Синтез и некоторые свойства несимметричных аминотриазинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Галиева, Динара Рамилевна

• Галиева, Динара Рамилевна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Галиева, Динара Рамилевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НЕСИММЕТРИЧНЫХ АМИНОТРИАЗИНОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Методы синтеза аминопроизводных 1,2,4-триазинов.

1.1.1. Методы получения производных З-амино-1,2,4-триазинов.

1.1.2.Методы получения производных 4-амино-1,2,4-триазинов.

1.1.3 .Методы получения производных 5-амино-1,2,4-триазинов.

1.1.4. Методы получения производных 6-амино-1,2,4-триазинов.

1.1.5.Методьг получения производных диамино-1,2,4-триазинов.

1.2. Химические превращения 1,2,4-аминотриазинов.

1.3. Производные 1,2,4-аминотриазинов как биологически активные вещества.i.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и некоторые свойства несимметричных аминотриазинов»

Актуальность темы. Перспективным направлением развития химии гетероциклических соединений является направленный синтез веществ, обладающих широким спектром практически ценных свойств.

Производные несимметричных триазинов предложены в качестве гербицидов и регуляторов роста и развития растений, инсектицидов и фунгицидов, лекарственных и ветеринарных веществ, а также стабилизаторов-антиоксидантов полимеров. В литературе широко освещены соединения ряда 1,2,4-триазинонов, а несимметричные аминотриазины изучены не достаточно. Особенно мало публикаций о методах их синтеза. Известные способы получения соединений этого ряда основаны на использовании труднодоступного сырья.

Поэтому разработка методов получения несимметричных аминотриазинов на основе доступного нефтехимического сырья, исследование некоторых свойств и возможных областей их применения является актуальной задачей.

Цель работы. Разработка методов направленного синтеза несимметричных аминотриазинов и выявление среди них соединений, обладающих биологическими и антикоррозионными свойствами.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:

1. Анализ и обобщение литературных данных о методах синтеза и возможных областях применения несимметричных аминотриазинов.

2. Усовершенствование существующих и разработка новых методов получения соединений ряда 3-амино- и 4-амино-1,2,4-триазинов.

3. Разработка метода получения- 4-амино-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинона-5 на основе монохлоруксусной кислоты (МХУК) и гидразингидрата.

4. Исследование биологической активности синтезированных соединений.

5. Исследование антикоррозионных свойств некоторых несимметричных аминотриазинов.

Научная новизна. Разработана новая схема синтеза 4-амино-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинона-5. Показано, что синтез целевого триазина протекает с образованием побочных продуктов: 1,2-ди(хлорацетил)гидразина, 1,2-ди(гидразиноацетил)гидразина, 3,5-ди(хлор-метил)-1,2,4-триазола.

Изучено влияние некоторых факторов (природы растворителя, температуры, продолжительности реакции) на выход и состав продуктов реакции. Определены условия, позволяющие получить 4-амино-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинон-5 с максимальным выходом.

Предложен новый метод синтеза З-амино-6-фурфурил-1,2,4-триазинона-5 конденсацией 5-фурфурилидентиазолидиндиона-2,4 с аминогуанидином.

Практическая ценность работы. Разработаны новые методы синтеза 3-амино- и 4-амино-1,2,4-триазинов на основе доступного сырья (МХУК, гидразингидрата и тиомочевины).

Испытания биологической активности синтезированных соединений ряда 1,2,4-аминотриазинов показали, что 4-амино-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинон-5 проявляет высокую гербицидную активность, З-амино-6-фурфурил-1,2,4-триазинон-5 - ростстимулирующую активность (филиал ФГУ «Россельхозцентр).

Исследования, направленные на определение защитной способности производных 4-амино- и 3-амино-1,2,4-триазинона-5 от коррозии, показали, что испытанные соединения обладают защитной способностью от 82 до 96 % (инженерно-производственный центр ОАО «Каустик»).

Апробация работы. Представленные в диссертации результаты были доложены на XIX Международной научно-технической конференции

Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2006), XXI Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2008), Международной научно-технической конференции «Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук» (Уфа, 2008), Международной научно-технической конференции «Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук» (Уфа, 2009), VII Всероссийской конференции «Химия и медицина, ОРХИМЕД - 2009».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 публикаций, в т.ч. одна статья в ведущем рецензируемом журнале в соответствии с перечнем ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на 144 страницах. Работа состоит из 5 глав, основных выводов, списка литературы и приложения. Содержит 29 таблиц, 8 рисунков. Список литературы включает 150 источников.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Галиева, Динара Рамилевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1 Исследованы новые методы синтеза 3-амино- и 4-амино-1,2,4-триазинов.

2 Разработан новый способ получения 4-амино-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинона-5. Показано, что конденсацию МХУК с гидразингидратом необходимо проводить при мольном соотношении исходных реагентов 1:5 и температуре 80 °С. Гидразинолиз этилового эфира гидразиноуксусной кислоты необходимо проводить в ДМФА при температуре 20-25°С. Циклоконденсация гидразида гидразиноуксусной кислоты с муравьиной кислотой в целевой триазин проведена при мольном соотношении исходных реагентов 1:2,5 при 105-110 °С. Суммарный выход целевого триазина составил 66 %.

3 Установлено, что побочными продуктами синтеза 4-амино-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинона-5 являются 1,2-ди(хлорацетил)гидразин, 1,2-ди(гидразиноацетил)гидразин, 3,5-ди(хлорметил)-1,2,4-триазол.

4 Предложен способ получения 3-амино-6-фурфурил-1,2,4-триазинона-5 взаимодействием 5-фурфурилидентиазолидиндиона-2,4 с аминогуанидином. Установлено, что максимальный выход целевого триазина (75 %) достигается при проведении синтеза в щелочной среде при температуре 75°С в течение трех часов и мольном соотношении 5-фурфурилидентиазолидиндион-2,4: аминогуанидин - 1:1,6.

5 Исследованы некоторые химические превращения 4-амино-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинона-5 и 3-амино-6-фурфурил-1,2,4-триазинона-5. Взаимодействием их с производными карбоновых кислот получены соответствующие ацетилпроизводные (61 - 62 %), конденсацией с альдегидами синтезированы азометины с выходом 71 - 74 %. Взаимодействием 4-амино-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинона-5 и 3-амино-6-фурфурил-1,2,4-триазинона-5 с кислотами получены их аммониевые соли (51-61 %).

6 Исследована биологическая активность синтезированных соединений. Установлено, что 4-амино-1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазинон-5 проявляет гербицидную активность, З-амино-6-фурфурил-1,2,4-триазинон-5 — ростстимулирующую.

7 Проведены испытания антикоррозионной активности семи производных 3-амино- и 4-амино-1,2,4-триазинона-5. Установлено, что синтезированные соединения способны снижать скорость коррозии (от 82 до 96%).

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Галиева, Динара Рамилевна, 2009 год

1. Миронович JI.M., Промоненков В.К. 1,2,4-Триазины. // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Ораническая химия. 1990. - 22. - С.267.

2. Мазитова Э.Ш. (Эльмира Сэйнт-Клэр). Синтез, свойства и возможные области применения несимметричных триазинонов. / Дис. на соискание ученой степени канд.техн.наук. Уфа, 2002. - 149 с.

3. Hadacek J., Slouka J. Chemie der monocyclishen asymmetrischen Triazine //Folia, 1966.-V. 7.-P. 119.

4. Мазитова A.K., Хамаев B.X. Несимметричные триазины. синтез, свойства и применение. — Уфа: Изд. гос. науч.-техн. лит. «Реактив», 1999.-112с.

5. Dornow A., Pietsch Н., Narx P. Desaminierng von 4-amino-l,2,4-triazinen // Chem. Ber., 1964. V. 97. - P.2647-2651.

6. Lalesari J., Shafiec A., Yalpani M. // J.Heterocycl. Chem. 1971. - 78, № 4-P. 689-691.

7. Slouka J., Nalepa K. // Collect. Czeck. Chem. Communs, 1970. № 8/ - P. 2508.

8. Maydet D., Granet R., Piekarski S. Action de la quanidine et du thiosemicarbazide sur les esters oxalacetijes: obtention de la triazine-1,2,4et du pyrazol par cyclisation alcanile // Bull. Soc. Chem. France, 1975. -V. 11. № 12.-Part 2.-P. 2696-2702.

9. Zoew В., Goodman M. The correct structure of the supposed 1,2,4-triazacyclooctetranes // Tetrahedr. Zett., 1968. - V. 7. - P. 789-794.

10. Sugimoto Т., Matsuura. A new synthesis of pyrimido-4,5-e.-1,2,4-triazines from 5,5-dibrompyrimidines // Bull. Chem. Soc. Japan, 1975. V. 48.-№5.-P. 1679-1680.

11. Carbon J., Tabota S. Adjacent nitro and guanidine groups.III. Preparation and rearrangement of some pyrido-2,3-e.-as-triazine 1-oxides // J. Org. Chem., 1962. V. 27. - № 7. - P. 2504-2509.

12. Merck & Co. 3-Amino-as-triazines. // C.A., 1957 V. 51. - P.8151.

13. Заявка 4915274, Япония. МКИ С 07 D 55/10. Способ получения 3-амино-5(пиридил-4'-)-1,2,4-триазина. Опубл. 13.04.1974.

14. Nuffenegger Coralie, Fournet Guy, Soseph Benoin. Synthesis of 3-amino-5H-pyrrolo2,3-e.-l,2,4-triazines by sonogashira (cooper (I) catalyzec heteroannulation.// Tetrahedron. - 2007. - № 29. - C. 5069-5072.

15. Polonovsky M., Pesson M. Sur la condensation de la thiosemicarbazide et des benziles // Compt. rend. 1951. - V.232. - P. 1260-1262.

16. Fusco R., Rossi S., Rend ist. lomb. sci. Pt. Classe sci. mat. e nat. 1955. -V. 88.-P.173.

17. Миронович A.M. Реакции 4-нитрозо- 1,2,4-триазина с производными гидразина // ХГС. 1996. - № Ю. - С. 1421-1423.

18. Dornow A., Menzel Н., Marx Р. // Chem. Вег. 1964. - V.97. - Р.2173-2178,2185-2195.

19. Dornow A., Abele W., Menzel Н. // Chem. Вег. 1964. - V.97. - Р.2179-2185.

20. Fusco R., Rossi S. Asymetric Triazines XII. Reaction of Phosphrus Pentachloride with 4-nitroso-pyrazoles // Tetrahedron, - 1958. - V.3. -P.209-224.

21. Патент 4058525 США, МКИ С 07 D 253/06 / Hofer W., Murer F., Ribel H. J. et al.; Bayer AG. - № 670911; Заявл. 26.03.76; Опубл. 15.11.77.

22. Патент 2517654 ФРГ, МКИ С 07 D 253/06, А 01 N 55/00/ Hofer W., Ribel Н, Rohe L. et al.; Bayer AG. № 2517654.3; Заявл. 22.04.75; Опубл. 04.11.76.

23. Патент 1503432 Великобритания, МКИ С 07 D 253/06/ Bayer AG. № 17863/77; Заявл. 06.04.77; Опубл. 08.03.78.

24. Зеленин К.Н., Алексеев В.В. Синтез производных пиразола и 1,2,4-триазина из тиокарбоногидразидов и 1,2- и 1,3-диоксосоединений // ХГС. 1993. - № 2. - С. 267-268.

25. Патент 433681, ФРГ, МКИ С 07 D 253/06. Verfahren zur Herstellung von l,2,4-triazinen-5-onen. Опубл. 10.03.63.

26. Патент 2165554, ФРГ, МКИ С 07 D 253/06. Способ получения 1,2,4-триазин-5-он производных. Опубл. 05.06.73.

27. Busch М., Kuspert К. // J. Prakt. Chem., 1936. V. 144. - P. 273.

28. Андрейчиков Ю.С., Кольцова С.В., Жикина И.А., Некрасов Д.Д. Синтез оксо- и тиоксопроизводных 1,2,4-триазинов // ЖОХ, 1999. -Т.35. -Вып.10. С.1567-1572.

29. Патент 4361437 США, МКИ С 07 D 253/06 А 01 N 43/64/ Hashimoto S., Oshio Н, Mizutari М., Sumitomo Chemical Co., Ltd. № 235123; Заявл. 17.02.81; Опубл. 30.11.82. Приор. 19.02.80, № 55-19913, Япония.

30. Ibrahim Y.A., Eid М.М., Abdel-Hady S.A.L/ et al. // Heterocycl. Chem. -1980. 17, № 8. - P. 1733-1735.

31. Ibrahim Y.A., Eid M.M., Bodawy H.A. et al. // Heterocycl. Chem. 1981. -18,№5.-;P. 953-956.

32. Mansour A.K., Eid M.M., Hassan R.A. et al. // Heterocycl. Chem. 1988. -25, № l.-P. 279-283.

33. Патент 2556835 ФРГ, МКИ С 07 D 253/06, Neunhoeffer H., Degen H. -J.; BASF AG. № P2556835.3; Заявл. 17.12.75.; Опубл. 30.06.77.

34. Патент 3102318 ФРГ, МКИ С 07 D 253/06, А 01 N 43/64/ Schmidt Т., Timmler Н., Bonse G. et al; Bayer AG. № P3102318.3; Заявл. 24.01.81.; Опубл. 26.08.82.

35. A.c. 150015 ЧССР, МКИ С 07 D 253/06/ Gut J., Uchytilova V. № 636670; Заявл. 17.09.70; Опубл. 15.08.73.

36. Uchytilova V., Gut J. // Collect. Czech. Chem. Commun. 1971. - 36, № 7.-P. 2383-2384.

37. Beranek J., Gut J. // Ibid. 1969. - 34, № 7. - P. 2306-2315.

38. Патент 1770750 ФРГ, МКИ С 07 D 253/06, А 01 N 9/22/ Meiser W., Eue L., Hack H. et al; Bayer AG. № PI770750.3; Заявл. 29.06.68.; Опубл. 31.01.80.

39. Патент 2003144 ФРГ, МКИ С 07 D 253/06, А 01 N 9/22/ Lautelat М., Kabbe Н., Ley К.; Bayer AG. № Р2003144.3; Заявл. 29.07.71.; Опубл. 03.05.79.

40. Zu Zhong-E., Zou Jian-Ping. Синтез 5-замещенных фениламино-6-фенил-1,2,4-триазин-3-онов // Acta chim.Sin., 1995. V.53. - № 2. - P. 193-198.

41. Zu Zhong-E., Run-Sceng Zeng, Hai-Tao Xi. Синтез 3-фенил-5(замещенный анилино)-6-метил-1,2,4-триазина // Chem. J. Chin. Univ., 1995. V.16. - № 8. - P. 1257-1258.

42. Fusco R., Rossi S., Mantegazza G., Zommasini R. 1,2,4-Triazine // Ann. Chem., 1952.-V.42.-P. 94; 1953.-V. 47.-P.4301.

43. Winternitz P. // Helv. Chim. Acta. 1978. - 61, № 113. - S.l 175-1185.

44. Русинов B.JI., Драгунова T.B., Зырянов B.A., Александров Г.Г., Клюев Н.А., Чупахин О.Н. Синтез и превращения 3-азидо-5-амино-1,2,4-триазинов // ХГС. 1984. - № 4. - С. 557-561.

45. Алексеева Н.В., Яхонтов Л.Н. Новая рециклизация 2,4,6-триэтоксикарбонил-1,3,5-триазина при взаимодействии с семикарбазидом // ХГС. 1984. - № 11. - С. 1572-1575.

46. Bobek М., Farkas J., Sorm F. // Ibid. 1967. - 32, № 11. - P. 3581-3586.

47. Beranek J., Sorm F. // Ibid. 1963. - 28, № 2. - P. 469-480.

48. Mizuno Y., Ikehara M., Watanabe K. // Chem. Pharm. Bull. 1962. - 10, №8-P. 647-652.

49. Чернецкий В.П., Алексеева И.В. // Химия гетероцикл. соед. 1967. -№ 6. — С.1109-1113.

50. А.с. 175483 СССР, МКИ С 07 D 253/06/ Чернецкий В.П., Алексеева И.В. № 775818 / 23-4; Заявл. 25.04.62; 0публ.16.10.65; 1965. - Бюл. №20. .

51. А.с. 175482 СССР, МКИ С 07 D 253/06/ Чернецкий В.П., Алексеева И.В. № 775818 / 23-4; Заявл. 25.04.62; Опубл.16.Ю.65; 1965. - Бюл. №20.

52. Патент 55835 СРР, МКИ С 07 D 55/10 / Cristescu С., Sitaru S.; Institutul de cercetari Chimiko-farmaceutice. № 63682; Заявл. 18.06.70; Опубл. 12.08.73.

53. Piskala A., Gut J., Sorm F. // Ibid. 1975. - 40, № 9. - P.2680-2688.

54. Zemlicka J., Sorm F. // Ibid. 1965. - 30, № 7. - P. 2052-2067.

55. Аксенов A.B., Аксенов И.В. Применение реакций раскрытия цикла 1,3,5-триазинов в органическом синтезе. // ХГС. 2009. - № 2. - С. 167-191.

56. Taylor Е., Martin S. A new synthesis of as-triazines and pyrimido-4,5-e.-as-triazines(6-azapteridines) // J. Org. Chem., 1970. V. 35. - № 11. - P. 3792-3795.

57. Nayler R.N. // J. Chem. Soc., 1961. V.2. - P. 4845.

58. Томчин А.Б., Иоффе И.С., Русаков E.A. Превращения тиосемикарбазонов о-окси и о-аминогиоксалевых кислот // ЖОХ. — 1971. Т.41. - Вып.8. - С.1791.

59. Rees R., Russell P., Foell Т., Bright R. Antimalarial activities of some 3,5-diamino-as-triazine derivatives // J. Med. Chem., 1972. Vol. 15. - № 8. -P. 859-861.

60. Grundmann G., Schroeder H., Ratz R. // J. Org. Chem. 1858. - 23, № 11. -P. 1522-1524.

61. Neunhoeffer H., Lehmann B. // Chem. Ber. 1976. - 109, № 3. - S. 11131119.

62. Патент 1055331 СССР, МКИ С 07 D 253/06/ А 61 К 31/53 /Мартин Джордж Бакстер, Альберт Реджннальд-Элфик, Алнстер Айнсли Миллер; Дзе Велкам Фаундейшн Лимитед. № 2932704 / 23-04; Заявл. 2.06.80; Опубл. 15.11.83; Бюл. № 42.

63. Патент 802122, Великобритания, МКИ С 07 D 55/10 / А 61 Р 35/00. Состав, содержащий 1,2,4-бензотриазин-3-амин-1,4-диоксид, для парентерального введения и способ лечения и его применения. Опубл. 20.05.2001. // Б.И. 2001. - № 14.

64. Vorbruggen Н. //Angew. Chem. 1972. - 84, № 8. - S. 348-349.

65. Патент 2163873 ФРГ, МКИ С 07 D 253/06 / Vorbruggen Н.; Заявл. 18.12.71; Опубл. 20.06.73.

66. Патент 70-25903 Япония, МКИ С 07 D 253/06 / Сайкава Исаму, Маэда Тоео, Тояма Кагаку Коге Кабусики Кайса. № 43-5412; Заявл. 31.06.68; Опубл. 27.08.70.

67. Taylor Е., Morrison R. A synthesis of pyrimido-4,5-e.-as-triazines(6-azapteridines) //J. Am. Chem. Soc., 1965. -V. 87. № 5. - P. 1976-1979.

68. Rossi J. Jazz. chim. ital. 83,133, (1953) C.A. 48, 176, (1954)

69. Ekeley B.I., Garson R.E., Rousio A.H. Reacnions between Aminoguanidine and Phenylglyoxal // Rec. trav. chim. 1940. - Vol. 59: -P. 496/

70. Basso A.J., Neil O. // Chem. Abstr. 1957.- Vol. 51. - P.5130.

71. Laakso P.V., Robinson R., Vanderwala H.P. Studies in the Triazine Series Including a New Synthesis of 1,2,4-triazines // Tetrahedron. 1957. - V.l. -P. 103-118.1

72. Gut J., Prystas M., Jonas J. Nucleic Acid Components and their Analogeus. Methyl Derivatives of 6-Azauracil Thioxo Analogues // Collect/ Csechosl. Chem. Communus. 1961. - Vol. 26, № 4. - P. 986.

73. Rossi S., Trave R. Florescent rigment derivatives from 1,4,7,9-tetrazaindene // Chim. e. ind. 1958. - Vol. 40. - P. 827-830.

74. Kappep П. Курс органической химии. JI.: Госхимиздат, 1962. -1216с.

75. Мазитова А.К., Хамаев В.Х., Сухарева И.А., Улямаева Э.Ш. Химические превращения производных 1,2,4-триазинов // Мат. XII Междунар. конф. по производству и применению хим. реактивов и реагентов. Уфа-Москва, 1999. - С. 123-127.

76. Хамаев В.Х., Мазитова А.К., Данилов В.А., Ханнанов Р.Н. Производные 1,2,4-триазин-5-она // ЖОХ, 1994. Т.30. - Вып. 330. -С. 777-781.

77. Брицун В.Н., Есиленко А.Н. Гетероциклизации тиоамидов, содержащих активную метальную группу. // Укр. хим. журн. 2007. -№4.-С. 114.

78. El-Telbani Е.М., Swettem R.H. Легкий синтез 6-гетарил1,2,4.-триазоло[3,4-в][1,3,4]тиадиазолов и 7-гетарил[ 1,3,4]-тиадиазоло[2,3-с][1,2,4]триазинов, проявляющих фунгицидную активность. // Журн. орг.хим.-2007.-№ 12.-С. 1813-1818.

79. Мельников Н.Н., Новожилов К.В. и др. Справочник по пестицидам. -М.: Химия, 1985.-352 с.

80. Заявка 0374622, ЕПВ. МКИ С 07 D 253/075, А 01 N 43/707. 3,4-Бис(метиламино)-6-(2,3-диметилбутил-2)-4Н-1,2,4-триазинон-5, способ его получения и применения в качестве гербицида. Опубл. 27.06.1990.

81. Патент 4451283, США. МКИ С 07 D 253/06, А 01 N 43/64. 5-Оксо-2,5-дигидро-1,2,4-триазины. Опубл. 29.05.1984.

82. Заявка 2856750, ФРГ. МКИ С 07 D 253/06. Гербицидные производные 1,2,4-триазинона-5. Опубл. 17.07.1980.

83. Заявка 1442963, Великобритания. МКИ С 07 D 253/06. 6-Фторбутил-1,2,4-триазин-4Н-оны-5, способ их получения и применение в качестве гербицидов. Опубл. 21.07.1976.

84. Заявка 2938384, ФРГ. МКИ С 07 D 253/06. Способ получения 6-фторбутилдиметиламино-4-метил-1,2,4-триазинона-5(4Н) и его применение в качестве гербицида. Опубл. 23.04.1981.

85. Заявка 2517654, ФРГ. МКИ С 07 D 253/06, А 01 N 5/00. Способ получения 4-амино-5-тион-1,2,4-триазинов и их применение в качестве гербицидов. Опубл. 04.11.1976.

86. Заявка 2133011, Великобритания. МКИ С 07 D 253/06. Производные триазина и полупродукты их синтеза, применяемые как инсектицид. Опубл. 18.07.1984.

87. Заявка 3912507, ФРГ, МКИ 5С07Д 253/06, A 01N 43/707. Замещенные 6-(1,1-дихлор-2-метил-2-пропил)-4-метиламино-1,2,4-триазин-5(4Н)-оны. Способ их получения и применение в качестве гербицидов. , Опубл. 18.10.90. №42.

88. Заявка 3035021, ФРГ, МКИ С07Д 253/06. Способ получения 3-диметиламино-4-метил-6-фенил-1,2,4-триазинона-5 и его применение в качестве гербицида. Опубл. 22.04.82. № 16.

89. Заявка 5179094, США. МКИ С07Д 253/06. Гетероциклические соединения азота с пестицидной активностью1. Опубл. 12.01.93. № 2.

90. Заявка 0033163, ЕПВ, МКИ С07Д 253/06. Производные 3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-1,2,4-триазина, композиции, содержащие их, и применение в качестве инсектицидов и акарицидов. Опубл. 05.08.81. №31.

91. Патент 2146251, Россия. МКИ С 07 D 253/06, А 01 N 43/707. Азометины 1,2,4-триазинов, обладающие рострегулирующей и гербицидной активностями. Опубликован 10.03.2000.

92. Опубл. заявка 93019009/04. Производные 1,2,4-триазинов, обладающие рострегулирующей и гербицидной активностями// Б.И. -1996.-№6.

93. Опубл. заявка 93019283/04. Производные 1,2,4-триазинонов, обладающие рострегулирующей и гербицидной активностями// Б.И. -1996. -№ 6.

94. Заявка 1560918, Великобритания. МКИ С 07 D 253/06, A 01N 43/64. Замещенные N-( 1,2,4-триазинил-3)-аминокарбонилсульфомиды и их применение в качестве гербицидов и регуляторов роста растений. Опубл. 13.02.80. № 4742.

95. Соловых Н.Н., Короткое А.Г. Применение ламиктала в лечении эпилепсии у детей и подростков // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Вып.4. - Т.94. - 1994. - С.9-12.

96. Бакунц Г.О., Бурд Г.С., Вайнтруб М.Я. и др. Ламиктал в лечении больных эпилепсией // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С."' Корсакова. Вып.З. - Т.95. - 1995. - С.41-44.

97. Ламиктал (ламотриджин) в лечении эпилепсии // Практикующий врач. Вып. 1. - 1996. № 4 . - С. 27-28.

98. Патент 2162081, Великобритания. МПК С 07 D 253/07. Способ получения ламотриджина и промежуточное соединение , используемое при его получении / Ли Грейм Рой. Опубл. 20.01.2001. // Б.И. 2001. - №2.

99. Papadoyannis I.W., Zotou А.С., Samanidou V.F. / Solid-phase extraction study and RP-HPLS analysis of lamotrigine in human biological fluids and in antiepileptic tablet formulations // J. Liquid Chromatogr. 1995. -Vol.18.-№ 13. —P. 2593-2609:

100. ЮОКудаярова P.P. Синтез и исследование производных 1,4,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазиндиона-5,6 / Дис. на соискание ученой степени канд.техн.наук. Уфа, 2004. - 170 с.

101. Заявка 0196126, ЕПВ, МКИ С07Д 253/06, A 02N 47/06. Триазиновые гербициды. Опубл. 01.10.86. № 40.

102. Заявка 2133011, Великобритания. МКИ С 07D253/06. Производные триазина и полупродукты синтеза, применяемые как инсектицид. Опубл. 18.07.84.

103. Заявка 130517, ЕПВ, МКИ С07Д 253/06, A 01N 43/707. 3,6-Дизамещенные 4-амино-1,2,4-триазин-5-оны. Опубл. 09.01.85. № 2.

104. Заявка 1-61106, Япония. МКИ С 07 D 253/06. Способ получения 4-амино-6-третбутил-З-метилтио-1,2,4-триазин-5(4Н)-она. Опубл. 27.12.1989.

105. Заявка 3917043, ФРГ, МКИ С07Д 263/07. 6-Циклобутил-4Н-1,2,4-триазиноны-5, способ их получения и применение в качестве гербицидов и регуляторов роста растений. Опубл. 29.11.90. № 48.

106. Заявка 3917044, ФРГ, МКИ С07Д 253/065, 253/07. 6-(Пентил-3)-4Н-1,2,4-триазиноны-5, способ их получения и применение в качестве-, гербицидов и регуляторов роста растений. Опубл. 06.12.90. № 49.

107. Патент 5030272, США, МКИ A 01N 43/707. Избирательные гербицидные составы синергетического действия, содержащие 4-амино-3-метил-6-фенил-1,2,4-триазин 5 (4Н)-он (метамитрон) в смеси с замещенными триазолинонами. Опубл. 09.07.91. № 2.

108. Заявка 3912508, ФРГ, МКИ 5С07Д 253/075, A 01N 43/707. 3,4-Дизамещенные 6-( 1,1 -дихлор-2-метил-2-пропил)-1,2,4-триазин-5(4Н)-оны. Способ их получения и применение в качестве гербицидов. Опубл. 18.10.90. №42.

109. Заявка 2908963, ФРГ, МКИ С07Д 253/06. Способ получения 6-третбутил-3-диметиламино-4-метил-1,2,4-триазинона-5(4Н) и его применение в качестве гербицида. Опубл. 18.09.80. № 38.

110. Заявка 2908964, ФРГ, МКИ С07Д 253/06. Способ получения 6-циклогексил-3-диметиламино-4-метил-1,2,4-триазинона-5(4Н) и его применение в качестве гербицида. Опубл. 18.09.80. № 38.1. J f

111. Заявка 2938384, ФРГ, МКИ С07Д 253/06. Способ получения 6-фторбутил-3-диметиламино-4-метил-1,2,4-триазинона-5(4Н) и его применение в качестве гербицида. Опубл. 23.04.81. № 17.

112. Патент. Япония. С 07Д 253/06, A 01N 43/707. Производные меркаптотриазина и гербициды, содержащие их в качестве активных компонентов. Опубл. 09.02.93.

113. Заявка 2391203, Франция. МКИ С 07 D 253/06. Замещенные 2-фенил-1,2,4-триазин-(2Н,4Н)-дионы-3,5, способ их получения и кокцидиостатические составы, их содержащие. Опубл. 19.01.79. № 3.

114. Заявка 4120138, Германия. МКИ С 07 D 253/06. Замещенные гексагидро-1,2,4-триазиндионы, способ их получения, промежуточные продукты и их применение. Опубл. 24.12.92. № 52.

115. Патент 5424310, США. МКИ С 07 D 253/075, А 61К 31/53". Замещенное 1,2,4-триазин-3,5-дионовое производное и антикокцидозный лекарственный препарат, содержащий его в-качестве активной компоненты. Опубл. 13.06.95.

116. Ram Vischnu J., Nath Mahendra. Chemotherapeutic agents XXVL Synthesis and evaluation of тг-deficient symmetrical and unsymmetrical triazines as antamalarials. // Indian J. Chem. 1995.- V. 34. - № 5. - P. 423-426.

117. Заявка 2391202, Франция. МКИ С 07 D 253/06. Фармакологически активные замещенные 1,2,4-триазины и содержащие их лекарственные препараты. Опубл. 19.01.79. № 3.

118. Заявка 0036357, ЕПВ, МКИ С07Д 253/06. Кетопроизводные 5,6-диарил-1,2,4-триазинов, обладающие анальгетической активностью, предотвращающие образование тромбов и применяемые при лечении мигреней. Опубл. 23.09.81. № 38.

119. Патент 4188387, США. МКИ С 07Д 253/06. Аминоарил-1,2,4-триазины, обладающие анальгетической активностью. Опубл. 05.02.80. № 1.

120. Hearn M.J., Levy F. Последние достижения в области синтеза и реакций 1,2,3- и 1,2,4-триазинов // Organic preparations and procedures int. 1984. - V. 16. - P. 199-277.

121. Патент 295836, Германия. МКИ С 07 D 253/07. Способ фотохимического получения 1,2,4-триазин-3(2Н)-онов. Опубл. 14.11.91. № 46.

122. Патент 3989831, США. МКИ С 07 D 253/06. Обладающие местным противовосполительным действием 3-хлор-5,б-диарил-1,2,4-триазины. Опубл. 02.11.76. № 1.

123. Заявка 0086502, ЕПВ, МКИ С07Д 253/06, А 61К 31/53. Замещенные фенилтриазины. Опубл. 24.08.73. № 34.

124. А. с. 1154907, Россия. МКИ С 07 D 295/12, А 61 Р 31/40. Дигидрохлорид 3 -(2-диэтиламиноэтилтио)-5-(2-морфолиноэтил)-1,2,4-триазино-(5,6-б)-индола, обладающий стресспротективной активностью. Опубл. 20.09.96. // Б.И. 1996. - № 26.

125. Заявка 0459829, ЕПВ, МКИ С07Д 253/06. Соединения, фармакологически активные для центральной нервной системы. Опубл. 04.12.91. №49.

126. Заявка 2707294, Франция. МКИ С 07 D 403/12 А 61 К 31/53. Способ получения новых производных 3,5-диоксо-2Н,4Н.-1,2,4-триазина и их терапевтическое использование. Опубл. 13.01.95.

127. Заявка 0238357, ЕПВ. МКИ С 07 D 253/06. Производные 1,2,4-триазинона, способ их получения и применения. Опубл. 23.09.87. № 39.

128. Заявка 0142306, ЕПВ. МКИ С 07 D 253/06. Производные триазина с сердечно-сосудистой активностью. Опубл. 22.05.75. № 21.

129. А. с. 1014550, Россия. МКИ С 07 D 513/14,, А 61 К 31/53. 2,3-Дифенилтиазоло3',2',2,3.-1,2,4-триазино-[5,6-б]индол, обладающий противовоспалительной активностью. Опубл. 20.09.96.

130. А. с. 1014550, Россия. МКИ С 07 D 487/04, А 61 К 31/40. Гидрохлорид 3-(2-морфолиноэтилтио)-1,2,4-триазино-5,6-б. индола, обладающий противовоспалительной и противогипоксической активностью. Опубл. 20.09.96.

131. А. с. 1032758, Россия. МКИ С 07 D 487/04, А 61 К 31/33. З-Этилтио-5-(2-диэтиламино)-зтил-1,2,4-триазино-5,6-б.индола гидрохлорид, обладающий противовоспалительной активностью и повышающий устойчивость организма к гипоксии. Опубл. 20.09.96.

132. Заявка 23893176, Франция. МКИ С 07 D 253/06. Аминоарил-1,2,4-триазины и их применение для лечения различных заболеваний. Опубл. 10.11.78. №45.

133. Заявка 3128388, ФРГ. МКИ С 07 D 253/06. Способ получения конденсирующих несимметричных триазиновых производных и их применение в качестве лекарственных средств. Опубл. 24.06.82. № 25.

134. Патент 2166946, Великобритания. МПК А 61 Р 31/53, 9/08, А 61 Р 35/00. Состав, содержащий 1,2,4-бензотриазин-3-амин-1,4-диоксид, для парентерального введения и способ лечения и его применения; Опубл. 20.05.2001. // Б.И. 2001. - № 14.

135. Заявка 3240308, ФРГ. МКИ С 07 D 253/06. 4-Амино-З-диметиламино-6-(2,3-диметил-2-бутил)-1,2,4-триазин-5(4Н)-он, способ получения и применение в качестве фунгицида. Опубл. 03.05.1984.

136. Заявка 3240308, ФРГ. МКИ С 07 D 253/06. 4-Амино-З-диметиламино-6(2,3-диметил-2-бутил)-1,2,4-триазин-5(4Н)-он, способ его получения и применение в качестве фунгицида. Опубл. 03.05.84.

137. Патент 5985875, США. МПК6 С 07 D 253/075. l,2,4-Triazine-3,5-dione derivatives, their production and use thereof. Заявл. 29.08:1997, опубл. 16.11.1999.

138. Патент 2181360, Япония. МПК7 С 07 D 253/06, А 61 К 31/495. Новые производные ацетамида, способ их получения, фармацевтическийсостав и ингибиторы протеаз на их основе. Опубл. 20.04.2002. // Б.И. — 2002. -№ 11.

139. Губен Вейль. Методы органической химии. - М.: Госхимиздат, 1969. - 1032 с.

140. Общий практикум по органической химии / Под общей ред. А.Н. Коста. М.: Мир, 1965.

141. Словарь органических соединений. T.I, Т.2, Т.З. М.: Изд-во иностр. Лит., 1949.

142. Марч Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура. Т.2. Пер. с англ. М.: Мир, 1987. - 504 с.

143. Вейганд-Хильгетаг и др. Методы эксперимента в органической химии. М.: Мир, 1965.

144. Органические реакции. Сборник 3. / Под ред. К.А. Кочешкова. М.: Изд-во иностранной литературы. - 1951. - 464 с.

145. Греков А.П., Сухорукова С.А. Полимеры на основе гидразина. -Киев.: Наукова думка. 1976. - 216 с.

146. Фьюзон Р. Реакции органических соединений. М.: Мир. - 1966. -С.645.

147. Реутов О.А., Курц А.Л., Бутин К.П. Органическая химия. Ч.З. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004, 544.148Чичибабин А.Е. Основные начала органической химии. T.l. М.: Госхимиздат, 1963, 912.

148. Мазитова А.К. Синтез, свойства и возможные области применения несимметричных триазинов / Автореф. дисс. д.х.н. — Уфа, 1999. — 293с.

149. Gilman Н.С. // J. Chem. Soc. 1949.- V.68. - P. 1291-1296.