Синтез и оценка биологической активности новых производных и аналогов глицирризиновой кислоты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Балтина, Лия Александровна

• Балтина, Лия Александровна
• кандидат фармацевтических наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Балтина, Лия Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Солодка. Тритерпеновые соединения настоящих видов солодок.

Глицирризиновая кислота (обзор).И

1.1. Характеристика сырья. Применение солодкового корня в медицине

1.2. Тритерпеновые соединения солодки голой и уральской.

1.2.1. Глицирризиновая,кислота.

1.3. Другие тритерпеновые сапонины и сапогенины.

1.4. Трансформации глицирризиновой кислоты как путь к получению новых биоактивных соединений для медицины.

1.4.1. Синтез ацилатов глицирризиновой кислоты.

1.4.2. Синтез азот- и серосодержащих производных глицирризиновой кислоты.

1.4.3. Синтез гликопептидов глицирризиновой кислоты.

1.4.4. Синтез тритерпеновых мочевин и карбаматов.

1.4.5. Восстановительные превращения глицирризиновой кислоты и ее производных.

1.4.6. Синтез олигосахаридных производных глицирризиновой кислоты

1.5. Биологическая активность глицирризиновой кислоты и ее производных.

Лекарственные препараты

ГЛАВА 2. Синтез новых биологически активных веществ на основе ГК и родственных соединений.

2.1. Исходные вещества и растительное сырье.

2.1.1. Выделение глицирризиновой кислоты и ее мопоаммонийной соли (глицирама) из корней солодки уральской.

2.2. Инъекционные формы глицирама и глицирризиновой кислоты.

2.3. Спектры ЯМР 'Н и13С высокого разрешения глицирризиновой кислоты и ее производных.

2.4. Синтез новых гликопептидов глицирризиновой кислоты.

2.4.1. Гликопептиды ГК, содержащие алкиловые эфиры аминокислот.

2.4.2. Цистеинсодержащие гликопептиды.

2.4.3. Гликопептиды глицирризиновой кислоты, содержащие остатки дикарбоновых кислот.

2.4.4. Лизинсодержащие гликопептиды глицирризиновой кислоты.

2.4.5. Другие гликопептиды глицирризиновой кислоты.

2.5. Синтез пиразольных производных глицирризиновой кислоты.

2.6. Синтез коньюгатов тритерпеновых кислот с аминосахарами — модифицированных аналогов глицирризиновой кислоты.

2.7. Синтез новых эфиров тритерпеновых гликозидов - аналогов

2.8. Синтез тритерпеновых З-О-гликозидов.

ГЛАВА 3. Биологическая активность новых производных и аналогов ГК

3.1. Острая токсичность.

3.2. Иммунотропная активность.

3.3. Противовирусная активность.

3.3.1. Анти-ВИЧ-1 активность.

3.3.2. Ahth-SARS-CoV активность.

ГЛАВА 4. Экспериментальная химическая часть.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и оценка биологической активности новых производных и аналогов глицирризиновой кислоты»

Актуальность работы. Проблема создания новых лекарственных средств для лечения и профилактики вирусных инфекций и иммунодефицитов различной этиологии, по-прежнему, является одной из важнейших задач медицины, фармации и медицинской химии по причине все более широкого распространения ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитов В и С, герпетических инфекций и появлением новых вирусных респираторных инфекций, таких как атипичная пневмония (SARS), «куриный» грипп и др. Поэтому среди наиболее интенсивно разрабатываемых в последние годы лекарственных средств противовирусные препараты выдвинулись на одно из первых мест.

Арсенал эффективных противовирусных препаратов, обладающих этиотропным и/или иммунокоррегирующим эффектом, разрешенных, к применению в медицине, пока невелик и их можно разделить на три основные группы по химическому составу, механизму действия, спектру активности и длительности клинического эффекта: ингибиторы вирусных ферментов, интерфероны и их индукторы и иммуномодуляторы. Для лечения вирусных гепатитов в течение последних 20 лет базовыми препаратами являются интерфероны, причем интерфероновая терапия эффективна в 30-40% случаев [38,39]. Для лечения ВИЧ-инфекции применяются в основном ингибиторы протеазы и обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ, такие как азидотимидин (зидовудин), ламивудин, ставудин, апренавир, индинавир, ритонавир и др. ингибиторы репликации ВИЧ нуклеозидной структуры [60,100,163]. Основной проблемой при монотерапии аналогами нуклеозидов является развитие резистентности к этим препаратам, лечение ВИЧ-инфекции азидотимидином приводит к появлению мутантных форм вируса [163].

Новым подходом является поиск противовирусных средств нового поколения, с новым механизмом, действия среди природных соединений, получаемых из доступного растительного сырья, и их модификантов.

С природными веществами в настоящее время связано около 30% мирового фармацевтического рынка с ежегодным оборотом 50 млрд. долларов

154]. Стоимость этих препаратов намного ниже, чем у известных нуклеозидных противовирусных препаратов, а значит, доступность для широких масс населения выше. Все большее распространение в качестве лекарственных средств получают различные модификанты и аналоги природных соединений, обладающие более высокой активностью по сравнению с нативными веществами.

К числу природных соединений, представляющих большую ценность для медицины в качестве основы для создания новых высокоэффективных препаратов для лечения и/или профилактики вирусных инфекций и иммунодефицитов различной этиологии можно отнести глицирризиновую кислоту (ГК) - основной тритерпеновый сапонин экстракта корней солодки голой (Glycyrrhyza glabra L.) и уральской (Gl. uralensis Fisher), распространенных на территории Западной Сибири, Южного Урала, Средней Азии, Афганистана, Восточного Китая, Монголии, Испании и др. стран. ГК и ее моноаммонийная соль - глицирам полностью ингибируют in vitro репродукцию ряда ДНК и РНК-вирусов (Vaccinia, New Castle, Vesicular stomatitus, Herpes simplex, Herpes В, Varicella zoster) [23]. ГК является одним из лидирующих природных соединений, пригодных для терапии ВИЧ-инфекции. Уникальным свойством ГК является новый механизм действия на ВИЧ: гликозид солодки действует уже на ранних этапах репликационного цикла вируса, препятствуя стадии адсорбции вируса клеткой. ГК является первым природным соединением, наиболее эффективно ингибирующим репликацию новых коронавирусов, вызывающих атипичную пневмонию (SARS). ГК является объектом многочисленных исследований зарубежных фармацевтических компаний и научно-исследовательских центров в Китае, Японии, Корее, Италии, Испании, Германии, США, Польши и других стран. На основе ГК в Японии разработан и успешно применяется в виде внутривенных вливаний препарат SNMC (Stronger Neo-Minophagen Со.) для лечения хронических вирусных гепатитов В и С и цирроза печени. Россия в настоящее время не располагает высокоэффективными отечественными противовирусными препаратами, полученными на основе ГК, кроме препарата глицирам, разрешенного к применению в качестве противовоспалительного средства. Однако, инъекционные формы глицирама, подобные препарату SNMC, еще не разработаны.

В Институте органической химии Уфимского научного центра РАН на основе ГК синтезирован новый препарат - ниглизин, полусинтетическое производное ГК, эффективный в отношении АЗТ-резистентного мутанта ВИЧ. Ниглизин является в настоящее время первым кандидатом, полученным на основе модификанта природного гликозида, который рекомендован в качестве ингибитора ВИЧ в комплексной терапии СПИДа. Препарат проходит расширенные предклинические исследования в Государственном Научном Центре Вирусологии и Биотехнологии «Вектор».

Молекулярные механизмы большинства видов биологической активности ГК и ее модификантов еще не полностью изучены и исследования зависимости структура - иммунотропная или противовирусная активность в мире практически не проводились. Для таких исследований предпочтительны синтетические подходы, позволяющие получать структурно близкие соединения. Поэтому поиск новых высокоэффективных противовирусных и иммунотропных агентов среди производных и модифицированных аналогов доступных природных гликозидов является одной из актуальных задач в области создания новых лекарственных препаратов.

Настоящая работа является развитием цикла исследований, связанных с синтезом новых биологически активных веществ и разработкой высокоэффективных лекарственных средств на основе ГК и родственных соединений.

Цель работы. Синтез новых биологически активных веществ на основе ГК и родственных соединений, исследование их физико-химических свойств, поиск новых иммуностимуляторов и противовирусных агентов в ряду производных и аналогов ГК.

Задачи исследования. Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи: 1) разработать новый способ получения моноаммонийной соли ГК из корней солодки уральской; 2) разработать методы синтеза новых азотсодержащих производных и аналогов ГК (гликопептидов, тритерпеновых коньюгатов с аминосахарами, азотсодержащих гетероциклов); 3) осуществить синтез новых сложных эфиров тритерпеновых гликозидов - аналогов ГК; 4) разработать новый метод синтеза тритерпеновых З-О-гликозидов; 5) провести первичную оценку иммунотропной и противовирусной активности (анти-ВИЧ-1, a.wm-SARS CoV) новых соединений.

Научная новизна работы. Предложен новый патентно чистый способ получения моноаммонийной соли ГК (глицирама) и ГК из корней солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis Fisher) российского происхождения.

1 13

Методами ЯМР-спектроскопии высокого разрешения Н (600 МГц) и С (150 МГц) проведено полное отнесение сигналов протонов в спектрах ГК, ее моноаммонийной соли и триметилового эфира.

Разработан селективный метод синтеза коньюгатов ГК с аминокислотами и дипептидами (гликопептидов), базирующийся на активации карбоксильных групп ГК с помощью Л^'-дициклогексилкарбодиимида-ТУ-гидроксисукцинимида. Впервые синтезированы гликопептиды ГК, содержащие по два остатка аминокислот, дипептидов и их эфиров в углеводной части молекулы ГК, в том числе L-цистеин и -лизинсодержащие. Разработан улучшенный способ синтеза тритерпеновых коньюгатов с D-глюкозамином и лактозамином - модифицированных аналогов ГК. Впервые синтезированы гетероциклические пиразольные производные ГК и эфиры 18а-ГК и софорозидного аналога ГК. Разработан новый метод получения тритерпеновых З-О-гликозидов — аналогов ГК с использованием в качестве активатора монобромида иода.

Впервые изучена противовирусная активность новых производных ГК в отношении ЗЛДО-ассоциированных коронавирусов (SARS CoV), вызывающих атипичную пневмонию.

Практическая значимость. Синтезировано и охарактеризовано 80 новых соединений - производных и аналогов ГК, среди которых найдены перспективные стимуляторы гуморального иммунного ответа, анти-ВИЧ-1 и анти-SARS-CoV агенты, имеющие ряд преимуществ перед известными фармакологическими аналогами и природным гликозидом. Гликопептиды ГК с метиловым эфиром L-валина и L-пролином рекомендованы к углубленным фармакологическим исследованиям в качестве стимуляторов гуморального иммунного ответа. Коньюгаты ГК с (8-бензил)-Ь-цистеином, диметиловым эфиром L-аспарагиновой кислоты и глицил-Ь-фенилаланином представляют интерес для медицины в качестве высокоактивных анти-ВИЧ-1 агентов, менее токсичных по сравнению с известным анти-ВИЧ препаратом азидотимидином. Выявлен ряд закономерностей зависимости структура-противовирусная (анти-ВИЧ- 1, анти-З^Л? Со V) активность в ряду синтезированных соединений.

Получены опытные образцы высокоочищенного глицирама и ГК, разработана инъекционная форма глицирама, обладающая анти-ВИЧ-1 активностью.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на IV Международном симпозиуме по фармацевтической химии (Стамбул, Турция, 2003); XVIII Международном симпозиуме по медицинской химии (Коппенгаген, Дания; Мальмо, Швеция, 2004); 2-ой Международной конференции по природным продуктам и физиологически активным веществам (Новосибирск, 2004); 2-й Международном совещании по медицинской и фармацевтической химии (Анталия, Турция, 2004); Совместном международном Европейском совещании по медицинской химии (Вена, Австрия, 2005); V Всероссийском научном семинаре и Молодежной научной школе «Химия и медицина» (Уфа, 2005); 14-м Европейском симпозиуме по органической химии (Хельсинки, Финляндия, 2005); XIII

Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); Международном симпозиуме по химии, биологии и медицине (Пафос, Кипр, 2006); XIX Международном симпозиуме по медицинской химии (Стамбул, Турция, 2006).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 6 статей в центральных и международных журналах, 10 тезисов докладов на конференциях и симпозиумах, получено положительное решение на выдачу патента РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Способ получения моноаммонийной соли ГК из корней солодки уральской.

2. Методы синтеза новых азотсодержащих производных и модифицированных аналогов ГК (гликопептидов, пиразолов, тритерпеновых коньюгатов с аминосахарами).

3. Методы синтеза новых эфиров 18а-ГК и софорозидного аналога ГК.

4. Метод синтеза модельных тритерпеновых З-О-моногликозидов -аналогов ГК.

5. Структуры впервые синтезированных соединений, установленные на основе спектральных данных.

6. Результаты испытаний биологической активности синтезированных соединений и некоторые закономерности зависимости «структура-противовирусная активность».

Объем и структура и диссертации. Диссертационная работа изложена на 192 стр. и состоит из введения, обзора литературы, трех глав экспериментальных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 268 наименований. В приложение включены акты испытаний, ВЭЖ-хроматограммы и ЯМР спектры.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Балтина, Лия Александровна

ВЫВОДЫ

1. Осуществлен синтез новых групп биологически активных азотсодержащих производных и аналогов ГК (гликопептидов, пиразолов, коньюгатов тритерпеновых кислот с аминосахарами), представляющих интерес для медицины в качестве потенциальных иммуностимуляторов и анти-ВИЧ-1 агентов.

2. Разработан селективный метод синтеза гликопептидов ГК, содержащих фрагменты аминокислот и их эфиров в углеводной части молекулы, основанный на активации карбоксильных групп ГК с помощью N-гидроксисукцинимида-Ы,Ы'-дициклогексилкарбодиимида.

3. Предложен улучшенный метод синтеза тритерпеновых конъюгатов а-D-глюкозамина и /WD-лактозамина - модифицированных аналогов ГК в присутствии М,1чР-дициклогексилкарбодиимида - N-гидроксибензотриазола. Впервые синтезированы азотсодержащие гетероциклы (пиразолы) на основе дигидразида ГК и новые сложные эфиры 18сс-ГК и /?-софорозида ГЛК.

4. Разработан новый способ получения моноаммонийной соли ГК (глицирама) из российского растительного сырья - корней солодки уральской. Предложена схема получения высокоочищенного глицирама и ГК из промышленной субстанции глицирама и разработана его новая лекарственная (иньекционная) форма, обладающая анти-ВИЧ-1 активностью. Методами

1 т т

ЯМР спектроскопии высокого разрешения Н (600 МГц) и С (150 МГц) проведено полное отнесение сигналов в спектрах ГК, ее моноаммонийной соли и триметилового эфира.

5. Среди синтезированных гликопептидов ГК найдены эффективные стимуляторы гуморального иммунного ответа у мышей. Коньюгаты ГК с метиловым эфиром L-валина и L-пролином рекомендованы к углубленным фармакологическим исследованиям.

6. Показано, что химическая модификация ГК путем введения аминокислот и дипептидов в углеводную часть молекулы является перспективным путем получения новых анти-ВИЧ-1 агентов, превосходящих по противовирусной активности природный гликозид. Ряд новых производных ГК обнаружили высокую анти-ВИЧ-1 активность в культуре клеток МТ-4 и более низкую цитотоксичность по сравнению с азидотимидином. Гликопептиды ГК с L-цистеином, диметиловым эфиром L-аспарагиновой кислоты и глицил-Ь-фенилаланином рекомендованы для расширенных биологических исследований в качестве анти-ВИЧ-1 агентов. Найдены соединения, ингибирующие ^/^-ассоциированные коронавирусы в культуре клеток' VERO. Установлены некоторые закономерности зависимости структура-противовирусная активность в ряду новых производных и аналогов ГК.

Автор выражает благодарность своему научному руководителю - академику Толстикову Г.А. за постоянное внимание к данной работе; д.м.н., проф. Покровскому (ГНЦ ВБ Вектор) за проведение испытаний анти-ВИЧ активности и проф. Синатлу Дж. (Германия) за изучение анти-SARS CoV активности синтезированных соединений.

дегидроглицирретовой кислоты (96). Выход 80,5%> (аморф.). [a]D + 125 ° (с 0,08; МеОН). УФ-спектр, Ятах (МеОН): 280 нм (lg s 4,1). Молекулярный ион [M+NH4+] 646,4. С37Н57О9. М.в. 645,8. Спектр ЯМР 13С приведен в табл. 12. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Разработан новый способ получения моноаммонийной соли ГК (глицирама) из корней солодки уральской российского происхождения. Предложен селективный метод получения новых гликопептидов ГК с использованием N-гидроксисукцинимида - ТЧ^'-дициклогексилкарбодиимида, позволивший синтезировать новые конъюгаты ГК с аминокислотами и дипептидами. Разработан улучшенный метод синтеза коньюгатов тритерпеновых кислот с аминосахарами - модифицированных аналогов ГК. Синтезированы новые гетероциклические (пиразольные) производные ГК. Впервые синтезированы биоактивные эфиры 18а-ГК и софорозида ГЛК. Разработан новый способ гликозилирования тритерпеноидов солодкового корня в присутствии монобромида иода и осуществлен синтез модельных З-О-моногликозидов.

Среди новых гликопептидов ГК найдены эффективные стимуляторы гуморального иммунного ответа у мышей. Установлено, что иммунотропная активность синтезированных производных ГК зависит от структуры аминокомпонента, связанного с углеводной частью ГК, способа введения и дозы. Соединения (11) и (57) представляют интерес для расширенных фармакологических исследований в качестве стимуляторов гуморального иммунного ответа и рекомендованы к углубленным фармакологическим исследованиям.

Показано, что химическая модификация ГК путем селективного введения CONH-связей по СООН группам углеводной цепи и конъюгирования ГК с аминокислотами или дипептидами является перспективным путем получения новых анти-ВИЧ-1 агентов со сниженной цитотоксичностью, превосходящих по индексу селективности и противовирусной активности нативный гликозид. Анти-ВИЧ-1 активность гликопептидов (23), (41) и (61) не уступает активности известного анти-ВИЧ препарата АЗТ по ингибированию вирусспецифического белка р24, в отличие от последнего соединения они менее токсичны для культуры клеток МТ-4. Соединения (23) и (61) превосходят ГК по индексу селективности. Данные производные ГК рекомендованы для расширенных биологических исследований в качестве анти-ВИЧ-1 агентов.

Замена диглюкуронидной цепи ГК на остаток a-D-глюкозамина снижает цитотоксичность и повышает индекс селективности аналогов ГК (коньюгат 74). Замена углеводной цепи ГК на остаток нейтрального дисахарида (гликозид 80) усиливает цитотоксичность тритерпеновых гликозидов. Изменение конфигурации С18 агликона (18а-ГК) приводит к исчезновению анти-ВИЧ-1 активности.

Впервые изучена противовирусная активность производных ГК в отношении ^^-ассоциированных коронавирусов, вызывающих атипичную пневмонию. Выявлены некоторые закономерности наблюдаемого противовирусного эффекта от химической структуры соединений. Установлено, что необходимым условием для проявления данного вида активности является наличие диглюкуронидной цепи, 18/?-конфигурации агликона и свободной ЗО-СООН.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Балтина, Лия Александровна, 0 год

1. Авиценна. Канон врачебной науки. Ташкент: ФАН, 1956. - 340 с.

2. Амосов, А.С. Фенольные соединения родов Glycyrrhiza L. и Meristropis Fisch. Et Mey / А.С.Аммосов, В.И. Литвиненко // Растит, ресурсы. 1995. - Т.31, № 3. - С. 116-145.

3. Амосов, А.С. Использование солодки в мировой практике. Обзор патентных источников / А.С.Аммосов, В.И.Литвиненко, Т.П.Попова // Обз. инф. хим.-фарм. пр-во. Гос. НИИ экон. мед. пром-ти. 1998. - № 1. - С.1-9, 83.

4. Амосов, А.С., Тритерпеноиды растений родов Glycyrrhiza L. и Meristropis Fisch. Et Mey. / А.С. Амосов, В.И.Литвиненко // Хим.-фарм. жур. 2003. - Т.37, № 2. - С.31-42.

5. Атлас тибетской медицины. М.: Международное изд-во Галактика, изд-во Галарт, 1994.-588 с.

6. Анти-ВИЧ активность пента-О-никотината глицирризиновой кислоты / О.А.Плясунова, Т.В.Ильина, Я.Ю.Киселева и др. // Вестник РАМН.- 2004.- № 11.-С.42-46.

7. А.С. 827065 СССР, МКИ А61К 35/78. Способ получения глицирама / Степанова Э.Ф. -№ 258825; заявл. 07.03.78; Опубл. 07.05.1981; Приоритет от 07.03.78. // РЖХим. -1981.-23 о 163П.

8. А.С. 1189453 СССР, МКИ А61К 35/78. Способ получения глицирама из густого экстракта солодки / В.А.Маняк, И.А.Муравьев. № 371337/28-14; заявл. 11.03.84; Опубл. 07.11.1985; Приоритет от 11.03.84. // РЖХим.-1986. - 6 о 178П.

9. А.С. 1223911 СССР, МКИ А61К35/78. Способ получения глицирама /. В.А.Маняк, И.А. Муравьев. № 3390226-28-14; заявл. 28.01.82; Опубл. 14.04.86; Приоритет от 28.01.82.

10. А.С. 914060 СССР, МКИ А61К 35/78. Способ получения глицирама / И.А.Муравьев, , Г.П.Зюбр. № 2784870/28-13; заявл. 21.05.79; Опубл. 1982.; Приоритет от 21.05.79. // -РЖХим. - 1983.-3 о 182П.

11. А.С. 1804848 СССР, МКИ А61 КЗ 1/705. Ингибитор размноженкя вируса иммунодефицита человека / А.Г.Покровский, О.А Плясунова., Л.А. Балтина и др. -№ 4897692; заявл. 29.12.90; Опубл. 30.03.1993; Приоритет от 29.12.90.

12. Балтина, Л.А. Трансформации глицирризиновой кислоты. III. Синтез новых гликопептидов, содержащих метиловые эфиры L-аминокислот / Л.А.Балтина, Г.А. Толстиков//Жур. общей химии.-1991. Т.61, вып. 5.- С.1227-1233.

13. Балтина, Л.А. Мурамилпептиды / Л.А.Балтина, Г.А.Толстиков. ЕкатеринбургЖ УрО РАН, 1998.-348 с.

14. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд. - Ленинград. - 1963. - 152 с.

15. Белоус, В.Н. Ураленовая кислота / В.Н.Белоус, Л.Г.Матюхина, А.А.Рябинин // Ж. общ. хим.-1965.- Т.35, вып. 2.- С.401.

16. Бондарев, А.И. Солодка / А.И.Бондарев, Ф.С.Зарудий, И.А.Русаков // Хим.-фарм. жур.- 1995. -Т.29, № 10. С.33-39.

17. ВФС 42-419-75 с, изм. ПЛ. Глицирам. Моноаммонийная соль глицирризиновой кислоты. Взамен ВФС 42-419-75; Введен 21.05.1975 до 01.08.1976. - 4с.

18. Гаммерман, А.Ф. Применение солодки в медицине народов Востока // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. M.-JL: Наука, 1966. — С.15-18.

19. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П.Георгиевский, Н.Ф.Комиссаров, С.Е.Дмитрук. Новосибирск: Наука, 1990.-336 с.

20. Глицирризиновая кислота / Г.А.Толстиков, Л.А.Балтина, Э.Э.Шульц, А.Г.Покровский // Биоорган, химия. 1997. - Т. 32, № 8,- С. 5-14.

21. Гордон, А. Спутник химика / А.Гордон, Р.Форд. М.: Мир. - 1976. - 543 с.

22. Государственная фармакопея СССР X. / Мин-во здравоохранения СССР. М.: Медицина, 1990.-390 с.

23. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. 7 Министерство здравоохранения СССР. - М.: Медицина, 1987. - 334 с.

24. Гранкина, В.П. Солодка уральская / В.П.Гранкина Г.П.Надежина. Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1991.-152 с.

25. Гринштейн, Д. Химия аминокислот и пептидов / Д.Гринштейн, М Винниц. М.: Мир.- 1965.-821 с.

26. Громакова, JI.C. Изучение гепатопротекторного действия и фармакокинетики пента-О-никотината глицирризиновой кислоты: автореферат дисс., канд. мед. наук,- Казань.-1995.- 18 с.

27. Джексенбаев, О.Ш. Биологические свойства синтетических гликопептидов -стимуляторов иммуногенеза неспецифической резистентности. // Жур. микробиол., эпидемйол. и иммунол. 1981. - № 8. - С. 13-18.

28. Закиров, Н.У. Кардиопротективное действие глицирама при изадриновом повреждении миокарда / Н.У.Закиров, М.И.Айзиков, А.Г.Курмуков // Экспер. клин. фарм. 2000. -Т. 63, №5.-С. 24-26.

29. Заявка 1190695 Япония, МПК С07Н15/256. Очистка глицирризина / Ц.Ямада, К.Сайто, Э.Моринага, С.Моригути // РЖХим. № 6314312; заявл. 25.01.88; Опубл. 31.07.89; Приоритет от 25.01.88. //РЖХим. - 1990. - 15 о 180П.

30. Заявка 272187 Япония, МПК С07Н15/256, A23L1/22. Новый тритерпеновый олигогликозид / И.Китагава. № 63223273; заявл. 06.09.88; Опубл. 12.03.1990; Приоритет от 06.09.88.//РЖХим,- 1992.- 50203 П.

31. Заявка 1305021 Япония, МПК А61К7/16. Препараты для обработки полости рта / М.Ямамото, Ф.Норимицу, Т.Сакамото.- № 63136566; заявл. 02.06.88; Опубл. 08.12.89;

32. Приоритет от 02.06.88. // РЖХим. 1991. - 20 о 230П.

33. Заявка 63-3332 Япония, МПК А61К31/70, С07Н15/256. Препараты, подавляющие развитие вирусов / М.Ито, Х.Накасима, М.Баба и др.. № 611747241; заявл. 26.07.86; Опубл. 13.02.88; Приоритет от 26.07.86 // РЖХим.- 1989.- № 6 о 209П.

34. Зеленая аптека. 2006. - Доступно из URL: http://www.fito.nnov.ru/ Дата обращения: 14 сент. 2006.

35. Ершов, Ф.И. Антивирусные препараты. М.: Медицина, 1998. - 187 с.

36. Изомеризация глицирризиновой кислоты. Противоязвенная активность / Л.А.Балтина, Н.Г.Сердюк, О.Б.Флехтер и др. // Хим.-фарм. жур. -1996. Т. 30, № 10. - С.8-11.

37. Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР. Алма-Ата: Гылым, 1991. -196 с.

38. Изучение анти-ВИЧ активности р-глицирризиновой кислоты / О.А.Плясунова, И.Н.Егоричева, Н.В.Федюк и др. // Вопросы вирусол.-1992.- № 5-6,- С.235-238.

39. Ингибирование репродукции вируса Марбурга глицирризиновой кислотой и ее производными / А.Г.Покровский, Е.Ф.Беланов, Г.Н.Волков и др. // Докл. АН. 1995. -Т.344, № 5. - С.709-711.

40. Ирисметов, М.П. 18-Дегидроглицирретовая кислота новое противовоспалительное средство. // Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР. - Алма-Ата: Гылым.-1991.-С.169-170.

41. Исследование противовоспалительной активности ряда уреидопроизводных . пентаацетилглицирризиновой кислоты / Х.М.Насыров, Л.А.Балтина, Р.М.Кондратенко,

42. Г.А. Толстиков //Хим.-фарм. жур.- 1985,- Т.19, № 8.- С.971-974.

43. Кирьялов, Н.П. Глабролид из корней Glycyrrhiza aspera / Н.П.Кирьялов, В.Ф.Богаткина, Т.П.Надежина // Химия прир. соед.- 1973.- № 2,- С.277.

44. Кирьялов, Н.П. Тритерпеноиды корней Glycyrrhiza uralensis / Н.П.Кирьялов, В.Ф.Богаткина, Е.Ю.Баркаева//Химия прир. соед.- 1974.- Т. 10, № 1,- С. 102-103.

45. Кирьялов, Н.П. Структура глабровой кислоты / Н.П.Кирьялов, В.Ф.Богаткина // Химия прир. соед,- 1975. № 1.- С. 105-107.

46. Комплексы p-глицирризиновой кислоты с нестероидными противовоспалительными средствами как новые транспортные формы / Г.А.Толстиков, Л.А.Балтина, Ю.И.Муринов и др. // Хим.-фарм. жур. 1991. - Т.25, № 2. - С.29-32.

47. Комплексы (3-глицирризиновой кислоты с простагландинами новый класс утеротонически активных веществ / Г.А.Толстиков, Ю.И.Муринов, Л.А.Балтина и др. // Хим.-фарм. жур. - 1991. - Т.25, № 3. - С.42-44.

48. Кондратенко, P.M. Азотсодержащие производные глицирризиновой кислоты новая группа высокоэффективных биологически активных веществ: дисс. .канд. хим. наук. -Уфа, 1985.-207 с.

49. Круганова, Е.А. Обзор видов родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. et Mey // Тр. БИН АН СССР. Cep.l.- 1955,-T.l 1.-С. 164-167.

50. Круганова, Е.А. К систематике и географии рода Glycyrrhiza L. // Вопросы изучения ииспользования солодки в народном хозяйстве СССР. M.-JL: Наука, 1966Г- С.19-26.

51. Лекарственные растения Азербайджана-2005. Доступно из URL: http://herbs.aznet.org/solodka.html Дата обращения: 14 мая 2006.

52. Лекарственные растения Башкирии: их использование и охрана / Е.В.Кучеров, Д.Н.Лазарева, В.К. Десяткин. Уфа: Башкирское книжное изд-во, 1990. - 271 с.

53. Лекарственные растения в научной и народной медицине. Изд. 3-е / Изд-во Саратовского университета, 1972. - 382 с.

54. Лекарственные растения: Самая полная энциклопедия / А.Ф.Лебеда, Н.И.Джуренко, А.П.Исайкина, В.Г. Собко. М.: АСТ-ПРЕСС КНИГА, 2004. - 912 с.

55. Маняк, В.А. Новая возможность рационального- использования сырьевых ресурсов солодкового корня / В.А.Маняк, И.А.Муравьев // Научн. труды НИИ фармации МЗ РФ.- 1995.-№34.-С.63-67.

56. Маняк, В.А. Совершенствование методов получения производных глицирризиновой кислоты. // Научн. труды НИИ фармации МЗ РФ. 1995. - № 34. - С.67-71.

57. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. Изд. 14-е, перераб., испр. и доп.-М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2000. - 540 с.

58. Методы исследования углеводов. М.: Мир. - 1975. - 445 с.

59. Методы химии углеводов. М.: Мир. - 1975. - С.86-89.

60. Муравьев, И.А., Глицирризиновая кислота и ее препараты в качестве новых лекарственных средств / И.А.Муравьев, В.Д. Пономарев // Медицинская пром.- 1962.-№ 8.- С.11-18.

61. Муравьев, И.А. Разработка технологии производства глициррената и его лекарственных форм / И.А.Муравьев, Л.Н.Савченко // Материалы III Симпозиума по изучению и использованию солодки в народном хозяйстве СССР. Ашхабад.- 1988.-С.115-116.

62. Муравьев, И.А. Перспективы использования глицирризиновой и глицирретовой кислот из солодки / И.А.Муравьев, А.К.Цатурян // Совр. пробл. фармации. Алма-Ата, 1989.- С.88-89.

63. Муравьев, И.А. Изучение специфической активности гидрофильной мази глицирама / И.А.Муравьев, Т.Ю.Манджиголадзе, Н.И.Луганцев // Мат-лы 49 Регион, конф. по фармации, фармакол. и подгот. кадров. Пятигорск, 1994. - С.55.

64. Муравьев, И.А. Противовоспалительные и ранозаживляющие свойства 1% мазей натриевой соли 18-дегидроглицирретовой кислоты / И.А.Муравьев, С.А.Кулешова, Е.В.Сиверская // Экспер. клин, фармакол. 2001. - Т.64, № 4. С.50-52.

65. Насыров, Х.М. Влияние современных противовоспалительных средств на репаративную стадию воспаления / Х.М.Насыров, Д.Н.Лазарева // Фармакол. и токсикол.- 1984.- № 1,- С.84-88.

66. Насыров, Х.М. Ниглизин новое противовоспалительное средство. // Тез. докл. 1-го Рос. Нац. Конгресса «Человек и лекарство».- Москва, 12-16 апреля 1992. // М.: Рос. Фонд «Здоровье человека», 1992,- С.345.

67. Некоторые свойства глицирризиновой кислоты / Г.Г.Запесочная, Е.И.Звонкова, В.А.Куркин и др. // Химия прир. соед. 1994. - № 6. - С.772-779.

68. Никитина, О.С. Некоторые данные о механизме противовоспалительного эффекта глицирризиновой и глицирретовой кислот, выделенных из солодки гладкой // Фармакол. и токсикол. 1966. - № 1. - С.67-70.

69. Новые амиды пентаацетилглицирризиновой кислоты и их противовоспалительная активность / Л.А.Балтина, В.А.Давыдова, Т.Г.Толстикова и др. //Хим.-фарм. жур.-1989.-Т.23, № 4. С.1067-1070.

70. Оценка эффективности анти-ВИЧ препаратов с использованием хронически инфицированной ВИЧ-1 культуры моноцитов человека / О.А.Плясунова, О.А.Мамаева, Н.М.Гашникова и др. // Рус. ж. «ВИЧ/СПИД и родств. пробл.».- 1999.- Т.З, № 1.- Р.58.

71. Пат 2054433 Россия, МКИ C07J63/00. Способ получения глицирама / А.В.Рагимов, Р.А.Гаджилы, М.А.Касумов, Д.М.Агаев. № 5033673/04; заявл. 29.01.92; Опубл. 20.02.96; Приоритет от 29.01.92.

72. Пат. 2101026 Россия, МКИ А61К35/78. Способ производства сухого экстракта из корня солодки / Н.В. Дмитриенко. № 9511604/14; заявл. 18.09.95; Опубл. 10.01.98; Приоритет от 18.09.95.

73. Пат. 2000800 Россия, МКИ А61К35/78. Способ получения экстракта корня солодки /

74. A.П.Тернова, Н.В.Дмитриенко, В.Ю.Михалев. -№ 506155/14; заявл. 13.10.92; Опубл. 15.10.1993; Приоритет от 13.10.92.

75. Пат. 2000117 РФ, МКИ А61К35/78. Способ получения сухого экстракта корня солодки / Г.И.Касьянов, О.И.Квасенков. № 5061555/14; заявл. 13.10.92; Опубл. 07.09.1993; Приоритет от 13.10.92. // РЖХим. - 1994. - 11 О 163П.

76. Пат. 2082716 РФ, МКИ C07J63/00. Способ получения глицирризиновой кислоты / Л.А.Балтина, Н.Г. Сердюк, Л.В.Краснова, Г.А.Толстиков. № 93040900/04; заявл. 10.08.93; Опубл. 27.06.97; приоритет 10.08.93

77. Пат. 2074190 РФ, МКИ C07J63/00. Способ получения глицирризиновой кислоты / Л.А.Балтина, .А.Сомов, Н.Г.Сердюк и др.. № 93040899/04; заявл. 10.08.93; Опубл. 27.02.1997; приоритет 10.08.93.

78. Пат. 2111006 РФ, МКИ А61К35/78. Способ получения глицирама / В.Т.Чернобай,

79. B.А.Заболотный, В.И.Емельянов и др. № 95116318/14; заявл. 20.09.95; Опубл. 20.05.1998; Приоритет от 20.09.95.

80. Пат. 2180583 РФ, МПК А61К31,00. Лекарственный препарат для лечения различных форм нарушения ритма сердца / М.С.Юнусов, Г.А.Толстиков, Ю.И.Муринов и др.. Опубл. 20.03.2002.

81. Пат. 2199547 РФ, МКИ C07J63/00, А61 КЗ 1/7068. Амид глицирризиновой кислоты с 5-аминоурацилом, проявляющий анти-ВИЧ активность / Р.М.Кондратенко, Л.А.Балтина,

82. C.Р.Мустафина и др.. № 2001108618/04; заявл. 30.03.2001; Опубл. 27.02.2003;приоритет 30.03.2001.

83. Пат. 2057139 РФ, МКИ С07К9/00, C07J53/00. Способ получения карбокси-защищенных гликопептидов глицирризиновой кислоты / Л.А.Балтина, С.А.Рыжова. Г.А.Толстиков.- № 94026991/04; заявл. 18.07.94; Опубл. 27.03.96; Приоритет от 18.07.94.

84. Пат. 2203285 РФ, МКИ C07J63/00, А61КЗ1/704. Сапонин глицирретовой кислоты, обладающий противоязвенной активностью / Р.М.Кондратенко, С.Р.Мустафина, Л.А.Балтина и др. № 2001108619/04; заявл. 30.03.2001; Опубл. 27.04.2003; Приоритет 30.03.2001.

85. Пат. РФ 2073009 РФ, МКИ C07J63/00. Способ получения пента-О-никотината глицирризиновой кислоты / Л.А.Балтина, Н.А.Сомов, Н.Г.Сердюк, Г.А.Толстиков,- № 5047803/04; заявл. 15.06.92; Опубл. 10.02.1997; Приоритет 15.06.1992.

86. Пат. 4678772 США, МКИ А61К31/70. Compositions containing glycyrrhizin / R.Segal, S.Pisanty, E.Azaz. № 654148; заявл. 25.09.88; Опубл. 07.07.88; Приоритет от 25.09.88. //РЖХим.-1988.-17 о 251 П.

87. Пептиды. Основные методы образования пептидных связей: пер. с англ. Москва: Мир.- 1983.-422 с.

88. Перспективы применения препаратов солодкового корня в'медицине / М.П.Ирисметов,

89. Петров, Р.В. Иммунология. М.: Медицина. - 1982. - 368 с.

90. Получение глицирризиновой кислоты из экстракта солодки / Л.А.Балтина, Н.Г.Сердюк, Л.В.Краснова и др. // Хим.-фарм. жур. 1994. - Т.28, № 9. - С.51-54.

91. Простой метод получения 18а-глицирретиновой кислоты и ее производных / Д.В.Игнатов, Ю.И.Прокофьев, О.М.Ипатова и др. // Биоорган, химия. — 2003. Т.29, № 4. - С.429-433.

92. Препараты из лекарственных растений как средства дополнительной терапии в экспериментальной онкологии / Т.Г.Разина, Е.П.Зуева, Е.Н.Амосова и др. // Экспер. клинич. фарм. -2000. Т. 63, № 5. - С. 59-61.

93. Противовоспалительные и противоязвенные свойства новых эфиров глицирризиновой кислоты / В.А.Давыдова, Л.А.Балтина, Н.Г.Сердюк и др. //Хим.-фарм. жур.- 1997,- Т. 31, № 8.- С.23-25.

94. Производные растительных тритерпенов ингибиторы обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека / Т.В.Ильина, Е.А.Семенова, О.А.Плясунова и др. // Бюлл. СО РАМН.- 2002.- № 2.- С.20-24.

95. Пронченко, Г.Е. Лекарственные растительные средства М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. -288 с.

96. Редкие и исчезающие виды флоры СССР, нуждающиеся в охране. Л.: Наука, 1981. -264 с.

97. Российский терапевтический справочник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 880 с.

98. Синтез и фармакологические свойства ряда новых гетероциклических и ароматических амидов глицирризиновой кислоты / Л.А.Балтина, Е.В.Васильева,

99. B.А.Давыдова и др. //Хим.-фарм. жур.-1996.- Т.30, № 8. С.14-16.

100. Синтез. ацилтиопроизводных пента-О-ацетилглицирризиновой кислоты. Противовоспалительные и противоязвенные свойства / Л.А.Балтина, В.А.Давыдова, Т.Г.Толстикова и др. /Хим.-фарм. жур.- 1991.- Т.25, № 10.- С.33-35.

101. Синтез гликопептидов глицирризиновой кислоты и их иммуномодулирующие свойства / Л.А.Балтина, Г.М.Сахаутдинова, Ф.С.Зарудий и др. // Хим.-фарм. жур.1990.- Т.24, № 2.-С.119-121.

102. Синтез и противовоспалительная активность 4-замещенных 2-изопропилтиопиримидинов / П.Й.Вайнилавичюс, В.Ю.Сядярявичюте, П.Г.Гайдялис, Л.Ф.Гумбарагите//Хим.-фарм. жур. 1993.-Т.27,№ 8.-С.17-19.

103. Синтез тритерпеновых производных D-глюкозамина модифицированных аналогов глицирризиновой кислоты / Р.М.Кондратенко, С.Р.Мустафина, Л.А.Балтина и др. // Химия прир. соед. - 2005. - № 1. — С.7-9.

104. Синтез и противоязвенная активность З-О-ацилатов метиловых эфиров глицирретовой кислоты / Р.М.Кондратенко, С.Р.Мустафина, Л.А.Балтина и др. // Хим.-фарм. жур. 2001. — Т.35, № 5. — С.10-13.

105. Синтез конъюгатов глицирризиновой кислоты с a-D-глюкозамином и некоторыми гликозиламинами и их противовирусная активность / Р.М.кондратенко, Л.А.Балтина, С.Р.Мустафина и др. // Биоорган, химия. 2004. - Т.30, № 3. - С.308-315.

106. Солодка. Неиспользуемые возможности здравоохранения России / Г.А.Толстиков, Э.Э.Шульц, Л.А.Балтина, Т.Г.Толстикова // Химия в интересах устойчивого развития. -1997. -№ 5.-С.57-73.

107. Солодка ценнейшее лекарственно-техническое растение природной флоры Казахстана / А.И.Исамбаев, Б.Н.Саурамбаев, Э.В.Кузьмин, М.К.Кукенов - Алма-Ата,1991.-20 с.

108. Соколов, С.Я. Справочник по лекарственным растениям /. С.Я. Соколов, И.П.Замотаев. М.: Медицина, 1988. - 272 с.

109. Соли Р-глицирризиновой кислоты стимуляторы репаративной регенерации кожи / В.А.Давыдова, Т.Г.Толстикова, Л.А.Балтина и др. // Хим.-фарм. жур. - 1991. - Т. 25, № 5. - С.39-41.

110. Спектры ЯМР 13С ряда пента- и гексациклических тритерпеноидов — производных глицирретовой кислоты /Г.А.Толстиков, Л.М.Халилов, Балтина Л.А. и др. // Химия прир. соед. 1985. - № 5. - С.645-653.

111. Спектры ЯМР 13С биологически активных соединений. VIII. Стереохимия тритерпенового гликозида глицирризиновой кислоты и ее производных / Л.М.Халилов, Л.А.Балтина, Л.В.Спирихин и др. // Химия прир. соед,- 1989.- № 4. -С. 500-505.1 13

112. Спектры ЯМР 'Н и С биологически активных веществ. X. Двумерные спектры НН COSY 45° и СН НЕТ CORR 18а- и 18р-изомеров 3-ацетата глицирретовой кислоты / Л.М.Халилов, Е.В.Васильева, А.А.Фатыхов, Г.А. Толстиков // Химия прир. соед. -1991.-№3.-С. 363-368.

113. Сперанский, В.В. Роль хорионического гонадотропина, аутоантител к нему и его аналогов в системе иммунитета в норме и патологии: дисс. .д-ра мед. наук. Казань, 1990.-346 с;

114. Способ получения глицирризиновой кислоты из глицирама. Фармакологические свойства / Л.А.Балтина, Р.М.Кондратенко, С.Р.Мустафина, и др. // Хим.-фарм. жур. -2001. -Т.35, № 1.- С.38-41.

115. Способ получения кристаллической глицирризиновой кислоты из промышленного глицирама. Иммуномодулирующие свойства / Р.М.Кондратенко, Л.А.Балтина, С.Р.Мустафина и др. // Хим.-фарм. жур. 2001. - Т. 35, № 2.- С.39-42.

116. Старокожко, Л.Е. Пенные лекарственные формы с препаратами корня солодки / Л.Е.Старокожко, И.А Муравьев, З.Д.Хаджиева // Фармация. 1992. - Т.41, № 5. - С.60-61.

117. Степанова, Э.Ф. Состояние исследований и перспективы использования травы солодки голой / Э.Ф.Степанова, А.М.Сампиев // Хим.-фарм. жур.- 1997,- Т. 31, №10.-С. 39-43.

118. Токсикологические характеристики глицирризината аммония (глицирама) / Г.Антов, 3. Халкова, А.Михайлова и др. //Экспер. и клин, фармакол,- 1997.- Т.60, № 2. С.65-67.

119. Толстяков, Г. А. Глицирретовая кислота / Г.А.Толстиков, Л.А.Балтина, Н.Г.Сердюк // Хим.-фарм. жур. -1998.- Т.32, №8.- С.5-14.

120. Толстиков, Г.А. Глицирретовая кислота / Г.А.Толстиков, М.И.Горяев. Алма-Ата: Наука (Каз. ССР), 1966. - 93 с.

121. Трансформации глицирризиновой кислоты. IX. Синтез новых ацилатов / Л.А.Балтина, Н.Г.Сердюк, Р.М.Кондратенко и др. //Жур. общей химии. 1994. - Т.64, вып. 12.- С.2040-2047.

122. Трансформации глицирризиновой кислоты. VII. Синтез тритерпеновых гликопептидов, содержащих • алкиловые эфиры L-аминокислот / Л.А.Балтина, С.А.Рыжова, Е.В.Васильева, Г.А.Толстиков //Химия прир. соед.- 1994.- № 2,- С.261-268.

123. Трансформации глицирризиновой кислоты. VIII. Синтез иммуномодулирующих гликопептидов с использованием трет-бутиловых эфиров аминокислот / Л.А.Балтина, С.А.Рыжова, Е.В.Васильева и др. // Биоорган, химия.- 1994.- Т.20, № 12,- С. 13651373.

124. Трансформации глицирризиновой кислоты. IV. Новый способ получения карбокси-защищенных гликопептидов / Л.А.Балтина, С.А.Рыжова, Е.В.Васильева и др. //Жур. общей хим.- 1993.- Т.63, вып.9.- С.2140-2147.

125. Трансформации глицирризиновой кислоты. IX. Синтез тритерпеновых гликопептидов / Л.А.Балтина, С.А.Рыжова, Е.В.Васильева, Г.А.Толстиков // Биоорган, химия. 1994,- Т.20, № 1.- С.55-62.

126. Трансформации глицирризиновой кислоты. XIII. Синтез пептидных производных монометилового эфира глицирризиновой кислоты / Л.А.Балтина, С.А.Рыжова, Е.В.Васильева и др. //Биоорган, химия,- 1996.- Т.22, № 12.- С.926-930.

127. Трансформации глицирризиновой кислоты. XIV. Восстановление гликозида / Л.А.Балтина, Н.Г.Сердюк, С.Р.Мустафина и др. //Жур. общей химии.-1999.- Т.69, вып.8.- С.1384-1389.

128. Трансформации глицирризиновой кислоты. XV. Синтез тритерпеновых сапонинов с моносахаридными остатками, прикрепленными сложноэфиреыми связями / P.M.

129. Кондратенко, Л.А.Балтина, С.Р.Мустафина и др. // Биоорган, химия. 20'03. - Т.29, № 6. - С.662-666.

130. Трансформации глицирризиновой кислоты. X. Синтез новых эфиров / Л.А.Балтина, Н.Г.Сердюк, Е.В.Васильева и др. // Ж. орган, химии. 1994. - Т. 30, вып. 11.-С. 1622-1626.

131. Тризамещенные соли Р-глицирризиновой кислоты, обладающие противовоспалительной и противоязвенной активностью / Л.А.Балтина, В.А.Давыдова, Толстикова Т.Г. и др. // Хим.-фарм. жур. 1991. - Т.25, № 3. - С.45-48.

132. Тритерпеновые соединения травы Glycyrrhiza glabra / Н.П.Кирьялов, И.А.Муравьев, Э.Ф.Степанова, В.Ф.Богаткина // Химия прир. соед,- 1970.- № 6.- С. 770-771.

133. Фармакологические свойства новых гликопептидов глицирризиновой кислоты /

134. B.А.Давыдова, Ф.С.Зарудий, Л.А.Балтина и др. // Хим.-фарм. жур,- 1995,- Т. 29, № 1 .1. C.41-44.

135. Фармакологические и терапевтические свойства препаратов солодки / Г.В.Оболенцева, В.И.Литвиненко, А.С.Амосов и др. // Хим.-фарм. жур. — 1999. -Т.ЗЗ, № 8. — С.24-31.

136. Фосфоглив. Лечение и защита печени. Пособие для врачей. М.- 2004.

137. Флехтер, О.Б. Стереоселективный синтез тритерпеновых и стероидных 3-0-2-дезокси-гликозидов на основе гликалей: дисс. . канд. хим. наук. Уфа, 1996. - 184 с.

138. Экстрактивные вещества подземных органов Glycyrrhiza glabra L. I. Современное состояние оценки качества сырья, экстрактов и препаратов / А.С.Амосов, В.В.Тимофеева, В.И.Литвиненко // Растит, ресурсы. 1984. - Т.20, № 2. - С.248-251.

139. Эпиген. 2006. Доступно из URL: http://www.revdi.lv/ru/epigen.htm Дата обращения: 14 сентября 2006).

140. Юханова, А.Ш. Синтез новых физиологически активных производных глицирризиновой кислоты: дисс. канд. хим. наук. Уфа: ИХ БФАН СССР.- 1974.120 с.

141. Abbenante, G. Protease Inhibitors in the Clinic 7 G.Abbenante, D.P.Fairlie // Med. Chem. -2005. -V. 1,-P. 71-104.

142. Activity of glycyrrhizin and its diasteriosomers against two new human herpes virus: HHV-6 and HHV-7 / C.Ceremelli, M.Portolani, B.Cotombari et al. // Phytochem. Res.-1996. V.10. - P.527-528.

143. Andrisano, V. HPLC analysis of liquorice triterpenoids applications to the quality control of pharmaceuticals / V.Andrisano, D.Bonazzi, V.Cavrini // J. Pharm. Biomed. Analysis. - 1995. - V.13. - P.597-605.

144. Apioglycyrrhizin and Araboglycyrrhizin, Two New Sweet Oleanene—Type Triterpene Oligoglycosides from the Root of Glycyrrhiza Inflata / I.Kitagawa, M.Sakagami, F.Hashiuchi et al. // Chem. Pharm. Bull. 1989. - V.37, № 2.- P. 551-553.

145. Baba, M. Antiviral activity of glycyrrhizin against varicella-zoster virus in vitro. / M.Baba, Sh.Shigeta //Antiviral Res.- 1987.- V.7, № 2.- P.99-107.

146. Badam, L. In vitro antiviral activity of indigenous glycyrrhizin, licorice and glycyrrhizic acid (Sigma) on Japanese encephalitis virus. // J. Communicable Diseases. 1997. - V.29, № 2.-P. 91-99.

147. Baltina, L. A. Chemical Modification of Glycyrrhizic Acid as a Route to new Bioactive compounds for Medicine.//Curr. Med. Chem.-2003.-V.10,№2.-P.155-171.

148. Beaton, J.M. The Configuration of the Carboxyl Croup in Glycyrrhetic Acid / J.M. Beaton, F.S. Spring// J. Chem. Soc. 1955.- P. 3126-3129.

149. Beaton, J.M. Triterpenoids. Part LI. The isolation and characterization of Glabric acid, a new triterpenoid acid from Liquorice root / J.M.Beaton, F.S.Spring // J. Chem. Soc. — 1956. -№ 7. P.2417-2419. .

150. Br. Pat. 843133.- I960. Glycyrrhetinic acid derivatives / S.Gottfried, L.Baxendale7/ Chem.Abstr.-I960,-V. 55,-2027i.

151. Bretmaier, E. Carbon-13 NMR Spectroscopy / E.Bretmaier, W.Voelter. Veinheim: Verlag Chemic. - 1974.-303 p.

152. Butler, M.S. Natural products to drugs: natural product derived compounds in clinical trials //Nat. Prod. Rep. 2005. - V. 22. - P. 162-195.

153. Canonica, L. Triterpenes of Glycyrrhiza glabra. I. Two new Lactones with an oleanane structure / L.Canonica, G.Russo, E. Bombardelli // Gazz. Chem. Ital. 1966. -4.96. - P.772 -785.

154. Canonica, L. Triterpenes of Glycyrrhiza glabra. II. Liquiritic acid / L.Canonica, G.Russo, E.Bombardelli // Gazz. Chim. Ital. 1966. - V.96. - P.833-842. // Chem. Abstr.-1966,-V. 65,- 15435f.

155. Chemical modification of glycyrrhetinic acid in relation to the biological activities / Sh.Shibata, K.Takahashi, Sh.Yano et al. // Chem. Pharm. Bull. 1987,- V. 35, № 5. - P. 1910-1918.

156. Cohen-Anisfeld, Sh.T. A practical, convergent method for glycopeptide synthesis / Sh.T.Cohen-Anisfeld, P.T. Lansbury Or.). // J. Am. Chem. Soc. 1993. - V. 115. - P. 10531-10537.

157. Critical roles of platelets in lipopolysaccaride-induced lethality: effects of glycyrrhizin and possible strategy for acute respiratory distress syndrome / Z.Yu, Y.Ohtaki, K.Kai et al. //Int. Immunopharmacol. 2005. - V.5, № 3,-P. 571-580.

158. Cunningham, A.J. Further improvement in the plaque technique for detecting single antibody forming cells / A.J.Cunningham, A.Czenberg // Immunology. 1968. - № 2. -P.599-600.

159. Davis, B.G. Recent developments in glycoconjugates. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1999.-P. 3215-3237.

160. De Clerq, E. Current Lead Natural Products for the Chemotherapy of Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infection. // Medicinal Res. Rev. 2000. - V.20, № 5. - P. 323-349.

161. Effect of glycyrrhizin, cyclosporine A, and tumor necrosis factor a on infection of U-937 and MRC-5 cells by human cytomegalovirus / K.Numazaki, N.Nagata, T.Sato, S.Chiba //

162. J. Leukocyte Biol.- 1994.- V.5.- P. 24-28.

163. Elgamal, M.H.A. Constituents of local plants. VI. Liquoric acid, a new triterpenoid from the roots of Glycyrrhiza glabra L. // M.H.A. Elgamal, M.B.E.Fayez, G.Shatke // Tetrahedron. 1965. - V.21. - P.2109-2115.

164. Elgamal, M.H.A. The structure of glabric acid, a further triterpenoid constituent of Glycyrrhiza glabra L. / M.H.A.Elgamal, M.B.E. Fayez // Acta Chim. (Budapest). 1968. -V.58. - P.75-84.

165. Elgamal, M.H.A. Constituents of local plants. XVIII. 28-Hydroxyglycyrrhetic acid, a new triterpenoid isolated from the roots of Glycyrrhiza glabra / M.H.A.Elgamal, B.A. El-Tawil // Planta medica 1975. - V.27.r P. 159-163.

166. Eur. Pat. 312222, CI. A61K31/725. Antiviral pharmaceuticals containing antiviral agents and glycoside sulfates / R.Ueno, R.Ueno, S.Kuno. No. 87/259919; Appl. 14.10.87; Pub. 19.04.89 //Chem. Abstr.-1990. - V.112. - 84180a.

167. Evaluation of long-term treatment with glycyrrhizin and of combination therapy with glycyrrhizin and AZT or DDI on HIV-1 carries / N. Ikegami, S.Kinoshita, T. Kanesaki et al. // Antiviral Res.-1996. V.30. - P. A3.

168. Farina C. Synthesis and anti-ulcer activity of new derivatives of glycyrrhetic, oleanolic and ursolic acids / C.Farina, M.Pinza, G.Pifferi // II Farmaco. 1998. - V.53. - P.22-32.

169. Fuggersberger-Heinz, R. Formation of Glycyrrhizic acid in Glycyrrhiza glabra var. Typica / R. Fuggersberger-Heinz, G.Franz. // Planta Med. 1984. - V.50.- P.409-413.

170. Glycyrrhiza glabra triterpenes. VI. 23-Hydroxyglycyrrhetic acid and 24- hydroxy-11-deoxyglycyrrhetic acid / B.Danieli, P.Manitto, G.Russo et al. // Gazz. Chim. Ital.- 1967.-V.97. P.1359-1369. // Chem. Abstr.- 1968,- V.68.- 4981 lh.

171. Glycyrrhetinic acid, leukocytes and prostaglandines / F.Capasso, N.Mascolo, G.Autor, M.R. Duraccio//J. Pharm. Pharmacol. 1983,- V.35, № 5.- P.332-335.

172. Glycyrrhizin restores the impared IL-12 production in thermally injured mice / T.Utsunomiya, M.Kobayashi, M.Ito et al. // Cytokine. 2001.- V.14, № 1,- P.49-55.

173. Glycyrrhizic acid inhibits virus growth and inactivates virus particles / R.Pompei, O.Flore, M.Marcialis et al. //Nature.-1979. V.281, № 5733,- P.689-690.

174. Glycyrrhizin inhibits prostaglandin E2 production by activated peritoneal macrophages from rats / K.Ohuchi, Y.Kamada, L.Levine, S.Tsurufuji //Prostaglandins Med. 1981,- V.7, № 5.- P.457-463.

175. Glycyrrhizin, an active component of liquorice roots, and replication of SARS-associated coronavirus / J.Cinatl, B.Morgenstern, G.Bauer et al. // The Lancet.- 2003.-V.361, № 6.- P.2045-2046.

176. Glycyrrhizin-induced reduction of ALT in European patients with chronic hepatitis С / T.Y.Van Rossum, A.G.Vulto, W.C.Hop, S.W.Schalm // Amer. J. Gastroenterol. 2001. - V.96, №8.-P. 2432-2437.

177. GMP. Sertificate No. Jung Hz20030310. // Beijing Qinwutian Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

178. Hepatoprotective effects of 18p-Glycyrrhetinic acid on carbon tetrachloride-induced: liver injury: inhibition of cytochrome P450 2E1 expression / H.G.Jeong, H.J.You, S.J.Park et al.//Pharmacol. Res. 2002. - V. 46, № 3,-P. 221-227.

179. Hostettmann, K. Saponins / K.Hostettmann, A.Marston. Cambridge University Press, 1995.-548 p.

180. Identification of novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome / Drosten, Ch., S.Genther, W.Preiser et al. // N. Engl. J. Med. 2003. - V.348. - P. 19671976.

181. Isolation and structure determination of new triterpene sapogenins from Glycyrrhiza uralensis Fisch / Y.Shu, R.Zhang, Y.Zhao et al. // Yaoxue Xuebao.- 1987.- No.2217.- P. 512-514. // Chem. Abstr.- 1987,- V. 107.- 214819a.

182. Inhibitory effect of glycyrrhizin on the in vitro infectivity and cytopathic activity of the human immunodeficiency virus HIV (HTLV-III/LAV). / M.Ito, H.Nakashima, M.Baba [et al.] //Antiviral Res. -1987. V.7.-P.127-137.

183. Interferon induction by glycyrrhizin in healthy volunteers / K.Ito, Miyata M., M.Kosudo et al. //Igaku no Ayum. 1985. - V.135, № 12/13. - P.1089-1090. // Chem. Abstr.- 1986.-V.104.- 161940n.

184. Ito, M. Clinical effects of glycyrrhizin on human immunodeficiency virus disease. //Jikken Igaku. -1989. V.7, № 7,- P.858-860. // Chem. Abstr.-1989.- V.l 11- 49739x.

185. Jerne, N.K. Plaque formation in agar by single antibody-producing cells / N.K.Jerne, , E.A.Nordin//Science.- 1963.-V.140,№ 3565.-P.405.

186. Jiang, Y. Preparative purification of glycyrrhizin extracted from the root of licorice using high-speed counter-current chromatography / Y.Jiang, H.-T.Lu, F.Chen. // J. Chromatography A.-2004.-V. 1033.-P. 183-186.

187. Kartha, K.P.R. Iodine and its intergalogen compounds versatile reagents in carbohydrate chemistry. XIII. General activation of 'armed' glycosyl donors / K.P.R.Kartha, T.S.Karkkainen, S.J.Marsh, R.A.Field // Synlett. 2001. No.2. - P.260-262.

188. Kitagawa, I. Licorice Root. A Natural Sweetener and an Important Ingredient in Chinese Medicine. // Pure Appl. Chem. -2002. V.74. - P.l 189-1198.

189. Koch V.H. Untersuchugen zur Hydrolyse der Glycyrrhizinsaure Steinegger E. // Pharm. Acta Helv.- 1980,-V.55. P.93-96.

190. Koyama, K. Modulation of 11-beta-hydroxy-steroid dehydrogenase type 2 activity inishikawa cells is associated with changes in cellular proliferation / K. Koyama, Z.Krozowski // Molecular Cell. Endocrinol. 2001,- V.183, № 1-2,- P.165-170.

191. Kumada, H. Long-term treatment of chronic hepatitis С with glycyrrhizin (Stronger neo-minophagen С (SNMC). for preventing liver cirrosis and hepatocellular carcinoma. // Oncology. 2002. - V.62. - P. 94-100.

192. Lagrange, H. Y. Potentiation of T-cell mediated immunity by selective suppression of antibody formation with cyclophosphamide / H.Y.Lagrange, G.B.Mackaness, T.E.Miller // T. Exp. Med. 1974.-V.139.-P. 1529-1540.

193. Lamivudine and glycyrrhizin for treatment of chemotherapy-induce hepatitis В virus (HBV) hepatitis in a chronic HBV carrier with non-Hodgkin lymphoma / К Matsuo, K.Takenaka, H.Shimomura et al. // Leikemia & Lymphoma.- 2001,- V.41, № 1-2.- P. 191195.

194. Liang, Z. A preliminary study of immunoregulatory effect of glycyrrhizin / Z.Liang, T.Zhu, W.Hang // Zhongguo Yike Daxue Xuebao.- 1991.- V.20, № 4.- P.257-259. // Chem. Abstr. 1991.-V. 115,- 247704c.

195. Licorice-saponins A3, B2, C2, D3 and E2, five new oleanene- type triterpene oligoglycosides from Chinese Glycyrrhizae Radix / I.Kitagawa, J.-L. Zhou, M.Sakagami et al. //Chem. Pharm. Bull. 1988. - V.36. - P. 3710-3713.

196. Licorice-Saponins F3, G2, H2, J2, and K2, Five New Oleanene-Triterpene Oligoglycosides from the Root of Glycyrrhiza uralensis / I.Kitagawa, G.L.Zhou, M.Sakagami et al. // Chem. Pharm. Bull.- 1991.- V.39, № 1,- P. 244-146.

197. Lin, J.-C. Mechanism of action of glycyrrhizic acid in inhibition of Epstein-Barr virus replication in vitro. // Antiviral Res. 2003. - V.59.- P.41-47.

198. Luper, S. A rewiew of plants used in the treatment of liver disease: Part 2. // Alternative Medicine Rewiew. 1999. - V.4. - P.178-188.

199. Mitigation of hepato-cellular injury caused by HAART with glycyrrhizin compound in patients co-infected with HIV and HCV / Y.Yamamoto, A.Yasuoka, N Tachikawa et al. // Jpn. J. Infectious Dis. 1999.- V. 52, № 6.- P.248-249.

200. Mori, T. Effects of oral administration of glycyrrhizin and its combinations on urine volume and electrolyte metabolism in rats / T.Mori, K.Kobayashi, Y.Sugiya // Oyo Yakuri.-1987.- V.34, № 3,- P.293-301. // Chem. Abstr.- 1988,- V.108.- 49307t.

201. Nishizawa, H. Application of liquid particle extraction to the purification of glycyrrhizin / H.Nishizawa, S.Okimura, Y.Watanabe, Y.Abe // Chem. Parm. Bull. — 1991. -V.39. P.969-971.

202. Nour, M.G. Preparation and evaluation of commercial ammoniated glycyrrhizin / M.G.Nour, N.H.El-Tail, M.Shabana // Egypt. J. Pharm. Sci. 1976 (Pub. 1978). - V.17, № 3. - P.283-289.

203. Okamoto, T. Hepatoprotective drugs for the treatment of virus-induced chronic hepatitis: from hypercarcinogenic state to hypocarcinogenic state / T.Okamoto, K.Kojino, O.Hino // Japanese J. Pharmacology. 2001. - V.87, № 3. - P. 177-180.

204. Okuno, T. Efficacy of interferon combined glycyrrhizin therapy in patients with interferon-resistant hepatitis С / T. Okuno, K. Arai, M.Shindo // Japanes J. Clinical Med.-1995,- V. 53, № 9. P.1022-1025.

205. Ong, E.S. Pressurized hot water extraction of berberine, baicalein and glycyrrhizin in medicinal plants /E.S.Ong, S.M.Len // Analytica Chim. Acta. 2003. - V.482. - P.81-89.

206. Pan, X.J. Microwave-assisted extraction of Glycyrrhizic acid from licorice root / X.J.Pan, H.Z.Liu, G.I-I.Jia, Y.Y.Shu. //Biochem. Engineering J. -2000. -V. 5. P. 173-177.

207. Parke, D.V. The biochemical pharmacology of carbenoxolone, its possible mechanism of action. // Acta Gastroenterol. Belg. 1983. - V.46. -P.437-447.

208. Pat. 41762228 US, CI. 536-4; C07H15/20. Potassium-magnesium-calcium glycyrrhizin / H.A.V.Hartung . -No. 942313; Appl. 14.09.78; Publ. 27.11.79 // Chem. Abstr.- 1980. V.92. - 145286g.

209. Pat. 63267795 Jpn, CI. C07H15/256. Isolation of triterpene glycoside and sweeteners containing it / M.Uchida, M.Wada, H.Nakamura et al. No. 97/102549; Appl. 25.04.87; Pub. 04.11.88. // Chem. Abstr. - 1989. V.l 10. - 133965.

210. Pat. 57144297 Jpn, CI. C07H15/24. Purification of Glycyrrhizin. No. 81/29400; Appl. 03.03.1981; Publ. 06.09.82. // Chem. Abstr. - 1983. - V.98. - 89815р.

211. Pat. 02225491 Jpn, CI. C07H15/256. Extraction of therapeutic glycyrrhizin from licorice / Y.Fujimoto, H.Yamamoto, H.Takemoto et al.. No. 89/46954; Appl. 28.02.89; Pub. 07.09.90 // Chem. Abstr. - 1991. - V.l 14. - 171299f.

212. Pat. 01102092 Jpn, CI. C07H15/256. Isolation of glycyrrhizin from Glycyrrhiza glabra / K.Tamura, Sh.Nakamura, K.Goto. No. 87/259656; Appl. 16.10.87; Publ. 19.04.89. // Chem. Abstr. - 1989. - V. 111. - P201598k.

213. Pat. 8013217 Jpn, C07H15/24. Separation and purification of glycyrrhizin / N.Fukase, T.Tachikawa. No. 78/85410; Appl. 13.07.78; Pub. 30.01.80. // Chem. Abstr. - 1981. -V.93.-31773d. Pat. 1036960, China- 1989.

214. Pat. 1036960 China, CI. C07J63/00. Pure glycyrrhizic acid from licorice / D.Yao, F.Chang, S.Huang, N.Wei. -No. 88101932; Appl. 14.04.88; Pub. 08.11.89. // Chem. Abstr. -k 1990.-V.113.-94991a.

215. Pat. 7808765 Jpn, CI. A61K35/78. Isolation of glycyrrhizin from Glycyrrhiza glabra / T.Namba, M.Yoshikawa, T.Tomimori . No. 73/36673; Appl. 02.04.73; Pub. 31.03.7,8. // Chem. Abstr. - 1978. V.89. - 117790m.

216. Pat. 7480060 Jpn, CI. 16D7. Glycyrrhizic acid from glycyrrhizic acid monoammonium salt / J.Haginiwa, A.Nakamura. No. 73/36673; Appl. 02.04.73; Pub. 31.03.78. // Chem. Abstr. - 1975. - V.82. - 31409n.

217. Pat. 85104970 Jpn, CI. C07J63/00. Separation and purification high purity crystalline glycyrrhizic acid / F.Pan, H.Zhang, S.Tang . Appl. 25.01.85; Pub.07.01.87. // Chem. Abstr.- 1988. V.l09.-211394р.

218. Pat. 2473526 Fr, C1.C07J63/00. 18a-Glycyrrhizic acid and its salts / A.Miashita, K.Okada, T.Kuramoto. No. 80/580; Appl. 09.01.80; Pub.17.07.81. // Chem. Abstr. - 1982. -V.96.-20303m.

219. Pat. 2335941 Ger, CI. C07C, A231. 3p-(2-0-p-(D-glucopyranosyl-cx-D-glucopyranosyl)oxy) olean-12-en-30-oic acid and its ammonium salt. / J.Baran, B.S.Pitzele. -No. 272329; Appl. 17.07.72; Pub. 31.01.74. // Chem. Abstr.- 1975,- V.83.- P97869q.

220. Pat. 5970638 Jpn, CI. C07C62/32. Deoxoglycyrrhetic acid. No. 82/179080; Appl. 14.10.82; publ. 21.04.84 // Chem. Abstr. - V. 101. - 1715662t.

221. Pharmacokinetics of glycyrrhizin in rats with D-galactosamine-induced hepatic disease / Z.Wang, M.Okamoto, Y.Kurosaki et al. // Biol. Pharm. Bull.- 1996,- V.19, № 6.- P. 901904.

222. Plant-derived leading compounds for chemotherapy of human immunodeficiency virus (HIV) Infection / A.J.Vlietinck, T.De Bruyne, S.Apers, L.A.Pieters. // Planta Med. -1998; -V.64.-P. 97-109.

223. Preliminary evidence for inhibitory effect of glycyrrhizin on HIV replication in patients with AIDS / T.Hattori, S.Ikumatsu, A.Koivo et al.}.// Antiviral Res. 1989. - V.H.- P;255-261.

224. Saponin and sapogenol. XLII. On the Constituents of the Roots of Glycyrrhiza uralensis Fischer from Northeastern China. (1). Licorice-Saponins A3, B2, and C2 / I.Kitagawa; K.Hori, T.Taniyama et al. // Chem. Pharm. Bull. 1993. - V.41.- P; 43-49.

225. Servey of Glycyrrhiza plants in Central Asia (3). Chemical Characterization of G. glabra Collected in Uzbekistan / H.Hayashi, S.Hattori, K.Inoue et al. // Chem. Pharm. Bull; -2003.- V.51.-P. 1338-1340.

226. Shu, J. Isolation and structural identification of triterpene sapogenins from Glycyrrhiza uralensis Fisch / J.Shu, J. Zhao, R.Zhang // YaoxueXuebao.- 1985.- V.20. P. 193-197.

227. Solubilizing properties of Glycyrrhizin and its derivatives: solubilization of saikosaponin-a, the saponin of Bupleuri Radix / Y.Sasaki, K.mizutani, RiKasai, O.tanaka // Chem. Pharm. Bull. 1988. V.36; -p.3491-3495.

228. Studies on mechanism of action of glycyrrhizin against hepatitis A virus replication in vitro / J.-M.Crance, F.Leveque, E.Biziagos et al. // Antiviral Res. 1994. V.23. - V.63-16. .

229. Synthesis of P-glycosides of Glycyrrhetic acid /M.Motoko, M.Naohiko, K.Eisuke et . al.//J. Pharm. Soc. Jpn. 1989. - V.109. - P.544-559.

230. Synthesis and hemolytic properties of Glycyrrhetic acid glycosides / N.Ullah, W-.Seebacher, R.Weins et al. // Monatsh. Chem. 2000. - V. 131. - P.787-794.

231. Tarayre, J.P. Action of sodium aurothiopropanol, chloroquine, D-penicillamine and levamisole on picryl chloride-delayed hypersensitivity in mice / J.P.Tarayre, H.Lauressergues //J. Pharm. Pharmacol.- 1980,- V.32. P.584-586.

232. Taylor, C.M. Glycopeptides and Glycoproteins: Focus on the Glycosidic Linkage. // Tetrahedron. 1998. - V.54. - P.l 1317-11362.

233. Therapeutic effects of Stronger neo-minophagen С at different doses on chronic hepatitis and liver cirrosis / S.Iino, T.Tango, T.Matsushima et al. // Hepatology Res. 2001. - V.19, № 1. - P.31-40.

234. Therapeutic basis of glycyrrhizin on chronic hepatitis В / H.Sato, W.Goto, J.-I.Yamamura et al. // Antiviral Res. 1996.-V. 30,- P. 171-177.

235. The characteristics of renal mineralocorticoid receptors in glycyrrhizic acid or deoxycorticosterone-induced hypertensive rats / T.Hayashi, T.Nakai, K.Uchida et al. // Clin, and Exper. Theory and Practice.-1984. Part A6.- № 9.- P. 1625-1640.

236. The influence of glycyrrhetinic acid on plasma Cortisol and cortisone in healthy young volunteers / M.A.MacKenzie, W.H.Hoefnagels, R.W.Jansen et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1990. V.70, № 6. - P.1637-1643.

237. The long term efficacy of glycyrrhizin in chronic hepatitis С patients / Y.Arase, K.Ikeda, N.Murashima et al. // Cancer. 1997.-V. 79, № 8.- P. 1494-1500.

238. The role of interferon-y (IFN-y) producing cells in clinical immunology / I.Sugawara, I Sh.shizaka, T.Tsuji, M.De Ley //Nara Igaku Zasshi.- 1984.-V.35, № 4,- P.424-429. // Chem. Abstr. 1985.-V.102.- 11201k.

239. The mechanism of 3'-azido-2',3'-dideoxuthymidine resistance to hyman lymphoid cells / I-Ioever, G., B.Groeschel, P.Chandra et al. // Int. J. Mol. Med. 2003. - V.l 1. - P.743-747.

240. The structure of Glyuranolide, a new triterpene of Glycyrrhiza uralensis Fisch / Q.Jia, B.Wang, Y. H.Shu et al. //Yaoxue Xuebao, 1989. V.24. - P. 348-352 // Chem. Abstr.-1989.-V.lll-228990u.

241. Triterpenes of Glycyrrhiza glabra. III. Structure of isogabrolide / L. Canonica, B.Danieli, P.Manitto, G.Russo // Gazz. Chim. Ital. 1966. - V.96. - P.843-851.

242. Triterpenes from Glycyrrhiza glabra. IV. 18a-Hydroxyglycyrrhetic acid / L.Canonica, B.Danieli, G.Russo et al. // Gazz. Chim. Ital.- 1967.- V.97. P.769-786. // Chem. Abstr.-1968-V. 68,- 13206a.

243. Tumorigenicity study of dissodium glycyrrhizinate administered orally to mice / T.Kobuke, K.Inai, S.Namba et al. // Food Chem. Toxicol. -1985. V.23. - P.975-983.

244. Van Hulle, C. Impurities in glycyrrhetic acid / Van C. Hulle, P.Braeckman,

245. M.Vanderwalle //Pharm. Weekbald. 1971.- V.106.- P. 501-505.

246. Variability in the content of active constituents and biological activity of Glycyrrhiza glabra / G.A.Statti, R.Tundis, G.Sacchetti et al. // Fitoterapia 2004. - V.75.- P.371-374.

247. Woodward, R.B., A new synthesis of peptides / R.B.Woodward, R.A.Olofson, H.Mayer //J. Am. Chem. Soc. 1961. -V. 83.-P. 1010-1012.

248. Yonezawa, Y. Physico-chemical properties of glycyrrhizic acid in aqueous media. III. Solubilizing properties for dyes and medicinal substance / Y.Yonezawa, A.Otsuka // Yakugaku Zasshi. 1981. - V.101. - P.829-835.

249. Zhang, H. Antiallergic action of glycyrrhizin / H.Zhang, F.Liu, B.Sun, G.Li // Zhongguo Yaoli Xuebao.- 1986.- V.7, № 2,- P.175-177. // Chem. Abstr.- 1986,- V.104.-199763v.

250. Zhou, X. Purification of glycyrrhizic acid by HPLC / X.Zhou, Y.Chen, D.Wang, P.Cheng. // Zhongguo Yaoke Daxue Xuebao. 1990. - V.21. - P.64. // Chem. Abstr. - 1990. - V.l 12.- 204653f.

251. Zou, K. Constitutions from Glycyrrhiza inflate and antioxidant activities of phenols from the root of Glycyrrhiza / K.Zou, K.-Y.Zhang. // J. Chin. Pharm. Sci. 1994.- V. 3,- P. 90. // Chem. Abstr.- 1995.- V. 122.- 51291r.

252. ПОДВИЖНАЯ ФАЗА А: Метанол 60% Вода 35% Укс.кислота 5% Скорость подачи: 1.00 мл/мин Длина волны 254 нм. Концентрация 2 мг/мл.689 mvГctll4 s