Синтез и масс-спектрометрическое исследование производных дитерпеноида изостевиола с кислород- и азотсодержащими фрагментами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Бабаев, Василий Михайлович

• Бабаев, Василий Михайлович
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Бабаев, Василий Михайлович

Введение

1 Литературный обзор

1.1 Общие сведения о методе

1.2 Масс-спектрометрия природных соединений

1.2.1 Масс-спектрометрия стевиола, изостевиола и их аналогов

1.2.2 Масс-спектрометрия стероидов

1.2.3 «Мягкие» методы ионизации в исследовании терпеноидов

2 Обсуждение результатов

2.1 Синтез и масс-спектрометрическое исследование эфиров изостевиола

2.2 Синтез и масс-спектрометрическое исследование амидов изостевиола

2.3 Синтез и масс-спектрометрическое исследование диэфира и диамида на основе 16-гидрокси-15-гидроксиметилизостевиола

2.4 Масс-спектрометрическое исследование оснований Шиффа на основе ТчГ-производных изостевиола по атому С

2.5 Масс-спектрометрическое исследование ацетатов и оксимов изостевиола

2.6 Масс-спектрометрическое исследование эфиров изостевиола с аминной и аммонийной группами

2.7 Масс-спектрометрическое исследование аммониевых производных изостевиола методом МАЛДИ

3 Экспериментальная часть 64 Основные результаты и выводы 79 Список литературы 81 Приложение. Масс-спектры исследованных соединений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и масс-спектрометрическое исследование производных дитерпеноида изостевиола с кислород- и азотсодержащими фрагментами»

Актуальность темы. В последнее время в качестве платформы для создания новых биологически активных соединений успешно используется природный дитерпеноид изостевиол 1 (16-оксо-эши-бейеран-19-овая кислота), обладающий антигипертензивной, гипотензивной, антигипергликемической и противовоспалительной активностью. На сегодняшний день описано около 100 его синтетических производных, среди которых обнаружены соединения с ярко выраженной туберкулостатической и антимикробной активностью, основания Шиффа, являющиеся потенциальными лигандами металлокомплексного катализа, а также соединения, являющиеся переносчиками аминокислот и катионов железа через хлороформную мембрану (модель мембраны живой клетки). Строение и структура этих соединений были установлены спектральными (ИК, ЯМР 'Н) методами, а в ряде случаев и рентгеноструктурным анализом. Участие в этих исследованиях метода масс-спектрометрии ограничивалось только определением массы молекулярного иона. Детального анализа масс-спектров не проводилось. В этой связи следует подчеркнуть, что знание закономерностей путей фрагментации производных любых высших терпеноидов позволило бы вывести масс-спектрометрию на лидирующие позиции идентификации их химического, а в ряде случаев, и пространственного строения, причем даже тогда, когда молекулярный ион не регистрируется. Поэтому настоящая диссертационная работа, посвященная подробному масс-спектрометрическому анализу как большой серии синтезированных ранее кислород- и азотсодержащих производных изостевиола, так и нескольких биспроизводных изостевиола, синтезированных диссертантом, является актуальным исследованием.

Целью работы является масс-спектрометрическое исследование описанных ранее производных дитерпеноида энт-бейеранового ряда изостевиола с кислород- и азотсодержащими группами, а также аналогов известных своей туберкулостатической активностью биспроизводных изостевиола.

В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи:

- Синтезировать биспроизводные изостевиола, в которых две его молекулы соединены тетра- и гесаметиленовыми спейсерами с амидными или сложноэфирными группами.

- Синтезировать аналогичные диэфиры и диамиды на основе 16-гидрокси-15-гидроксиметилизостевиола.

- Изучить процессы распада молекулярных и фрагментных ионов производных изостевиола, выбранных в качестве объектов исследования, в условиях электронной ионизации и установить закономерности диссоциативной ионизации.

- Определить наиболее важные характерные признаки масс-спектров объектов исследования, а именно, пики характеристичных ионов, общие и специфические реакции распада молекулярных и фрагментных ионов.

- Изучить процессы распада кластерных и фрагментных ионов производных изостевиола, образующихся в условиях матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации и выявить соответствующие закономерности.

Научная новизна работы. Синтезированы неизвестные ранее соединения, в которых две молекулы дитерпеноида изостевиола или две молекулы 16-гидрокси-15-гидроксиметилизостевиола ковалентно связаны сложноэфирными или амидными спейсерами различной протяженности. Впервые проведено систематическое масс-спектрометрическое исследование серии производных дитерпеноида изостевиола с кислород- и азотсодержащими фрагментами. В результате анализа масс-спектров определены основные пути распада их молекулярных и фрагментных ионов. На основе установленных закономерностей их распада под действием электронной ионизации показана возможность решения ряда структурных задач, таких как определение положения заместителей тетрациклического скелета дитерпеноида изостевиола, масс-спектрометрическое установление структуры новых производных. Выявлены особенности поведения бисаммониевых производных дитерпеноида изостевиола в масс-спектрометрии МАЛДИ.

Практическая значимость работы. Полученные результаты могут быть использованы для установления строения новых производных дитерпеноида изостевиола и для предсказания путей их диссоциативной ионизации. Установленные закономерности образования масс-спектров электронной ионизации и матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации широкого круга производных изостевиола позволяют осуществлять экспресс-мониторинг реакционных смесей до стадии разделения продуктов реакции колоночной хроматографией. Показано, что при интерпретации масс-спектров МАЛДИ бисаммониевых соединений необходимо принимать во внимание возможность образования ионов, строение которых трудно коррелируется с истинным строением исходных молекул. Положения, выносимые на защиту.

- Синтез биспроизводных изостевиола, в которых две его молекулы соединены тетра- и гесаметиленовыми спейсерами с амидными или сложноэфирными группами

- Синтез аналогичных диэфира и диамида на основе 16-гидрокси-15-гидроксиметилизостевиола.

- Основные пути распада молекулярных и фрагментных ионов производных дитерпеноида э^т-бейеранового ряда изостевиола с кислород- и азотсодержащими группами.

- Особенности поведения бисаммониевых производных дитерпеноида изостевиола в условиях масс-спектрометрии МАЛДИ.

Апробация работы. Основные результаты настоящей диссертационной работы докладывались на III и IV Всероссийских конференциях с международным участием «Масс-спектрометрия и ее прикладные проблемы» (Москва, 2009, 2011 г.г.), на VI Всероссийской конференции «Химия и технология растительных веществ» (Санкт-Петербург, 2010 г.), на Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи «Актуальные проблемы органической химии» (Казань, 2010 г.), на Всероссийской конференции-школе «Фундаментальные основы массспектрометрии и ее аналитические применения» (Звенигород, 2010 г.), на научных сессиях Казанского государственного технологического университета и итоговых научных конференциях Казанского научного центра РАН (Казань, 2008, 2009 г.г.), на научной школе с международным участием «Актуальные проблемы химии и нефтехимии» (Казань, 2011 г.).

Публикации. Основные результаты диссертационной работы опубликованы в 5 статьях в изданиях, рекомендованных для размещения материалов диссертаций и тезисах 7 докладов на российских конференциях.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, списка цитируемой литературы и приложения. Первая глава представляет собой описание общих принципов масс-спектрометрии и обзор литературных данных о масс-спектрах некоторых природных соединений. Вторая глава посвящена обсуждению собственных результатов изучения производных дитерпеноида изостевиола. Третья глава содержит описание методики эксперимента, приведены физико-химические характеристики исследованных соединений и описание методик синтеза новых соединений. В приложении представлены масс-спектры исследованных соединений.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Бабаев, Василий Михайлович

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬ ТА ТЫ И ВЫВОДЫ

1 Синтезированы неизвестные ранее соединения, в которых две молекулы дитерпеноида изостевиола или две молекулы 16-гидрокси-15-гидроксиметилизостевиола ковалентно связаны сложноэфирными или амидными спейсерами различной протяженности.

2 Впервые проведено систематическое масс-спектрометрическое исследование кислород- и азотсодержащих производных дитерпеноида энт-бейранового ряда изостевиола. Предложены схемы образования наиболее характеристичных и распространенных ионов при диссоциативной ионизации.

3 Установлено, что основными процессами распада сложноэфирных производных дитерпеноида изостевиола при электронной ионизации является разрыв связи С4-С19 и С-0 связи сложноэфирного фрагмента.

4 Показано, что преимущественным распадом производных изостевиола, имеющих фрагмент основания Шиффа при атоме С4, является разрыв связи С-N5 а также разрыв С-С связей в кольце Э тетрациклической системы.

5 Установлено, что в масс-спектрах ацетатов изостевиола важным аналитическим признаком является наличие интенсивных пиков [М-СН3СООН]+, а в масс-спектрах оксимов изостевиола - наличие интенсивных пиков молекулярного иона и фрагментных ионов [М-ОН]+.

6 Установлено, что в масс-спектрах МАЛДИ исследованных аммониевых производных изостевиола наблюдаются пики кластерных и фрагментных ионов, которые позволяют устанавливать структуру соединений.

7 Природа процессов образования характеристичных ионов при распаде бисаммониевых производных изостевиола в условиях МАЛДИ зависит от длины полиметиленовой цепочки, соединяющей два кватернизованных атома азота: для соединений, у которых кватернизованные атомы азота разделены пятью и менее метиленовыми группами, характерны процессы термического распада дикатиона; для соединений, у которых кватернизованные атомы азота разделены девятью и более метиленовыми группами, характерно образование кластерных ионов с молекулами матрицы и/или противоионом.

8 Увеличение энергии лазерного излучения в условиях изучения бисаммониевых производных изостевиола методом МАЛДИ приводит к усилению термического распада молекул, а, следовательно, к появлению в масс-спектре множества пиков, соответствующих продуктам меньшей массы, что существенно затрудняет корректную идентификацию истинных продуктов реакций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Бабаев, Василий Михайлович, 2012 год

1. Лебедев, А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А.Т. Лебедев. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 493 с.

2. Заикин, В.Г. Основы масс-спектрометрии органических соединений / В.Г. Заикин, А.В. Варламов, А.И. Микая, Н.С. Простаков М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 286 с.

3. Заикин, В.Г. Масс-спектрометрия синтетических полимеров / В.Г. Заикин М.: ВМСО, 2009. - 332 с.

4. Hoffmann, Е. Mass spectrometry : principles and applications. 3rd ed. / E. Hoffmann. - Vincent Stroobant. Wiley, 2001. - 502 p.

5. Herbert, C.G. Mass spectrometry basics / C.G. Herbert, R.A.W. Johnstone. Boca Raton London, New York, Washington: CRC Press, 2003. - 473 p.

6. Cole, R.B. Electrospray and MALDI mass spectrometry: fundamentals, instrumentation, practicalities, and biological applications / R.B. Cole. 2nd ed. -Hoboken, NewJersey: Wiley, 2010. - 897 p.

7. McLafferty, F.W. Mass spectrometry of organic ions / F.W. McLafferty. -New York and London: Academic Press, 1963. 311 p.

8. Терентьев, П.Б. Масс-спектрометрия в органической химии / П.Б. Терентьев. М.: Высшая школа, 1979. - 43 с.

9. Полякова, А.А. Масс-спектрометрия в органической химии / А.А. Полякова, Р.А. Хмельницкий. Л.: Химия, 1972. - 268 с.

10. Чепмен, Дж. Практическая органическая масс-спектрометрия / Дж. Чепмен. М.: Мир, 1988. - 148 с.

11. Заикин, В.Г. Химические методы в масс-спектрометрии органических соединений / В.Г. Заикин, А.И. Микая. М.: Наука, 1987. - 168 с.

12. Munson, M.S.В. Chemical ionization mass spectrometry. I. General introduction / M.S.B. Munson, F.H. Field//Journal of the American Chemical Society. 1966.-Vol. 88. -№ 12.-PP. 2621-2630.

13. Полякова, А.А. Масс-спектральный анализ смесей с применением ионно-молекулярных реакций / А.А. Полякова. М.: Химия, 1989. - 240 с.

14. Brodbelt, J.S. Analytical applications of ion-molecule reactions / J.S. Brodbelt // Mass Spectrometry Reviews. 1997. - Vol. 16. - № 2. - PP. 91-110.

15. Burrows, E.P. Dimethyl ether chemical ionization mass spectrometry / E.P. Burrows // Mass Spectrometry Reviews. 1995. - Vol. 14. - № 2. - PP. 107115.

16. Eichmann, E.S. An investigation of site-selective gas-phase reactions of amino alcohols with dimethyl ether ions / E.S. Eichmann, J.S. Brodbelt // Journal of the American Society for Mass Spectrometry. 1993. - Vol. 4. - № 3. - PP. 230241.

17. Alvarez, E.J. Selective ion-molecule reactions of ether reagent ions with nucleoside antibiotics in a quadrupole ion trap / E.J. Alvarez, J. S. Brodbelt // Journal of Mass Spectrometry. 1995. -Vol. 30. - № 4. - PP. 625-631.

18. Harrison, A.G. Chemical Ionization Mass Spectrometry / A.G. Harrison. -Boca Raton: CRC Press, 1992. 208 p.

19. Whitehouse, C.M. Electrospray interface for liquid chromatographs and mass spectrometers / C.M. Whitehouse, R.N. Dreyer, M. Yamashita, J.B. Fenn // Analytical Chemistry. 1985. - Vol. 57. - № 3. - PP. 675-679.

20. Сидоров, JI.H. Масс-спектрометрия и определение массы больших молекул. Режим доступа: http://www.pereplet.rU/obrazovanie/stsoros/l 111 .html, свободный.

21. Snyder, P. Biochemical and biotechnological applications of electrospray ionization mass Spectrometry / P. Snyder. Washington D. C.: ACS, 1995. - 601 p.

22. Gaskell, S.J. Electrospray: Principles and practice / S.J. Gaskell // Journal of Mass Spectrometry. 1997. - Vol. 32. - № 7. - PP. 677-688.

23. Kebarle, P. A brief overview of the present status of the mechanisms involved in electrospray mass spectrometry / P. Kebarle // Journal of Mass Spectrometry. 2000. - Vol. 35. - № 7. - PP. 804-817.

24. Pramanik, B. N. Applied electrospray mass spectrometry / B.N. Pramanik.- Dekker Inc., 2002. 464 p.

25. Cole, R. B. Electrospray Ionization Mass Spectrometry / R.B. Cole. USA: Global View Publishing, 1997. - 358 p.

26. Tito, M.A. Electrospray time-of-flight mass spectrometry of the intact MS2 virus capsid / M.A. Tito, K. Tars, K. Valegard, J. Hajdu, C V Robinson // Journal of the American Chemical Society. 2000. - Vol. 122. -№ 14,- PP. 3550-3551.

27. Wahl, J.H. Direct electrospray ion current monitoring detection and its use with on-line capillary electrophoresis mass spectrometry / J.H. Wahl, S.A. Hofstadler, R.D. Smith // Analytical Chemistry. 1995. - Vol. 67. - № 2. - PP. 462465.

28. Siuzdak, G. Mass Spectrometry for Biotechnology / G. Siuzdak. San Diego: Academic Press Inc., 1996. - 161 p.

29. Karas, M. Matrix-assisted ultraviolet laser desorption of non-volatile compounds / M. Karas, D. Bachmann, U. Bahr, F. Hillenkamp // International Journal of Mass Spectrometry and Ion Processes. 1987. - Vol. 78. - PP. 53-68.

30. Rosmarinowsky, J. Metastable decay of laser-desorbed ions from aromatic organic compounds / J. Rosmarinowsky, M. Karas, F.Hillenkamp // International Journal of Mass Spectrometry and Ion Processes. 1985. - Vol. 67. - № 2. - PP. 109-119.

31. Beavis, R.C. Matrix-assisted laser-desorption mass spectrometry using 355 nm radiation / R.C. Beavis, B.T. Chait // Rapid Commun. Mass Spectrom. -1989. -Vol. 3. № 12. - PP. 436-445.

32. Fitzgerald, M.C. Basic matrixes for the matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry of proteins and oligonucleotides / M.C. Fitzgerald, G.R. Parr, L.M. Smith // Analytical Chemistry 1993. - Vol. 65. - № 22. -PP. 3204-3211.

33. Zenobi, R. Ion formation in MALDI mass spectrometry / R.Zenobi, R. Knochenmuss // Mass Spectrometry Reviews 1998. - Vol. 17. - PP. 337-366.

34. Knochenmuss, R. Ion formation mechanisms in UV-MALDI / R. Knochenmuss // Analyst 2006. - Vol. 131. - № 9. - PP. 966-986.

35. Prakash, C. Analytical strategies for identifying drug metabolites / C. Prakash, C.L. Shaffer, A. Nedderman // Mass. Spectrom. Rev. 2007. - Vol. 26. -PP. 340-348.

36. Ji, H.N. Matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry characterization of primary amine end-functionalized polystyrene and poly(methyl methacrylate) synthesized by living anionic polymerization techniques /

37. H.N. Ji, G. Sakellariou, J.W. Mays // Macromolecules 2007. - Vol. 40. - PP. 34613467.

38. Zaikin, V.G. Derivatization in mass spectrometry 4. Formation of cyclic derivatives / V.G.Zaikin, J.M. Halket // European Journal of Mass Spectrometry -2004. - Vol. 10. № 4. - PP. 555-568.

39. Busch, K.L. Derivatization in mass spectrometry / K.L. Busch // Spectroscopy 2010. - Vol. 25. - № 11.

40. Momcilovic, D. Improved chemical analysis of cellulose ethers using dialkylamine derivatization and mass spectrometry / D. Momcilovic, H. Schagerlof, B. Wittgren, K.-G. Wahlund, G. Brinkmalm // Biomacromolecules. 2005. - Vol. 6. - № 5. - PP. 2793-2799.

41. Halket, J.M. Derivatization in mass spectrometry 1. Silylation / J.M. Halket, V.G. Zaikin // European Journal of Mass Spectrometry. - 2003. - Vol. 9. - №1.-PP. 1-21.

42. Higashi, T. Derivatization of neutral steroids to enhance their detection characteristics in liquid chromatography-mass spectrometry / T. Higashi, K.Shimada // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2004. - Vol. 378. - № 4. - PP. 875-882.

43. Борисов, Р.С. Дериватизация при масс-спектрометрическом исследовании синтетических полимеров / Р.С. Борисов, В.Г. Заикин // Масс-спектрометрия. 2010. - Т.7. - № 2. - С. 88-100.

44. Yang, М. Characterization of Tanshinones in the Roots of Salviamiltiorrhiza (Dan-shen) by High-Performance Liquid Chromatography with Electrospray Ionization Tandem Mass Spectrometry / M. Yang, A.H. Liu, S.H. Guan,

45. J.H. Sun, M. Xu, D.A. Guo 11 Rapid Commun. Mass Spectrom. 2006. - № 20. - PP. 1266-1280.

46. Reed, R.J. Mass spectrometry of organic ions / R.J. Reed. New York-London, 1963. - 652 p.

47. Будзикевич, Г. Интерпретация масс-спектров органических соединений / Г. Будзикевич, К. Джерасси, Д. Уильяме // Перевод с английского под ред. Н.С. Вульфсона. М.: Мир, 1966. - 324 с.

48. Ю.Я. Ефремов Масс-спектрометрия терпенов и их производных: дис. . канд. хим. наук. Казань, 1968. - 138 с.

49. Вульфсон, Н.С. Масс-спектрометрия органических соединений / Н.С. Вульфсон, В.Г. Заикин, А.И. Микая. М.: Химия, 1986. - 312 с.

50. Yermakov, A.I. Characteristics of the GC-MS mass spectra of terpenoids (C10H16) / A.I. Yermakov, A.L. Khlaifat, H. Qutob, R.A. Abramovich, Y.Y. Khomyakov // Chemical Sciences Journal. 2010. - PP. 1-10. Режим доступа: http ://aston j ournals.com/csi

51. NIST. Режим доступа: http://www.nist.gov/index.html

52. Eguchi, S. Mass spectra of some diterpenoids with the novel carbon skeletons verrucosane, neoverrukosane and homoverrucosane / S. Eguchi, A. Matsuo, M.Nakayama, D. Takaoka, S. Hayashi // Mass spectroscopy. 1982. - Vol. 30. - № 4.-PP. 325-335.

53. Beynon, J.H. The use of the mass spectrometer for the identification of organic compounds / J.H. Beynon // Mikrochimica Acta. 1956. - Vol. 44. - PP. 437-453.

54. Brooks, C. J. W. Some Aspects of Mass Spectrometry in Research on Steroids / C. J. W. Brooks // Phil. Trans. R. Soc. Lond. A. 1979. - Vol. 293. - PP. 53-67.

55. Brooks, C.J.W. The origin of the M 56.+ ion in the mass spectra of trimethylsilyl ethers of dehydroepiandresterone and related compounds / C.J.W.Brooks, D.J. Harvey, B.S. Middleditch // Journal of Organic Chemistry. -1972.-Vol. 37.-N21.-PP. 3365-3378.

56. Лекарь, A.B. Масс-спектрометрия самоассоциации и комплексообразования тритерпеновых сапонинов и холестерина / А.В.Лекарь, Л.А.Яковишин, Е.В.Ветрова, М.И.Руднев, Н.И.Борисенко // Масс-спектрометрия. 2010. - № 3. - С. 213-216.

57. Mosetting E. Stevioside II. The structure of aglicon / E. Mosetting, W. R. Nes // J. Org. Chem. 1955. - V. 20. - № 7. - P. 884-899.

58. Mosetting E. The absolute configuration of steviol and isosteviol/ E. Mosetting, U. Beglinger, F. Z. Dolder // J. Am. Chem. Soc. 1963. - V. 85. - № 15. -P. 2305-2309.

59. Dias Rodriges, A.M.G. Structure of (4a, 8(3, 13p)-13 methyl-16-okso-17-norkaur-18-oic acid / A.M.G. Dias Rodriges, J.R. Lechat //

60. Acta.Cryst.Sec.Cr.Str.Comm. 1988. -V. 44. - № 1. - PP. 1963-1965.

61. Avent, A.G. Hydrolysis of the diterpenoid glycoside, stevioside / A.G. Avent, J.R. Hanson, B.H. de Oliveira // Phytochemistry. 1990. - V. 29. - № 8. - PP. 2712-2715.

62. Avent, A.G. The influence of a 15-hydroxy group on the rearrangement reactions of steviol and its 16,17-epoxide / A. G. Avent, J.R. Hanson, P.B. Hitchock, B.H. de Oliveira // J.Chem.Soc. Perkin Trans I. 1990. - .№ 10. - PP. 2661-2665.

63. Oliveira, B.H. Biotransformation of Isosteviol by Fusarium Verticilloides / B.H. de Oliveira, R.A. Strapasson // Phytochemistry. 1996. - Vol. 43. - № 2. -PP. 393-395.

64. Coates, R.M. Structural modifications of isosteviol. Partial synthesis of atiserene and isoatiserene / R.M. Coates, E.F. Bertram // J.Org.Chem. 1971. - Vol. 36.-№ 18.-PP. 2625-2631.

65. Hershenhorn, J. Plant-grow regulators derived from the sweetener stevioside / J. Hershenhorn, M. Zohar, B. Crammer, Z. Ziv, V. Weinstein, Y. Kleifeld, Y. Lavan, R. Ikan // Plant Growth Regul. 1997. - Vol. 23. - P. 173-178.

66. Alfonsov, V.A. The first example of a tweezer-like structure in diterpene derivatives of the kaurane series / V.A. Alfonsov, G.A. Bakaleynik, A.T. Gubaidullin, V.E. Kataev, G.I. Kovyljaeva, A.I. Konovalov, I.A. Litvinov, I.Yu.

67. Strobykina, O.V. Andreeva, M.G. Korochkina // Mendeleev Comm. 2000. - N 5. PP. 177-178.

68. Стробыкина, И.Ю. Первые синтетические макроциклы в ряду энт-бейерановых дитерпеноидов / И.Ю. Стробыкина, Б.Ф. Гарифуллин, Г.И. Ковыляева, Р.З. Мусин, А.Т. Губайдуллин, В.Е. Катаев // Журнал общей химии. 2007. Т. 77. - № 6. - СС. 978-981.

69. Стробыкина, И.Ю. Производные дитерпеноида изостевиола с азинным и гидразидным фрагментами / И.Ю. Стробыкина, Б.Ф. Гарифуллин, Г.И. Ковыляева, В.Е. Катаев, Р.З. Мусин // Журнал общей химии. 2007. - Т. 77.-№ 8. - СС. 1277-1280.

70. Катаев, В.Е. Структура сложных эфиров двухосновных карбоновых кислот на основе 16-гидроксиизостевиола /В.Е. Катаев, А.П. Тимошева, А.И. Нугманов, А.Т. Губайдуллин, И.Ю. Стробыкина, P.P. Шагидуллин, Л.В.

71. Аввакумова, О.И. Милицина // Журнал общей химии. 2007. - Т. 77. - № 6. -СС. 981-990.

72. Альфонсов, В.А. Хлорангидрид изостевиола / В.А. Альфонсов, Г.А. Бакалейник, В.Е. Катаев, Г.И. Ковыляева, А.И. Коновалов, И.Ю. Стробыкина, О.В. Андреева, М.Г. Корочкина // Журнал общей химии. 2000. - Т. 70. - Вып. 8. С. 1406.

73. Рябов, С.В. Исследования методом МАЛДИ модифицированных циклодекстринов / С.В. Рябов, И.В. Шмиголь, С.Н. Кобылинский, Л.В. Кобрина, В.А. Покровский // Пол1мерний журнал. 2007. - Т. 29. - № 4. - СС. 317-319.

74. Vrkoslav, V. Characterization of natural wax esters by MALDI-TOF mass spectrometry / V. Vrkoslav, R. Mikov, J. Cvacka // J. Mass. Spectrom.- 2009. Vol. 44. - N l.-PP. 101-110.

75. Dashtiev, М. Signal enhancement in matrix-assisted laser desorption/ionization by doping with Cu(II) chloride / M. Dashtiev, V. Frankevich, R. Zenobi // Rapid Commun. Mass Spectrom. 2005. - Vol. 19. - N 2. - PP. 289291.

76. Cannizzaro, C.E. Magnitudes and chemical consequences of R(3)N(+)-C-H"'0=C hydrogen bonding / C.E. Cannizzaro, K.N. Houk // J. Am. Chem. Soc. -2002. Vol. 124. - N 24. - PP. 7163-7169.

77. Dang, T.A. Laser mass spectrometry of diquaternary ammonium salts / T.A. Dang, R.J. Day, D.M. Hercules // Anal. Chem. 1984. - Vol. 56. - N 6. - PP. 866-871.

78. Хайбуллин, P.H. Новый синтез дитерпеноида 168-дигидростевиола / Р.Н. Хайбуллин, И.Ю. Стробыкина, В.Е. Катаев, О.А. Лодочникова, А.Т. Губайдуллин, Р.З. Мусин // Журнал общей химии. 2009. - Т. 79. - № 5. - СС. 795-799.

79. Martin, А.Е. Synthesis of Selectively Protected Tri- and Hexaamine Macrocycles / A.E. Martin, T.M. Ford, J.E. Bulkowski // J. Org. Chem. 1982. -Vol. 47.-PP. 412-415.