Синтез и химические превращения 5-арил-2-арилимино-2H-фуран-3-онов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Насибуллина, Екатерина Рамилевна

• Насибуллина, Екатерина Рамилевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Насибуллина, Екатерина Рамилевна

Оглавление

Введение

Глава 1. Методы синтеза и химические превращения ^-замещенных 5-арил-2-имино(гидразоно, оксимино)-2Я-фуран-3-онов (Литературный обзор)

1.1 Синтез ^-замещенных 5-арил-2-имино(гидразоно, оксимино)-2Я-фуран-3-онов

1.1.1 Методы синтеза ^замещенных 5-арил-2-имино(гидразоно, оксимино)-2Н-фуран-3-онов путем введения R-имино(гидразоно-, оксимино)функции в фурановый цикл

1.1.2 Синтез К-замещенных 5-арил-2-имино(гидразоно, оксимино)-2Н-фуран-3-онов путем построения фуранового цикла, содержащего

Я-имино(гидразоно)функцию

1.2 Химические свойства ^-замещенных 2-имино(гидразоно, оксимино)-2Я-фуран-3-онов

1.2.1 Взаимодействие ^замещенных 2-имино(гидразоно, оксимино)-2Н-фуран-3-онов с нуклеофильными реагентами

1.2.2 Реакции присоединения по связи С=N ^замещенных 5-арил-2-имино-2Н-фуран-3-онов

1.2.3 Реакции, протекающие по заместителю при иминофункции N замещенных 2-имино(гидразоно, оксимино)-2Н-фуран-3-онов

1.2.4 Превращения 2-оксимино-2Н-бензофуран-3-онов под действием концентрированных минеральных кислот

1.3 Выводы

Глава 2. Синтез, строение и химические свойства 2-(К-арилимино)-5-(Я)-

2Я-фуран-3-онов (Обсуждение полученных результатов)

2.1 Синтез исходных соединений

2.1.1 Синтез 5-(гет)арилфуран-2,3-дионов

2.1.2 Синтез К-(Я)-фенилтрифенилфосфиниминов

2.1.3 Синтез 2-толил-, 1-адамантилизонитрилов

2.2 Синтез 2-имино-2Н-фуран-3-онов

2.3 Изучение геометрического и электронного строения 2-(3-нитро-фенилимино)-5-фенил-2Н-фуран-3-она методами квантовой химии

2.3.1 Геометрия молекулы 2-(3-нитрофенилимино)-5-фенил-2Н-фуран-3-она

2.3.2 Электронное строение молекулы 2-(3-нитрофенилимино)-5-фенил-2Н-фуран-3-она

2.4 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с мононуклеофилами

2.4.1 Гидролиз 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов

2.4.2 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с сероводородом

2.4.3 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с меркаптанами

2.4.4 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с бромоводородом

2.4.5 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с алифатическими аминами

2.4.6 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с анилинами

2.5 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с бинуклеофильными реагентами

2.5.1 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с гидразинами

2.5.2 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с гидроксиламином

2.5.3 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с этилендиамином

2.5.4 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с КК-дифенилэтилендиамином

2.5.5 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с 1,2-этандитиолом

2.5.6 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с аминоэтанолом

2.5.7 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с о-фенилендиамином

2.5.8 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с 2-аминофенолом

2.5.9 Взаимодействие 2-арилимино-2Н-фуран-3-онов с 2-аминотиофенолом

2.6 Биологическая активность 2-арилимино-2Я-фуран-3-онов и продуктов их превращения

2.6.1 Анальгетическая активность

2.6.2 Противомикробная активность

2.6.3 Противодиабетическая активность

Глава 3. Экспериментальная часть

Заключение

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и химические превращения 5-арил-2-арилимино-2H-фуран-3-онов»

Введение

Актуальность темы исследования. Одной из фундаментальных проблем органической химии является синтез новых соединений, имеющих практическое применение, в том числе, в качестве лекарственных препаратов. Эта проблема связана с созданием новых методов синтеза функционализированных и способных к дальнейшей модификации соединений. С этой точки зрения значительный интерес представляют 2-имино-2Я-фуран-3-оны, благодаря наличию в их структуре нескольких электронодефицитных атомов, легкости раскрытия фуранового кольца и возможности введения в молекулу различных групп в качестве заместителей при иминном атоме азота, а также в четвертом и пятом положении фурано-вого кольца.

Введение менее электроотрицательного атома азота во воторое положение фуранового кольца, при переходе от широко изученных 5-арилфуран-2,3-дионов к ^-замещенным 2-имино-2Я-фуран-3-онам, уменьшает электрофильность атома углерода гетероцикла, что существенно меняет реакционную способность последних и расширяет препаративные возможности. Однако публикаций, посвященных 2-имино-2Я-фуран-3-онам, насчитывается лишь ограниченное количество. Как показывает анализ литературных данных, вода и моноамины приводят к раскрытию иминофуранового цикла, а гидразины и о-фенилендиамин к рецикли-зации. Вместе с тем, реакции на основе 2-имино-2Я-фуран-3-онов позволяют в одну стадию получить 4-замещенные амиды 4-(гет)арил-2-оксобутеновых кислот, являющиеся аналогами амидов (гет)ароилпировиноградных кислот, которые обладают различными видами биологической активности.

Степень разработанности темы исследования. К настоящему времени существует ограниченное количество работ в области 2-имино-2Я-фуран-3-онов,

выполненных преимущественно сотрудниками Пермского университета и посвященных в основном синтезу изучаемых гетероциклов. В настоящей работе проведены исследования, касающиеся превращений 2-имино-2Я-фуран-2-онов с доступным набором нуклеофильных реагентов, что позволяет на основе результатов данной работы и результатов, полученных ранее, в полной мере предсказывать направление тех или иных реакций и структуру конечных продуктов.

Цель работы. Цель работы заключается в изучении химических свойств 2-имино-2Я-фуран-3-онов в реакциях с нуклеофильными реагентами с целью создания эффективных методов синтеза потенциально биологически активных соединений. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: 1) синтез широкого ряда 2-имино-2Я-фуран-3-онов простыми и легко воспроизводимыми методами; 2) изучение химических свойств полученных 2-имино-2Я-фуран-3-онов в реакциях с моно и бинуклеофильными реагентами; 3) изучение биологической активности некоторых 2-имино-2Я-фуран-3-онов и продуктов их превращений.

Научная новизна. Установлено, что реакция фуран-2,3-дионов с арилтри-фенилфосфиниминами протекает региоселективно по лактонному карбонилу и приводит к образованию 2-имино-2Я-фуран-3-онами с высокими выходами. Показано, что атака мононуклеофильных реагентов, в зависимости от условий про-

2 5

текания реакции и природы нуклеофильного реагента, проходит по С или С атому углерода с последующим раскрытием фуранового цикла. Необходимо отметить, что направление атаки в ряде случаев удается контролировать. Взаимодействие с широким рядом гидразинов приводит к образованию производных пиразола. Показано, что взаимодействие 2-имино-2Я-фуран-3-онов с этилендиамином приводит к образованию 4,4'-(этан-1,2-диилдиимино)бис[К-2-(Я)-4-(Я1)-2-оксо-бут-3-енамидов], в результате реакции в соотношении 2:1 соответственно. Впервые показано, что 1,2-этандитиол замещает иминофункцию 2-иминофуранона с образованием спиросоединений. Установлено, что 2-имино-2Я-фуран-3-оны

вступают в реакцию с анилинами, о-фенилендиамином, 2-аминофенолом, 2-аминотиофенолом в спирте с образованием единственного продукта реакции

5 2

в результате присоединения по С атому углерода, а в толуоле по С атому углерода. Изучена биологическая активность некоторых соединений.

Теоретическая значимость. Установлены закономерности взаимодействия 2-имино-2Я-фуран-3-онов с широким набором моно и бинуклеофильных реагентов. Установлено, что направление реакции нуклеофильной группы зависит от условий протекания реакции. Изучены электронные механизмы и строение некоторых реакций квантово-химическим методом.

Практическая значимость. Разработан эффективный метод синтеза 2-(арилимино)-5-(гет)арил-2Я-фуран-3-онов. Разработаны методы синтеза 6-окса-7-арил-1,4-дитиаспиро[4.4]нон-7-ен-9-онов, 5-гидрокси-5-карбоксамид-1Я-

пиразолов и 5-карбоксамид-1Я-пиразолов, 3-(бензо[ё]оксазол-2-ил)-3-гидрокси-1 -Я-проп-2-ен-1 -онов, 1 -Я-2-(3-Я1 -хиноксалин-2( 1Я)-илиден)этан-1 -онов,

1-Я-2-(2-Я1-2Я-бензо[Ь] [1,4]тиазин-3(4Я)-илиден)этан-1 -онов, К-Я-4-Я1-3Я-бензо[Ь][1,4]диазепин-2-карбоксамидов, ^К^-К^-бензо^^^тиазепин-

2-карбоксамидов. Данные методы просты, позволяют варьировать заместители в гетероциклах, могут быть использованы как препаративные в синтетической органической химии. Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, обладающие анальгетической, противомикробной и противодиабетической активностями.

Методология и методы исследования. В рамках проведенных исследований использован широкий набор классических препаративных методов органической химии. Структура и чистота синтезированных соединений доказаны с при-

1 1 ^

менением современных методов: спектроскопия ИК, ЯМР Н, ЯМР С, ультравысокоэффективная жидкостная хромато-масс спектрометрия, элементный и рентгеноструктурный анализ. Контроль и оптимизация условий протекания реакций выполнены методами тонкослойной хроматографии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Синтез широкого ряда 2-арилимино-5-(гет)арил-2Я-фуран-3-онов.

2. Электронное и геометрическое строение 2-имино-2Я-фуран-3-онов на примере молекулы 2-(3-нитрофенил)имино-5-фенил-2Я-фуран-3-она (на основании квантово-химических расчетов по методу DFT с использованием функционала плотности B3LYP/6-31G(d)).

3. Изучение химического поведения 2-имино-2Я-фуран-3-онов в реакциях с ОН, ЫН, Ж-нуклеофилами.

4. Результаты исследования биологической активности.

Степень достоверности и апробация результатов подтверждается использованием современных методов определения структуры органических соединений и контроля их чистоты. Результаты работы докладывались на II международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2010), III международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2012), III международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Пятигорск, 2013), V международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2016), Всероссийской юбилейной конференции с международным участием, посвященной 100-летию Пермского университета «Современные достижения химических наук» (Пермь, 2016), Международном симпозиуме «Исследование биологической активности гетеро-циклов с целью создания инновационных лекарственных препаратов» (Пермь, 2017).

Личный вклад автора состоит в поиске, анализе и обобщении научной литературы по синтезу и химическим свойствам 2-имино(гидразоно)-2Н-фуран-3-онов, в планировании и выполнении химических экспериментов, записи ЯМР и ИК спектров, анализе экспериментальных и спектральных данных, обработке и обобщении результатов. Диссертант осуществлял апробацию работ на конференциях и выполнял подготовку публикаций результатов проведенных исследований.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 3 статьи в рецензируемом журнале, который рекомендован ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований, 7 тезисов докладов научных конференций международного и российского уровней.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим числом 165 страницы машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части и заключения, содержит 16 рисунков, 6 таблиц. Список литературы включает 195 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.

Благодарность. Автор выражает благодарность д-р.хим.наук С.Н. Шурову (ПГНИУ, г.Пермь) за квантово-химические расчеты, канд.хим.наук П.А. Слепу-хину (Институт органического синтеза УрО РАН, г.Екатеринбург) и канд.хим.наук М.В. Дмитриеву (ПГНИУ, г.Пермь) за проведение рентгенострук-турных исследований, канд.хим.наук М.И. Кодессу (Институт органического синтеза УрО РАН, г.Екатеринбург) за проведение исследований соединений методом спектроскопии ЯМР, канд.фарм.наук Р.Р. Махмудову (Естественнонаучный институт, г.Пермь), зав. лаборатории «Бактерицид» С.Ю. Баландиной (ПГНИУ, г.Пермь) и зав.лаборатории «Экспериментальной фармакологии» Л. Н. Марковой за проведение скрининга биологической активности синтезированных соединений.

Глава 1. Методы синтеза и химические превращения ^-замещенных 5-арил-2-имино(гидразоно, оксимино)-2#-фуран-3-онов (Литературный обзор)

Несмотря на то, что первые сведения о синтезе фурана содержащего имино-и оксофункции во втором и третьем положениях соответственно, были опубликованы более ста лет назад и относились к синтезу 2-оксима бензофуран-2,3-диона [1, 2], химические свойства данного класса соединений не были изучены в полной мере и существует лишь несколько работ, посвященных преимущественно синтезу 2-имино-2Я-фуран-3-онов.

1.1 Синтез ^-замещенных 5-арил-2-имино(гидразоно, оксимино)-2#-фуран-

3-онов

Все методы синтеза 2-имино(гидразоно, оксимино)-2Я-фуран-3-онов можно условно разделить на два подхода: 1) введение имино(гидразоно, оксими-но)функции в готовый фурановый цикл; 2) формирование фуранового кольца из соединений содержащих имино(гидразоно-,оксимино)функции.

1.1.1 Методы синтеза N-замещенных 5-арил-2-имино(гидразоно, оксимино)-2Н-фуран-3-онов путем введения Я-имино(гидразоно-, оксимино)функции в фурановый цикл

На основе фуран-3(2Я)-онов, аннелированных по стороне [b], находящихся в таутомерном равновесии с 3-гидроксифурановой формой, разработаны методы введения гидроксиимино, гидразоно и арилиминофункции. Так 2-оксимы фуран-2,3-дионов Ia-bo получаются при взаимодействии 2Я-фуран-3-онов, с азотистой кислотой получаемой in situ [2-13] или алкилнитритом [3, 14-18], 2-арилгидразоны фуран-2,3-дионов Ibp-cp образуются при реакции с солями арилдиазония [19-21], а арилиминопроизводные Icq-da в реакциях с нитрозоаре-нами [6, 9, 22-25] (Схема 1.1).

Схема 1.1

он

NaN02 или ¿-AmONO,

1,3-Н

АсОН

АсОН, Ру

ArNO, EtOH

NOH

NNHAr

NAr

Ar=Ph(bp,ca,cn,cp,cq-ct,cy), 4-BrC6H4(bq,cb), 4-MeC6H4(bs,cf,da), 4-MeOC6H4(bt,cc), 4-ClC6H4(bu,ce), 4-N02C6H4(bv), 2-MeC6H4(bw,cg), 2-ClC6H4(bx), 2-MeOC6H4(by), 2-N02C6H4(bz,ck), 3-N02C6H4(cd), 4-EtC6H4(ch), 3-EtC6H4(ci), 2-EtC6H4(cj), 2,3-Me2C6H3(cl), 4-(Me2N)C6H4(cm,cu-cx,cz), 2,4-(N02)2C6H4(cn), 4-C1,2-N02C6H3(co) m

' ' ' jH

M MeO МеО^ч / ц

Me '

MeO ^

a,ct,cw

f,cu,cy

Me

Me

cp,cr

Me

Данный метод позволяет получить только аннелированные производные.

Другим базовым гетероциклом для синтеза 2-имино-2Я-фуран-3-онов могут служить фуран-2,3-дионы, которые региоселективно вступают в реакцию аза - Виттига по лактонному карбонилу. Так, взаимодействие фуран-2,3-дионов с ^-(гет)арилфосфиниминами приводит к 2-(гет)арилимино производным МЬ-Ш [26, 27], а с трифенилфосфазинами к соответствующим 2-гидразонопроизводным фуран-2,3-дионов Idm-ey [28-33] (Схема 1.2).

Схема 1.2

Ph3P=NR2, толуол, Me2CONH2> 25°С

R

О

R

О

-Ph3PO

Ph3P=N-N=CR3R4, Бензол 25°С

R 9

х

Idb-dl

R ,0

NR2

-Ph3PO

R1

N.

О

Idm-ev

N

RJ

R4

R=H(db-eg,eu-ev), Br(ch), Bz(ei-ek), 3-фенил-2-хиноксалинил(е1), 3-(4-толил)-2-хиноксалинил(ет,еп,ер), 3-(4-этилфенил)-2-хиноксалинил(ео); R1=Ph(de,di,dw,ch-el,ev), 4-

MeC6H4(db,dg,dk,ds,du,dv,dy,ec,ee,em,en,ep,eu), 4-ClC6H4(dc,df,dj,dn,dp,dq,dx), 4-BrC6H4(dd,do,dr,dt,ea,eg), 4-MeOC6H4(dm,ds,dz,ed,ef), тиoфeн-2-ил(dh,dl,eb), 4-EtC6H4(eo); R+R1=(CH=CH)2(eq-et); R2=Ph(db-dd), 3-циaнo-4,5,6,7-тeтpaгидpoбeнзo[b]тиoфeн-2-ил(de-dh), 3-этоксикарбонил-4Д6,7-тетрагидробензо[Ь]тиофен-2-ил^ч11); R3=H(dm-eh,ej-ek,en-er,eu,ev);

R4=Bz(dm-do,eq,eu,ev) 4-BrC6H4CO(dp), BnCO(dq-ds), Ph2CHCO(dt-dv), l-AdCO(dw-eb,eh,ej,en,ep,er), 3-Br-l-AdC0(ec,ek), 3-Cl-l-AdC0(ed,ep), COOEt(ee,eg); К4+К5=дифенил-2,2'-диил(е1,е1,ея), 1 -метил-3-оксоиндолин-2-илиден(е1:).

В более мягких условиях образуются 2-имино(гидразоно)-2Я-бензофуран-3-оны Iew-ey в результате взаимодействия при комнатной температуре

4,5-бензокумаран-2,3-диона и замещенных анилинов(гидразинов) в спирте [24] (Схема 1.3).

Схема 1.3

1е\у-еу

I: 2-МеС6Н4(ех), NHC6H5(ey)

Еще один подход к синтезу 2-гидразонофуран-3-онов 1ег-1Ь реализован на основе взаимодействия 1-ацетил-2-оксикумарона с солями арилдиазония [34] (Схема 1.4).

Схема 1.4 V. он к

\_/ основание ,0

° О^^ NN11 Аг

1ег-АЬ

I: Я=Н, Аг=РЬ, Л^МеО^а), Ме(АЬ), К^МеС^с)

1.1.2 Синтез М-замещенных 5-арил-2-имино(гидразоно, оксимино)-2Н-фуран-3-онов путем построения фуранового цикла, содержащего Я-имино(гидразоно)функцию

Был предложен ряд методов синтеза 2-имино-2Я-фуран-3-онов, заключающийся во взаимодействии ацилкетенов с изонитрилами. Сами методы отличаются только способами генерирования ацилкетенов. Так, по данным работы [35] ацил-кетены генерируют при термолизе 2-диазо-1,3-дикетонов, которые далее вступают в реакцию с изонитрилами, образуя ^-замещенные 2-имино-4-Л>1-5-Л>1-2Я-фуран-3-оны МЬ^^ (Схема 1.5). Следует отметить, что авторы использовали в

работе только симметричные диазодикетоны, что не позволяет вводить различные заместители в 4 и 5 положение. Выходы иминофуранонов I составляют 40-96 % и зависят, по-видимому, как от активности диена и диенофила в реакции [4+1] цик-лоприсоединения, так и от скорости образования и стабильности ацилкетенов в процессе их формирования в условиях термолитической перегруппировки Вольфа. В несколько более мягких условиях при термолизе 5-арилфуран-2,3-дионов в растворах (СС14, бензол, СС14-октан и др.) генерируются ароилкетены, которые далее взаимодействуют с изоцианидами, образуя замещенные 5-арил-2-имино-2Я-фуран-3-оны [26, 36-45] (Схема 1.5).

Схема 1.5

р о

R О

Л —

I: R=H(db, fd-fo,gg), Br(fp,fq), Ph(fr-fu), 4-MeOC6H4(fv-ga), 4-ClC6H4(gb-gc); R+R^^einm^^'-диил(ge-gf), R1=Ph(fd-ff,fp,fr-fu), 4-MeOC6H4(fw-ga), 4-ClC6H4(q-fl,fq,gb-gd), 4-MeC6H4(db,fg-fi), 4-BrC6H4(fm-fo), R2=i-Bu (fd,fg,fj,fm,), TosCH2(fe,fh,fk,fn,ft,fz), Ad(ff,fi,fl,fo-fq), Cy(fu,fz,gc,ge), Ph(db,fr,ga), 2,6-Me2C6H3(fs,fw,gb,gc,ge), 2,5-Me2C6H3(gg)

Охно с коллегами был разработан синтез 2-фенилимино-2Я-бензофуран-3-она Icq,cr,gh-gj на основе взаимодействия силиленольного эфира 2-гидроксиацетофенона с нитрозобензолом [46]. Было показано, что внутримолекулярная циклицация проходит в 3 стадии (может проходить «one pot») с умеренными выходами, а непосредственно в окислительной циклизации участвует анил ортогидроксифенилглиоксаль. (Схема 1.6).

Idb,fd-gg

R

02 NEt3 THF

Л ^.NHPh

^ cm

I: R1=H(cq,gh-gj), Me(cr); R=H(gh), l-Ad(gi), Me(cq,cr), Cl(gj)

Внутримолекулярная циклизация 2-гидрокси-ю-нитроацетофенона в присутствии основания приводит к образованию 2-оксимино-2Я-бензофуран-3-онов Igk-gx [47-51] и их О-ацильных производных IIa-n [52] в присутствии ангидридов карбоновых кислот (Схема 1.7).

Схема 1.7 о

R20/PyH

NO

2 NaOH

ОН

OR

IIa-n Igk-gx

R=Ac(gk), 3,4-Bz2C6H3CO(gl), Bz(gm), H(gk-gx) О

OH

Igk-gn, Ila-d

MeO

Me x CI . T с

Igq, ^ Igr, Igs,f

Ilg Ilh Hi

Cl4 у O2N

Igv, Igw, Igx,

III Iln IIo

1.2 Химические свойства ^-замещенных 2-имино(гидразоно, оксимино)-2Н-

фуран-3-онов

Наличие электронодефицитных и электроноизбыточных атомов углерода, имино(гидразоно) и карбонильной группы в молекуле 2-имино(гидразоно, оксимино)-2Я-фуран-3-онов обуславливает широкий спектр направлений реакций. ^-Замещенные 5-арил-2-имино-2Я-фуран-3-оны вступают в реакции с нук-леофильными реагентами по всем трем электрофильным центрам молекулы -

2 3 5

атомам С2, С, С и приводят как к продуктам раскрытия фуранового цикла, так и продуктам присоединиения нуклеофилов. Иминофункция в иминофуранонах, довольно активна по отношению к реакциям [2+2] и [4+2] циклоприсоединения.

1.2.1 Взаимодействие Nзамещенных 2-имино(гидразоно, оксимино)-2Н-фуран-3-онов с нуклеофильными реагентами

2-Имино-2Я-фуран-3-оны, как правило, легко вступают в реакции с нук-леофилами и способны вовлекать, при наличии и вторую нуклеофильную группу реагента, что зачастую приводит к новым интересным гетероциклическим системам.

1.2.1.1 Взаимодействие Nзамещенных 2-имино(гидразоно)-2Н-фуран-3-онов с

водой и сероводородом

По своей реакционная способности с такими мононуклеофильными реагентами, как вода и сероводород, 2-имино-2Я-фуран-3-оны очень схожи с имидоэфи-рами. Атака нуклеофила направлена на иминный атом углерода, сопровождаясь, в большинстве случаев, раскрытием дигидрофуранового цикла.

2-Имино(гидразоно)-фуран-3-оны реагируют с образованием амидов(гидразидов) 111а-1 и тиоамидов 2,4-диоксобутеновых кислот Шш,п, соответственно [24, 26, 29, 33, 37, 42], гидролиз бензоаннелированных 2-имино(гидразоно)-2Я-фуран-3-онов также приводит к раскрытию дигидрофуранового кольца с образованием амидов 2-оксифенилглиоксалевых кислот 1Уа-е [30, 40], а взаимодействие с сероводородом протекает с сохранением фуранового цикла (соединения Уа,Ь) [53] (Схема 1.8).

Схема 1.8

я' х

н2х

я

я1

о

N11

1с1т,с1п,еи,еу,

О ОН Ша-п

Н20 (1,4-диоксан-Н20), Н+, 25°С

О

Н28, бензол

Я

Уа,Ь

БН

III: Х=0, Я1=Н(а-п), Я2=РЬ(а,е), 4-МеС6Н4(Ь,П1), 4-ВгС6Н4(с^), 4-С1С6Н4((1,Ь,т),4-МеОС6Н4(п), Я3=1-Ас1(а-<1), СН2То8(е-Ь), NCHBz(i-l); Х=в, Я^Н, Я3=1-А(1, Я2=РЬ(т), 4-С1С6Н4(п); IV: Я3=РЬ(а), NCHBz(b), ЖШСОАс1(с); V: Я3=2,4-Ме2С6Н3, Я4=Н(а), МеО(Ь)

При проведении гидролиза 2-(1-адамантил)имино-5-арил-4-бром-2Я-фуран-3-онов в присутствии эквимолекулярных количеств соляной кислоты про-

исходит распад иминофуранонов до ю-ацетофенонов У1а,Ь и гидробромида 1-адамантиламина [37] (Схема 1.9).

Схема 1.9

Вг О

Я-^О^^Ас!

ЦрА

Н20/Н+

Я—^ [ + АсШН2*НВг С1

VI а,Ь

VI: Я=РЬ(а), Я=4-С1С6Н4(Ь)

1.2.1.2 Взаимодействие М-замещенных 2-имино-2Н-фуран-3-онов с аминами

Одним из немногих примеров реакционной способности 2-имино-2Я-фуран-3-онов, обусловленной атакой на атом углерода С5, являются реакции с аминосоединениями. Так в результате аминолиза 2-имино-2Я-фуран-3-онов образуются амиды 4-амино-2-оксобут-3-еновых кислот вследствие раскрытия фуранового кольца после атаки аминогруппой по атому углерода С5 [26, 35, 40] (Схема 1.10).

Схема 1.10

бензол р1 п

Я1 О или Е^О, к и

—# 25°С

R cr nr3 r4N.r5Ó

ИЫ№ Vlla-i

fm,fr,gb

VII: R1=H(a-f), Ph(g,h), 4-ClC6H4(i); R2=Ph(a,b), 4-ClC6H4(c,f), 4-MeC6H4(d), 4-Br-C6H4(e); R3=t-Bu(a-e), CH2Ts(f), 2,6-Me2C6H3(g-i); R4=H(a,c,f,g-i); R4,R5=(CH2)5(b,d,e); R5=H(g), Bn(a,c,f), Cy(h,i)

1.2.1.3 Взаимодействие N-замещенных 2-имино-2Н-фуран-3-онов с

1,2-вицинальными диаминами

Как правило, реакции с бинуклеофильными реагентами происходят с раскрытием цикла и последующей рециклизацией за счет наличия других электро-фильных атомов в продуктах дециклизации. Исходя из структуры продуктов реакции, первичная атака о-фенилендиамином и 3,4-диаминокумарином, в отличии от моноамино соединений происходит на атом С2 2-имино-2Я-фуран-3-онов и, после дециклизации фуранового цикла, приводит к образованию производных ди-гидрохиноксалина VПIa-g [36] и пиразин-2,5-диона IX [38] соответственно (Схема 1.11). В случае наличия брома в 4 положении фуранового кольца атака второй аминогруппой 3,4-диаминокумарина сопровождается элиминированием бромацетофенона, аналогично кислотному гидролизу 4-бромзамещенных 2-иминофуран-3-онов (см. Схему 1.9), с образованием соединений IX.

я1 ,о

я

СНС13) 25°С, 2-4ч

о ^

Ifd,fe,fg,

1,4-Диоксан, 25°С, 1ч

- 4-То1СОСН2Вг

]ЧНАс1

VIII: Я=Н(а^); Я=РЬ(а,е^), Я1=4-МеС6Н4(Ь), Я=4-ВгС6Н4(с), Я=4-С1С6Н4^,1);Я2=г-Ви(ач1), СН2Тз(е,Г), 2,5-Ме2СбН3(ё); IX: Я=4-То1, Я1=Вг, Я2=Аё

О

IX

У111а-8 IX

1.2.1.4 Взаимодействие М-замещенных 2-имино-2Н-фуран-3-онов с

гидразинами

Взаимодействие с гидразинами протекает неоднозначно, атака аминогруппой гидразина может быть направлена на различные электрофильные центры в молекуле 2-имино-2Я-фуран-3-она. Так, в работе [35] показано, что ^-замещенные 2-имино-4,5-диарил-2Я-фуран-3-оны реагируют с производными гидразина с образованием производных пиррола Ха-] при использовании гидразина с пониженной нуклеофильностью, как первичной, так и, особенно, вторичной аминогруппы. Образование пиразола Х1а-с наблюдается при использовании-незамещенного гидразина или метилгидразина, в которых обе аминогруппы являются достаточно активными нуклеофилами (Схема 1.12). Взаимодействие 2-адамантилимино-4-бром-2Я-фуран-3-онов с 2,4-динитрофенилгидразином останавливается на стадии образования 2,4-диоксобутанамидразонов Х11а-с, без дальнейшей рециклизации в производные пиррола [54] (Схема 1.12).

я

о

я

о

N1^

Ifr-fu,fw,fz,ga

ЕЮН или

Я3Я4К-Ш2 -:-► Я4=Агу1, Асу1 ЕЮН или СН2С12 25°С

Я3=Н, Я4=Н,Ме О™2 N02

1,4-Диоксан, 25°С

Я

О

Я

я^

>

N Я2 Ха-]

N

N^4

Ш(1

X: Я=Я2=РЬ(а-8), 4-МеОС6Н4(Ч) Я^Су(а-с!,Ь), РЬ(еД), СН2ТЬ(1), 2,6-Ме2С6Н3(8^); Я^Н(а-с,е-]), Ме(<1); Ы4=РЬ(М), Вг(Ь^,Ь,]-), ССШНРЬ(с), Т8(еД), 2,4-(М02)2С6Н3(8); XI: Я=Я'=Р11(а), 4-МеОС6Н4(Ь,с); Я2=2,6-Ме2С6Н3(а,Ь), СН2Т8(с); Я3=Н(а-с); Я4=Н(а), Ме(Ь,с) XII: Я=4-ВгС6Н4(а), Я=4-С1С6Н4(Ь), Я=4-МеС6Н4(с), Я!=Вг(а-с)

По-видимому, решающую роль в направлении атаки гидразина на молекулу 2-имино-2Я-фуран-3-она и строении продуктов реакции играет природа гидразина.

1.2.1.5 Взаимодействие М-замещенных 5-арил-2-тозилметилимино-2Н-фуран-

3-онов с основаниями Шиффа

В результате реакции 5-арил-2-тозилметилимино-2Я-фуран-3-онов с #-(4-диметиламинобензилиден)- и #-(4-метоксибензилиден)бензиламином были получены 5-арил-2-ароилацетил-1-бензилимидазолы Х111а-е [45] (Схема 1.13). Следует отметить, что данная реакция является одним из немногих примеров взаимодействия, сопровождающегося элиминированием фрагмента иминофункции.

Л

К1СН=МВп, ЕЮН, 60°С

к—Ч I

N

Вп 6 ОН ХШа-е

Я

XIII: Я=РЬ(а,с), Я=4-МеС6Н4(Ь), 4-ВгС6Н4((1), 4-С1С6Н4(е); Я^МегГГСбНзСа,!)), 4-МеОС6Н4(с-е)

1.2.1.6 Взаимодействие Nзамещенных 2-имино-2Н-бензофуран-3-онов с

кумаран-3-оном

Взаимодействие ^-замещенных 2-имино-2Я-бензофуран-3-онов с 6-метилкумаран-3-оном, как примером СЯ-нуклеофила, протекает в толуоле / о-ксилоле при нагревании до 110/ 145°С. В результате реакции образуются 2'-[4-диметиламинофенилимино]-2,2'-бис-кумараноны, которые, после отщепления 4-(#Д-диметиламино)анилина, превращаются в 6-метил-[2,2'-бис-кумарон-индиго] Х1Уа-] [2, 6, 9, 22, 53] (Схема 1.14).

Схема 1.14

1су,с\у,схсг„(1а,ех

2 Толуол или п-ксилол, 110или 145°С

Ме'

Ме—

V -О * Ме

ь

Вг, / Г^

Г V-

Я2=4-Ме2КС6Н4(а-1), РЬО) „ О

XIV я-1

1.2.1.7 Взаимодействие М-замещенных 5-арил-2-имино-2Н-фуран-3-онов с

тиосемикарбазидом

Единственным описанным в литературе примером направления атаки нук-леофила на атом углерода С3 является взаимодействие 2-фенилимино-2Я-бензофуран-3-она с тиосемикарбазидом, приводящее к образованию 3-тиосемигидразоно-2-иминобензофурана XV [40] (Схема 1.15).

Схема 1.15

1.2.1.8 Взаимодействие 2-оксимино-2Н-бензофуран-3-онов с О-метилгидроксиламином, метиловым спиртом

Гайером с коллегами в 2003 году был запатентован новый путь синтеза ме-токсиимино-ацетамидов Х^-Х^П, включающий в себя раскрытие фуранового цикла 2-оксимино-2Я-бензофуран-3-онов под действием ацетилхлорида или О-метилгидроксиламина [55] (Схема 1.16).

Схема 1.16

АсС1, Ме2СО О КОН

1.2.2 Реакции присоединения по связи С=NМ-замещенных 5-арил-2-имино-2Н-

фуран-3-онов

Наличие в структуре 2-имино-2Я-фуран-3-онов, нескольких активированных С=Х O, C) связей позволяет рассматривать их в качестве гетеродиенов и диенофилов в реакциях циклоприсоединения, проходящих с инверсией электронного влияния. В опубликованной литературе встречаются только примеры с вовлечением С=N связи в реакции циклоприсоединения.

1.2.2.1 Взаимодействие М-замещенных 2-имино-2Н-бензофуран-3-онов с

дифенил(ароил)кетенами

5-Арил-2-имино-2Я-фуран-3-оны реагируют с дифенилкетеном, генерируемым термолизом фенилбензоилдиазометана, по схеме [2+2]-циклоприсоединения с образованием 5'-арил-3,3-дифенил-спиро[азетидин-2,2'-3'Я-фуран]-3'4-дионов ХХа-с [39]. 2-Бензоилметиленгидразно-2Я-фуран-3-оны, 2-тозилимино-2Я-фуран-3-оны реагируют с ароилкетеном, генерированным из 5-арилфуран-2,3-диона при 80°С или 1,3-диоксин-4-она при 138°С, по схеме [2+4] циклоприсоединения с образованием оксазин-4-она ХХа-1 и оксазин-3,4-диона ХХ1 соответственно [35, 44, 56] (Схема 1.17).

R1 ,0

NR

Idn,fe,fh,fk, eq,ew,fs

Ph-

С

\

Ph

,.0

R

3 .C

R4

Бензол, 80°C .0

XIXa-c R

3 R4

R -

R

О

R'

4 U

R

О

R4

- R

Толуол или -ксилол, p2

110 или 130°C о

n XXa-f . U

R

VC

R

130°C

о

80°C

О

R \\

XXI „

Bz

R3

R4

XIX: R=Ph(a), 4-MeC6H4(b), 4-C1C6H4(c); R'=H(a-c); R2=CH2Tos(a-c);

XX: R=Ph(a,c,e), 4-ClC6H4(b), 4-BrC6H4(f); R1=H(a,b,e), Ph(c); R+R^CH^c); R2=2,6-Me2C6H3(d), CH2Tos(e,f), NCHBz(a,b), Cy(c); R3=H(a-c), Ph(c); R4=Ph(c), C6H4Me-4(a,c), C6H4OMe-4(b); XXI: R+R1=(CH)4, R2=NCHBz, R3=H, R4=C6H4OMe-4

R+R1

Me

r3+r4= Me \CH XXd

CH2 2

1.2.2.2 Взаимодействие 2-(2,6-диметилфенил)имино-2Н-бензофуран-3-она с

1-диэтиламино-1-пропином

Взаимодействие бензоаннелированного 2-имино-2Я-фуран-3-она с 1-диэтиламино-1-пропином приводит к соединениям XXII [35], через образование и последующее раскрытие интермедиата, образующегося в результате реакции [2+2] циклоприсоединения (Схема 1.18).

1.2.2.3 Взаимодействие 2-(2,6-диметилфенил)имино-5-фенил-2Н-фуран-3-она

с тиогликолевой кислотой

К реакциям присоединения по С=К связи можно отнести взаимодействие 2-имино-2Я-фуран-3-она с тиогликолевой кислотой, приводящее к образованию спиросоединения XXIII [57] (Схема 1.19).

Схема 1.19

1.2.3 Реакции, протекающие по заместителю при иминофункции М-замещенных 2-имино(гидразоно, оксимино)-2Н-фуран-3-онов

В литературе описаны примеры атаки нуклеофильных реагентов, направленные на метилениминофункции метиленгидразоно-2Я-фуран-3-онов, не влекущие за собой раскрытие гетероцикла. Гидразоно(оксимино)-2Я-фуран-3-оны также вступают в реакции с электрофильнми реагентами по атому азота или кислорода в гидразоно- или оксиминофункциях соответственно.

1.2.3.1 Взаимодействие Nзамещенных 2-гидразоно-2Н-фуран-3-онов со

спиртами и аминами

Взаимодействие 2-метиленгидразоно-2Я-фуран-3-онов с алифатическими спиртами или аминами приводит к продуктам нуклеофильной атаки по боковой цепи - соединениям ХХ1Уа-1 [30, 33], что, по-видимому, связано с большей элек-трофильностью атома углерода группы С=К, содержащей в качестве заместителя ацильный фрагмент (Схема 1.20).

Схема 1.20 я .о , я о

\_& Я3ХН \_Я

Я1^^ СС14 20°С

ЪГ^СОЯ2 ШЧ^СОЯ2

1<1т,<1п,<1р, н ХЯ3

<И,<1х,ее ХХ1Уа-1

XXIV: Х=0, Я=Н(а-к), Я^Р^а), 4-МеС6Н4(Ь,Ь,Г), 4-МеОС6Н4(со), 4-С1С6Н4(с1,е,Г), 4-BrC6H4(g,k);

Я+Я1=(СН)4(1); Я2=РЬ(а-с1,У), 4-ВгС6Н4(е), 1-Ас1(Г), Bn(g,k), ЕЮ(Ь) Я3=Ме(а-Ь), Е^-к);

Х=]ЧН, Я2=Я3=РЬ(1)

1.2.3.2 Взаимодействие М-замещенных 2-гидразоно-2Н-фуран-3-онов с

о-фенилендиамином

Взаимодействие 2-бензоилметиленгидразона-2Я-фуран-3-она с

о-фенилендиамином приводит к образованию 2-гидразона ХХУа-^ совместно с 2-фенилхиноксалином [28, 30] (Схема 1.21).

Схема 1.21

0 1,4-диоксан

1| )=к-к=< + II I -- ]| >=к-кн2 + ^

Ип,еу, 2

ХХУа-а

XXV: Я=4-МеС6Н4(а), 4-МеОС6Н4(Ь), 4-С1СбН4(с); Я!=Н(а-с); Я+Я1=(СН)4(с1)

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Насибуллина, Екатерина Рамилевна, 2017 год

Список литературы

1. Stoermer, R. Ueber das 1- und 2-Brom-cumaron / R. Stoermer, B. Kahlert // Ber. Deutsch. Chem. Ges. - 1902. - № 2. - P. 1633-1640.

2. Fries, K. Hasenjäger H. Über den Verlauf der Oxindigo-Synthese / K. Fries, H. Hasenjäger // Ber. Deutsch. Chem. Ges. (A and B Series). - 1921. - № 10. -P. 2931-2934.

3. Mameli, E. Sulle benzosazine 1.3 - Passaggio da isonitrosocumaranoni a derivati della benzosazina 1.3 - Nota II / E. Mameli // Gazz. Chim. Ital. - 1926. - Vol. 56 - P. 759-772.

4. Smith, L.I. Action of Pyridine and Iodine upon Two o-Phenolic-1,4-diketones: 4,6,7-Trimethylcoumarandione and its 5-Hydroxy Derivative / L.I. Smith, R.R. Holmes // J. Amer. Chem. Soc. - 1951. - № 9. - P. 4294-4297.

5. Fries, K. Über Homologe des Cumaranons und ihre Abkömmlinge / K. Fries, G. Finck // Ber. Deutsch. Chem. Ges. - 1908. - № 3. - P. 4271-4284.

6. Fries, K. Zur Kenntnis des Oxindigos / K. Fries // Justus Liebig's Ann Chem. -1925. - № 1. - P. 254-305.

7. Chatterjea, J.N. Antagonistic effect of A.C.T.H. and cortisone on the anticoagulant activity of ethyl biscumacetate / J.N. Chatterjea // J. Indian Chem. Soc. - 1954. - № 2. - P. 790-792.

8. Fries, K. Ueber o-Pseudobromide aus o-Oxystyrol, ihre Umwandlungsproducte und deren Ueberführung in Cumaranderivate. [Erste Abhandlung.] / K. Fries, P. Moskopp // Justus Liebig's Ann Chem. - 1910. - № 2. - P. 187-204.

9. Fries, K. Über Benzo-cumaranone / K. Fries, R. Frellstedt // Ber. Deutsch. Chem. Ges. (A and B Series). - 1921. - № 4. - P. 715-725.

10. Shand, A.J.,Thomson R.H. Diquinones II the formation of dibenzofuran derivatives by rearrangement of diquinones / A.J. Shand, R.H. Thomson // Tetrahedron. - 1963. - № 12. - P. 1919-1937.

11. Chatterjea, J.N. Synthese von Furanverbindungen, XXV. Eindeutige Synthese einiger Naphthofurane / J.N. Chatterjea, V.N. Mehrotra // J. Indian Chem. Soc. -1963. - P. 203 - 212.

12. Chatterjea, J.N. Isochromene, II / J.N. Chatterjea, B.K. Banerjee, H.C. Jha // J. Indian Chem. Soc. - 1965. - P. 205 - 210.

13. Chatterjea, J.N. The Synthesis of Dinaphto(2,,3,-2,3)(2",3"-4,5)furan / J.N. Chatterjea, R.F. Curtis, S.P. Dhoubhadel // J. Indian Chem. Soc. - 1961. -P. 765-767.

14. Пат. 082554 А1 Япония. Novel compound, polymerizable composition, color filter and process for production thereof, solid-state imaging element, and lithographic printing original plate. / M. Makino, T. Tsuchimura. Опубл. 22.07.2010.

15. Пат. 027833 А1 Китай. Cyclopentanedione oxime ester, its preparation method and application as photoinitiator for preparing color filter. / W. Zhao, Z. Ma, C. Wang, W. Hu, L. Yao, Y. Wang. Опубл. 05.03.2014.

16. Mameli, E. Sintesi nel gruppo del benzofurane. 7-metilcumaranone-3 e 4-metil-7-isopropilcumaranone-3. (Nota I) / E. Mameli // Gazz. Chim. Ital. - 1922. -Vol. 52, №I - P. 322-337.

17. Mameli, E. Sulle benzosazine-1.3. Passaggio da isonitrosocumaranoni a derivati della benzosazina-1.3. (Nota I) / E. Mameli // Gazz. Chim. Ital. - 1922. -Vol. 52, №II - P. 184-189.

18. Giovanninetti, G. Research on antiviral substances. I. Derivatives of nafto[2,1 b]furan 1(2H) one, 1H benzo[e]indene 2,3 dihydro 1 one and 1H benzo[e]indene 1,3(2H) dione / G. Giovanninetti, V. Cavrini, A. Chiarini, L. Garuti, P. Mannini // Farmaco, Edizione Scientifica. - 1974. - № 5. - P. 375 - 385.

19. Traven, V.F. Azocoupling reactions of 4-methyldihydrofuro[2,3-h]coumarin-9-one / V.F. Traven, I.I. Saharuk, D.V. Kravtchenko // Heterocycl. Commun. -1998. - № 5. - P. 429-436.

20. Traven, V.F. Dihydrofurocoumarinones-new useful intermediates for substituted and condensed furocoumarins / V.F. Traven // ARKIVOC. - 2000. - № 4. -P. 523-562.

21. Kondratova, N.A. Structure and solvatochromic properties of the azo coupling products of 2,3-dihydrofuro[3,2-c]cumarin-3-one / N.A. Kondratova, N.P. Solov'eva, I.O. Akchurin, V.F. Traven // Russ. Chem. Bull. - 2010. - № 5. -P. 967-973.

22. Fries, K. Über Oxindigo / K. Fries, A. Hasselbach // Ber. Deutsch. Chem. Ges. -1910. - № 1. - P. 124-128.

23. Ingham, B.H. CXXIX.—Studies in the coumaranone series. Part III. Dihydro-a-and -ß-naphthafuranones and their condensation products with aromatic aldehydes / B.H. Ingham, H. Stephen, R. Timpe // J. Chem. Soc. - 1931. -P. 895-900.

24. Giua, M.D. Azione del cloruro di ossalile sui naftoli / M.D. Giua, V. Franciscis // Gazz. Chim. Ital. - 1924. - Vol. 54 - P. 509-515.

25. v. Auwers, K., Herbener W. Über Ringsprengung und Ringbildung bei Cumarandionderivaten / v. K Auwers., W. Herbener // J. Prakt. Chem. - 1926. -№ 1. - P. 313-336.

26. Andreichikov, Y.S., Shurov S.N., Zalesov V.V.,Shapet'ko N.N. Chemistry of oxalyl derivatives of methyl ketones. XLIII. Synthesis of 2-imino-2,3-dihydro-3-furanones and their hydrolysis and aminolysis // Zh. Org. Khim. - 1986. - № 4. -C. 857-63.

27. Panchenko, A.O. Chemistry of iminofurans: X. Synthesis and hydrolysis of 5-aryl(hetaryl)-2-[(4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)imino]furan-3(2H)-ones / A.O. Panchenko, S.A. Shipilovskikh, A.E. Rubtsov // Russ. J. Org. Chem. - 2016. - № 3. - P. 343-348.

28. Zalesov, V.V. Five-membered ring 2,3-dioxoheterocycles. XVII. Synthesis and properties of 2-hydrazono-5-aryl-2,3-dihydro-3-furanones / V.V. Zalesov, N.A. Pulina, Y.S. Andreichikov // Zh. Org. Khim. - 1990. - № 9. - P. 20222026.

29. Zalesov, V.V. Chemistry of diazocarbonyl compounds. IV. Synthesis and chemical properties of triphenylphosphoranylidenhydrazones of alkyl oxocarboxylates / V.V. Zalesov, N.G. Vyaznikova, Yu.S. Andreichikov // Russ. J. Org. Chem. - 1995. - № 5. - P. 705 - 709.

30. Pulina, N.A. Synthesis and properties of substituted 2-methylene-hydrazono-2,3-dihydro- 3-benzo[b]furanones / N.A. Pulina, V.V. Zalesov // Chem. Heterocycl. Compd. - 2007. - № 6. - P. 685 - 689.

31. Lisovenko, N.Y. Chemistry of iminofurans. New example of unusual aza-Wittig reaction at lactone carbonyl group / N.Y. Lisovenko, A.E. Rubtsov // Russ. J. Org. Chem. 2010. № 6. C. 936-937.

32. Pulina, N.A. Diaza-Wittig reaction of 4,5-disubstituted furan-2,3-diones with triphenylphosphazenes derived from 3-R-adamantanoyldiazomethane / N.A. Pulina, A.S. Kuznetsov, N.Y. Lisovenko, D.G. Chemadurov // Russ. J. Org. Chem. - 2014. - № 12. - P. 1783-1786.

33. Zalesov, V.V. Five-membered 2,3-dioxo heterocycles. XIII. Synthesis and properties of 5-aryl-2,3-dihydrofuran-2,3-dione 2-[(acylmethylene)hydrazones] / V.V. Zalesov, N.A. Pulina, Y.S. Andreichikov // Zh. Org. Khim. - 1989. - № 5. -P. 1054-1059.

34. Auwers, K.V. Über die Umwandlung von Benzalcumaranonen in Flavonole / K.V. Auwers, P. Pohl // Justus Liebig's Ann. . Chem. - 1914. - № 3. -P. 243-294.

35. Capuano, L. Cycloreaktionen von alpha-Acylketenen mit Phosphinyldiazoalkanen und Isonitrilen / L. Capuano, T. Tammer // Chem. Ber. -1981. - № 2. - P. 456 - 467.

36. Shurov, S.N. Synthesis and Structure of N-Substituted 2-Amino-3-Phenacylidene-3,4-Dihydroquinoxalines / S.N. Shurov, Y.S. Andreichikov, S.S. Berestova // Khim. Geterotsikl. Soed. - 1989. - № 4. - P. 528-531.

37. Yanborisov, T.N. Synthesis, properties and biological activity of 2-N-(1-adamantyl)-imino- 4-R1-5 -p-R-phenyl-2,3-dihydro-3-furanones and their hydrolisis products / T.N. Yanborisov, S.N. Shurov, Y.S. Andreichikov, I.P. Rudakova, E.N. Semenova, G.N. Novoselova // Pharm. Chem. J. - 1989. - № 12. - P. 995 - 998.

38. Yanborisov, T.N.. Synthesis of 3-[(1-adamantyl)amino]-1,2-dihydro-5H-chromeno[4,3-b]pyrazine-2,5-dione / T.N. Yanborisov, S.N. Shurov, Y.S. Andreichikov, V.G. Baklikov, V.L. Savl'ev // Khim. Geterotsikl. Soedin. -1990. - № 12. - P. 1692-1693.

39. Yanborisov, T.N. Reaction of 5-aryl-2,3-dihydro-2-[(tosylmethyl)imino]-3-furanones with diphenylketene / T.N. Yanborisov, S.N. Shurov, Y.S. Andreichikov, V.G. Baklikov // Zh. Org. Khim. - 1990. - № 6. - P. 13691370.

40. Tomchin, A.B. Semicarbazone and thiosemicarbazone of heterocyclic series/ A.B. Tomchin, I.S. Ioffe, A.E. Rusakov // Russ. J. Org.Chem. (English Translation). - 1972. - P. - 1563 - 1566.

41. Yanborisov, T.N.. Synthesis of 3-[(1-adamantyl)amino]-1,2-dihydro-5H-chromeno[4,3-b]pyrazine-2,5-dione / T.N. Yanborisov, S.N. Shurov, Y.S. Andreichikov, V.G. Baklikov, V.L. Savl'ev // Chem. Heterocycl. Compd. (New York, NY, United States). - 1990. - № 12. - P. 1409.

42. А.с. 1715805 А1 СССР. Способ получения №(1-адамантил)амидов 4-n-R-фенил-2,4-диоксобутантиовых кислот / Т.Н. Янборисов, С.Н. Шуров, Ю.С. Андрейчиков / заявитель и патентообладатель Пермский фармацевтический институт и Институт органической химии Уральского отделения РАН. -4798537/04; заявл. 05.03.1990; опубл. 29.02.1992, бюл. № 8.

43. А.с. 1087522 А СССР. Способ получения 2-фенилимино-5-арил-2,3-дигидрофуран-3-онов / Ю.С. Андрейчиков, В.В. Залесов / заявитель и патентообладатель Пермский фармацевтический институт. - 3580388/23-04; заявл. 11.01.1983; опубл. 23.04.1984, бюл. № 15.

44. Shurov, S.N. Synthesis of 5',6-diaryl-3-tosylmethyl(3,4-dihydro-2h-1,3-oxazine-2-spiro-2'-2',3,-dihydrofuran)-3,,4-diones / S.N. Shurov // Chem. Heterocycl. Compd. - 2002. - № 12. - P. 1529-1530.

45. Shurov, S.N. Reaction of 5-aryl-2-tosylmethylimino-2,3-dihydro-3-furanones with substituted N-(benzylidene)benzylamines. Crystal structure of 1-benzyl-5-p-methoxyphenyl-2-(p-chlorobenzoyl)acetylimidazole / S.N. Shurov, T.N. Yanborisov, Y.S. Andreichikov, Z.G. Aliev // Russ. Chem. Bull. - 1995. -№ 10. - P. 1933 - 1936.

46. Ohno, M. A Facile Synthesis of 2-Phenylimino-3(2h)-Benzofuranones from the Silyl Enol Ether of 2-Hydroxyacetophenones and Nitrosobenzene / M. Ohno, M. Ido, S. Shimizu, S. Eguchi // Synthesis-Stuttgart. - 1990. - № 8. - P. 703-704.

47. Ibrahim, S.S. Uses of o-hydroxybenzoylacetone in the synthesis of some substituted 2-methylchromones, chelating agents, and related materials / S.S. Ibrahim // Ind. Eng. Chem. Res. - 2001. - № 1. - P. 37-39.

48. Ibrahim, M.A. Studies on the Chemical Behavior of 3-(Nitroacetyl)-1-ethyl-4-hydroxyquinolin-2(1H)-one towards some Electrophilic and Nucleophilic Reagents / M.A. Ibrahim, H.M. Hassanin, Y.A. Gabr, Y.A. Alnamer // J. Brazilian Chem. Soc. - 2012. - № 5. - P. 905-912.

49. Rao, K.V. Reactivity of the 2-Hydroxy-®-nitroacetophenones: synthesis of 2-oximinocumaranones / K.V. Rao, V. Sundaramurthy // Ind. J. Chem., Sec. B: Org. Chem. Includ. Med. Chem. - 1976. - Vol.83, №6. - P. 238-242.

50. Becket, G.J.P. Benzopyrones. Part XII. Novel synthesis of some 3-substituted chromones / G.J.P. Becket, G.P. Ellis // Tetrahedron Lett. - 1976. - № 9. -P. 719-720.

51. Curran, W.V. A novel conversion of chromone-3-carboxaldehyde to 5-nitro-2,3-benzofurandione-(Z)-2-oxime / W.V. Curran, F.M. Lovell, N.A. Perkinson // Tetrahedron Lett. - 1979. - № 24. - P. 2221 - 2224.

52. Loth, H. Eine neue Synthese von 2-Acetoxyimino-cumaranonen / H. Loth, H. Kohne // Arch. Pharm. - 1972. - P. 122-126.

53. Fries, K.. Zur Kenntnis des Oxindigos / K. Fries, A. Hasselbach, L. Schroeder // Justus Liebigs Ann. Chem. - 1914. - № 3. - P. 354,359.

54. A.c. 1728234 А1 СССР. Способ получения ^-(1-адамантил)-^-(2,4-динитрофенил)-3-бром-4-(п^-фенил)-2,4-диоксобутанамидразонов / Т.Н. Янборисов, Ю.С. Андрейчиков, С.Н. Шуров, В.Г. Баклыков / заявитель и патентообладатель Пермский фармацевтический институт и Институт органической химии Уральского отделения РАН. - 4804972/04; заявл. 23.03.1990; опубл. 23.04.1992, бюл. № 15.

55. Пат. 6660872872 В1 Германия. Method of producing methoxyimino acetic amide / H. Gayer, B. Gallenkamp, P. Gerdes, U. Heinemann, W. Hubsch, B.-W. Kruger, F. Maurer, H. Weintritt. Опубл. 09.12.2003.

56. Pulina, N.A. Addition of aroylketenes at the C=N bond of asymmetrical azines / N.A. Pulina, V.V. Zalesov, E.A. Glebova // Chem. Heterocycl. Compd. - 2002. -№ 10. - P. 1289-1290.

57. Capuano, L. The chemistry of 2,3-Dihydro-2,3-diiminofurans / L. Capuano, P. Moersdorf // Liebigs Ann. Chem. - 1982. - № 12. - P. 2178 - 2188.

58. Патент 1188753 A2 Германия. Intermediates in the preparation of 3-(1-hydroxyphenyl-1-alkoximinomethyl)dioxazines / U. Heinemann, P. Gerdes, B.-W. Kruger, R. Lantzsch, U. Stelzer. Опубл. 20.03.2002.

59. Колленц, Г. Синтез, свойства и реакционная способность 4-бензоил и 4-[а-(арилимино)бензил]-5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандионов // Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / под ред. Ю.С. Андрейчикова. -Пермь: Изд-во Пермского университета, 1994. - С. 55-73.

60. Summa, V. Discovery of alpha,gamma-Diketo Acids as Potent Selective and Reversible Inhibitors of Hepatitis C Virus NS5b RNA-Dependent RNA Polymerase / V. Summa, A. Petrocchi, P. Pace, V.G. Matassa, De R. Francesco, S. Altamura, L. Tomei, U. Koch, P. Neuner // J. Med. Chem. - 2004. - № 1. -

P. 14 - 17.

61. Kowalinski, E. Structural Analysis of Specific Metal Chelating Inhibitor Binding to the Endonuclease Domain of Influenza pH1N1 (2009) Polymerase / E. Kowalinski, C. Zubieta, A. Wolkerstorfer, O.H.J. Szolar, R.W.H. Ruigrok,

S. Cusack // PLoS Pathogens. - 2012. - № 8.

62. Das, K. Antivirals targeting influenza a virus / K. Das // J. Med. Chem. - 2012. -№ 14. - P. 6263-6277.

63. Baughman, B.M. Identification of Influenza Endonuclease Inhibitors Using a Novel Fluorescence Polarization Assay / B.M Baughman., J. P. Slavish, R.M. DuBois, V.A. Boyd, S.W. White, T.R. Webb // ACS Chem. Biol. - 2012. -№ 3. - P. 526-534.

64. Шуров, С.Н. Методы синтеза и химические свойства замещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов / С.Н. Шуров, Ю.С. Андрейчиков // Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / под ред. Ю.С. Андрейчикова. -Пермь: Изд-во Пермского университета, 1994. - С. 5-54.

65. Goldgur, Y. Structure of the HIV-1 integrase catalytic domain complexed with an inhibitor: A platform for antiviral drug design / Y. Goldgur, R. Craigie,

G.H. Cohen, T. Fujiwara, T. Yoshinaga, T. Fujishita, H. Sugimoto, T. Endo,

H. Murai, D.R. Davies // Proc. Nat. Acad. Sciences. - 1999. - № 23. -P. 13040-13043.

66. Hazuda, D.J. Inhibitors of Strand Transfer That Prevent Integration and Inhibit HIV-1 Replication in Cells / D.J. Hazuda // Science. - 2000. - № 5453. -P. 646-650.

67. Пат. 6306891 В1 США. HIV integrase inhibitors / G. H. Selnik, M. Egbertson, D.J. Hazuda, J.P. Guare, Jr.J.S. Wai, S.D. Young, D.L. Clark, J.C. Medina. Опубл. 23.10.2001.

68. De Clercq, E. New developments in anti-HIV chemotherapy / De E. Clercq // Biochim.et Biophys. Acta - Molecular Basis of Disease. - 2002. - № 2-3. -P. 258-275.

69. De Clercq, E. New anti-HIV agents and targets / De E. Clercq // Med. Res. Reviews. - 2002. - № 6. - P. 531-565.

70. Marchand, C. Structural determinants for HIV-1 integrase inhibition by ß-diketo acids / C. Marchand, X. Zhang, G.C.G. Pais, K. Cowansage, N. Neamati, Jr T.R. Burke, Y. Pommier // J. . Biol. Chem. - 2002. - № 15. - P. 12596-12603.

71. Pais, G.C.G. Structure activity of 3-Aryl-1,3-diketo-containing compounds as HIV-1 integrase inhibitors / G.C.G. Pais, X. Zhang, C. Marchand, N. Neamati, K. Cowansage, E.S. Svarovskaia, V.K. Pathak, Y Tang., M. Nicklaus, Y. Pommier, Jr T.R. Burke // J. Med. Chem. - 2002. - № 15. - P. 3184-3194.

72. De Clercq, E. New Anti-HIV Agents in Preclinical or Clinical Development // Advances in Antiviral Drug Design. - 2003. - Vol.4. - P. 1-62.

73. Di Santo, R. Design, synthesis and biological evaluation of heteroaryl diketohexenoic and diketobutanoic acids as HIV-1 integrase inhibitors endowed with antiretroviral activity / R. Di Santo, R. Costi, M. Artico, R. Ragno, G. Greco, E. Novellino, C. Marchand, Y. Pommier // Farmaco. - 2005. - № 5. -C. 409-417.

74. Da Rosa, R. Design and synthesis of a new series of 3,5-disubstituted isoxazoles active against Trypanosoma cruzi and Leishmania amazonensis / R. Da Rosa, M.H.E de Moraes., L.A. Zimmermann, E.P. Schenkel, M. Steindel, L.l.S.C. Bernardes // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - P. 25 - 35.

75. Watterson, S.H. Potent and Selective Agonists of Sphingosine 1-Phosphate 1 (S1P1): Discovery and SAR of a Novel Isoxazole Based Series / S.H. Watterson, J. Guo, S.H. Spergel, C.M. Langevine, R.V. Moquin, D.R. Shen, M. Yarde,

M.E. Cvijic, D. Banas, R. Liu, S.J. Suchard, K. Gillooly, T. Taylor, S. Rex-Rabe,

D.J. Shuster, K.W. McIntyre, G. Cornelius, C. D'Arienzo, A. Marino, P. Balimane, B. Warrack, L. Salter-Cid, M. McKinnon, J.C. Barrish, P.H. Carter, W.J. Pitts, J. Xie, A.J Dyckman // J. Med. Chem. - 2016. - № 6. -P. 2820 - 2840.

76. Nagarapu, L. Synthesis and anti-inflammatory activity of some novel 3-phenyl-N-[3-(4- phenylpiperazin-1yl)propyl]-1H-pyrazole-5-carboxamide derivatives / L. Nagarapu, J. Mateti, H.K. Gaikwad, R. Bantu, R. Sheeba, S. Prameela // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - № 14. - P. 4138 - 4140.

77. Sribalan, R. Multiple biological activities and molecular docking studies of newly synthesized 3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazole-5-carboxamide chalcone hybrids /

R. Sribalan, G. Banuppriya, M. Kirubavathi, Jayachitra, V. Padmini // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2016. - № 23. - P. 5624 - 5630.

78. Zhang, Y. HIV-1 integrase inhibitor-inspired antibacterials targeting isoprenoid biosynthesis/ Y. Zhang, F.-Y. Lin, K. Li, W Zhu., Y.-L. Liu, R. Cao, R. Pang,

E. Lee, J. Axelson, M. Hensler, K. Wang, K.J. Molohon, Y. Wang, D.A. Mitchell, V. Nizet, E. Oldfield // ACS Medicinal Chemistry Letters. - 2012. - № 5. - P. 402 - 406.

79. El-Hashash, M.A. Synthesis of novel heterocyclic compounds with expected antibacterial activities from 4-(4-bromophenyl)-4-oxobut-2-enoic acid / M.A. El-Hashash, A.Y. Soliman, H.M. Bakeer, F.K. Mohammed, H. Hassan // J. Heterocycl. Chem. - 2015. - № 3. - P. 732 - 743.

80. Salem, M.A.I. Synthesis and characterization of some new coumarins with in vitro antitumor and antioxidant activity and high protective effects against DNA damage / M.A.I. Salem, M.I. Marzouk, A.M. El-Kazak // Molecules. - 2016. -№ 2.

81. Sharma, A.K. Synthesis and bioactivity of sphingosine kinase inhibitors and their novel aspirinyl conjugated analogs / A.K. Sharma, U.H. Sk, M.A. Gimbor,

J.A. Hengst, X. Wang, J. Yun, S. Amin // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - № 9. -

P. 4149 - 4156.

82. Huang, H.-L. Mycobacterium tuberculosis malate synthase structures with fragments reveal a portal for substrate/product exchange / H.-L. Huang, I.V. Krieger, M.K. Parai, V.B. Gawandi, J.C. Sacchettini // J. Biol. Chem. - 2016. - № 53. - P. 27421 - 27432.

83. Nair, V. A novel molecule with notable activity against multi-drug resistant tuberculosis / V. Nair, M.O. Okello, N.K. Mangu, B.I. Seo, M.G. Gund // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2015. - № 6. - P. 1269 - 1273.

84. Stevaert, A. An integrated biological approach to guide the development of metal-chelating inhibitors of influenza virus PA endonuclease / A. Stevaert, S. Nurra, N. Pala, M. Carcelli, D. Rogolino, C. Shepard, R.A. Domaoal, B. Kim, M. Alfonso-Prieto, S.A.E Marras., M. Sechi, L Naesens // Mol. Pharmacol. -2015. - № 2. - P. 323 - 337.

85. Sari, O. Synthesis of dihydropyrimidine alpha,mu;3-diketobutanoic acid derivatives targeting HIV integrase / O. Sari, V. Roy, M. M?tifiot, C. Marchand, Y. Pommier, S.P. Bourg, P. Bonnet, R.F. Schinazi, L.A. Agrofoglio // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - P. 127 - 138.

86. Pescatori, L. N-Substituted Quinolinonyl Diketo Acid Derivatives as HIV Integrase Strand Transfer Inhibitors and Their Activity against RNase H Function of Reverse Transcriptase / L. Pescatori, M. M?tifiot, S. Chung, T. Masoaka, G. Cuzzucoli Crucitti, A. Messore, G Pupo., V.N. Madia, F. Saccoliti,

L Scipione., S. Tortorella, F.S. Di Leva, S. Cosconati, L. Marinelli, E. Novellino, S.F.J. Le Grice, Y. Pommier, C. Marchand, R Costi., R. Di Santo // J. Med. Chem. - 2015. № 11. - P. 4610 - 4623.

87. Ferro, S. A new potential approach to block HIV-1 replication via protein-protein interaction and strand-transfer inhibition / S. Ferro, L. De Luca, G. Lo Surdo, F. Morreale, F. Christ, Z. Debyser, R. Gitto, A. Chimirri // Bioorg. Med. Chem. -2014. - № 7. - P. 2269 - 2279.

88. Costi, R. Basic quinolinonyl diketo acid derivatives as inhibitors of HIV integrase and their activity against RNase H function of reverse transcriptase / R. Costi, M. Metifiot, S. Chung, G. Cuzzucoli Crucitti, K. Maddali, L. Pescatori, A. Messore, V.N. Madia, G. Pupo, L. Scipione, S. Tortorella, F.S. Di Leva, S. Cosconati, L. Marinelli, E. Novellino, S.F.J. Le Grice, A. Corona, Y. Pommier, C. Marchand, R. Di Santo // J. Med. Chem. - 2014. - № 8. - P. 3223 - 3234.

89. Okello, M. Approaches to the synthesis of a novel, anti-HIV active integrase inhibitor / M. Okello, M. Nishonov, P. Singh, S. Mishra, N. Mangu, B. Seo, M. Gund, V. Nair // Org. Biomol. Chem. - 2013. - № 45. - P. 7852 - 7858.

90. Vandurm, P. Synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies of quinolonyl diketo acid derivatives: New structural insight into the HIV-1 integrase inhibition / P. Vandurm, A. Guiguen, C. Cauvin, B. Georges, K. Le Van, C. Michaux, C. Cardona, G. Mbemba, J.-F. Mouscadet, H. Laszlo, C. Van Lint, J. Wouters // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - № 5. - P. 1749 - 1756.

91. Seo, B.I. Discovery of a potent HIV integrase inhibitor that leads to a prodrug with significant anti-HIV activity / B.I. Seo, V.R. Uchil, M. Okello, S. Mishra, X.-H. Ma, M. Nishonov, Q. Shu, G. Chi, V. Nair // ACS Med. Chem. Lett. -2011. - № 12. - P. 877 - 881.

92. Ferro, S. Microwave assisted organic synthesis (MAOS) of small molecules as potential HIV-1 integrase inhibitors / S. Ferro, S. De Grazia, L. De Luca, R. Gitto, C.E. Faliti, Z. Debyzer, A. Chimirri // Molecules. - 2011. - № 8. -

P. 6858 - 6870.

93. De Luca, L. 4-[1-(4-Fluorobenzyl)-4-hydroxy-1H-indol-3-yl]-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid as a prototype to develop dual inhibitors of HIV-1 integration process / L. De Luca, R. Gitto, F. Christ, S. Ferro, S. De Grazia, F. Morreale, Z. Debyser, A. Chimirri // Antiviral Res. - 2011. - № 1. -P. 102 - 107.

94. De Luca, L.. HIV-1 integrase strand-transfer inhibitors: Design, synthesis and molecular modeling investigation / L. De Luca, S. De Grazia, S. Ferro, R. Gitto,

F. Christ, Z. Debyser, A. Chimirri // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - № 2. -P. 756 - 764.

95. Bacchi, A. HIV-1 in strand transfer chelating inhibitors: A focus on metal binding / A. Bacchi, M. Carcelli, C. Compari, E. Fisicaro, N. Pala, G. Rispoli, D. Rogolino, T.W. Sanchez, M. Sechi, N. Neamati // Molecul. Pharmaceutics. -2011. - № 2. - P. 507 - 519.

96. Wang, Z. Pharmacophore and structure-activity relationships of integrase inhibition within a dual inhibitor scaffold of HIV reverse transcriptase and integrase / Z. Wang, J. Tang, C.E Salomon., C.D. Dreis, R. Vince // Bioorg. Med. Chem. - 2010. - № 12. - P. 4202 - 4211.

97. Ferro, S. New chloro,fluorobenzylindole derivatives as integrase strand-transfer inhibitors (INSTIs) and their mode of action / S. Ferro, L.D. Luca, M.L. Barreca, S.D. Grazia, F. Christ, Z. Debyser, A. Chimirri // Bioorg. Med. Chem. - 2010. -№ 15. - P. 5510 - 5518.

98. De Luca, L. Small molecules targeting the interaction between HIV-1 integrase and LEDGF/p75 cofactor / L. De Luca, S. Ferro, R. Gitto, M.L. Barreca, S. Agnello, F. Christ, Z. Debyser, A. Chimirri // Bioorg. and Med. Chem. - 2010. - № 21. - P. 7515 - 7521.

99. Li, H. Amide-containing diketoacids as HIV-1 integrase inhibitors: Synthesis, structure-activity relationship analysis, and biological activity / H. Li, C. Wang, T. Sanchez, Y. Tan, C. Jiang, N. Neamati, G. Zhao // Bioorg. Med. Chem. -2009. - № 7. - P. 2913 - 2919.

100. Zeng, L.-F. Efficient synthesis and utilization of phenyl-substituted heteroaromatic carboxylic acids as aryl diketo acid isosteres in the design of novel HIV-1 integrase inhibitors/ L.-F. Zeng, H.-S Zhang., Y.-H Wang., T. Sanchez, Y.-T. Zheng, Y.-Q. Neamati N.,Long // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2008. - № 16. - P. 4521 - 4524.

101. Zeng, L.-F. Novel dimeric aryldiketo containing inhibitors of HIV-1 integrase: Effects of the phenyl substituent and the linker orientation / L.-F. Zeng,

X.-H. Jiang, T. Sanchez, H.-S. Zhang, R. Dayam, N. Neamati, Y.-Q Long // Bioorg. Med. Chem. - 2008. - № 16. - P. 7777 - 7787.

102. Wang, Z. Design and synthesis of dual inhibitors of HIV reverse transcriptase and integrase: Introducing a diketoacid functionality into delavirdine / Z. Wang, R. Vince // Bioorg. Med. Chem. - 2008. - № 7. - P. 3587 - 3595.

103. Kim, J. Effects of the aryl linker and the aromatic substituent on the anti-HCV activities of aryl diketoacid (ADK) analogues / J. Kim, K.-S. Kim, H.S. Lee, K.-S. Park, S.Y. Park, S.-Y. Kang, S.J. Lee, H.S. Park, D.-E. Kim, Y. Chong // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - № 16. - P. 4661 - 4665.

104. Di Santo, R. Novel quinolinonyl diketo acid derivatives as HIV-1 integrase inhibitors: Design, synthesis, and biological activities / R. Di Santo, R. Costi, A. Roux, G. Miele, G.C. Crucitti, A. Iacovo, F. Rosi, A. Lavecchia, L. Marinelli, C. Di Giovanni, E. Novellino, L. Palmisano, M. Andreotti, R. Amici, C.M. Galluzzo, L. Nencioni, A.T. Palamara, Y. Pommier, C. Marchand // J. Med. Chem. - 2008. - № 15. - P. 4744 - 4750.

105. De Luca, L. A refined pharmacophore model for HIV-1 integrase inhibitors: Optimization of potency in the 1H-benzylindole series / L. De Luca, M.L. Barreca, S. Ferro, N. Iraci, M. Michiels, F. Christ, Z. Debyser, M. Witvrouw, A. Chimirri // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - № 9. - P. 2891 - 2895.

106. Wang, Z. Rationally designed dual inhibitors of HIV reverse transcriptase and integrase / Z. Wang, E.M. Bennett, D.J. Wilson, C. Salomon, R. Vince // J. Med. Chem. - 2007. - № 15. - P. 3416 - 3419.

107. Ferro, S. New 4-[(1-benzyl-1H-indol-3-yl)carbonyl]-3-hydroxyfuran-2(5H)-ones, beta-diketo acid analogs as HIV-1 integrase inhibitors / S. Ferro, M.L. Barreca, L. De Luca, A. Rao, A.M. Monforte, Z. Debyser, M. Witvrouw, A. Chimirri // Arch. Pharm. 2007. - № 6. - P. 292 - 298.

108. Cvijeti, I.N. 5-Aryl-1H-pyrazole-3-carboxylic acids as selective inhibitors of human carbonic anhydrases IX and XII / I.N. Cvijeti, M. Tan, I.O. Jurani,

T. Verbi, C.T. Supuran, B.J. Drakuli // Bioorg. Med. Chem. - 2015. - № 15. -P. 4649 - 4659.

109. Cuzzucoli, C. G. Structure-activity relationship of pyrrolyl diketo acid derivatives as dual inhibitors of HIV-1 integrase and reverse transcriptase ribonuclease H domain / G. C. Crucitti, M. Metifiot, L. Pescatori, A. Messore, V.N. Madia, G Pupo., F. Saccoliti, L. Scipione, S. Tortorella, F. Esposito, A. Corona, M. Cadeddu, C. Marchand, Y. Pommier, E Tramontano., R. Costi, R. Di Santo // J. Med. Chem. - 2015. - № 4. - P. 1915 - 1928.

110. Han, Y.T. Pyrazole-5-carboxamides, novel inhibitors of receptor for advanced glycation end products (RAGE) / Y.T. Han, K. Kim, G.-I. Choi, H. An, D. Son, H. Kim, H.-J. Ha, J.-H. Son, S.-J. Chung, H.-J. Park, J. Lee, Y.-G. Suh // Eur. J. Med. Chem. - 2014. - P. 128 - 142.

111. Demina, O.V. 5-Substituted pyridylisoxazoles as effective inhibitors of platelet aggregation / O.V. Demina, A.A Khodonov, E.I. Sinauridze, V.I. Shvets, S.D. Varfolomeev. // Russ. Chem. Bull. - 2014. - № 9. - P. 2092 - 2113.

112. Levent, S. Pyrazole derivatives as inhibitors of arachidonic acid-induced platelet aggregation/ S. Levent, B. Caliskan, M. Ciftci, Y. Oezkan, I. Yenicesu, H. Uenver, E. Banoglu // Eur. J. Med. Chem. - 2013. - №64. - P. 42 - 53.

113. Jadhav, R.D. Synthesis and biological evaluation of isoxazole, oxazole, and oxadiazole containing heteroaryl analogs of biaryl ureas as DGAT1 inhibitors/ R.D. Jadhav, K.S. Kadam, S. Kandre, T. Guha, M.M.K. Reddy, M.K. Brahma, N.J. Deshmukh, A. Dixit, L. Doshi, N. Potdar, A.A. Enose, R.A. Vishwakarma, H. Sivaramakrishnan, S. Srinivasan, K.V.S. Nemmani, A. Gupte, A.K. Gangopadhyay, R. Sharma // Eur. J. Med. Chem. - 2012. - №54. -P. 324 - 342.

114. Basu, S. Discovery of novel and potent heterocyclic carboxylic acid derivatives as protein tyrosine phosphatase 1B inhibitors/ S. Basu, U.V. Prasad, D.A. Barawkar, S. De, V.P. Palle, S. Menon, M. Patel, S. Thorat, U.P Singh.,

.D. Sarma, Y. Waman, S. Niranjan, V. Pathade, A. Gaur, S. Reddy, S. Ansari // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - № 8. - P. 2843 - 2849.

115. Hoveyda, H.R.. Discovery of 3-aryl-5-acylpiperazinyl-pyrazoles as antagonists to the NK3 receptor/ H.R. Hoveyda, M.-O. Roy, S. Blanc, S. Noel, J.M. Salvino, M.A. Ator, G. Fraser // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - № 7. -P. 1991 - 1996.

116. Cosimelli, B. Tertiary amides with a five-membered heteroaromatic ring as new probes for the translocator protein/ B. Cosimelli, F. Simorini, S. Taliani, C. La Motta, F. Da Settimo, E. Severi, G. Greco, E. Novellino, B. Costa, E. Da Pozzo, S. Bendinelli, C. Martini // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - № 9. -P. 4506 - 4520.

117. Bhatt, A. Synthesis and SAR optimization of diketo acid pharmacophore for HCV NS5B polymerase inhibition / A. Bhatt, K.R. Gurukumar, A. Basu, M.R. Patel, N. Kaushik-Basu, T.T Talele // Eur. J. Med.l Chem. - 2011. - № 10. - P. 5138 - 5145.

118. Gharbaoui, T. Agonist lead identification for the high affinity niacin receptor GPR109a / T. Gharbaoui, P.J. Skinner, Y.-J. Shin, C. Averbuj, J.-K. Jung, B.R. Johnson, T. Duong, M. Decaire, J. Uy, M.C. Cherrier, P.J. Webb, S.Y. Tamura, N. Zou, N. Rodriguez, P.D. Boatman, C.R. Sage, A. Lindstrom, J. Xu, T.O Schrader., B.M. Smith, R. Chen, J.G. Richman, D.T. Connolly, S.L. Colletti, J.R. Tata, G. Semple // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - № 17. -

P. 4914 - 4919.

119. Некрасов, Д.Д. История синтеза 5-арил-2,3-дигидрофуран-2,3-дионов. Научный вклад школы Ю.С. Андрейчикова в исследование этих соединений // Пятичленные гетероциклыс вицинальными диоксогруппами / под ред. В.В. Петровой. - Пермь: Изд-во Пермского университета, 2004. - С. 10-19.

120. Масливец, А.Н. Методы синтеза и химическое поведение 4,5-дизамещенных 2,3-дигидро-2,3-фурандионов / А.Н. Масливец, Н.Ю. Лисовенко // Пятичленные гетероциклы с вицинальными

диоксогруппами / под ред. В.В. Петровой. - Пермь: Изд-во Пермского университета, 2004. - С. 39-70.

121. Залесов, В.В. Синтез и химические свойства 2,3-дигидробензо[Ь]фуран-2,3-дионов / В.В. Залесов, Н.А. Пулина // Пятичленные гетероциклы с вицинальными диоксогруппами / под ред. В.В. Петровой. - Пермь: Изд-во Пермского университета, 2004. - С. 71-89.

122. Standinger, H. über neue organische Phosphorverbindungen III. Phosphinmethylenderivate und Phosphinimine / H. Standinger, J. Meyer // Helv. Chim. Acta. - 1919. - P. 635-646.

123. Horner, L. Phosphororganische Verbindungen, XVIII. Phosphinimino-Verbindungen aus phosphindihalogeniden und primären minen / L. Horner, H. Oediger // Justus Liebigs Ann. Chem. - 1959. - Bd.627. - P. 142-162.

124. Johnson, A.W. The chemistry of ylids. XV. Mechanism of the reaction of iminophosphoranes with carbonyl compounds / A.W. Johnson, S.C.K.Wong. // Can J. Chem. - 1966. - Vol.44. - P. 2793-2803.

125. Ugi, I. Isonitrile Syntheses / I. Ugi, U. Fetzer, U. Eholzer, H. Knupfer, K. Offermann // Angew. Chem. Int. Ed. - 1965. - № 6. - P. 472-484.

126. Verbic, T.Z. An LFER study of the protolytic equilibria of 4-aryl-2,4-dioxobutanoic acids in aqueous solutions / T.Z. Verbic, B.J. Draculic, M.F. Zloh, J.R. Pecelj, G.V. Popovic, I.O. Juranic // J. Serb. Chem. Soc. - 2007. - № 12. - P. 1201-1216.

127. Tumey, L.N. The identification and optimization of 2,4-diketobuteric acids as flap endonuclease 1 inhibitors / L.N. Tumey, B. Huck, E. Gleason, J. Wang, D. Silver, K. Brunden, S. Boozer, S. Rundlett, B. Sherf, S. Murphy, A. Bailey, T. Dent, C. Leventhal, J. Harrington,Y.L. Bennani // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2004. - № 14. - P. 4915-4918.

128. Yanborisov, T.N. Synthesis and pharmacological characterization of heteroylpyruvic acids and their derivatives / T.N. Yanborisov, I.A. Zhikina,

Yu.S. Andreichikov, A.V. Milyutin, A.N. Plaksina // Pharm. Chem. J. - 1998. -№ 9. - P. 480-482.

129. Saitoh, T. Thermal Addition Reaction of Aroylketene with 1-Aryl-1-trimethylsilyloxyethylenes:Aromatic Substituent Effects of Aroylketene and Aryltrimethylsilyloxyethylene on Their Reactivity / T. Saitoh, T. Oyama, K. Sakurai, Y. Niimura, M. Hinata, Y. Horiguchi, J. Toda, T. Sano // Chem. Pharm. Bull. - 1996. - № 44. - P. 956-966.

130. Andreichikov, Y.S.. Chemistry of oxalyl derivatives of methyl ketones. I. 5-Aryl-2,3-furandiones / Y.S. Andreichikov, Y.A. Nalimova, G.D. Plakhina, R.F. Saraeva, S.P. Tendryakova // Khim. Geterotsikl. Soed. - 1975. -Vol.11. -

P. 1468-1470.

131. Lisovenko, N.Y. First case of synthesis of furan-2,3-dione with trifluoroacyl substituent in position 4 / N.Y. Lisovenko, A.A. Merkushev, E.R. Nasibullina, P.A. Slepukhin, A.E. Rubtsov // Russ. J. Org. Chem. - 2014. - № 5. - P. 759761.

132. Ziegler, E. Synthesen von Heterocyclen, 103. Mitt.: Über Reaktionen mit Oxalylchlorid (Kurze Mitteilung) / E. Ziegler, M. Eder, C. Belegratis, E. Prewedourakis // Monatsh. Chem. - 1967. - № 6. - P. 2249-2251.

133. Ziegler, E. Synthesen von Heterocyclen, 158. Mitt / E. Ziegler, G. Kollenz, H. Igel // Monatsh. Chem. - 1971. - № 6. - P. 1769-1776.

134. Fr0yen, P. Kinetic Study of the Reaction Between Phosphine Imines and p-Nitrobenzaldehyde / P. Freyen // Acta Chem. Scand. - 1972. - P. 1777-1782.

135. Pyun, S.-Y. Mechanism of the Hydrolysis of N-Aryliminotriphenylphosphoranes / S.-Y. Pyun, Y.-H. Lee,T.-R. Kim // Kinet. Catal. - 2005. - № 1. - P. 21-28.

136. Katritzky, A.R. The Preparation of 1,2,3-Trisubstituted Guanidines / A.R. Katritzky, N.M. Khashab, S. Bobrov // Helv. Chim. Acta. - 2005. - Vol. 88. - P. 1664-1675.

137. Katti, K.V. First Examples of Azaphosphanes as Efficient Electron Donors in the Chemical Architecture of Thermally Stable New Nonlinear Optical Materials /

K.V. Katti, K. Raghuraman, N. Pillarsetty, S.R. Karra, R.J. Gulotty, M.A. Chartier,C.A. Langhoff // Chem. Mater. - 2002. - № 14. - P. 2436-2438.

138. Mann, F. G. The Polarity of the Co-ordinate Link. Part II. The Influence of Arowxatic Substitution on the Stability of the Phosphinimines / F. G. Mann, E.J. Chaplin // J. Chem. Soc. - 1937. - P. 527-535.

139. Кирсанов, А.В., Трифенилфосфазосульфонарилы / А.В. Кирсанов, З.Д. Некрасова // Журн. Общ. химии. - 1956. - №.26. - C. 903-904.

140. Кирсанов, А.В. Реакция трихлорфосфазосульфонил-арилов со спиртами / А.В. Кирсанов, В.И. Шевченко // Журн. Общ. химии. - 1956. - №.26 - C. 504-510.

141. Кирсанов, А.В. Реакции пятихлористого фосфора с амидами карбоновых кислот / А.В. Кирсанов, М.Г. Макитра // Журн. Общ. химии. - Т.26, №3. -1956. - C. 907-914.

142. Wasserman, H. H. Reaction of triphenylphosphine with a,ß-dibenzoylhydroxylamine / H. H. Wasserman, R.C. Koch // Chem. Ind. (London). - 1956. - P. 1014.

143. Патент 1670296 Германия. Verfahren zur Herstellung von substituierten Phosphiniminen und entsprechenden Amindophosphoniumhalogeniden / G. Gotsmann, M. Schwarzmann. Опубл. 28.01.1971.

144. Briggs, E.M. Synthetic Uses of Iminophosphoranes. Monoalkylation of Primary Aromatic Amines / E.M. Briggs, G.W. Brown, J. Jiricny, M.F. Meidine // Synthesis. - 1980. - P. 295-296.

145. Kwen, H. A p-cyanophenylimido hexamolybdate: preparation and structure of [(n-C4H9)4N]2[Mo6018(N-p-C6H4CN)] / H. Kwen, A.M. Beatty, E. Maatta // Comptes Rendus Chim. - 2005. - №8 - P. 1025-1028.

146. Naganaboina, V.K. An Easy Entry into 2-Halo-3-aryl-4(3H)quinazoliniminium Halides from Heteroenyne-allenes / V.K. Naganaboina, K.L. Chandra, J. Desper, S. Rayat // Org. Lett. - 2011. - № 14. - P. 3718-3721.

147. Takahashi, M. Synthesis of 2-substituted 1,3-benzothiazoles by aza-wittig reaction of 2-methylthio-N-triphenyl-phosphoranylideneaniline with acid chlorides / M. Takahashi, M. Ohba // Heterocycles. - 1995. - № 3. - P. 455-460.

148. Jiang C.,W. S.D. Phosphinimine-borane combinations in frustrated Lewis pair chemistry / C. Jiang, D.W. Stephan // Dalton Trans. - 2013. - Vol. 42, №3 - P. 630-637.

149. Yavari, I. Vinyltriphenylphosphonium salt mediated serendipitous synthesis of aryliminophosphoranes / I. Yavari, M. Adib, L. Hojabri // Tetrahedron. - 2002. -№58. - P. 7213-7219.

150. Adib, M. Reaction between triphenylphosphine and aromatic amines in the presence of diethyl azodicarboxilate: an efficient synthesis of aryliminophosphoranes under neutral and mild conditio / M. Adib, E. Sheikhi, A. Deljoush // Tetrahedron. - 2011. - №67. - P. 4137-4140.

151. Sasaki, T. Synthesis of Adamantane Derivatives. XXV. Synthesis and Reactions of 1- and 2-Adamantyl Isocyanides / T. Sasaki, S. Eguchi, T. Katada // J. Org. Chem.. - 1974. - Vol.39, № 9. - P. 1239-1242.

152. Ugi, I. Neue Darstellungsmethode für Isonitrile / I. Ugi, R. Meyer // Angew. Chem. Int. Ed. -1958. - Vol. 70. - P. 702-703.

153. Ugi, I. The Chemistry of Isocyanides, their MultiComponent Reactions and their Libraries / I. Ugi, B. Werner, A. Dömling // Molecules. - 2003. - №8. - 53-66.

154. Skorna, G. Isocyanide Synthesis with Diphosgene / G. Skorna, I. Ugi // Angew. Chem. Int. Ed. - 1977. - № 4. - P. 259-260.

155. Wentrup, C. Synthesis of Aryl and Heteroaryl Isocyanides from Nitroso Compounds / C. Wentrup, U. Stutz, H.-J. Wollweber // Angew. Chem. Int. Ed. -1978. - № 9. - P. 688-689.

156. Pirrung, M.C. Versatile, Fragrant, Convertible Isonitriles / M.C. Pirrung, S. Ghorai // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - Vol.128, №36 - P. 11772-11773.

157. Яхонтов, Л.Н., Р.Р. Глушков. Синтетические лекарственные средства. / Москва : Медицина, 1983.

158. Губен, И. Методы органической химии: в 4 т., Т. 4. - М: НКХЛ / под ред. Н.И. Гаврилова, 1949. - С. 308.

159. Nasibullina, E.R. Chemistry of iminofurans: XII.(1) Synthesis of 2-(arylimino)-furan-3(2H)-ones and their reaction with amines / E.R. Nasibullina, A.N. Vasyanin, S.N. Shurov, A.E. Rubtsov // Russ. J. Org. Chem. - 2016. - № 6. -P. 848-856.

160. Nasibullina, E.R. Iminofuran chemistry. Unexpected direction of reaction between 5-(4-methylphenyl)-2-(2-methylphenylimino)furan-3-one with ethylenediamine / E.R. Nasibullina, S.N. Shurov, M.V. Dmitriev, A.E. Rubtsov // Russ. J. Org. Chem. - 2015. - № 2. - P. 284-286.

161. Залесов, В.В. Синтез и фармакологическая активность 4-арил-1,5-бензо^диазепин^-карбоновых кислот / В.В. Залесов, Н.В. Кутковая, Л.Н. Курдина // Хим.-фарм. журн. - 2004. - № 4. - C. 12-14.

162. Андрейчиков, Ю.С. XI. Взаимодействие о-фенилендиамина с производными ароилпировиноградных кислот / Ю.С. Андрейчиков, С.Г. Питиримова, С.П. Тендрякова, Р.Ф. Сараева,Т.Н. Токмакова // Журн. Орган. химии. -1978. - № 1. - C. 169-172.

163. Пат. 2021262 РФ. МПК C07D213/78, A61K31/44. Способ получения N1-(1-адамантил)-Ы2-(2,4-динитрофенил)-3-бром-4-(п-К-фенил)-2,4-диоксобутан-амидразонов / №(5-бром-2-пиридил)-амид п-метилбензоилпировиноградной кислоты, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность / А.В. Милютин, Ф.Я. Назметдинов, В.Э. Колла, Ю.С Андрейчиков // заявители А.В. Милютин, Ф.Я. Назметдинов, В.Э. Колла, Ю.С Андрейчиков и патентообладатель Милютин Александр Владимирович. - 5014207/04; заявл. 07.02.1991; опубл. 15.10.1994.

164. Andreichikov, Yu. S. Sinthesys and biological activity of hetrylamides of aroylpyruvic acids and 5-arylpyrazole-3-carboxylic acids / Yu. S. Andreichikov, A. V. Milyutin, I. Vo Krylova, R.F. Saraeva, E. V. Dormidontova,

L. P. Drovosekova, F. Ya. Nazmetdinov, V.E Kolla // Khim.-farm. Zhurn. -1990. - № 7. - P. 33-35.

165. Milyutin, A.V. Amides and hydrazides of aroylpyruvic acids. Part 6. Synthesis and study of antiinflammatory and analgesic activity of ß-aroylpyruvoyl hydrazides of 2-methyl(phenyl)-4-quinolinecarboxylic acids / A.V. Milyutin, L.R. Amirova, V.E. Kolla, F.Y. Nazmetdinov, L.P. Drovosekova, Y.S. Andreichikov // Pharm. Chem. J. - 1998. - № 8. - P. 422-424.

166. Kolotova, N.V. Reactions of aroylpyruvic acids and their derivatives with ortho-aminophenyldiphenylmethanol in the synthesis of pharmacologically active compounds / N.V. Kolotova, V.O. Koz'minykh, E.V. Dolbilkina, E.N. Koz'minykh, V.E. Kolla, S.A. Shelenkova // Pharm. Chem. J. - 1998. - № 6. - P. 486-489.

167. Igidov, N.M. Amides and hydrazides of acylpyruvic acids. 4. Synthesis and pharmacological activity of some aroyl- and pivaloylpyruvic acids / N.M. Igidov, E.N. Koz'minykh, A.V. Milyutin, E.S. Berezina, G.A. Shavkunova, I.B. Yakovlev, S.A. Shelenkova, V.E. Kolla, E.V. Voronina, V.O. Koz'minykh // Pharm. Chem. J. - 1996. - № 11. - P. 685-689.

168. Milyutin, A.V. Search for biologically active compounds in a series of a-acetylamino- and ß-arylsulfonylaminoethylamides of aroylpyruvic acids / A.V. Milyutin, R.R. Makhmudov, Y.S. Andreichikov, A.F. Goleneva, G.A. Tul'bovich, T.I. Kovina // Pharm. Chem. J. - 1996. - № 6. - P. 374-376.

169. Andreichikov, Yu. S. Five-membered 2,3-dioxoheterocycles. 28. Reaction of 5-aryl-2,3-dihydrofuran-2,3-diones with thioamides and thiosemicarbazides / Yu. S. Andreichikov, D.D. Nekrasov, I. V. Krylova, V.I. Bacurina // Khim. Geterotsikl. Soed. - 1992. - Vol.11 - P. 1461-1464.

170. Andreichikov, Yu. S. Synthesis and biological activity of aroylpiruvoyl-aminobenzonitriles and 3-phenacylidene-6(7)-cyano-3,4-dihydro-2-quinoxalones / Yu. S. Andreichikov, D. D. Nekrasov, S. G. Pitirimova, A. S. Zaks,

M. I. Korsheninnikova, P. N. Plaksina, Z. N. Semenova, V.A. Kopeikin // Khim.-farm. Zhurn. - 1989. - Vol. 23. - P. 946-949.

171. Yanborisov, T. N. Interaction of 5-aryl-2,3-dihydrofuran-2,3-diones with 4-amino-3-R-1,2,4,-(4H )-triazoles and antimicrobal activity of the reaction products / T. N. Yanborisov, N. N. Kasimova, A. V. Milyutin, Yu. S. Andreichikov, I. P. Rudakova, G. N. Novoselova, V. E. Kolla,

F.Y. Nazmetdinov // Pharm. Chem. J. - 1995. - № 8. - P. 540-542.

172. Koz'minykh, V. O. Synthesis and biological activity of 6-acylhydrazides of aroylpyruvic acids / V. O. Koz'minykh, N. M. Igidov, V. I. Ii'enko, A.V. Milyutin, V.E. Kolla, Z.N. Semenova, Y.S. Andreichikov // Khim.-farm. Zhurn. 1992. - № 7-8. - P. 28-31.

173. Koz'minikh, V. O. Amides and hydrazides of aroylpyruvic acids. 2.synthesis and biological activity of some arylidenehydrazides of aroylpyruvic acids / V.O. Koz'minikh, N.V. Safonova, A.V. Milyutin, V.G. Armaginova, V.E. Kolla, S. A. Shelenkova, I. V. Yakovlev, G. N. Novoselova, Yu. S. Andreichikov, V.I. II'enko // Khim.-farm. Zhurn. - 1994. - № 3. - P. 42-45.

174. Koz'minykh, E.N. 1,3,4,6-Tetracarbonyl compounds. Part 2. Synthesis of biologically active 2-hydroxy-2,3-dihydro-3-pyrrolones and substituted amides of aroylpyruvic acids / E.N. Koz'minykh, N.M. Igidov, E.S. Berezina,

G.A. Shavkunova, I.B. Yakovlev, S.A. Shelenkova, V.E. Kolla, E.V. Voronina, V.O. Koz'minykh // Pharm. Chem. J. - 1996. - № 7. - P. 458-462.

175. Milyutin, A.V. Synthesis, properties, and biological activity of 3-pyridylamides of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenic (aroylpyruvic) acids / A.V. Milyutin, L.R. Amirova, I.V. Krylova, F.Y. Nazmetdinov, G.N. Novoselova, Y.S. Andreichikov, V.E. Kolla // Pharm. Chem. J. - 1997. - № 1. - P. 30-33.

176. Zvereva, O. V. Synthesis and antimicrobial activity of b-N-acylhydrazides of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic (aroypyruvic) acids / O. V. Zvereva, A. V. Milyutin, T. F. Odegova, E.N. Fedorenko // Pharm. Chem. J. - 2008. -№ 9. - P. 527-528.

177. Пулина, Н.А. Направленный поиск гипогликемических соединений в ряду производных ароилпировиноградных кислот / Н.А. Пулина, Т.А. Юшкова,

A.И. Краснова, В.В. Юшков // Вестник РУДН (серия Медицина). - 2004. -№ 4. - P. 423-425.

178. Пулина, H.A. Направленный синтез и поиск фармацевтических субстанций фармацевтического действия в ряду производных 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот / Н.А. Пулина, А.И. Краснова, Ф.В. Собин, Т.А. Юшкова,В.В. Юшков // Бюллетень сибирской медицины. - 2011. - № 5. -С. 86-90.

179. А.с. 769992 СССР. N-замещенные амиды ароилпировиноградных кислот, проявляющие противосудорожную активность / Ю.С. Андрейчиков,

B.С. Залесов, С.П. Тендрякова, Ю.А. Налимова, К.В. Долбилкин,

H.П. Лукиных / заявитель и патентообладатель Пермский фармацевтический институт. - 2793504/23-04; заявл. 15.05.1979; опубл. 07.09.1981, бюл. № 33.

180. А.с. 623356 СССР. Фениламид ß-бромбензоилпировиноградной кислоты, проявляющий противовоспалительную активность / Ю.С. Андрейчиков, Г.Д. Плахина, Е.Л. Пидэмский, Т.Я. Сахарная, Н.В. Голясная / заявитель и патентообладатель Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. А.М. Горького и Пермский фармацевтический институт. - 2458613/23-04; заявл. 02.03.1977; опубл. 07.09.1981, бюл. № 33.

181. Milyutin, A.V. Synthesis, properties, and biological activity of ß-aroylpyruvoyl hydrazides of N-methyl-and N-phenylanthranilic acid / A.V. Milyutin, N.V. Safonova, V.P. Chesnokov, F.Y. Nazmetdinov, E.V. Voronina,

I.V. Krylova, Y.S. Andreichikov, V.E. Kolla, Y.V. Kozhevnikov // Pharm. Chem. J. - 1996. - № 5. - P. 310-312.

182. А.с. 1623134 A1 СССР. Бензилиденгидразид п-толуоилпировиноградной кислоты, проявляющий противовирусную активность / В.О. Козьминых,

Ю.С. Андрейчиков, В.И. Ильенко, В.М. Гусева, Н.А. Калинина / заявитель и патентообладатель Пермский фармацевтический институт, Всесоюзный научно-исследовательский институт гриппа и Пермский государственный университет им. А.М. Горького. - 4683686/04; заявл. 24.04.1989; опубл. 10.01.1996, бюл. № 1.

183. Kataev, S.S. Synthesis and pharmacological activity of aroylpyruvic acids salts with heterylamines / S.S. Kataev, N.V. Kutkovaya, R.R. Makhmudov, V.V. Zalesov // Pharm. Chem. J. - 2004. - № 3. - P. 132-135.

184. Перевалов, С.Г. (Гет)ароилпировиноградные кислоты и их производные как перспективные строительные блоки для органического синтеза / С.Г. Перевалов, Я.В. Бургарт, В.И. Салоутин, О.Н. Чупахин // Успехи химии. - 2001. - Vol. 70, № 11. - P. 1039-1058.

185. Pimenova, E.V. Synthesis and study of antimicrobial activity of 5-aryl-4-arylazo-1H-pyrazolo-3-carboxylic acids and their cyclization products / E.V. Pimenova, R.A. Khamatgaleev, E.V. Voronina, Y.S. Andreichikov // Pharm. Chem. J. -1998. - № 8. - P. 425-426.

186. Koz'minykh, V. O. Search for new drugs. Synthesis, stucture, and biological activity of acylpyruvic acids and related 2-imino derevatives (a review) / V. O. Koz'minykh, E.N. Koz'minykh // Pharm.l Chem. J. - 2004. - № 2. -P. 67-77.

187. Eddy, N.B. Synthetic analgesics. II. Dithienylbutenyl- and dithienylbutylamines / N.B. Eddy, D.J. Leimbarch // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1953. - P. 385-393.

188. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологически активных веществ / Фисенко В.П. [и др.] - Москва: ЗАО «ИИА «Ремедиум», 2000. - 398 с.

189. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А.Н. Миронова - Москва: Гриф и Ко, 2013. - 944 с.

190. Методы синтеза биологически активных соединений: методические указания для НИРС / А.Е. Рубцов, Н.Ю.Лисовенко - Пермь: Изд-во Пермского университета, 2010. - 183 с.

191. А.с. 476254 СССР. Способ получения арилфурандионов-2,3 / Ю.С. Андрейчиков, Ю.А. Налимова, Р.Ф. Сараева, А.Л. Фридман / заявитель и патентообладатель Пермский фармацевтический институт. -1938097/23-4; заявл. 21.06.1973; опубл. 05.07.1976, бюл. № 25.

192. Фетюхин, В.Н. О миграции дитиофосфатной группы в ряду К-алкил-N'-арилкарбодиимидов / В.Н. Фетюхин, М.В. Вовк // Журн. Общ. химии. -1983. - № 8. - C. 1763-1767.

193. Технология органических красителей и промежуточных продуктов: Учебное пособие для техникумов / М.А. Чекалин, Б. В. Пассет, Б.А Иоффе / - 2-е изд., перераб. - Л.: Химия, 1980. - С. 244.

194. CrysAlisPro, Agilent Technologies, Version 1.171.37.33 (release 27-03-2014 CrysAlis171. NET).

195. Sheldrick, G.M. A short history of SHELX // Acta Crystallogr. Sect.: Found. Crystallogr. A. - 2008. - Vol. 64, №1. - P. 112-122.