Синтез и химические превращения N-замещенных 3-имино-3Н-фуран-2-онов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Рубцов, Александр Евгеньевич

• Рубцов, Александр Евгеньевич
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Рубцов, Александр Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА, СТРОЕНИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА N-ЗАМЕЩЕННЫХ 2(3)-ИМИНО-2,3-ДИГИДРОФУРАН-3(2)-ОНОВ И 2,3-ДИИМИНО-2,3-ДИГИДРОФУРАНОВ. (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).

1.1. Методы синтеза N-замещенных 2(3)-имино-2(3)Н-фуран-3(2)-онов и 2,3-диимино-2,3-дигидрофуранов.

1.1.1. Синтезы на основе фуранового гетероцикла.

1.1.2. Построение фуранового цикла с R-иминофункцией.

1.1. 2.1. Синтез N-замещенных 2-имино-2Н-фуран-3-онов (А).

1. 1. 2.2. Синтез N-замещенных З-имино-ЗН-фуран-2-онов (В).

1.1.2.3. Синтез 2,3-ДИИминопроизводных 2,3-дигидрофуранов

1.2. Спектральные характеристики иминофуранонов.

1.3. Химические свойства иминофуранонов.

1.3.1. Реакции дециклизации иминофуранонов.

1. 3. 1.1. Гидролиз иминофуранонов.

1.3.1.2. Дециклизация иминофуранонов под действием NH- и SH-нуклеофилов.

1.3.2. Реакции рециклизации иминофуранонов.

1. 3. 2.1. Рециклизации в результате гидролиза и аминолиза.

1. 3.2.2. Рециклизации под действием гидразинов.

1. 3. 2.3. Реакции рециклизации иминофуранонов под действием вицинальных диаминов.

1.3.2.4. Реакции рециклизации под действием азометинов.

1.3.3. Реакции, протекающие с участием азометиновой связи иминофуранов.

1.3. 3.1. Реакции присоединения ОН- и NH-нуклеофилов по

C=N связи.

1. 3. 3. 2. Реакции циклоприсоединения по связи C=N иминофуранов.

1.3.4. Реакции, протекающие по функциональным группам иминофуранонов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические превращения N-замещенных 3-имино-3Н-фуран-2-онов»

Актуальность темы. Одной из фундаментальных задач препаративной органической химии является синтез новых соединений, имеющих практическое применение в качестве биологически активных веществ или структурных блоков для построения новых соединений. С этой точки зрения значительный интерес представляют З-имино-ЗН-фуран-2-оны. N-Замещенные иминофураноны получены около ста лет назад, однако систематическому изучению подвергались только N-замещенные 2-имино-2Н-фуран-3-оны. В тоже время N-замещенные З-имино-ЗН-фуран-2-оны практически не изучались, как с химической, так и биологической точек зрения. Вместе с тем, наличие в молекулах З-имино-ЗН-фуран-2-онов нескольких электронодефицитных атомов приводит к возможности образования в реакциях их дециклизации и рециклизации с моно- и бинуклеофи-лами разнообразных ациклических и гетероциклических соединений. Возможность варьирования заместителей в иминофункции и в гетероцикле еще более увеличивают их препаративную ценность. В этой связи, работа в области синтеза и изучения химических свойств, практически неописанных в литературе высокореакционноспособных гетероциклов иминофура-нового ряда и получение на их основе биологически активных веществ, является актуальной.

Цель работы. 1. Разработка методов синтеза разнообразных N-замещенных З-имино-ЗН-фуран-З-онов. 2. Исследование взаимодействия N-замещенных З-имино-ЗН-фуран-З-онов с моно-ОН-, NH- и СН -нуклеофилами. 3. Изучение взаимодействия N-замещенных З-имино-ЗН-фуран-З-онов с бифункциональными реагентами и разработка на основе этих взаимодействий способов синтеза гетероциклических систем. 4. Поиск среди продуктов синтеза перспективных биологически активных соединений.

Научная новизна. Показано, что в растворах 4-арил-2-дифенилметиленгидразино-4-оксобут-2-еновые кислоты находятся в ен-гидразин-гидразонном таутомерном равновесии, а в растворах N-замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот обнаруживаются Z-, Е-формы. Установлено, что N-замещенные 2-амино-4-арил-4-оксобут

2-еновые кислоты циклизуются в среде уксусного ангидрида в N-замещенные 5-арил-3-имино-ЭН-фуран-2-оны. Установлено, что при взаимодействии З-имино-ЗН-фуран-2-онов с водой и спиртами реализуется нуклеофильная атака атома углерода в положении 2 фуранового цикла с образованием N-замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот и их эфиров, соответственно. В реакциях З-имино-ЗН-фуран-2-онов с замещенными арил- и гетериламинами, взятыми в соотношении 1:1, в результате раскрытия фуранового цикла происходит образование амидов N-замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот. Установлено, что

3-имино-ЗН-фуран-2-оны реагируют с производными малоновой кислоты с образованием производных пирролонов. Изучены примеры необычного протекания реакции Виттига по лактонному циклу гидразоно-ЗН-фуран-2-онов. Найдено, что при взаимодействии с о-фенилендиамином, N-фенил о-фенилендиамином происходит образование хиноксалонов. В реакциях 3-имино-ЗН-фуран-2-онов с гидразинами в зависимости от заместителей в иминофункции и гидразине происходит образование пиридазинонов, пирролонов или гидразидов 2-амино-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот.

Практическая ценность. Разработаны методы синтеза N-замещенных: 2-амино(гидразоно)-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот; 2-имино(гидразоно)-2-(2-гидроксифенил)уксусных кислот; 5-арил-З-имино(гидразоно)-ЗН-фуран-2-онов и их солей; 3-иминобензо[Ь]фуран-2-онов; алкиловых эфиров 2-амино(гидразоно)-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот; амидов 2-амино(гидразоно)-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот; амидов 2-имино-2-(2-гидроксифенил)уксусных кислот; амидов 2-(2гидроксифенил)-2-оксоуксусных кислот, а также 6-арил-4-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3 -дигидро-1 Н-пиразол-4-илимино)-1,4-дигидро-2Н-пиридазин-3-онов; 5-арил-4-[1-(2,4-динитрофениламино)-2-оксо-1,2-дигидропиррол-3-илиденамино]-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидропиразол-3-онов; гидразидов 4-арил-2-гидразоно-4-оксобут-2-еновых кислот; 3-амино-4-ароил-5-метилиден-1Н-пирол-2-онов; метиловых эфиров 2-{5-(4-арил)-3-[2-(К-фенилметилен)гидразоно]-2-фуранилиден}уксусных кислот.

Разработанные методы просты по выполнению, позволяют получать соединения с заданной комбинацией заместителей и могут быть использованы в качестве препаративных. У ряда соединений обнаружено противовоспалительное и анальгетическое действие на уровне препаратов, используемых в медицине.

Публикации. По материалам работы опубликовано 23 работы: 6 статей в центральной печати, глава в монографии, 16 тезисов конференций различного уровня.

Апробации Результаты работы доложены на: молодежных научных школах-конференциях по органической химии (Екатеринбург 2000,2002 и Новосибирск 2001, Казань 2005, Москва 2006); международной научной конференции «Органическая химия. Биологически активные вещества. Новые материалы.» (Пермь, 2001); международной конференции «Перспективы развития естественных наук в высшей школе» (Пермь, 2001); первой международной научной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов» (Москва, 2001); на 3-й конференции молодых ученых «Органический синтез в новом столетии» (Санкт Петербург, 2002); отчетной конференции студентов и аспирантов Пермского государственного университета (Пермь, 2003); конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2004); международной конференции «Modem trends in organic synthesis and problems of chemical education» (Санкт-Петербург, 2005); международной научнопрактической конференции «Фармация и здоровье» (Пермь, 2006); конференции «Техническая химия достоинства и перспективы» (Пермь, 2006); International symposium on advanced science in organic chemistry (Sudak, Ukraine, 2006); Russian-China international scientific conference on pharmacology «Fundamental pharmacology and pharmacy-clinical practice», (Perm, 2006).

Структура и объем работы. Работа общим числом 150 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложения, в котором приведены данные биологических испытаний полученных соединений, выводов, содержит 12 таблиц. Список литературы включает 120 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.

Автор выражает благодарность Фешину В. П. за выполнение кван-тово-химических расчетов и содействие в записи спектров ЯМР Кутко-вой Н.В., Махмудову P.P. и Одеговой Г.Ф. за проведение биологических испытаний.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Рубцов, Александр Евгеньевич

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработан метод синтеза неописанных ранее 5-арил-З-имино-ЗН-фуран-2-онов, заключающийся во внутримолекулярной циклизации N-замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот под действием уксусного ангидрида и отличающийся мягкими условиями, хорошей воспроизводимостью и высокими выходами целевых продуктов. Метод позволяет получать как 3-имино-, так и 3-гидразонопроизводные фуран-2-онов.

2. Выполнены квантово-химические расчеты для N-замещенных 3-имино- и 3-гидразонопроизводных 5-фенил-ЗН-фуран-2-онов, на основании которых определены приоритетные направления взаимодействий иминофуранонов в реакциях с ОН, NH-нуклеофилами, сделаны выводы о стабильности гетероциклов и возможных направлениях их распада в условиях термолиза и под действием электронного удара. Полученные данные согласуются с полученными экспериментальными результатами.

3. Показано, что атака моно ОН, NH-нуклеофилов направлена на атом С2-гетероцикла N-замещенных 5-арил-3-имино(гидразоно)-ЗН-фуран-2-онов и сопровождается их дециклизацией с образованием ациклических продуктов: N-замещенных 2-амино(гидразоно)-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот, их эфиров, амидов.

4. Установлено, что в реакциях N-замещенных 5-арил-З-имино(гидразоно)-ЗН-фуран-2-онов с такими бинуклеофильными реагентами как замещенные гидразины при сохранении направления атаА ки нуклеофила на атом С -гетероцикла могут быть получены как ациклические продукты: p-N-замещенные гидразиды 2-амино(гидразоно)-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот, так и производные пиридазинов и пирролонов, что определяется характером Nзамещения как в гидразине, так и при иминном атоме азота в положении 3 гетероцикла.

5. Установлено, что с сохранением цикла N-замещенных 5-арил-З-гидразоно-ЗН-фуран-2-онов протекает реакция Виттига в ее необычном варианте по лактонному карбонилу с образованием метиловых эфиров 2-{5-арил-3-[2-(дифенилметилен)гидразоно]-2-фуранилиден}уксусной кислоты.

6. Из более 100 синтезированных неописанных в литературе соединений 60 подвергнуты фармакологическому скринингу и в рядах соединений (2, 6, 7, 12, 14) обнаружены вещества, обладающие противовоспалительной активностью и вещества с анальгетической активностью, превышающей активность анальгина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Рубцов, Александр Евгеньевич, 2007 год

1. Stoermer, R. Ueber das 1-nitrocumaron und eine eigenthumliche Um-lagerung desselben / R. Stoermer, B. Kahlert // Berichte der Deutshen chemischen Gesellshaft. - 1902. - Bd. 35. - S. 1640-1646.

2. Fries, K. Uber Cumaranderivate / K.Fries, K. Fink // Berichte der Deutshen chemischen Gesellshaft. -1908. Bd. 41. S. 4271-4279.

3. Stoermer, R. Ueber das Analogon des Isatins in der Cumaronreihe, das Cumarandion / R. Stoermer // Berichte der Deutshen chemischen Gesellshaft. -1909.-Bd. 42.-S. 199-202.

4. Fries, K. Ueber o-Pseudobromide aus o-Oxystyrol, ihre Umwandlungspro-ducte und deren Ueberfuhrung in Cumaranderivate / K. Fries, P. Moskopp // Justus Liebig's annalen der chemie. -1910. Bd. 372. - S. 187-204.

5. Fries, K. Uber Oxindigo / K.Fries, A. Hasselbach // Berichte der Deutshen chemischen Gesellshaft. -1911. Bd. 44. - S. 124-128.

6. Томчин, А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазаноны гетероциклического ряда. XXIII. а-Фенилиминопроизводные 2,3-дигидробензофурана / А.Б. Томчин, И.С. Иоффе, Е.А. Русаков // Журнал органической химии.-1972. Т. 8, вып. 7. - С. 1533-1536.

7. Auwers, К. Untersuchungen uber Oxazokorper und Ketohydrazone / К. Auwers // Justus Liebig's annalen der chemie. -1911. Bd. 381. S. 265-278.

8. Auwers, K. Uber die Unwandlung von Benacumaranonen in Flavone / K. Auwers, P. Pohl //Liebigs annalen der chemie. -1914. Bd. 405. - S. 243-278. Lieb. Ann. Chem. 405, 243 (1914).

9. Способ получения 2-фенилимино-5-арил-2,3-дигидрофуран-3-онов : а. с. 1087522 СССР : МКИ3 С 07 D 307/68 / Ю.С. Андрейчиков, В.В. Залесов, (СССР). №3580388/23-04 ; заявл. 11.01.83 ; опубл. 30.04.84, Бюл. № 15. - 4 с.

10. Zalesov, V.V. Synthesis and chemical properties of N-substituted 2-imino-5-aryl-2,3-dihydro-3-puranones / V.V. Zalesov, N.A. Pulina, Yu.S. Andreichi-kov // Vth International Symposium on Furan Chemistry.: Abstracts. Riga, USSR, 1988.-P. 132-133.

11. Пулина, H.A. Трифенилфосфазины в органическом синтезе / Н.А. Пу-лина, В.В. Залесов, Ю.С. Андрейчиков. // Новые методы и реактивы в тонком органическом синтезе.: Тезисы V Всесоюзного симпозиума по органическому синтезу. Москва, 1988. - С. 171-172.

12. Залесов, В.В. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы XIII. Синтез и свойства 2-ацилметиленгидразонов 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов / В.В. Залесов, Н.А. Пулина Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии.- 1989. Т. 25, вып. 5. - С. 1054-1059.

13. Залесов, В.В. Химические превращения кислород- и азотсодержащих 2,3-диоксогетероциклов. / В.В. Залесов, Н.А. Пулина // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов.: тез. Всерос. совещ. Саратов, 1992. - Т. II.-С. 10

14. Capuano, L. Cycloreaktionen von a-Acilketenen mit Phosphinyldiazoal-kanen und Isonitrilen / L. Capuano, T. Tammer // Chemische Berichte. -1981. -Bd. 114, № 2.-S. 456-467.

15. Способ получения 2-фенилимино-5-арил-2,3-дигидрофуран-3-онов : а. с. 943238 СССР : / Ю.С. Андрейчиков, Шуров С.Н. // Бюл. 1982, № 10 4 с.

16. Fries, К. Cumaran-dion, das Sauerstoff-Isologe des Isatine / К. Fries, W. Pfaffendorf // Berichte der Deutshen chemischen Gesellshaft. -1912. Bd. 45. -S. 154-162.

17. Томчин, А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазаноны гетероциклического ряда. XIII. Реакция кумарандиона с анилинами и гидразинами / А.Б. Томчин, И.С. Иоффе, Е.А.Русаков, Журнал органической химии.- 1974. Т. 10, вып. 3. -С. 604.

18. Томчин, А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазаноны гетероциклического ряда. XIII. Превращения тиосемикарбазонов о-окси- и о-аминофенилглиоксиловых кислот / А.Б. Томчин, И.С. Иоффе, Е.А.Русаков //Журнал общей химии,-1971. -Т.41, вып. 8. С. 1791-1797.

19. Томчин, А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазаноны гетероциклического ряда. XIV. Тионафтенхинон-р-тиосемикарбазон / А.Б. Томчин, И.С.

20. Иоффе, Т.Д. Брызжева // Журнал общей химии. -1971. Т. 41, вып. 8. С. 1797-1800.

21. Томчин, А.Б. Семикарбазоны и тиосемикарбазаноны гетероциклического ряда. XIV. Взаимодействие кумарандиона с тиосемикарбазидом / А.Б. Томчин, И.С. Иоффе, Е.А.Русаков // Журнал органической химии. -1972. -Т. 8, вып. 6. С. 1295-1301.

22. Runti, С. /С. Runti, F. Collino // Farmaco. Ed. Sci.- 1969. V. 24. - P. 577583.

23. Gewald, К. Zur Synthese von 2-Acyl-3-aminofuranen durch Thrope-Cyclisierung / K. Gewald, P. Bellman, H-J. Jansch, // Liebigsannalen der che-mie. 1984. -№ 10. - S. 1702-1710.

24. Capuano, L. Neue Synthese und Cycloreactionen der a-Acyl- und a-sulfonyl-ketenimine / L. Capuano, P. Morsdorf, H. Scheldt // Chemische Berichte. 1983. - Bd. 116. - S. 741-750.

25. Styskala, J. Synthesis of 6-azauracils. /J. Styskala, J. Slouka // Acta Univ. Palak. olomuc. Fac. rerum nature. Chem. 1998. - V 37. - P. 73-81.

26. Андрейчиков, Ю.С. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Ю.С. Андрейчиков, B.JI. Гейн, В.В. Залесов и др.; под общ. ред. Ю.С. Анд-рейчикова. Пермь.: Изд-во Перм. ун-та, 1994. - 211 с.

27. А. с. 1715805 СССР / Т.Н. Янборисов, С.Н. Шуров, Ю.С. Андрейчиков //Бюл. 1993, №8

28. Capuano, L. Chemie der 2,3-Dihydro2,3-diiminofurane / L. Capuano, P. Morsdorf// Liebigsannalen der chemie. 1982. - S. 2178-2188.

29. Андрейчиков, Ю.С. Синтез и строение амидов енаминокетонокарбо-новых кислот / Ю.С. Андрейчиков, С.Н. Шуров // Енамины в органическом синтезе.: Тез. I Уральской конференции. Пермь, 1986. - С. 55.

30. Пулина, Н.А. Взаимодействие замещенных 2-метиленгидразоно-5-арил-2,3-дигидро-3-фуранонов с первичными аминами / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, Ю.С. Андрейчиков // Енамины в органическом синтезе.: Тез. II регинальой конференции. Пермь, 1991. - С. 40.

31. Андрейчиков, Ю.С. / Ю.С. Андрейчиков, Т.Н. Янборисов, С.Н. Шу-ров // III региональное совещ. Республик Средней Азии и Казахстана по химическим реактивам.: Тезисы докладов. Ташкент, 1990. - Т. 2. - С. 63.

32. Шуров, С.Н. Синтез и строение N-замещенных 2-амино-З-фенацилиден-3,4-дигидрохинаксалинов / С.Н. Шуров, Ю.С. Андрейчиков, С.С. Берестова // Химия гетероциклических соединений. 1989. - №4. - С. 528-531.

33. Янборисов, Т.Н. Способ синтеза 3-(1-адамантил)амино-1,2-дигидро-5Н-хромено4,3-Ь]пиразин-2,5-диона / Т.Н. Янборисов, С.Н. Шуров, Ю.С. Андрейчиков, В.Г. Баклыков, B.JI. Савельев // Химия гетероциклических соединений. 1990. - № 12. - С. 1692-1693.

34. Янборисов, Т.Н. Синтез и кристаллическая структура 1-бензил-5-п-метокси-2-ароилацетилимидазолов / Т.Н. Янборисов, С.Н. Шуров, Л.Ф. Чертанова // Первая Всесоюзная конф. по теоретической органической химии. Волгоград, 1991. - С. 222.

35. Залесов, В.В. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы XVII. Синтез и свойства 2-гидразоно-5-арил-2,3-дигидро-3-фуранонов / В.В. Залесов, Н.А.

36. Пулина, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии. 1990. - Т. 26, вып. 9. - С. 2022-2026.

37. Янборисов, Т.Н. Взаимодействие 2-тозилимино-5-арил-2,3-дигидро-3-фуранонов с дифенилкетеном. / Т.Н. Янборисов, С.Н. Шуров, Ю.С. Андрейчиков, В.Г. Баклыков //Журнал органической химии. 1990. Т. 26, вып. 6.-С. 1369-1370.

38. Пулина, Н.А. Взаимодействие замещенных 2-метиленгидразоно-5-арил-2,3-дигидро-3-фуранонов с ароилкетенами. / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, Ю.С. Андрейчиков // Кислородсодержащие гетероциклы.: Тез. Все-союзн. совещ. Краснодар, 1990. - С. 114

39. Пулина, Н.А. Присоединение ароилкетенов по связи C=N несимметричных азинов / Н.А. Пулина, В.В. Залесов, Е.В. Глебова // Химия гетероциклических соединений. 2002. - №10. - С. 1460-1462.

40. Шуров, С.Н. Синтез 5',6-диарил-3-тозилметил(3,4-дигидро-2Н-1,3-оксазин^-спиро^'^З'-дигидрофуранЗ-З'^-дионов / С.Н. Шуров // Химия гетероциклических соединений. 2002. - № 12. - С. 1730-1731.

41. Махмудов, P.P. Синтез и биологическая активность производных 4-замещенных 2,4-диоксобутановых кислот и гетероциклических соединений, полученных на их основе.: автореф. дис. кан. фарм. наук. / Махмудов Рамиз Рагибович. Пермь, 1998. - 20 с.

42. Козьминых, В.О. Синтез, строение и биологическая активность ацил-пировиноградных кислот и их 2-иминопроизводных(обзор). / В.О. Козьминых, Е.Н. Козьминых // Химико-фармацевтический журнал. -2004. Т.38, №2. С. 10-19.

43. Перевалов, С.Г. (Гет)ароилпировиноградные кислоты и их производные как перспективные «строительные блоки» для органического синтеза / С.Г. Перевалов, Я.В. Бургарт, В.И. Салоутин, О.Н. Чупахин // Успехи химии. 2001. - Т. 70, № 11, С. 1039 - 1058.

44. Залесов, В.В. Синтез и химические превращения иминофуранов (литературный обзор). / В.В. Залесов, А.Е. Рубцов // Химия гетероциклических соединений. 2004. - № 2. - С. 163-186.

45. Залесов, В.В. Синтез, строение и химические свойства N-замещенных 2(3)-имино-2,3-дигидрофуран-3(2)-онов / В.В. Залесов, А.Е. Рубцов // Пя-тичленные гетероциклы с вициальными диоксогруппами / Д.Д. Некрасов,

46. A.Н. Масливец, Н.Ю. Лисовенко и др. Пермь: Изд-во Перм. ун-та, 2004. -Гл. 7-С. 140-163.

47. Рубцов, А.Е. Синтез и внутримолекулярная циклизация N-замещенных 2-амино-4-арил-4-оксобут-2-еновых кислот. / А.Е. Рубцов,

48. B.В. Залесов. // Журнал органической химии. 2003. - т. 39, № 6. - С. 918923.

49. Рубцов, А.Е. Синтез и биологическая активность производных 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот. / А.Е. Рубцов, P.P. Махмудов, В.В. Залесов // Тезисы докладов молодежной научной школы по органической химии, УрО РАН. Екатеринбург, 2000.- С. 201.

50. Рубцов, А.Е. Синтез 4-(5-арил-2-оксо-2,3-дигидро-3-фуранилиден)амино-2,3-диметил-5-оксо-1-фенилпиразолинов / А.Е. Рубцов, В.В. Залесов // Химия гетероциклических соединений. 2001. - № 8.1. C. 1130-1131.

51. Рубцов, А.Е. Синтез и биологическая активность соединений полученных дециклизацией и рециклизацией производных фуран-2-онов. / А.Е. Рубцов, Н.В. Ковыляева, В.В. Залесов // Азотистые гетероциклы и алкалоиды. М., 2001. -Т.2. - С. 257.

52. Рубцов, А.Е. Синтез и химические превращения N-замещенных 3-имино-5-арил-ЗН-фуран-2-онов / А.Е. Рубцов, Н.В. Ковыляева, В.В. Зале-сов // Тезисы докладов молодежной научной школы по органической химии, УрО РАН. Екатеринбург, 2002.- С. 374.

53. Шапетько, H.H. Исследование структуры 2-фениламино-4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот методом ЯМР Н, Н, С / Н.Н. Шапетько, С.А. Хатипов, Ю.С. Андрейчиков и др. // Журнал общей химии. 1985. - Т. 55, Вып. 3.-С 661-667.

54. Козьминых, Е.Н. Синтез, противомикробная и анальгетическая активность N-замещенных 2-амино-4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот. / Е.Н. Козьминых, А.О. Беляев, В.О. Козьминых и др. // Химико-фармацевтический журнал. -2002. Т. 36, № 11. - С. 28-30.

55. Якимович, Я.В. Таутомерия в ряду алкилгидразонов метилового эфира 4-фенил-2,4—диоксобутановой кислоты. / Я.В. Якимович, И.В. Зерова // Журнал органической химии,- 1980. Т. 16, Вып. 8. - С. 1633-1639.

56. Козлов, А.П. Закономерности нуклеофильных реакций 2,4-дикетокислот и их производных : дис. докт. хим. наук. / Козлов Анатолий Павлович. Саратов, 1996. - 357 с.

57. Андрейчиков, Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов. XVIII. Кинетика взаимодействия бензоил пировиноградных кислот с анилином / Ю.С. Андрейчиков, А.П. Козлов, JI.A. Воронова // Журнал органической химии.- 1978. т. 14, Вып. 12. - С.2559-2564.

58. Рубцов, А.Е. Синтез и химические превращения замещенных 3-имино-5-арил-ЗН-фуран-2-онов. / А.Е. Рубцов, В.В. Залесов//Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы.: тезисы докл. Пермь, 2001. - С. 57.

59. Рубцов, А.Е. Синтез и химические превращения N-замещенных 5-арил-З-имино-ЗН-фуран-2-онов. / А.Е Рубцов, В.В. Залесов. / Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов : сб. науч. труд. Саратов, 2004. С.- 247-249

60. Рубцов, А.Е. Синтез и химические превращения 5-арил-З-арилимино-ЗН-фуран-2-онов / А.Е. Рубцов, И.Г. Шардт, В.В Залесов // Modern trends in organic synthesis and problems of chemical education. St. Petersburg, 2005, -P. 71-73.

61. Толмачева, И.А. Гетероилпировиноградные кислоты:Синтез, строение, химические превращения. Дис. кан. хим. наук. / Толмачева Ирина Анатольевна. Пермь, 2000. - 173 с.

62. Шуров, С.Н. Исследование взаимодействия 5-замещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов с соединениями, содержащими активированные связи С=Х : дис. докт. хим. наук. / Шуров Сергей Николаевич. Пермь, 2003.

63. Конюхова, Н.А. Необычное взаимодействие енгидразинов с оксалил-хлоридом / Н.А. Конюхова, О.П. Красных, А.Н. Масливец // Химия гетероциклических соединений. 2001. - № 5. - С. 700-702.

64. Лисовская, Н.А. Синтез и химические свойства 4-ацил-1-метиленамино-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов: дис. кан. хим. наук. / Ли-совская Наталья Анатольевна. Пермь, 2001. - 128 с.

65. Андрейчиков, Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов XXX. Кинетика реакции ариламидов ароилпировиноградных кислот с анилином. / Ю.С. Андрейчиков, А.П. Козлов, J1.H. Курдина // Журнал органической химии,- 1983. Т. 19, Вып. 2. - С. 378-385.

66. Андрейчиков, Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов

67. XXXIII. Исследование кинетики и катализа реакции ариламидов ароилпировиноградных кислот с ароматическими аминами. / Ю.С. Андрейчиков, А.П. Козлов, JI.H. Курдина // Журнал органической химии.- 1983. Т. 19, Вып. 8.-С. 1711-1719.

68. Андрейчиков, Ю.С. 5-арил-2,3-дигидрофурандион. / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, Г.Д. Плахина, Р.Ф. Сараева, С.П. Тендрякова // Химия гетероциклических соединений. 1975. - № 11. - С. 1468-1470.

69. Налимова, Ю. А. Синтез 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов и их взаимодействие с нуклеофильными реагентами: автореф. дис. кан. хим. наук. / Налимова Юлия Аркадьевна. Пермь, 1981. -15 с.

70. Масливец, А.Н. / А.Н. Масливец, Л.И. Смирнова, О.Н. Иваненко и др, // Химия гетероциклических соединений. -1991. №5. - С. 697-698.

71. Масливец, А.Н. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXVII. 4,5-дифенил-2,3-дигидро-2,3-фурандион. / А.Н. Масливец, О.П. Тарасова, Ю.С. Андрейчиков // Журнал органической химии.- 1992. Т. 28, Вып. 6. -1287-1295.

72. Чадина, В.В. Арилиденовые производные ЗН-фуран-2-онов и пир-рол-2-онов. Синтез и реакции: дис. кан. хим. наук. / Чадина Валерия Вячеславовна. Саратов, 2005. - 187 с.

73. Рубцов, А.Е. Синтез 4-(1,5-диметил-3-оксо-2-фенил-2,3-дигидро-1Н-пиразол-4-илимино)-6-фенил-1,4-дигидро-2Н-пиридазин-3-онов / А.Е. Рубцов, В.В. Залесов // Химия гетероциклических соединений. 2003. - № 4.-С. 625-627. •

74. Roubtsov, A.E. Biological activity three and tetrasubstituted of pyri-dazines / A.E. Roubtsov, N. V. Kovylyaeva, V.V. Zalesov // abstracts of papers third youth school-conference on organic synthesis (YSCOS-3). Saint-Petersburg, Russia, 2002, - P. 227

75. Козьминых, В.О. Пример необычного протекания реакции Виттига / В.О. Козьминых, Н.М. Игидов, Е.Н. Козьминых, Ю.С. Андрейчиков, С.Н. Устенко, О.И. Колодяжный // Химия гетероциклических моединений. -1989.- №8. -С. 1034-1038.

76. Залесов, В.В. Реакция 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов с алифатическими диазосоединениями / В.В. Залесов, С.С. Катаев, Е.В. Пименова, Д.Д. Некрасов //Журнал органической химии.- 1998. Т. 34, Вып. 1. - С. 112-120.

77. Катаев, С.С. Производные ароилпировиноградных кислот в реакциях с диазосоединениями и их трифенилфосфазинам.: дис. кан. хим. наук. / Катаев Сергей Сергеевич Пермь, 1999. - 158 с.

78. Ungoren, S. Н. Synthesis of New 2,3-Dihydrofuran-3-one Derivative and its Reactions with Some Primary Amines / S. H. Ungoren, M. Sacmaci, Y. Ak-camur, C. Arici, D. Ulku // Journal of Heterocyclic Chemistry. 2004. - V. 41, №2.-P. 151-155.

79. Уитхем, Г.Х. Реакция Виттига и родственные ей реакции / Г.Х. Уит-хем // Общая органическая химия. / Под. ред. Н.К. Кочеткова М: Химия, 1981. - Т.1. - С. 188-194

80. Методические рекомендации по экспериментальному изучению нестероидных противовоспалительных средств. М., 1982. - 47с.

81. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. Изд. 13-е / М.Д. Маш-ковский. Харьков : Торсинг. - 1997. - Т.1. - С. 160-161.

82. Эдди, Н.Б. / Н.Б. Эдди, Д. Леймбах // Фармакология и токсикология. 1960.-№4.-С.311-320.

83. Першин, Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии / Г.Н. Першин М: Изд-во медицинской литературы, 1971.- С. 100-117.