Синтез и химические превращения конденсированных производных пиридина с узловым атомом азота тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Соколов, Александр Андреевич

• Соколов, Александр Андреевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Соколов, Александр Андреевич

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

1 Литературный обзор

1.1 Биологическая активность полициклических производных пиридина с узловым атомом азота

1.2 Внутримолекулярная циклизация четвертичных солей пиридиния

1.2.1 Циклизация с образованием пятичленных циклов

1.2.1.1 Образование С-С связи в конденсированных производных пиридина

1.2.1.2 Образование С-К связи в конденсированных производных пиридина

1.2.2 Циклизация с образованием шестичленных циклов

1.2.2.1 Образование С-С связи в конденсированных производных пиридина

1.2.2.2 Образование С-К связи в конденсированных производных пиридина

1.2.3 Циклизация с образованием семичленных циклов

1.3 Межмолекулярная циклизация четвертичных солей пиридиния

1.3.1 Циклизация с образованием пятичленных циклов

1.3.1.1 Образование двух С-С связей в конденсированных производных пиридина

1.3.1.2 Образование С-С и С-К связей в конденсированных производных пиридина

1.3.1.3 Образование двух С-К связей в конденсированных производных пиридина

1.3.2 Циклизация с образованием шестичленных циклов

1.3.2.1 Образование двух С-С связей в конденсированных производных пиридина

1.3.2.2 Образование С-С и С-0 связей в конденсированных производных пиридина

1.3.2.3 Образование двух С-К связей в конденсированных производных пиридина

1.3.3 Циклизация с образованием семичленных циклов

2. Результаты и их обсуждение

2.1 Общая концепция работы

2.2 Синтез солей ^(2-нитро(гет)арил)пиридиния

2.3 Электрохимическое восстановление хлоридов N-(2-нитроарил)пиридиния

2.3.1 Прямой электролиз солей К-(2-нитроарил)пиридиния

2.3.1.1 Влияние среды на протекание процесса электрохимической восстановительной циклизации

2.3.1.2 Влияние температуры на протекание процесса электрохимической восстановительной циклизации

2.3.1.3 Влияние материала катода на протекание процесса электрохимической восстановительной циклизации

2.3.1.4 Влияние силы тока на протекание процесса электрохимической восстановительной циклизации

2.3.1.5 Бездиафрагменный синтез производных пиридо[1,2-а]бензимидазола

2.3.2 Непрямой электролиз солей №(2-нитроарил)пиридиния с использованием редокс-

медиаторов

2.3.2.1 Исследование факторов, влияющих на непрямое электровосстановление солей N-(2-нитроарил)пиридиния

2.3.2.2 Синтез конденсированных производных пиридина в условиях непрямого электролиза солей №(2-нитро(гет)арил)пиридиния

2.3.2.3 Селективность протекания процесса электрохимической восстановительной циклизации

2.4 Вольтамперометрическое исследование восстановительной циклизации солей N-(2-нитроарил)пиридиния

2.5 Квантово-химическое моделирование механизма восстановительной циклизации солей №(2-нитроарил)пиридиния

2.6 Функционализация замещённых пиридо[1,2-а]бензимидазолов

2.6.1 Взаимодействие замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов с электрофилами

2.6.1.1 Нитрование замещённых пиридо[1,2-а]бензимидазолов

2.6.1.2 Галогенирование замещённых пиридо[1,2-а]бензимидазолов

2.6.2 Восстановление 8-нитро-7-Я-пиридо[1,2-а]бензимидазолов

2.6.3 Ацилирование 7-Я-пиридо[1,2-а]бензимидазолов-8-аминов

2.6.4 Синтез новых гетероциклических систем на основе пиридо[1,2-а]бензимидазол-7,8-диамина

2.7 Функционализация 4а,5Ь,10,12-тетраазаиндено[2,1 -£]флуорена

2.8 Противоопухолевая активность конденсированных производных пиридина

3 Экспериментальная часть

3.1 Методы синтеза

3.1.1 Методика синтеза солей пиридиния

3.1.1.1 Методика синтеза хлоридов №(2-нитроарил)пиридиния

3.1.1.2 Методика синтеза хлоридов ^(2-нитро-Я-пиридинил)пиридиния

3.1.2 Методика синтеза пиридо[1,2-а]бензимидазолов

3.1.2.1 Электрохимическое восстановление

3.1.2.1.1 Прямой электролиз

3.1.2.1.2 Электролиз с использованием редокс-медиатора (непрямой электролиз)

3.1.3 Методика получения хлоридов ^(2-амино-4-К-фенил)-3,5-К1Д2-пиридиния

3.1.4 Методика нитрования 7-Я-пиридо[1,2-а]бензимидазолов

3.1.5 Методика галогенирования 7-К-пиридо[1,2-а]бензимидазолов

3.1.6 Методика восстановления 8-нитро-7-К-пиридо[1,2-а]бензимидазолов хлоридом титана (III)

3.1.7 Методика восстановления 8-нитро-7-Я-пиридо[1,2-а]бензимидазолов SnCl2

3.1.8 Методика ацилирования 7-Я-пиридо[1,2-а]бензимидазолов-8-аминов

3.1.9 Синтез конденсированных азагетероциклов на основе пиридо[1,2-а]бензимидазол-7,8-диамина

3.1.10 Синтез производных 4а,5Ь,10,12-тетраазаиндено[2,1-6]флуорена

3.2 Методики анализа

3.2.1 Общие методы

3.2.2 Спектроскопия

3.2.3 Рентгеноструктурный анализ

3.3 Методика квантово-химического моделирования

3.4 Методика цитотоксического исследования

3.5 Методика съемки ЦВА-кривых

Заключение

Список принятых сокращений

Список литературы

Приложения

Приложение A. Кристаллографические данные синтезированных соединений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические превращения конденсированных производных пиридина с узловым атомом азота»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Химия конденсированных производных пиридина с узловым атомом азота представляет собой активно развивающуюся область науки о синтезе, строении и свойствах гетероциклических соединений. Это связано с тем, что данные вещества обладают большим спектром полезных свойств. Они проявляют различные виды биологической активности [1-12], используются для изготовления электролюминесцентных устройств [13-15], в качестве флуорофоров [16-18].

Наибольшее применение конденсированные производные пиридина находят в качестве кандидатов в лекарственные препараты. Несмотря на то, что подобные гетероциклы встречаются в природе [19], в основном они получаются синтетическим путем. В литературе описано значительное количество способов их синтеза, но большинство основаны на применении малодоступных реагентов [20-22], жестких условий проведения реакции [23-25], сложных процедур выделения [26-28]. Поэтому разработка эффективной методологии получения полиазагетероциклов с общим для нескольких циклов атомом азота является актуальной задачей органической химии.

Настоящая работа является частью научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре органической и биологической химии Ярославского государственного университета им. П.Г. Демидова, и выполнена в соответствии с программами: ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 - 2013 годы», (мероприятие 1.2.2, очередь XXXI) государственный контракт от 31.08.2012 г. №14.В37.21.0823 на тему: «Молекулярный дизайн, синтез и свойства полициклических конденсированных производных имидазола с узловым атомом азота - новых противораковых препаратов», сроки выполнения 31.08.2012 - 15.11.2013; программы Президиума РАН «Разработка методов получения химических веществ и создание новых материалов» по направлению «Развитие методологии органического синтеза и создание соединений с ценными прикладными свойствами» по теме «Создание универсальной методологии синтеза полициклических конденсированных производных имидазола, содержащих узловой атом азота», сроки выполнения 2012-2013 гг.; гранта РФФИ № 14-33-50280, тема «Формирование полициклических конденсированных азагетероциклов, содержащих узловой атом азота, путем электрохимической восстановительной циклизации с использованием редокс-медиаторов», сроки выполнения 2014.

Целью работы является:

разработка эффективного способа аннелирования к пиридину имидазольного цикла и функционализация полученных конденсированных полиазагетероциклов с общим для двух циклов атомом азота. Реализация этой цели включила в себя решение следующих задач:

1. Изучение возможности получения конденсированных производных пиридина с узловым атомом азота в условиях электрохимического восстановления солей 1-(2-нитро(гет)арил)пиридиния. Подбор оптимальных условий синтеза.

2. Установление с помощью циклической вольтамперометрии и полярографии структуры ключевого интермедиата, образующегося в ходе восстановления, с участием которого реализуется внутримолекулярная гетероциклизация.

3. Квантово-химическое моделирование стадии внутримолекулярного аминирования процесса восстановительной циклизации 1 -(2-нитро(гет)арил)пиридиний хлорида.

4. Установление возможных путей функционализации полициклических конденсированных производных пиридина с узловым атомом азота, позволяющих получать новые гетероциклические соединения различного строения.

Научная новизна. Разработан электрохимический способ синтеза полициклических конденсированных производных пиридина. В условиях электросинтеза в присутствии редокс-медиаторов получен ряд не описанных в литературе конденсированных полиазагетероциклов.

На основании результатов циклической вольтамперометрии и квантово-химических расчетов методом функционала плотности (B3LYP/6-31+G(d)) предложена схема механизма реакции, включающая промежуточное образование соответствующего

арилгидроксиламинопроизводного с его последующей гетероциклизацией.

Установлены возможные пути функционализации замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов и других аналогичных гетероциклических систем. Обнаружен интересный факт введения электрофильной частицы в орто-положение к электроноакцепторному заместителю. С использованием методов квантовой химии дано объяснение ориентации реакции ЗяЛг в замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолах. Показано, что реакция имеет орбитальный контроль, и центр атаки электрофильной частицы определяется индексами граничной электронной плотности на атомах С гетероцикла. Путем аннелирования 5-ти и 6-ти членных циклов получены новые гетероциклические системы с узловым атомом азота, содержащие 3 и более конденсированных азагетероцикла различного строения.

Предложена новая окислительная система для получения гетероциклических хинонов из гетероароматических аминов. Установлена противоопухолевая активность некоторых не описанных в литературе конденсированных производных пиридина.

Практическая значимость. Предложен экологически безопасный и ресурсосберегающий способ синтеза полициклических конденсированных производных пиридина - продуктов многоцелевого применения, использующихся в качестве люминесцентных материалов, генетических меток, лекарственных и сельскохозяйственных препаратов. Полученные в ходе выполнения исследований данные о спектральных

характеристиках органических веществ, содержащих различные конденсированные азагетероциклы, позволяют упростить идентификацию гетероциклических соединений сложного строения. Установлено, что ряд синтезированных полиазагетероциклов обладают противоопухолевой активностью по отношению к культуре клеток человека А549 (карцинома легкого).

Положения, выносимые на защиту:

- закономерности электрохимического синтеза конденсированных производных пиридина с узловым атомом азота;

- механизм реакции восстановительной гетероциклизации солей 1-(2-нитро(гет)арил)пиридиния;

- особенности взаимодействия замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов с электрофильными агентами;

- новая окислительная система для синтеза гетероциклических хинонов из аминогетаренов;

- доказательство структуры новых полифункциональных конденсированных полиазагетероциклов.

Апробация работы: основные результаты работы доложены на XXVI Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» Реактив-2012, г. Минск (2012); 6-ой международной конференции «Chemistry of nitrogen containing Heterocycles CNCH-2012», г. Харьков (2012); V научно-технической конференции «Наукоемкие химические технологии-2013», г. Москва (2013); XV международной конференции «Heterocycles in Bio-organic Chemistry», г. Рига (2013); 67-ой всероссийской научно-технической конференции студентов, магистрантов и аспирантов высших учебных заведений с международным участием, г. Ярославль (2014); XV международной научно-практической конференции имени Л. П. Кулёва студентов и молодых ученых «Химия и химическая технология в XXI веке», г. Томск (2014); V всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего», г. Санкт-Петербург (2015); XXIX научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии», г. Новосибирск (2015); 54-й международной научной студенческой конференции МНСК-2016, г. Новосибирск (2016); XXVI Российской молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии», г. Екатеринбург (2016).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 8 статей в журналах, рекомендованных ВАК, 5 из которых индексируются в базах Web of Science и Scopus. Получены 3 патента РФ на изобретения.

Личный вклад автора состоит в планировании и проведении экспериментов, синтезов исходных и целевых продуктов, обсуждении и интерпретации полученных результатов.

Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, результатов и их обсуждения, экспериментальной части, выводов, списка литературы, одного приложения. Работа изложена на 145 страницах, включает 26 таблиц, 21 рисунок. Список литературы включает 237 источников.

В литературном обзоре анализируется подход, основанный на использовании солей пиридиния для синтеза различных конденсированных производных пиридина с узловым атомом азота. Рассмотрены различные виды биологической активности, проявляемой данными классами гетероциклических соединений. В разделе результаты и их обсуждение приводятся исследования по разработке нового способа синтеза полициклических конденсированных производных пиридина с узловым атомом азота и установлению возможных путей их функционализации. В конце раздела представлены результаты биотестирования полученных гетероциклов. Экспериментальная часть включает описание методик синтеза и очистки исходных и целевых соединений, а также физико-химические константы синтезированных веществ.

1 Литературный обзор 1.1 Биологическая активность полициклических производных пиридина с узловым

атомом азота

Полициклические конденсированные производные пиридина, содержащие узловой атом азота, вызывают повышенный интерес в связи с проявлением ими различных видов биологической активности. Чаще всего в качестве аннелированного к пиридину цикла являются: 1) Индольный цикл. Ряд полученных соединений обладают фунгицидной [29] и противораковой [30-31] активностью.

" х о сор

^ о. н Р ^^

X о

о Р 3 [29] [30] [31] о

2) Имидазольный цикл. Замещенные бициклические имидазо[1,2-а]пиридины и трициклические пиридо[1,2-а]бензимидазолы проявляют противоопухолевую [6, 7, 32-36], антибактериальную [1-3], противотуберкулезную [37-38], противовоспалительную [39], фунгицидную [5], антималярийную [12, 40], противовирусную [41] активности.

Хг> 1 , 1

N Р 2 ^ N

о

оМе

I 2

[32-33]

оМе

[34] N СЫ

сн,

' О

Сш

[7] '

ЫС 'Н2

N [37]

о

N

N N

, , х

^ ^оМе н /Т^

он [39] ^=У

3

Р —N

Р 2 \

V? '' 1 /^

7/\м СР N [12] CN

К

К

3

2

2

Р

3) Пиразольный цикл. Пиразоло[1,5-а]пиридины демонстрируют антибактериальную [42], противовирусную [43-44], противоязвенную [45], противоэпилептическую [46] активности.

н

4) Пиримидиновый цикл. Известно большое количество пиридо[1,2-а]пиримидинов, обладающих противоопухолевой [47-49], антибактериальной [50-57], противовирусной [58-59], антиоксидантной [60-61], противовоспалительной [62-64], антидепрессантной [65] активностью.

о.

N К

К

о

[47]

о

О' ЧК К 1 [48]

5 / Л

К

Вг 1+ К .

К 4 К

сс^сс

Аг

N

О

[50]

» ОТ

п Аг Т II К

о Аг ом /К

[50]

[51]

С

н

соон

мн„

ах ^ ^т

длсм

о

[52]

[53]

[54] МН мн2

Н

N СМ

Г N /)—Аг РЬ

К" в

[55] НЫ CN

о [56]

о

К

о

о

[59]

о

о

о

NH

К

Н

он

CN

[61]

,нч о ^

о^и

N [64]

COOEt

в N [65]

Из анализа описанных примеров следует, что гетероциклы, содержащие аннелированный имидазольный цикл, проявляют наибольшее разнообразие биологических свойств.

Удобным способом получения конденсированных производных пиридина с вышеприведенным строением служит использование четвертичных солей пиридиния, обладающих крайне высокой реакционной способностью в реакциях нуклеофильного замещения и присоединения благодаря наличию полного формального положительного заряда на эндоциклическом атоме азота.

Описанию химических превращений солей пиридиния посвящено множество монографий и обзорных статей [66-75], однако, в большинстве из них анализируются случаи реакций, в результате которых образуются карбоциклические соединения (анилины, непредельные альдегиды) или довольно простые гетероциклические структуры (замещенные пиридины или циклы с частично или полностью восстановленным пиридиновым ядром).

Поэтому в данном литературном обзоре рассматривается получение различных полициклических азагетероциклов из солей пиридиния. В основе классификации анализируемых источников лежит разделение процессов на внутри- и межмолекулярные, а внутри этих категорий по количеству атомов в образующихся циклах.

К

N

К

1

К

2

1.2 Внутримолекулярная циклизация четвертичных солей пиридиния 1.2.1 Циклизация с образованием пятичленных циклов 1.2.1.1 Образование С-С связи в конденсированных производных пиридина

Группой А. КакеЫ [76] было установлено, что реакция солей пиридиния с

основаниями, например, DBU, сопровождалась депротонированием метиленовой группы, с получением дипольных частиц, которые затем циклизовались с образованием 3 -метилен-1,2,3,8а-тетрагидроиндолизин-2-онов. Дегидрирование интермедиатов с помощью хлоранила в течение 4 часов приводило к 3-метилен-2(3Н)-индолизинонам 2 с выходами 15-27% (схема 1.1).

R

DBU/CHCl Chloranil

комн.Т

3 R

CO2Et

O

SR

EtO2C 1a-d

2a-d

, где а Я=И, Я^Ме; Ь Я=И, Я^; с К=Я1=Ме; Л Я=Ме,

Схема 1.1

Механизм вышеописанного процесса представлен на схеме 1.2.

-HX

о.

SR

EtOC

2 1

R

O

EtO2C

SR

1,5-циклизация

Схема 1.2

Тем же коллективом [77] был осуществлен синтез трициклических систем, содержащих индолизиновый фрагмент, в аналогичных описанной выше работе условиях 1,5-диполярной циклизации солей пиридиния 3 в присутствии основания. Отличие состояло в увеличении времени до 12 часов. Выход продуктов - тиено[3,4-£]индолизин-9-карбоксилатов (4): 62-88% (схема 1.3).

Отработанные методики внутримолекулярной циклизации были использованы А. КакеЫ е! а1. и в ряде других работ [78-80] для получения схожих трициклических систем, содержащих заместители в различных положениях.

RRHC

CO2Et

1)DBU/CHCl3

2) Chloranil

CO2Et 0 °C, 12 ч

COAr

COAr

R2RHC""S

3a-z

4a-z

, где Ar= арил; R=H, Ph, арил; R2= H, Ph

Схема 1.3

Пример one-pot каскадного синтеза индолизинов путем внутримолекулярной циклизации биспиридиневой соли 5 описан в статье [81]. Мягкие условия позволили выделить продукты 6 с хорошим выходом (схема 1.4).

R

R

+

2

R

H2N

O

O

N Cl

O Et3N

R

O

CN 50 °C, 21 ч

^NCl

r' ^^ 5a-b 6a-b

, где a R=H 82%, b R=Me 80%

Схема 1.4

Проведенные авторами исследования показали, что в отсутствие уксусного ангидрида выход целевых веществ был низким как при комнатной температуре, так и при умеренном нагревании. Использование более высоких температур (110 °C) всегда приводило к сложным реакционным смесям. Вероятная причина образования полимерных структур - нуклеофильный характер атома С3 ядра индолизина, который усиливается донорным эффектом соседней аминогруппы. Защита аминогруппы являлась удобным подходом к преодолению этой проблемы, и внутримолекулярная циклизация проводилась в присутствии уксусного ангидрида.

Пример получения трициклических систем, производных дипиридопиразола и пиридопиразолопиразина, содержащих арильные заместители в 3 положении, в результате внутримолекулярного арилирования солей пиридиния 7 с использованием катализатора -Pd(OAc)2 был описан Abet et al [82]. Для увеличения выхода была использована микроволновая активация облучением мощностью 200-250 Ватт (170 °C, 10 мин) (схема 1.5).

м

Cl N

Y

о

БГ "У 7a-j

, где Y=CH, N; Z=Cl; арил

Pd(OAc)2, K2CO3

LiCl, n-Bu4NBr, ДМФА, MW (170 °C,10 мин)

N

8a-j

Схема 1.5

Реакция протекала в присутствие электронодонорных и электроноакцепторных групп с выходом 51-81%.

Хорошо известным типом реакций солей пиридиния является их фотохимическая циклизация. Авторами [83] исследована трансформация К-бензилпиридинивых солей 9 под действием ультрафиолета (схема 1.6). В ходе процесса образовывался продукт 10.

z

z

х

6 ч

X

9 10

, где а Я1=4-И, Я2=7-Н, Ь Я1=4-И, Я2=7-Н, с Я1=4-И, Я2=7-С1, Л К1=2-СИ3, Я2=7-Н, е Я1=2,4-СНэ, Я2=7-И, Г Я1=4-И, я2=7-бг, g Я1=2-СНэ, Я2=7-Н

Схема 1.6

Установлено, что противоион не оказывал влияния на фотоциклизацию. Механизм процесса включал образование п-комплекса между возбужденным атомом хлора и бензольным кольцом. Главным недостатком метода являлся очень низкий выход продуктов 10 7.5-30%.

Соли К-алкилпиридиния 11 при реакции с бикарбонатом натрия в этаноле претерпевали циклизацию с образованием производных индолизина 12(схема 1.7), которые при нагревании в растворе гидроксида натрия были способны рециклизоваться в соответствующие индолы [84].

ЕЮН, NaHCO, "

_ N

Вг I

нагрев, 1-3 ч

сн2соР

11а-д 12а-д

, где а Я=К02, Я^СНэ, Ь Я=^2, Я^РЬ, с Я=К02, Я=СНэ, Л Я=^2, Я^РЬ, е Я=Ш2, Я1=СН(СНэ)3, f Я=Б, Я1=СНэ, g Я=Б, Я^РЬ

Схема 1.7

В основе процесса лежит реакция Чичибабина (синтез производных индолизина в результате внутримолекулярной циклизации 2-алил-1-карбонильных солей пиридиния). При наличии объемных заместителей протекание реакции было затруднено, что в разы уменьшало количество продукта (с 70-86 для а, с Я=Ме до 31 % для е Я=трет-бутил).

Другой метод синтеза производных индолизина 14 предложен в работе [85] с помощью 5-ехо-^ циклизации солей 2-алкил-1-(1-цианоалкил)пиридиния 13. Процесс проводили в ТГФ с К0®и при 0 °С в атмосфере аргона. После 2 ч отгоняли растворитель. Добавляли уксусный ангидрид и реакционную смесь перемешивали в течение приблизительно 1 ч при комнатной температуре. Этот метод позволял вводить различные заместители в 1, 3, 6, 7 и 8 положения и избавиться от нежелательных акцепторных групп в продукте (схема 1.8).

1) ^Ви, ТГФ, Р 2. 0 X, 2 ч

см 2) АС20, №НОО3, комнТ, 1 ч

NAc

Р .

13а-к

14а-к

Схема 1.8

Р

Р

Р

Р

2

Р

Природа заместителя Я1 оказывала малое влияние на протекание реакции, однако, и Я3 оказывали значительный эффект. Так, объемные Я3 заместители существенно уменьшали выход. Для защиты продуктов от окисления было необходимо их К-ацилирование.

1.2.1.2 Образование С-К связи в конденсированных производных пиридина

Внутримолекулярная циклизация четвертичных солей пиридиния с образованием 1,3-диазольного или 1,2-диазольного цикла возможна в субстратах, несущих амино, амидо, имидную и цианогруппы. Так, в работе [86] описана внутримолекулярная циклизация, протекающая при щелочной обработке солей пиридиния 15 в хлороформе при охлаждении (схема 1.9).

Ме^/^^^Ме

DBU или К2соз

Б

Р4Н2С

0 °С, ОНС!3

РОО'

СОР

II

"Б 16 а-с'

Б

I

СН2Р4

15 а-с'

, где Я=Ме, ОБ1;, РЬ, арил; КгИ, Ме, РЬ, арил

Схема 1.9

При этом происходила гетероциклизация образующихся 1,5-диполей с формированием тиено[3',4':4,5]имидазо[1,2-а]пиридинов 16. Вместе с тем отмечался низкий выход (10-59%) целевых веществ.

Авторами статьи [87] был установлен факт внутримолекулярной циклизации соли 17а в растворе ацетонитрила при добавлении 5 эквивалентов ионов фтора с образованием 18 с выходом 46% (схема 1.10).

" --- - СЮ4-

Н

I " Н

Н2Ы

N 18

РИ ( Н

Схема 1.10

При введении в раствор ионов фтора основность аминогруппы повышалась благодаря образованию между ними водородных связей. При этом атом азота аминогруппы был способен

2

атаковать а-положение пиридинового кольца с образованием трициклического интермедиата. Взаимодействие противоиона С104- с водородом способствовало отщеплению последнего с формированием пиридо[1,2-а]бензимидазола 18.

В продолжение этой работы авторы [88] применили окислительное внутримолекулярное аминирование пиридиниевых солей 17 в качестве нового метода получения широкого ряда мультифенилзамещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов 18 (схема 1.11) с выходами 63-88%.

R

ДМФА, K2CO3

R

комнТ, 12 ч

H2N

R

Ph

N

17a-p 18a-p

, где Ri=H, Me,OMe, Cl, Br, NO2, Ph; R2=H, NO2, COOMe, Ph; R3=H, Ph; R4= H, Ph

Схема 1.11

Увеличение температуры не оказывало влияния на выход продуктов. Субстраты, имеющие электроноакцепторные группы, легко вступали в реакцию, давая продукты с высоким выходом. Наличие электронодонорных заместителей уменьшало выход структур 18. Это связано с тем, что электроноакцепторные группы облегчали депротонирование интермедиата, образующегося при атаке аминогруппы а-положения пиридина, что способствовало образованию целевых продуктов.

Costa et al. [89] был осуществлен синтез ядра имидазо[1,2-а]пиридинов 20 путем циклизации солей 19 в этаноле в присутствие DABCO (триэтилендиамин). Проведение реакции в течение 15-23 ч. позволило получить продукты с выходом 49-63% (схема 1.12).

O

R

EtOH R DABCO

комн.Т, 15-23 ч

R

20a-e

19а-е

, где а К1=Я2=Н; Ь Я^ОН, Я2=Н; с Я^Н, Я2=0СНз; Л Я^Н, Я2=0Н

Схема 1.12

Механизм процесса включал внутримолекулярную циклизацию, которая протекает с участием иминного азота и С2 атома пиридинового кольца. В этаноле и с третичным органическим основанием, образуются или тесные ионные пары или амин стабилизирует кислый протон имидазольного азота, позволяя осуществить нуклеофильную атаку с

2

2

R

формированием 12Н-хромено[2',3':4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-12-онов 20. В качестве нуклеофилов могут выступать вода в этаноле, этанол или К-метилпиперазин, используемый для катализа.

Другим описанным примером внутримолекулярного аминирования является протекающая под действием натриевой щелочи трансформация солей 21 (схема 1.13) [90].

Р .

Р

Р

Р ! 21

22

, где Я1=Ы, КК02; Я2=Н, Ме; Я3=КН2, морфолин

Схема 1.13

Реакцию осуществляли в воде, при этом происходило нуклеофильное присоединение аминогруппы к пиридиновому кольцу с формированием трициклических конденсированных продуктов 22 с хорошими выходами.

Для синтеза гетероциклов, содержащих имидазо[1,2-а]пиридиновый фрагмент, был также использован способ формирования имидазольного фрагмента, основанный на высокой кислотности амидного протона солей пиридиния 21 [91].

3-Метилен-2(3#)-имидазо[1,2-а]пиридиноны 24 были получены с выходами 21-51% депротонированием амидной группы соединений 23 основанием - дареда-бутоксидом калия, с последующей атакой образующегося имидного иона позиции 2 пиридина и дегидрогенированием первичных бициклоаддуктов (схема 1.14).

Р

МеБ

Р

¿-БиОК А: БЮИ В: ДМФА

комн.Т, 2-5 ч

Р

СОИН

Р

БМе 23а-с

МеБ 24а-с

О

БМе

, где а Я1=Я2=Н; 4Ь Я^Ме, Я2=Н; 4Ь' Я1=Н, Я2=Ме; 4с Я^Я^Ме

Схема 1.14

Новые тетрациклические конденсированные системы ¿]пиридо[1',2':1,2]имидазо[4,5-^]пиридины 26 были получены цианоарилпиразоло[3,4-Ь]пиридин-5-ил]пиридиний хлоридов 25 при кипении в дареда-бутаноле в избытке дареда-бутоксида калия (схема 1.15).

- пиразоло[3,4-[92] из 1-[4-

2

N^s^CN

N=/

N-C^ H II O

25

1) KOBU ^ 2) HCI /

-n у-r—n

кипение, 48ч N

Cl

N H

26

, где R=H, Cl

Схема 1.15

Выход веществ составил 72-80%. В ходе реакции происходило присоединение аниона амида к а-положению кольца пиридина с образованием дигидропроизводных, окисление которых атмосферным кислородом давало тетрациклические продукты 26. Следует отметить, что взаимодействие треда-бутоксида калия с солями пиридиния в атмосфере аргона не приводило к 26, т. е. окисление являлось необходимым шагом.

Ряд авторов предлагает использовать восстановительную циклизацию нитросодержащих четвертичных солей пиридиния в качестве удобного способа синтеза конденсированных полиазагетероциклов. Так, изомерные диметилфенилсилилпиридо[1,2-а]бензимидазолы 28 и 29 были получены при восстановительной циклизации несимметричных солей пиридиния 27, содержащих метильную группу (схема 1.16).

81Ме2РИ \/1е

РЬ1\1Н=1\1Н,

AcOH

NO кипение, 2 ч

28

N 29

Me

1.2:1

NO 27

Схема 1.16

Процесс осуществляли при действии фенилгидразина в присутствии Pd/C, что приводило к образованию смеси 28 и 29 с выходом 48% [93]. При этом в ходе процессе не было отмечено образование тетрагидропроизводных гетероциклов.

В условиях восстановительного аминирования соли пиридиния 30 - продукта взаимодействия пиридина и 4-бром-5-нитрофталонитрила был получен бензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-7,8-дикарбонитрил 31 (схема 1.17) [94].

— O, ^CN

3% HCl /^^N-

_ CN Br _/

O.U />—CN -

V_{/ 20 °C, 5 мин

ON 30

N

31 90%

Схема 1.17

Предложенный способ синтеза данной молекулы является предпочтительней подхода, основанного на нуклеофильном ароматическом замещении, так как проведение последнего требует высоких температур (140 °С) и малодоступных субстратов (замещенных аминопиридинов). В сравнении с этим, внутримолекулярная циклизация соли 30 проходила при комнатной температуре в течение всего 5 минут с выходом 90%.

Для формирования 1,2-диазольного цикла необходимо использование солей пиридиния, содержащих в первом положении аминогруппу. Этот подход был применен для эффективного синтеза 6-замещенных-пиразоло[1,5-а]пиридинов 33 и 34 с помощью внутримолекулярной циклизации солей 1-амино-2-триэтил-силанилэтинил пиридиния 32 [95].

Реакция протекала в присутствии каталитического количества солей Л§ (I) и Аи (III) с получением продуктов 33. Использование стехиометрического количества фторида серебра (I) давало преимущественно гетероциклы 34 (схема 1.18).

, где а Я1=Б; Ь Я1=С1; с ^=Вг; й ^=0Ме; е Я1=С001Ви

Схема 1.18

Побочный процесс десилирования, вероятно, происходил на стадии алкина, а не после циклизации, так как в мягких реакционных условиях не наблюдалось десилирования гетероциклов. Использование Аи(0Ас)3 позволяло избежать образование смеси продуктов - в качестве единственного образовывались гетероциклы с силильной группой (выход 58-63%).

1.2.2 Циклизация с образованием шестичленных циклов 1.2.2.1 Образование С-С связи в конденсированных производных пиридина

Большое количество методов получения шестичленных циклов в результате внутримолекулярной циклизации четвертичных солей пиридиния основано на их взаимодействии с бромистоводородной кислотой, способствующей циклодегидратации. Так, авторами [96] описана гетероциклизация реакционноспособных биспиридниевого альдегида 35 и его гидрата 36, приводящая к трициклическому продукту 37а. В то же время при осуществлении реакции с полифосфорной кислотой при перемешивании и нагреве до 150 °С в течение 16 часов был получен пентациклический конденсированный азагетероцикл - 12а,14а-диазониапентафен 38 с выходом 35% (схема 1.19).

Br"

37a

Схема 1.19

Этой же научной группой циклодегидратацией солей пиридиния с 48% ИБг были синтезированы другие азагетероциклы - соли бензо[Ь]хинолиния 37Ь^ (схема 1.20) [97].

К ,

R 4 R 3

R .

48% HBr 90 °C, 2ч

R

R

RR

39a-f

37b-g

, где X=CHO, Ac, b r=ri=r2=r3=r4=h, c R=Ri= R3=R4=H, R2=CH3, d R= R2= R4=H, Ri=R3=OCH3, e Ri= R2=R3=R4=H, R=CH3, f R=Ri=R2=R3=H, R4=CH3, g R=Ri=R3=H, R2=R4=CH3

Схема 1.20

Субстраты 39а,b давали хороший выход (87-90%), в то время как 39с циклизовался количественно. Использование вместо бромоводорода HCl или HBF4 также позволяло получить соли акридизиния.

В статье [98] был предложен новый способ получения бромидов 1-гидроксипиридо[1,2-Ь]изохинолиния (акридизиния) 41 на основе реакции внутримолекулярного ароматического электрофильного замещения в бромидах 3-гидрокси-!-(2-формилбензил)пиридиния, 3-гидрокси- и 3-амино-!-[2-(4-хлорбензоил)бензил]пиридиния 40 (схема 1.21).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соколов, Александр Андреевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Jardosh, H.H. One step synthesis of pyrido[1,2-a]benzimidazole derivatives of aryloxypyrazole and their antimicrobial evaluation / H.H. Jardosh, C.B. Sangani, M.P. Patel, R.G. Patel // Chin. Chem. Lett. - 2013. - V.24, is.2. - P. 123-126.

2. Kathrotiya, H.G. An efficient synthesis of 3'-indolyl substituted pyrido[1,2-a]benzimidazoles as potential antimicrobial and antioxidant agents / H.G. Kathrotiya, M. Patel // J. Chem. Sci. - 2013. -V.125, № 5. - P. 993-1001.

3. Sangani, C.B. Microwave-assisted synthesis of pyrido[1,2-a]benzimidazole derivatives of ß-aryloxyquinoline and their antimicrobial and antituberculosis activities / C.B. Sangani, H.H. Jardosh, M.P. Patel, R.G. Patel // Med. Chem. Res. - 2013. - V.22, is. 6. - P. 3035-3047.

4. Pieroni, M. Pyrido[1,2-a]benzimidazole-Based Agents Active Against Tuberculosis (TB), Multidrug-Resistant (MDR) TB and Extensively Drug-Resistant (XDR) TB / M. Pieroni, S.K. Tipparaju, S. Lun, Y. Song, A.W. Sturm, W.R. Bishai, A.P. Kozikowski // Chem. Med. Chem. - 2011.

- V.6, is. 2. - P. 334-342.

5. Takeshita, H. Novel pyridobenzimidazole derivatives exhibiting antifungal activity by the inhibition of ß-1,6-glucan synthesis / H. Takeshita, J. Watanabe, Y. Kimura, K. Kawakami, H. Takahashi, M. Takemura, A. Kitamura, K. Someya, R. Nakajima // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2010.

- V.20, is.13. - P. 3893-3896.

6. Badawey, El-Sayed A.M. Benzimidazole condensed ring systems. XI. Synthesis of some substituted cycloalkyl pyrido[1,2-a]benzimidazoles with anticipated antineoplastic activity / El-Sayed A.M. Badawey, T. Kappe // Eur. J. Med. Chem. - 1999. - V.34, is.7-8. - P. 663-667.

7. Dupuy, M. Synthesis and in Vitro Cytotoxic Evaluation of New Derivatives of Pyrido[1,2-a]benzimidazolic Ring System: The Pyrido[1',2':1,2]imidazo[4,5-h]quinazolines / M. Dupuy, F. Pinguet, O. Chavignon, J.-M. Chezal, J.-C. Teulade, J.-P. Chapat, Y. Blache // Chem. Pharm. Bull. -2001. - V. 49, 9. - P. 1061-1065.

8. Rida, S.M. Synthesis of Novel Benzofuran and Related Benzimidazole Derivatives for Evaluation of In Vitro Anti-HIV-1, Anticancer and Antimicrobial Activities / S.M. Rida, S.A.M. El-Hawash, H.T.Y. Fahmy, A.A. Hazzaa, M.M.M. El-Meligy // Arch. Pharmacal Res. - 2006. - V.29, №10. - P. 826-833.

9. Refaat, H.M. Synthesis of potential anticancer derivatives of pyrido[1,2-a]benzimidazoles / H. M. Refaat // Med. Chem. Res. - 2012. - V.21, is.7. - P. 1253-1260.

10. Hranjec, M. Novel Amidino-Substituted Thienyl- and Furylvinylbenzimidazole: Derivatives and Their Photochemical Conversion into Corresponding Diazacyclopenta[c]fluorenes. Synthesis, Interactions with DNA and RNA, and Antitumor Evaluation / M. Hranjec, I. Piantanida, M. Kralj, L. Suman, K. Pavelic, G. Karminski-Zamola // J. Med. Chem. - 2008. - V.51, is.16. - P. 4899-4910.

11. Lyins, D.M. Inhibition of the cellular function of perforin by 1-amino-2,4-dicyanopyrido[1,2-a]benzimidazoles / D.M. Lyons, K.M. Huttunen, K.A. Browne, A. Ciccone, J.A. Trapani, W.A. Denny, J.A. Spicer // Bioorg. Med. Chem. - 2011. - V.19, is.13. - P. 4091-4100.

12. Ndakala, A.J. Antimalarial pyrido[1,2-a]benzimidazoles / A.J. Ndakala, R.K. Gessner, P.W. Gitari, N. October, K.L. White, A. Hudson, F. Fakorede, D.M. Shackleford, M. Kaiser, C. Yeates, S.A. Charman, K. Chibale // J. Med. Chem. - 2011. - V.54, is.13. - P. 4581-4589.

13. Takizawa, Shin-ya. Synthesis and Characterization of Novel Iridium Complexes with Ligands of 2-Phenylimidazo[1,2-a]pyridine Derivatives and Application to Organic Light-emitting Diode / Shin-ya Takizawa, Jun-ichi Nishida, T. Tsuzuki, S. Tokito, Y. Yamashita // Chem. Lett. -2005. - V. 34, № 9. - P. 1222-1223.

14. Zhang, H. A blue-emitting organic compound 9-hydroxyl-3-hydroxyethyl-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one: Synthesis, crystal structure and luminescent properties / H. Zhang, Y. Sun, X. Chen // Spectrochim. Acta, Part A. - 2010. - V. 76. - P. 464-469.

15. Nagarajan, N. Highly Emissive Luminogens Based on Imidazo[1,2-a]pyridine for Electroluminescent Applications / N. Nagarajan, G. Velmurugan, A. Prakash, N. Shakti, M. Katiyar, P. Venuvanalingam, R. Renganathan //Chem. Asian J. - 2014. - V. 9, is.1. - P. 294 - 304.

16. Podemska, K. The photochemical behavior of benzo[a]pyrido[2',1':2,3]imidazo[4,5-c]phenazine dyes / K. Podemska, R. Podsiadly, A. Orzel, J. Sokolowska // Dyes and Pigments. - 2013. - V. 99, is.3. - P. 666-672.

17. Baf, M.M.F. Synthesis, DFT calculations, cyclic voltammetry and antibacterial activities of a new blue-violet dye and a new blue-green fluorescent heterocyclic system / M.M.F. Baf, M. Pordel, L.R. Daghigh // Tetrahedron Lett. - V.55, is.50. - P. 6925-6930.

18. Pordel, M. New fluorescent heterocyclic systems from imidazo[1,2-a]pyridine: Design, synthesis, spectral studies and quantum-chemical investigations / M. Pordel, H. Chegini, S. Ramezani, M. Daee // J. Mol. Struct. - 2017. - V. 1129. - P. 105-112.

19. Dictionary of Alkaloids, Second Edition with CD-ROM / Edited by J. Buckingham , K.H. Baggaley, D. Andrew et al. - Boca Raton.: CRC Press, 2010. - 2374 p.

20. Batenko, N. Synthesis of 6,7-dichloropyrido[1,2-a]benzimidazole-8,9-dione and its analogues and their reactions with nucleophiles / N. Batenko, S. Belyakov, G. Kiselovs, R. Valters // Tetrahedron Lett. - 2013. - V. 54, is. 35. - P. 4697-4699.

21. He, Yimiao. C-H cycloamination of N-aryl-2-aminopyridines and N-arylamidines catalyzed by an in situ generated hypervalent iodine(III) reagent / Yimiao He, J. Huang, D. Liang, L. Liu, Q. Zhu // Chem. Commun. - 2013. - V.49, is. 66. - P. 7352-7354.

22. Chu, Jean-Ho. Substituent Electronic Effects Govern Direct Intramolecular C-N Cyclization of N-(Biphenyl)pyridin-2-amines Induced by Hypervalent Iodine(III) Reagents / Jean-Ho Chu, Wen-

Ting Hsu, Yi-Hua Wu, M.-F. Chiang, N.-H. Hsu, H.-P. Huang, M.-J. Wu // J. Org. Chem. - 2014. -V.79, is. 23. - P. 11395-11408.

23. Barolo, S.M. Synthesis of pyrido[1,2-a]benzimidazoles by photo-stimulated C-N bond formation via SRN1 reactions / S.M. Barolo, Y. Wang, R.A. Rossi, G.D. Cuny // Tetrahedron. - 2013. -V.69, is. 26. - P. 5487-5494.

24. Fu, H.Y. Phosphine-Free Palladium-Catalyzed Direct Arylation of Imidazo[1,2-a]pyridines with Aryl Bromides at Low Catalyst Loading / H.Y. Fu, L. Chen, H. Doucet // J. Org. Chem. - 2012. -V. 77, is. 9. - P. 4473-4478.

25. Misha, S. Mechanistic Studies on a New Catalyst System (CuI-NaHSO4*SiO2) Leading to the One-Pot Synthesis of Imidazo[1,2-a]pyridines from Reactions of 2-Aminopyridines, Aldehydes, and Terminal Alkynes / S. Mishra, R. Ghosh // Synthesis. - 2011. - V. 2011, № 21. - P. 3463-3470.

26. Manna, S. Metal-Free Annulation of Arenes with 2-Aminopyridine Derivatives: The Methyl Group as a Traceless Non-Chelating Directing Group / S. Manna, K. Matcha, A.P. Antonchick // Angew. Chem. Int. Ed. - 2014. - V.53, is. 31. - P. 8163-8166.

27. Rao, D.N. Hypervalent iodine(III) catalyzed oxidative C-N bond formation in water: synthesis of benzimidazole-fused heterocycles / D.N. Rao, Sk. Rasheed, R.A. Vishwakarma // RSC. Adv. - 2014. - V.4, is. 49. - P. 25600-25604.

28. Xie, Y. Efficient pyrido[1,2-a]benzimidazole formation from 2-aminopyridines and cyclohexanones under metal-free conditions / Y. Xie, J. Wu, X. Che, Y. Chen, H. Huang, G.-J. Deng // Green Chem. - 2016. - V.18, is. 3. - P. 667-671.

29. Ryu, C.-K. Synthesis and antifungal evaluation of pyrido[1,2-a]indole-1,4-diones and benzo[/]pyrido[1,2-a]indole-6,11-diones / C.-K. Ryu, J.H. Yoon, A.L. Song, H.A. Im, J.Y. Kim, A. Kim // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - V. 22. - P. 497-499.

30. Defant, A. Synthesis and In Vitro Cytotoxicity Evaluation of Novel Naphthindolizinedione Derivatives / A. Defant, G. Guella, I. Mancini // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. - 2007. - V. 340. - P. 147 - 153.

31. Defant, A. Synthesis and In-Vitro Cytotoxicity Evaluation of Novel Naphtindolizinedione Derivatives, Part II: Improved Activity for Aza-Analogues / A. Defant, G. Guella, I. Mancini // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. - 2007. - V. 342. - P. 80 - 86.

32. Meng, T. Three-Component Combinatorial Synthesis of a Substituted 6H-Pyrido[2',1':2,3]imidazo-[4,5-c]isoquinolin-5(6H)-one Library with Cytotoxic Activity / T. Meng, Z. Zhang, D. Hu, L. Lin, J. Ding, X. Wang, J. Shen // J. Comb. Chem. - 2007. - V. 9, is.5. - P. 739-741.

33. Meng, T. Synthesis and biological evaluation of 6H-pyrido[2',1':2,3]imidazo[4,5-c]isoquinolin-5(6H)-ones as antimitotic agents and inhibitors of tubulin polymerization / T. Meng, W.

Wang, Z. Zhang, L. Ma, Y. Zhang, Z. Miao, J. Shen // Bioorg. Med. Chem. - 2014. - V. 22. - P. 848855.

34. Dahan-Farkas, N. 6-Substituted imidazo[1,2-a]pyridines: Synthesis and biological activity against colon cancer cell lines HT-29 and Caco-2 / N. Dahan-Farkas, C. Langley, A.L. Rousseau, D.B. Yadav, H. Davids, C.B. de Koning // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - V. 46. - P. 4573-4583.

35. Hayakawa, M. Synthesis and biological evaluation of sulfonylhydrazone-substituted imidazo[1,2-a]pyridines as novel PI3 kinase p110a inhibitors / M. Hayakawa, K. Kawaguchi, H. Kaizawa, T. Koizumi, T. Ohishi, M. Yamano, M. Okada, M. Ohta, S.-i. Tsukamoto, F.I. Raynaud // Bioorg. Med. Chem. - 2007. - V. 15. - P. 5837-5844.

36. Kamal, A. Synthesis and biological evaluation of imidazo-[1,5-a]pyridine-benzimidazole hybrids as inhibitors of both tubulin polymerization and PI3K/Akt pathway / A. Kamal, A.V. Subba Rao, V. L. Nayak, N.V. Subba Reddy, K. Swapna, G. Ramakrishna, M. Alvala // Org. Biomol. Chem. - 2014. - V.12. - P. 9864-9880.

37. Moraski, G.C. Advancement of Imidazo[1,2-a]pyridines with Improved Pharmacokinetics and nM Activity vs. Mycobacterium tuberculosis / G.C. Moraski, L.D. Markley, J. Cramer, P.A. Hipskind, H. Bolshoff, M.A. Bailey, T. Alling, J. Ollinger, T. Parish, M.J. Miller // ACS Med. Chem. Lett. - 2013. - V.4. - P. 675-679.

38. Odell, L.R. Functionalized 3-amino-imidazo[1,2-a]pyridines: A novel class of drug-like Mycobacterium tuberculosis glutamine synthetase inhibitors / L.R. Odell, M.T. Nilsson, J. Gising, O. Lagerlund, D. Muthas, A. Nordqvist, A. Karlen, M. Larhed // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. - V. 19. - P. 4790-4793.

39. Lacerda, R.B. Discovery of novel analgesic and anti-inflammatory 3-arylamine-imidazo[1,2-a]pyridine symbiotic prototypes / R.B. Lacerda, C. K.F. de Lima, L.L. da Silva, N.C. Romeiro, A. Luisa, P. Miranda, E.J. Barreiro, C AM. Fraga // Bioorg. Med. Chem. - 2009. - V. 17. - P. 74-84.

40. Singh, K. Antimalarial Pyrido[1,2-a]benzimidazoles: Lead Optimization, Parasite Life Cycle Stage Profile, Mechanistic Evaluation, Killing Kinetics, and in Vivo Oral Efficacy in a Mouse Model / K. Singh, J. Okombo, C. Brunschwig, F. Ndubi, L. Barnard, C. Wilkinson, P.M. Njogu, M. Njoroge, L. Laing, M. Machado, M. Prudencio, J. Reader, M. Botha, S. Nondaba, L.-M. Birkholtz, S. Lauterbach, A. Churchyard, T.L. Coetzer, J. N. Burrows, C. Yeates, P. Denti, L. Wiesner, T.J. Egan, S. Wittlin, K. Chibale // J. Med. Chem. - 2017. - V. 60, №4. - P. 1432-1448.

41. Kotovskaya, S.K. Synthesis and antiviral activity of fluorinated pyrido[1,2-a]benzimidazoles / S.K. Kotovskaya, Z.M. Baskakova, V.N. Charushin, O.N. Chupakhin, E.F. Belanov, N.I. Bormotov, S.M. Balakhnin, O.A. Serova // Pharm. Chem. J. - 2005. - V.39, №11. - P. 574-578.

42. Tang, J. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxamides as Novel Antitubercular Agents / J. Tang, B. Wang, T. Wu, J. Wan, Z. Tu, M. Njire, B.

Wan, S.G. Franzblauc, T. Zhang, X. Li, K. Ding // ACS Med. Chem. Lett. - 2015. - V. 6. - P. 814-818.

43. Allen, S.H. Synthesis of C-6 substituted pyrazolo[1,5-a]pyridines with potent activity against herpesviruses / S.H. Allen, B.A. Johns, K.S. Gudmundsson, G.A. Freeman, F.L. Boyd, C.H. Sexton, D.W. Selleseth, K.L. Creech, K.R. Moniry // Bioorg. Med. Chem. - 2006. - V.14. - P. 944954.

44. Jonhs, B.A. Pyrazolo[1,5-a]pyridine antiherpetics: Effects of the C3 substituent on antiviral activity / B.A. Jonhs, K.S. Gudmundsson, S.H. Allen / Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - V.17. - P. 2858-2862.

45. Kaminski, J.J. Antiulcer Agents. 6. Analysis of the in Vitro Biochemical and in Vivo Gastric Antisecretory Activity of Substituted Imidazo[1,2-a]pyridines and Related Analogues Using Comparative Molecular Field Analysis and Hypothetical Active Site Lattice Methodologies / J.J. Kaminski, A.M. Doweyko // J. Med. Chem. - 1997. - V. 40. - P. 427-436.

46. Ulloora, S. New imidazo[1,2-a]pyridines carrying active pharmacophores: Synthesis and anticonvulsant studies / S. Ulloora, R. Shabaraya, S. Aamir, A.V. Adhikari // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - V. 23. - P. 1502-1506.

47. Mallesha, L. Synthesis and In Vitro Antiproliferative Activity of 2-Methyl-3-(2-piperazin-1-yl-ethyl)-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Derivatives against Human Cancer Cell Lines / L. Mallesha, K. N. Mohana, B. Veeresh, R. Alvala, A. Mallika // Arch. Pharm .Res. - 2012. - V. 35, №1. - P. 51-57

48. Rapolu, S. Synthesis, Cytotoxicity and hDHFR inhibition studies of 2#-Pyrido[1,2-a]pyrimidin-2-ones / S. Rapolu, M. Alla, R.J. Ganji, V. Saddanapu, C. Kishor, V.R. Bommena, A. Addlagatta // Med. Chem. Commun. - 2013. - V. 4. - P. 817-821.

49. Manna, S.K. Pyrido[1,2-a]pyrimidinium ions - a novel bridgehead nitrogen heterocycles: synthesis, characterisation, and elucidation of DNA binding and cell imaging properties / S.K. Manna, A. Mandal, S.K. Mondal, A.K. Adak, A. Jana, S. Das, S. Chattopadhyay, S. Roy, S.K. Ghorai, S. Samanta, M. Hossain, M. Baidya // Org. Biomol. Chem. - 2015 - V. 13. - P. 8037-8047.

50. Bishnoi, A. Synthesis, characterization and biological activity of new cyclization products of 3-(4-substituted benzylidene)-2H-pyrido[1,2-a]pyrimidine 2,4-(3H)-diones / A. Bishnoi, S. Singh, A.K. Tiwari, K. Srivastava, R. Raghuvir, C M. Tripathi // J. Chem. Sci. - 2013. - V. 125, №2. - P. 305-312.

51. Alwan, S.M. Synthesis and Preliminary Antimicrobial Activity of New Schiff Bases of Pyrido[1,2-a]Pyrimidine Derivatives with Certain Amino Acids / S.M. Alwan, J. Abdul-Sahib Al-Kaabi, R.M.M. Hashim // Med. chem. - 2014. - V. 4, is. 9. - P. 635-639.

52. Sarvesh, P.K. Synthesis and Antimicrobial Study of Novel 1-Aryl-2-oxoindano[3,2-d]pyrido/pyrimido[1,2-b]pyrimidines / P.K. Sarvesh, K. Nizamuddin // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. -2008. - 341. - P. 418-423.

53. Hese, S.V. Green synthesis and antimicrobial evaluation of pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carbonitrile derivatives / S.V. Hese, R.D. Kamble, P.P. Mogle, S.S. Kadam, M.J. Hebade, A.N. Ambhore, B.S. Dawane // Der Pharma Cemica. - 2015. - V. 7, №4. - P. 249-256.

54. Vartale, S.P. An Efficient One Pot Synthesis of Pyrazolo[3,4-b]pyrido[1,2-a]pyrimidine and its Antimicrobial Evaluation / S.P. Vartale, N.D. Kalyankar, N.K. Halikar // Am. J. Drug Deliv. -2013. - V.1, is.1. - P. 22-28.

55. Behbehani, H. 2-Aminothiophenes as building blocks in heterocyclic synthesis: Synthesis and antimicrobial evaluation of a new class of pyrido[1,2-a]thieno[3,2-e]pyrimidine, quinoline and pyridin-2-one derivatives / H. Behbehani, H.M. Ibrahim, S. Makhseed, M.H. Elnagdi, H. Mahmoud // Eur. J. Med. Chem. - 2012. - V.52. - P. 51-65.

56. Chernavskaya, L.N. Synthesis and antimicrobial activity of pyrido[1,2-a]quinoxalinium perchlorates / L.N. Chernavskaya, N.V. Kholodova, S.G. Blagorodov, N.A. Dmitrieva // Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. - 1984. - V.18, №6. - P. 700-703.

57. Merja, B.C. Synthesis and biological evaluation of pyrido[1,2-a]pyrimidine and isoxazololine derivatives / B.C. Merja, A.M. Joshi, K.A. Parikh, A.R. Parikh // Indian Journal of Chemistry. - 2004. - V. 43b. - P. 909-912.

58. Hajimahdi, Z. Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling studies of new 1,3,4-oxadiazole- and 1,3,4-thiadiazole-substituted 4-oxo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidines as anti-HIV-1 agents / Z. Hajimahdi, A. Zargh, R. Zabihollahi // Med. Chem. Res. - 2013. - V.22, is.5. - P. 24672475.

59. Ukrainets, I.V. 4-hydroxy-2-quinolones 139. Synthesis, structure, and antiviral activity of N-R-amides of 2-hydroxy-4-oxo-4-H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acids / L.V. Ukrainets, N.L. Bereznyakova, I.A. Turaibei // Chem. Heterocycl. Compd. - 2008. - V.44, №1. - P. 50-63.

60. Motta, C. Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one Derivatives as a Novel Class of Selective Aldose Reductase Inhibitors Exhibiting Antioxidant Activity / C. La Motta, S. Sartini, L. Mugnaini, F. Simorini, S. Taliani, S. Salerno, A.M. Marini, F. Da Settimo, A. Lavecchia, E. Novellino, M. Cantore, P. Failli, M. Ciuffi // J. Med. Chem. - 2007. - V.50. - P. 4917-4927.

61. Vartale, S.P. Synthesis and evaluation of 3-cyano-4-imino-2-methylthio-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine derivatives as potent antioxidant agents / S.P. Vartale, N.K. Halikar, Y.D. Pawar, K.V. Tawde // Arabian Journal of Chemistry. - 2016. - V.9. - P. 1117-1124.

62. Mikhalev, A.I. Synthesis, anti-inflammatory and analgesic activity of pyrido[2,1-6]quinazolme derivatives / A.I. Mikhalev, M.E. Kon'shin, L.A. Ovodenko, A.S. Zaks // Pharm. Chem.J. - 1995. - V.29, №2. - pp. 40-42.

63. Youssouf, M.S. Anti-histaminic, anti-inflammatory and bronchorelaxant activities of 2, 7-dimethyl-3-nitro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidine-4-one / M.S. Youssouf, P. Kaiser, G.D. Singh, S. Singh,

5. Bani, V.K. Gupta, N.K. Satti, K.A. Suri, R.K. Johri // International Immunopharmacology. - 2008.

- V.8. - pp. 1049-1055.

64. Molina, P. Solid-Phase Synthesis and Inhibitory Effects of Some Pyrido[1,2-c]pyrimidine Derivatives on Leukocyte Functions and Experimental Inflammation / P. Molina, E. Aller, A. Lorenzo, P. Lorez-Cremades, I. Rioja, A. Ubeda, M C. Terencio, M.J. Alcaraz // J. Med. Chem. - 2001. - V.44.

- P. 1011-1014.

65. Wu, Y.-J. Identification of a Potent and Selective 5-HT6 Antagonist: One-Step Synthesis of (E)-3-(Benzenesulfonyl)-2-(methylsulfanyl)pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ylidenamine from 2-(Benzenesulfonyl)-3,3-bis(methylsulfanyl)acrylonitrile] / Y.-J. Wu, H. He, S. Hu, Y. Huang, P.M. Scola, K. Grant-Young, R.L. Bertekap, D. Wu, Q. Gao, Y. Li, C. Klalouski, R.S. Wesphal // J. Med. Chem. - 2003. - V. 46. - P. 4834-4837.

66. Damiano, T. Photochemical transformations of pyridinium salts: mechanistic studies and applications in synthesis / T. Damiano, D. Morton, A. Nelson // Org. Biomol. Chem. - 2007. - V. 5, is.17. - P. 2735-2752.

67. Lavilla, R. Non-Conventional Redox Chemistry of Dihydropyridines and Pyridinium Salts / R. Lavilla // Curr. Org. Chem. - 2004. - V. 8, is. 8. - P. 715-737.

68. Cheng, W.-C. The Zincke reaction. A review / W.-C. Cheng, M.J. Kurth // Organic Preparations and Procedures International: The New Journal for Organic Synthesis. - 2002. - V. 34, is.

6. - P. 585-608.

69. Kakehi, A. Reactions of pyridinium N-ylides and their related pyridinium salts / A. Kakehi // Heterocycles. - 2012 - V. 85, № 7. - P. 1579-1602.

70. Bull, J.A. Synthesis of Pyridine and Dihydropyridine Derivatives by Regio- and Stereoselective Addition to N-Activated Pyridines / J.A. Bull, J.J. Mousseau, G. Pelletier, A.B. Charette // Chem. Rev. - 2012. - V. 112, is. 5. - P. 2642-2713.

71. Sliwa, W. Cyclization reactions of quaternary salts of azaaromatics / W.Sliwa // Chem. Heterocycl. Compd. - 1997. - V. 33, № 1. - P. 23-40.

72. Zou, J. The synthetic potential of pyridinium salt photochemistry / J. Zou, P.S. Mariano // Photochem. Photobiol. Sci. - 2008. - V. 7, is. 4. - P. 393-404.

73. Krohnke, F. Syntheses Using Pyridinium Salts / F. Krohnke // Angew. Chem. internat. Edit.

- 1963. - V. 2, is. 5. - P. 225-238.

74. Seller, R.V. Catalytic reduction of pyridinium, pyrilium, and thiopyrilium salts. (review) / R.V. Seller, P. V. Reshetov, A.P. Kriven'ko // Chem. Heterocycl. Compd. - 2001. - V.37, №7. - P. 797-821.

75. Ping, W. Application of Pyridinium Salts to Organic Syntheses / W. Ping, W. Qi-Fang, C. Xi-Mei, Y. Chao-Guo // Chin. J. Org. Chem. - 2008. - V.28, №11. - P. 1899-1910.

76. Kakehi, A. Preparation of New Nitrogen-Bridged Heterocycles. 56.1) Syntheses and Reactions of 1-[2,2-Bis(alkylthio)-1-(ethoxycarbonylacetyl)vinyl]pyridinium Salts / A. Kakehi, H. Suga, Y. Yamauchi, K. Yasuraoka, T. Kabayashi, A. Ohta // Chem. Pharm. Bull. 2004. - V.52, № 11. - P. 1316-1321.

77. Kakehi, A. Preparation of New Nitrogen-Bridged Heterocycles. 53.1) Syntheses of 3-(Benzylthio)thieno[3,4-6]indolizine derivatives and their intramolecular arene-arene interactions / A. Kakehi, S. Ito, H. Suga, T. Miwa, T. Mori, T. Fujii, N. Tanaka, T. Kobayashi // Chem. Pharm. Bull. -2003. - V. 51, №1. - P. 75-84.

78. Kakehi, A. Preparation of New Nitrogen-Bridged Heterocycles. 58.1) Syntheses and intramolecular arene-n interactions of 3-(allylthio) and 3-(propargylthio)thieno[3,4-6]indolizine derivatives / A. Kakehi, H. Suga, Y. Kaneko, T. Fujii, N. Tanaka // Chem. Pharm. Bull. - 2005. - V. 53, № 11. - P. 1430-1438.

79. Kakehi, A. Preparation of New Nitrogen-Bridged Heterocycles. 59. Syntheses and Intramolecular Interactions of 3-(Acylmethylthio)- and 3-[(3-Ethoxycarbonyl-2-propenyl)thio]thieno[3,4-6]indolizine Derivatives / A. Kakehi, H. Suga, H. Isogai // Chem. Pharm. Bull. - 2007. - V. 55, № 1. - P. 95—101.

80. Kakehi, A. Preparation of New Nitrogen-Bridged Heterocycles. 49.1) A New Access to Thieno[3,4-6]indolizine Derivatives / A. Kakehi, S. Ito, K. Hirata, P. Zuo // Chem. Pharm. Bull. -2000. - V. 48, № 6. - P. 865-869.

81. Costa, M. Tandem Cyclization of a Bispyridinium Chloride: Facile Synthesis of Substituted Indolizines / M. Costa, J. Noro, A. Brito, F. Proen9a. // Synlett. - 2013. - V. 24. - P. 22552258.

82. Abet, V. A New Class of Pyrazolopyridine Nucleus with Fluorescent Properties, Obtained through Either a Radical or a Pd Arylation Pathway from #-Azinylpyridinium #-Aminides / V. Abet, A. Nunez, F. Mendicuti, C. Burgos, J. Alvarez-Builla // J. Org. Chem. - 2008. - V. 73. - P. 88008807.

83. Park, Y.-T. Intramolecular photocyclization of N-[(2-haloaryl)methyl]pyridinium and N-(arylmethyl)-2-halopyridinium salts / Y.-T. Park, C.-H. Joo, C.-D. Choi, K.-S. Park // J. Heterocycl. Chem. - 1991. - V. 28. - P. 1083-1089.

84. Hosaan, A. Enamine Rearrangement of Pyridinium Salts to Indole Ring: A Combined Experimental and Molecular Modeling Study / A. Hosaan, A.A. Fadda // J. Heterocycl. Chem. - 2013. - V. 50. - P. 638-644.

85. Kucukdisli, M. Two-Step Synthesis of 2-Aminoindolizines from 2-Alkylpyridines / M. Kucukdisli, T. Opatz // Eur. J. Org. Chem. - 2014. - V. 2014, is.26. - P. 5836-5844.

86. Kakehi, A. Preparation of New Nitrogen-Bridged Heterocycles 72.1) A New Approach to 1-Acyl-3-(substituted methylthio)thieno[3',4':4,5]imidazo[1,5-a]-pyridine Derivatives / A. Kakehi, H. Suga, Y. Okumura, K. Itoh, K. Kobayashi, Y. Aikawa, K. Misawa // Chem. Pharm. Bull. - 2010. -V.58, № 11. - P. 1502-1510.

87. Li, G. Unprecedented intramolecular cyclization of pyridinium to pyrido[1,2-a]benzimidazole: a novel chemodosimeter for fluoride ions / G. Li, W.-T. Gong, J.-W. Ye, Y. Lin, G-L. Ning // Tetrahedron Lett. - 2011. - V.52, is.12. - P. 1313-1316.

88. Gong, W. Construction of fluorescence-tunable pyrido-fused benzimidazoles via direct intramolecular C-H amination under transition-metal-free conditions / W. Gong, P. Gao, G. Li, H. Mehdi, G. Ning, J. Yu // RSC Adv. - 2014. - V.4, is. 93. - P. 51268-51271.

89. Costa, M. Selective synthesis of some imidazopyridine-fused chromones / M. Costa, M. F. Proen9a // Tetrahedron. - 2011. - V. 67, is.45. - P. 8622-8627.

90. Gewald, K. Synthese neuartig substituierter Pyridazin-6(1H)-one / K. Gewald, M. Rehwald, H. Müller, P. Bellmann, H. Schäfer // Monatsh. Chem. - 1995. - V. 126. - pp. 341-347

91. Abe, T. A new approach to imidazo[1,2-a]pyridine derivatives and their application to the syntheses of novel 2#-pyrano[2',3':4,5]imidazo[1,2-a]pyridin-2-one derivatives / T. Abe, Y. Okumura, H. Suga, A. Kakehi // Heterocycles. - 2010. - V. 80, № 1. - P. 439-454.

92. Komarova, E.S. Synthesis of derivatives of a new heterocyclic system pyrazolo[3,4-¿]pyrido[r,2':1,2]imidazo[4,5-d]pyridine / E.S. Komarova, V.A. Makarov, L.M. Alekseeva, G.V. Avramenko, V.G. Granik // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. - 2006. - V. 55, № 4. - P. 735-740.

93. Крапивко, А.П. Синтез 3-диметилфенилсилилзамещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов / А. П. Крапивко, Е. А. Савиткина, К. А. Антарес, А.А. Астахов, А.В. Варламов // Химия гетероцикл. соединений. - 1996. - № 3. - С. 338-341.

94. Абрамов, И.Г. Подходы к синтезу бензо^^имидазо^^^пиридин^^-дикарбонитрила / И.Г. Абрамов, М.Н. Воронько, В.Б. Лысков, О.В. Маковкина, Р.С. Бегунов, Г.А. Рызванович // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - Т. 50, вып. 4. - С. 7-9.

95. Braganza, J.F. Improved cyclization conditions to prepare 6-substituted pyrazolo[1,5-a]pyridines and pyrazolo[1,5-a]pyrazines using catalytic Ag(I) and Au(III) salts / J.F. Braganza, L. Bernier, I. Botrous, M R. Collins, B. Li, I. McAlpine, S. Ninkovic, S. Ren, N. Sach, M. Tran-Dube, Q. Zeng // Tetrahedron Lett. - 2015. - V. 56, is.42 - P. 5757-5760.

96. Krapcho, A.P. Diazoniapentaphenes. Synthesis from Pyridine-2-carboxaldehyde and Structural Verifications / A.P. Krapcho, S.A. Cadamuro // J. Heterocycl. Chem. - 2004. - V.41. - P. 291-294.

97. Krapcho, A.P. Acridizinium salts. Preparation from 1-(benzylic)-2-formyl and 1-(benzylic)-2-acetyl pyridinium bromides and ring-openings reactions with nucleophilic reagents / A.P. Krapcho, S.A. Cadamuro, L. Macnee // ARKIVOC. - 2007. - ix. - P. 28-44.

98. Потиха, Л.М. Новые соли акридизиния на основе [2-(бромметил)фенил]карбонильных соединений / Л.М. Потиха, В.В. Сыпченко, В.А. Ковтуненко // Химия гетероцикл. Соединений. - 2013. - №2. - C. 318-326.

99. Heimann, J. Cathodic Cyclisation of #-(Oxoalkyl)pyridinium Salts - Formation of Tricyclic Indolizidine and Quinolizidine Derivatives in Aqueous Medium / J. Heimann, H.J. Schäfer, R. Fröhlich, B. Wibbeling // Eur. J. Org. Chem. - 2003. - V. 2003, is. 15. - P. 2919-2932.

100. Nunez, A. A New Approach to Polycyclic Azonia Cations by Ring-Closing Metathesis / A. Nunez, A.M. Cuadro, J. Alvarez-Builla, J.J. Vaquero // Org. Lett. - 2007. - V. 9, № 16. - P. 29772980.

101. Park, Y.-T. Photocyclization Mechanism of Halopyridinium Salt Tethered to Arene: Flash Photolysis Observation of a Pyridinium o, Cyclohexadienyl Radicals, and a Dihalide Radical Anion in Aqueous Solution / Y.-T. Park, N. W. Song, C.-G. Hwang, K.-W. Kim, D. Kim // J. Am. Chem. Soc. -1997. - V. 119. - P. 10677-10683.

102. Castillo, R.R. Radical Intramolecular Arylation of Pyridinium Salts: A Straightforward Entry to 7-Hydroxypyrido[2,1-a]isoquinolinylium Salts / R.R. Castillo, С. Burgos, J.J. Vaquero, J. Alvarez-Builla // Eur. J. Org. Chem. - 2011. - V. 2011, is. 3. - P. 619-628.

103. Brzozowski, Z. Carbonic anhydrase inhibitors. Synthesis, molecular structures, and inhibition of the human cytosolic isozymes I and II and transmembrane isozymes IX, XII (cancer-associated) and XIV with novel 3-pyridinesulfonamide derivatives / Z. Brzozowski, J. Slawinski, M. Gdaniec, A. Innocenti, C.T. Supuran // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - V.46. - P. 4403-4410.

104. Maity, A. A novel approach for the one-pot synthesis of linear and angular fused quinazolinones / A. Maity, S. Mondal, R. Paira, A. Hazra, S. Naskar, K.B. Sahu, P. Saha, S. Banerjee, N.B. Mondal // Tetrahedron Lett. - 2011. - V.52, is. 23. - P. 3033-3037.

105. Hurvois, J.P. Anodic oxidation of 4-(o-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridines and reductive cyclization of the resulting o-nitrophenyl-pyridines / J.P. Hurvois, C. Moinet, A. Tallec // Electrochim. Acta. - 1993. - V.38, №13. - P. 1775-1781.

106. Corr, D.H. Cyclic Quaternary Ammonium Salts. Part III. The Synthesis of Dipyrido[1,2-a:2',l.'-c]pyrazidi-inium Salts and their 6-Alkyl and 6-Aryl Derivatives / D.H. Corr, E.E. Glover // J. Chem. Soc. - 1965. - P. 5816-5819.

107. Hashimoto, C. Synthetic and structural atudies in the goniomitine alkaloid series: a new reductive cyclization reaction in the indole field / C. Hashimoto, H-P. Husson // Tetrahedron Lett. -1988. - V.29, is. 36. - P. 4563-4566.

108. Knobloch, K. Allenes as the n-Component in Electrocyclization Reactions: Transformation of 1,3,4-Pentatrienyl Azomethine Ylides into Seven-Membered Heterocycles / K. Knobloch, W. Eberbach // Eur. J. Org. Chem. - 2002. - V. 2002, is.13. - P. 2054-2057.

109. Maier, W. Zur Synthese von Derivaten des Pyrido[1,2-a]azepines / W. Maier, W. Eberbach, H. Fritz // Helv. Chim. Acta. - 1991. - V. 74. - P. 1095-1101.

110. Marx, K. 8-phenyl-10,10a-dihydropyrido[1,2-a]azepines by 1,7-electrocyclization of conjugated pyridinium ylides - rationalization of the periselectivity / K. Marx, W. Eberbach // Chem. Eur. J. - 2000. - V. 6, №11. - P. 2063-2068.

111. Marx, K. The First 1,7-Electrocyclizations of Butadienyi Pyridinium Ylides: Stereoselective Formation of 1,2-Annulated 2,3-Dihydroazepines / K. Marx, W. Eberbach // Tetrahedron. - 1997. - V.53, is. 43. - P. 14687-14700.

112. Murphy, J.A. Super-Electron Donors: Bis-pyridinylidene Formation by Base Treatment of Pyridinium Salts / J.A. Murhy, J. Garnier, S.R. Park, F. Schoenebeck, S.-ze Zhou, A.T. Turner // Org. Lett. - 2008. - V. 10, № 6. - P. 1227-1230.

113. Kovtunenko, V. O. Synthesis of novel pyrido[1,2-b][2,4]benzodiazepine derivatives / V.O. Kovtunenko, L.M. Potikha, V.V. Sypchenko, R.I. Zubatyuk, O.V. Shishkin // J. Chem. Res. - 2012. -V. 36, №5. - P. 312-314.

114. Ryu, C.-K. Synthesis and antifungal evaluation of pyrido[1,2-a]indole-1,4-diones and benzo[/]pyrido[1,2-a]indole-6,11-diones / C.-K. Ryu, J.H. Yoon, A.Li Song, H.A. Im, J.Y. Kim, A. Kim // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - V. 22. - P. 497-499.

115. Shen, Y.-M. Synthesis and antiproliferative activity of indolizine derivatives incorporating a cyclopropylcarbonyl group against Hep-G2 cancer cell line / Y.-M. Shen, P.-C. Lv, W. Chen, P.-G. Liu, M.-Z. Zhang, H.-L. Zhu // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - V. 45. - P. 3184-3190.

116. Liu, Yun. Regioselective synthesis of 3-acylindolizines and benzo- analogues via 1,3-dipolar cycloadditions of #-ylides with maleic anhydride / Yun Liu, Y. Zhang, Y.-M. Shen, H.-W. Hu, J.-H. Xu // Org. Biomol. Chem. - 2010. - V. 8. - P. 2449-2456.

117. Liu, Y. Synthesis of polycyclic indolizine derivatives via one-pot tandem reactions of N-ylides with dichloro substituted a,ß-unsaturated carbonyl compounds / Y. Liu, H.-Y. Hu, Q.-J. Liu, H-W. Hu, J.-H. Xu // Tetrahedron. - 2007. - V. 63, is.9. - P. 2024-2033.

118. Hazra, A. Amberlite-IRA-402 (OH) ion exchange resin mediated synthesis of indolizines, pyrrolo[1,2-a]quinolines and isoquinolines: Antibacterial and antifungal evaluation of the products / A.

Hazra, S. Mondal, A.Maity, S. Naskar, P. Saha, R. Paira, K.B. Sahu, P. Paira, S. Gosh, C. Sinha, A. Samanta // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - V. 46. - P. 2132-2140.

119. Bora, U. A Novel Microwave-Mediated One-Pot Synthesis of Indolizines via a Three-Component Reaction / U. Bora, A. Saikia, R.C. Boruah // Org. Lett. - 2003. - V. 5. - P. 435-438.

120. Dawood, K.M. Indolizines, Triazolo[4,3-a]pyridines, Benzimidazo[1,2-d]oxadiazoles, and Pyrazolo[1,5-c]triazoles via Nitrogen and Sulfur Ylides / K.M. Dawood // Heteroat. Chem. - 2004. -V. 15, № 6. - P. 432-436.

121. Dawood, K.M. Synthesis of Some New Indolizine and Pyrrolo[1,2-a]quinoline Derivatives via Nitrogen Ylides / K.M. Dawood, E.A. Ragab, S.N. Mohamed // Z. Naturforsch. - 2009. - 64b. - P. 434-438.

122. Tran-Dube, M. The Synthesis of 3-pyrazinyl-pyrazolo [1,5-a]pyridines from an enol ether / M. Tran-Dube, N. Sach, S. Ninkovic, J.F. Braganza, Q. Huang, B. Johnson, M.R. Collins // Tetrahedron Lett. - 2012. - V. 53, is.33. - P. 4372-4375.

123. Proen9a, M.F. A one-pot synthesis of substituted pyrido[2,3-6]indolizines / M.F. Proen9a, M. Costa // Tetrahedron. - 2011. - V. 67, is. 6. - P. 1071-1075.

124. Katritzky, A.R. Efficient Syntheses of Imidazolo[1,2-a]pyridines and -[2,1-a]isoquinolines / A.R. Katritzky, G. Qiu, Q.-H. Long, H,-Y. He, P.J. Steel // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - P. 92019205.

125. Kamal, A. Cu(OAc)2-Et3N mediated oxidative coupling of a-azido ketones with pyridinium ylides: utilizing in situ generated imines for regioselective synthesis of imidazo[1,2-a]pyridines / A. Kamal, C.N. Reddy, M. Satyaveni, D. Chandrasekhar, J.B. Nanubolu, K.K. Singarapu, R.A. Maurya // Chem. Commun. - 2015. - V. 51. - P. 10475-10478.

126. Kiselyov, A.S. A novel three-component reaction of N-fluoropyridinium salts: a facile approach to imidazo[1,2-a]pyridines / A.S. Kiselyov // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46, is. 26. - P. 4487-4490.

127. Tominaga, Y. Reactions of pyridinium or isoquinolinium ketene dithioacetals with aromatic N-imines and S-imines / Y. Tominaga, A. Hosomi // J. Heterocycl. Chem. - 1988. - V. 25. -P.1449-1454.

128. Parenty, A.D.C. A General and Efficient Five-Step One-Pot Procedure Leading to Nitrogen-Bridgehead Heterocycles Containing an Imidazole Ring / A.D.C. Parenty, Y.-F. Song, C.J. Richmond, L. Cronin // Org. Lett. - 2007. -V. 9, №12. - P. 2253-2256.

129. Cuadro, A.M. 2-Alkoxycarbonylcycloimmonium Ylides, efficient 1,4-dipole equivalents in the Synthesis of new conjugated betaines / A.M. Cuadro, J. Valenciano, J.J. Vaquero, J.L. Garcia Navio, J. Alvarez-Builla // Tetrahedron. - 1993. - V. 49, is. 15. - P. 3185-3192.

130. Voskressensky, L.G. Novel domino reaction of N-(cyanomethyl)-5,10-dihydro[1]benzosilano[3,2-c]pyridinium salts with salicylaldehydes / L.G. Voskressensky, E.A. Sokolova, A.A. Festa, V.N. Khrustalev, N.V. Tuyen, Le T. Ahn, A.V. Varlamov // Chem. Heterocycl. Compd. - 2013. - V. 49, №3. - P. 484-490.

131. Kochkanyan, R.O. Amination of the pyridinium cations in betaines. Synthesis of substituted pyrimido[5,6-c]-1'-azaquinolizine and its dihydro analogs / R.O. Kochkanyan, S.S. Lukanyuk // Chem. Heterocycl. Compd. - 1987. - V. 23, № 5. -P. 563-566.

132. Kakehi, A. Preparation of New Nitrogen-Bridged Heterocycles. Reaction of Pyridinium N-Imines with Azirine Derivatives /A. Kakehi, S. Ito, T. Manabe, H. Amano, Y. Shimaoka // J. Org. Chem. - 1976. - V. 41, № 16. - P. 2739-2742.

133. Yavari, I. A synthesis of highly functionalized pyrido[2,1-d][1,2,5]triazepines / I. Yavari, G. Khalili, F. Sadeghizadeh // Synlett. - 2012. - V. 23. - P. 557-558.

134. Bennasar, M.-L. First Total Synthesis of the indole alkaloid Ervitsine. A Straightforward, Biomimetic Approach / M.-L. Bennasar, B. Vidal, J. Bosch // J. Am. Chem. Soc. - 1993. -V. 115. - P. 5340-5341.

135. Bennasar, M.-L. Nucleophilic addition to chiral pyridinium salts: stereoselective synthesis of (-)-#a-methylervitsine / M.-L. Bennasar, E. Zulaica, Y. Alonso, J. Bosch // Tetrahedron: Asymmetry. - 2003. - V. 14. - P. 469-479.

136. Beck, D. Thermische umlagerung von enaminen des Pummerer-ketons / D. Beck, K. Schenker // Helv. Chem. Acta. - 1971. - V. 54, is. 2. - P. 734-739.

137. Osterheld, K. Ring closure through reduction of N-(2-nitroaryl)cyclimmonium salts - a new synthesis of pyrido(1,2-a)benzimidazoles / K. Osterheld, B. Prajsnar, H. J. Hauser // Chemiker-Ztg. -1979. - V. 103, No 5. - P. 190.

138. Бегунов, Р.С. Поведение солей ^(2-нитрофенил)пиридиния в присутствии сульфида натрия / Р.С. Бегунов, A.A. Соколов, Ю.С. Яковлева, Т.В. Шебунина // Башкирский химический журнал. - 2013. - Т.20, №1. - С. 31-32.

139. Бегунов, Р.С. Реакция восстановительной внутримолекулярной гетероциклизации хлоридов ^(2-нитроарил)пиридиния солями металлов переменной валентности / Р.С. Бегунов, A.A. Соколов // Журн. орг. химии. - 2013. - Т. 50, № 8. - С. 1234-1236.

140. Бегунов, Р.С. Восстановительная циклизация хлорида №(2,4-динитрофенил)-пиридиния хлоридом олова (II) / Р.С. Бегунов, T.A. Рызванович. // Химия гетероцикл. соединений. - 2004. - 9. - C. 1407-1408.

141. Бегунов Р.С. Простой способ синтеза замещенных бензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридинов / Р.С. Бегунов, T.A. Рызванович, С.И. Фирганг // Журн. орг. химии. - 2004. - Т.40. № 11. - С. 1740-1742.

142. Begunov, R.S. Synthesis of pyrido[3',2':4,5]imidazo[1,2-a]pyridines by reductive cyclisation of pyridinium salts / R.S. Begunov, G.A. Ryzvanovich, O.I. Nozdracheva // Mendeleev Commun. - 2006. - V.16, №2. - P. 119-120.

143. Бегунов, Р.С. Влияние Hd на процесс восстановительного аминирования солей 1-(3-нитро-2-пиридил) пиридиния / Р.С. Бегунов, Г.А. Рызванович // Журн. орг. химии. - 2007. -Т.43, № 7. - C. 1103-1104.

144. Рызванович, Г.А. Синтез, структура и свойства конденсированных производных имидазола с узловым атомом азота: дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Рызванович Галина Александровна. - М., 2011. - 137 с.

145. Lund, H. Organic Electrochemistry / H. Lund and O. Hammerich (Eds). - 4th ed. - N.Y.: Dekker, 2001. - 1394 pp.

146. Frontana-Uribe, B.A. Organic electrosynthesis: a promising green methodology in organic chemistry / B.A. Frontana-Uribe, R.D. Little, J.G. Ibanez, A. Palma, R. Vasquez-Medrano // Green Chem. - 2010. - 12. - P. 2099-2119.

147. Schäfer, H.J. Electrolysis for the benign conversion of renewable feedstocks / H. J. Schäfer, M. Harenbrock, E. Klocke, M. Plate, A. Weiper-Idelmann // Pure Appl. Chem. - 2007. -V.79, №11. - P. 2047-2057.

148. Fagan, V. One-pot double intramolecular homolytic aromatic substitution routes to dialicyclic ring fused imidazobenzimidazolequinones and preliminary analysis of anticancer activity / V. Fagan, S. Bonham, MP. Carty, F. Aldabbagh // Org. Biomol. Chem. - 2010. - V.8, is.14. - P. 3149-3156.

149. Suleman, A. A Comprehensive Study of the Active Site Residues of DT-Diaphorase: Rational Design of Benzimidazolediones as DT-Diaphorase Substrates / A. Suleman, E.B. Skibo // J. Med. Chem. - 2002. - V. 45, is.6. - P. 1211-1220.

150. Zhao, Y. The phosphorescent and magnetic properties of a novel radical and its salt derived from 2,3'-biimidazo[1,2-a]pyridin-2'-one radical / Y. Zhao, G. Yong, C. Shen // Synthetic metals. -2014. - V. 189. - P. 17-21.

151. Yong, G.-P. Hydrothermal syntheses, crystal structures and properties of novel quinone biradical and mixed-valence copper coordination polymer with semiquinone radical ligand generated in situ / G.-P. Yong, Yi-Man Zhang, B. Zhang // CrystEngComm. - 2012. - V. 14, is.24. - P. 86208625.

152. Фролов, А.Н. Спектрально-люминесцентные свойства замещенных пиридо[1,2-а]бензимидазолов и родственных конденсированных имидазолов / Фролов А.Н., Ртищев Н.И., Бакланов М.В. // Журн. общ. химии. - 1992. - Т. 62, № 8. - С. 1903-1911.

153. Ramesh, C. Iron -Acetic Acid: A versatile reductive cyclizing agent / C. Ramesh // Synlett.

- 2011. - V. 4. - P. 587-588.

154. Wakamatsu, K. Reduction of the Nitro Group to Amine by Hydroiodic Acid to Synthesize o-Aminophenol Derivatives as Putative Degradative Markers of Neuromelanin / K. Wakamatsu, H. Tanaka, K. Tabuchi, M. Ojika, F A. Zucca, L. Zecca, S. Ito // Molecules. - 2014. - V.19. - P. 80398050.

155. Kelly, S.M. Chemoselective Reductions of Nitroaromatics in Water at Room Temperature / S.M. Kelly, B.H. Lipshutz // Org. Lett. - 2014. - V.16, is.1. - P. 98-101.

156. Wang, L. Reduction of Nitroarenes to Aromatic Amines with Nanosized Activated Metallic Iron Powder in Water / L. Wang, P. Li, Z. Wu, J. yan, M. Wang, Y. Ding // Synthesis. - 2003.

- V.13. - P. 2001-2004.

157. Bellamy, F.D. Selective reduction of aromatic nitro compounds with stannous chloride in non acidic and non aqueous medium / F.D. Bellamy, K. Ou // Tetrahedron Lett. - 1984. - V.25, is. 8. -P. 839-842.

158. Abbassi, N. Studies on the Reduction of the Nitro Group in 4-Nitroindazoles by Anhydrous SnCl2 in Different Alcohols / N. Abbassi, E.M. Rakib, L. Bouissane, A. Hannioui, M. Khouili, A. El Malki, M. Benchidmi, E.M. Essassi // Synth. Commun. - 2011. - V.41, is. 7. - P. 999-1005.

159. Miller, J. Dipolar Aprotic Solvents in Bimolecular Aromatic Nucleophilic Substitution Reactions / J. Miller, J. Parker // J. Amer. Chem. Soc. - 1961. - V.83, №1. - P. 117-123.

160. Emokpae, T.A. The mechanism of aromatic nucleophilic substitution reactions in protic solvents. The reations of aniline, N-methylaniline, «-butylamine, and piperidine with some nitroaryl phenyl ethers in methanol / T.A. Emokpae, J. Hirst, P.U. Uwakwe // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 -1990. - P. 2191-2195.

161. El Guesmi, N. Electronic and solvent effects on kinetics of SNAr substitution reactions of substituted anilines with 2,6-bis-(trifluoromethanesulfonyl)-4-nitroanisole in MeOH-Me2SO mixtures of varying composition: one reaction with two mechanistic pathways / N. El Guesmi, G. Berionni // Monatsh.Chem. - 2013. - V.144, is. 10. - P. 1537-1545.

162. Lateef, S. Novel Synthesis of Mafenide and Other Amino Sulfonamides by Electrochemical Reduction of Cyano Sulfonamides / S. Lateef, S.R.K. Mohan, R. Rameshraju, S.R.J. Reddy // Helv. Chim. Acta. - 2006. - V.89, is.6. - P. 1254-1257.

163. Sharma, S. Electroreduction of 4-nitrobenzaldehyde in basic medium at Different Electrodes / S. Sharma, M. Kumari, D.K. Sharma // Nature and Science. - 2009. - V.7, №3. - P. 8498.

164. Elinson, M. N. Electrocatalytic Fast and Efficient Multicomponent Approach to Medicinally Relevant (2-Amino-4H-chromen-4-yl) phosphonate Scaffold / M.N. Elinson, R.F. Nasybullin, G.I. Nikishin // Heteroat. Chem. - 2013. - V.24, is. 5. - P. 398-403.

165. Lyalin, B. V. Electrosynthesis of pyrazole-4-carboxylic acids by oxidation of 4-formylpyrazoles on NiO(OH)-electrode in aqueous alkaline solution / B.V. Lyalin, V.A. Petrosyan // Russ. Chem. Bull. - 2013. - V. 61, is.6. - P. 1148-1153.

166. Fotouhi, L. Electrochemical thiocyanation of nitrogen-containing aromatic and heteroaromatic compounds / L. Fotouhi, K. Nikoofar // Tetrahedron Lett. - 2013. - V. 54, is. 23. - P. 2903-2905.

167. Elinson, M. N. Electrocatalytic Efficient Multicomponent Approach to Medicinally Relevant Pyrano[4,3-6]pyran Scaffold / M.N. Elinson, R.F. Nasybullin, G.I. Nikishin // Electrocatalysis. - 2013. - V.4, is.1. - P. 56-60.

168. Veisi, H. Facile and Convenient Synthesis of 5-Arylalkylidenerhodanines by Electrocatalytic Crossed Aldol Condensation / H. Veisi, Z. Vafajoo, B. Maleki, M. T. Maghsoodlou // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 2013. - V.188, is. 6. - P. 672-677.

169. Francke, R. Redox catalysis in organic electrosynthesis: basic principles and recent developments / R. Francke, R.D. Little // Chem. Soc. Rev. - 2014. - V.43. - P. 2492-2521.

170. Noel, M. An electrochemical technique for the reduction of aromatic nitro compounds / M. Noel, P.N. Anantharaman, H.V. K. Udupa // J. Appl. Electrochem. - 1982. - V. 12, is.3. - P. 291-298.

171. Noel, M. Electroreduction of m-nitro toluene to m-toluidine using Ti4+ /Ti3+ redox system / M. Noel, P.N. Anantharaman, H.V.K. Udupa // J Electrochem Soc. - 1980. - V.29. - P. 34.

172. Leibzon, V.N. Change in regioselectivity in the monoreduction of 2,4,6-trinitrotoluene with titanium(III) and vanadium(II) ions in the presence of iron(II) and copper(II) salts / V.N. Leibzon, L.V. Michalchenko, M.Yu. Leonova, VP. Gultyai // Russ. Chem. Bull. - 2005. - V.54, № 5. - P. 12031207.

173. Михальченко, Л.В. Электросинтез аминов из 1-этил-4-нитро-3-цианпиразола / Л.В. Михальченко, М.Ю. Леонова, Ю.В. Романова, Б.И. Уграк, В.П. Гультяй // Электрохимия. -2007. - Т.43, №10. - C. 1247-1250.

174. Gunawardena, N.E. A High Current Density Electrosynthesis of Amines from Nitro Compounds Using Metal Powders as Intermediates / N.E. Gunawardena, D. Pletcher. // Acta Chem. Scand. - 1983. - V37b. - P. 549-553.

175. Rance, H. C. The electrolytic preparation of p-aminophenol / H.C. Rance, J.M. Coulson // Electrochim. Acta. - 1969. - V.14. - P. 283-292.

176. Chollet, M. Selective indirect electroreduction of 5-(nitrophenyl)-1,2-dithiole-3-thiones / M. Chollet, J-L. Burgot, C. Moinet // Electrochim. Acta. - 1998. - V. 44, is. 2-3. - P. 201-206.

177. Xu, Y. Indirect Electrochemical Reduction of Indigo on Carbon Felt: Process Optimization and Reaction Mechanism / Y. Xu, H. Li, C. Chu, P. Huang, C. Ma // Ind. Eng. Chem. Res. - 2014. -V. 53, is. 26. - P. 10637-10643.

178. Lin, S.-T. Electrocatalytic Reduction of 1,3,5-Trichlorobenzene Using Metal Chlorides in the Presence of Various Amines / S.-T. Lin, R. Y-H. Chao, M-F. Ding // J. Chin. Chem. Soc. - 2005. -V. 52, is.4. - P. 701-706.

179. Thirunavukkarasu, P. Electrosynthesis of 5-chloro-2-(2,4-dichloro phenoxy)benzanamine using titanous / titanic redox mediator / P. Thirunavukkarasu // Bull. Electrochem. - 1999. - V. 15, is. 7-8. - P. 280-282.

180. Ozaki, S. Cyclization of vinyl and aryl radicals generated by a nickel(II) complex catalysed electroreduction / S. Ozaki, I. Horiguchi, H. Matsushita, H. Ohmori // Tetrahedron Lett. - 1994. - V. 35, is.5. - P. 725-728.

181. Li, W-C. Efficient Indirect Electrochemical Synthesis of 2-Substituted Benzoxazoles using Sodium Iodide as Mediator / W-C. Li, C-C. Zeng, L-M. Hu, H.-Y. Tian, R.D. Little // Advanced Synthesis & Catalysis. - 2013. - V. 355, is. 14-15. - P. 2884-2890.

182. Jan, T. Indirect electroreduction of nitrobenzenes огйо-substituted by ester, carbonate, amide or carbamate group / T. Jan, D. Floner, C. Moinet // Electrochim. Acta. - 1997. - V.42, is. 1314. - P. 2073-2079.

183. Бегунов, Р.С. Реакция восстановительной внутримолекулярной гетероциклизации хлоридов ^(2-нитроарил)пиридиния солями металлов переменной валентности / Р.С. Бегунов, А.А. Соколов // Журн. орг. химии - 2014. - Т. 50, № 8. - С. 1234-1236.

184. Каргин, Ю.М. Влияние ионов Ti(IV) на электрохимическое восстановление нитробензола / Ю. М. Каргин, Б. В. Мельников, Ю. А. Лисицын, Г. А. Камалова // Журн. общ. химии. - 1988. - Т. 58, № 10. - С. 2320 -2322.

185. Бакланов, М.В. Гетероатомная фотоциклизация III. Синтез гетериламинопроизводных пиридо[1,2-а]бензимидазола / М.В. Бакланов, А.Н. Фролов // Журн. орг. химии. - 1992. - Т. 28, № 2. - C. 390-394.

186. Becke, A.D. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange / A. D. Becke // J. Chem. Phys. - 1993. - V. 98, is.7. - P. 5648-5652.

187. Lee, C. Development of the Colle-Salvetti correlation-energy formula into a functional of the electron density / C. Lee, W. Yang, R. G. Parr // Phys. Rev. B. - 1988. - V. 37, is. 2. - P. 785-789.

188. Miertus, S. Electrostatic interaction of a solute with a continuum. A direct utilizaion of ab initio molecular potentials for the prevision of solvent effects / S. Miertus, E. Scrocco, J. Tomasi // Chem. Phys. - 1981. - V. 55, is.1. - P. 117-129.

189. Barone, V. Quantum Calculation of Molecular Energies and Energy Gradients in Solution by a Conductor Solvent Model / V. Barone, M. Cossi // J. Phys. Chem. A. - 1998. - V. 102, is.11. - P. 1995-2001.

190. Bowler, J.T. Reactivity in the Nucleophilic Aromatic Substitution Reactions of Pyridinium Ions / J.T. Bowler, F.M. Wong, S. Gronert, J.R. Keeffe, W. Wu // Org. Biomol. Chem. - 2014. - V.12, is. 32. - P. 6175-6180.

191. Miguel, E.L.M. How Accurate is the SMD Model for Predicting Free Energy Barriers for Nucleophilic Substitution Reactions in Polar Protic and Dipolar Aprotic Solvents? / E.L.M. Miguel, C.I.L. Santos, C M. Silva, J.R. Pliego // J. Braz. Chem. Soc. - 2016. - V.27, №11. - P. 2055-2061.

192. Liljenberg, M. Utilizing the o-complex stability for quantifying reactivity in nucleophilic substitution of aromatic fluorides / M. Liljenberg, T. Brinck, T. Rein, M. Svensson // Beilstein J. Org. Chem. - 2013. - V.9. - P. 791-799.

193. Dewar, M.J.S. The PMO Theory of Organic Chemistry / M.J.S. Dewar, R.C. Dougherty. -N.Y.: Plenum Press, 1975. - 576 pp.

194. Klopman, G. Chemical Reactivity and Reaction Paths / G. Klopman (Ed). - N.Y.: J. Wiley and Sons, 1974. - 369 pp.

195. Sundberg, R.J. Cycloaddition Reactions of N-p-Toluenesulfonylimino derivatives of quinoline and isoquinoline. A route to pyrazolo[l,5-a]quinolines and pyrazolo[5,1-a]isoquinolines / R.J. Sundberg, J.E. Ellis // J. Heterocycl. Chem. - 1982. - V.19, is. 3. - P. 585-588.

196. Prostakov, N.S. Conversions of pyrido[1,2-a]benzimidazole / N.S. Prostakov, A.V. Varlamov, D.L. Nende, A.P. Krapivko, A.A. Fomichev, N.I. Golovtsov, N.I. Shendrik, A.E. Aliev,

B.B. Singh // Zh. Org. Khim. - 1990. - V. 26. - P. 1351-1356.

197. Varlamov, A.V. High-temperature catalytic synthesis of quinolino[1,2-a]benzimidazole and some of its transformations / A.V. Varlamov, A.P. Krapivko, D.L. Nende, A.N. Levov, N.S. Prostakov // Chem. Heterocycl. Compd. - 1996. - V. 32. - №. 4. - P. 459-461.

198. Fukui, K. Molecular Orbital Theory of Orientation in Aromatic, Heteroaromatic, and Other Conjugated Molecules / K. Fukui, T. Yonezawa, Ch. Nagata, H. Shingu // J. Chem. Phys. - 1954. - V. 22, №8. - P. 1433-1442.

199. Breza, M. Quantum-chemical studies of the nitration of benzazoles / M. Breza, V. Milata // Arkivoc. - 2005. - V. 9. - P. 80-89.

200. Hoffmann, K.J. Study of an Efficient and Selective Bromination Reaction of Substituted Thiophenes / K.J. Hoffmann, P.H.J. Carlsen // Synth. Commun. - 1999. - V. 29, is.9. - P. 1607-1610.

201. Srinivasan, C. Kinetics and mechanism of bromination of anisole by N-bromosuccinimide /

C. Srinivasan, A.Chellamani // React. Kinet. Catal. Lett. - 1982. - V.18, is.1. - P. 187-191.

202. Cummings, M.M. Reexamination of the Bromination of 2-Nitrobenzaldehyde with NBS or NaBr-NaIO4 in Sulfuric Acid / M.M. Cummings, B.C.G. Soderberg // Synth. Commun. - 2014. - V. 44, is.7. - P. 954-958.

203. Duan, J. A Convenient New Method for the Bromination of Deactivated Aromatic Compounds / J. Duan, L. H. Zhang, Jr. W. R. Dolbier // Synlett. - 1999. - №8. - P. 1245-1246.

204. Rajesh, K. Bromination of Deactivated Aromatics: A Simple and Efficient Method / K. Rajesh, M. Somasundaram, R. Saiganesh, K.K. Balasubramanian // J.Org. Chem. - 2007. - V. 72, is.15. - P. 5867-5869.

205. Murthy, P.V.N.S. Amberlyst-15 mediated synthesis of 2-substituted 2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-ones and their crystal structure analysis / P.V.N.S Murthy, D. Rambabu, G. R. Krishna, C.M. Reddy, K.R.S. Prasad, M.V. Basaveswara Rao, M. Pal // Tetrahedron Lett. - 2012. - V.53, is.7 - P. 863-867.

206. Dighe, S.U. Iodine-mediated electrophilic tandem cyclization of 2-alkylbenzaldehydes with anthranilic acid leading to 1,2-dihydroisoquinoline-fused benzoxazinones / S.U. Dighe, S. Batra // Tetrahedron. - 2013. - V. 69,is.46 - P. 9875-9885.

207. Costa, J.S. Lewis acid promoted Friedlander condensation reactions between anthranilonitrile and ketones for the synthesis of tacrine and its analogues / J.S. da Costa, D.S. Pisoni, C.B. da Silva, C.L. Petzhold, D. Russowsky, M.A. Ceshi // J. Braz. Chem. Soc. - 2009. - V.20, № 8. -P. 1448-1454.

208. Zolfigol, M.A. A catalytic and green procedure for Friedlander quinoline synthesis in aqueous media / M.A. Zolfigol, P. Salehi, A. Ghaderi, M. Shiri // Catal. Commun. - 2007. - V.8, is. 9. - P. 1214-1218.

209. Khalilzadeh, M.A. Synthesis of tacrine derivatives under solventless conditions / M.A. Khalilzadeh, A. Hoesseini, M. Tajbakhsh // J. Heterocycl. Chem. - 2007. - V.44, № 3. - P. 535-538.

210. Foucourt, A. Microwave-accelerated Dimroth rearrangement for the synthesis of 4-anilino-6-nitroquinazolines. Application to an efficient synthesis of a microtubule destabilizing agent / A. Foucourt, C. Dubouilh-Benard, E. Chosson, C. Corbiere, C. Buquet, M. Iannelli, B. Leblond, F. Marsais, T. Besson // Tetrahedron. - 2010. - V.66, is.25. - P. 4495-4502.

211. Behbehani, H. Non-concerted nucleophilic [4+1] cycloaddition of (dimethylamino)methoxycarbene to arylazonicotinates in the synthesis of pyrazolo[3,4-c]pyridines and pyrazolo[4',3':4,5]pyrido[2,3-d]pyrimidines / H. Behbehani, H.M. Ibrahim, M.H. Elnagdi // Tetrahedron. - 2013. - V.69, is. 30. - P. 6176-6184.

212. Jia, Y. Palladium-Catalyzed, Modular Synthesis of Highly Functionalized Indoles and Tryptophans by Direct Annulation of Substituted o-Haloanilines and Aldehydes / Y. Jia, J. Zhu // J. Org. Chem. - 2006. - V.71, №20. - P. 7826-7834.

213. Ackermann, L. Hydroamination/Heck reaction sequence for a highly regioselective one-pot synthesis of indoles using 2-chloroaniline / L. Ackermann, L.T. Kaspar, C.J. Gschrei // Chem. Commun. - 2004. - is.24. - P. 2824-2825.

214. Wang, F. A Protocol to 2-Aminobenzimidazoles via Copper-Catalyzed Cascade Addition and Cyclization of o-Haloanilines and Carbodiimides / F. Wang, S. Cai, Q. Liao // J. Org. Chem. -V.76, is.9. - P. 3174-3180.

215. Grimmett, M.R. Imidazole and Benzimidazole Synthesis / M. R. Grimmett. - 1th ed. -N.Y.: Academic Press, 1997. - 288 pp.

216. Abu-Hashem, A.A. Synthesis, reactions and biological activity of quinoxaline derivatives / A.A. Abu-Hashem // Am. Journal of Org.Chem. - 2015. - V.5, №1. - P. 14-56.

217. Guo, Wen-Xue. An Efficient Catalyst-Free Protocol for the Synthesis of Quinoxaline Derivatives under Ultrasound Irradiation / Wen-Xue Guo, Hui-Le Jin, Jiu-Xi Chen, F. Chen, J.-C. Ding, H.-Y. Wu // J. Braz. Chem. Soc. - 2009. - V.20, №5. - P. 1674-1679.

218. Rao, N.K. Synthesis and anti-convulsant evaluation of new benzotriazole derivatives / N.K. Rao, J.P. Reddy, B. Srujana, M. Ravali, K. Navaneetha, B.V. Reddy, T. Divya, V.V. Kumar, K.V.R. Reddy // Indo American Journal of Pharm Research. - 2014. - V.4, №05. - P. 2339-2345.

219. Singh, N.P. Synthesis and antibacterial activity of benzotriazole substituted acridines / N.P. Singh, R. Kumar, D.N. Prasad, S. Sharma, O. Silakari // International Journal of biological chemistry. - 2011. - V.5, №3. - P. 193-199.

220. Misutsch, K.G. Die Nebenreactionen bei der Reduction von Nitroverbindungen der aromatischen Reihe / K.G. Misutsch // Journal für praktische Chemie - 1936. -V. 145, is.1. - P. 60-64.

221. Heller, H.E. A New View of the Arylhydroxylamine Rearrangement / H. E. Heller, E. D. Hughes, С.К. Ingold // Nature. - 1951. - 168. - P. 909-910.

222. Гультяй, В.П. Селективное препаративное электровосстановление ароматических нитросоединений / В.П. Гультяй, В.Н. Лейбзон // Электрохимия. - 1996. - Т. 32, №1. - С. 65-74.

223. Naik, S. Mild and eco-friendly chemoselective acylation of amines in aqueous medium / S. Naik, G. Bhattacharjya, V.R. Kavala, B.K. Patel // Arkivoc. - 2004. - i. - P. 55-63.

224. Zimmer, H. Oxidations with potassium nitrosodisulfonate (Fremy's radical). The Teuber reaction / H. Zimmer, D C. Lankin, S.W. Horgan // Chem. Rev. - 1971. - Vol. 71, № 2. - P. 229-246.

225. Skibo, E.B. The organic chemistry of the pyrrolo[1,2-a]benzimidazole antitumor agents. An example of rationaldrug design / E.B. Skibo, I. Islam, W.G. Schuiz, R. Zhou, L. Bess, R. Boruah // Synlett. - 1996. - № 4. - P. 297-309.

226. Shulz, W.G. Inhibitors of topoisomerase II based on the benzodiimidazole and dipyrroloimidazobenzimidazole ring systems: controlling DT-Diaphorase reductive inactivation with steric bulk / W.G. Schulz, E.B. Skibo // J. Med. Chem. - 2000. - V. 43, № 4. - P. 629-638.

227. Parrick, J. Studies of phthalazine-5,8-quinone, A ring contraction, and some novel and potentially useful fluorescent phthalimides / J. Parrick, R. Ragunathan // J. Chem. Soc., Perkin Trans.1

- 1993. - P. 211-216.

228. Potts, K.T. Cycloaddition routes to azaanthraquinone derivatives. 1. Use of azadienophiles / K.T. Potts, D. Bhattacharjee, E.B. Walsh // J.Org. Chem . - 1986. - 51, is.11. - P. 2011-2021.

229. Chowdhury, P. Potassium chromate initiated polymerization of aniline / P. Chowdhury, B. Saha // Indian Journal of Chemical Technology. - 2005. - Vol.12. - P. 671-675.

230. Ayad, M.M. Polyaniline film deposition from the oxidative polymerization of aniline using K2Cr2O7 / M.M. Ayad, M.A. Shenashin // Eur. Polym. J. - 2004. - V.40. - P. 197-202.

231. Sayyah, S.M. Kinetic Studies of the Polymerization of Substituted Aniline in Aqueous Solutions and Characterization of the Polymer Obtained / S.M. Sayyah, A.A. Abdel-Khalek, A.A. Bahgat, H.M. Abdel-Salam // Intern. J. Polymeric Mater. - 2001. - V. 49. - P. 25-49.

232. Cihaner, A. Synthesis and characterizayion of fluorine-substituted polyanilines / A. Cihaner, A.M. Onal // Eur. Polym. J. - 2001. - V.37. - P. 1767-1772.

233. Olah, G. A. Nitration. Methods and Mechanisms / G. Olah, R. Malhotra, S. C.Narang. -N.Y.: VCH, 1989. - 330 pp.

234. Cabaravdic, M. Induction of chromosome aberrations in the Allium cepa test system caused by the exposure of cells to benzo(a)pyrene. / M. Cabaravdic // Med.Arh. - 2010. - V.64, №4. -P. 215-218.

235. Mather, J.P. Introduction to Cell and Tissue Culture. Theory and Technique / J.P. Mather, P.E. Roberts. - New York: Plenum Press, 1998. - 241 pp.

236. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Миронов А.Н. и др.; под общ. ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - С.640-654.

237. Sheldrick, G. M. A short history of SHELX / G. M. Sheldrick // Acta Crystallogr. Sect. A.

- 2008. - 64. - P. 112-122.