Синтез и химические свойства азометинов адамантанового ряда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Овчинников, Кирилл Александрович

• Овчинников, Кирилл Александрович
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Овчинников, Кирилл Александрович

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Методы синтеза азометинов.

1.1.1. Конденсация аминов с карбонильными соединениями.

1.1.2. Реакции иминного обмена (переиминирование).

1.1.3. Реакции конденсации по активной метиленовой группе.

1.1.4. Дегидрирование (окисление) аминосоединений в азометины.

1.1.5. Реакции отщепления, приводящие к азометинам.

1.1.6 Специфические методы синтеза азометинов.

1.2. Химические свойства азометинов.

1.2.1 Реакции с электрофильными агентами.

1.2.2. Реакции с нуклеофилами.

1.2.3. Реакции циклоприсоединения.

1.2.4. Окисление азометинов.

1.2.5. Восстановление азометинов.

1.3. Биологическая активность аминов адамантанового ряда и их производных.

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез азометинов адамантанового ряда.

2.1.1. Конденсация адамантиламинов с альдегидами.

2.1.2. Реакция переиминирования аминами адамантанового ряда.

2.1.3. Квантово-химическое моделирование реакции образования азометинов.

2.2. ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АЗОМЕТИНОВ АДАМАНТАНОВОГО

РЯДА.

2.2.1. Восстановление азометинов адамантанового ряда.

2.2.2. Получение оксазиридинов адамантанового ряда.

2.2.3. Нитрозирование и ацилирование вторичных аминов адамантанового ряда.

2.2.5. Восстановление /V-нитрозоаминов адамантанового ряда.

2.2.6. Влияние адамантанового фрагмента на реакции присоединения по двойной связи азот-углерод.

2.2.7. Комплексы переходных металлов с аминами и азометинами адамантанового ряда.

2.2.8. Биологические испытания полученных соединений.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические свойства азометинов адамантанового ряда»

Значение двойной связи азот-углерод по функциональности сопоставимо со значением такой важнейшей группы, как углерод-кислород, а в некоторых аспектах превосходит ее по прикладному значению. Процессы образования азометинов из карбонильных соединений и аминов используются для очистки вышеназванных соединений. Установлено, что промежуточное образование азометинов представляет собой ключевую стадию в целом ряде процессов, катализируемых ферментами [1, 2], а также при алкилированиии аммиака и первичных аминов альдегидами и кетонами над никелевыми и платиновыми катализаторами при получении первичных и вторичных алкиламинов [3].

Многие амины с каркасными фрагментами [1, 4] являются высокоэффективными лекарственными препаратами. Данные по противовирусной активности замещенных бензилиденадамантиламинов [5, 6] говорят о высоком потенциале таких стерически затрудненных производных каркасных аминов, как азометины адамантанового ряда.

Азометины используются в качестве компонентов резиновых смесей для улучшения их усталостной выносливости, термоокислительной стабильности и ускорения процесса вулканизации и сшивки полимеров.

Производные адамантана применяются в качестве основных действующих веществ лекарственных препаратов, обладающих противовирусной активностью [7, 8, 9, 10, 11], антидиабетических препаратов [12, 13, 14], а также средств против нейродегенеративных заболеваний [15] (болезни Паркинсона, Альцгеймера, деменций различной этиологии). Большое практическое значение имеют исследования взаимосвязи строения производных адамантана с их противовирусным действием [16]. На основе адамантана разрабатываются добавки к полимерам и композиции с улучшенными эксплуатационными свойствами, термостабильные смазочные материалы и т.п. Последние данные по присадкам к полимерным композициям на основе азометинов, в том числе адамантанового ряда, говорят о необходимости развития этого направления и поиска эффективных способов синтеза.

Влияние адамантанового фрагмента на химические свойства иминов не ограничивается лишь стерическими затруднениями, связанными с большим объемом адамантанового каркаса. Разностороннее изучение данного вопроса позволит прояснить некоторые особенности химических свойств иминов в приложении к структурам с двойной связью азот — углерод, непосредственно связанной с адамантильным ядром.

Цель работы — разработка эффективных методов синтеза и исследование особенностей химических свойств азометинов адамантанового ряда.

Для достижения цели работы необходимо решить следующие задачи: исследовать реакции восстановления полученных азометинов, реакции нитрозирования и ацилирования замещенных бензиладамантиламинов, реакции восстановления замещенных ЛЧштрозобензиладамантиламинов; рассмотреть возможность образования комплексов переходных металлов с азометинами адамантанового ряда, а также изучить зависимость биологической активности от строения изучаемых соединений.

Предложены новые способы синтеза азометинов адамантанового ряда методом переиминирования с 1-(К-фенил)метаниминами и ^/-((Я-фенил)метилиден)метанаминами, а также новый метод с адсорбционным удалением образующейся воды. Предложен ультразвуковой метод активации в качестве более эффективной альтернативы термическому.

Изучены реакции восстановления азометинов до 11-бензил(3,5-11,11-адамантил-1)-аминов, окисления до оксазиридинов пероксикислотами и озоном, нитрозирования, ацилирования К-бензил(3,5-КД-адамантил-1)-аминов, восстановления А^-нитрозо-К-бензил(3,5-КД-адамантил-1)-аминов, реакций азометинов адамантанового ряда с янтарным ангидридом, а также реакции образования комплексов полученных азометинов с переходными металлами.

Впервые методом B3LYP/6-31G** рассчитаны термодинамические параметры реакции конденсации аминов адамантанового ряда с ароматическими и гетероароматическими альдегидами, а также с альимином. Рассчитана оптимизированная геометрия молекулярных комплексов и переходных состояний на различных стадиях реакции.

Установлено, что введение адамантанового фрагмента у атома азота препятствует атаке карбенов и нитренов по связи C=N и последующему образованию трехчленных азотсодержащих циклов.

Проведены испытания in vitro некоторых из синтезированных соединений в отношении вируса осповакцины.

Основные результаты работы докладывались на XXII Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2009);

Всероссийской научно-практической конференции "Коршуновские чтения" (Тольятти, 2008);

Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН (Москва, 2009).

Всероссийской конференции «Химия нитросоединений и родственных азот-кислородных систем» (Москва, 2009);

Симпозиуме «Результаты фундаментальных и прикладных исследований для создания новых лекарственных средств» (Москва, 2008)

Международной конференции «Наука и современность - 2010» (Москва, 2010)

По теме диссертации опубликованы 3 статьи и тезисы 5 научных докладов.

Работа выполнена при поддержке Минобрнауки РФ (ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России», ГК 224П).

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Овчинников, Кирилл Александрович

ВЫВОДЫ

1. Разработаны новые эффективные способы получения азометинов адамантанового ряда, заключающиеся в переиминировании производных альдегидов адамантиламинами, активируемом ультразвуком, а также в сонохимической активации конденсации адамантиламинов с альдегидами в присутствии безводного сульфата натрия.

2. Квантово-химическими методам (B3LYP/6-31G**) найдено, что легкость протекания реакции переиминирования по сравнению с конденсацией может объясняться термодинамическими факторами. Показано, что сложность протекания реакции конденсации аминов адамантанового ряда и альдегидов по сравнению со стерически незатрудненными аминами и альдегидами обусловлена структурой молекулярного комплекса исходных реагентов, а также тем, что продукты реакции являются термодинамически менее стабильными по сравнению с исходными реагентами.

3. Изучено восстановление азометинов комплексными гидридами металлов, изопропилатом алюминия, а так же в условиях реакции Лейкарта с образованием азометина in situ. Проведен синтез несимметричных гидразинов с адамантановым фрагментом

4. Обнаружена устойчивость связи C=N в азометинах адамантанового ряда в реакциях с дихлоркарбеном, а также с азидобензолом и азотистоводородной кислотой при УФ облучении.

5. Разработаны методы получения комплексов переходных

2+ 'у. [ металлов (Pt и Pd ) с аминами и азометинами адамантанового ряда.

6. Изучение биологической активности некоторых из синтезированных веществ выявило соединения, обладающие умеренной активностью в отношении вируса осповакцины.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Овчинников, Кирилл Александрович, 2011 год

1. Касьян Л.И., Касьян А.О., Оковитый С.И., Тарабара И.Н. Амины с каркасными фрагментами. Днепропетровск : Изд-во Днепропётр. нац. ун-та, 2009. 652 с.

2. Рахимов А. И., Сажин В.А., Ковалев Г. В. iV-ацилпроизводные D,L-аспарагиновой кислоты: синтез, психотропные свойства и влияние на связывание глутамата с мембранами мозга. // Хим.-фарм. журн. 1990. Т. 25. № 5. С. 17-20.

3. Wheeler О.Н. Patai S. The chemistry of the carbonyl group. New York: Interscience. 1966. V. 1. N. 14. P. 529-532.

4. Морозов И. С., Петров В. И., Сергеева С. А. Фармакология адамантанов. Волгоград : Волгоград. Мед. академия. 2001. 320 с.

5. Chimirri A., Balzarini J. Synthesis and antitumor activity evaluation of 1-(arylidene)aminoadamantanes. // Farmaco. 1994. V. 49. N. 10. P. 649 652.

6. Balzarini J., Orzeszko-Krzesin'ska В., Maurin J.K., Orzeszko A. Synthesis and anti-HIV studies of 2- and 3-adamantyl-substituted thiazolidin-4-ones. // Eur. J.Med Chem. 2009. V. 44. N. 1. P. 303-311.

7. Климочкин Ю.Н., Моисеев, И.К., Бореко Е.И. Синтез и противовирусная активность азотсодержащих производных ряда адамантана. //Хим. фарм. журн. 1989. Т. 23. №. 4. С. 418-421.

8. Янборисов Т.Н. Синтез, свойства и биологическая активность 2-N-[1 'адамантил.-имино]-4-К-5-п-К-фенил-2,3-дигидро-3-фуранонов и продуктов их гидролиза. // ЖОрХ. 1989. Т. 25. Вып. 1. С. 85.

9. Даниленко Г. И., Рыбалке С. П., Максимов Ю. Н. Гидразиды адамантан-1- и норборнан-2-карбоновой кислоты как ингибиторы вируса иммунодефицита человека. // Хим-фарм. журн. 2000. Т. 34. №. 1. С. 24-25.

10. Ленева И. А., Глушков Р. Г., Гуськова Т. А. Лекарственные средства для химиотерапии и химиопрофилактики гриппа: особенности механизма действия, эффективность и безопасность. // Хим.-фарм. жур. 2004. Т. 38. №. 11. С. 8-14.

11. Калмыкова Т.И., Соловьев В.Н. Влияние производных 1-адамантанамина на систему вирус полиомы-клетка. // Фармакология и токсикология. 1969. Т. 32. №. 2. С. 205-208.

12. Thomas T.I., Fedorchuk M., Shetty B.V., Anderson F.E. The synthesis and activity of some 3-substituted l,2,3,4-pseudooxatriazol-5-ones and their precursors and related compounds. // J. Med. Chem. 1970. V. 13. N. 2. P. 196203.

13. Колотова H. В., Долженко А. В., Козьминых В. О. Замещенные амиды и гидразиды 1,4-дикарбоновых кислот, сообщение 8. Синтез и гипогликемическая активность замещенных амидов и гидразидов янтарной кислоты. //Хим-фарм. журн. 1999. Т. 33. №. 12. С. 9-11.

14. Зленко Е.Т. Зависимость нейротропного действия от характера каркасного фрагмента в ряду и-нитрофенилсульфонилпроизводных каркасных аминов. // Запорожский мед. журн. 2004. Т. 22. №. 1. С. 48-50.

15. Индулен М.К., Калниня В. А., Рязанцева Г. М., Бубович В.И. Механизмы антивирусного действия производных адамантана. Рига: Зинатне. 1981. 168 с.

16. Layer R. W. The Chemistry of Imines. // Chem. Rev. 1963. V.63. N. 5. P. 489-511.

17. Blaha K., Cervinka O. Cyclic Enamines and Imines. // Adv. Heterocyclic Chem. 1966. V. 6. P. 147-149.

18. Высоцкий В.И., Патрушева O.B., Высоцкая T.A., Исаков В.В. Трицикло7.3.1.02,7.тридеканы с аминогруппой у мостикового углерода. Синтез и стереохимия. // ЖОрХ. 2002. Т. 38. Вып. 8. С. 1181.

19. Flemming С.A., Gibson M.S., Kaldas M.L. Anomalous course of Leuckart reduction of anthraquinones by formamide. // J. Org. Chem. 1982. V. 47. N. 2. P. 378-379.

20. Kunalan V., Nic N., Kerr W. J., S. Buchanan H.A., McPherson A.R. Characterization of route specific simpurities found in methamphetamine synthesized by the Leuckart and reductive amination methods. // Anal. Chem. 2009. V. 81. N. 17. P. 7342-7348.

21. Schmidt U., Prantz E. Activation of double bonds in dehydro amino acids: a model for pyridoxal-containing enzymes in elimination-addition reactions. // Angew. Chem. Internat. Ed. 1977. V.16. N. 5. P. 328-338.

22. Abbott E. H., Martell A. E. The reaction of amines with pyridoxal azomethines. Transaldimation and its role in the mechanism of vitamin B6 enzymes. // J. Amer. Chem. Soc. 1971. V. 93. N. 22. P. 5852-5856.

23. Shinde G.B., Niphade N.C., Deshmukh S.P., Toche R.B., Mathad V. T. Industrial application of the forster reaction: novel one-pot synthesis of cinacalcet hydrochloride, a calcimimetic agent. // Org. Process Res. Dev. 2011. V. 24. N. 2. P. 851-858.

24. Hoffman R.V. The oxidation of amines with sulfonyl peroxides. // J. Amer. Chem. Soc. 1976. V. 98. N. 21. P. 6702-6704.

25. Aldrich P.E., Hermann E.C., Meier W.E., Paulshock M., Prichard W.W., Synder J.A., Watts J.C. Antiviral agents. 2. Structure-activity relations of compounds related to 1-adamantanamine. // J. Med. Chem. 1971. V. 14. N. 6. P. 535-543.

26. Chimirri A., Grasso S., Monforte A.M., Monforte P., Zappala M., Carotti A. Synthesis of new 2,3-diaryl-l,3-thiazolidin-4-ones as anti-HIV agents. // Farmaco. 2004. V. 59. N. 1. P. 33-39.

27. Sar C.P., Hideg E., Vass I., Hideg K. Synthesis of a-arylN-adamant-l-yl nitrones and using them for spin trapping of hydroxyl radicals. // Bioorg. Med. Chem.Lett. 1998. V. 17. N. 8. P. 379-384.

28. Bjoergo J., Boyd D.R., Jennings W. B., Muckett P.M., Waring L.C. Dynamic stereochemistry of imines and derivatives. 12. Bis(N-alkylimines) derived from tetramethylcyclobutane-l,3-dione. // J. Org. Chem. 1977. V. 42. N. 23. P. 3700-3704.

29. Tsutsui H., Hayashi Y., Narasaka K. Preparation of primary amines by the copper (I) catalyzed reaction of 4,4'-bis(trifluormethyl)benzophenone O-methylsulfonyloxime and alkyl Grignard reagents. // Chem. Lett. 1997. V. 4. P. 317-318.

30. Moore J.A., Vasudevan K., Hill N.J., Reeske G., Cowley A.H. Facile routes to alkyl-BIAN ligands. // Chem. Comm. 2006. V.27. P. 2913-2915.

31. Yamada S., Hashimoto S. Asymmetric transamination from aminoacids (I). Asymmetric synthesis of amino acid by chemical transamination from optically active aminoacids to a-keto acid. // Tetrahedron Lett. 1976. V. 17. N. 13. P. 9971000.

32. Freeman J.P. Less familiar reactions of oximes. // Chem. Rev. 1973. V. 73. N. 4. P. 283-292.

33. Mancinelli P.A., Davis F.A. Synthesis of secondary and tertiary carbinamines from N-alkylidenearenesulfenamides and alkyl- and aryllithium reagents. // J. Org. Chem. 1977. V. 42. N. 2. P. 398-399.

34. Chandrasekhar S., Kausar A. A new chiral oxazoline derived from camphor and its conversion to (R)-2-methylalkanoic acids. // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. V.l 1. N. 11. P. 2249-2253.

35. Tramontini M. Advances in chemistry of Manich bases. // Synthesis. 1973. V. 12. P. 703-775.

36. Aylward J.B. The oxidation of organic nitrogen compounds with lead tetra-acetate. // Quart. Rev. Chem. Soc. 1971. V. 25. P. 407.

37. Butler R.N., Scott F.L., O'Mahony T.A.F. Reactions of lead tetraacetate with substituted azomethines. // Chem. Rev. 1973. V. 73. N. 2. P. 93-112.

38. Barton D.H.R., Hesse R.H., Pechet M.M., Toh H.T. Specific synthesis of N-fluoro-compounds using perfluorofluoroxyreagents. // J. Chem. Soc., Perkin Transactions 1. 1974. P. 732-738.

39. Olah G.A., Welch J., Ho T.L. Synthetic methods and reactions. 17. Uranium hexafluoride, a convenient new oxidizing agent for organic synthesis. // J. Amer. Chem. Soc. 1976. V. 98. N. 21. P. 6717-6718.

40. Olah G.A., Welch J., Henninger M. Synthetic methods and reactions; 30. The Oxydative cleavage of hydrazones and oximes with cobalt (III) trifluoride. // Synthesis. 1977. P. 308-309.

41. Maeda K., Moritani I., Hosokawa T., Murahushi S. The mild deoxymation reaction of ketoximes with the dioxygen complex of palladium. // Tetrahedron Lett. 1974. V. 15. N. 10. P. 797-798.

42. Borch R.F., Hassid A.L. A New Method for the Methylation of Amines. // J. Org. Chem. 1972. V.37. N. 10. P. 1673-1674.

43. Baeg J., Alper H. Novel palladium(II)-catalyzed cyclization of aziridines and sulfur diimides. // J. Am. Chem. Soc. 1994. V.l 16. N. 4. P. 1220-1224.

44. Ingold K.U., Brownstein S. Electron paramagnetic and nuclear magnetic resonance spectra of di-fer/-butyliminoxy and di(l-adamantyl)iminoxyl. // J. Amer. Chem. Soc. 1975. V. 97. N. 7. P. 1817-1818.

45. Campbell K.N. The reaction of Grignard reagents with Schiffs bases. // J. Am. Chem. Soc. 1948. V. 70. N. 11. P. 3868-3870.

46. Isaacs N. S. Synthetic Routes to ß -Lactams. // Chem. Soc. Rev. 1976. V. 5. P. 181-202.

47. Bestmann H. J., Seng F. Reaktionen mit phosphinalkylenen-X ber die umsetzung von triphenylphosphinalkylenen mit Schiff sehen basen. // Tetrahedron. 1965. V.21. N. 6. P. 1373-1381.

48. Ozaki S. Recent advances in isocyanate chemistry. // Chem. Rev. 1972. V.72. P. 457-496.

49. Padwa A. Photochemistry of the carbon-nitrogen double bond. // Chem. Rev. 1977. V. 77. P. 37-68.

50. Barton D.H.R., Jaszberenyl J.C., Theodorakis E.A. Nitrogen transfer to carbon radicals. //J. Amer. Chem. Soc. 1992. V. 114. N. 14. P. 5904-5905.

51. Kappe C.O., Kollenz G., Netsch K.P., Leung-Toung R., Wentrup C. Imidoylketene-azetin-2-one-oxoketenimine rearrangement. // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1992. N. 6. P. 488-490.

52. Wiessler M. Synthesis of a-functional nitrosamines. // Angew. Chem. Internat. Ed. 1974. V. 13. N. 11. P. 743-744.

53. Rosini G. Reaction of p-toluenesulfonylhydrazones with N-bromosuccinimmide in methanol. Regeneration of carbonyl compounds. // J. Org. Chem. 1974. V. 39. N. 24. P. 3504-3506.

54. Schmitz E. Three-membered rings containing two hetero atoms. // Angew. Chem. 1964. V. 3. N. 5. P. 333-341.

55. Schmitz E. Three-membered rings with two hetero atoms. // Adv. Heterocyclic Chem. 1963. V. 2. N. 18. P. 83-130.

56. Sasaki T., Usuki A., Ohno M. Synthesis of adamantane derivatives. 49. Substitution reaction of 1-adamantyl chloride with some trimethylsilylated unsaturated compounds. // J. Org. Chem. 1980. V.45. N.18. P. 3559-3564.

57. Emling H., Horvath R.J., Saraceno A .J., Ellermeyer E.F., Haile L., Hudac L.D. Sterically hindered reactions of Grignard reagents with Schiff bases. // J. Org. Chem. 1959. V.24. N. 5. P. 657-660.

58. Whilesell J. K., Whilesell M. A. Asymmetric induction. Enantioselective alkylation of cyclohexanone. // J. Org. Chem. 1977. V. 42. N. 2. P. 377-378.

59. Higuchi M., Shiki S., Yamamoto K. Novel phenylazomethine dendrimers: synthesis and structural properties. // Org. Lett. 2000. V.2. N. 20. P. 3079-3082.

60. Kuninobu Y., Tokunaga Y., Takai K. Rhenium-catalyzed amidation of heteroaromatic compounds via C-H bond activation. // Chem. Lett. 2007. V.36. N. 7. P. 872-873.

61. Hubert C., Oussaid B., Etemad-Moghadam G., Koenig M., Garrigues B. Improved synthesis of new aminophosphonic acids by sonochemical activation. // Synthesis. 1994. P. 51-55.

62. Kolocouris N. Synthesis and antiviral activity evaluation of some new aminoadamantane derivatives. //J. Med. Chem. 1996. V.17. N. 39. P. 3307-3318.

63. Mukerjee A.K., Srivastava. R.C. Syntheses of (3 -Lactams. // Synthesis. 1973. P. 327-346.

64. Хлебников А.Ф., Костиков P.P., К.А. Оглоблин. Новое в химии карбенов. Материалы Первого Всесоюзного совещания по химии карбенов и их аналогов. Москва, 1973. 197 с.

65. Duran F., Ghosez L. Cycloaddition of haloketenes to imines: A convenient synthesis of functionally substituted |3-lactams and 2-pyridones. // Tetrahedron Lett. 1970. V. 11. N. 3. P. 245-248.

66. Ulrich H. Polar addition of isocyanates to carbon-nitrogen bonds accounts //Acc. Chem. Res. 1969. V. 2. N. 6. P. 186-192.

67. Arbuzov B.A., Zobova N.N. Cycloaddiction reactions of alifatic and aromatic acyl isocyanates. // Synthesis. 1974. P. 461-476.

68. Esmail R., Kurzer F. The chemistry of ethoxycarbonyl isothiocyanate and related compounds. // Synthesis. 1975. P. 301-314.

69. Wu M., Chan A. S. C. P-Phos: A family of versatile and effective atropisomeric dipyridylphosphine ligands in asymmetric catalysis. // Acc. Chem. Res. 2006. V. 39. N. 10. P. 711-720.

70. Cowell G.W., Ledwith A. Developments in the chemistry of diazo-alkanes. // Quart. Rev. Chem. Soc. 1970. V. 24. P. 119-167.

71. Domling A. Recent developments in isocyanide based multicomponent reactions in applied chemistry. // Chem. Rev. 2006. V. 106. N. 1. P. 17-89.

72. Saito A., Kasai J., Konishi Т., Hanzawa Y. Synthesis of 2,3-dihydro-4-iminoquinolines via three-component alkyne-imine metathesis. // J. Org. Chem. 2010. V. 75. N. 20. P. 6980-6982.

73. Kauffman T. 1,3-Anionic cycloadditions of organolithium compounds: an initial survey. // Angew. Chem. internat. Ed. 1974. V. 13. N. 10. P. 627-639.

74. Iafe R.G., Houk K. N. Intramolecular hetero-Diels-Alder reactions of imine and iminium dienophiles: quantum mechanical exploration ofmechanisms and stereoselectivities. // J. Org. Chem. 2008. V. 73. N. 7. P. 26792686.

75. Srivastava R.M., Clapp L.B. The mass spectra of 1,2,4-oxadiazolines. // J. Het. Chem. 1968. V. 5. P. 61-68.

76. Johnson R.A., Herr M.E., Murray H.C., Chidester C.G. Oxygenation of adamantanes and other substrates by Beauveria sulfurescens. // J. Org. Chem. 1992. V. 57. N. 26. P. 7209-7212.

77. Black D.S.C., Watson K.G. Nitrones and oxaziridines. VI. Deoxygenation of oxaziridines by sulphur-containing nucleophiles. // Austral. J. Chem. 1973. V. 26. N. 10. P. 2159-2176.

78. Christensen D., J0rgensen K. A., Hazell R.G. Rearrangement reactions of oxaziridines to nitrones. X-Ray crystal and molecular structure of N-t-butyl-(o-hydroxyphenyl)nitrone. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1990. N. 9. P. 2391-2397.

79. Paredes R. The reactions of N-benzoylperoxycarbamic acid with azines and imines. // Tetrahedron. 1998. V. 44. N. 22. P. 6821 6830.

80. Wagner W. R., Spero D. M., Rastetter W. H. Oxygen transfer from oxaziridines: a chemical model for flavin-dependent monooxygenases. // J. Am. Chem. Soc. 1984. V. 106. N. 5. P. 1476-1480.

81. Auret B. J., Boyd D. R., Coulter P. B. Autoxidation reactions of imines to form oxaziridines and amides. // J. Chem. Soc. Chem. Com. 1984. N. 7. P. 463464.

82. Ogata Y., Sawaki Y. Peracid oxidation of imines. Kinetics of oxazirane formation from benzylidene-tert-butylamines and perbenzoic acid. // J. Amer. Chem. Soc. 1973. V. 95. N. 14. P. 4687-4692.

83. Petrov V.A., Resnati G. Polyfluorinated oxaziridines: Synthesis and Reactivity. // Chem. Rev. 1996. V. 96. N. 5. P. 1809-1824.

84. Schmidt R.R. 1,3-Oxazines and 1,3-thiazines, intermediates of interest in organic syntheses. // Synthesis. 1972. P. 333-350.

85. Jain S.L., Singhal S., Sain B. Bmim.BF4-immobilized rhenium-catalyzed highly efficient oxygenation of aldimines to oxaziridines using solid peroxides as oxidants. // J. Organometall. Chem. 2007. V. 69. N. 14. P. 2930-2935.

86. Larsen J., J0rgensen K. A., Christensen D. Duality of the permanganate ion in the oxidation of imines. Oxidation of imines to amides. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1991. N. 5. P. 1187-1190.

87. Taylor K.G., Chi M.S., Clark M.S. Aliphatic azoxy compounds. III. Reduction of nitrosoalkane dimers as an approach to symmetrical azoxyalkane synthesis// J. Org. Chem. 1976. V.41.N. 7. P. 1131-1135.

88. Исаев С.Д., Г.А. Юрченко, Новоселов Е.Ф. Синтез и превращения оксазиридинов. Адамантан-2-спиро-3'-оксазиридин и его N-алкилпроизводные. // ЖОрХ. 1985. Т. 21. Вып. 1. С. 103-108.

89. Аверина Н. В., Зефиров Н. С. Успехи синтеза гетероадамантанов. // Усп. химии. 1976. Т. 45. Вып. 6. С. 1071-1101.

90. Fry A.J., Reed R.G. The electrochemical reduction of imines in dimethylformamide. //J. Amer. Chem. Soc. 1969. V. 91. N. 23. P. 6448-6451.

91. Багрий Е.И. Адамантаны: получение, свойства, применение.-Москва.: Наука. 1989. С. 264.

92. Голод Е.А., Моисеев И.К., Мратхузина Т. А. Полинитроадамантаны. // Росс. Хим .журн. 1997. Т. 41. №. 2. С. 36-43.

93. Alfonso I. Biocatalytic biometric aminolysis reactions: usefull tools for selective transformation on polyfiinctional substrates. // Chem. Rev. 2004. V. 33. N. 4. P. 201-209.

94. Климочкин Ю. H., Гидаспов А. А., Великанова E.E., Жилкина E.O. Синтез 3-замещенных производных ремантадина. Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений: междунар. науч.-техн. конф. Самара. 2004. С. 132.

95. Касьян А. О., Оковитый С. И., Красновокая О. Ю. Теоретическое и экспериментальное изучение аминов ряда адамантана и их производных. Перспективы развития химии и практического применения каркасных соединений. Волгоград. 1995. С. 46-47.

96. Ленева И. А., Глушков Р. Г., Гуськова Т. А. Лекарственные средства для химиотерапии и химиопрофилактики гриппа: особенности механизма действия, эффективность и безопасность. // Хим.-фарм. журн. 2004. Т. 38 №. 38. С. 8-14.

97. Geluk H. W., Schut J., Schlatmann J.L.M.A. Synthesis and antiviral properties of 1-adamantylguanidine. A modified method for preparing tert-alkylguanidines. // J. Med. Chem. 1969. V.12. N. 4. P. 712-715.

98. Козелецкая K.H., Стоцкая Я.Я., Сербии A.B. Структура и противовирусная активность адамантансодержащих полимерных препаратов. // Вопросы вирусологии. 2003. Т. 5. С. 19-26.

99. Стеценко А. И., Алексеева Г. М., Коновалова А. Л. Синтез и противноопухолевая активность комплексов Pt2+ с производными аминоадамантана. // Хим.-фарм. журн. 1988. Т. 22. №. 7. С. 808-810.

100. Orzeszko В., Kazimierczuk Z., Mann J. K. Novel adamantylated pyrimidines and their preliminary biological evaluations. // J. Amer. Chem. Soc. 2004. V. 59. N. 12. P. 929-937.

101. Elliott R.D., Piper J.R., Stringfellow С. R., Johnston Th.P. N-Alicyclic-substituted derivatives of 2-aminoethanethiol and related compounds as antiradiation agents. // J. Med. Chem. 1972. V. 15. N. 6. P. 595-600.

102. Radic В., Vrdoljak A. L., Petek M. J. In vitro biological efficiency of tenocyclidine TCP and its adamantane derivative TAMORF. // Toxicology in vitro. 2006. V. 20. N. 8. P. 1544-1464.V

103. Морозов И. С., Иванова И. А., Лукичёва Т. А. Актопротекторные и адаптогенные свойства производных адамантана. // Хим.-фарм. журн. 2001. Т. 35. №. 5. С. 3-6.

104. Касьян А. О., Красновская О. Ю., Карабанов Ю. В., Касьян Л. И. Синтез и пестицидная активность солей аминов с каркасными-фрагментами. // Вопр. химии и хим.технологии. 2005. Т. 4. С. 24-29.

105. Magarian R.A., Sorenson W.G. Adamantanamine derivatives. Antimicrobial activities of certain Mannich bases. // J. Med. Chem. 1976. V. 19 N. l.P. 186-189.

106. Stoke J. В., Oliver J. E. Aminoadamantane derivatives as potential insect chemosterilants. // J. Med. Chem. 1970. V. 13. N. 4. P. 779-780.

107. Tolbert T. L., Houston B. The Preparation of aldimines through the Stephen Reaction. // J. Org. Chem. 1963. V. 28. N. 3. P. 695-697.

108. Morawietz J., Sander W., Traeubel M. Intramolecular hydrogen transfer in (2-aminophenyl)carbene and 2-tolylnitrene. Matrix isolation of 6-methylene-2,4-cyclohexadien-1 -imine. // J. Org. Chem. 1995. V. 60. N. 20. P. 6368-6378.

109. Miura M., Fujisaka T., Nojima M., Kusabayashi S., McCullough K.J. Ozonolysis of 1-methylindenes. Solvent, temperature, and substituent electronic effects on the ozonide exo/endo ratio. // J. Org. Chem. 1985. V. 50. N. 9. P. 15041509.

110. Smith P.A.S., Hein G.E. The alleged role of nitroxyl in certain reactions of aldehydes and alkyl halides. // J. Am. Chem. Soc. 1960. V. 82. N. 21. P. 57315740.

111. Buechi G., Wuest H. Transformation of nitrimines to acetylenes and allenes. 1,3 Rearrangement of N-nitroenamines to C-nitro compounds. // J. Org. Chem. 1979. V. 44. N. 23. P. 4116-4120.

112. Parasuk W., Parasuk V. Theoretical investigations on the stereoselectivity of the proline catalyzed Mannich reaction in DMSO. // J. Org. Chem. 2008. V. 73. N. 23. P. 9388-9392.

113. Mascavage L.M., Sonnet Ph.E., Dalton D.R. On the surface-catalyzed reaction between the gases 2,2-dimethylpropanal and methanamine. Formation of active-site imines. // J. Org. Chem. 2006. V. 1. N. 9. P. 3435-3443.

114. Kaneti J., Bakalova S. M., Pojarlieff I. G. Schiff base addition to cyclic dicarboxylic anhydrides: An unusual concerted reaction. An MO and DFT theoretical study. // J. Org. Chem. 2003. V. 68. N. 17. P. 6824-6827.

115. Arrieta A., Lecea B., Cossio F. P. Origins of the stereodivergent outcome in the staudinger reaction between acyl chlorides and imines. // J. Org. Chem. 1998. V. 63. N. 17. P. 5869-5876.

116. Святенко К. А., Оковитый С. И., Касьян JI. И. Квантово-химическое изучение реакционной способности амидов с каркасными фрагментами в реакциях с алюмогидридом лития. // Вопр. химии и хим. технологии. 2007. Т. 1. С. 43-47.

117. Stephens P.J., Devlin F. J., Chabalowski С. F., Frisch M. J. A initio calculation of vibrational absorption and circular dichroism spectra using density functional force fields. // J. Phys. Chem. 1994. V. 98. N. 45. P. 1162311627.

118. Scott A.P., Leo R. Harmonic vibrational frequencies: An evaluation of Hartree—Fock, m0ller-plesset, quadratic configuration Interaction, density functional theory, and semiempirical scale factors. // J. Phys. Chem. 1996. V.100. N. 41. P. 16502-16513.

119. Dolejsek Z., Hala S., Hanus V., Landa S. Adamantane and its derivatives. VIII. Mass spectra of derivatives of adamantane formed bysubstitution at C(l). // Coll. Czechosl. Chem. Communs. 1966. V. 31. N. 2. P. 435-449.

120. Aue D.H., Thomas D. Peracid oxidation of imino ethers. // J. Org. Chem. 1974. V. 39. N. 26. p. 3855-3862.

121. Emmons W.D. Peroxytrifluoracetic acid. I. The oxidation of nitrosamines to nitramines. // J. Am. Chem. Soc. 1954. V. 76. N. 13. P. 34683470.

122. Касьян JI. И., Оковитый С. И. Касьян А. О. РеакцииIэпициклических эпоксидных соединений с азотсодержащими нуклеофильными реагентами. // ЖОрХ. 2004. Т. 40. Вып. 1. С. 11-42.

123. Keinan Е., Mazur Y. Dry ozonation of amines. Conversion of primary amines to nitrocompounds. // J. Org. Chem. 1977. V. 42. N. 5. P. 844-848.

124. Stetter H., Wulff С. Über Verbindungen mit urotropin-struktur. XXIV. derivate des 1-amino-adamantans. // Chem. Ber. 1962. V. 95. N. 9. P. 2302-2304.

125. Костюковский Я. Л., Меламед Д.Б. Канцерогенные N-нитрозоамины. Получение, свойства, анализ. // Успехи химии. 1988. Т. 57. Вып. 4. С. 625-655.

126. Hinman R.L., Hamm K.L. Synthesis of some 1,1,-dibenzylhydrazines. //J. Org. Chem. 1958. V. 23. N. 4. P. 529-531.

127. Moore R. E., Fürst A. Reductions with hydrazine hydrate catalyzed by Raney nickel. III. Effect of the catalyst on the reduction of 2,2'-dinitrobiphenyl. // J. Org. Chem. 1958. V. 23. N. 10. P. 1504-1506.

128. Blanchard E.P., Simmons H.E. Cyclopropane synthesis from methylene iodide, zinc-copper couple, and olefins. II. Nature of the intermediate. // J. Am. Chem. Soc. 1964. V. 86. N. 7. P. 1337-1347.

129. Костиков P.P., Гришина Е.Н., Слободин Я.М. Об активности кратной связи при адамантановом цикле в реакции с дихлоркарбеном. // ЖОрХ. 1979. Т. 15. Вып. 2. С. 331-336.

130. Shinkevich E.Yu, Tehrani К.A., Khlebnikov A.F., Novikov M.S. Synthesis and reactivity of 3-(2-chloroalkyl) -2,2-dihaloaziridines. // Tetrahedron. 2008. V. 64. N. 32. P. 7524-7530.

131. Kolb V.M., Kuffel A.C., Spiwek H.O., Janota Т.Е. On the mechanism of formation of azines from hydrazones. // J. Org. Chem. 1989. V. 54. N. 11. P. 2771-2775.

132. Mclndoe A. W., Henderson, J. S. Mass spectrometry of inorganic and organometallic compounds: Tools, Techniques, Tips. Wiley: Chichester. 2005.

133. Караоглан Г.К., Эрден И., Авсиата У. Синтез и характеристика новых лигандов основанй Шиффа D-p-D-типа. // ЖОХ. 2009. Т. 79. Вып. 6. С. 956-960.

134. Титце JL, Айхер Т. Препаративная органическая химия. М. : Мир, 1999.704 С.

135. Morris R.L., Neuenschwander K.W., Learn K.S., Scotese A.C. Amino bi- and tri-carbocyclic aklane bis-aryl squalene synthase inhibitors. Patent: US-5395846-A1-1995. Assignors to Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc., Collegeville, Pa.

136. Basaric N., Molcanov K., Matkovic M., Kojic-Prodic B., Mlinaric-Majerski K. Adamantane-retropeptides, new building blocks for molecular channels. // Tetrahedron. 2007. V. 63. N. 33. P. 7985-7996.

137. Gibbons L.K., Peake J.C., Harnish W.N. N-(sulfonyloxy)- benzimidoyl halides as bactericidal or fungicidal agents. Patent: US-3983246- 1974. Assignors to FMC Corporation, Philadelphia, Pa.

138. Okimoto M., Chiba T. Electrochemical transformations of aldehydes into methyl carboxylates and nitriles. // J. Org. Chem. 1988. V. 53. N. 1. P. 218219.

139. Bozzi E.G., Shiue C.-Y., Clapp L.B. Reactions of alpha, beta-dibromo oximes and related compounds with nitrosyl chloride. // J. Org. Chem. 1973. V. 38. N. l.P. 56-59.

140. Crombie L., Roughley B.S. Unsymmetrical connective olefination by kornblum nitro-synthesis : applications in phytuberin chemistry. // Tetrahedron. 1986. V. 42. N. 12. P. 3147-3156.

141. Holly F.W., Cope A.C. Condensation products of aldehydes and ketones with o-aminobenzyl alcohol and o-hydroxybenzylamine. // J. Am. Chem. Soc. 1944. V. 66. N. 11. P. 1875-1879.

142. Kim Y.H., Kim K., Shim S.B. Facile synthesis of azides: Conversion of hydrazines using dinitrogen tetroxide. // Tetrahedron Lett. 1986. V. 27. N. 39. P. 4749-4752.

143. Harman D.G., Blanksby S.J. Investigation of the gas phase reactivity of the 1-adamantyl radical using a distonic radical anion approach. // Org. Biomolecular Chem. 2007. V. 21. N. 5. P. 3495-3503.

144. Mayo P., Shizuka H. Photochemical synthesis. 49. Thione photochemistry. 9. Mechanism of photocycloaddition of thiobenzophenone at 366 run. // J. Am. Chem. Soc. 1973. V. 95. N. 12. P. 3942-3947.

145. Kim K., Jordan K. D. Comparison of density functional and MP2 calculations on the water monomer and dimer. // J. Phys. Chem. 1994. V. 98. N. 40. P. 10089-10094.

146. Новаков И.А., Орлинсон B.C., Сабиров 3.M., Уразбаев B.H., Монаков Ю.Б. Связь реакционной способности аминопроизводных адамантана с их геометрическим строением. // Высокомолек. соед. Сер.Б, 1993. Т. 35. №. 12. С. 2053-2056.