Синтез и химические превращения замещенных 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Щурова, Наталья Александровна

• Щурова, Наталья Александровна
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Щурова, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Методы синтеза 1,2,4-триазолов.

1.1.1. Гетероциклизация амидразонов, иминоэфиров, тиосемикарбазидов и родственных им соединений.

1.1.2. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения изоцианатов, альдазинов к нитрилиминам.

1.1.3. Прочие методы синтеза 1,2,4-триазолов.

1.2. Химические превращения замещённых 1,2,4-триазолов.

1.2.1. Реакции электрофильного и нуклеофильного замещения 1,2,4-триазолов.

1.2.2. Реакции модификации 1,2,4-триазолов.

1.2.3. Прочие химические реакции 1,2,4-триазолов.

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

2.1. Синтез и строение замещённых 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов.

2.2. Химические превращения замещённых 5-динитрометил

1,3-дифенил-1,2,4-триазолов.

2.2.1. Взаимодействия замещённых 5-динитрометил-1,2,4-триазолов с арилэтенами.

2.2.2. Реакции замещённых 5-динитрометил-1,2,4-триазолов с алифатическими диазосоединениями.

2.2.3 Реакции замещённых 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов с 1,1-дифенил (диалкил) производными гидразина.

2.2.4. Реакции замещённых 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов с формальдегидом.

2.2.5. Алкилирование 5-гидроксиметил-1,3-дифенил-1,2,4-триазола хлорметил оксираном.

2.3. Потенциальная биологическая активность замещённых 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов и продуктов их химических превращений.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Методы и приборы исследования.

3.2. Синтез исходных соединений, выделение и очистка продуктов реакций.

3.3. Синтез замещённых 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4триазолов.

3.4. Реакции замещённых 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов с арилэтенами.

3.5. Реакции 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов с алифатическими диазосоединениями.

3.6. Взаимодействие 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов с 1,1-дифенил (диалкил) замещёнными гидразина.

3.7. Гидроксиметилирование замещённых 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов формальдегидом.

3.8. Алкилирование 5-гидроксиметил-1,3-дифенил-1,2,4-триазола хлорметил оксираном.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические превращения замещенных 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов»

Актуальность работы. Актуальность проблемы по изучению замещенных 1,2,4-триазолов определяется большой значимостью их для синтетической и теоретической органической химии, а также широким спектром практически полезных свойств. Интересным типом этого класса гетероциклических соединений могут стать замещённые 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолы, впервые синтезированные на кафедре аналитической и физической химии Астраханского государственного университета (АГУ). Уникальность этих веществ связана с наличием в молекуле нескольких реакционных центров, что может позволить вовлекать их в многочисленные превращения, приводящие к широкому ассортименту продуктов алифатического и гетероциклического рядов. Кроме того, изучение химических превращений 5-динитрометил- 1,2,4-триазолов может дать возможность, во-первых, исследовать зависимость свойств нитросоедине-ний от конкурирующего влияния электронных и стерических эффектов заместителей, во-вторых, разрабатывать методы синтеза ранее неизвестных типов органических соединений или более короткие способы получения труднодоступных веществ, в-третьих, вводить в органические соединения фрагменты, придающие им биологическую активность. Помимо синтетических перспектив замещённые 5-динитрометил-1,2,4-триазолы можно рассматривать как удобные объекты для изучения ряда теоретических проблем: взаимное влияние замещённой динитрометильной группы и 1,2,4-триазольного цикла, реакционная способность амбидентных анионов, реакции нуклеофильного замещения. Данными аспектами определяется актуальность выбранной темы исследования.

Работа выполнена в соответствии с планом научной работы кафедры аналитической и физической химии Астраханского государственного университета по комплексной теме: «Синтез, строение, свойства и биологичеекая активность алифатических и гетероциклических нитро- и полинитро-соединений».

Цель работы: разработка синтеза нового типа 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов и изучение основных закономерностей их химических превращений с некоторыми нуклеофильными реагентами.

Задачи исследования:

• разработка условий протекания реакции дифенилнитрилимина с замещёнными динитроацетонитрила;

• изучение возможности использования квантовохимических расчётов (ab initio) для установления особенностей стереометрии молекул 5-динитрометил-1,2,4-триазолов и их реакционной способности;

• изучение закономерностей реакции 5-динитрометил-1,2,4-триазолов с учётом взаимного влияния азагетероциюта и замещённой ди-нитрометильной группы.

Научная новизна и практическая значимость работы. Синтезированы новые 5-динитрометил-1,2,4-триазолы, содержащие в положении 5 азагетероцикла различные комбинации электроноакцепторных заместителей (группы NO2, CI, C02Et). Квантовохимическими ab initio расчётами впервые изучены стереометрия и распределение электронной плотности в динитрометильных производных 1,2,4-триазола, что позволило выявить электроноакцепторный характер азагетероцикла и оценить их реакционную способность.

Впервые исследованы взаимодействие замещённых 5-динитрометил-1,2,4-триазолов с арилэтенами, алифатическими диазосоединениями, 1,1-дифенил(диалкил)производными гидразина, формальдегидом, а также реакции модификации. Показано, что в этих реакциях динитрометилтриазо-лы проявляют свойства полинитрометильных соединений, а триазольный цикл инертен из-за электроноакцепторного влияния на него замещённой динитрометильной группы.

Исследован амбидентный характер анионов 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазола и этил(1,3-дифенил-1,2,4-триазол-5ил)нитроацетата в реакциях с арилэтенами и обоснована реализация процесса О-алкилирования квантовохимическими ab initio расчётами заряда атомов и стерической энергией функциональных групп. Установлено, что реакции 5-динитрохлорметил-1,2,4-триазола с диазометаном и диазоэта-ном, в отличие от алифатических аналогов, приводят к разделяемой смеси продуктов С- и О-алкилирования. Изучено влияние структуры динитроме-тильного заместителя в триазолах на маршруты протекания процесса гид-роксиметилирования формальдегидом (моноденитрация в случае тринит-рометилтриазола или отщепление замещённого динитрометильного фрагмента в случае триазолов с этилдинитроацетатной или динитрохлорме-тильной группами). Практическая значимость работы заключается в разработке способа получения ранее неизвестных 5-динитрометил-1,2,4-триазолов, а также хлоралкильных, изоксазолиновых, нитрогидразонных, гидроксиметильных производных на их основе, содержащих ценные фар-макофорные фрагменты. С помощью компьютерного интернет-прогноза по системе PASS проведено прогнозирование профиля потенциальной биологической активности в ряду 5-динитрометил-1,2,4-триазолов и продуктов их химических превращений, позволившее определить 9 перспективных структур для последующего изучения их биологической активности. Отдельные части диссертации внедрены в учебный процесс на химическом факультете АГУ при чтении лекций и ведении лабораторных работ по дисциплинам «Биоорганическая химия», «Органическая химия» в разделах «Гетероциклические соединения», «Нитросоединения»; «Органический синтез» в разделе «Синтез азагетероциклов»; «Физические методы исследования веществ» в разделах «Инфракрасная спектроскопия», «Спектроскопия ядерного магнитного резонанса», а также «Компьютерная химия» и «Фармацевтическая химия».

Положения, выносимые на защиту:

• метод синтеза замещённых 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазолов с дополнительными электроноакцепторными группами (NO2, С1, C02Et);

• использование результатов ab initio квантовохимических расчётов для установления особенностей стереометрии, распределения электронной плотности и оценки реакционной способности динитрометилтриазолов;

• изучение основных закономерностей химических превращений 5-динитрометил-1,2,4-триазолов с нуклеофильными реагентами (арилэтена-ми, алифатическими диазосоединениями, несимметрично замещёнными производными гидразина, формальдегидом).

Апробация работы. Отдельные части диссертационной работы представлены на XL и XLI Всероссийской конференции по проблемам математики, информатики, физики и химии (Москва, 2004, 2005), X Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2004), V Всероссийской конференции молодых учёных «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2005), IV Международной конференции молодых учёных «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования» (С.-Петербург, 2005), Международной научной конференции «Средства и методы обеспечения экологической безопасности» (Астрахань, 2005), Международной конференции «Органическая химия от Бутлерова и Бель-штейна до современности» (С.-Петербург, 2006), Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии в исследованиях молодых учёных» (Астрахань, 2006), XI Международной научно-технической конференции «Наукоёмкие химические технологии - 2006» (Самара, 2006), Всероссийской научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 статьи в журналах и 8 статей и тезисов докладов в материалах Международных и Всероссийских конференций.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит их введения, трех глав, выводов, списка использованных источников из 140 наименований, 26 таблиц, 22 рисунков и приложения.

Благодарность. Автор выражает глубокую благодарность кандидату химических наук, доценту кафедры органической, биологической и физ-коллоидной химии Астраханского государственного технического университета Пащенко Константину Петровичу за помощь в проведении блока квантовохимических расчётов.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Щурова, Наталья Александровна

Выводы

1. Разработаны синтезы нового типа 1,2,4-триазолов, содержащих замещённую динитрометильную группу: 1,3-дифенил-5-тринитрометил-1,2,4-триазол, этил(1,3-дифенил-1,2,4-триазол-5-ил)динитроацетат, 5-динитрохлорметил-1,3-дифенил-1,2,4-триазол, а также продуктов их химических превращений, содержащих оксим-ную, хлоралкильную, изоксазолиновую, нитрогидразонную, гидро-ксиметильную группы, оксирановый и морфолиновый фрагменты.

2. Впервые комплексным использованием ab initio квантовохимиче1 ских расчётов и спектральных параметров (ЯМР С, ИКС) замещённых 5-динитрометил-1,2,4-триазолов исследована их молекулярная геометрия (сочетание практически плоского триазольного цикла и напряженного тетраэдра), выявлены особенности их строения по сравнению с молекулой тетранитрометана (увеличенный торсионный угол между гетероциклом и нитрогруппами до 114, 5° и удлинение связи С - NO2 до 1,51 А) и сделано заключение о возможности отнесения этих соединений к модифицированному типу полинитро-метанов.

3. Установлено, что взаимодействие 1,3-дифенил-5-тринитрометил-1,2,4-триазола или его аналога этил(1,3-дифенил-1,2,4-триазол-5-ил)динитроацетата с арилэтенами протекает по известному маршруту через ряд последовательных стадий: КПЗ - ион-радикальная пара - ионная пара - продукты реакции (нитроалкены, СН-кислоты, а-нитрокетоны, оксимы и нитроспирты). Направление алкилирования динитрометилтриазолов определяется, по-видимому, сочетанием стерических эффектов, обусловленных присутствием азагетероцикла и некоплонарным расположением функциональных групп в амби-дентных анионах 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазола и этил(1,3-дифенил-1,2,4-триазол-5-ил)нитроацетата, приводя к реализации только процесса О-алкилирования.

4. Показано, что реакция 5-динитрохлорметил-1,2,4-триазола с диазо-метаном или диазоэтаном протекает одновременно по двум направлениям С- и О-алкилирования диазокомпонентой амбидентного аниона 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазола, приводя к синтезу соответствующих 1-галоген-2,2-динитроалканов и Ы-окисей изоксазолина, не затрагивая при этом гетероцикл. Фенильный заместитель в диазокомпоненте изменяет маршрут течения реакции и приводит к образованию 1,1-динитро-2-фенилэтана, изостильбена и 5-замещённых 1,2,4-триазолов.

5. Установлено, что реакции 1,1-дифенил(диалкил)замещённых гидразина с 5-динитрометил-1,2,4-триазолами не зависимо от природы динитрометильного заместителя протекают с формированием стабильной нитрогидразонной группы, содержащей триазольный фрагмент.

6. Установлено, что реакции гидроксиметилирования 1,2,4-триазолов формальдегидом, не затрагивая азагетероцикл, сопровождаются следующими процессами: денитрацией триазола с тринитрометильной группой или отщеплением динитрометильного фрагмента от триазо-лов с этилдинитроацетатной или динитрохлорметильной группами. Селективность процесса, по-видимому, определяется степенью положительной поляризации азота нитрогруппы в динитрометильном фрагменте субстрата.

7. На примерах препаративного синтеза 1,3-дифенил-5-[(оксиран-2-ил-метокси)метил]-1,2,4-триазола и 1-[(1,3-дифенил-1,2,4-триазол-5-ил)метокси]-3-морфолинпропан-2-ола показана возможность введения в азагетероцикл оксиранового и морфолинового фрагментов, обладающих потенциальной биологической активностью. Проведённый компьютерный интернет-прогноз по системе PASS позволил определить профиль потенциальной биологической активности 9 представителей 5-динитрометил-1,2,4-триазолов и продуктов их химических превращений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Щурова, Наталья Александровна, 2007 год

1. Келарев, В.И. Синтез пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклических соединений на основе иминоэфиров карбоновых кислот Текст. / В.И. Келарев, В.Н. Калелев // Успехи химии. 1995. - Т. 64. -№4.-С. 348-352.

2. Павлова, JI.A. Алкилортоэфиры и их применение в органическом синтезе Текст. / J1.A. Павлова, Ю.А. Давидович, C.B. Рогожин // Успехи химии.- 1986.-Т. 55.-Вып. И.-С. 1803- 1833.

3. Кочетков, Н.К.Общая органическая химия Текст. / Под ред. Н.К. Ко-четкова. Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы. М.: Химия, 1985. - С. 483-485.

4. Бакибаев, A.A. Методы синтеза азотсодержащих гетероциклов с использованием мочевин и родственных соединений Текст. / A.A. Бакибаев, А.Ю. Яговкин, С.Н. Вострецов // Успехи химии. 1998. - Т. 67.-№4.-С. 343-344.

5. Kröger, C.-F. Die Kondensation methyl substituierter Aminoguanidine mit aliphatischen Carbonsäuren. Текст. / C.-F. Kröger, G. Schoknecht, H. Beyer // Chem. Ber. 1964. - Bd. 97. - № 2. - S. 396 - 404.

6. Шегал, И.JI. Синтез 4-(3-пиридил)-1,2,4-триазолинтиона-3 Текст. / И.Л. Шегал // Известия вузов. Серия химия и химическая технология. -1997.-Т. 40. Вып. 3.-С. 125- 126.

7. Бузыкин, Б.И. Реакции арилгидразонов диалкоксифосфорилформилга-логенидов с производными гидразина и гидроксиламином. Текст. / Б.И. Бузыкин, М.П. Соколов // ЖОХ. 1990. - Т. 60. - Вып. 6. - С. 1288 -1293.

8. Долгушина, Т.С. Взаимодействие изоцианатов диалкилфосфористых кислот с С, N-диарилнитрилиминами Текст. / Т.С. Долгушина, В.А.

9. Галишев, В.Ф. Плотников и др. // ЖОХ. 1991. - Т. 61. - Вып. 5. - С. 1066- 1075.

10. Васильева, Л.П. Синтез 1,2,4-триазолов и 4-амино-1,2,4-Д2-триазолов на основе азинов и нитрилиминов Текст. / Л.П. Васильева, Г.С. Акимова, В.Г. Чистоклетов // ЖОрХ. 1987. - Т. 23. - Вып. 9. - С. 2008 -2014.

11. Huisgen, R. The Formation of Nitrile Imines in the Thermal Breakdown of 2,5-Disubstituted Tetrazoles Текст. / R. Huisgen, M. Seidel, J. Sauer и др. // J. Org. Chem. 1959. - V. 24. - № 6. - P. 892 - 893.

12. Huisgen, R. Unterschidliche Reactivitaten substituierter Nitrilimine Текст. / R. Huisgen, K. Adelsberger, E. Aufderhaar // Monatsh. 1967. - Bd. 98. - № 4. - S. 1618-1650.

13. Fliege, W. 1.3-Dipolar cycloadditions. Chemistry of N-Methyl-C-phenylnitrilimine Текст. / W. Fliege, R. Grashey, R. Huisgen и др. // Chem. Ber.- 1984.-Bd. 117.-S. 1194-1214.

14. З.Соколов, М.П. ^-Арил-С-(диалкоксифосфорил)формамидразоны Текст. / М.П. Соколов, Б.И. Бузыкин, Т.А. Зябликова // ЖОрХ. -1990. Т. 60. - Вып. 6. - С. 1293 - 1304.

15. Зеленин, К.Н. Строение продуктов конденсации амидразонов с монокарбонильными соединениями Текст. / К.Н. Зеленин, В.А. Хрусталёв, В.П. Сергутина // ЖОрХ. 1980. - Т. XYI. - Вып. 5. - С. 942 - 950.

16. Goswami, B.N. Synthesis and Biological Activity of Bridgehead Nitrogen Heterocycles Текст. / B.N. Goswami, J.C.S. Kataky, J.N. Baruah // J. Het-erocycl. Chem. 1986. - V. 23. - № 5. - P. 1439 - 1442.

17. Бузыкин, Б.И. Гидразоны. XXXYI. Синтез и некоторые свойства 1(5)-ацил-5(1)-арил-3-фенилформазанов Текст. / Б.И. Бузыкин, Л.П. Сысоева, Ю.П. Китаев // ЖОрХ. 1974. - Т. X. - Вып. 10. - С. 2200 -2206.

18. Хьюсген, Р. Синтезы через 1,3-диполярное присоединение Текст. / Р. Хьюсген // Успехи химии. 1966. - Т. 35. - Вып. 1. - С. 150 - 172.

19. Clowis, J.S. Der Nachweis des freien Diphenylnitrilimins als Zwischenstufe bei Cycloadditionen Текст. / J.S. Clowis, A. Eckeil, R. Huisgen и др. // Chem. Ber. 1967. - Bd. 100. - S. 60 - 70.

20. Huisgen, R. Synthese von 1,2,4-Triazolen aus Nitriliminen und Nitrile Текст. / R. Huisgen, R. Grashey, M. Seidel и др. // Lieb. Ann. Chem. -1962.-Bd. 653.-S. 105-113.

21. Martin, D. Cyansäureestern als Dipolarophile bei 1,3-Cycloadditionen Текст. / D. Martin, A. Weise // Chem. Ber. 1966. - Bd. 99. - S. 317 -327.

22. Neidlein, R. The 1,3-Dipolar Cycloadditions of Nitrile oxides and Nitrile Imines to alkyl dicyanoacetates Текст. / R. Neidlein, Z. Sui // Helv. Chim. Acta. 1991. - V. 74. - № 3. p. 501 - 507.

23. Маршалкин, М.Ф. Реакция органических соединений с разрывом N -N-связей Текст. / М.Ф. Маршалкин, Л.Н. Яхонтов // Успехи химии. -1986.-Т. 55.-Вып. 11.-С. 1785- 1802.

24. Бузыкин, Б.И. 1-Арил-3-диалкоксифосфорил-1,2,4-триазола из С-фосфорилированных амидразонов Текст. / Б.И. Бузыкин, З.А. Бредихина, М.П. Соколова и др. // ЖОрХ. 1992. - Т. 62. - Вып. 3. - С. 551 -555.

25. Общая органическая химия / Под ред. Бартона и У.Д. Оллиса. Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы / Под ред. Сэммса. М.: Химия, 1985. -752 с.

26. Береснёв, Д.Г. Образование 1,2,4-триазолилимидазолидин-2,4-дионов в реакциях 3-арил-1,2,4-триазин-5(2#)-онов с алкилмочевинами Текст. / Д.Г. Береснёв, Г.Л. Русинов, А.Ю. Пономарев и др. // Известия АН. Серия химическая. 2003. - №10. - С. 2047 - 2052.

27. Алексеева, В.Я. Превращение 2-амино-5-11-фенил-1,3,4-оксадиазолов в 3-11-фенил-5-алкокси-1,2,4-триазолы Текст. / В.Я. Алексеева, Ю.А. Бойков, И.В. Викторовский и др. // ХГС. 1986. - № 11. - С. 1553 -1556.

28. Викрищук, Н.И. Рециклизация солей 4-оксо-1,3-бензоксазиния действием гуанидинобензимидазола Текст. / Н.И. Викрищук, Л.Д. Попов, Е.Ю. Суворов и др. // ЖОрХ. 2005. - Т. 41. - Вып. 4. - С. 1257 -1258.

29. Иванский, В.И. Химия гетероциклических соединений Текст. / Под ред. В.И. Иванского. -М.: Высшая школа, 1978. С. 20-21.

30. Кофман, Т.П. О методах 3-нитро-5-хлор-1,2,4-триазола Текст. / Т.П. Кофман, Т.Д. Успенская, М.С. Певзнер // ЖОрХ. 1993. - Т. 29. -Вып. 11.-С. 2328-2330.

31. Кофман, Т.П. 1-Винил-3-нитро-11-1,2,4-триазолы Текст. / Т.П. Кофман, Г.Ю. Карцева // ЖОрХ. 2001. - Т. 37. - Вып. 5. - С. 744 - 754.

32. Голубин, А.И. Синтез 1-(1,2,4-триазол-1-ил)этилбензола / А.И. Голу-бин, Б.В. Тимохин, C.B. Зинченко // ЖОрХ. 1993. - Т. 29. - Вып. 11. -С. 2324-2325.

33. Кофман, Т.П. Алкилирование 5-амино-3-нитро-1,2,4-триазола а-окисями Текст. / Т.П. Кофман, А.Е. Пакетина // ЖОрХ. 1995. - Т. 31.-Вып. 7.-С. 1063- 1067.

34. Процук, Н.И. Синтез 1-винил-1,2,4-триазола Текст. / Н.И. Процук, Л.И. Рыбин, М.Г. Воронков, В.А. Лопырёв [Текст] // Журнал прикладной химии. 1999. - Т. 72. - Вып. 9. - С. 1566 - 1567.

35. Тржцинская, Б.В. Синтез 4-винил-1,2,4-триазолов Текст. / Б.В. Тржцинская, Е.В. Цапакина, A.B. Афонин // Известия АН СССР. Серия химическая. 1990. -№ 4. - С. 928 - 931.

36. Аттарян, О.С. Алкилирование пиразолов и 1,2,4-триазола цис- и транс-1,4-дихлорбутенами-2 в условиях межфазного катализа Текст. / О.С. Аттарян, Г.В. Асратян, Г.А. Элиазян и др. // ХГС. 1989. - № 4. -С. 497-503.

37. Серов, Ю.В. Анионы 1,2,4-триазолов. II.* Нуклеофильная реакционная способность анионов З-нитро-5-R- 1,2,4-триазолов в реакции присоединения Текст. / Ю.В. Серов, М.С. Певзнер, Т.П. Кофман и др. // ЖОрХ. 1990. - Т. 26. - Вып. 6. - С. 1336 - 1359.

38. Кофман, Т.П. 3-Нитро-5-11-1,2,4-триазол-1-илпропионовые кислоты и их производные Текст. / Т.П. Кофман, Г.С. Кривошеева, М.С. Певзнер // ЖОрХ. 1993. - Т. 29. - Вып. 11. - С. 2304 - 2310.

39. Высоцкая, О.В. Функциональные ацетальметакрилаты. IV. Электро-фильное присоединение триазолов к винилоксиалкилметакрилатам Текст. / О.В. Высоцкая, Л.А. Опарина, Л.Н. Паршина и др. // ЖОрХ. -2003. Т. 39. - Вып. 4. - С. 621 - 624.

40. Ковалёв, Е.Г. Реакция цианэтилирования и электронное строение N-фенилированных тиоамидов 1,2,4-триазола и тетразола Текст. / Е.Г. Ковалёв, И .Я. Постовский // ХГС. 1970. - № 8. - С. 1138 - 1144.

41. Багал, Л.И. Гетероциклические нитросоединения. VII.* Замещение нитрогруппы на хлор и бром в нитропроизводных 1,2,4-триазола

42. Текст. / Л.И. Багал, М.С. Певзнер, В.Я. Самаренко и др. // ХГС. -1970.-№ 12.-С. 1701 1703.

43. Юшманова, Т.И. Хлорпроизводные 1,2,4-триазола Текст. / Т.И. Юш-манова, E.H. Медведева, Л.И. Волкова и др. // ХГС. 1976. - № 3. - С. 421-423.

44. Певзнер, М.С. Гетероциклические нитросоединения. 26.* Взаимодействие 1-замещённых 3,5-динитро-1,2,4-триазолов с анионами гетероциклических NH-кислот Текст. / М.С. Певзнер, Т.П. Кофман, E.H. Кибасова и др. // ХГС. 1980. - № 2. - С. 257 - 261.

45. Астахов, A.M. Нитримины. I. Синтез, строение и свойства 3,5-диамино-1-нитроамидо-1,2,4-триазола Текст. / A.M. Астахов, А.Д. Васильев, И.В. Гелемурзина и др. // ЖОрХ. 2003. - Т. 39. - Вып. 1. -С. 130-134.

46. Певзнер, М.С. Гетероциклические нитросоединения. 25. 1-Оксиметил-3-нитро-1,2,4-триазолы и их производные Текст. / М.С. Певзнер, П.А. Иванов, Н.В. Гладкова и др. // ХГС. 1980. - № 2. - С. 251 -256.

47. Миронович, Л.М. Взаимодействие 3-гидразино-6-т/?ея7-бутил-1,2,4-триазоло-3,4-с.-1,2,4-триазин-5-она с карбонильными соединениями [Текст] / Л.М. Миронович, М.А. Иванов // ЖОХ. 1999. - Т. 69. -Вып. 9.-С. 1579- 1580.

48. Глотова, Т.Е. О взаимодействии 4-амино-3-меркапто-5-фенил-1,2,4-триазола с ацилацетиленами Текст. / Т.Е. Глотова, A.C. Нахманович, М.В. Сигалов // ЖОрХ. 1988. - Т. XXIV. - Вып. 10. - С. 2151 - 2156.

49. Бокалдере, Р.П. О направленности гуанилирования 5-амино-1,2,4-триазолов Текст. / Р.П. Бокалдере, А.Я. Лиепинь // ХГС. 1973. - № З.-С. 423-426.

50. Вощула, В.Н. Синтез, свойства и электронная структура солей 1,2,4-триазоло1,2-а.пиридазиния и бензотриазоло[1,2-а]пиридазиния

51. Текст. / В.Н. Вощула, Ю.Б. Высоцкий, В.И. Дуленко // ЖОрХ. 1996. - Т. 32. - Вып. 6. - С. 906 - 910.

52. Елохина, В.Н. О взаимодействии 1-метил-4-нитропиразола с 4-амино-1,2,4-триазолом Текст. / В.Н. Елохина, О.В. Крылова, Л.И. Ларина и др. ХГС. 2000. - № 4. - С. 551 - 569.

53. Кофман, Т.П. Гетероциклические нитросоединения. 28.* 1-(Оксоалкил)-3-нитро-5-11-1,2,4-триазолы в реакциях с гидразином и гидроксиламином Текст. / Т. П. Кофман, З.В. Кириенко, М.С. Певз-нер//ХГС.- 1982.-№8.-С. 1113-1117.

54. Липсон, В.В. Циклоконденсация 3-амино-1,2,4-триазолов с эфирами замещённых коричных кислот и ароматическими непредельными ке-тонами Текст. / В.В. Липсон, С.М. Десенко, В.Д. Орлов и др. // ХГС. -2000.-№ 11.-С. 1542-1549.

55. Липсон, В.В. Циклоконденсация 3-амино-1,2,4-триазолов с эфирами замещённых коричных кислот и ароматическими непредельными ке-тонами Текст. / В.В. Липсон, С.М. Десенко, В.Д. Орлов и др. // ХГС. -2000. -№11. С. 1542- 1549.

56. Десенко, С.М. Образование производных 1,2,4-триазолохиназолинов в реакциях 3-амино-1,2,4-триазолов с циклогексаном Текст. / С.М. Десенко, В.Д. Орлов, X. Эстрада // ХГС. 1990. - № 7. - С. 999 - 1000.

57. Тржцинская, Б.В. Реакция 1,2,4-триазол-З-тионов с 1-хлор-2,3-эпоксипропаном Текст. / Б.В. Тржцинская, Е.И. Косицына, Б.З. Пер-циков и др. // ХГС. 1987. - № 2. - С. 271 - 274.

58. Шкляренко, A.A. (2,3-Дибромпропил)сульфонил.арены в S, N-тандемных реакциях гетероциклизации. Новый путь синтеза триазоло-тиазолидинов [Текст] / A.A. Шкляренко, Д.Г. Наследов, В.В. Яковлев // ЖОрХ. 2005. - Т. 41. - Вып. 4. - С. 636 - 637.

59. Янченко, В.А. Новые производные 4-амино-5-11-4#-1,2,4-триазол-3-тиона Текст. / В.А. Янченко, A.M. Демченко, М.О. Лозинский // Украинский химический журнал. 2002. - Т. 68. - № 12. - С. 76 - 80.

60. Кофман, Т.П. а-Окиси в реакциях с N Н кислотами гетероциклического ряда. I. Алкилирование эпоксидами З-нитро-5-бром-1,2,4-триазола Текст. / Т.П. Кофман, Г.А. Зыкова, В.И. Мануйлова // ХГС. -1974.-№7. -С. 997 -1002.

61. Zolfigol, М.А. Окисление уразолов гипохлоритом кальция в мягких гетерогенных условиях Текст. / М.А. Zolfigol, Sh. Mallakpour, А. Khazaiae и др. // ЖОрХ. 2004. - Т. 40. - Вып. 6. - С. 950 - 952.

62. Толстяков, В.В. Синтез новых производных 3(5)алкилсульфонил-1,2,4-триазолов Текст. // В.В. Толстяков, М.С. Певзнер, И.В. Целин-ский // ЖОХ. 2000. - Т. 70. - Вып. 9. - С. 1553 - 1560.

63. Кофман, Т.П. Синтез 3-азидо-5-амино-1,2,4-триазола Текст. / Т.П. Кофман, В.И. Наместников // ЖОрХ. 2003. - Т. 39. - Вып. 1. - С. 615 -620.

64. Кофман, Т.П. Производные 3,5-динитро-1,2,4триазола в реакции с гидразинами Текст. / Т.П. Кофман, З.П. Кирпенко // ЖОрХ. 1994. - Т.30.-Вып. 5.-С. 765-769.*

65. Багал, Л.И. Гетероциклические нитросоединения. VI. Взаимодействие 1-метил-3,5-динитро-1,2,4-триазола с гидразинами Текст. / Л.И. Ба-гал, М.С. Певзнер, А Л. Егоров и др. // ХГС. 1970. - № 7. - С. 997 -1000.

66. Кофман, Т.П. Преобразование азидной группы в аминную при реакции 1-11-3-нитро-5-азидо-1,2,4-триазолов с алифатическими аминами

67. Текст. / Т.П. Кофман, К.Е. Пахомов, М.С. Певзнер // ЖОрХ. 2003. -Т. 39.- Вып. 1.-С. 615-620.

68. Щурова, Н.А. Реакция замещённых динитроацетонитрила с дифенил-нитрилимином Текст. / Н.А. Щурова, А.Г. Тырков // ЖОрХ. 2006. -Т. 42.-Вып. 10.-С. 1592.

69. Щурова, Н.А. Взаимодействие тринитроацетонитрила с дифенилнит-рилимином Текст. / Н.А. Щурова, А.Г. Тырков // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов. Сб. науч. тр. Саратов: Изд-во «Научная книга». - 2004. - С. 274 - 276.

70. Есипенко, А.А. Реакция окисей ароматических нитрилов с сульфони-лизоцианатами Текст. / А.А. Есипенко, В.Н. Фетюхин, Ф. Т. Крама-ренко и др. // ЖОрХ. 1991. - Т. 27. - С. 1262 - 1270.

71. Кофман, Т.П. Нитрование триазолилзамещенных кетонов Текст. / Т.П. Кофман, Г.Ю. Карцева, Е.Ю. Глазкова и др. // ЖОрХ. 2005. - Т. 41.-Вып. 5 - С. 767-771.

72. Словецкий, В.И. Молекулярные спектры поглощения нитроалканов Текст. / В.И. Словецкий, В.А. Шляпочников, С.А. Шевелев и др. // Изв. АН СССР. ОХН. - 1961. - № 2. - С. 330 - 337.

73. Терпигорев, А.Н. Тетразолилнитрометаны. I. Синтез 5-тетразолил-нитрометанов и их метилирование диазометаном Текст. / А.Н. Терпи-горев, И.В. Целинский, А.В. Макаревич и др. // ЖОрХ. 1987. - Т. 23. -Вып. 2-С. 244-254.

74. Haszeldine, R. Studies in Spectroscopy. Part IV. Infrared and Ultra-violet Spectra of Some Aliphatic Nitrocompounds Текст. / J. Chem. Soc. 1953. - № 9. - P. 2525-2527.

75. Алтухов, K.B. Реакции галогентринитрометанов с алкенами Текст. / К.В. Алтухов, Е.В. Рацино, В.В. Перекалин // ЖОрХ. 1973. - Т. 9. -Вып. 2-С. 269-273.

76. Гордон, А. Спутник химика Текст. М.: Изд-во Мир, 1976. - 544 с.

77. Рацино, Е.В. Двойственное реагирование цианотринитрометана (три-нитроацетонитрила) с фенилзамещенными этилена Текст. / Е.В. Ра-цино, J1.M. Андреева, К.В. Алтухов и др. // ЖОрХ. 1974. - Т. 10. -Вып. 4-С. 728-730.

78. Яцемирский, К.Б. Спектроскопические методы в химии комплексных соединений Текст. / К.Б. Яцемирский, Т.В. Малькова. М: Изд-во Химия, 1964.-102 с.

79. Пьянкова, В.И. Нитрокарбокатионы интермедиаты в электрофиль-ных реакциях тетранитрометана с тс-электронными системами Текст. / Дис. канд. хим. наук: 02.00.03. - Л., 1983.- 140 с.

80. Биргерт, И. Молекулярная механика / Под ред. И. Биргерта, Н. Ал-линже. М.: Мир, 1986. - 364 с.

81. Фридман, А.Л. Реакции алифатических диазосоединений. VII. О механизме взаимодействия диазосоединений с галогентринитрометанами игем.-динитроалкенами Текст. / А.Л.Фридман, Ф.А. Габитов, В.Д. Сурков // ЖОрХ. 1972. - Т. 8. - Вып. 12 - С. 2457 - 2462.

82. Тартаковский, В.А. Нитросоединения в реакции 1,3-диполярного цик-лоприсоединения Текст. / В.А. Тартаковский, И.Е. Членов, С.С. Сма-гин и др. // Изв. АН СССР. Серия химическая. 1964. - №3. - С. 583 -584.

83. Габитов, Ф.А. Реакции алифатических диазосоединений. Диазометод синтеза гем.-динитроалкенов Текст. / Ф.А. Габитов, A.JI. Фридман,

84. A.Д. Николаева // ЖОрХ. 1969. - Т. 5. - Вып. 12 - С. 2245 - 2246.

85. Фридман, A.JI. Реакция диазометана галогенпроизводными нитро-форма Текст. /А.Л. Фридман, Ф.А. Габитов // ЖОрХ. 1968. - Т. 4. -Вып. 12-С. 2259-2260.

86. Фридман, А.Л. Химия а-галогеннитроалканов Текст. / А.Л. Фридман,

87. B.Д. Сурков, С.С. Новиков // Усп. химии. 1980. - Т. 49. - Вып. 11.1. C. 2159-2187.

88. Фридман, А.Л. Реакции алифатических диазосоединений. III. Особенности реакции алифатических диазосоединений с галогенпроизводными тринитрометана Текст. / А.Л. Фридман, Ф.А. Габитов, А.Д. Николаева // ЖОрХ. 1971. - Т. 7. - Вып. 6 - С. 1126 - 1128.

89. Ладыжникова, Т.Д. Реакция цианотринитрометана с диазометаном Текст. / Т.Д. Ладыжникова, А.Н. Мельников, H.A. Соловьёв и др. // ЖОрХ. 1987. - Т. 23. - Вып. 12 - С. 2624 - 2625.

90. Ладыжникова Т.Д. Реакция цианотринитрометана с алифатическими диазосоединениями Текст. / Т.Д. Ладыжникова, H.A. Соловьёв, К.В. Алтухов и др. // ЖОрХ. 1988. - Т. 24. - Вып. 3 - С. 644 - 650.

91. Щурова, H.A. Замещённые 5-динитрометил-1,3-дифенил-1,2,4-триазола в реакциях с алифатическими диазосоединениями и формальдегидом Текст. / H.A. Щурова, А.Г. Тырков, К.П. Пащенко // Вестник АГТУ. 2006. - Т. 35. - № 6. - С. 23 - 29.

92. Катрицкий, А.Р. Физические методы в химии гетероциклических соединений Текст. /Под ред. А.Р. Катрицкого. М.: Мир, 1966. - 515 с.

93. Мельников, В.В. Реакция диазометана с галогенпроизводными динит-роацетонитрила Текст. / В.В. Мельников, И.В. Целинский, A.A. Мельников и др. // ЖОрХ. 1984. - Т. 20. - Вып. 3 - С. 658 - 659.

94. Тартаковский, В.А. Реакция внутримолекулярного О-алкилирования в ряду га/и.-динитросоединений Текст. / В.А. Тартаковский, Б.Г. Грибов, И.А. Севостьянова и др. // Изв. АН СССР. Серия химическая. -1965.- №9. -С. 1644- 1648.

95. Huisgen, R. 1,3-Dipolare cycloadditionen Текст. // Angew. Chem. 1963. -Bd. 75.-№ 13.-S. 604-637.

96. Шварц, И.Ш. Синтез и свойства а-С-нитрогидразонов. Сообщение 2. Взаимодействие гидразинов с тетранитрометильными соединениями Текст. / И.Ш. Шварц, М.М. Краюшкин, В.В. Севостьянова и др. // Изв. АН СССР. Серия химическая. 1979. - № 6. - С. 1069 - 1072.

97. Ю2.Щурова, H.A. Синтез потенциально биологически активных гидразо-нов нитро 1,2,4-триазол-5-карбальдегида и их реакции с некоторыми 1,3-диполями Текст. / H.A. Щурова, А.Г. Тырков // Экологические системы и приборы. 2005. - № 9. - С. 59 - 61.

98. ЮЗ.Годовикова, Т.И. Синтез и свойства 1,2,3-триазол-1-оксидов Текст. / Т.И. Годовикова, E.JI. Игнатьева, Л.И. Хмельницкий // ХГС. 1989. -№2.-С. 147- 156.

99. Потапов, В.М. Практикум по органической химии Текст. / Под ред. В.М. Потапова, В.В. Пономарёва. М.: Мир, 1979. - Т. 2. - С. - 113 -114.

100. Фридман, A.JL Восстановительное оксилирование алифатических нитросоединений Текст. / A.JI. Фридман, В.П. Ившин, Т.Н. Ившина // ЖОрХ. 1968. - Т. 5. - Вып. 6 - С. 980 - 985.

101. Юб.Швехгеймер, Г.А. Синтез и реакции алифатических нитроспиртов Текст. / Г.А. Швехгеймер, Н.Ф. Пятаков, С.С. Новиков // Успехи химии. 1959. - Т. 28. - Вып. 4. - С. 484 - 518.

102. Ю7.Солдатенков, А.Т. Основы органической химии лекарственных препаратов Текст. / А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрин. -М.: Мир, 2003. -С.14 15.

103. Тырков, А.Г. Синтез и изучение антимикробной активности со-замещенных 3-арил-5-нитрометил-1,2,4-оксадиазолов Текст. / А.Г. Тырков, JI.T. Сухенко // Хим. фармацевтич. журнал. 2002. - Т. - 36. -№ 1.-С. 14-15.

104. П.Владимирова, М.Г. О порядке присоединения спиртов к эфирам гли-цида Текст. / М.Г. Владимирова, А.А. Петров // ЖОХ. 1947. - Т. 17. -Вып. 1.-С.51-54.

105. Граник, В.Г. Основы медицинской химии Текст. / Под ред. В.Г. Гра-ника-М.: Вузовская книга, 2001.-384 с.

106. Poroikov, V. Rational Approaches to Drug Design, H.D. Holtje / W. Sippl(eds), Prous Science, Barselona, 2001. P. 403 - 407.

107. Parker, C. Chemistry of Dinitroacetonitrile. I. Preparation and Properties of Dinitroacetonitrile and its salts Текст. / С. Parker, W. Emmons, H. Rolewicz и др. // Tetrahedron. 1962. - Vol. 17. - № 1. - P. 79 - 87.

108. Parker, C. Chemistry of Dinitroacetonitrile. IV. Preparation and Properties of ester of dinitrocyanoacetic acid Текст. // Tetrahedron. 1962. - Vol. 17.-№ l.-P. 109-116.

109. Васильева, Л.П. Взаимодействие азинов с нитрилиминами Текст. / Л.П. Васильева, В.Н. Чистоклетов // ЖОрХ. 1984. - Т. XX. - Вып. 3 -С. 659-660.

110. Кост, А.Н. Общий практикум по органической химии Текст. / Под ред. А.Н. Коста. М.: Мир, 1965. - 680 с.

111. Колесников, Г.С. Синтезы винильных производных ароматических и гетероциклических соединений Текст. М.: Изд-во АН СССР, 1960. -303 с.

112. Freud, М. Zur Einwirkung von Griguar'schen Losungen auf Michler's Keton Текст. / M. Freud, F. Mayer // Ber. 1906. - Bd. 39. - S. 1117 -1119.

113. Gram, D. Mold Metabolites. III. The Structure of Citrinin Текст. // J. Am. Chem. Soc. 1948. - Vol. 70. - № 12. - P. 4244 - 4247.

114. Потехин, A.A. Свойства органических соединений Текст. / Справочник под ред. A.A. Потехина. JI.: Химия, 1984. - 520 с.

115. Copenhaver, J.W. Nexa-p-alhylphenylethanes. The Effect of the P-alkyl Group on the Dissociation of the Ethane Текст. / J.W. Copenhaver, M.F. Roy, C.S. Malvel // J. Am. Chem. Soc. 1935. - Vol. 57. - № 7. - P. 1311 -1315.

116. Pfeiffer, P. Zur Theorie der Halogensubstitution Текст. / P. Pfeiffer, R. Wizinger // Ann. 1928. - Bd. 461. - S. 132 - 154.

117. Dupont, P. Oxidation Leute de quelques. Hydrocarbures Cyclopen-taniquesa une chaine Laterale a des temperatures inferieuries d lenr Point D'ebullition Текст. // Bull. Soc. Chim. Belg. 1933. - Vol. 42. - P. 537 -543.

118. Staudinger, В. Vergleich der Stickstoff-Abspaltung bei verschiedenen a-liphatischen Diazoverbindungen Текст. / В. Staudinger, A. Gaule // Ber. -1961.-Bd. 49.-№ 13.-S. 1897- 1918.

119. Gutsche, C. Ring Enlargements. V. The Preparation of 2-Arylcycloheptanones and 2-Aryl-2-cycloheptenones Текст. / С. Gutsche, E. Jason // J. Am. Chem. Soc. 1956. - Vol. 78. - P. 4244 - 4247.

120. Wieland, W. Weitere Studien über den Nitrierungsvorgang Текст. / W. Wieland, F. Rahn // Ber. 1921. - Bd. 54. - S. 1770 - 1775.

121. Dornov, A. Über Umsetzungen von a-Ketonitrilen . IV. Über weitere Umsetzungen von a-Ketonitrilen mit Verbindungen, die eine С N-Doppelbindung enthalten Текст. / A. Dornov, S. Lüpfel // Chem. Ber. -1957.-Bd. 90. -№ 9 - S. 1780- 1786.

122. Fujise, S. Über die Einwirkung von Nitromethan auf a-Diketone Текст. / S. Fujise, 0. Takenchio, T. Kamoika и др. // Ber. 1935. - Bd. 68. - № 7. -S. 1272-1276.

123. Bachman, G.B. Preparation of a-Nitroketones. C-Alcylation of Primaty Nitro-parafinns Текст. / G.B. Bachman, T. Hokama // J. Am. Chem. Soc. 1959. - Vol. 81. - № 18. - P. 4882 - 4885.

124. Тартаковский, В. А. Изоксазолидины. IV. Синтез 8-нитроизоксазолидинов Текст. / В. А. Тартаковский, A.A. Онищенко, С.С. Новиков // ЖОрХ. 1967. - Т. 3. - Вып. 3 - С. 588 - 591.

125. Тырков, А.Г. Цианодинитроэтоксикарбонилметан в реакции с п-метоксифенилэтеном и его замещенными Текст. / А.Г. Тырков, Т.Д. Ладыжникова, К.В. Алтухов // ЖОрХ. 1990. - Т. 26. - Вып. 5 - С. 1134- 1135.

126. Тырков, А.Г. Реакции цианодинитроэтоксикарбонилметана с арилал-кенами и алифатическими диазосоединениями Текст. /Дис. . канд. хим. наук. 02.00.03. Л., 1990. - 143 с.

127. Ситкин, А.И. Нитрование некоторых алкиларилалкенов Текст. / А.И. Ситкин, 0.3. Савмулина, A.J1. Фридман и др. // Химия и хим. технология: сб. научн. трудов Кузбасского политехнического института. 1974. - № 69. - С. 158 - 162.

128. Тырков, А.Г. Замещённые 5-динитрометил-З-дифенил-1,2,4-оксадиазолы в реакции с арилэтенами Текст. / ЖОрХ. 2003. - Т. 39. -Вып. 6-С. 939-941.

129. Тырков, А.Г. Нитрометил-1,2,4-оксадиазолы. Синтез, строение, реакции и биологическая активность Текст. / Дис. . док, хим. наук. 02.00.03. Саратов, 2006. - 395 с.

130. Соловьёв, H.A. Реакция цианотринитрометана с алифатическими диазосоединениями. Дис. . канд. хим. наук. 02.00.03. - JI, 1990. -139 с.

131. Huisgen, R. 1,3-Dipolare Additionen, II0. Synthese von 1,2,4-Triazolen aus Nitriliminen und Nitrilen Текст. / R. Huisgen, Grashey, M. Seidel u.a. // Lieb. Ann. Chem. 1962. - Bd. 653. - S. 105 - 113.