Синтез и изучение углеводсодержащих производных индола нового типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.10, кандидат химических наук Лавренов, Сергей Николаевич

  • Лавренов, Сергей Николаевич
  • кандидат химических науккандидат химических наук
  • 2003, Москва
  • Специальность ВАК РФ02.00.10
  • Количество страниц 130
Лавренов, Сергей Николаевич. Синтез и изучение углеводсодержащих производных индола нового типа: дис. кандидат химических наук: 02.00.10 - Биоорганическая химия. Москва. 2003. 130 с.

Оглавление диссертации кандидат химических наук Лавренов, Сергей Николаевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА - СВОЙСТВА И МЕТОДЫ ХИМИЧЕСКОЙ МОДИФИКАЦИИ.

1.1 Биологическое значение аскорбиновой кислоты.

1.2 Кислотные свойства АК.

1.3 Окислительно-восстановительные реакции АК.

1.3.1 Каталитическое гидрирование АК.

1.4 Основные пути химической модификации АК.

1.4.1 5- и б-О- производные АК.

1.4.1.1 5,6-О-алкилиденовые производные АК.

1.4.1.2. 5- и 6-О-ацильные и сульфопроизводные АК.

1.4.2. 1-,2- и 3 -0-Производные АК.

1.4.2.1. 1-О-Алкилирование АК.

1.4.2.2. 3-0-Алкильные производные АК.

1.4.2.3. 2-(9-Алкильные производные АК.

1.4.2.4. 2- и 3-0-Ацильные производные АК.

1.4.2.5. 3-0-Гликозидные производные АК.

1.4.2.5. 2-О-Гликозидные производные АК.

1.4.2.7. Продукты З-О-фосфорилирования АК.

1.4.2.8. 2-О-Фосфаты АК.

1.4.2.9. 2-0-Сульфопроизводные АК.

1.4.3. Биологическое значение и практическое применение О-производных АК.

1.4.4.2- и 3-С Производные АК.

1.4.4.1. Реакции 2-С-алкилирования АК при действии алкилгалогенидов.

1.4.4.2. Реакции типа Михаэля.

1.4.4.3. Реакции альдольного типа.

1.4.4.4. Реакции с участием хинонметидов и подобных структур.

1.4.4.4.1 Свойства аскорбигена.

1.4.4.5. С-Аллилирование АК в условиях Рс1 (0) катализа.

1.4.4.6. Перегруппировки, приводящие к образованию новых С-С связей в АК.

1.4.5. Взаимодействие АК с аминами и гидразинами.

1.4.5.1. Биологическое значение реакций АК с аминами.

1.4.5.2. Реакции ДАК с аминокислотами.

1.4.5.3 Реакции ДАК с аминами.

1.4.5.4. Изучение реакции АК с аминами.

1.4.5.5. Реакции ДАК с гидразинами.

2. ИЗЛОЖЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ: СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ УГЛЕВОДСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА

НОВОГО ТИПА.

2.1 Синтез 1 -Ы гликозидных и 1-7У-полиольных аналогов аскорбигена.

2.2 Взаимодействие 2-гидроксиметилиндола с аскорбиновой и дегидроаскорбиновой кислотами.

2.3 Получение и изучение свойств 1-дезокси-1-индолилкетоз и их производных.

2.3.1. Получение индивидуальных 1-дезокси-1-индолилкетоз и изучение их ацетильных и толуолсульфонильных производных.

-42.3.2. Получение аналогов нуклеозидов нового типа на основе ацетильных производных 1 -дезокси-1 -индолилкетоз.

2.4 Получение и изучение производных 1-гидроксииндолов.

2.4.1, Синтез 1-гидроксииндола и его производных с применением межфазного катализа.

2.4.2, Синтез 1-гликозилоксииндолов.

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ТАБЛИЦЫ ЯМР.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биоорганическая химия», 02.00.10 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и изучение углеводсодержащих производных индола нового типа»

Актуальность проблемы.

Среди производных индола известно много соединений, обладающих биологической активностью. Многие из них содержат также и углеводный фрагмент, например, некоторые индольные алкалоиды, антибиотики, синтетические аналоги нуклеозидов и др. Практически во всех таких соединениях углеводный фрагмент несет важную функциональную нагрузку и является неотъемлемой частью биологически активной структуры.

Среди веществ, которые можно отнести к классу углеводсодержащих производных индола, особое место занимает аскорбиген (природный конъюгат аскорбиновой кислоты и 3-метилениндола), который, как показывают полученные в последнее время данные, обладает мощными иммуномодулирующими свойствами. Изучение свойств этого интересного индольного соединения, получение его аналогов, изучение продуктов его превращения в биологических и химических условиях, и создание на основе продуктов их превращения новых биологически активных соединений представляется важной задачей. Другим актуальным направлением является изучение 1-гидроксииндолов - важного, но относительно малоизученного класса индольных соединений, среди которых много веществ обладающих интересными биологическими свойствами. Разработка способов введения в К-гидроксииндольное ядро углеводных остатков (получение Ы-О-гликозидов индола) является новым методом модификации индольных антибиотиков и алкалоидов. Таким образом, введение в индолсодержащие вещества углеводных остатков, или модификация уже имеющихся, может придать этим молекулам новые свойства и явиться методом создания новых биологически активных веществ Цели и задачи исследования.

-71) Синтез и изучение свойств 1 -Л' гликозидных и 1 -А^-полиольных аналогов аскорбигена

2) Изучение взаимодействия аскорбиновой кислоты и ее производных с 2-гидроксиметилиндолом.

3) Изучение продуктов трансформации аскорбигенов. Получение индивидуальных 1-дезокси-1 -(1 -алкилиндол-3 -ил)-а-Ь-сорбопираноз и 1 - дезокси-1 -(1 -алкилиндол-3 -ил)-а-Ь-тагатопираноз, изучение их свойств и возможности их применения в синтезах нуклеозидов и других биологически активных веществ.

4) Разработка удобного метода получения 1-алкоксииндолов с использованием межфазного катализа.

5) Разработка методов получения К-О-гликозидов индола и изучение их свойств. Практическая значимость.

Изучены условия образования и свойства продуктов биотрансформации аскорбигенов, что необходимо для расшифровки их механизма действия. На основе продуктов трансформации получены аналоги нуклеозидов нового типа. Разработан метод получения нового типа производных дегидроаскорбиновой кислоты и 2-гидроксиметилиндола. Предложен новый вариант получения 1-алкоксииндолов, позволяющий нарабатывать их в больших количествах. Разработан метод гликозилирования 1-гидроксииндолов, который позволяет получить аналоги нуклеозидов нового типа. Научная новизна.

- Разработаны методы получения аскорбигенов нового типа, содержащих фрагмент И-гликозил- или 1\Г-полигидроксиалкилиндола.

- Показано что при реакции с дегидроаскорбиновой кислотой 2-гидроксиметилиндол образует необычный тетрациклический продукт, 3-(1,2дигидроксиэтил)-ЗаД0с-дигидрокси-За,5,6,10с-тетрагидро-ЗН-2,4-диокса-6-аза-циклопента[с] флуорен-1 -он.

- Исследованы свойства продуктов щелочного распада аскорбигенов - смеси диастереомерных 1-дезокси-1-(1-алкилиндол-3-ил)-а-Ь-сорбопиранозы и 1-дезокси-1-(1-алкилиндол-3-ил)-а-Ь-тагатопиранозы, которые впервые получены в индивидуальном виде. Изучена возможность применения их ацетильных производных в качестве гликозилирующих агентов, на их основе получены урацилсодержащие 1-дезокси-1-(индол-З-ил)кетопиранозы, представляющие собой аналоги нуклеозидов нового типа.

- Разработаны условия получения 1-алкоксииндолов с применением метода межфазного катализа, позволяющие упростить существующую методику получения этих достаточно труднодоступных соединений и значительно повысить их выход.

- Разработан метод гликозилирования 1-гидроксииндолов, имеющих электроноакцепторные заместители в индольном ядре, получены первые представители углевод со держащих производных индола нового типа - 1 -#-(3-гликозиды индола. На их основе получены незамещенные в индольном ядре 1-А^-О-гликозиды, недоступные другими известными методами.

Апробация и публикация работы.

Материал, изложенный в диссертации, доложен и обсужден на следующих научных конференциях:

Школа молодых ученых "Органическая химия в 20-м веке", Москва, Звенигород, 26-29 апреля 2000 г.

20 -й Европейский коллоквиум по Гетероциклической Химии, Стокгольм, Швеция, 18-21 августа 2002 г.

По материалам диссертационной работы опубликовано три работы в международных журналах: Carbohydrate Research; Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids; Химия Гетероциклических соединений.

Две методики из материалов диссертационной работы вошли в издание "Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов" под ред. Карцева В.Г.

Похожие диссертационные работы по специальности «Биоорганическая химия», 02.00.10 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Биоорганическая химия», Лавренов, Сергей Николаевич

118 ВЫВОДЫ

1) Разработаны методы получения аскорбигенов нового типа, содержащих одновременно фрагмент N-гликозил- или N-полигидроксиалкилиндола (индольных аналогов нуклеозидов) и L-аскорбиновой кислоты.

2) Изучены синтетические возможности 2-гидроксиметилиндола в реакции с аскорбиновой кислотой и ее производными показано, что при реакции с дегидроаскорбиновой кислотой 2-гидроксиметилиндол образует необычный тетрациклический продукт, 3 -(1,2-дигидроксиэтил)-3 а, 1 Ос-дигидрокси-3 а, 5,6,1 Ос-тетрагидро-ЗН-2,4-диокса-6-аза-циклопента[с] флуорен-1 -он.

3) Исследованы продукты щелочного распада аскорбигенов - смеси диастереомерных 1 -дезокси-1 -(1 -алкилиндол-3-ил)-а-Ь-сорбопиранозы и 1 -дезокси-1 -(1 -алкилиндол-3 -ил)-а-L-тагатопиранозы, которые представляют собой важные продукты биотрансформации аскорбигенов в организме человека и животных. Их ацетилированием, с последующим хроматографическим разделения продуктов ацетилирования и деацетилированием, получены индивидуальные 1-дезокси-1-(индол-3-ил) кетопиранозы.

4) Изучена возможность применения ацетильных производных 1-дезокси-1-(индол-3-ил) кетопираноз в качестве гликозилирующих агентов, на их основе получены урацил -содержащие 1-дезокси-1-(индол-3-ил)кетопиранозы, представляющие собой аналоги нуклеозидов нового типа.

5) Изучено тозилирование 1-дезокси-1-(1-алкилиндол-3-ил)-а-Ь-сорбопиранозы и 1-дезокси-1-(1-алкилиндол-3-ил)-а-Ь-тагатопиранозы. Показано, что продукт тозилирования 1 -дезокси-1 -(1 -алкилиндол-3-ил)-а-Ь-тагатопиранозы в щелочных условиях легко трансформируется в 2-гидрокси-4-гидроксиметил-3-(1 -алкилиндол-3-ил)циклопентен-2-енон, идентичный соединению ранее полученному только при кислотном распаде аскорбигена.

6) Разработаны условия получения 1-алкоксииндолов с применением межфазного катализа, позволяющие упростить существующую методику получения этих достаточно труднодоступных соединений и значительно повысить их выход.

7) Разработан метод гликозилирования 1-гидроксииндолов, имеющих электроноакцепторные заместители в индольном ядре и получены первые представители углеводсодержащих производных индола нового типа: 1 -iV-O-гликозиды индола. На их основе получены незамещенные в ядре 1 -jV-O-гликозиды, недоступные другими методами.

119

Работа выполнена при поддержке грантов Российского Фонда Фундаментальных Исследований, грант № 01-03-33028, и Международного Научно-Технического Центра, проект № 1910.

Автор приносит глубокую и искреннюю благодарность профессору Марии Николаевне Преображенской и старшему научному сотруднику Королеву Александру Михайловичу, при неустанном внимании, руководстве и поддержке которых была выполнена эта работа.

Также автор выражает глубокую признательность всему коллективу лаборатории химической трансформации антибиотиков Института по изысканию Новых Антибиотиков Им. Г.Ф. Гаузе за поддержку в ходе выполнения работы, и в особенности Резниковой Марине Ильиничне за помощь в анализе и разделении веществ методами ВЭЖХ, а также Лузикову Юрию Николаевичу и Лажко Эдуарду Ивановичу за неоценимую помощь по установлению структур веществ методами ЯМР.

Отдельная благодарность сотрудникам ЦХЛС-ВНИХФИ Турчину Константину Федоровичу и Соловьевой Наталье Петровне за помощь в установлении структур веществ методами ЯМР

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Лавренов, Сергей Николаевич, 2003 год

1. Liao, M.L., Seib P. A. Selected reactions of L-ascorbic acid related to foods// Food Technology. -1987, 41 (11),104.

2. Ленинджер А. Биохимия. Москва, Мир, 1974.

3. Дженкинс Г., Хартунг У. Химия органических лекарственных препаратов.-М., 1949.-с.304

4. Seib, Р.А., Tolbert В.М. "Ascorbic acid: Chemistry, Metabolism and Uses", Advanced in Chemistry Series , 200 , American Chemical Society, Washington, DC.-1982.

5. Brenner, G.S.; Hinkley D.F.; Perkins, L.M.; Weber, S. Isomerisation of the Ascorbic Acids.// J. Org. Chem.- 1964, 29,2389-2392.

6. Eitelman, S.J.; Hall, R.H.; Jordaan, A. Synthesis of Acyclic Sugar Oxazoles. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1976, p.923-924.

7. Sapper, H„ Pleyer-Weber,A., and Lohmann, W.H. NMR and ESR investigations on the structures of dehydroascorbic acid and the semidehydroascorbate radical.// Z. Naturforsch. C: Biosci- 1982, 37C, 129.

8. Bielski, B.H.J., Allen, A. O., and Schwarz, H.A. Mechanism of disproportionate of ascorbate radicals.// J. Am. С hem. Soc. -1981,103, 3516.

9. Bors, W., Buettner, G.R. The vitamin С radical and its rections.// Packer,L., Fuchs, J. (Eds.). Vitamin С in Health and Disease. Marcel Dekker, New York, 75-94.

10. Ohmori, M.; Takagi, M. A facile preparation of Dehydro L-Ascorbic Acid Methanol Solution and its stability.// Agric Вiol Chem. -1978,42,17-174.

11. Pfeilsticker, K., Marx, F., Bockisch, M. Zur structur der dehydroascorbinsaure in wasriger losung.// Carbohydr. Res. -1975, 45,269-274.

12. Andrews G.C., CrawfordT.C., Bacon B.E., Stereoselective, catalytic reduction of L-ascorbic acid: a convenient synthesis of L-gulono-l,4-lactone.// J .Org Chem. -1981, 46, 2976.

13. Vekemans J.A.J.M., Boerekamp J., and Godefroi E.F. Vitamin-C-and isovitamin-C-derived chemistry.// Reel. Trav.Chim.Pays-Bas. -1985,104, 266-272.

14. Cousins, R.C.; Seib, P.A. and others. Synthesis of 6-Fatty Acid Esters of L-Ascorbic Acid J/J. Am. Oil Chem. Soc.- 1977, 54, 308-312.

15. Bock, KM.; Lundt, I.; Pedersen, C. Preparation of some bromodeoxyaldonic acids.// Carbohydr.Res, -1979, 68, 313-319.

16. Kiss, J.; Berg, K.P.; Dirscherl, A.; Oberhansli, W.E.; Arnold, W. Syntheseund Eigenschafiten von 6-Desoxy-6-halogen-Derivaten der L-Ascorbin-saure.// Helv. Chim. Acta. -1980, 63, 1728-1739.

17. Lee.C.H.; Seib,P.; Liang,Y.T.; Hoseney R.C.; Deyoe C. W. Chemical synthesis of several phosphoric esters of L-ascorbic acid.// Carbohydrate research- 1978, 67, 127-138.

18. Nihro,Y.; Miyataka,H.; Sudo,T.; Matsumoto.H.; Sat oh, T. 3-O-Alkylascorbic Acids as Free-Radical Quenchers: Synthesis and Inhibitory Effect on Lipid Peroxidation // J. Med. Chem.- 1991, 34, 2152-2157.

19. Wimalasena, K; Mahindaratne, M.P.D. Chemistry of L-ascorbic Acid: Regioselective and Stereocontrolled 2-C- and 3-C-Allylation via Thermal Claisen Rearrangement // J. Org. Chem.- 1994, 59, 3427-3432.

20. Kulkarni, G.M.; Thopate S.R. Chemoselective Alkylation Of L-Ascorbic Acid.// Tetrahedron.- 1996, 52, 1293-1302.

21. Poss, A. J.; Belter, R.K. The C-alkylation of ascorbic acid.// Synth. Comm. -1988,18 (4), 417-423.

22. Jackson, K.G.A.; Jones J.K.N. The C- and O-benzylation of L-ascorbic acid.// Can. J. Chem. -1965, 43, 450-465.

23. Buncel, E.; Jackson, K.G.A.; Jones, J.KN. The L-Ascorbate Ion as an Ambident Nucleophile.// Chem. and Industry.- 1965, 9, 89.

24. Beifuss, U.; Kunz, O.; Voss, G. Regioselective Synthesis of 3-O-Alkyl Ethers of Ascorbic Acid without Protecting Groups in a Single Step.// Tetrahedron. -2000, 56, 357-361.

25. Tahir,H.; Hindsgaul, O. Regio- and Chemoselective Alkylationof L-Ascorbic Acid under Mitsunobu Conditions.// J. Org. Chem. -2000, 65, 911-913.

26. Szarek, W.; Kim, K.S. Conjugation of L-ascorbic acid and D-ghicose.// Carbohydrate research.- 1978, 67, C13-C16.

27. Jernow, J.; Blount, J.; Oliveto, E.; Perrotta, A.; Rosen, P., Toorne, V. Structural determination of ascorbic acid 2-O-phosphate formed via acid hydrolysis of an ascorbic acid 3-O-phosphinate.// Tetrahedron.- 1979, 35, 1483-1486.

28. Blaschke, E.; Hertting, G. Enzymic methylation of L-ascorbic acid by catechol O-methyltransferase. II Biochem. Pharmacol. -1971, 20, 7, 1363.

29. Yamomoto, I.; Tai,A.; Fujinami, Y.; Sasaki, K.; Okazaki, S. Synthesis and Characterization of a Series of Novel Monoacylated Ascorbic Acid Derivatives as Skin Antioxidants.// J. Med. Chem.- 2002, 45, 462-468.

30. Cabral, J.; Haake, P. Ascorbic acid. 2. Structural Determination and Synthesis of 2- and 3-Acyl Derivatives of 5,6-Isopropilidene-L-ascorbic acid. // J. Org. Chem 1988,53, 57425750.

31. Lee,C.H.; Seib,P.; Liang,Y.T.; Hoseney R.C.; Deyoe C.W. Chemical synthesis of several phosphoric esters of L-ascorbic acid.// Carbohydrate research- 1978, 67, 127-138.

32. Liao, M.L.; Seib P. A stable form of vitamin C: L-ascorbate 2-triphosphate. Synthesis, Isolation, and properties.// J. Agric. Food Chem. -1990, 38,355-366.

33. Seib, P.A.; Liang, Y.-T.; Lee, C.-H.; Hoseney, R.C.; Deyoe, C. W. Synthesis and Stability of L-Ascorbate 2-Sulphate.// J. Chem. Soc., Perkin Trans. -1974,1, 1220-1224.

34. Nihro, Y.; Sogawa, S.; Sudo, T.; Miki, T.; Maisumoto, H.; Satoh, T. 3-O-Alkylascorbic Acids as Free Radical Quenchers. II. Inhibitory Effects on Some Lipid Peroxidation Models. // Chem. Pharm. Bull. -1991, 39 (7), 1731-1735.

35. Seiyaku T. Food antioxidant composition// Co, Ltd. Jpn. Kokai Tokkyo Koho 80 69, 688 (CI C 09 K 15/32), 26 May 1980, Appl. 78/142, 656, 17 Nov. 1978.

36. Kato, K; Terao, S.; Shimamoto, N.; Hirata, M. Studies on Scavengers of Active Oxygen Species. 1. Synthesis and Biological Activity of 2-0-Alkylascorbic Acids.// J. Med. Chem. -1987,57,793-798.

37. К. Yagi, "Lipid peroxidation in Biology and Medicine", Academic Press, New York and London, 1982.

38. Murata, A.; Soejima, H.; Murayama, N.; Ota, Y.; Kato, F,; Naito, D.; Iwase, M. The Relationship between the Structure and Phage-Inactivating Activity of L-Ascorbic Acid Derivatives.// Vitamin. -1987, 61 (5,6), 199-204.

39. Преображенская M.H., Плихтяк KJI. 2-С-Производные L-аскорбиновой кислоты (обзор). // Химико-фармацевтический журнал. -1993, т.27, № 1,.22-34.

40. Fodor, G.; Arnold R.; Monacsi Т.; Karle I.; Flippen-Andersson J. A new Role for L-Ascorbic Acid: Michael Donor to a,/?-Unsaturated Carbonyl Compounds. // Tetrahedron.-1983, 39, 13,2137-2145.

41. Bagley C.M.; BostickF. W.; De Vita V.T. Clinical Pharmacology of cyclophosphamid // Cancer Res. 1973, 33,226-233.

42. Fodor, G.; Sussangkarn K.; Mathelier H.; Arnold, R.; Karle, I; George, C. New Reaction ofL-Ascorbic Acid: Unusual Molecular Complexes of the Product.// J. Org. Chem.-1984, 49, N 26, 5064-5069.

43. Fodor, G.; Sussangkarn K.; Mathelier H.; Fang K; Arnold R.; Flippen-Andersson J.; Karle I. J. Stereospecificity of a new reaction of L-ascorbic acid with cis and trans olefinic 1,4-dicarbonyl compounds.// J. Org. Chem.-Шв, 51, N 16, 3148-3150.

44. Sussangkarn K; Fodor G.; Strope D.; George C. New Furo2,3-b. furans Derived from L-Ascorbic Acid.// Heterocycles 1989,N 1, 467-475.

45. Poss, A. J. ; Belter, R.K. Vitamin С in Organic Synthesis: Reaction with p-Hydroxybenzyl Alcohol Derivatives.// J. Org. Chem.- 1988,55, 1535-1540.

46. Piironen E.; Virtanen A.I. The Synthesis of Ascorbigen from Ascorbic Acid and 3-Hydroxymethylindole.// Acta Chem. Scand. 1962,16, N.5, 1286-1287.

47. Прохазка Ж. / Шанда В., Шорм Ф. Выделение чистого аскорбигена // Coll. Czech. Chem. Commun. 1957, 22, 333-334.

48. Gmelin R., Virtanen A.I. Glucobrassicin,the precursor of the thiocyanate ion, 3-3-indolylacetonitrile, and ascorbigen in Brassica oleracea (and related) specees.// Ann. Acad. Sci. Fennicae. 1961, Ser. A, II, Chemica, N 107, 1-25.

49. Преображенская M.H., Королев A.M. Индольные соединения в овощах семейства крестоцветных.// Биоорг.Хим. -2000, 26, № 2, 97-111.

50. Kiss, G., Neukom Н. Uber die Struktur des Ascorbigens // Helv. Chim. Acta. 1966, B.49, N 113,989-992.

51. ПлихтякИ. JI., Ярцева И. В., Клюев Н.А., Преображенская М.Н. Превращение аскорбигенов в замещенные 1-дезокси-1-(индол-3-ил)-а-Ь-сорбопиранозы.//Химия Гетероцикл. Соед.- 1989, 6,607-610.

52. Preobrazhenskaya М., Lazhko Е., Korolev A., Reznikova М., Rozhkov I. Transformation of ascorbigen into l-deoxy-l-(indol-3-yl)-a-L-sorbopyranose and l-deoxy-l-(indol-3-yl)-a-L-tagatopyranose.// Tetr. Assym. -1996, 7, 461-467.

53. Лажко Э.И., Королев A.M., Преображенская М.Н. Изучение продуктов превращения аскорбигена в кислой среде методами спектроскопии ЯМР.// Химия Гетероцикл. Соед.-1993,3,353-359.

54. Королев A.M., Лажко Э.И., Ярцева КВ., Плихтяк И.Л. Превращения аскорбигенов в кислой средQ.H Биоорг. Хим. -1991,11, № 7,981-987.

55. Preobrazhenskaya М., KorolevA., LazhkoE., Alexandrova L., Bergman G., LindstromJ. Ascorbigen as a precursor of 5H,1 Ш-dihydroindolocarbazole.// Food Chem.-1993, 48,5162.

56. Moreno-Manas, M., Pleixats, R.; Villarroya,M. C-Allylation of L-Ascorbic Acid under Palladium (0) Catalysis.// J. Org. Chem. -1990, 55, 4925-4928.

57. Moreno-Manas, M., Ribas, J., Virgili, A. Palladium-Catalyzed C-Alkylation of the Highly Acidic and Enolic Triacetic Acid Lactone. Mechanism and Stereochemistry.// J. Org. Chem. -1988, 53, 5328-5335.

58. Liao, M.L.; Seib, P.A. Selected reactions of L-ascorbic acid related to foods.// Food Technol.- 1987, 41(11), 104-107.

59. Borenstein, B. The role of ascorbic acid in foods.// Food Technol. -1987, 41(11), 98-99.

60. Ortwerth,B.J.; Olesen, P.R. Ascorbic acid-induced crosslinking of lens proteins: evidence supporting a Maillard reaction.// Biochim. Biophys. Acta. -1988, 956,10-22.

61. Ortwerth, B.J.; Feather, M.S.; Olesen, P.R. The precipitation and cross-linking of lens crystallins by ascorbic acid.// Exp. Eye Res. -1988, 47, 155-168.

62. Larish, В.; Pischetsrieder, M; Severin, T. Reaction of Dehydroascorbic Acid with Primary Aliphatic Amines Including N-Acetyllysine.// J. Agric. Food Chem. -1996, 44, 1630-1634.

63. Koppanyi, Т.; Vivino, A.E.; Veitch, F.P. Reaction of ascorbic acid with a-amino acids.// Science. -1945,101, 541-542.

64. Kurata, Т.; Fujimaki, M.; Sakurai, Y. Red pigment produced by the oxidation of L-scorbamic acid.// J. Agric. Food Chem. -1973,21, 676-680.

65. Wisser, K.; Heimann, W., Mogel, E. Konstitution und Synthese einesbeim nichtoxidativen Abbau der Dehydroascorbinsaure auftrenden aci-Reduktons.// Angew. Chem. -1968,18, 755.

66. Pischetsrieder, M.; Larish, В.; Muller, U.; Sever in, T. Reaction of Ascorbic Acid with Aliphatic Amines.// J. Agric. Food Chem. -1995, 43, 3004-3006.

67. El Sayed H. El Ashry; Yeldez El Kilany and Farrag Singab. On the ring transformation of hydrazine derivatives of L-ascorbic acid into nitrogen heterocyclic derivatives.// Carbohydrate research. -1978, 67, 415-422.

68. Gross, В.; Sekily, M.A.E.; Mancy, S.; ElKhadem, H.S. Reactions of 2,3-diamino-2,3-dideoxy-L-ascorbic acid. // Carbohydrate research. -1974, 57, 384-389.

69. М.Н. Преображенская, B.H. Толкачёв, O.H. Гелинг, Н.П. Костюченко. Синтез I-(3-D-глюкопиранозидов 3-(2-аминоэтил)-индола и 3-(2-аминопропил)индола.// ЖорХ. -1974,10, 1764.

70. М.Н. Преображенская, В.И. Муханов, Л.Д. Манзон, Н.Н. Суворов. Синтез 1-дезокси-I- (1-индолил)-0-сорбита и I-дезокси- (1-индолил)-0-галактита.// ЖорХ. -1972, 8, 2600.

71. В.И.Муханов, И.В.Ярцева, В.С.Кикотъ, Ю.Ю.Володин, И.Л.Кустова, .А.Лесная, Н.П.Ермакова, З.П.Софъина, М.Н.Преображенская. Изучение аскорбигена и его производных.// Биоорганическая химия,- 1984,10, 554.

72. М.Н. Преображенская, М.М. Вигдорчик, Н.Н. Суворов. Изомеризация углеводного цикла 1-рибозилиндолов.// Химия природных соединений.-1968,2, 128.

73. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений Москва, -1978, стр.103.

74. Searle, P.A.; Molinski, T.F Phorboxazoles A and В : Potent Cytostatic Macrolides from Marine Sponge Phorbas SpЛ J. Am. Chem. Soc.-1995,117, 8126.

75. Cf. Smith III, A.B.; Chen, S.S.-Y.; Nelson,F. C.; Reichert, J.M.; Salvatore, B.A. Total Syntheses of (+)-Acutiphycin and (+)-trans-20,21-Didehydroacutiphycin.// J. Am. Chem. Soc.-1995,117, 12013.

76. Ahmed, F.; Forsyht, C.J. Convergent Synthesis of the C31-C46 Domain of the Phorboxazole natural Products.// Tetrahedron Lett. -1998, 39, 183.

77. Zhdanov, Yu. A.; Kornilov, V.I., andBogdanova, G. V. New synthese ofindolyl glycosides.// Carbohyd. Res. -1967,4 (6), 492-497.

78. Preobrazhenskaya, M.N.; Lazhko, Е.1.; Korolev, A.M.; Reznikova M.I. & Rozhkov, I.I. Transformation of Ascorbigen into l-Deoxy-l-(indol-3-yl)-a-L-sorbopyranose and 1-Deoxy-l-(indol-3-yl)-a-L-tagatopyranose.// Tetrahedron Asymmetry. -1996, 7, 461-466.

79. Reznikova M.I.; Korolev A.M.; Bodyagin D.A.; Preobrazhenskaya M.N. Transformations of ascorbigen in vivo into ascorbigen acid and l-deoxy-l-(indol-3-yl)ketoses.//Foo£/ Chemistry.-, 2000, 71, 469-474.

80. Юдина JI.H.; Королев A.M.; Резникова М.И.; Преображенская M.H. Изучение неоаскорбигенаЛХГС. -2000,2,178-186.

81. Плштяк KJI. Диссертация на соискание ученой степени кандидата химических наук. М. 1991, с. 71.91 .Ertel, W; Friedrich, К. Activated Ethylenes-New synthesis of Aromatic Aldehydes // Chem. Ber., 1977,110, 86.

82. Zhang, X.; Ulrich, P. Directed approaches to reactive Millard intermediates: formation of a novel 3-alkylamino-2-hydroxy-4-hydroxymethyl-2-cyclopentenone 'cypentodine'.// Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4667-4670.

83. Porter, J. К; Bacon, Ch. W.; Robbins, J. D.; Himmelsbach, D. S. andHigman, H. C. Indole alkaloids from Balancia epichloe. П J. Agric. Food Chem. -1977,25, 88-93.

84. Лукевиц, Э.Я., Заблоцкая, A.E. Силильный метод синтеза нуклеозидов.-Рига: Зинатне, 1985.

85. Somei, М. 1-Hydroxyindoles.// Heterocycles. 1999, 50, 1157-1211.

86. Somei, M. Recent Advances in the Chemistry of 1 -Hydroxyindoles, 1-Hydroxytryptofans, and 1 -Hydroxytryptamines.//^rfv. In Heterocyclic Chem.- 2002, 82, 101-155.

87. Somei, M., YamadaF., Morikawa, H. Synthesis of serotonin, N-Methylserotonin, bufotenine and melatonine through a common intermediate, 1-hydroxytryptamine.// Heterocycles.- 1997, 46, 91-94.

88. Stephensen P. U.; Bonnesen C.; Schaldach С.; Andersen O.; Bjeldanes L.F.; Vang O. N-Methoxyindole-3-Carbinol Is a More Efficient Inducer of Cytochrome-P-450 1A1 in Cultured-Cells Than Indol-3-Carbinol.// Nutrition and Cancer. -2000,36, 1, 112-121.

89. Somei, M., Kawasaki, T. A new and simple synthesis of 1-hydroxyindole derivatives. // Heterocycles.- 1989, 29, Ы 7, 1251-1254.

90. Henmi, Т.; Sakamoto, Т.; Kikugawa, Y. A new synthesis of 1-hydroxyindoles and spectra of 1-hydroxyindolq.HHeterocycles.- 1997, 44, N 1,157-163.

91. Somei, M., Kawasaki, T; Fukui, Y.; Yamada, F. ; Kobayashi, Т., Aoyama, H., Shinmyo, D. The chemistry of 1-hydroxyindole derivatives: nucleophilic substitution reactions on indole nucleus.// Heterocycles. -1992, 34, N 10,1877-1884.

92. Голъдберг Ю.Ш. Избранные главы межфазного катализа. Рига: Знание, 1989.

93. Муханов В.И., Каханский М.М., Сорокин А.А., Антонян С. Г., Тананова Г.В., Михайлевская Л.Л., Кинзирский А.С., Преображенская М.Н. Синтез и изучение неоаскорбигена и его аналогов.//Хим.-Фарм Журн,- 1994,28, 6-10.130

94. Preobrazhenskaya, M.N. andKorbukh, I. A. Chemistry of Nucleosides and Nucleotides. Ed. By Townsend, L.B. Plenum Press. NY and London. -1998, 1-106.

95. Smith, C.L.; Simmonds, A.C.; Hamilton, A.I.; Martin, D.L.; Lashford, A.G.; Loakes, D.; Hill, F.; and Brown, D.M. //Nucleosides & Nucleotides.- 1998,17, 555-564.

96. Pindur U.; Y.-S. Kim, F. Meharbani: Advances in indolo2,3-a.carbazole chemistry: design and synthesis of protein kinase С and topoisomerase I inhibitors. // Curr.Med. Chem. 1999, 6, 29-68.

97. Бочков А.Ф., Афанасьев В.А., Заиков Г.Е. Образование и расщепление гликозидных связей.- 1978, М.: Наука.

98. Физер Л., Физер М. Органическая химия.- М.: Химия, 1970. Т. II.

99. Galli, К. Radical Reactions of Arenediazonium Ions: An Easy Entry into the Chemistry of the Aryl Radical.// Chem. Rev. -1988, 88, 765-792.

100. Преображенская, M.H.; Савельева, JI.А.; Суворов, H.H. I-D-p-Рибопиранозил-б-нитроиндол и 1-0-р-рибопиранозил-6-аминоиндол.//^ШГ. -1967, 4, 692-695.

101. Townsend, L.B. Synthetic Procedures in Nucleic Acid Chemistry. Ed. by Townsend, L.B., Zorbach, W.W., and Tipson, R.S. Wiley Inter-Science. NY and London. -1973, стр.330.

102. Somei, M. Simple syntheses of indol-l-yl glucosides.// Heterocycles 2000, 53, N 9, 1881-1884.

103. Houlihan, W.J. Indoles. Wiley Inter-Science: New York, 1972; Part 3.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.