СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ 3a,6-ЭПОКСИИЗОИНДОЛОВ И ФУРО[2,3-f]ИЗОИНДОЛОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Мерцалов Дмитрий Федорович

• Мерцалов Дмитрий Федорович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Мерцалов Дмитрий Федорович

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Химические свойства эпоксиизоиндолов

1.1.1 Реакции по кратной связи оксабициклогептенового фрагмента

1.1.2. Реакции кислородного мостика оксабициклогептенового фрагмента

1.2 Синтез конденсированных изоиндолов

1.2.1 Синтез гетарилизоиндолов

1.2.2 Синтез арилизоиндолов

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез 3а,6-эпоксиизоиндолов

2.2 Химические превращения 3а,6-эпоксиизоиндолов, 3а,6-эпоксиизоиндол-7-карбоновых кислот и их производных

2.3. Синтез фуро[2,3-/]изоиндолов

2.4. Химические превращения фуро[2,3-/]изоиндолов

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

Ac - ацетил Alk - алкил Ar - арил Bn - бензил

ВНТ - 2,6-ди-трет-бутил-4-метилфенол, антиоксидант

Bu - бутил

Cat. - катализатор

DDQ - 2,3-дихлоро-5,6-дициано-и-бензохинон DIBAl - диизобутилалюминий гидрид DIEA - диизопропилэтиламин Et - этил

EtOAc - этилацетат Et2O - диэтиловый эфир EtOH - этиловый спирт FOS - перфторсульфонат Hal - галоген

HATU - 1- [бис(диметиламино)метилен] -1#-1,2,3-триазоло[4,5-й] пиридиния-3 -оксид гексафторофосфат

HEB - (5)-2-гидроксиэтилимидазол

IMDAF - IntraMolecular Diels-Alder Furan reaction - внутримолекулярная реакция Дильса-Альдера в фуранах

IMDAV - IntraMolecular Diels-Alder Vinylfuran reaction - внутримолекулярная реакция Дильса-Альдера в винилфуранах

z'-Pr - изо-пропил

maj - мажорный изомер

m-CPBA - мета-хлорнадбензойная кислота

Me - метил

Mes - 2-(1,3,5-триметилфенил) min - минорный изомер MW - микроволновое облучение NBS - #-бромсукцинимид one-pot - однореакторная реакция

PFH - перфторгексан Pr - пропил Ph - фенил Py - пиридин

Pyr-An-COF - пирен-антраценовый полый катализатор i-Bu - трет-бутил

TFA - трифторацетат

TMS - триметилсилил

Ts - тозил (пара-метилсульфофенил)

VFD - вихревое жидкостное устройство

ОН - омический нагрев

Абс. - абсолютный

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГХМС - газовая хроматография - масс спектрометрия к.т. - комнатная температура ДМСО - диметилсульфоксид

ДМФА - #,#-диметилформамид ДХМ - дихлорметан ДХЭ - 1,2-дихлорэтан

КССВ - константа спин-спинового взаимодействия

ПФК - полифосфорная кислота

ТГФ - тетрагидрофуран

п-ТСК - пара-толуолсульфокислота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ 3a,6-ЭПОКСИИЗОИНДОЛОВ И ФУРО[2,3-f]ИЗОИНДОЛОВ»

ВВЕДЕНИЕ

Разработка методов синтеза новых соединений и изучение трансформаций уже известных является актуальной в современной химии гетероциклических соединений. Решение этой проблемы позволяет получить разнообразие химических веществ, что важно для изучения их практически полезных свойств. Гетероциклы, особенно азотистые, находят применение в различных областях науки и техники. Изоиндольное ядро входит в состав алкалоидов, лекарственных препаратов, средств для записи и хранения информации. 3а,6-Эпоксиизоиндолы, на протяжении ряда лет являются предметом изучения на кафедре органической химии РУДН, где разработан простой и удобный метод их получения, заключающийся во взаимодействии замещённых фурфуриламинов с ангидридами и галогенангидридами а,Р-непредельных кислот. Однако, систематического изучения химии оксабициклогептенового фрагмента этих систем не проводилось. Таким образом, исследования в области химических превращения 3а,6-эпоксиизоиндолов представляют большой интерес в химии гетероциклов.

Методы синтеза фуро[2,3-/]изоиндолов, являющихся аналогами природных сесквитерпенов, практически не описаны в литературе. Поэтому, представлялось перспективным разработать такой метод синтеза, который базировался бы на реакции [4+2] циклоприсоединения. Настоящая работа выполнена в соответствии с планом НИР РУДН и поддержана грантами РФФИ №16-33-00389 и №16-03-00125.

Цели работы состояли в следующем: 1) Оптимизировать синтез 3а,6-эпоксиизоиндолов из замещённых фурфуриламинов, ангидридов и хлорангидридов а,Р-непредельных кислот.

2) Исследовать поведение 3а,6-эпоксиизоиндолов в реакциях восстановления, окисления, галогенирования, электрофильного раскрытия и 1,3-диполярного присоединения.

3) Разработать и оптимизировать малостадийный метод синтеза фуро[2,3-/]изоиндолов и изучить их классические химические превращения.

Научная новизна работы. Проведено систематическое изучение трансформаций оксабициклогептенового фрагмента 3а,6-эпоксиизоиндолов, 3а,6-эпоксиизоиндол-7-карбоновых кислот и их эфиров - гидрирование, дейтерирование, окисление, галогенирование, раскрытие кислородного мостика, реакции с о-нитрофенилазидом и диазометаном. Показано, что гидрирование кратной связи оксабициклогептенового фрагмента, окисление её по Прилежаеву, реакции с 1,3-диполярными соединениями идут как цис-присоединение с образованием продуктов с цис-расположением заместителей относительно кислородного мостика.

Впервые показано, что раскрытие кислородного мостика в пергидроэпоксиизоиндолах в присутствии эфирата трёхфтористого бора и уксусного ангидрида зависит от заместителя при С-6. Алкильный и арильный заместители генерируют катионный центр на С-6 и образуются дигидроизоиндолы с двойной связью при С-5-С-6. Отсутствие заместителя при С-6 генерирует

катионный центр на С-3а, что приводит к образованию дигидроизоиндолов с кратной связью С-3а-С-7а, или 3а,6-диацетоксиизоиндолов. Оксираноэпоксиизоиндолы в этих условиях подвергаются перегруппировке Ванера-Меервейна.

Бромирование кратной связи протекает не региоселективно как транс-присоединение. 3а,6-Эпоксиизоиндолы и эфиры 3а,6-эпоксиизоиндол-7-экзо-карбоновых кислот при действии молекулярного брома, диоксандибромида и хлорида йода (I) образуют продукты перегруппировки Вагнера-Меервейна, а эфиры 3а,6-эпоксиизоиндол-7-эндо-карбоновых кислот образуют продукты лактонизации. Установлено, что реакция с о-нитрофенилазидом и диазометаном протекает не региоселективно.

Впервые разработаны методы построения фуро[2,3-/]изоиндолов изомерных по сочленению фуранового и изоиндольного фрагментов и их 4- и 8-карбоновых кислот реакцией Диьса-Альдера. Впервые проведено нитрование и формилирование этих систем по фурановому кольцу.

Практическая значимость работы. Получена обширная библиотека 3а,6-эпоксиизоиндолов, что значительно облегчает дальнейшее изучение химии данных гетероциклов. Проведено исследование различных химических свойств 3а,6-эпоксиизоиндолов и установлены некоторые закономерности процессов раскрытия эпоксидного мостика, скелетной перегруппировки и галогенирования кратной связи изучаемых систем. Также, впервые осуществлён IMDAV-подход к построению фуро[2,3-/]изоиндолов, потенциально обладающих различной биологической активностью и изучены их некоторые химические превращения.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на XXIII Российской молодёжной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (23-26 апреля 2013, г. Екатеринбург), Всероссийской научной конференции «Теоретическая и экспериментальная химия глазами молодёжи» (23-26 мая 2013, г. Иркутск), III Международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (17-21 сентября 2013, г. Пятигорск), III Всероссийской научной конференции с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования» (21-25 апреля 2014, г. Москва), Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Фундаментальные и прикладные исследования в области химии и экологии» (23-26 сентября 2015, г. Курск), I Всероссийской молодежной школе-конференции «Успехи синтеза и комплексообразования» (25-28 апреля 2016, г. Москва), Dombay Organic Conference Cluster DOCC-2016 (29th May - 4th June 2016, Dombay, Russian Federation), The Fourth International Scientific Conference «Advances in Synthesis and Complexing» (24-28 April 2017, Moscow, Russian

Federation), III Междисциплинарном симпозиуме по медицинской, органической биологической химии и фармацевтике-2017 (28-31 мая 2017, г. Севастополь).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи в реферируемых журналах и 11 тезисов докладов на конференциях.

1.1 Химические свойства эпоксиизоиндолов

Соединения эпоксиизоиндольного ряда интересны с точки зрения их химической

модификации. Наличие нескольких реакционных центров, кратной С-С связи в оксабициклогептеновом фрагменте и эпоксидного мостика позволяет синтезировать на их основе различные гетероциклические структуры. Однако, несмотря на это, в литературе уделено мало внимания изучению химических превращений эпоксиизоиндолов. Основная масса работ посвящена синтезу эпоксиизоиндолов являющихся аналогами или фрагментами природных соединений. В нашем обзоре мы попытались обобщить те немногочисленные данные, в которых рассматриваются трансформации этого класса соединений, разделив их на реакции по кратной связи оксабициклогептенового фрагмента и реакции с участием эпоксидного мостика.

1.1.1 Реакции по кратной связи оксабициклогептенового фрагмента

Двойная связь в оксабициклогептеновом фрагменте эпоксиизоиндолов является одним

из наиболее интересных и активных, с точки зрения химической модификации, реакционных центров. В настоящем обзоре будет рассмотрено несколько классических путей её преобразования - это восстановление, окисление, реакции электрофильного замещения и реакции циклоприсоединения. Так в работе [1], авторами было проведено эпоксидирование и восстановление кратной связи в 7а-фенилэпоксиизоиндолоне 1. В первом случае в качестве окислителя использовали классический реагент реакции Прилежаева - ж-хлорнадбензойную кислоту, а восстановление проводили водородом с использованием катализатора - оксида платины (IV) (схема 1.1).

Схема 1.1

Были выделены изомерно чистый диэпоксид 2 с выходом 80% и гексагидроэпоксиизоиндолон 3 с выходом 85%. Цис--расположение эпоксидных мостиков в соединении 2 было доказано на основе данных ЯМР спектроскопии. Соединения 2 и 3 были использованы для изучения реакций электрофильного раскрытия эпоксидного мостика, которые будут рассмотрены в другой части литературного обзора.

В работе [2] осуществлено эпоксидирование кратной связи изоиндолов 4 с ацетильной и этоксикарбонильной группами в положении С-7. Соответствующие диэпоксиды получены с хорошими выходами, путём окисления ж-хлорнадбензойной кислотой (схема 1.2).

Схема 1.2

Китайские учёные [3] осуществили окисление кратной связи оксабициклогептенового фрагмента в эпоксиизоиндоле 6, содержащем метиленовый заместитель в положении С-7 в аналогичных условиях - избытком надкислоты в дихлорметане, при комнатной температуре (схема 1.3).

Большой цикл работ по окислению подобных систем выполнен на кафедре органической химии РУДН. Основной задачей этих работ являлось изучение перегруппировки Вагнера-Меервейна в эпокси- и диэпоксигетероциклах и функцианализация кратной связи этих структур. Так в работе [4] было проведено эпоксидирование кратной связи ряда замещённых эпоксиизоиндолов 8 ж-хлорнадбензойной кислотой в дихлорметане и получены диэпоксиды 9 с выходами от хороших, до близких к количественным (схема 1.4).

R1=H, Me, Br; R2=Ph, Bn; R3=H, C02Me; R4=H, C02Me

Для эпоксидирования кислот 10, в работе [5] была использована надмуравьиная кислота, генерируемая in situ взаимодействием муравьиной кислоты с 30% перекисью водорода в хлороформе (схема 1.5).

Схема 1.3

Схема 1.4

нсо2н/ Н202 ^ ' СНС13

Р1=Н, РЬ, Вп, СбНц; Р2=Н, Ме

10

11 (14-86%)

Экзо-конфигурация оксиранового цикла в 7-оксабициклогептановом фрагменте, следовательно цис-расположение обоих кислородных мостиков в продуктах 11 было однозначно установлено на основе констант спин-спинового взаимодействия между протонами Н(1а), Н(6Ь) и Н(2): У^ь = 3.1-3.5 Гц и /1а,2 = 0 Гц. Отсутсвие заметной вицинальной константы ъ3 для протона в голове мостика Н(2) также указывает на экзо-ориентацию всех заместителей. Дихлорпроизводные этих кислот 12 ввиду плохой растворимости в органических растворителях были окислены в виде метиловых эфиров ж-хлорнадбензойной кислотой (схема 1.6).

Соответствующие диэпоксипроизводные 13 были получены с маленькими выходами.

Помимо реакций окисления надкислотами так же было изучено окисление кратной связи по реакции Вагнера [5]. Так при обработке натриевых солей кислот 10 раствором перманганата калия в воде были получены соответствующие диолы 14 с экзо-цис- расположением обеих гидроксильных групп в оксабициклогептановом фрагменте (схема 1.7).

Наличие характеристичных сигналов протонов Н(4), Н(5) и Н(6) в области 5 (м.д.) 3.97-4.02, 3.78-3.93 и 4.20 соответственно, со значениями КССВ 3/5,6 = 0 Гц и 3/4,5 = 5.9-6.0 Гц однозначно указывает на экзо-цис-расположение гидроксильных групп.

Помимо перманганата калия может быть использован тетраоксид осмия, дающий аналогичный продукт. Например, в работе американских химиков [б] в результате окисления циклоаддукта 15 оксидом осмия был получен диол 16 с количественным выходом (схема 1.8). Гидроксильные группы в нём ориентированы аналогично предыдущей работе.

Схема 1.6

Схема 1.7

Р1=Р11; И2=Н, Ме

ÇI О

Çi о

Me

15 Ме

N-Bn

NaHS03, Ру/ H20

0s04, Ру

Me

ОН Ме 16(97%)

N-Bn

Кратная связь в эпоксиизоидолонах может быть подвергнута оксимеркурированию. В работе [7] эпоксиизоиндолон 17 при взаимодействии с ацетатом ртути (II) с последующим расщеплением связи ^^ боргидридом натрия превращается, как и следовало ожидать, в смесь оксипроизводных 18 и 19 в соотношении 1/1, в которых гидроксильная группа имеет трансрасположение относительно кислородного мостика (схема 1.9).

Наиболее удобным превращением эпоксиизоиндолов, не затрагивающим другие реакционные центры молекулы является восстановление молекулярным водородом в присутствии катализатора. Значительные темпы развития технического прогресса позволили создать высокоэффективную и лёгкую в управлении приборную базу, а именно проточные гидрирующие реакторы, такие как H-Cube® компании Thales Nano. С помощью данного прибора можно проводить гидрирование растворов веществ водородом в потоке, проходящем через картридж с катализатором. Так в работе [8] было проведено восстановление двойной связи оксабициклогептенового фрагмента в ряде кислот 20 (схема 1.10). Заместители R при атоме азота и выходы соответствующих пергидроизоиндолонов 21 представлены в таблице 1.1.

Схема 1.9

17

18(39%)

ОН 19(39%)

Схема 1.10

20

21

Таблица 1.1. Заместители R в соединениях 20, 21 и выходы продуктов 21

R

Выход продукта (%

R

Выход продукта (%

О

100

85

88

100

ОН

100

С1

100

100

О

100

Китайскими учёными [9] было проведено восстановление метилового эфира 3a,6-эпоксиизоиндолонкарбоновой кислоты 22 без использования гидрирующего реактора (схема 1.11). Реакция проводилась в этилацетате, в присутствии небольшого количества 5% Pd/C в атмосфере водорода при комнатной температуре. Целевой продукт 23 был выделен в виде желтого масла, и без очистки был использован в следующей реакции.

Схема 1.11

Ме02С,

Ме02С,

М-Вп

Н2, 5% Рс1/С ЕЮАс

В работе французских учёных [ 10] восстановление кратной связи в эпоксиизоиндолах 24 сопровождалось одновременным снятием защитной группы с атома азота (схема 1.12).

Схема 1.12

Ме02С

Ме02С

Н2, Рс1/С

МеОН, 8 ч (И=/-Рг)

Ме02С

Н2, Рс1/С

-5

МеОН, 8 ч (1Ч=Ме)

В эпоксиизоиндоле с R=Me, кроме снятия защитной группы происходит исчерпывающее гидрирование кратных связей, а в эпоксиизоиндоле с R=/-Pr восстанавливается лишь одна

Р

N

кратная связь при С-4 и С-5 ввиду затруднённого подхода к двойной связи при С-7 и С-7а из-за большого объёма изопропильной группы.

В этой главе также стоит отметить реакции [3+2] циклоприсоединения исследуемых эпоксиизоиндолов с диазометаном. В ходе изучения реакции этерификации эпоксиизоиндолкарбоновых кислот 27 и 28 диазометаном [11], были получены продукты одновременной этерификации карбонильной группы и регио-экзо-стереоспецифичного 1,3-диполярного присоединения молекулы диазометана к кратной связи. В случае смеси изомеров 28а,Ь была получена так же смесь пиразолоизоиндолов 30а,Ь с различным расположением метильной группы (схема 1.13).

Схема 1.13

Из смеси изомерных аддуктов 30а и 30Ь с помощью колоночной хроматографии был выделен лишь мажорный изомер 30Ь с выходом 42%.

Далее мы рассмотрим химические превращения ещё одного важного фрагмента в эпоксиизоиндолах - кислородного мостика.

1.1.2. Реакции кислородного мостика оксабициклогептенового фрагмента

Для трансформаций оксагептанового фрагмента с участием кислородного мостика в

эпоксиизоиндолах возможны два пути превращений: 1) ароматизация оксабициклогептенового фрагмента; 2) электрофильное раскрытие кислородного мостика с образованием функциональных производных. Первая работа по ароматизации эпоксиизоиндолов была опубликована в 1964 году югославскими химиками [12]. В ней была проведена ароматизация N фенилэпоксиизоиндола 31 нагреванием в ледяной уксусной кислоте, в присутствии бромистоводородной кислоты (схема 1.14).

N-Ph

HBr/AcOH 60 °C, 4ч

31

32

В другом исследовании, уже хорватских учёных [13], была проведена ароматизация эпоксидного фрагмента в серии #-арилзамещённых изоиндолов 33. Была изучена возможность применения для ароматизации таких реагентов, как серная и полифосфорная кислоты, раствор HBr либо HCl в этаноле, но они оказались неэффективными в данной реакции. Наилучшие результаты были достигнуты при использовании смеси 48% бромистоводородной кислоты и ледяной уксусной кислоты в пропорции 1/2. Реакция проводилась во всех случаях при нагревании, в течение 5 часов (схема 1.15).

Дигидроизоиндолы 34 были получены с хорошими выходами от 19 до 90%.

В работе [14] при попытке получить эпоксиизоиндол реакцией IMDAF из соответствующего #-алкенил-#-арил-#-фурфуриламина 35 (R=Me) был выделен продукт ароматизации оксабициклогептенового фрагмента 37, а также продукт раскрытия эпоксидного мостика 38 (в соотношении 10/1 соответственно), в то время как эпоксиизоиндол 36 не был обнаружен в реакционной смеси. Согласно предположениям авторов, эти превращения происходят под действием атмосферной влаги, т.к. реакция проводится в открытой системе (схема 1.16, условия В). Для более детального изучения этих превращений был получен продукт раскрытия кислородного мостика 38 ^=Ц) кипячением раствора изоиндола 36 в

хлороформе с силикагелем с выходом 92%. При использовании оксида алюминия вместо силикагеля, наблюдалось образование смеси продуктов ароматизации 37 (70%) и раскрытия 38

Схема 1.15

33

34 (19-90%)

R1=H, Ме, f-Bu; R2=H, f-Bu; R3=H, Me, OMe, ОН, I

(15%).

МеО

МеО

37 (70-75%) К °

0Н 38 (7-92%)

39 (95%)

Продукт раскрытия 38 был подвергнут ароматизации смесью ледяной уксусной и

бромистоводородной кислот, в результате чего был получен изоиндол 39 с количественным выходом. Таким образом, продукты раскрытия эпоксидного мостика в определённых условиях переходят в продукты ароматизации оксагептанового цикла.

Другим интересным побочным явлением является присоединение бромистоводородной кислоты по кратной связи изоиндолов, содержащих в основании эпоксидного моста сильную электроноакцепторную группу [14]. Так при ароматизации 5-нитро-4-метилэпоксиизоиндола выделить обычный продукт 46 не удалось, но реакция привела к образованию ряда интересных продуктов бромирования и ароматизации (схема 1.17). Эпоксиизоиндолы 40 и 41, в условиях ароматизации превращаются в соответствующие оксибромизоиндолы 44 и 45 с умеренными выходами. Причём, при температуре 60-70 °С образуется, в основном продукт ароматизации 44, а также, в небольшом количестве продукт бромирования кратной связи 42. При понижении температуры до 40-50 °С образуется лишь продукт бромирования ароматического кольца 41 в незначительном количестве. Если же реакцию выдерживать в течение 5 дней, при этой температуре, то образуется продукт ароматизации 45 с 10% примесью изоиндола 44, а также небольшое количество продукта бромирования как кратной связи, так и ароматического кольца 43. Наличие гидроксила на месте нитрогруппы подтверждено спектральными данными и объясняется раскрытием эпоксидного фрагмента с образованием неустойчивого геминального гидроксинитросоединения, которое далее ароматизируется. Наличие же атома брома в 7-м положении, в соединениях 42 и 43 сильно затрудняет их ароматизацию.

Ме Ме

В работе, выполненной на кафедре органической химии Российского университета дружбы народов в качестве ароматизирующего агента для аллилзамещённых эпоксиизоиндолов 46 использовали ортофосфорную кислоту [15]. При этом, одновременно с ароматизацией эпоксидного фрагмента происходила электрофильная циклизация аллильного или металлильного заместителя, находящегося в положении 3 на ароматическое кольцо при атоме азота. В результате чего, образовывались тетрациклические системы 47 и 48 (схема 1.18, таблица 1.2).

Схема 1.18 К

Таблица 1.2. Заместители Я в соединениях 46, 47 и 48, выходы и соотношение продуктов 47 и

48

Я Соотношение изомеров Суммарный выход (%)

47 48

Ме 2 1 52

МеО 4.5 1 57

С1 1 1.6 63

В случае 3-металлилзамещённых эпоксиизоиндолов 46 ароматизацию-циклизацию удаётся провести при более низких температурах, чем для 3-аллилзамещенных аналогов 49 (схема 1.19). Так в первом случае достаточно температуры 120-130 °С, а во втором необходимо повышение до 145-155 °С, что связано с большей лёгкостью образования и большей стабильностью третичного карбокатиона, образующегося при протонировании металлильного фрагмента, по сравнению с вторичным карбокатионом, образующимся при протонировании аллильного фрагмента. Электрофильная циклизация аллильного (или металлильного) фрагмента проходит по орто-положению Ж-арильного заместителя и суммарный выход продуктов не зависит от природы .мета-заместителя в ароматическом кольце.

Как видно из схемы 1.19 и таблицы 1.3, экспериментальным путём была доказана теоретическая возможность образования 4-х изомерных продуктов из 3-аллилизоиндолонов под действием ортофосфорной кислоты. Это связано с тем, что все 2-Я- и 4-Я-изоиндолохинолины могут существовать в двух изомерных формах с цис- или транс- ориентированными протонами в положениях С-5 и С-6а.

Таблица 1.3. Заместители R в соединениях 49, 51, 52, 53 и 54, выходы и соотношение

продуктов ароматизации-циклизации

R Соотношение изомеров Суммарный выход (%)

51 52 53 54

Me 35 11 5 1 41

MeО 18 7 2.5 1 40

а 1.3 1 1 0 44

В этой же работе [15] была проведена ароматизация эпоксиизоиндолонов 55, имеющих нафтильный заместитель при атоме азота. Введение этого заместителя вместо фенильного было интересно ввиду возможности протекания циклизации аллильного или металлильного фрагмента по в- или пери- положениям нафталинового ядра. Было обнаружено, что процесс циклизации-ароматизации в соединении 55 (R=Me), под действием ортофосфорной кислоты, протекает региоселективно, так как был выделен только продукт циклизации металлильного фрагмента в в-положение нафтила - бензо[Л]аннелированый 12-карбокси-13-изоиндоло[2,1-а]тетрагидрохинолин 56 с выходом 58%. Циклизация аллилзамещённого трицикла 55 ^=Н) проходит так же региоселективно по в-положению нафтила, но с образованием двух диастереомеров 57 и 58 в соотношении 6:1 (согласно ЯМР ^ с суммарным выходом 46% (схема 1.20).

Схема 1.20

з

Так же российскими учсёными [16] была показана возможность протекания электрофильной циклизации металлильного фрагмента в соединениях 46 на замещённое

фенильное кольцо, с образованием 6Ь,9-эпоксиизоиндоло[2,1-я]хинолинов 59, без одновременной ароматизации оксабициклогептенового кольца, что было достигнуто понижением температуры до 10-15 °С. Соединение 59 образуется в виде двух изомеров в примерном соотношении 93/7, мажорным из которых является соединение с цис-расположением протонов Н^ и Н-10a. При температуре 70-85 °С наблюдается выше описанная циклизация вместе с ароматизацией эпоксидного фрагмента, что приводит к образованию изоиндоло[2,1-а]хинолинов 60. При нагревании эпоксиизоиндолохинолинов 59 с полифосфорной кислотой при температуре 65 °С происходит раскрытие эпоксидного мостика с образованием соответствующих ароматических продуктов 60 с хорошими выходами (схема

Тандемная внутримолекулярная циклизация-ароматизация в 3-аллилзамещённых изоиндолонах 49 проходит в более жестких условиях, нежели для их металлильных аналогов 46. Такое различие в температурном режиме также можно объяснить более низкой стабильностью промежуточного вторичного карбокатиона, образующегося при протонировании аллильного фрагмента, по сравнению с третичным карбокатионом, образующимся из металлильного фрагмента. При нагревании соединений 49 с ортофосфорной кислотой при 65 °С в течение одного часа образуются лишь продукты ароматизации оксабициклогептенового кольца 61, тогда как нагревание при более высокой температуре (100120 °С) приводит к образованию ароматизированных изоиндоло[2,1-а]хинолинов 62 (схема

1.21).

Схема 1.21

Ме

Ме

60 (31-72%)

К=Н; 2-Ме; 4-Ме; 2-Е1, 2-МеО; 4-МеО; 2-Вп; 2-Ме, 4-Ме; 4-/-Рг

1.22).

С02н о

о

Н3Р04/Н2304 (3:1)

100-120 °С, 1 ч

62А (та])

Н

62В (тш)

Ме

31-55%

Н3Р04/Н — ----

С02н о

НЗР04

^^Г-Л /=\ / 100-120 °С, 1ч

65 °С, 1 ч

Р=Н; 2-Ме; 2-ОМе; 4-ОМе; 2-Ме, З-Ме

При

нагревании 3-аллилизоиндолкарбоновых кислот 61 в ортофосфорной кислоте при 130-150 °С, полифосфорной кислоте или в смеси ортофосфорной и серной кислот (в соотношении 3/1) при 100-120 °С происходит циклизация аллильного фрагмента на фенильный заместитель с образованием соответствующих тетрациклов 62. Наилучшие результаты были достигнуты при использовании смеси НзР04/Ш804. Причем, в отличие от аналогичных изоиндоло[2,1-а]хинолинов 60, данные кислоты образуются в виде двух диастереомеров А и В с различной ориентацией атомов водорода в положениях при С-5 и С-6а. Соотношение 62А к 62В варьируется от 3.5/1 до 12/1, то есть во всех случаях преобладает изомер 62А с псевдоэкваториальной ориентацией метильной группы в 5-м положении (и соответственно цис-ориентацией протонов в положениях С-5 и С-6а). Стереохимия данных диастереомеров была установлена на основании значений КССВ протонов в положениях С-5 и С-6 в спектрах ЯМР

Помимо фосфорной и бромистоводородной кислот, для ароматизации оксабициклогептенового кольца можно использовать также иора-толуолсульфокислоту [17]. Ароматизация эпоксиизоиндолонов 63 осуществлена как промежуточная стадия на пути синтеза аналогов природного алкалоида Ьвппохаштв (схема 1.23). Как видно из данной схемы, реакция проводилась в кипящем толуоле.

1Н.

MeO

ОМе

С02Н о

С02Н о

•0.J N-R П~ТСК > I II N-R ^ ' толуол,А

64 (44-55%)

R=Bu, Вп, 2-фенилэтил, 2-(3,4-диметоксифенил)этил, 2-(индол-3-ил)этил

Lennoxamine

Аналогичные условия были использованы индийскими химиками из Мумбаи в работе [18]. Ароматизация 3a,6-эпоксиизоиндол-7-карбоновых кислот 65, имеющих кумариновый заместитель при атоме азота, проводилась при кипячении в толуоле с трёхкратным избытком п-ТСК (схема 1.24). Выделение и очистка конечных 2-[#-кумарин-6'-ил]-3-оксо-2,3-дигидро-1#-изоиндол-5-карбоновых кислот 66 проводилась с помощью колоночной хроматографии. Дальнейшие этерификация метанолом и восстановление карбоксильной группы боргидридом натрия в присутствии триэтиламина и этилхлорформиата позволило получить соответствующие эфиры и спирты, у которых была обнаружена in vitro антимикробная активность по отношению к грамположительным бактериям Bacillus subtilis и Staphylococcus aureus, а также к грамотрицательным бактериям Escherichia Coli и грибам Candida albicans.

Схема 1.24

О

R1=H, Ме; R2=Me1 Н

В другой работе, американскими учёными в качестве ароматизирующего агента для 3а,6-эпоксиизоиндол-3-она 67 также была использована и-ТСК [19]. В этом случае раскрытие оксабициклогептенового фрагмента проводилось при кипячении в ксилоле в присутствии каталитического количества иара-толуолсульфокислоты в течение 5 часов (схема 1.25). В результате был выделен продукт ароматизации и одновременного элиминирования брома - 5-гидрокси-2-фенилизоиндолинон-1 68 выделен с количественным выходом.

Схема 1.25

Для ароматизации незамещённой кислоты 69 был использован эфират трёхфтористого бора в среде уксусного ангидрида. Реакция проходила при комнатной температуре и сопровождалась ацилированием по атому азота [20] (схема 1.26).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мерцалов Дмитрий Федорович, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

[1] H. W. Gschwend, M. J. Hillman, B. Kisis. Intramolecular Diels-Alder Reactions. Synthesis of 3a-

Phenylisoindolines as Analgetic Templates. // J. Org. Chem. - 1976. - 41. - 1. - P. 104-110.

[2] K. Paulvannan, J. W. Jacobs. Preparation of Tricyclic Nitrogen Heterocycles via lntramolecular Diels-Alder Reaction of Furans. // Tetrahedron. - 1999. - 55. - P. 7433-7440.

[3] J. Hu, B. Tian, X. Wu, X. Tong. Tertiary Amine-Triggered Cascade SN2/Cycloaddition: An Efficient Construction of Complex Azaheterocycles under Mild Conditions. // Org. Lett. - 2012. - 14. - 19. - P. 5074-5077.

[4] F. I. Zubkov, V. P. Zaytsev, E. V. Nikitina, V. N. Khrustalev, S. V. Gozun, E. V. Boltukhina, A. V. Varlamov. Skeletal Wagner-Meerwein rearrangement of perhydro-3a,6;4,5-diepoxyisoindoles. // Tetrahedron. - 2011. - 67. - P. 9148-9163.

[5] F. I. Zubkov, V. P. Zaytsev, I. K. Airiyan, V. D. Golubev, E. S. Puzikova, E. A. Sorokina, E. V. Nikitina, A. V. Varlamov. Synthesis of epoxyoxirano- and epoxydihydroxyisoindolones. // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. - 2012. - 61. - 3. - P. 600-605.

[6] M. E. Jung, L. J. Street. Synthetic Studies on the Avermectins: Substituent Effects on Intramolecular Diels-Alder Reactions of N-Furfurylacrylamides and Further Reactions of the Cycloadducts. // J. Am. Chem. Soc. - 1984. - 106. - P. 8327-8329.

[7] J. C. J. Benningshof, R. H. Blaauw, A. E. van Ginkel, J. H. van Maarseveen, F. P. J. T. Rutjes, H. Hiemstra. Studies towards the total synthesis of solanoeclepin A: synthesis of the 7-oxabicyclo[2.2.1]heptane moiety and attempted seven-membered ring formation. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 2002. - 1. - P. 1693-1700.

[8] L. Hizartzidis, M. Tarleton, C. P. Gordon, A. McCluskey. Chemoselective flow hydrogenation approaches to isoindole-7-carboxylic acids and 7-oxa-bicyclio[2.2.1]heptanes. // RSC Adv. - 2014. -4. - P. 9709-9722.

[9] C.-C. Wang, W.-D. Z. Li. A Convergent and Stereocontrolled Cycloaddition Strategy toward Eudesmane Sesquiterpenoid: Total Synthesis of (±)-6p,14-Epoxyeudesm-4(15)-en-ip-ol. // J. Org. Chem. - 2012. - 77. - P. 4217-4225.

[10] J. Blanchet, M. Bonin, L. Micouin, H.-P. Husson. Asymmetric synthesis of a-substituted propynyl amines. Application to the preparation of a polysubstituted dihydroisoindoline framework. // Tetrahedron Lett. - 2001. - 42. - P. 3171-3173.

[11] R. Murali, H. S. P. Rao, H. W. Scheeren. Intra-molecular Diels-Alder reactions of citraconamic acids and citraconic anhydride: effects of substitution in the furan ring on regioselectivity. // Tetrahedron. - 2001. - 57. - P. 3165-3174.

[12] D. Bilovic, Z. Stojanac, V.Hahn. A novel type of intramolecular Diels-Alder reaction in the furan series. // Tetrahedron Lett. - 1964. - 31. - P. 2071-2074.

[13] A. D. Mance, B. Borovicka, B. Karaman, K. Jacopcic. New Synthesis of Substituted Isoindolines from Furans via Epoxyisoindolines. // J. Heterocyclic Chem. - 1999. - 36. - P. 1337-1341.

[14] A. D. Mance, B. Borovicka, K. Jacopcic. New Compounds in Ring-opening Reaction of 5-Substituted Epoxyisoindolines. // J. Heterocyclic Chem. - 2002. - 39. - P. 277-285.

[15] F. I. Zubkov, E. V. Boltukhina, E. V. Nikitina, A. V. Varlamov. Study of regioselectivity of intramolecular cyclization of N-(w-R-phenyl)- and #-(a-naphthyl)-2-allyl(methallyl)-6-carboxy-4-oxo-3-aza-10-oxatricyclo[5.2.1.01,5]dec-8-enes. // Russ. Chem. Bull., Int. Ed. - 2004. - 53. - 12. - P. 2816-2829.

[16] F. I. Zubkov, E. V. Boltukhina, K. F. Turchin, R. S. Borisov, A. V. Varlamov. New synthetic approach to substituted isoindolo[2,1-a]quinolinecarboxylic acids via intramolecular Diels-Alder reaction of 4-(#-furyl-2)-4-arylaminobutenes-1 with maleic anhydride. // Tetrahedron. - 2005. -61. -P. 4099-4113.

[17] P. S. Sarang, A. A. Yadav, P. S. Patil, U. M. Krishna, G. K. Trivedi, M. M. Salunkhe. Synthesis of Advanced Intermediates of Lennoxamine Analogues. // Synthesis. - 2007. - 7. - P. 1091-1095.

[18] A. Ali Mir, V. V. Mulwad, G. K. Trivedi. Synthesis and Antimicrobial Activity of Some Methyl-2-[#-Coumarin-6'-yl]-3-oxo-2,3-dihydro-1#-isoindolone-5-carboxylates. // J. Heterocyclic Chem. -2010. - 47. - P. 214-218.

[19] A. Padwa, K. R. Crawford, C. S. Straub, S. N. Pieniazek, K. N. Houk. Halo Substituent Effects on Intramolecular Cycloadditions Involving Furanyl Amides. // J. Org. Chem. - 2006. -71. - P. 54325439.

[20] V. P. Zaytsev, N. M. Mikhailova, I. K. Airiyan, E. V. Galkina, V. D. Golubev, E. V. Nikitina, F. I. Zubkov, A. V. Varlamov. Cycloaddition of furfurylamines to maleic anhydride and its substituted derivatives. // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2012. - 48. - P. 505-513.

[21] M. E. Jung, L. J. Street. Novel rearrangements of 7-oxanorbornene systems. // Tetrahedron Lett. -1985. - 26. - 31. - P. 3639-3642.

[22] F. I. Zubkov, V. P. Zaytsev, E. S. Puzikova, E. V. Nikitina, V. N. Khrustalev, R. A. Novikov, A. V. Varlamov. Opening of the epoxide bridge in 3a,6-epoxyisoindol-1-ones by the action of BF3Et2O in acetic anhydride. // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2012. - 48. - 3. - P. 514-524.

[23] H. Kotsuki, A. Kawamura, M. Ochi, T. Tokoroyama. Intramolecular diels-alder reactions of vinylfuran derivatives a novel approach to benzofurans. // Chem. Lett. - 1981. - P. 917-920.

[24] K. Fischer, S. Hünig. Intramolekulare Diels-Alder-Reaktion mit Vinylfuranen über die Umpolung von 3-(2-Furyl)acrolein. // Chem. Ber. - 1987. - 120. - P. 325-329.

[25] S. Sun, W. V. Murray. Solid Phase Diels-Alder Reactions of Amino Acid Derived Trienes. // J. Org. Chem. - 1999. - 64. - P. 5941-5945.

[26] K. Lu, T. Luo, Z. Xiang, Z. You, R. Fathi, J. Chen, Z. Yang. A Concise and Diversity-Oriented Strategy for the Synthesis of Benzofurans and Indoles via Ugi and Diels-Alder Reactions. // J. Comb. Chem. - 2005. - 7. - P. 958-967.

[27] S. D. Bull, S. G. Davies, G. Fenton, A. W. Mulvaney, R. Shyam Prasad, A. D. Smith. Chemoselective debenzylation of ^-benzyl tertiary amines with ceric ammonium nitrate. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. - 2000. - 1. - P. 3765-3774.

[28] R. E. Patre, S. Gawas, S. Sen, P. S. Parameswaranc, S. G. Tilve. Domino Wittig Diels-Alder reaction: an expeditious entry into the AB ring system of furanosesquiterpenes. // Tetrahedron Lett. -2007. - 48. - P. 3517-3520.

[29] R. Kazlauskas, P. T. Murphy, R. J. Wells. A diketopiperazine derived from trichloroleucine from the sponge Dysidea herbacea. // Tetrahedron Lett. - 1978. - 19. - 49. - P. 4945-4948.

[30] S. Mong, B. Votta, H. M. Sarau, J. J. Foley, D. Schmidt, B. K. Carte, B. Poehland, J. Westley. 15-Acetylthioxy-furodysinin lactone, isolated from a marine sponge Dysidea, SP. is a potent agonist to human leukotriene B4 receptor. // Prostaglandins. - 1990. - 39. - 1. - P. 89-97.

[31] J. Hellou, R. J. Andersen, J. E. Thompson. Terpenoids from the dorid nudibranch Cadlina luteomarginata. // Tetrahedron. - 1982. - 38. - 13. - P. 1875-1879.

[32] K. H. Kim, J. W. Lim, H. R. Moon, J. N. Kim. Synthesis of Arene-Fused Isoindoline Derivatives from Morita-Baylis-Hillman Adducts by IMDA Reaction Using Z-Vinylarenes as 1,3-Dienes. // Bull. Korean Chem. Soc. - 2014. - 35. - 11. - P. 3254-3260.

[33] K. H. Kim, S. Lee, J. Lee, M. J. Go, J. N. Kim. Synthesis of hexahydroisoindole-3a-carboxylates by IMDA reaction of Morita-Baylis-Hillman adduct-derived dienes bearing a Z-alkenyl tether. // Tetrahedron Lett. - 2013. - 54. - P. 5739-5743.

[34] L. Zhou, M. Zhang, W. Li, J. Zhang. Furan-Based o-Quinodimethanes by Gold-Catalyzed Dehydrogenative Heterocyclization of 2-(1-Alkynyl)-2-alken-1-ones: A Modular Entry to 2,3-Furan-Fused Carbocycles. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2014. - 53. - P. 6542 -6545.

[35] S. Van Goethem, P. Van der Veken, V. Dubois, A. Soroka, A.-M. Lambeir, X. Chen, A. Haemers, S. Scharpé, I. De Meester, K. Augustyns. Inhibitors of dipeptidyl peptidase 8 and dipeptidyl peptidase 9. Part 2: Isoindoline containing inhibitors. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2008. - 18. - P. 4159-4162.

[36] U. Galli, O. Mesenzani, C. Coppo, G. Sorba, P. L. Canonico, G. C. Tron, A. A. Genazzani. Identification of a sirtuin 3 inhibitor that displays selectivity over sirtuin 1 and 2. // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2012. - 55. - P. 58-66.

[37] M. Ikaunieks, F. Bjorkling, E. Loza. The synthesis of some sulfonamides based on 2,3-dihydro-1#-pyrrolo[3,4-c]pyridine. // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2015. - 51. - P. 658-663.

[38] Z. Al-Jaroudi, P. P. Mohapatra, A. Jha. Facile synthesis of 3-substituted isoindolinones. // Tetrahedron Lett. - 2016. - 57. - P. 772-777.

[39] V. Castro-Castillo, C. Suárez-Rozas, A. Pabón, E. G. Pérez, B. K. Cassels, S. Blair. Synthesis and antiplasmodial activity of some 1-azabenzanthrone derivatives. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Lett. - 2013. - 23. - P. 327-329.

[40] A. K. Maity, S. Roy. Multimetallic Iridium-Tin (Ir-Sn3) Catalyst in ^-Acyliminium Ion Chemistry: Synthesis of 3-Substituted Isoindolinones via Intra- and Intermolecular Amidoalkylation Reaction. // Adv. Synth. Catal. - 2014. - 356. - P. 2627-2642.

[41] G. Sun, X. Liu, H. Zhou, Z. Liu, Z. Mao. Synthesis of Hydroxylactams and Esters Derived from Thalidomide and Their Antitumor Activities. // Bull. Korean Chem. Soc. - 2014. - 35. - 5. - P. 13371342.

[42] K. Kabala, B. Grzeszczyk, S. Stecko, B. Furman, M. Chmielewski. Approach to Monobactams and Nocardicins via Diastereoselective Kinugasa Reaction. // J. Org. Chem. - 2015. - 80. - P. 12038-12046.

[43] L. Yadav, M. K. Tiwari, B. R. K. Shyamlal, M. Mathur, A. K. Swami, S. K. Puri, N. K. Naikade, S. Chaudhary. Synthesis and antimalarial activity of novel bicyclic and tricyclic aza-peroxides. // RSC Adv. - 2016. - 6. - P. 23718-23725.

[44] G. Ding, C. Li, Y. Shen, B. Lu, Z. Zhang, X. Xie. Potassium Hydroxide-Catalyzed Chemoselective Reduction of Cyclic Imides with Hydrosilanes: Synthesis of ro-Hydroxylactams and Lactams. // Adv. Synth. Catal. - 2016. - 358. - P. 1241 -1250.

[45] I. Dinulescu, M. Avram, C. D. Nenitzescu. Dien-Synthesen des 2.3-Dihydro-naphthalins und des Naphthalins mit N-Phenyl-maleinimid. // Chem. Ber. - 1960. - 93. - P. 1795-1798.

[46] L. H. Klemm, T. M. McGuire. Intramolecular Diels-Alder Reactions. IX. Syntheses of N-Benzylcyclolignan Lactams (1). // J. Heterocyclic Chem. - 1972. - 9. - 6. - P. 1215-1218.

[47] W. Oppolzer, R. Achini, E. Pfenninger, H. P. Weber. 121. Stereoselective Syntheses of Benz[/]isoindoline -Derivatives by Intramolecular Cycloadditions of Styrenes to Olefins. // Helv. Chim. Acta. - 1976. - 59. - 4. - P. 1186-1202.

[48] T. Ozawa, T. Kurahashi, S. Matsubara. Dehydrogenative Diels-Alder Reaction. // Org. Lett. -2011. - 13. - 19. - P. 5390-5393.

[49] K. Nishimoto, S. Kim, Y. Kitano, M. Tada, K. Chiba. Rate Enhancement of Diels-Alder Reactions in Aqueous Perfluorinated Emulsions. // Org. Lett. - 2006. - 8. - 24. - P. 5545-5547.

[50] H. Adams, R. A. Bawa, S. Jones. N-Alkyl oxazolidines as stereocontrol elements in asymmetric Diels-Alder cycloadditions of 9-substituted anthracene derivatives. // Org. Biomol. Chem. - 2006. -4. - P. 4206-4213.

[51] X. Liu, J. K. Snyder. Anthracene Cycloadducts as Highly Selective Chiral Auxiliaries. // J. Org. Chem. - 2008. - 73. - P. 2935-2938.

[52] H. Adams, T. M. Elsunaki, I. Ojea-Jiménez, S. Jones, A. J. H. M. Meijer. Diastereoselective Cycloadditions and Transformations of N-Alkyl and #-Aryl Maleimides with Chiral 9-Anthrylethanol Derivatives. // J. Org. Chem. - 2010. - 75. - P. 6252-6262.

[53] A. Sanyal, J. K. Snyder. Stereoselective Diels-Alder Reactions of Chiral Anthracenes. // Org. Lett. - 2000. - 2. - 16. - P. 2527-2530.

[54] A. Zea, G. Valero, A.-N. R. Alba, A. Moyano, R. Rios. Bifunctional Thiourea-Catalyzed Asymmetric Addition of Anthrones to Maleimides. // Adv. Synth. Catal. - 2010. - 352. - P. 11021106.

[55] C. Rodriguez-Escrich, R. L. Davis, H. Jiang, J. Stiller, T. K. Johansen, K. A. J0rgensen. Breaking Symmetry with Symmetry: Bifacial Selectivity in the Asymmetric Cycloaddition of Anthracene Derivatives. // Chem. Eur. J. - 2013. - 19. - P. 2932 - 2936.

[56] J. Pinto, V. L. M. Silva, A. M. G. Silva, A. M. S. Silva, J. C. S. Costa, L. M. N. B. F. Santos, R. Enes, J. A. S. Cavaleiro, A. A. M. O. S. Vicente, J. A. C. Teixeira. Ohmic heating as a new efficient process for organic synthesis in water. // Green Chem. - 2013. - 15. - P. 970-975.

[57] J.-F. Bai, Y.-L. Guo, L. Peng, L.-N. Jia, X.-Y. Xu, L.-X. Wang. Enantioselective Dielse-Alder reaction of anthrone and maleimide catalyzed by a simple chiral tertiary amine. // Tetrahedron. - 2013.

- 69. - P. 1229-1233.

[58] L. Yasmin, K. A. Stubbs, C. L. Raston. Vortex fluidic promoted Diels-Alder reactions in an aqueous medium. // Tetrahedron Lett. - 2014. - 55. - P. 2246-2248.

[59] Y. Wu, H. Xu, X. Chen, J. Gao, D. Jiang. A n-electronic covalent organic framework catalyst: n-walls as catalytic beds for Diels-Alder reactions under ambient conditions. // Chem. Commun. - 2015.

- 51. - P. 10096-10098.

[60] X. Feng, X. Ding, D. Jiang. Covalent organic frameworks. // Chem. Soc. Rev. - 2012. - 41. - P. 6010-6022.

[61] N. M. Smith, K. S. Iyer, B. Corry. The confined space inside carbon nanotubes can dictate the stereo- and regioselectivity of Diels-Alder reactions. // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2014. -16. - P. 6986-6989,

[62] K. Nikitin, H. Muller-Bunz, Michael J. McGlinchey. Diels-Alder Reactions of 9-Ferrocenyl- and 9,10-Diferrocenylanthracene: Steric Control of 9,10- versus 1,4-Cycloaddition. // Organometallics. -2013. - 32. - 20. - P. 6118-6129.

[63] M. Yoshizawa, M. Tamura, M. Fujita. Diels-Alder in Aqueous Molecular Hosts: Unusual Regioselectivity and Efficient Catalysis. // Science. - 2006. - 312. - 5771. - P. 251-254.

[64] Q. Chen, H. Chen, X. Meng, Y. Ma. Lewis Acid Assisted Diels-Alder Reaction with Regio- and Stereoselectivity: Anti-1,4-Adducts with Rigid Scaffolds and Their Application in Explosives Sensing. // Org. Lett. - 2015. - 17. - P. 5016-5019.

[65] T. S. Tawde, S. J. Wagh, J. V. Sapre, V. N. Khose, P. M. Badani, A. V. Karnik. Reversal of enantioselectivity induced by the achiral part of an organocatalyst in a Diels-Alder reaction. // Tetrahedron: Asymmetry. - 2016. - 27. - P. 130-135.

[66] N. A. Mirgane, A. V. Karnik. Asymmetric Diels-Alder reaction involving chiral benzimidazoles as organocatalysts. // Chirality. - 2011. - 23. - 5. - P. 404-407.

[67] P. Howlader, P. Das, E. Zangrando, P. S. Mukherjee. Urea-Functionalized Self-Assembled Molecular Prism for Heterogeneous Catalysis in Water. // J. Am. Chem. Soc. - 2016. - 138. - P. 1668-1676.

[68] K. Hagiwara, M. Iwatsu, D. Urabe, M. Inoue. #-(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)maleimide as a powerful dienophile in dearomatizing diels-alder reactions. // Heterocycles. - 2015. - 90. - 1. - P. 659

- 672.

[69] Y. Fang, T. Murase, M. Fujita. Cavity-promoted DielsAlder Reactions of Unsubstituted Naphthalene: Fine Reactivity Tuning by Cavity Shrinkage. // Chem. Lett. - 2015. - 44. - P. 10951097.

[70] Z. V. Voitenko, V. V. Sypchenko, I. V. Levkova, L. M. Potikha, V. A. Kovtunenko, O. V. Shishkin, S. V. Shishkina. 2-Substituted-isoindoles: a novel synthetic route and a study of the Diels-Alder and Michael reactions. // J. Chem. Res. - 2011. - 35. - 11. - P. 615-618.

[71] N. Miyaura, K. Yamada, A. Suzuki. A new stereospecific cross-coupling by the palladium-catalyzed reaction of 1-alkenylboranes with 1-alkenyl or 1-alkynyl halides. // Tetrahedron Lett. - 1979.

- 36. - P. 3437-3440.

[72] Shelby F. Thames, Homer C. Odom Jr. Organosilicon compounds I. A novel synthesis of organosilicon substituted furfurals. // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1966. - 3. - P. 490-494.

[73] A. Stephen K. Hashmi, Elzen Kurpejovic, Wolfgang Frey and Jan W. Bats. Gold catalysis contra platinum catalysis in hydroarylation contra phenol synthesis. // Tetrahedron. - 2007. - 63. - P. 58795885.

[74] Z. N. Nazarova. // Zh. Obshch. Khim. - 1954. - 24. - P. 575-578.; J. Gen. Chem. (U.S.S.R.). -

1954. - 24. - P. 589-592.

[75] Z. N. Nazarova. // Zh. Obshch. Khim. - 1955. - 25. - P. 539-544.; J. Gen. Chem. (U.S.S.R.). -

1955. - 25. - P. 509-513.

[76] V. J. Traynelis, John J. Miskel, Jr., and John R. Sowa. Formylation of Furans. // J. Org. Chem. -1957. - 22. -10. - P. 1269-1270.

[77] T. Reichstein. Aldehydsynthesen in der Furanreihe. // Helv. Chim. Acta. - 1930. - 13. - P. 345.

[78] A. V. Varlamov, E. V. Boltukhina, F. I. Zubkov, N. V. Sidorenko, A. I. Chernyshev,

and D. G. Grudinin. Preparative synthesis of 7-carboxy-2-R-isoindol-1-ones. // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2004. - 40. - 1. - P. 22-28.

[79] Robert L. Rae, Justyna M. Zurek, Martin J. Paterson and Magnus W. P. Bebbington. Halogenation effects in intramolecular furan Diels-Alder reactions: broad scope synthetic and computational studies. // Org. Biomol. Chem. - 2013. - 11. - P. 7946-7952.

[80] Fedor I. Zubkov, Victor D. Golubev, Vladimir P. Zaytsev, Olga V. Bakhanovich,

Evgeniya V. Nikitina, Victor N. Khrustalev, Rinat R. Aysin, Tatiana V. Timofeeva,

Roman A. Novikov, Aleksey V. Varlamov. Ring-chain tautomerism in the products of the reaction between 5-substituted furfurylamines and anhydrides of a,P-unsaturated carboxylic acids. // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2016. - 52. - 4. - P. 225-236.

[81] М. Ю. Родыгин, В. А. Михайлов, В. А. Савелова, П. А. Черновол. Дибромбромат бис[диметилацетамид] водорода - новый бромирующий агент. // Ж. Орг. Химии. - 1992. - 28. -9. - С. 1926-1927.

[82] C. Djerassi, C. R. Scholz. Brominations with Pyridine Hydrobromide Perbromide. // J. Am. Chem. Soc. - 1948. - 70. - P. 417.

[83] J. D. Billimoria, N. F. Maclagan. Simple Analogues of Cortisone. Part III. Some Monocyclic Compounds. // J. Chem. Soc. - 1954. - P. 3257-3262.

[84] P. A. S. Smith, J. H. Boyer. Benzofurazan oxide. // Organic Syntheses. An Annual Publication of Satisfactory Methods for the Preparation of Organic Chemicals. J. Wiley & Sons. - 1951. - 31. - P. 14-15.

[85] F. Arndt, J. Amende, Zur Darstellung von Diazomethan. // Angew. Chem. - 1930. - 43. - P. 444.

[86] M. Sander, E. V. Dehmlov, B. Neumann, H.-G. Stammler. Preparation and Cyclopropanation of Selected Oxapolycycles. // Tetrahedron. - 1999. - 55. - P. 13395-13406.

[87] O. Tsuge, K. Ueno, S. Kanemasa. Sequental intramolecular Diels-Alder reaction and intermolecular 1,3-dipolar cycloaddition reaction: one-pot [6.6.5] annelation reaction leading to the formation of polyaza-steroid type skeletons. // Heterocycles. - 1986. - 24. - 3. - P. 629-631.

[88] C. Nativi, J.-L. Reymond, P. Vogel. 97. Acid-Catalyzed Rearrangement of 3-Aza-8-oxatricyclo[3.2.1.02,4]octan-6-one Acetals. Highly Stereoselective Total Synthesis of 3-Amino-3-deoxy-D-altrose and Derivatives. // Helv. Chim. Acta. - 1989. - 72. - P. 882-890.

[89] P. Hünenberger, S. Allemann, P. Vogel. Total asymmetric synthesis of 3-amino-3-deoxy-L-talose and derivatives. // Carbohydrate Research. - 1994. - 257. - P. 175-187.

[90] F. Nagashima, H. Izumo, S. Takaoka, M. Tori, Y. Asakawa. Sesqui- and diterpenoids from the panamanian liverwort Bryopterisfilicina. // Phytochemistry. - 1994. - 37. - P. 433.

[91] F. Bohlmann, G. Fritz. Synthesis of a secofuranoeremophilane from Euryops hebecarpus [1]. // Tetrahedron Lett. - 1981. - 22. - 2. - P. 95-96.

[92] K. Hayakawa, F. Nagatsugi, K. Kanematsu. Total Synthesis of (+)-4-Oxo-5,6,9,10-tetradehydro-4,5-secofuranoeremophilane-5,1-carbolactone via Novel Lactone Construction through Allene Intramolecular Cycloaddition. // J. Org. Chem. - 1988. - 53. - P. 860-863.

[93] J. W. Van-Klink, J. Zapp, H. Becker. Pinguisane-type sesquiterpenes from the South American liverwort Porella recurva (Taylor) Kuhnemann. // Zeitschrift für Naturforschung C. - 2002. - 57. - P. 413.

[94] М.В. Лихошерстов, А.А. Арсенюк. // Ж. Общ. Химии. - 1950. - 20. - С. 627.

[95] V. M. Kolb, S. D. Darling, D. F. Koster, C. Y. Meyers. Nitration of Methyl 2-Furoate with Acetyl Nitrate. On the Configurations of Six Isolated Intermediary Adducts. // J. Org. Chem. - 1984. - 49. -P. 1636-1639.