Синтез и химические свойства амидразонов адамантанового ряда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Киляева, Наталья Михайловна

• Киляева, Наталья Михайловна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Киляева, Наталья Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Синтез амидразонов алифатического, ароматического, гетероциклического рядов.

1.1.1 Синтез амидразонов из нитрилов.

1.1.2 Синтез амидразонов из иминоэфиров, амидинов, тиоамидов, имидо-илгалогенидов.

1.1.3 Синтез амидразонов из гидразоноилгалогенидов, а-нитрогидразонов.

1.1.4 Синтез амидразонов ряда адамантана.

1.1.5 Реакции имидоилхлоридов с нуклеофильными агентами. Кинетика, реакционная способность, механизмы.

1.2 Химические свойства амидразонов.

1.2.1 Реакции амидразонов с монокарбонильными соединениями.

1.2.2 Реакции амидразонов с а-дикарбонильными соединениями.

1.2.3 Реакции амидразонов с (З-дикарбонильными соединениями.

1.2.4 Взаимодействие амидразонов с ортоэфирами.

1.2.5 Взаимодействие амидразонов с карбоновыми кислотами и их производными.

1.2.6 Взаимодействие амидразонов с азотистой кислотой.

1.3 Биологическая активность амидразонов, триазолов, тразинов, окса-диазолов, производных адамантана.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1 Синтез Ы3-арил-(3,5-Я1 Д2-1 -адамантан)карбоксимидолхлоридов.

2.2 Синтез Ы3-арил-(3,5-К,Д2-1-адамантан)карбоксамидразонов и их производных.

2.3 Взаимодействие М3-арил-1 -адамантанкарбоксамидразонов с альдегидами и кетонами.

2.4 Взаимодействие N -арил-1-адамантанкарбоксамидразонов с а-дикар-бонильными соединениями.

2.5 Взаимодействие Ы3-арил-1 -адамантанкарбоксамидразонов с (З-дикар-бонильными соединениями.

2.6 Взаимодействие N -арил-1 -адамантанкарбоксамидразонов с этилор-тоформиатом.

2.7 Взаимодействие N -арил-1-адамантанкарбоксамидразонов с хлоран-гидридами карбоновых кислот.

2.8 Синтез 5-(1-адамантил)-1-арилтетразолов.

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ

СОЕДИНЕНИЙ.

ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

4.1 Физико-химические методы исследования, методы анализа, аппара

4.2 Исходные реагенты и растворители. £

3 I О

4.3 Синтез N-арил-(3,5-К ДМ-адамантан)карбоксимидолхлоридов.

4.4 Взаимодействие 1М3-арил-(3,5-Я'Д2-1 -адамантан)карбоксимидолхло-ридов с гидразином.

•> 1 О

4.5 Взаимодействие N -арил-(3,5-Я Д -1-адамантан)карбоксимидолхло-ридов с производными гидразина. ^^

4.6 Взаимодействие N -арил-1-адамантанкарбоксамидразонов с альдегидами и кетонами. £

4.7 Взаимодействие N -арил-1-адамантанкарбоксамидразонов с а-дикар-бонильными соединениями.

4.8 Взаимодействие К3-арил-1-адамантанкарбоксамидразонов с (3-дикар-бонильными соединениями.

4.9 Взаимодействие N -арил-1-адамантанкарбоксамидразонов с этилор-тоформиатом.

4.10 Взаимодействие N -арил-1 -адамантанкарбоксамидразонов с хлоран-гидридами карбоновых кислот. ^

4.11 Синтез 5-(1-адамантил)-1-арилтетразолов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические свойства амидразонов адамантанового ряда»

В настоящее время подробно изучаются химические свойства и физиологическая активность азотосодержащих гетероциклических соединений на основе широкого круга доступных функциональных производных адамантана. Особенности биологического действия производных адамантана связаны с наличием высоколипофильного каркасного ядра, которое определяет возможности непосредственного взаимодействия молекул его замещенных производных с биологическими мембранами, содержащими липидный слой, а также гидрофобными фрагментами белков, входящих в структуру рецепторных образований.

Производные амидразонов играют важную роль при построении 1,2,4-триазольного и 1,2,4-триазинового циклов, входящих в структуру большого ряда соединений, проявляющих антибактериальную, нейролептическую, гипотензивную, противовирусную, спазмолитическую активности. Поэтому синтез их новых производных представляет практический интерес и является актуальной задачей для химиков.

На данный момент широко изучены незамещенные амидразоны алифатического, ароматического и гетероциклического рядов. Большой интерес к реакциям по связи С=Ы иллюстрирует серия обзоров, посвященных химии производных имидовых кислот (имноэфиров, имидоилгалогенидов, амидинов, амидразонов). Достаточно полно изучен синтез амидразонов из соответствующих иминоэфиров и нитрилов, меньше - из имидоилгалогенидов, амидинов, тиоа-мидов. В ряду адамантана известны лишь единичные представители амидразонов.

Ставшие доступными в последнее время в ряду адамантана имидоилхло-риды позволяют легко получать амидразоны с высокими выходами. В связи с этим представляют интерес синтез и изучение химических свойств амидразонов адамантанового ряда на примере взаимодействия с электрофильными агентами альдегидами, кетонами, а-, (3-дикетонами, хлорангидридами карбоновых кислот, ортоэфирами).

Таким образом, целесообразность синтеза М3-монозамещенных амидра-зонов адамантанового ряда объясняется их широкими синтетическими возможностями, доступностью и высокой реакционной способностью.

Цель работы:

Изучение особенностей взаимодействия 1-адамантанкарбоксимидоилхло-ридов с гидразином и его производными, реакций 1-адамантанкарбо-ксамидразонов с электрофильными агентами. Для реализации поставленной цели решались следующие задачи:

- изучение влияния природы заместителей в 1-адамантанкарбоксимидоил-хлоридах на выход 1 -адамантанкарбоксамидразонов;

- разработка методов синтеза 1-адамантанкарбоксамидразонов;

- исследование особенностей конденсации 1-адамантанкарбоксамидразонов с карбонильными соединениями алифатического, алициклического, ароматического рядов.

В результате выполненной работы:

- получены новые имидоилхлориды ряда адамантана, определена их высокая гидролитическая неустойчивость;

- изучена реакция нуклеофильного присоединения гидразина и его производных к имидоилхлоридам ряда адамантана и установлено, что основными продуктами реакции являются производные адамантанкарбоксамидразонов, а также 3,5-бис(3,5-И1 Д2-1 -адамантил)-4-арил-1,2,4-триазолы;

- показано, что выход продуктов межмолекулярной циклизации зависит л I ^ от структуры исходного N -арил-(3,5-К Д -1-адамантан)карбоксамидразона, а именно: уменьшается с введением электроноакцепторной группы в ароматическое кольцо;

- реакцией конденсации М3 -арил-1-адамантанкарбоксамидразонов с ароматическими альдегидами и кетонами получены адамантилсодержащие гидразоны, а с алифатическими альдегидами - 3-(1-адамантил)-5-ал кшг-4-арил-1,2,4-триазолы;

3 12.

- установлено, что N -арил-(3,5-II Д -1-адамантан)карбоксамидразоны легко конденсируются с этилортоформиатом с образованием 3-(3,5-К1Д2-1-адамантил)-4-арил-1,2,4-триазолов;

- показано, что конденсация М3-арил-1 -адамантанкарбоксамидразонов с бутандионом-2,3 протекает только по одной карбонильной группе; взаимодейсо вие N -арил-1-адамантанкарбоксамидразонов с пентандионом-2,4 приводит к образованию 3-(1 -адамантил)-5-алкил-4-арил-1,2,4-триазолов;

- установлено, что при ацилировании К3 -арил-1 -адамантанкарбоксамидразонов хлорангидридами карбоновых кислот в зависимости от структуры последних образуются 3,5-бис(1-адамантил)-4-арил-1,2,4-триазолы или 14-ацилпроизводные амидразонов, которые в свою очередь не подвергаются внутримолекулярной циклизации; на примере Ы-бензоильного производного показано, что в данном случае реализуется иное направление реакции - элиминирование ароматического фрагмента и образование 2-(1-адамантил)-5-фенил-1,3,4-оксадиазола;

- показано, что, при взаимодеисвии

1УГ -арил-1 -адамантанкарбоксамидразонов с нитритом натрия образуются 5-(1-адамантил)-1-арилтетразолы;

- среди синтезированных соединений обнаружены вещества, показывающие некоторую противовирусную активность в отношении вируса осповакци-ны.

Основные результаты работы докладывались на Всероссийской научно-практической конференции "Коршуновские чтения" (г. Тольятти, 2008), на XXI Международной научно-технической конференции "Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии" (Уфа, 2008), на Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН (г. Москва, 2009), на Международной конференции по химии "Основные тенденции развития химии в начале XXI века" (Санкт-Петербург, 2009).

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ: 3 статьи в центральной печати, 5 тезисов докладов на конференциях различных уровней.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Киляева, Наталья Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Изучены закономерности и особенности синтеза 1\[3-арил-(3-К-1-адамантан)карбоксамидразонов из имидоилхлоридов. Выходы амидразонов зависят как от условий проведения процесса (увеличиваются с понижением температуры реакции), так и от природы заместителей (снижаются при введении электроноакцепторных групп в узловое положение адамантильной группы).

2. Установлено, что -арил-(3 -Я-1 -адамантан)карбоксамидразоны при нагревании до 70-80°С циклизуются в 3,5-бис(3-К-1-адамантил)-4-арил-1,2,4-триазолы.

3. Показано, что

-арил-1 -адамантанкарбоксамидразоны взаимодействуют с монокарбонильными соединениями с образованием алкил(арил)идено-вых производных, а в случае алифатических альдегидов - 3-(1-адамантил)-5-алкил-4-арил-1,2,4-триазолов; диацетил и бензил с N -арил-1-адамантан-карбоксамидразонами, независимо от соотношения, реагируют по одной карбонильной группе с образованием гидразонов.

4. Установлено, что реакция N -арил-1-адамантанкарбоксамидразонов с хлорангидридами уксусной и адамантанкарбоновой кислот приводит к образованию 1,2,4-триазолов и ациламидразонов, а в случае хлорангидрида бензойной кислоты основным продуктом является 1,3,4-оксадиазол. о

5. Показано, что N -арил-1-адамантанкарбоксамидразоны в реакции с нитритом натрия и этилортоформиатом образуют соответственно 5-(1-адаман-тил)-1-арилтетразолы и 3-(3-К-1-адамантил)-4-арил-1,2,4-триазолы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Киляева, Наталья Михайловна, 2011 год

1. Pinner А. Imidoäther und ihre Derivate. — Berlin: Oppenheim. —1892. — S. 303.

2. Roger R., Neilson D.G. The chemistry of imidates // Chem. Rev. 1961. -Vol. 61-N2.-P. 179-211.

3. Neilson D.G, Roger R., Heatle J.W.M. et al. The chemistry of amidrazones // Chem. Rev.-1970.-Vol. 70.-N1.-P. 151-180.

4. Русанов A.JI. Химия незамещенных моно- и бисамидразонов // Усп. химии. 1974. - Т. 43. - Вып. 9. - С. 1669-1674.

5. Brown Н.С., Pilipovich D. Reactions of the perfluoralkylnitriles. III. Perfluoralkylhydrazidines and perfluoralkyl-N-aminotriazoles // J. Amer. Chem. Soc. 1960. - Vol. 82. -N17.-P. 4700-4705.

6. Kauffman Т., Spaude S., Wolf D. Synthese von Amidrazonen aus Nitrilen und Natrium Hydrazid // Chem. Ber. 1964. - Bd. 97. -N12. - S. 3436-3441.

7. Oberhummer W. Über die Reaction aliphtischer Iminoäther mit Hydrazine // Monatsh. Chem. 1931. - Bd. 57. - N2.- S. 106-111.

8. Гольдин С.Г., Поддубный В.Г., Симонова А. А. и др. Амидразоны и гидразидины алифатических монокарбоновых кислот // Журн. орган, химии. 1969. - Т. 5. - Вып. 8. - С. 1404-1413.

9. Гольдин С.Г., Поддубный В.Г., Симонова А. А. Синтез силиламидразонов и силилгидразидинов // Журн. общ. химии. — 1969. — Т. 40. Вып. 6. - С. 1288-1292.

10. Гольдин С.Г., Поддубный В.Г., Симонова А. А. Взаимодействие кремнийорганических иминоэфиров с азотосодержащими соединениями // Журн. общ. химии. 1974. - Т. 45. - Вып. 12. - С. 2665-2669.

11. Гольдин С.Г., Максакова М.В., Поддубный В.Г. и др. Синтез кремнийорганических производных 1,2,4-триазолов // Журн. общ. химии. -1973.-Т. 44. — Вып. 1.-С. 115-118.

12. Гольдин С.Г., Максакова М.В., Поддубный В.Г. и др. Синтез кремнийорганических производных 1,3,4-оксодиазолов и 1,3,4-тиадиазола // Журн. общ. химии. — 1974. — Т. 45. — Вып. 12. — С. 26612664.

13. Гольдин С.Г., Поддубный В.Г., Кирьянова А.Н. Синтез кремнийорганических производных 1,2,4-триазолов и 1,3,4-тиадиазолов// Журн. общ. химии. 1979. - Т. 50. - Вып. 4. - С. 860-863.

14. Хрусталев В.А., Зеленин К.Н., Сергутина В.П. Синтез и строение 1-алкилацетамидразонийхлоридов. Протонирование амидразонов // Журн. орган, химии. -1979. Т. 15. - Вып. 11. - С. 2281-2287.

15. Зеленин К.Н., Хрусталев В.А., Сергутина В.П. Строение продуктов конденсации амидразонов с монокарбонильными соединениями // Журн. орган, химии. 1980. - Т. 16. - Вып. 5. - С. 942-950.

16. Постовский И.Я., Верещагина H.H. Синтез 3- и 3,5-замещенных триазолов-1,2,4 // Журн. общ. химии. 1958. - Т. 29. - Вып. 7. - С. 21392143.

17. Шишкин Е.В., Зотов Ю.Л., Но Б.И. Синтез фосфорилированных 1,3,4-оксадиазолов // Журн. общ. химии. — 1977. — Т. 47. — Вып. 11. — С. 262264.

18. Сычева Т.П., Трупп Т.Х., Лебедева И.В. и др. Соединения с потенциальной антитуберкулезной активностью // Журн. общ. химии. — 1962.-Т. 32.-Вып. 11.-С. 3669.

19. Doyle K.M., Kurzer F. Synthesis of Unsubstituted Amidrazones // Synthesis. 1974. - Vol. 107. - N8. - P. 583-584.

20. Ratz R., Schroeder H. Products from reaction of hydrazine and tionooxamic acid and their conversion into heterocyclic compounds // J. Org. Chem. — 1958.-Vol. 23.-N12.-P. 1931-1936.

21. Гольдин С.Г., Поддубный В.Г., Симонова А. А. и др. Синтез амидразониевых солей взаимодействием S-метилтиоамидий йодидов с гидразинами // Журн. орган, химии. — 1982. — Т. 18. — Вып. 8. — С. 16131618.

22. Busch М., Schneider С. Metteilung aus dem chemischen Laboratorium der Universität Erlangen // J. Prakt. Chemie. 1914. - Bd. 89. - S. 310-314.

23. Meanwell N. A., Rosenfeld M. J., Trehan А. K. Nonprostanoid Prostacyclin Minetics. 3. Structural Variation of the Diphenyl Heterocycle Moety // J. Med. Chem. 1992. - Vol. 35. - N19. - P. 3498-3512.

24. Potts К. Т., Roy S. K., Jones D. P. Meso-lomc Compounds. II. Derivatives of the s-Triazol Series // J. Org. Chem. 1967. - Vol. 32. -N7. - P. 2245-2252.

25. Hassaanen H.M., Abdelhamid A.O., Fahmi A.A. et al. Synthesis and Reactions of N-Aryl-C-arylsulfonylformohydrazidoyl Bromides // J. Heterocycl. Chem. — 1985. Vol. 22. - N2. - P. 395-400.

26. Paulvannan K. An improved synthesis of 1,2,4-triazoles using Ag2C03 // Tetrahedron.-2000.-Vol. 56.-N41.-P. 8071-8076.

27. Ibrahim M.K.A., Eigharib M.S., Farag A.M. et al. Reaction of hydrazidoyl chlorides with heterocyclic amines & mercaptanes // Indian J. Chem. — 1988. — Vol. 27B.-N9.-P. 836.

28. Lutz G., Werner J., Joachim B.H. et al. Umsetzung von Diarylnitriliminen mit azolen. 7. Mitteilung über Reactionen von 1,3-Dipolen mit Heterocyclen // Z. Chem. 1990. -Bd. 30. - N8. - S. 286-288.

29. El Kaim L., Grimaund L., Jana N. K. Aminés addition to a-nitrohydrazones: application to amidrazones and triazoles formation // Tetrahedron Letters. — 2002. Vol. 43. - N49. - P. 8925-8927.

30. Jerchel D.V., Fiscer H. Ûber Amidrazone // Liebigs Ann. Chem. 1951. - Bd. 574. - S. 85-98.

31. Патент 560678 Швейцария, МПК C07C123/00. Verfahren zur Herstellung neuer Adamantylderivate / H. Nesvadba. Sandos AG, Basel. — № 2183/72. Заяв. 1972.02.15. Опубл. 1975.02.28.-3 с.

32. Но Б.И., Зотов Ю.Л., Шишкин Е.В. и др. Первые представители адамантилсодержащих амидразонов // Журн. общ. химии. — 2001. — Т. 71. -Вып. 10.-С. 1755-1756.

33. Ugi I., Beck F., Fetzer U. Hydrolyse von Carbonsâure-imidchloriden // Chem. Ber. 1962. - Bd. 95. - NI. - S. 126-135.

34. Крючкова Е.Н., Колесникова И.В., Дридж Л.П. и др. Кинетика и механизм взаимодействия полифторированных диарилимидоилхлоридов с 4^ДЧ-диметиламинопиридином в ацеонитриле // Журн. орган, химии. — 1988. -Т. 24. Вып. 10. - С. 2042-2046.

35. Дридж Л.П., Бондаренко Л.И., Вдовиченко М.Д. и др. Влияние перхлората натрия на кинетику гидролиза и аминолиза N-арилбензимидоилхлоридов в смеси диоксан-вода (9:1) // Реакц. способн. орган, соедин. 1987. - Т. 24. - Вып. 2. - С. 178-195.

36. Pinner А. Über die Einwirkung von Hydrazin auf Imidoäther // Ber. — 1894. — Bd. 27.-S. 984-1009.

37. Case F.H. The preparation of 1,2,4-triazines and 1,2,4-triazolines from substituted carboxamide hydrazones // J. Heterocycl. Chem. — 1970. — Vol. 7. -N5.-P. 1001-1005.

38. Case F.H. The preparation of substituted 1,2,4-triazolines and substituted picolinic acid methylene hydrazides by the action of certain carboxamide hidrazones with ketones // J. Heterocycl. Chem. 1970. - Vol. 10. — N2. — P. 353-355.

39. Case F.H. The preparation of hydrazidines an as-triazines related to substituted 2-cyanopyridines // J. Org. Chem. 1965. - Vol. 30. -N3. - P. 931-935.

40. Спассов А., Головинский E. Синтез, свойства и антибактериальная активность некоторых пиколинамидразонов // Журн. общ. химии. — Т. 32. Вып. 10. - С. 3394-3400.

41. Cerioni G., Соссо М.Т., Congiu С. et al. Synthesis and structure of heterocyclic compounds. l-Amino-2,4-disubstituted imidazoles // J. Heterocycl. Chem. 1981. - Vol. 18. -N7. - P. 1379-1382.

42. Erickson J.G., Wiley P.F., Wystroch V.P. // The chemistry of heterocyclic compounds. Vol. 10. - Veissberger A., Ed., Interscience Publishers. — 1956. -P. 44.

43. Cocco M. T., Olla C., Onnis V. 1-Acylaminoimidazoles. Synthesis and antimicrobial activity // Farmaco. 1992. - Vol. 47. - P. 229-238.

44. Paudler W.W., Barton J.M. The synthesis of 1,2,4-triasine // J. Org. Chem. -1966.-Vol. 31.-N6.-P. 1720-1725.

45. Neunhoeffer H., Hennig H., Fruhauf H.-W. Zur Synthese von 1,2,4-Triazinen // Tetrahedron Lett. 1969. - Vol. 10. - N37. - P. 3147-3150.

46. Neunhoeffer H., Weischedel F., Bohnisch V. Die Synthese von 1,2,4-Triazin-4-oxiden // Liebigs Ann. Chem. 1971. -Bd. 750.- S. 12-20.

47. Neunhoeffer H., Motitsche L., Henning H. Synthese von 1,2,4-Triazinen // Liebigs Ann. Chem. 1972. - Bd. 760. - S. 88-101.

48. Neunhoeffer H., Schaberger F.D. Versushe zur Synthese von 1-Azaheptalenen // Liebigs Ann. Chem. 1983. -N11. - S. 1845-1854.

49. Neugebauer F., Fisher H. Synthesis of some derivaties of 5-methyleno-1,2,4-triazines // Tetrahedron 1999. - Vol. 55. -N10. - P. 2883-2898.

50. Neunhoeffer H., Klein-Cullmann B. Synthese von l,2,4-Triazinen-6(lH)-onen // Liebigs Ann. Chem. 1992. - S. 1271-1974.

51. Altuna-Urquijo M., Gerhe A., Stanforth S.P. et al. A convenient synthesis of pyridine and 2,2'- bipyridine derivates // Tetrahedron. — 2009. — Vol. 65. — N5. P. 975-984.

52. Spassov A., Golovinsky E., Russev G. Über die Umsetzung von Amidrazonen mit ß-Ketosäureestern und ß-Diketonen // Ber. 1966. - Bd. 99. - S. 37283733.

53. Хрусталев В. А., Солод О. В., Зеленин К. Н. Взаимодействие йодидов амидразония с ß-дикетонами // Журн. орган, химии. 1986. — Т. 22. — Вып. 3. — С. 500-510.

54. Kumar D., Singh S.P. Structural revision in pyrazole chemistry // Heterocycles.-2004. -Vol. 63.-N1.-P. 145-173.

55. Reynolds G.A., Vanallan J.A. The synthesis of polyazaindenes and related compounds // J. Org. Chem. 1959. - Vol. 24. - N10. - P. 1478-1486.

56. Ramla M.M., Omar M.A., El-Khamry A.-M.M. et al. Synthesis and antitumor activity of l-substituted-2-methyl-5-nitrobenimidazoles // Bioorganic & Medicinal Chem. 2006. - Vol. 14. - N21. - P. 7324-7332.

57. Hetgenrother P.M. 1,2,4-Triazoles and 1,3,4-oxadiazoles from — acylhydrazidines // J. Heterocycl. Chem. 1969. - Vol. 6. -N6. - P. 965-969.

58. Eilingseeld H. Konkurrierede Ringschlusse von Acylhydrazinen // Chem. Ber. 1964.-Bd. 98. — N5. — S. 1308-1321.

59. Reimlinger H., Lingier W.R.F., Vandewalle J.M.U. Cyclokondensationen mit Offenkettigen Amidrazonen // Chem. Ber. 1971. - Bd. 104. - N10. - S. 639644.

60. Spassov A., Demirov G. Oxydative Cyclisierung von Arylidenamidrazonen zu 3,4,5-Triaryl-substituieten 1,2,4-triazolen // Chem. Ber. 1969. - Bd. 102. -N12.-S. 2530-2535.

61. Spassov A., Golovinsky E., Russev G. Umsetzung von Amidrazonen mit Chloridestern, Anhydriden, Mono- und Diestern der Dicarbonsauren. Darstellung von co-4,5-Diphenyl-l,2,4-triazolyl-(3).-carbonsauren // Chem. Ber. 1963. - Bd. 96. - N11. - S. 2996-2999.

62. Келарев В.И., Силин M.A., Кобраков К.И., Рыбина И.И., Королев B.K. Синтез 1,3,5-замещенных 1-Н-1,2,4-триазолов, содержащих гетарильные фрагменты // ХГС. 2003. - Т. 39. - Вып. 6. - С. 863-871.

63. Czollner L., Szilagyi G., Lango J. 1,2,4-Triazoles, II Synthesis of diphenyl-3-trifluoromethyl- IH-1,2,4-triazoles // Monatsh. Chem. 1988. - Vol. 119. -N2.-P. 349-353.

64. Modzelewska-Banachiewicz В., Banachiewicz J., Chodkowska A. et al. Synthesis and biological activity of new derivatives of 3-(3,4-diaryl-1,3,4-triazolyl-5)propenoic acid // Eur. J. Med. Chem. 2004. - Vol. 39. - N10. - P. 873-877.

65. Catarzi D., Cecchi L., Colotta V. Tricyclic heteroaromatic system. 1,2,4-Triazolo(l,5-a)quinoxaline // J. Heterocycl. Chem. — 1992. Vol. 29. — N7. — P. 1161-1163.

66. Ainsworth C. 5-P-Aminoethyltetrazole // J. Pharmacol. Exptl. Therap. — 1953. Vol. 75.-P. 5728-5729.

67. Messmer A., Hajos G. Linearly fused isoquinolines. 3. Positional effect of substitution on equilibrium of tetrazole-azide sistem // J. Org. Chem. — 1981. — Vol. 46.-N5.-P. 843-846.

68. Ранский А.П., Карцев В.Г. // V Всероссийская научно-техническая конференция по химии азотосодержащих гетероциклических соединений. Черноголовка. 1991. - 4.1. - С. 136. РЖ. Химия. - 1992. - 7Ж337.

69. Патент 3075013 США, МПК A01N37/52. Unsymmetrically substituted oxamidines and method of preparation / G. H. Robert. American Cyanamid Co. — № 19600518. Заяв. 1960.05.18. Опубл. 1963.01.22.-3 с.

70. Патент 2168987 РФ, МПК А61К31/15, А61Р9/12. Гипотензивное средство / Белозерцева Е.Г. Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия. — № 97105983/14. Заяв. 15.04.1997. Опубл. 20.06.2001.-6 с.

71. Miyamoto К., Nishimura Т. Противовирусная и противобактериальная активность 3-(замещенных бензол сульфонамино)-5,6-ди(паразаме-щенных фенил)-1,2,4-триазинов // «Якугаку дзасси» — 1986. — Vol. 108. — N1. Р. 50-57. РЖ химия - 1988. - 17Ж249.

72. Морозов И.С., Петров В.И., Сергеева С.А. Фармакология адамантанов. — Волгоград: Волгоградская медицинская академия. — 2001. — 320 с.

73. Бореко Е. И., Климочкин Ю.Н., Ширяев А.К. Результаты исследования противовирусных свойств производных адамантана. Успехи химии адамантана // М.: Химия. — 2007. — С. 70 — 88.

74. Olson S. Adamantyl triasoles as selective inhibitors of 11 P-hydroxysteroid ehydrohenase type 1 // Bioorganic & Medicinal Chem. Lett. — 2005. — Vol. 15. -N19.-P. 4359-4362.

75. Kadi A.A. et al. Synthesis, antimicrobial, and anti-iflsmmatory activities of novel 2-(l-adamantyl)-5-substituted-l,3,4-oxadiazoles and 2-(l-adamantylamino)-5-substituted-l,3,4-thiadiazoles // Eur. J. Med. Chem. — 2007. Vol. 42. - N2. - P. 235-242.

76. El-Emam A.A., Irahim T.M. Synthesis and anti-inflammatory an analgetic activity of some 3-(l-adamantyl)-4-substituted-5-mercapto-l,2,4-triazoles // Arzneim. Forsch. Drug Res.- 1991. Vol. 41. -N12. - P. 1260-1264.

77. Pandeya S.N., Sriram D., Nath E.C. Synthesis and antibacterial, antifungal and anti-HIV evaluation of Schiff and Mannich bases of isatin and its derivatives with triazole // Arzneim. Forsch. Drug Res. 2000. - Vol. 50. - N12. - P. 5559.

78. Invidiata F.P., Grimaudo S., Giammanco P. et al. Synthesis and pharmacological properties of 6-substituted 3-(pyridine-4-yl)-l,2,4-triazole3,4-b.[1,3,4]thiadiazoles // Farmaco. 1991. - Vol. 46. - N12. - P. 1489-1495.

79. Todoulow O.G., Papadaki-Valiraki A., Filippatos E.C. et al. Synthesis and anti-myxovirus activity of some novel N,N'-disubstituted thioureas // Eur. J. Med. Chem. 1994. - Vol. 29. - N2. - P. 127-131.

80. Invidiata F.P., Simony D., Scintu F. et al. Synthesis and pharmacological properties of 3,6-Disubstituted l,2,4-triazole3,4-b.[l,3,4]thiadiazoles: synthesis, antimicrobaial and antiviral activity // Farmaco. 1996. - Vol. 51. -N11.-P. 659-664.

81. Kritsanida M., Mouroutsou A., Marakos P. et al. Synthesis and antiviral activity avaluation of some new 6-substituted 3-(l-adamantyl)- 1,2,4-triazolo3,4-b.[l,3,4]thiadiazoles // Farmaco. 2002. - Vol. 57. - N3. - P. 253-257.

82. Шишкин E.B., Попов Ю.В., Шишкин B.E. Адамантилсодержащие производные имидовых кислот. Успехи химии адамантана // М.: Химия. -2007. С. 24-32.

83. Ислеим Халед Исса. Синтез и реакции N-замещенных имидоилхлоридов, содержащих адамантильную группу: Дисс. . канд. хим. наук: 05.17.04. — Волгоград. 1999. - 140 с.

84. Long J., Manchandia T., Ban K. Adaphostin cytoxity in glioblastoma cells is ROS-dependent and is accompanied by upregulation of heme oxygenase-1 // Cancer Chemother. Pharmacol. 2007. - Vol. 59. - P. 527 - 535.

85. Singht S., Kanchan R., Sharma U. et al. New adamantine-based spiro 1,2,4-trioanes orally effective against rodent and simian malaria // J. Med. Chem. — 2007.-Vol. 50.-N3.-P. 521 -521.

86. Lu D., Meng Z., Thakur G.A. Adamantyl cannabinoids: a novel class of cannabinergic ligands // J. Med. Chem. 2005. - Vol. 48. - N14. - P. 4576 -4585.

87. Nayyar A., Monga V., A. Malde A. Sinthesis, anti-tuberculosis, and 3d-QSAR study of 4-(adamantan-l-yl)-2-substituted quinolines // Bioorganic & Medicinal Chem. 2007. - Vol. 15. - P. 626 - 640.

88. Motornaya A. E., Alimbarova L.M., Shokova E.A. Sinthesis and antiherpetic activity of n-(3-amino-l-adamantyl)calyx(4)arenes // Pharm. Chem. J. — 2006. -Vol. 40.-N1.-P. 68-72.

89. Jensen L.S., Bolcho U., Egebjerg J. et al. Design, synthesis, and pharmacological characterization of poly amine toxin derivatives: potent ligands for the pore-forming region of AMPA receptors // ChemMedChem. -2006. Vol. 1. - P. 419 - 428.

90. Schlesinger F., Tammena D., Krampfl K. et al. Two mechanisms of action of adamantine derivate IEM-1460 at human AMPA-type glutamate receptors // Brit. J. Pharmacol. 2005. - Vol. 145. - P. 656 - 663.

91. Yu Z., Sawkar A.R., Whalen LJ. Isofagomine- and 2,5-anhydro-imino-D-glucitol-based glucocerebrosidate pharmacologicial chaperones for gaucher intervention // J. Med. Chem. 2007. - Vol. 50. - N1. - P. 94 - 100.

92. Ваисбергер А., Проскауэр Э., Риддик Дж., Тупс Э. Органические растворители // Пер. с англ. М.: Изд. ин. лит. — 1958. — 505 с.

93. Синтезы органических препаратов. Сб. 1. М.: Ин. лит. — 1949. — С. 83.

94. Физер JL, Физер М. Реагенты для органического синтеза. М.: Мир. -1975.-С. 64.

95. Коньков С.А., Моисеев И.К. Синтез пиразолов и пиразолонов на основе 1,3- и 1,4-дикетонов адамантанового ряда // Журн. орган, химии. — 2009. — Т. 45. Вып. 12. - С. 1828 - 1831.

96. Моисеев И.К., Дорошенко Р.И. Нитраты 1-адамантанола в реакции Коха-Хаафа // Журн. орган, химии. 1983. - Т. 19. - Вып. 5. - С. 1117-1118.

97. Koch Н., Franken J. Darstellung einiger neuer Methylsubstituierten Adamantan-derivate mit Hilfe der Carbonsäuresynthese // Chem. Ber. 1963. -Bd. 96.-Nl.-S. 213-219.

98. Stetter H., Mayer J. Herstellung und Eigenschaften von in 3-Stellung substituierten Adamantan-carbonsäuren-(l) // Chem. Ber. — 1962. — Bd. 95. — N2. S. 667-672.

99. Stetter H., Rauscher E. Zur Kenntnis der Adamantan-carbonsäuren-(l) // Chem. Ber. 1960. - Bd. 93. -N4. - S. 1161-1166.

100. Киляева H.M., Нечаева O.H., Моисеев И.К. Синтез 3,5^Д1-(1-адамантил)3 2-N -(4-R -фенил)карбоксамидразонов // Башк. хим. журн. — 2009. — Т 16. — N2. С. 68-69.

101. Киляева Н.М., Нечаева О.Н., Моисеев И.К. Взаимодействие N3-apRJi-1 -адамантанкарбоксамидразонов с альдегидами и кетонами // Журн. орган, химии. 2011. - Т. 47. - N5. - С. 776-777.