent for the conversion of nitriles to thioamides II Tetrahedron Lett. 1981,22, 1851-1854.

138. Benner, S. A. Mechanism of the reaction of diphenylphosphinodithioic acid with nitriles // Tetrahedron Lett. 1981,22, 1855-1858.

139. Bagley, M. C.; Chapaneri, K.; Glover, C.; Merritt, E. A. Simple microwave-assisted method for the synthesis of primary thioamides from nitriles /I Synlett. 2004,14,2615-2617.

140. Dondoni, A. Thiazoles. In Comprehensive heterocyclic chemistry II (eds. Katritzky, A. R.; Rees, C. W.; Scriven, E. F. V.), New-York, Pergamon, 1996, vol. 3, pp. 373-474.

141. Schmidt, U.; Gleich, P.; Griesser, H.; Utz, R. Amino acids and peptides; 58. Synthesis of optically active 2-(l-aminoalkyl)-thiazole-4-carboxylic acids // Synthesis 1986,12,992-998.

142. Grimmett, M. R. Imidazoles. In Comprehensive heterocyclic chemistry II (eds. Katritzky, A. R.; Rees, C. W.; Scriven, E. F. V.), New-York, Pergamon, 1996, vol. 3, pp. 77-220.

143. Shriner, R. L.; Neumann, F. W. The chemistry of the amidines // Chem. Rev. 1944,35, 351-425.

144. Rousselet, G.; Capdevielle, P.; Maumy, M. Copper(I)-induced addition of amines to unactivated nitriles: the first general one-step synthesis of alkyl amidines // Tetrahedron Lett. 1993, 34, 63956398.

145. Xu, F.; Sun, J.; Shen, Q. Samarium diiodide promoted synthesis of iV^T-disubstituted amidines 11 Tetrahedron Lett. 2002,43, 1867-1869.

146. Marsura, A.; Luu-Duc, C.; Gellon, G. New one-step synthesis of functionalized 2-imidazolines // Synthesis 1985,5, 537-541.

147. Garigipati, R. S. An efficient conversion of nitriles to amidines // Tetrahedron Lett. 1990,31, 19691972.

148. Delaby, R.; Reynaud, P.; Tupin, T. Amidines et amidoximes pyridiques // Bull. Chem. Soc. Fr. 1957, 714-717.

149. Ogonor, J. I. Preparation of N-substituted amidines // Tetrahedron Lett. 1981,37,2909-2910.

150. Шиппер, Э.; Дей, А. Имидазолы и конденсированные имидазолы, в кн. Гетероциклические соединения (под ред. Р. Эльдерфилда), М. изд. Иностранная литература, 1961, том. V, стр. 161-241.

151. Stepanchikova, A. V.; Laginin, A. A.; Filimonov, D. A.; Poroikov, V. V. Prediction of biologicaly activity spectra for substances: evaluation of the diverse sets of drug-like structures // Curr. Med. Chem. 2003,10, 225-233.

152. Revankar, G. R.; Townsend, L. B. A convenient synthesis of certain l-(p-D-ribofuranosyl)-benzotriazoles (1) II J. Heterocycl. Chem. 1958,5, 785-788.

153. Butler, D.E.; Pollatz, J.C. Facile cycloaddition of arylacetonitriles in dimethyl sulfoxide // J. Org. Chem. 1911,36, 1308-1309.

154. Eisleb, O. Neue Synthesen mittels Natriumamids // Ber. 1941, 74, 1433-1450.

155. Vogel, A. I. A text book of practical organic chemistry. 1961, p. 374-375.