Синтез и масс-спектрометрическое исследование ряда гетероциклических соединений с α-дииминовым фрагментом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Раков, Дмитрий Владимирович

• Раков, Дмитрий Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Раков, Дмитрий Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

1 Литературный обзор

1.1 Общие сведения о методах ионизации масс-спектрометрии

1.2 Масс-спектрометрия азотосодержащих гетероциклических соединений

1.2.1 Масс-спектрометрия имидазола и его производных

1.2.2 Масс-спектрометрия бензимидазола и его производных

1.2.3 Масс-спектрометрия хиноксалина и его производных

1.2.4 Масс-спектрометрия индолизина и его производных

2 Обсуждение результатов

2.1 Синтез и масс-спектрометрическое исследование тризамещенных имидазолов

2.2 Масс-спектрометрическое исследование 2-(бензимидазол-2-ил)хи-нолинов и 2-(бензимидазол-2-ил)хиноксалинов

2.3 Масс-спектрометрическое исследование 2-(пиразин-2-ил)бензими-дазолов

2.4 Взаимосвязь структуры фрагментных ионов бензимидазол-гетероарильных соединений с энергией резонанса

2.5 Масс-спектрометрическое исследование 2,3-бис(бензимидазол--2-ил)хиноксалинов

2.6 Масс-спектрометрическое исследование ряда замещенных 2,6-[ди(хиноксалин-2-он)ил]-4-фенилпиридинов

2.7 Масс-спектрометрическое исследование ряда 4-(бензимидазол-2-ил)хинолинов

2.8 Масс-спектрометрическое исследование ряда хиноксалина-индолизинациклофанов

2.9 Общая характеристика методов ионизации, примененных для исследования гетероциклических систем с а-дииминовым фрагментом

3 Экспериментальная часть

Основные результаты и выводы

Список литературы

Приложение (масс-спектры исследованных соединений)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и масс-спектрометрическое исследование ряда гетероциклических соединений с α-дииминовым фрагментом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Гетероциклические системы на основе различных сочетаний бензимидазола, хиноксалина, имидазола и пиразина представляют значительный интерес в современной органической химии. Соединения, содержащие в составе бензимидазольный фрагмент, обладают активностью относительно таких вирусов как ВИЧ, герпес, цитомегалавирус человека, грипп. Природные и синтетические производные имидазола действуют как ингибиторы р38 MAP киназы и BRAF-киназы. Соответствующие производные имидазола используются как глюкагоновые и СВ1 каннабиноидные рецепторы, модуляторы Р-гликопротеина, антибактериальные и противоопухолевые препараты. Последние достижения в области «зеленой» химии и металлоорганического катализа расширили применение имидазолов как ионных жидкостей и гетероаро-матических синглетных карбенов. Различные производные хиноксалинов обладают антибактериальной, противоопухолевой и противовирусной активностью. Пиразины являются важными вкусовыми ингредиентами в продуктах питания, а также проявляют противораковую и противотуберкулезную активность. Хи-нолины и их производные обладают антималярийными, противовоспалительными, антибактериальными, противоастматическими, и антигипертензивными свойствами.

На основе редокс-активных макроциклических систем получают электрохимические сенсоры на ионы металлов, селективные редокс-активные и изолирующие пористые полимерные пленки, а также органические электрохромные материалы. Таким образом, синтез и исследование таких соединений является актуальной задачей.

Одним из лидирующих методов, используемых для надежной и достоверной идентификации органических соединений, является масс-спектрометрия. Как правило, бигетероциклические системы, имеют высокую температуру плавления и достаточно большую массу. Поэтому классические методы масс-спектрометрии, такие как электронная ионизация (ЭИ) и химическая ионизация

(ХИ), не всегда применимы для их исследования. Используемые в настоящей работе методы ионизации электрораспылением (ИЭР) и матрично-активированная лазерная десорбция/ионизация (МАЛДИ) являются наиболее перспективными методами масс-спектрометрии благодаря высокой чувствительности, информативности и быстроте.

Цель работы заключается в синтезе и систематическом исследовании новых гетероциклических систем с а-дииминовым фрагментом с применением комплекса методов масс-спектрометрии для изучения реакций распада молекулярных ионов, корреляции отдельных и общих особенностей образования масс-спектра со структурой изученных соединений.

В соответствии с целью работа направлена на решение следующих задач:

- разработка простых и эффективных методов синтеза бигетероцикличе-ских соединений с а-дииминовым фрагментом на базе доступных исходных реагентов;

- изучение процессов распада молекулярных ионов гетероциклических соединений в условиях электронной ионизации;

- разработка методики получения масс-спектров мягкими методами ионизации, такими как ИЭР и МАЛДИ;

- изучение масс-спектров метастабильных ионов в условиях МАЛДИ и процессов распада протонированных молекул при ИЭР;

- определение структурных признаков объектов исследования: пиков характеристичных ионов, общих и специфических реакций распада молекулярных ионов.

Научная новизна работы. Разработан простой, высокоэффективный метод синтеза 2,4,5-тризамещённых имидазолов и имидазо[1,5-а]хиноксалинонов с использованием 3-ароилхиноксалин-2(1Л)-онов в качестве функциональноза-мещённых производных а-иминокетонов в трёхкомпонентный системе с ароматическими альдегидами и ацетатом аммония. Установлено, что реакция идёт с раскрытием пиразинонового цикла в 3-ароилхиноксалин-2(1Л)-онах (пере-

группировка Мамедова) под действием диаминоарилметанов, генерируемых in situ из альдегидов и аммоний ацетата. Впервые получены и интерпретированы масс-спектры ЭИ, МАЛДИ, ИЭР большого ряда новых производных гетероциклических соединений с а-дииминовым фрагментом (89 соединений). В результате масс-спектрометрических исследований установлены общие и характерные пути диссоциативной ионизации соединений, предложены и обсуждены реакции образования наиболее распространенных и характеристичных ионов, произведена корреляция масс-спектров изученных соединений с их строением.

Практическая значимость работы. Использование полученных результатов позволяет достоверно установливать строение азотосодержащих гетероциклических соединений и предсказывать пути их диссоциативной ионизации. Установленные закономерности образования масс-спектров электронной ионизации, матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации и ионизации электрораспылением могут быть применимы для идентификации широкого круга бигетероциклических систем. Методом МАЛДИ установлены точные значения масс протонированных молекул 50 соединений, что позволяет использовать подобранные условия определения масс для широкого круга соединений.

Апробация работы. Результаты работы были представлены на IV и V Всероссийских конференциях-школах «Фундаментальные основы масс-спектрометрии и ее аналитические применения» в 2010г. (Звенигород) и 2013 г. (Санкт-Петербург); на IV и V Всероссийских конференциях с международным участием «Масс-спектрометрия и ее прикладные проблемы» в 2011 и 2013 гг. (Москва), на XV Молодежной школе-конференции по органической химии в 2012 г. (Уфа), на научной сессии Казанского национального исследовательского технологического университета в 2013 г. (Казань) и итоговых научных конференциях Казанского научного центра РАН в 2010, 2013 и 2014 гг. (Казань).

Публикации. Основные результаты работы опубликованы в 3-х статьях в международных журналах, рекомендованных ВАК для размещения материалов диссертаций, и тезисах 6 докладов на конференциях различного уровня.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Первая глава представляет собой описание общих принципов масс-спектрометрии и обзор литературных данных о масс-спектрах производных имидазола, бензи-мидазола, хиноксалина и индолизина. Вторая глава посвящена обсуждению собственных результатов изучения бигетероциклических сиситем. Третья глава содержит описание методики эксперимента, приведены физико-химические характеристики синтезированных и исследованных соединений, описаны методики синтеза соединений. В приложении представлены масс-спектры исследованных соединений.

Личный вклад исследователя. Автор активно участвовал во всех этапах выполнения представленной работы: постановке цели и задач исследования, анализе литературы, выполнении эксперимента, обсуждении результатов и оформлении диссертации. Автором лично синтезированы соединения 12-29, а также получены масс-спектры всех исследованных соединений. Автор выражает глубокую признательность и благодарность своему научному руководителю, доктору химических наук, профессору Мамедову Вахиду Абдулла-оглы, а также заведующему лабораторией физико-химического анализа ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН кандидату химических наук Ризванову Ильдару Хамидо-вичу за помощь в формировании стратегии исследований и постоянное внимание к работе. Автор благодарит коллектив лаборатории химии гетероциклических соединений ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН в составе к.х.н. Жуковой H.A.., к.х.н. Калинина A.A., к.х.н. Мустакимовой Л.В., к.х.н. Сайфиной Д.Ф., Кадыровой С.Ф., Бесчастновой Т.Н., Закировой Э.И. за предоставление образцов для масс-спектрометрического исследования; коллектив лаборатории физико-химического анализа в составе к.х.н. Бабаева В.М., к.х.н. Шарафутди-новой Д.Р., к.х.н. Мусина Р.З., Базановой О.Б., Нигматуллиной Л.Ш. за помощь в масс-спектрометрическом эксперименте, участие в обсуждении результатов работы и ценные советы.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Исследуемые в данной работе бигетероциклические системы с имида-зольными, бензимидазольными, хиноксалиновыми и индолизиновыми фрагментами целенаправленно синтезированы для масс-спектрометрических исследований аналогично проводимым в лаборатории Химии гетероциклических соединений реакциям ароил-, алканоил-, гетероил- хиноксалин-2(1Я)-онов с замещёнными 1,2-аминобензолами, диаминомалеинонитрилом и ароматическими альдегидами в присутствии ацетата аммония, 3-(2-аминофенил)хиноксалин-2(1//)-онов с замещёнными ацетофенонами, ацетилацетоном и ацетоуксусным эфиром, а также внутримолекулярной кислотнокатализируемой конденсации 3-(Р-2-аминостирил)хиноксалинонов, которые протекают по схеме перегруппировки Мамедова [1] с образованием соответствующих 2-(бензимидазол-2-ил)хиноксалинов, 2-(пиразин-2-ил)бензимидазолов, 2-(имидазол-2-

ил)хиноксалинов и 2-(бензимидазол-2-ил)хинолинов. Поскольку синтетические аспекты упомянутой перегруппировки обобщены и опубликованы в обзорах [2, 3], в литературном обзоре мы концентрируем внимание на масс-спектрометрических исследованиях имидазольных, бензимидазольных, хинок-салиновых и индолизиновых гетероциклов.

1.1 Общие сведения о методах ионизации масс-спектрометрнн

Масс-спектрометрия - метод анализа вещества путем определения массы и относительного количества ионов, получаемых при ионизации исследуемого вещества или уже присутствующих в изучаемой смеси. Метод связан с переводом молекул образца в ионизированную форму с последующим разделением и регистрацией образующихся при этом положительных или отрицательных ионов. Масс-спектрометрия органических соединений решает следующие задачи:

- установление молекулярной массы ионов;

- определение элементного состава соединения;

- определение функциональных групп, входящих в состав вещества;

- установление общей структуры молекулы.

Достоинства метода обусловлены непревзойденной чувствительностью (относительная 10"4-10"8%, абсолютная 10"12-10"15 г), быстротой качественного и количественного анализа, полнотой получаемой информации, уникальной возможностью комбинирования анализа многокомпонентных смесей с мощной разделительной техникой (газовая и жидкостная хроматография, капиллярный электрофорез), возможностью реализации метода многостадийной тандемной масс-спектрометрии [4-11]. Масс-спектрометрическая фрагментация органических соединений подчиняется общим физико-химическим законам, поэтому по спектру анализируемого соединения можно установить не только его молекулярную массу и элементный состав, но и наличие функциональных групп. Модификация функциональных групп позволяет использовать масс-спектрометрию для качественного и количественного анализов. Производные могут иметь иную фрагментацию или дают информативное смещение масс ионов в отличие от недериватизированного соединения [12-18].

В связи с тем, что масс-спектрометрия анализирует положительные или отрицательные ионы, необходима ионизация молекул образца. Сейчас существует несколько десятков методов ионизации[4, 5]. Далее приводится описание и особенности использованных в работе методов ионизации.

Электронная ионизация (ЭИ)

Среди различных методов ионизации особое положение занимает метод электронной ионизации (ЭИ). Исторически это первый метод ионизации органических соединений. Масс-спектрометрия ЭИ имеет наибольшее преимущество и значение при решении структурно-аналитических задач. Источник ионов ЭИ сочетает в себе простоту в использовании, надежность, хорошую чувствительность. Масс-спектры ЭИ позволяют получить важные сведения о строении вещества по наблюдаемой картине распада ионов.

Большинство органических соединений переходят в газовую фазу, поскольку образец можно нагревать до тысячи градусов. Тем не менее, для анализа термолабильных и высокомолекулярных соединений метод не пригоден. Стоит отметить, что значительное число органических соединений характеризуется нестабильными молекулярными ионами в условиях ЭИ. По этой причине в спектрах ЭИ многих веществ пик молекулярного иона имеет низкую интенсивность, либо вообще отсутствует, что обусловливает низкую достоверность идентификации, особенно в случае определения следовых количеств аналита в смеси. Это один из существенных недостатков данного метода ионизации [4, 5].

Ионизация электрораспылением (ИЭР)

Впервые электрораспыление для ввода жидкой пробы в масс-спектрометр было предложено Джоном Фенном и др. [19]. За это изобретение в 2002 г. Фен-ну присуждена Нобелевская премия.

Ионизация происходит при взаимодействии сильного электростатического поля с поверхностью жидкости на конце капиллярной трубки. Механизмы ионизации продолжают изучаться и в настоящее время [20-27, 6]. Помимо высочайшей чувствительности и возможности работы с термолабильными и нелетучими соединениями ионизация электрораспылением позволила исследователям анализировать высокомолекулярные соединения с молекулярными массами до миллиона дальтон и выше [28]. Зарегистрированный рекорд составляет 110000000 Да [29]. Также метод электрораспыления используется для установления структур пептидов, белков, нуклеиновых кислот [30, 31].

Матрично-активированная лазерная десорбция/ионизация (МАЛДИ)

Впервые метод описан во второй половине 80-х годов XX века [32-36]. Одному из первооткрывателей метода Коичи Танаке в 2002 г. присуждена Нобелевская премия в области химии.

Метод заключается в облучении короткими лазерными импульсами образца, представляющего собой твердый раствор анализируемого соединения в

органической матрице. Матрица подбирается таким образом, чтобы ее молекулы активно поглощали фотоны, эмитируемые УФ-лазером [37]. Над поверхностью образца создается плотная высокотемпературная плазма, в которой наряду с молекулами и ионами матрицы оказываются и молекулы анализируемого соединения [38, 39]. Ионизация последних путем поглощения энергии фотонов или в результате ионно-молекулярных реакций приводит к образованию положительных и отрицательных ионов, которые вытягиваются высоким потенциалом из области ионизации и направляются в анализатор. Метод характеризуется интенсивными пиками протонированных и катионизированных молекул, а также низкой фрагментацией. Есть возможность использования метода для установления структуры фрагментов молекул в случае исследования спектров ме-тастабильных ионов или спектров диссоциации, индуцированной соударением [40-42]. К настоящему времени методом МАЛДИ успешно анализируются полипептиды, белки, нуклеотиды, полисахариды, синтетические полимеры, гу-миновые кислоты, фуллерены, органические комплексные соединения [43-53].

1.2 Масс-спектрометрия азотосодержащнх гетероциклических соединений

Интерес к азотосодержащим гетероциклическим соединениям вызван широким спектром применения данных соединений. Они служат основой многих природных и синтетических биологически активных веществ, многие из них применяются в качестве органических полупроводников, фотоактивных материалов, антиоксидантов, присадок к топливам и маслам, технических и пищевых красителей и т.д. Поэтому в научной литературе опубликовано большое количество работ, в которых приводятся масс-спектрометрические данные. Все эти данные можно разделить на две группы. В первую группу входят исследования диссоциативной ионизации, где изучаются реакции образования ионов и их структура. Во вторую - работы, в которых масс-спектры не рассматриваются, а приводятся в сумме с другими методами анализа для доказа-

тельства структуры соединений. В последнем случае основной акцент делается на номинальную массу молекулярного иона.

В работах [54, 5, 8] рассмотрены основные направления фрагментации классических представителей гетероциклических соединений.

Изложение материала в обзоре будет приведено в соответствии с правилами, символикой и сокращениями, используемыми для описания масс-спектров в работе [55]:

- m/z - отношение массы иона к его заряду;

J2

- Да - Дальтон (масса, рассчитанная с использованием шкалы С);

- М^' - положительно заряженный нечетно-электронный молекулярный

катион-радикал;

- [М+Н]+ - протонированная молекула;

- [M+Cat]+ -катионизированная молекула;

- ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография;

- ГХ - газовая хроматография;

- ДИ(А)С - диссоциация, индуцированная (активированная) столкновениями;

- ИЭР - ионизация электрораспылением;

- МАЛДИ - матрично-активированная лазерная десорбция/ионизация;

- МСВР - масс-спектрометрия высокого разрешения;

- РРОИ — режим регистрации отрицательных ионов;

- РРПИ - режим регистрации положительных ионов;

- ЭИ - электронная ионизация.

В настоящее время в базе данных NIST 2011 имеется ~ 6000 масс-спектров различных производных имидазолов, бензимидазолов, хиноксалинов и индолизинов. Однако эти данные не объясняют природу образования фраг-ментных ионов и поэтому требуются дополнительные исследования для изучения фрагментации этих гетероциклов.

1.2.1 Масс-спектрометрия имидазола и его производных

Начиная с конца 60-х годов двадцатого века проводятся масс-спектрометрические исследования имидазола и его производных [57-62]. В них было выделено два основных фрагмента C2H3N4" и HCN.

Изучению этих фрагментов была посвящена работа [63], в которой авторы выяснили, являются ли эти ионы результатом перегруппировки до диссоциации молекулы или имеют более стабильную структуру C2H3N+ . Оба иона сравнительно легко могут быть образованы при сдвиге 1,2-Н атома при фрагментации. Но тогда можно было бы ожидать образования более стабильных фрагментных ионов CHCHNH4"' и CHCHNIÍ". Методами фотоионизационной масс-спектрометрии и фотоэлектронной спектроскопии была измерена скорость диссоциации выбранных ионов СНгСЫН^' и HCNH*, которая составила 11,77 и 11,80 эВ соответственно. Разница в энергии показала, что ионы пиразола и имидазола не являются изомерами до диссоциации. Также интересным оказался тот факт, что в случае ЭИ наблюдается интенсивный пик фрагментно-го иона [М-Н]+, а при фотоионизации он отсутствует. Процесс отрыва атома водорода от молекулярного иона обусловлен, по-видимому, высокой энергией ЭИ и не происходит при более «мягком» излучении - фотоионизации. На схеме 1 представлены основные пути фрагментации пиразола и имидазола.

При исследовании алкоксикарбонильных и анилинкарбонильных производных имидазола применялась технология MIKE (mass analyzed ion kinetic energy)[64]. Масс-спектры MIKE метилимидазол-1-карбоксилата характеризуются пиком с m/z 82, соответствующим 1-метилимидазолу, которой образуется при отрыве молекулы С02 от молекулярного иона. Для метилимидазол-4-карбоксилата и метилимидазол-2-карбосилата характерен отрыв радикала СН30- и частицы СН20 с m/z 95 и 96. Указанный процесс согласуется с путями фрагментации, установленными в [65, 66]. Также это подтверждает, что первое соединение метилимидазол-1-карбоксилата не является изомером для двух других соединений.

H hГ У *N' "Н

N

I

Н

н н

CH2CNH,

N>v„ -^ HCNH+ + CH2CN

¡V'

-I H

H VH

н

H H" / H H

W(H _HCN^ CHzCNH+

T

S)=( _w -HCN r r +

N^NH -N^ NH CH2CNH

H

H^. H

N'.> N -HCNH+ + CH2CN

v>h

Н

Схема 1 Пути фрагментации пиразола и имидазола

0

1

СООСНз m/z 126

MIKE -С02

0

1

СН3 m/z 82

Н3СОСО

mike

н -сн3о

m/z 126

©

N Н

m/z 95

н

m/z 126

СООСН3

MIKE -

-сн2о

N

Н

m/z 96 о

Схема 2 Пути фрагментации алкоксикарбонильных и анилинкарбонильных производных имидазола

Джеймс Кларк с соавторами показал эффективность использования метода масс-спектрометрии с бомбардировкой быстрыми атомами для анализа не

только комплексов с водородными связями [67], но и для изучения сильных водородных связей [68, 69]. При исследовании 4(5)-нитро-1#-имидазол-5(4)-

13 15

карбонитрилов авторы [70] сравнили масс-спектры ЭИ меченных (Си N) и немеченных соединений (схема 3). Было обнаружено, что пик фрагментного иона с m/z 69 наблюдается для большинства 4(5)-нитро-1//-имидазол-5(4)-карбонитрилов. Однако для 2-метил-4(5)-нитро-1//-имидазол-5(4)-карбонитрилов регистрировались пики с m/z 83 и 42. Большинство пиков фрагментных ионов совпадают для 4- и 5-нитроимидазолов. Наблюдались также пики ион-радикалов М4", [М-16]+', [М-30]+', [М-46]+' и [М-73]+-. Пики ион-радикалов [М-114]+" и [М-87] для 2-метил-4(5)-нитро-1Н-имидазол-5(4)-карбонитрилов соответствуют пикам ион-радикалов [М-100]+ и [М-73]+ для 4(5)-нитро-1Н-имидазол-5(4)-карбонитрилов. Это находилось в согласии с данными, полученными ранее в работах [71-73].

н

I

CN \ п

m/z: а 122; b 123; с 123 \р

d 136; е 137; f 137 -16\0,N Н

a R=H, non-labeled, d R=Me, non-labeled b R=H, 15N-labeled, e R=Me, 1SN-Iabeled с R=H, 13C-labeled, f R=Me, 13C-labeled

N

N

CN'

m/z; a 108; Ы09; с 109 d 122; e 123; f 123

-30

-28

-CO R

yi

I

-27 -HCN

©

NC-C=NH m/z: a 53; b 54; с 54 d 53; e 54; f 54

H I

N

-NO CN

NC

H

I

N

02N

m/z: a 138; Ы39; с 139 d 152; e 153; f 153

-46 -N02

ir

CN

-46

-no2

• \J

m/z: a 92; b 93; с 93 d 106; e 107; f 107

-HCN.,d, e, f-27 R

a,b, с-27 d, e, f -4111

-RCN

©

H I

-O/' OoN rr^z: a ^22; b 123; с 123 <16 f137

H I

-NO w \ Г

-30

)-N

m/z: a 108; Ы09; с 109 f 123

NC

m/z: d 79; e 80; f80

/

£

NH

-HCN

-27

NC

m/z: a 65; b 66; с 66 d 65; e 66; f 66

© C2N

m/z: a 38; b 39; с 39 f 39

Схема 3 Пути фрагментации 4(5)-нитро-1#-имидазол-5(4)-карбонитрилов

Пути фрагментации соединений также были подтверждены при использовании масс-спектрометрии высокого разрешения. Дочерние ионы [M-NO]+ и [M-N02]+ образуются непосредственно из молекулярного иона. Фрагментные ионы с m/z 53 для немеченых и с m/z 54 для меченых соединений образуются из ионов с m/z 79, 80 и 81.

Таким образом, ионы с m/z 54 в масс-спектрах меченых соединений содержат меченый атом, т.е. они образуются при отрыве водорода от цианида или ацетилена. Это главное отличие во фрагментации между нитроимидазокарбо-нитрилами с метальной группой в положении 2 и без неё.

Метод масс-спектрометрии ИЭР был применен в работе [74] при изучении имидазолрибозидов. В масс-спектрах диссоциации, индуцируемой соударением (ДИС), не наблюдалось фрагментных ионов с раскрытием имидазоль-ного кольца. Основными направлениями были отрывы групп NH3, СО2, СО. От рибозидной части идет отрыв одной или двух молекул воды.

Авторы работ [75, 76] успешно использовали метод масс-спектрометрии для обнаружения имидазолиноновых гербицидов в продуктах питания. В работе [75] при использовании газовой хроматографии гербициды были обнаружены даже в сложных матрицах, таких как почва и соя. При этом исключаются трудоемкие и длительные процедуры твердофазной экстракции.

Исследование основных направлений фрагментации имидазолиноновых гербицидов [76] потребовало использования дорогостоящего метода масс-спектрометрии высокого разрешения ионно-циклотронного резонанса с преобразованием Фурье [77-79] (схема 4).

Направление фрагментации А идет с отрывом оксида углерода от молекулярного иона (C13H18N3O2 [М+Н]+ = 248,13935). Ионы с m/z 233 (путь В) образуются при выбросе протона из цикла имидазола (C13H17N2O2 [М+Н]+ = 233,12844). Из ионов с m/z 233 при разрыве этиленовой С=С связи образуются ионы с m/z 191 (CioHnN202 [М+Н]+ = 191,08136). При разрыве имидазольного цикла ожидаемо образование метастабильного иона 2-(1//-диазирин-3-ил)-5-метилникотиновой кислоты (направление С), однако данный фрагмент не был

задетектирован, а дальнейшее раскрытие 1//-диаризин-3-илового цикла привело к образованию иона с m/z 180 (C9Hi0NO3 [М+Н]+ = 180,06554). Ион с m/z 181 (C8H9N2O3 [М+Н]+ = 181,06079) образуется при разрыве C=N и C-N связей в цикле имидазола (направление F), При отрыве одной молекулы воды от иона с m/z 181 (реакция Норриша [80]), образуется ион с m/z 163 (C8H7N2O2 [М+Н]+ = 163,05027). Образование наиболее вероятной структуры фрагмента с m/z 182 (C8H8N04 [М+Н]+ = 182,04482) представлено направлением Е.

Таким образом, авторы подтвердили, что основные направления фрагментации имидазолиноновых гербицидов обусловлены раскрытием имидазоль-ного цикла с разрывом C=N и C-N связей.

m/z 180.07674

m/z 181.06075

not detected

О

m/z 163.05027

Схема 4 Пути фрагментации имидазолиноновых гербицидов

1.2.2 Масс-спектрометрия бензимидазола и его производных

Ранние масс-спектрометрические работы по исследованию бензимидазо-лов были посвящены барбитуратам бензимидазола [81], его ал кил- [82] , 1-скатил- [83] и 2-фенокси- [84] производным. Систематическое исследование было проведено Бови с соавторами [85], где они провели аналогию между путями фрагментации бензимидазола и имидазола [56]. Спектры бензимидазола показывают последовательный отрыв двух молекул цианистого водорода от молекулярного иона, первый из них является неспецифичным, о чем свидетельствует процесс дейтерирования. Характерной особенностью при фрагментации 2-н-пропилбензимидазола является элиминирование этилена из молекулярного иона; для этого процесса характерно образование цикла на промежуточной стадии (схема 5), как и для аналогичных алкилпиридинов [86]. Для 2-ацил и 2-бензоилбензимидазолов, как и для 2-ацилтиофенов [87], характерен отрыв молекулы СО от молекулярного иона. Этот отрыв не очевиден [88] для ацилбен-зенов, но является характеристичным для ацильных заместителей в имидазоль-ном кольце.

Схема 5 Элиминирование этилена при фрагментации 2-н-пропилбензимидазола

Изучая масс-спектры бензимидазолов, а именно серии вторичных спиртов (схема 6), авторы [85] выделили 2 особенности. Во-первых, происходит одновременный отрыв заместителя Ri и молекулы воды, что приводит к образованию иона с m/z 205. Во-вторых, имеет место отрыв только молекулы воды от молекулярного иона. Интересным же в этом оказалось то, что данные явления наблюдаются для соединений с R2=H и не наблюдаются в случае соединений с

н

н

m/z 160

m/z 132

R2=Me

Схема 6 Элиминирование молекулы воды во вторичных спиртах

В работе [89] авторы подробно рассмотрели пути фрагментации ряда 2-(альдо-полигидроксиалкил)бензимидазолов и 5,6-диметилбензимидазолов. При своих исследованиях они опирались на работы Maquestiau с соавторами [90, 91]. Наиболее интенсивные пики фрагментных ионов с m/z 148 и 147 образуются из молекулярного иона с m/z 170 при ß-расщеплении полигидроксиалкиль-ной цепи с перегруппировкой Мак-Лафферти [92, 85] (схема 7). Пики с m/z 148 и 147 могут быть использованы для идентификации 2-(альдо-полигидроксиалкил)бензимидазолов. Пик с m/z 147 характеристичен для углерод-углеродных связей между полигидроксиалкилами и является базовым для С-нуклеозидов [93]. Ион с m/z 131 характерен для всех 2-алкилбензимидазолов и представляет собой ион хиноксалина, который образуется при отрыве атома водорода от 2-алкильной группы с расширением соответствующего гетероаро-матического кольца. Пики с m/z 119, 118 и 117 образуются при а-расщеплении полигидроксиалкильной цепи. Их можно использовать для идентификации бен-зимидазольного ядра. Дальнейшая фрагментация связана с отрывом двух молекул HCN.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Раков, Дмитрий Владимирович

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Разработан простой, однореакторный ("one-pot") высокоэффективный новый метод синтеза 2,4,5-тризамещённых имидазолов и имидазо[1,5-а]хиноксалинонов с использованием 3-ароилхиноксалин-2(1Я)-онов в качестве функциональнозамещённых производных а-иминокетонов в трёхкомпонент-ный системе с ароматическими альдегидами и ацетатом аммония. Установлено, что реакция идёт с раскрытием пиразинонового цикла в 3-ароилхиноксалин-2(1#)-онах (перегруппировка Мамедова) под действием диаминоарилметанов, генерируемых in situ из альдегидов и аммоний ацетата. Введение 2-(арилидене)аминоанилидного фрагмента в положение 4 производных имидазолов с использованием этого метода позволило разработать новый метод синтеза 2-(бензимидазол-2-ил)хинолинов.

2. Впервые проведена сравнительная характеристика закономерностей фрагментации бигетероциклических систем с а-дииминовым фрагментом в различных условиях ионизации (электронная ионизация (ЭИ), матрично активированная лазерная десорбция/ионизация (МАЛДИ), ионизация электрораспылением (ИЭР)). Разработаны быстрые и чувствительные методики получения масс-спектров, определены пути фрагментации, выявлены характеристичные пики, произведена корреляция масс-спектров изученных соединений с их строением.

3. Показано, что для 2-(бензимидазол-2-ил)хинолинов, 2-(бензимидазол-2-ил)хиноксалинов, 2-(имидазол-4-ил)бензимидазолов и 2-(пиразин-2-ил)бензимидазолов характерными фрагментными ионами в условиях ЭИ являются ионы, обусловленные элиминированием атома водорода от молекулярного иона, в то время как в условиях ИЭР и МАЛДИ в зависимости от режима регистрации получены как протонированные, так и депротонированные молекулы.

4. Установлено, что фрагментация имидазолилбензимидазолов и ими-дазо[1,5-а]хиноксалинонов в условиях ЭИ, МАЛДИ и ИЭР происходит с отщеплением цианоарильного фрагмента и разрушением имидазольного цикла. Фрагментации 2,4,5-замещенных имидазолов как в МАЛДИ, так и в ИЭР сопутствует двойная прототропная перегруппировка к заряженному фрагменту, при этом в МАЛДИ процесс является селективным и зависит от природы арильного заместителя в иминном фрагменте.

5. Установлено, что в ряду бензимидазолов с гетероарильным заместителем во втором положении (пиридин, хинолин, хиноксалин, дицианопира-зин) образование характеристичных фрагментных ионов в масс-спектрах ЭИ зависит от резонансной энергии Дьюара данного заместителя. Направление фрагментации изменяется от стабильных по структуре бензимидазол-гетероарильных ионов до ионов, образующихся в результате разрушения гете-роарильного заместителя и формирования тройной С-С связи.

6. Установлено, что для 2-(2(3,4)-галогенфенил)-4-(бензимидазол-2-ил)хинолинов в условиях МАЛДИ и ИЭР характеристичными являются ионы, образующиеся при отрыве арильного заместителя и бензимидазольного цикла, что также подтверждается введением атома фтора в 6-ое положение хинолина. Обнаружена зависимость доли фрагментных ионов от положения атома галогена (орто- или пара) в хинолиновом цикле.

7. Установлено, что в условиях МАЛДИ, в отличие от ЭИ, фрагментация хиноксалинаиндолизинациклофанов протекает с отрывом фенильных радикалов, тогда как для открыто-цепных предшественников более характерны разрывы связей между индолизиновыми фрагментами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Раков, Дмитрий Владимирович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Hassner A., Namboothiri I. Organic Syntheses Based on Name Reactions, 3th ed. Elsevier: Amsterdam, 2012, PP. 299-300.

2. Mamedov V.A., Zhukova N.A., Progress in quinoxalines synthesis (Part 2) // Progress in heterocyclic chemistry. 2013. Vol. 25. PP. 1-45.

3. Мамедов В.А., Муртазина A.M., Реакции рециклизации, протекающие с образованием бензимидазолов // Успехи Химии. 2011. Т. 80. №5 С. 419442.

4. Лебедев А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии. - М.: Бином, 2003. 493 с.

5. Заикин В.Г., Варламов А.В., Микая А.И., Простаков Н.С. Основы масс-спектрометрии органических соединений. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. 286 с.

6. Заикин, В.Г. Масс-спектрометрия синтетических полимеров. М.: ВМСО, 2009. 332 с.

7. Hoffmann Е., Stroobant V. Mass spectrometry : principles and applications. - 3rd ed. Wiley, 2007. 489 p.

8. Herbert C.G., Johnstone R.A.W., Mass spectrometry basics. Boca Raton-London, New York, Washington: CRC Press, 2003. 473 p.

9. Cole R.B. Electrospray and MALDI mass spectrometry: fundamentals, instrumentation, practicalities, and biological applications. Hoboken, NewJersey: Wiley, 2010.897 р.

10. McLafferty F.W. Mass spectrometry of organic ions. - New York and London: Academic Press, 1963. - 311 p.

11. Заикин В.Г., Микая А.И., Химические методы в масс-спектрометрии органических соединений. -М.: Наука, 1987. - 168 с.

12. Zaikin V.G., Halket J.M. Derivatization in mass spectrometry - 4. Formation of cyclic derivatives // European Journal of Mass Spectrometry - 2004. — Vol. 10. №4. -PP. 555-568.

13. Busch K.L. Derivatization in mass spectrometry // Spectroscopy - 2010. -Vol. 25.-№ 11.

14. Momcilovic D., Schagerlof H., Wittgren В., Wahlund K.-G., Brinkmalm G. Improved chemical analysis of cellulose ethers using dialkylamine derivatization and mass spectrometry // Biomacromolecules. - 2005. - Vol. 6. - № 5. - PP. 27932799.

15. Halket J.M., Zaikin V.G. Derivatization in mass spectrometry - 1. Silyla-tion // European Journal of Mass Spectrometry. - 2003. - Vol. 9. - № 1. - PP. 1-21.

16. Higashi Т., Shimada K., Derivatization of neutral steroids to enhance their detection characteristics in liquid chromatography-mass spectrometry // Analytical and Bioanalytical Chemistry. - 2004. - Vol. 378. - № 4. - PP. 875-882.

17. Борисов P.C., Половков Н.Ю., Заикин В.Г., Филатов С., Деривати-зация силсесквиоксанов для определения структуры методом масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией // Масс-спектрометрия. - 2008. - Т.5. - № 1. - С. 25-30.

18. Борисов Р.С., Заикин В.Г. Дериватизация при масс-спектрометрическом исследовании синтетических полимеров // Масс-спектрометрия. - 2010. - Т.7. - № 2. - С. 88-100.

19. Whitehouse С.М., Dreyer R.N., Yamashita М., Fenn J.B. Electrospray interface for liquid chromatographs and mass spectrometers // Analytical Chemistry. - 1985. - Vol. 57. - № 3. - PP. 675-679.

20. Сидоров, JI.H. Масс-спектрометрия и определение массы больших молекул. - Режим доступа: http://www.pereplet.ru/obrazovanie/stsoros/l 111 .html, свободный.

21. Snyder P., Biochemical and biotechnological applications of electro-spray ionization mass Spectrometry - Washington D. C.: ACS, 1995. - 601 p.

22. Gaskell S J. Electrospray: Principles and practice // Journal of Mass Spectrometry. - 1997. - Vol. 32. - № 7. - PP. 677-688.

23. Gamero-Castano M. J., Fernandes de la Mora J. Kinetics of small ion evaporation from the charge and mass distribution of multiply charged clusters in

electrosprays // Journal of Mass Spectrometry. - 2000. - Vol. 35. - № 7. - PP. 790803.

24. Kebarle P. A brief overview of the present status of the mechanisms involved in electrospray mass spectrometry // Journal of Mass Spectrometry. - 2000. -Vol. 35. - № 7. - PP. 804-817.

25. Fernandez De La Mora J., van Berkel G. J., Enke C G., Cole R. B., Martinez-Sanchez M., Fenn J. B. Electrochemical processes in electrospray ionization mass spectrometry // Journal of Mass Spectrometry. - 2000. - Vol. 35. - № 8. - PP. 939-952.

26. Pramanik B. N., Applied electrospray mass spectrometry. - Dekker Inc., 2002.-464 p.

27. Cole, R. B. Electrospray Ionization Mass Spectrometry - USA: Global View Publishing, 1997. - 358 p.

28. Tito M.A., Tars K., Valegard K., Hajdu J., Robinson C. V. Electrospray time-of-flight mass spectrometry of the intact MS2 virus capsid // Journal of the American Chemical Society. - 2000. - Vol. 122. -№ 14.-PP. 3550-3551.

29. Chen R., Cheng X., Mitchell D. W., Hofstadler S. A., Wu Q., Rockwood A. L., Sherman M. G., Smith R. D. Trapping, detection, and mass determination of coliphage T4 DNA ions of 108 Da by electrospray ionization fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry // Analytical Chemistry. - 1995. Vol. 67. -№ 7.-PP. 1159-1163.

30. Wahl J.H., Hofstadler S.A., Smith R.D. Direct electrospray ion current monitoring detection and its use with on-line capillary electrophoresis mass spectrometry // Analytical Chemistry. - 1995. - Vol. 67. - № 2. - PP. 462-465.

31. Siuzdak, G. Mass Spectrometry for Biotechnology. - San Diego: Academic Press Inc., 1996. - 161 p.

32. Karas M., Bachmann D., Bahr U., Hillenkamp F. Matrix-assisted ultraviolet laser desorption of non-volatile compounds // International Journal of Mass Spectrometry and Ion Processes. - 1987. - Vol. 78. - PP. 53-68.

33. Rosmarinowsky J., Karas M., Hillenkamp F. Metastable decay of laser-desorbed ions from aromatic organic compounds // International Journal of Mass Spectrometry and Ion Processes. - 1985. - Vol. 67. -№ 2. - PP. 109-119.

34. Kriiger R., Karas M. Formation and fate of ion pairs during MALDI analysis: Anion adduct generation as an indicative tool to determine ionization processes // Journal of the American Society for Mass Spectrometry. - 2002. - Vol. 13. -№ 10.-PP. 1218-1226.

35. Menzel C., Dreisewerd K., Berkenkamp S., Hillenkamp F. The role of the laser pulse duration in infrared matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry // Journal of the American Society for Mass Spectrometry. - 2002. -Vol. 13. - № 8. - PP. 975-984.

36. Beavis R.C., Chait B.T. Matrix-assisted laser-desorption mass spectrometry using 355 nm radiation // Rapid Commun. Mass Spectrom. -1989. - Vol. 3. -№ 12.-PP. 436-445.

37. Fitzgerald M.C., Parr G.R., Smith L.M. Basic matrixes for the matrixassisted laser desorption/ionization mass spectrometry of proteins and oligonucleotides // Analytical Chemistry - 1993. - Vol. 65. - № 22. - PP. 3204-3211.

38. Zenobi R., Knochenmuss R. Ion formation in MALDI mass spectrometry / R.Zenobi, R. Knochenmuss // Mass Spectrometry Reviews - 1998. - Vol. 17. -PP. 337-366.

39. Knochenmuss R. Ion formation mechanisms in UV-MALDI // Analyst -2006.-Vol. 131. -№ 9. -PP. 966-986.

40. Spengler D., Kirsch D., Kaufmann R., Fundamental aspects of postsource decay in matrix-assisted laser desorption mass spectrometry. 1. Residual gas effects.// J. Phys.Chem., - 1992. - Vol. 96. PP. 9678-9684

41. Suckau D., Berndt P., Schuerenberg M., Langen H. MALDI-TOF/TOF MS for high throughput and high success rate in industrial proteomics // Bruker Dal-tonics Application Note. - №MT-65

42. Baumgaertel A., Weber C., Knop K., Crecelius A., Shubert U.S., Characterization of different poly(2-ethyl-2-oxazoline)s via matrix-assisted laser desorp-

tion/ionization time-off light tandem mass spectrometry // Rapid Commun. Mass Spectr. - 2009. - Vol. 23. - PP. 756-762.

43. Prakash C., Shaffer C.L., Nedderman A. Analytical strategies for identifying drug metabolites // Mass. Spectrom. Rev. - 2007. - Vol. 26. - PP. 340-348.

44. Ji H.N., Sakellariou G., Mays J.W. Matrix-assisted laser desorp-tion/ionization time-of-flight mass spectrometry characterization of primary amine end-functionalized polystyrene and poly(methyl methacrylate) synthesized by living anionic polymerization techniques // Macromolecules - 2007. - Vol. 40. - PP. 34613467.

45. Mandal S.M, Migliolo L., Franco O.L. The use of MALDI-TOF-MS and in Silico studies for determination of antimicrobial peptides' affinity to bacterial cells // Journal of the American Society for Mass Spectrometry. - 2012. - Vol. 23. -№11.-PP. 1939-1948.

46. Rogozhin E.A., Ryazantsev D.Y., Grishin E.V., Egorov T.A., Zavriev S.K. Defense peptides from barnyard grass (Echinochloa crusgalli L.) seeds // Peptides. - 2012. - Vol. 38. - №1. - PP. 33-40.

47. Samgina T.Yu., Gorshkov V.A., Vorontsov Ye.A., Demkina E.V., Ogourtsov S.V., Shakhparonov V.V., El-Registan G.I., Lebedev A.T. HPLC and MALDI investigation of the stress influence on the composition of skin secretion of the Common frog Rana temporaria // Journal of Analytical Chemistry. - 2011. - Vol. 66. -№14.-PP. 1361-1368.

48. Zaikin V.G., Borisov R.S., Polovkov N.Yu., Kulikova L.N. Derivatiza-tion by forming schiff bases in the study of synthetic polymers bearing amino groups by MALDI mass spectrometry // Journal of Analytical Chemistry. - 2012. - Vol. 67. -№13.-PP. 1001-1004.

49. Sharma M., Yameen H.S., Tumanskii B., Filimon S.-A., Tamm M., Eisen M.S. Bis(l,3-di-tert-butylimidazolin-2-iminato) titanium complexes as effective catalysts for the monodisperse polymerization of propylene // J. of the American Chem. Soc. -2012. - Vol. 134. - №41. - PP. 17234-17244.

50. Kawasaki H., Ozawa Т., Hisatomi H., Arakawa R. Platinum vapor deposition surface-assisted laser desorption/ionization for imaging mass spectrometry of small molecules //Rapid Commun. Mass Spectr. - 2012. - Vol. 26. - PP. 1849-1858.

51. Markov V.Yu., Borschevsky A.Ya., Sidorov L.N. MALDI mass spectrometry of fullerene derivatives // International Journal of Mass Spectrometry. -2012. - Vol. 325-327. - PP. 100-112.

52. Li X.-S., Wu J.-H., Xu L.-D., Zhao Q., Luo Y.-B., Yuan B.-F., Feng Y.-Q. A magnetite/oxidized carbon nanotube composite used as an adsorbent and a matrix of MALDI-TOF-MS for the determination of benzo[a]pyrene // Chemical Communications.- 2011. - Vol. 47. - PP. 9816-9818.

53. Wallace W.E., Lewandowski H., Meier R.J. Reactive MALDI mass spectrometry of saturated hydrocarbons: A theoretical study // International Journal of Mass Spectrometry. - 2010. - Vol. 292. - PP. 32-37.

54. Всероссийское масс-спектрометрическое общество, Список принятых и предлагаемых сокращений, русских и английских терминов, относящихся к масс-спектрометрии // Масс-спектрометрия. - 2009. - Т.6. - №4. - С. 315-322.

55. Porter Q.N., Mass spectrometry of Heterocyclic Compaunds John Wiley & Sons, USA, - 1985.-966 p.

56. Ризванов И.Х. Масс-спектрометрическое исследование функционально-замещенных 5-фенилтиазолов: дис.на соискание уч. степени канд. хим. наук. Казань, 2001.

57. Bowie J. Н.,Cooks R. G., Lawesson S. 0., Schroll G., Electron impact studies. XII. Mass spectra of substituted imidazoles // Aust. J . Chem. - 1967. - Vol. -PP.1613-1624.

58. Hodges R., Grimmett M., The mass spectra of imidazole and 1-methylimidazole // Aust. J. Chem. - 1968. - Vol.21. - PP. 1086-1087.

59. Van Thuijl J., Klebe K. J., van Houte J., Preference factors and isotope effects in the loss of H. (D.) and HCN (DCN) from deuterated pyrazoles upon electron-impact //J. Org. Mass Spectrom. - 1971. - Vol.5. - PP. 1101-1105.

60. Klebe K. J., van Houte J. J.; van Thuijl Loss of HCN and H- from the molecular ion of imidazole // J. Org. Mass Spectrom. - 1972. - Vol.6. - PP. 13631368.

61. Van Thuijl J., van Houte J. J., Maquestiau A., Flammang R., De Meyer C., The formation and structure of radical cations // J. Org. Mass Spectrom. - 1977. -Vol.12.-PP. 196-199.

62. Main-Bobo J., Olesik S., Gase W., Baer T., Mommers A. A., Holmes J. L. The thermochemistry and dissociation dynamics of internal-energy-selected pyra-zole and imidazole Ions // J. Am. Chem. Soc. - 1986. - Vol. 108. - PP. 677-683.

63. Hsieh S., Elandt J. H. D. Secondary Dissociation Reactions of C2H2N+ and CHN2 + Ions in the Charge Separation Mass Spectra of Five-membered Nitrogen Heterocycles//J. of Mass Spectrometry. 1996. Vol.31. P. 1054-1060.

64. Maquestiau A., Tommasetti,la A., Pedregal-Freire C., Elguero J., Flammang,la R., Wiersum U. E., Bender H., Wentrup C. Diazafulvenones. Thermal isomerizations and eliminations in alkoxycarbonyl and anilinocarbonyl derivatives of imidazole //J.Org. Chem. - 1986. - Vol.51. - PP.306-309.

65. Iwasaki S., Photochemische Reaktionen. 91. Mitteilung [1]. Photochemistry of Imidazolides. I. The Photo-Fries-Type Rearrangement of N-Substituted Imidazoles // Helv.Chim.Acta. - 1976. - Vol.59. - PP.273 8-2752.

66. Roberts D.T., Little W.F., Bursey M.M., Ortho effect in the mass spectra of some carbonylsubstituted phenylferrocenes // J. Am. Chem. Soc. - 1967 - Vol.89. -PP.4917-4923.

67. Clark J.H., Green M., Madden R., Reynolds C.D., Dauter Z. Imidazole-Trimethyl Phosphate System:Characterization of the Hydrogen Bonding by Fast-Atom-Bombardment Mass Spectrometry and X-ray Crystallography // J. Am. Chem. Soc. - 1984. - Vol. 106. - PP.4056-4057.

68. Emsley J., Very strong hydrogen bonding // Chem. Soc. Rev. - 1980. -Vol.91. PP.91-124

69. Shuster P., Zundel G., Sandorfy C., The Hydrogen Bond. Recent Deve-lepments in Theory and Experiments // Amsterdam. - 1976. - Chapter 12.

70. Suwinski J., Swierczek K., Synthesis and mass spectra of labeled 4(5)-nitro-lH-imidazole-5(4)-carbonitriles // J. Label Compd Radiopharm. - 2002. -Vol.45. -PP.795-801.

71. Luijten N.C.M.M., Thuijl J., Mass spectrometry of nitroazoles: 2—the mass spectra of methyl substituted nitroimidazoles // J. Org. Mass Spectrom. - 1981. -Vol.16.-PP. 199-208.

72. Cert A., Delgado-Cobos P., Perez-Lanzac M.T., Mass spectrometry of imidazole-4(5)-carboxaldehyde and some 1-methyl and nitro derivatives - 1986. -Vol.21.-PP. 499-505.

73. Llempen H., Salwinska E., Suwinski J., Szczepankiewicz W., Dziwinski E., Nitroimidazoles. Part XVIII. EI Mass Spectrometry of l-Aryl-4-nitroimidazoles in Standard Conditions // Polish J. Chem. - 1993. - Vol. 63. - PP. 1745-1754.

74. Vyskocilova P., Hornick P., Friedecky D., Frycak P., Lemr K., Adam., Synthesis and mass spectromic fragmentation characteristics of imidazole ribosides-analogs of intermediates of purine de novo synthetic pathway. // Nucleosides, Nucleotides, and Nucleic Acids. - 2006. - Vol. 21. - PP. 1237-1240.

75. Anisuzzaman A. K. M., Amin M., Ogg N., Hoq F., Kanithi M. R., Jenkins R.E. Synthesis of dimethyl derivatives of imidazolinone herbicides: their use in efficient gas chromatographic methods for the determination of these herbicides // J. Agric. Food Chem. - 2000. - Vol.48. - PP.5893-5902.

76. Harir M., Gaspar A., Frommberger M., Lucio M., El Azzouzi M., Martens D., Kettrup A., Schmitt-Kopplin Ph. Photolysis pathway of imazapic in aqueous solution: Ultrahigh resolution mass spectrometry analysis of intermediates // J. Agric. Food Chem. - 2007. - Vol. 55. - PP.9936-9943.

77. Fievre A., Solouki T., Marshall A. G., Cooper W. T., High resolution Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry of humic and fulvic acids by laser desorption/ionization and electrospray ionization // Energy Fuels. - 1997. - Vol. 11.-PP. 554-560.

78. Brown T. L., Rice J. A., Effect of Experimental Parameters on the ESI FT-ICR Mass Spectrum of Fulvic Acid. // J. Anal. Chem. - 2000. - Vol. 72 - PP. 384-390.

79. Jan S. P., Fourier Transform-Ion Cyclotron Resonance-Mass Spectrometer as a New Tool for Organic Chemists // Synlett. - 1999. - Vol.2. - PP. 249-266.

80. Norrish R. G. W., Bamford C. H., Photodecomposition of aldehydes and ketones//Nature. - 1937.- Vol. 140-PP. 195-196.

81. Clark-Lewis J.W., Edgar J.A., Shannon J.S., Thomson M.J., Quinoxaline derivatives. VIII. Betaine structures of dihydroquinoxalinium and benzimidazolium barbiturates formed from o-dialkylaminoanilines and alloxan // Aust. J Chem. - 1964. -Vol. 17.-PP. 877-893.

82. Khmel'nitskii RA., Kost A.N., Reddi K.K., Vysotskii V.l., Mass spectra of benzimidazole and some methylbenzimidazoles // Zh. Org. Khim. - 1969. - Vol. 5 — PP.1153-1157.

83. Kamal A., Qureshi A.A., Qureshi I.H., Anjum M, Syntheses and mass spectral studies of some benzdiazoles and 1-skatyltriazole// Pak. J. Sei. Ind. Res. -1970.-Vol. 13.-PP. 341-346

84. Bach F.L., Karliner J., Van Lear G.E., The photochemical and mass spectral properties of 5-phenoxy-1-phenyl-1H- tetrazole // Chem Commun. - 1969. -PP.1110-1111

85. Lawesson S.O., Schroll G., Bowie J.H., Cooks R.G., Electron impact studies-XXII. Mass spectra of substituted benzimidazoles // Tetrahedron. - 1968. -PP.1875-1888.

86. Budzikevich H., Djerassi C., Willams D.H., Interpretation of Mass Spectra of Organic Compaunds. // Holden-Day., San Francisco, Calif., 1964. - P.255.

87. Bowie J.H., Cooks R.G., Lawesson S.O., Nolde C., Thiophen chemistry. Part XIII. Mass spectra of substituted thiophens // J. Chem.Soc. B, 1967. - 616-621.

88. Natalis P., Franklin J.L., Ionization and dissociation of diphenyl and condensed ring aromatics by electron impact. II. Diphenylcarbonyls and ethers // J Phys. Chem. - 1965. - Vol.69. - PP.2943-2949.

89. Sallam M.A.E., Saudi S.S., Mass spectra of 2-(aldo-polyhydroxyalkyl)-benzimidazoles and 5,6-dimethylbenzimidazole analogs. // J.Carboxydrate Chemistry. - 1982.-Vol. l.-PP. 129-144.

90. Maquestiau A., Van Haverbeke Y., Flammang R., Pardo M.C., El-quero J. Fragmentation D'azoles Sous L'impact Electronique. V—Isomerisation Du Benzi-midazole Avant Degradation // J. Org. Mass Spectrom. - 1974. - Vol.9. - PP. 11881193.

91. Maquestiau A., Van Haverbeke Y., Flammang R., Pardo M.C., El-quero J. Fragmentation d'azoles sous l'impact electronique VI-indazole // J. Org. Mass Spectrom. - 1975.-Vol.10.-PP. 558-560.

92. Nishiwaki T., Mass spectrometric studies on 2-alkylbenzimidazoles. Some evidence for fragmentation via quinoxalinium ions // J. Chem. Soc. - 1968. -PP. 428-430.

93. Zorbach W.W., Tipson R.S., Dejongh D.C., "Synthetic procedures in nucleic acid chemistry", Vol. 2, Wiley-Interscience, New York. - 1973. -145 p.

94. Mathias L.J., Overberger C.G. Mass spectral behavior of 5(6)-substituted benzimidazoles // J.Org. Chem. - 1978.-Vol.43.-PP.3518-3526.

95. Safe S., Jamieson W.D., Hutzinger O. The ion kinetic energy and mass spectra of isomeric methyl indoles // J. Org. Mass Spectrom. - 1972. - Vol.6. - PP. 33-37.

96. Tatematsu A., Yoshizumi H., Hayashi E., Nakata H. Organic mass spectrometry VIII. M-16 and M-17 ions from aromatic N-oxides upon electron impact. // Tetrahedron Letters. - 1967. - Vol.8. - №31. - PP. 2985-5989.

97. Karjalainen A., Krieger H., Mass spectrometric fragmentation of qui-noxalines // Suomi Kemistill B. - 1970. - Vol.43. - PP. 273-279.

98. Koch C.W., Markgraf J.H., The Mass Spectrum of l,2,2a,3-Tetrahydrocyclobuta[b]quinoxaline // J. of Heterocyclic Chem. - 1970. - Vol.7. - PP. 235-237.

99. Koväcik V., Fedoronko M., Jezo I., The effect of 2,3-substituents upon the mass spectrometric fragmentation of quinoxalines. // Organic Mass Spectrometry. - 1973. - Vol.7. - PP. 449-457.

100. Bannore S.N., Bose J.I., Das K.G., Gogte V.N. Mass spectra of heterocyclic compounds. III. Mass spectral identification of arylcinnolines and arylqui-noxalines // Indian J. Chem. - 1969. - Vol.7. - PP.654-655.

101. Agai B., Lempert K., Muller J. Synthesis and photoisomerization of N-ethoxycarbonyl-N-(l-quinoxalinio)amide // Acta Chim. Acad. Sei. Hung. - 1974 -Vol.80.-PP. 465.

102. Holzmann G., Rothkopf H.W., Muller R., Wohrle D., Massenspektren heteroaromatischer nitrile // Organic Mass Spectrometry. - 1975. - Vol.10. - PP. 97115.

103. Poradowska H., Kaniewska A., The mass spectra of halogeno derivatives of quinoxaline // Organic Mass Spectrometry. - 1981. - Vol.16. - PP. 5-11.

104. Lightner D.A., Nicoletti R., Quistad G.B., Irwin E., Mass spectral fragmentations of alkylpyridine N-oxides // Organic Mass Spectrometry. - 1970. - Vol.4. -PP. 571 -585.

105. Bartoszek M., Salzwedel D., Stumm G., Niclas H.-J., OH loss and molecular rearrangements of quinoxaline N-oxides studied by interpretation of mass spectra and application of linear discriminant analysis // Organic Mass Spectrometry. -1987.- Vol.22.-PP. 259-268.

106. Starke I., Sarodnick G., Ovcharenko V.V., Pihlaja K., Kleinpeter E., Evidence for an aryl migration during the electron impact induced fragmentation of substituted aryloxymethylquinoxalines // Rapid Commun. Mass Spectr. - 2002. -Vol.16.-PP. 169-175

107. Starke I., Sarodnick G., Ovcharenko V.V., Pihlaja K., Kleinpeter E., Quinoxalines. Part 13: Synthesis and mass spectrometric study of aryloxymethylquinoxalines and benzo[b]fiirylquinoxalines // Tetrahedron. - 2004. - Vol.60. - PP.60636078.

108. Eichinger P.C.H., Bowie J.H., Hayes R.N., Sigmatropic rearrangements of deprotonated allyl phenylacetates in the gas phase // J. Org. Chem. - 1987. -Vol.52. - PP. 5224-5228.

109. Kingston E.E., Beynon J.H., Liehr J.G., Meyrant P., Flammang R., Maquestiau A., The Claisen rearrangement of protonated allyl phenyl ether // Organic Mass Spectrometry. - 1985. - Vol.20. - PP. 351-359.

110. Ramana D.V., Sudha M.S., Claisen rearrangements and cyclisations in phenyl propargyl ethers under electron impact conditions // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1993. - Vol.2. - PP.675-678.

111. Prabhakar S., Mirza S.P., Kundu A., Roy S, Vairamani M., Claisen rearrangement of allyl phenyl ether and its sulfur and selenium analogues on electron impact // Rapid Commun. Mass Spectr. - 2000. - Vol.14. - PP. 1116-1122.

112. Corval M., Lautie M.-F. An electron impact study of HCN elimination

1 7

from indolizine by use of С labeling // Organic Mass Spectrometry. - 1983. -Vol.18.-PP. 198-201.

113. Терентьев П.Б., Соловьев O.A., Хмельницкий P.A., Громов С.П., Сагитуллин Р.С. Масс-спектрометрическое исследование изомерных нитро- и нитроаминоиндолизинов и индолов // Химия гетероциклических соединений. -1982.-№6.-С. 765-772.

114. Бобровский С.И., Бабаев Е.В., Бундель Ю.Г. // Вестн. МГУ. Сер. 2, Химия. - 1985. - Т.26. - С. 222.

115. Бобылева М.С., Куликов Н.С. Масс-спектрометрия и структуры ионов гетероциклические соединений, активированных столкновением: нафтири-динов и бензазинов // Теорет. И экспер. химия. - 1989. С. - 626-635.

116. Бобылева М.С., Куликов Н.С., Бобровский С.И. Масс-спектрометрия и строение ионов гетероциклических соединений, активированных столкновением 2*. 2-метилнитроиндолизины // Химия гетероциклических соединений. - 1988. - №12. - С. 1631-1635.

117. Бобылева М.С., Куликов Н.С., Бобровский С.И. Масс-спектрометрия и строение ионов гетероциклических соединений, активирован-

ных столкновением 3*. диметилнитроиндолизины // Химия гетероциклических соединений. - 1989. - №3. - С. 331-336.

118. Хмельницкий Р.А., Терентьев П.Б. // Усп. Химии. - 1979. - Т.48. -С. 854.

119. McCombie G., Knochenmuss R. Small-molecule MALDI using the matrix suppression effect to reduce or eliminate matrix background interferences // Anal. Chem. 2004. №76. P. 4990-4997

120. Zhong Guo, Lin He, A binary matrix for background suppression in MALDI-MS of small molecules // Anal Bioanal Chem. 2007. 387. P. 1939-1944

121. Karas M., Hillenkamp F., Laser desorption ionization of proteins with molecular masses exceeding 10 000 daltons //Anal. Chem. 1988. 60. P. 2299-2301

122. Lee, J.C., Laydon, J.T., McDonnell, P.C., Gallagher, T.F., Kumar, S., Green, D., McNulty, D., Blumenthal, M.J., Heys, J.R., Landvatter, S.W., Strickler, J.E., McLaughlin, M.M., Siemens, I.R., Fisher, S.M., Livi, G.P., White, J.R., Adams, J.L., Young, P.R. A protein kinase involved in the regulation of inflammatory cytokine biosynthesis //Nature. 1994. 372. PP. 739-746.

123. Takle, A.K., Brown, M.J.B., Davies, S., Dean, D.K., Francis, G., Gaiba, A., Hird, A.W., King, F.D., Lovell, P.J., Naylor, A., Reith, A.D., Steadman, J.G., Wilson, D.M. The identification of potent and selective imidazole-based inhibitors of B-Raf kinase //Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. 16. PP.378-381.

124. De Laszlo, S.E., Hacker, C., Li, В., Kim, D., MacCoss, M., Mantlo, N., Pivnichny, J.V., Colwell, L., Koch, G.E., Cascieri, M.A., Hagmann, W.K. Potent, orally absorbed glucagon receptor antagonists // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. 9. PP.641-646.

125. Eyers, P.A., Craxton, M., Morrice, N., Cohen, P., Goedert, M. Conversion of SB 203580-insensitive MAP kinase family members to drug-sensitive forms by a single amino-acid substitution // Chem. Biol. 1998. 5. PP.321-328.

126. Newman, M.J., Rodarte, J.C., Benbatoul, K.D., Romano, S.J., Zhang, C., Krane, S., Moran, E.J., Uyeda, R.T., Dixon, R., Guns, E.S., Mayer, L.D. Discovery

and characterization of OC144-093, a novel inhibitor of P- glycoprotein-mediated multidrug resistance // Cancer Research. 2000. 60. PP.2964-2972.

127. Antolini, M., Bozzoli, A., Ghiron, C., Kennedy, G., Rossi, T., Ursini, A. Analogues of 4,5-bis(3,5-dichlorophenyl)-2-trifluoromethyl-lH-imidazole as potential antibacterial agents//Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. 9. PP.1023-1028.

128. Wang, L., Woods, K.W., Li, Q., Barr, K.J., McCroskey, R.W., Hannick, S.M., Gherke, L., Credo, R.B., Hui, Y.-H., Marsh, K., Warner, R., Lee, J.Y., Zielins-ki-Mozng, N., Frost, D., Rosenberg, S.H., Sham, H.L. Potent, orally active hetero-cycle-based combretastatin A-4 analogues: Synthesis, structure - Activity relationship, pharmacokinetics, and in vivo antitumor activity evaluation // J. Med. Chem. 2002. 45. PP.1697-1711.

129. Nara, S.J., Naik, P.U., Harjani, J.R., Salunkhe, M.M. Potential of ionic liquids in greener methodologies involving biocatalysis and other synthetically important transformations // Indian J. Chem. - Section B. 2006. 45. P.2257-2269.

130. Chowdhury, S., Mohan, R.S., Scott, J.L. Reactivity of ionic liquids // Tetrahedron 2007. 63. PP. 2363-2389.

131. Arnold, P.L., Liddle, S.T. F-block N-heterocyclic carbene complexes // Chem. Commun. 2006. 38. PP. 3959-3971.

132. Kuhl, O. The chemistry of functionalised N-heterocyclic carbenes // Chem. Soc. Rev. 2007. 36. PP. 592-607.

133. Usyatinsky A.Y., Khmelnitsky Y.L. Microwave-assisted synthesis of substituted imidazoles on a solid support under solvent-free conditions // Tetrahedron Lett. 2000. 41. PP. 5031-5034.

134. Wolkenberg S.E., Wisnoski D.D., Leister W.H., Wang Y., Zhao Z., Lindsley C.W. Efficient synthesis of imidazoles from aldehydes and 1,2-diketones using microwave irradiation // Org. Lett. 2004. 6. PP. 1453-1456.

135. Sparks R.B., Combs A.P. Microwave-assisted synthesis of 2,4,5-Triaryl-Imidazole; a novel thermally induced N-hydroxyimidazole N-O bond cleavage // Org. Lett. 2004. 6. PP. 2473-2475.

136. Siddiqui S.A., Narkhede U.C., Palimkar S.S., Daniel Т., Lahoti R.J., Sri-nivasan K.V. Room temperature ionic liquid promoted improved and rapid synthesis of 2,4,5-triaryl imidazoles from aryl aldehydes and 1,2-diketones or a-hydroxyketone // Tetrahedron 2005. 61. PP. 3539-3546.

137. Wang J., Mason R., VanDerveer D., Feng K., Bu X.R. Convenient preparation of a novel class of imidazo[l,5-a]pyridines: Decisive role by ammonium acetate in chemoselectivity // Journal of Org. Chem. 2003. 68. PP. 5415-5418.

138. Mamedov V. A., Zhukova N. A., Beschastnova T. N., Gubaidullin А. Т., Rakov D. V., Rizvanov I. Kh., A simple and efficient method for the synthesis of highly substituted imidazoles using 3-aroylquinoxalin-2(lH)-ones // Tetrahedron Letters. 2011. 52. PP. 4280-4284.

139. Д.В. Раков, H.A. Жукова, И.Х. Ризванов, В.А. Мамедов. Macc-спектрометрия MALDI и ESI ряда замещенных имидазолов // Материалы V-ой Международной конференции-школы «Фундаментальные вопросы масс-спектрометрии и ее аналитические применения», 2013 г., Санкт-Петербург, С. 61.

140. Laskin J., Futrell J. H., Collisional activation of peptide ions in FT-ICR mass spectrometry // Mass Spectrom. Rev. 2003. №22. PP. 158-181.

141. Zubarev R.A., Horn D.M., Fridriksson E.K., Kelleher N.L., Kruger N.A., Lewis M.A., Carpenter B.K., McLafferty F.W. Electron capture dissociation for structural characterization of multiply charged protein cations // Anal. Chem. 2000. №72. PP. 563-573.

142. Chen X., Turecek F. The arginine anomaly: Arginine radicals are poor hydrogen atom donors in electron transfer induced dissociations // J. Am. Chem. Soc. 2006. №128. PP. 12520-12530.

143. Раков Д.В., Жукова H.A., Ризванов И.Х., Мамедов В.А. Сопоставительная характеристика методов масс-спектрометрии при исследовании имида-зо[1,5-а]хиноксалин-4-онов // ХГС. 2014. Т. 50. №3. С. 272-279.

144. Yu-Ran Luo, Comprehensive handbook of chemical bond energies, CRC Press. 2007, p. 211-254.

145. Porcari A.R., Devivar R.V., Kucera L.S., Drach J.C., Townsend L.B., Design, synthesis, and antiviral evaluations of 1-(substituted benzyl)- 2-substituted-5,6-dichIorobenzimidazoles as nonnucleoside analogues of 2,5,6- trichloro-l-(f3-D-ribofuranosyl)benzimidazole//J. Med. Chem. 1998. 41. PP. 1252-1262.

146. Roth T., Morningstar M.L., Boyer P.L., Huges S.M., Buckheit R.W., Micheida C.J., Synthesis and biological activity of novel nonnucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase. 2-Aryl-substituted benzimidazoles // J. Med. Chem. 1997. 40. PP. 4199-4208.

147. Migawa M.T., Girardet J.L., Walker J.A., Koszalska G.W., Chamberlain S.D. Drach J.D., Townsend L.B., Design, synthesis, and antiviral activity of a-nucleosides: D- and L- isomers of lyxofuranosyl- and (5-deoxylyxofuranosyl)benzimidazoles //J. Med. Chem. 1998. 41. PP. 1242-1251.

148. Emery V.C., Hassan-Walker A.F., Focus on new drugs in development against human cytomegalovirus // Drugs. 2002. 62. PP. 1853-1858.

149. Tamm I. // Science. 1957., 126, 1235-1236.

150. Tang C.W., VanSlyke S.A., Organic electroluminescent diodes // Appl. Phys. Lett. 1987. 51.P.913

151. Adachi C., Tokito S., Tsutusi J., Saito S., Organic electroluminescent device with a three-layer structure // Jpn. J. Appl. Phys. 1988. 27. PP. 713-715.

152. Burroughes J.H., Bradley D.D.C., Brown A.R., Marks R.N., Mackay K., Friend R.H., Burns P.L., Homes A.B., Light-emitting diodes based on conjugated polymers //Nature. 1990. 347. PP.539-541.

153. Sheats J.R., Antoniadis H., Hueshen M., Leonard W., Miller J., Monn R., Roitman D., Stocking A., Organic electroluminescent devices // Science. 1996. 273. PP. 884-888.

154. Nakada H., Tohma T., In Inorganic and Organic Electroluminescene. Wissenshaft-und-Technik, Berlin. 1996. 385 p.

155. Harowitz G., Hajlaoui R., Bourguiga R., Hajlaoui M., Theory of the organic field-effect transistor// Synth. Met. 1999. 101. PP. 401-404.

156. Liu S., F., Seward C., Aziz H., Hu N.X., Popovic Z., Wang S., Synthesis, structures, and luminescence/electroluminescence of BPh2(mqp), Al(CH3)(mqp)2, and Al(mqp)3 (mqp = 2-(4'-Methylquinolinyl)-2-phenolato) // Or-ganometallics. 2000. 19. PP. 5709-5714.

157. Shmidbaur H., Lettenbauer J., Wilkinson D.L., Muller G., Kumberger O.Z., Model systems for gallium extraction. I. Structure and molecular dynamics of aluminum and gallium tris(oxinates) //Naturforshung. 1991. 46B. 901 p.

158. Mederski W. W. K. R., Pachler K. G. R., Synthesis and structural assignment of some N-substituted imidazopyridine derivatives // Tetrahedron 1992. 48. PP. 10549-10558.

159. Middleton R. W., Wibberley D. G., Synthesis of imidazo[4,5 b]- and [4,5 cjpyridines // J. Heterocycl. Chem. 1980. 17. PP. 1757-1760.

160. Robertson D. W., Krushinski J. H., Beedle E. E., Pollock D. G., Wilson H., Wyss V. L., Hayes S., Structure-activity relationships of (arylalkyl)imidazole anticonvulsants: Comparison of the (fluorenylalkyl)imidazoles with nafimidone and denzimol // J. Eur. J. Med. Chem. 1986. 21. PP. 223-229.

161. Hisano T., Ichikawa M., Tsumoto K., Tasaki M., Synthesis of benzox-azoles, benzothiazoles and benzimidazoles and evaluation of their antifungal, insecti-cidal and herbicidal activities // Chem. Pharm. Bull. 1982. 30. PP. 2996-3004.

162. Meth-Cohn O., Narine B., Tarnowski B., Hayes R., Keyzad A., Rhouati, S., Robinson A., A versatile new synthesis of quinolines and related fused pyridines. Part 9. Synthetic application of the 2-chloroquinoline-3-carbaldehydes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1981. PP. 2509-2517.

163. Mamedov V. A., Saifina D. F., Gubaidullin A. T., Ganieva V.R. , Kady-rova S. F., Rakov D. V., Rizvanov I.Kh., Sinyashin O. G., Acid-catalyzed rearrangement of 3-((3-2-aminostyryl) quinoxalin-2(lH)ones—a new and efficient method for the synthesis of 2-benzimidazol-2-ylquinolines // Tetrahedron Letters. 2010. 51. PP. 6503-6506.

164. Kurasawa Y., Shimabukuro S., Okamoto Y., Takada A. Synthesis of novel quinoxalines by ring transformation of 3-quinoxalinyl-l,5-benzodiazepine // J. Heterocycl. Chem. 1985. 22. PP. 1461-1464.

165. Mamedov V. A., Zhukova N. A., Beschastnova T. N., Gubaidullin A. T., Balandina A.A., Latypov Sh. K., A reaction for the synthesis of benzimidazoles and lH-imidazo[4,5-b]pyridines via a novel rearrangement of quinoxalinones and their aza-analogues when exposed to 1,2-arylenediamines // Tetrahedron. 2010. 66. PP. 9745-9753.

166. Maga J. A., Pyrazine update// Food Rev. Int. 1992. 8. PP. 479-558.

167. Betancor C., Freire R., Perez-Martin I., Prange, T., Suarez E., Hydrogen atom transfer methodology for the synthesis of C-22, C-23, and C-25 stereoisomers of cephalostatin north 1 side chain from spirostan sapogenins // Tetrahedron 2005. 61. PP. 2803-2814.

168. Fukuwatari T., Sugimoto E., Shibata K., Growth-promoting activity of pyrazinoic acid, a putative active compound of antituberculosis drug pyrazinamide, in niacin-deficient rats through the inhibition of ACMSD activity // Biosci. Biotech. Bi-ochem. 2002. 66. PP. 1435- 1441.

169. Yoon T., Ge P., Delombaert S., Horvath R., Preparation of 5-substituted-2-arylpyrazines as modulators of CRF receptors // Chem. Abstr. 2004. 140. P. 217663.

170. Weingarten M. D., Liming N. I., Sikorski J. A., Process for preparation of (thienyl)chalcone derivatives // Chem. Abstr. 2004. 141. P. 106359.

171. Adamczyk M., Akireddy S.R., Johnson D.D., Mattingly P.G., Pan Y., Reddy R.E. Synthesis of 3,7-dihydroimidazo[l,2a]pyrazine-3-ones and their chemi-luminescent properties // Tetrahedron. 2003. 59. PP. 8129-8142.

172. Namamura H., Takeuchi D., Murai, A. Synthesis of 5- and 3,5-Substituted 2-Aminopyrazines by Pd Mediated Stille Coupling // Synlett. 1995. PP. 1227-1229.

173. Amat M., Hadida S., Pshenichnyi G., Bosch J. Palladium(0)-catalyzed heteroarylation of 2- and 3-indolylzinc derivatives. An efficient general method for

the preparation of (2-pyridyl)indoles and their application to indole alkaloid synthesis //J. of Org. Chem. 1997. 62. PP. 3158-3175.

174. Pal M., Batchu V.R., Dager I., Swamy N.K., Padakanti S. A new synthesis of 2-substituted pyridines via aluminum chloride induced heteroarylation of arenes and heteroarenes // J. of Org. Chem. 2005. 70. PP. 2376-2379.

175. Mamedov V. A., Zhukova N. A., Beschastnova T. N., Zakirova E.L., Kadyrova S.F., Mironova E.V., Nikonova A.G., Latypov Sh. K., Litvinov I.A., An efficient metal-free synthesis of 2-(pyrazin-2-yl)benzimidazoles from quinoxalinones and diaminomaleonitrile via a novel rearrangement // Tetrahedron Letters. 2012. 53. PP. 292-296.

176. Д.В. Раков, H.A. Жукова, И.Х. Ризванов, В.А. Мамедов. Исследование ряда пиразинилбензимидазолов методом ESI масс-спектрометрии // Материалы V-ой Международной конференции-школы «Фундаментальные вопросы масс-спектрометрии и ее аналитические применения», 2013 г., Санкт-Петербург, С. 60

177. Katritzky A.R., Ramsden С.A., Joule J.A., Zhdankin V.V. Handbook of Heterocyclic Chemistry, 3ed ed. Elsevier, 2010. 1004 p.

178. Dewar M.J.S. The Molecular orbital theory of organic chemistry, McGraw-Hill, New York. 1969. Chapter 5.

179. Schaad L.J., Hess B.A., Huckel theory and aromaticity // J. of Chem. Ed. 1974. Vol. 51. PP 640-643.

180. Joubert A., Sun X. W., Johansson E., Bailly C., Mann J., Neidle S., Sequence-selective targeting of long stretches of the DNA minor groove by a novel di-meric bis-benzimidazole // Biochemistry 2003. 42. PP. 5984-5992.

181. Yeung K.-S., Meanwell N. A., Qiu Z., Hernandez D., Zhang S., McPhee F., Weinheimer S., Clark J. M., Jane J. W., Structure-activity relationship studies of a bisbenzimidazole-based, Zn2+-dependent inhibitor of HCV NS3 serine protease // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. 11. PP. 2355-2359.

182. Singh A. K., Lown J. W., Design, synthesis and antitumor cytotoxicity of novel bis-benzimidazoles // Anticancer Drug Des. 2000. 15. PP. 265-275.

183. Mann J., Baron A., Opoku-Boahen Y., Johansson E., Parkinson G., Kel-land L. R., Neidle S., A new class of symmetric bisbenzimidazole-based DNA minor groove-binding agents showing antitumor activity // J. Med. Chem. 2001. 44. PP. 138144.

184. Walker J., Saravia N. G., Inhibition of Leishmania donovani promasti-gote DNA topoisomerase I and human monocyte DNA topoisomerases I and II by antimonial drugs and classical antitopoisomerase agents // J. Parasitol. 2004. 90. PP. 1155-1162.

185. Yang D., Fokas D., Li J., Yu L., Baldino C.M. A versatile method for the synthesis of benzimidazoles from o-nitroanilines and aldehydes in one step via a reductive cyclization // Synthesis. 2005. PP. 47-56.

186. Fouchard D.M.D., Tillekeratne L.M.V., Hudson R.A. An efficient one-pot synthesis of aminobenzimidazoles // Synthesis. 2005. PP. 17-18.

187. White A.W., Almassy R., Calvert A.H., Curtin N.J., Griffin R.J., Hos-tomsky Z., Maegley K., Golding B.T. Resistance-modifying agents. 9. Synthesis and biological properties of benzimidazole inhibitors of the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase // J. of Med. Chem. 2000. 43. PP. 4084-4097.

188. Hudkins R.L. Synthesis of lH-indolyl-2-benzimidazoles and lH-indolyl-2-benzothiazoles // Heterocycles. 1995. 41. PP. 1045-1049.

189. Beaulieu P.L., Haché B., Von Moos E. A practical oxone® - Mediated, high-throughput, solution-phase synthesis of benzimidazoles from 1,2-phenylenediamines and aldehydes and its application to preparative scale synthesis // Synthesis. 2003. 11. PP. 1683-1692.

190. Kim B.H., Han R., Han T.H., Jun Y.M., Baik W., Lee B.M. Heterocycli-zations towards 2-arylbenzimidazoles via intermolecular coupling of 2-nitroanilines and aryl aldehydes // Heterocycles. 2002. 57. PP. 5-10.

191. Kanoktanaporn S., MacBride J.A.H., King T.J. Displacement of hydrazine hydrochloride from 1,4-dichlorophthalazines by bidentate nucleophiles with

formation of 2,2'-(l,2-arylene)bis-benzimidazoles and benzothiazoles x-ray crystal-structure of 2,3-bisbenzimidazol-2-yl-quinoxaline //J. Chem. Res. 1980. P. 406.

192. Mamedov V. A., Zhukova N. A., Syakaev V.V., Gubaidullin А. Т., Beschastnova T. N., Adgamova D.I., Samigulina A.I., Latypov Sh. K., A new facile, efficient synthesis and structure peculiarity of quinoxaline derivatives with two benzi-midazole fragments//Tetrahedron. 2013. 69. PP. 1403-1416.

193. Д.В. Раков, И.Х. Ризванов, В.А. Мамедов. Масс-спектрометрия МАЛДИ и ИЭР ряда бис-бензимидазолилхиноксалинов (тригетероциклических соединений)// Сборник тезисов докладов V-ой Всероссийской конференции с международным участием «Масс-спектрометрия и ее прикладные проблемы», 2013г., Москва, С. 79.

194. DeGoey D. A., Grampovnik D. J., Flentge С. A., Flosi W. J., Chen H.-J., Yeung С. M., Randolph J. Т., Klein L. L., Dekhtyar Т., Colletti L., Marsh К. C., Stoll V., Mamo M., Morfitt D. C., Nguyen В., Schmidt J. M., Swanson S. J., Mo H., Kati W. M., Molla A., Kempf D. J., 2-pyridyl РГ-substituted symmetry-based human immunodeficiency virus protease inhibitors (A-792611 and A-790742) with potential for convenient dosing and reduced side effects // J. Med. Chem. 2009. 52. PP. 2571 -2586.

195. Aida W., Ohtsuki Т., Li X., Ishibashi M., Isolation of new carbamate- or pyridine-containing natural products, fuzanins А, В, C, and D from Kitasatospora sp. IFM10917 // Tetrahedron. 2009. 65. PP. 369 - 373.

196. Hwang G. Т., Hari Y., Romesberg F. E., The effects of unnatural base pairs and mispairs on DNA duplex stability and solvation // Nucleic Acids Res. 2009. 37. PP. 4757-4763.

197. Tang В., Yu F., Li P., Tong L., Duan X., Xie Т., Wang X., A near-infrared neutral pH fluorescent probe for monitoring minor pH Changes: Imaging in living HepG2 and HL-7702Cells // J. Am. Chem. Soc. 2009. 131. PP. 3016 - 3023.

198. Chi C.-C., Chiang C.-L., Liu S.-W., Yueh H., Chen C.-T., Achieving high-efficiency non-doped blue organic light-emitting diodes: Charge-balance control

of bipolar blue fluorescent materials with reduced hole-mobility // J. Mater. Chem. 2009. 19. PP. 5561 -5571.

199. Littke A. F., Schwarz L., Fu G. C., Pd/P(t-Bu)3: A mild and general catalyst for stille reactions of aryl chlorides and aryl bromides // J. Am. Chem. Soc. 2002. 124. PP.6343 -6348.

200. Luzung M. R., Patel J. S., Yin J., A mild negishi cross-coupling of 2-heterocyclic organozinc reagents and aryl chlorides // J. Org. Chem. 2010. 75. PP. 8330 -8332.

201. Jones N. A., Antoon J. W., Bowie A. L., Borak J. В., Stevens E. P., Synthesis of 2,2-bipyridyl-type compounds via the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction // J. Heterocycl. Chem. 2007. 44. PP. 363 - 367.

202. Billingsley K. L., Buchwald S. L., A general and efficient method for the Suzuki-Miyaura coupling of 2-pyridyl nucleophiles // Angew. Chem. 2008. 120. PP. 4695-4698.

203. Д.В. Раков, С.Ф. Кадырова, O.C. Плетнева, И.Х. Ризванов, В.А. Ма-медов. MALDI - TOF масс-спектрометрня в исследовании структуры ряда замещенных 2,6-дихиноксалинонил-4-фенилпиридинов // Сборник тезисов докладов IV Всероссийской конференции с международным участием «Масс-спектрометрия и ее прикладные проблемы», 2011г., Москва, С. 110.

204. Kouznetsov V. V., Vargas Mendez L. Y., Melendez Gomez С. M., Recent progress in the synthesis of quinolines // Curr. Org. Chem. 2005. PP. 141-161.

205. Larsen R. D., Corley E. G., King A. O., Carrol J. D., Davis P., Verhoe-ven, T. R., Reider P. J., Labelle M., Gauthier J. Y., Xiang Y. В., Zamboni R. J., Practical route to a new class of LTD4 receptor antagonists // J. Org. Chem. 1996. PP. 3398-3405.

206. Roma G., Braccio M. D., Grossi G., Mattioli F., Ghia M., 1,8-Naphthyridines IV. 9-Substituted N,N-dialkyl-5-(alkylamino or cycloalkylamino) [l,2,4]triazolo[4,3-a][l,8]naphthyridine-6-carboxamides, new compounds with antiaggressive and potent anti-inflammatory activities // Eur. J. Med. Chem. 2000. PP. 1021-1035.

207. Chen Y. L., Fang K. G., Sheu J. Y., Tsu S. L., Tzeng C. C., Synthesis and antibacterial evaluation of certain quinolone derivatives // J. Med. Chem. 2001. PP. 2374-2377.

208. Dube D., Blouin M., Brideau C., Chan C. C., Desmarais S., Ethier D., Falgueyret J. P., Friesen R. W., Girard M., Girard Y., Guay J., Riendeau D., Tagari P., Young R. N., Quinolines as potent 5-lipoxygenase inhibitors: Synthesis and biological profile of L-746,530 // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. PP. 1255-1260.

209. Ferrarini P. L., Mori C., Badawneh M., Calderone V., Greco R., Manera

C., Martinelli A., Nieri P., Saccomanni G., Synthesis and P-blocking activity of (R,S)-(E)-oximeethers of 2,3-dihydro-l,8-naphthyridine and 2,3-dihydrothiopyrano[2,3-b]pyridine: Potential antihypertensive agents - Part IX // Eur. J. Med. Chem. 2000. PP. 815-826.

210. Nakatani K., Sando S., Saito I., Improved selectivity for the binding of naphthyridine dimer to guanine-guanine mismatch // Bioorg. Med. Chem. 2001. PP. 2381-2385.

211. Palimkar S. S., Siddiqui S. A., Daniel T., Lahoti R. J., Srinivasan K. V., Ionic Liquid-Promoted Regiospecific Friedlander Annulation: Novel Synthesis of Quinolines and Fused Polycyclic Quinolines // J. Org. Chem. 2003. PP. 9371-9378

212. Mamedov V.A. A combined Friedlander reaction and the quinoxaline-benzimidazole rearrangement cascade approach for the synthesis of 4-(benzimidazo-2-yl)quinolines // Tetrahedron. 2013. 69. PP. 1403-1416.

213. Beer P.D. Redox responsive macrocyclic receptor molecules containing transition metal redox centers // Chem.Soc.Rev. 1989. 18. PP. 409-450.

214. Beer P.D. transition metal and organic designed to electrochemically recognize charged and neutral guest species redox-active macrocycles // Adv.Inorg. Chem. 1992. Vol. 39. PP.79-157.

215. Bissell R.A., Cordova E., Kaifer A.E., Stoddart J.F. A chemically and electrochemically switchable molecular shuttle//Nature. 1994. 369. PP.133-137.

216. Khier S., Deleuze-Masquefa C., Moarbess G., Gattacceca F., Margout

D., Solassol I., Ois Cooper J-F., Pinguet F., Bonnet P-A., Bressolle F. oise M.M.,

Pharmacology of EAPB0203, a novel imidazo[l,2-a]quinoxaline derivative with anti-tumoral activity on melanoma. // European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2010. №39. PP. 23-29.

217. Zhang Y., Efficient syntheses of isotopically labeled PDO198961, a novel synthetic coagulation factor Xa inhibitor. // J. Label, Compd. Radiopharm. 2009. №52. PP. 273-277.

218. James D., Chimmanamada D., Sun L., Koya K., Przewloka T., Ono M., Nagai M. // Canadian Patent. CA 2.509.214. 2004.

219. Koya K., Sun L., Xia Z. Q., Zhang S., Przewloka T. // Canadian Patent, CA 2.596.764. 2004.

220. Д.В. Раков, A.A Калинин, B.A. Мамедов. Масс-спектрометрическое исследование структуры ряда хиноксалинаиндолизинациклофанов // Сборник тезисов докладов IV Всероссийской конференции с международным участием «Масс-спектрометрия и ее прикладные проблемы», 2011г., Москва, С. 115.

221. Д.В. Раков, А.А. Калинин, И.Х. Ризванов, В.А. Мамедов. Изучение ряда циклофанов на основе 3-(1-фенил-индолизин-2-ил)-1-децилхиноксалин-2-она методом масс-спектрометрии // Тезисы докладов XV Молодежной школы конференции по органической химии, 2012 г., Уфа, С.63.

222. Novakova V., Kobak R.Z.U., Kucera R., Kopecky К., Miletin M., Krepsovâ V., Ivincovâ J., Zimcik P. The effect of the number of carbohydrate moieties on the azaphthalocyanine properties // Dalton Transaction. 2012. Vol. 41, PP. 10596-10604.

Масс-спектры аминоанилида (1)

*11_2в_02_11 «19в-199 RT 890-0 12 AV 4 NL 2 68EQ Т ♦ с El FUI m* [ 49 50-1 ООО 60] 195 07

100-вэ-г

во4

®н

eo-i

ЭИ