Синтез и химические превращения три- и тетрациклических пиразолинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Шафикова, Елена Анатольевна

• Шафикова, Елена Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шафикова, Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СИНТЕЗ И

ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ ПИРАЗОЛИНОВ

1.1. Получение пиразолинов

1.1.1. Взаимодействие производных циклогексена с диазосоединениями

1.1.2. Взаимодействие производных норборнена с диазосоединениями

1.1.3. Взаимодействие норборнадиенов с диазосоединениями

1.1.4. Взаимодействие хинонов с диазосоединениями

1.1.5. Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение

1.2. Химические превращения пиразолинов

1.2.1. Изомеризация

1.2.2. Синтез N-замещенных пиразолинов

1.2.3. Восстановление пиразолинов

1.2.4. Получение пиразолов

1.2.5. Дедиазотирование пиразолинов

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Получение пиразолинов

2.1.1. Синтез пиразолинов, содержащих конденсированный норборнановый фрагмент

2.1.2. Синтез пиразолинов на основе сопряженных еноновых структур

2.2. Химические превращения пиразолинов

2.2.1. Термические и каталитические превращения пиразолинов

2.2.2. Синтез ^-замещенных 3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дец-4-енов

2.2.3. Восстановление пиразолинов

2.2.4. Синтез тетра- и гексагидропиримидинов норборнанового ряда

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

3.1. Прогноз биологической активности использованием компьютерной системы PASS

3.2. Первичный скрининг биологической соединений

Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические превращения три- и тетрациклических пиразолинов»

Пиразолины и их производные проявляют высокую и разнообразную физиологическую активность, например, противоопухолевую, психотропную, противовирусную, сосудорасширяющую. Одним из широко распространенных методов получения гетероциклов, содержащих пиразолиновый фрагмент является 1,3-диполярное циклоприсоединение диазосоединений к субстратам, содержащим циклогексеновый или норборненовый фрагмент. Кроме того, химические превращения данных структур могут привести к потенциальным биологически активным соединениям. Так, восстановлением образующихся пиразолинов можно получить циклические структуры, содержащие пропилендиаминовый фрагмент, который входит в состав многих физиологически активных соединений [1], в частности, аллапинина, аймалина, Р-новокаинамида и лидокаина. Указанные соединения перспективны как в качестве противовирусных, антиаритмических так и в качестве анальгетических препаратов.

Пиразолины и продукты их химических превращений представляют потенциальную ценность не только для фармакологии, но и для получения хиральных лигандов, гербицидов и ценных полициклических синтонов [2].

Химические свойства моноциклических пиразолинов изучены достаточно подробно. В то же время, ди-, три- и тетрациклические структуры, содержащие пиразолиновые фрагменты, изучены мало. Вместе с тем, особенности строения таких систем могли бы позволить применить их в синтезе разнообразных гетероциклических структур.

В связи с этим, исследования в области синтеза ди-, три- и тетрациклических пиразолинов на основе реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения диазосоединений к непредельным циклическим субстратам, исследование реакций изомеризации, восстановления, алкилирования, ацилирования и нитрозирования полученных пиразолинов, а также применение синтезированных пиразолинов в качестве промежуточных аддуктов в синтезе различных азотистых гетероциклов является актуальным и представляет практический интерес.

Основной целью данной работы является разработка доступных методов синтеза полициклических пиразолинов на основе реакций 1,3-диполярного циклоприсоединения N2CH2 и ЫгСНСОгМе к непредельным соединениям, содержащим циклогексеновый фрагмент, исследование химических превращений полученных пиразолинов и синтез на их основе азотсодержащих гетероциклов, потенциально обладающих биологической активностью.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Шафикова, Елена Анатольевна

выводы

1. Исследовано взаимодействие в условиях 1,3-диполярного циклоприсоединения N2CH2 и N2CHCO2CH3 с соединениями, содержащими циклогексеновый фрагмент (норборнен и его производные, норборнадиен, 1,4-бензохинон, 1,4-нафтохиноны и левоглюкозенон). Установлено, что формирование пиразолинового цикла с участием норборненов протекает z/иостереоспецифично с образованием экзо-аддуктов и природа заместителей в 5- и 6-положениях норборнена не оказывает влияния на регио- и стереоселективность процесса.

2. Показано, что в термических условиях (500°С) аддукт норборнена с диазометаном - э/сзо3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дец-3-ен превращается в бицикло[3.2.1]окт-2-ен, а аддукт норборнадиена с диазометаном - экзо-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-3,8-диен при 150°С распадается с образованием циклопентадиена и пиразола.

3. Предложены удобные пути синтеза ряда ^-замещённых 3,4

9 (\ диазатрицикло[5.2.1.0' ]дец-4-енов путем взаимодействия экзо-3,4л / 9 а диазатрициюю[5.2.1.0 ' ]дец-3-ена и эк-зо-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ' ]дец-4-ена с метилакрилатом, акрилонитрилом, окисью этилена, уксусной кислотой и катионом нитрозония.

4. Исследована реакция каталитического восстановления с помощью

9 ft водорода экзо-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ' ]дец-3-ена, экзо-экзо-3,4,9,10

9 о |9 тетраазатетрацикло [5.5.1.0 ' .0 ' ]тридека-3,9-диена, экзо-экзо-Ъ,4,\Ъ,\ 19 f\ Я 19 тетраазатетрацикло[5.5.1.0 ' . 0 ' ]тридека-3,10-диена и впервые получены ди- и тетраамины норборнанового ряда, содержащие экзо-ориентированные амино- и аминометильные группы в 2,3- и 5,6-положении норборнанового цикла.

5. Разработаны методы получения 4-моно- и 4,4-дизамещенных экзо-3,5

9 7 диазатрицикло[6.2.1.0 ' ]ундеканов и экзо-3,5

9 1 диазатрицикло[6.2.1.0 ' ]ундец-3-енов конденсацией экзо-2-ампно-экзо-Заминометилнорборнана с карбонильными соединениями и карбоновыми кислотами.

6. Исследование биологической активности ряда синтезированных соединений показало, что 4-метил-4-циклопропил-эюо-3,5

11 диазатрицикло[6.2.1.0' ]ундекан и 4-метил-3,5

2 7 диазатрицикло[6.2.1.0' ]ундец-3-ен обладают выраженной анальгезирующей активностью, не уступающей по действию препарату сравнения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шафикова, Елена Анатольевна, 2006 год

1. Б. Зундерманн, X. Бушман, Б.-И. Кегель, Б. Мерла, Н. Риш. Замещенные производные пропан-1,3-диамина и их применение в фармацевтике. Патент RU 20033127397А/ 2005.

2. U.P. Sigh, P. Babbar, В. Hassler, Н. Nishiyama, Н. Brunner. Optically active pyrazolylborate: synthesis, characterization and uses cyclopropanation reaction. // J. Molecular Catalysis A: Chemical. 2002. - V.185. - P.33-39.

3. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Comprehensive heterocyclic chemistry. The structure, reactions, synthesis and uses of heterocyclic compounds. Ed. K.T. Potts, Pergamon Press. 1984.- V.5. - P.lll.

4. A.H. Кост, В.В.Ершов. Синтез и свойства пиразолинов. // Успехи химии. -1958. T.XXVII. - Вып.4. - С.431-457.

5. М. Regitz, Н. Heydt. 1,3-Dipolar cycloaddition chemistry. // Ed. A.Padwa, Wiley Interscience, N.Y. 1984. - V.l. - P. 100.

6. E.A. Шапиро, А.Б. Дяткин, O.M. Нефедов. Диазоэфиры. // М.: Наука. 1992. - 150 с.

7. R. Huisgen, J. Koszinowitski, A. Ohta, R. Schiffler. Cycloadditionen der Diazoalkane an 1-Alkene. // Angew. Chem. 1980. - V.92 - P. 198-199.

8. J. Geittner, R. Huisgen, R. Sustman. Kinetics of 1,3-dipolar cycloaddition reactions of diazomethane; a correlation with homo-lumo energies. // Tetrahedron Lett.- 1977.-P.881-883.

9. P.I. Lange, A. Kausmann. Cycloaddition von Diazomethan an ungesattigte Kohlenwasserstoffe. //Z. Chem. 1963. - V.3. - S.61.

10. M. Schneider, A. Erben, I. Merz. Sterischer Verlauf des thermischen und photochemischen Zervalls bicyclischer Vinyl-1-pyrazoline. // Chem.Ber. 1975. -V.108. - P.1271-1284.

11. F. Klarner, V. Glock, L. Hemmes. Zum Mechanismus der Cyclopropan-"Walk"-Umlagerung: Synthese und Eigenschaften von 2-Diazopropan-Aren-Addukten; eine regiospezifische N2-Eliminierung. // Chem. Ber. 1990. - V.123. - S.1869-1879.

12. A. Patti, G. Nicolosi, M. Piattelli, C.Sanfilippo. 1,3- Dipolar addition of diazomethane to l-acetoxy-2-hydroxycyclocexa-3,5-diene. Synthesis of a couple of chiral A^pyrazolines. // Tetrahedron: Asymmetry. 1995. - V.6. - № 9. - P. 21952198.

13. A.S. Kende, X.-Ch. Guo. On the purported synthesis of a bicyclo2.2.1.heptene diester by reaction of diazomethane with dimethyl l,3-cyclohexadiene-l,4-dicarboxylate. // Tetrahedron Lett. 2001. - V.42. - S. 1233-1235.

14. В.Г. Карцев, O.B. Исакова, P.X. Биккенеев. Синтез гетероциклических фталимидоалкилкетонов. // Химия гетероцикл. соединений. 1984. - № 1. - С. 78-81.

15. К. Becker, М. Hohermuth. 1,3-Dipolar Cycloadditions to strained olefins. // Helv. Chim. Acta. 1979. - V.62. - P. 2025-2036.

16. G. Broggini, G. Molteni, A. Terraneo, G. Zecchi. Transition metal complexation in 1,3-dipolar cycloadditions. // Heterocycles. -2003. V.59. - № 2. - P.823-858.

17. А.П. Молчанов, B.C. Коротков, P.P. Костиков. Реакции алифатических диазосоединений VI. * Взаимодействие диазометана и этилдиазоацетата с (Е)-2-арилметилен-1-тетралонами. // Журн. орган, химии. 2004. - Т.40. - Вып.4. -С.501-504.

18. A. Calatroni, R. Gandolfi. Ene reaction of 1-pyrazoline derivatives with tetracyanoethylene. //Heterocycles. 1980. - V.14. - №8. - P.l 115-1121.

19. E.L. Allred, K.J. Voorhees. Orientational effects on cyclopropyl participation in the thermolysis of azo compounds. Assessment of the endo configuration. // J. Am. Chem. Soc. 1979. - V.95. - P.620-621.

20. C. De Micheli, R.Gandolfi, R. Oberti. Syn-anti selectivity in cycloadditions. 6. Cycloadditions of benzonitrile oxide, 2-diazopropane, and diphenylnitrilimine to polychloronorbornadienes. // J.Org.Chem. 1980. - V.45. - P. 1209-1213.

21. H.C. Зефиров, П.П. Кадзяускас, Ю.К. Юрьев. 3,6-Эндоксоциклогексаны и циклогексены. XXIX. Реакции диазометана с производными 7-оксабицикло2.2.1.гептена и -гептадиена. // Журн. орган, химии. 1966. - Т.36. - Вып.1. - С.23-28.

22. Т. Sasaki, S. Eguchi, H. Ryu, Yo. Hirako. Preparation of 1- and 2-adamantyldiazomethanes and their application for synthesis of some adamantine derivatives. // Tetrahedron Lett. 1974. - V.23. - P.2011-2014.

23. N. Fillipescu, R. Member. Spirocyclopropane formation and rearrangement in the thermal and photochemical decomposition of 1-pyrazolines from 9-diazafluorene and bicyclic2.2.1.olefins. // Tetrahedron. 1968. - V.24. - P.5181-5191.

24. Ю.В. Томилов, E.B. Шулишов, O.M. Нефедов. Взаимодействие диазоалканов с непредельными соединениями. Сообщение 10. 1,3-Диполярное циклоприсоединение диазоциклопропана к напряженным циклоалкенам. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1991. - № 5 - С.1057-1062.

25. D. Cristina, М. Amici, С. Micheli, R. Gandolfi. Site selectivity in the reactions of 1,3-dipoles with norbornadiene derivatives. // Tetrahedron. 1981. - V.37. - P. 13491357.

26. F. Culp, F. Bartow, K. Ruta. Reactions of norbornyl-type ketones with diazomethane. // J. Org. Chem. 1970. - V.35. - P.2235-2239.

27. N. Rieber, Н. Bohm. 1,3-Dipolare Additionen an 3,4-Diazatricyclo4.2.1.02'5.nona-3,7-dien und 3,4-Diazatricyclo[4.2.1,02'5]nona-7-en Derivate. //J. Heterocycl. Chem. 1981. - V. 18. - S.l-7.

28. N. Katagiri, Yo. Yamatoya, M. Ishikura. The first Synthesis of a 2',3'-methano carbocyclic nucleoside. // Tetrahedron Lett. 1999. - V.40. - P.9069-9072.

29. R. Munschauer, G. Maas. 1,3-(C—>0)-Silylverschiebung in a-Diazo-a-silylketonen: Cycloadditionsreactionen und kinetischer Nachweis der P-Siloxydiazoalkanen-Zwischenstufe. // Angew.Chem. 1991. - V.103. - № 3. - S.312-314.

30. N.Fillipescu, R.Member. Spirocyclopropane formation and rearrangement in the thermal and photochemical decomposition of 1-pyrazolines from 9-diazafluorene and bicyclic2.2.1 .olefins. // Tetrahedron. 1968. - V.24. - P.5181 -5191.

31. H. Cohen, C. Benezra. Steric and electronic factors in 1,3-dipolar cycloadditions. The stereochemical course of the addition of dimethyl aryl- and alkyldiazomethylphosphonates to norbornadiene. // Can. J. Chem. 1974. - V.52. -P.66-79.

32. J.W. Wilt, T.P. Maloy Studies on 3,3-diaiyltricyclo3.2.1.02'4.octanes. I. Synthesis and reactionsof exo-3,3-diphenyltricyclo[3.2.1.02'4]oct-6-ene and its derivatives. // J. Org. Chem. 1973. - V.38. - № 2. - P.277-283.

33. T. Kobayashi, Yo. Uchiyama. Neighboring effect of pyrazole rings: regio- and stereoeffective Wagner-Meerwein rearrangement in electrophilic addition reactions of norbornadiene-fused pyrazoles. // J.Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000. - P.2731-2739.

34. R. Warrener, A.b. Ferreira, E.R. Tiekink. The preparation of Rigidly-linked 4,5-diazafluorenes: new molrac bidentate ligand systems. // Tetrahedron Lett. 1996. -V.37.-V. 13. - P.2161-2164.

35. J.W. Wilt, P. Mehboob. On the addition of diazomethane to 7*chloronorbornadiene. // J. Org. Chem. 1986. - V.51. - P.2618 -2619.

36. J.W. Wilt, D.R. Sullivan. Addition of diazomethane to 7-tert-butoxynorbornadiene. Formation of exo- and endo-3,3diphenyltricyclo3.2.1.02'4.octane derivatives. // J. Org. Chem. 1975. - V.40. 1. P.1036-1039.

37. R. Paulssen. Cycloadditon of diazoesters to norbornadiene, and rapid cycloreversion of the adducts; effect of transition-metal complexes. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1976. - P.219-220.

38. D. Cristina, M.De Amici, C.De Micheli, R. Gandolfi. Site selectivity in the reactions of 1,3-dipoles with norbornadiene derivatives. // Tetrahedron. 1981. -V.37. - P.1349-1357.

39. J. Malpass, D. Belkacemi, G. Griffith, M. Robertson. Cycloaddition of phenyl azide to unsymmetrical azabicyclic alkenes. // Arkivoc. 2002. - Vi. - P. 164-174.

40. T. Sasaki, T. Manabe, S. Nishida. Molecular design by cycloaddition reactions. 35.' 1,3-dipolar cycloaddition reactions of l,4-(terfbutyloxycarbonyl)imino.-l,4-dihydronaphthalene. // J.Org.Chem. 1980. - V.45. - №3. - P.479-482.

41. B. Eistert, K. Pfleger, P. Donath. Zur Konstitution der von H. v. Pechman aus Diazomethan und Benzochinon-(1.4) erhaltenen Produkte und einiger Derivate. // Chem. Ber. 1972. - V.105. - S.3915-3923.

42. R. Ott, E. Pinter. Zur synthese und Struktur der p-Indazolchinone und ihrer

43. Methylierungsprodukte. Untersuchungen uber Chinone, 8.Mitt. // Monatsh. Chem. -1992. V.123. - S.713-729.

44. A. Conway, L. Loeffler. Chemical and X-ray crystallographic characterization of the reaction products in the 1,3-dipolar cycloaddition of diazomethane to p-toluquinone. // J. Heterocycl. Chem. 1983. - V.20. - P.1315-1320.

45. T.Aoyama, T. Nakano, S.Nishigaki, T.Shiori. New methods and reagents in organic synthesis. 87. Reaction of trimethylsilyldiazomethane with quinones. // Heterocycles. 1990. - V.30. - P.375-383.

46. R.A. Tapia, C.C. Carrasco, S. Ojeda, C. Salas, J.A. Valderrrama, A. Morrello, Y. Reppeto. Synthesis of indazol-4,7-dione derivatives as potential tryponacidal agents. // J. Heterocycl. Chem. 2002. - V.39. - P.1093-1096.

47. M.A. Hassan, R.F. Fandy, T.M. El-Amine. Synthesis of heterocyclic nitrogen derivatives from aryl-1,4-benzoquinones. // J. Heterocycl. Chem. 2001. - V.38. -P.179-183.

48. B. Eistert, H. Fink, J. Riedinger, H.-G. Cahn, H. Durr. Versuche mit Alkyl und Phenyl-benzochinonen. //Chem. Ber. 1969. - V. 102. - S.3111-3121.

49. O. Takumi, N. Toshikazu. 1,3-Dipolar cycloreversion of the 1-pyrazoline from 5-diazo-10,1 l-dihydro-5H-dibenzoa,d.cycloheptene and 2,5-dimethyl-l,4-benzoquinone. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1994. - P.2787-2788.

50. E. Pinter, R. Ott. Reaction von 2-(N-alkyl-p-hydroxyanilino)-l,4-benzochinonen mit Diazomethan. N-(Alkyl-p-hydroxyanilino)-4,7-indazolchinone und ihre isomeren N-Methylderivate. // Monatsh. Chem. 1981. - V.l 12. - S.605-615.

51. B.H. Ковтонюк, JI.C. Кобрина, И.Ю. Багрянская, Ю.В. Гатилов. Взаимодействие фторанила с диазометаном. // Журн. орган, химии- 1999. -Т.35. вып. 1. -С.75-78.

52. T. Aoyama, T. Nakano, S. Nishigaki, T. Shiori. New methods and reagents in organic synthesis. 87. Reaction of trimethylsilyldiazomethane with quinones. // Heterocycles. 1990. - V.30. - P.375-383.

53. P.H. Boyle, М. J. O'Mahony, C.J. Cardin. Reaction of 2-methyl-l,4-naphthoquinone and its 3-substiiuted derivatives with active methylene group anions and with diazocompounds. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1984. - V. 4. - P.593-601.

54. S.B. Katti, Y.N. Shukla, J.S. Tandon. Arnebin derivatives for anticancer activity. // Ind. J. Chem., Sect. B. 1979. - V. 18 B. - № 5. - P. 440-442.

55. Г.Ф. Банников, М.Г. Лучинская, Г.А. Никифорова, В.В. Ершов. Взаимодействие 2,6-ди-третбутил-1,4-бензохинондиазида с диазоалканами. //Изв. АН СССР, Сер. хим. 1978. - С.1355.

56. А.В. Великородов, А.Н. Белоконев, Т.Н. Максимова, В.Б. Мочалин. Реакции Н№-диметоксикарбонил-п-бензохининдиимина с некоторыми 1,3-диполями. //Изв. вузов. Химия и хим. технология. 1994. - Т.37. - С.23-28.

57. Н.Л. Комиссарова, И.С. Белостотцкая, Е.И. Джуарян, В.Б. Вольева, И.А. Новикова, В.В. Ершов. // Изв.АН СССР, Сер. хим. 1981. - №10. - С.2360-2364.

58. М. Schubert-Zsilavecz, F. Belaj, R. Ott. Zur Umsetzung von 8a-Methoxy-3,4-dihydro-2#-l,4-benzoxasin-6(8a#)-onen mit Diazoalkanen, 2. Mitt. // Monatsh. Chem. 1992. - V. 123 -№10. - S.899-910.

59. Synthetic applications of 1,3-dipolar cycloaddition chemistry toward heterocycles and natural products. Ed. A. Padwa, W.H. Pearson. //Wiley Interscience, N.Y. -2002. P.596.

60. A. Padwa, L. Precedo, M.A. Semones. Model studies directed toward the total synthesis of (±)-ribasine. A tandem cyclization-cycloaddition route leading to the core skeleton. // J. Org. Chem. 1999. - V.64. - P.4079-4088.

61. Ю.В. Томилов, Г.В. Оконнишникова, Е.В. Шулишов, О.М. Нефедов. Электрофильное 1,5-присоединение ацилхлоридов к азоциклопропановойсистеме спиро(1-пиразолин-3,1 '-циклопропанов). // Изв. АН, Сер. хим. 1994. -№11. - С.1993-1996.

62. Ю.В. Томилов, И.В. Костюченко, Г.В. Оконнишникова, Е.В. Шулишов, Е.А. Ягодкин, О.М. Нефедов. Взаимодействие спироциклопропансодержащих 1 и 2-пиразолинов с электрофильными реагентами. // Изв. АН, Сер. хим. - 2000. - №3. - С.471-475.

63. К. Beck, S. Hunig, P. Reinold. 3,3.Valenceisomeric azo bridged carbocucles and cyclic hydrazones: intramolecular [3+2]cycloadditions and [4+2] cycloreversions through N-methylation. // Tetrahedron. 1988. - V.44. - №11. - P.3295-3308.

64. М. Cheung, A. Boloor, J.A. Stafford. Efficient and regioselective synthesis of 2-alkyI-2H-indazoles. //J. Org. Chem. 2003. - V.68. - P.4093-4095.

65. В.Г. Цыпин, B.B. Качала, Б.И. Уграк, Е.Л. Голод. Адамантилазолы. V. Адамантилирование индазола и его С-нитропроизводных. // Журн. орган, химии. 2002. - Т.38. - Вып.1. - С.98-102.

66. P. Hamel, М. Girard. Base-promoted in situ generation of methyl acrylate from dimethyl 3,3'-dithiopropionate. Application to N-alkylation of heterocycles. // J.Org.Chem. 2000. - V.65. - P.3123-3125.

67. D. Chan, K.L. Monaco, R. Li, D. Bonne, C.G. Clark, P. Lam. Copper promoted C-N and C-0 bond cross-coupling with phenyl and pyridylboronates. // Tetrahedron Lett. 2003. - V.44. - P.3863-3865.

68. P. Lam, G. Vincent, D. Bonne, C.G. Clark. Copper promoted/catalyzed C-N and C-0 bond cross-coupling with vinylboronic acid and its utilites. // Tetrahedron Lett. -2003.-V.44.-P.4927-4923.

69. M.P. Doyle, M.R. Colsman, R.L. Dorow. Effective methods for the syntheses of2.pyrazolines and pyrazoles from diazocarbonyl compounds. // J. Heterocycl. Chem. 1983. - V.20 - P.943-946.

70. U. Bauer, B.J. Egner, I. Nilsson, M. Berghult. Parallel solution phase synthesis of N-substituted 2-pyrazoline libraries. // Tetrahedron Lett. 2000. - V.41. - P.2713-2717.

71. А.П. Молчанов, A.B. Степаков, P.P. Костиков. Синтез 2-изоксазолинов из N-нитрозопиразолинов. // Журн. орган, химии. 2004. - Т.40. - вып. 10. - С. 15611565.

72. Ю.В. Томилов, И.В. Костюченко, Е.В. Шулишов, Б.Б. Аверкиев, М.Ю. Антипин, О.М. Нефедов. Образование и термическое разложение аддуктов фталимидонитрена со спиро(1-пиразол инциклопропанами). // Изв. АН, Сер.хим. 1999. - №7. - С. 1328-1333.

73. А.П. Молчанов, А.В. Степаков, P.P. Костиков. Взаимодействие эфиров замещенных 2,3,7-триазабицикло3.3.0.окт-3-ен-4-карбоновых кислот с галогенами. // Журн. орган, химии. 2001. - Т.37. - Вып. 1. - С. 137-143.

74. А.П. Молчанов, А.В. Степаков, В.М. Бойцов, P.P. Костиков. Взаимодействие эфиров 4,5-дигидро-1Н-пиразол-3,5,5-трикарбоновых кислот с галогенами. // Журн. орган, химии. 2002. - Т.38. - Вып. 11. - С.1723-1727.

75. JI.H. Кост, Г.Л. Гольчева, Р.Г. Степанов. Реакции производных гидразина. XXXIII. Синтез 1,3-диаминов гидрогенолизом пиразолинов. // Журн. общ. химии. 1962. - Т.32. - С. 2240-2243.

76. G.A. Whitlock, Е.М. Carreira. Enantioselective synthesis of e^-Stellettamide A via a novel dipolar cycloaddition reaction of (trimethylsilyl)diazomethane. // J.Org.Chem. 1997. - V.62. - P.7916-7917.

77. H. Sasaki, E. Carriera. Efficient enantioselective synthesis of 2-methylaspartic acid and 3-amino-3-methylpyrrolidin-2-one. // Synthesis. 2000. - № 1. - P. 135-138.

78. A. Otto, B. Ziemer, Y. Liebscher. Optically active spirocyclopropyllactones and 3-aminopyrrolidones via stereoselective diazoalkane cycloaddition at alkilidenlactones. // Synthesis. 1999. - № 6. - P. 965-972.

79. Л.Н. Кост, Г.А. Голубева. Реакции производных гидразина. XXXIII. О восстановлении и алкилировании пиразолинов. // Журн. общ. химии 1960. -Т.ЗО. - С.494-497.

80. D.K. An, Н.-М. Kim, M.S. Kim, S.K. Kang, J.Du Ha, S. SooKim, J.-K. Choi, J.H. Ahn. Formation of unnatural cyclic amino acid equivalent from the simple cyclic hydrazine. // Heterocycles. 2004. - V.63. - №10. - P.2379-2383.

81. И.И. Грандберг, Л.Н. Кост. Реакции производных гидразина. XX. Дегидрирование пиразолинов. // Журн. общ. химии. 1958. - Т.28. - С.3071.

82. R. Ghorbani-Vaghei, D. Azarifar, В. Maleki. Mild oxidation of 1,3,5-trisubstituted pyrazolines with N-bromo-sulphonamides. // J. Chin. Chem. Soc. -2004. V.51. - P.1373-1376.

83. N. Boukamcha, R. Garbi, M.-T. Martin, A. Chiaroni, Z. Mighri, A. Khemiss. Stereo- and chemoselectivity in 1,3-dipolar cycloaddition reaction of 2-diazopropane with diarylidenacetones. // Tetrahedron. 1999. - V.55. - P.449-460.

84. M. Oba, N. Nishiyama, K. Nishiyama. Synthesis and reactions of a novel 3,4-didehydropyroglutamate derivative. // Chem.Commun. 2003. - P.776-777.

85. F. Klarner, V. Glock, L. Hemmes. Zum Mechanismus der Cyclopropan-"Walk"-Umlagerung: Synthese und Eigenschaften von 2-Diazopropan-Aren-Addukten; eine regiospezifische N2-Eliminierung. // Chem. Ber. 1990. - V. 123. - S. 1869-1879.

86. А.П. Молчанов, А.В. Степаков, P.P. Костиков. Термолиз эфиров замещенных 2,3,7-триазабицикло3.3.0.окт-3-ен-4-карбоновых кислот. // Журн. орган, химии. 2000. - Т.36. - Вып.6. - С.933-937.

87. О.М. Нефедов, А.И. Иоффе, Л.Г. Мечников. Химия карбенов. М.: Химия. -1990.- 177 с.

88. Г. Леви, Г. Нельсон. Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода-13 для химиков-органиков. //М. Мир. 1975. - С.71.

89. J.K. Whitesell, М.А. Minton. Stereochemical Analysis of Alicyclic Compounds bu C-13 NMR Spectroscopy. //Chapman and Hall: London, New York. 1987. -P.71.

90. M.C. Мифтахов, Ф.А. Валеев, И.Н. Гайсина, Левоглюкозенон: свойства, реакции и использование в тонком органическом синтезе. //Успехи химии. -1994. Т.63. - Вып. 10. - С. 922-36.

91. А.В. Самет, В.В. Семенов, Взаимодействие левоглюкозенона со стабиллизированным илидом серы. // Изв. АН, Сер. хим. 1997. - №11. - С.2078.

92. Ф.А. Валеев, Е.В. Горобец, М.С. Мифтахов, Взаимодействие 3-иодлевоглюкозенона с Na-производными некоторых СН-кислот. Хиральные циклопропаны и стабильные оксетены. // Изв. АН, Сер. хим. 1999. - С. 152-156.

93. Ю.В. Томилов, В.А. Докичев, У.М. Джемилев, О.М. Нефедов, Каталитическое разложение диазометана как общий метод метиленирования химических соединений. // Успехи химии. 1993. - Т.62. - Вып.9. - С.847-886.

94. Jl.H. Касьян, A.K. Исаев, A.O. Касьян, E.A. Голодаева, Д.В. Карпенко, И.Н. Тарабара. Амиды с двумя норборненовыми фрагментами. Синтез и химические превращения. // Журн. орган, химии. 2004. - Т.40. - Вып. 10. - С. 1467-1477.

95. Л.И. Касьян, И.Н. Тарабара, А.О. Касьян. Синтез и эпоксидирование производных 5-(2-аминоэтил)бицикло2.2.1.гепт-2-ена. // Журн. орган, химии. -2002. Т.38. - Вып. 1. - С.29-32.

96. М. Д. Машковский. Лекарственные средства. // Харьков: Торсинг. 1998. -Т.1.-С.95.

97. П.А. Петухов, С.Н. Бизяев, А.В. Ткачев. Синтез а-аминооксимов и бис-а-аминооксимов из монотерпеновых углеводородов 3-карена и а-пинена и а,со-диаминов. // Изв. АН, Сер. хим. 2001. - №11. - С.2013-2015.

98. M. Pietraszkiewicz, R. Gasiorowski. Novel Access to Polyazamacrocycles: Non-Template Cyclization of Terephthalaldehyde and Aliphatic Polyamines. // Chem. Ber. 1990. - V.123. - № 2. - S.405-406.

99. JI. Титце, Т. Айхер. Препаративная органическая химия. Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории. // М.: Мир. 1999. - С. 397.

100. Синтезы органических препаратов. // 1949. Т.2. - С. 337.

101. М. Caplow Kinetics of carbamate formation and breakdown. // J. Am. Chem. Soc. 1968. - V.90. - P.6795-6803.

102. Ф.С. Садритдинов, А.Г. Куркумов. Фармакология растительных алкалоидов и их применение в медицине. // Ташкент.- 1980.

103. Б.Н. Орлов, Д.Б. Гелашвили. Зоотоксинология. // Высшая школа: Москва. -1985.-№26.-С. 171.

104. L. Zhang, L. Xu, C.U. Kim. A new approach to the 2,5-diamino-5,6-dihydro-lH-pyrimidine-4-one derivatives: synthesis of TAN-1057 A/Band analogs. // Tetrahedron Lett. 2003. - V.44. - P.5871-5873.

105. A. Esanu. (Arabinofuranosy)- and (arabinopyranosyl)bornanopyrazoles and -bornanopyrimidines and ribose analogs. Пат. BE 902231 (1985). Бельгия. C.A. 104: 110121.

106. A. Goblios, L. Lazar, F. Fulop. Ring-chain tautomerism of 2-aryl-substituted-hexahydropyrimidines and tetrahydroquinazolines. // Tetrahedron. 2002. - V.58. -P.1011-1016.

107. N.J. Ashweek, I. Coldham, T.F.N. Haxell, S. Howard. Preparation of diamines by lithiation-substitution of imidazolidines and pyrimidines. // J.Org.Biomol.Chem. -2003.-V.1.-P.1532-1544.

108. O. Sato, M. Seshimo, J. Tsunetsugu. Formation of hydro-1,3-diazines by the reaction of benzob.cyclohepta[e][l,4]oxazine with a,y-diamines. // J. Chem. Research (S). 1998. - P.568-569.

109. A. Kraft, A. Reichert. Branchend non-covalent complexes from carboxylic acids and a tris(tetrahydropyrimidine)base. // Tetrahedron. 1999. - V.55. - P.3923-3930.

110. A. Zamri, F. Sirockin, M.A. Abdallah. A stereocontrolled synthesis of a new class of 3,4,5,6-tetrahydropyrimidine-based chiral amino acids. // Tetrahedron. -1999.- V.55.-P.5157-5170.

111. R. B. Moodie, M. Z. Moustras, G. Read, J.P.B. Sandall. Rate constants and activation parametrs for ring-chain tautomerism in 5-, 6- and 7-ring-l,3-dinitrogen heterocycles. // J.Chem.Soc. Perkin Trans 2. 1997. - P. 169-171.

112. S. Lebreton, S. Monaghan, M. Bradley. Solid-phase dendrimer chemistry: synthesis and applications. // Aldrichimica Acta. 2001. - V. 34. - №3. - P.75-83.

113. М. Allali, Е. Benoist, N. Habbadi, М. Gressier, A. Souizi, М. Dartiguenave. Design and synthesis of new ethylenediamine or propylenediamine diacetic acid derivatives for Re(I) organometallic chemistry. // Tetrahedron. 2004. - V.60. -P.l 167-1174.

114. V. Poroikov, D. Filimonov. PASS: Prediction of Biological Activity Spectra for Substances. // In: Predictive Toxicology. Ed. by Christoph Helma. N.Y.: Marcel Dekker. 2005. - P.459-478.

115. K.P. Fung. A computer program in basic for estimation of ED5o and LD50. // Comput. Biol. Med.- 1989.-V. 19.-N2.-P. 131-135.

116. А. Гордон, P. Форд. Спутник химика. // M. «Мир».-1976.-С.437-444.

117. Синтезы органических препаратов. 1959. -Т.9. - С. 47.

118. К. Alder, G. Stein. Untersuchungen uber den Verlauf der Diensynthese. // Angewandte Chemie. 1937. - V.50. - №28. - S.10-19.

119. O. Diels, K. Alder. Synthesis in the hydroaromatic series. Diene syntheses of cyclopentadiene, cycloxediene and butadiene with acetylenecarboxylic and its esters. // Annalen. 1931. - V.490. - P.236-242.

120. S.Y. Hashimoto, N. Komeshima, K. Koga. Asymmetric Diels-Alder reaction catalysed by chiral alkoxyaluminium dichloride. // J.Chem.Soc. Chem.Comm. 1979. - P.437-438.

121. J.A. Hyatt. Liquid and supercritical carbon dioxide as organic solvents. // J.Org.Chem. 1984. - V.46. - №26. - P.5097-5101.

122. Y. Gelas-Mialhe, J. Gelas. New branched-chain and aminodeoxy sugars from l,6-anhydro-3,4-dideoxy-f3-D-glycero-hex-3-enopyranos-2-ulose (levoglucosenone)*. // Carbohydrate Research. 1990. - V.199. - P.243-247.

123. R.F. Crowford, D.M. Cameron. The pyrolis of 3-vinyl-1-pyrazoline and 3-vinyl-l-pyrazoline-5,5-d2, and its relation to the vinylcyclopropane to cyclopentene rearrangement. // Can.J.Chem. 1967. - V.45. - №7. - P.691-696.

124. У.М. Джемилев, Р.И. Хуснутдинов, B.A. Докичев, С.З. Султанов, О.М. Нефедов, Г.А. Толстиков. Необычная изомеризация экзо-экзо-тетрацикло3.3.1.02'4.06'8.нонана. // Изв.АН. СССР, Сер. хим. 1989. - №2. -С.474-475.

125. P.W. Jennings, R.E. Ekeland, M.D. Waddington, T.W. Hanks. Transformations of cyclopropane in ring hydrocarbon systems using platinum (II). // J. Organomet. Chem. 1985. - V.285. - P.429-436.