Синтез и изучение реакционной способности гидразидов о-ацетиленилбензойных кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Михайловская, Татьяна Федоровна

• Михайловская, Татьяна Федоровна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Михайловская, Татьяна Федоровна

Перечень условных обозначений, сокращений и терминов.

Введение.

Глава I. Синтез и биологическая активность фталазинонов.

1.1. Синтез фталазинонов из фталимидов.

1.1.1. Синтез фталазинонов из ТУ-аминофталимидов.

1.1.2. Синтез фталазинонов из сульфамилфталимидов.

1.2. Синтез фталазинонов из 3-гидроксиизоиндолинонов.

1.3. Синтез фталазинонов из бензилиденфталидов.

1.4. Синтез фталазинонов из о-ацилбензойных кислот.

1.5. Синтез фталазинонов из фталевого ангидрида.

1.6. Циклизация гидразидов ароматических карбоновых кислот.

1.7. Биологическая активность фталазинонов.

Глава II. Синтез и изучение реакционной способности гидразидов о-ацетиленилбензойных кислот.

II. 1. Синтез метиловых эфиров о-ацетиленилбензойньтх кислот.

П.2. Реакции о-ацетиленовых производных эфиров бензойных кислот с гидразин-гидратом.

П.З. Основно-катализируемая внутримолекулярная циклоизомеризация открытых и циклических гидразидов бензойных кислот.

II. 3.1. Количественная оценка реакционной способности внутримолекулярной циклоизомеризации гидразидов бензойных кислот.

II. 3.2. Относительная стабильность циклических и нециклических анионов

11.4. Реакция 3-(К-бензшшден)изобензофуран-1(:Ш)-онов с гидразин-гидратом как альтернативный путь к фталазинонам.

Н.4.1. Синтез 3-(К-бензилиден)изобензофуран-1 (,Ш)-онов (фталидов).

Н.4.2. Реакция 3-(К-бензилиден)изобензофуран-1(5Д)-онов с гидразин-гидратом

III. Биологическая активность синтезированных фталазинонов.

Глава IV. Экспериментальная часть.

IV. 1. Синтез арил- и геарилиодидов.

Г\Л2. Синтез третичных ацетиленовых спиртов аренов и гетаренов.

IV. 3. Синтез терминальных арил- и гетарилацетиленов.

ГУ.4. Синтез алкил- и арилацетиленидов меди.

IV. 5. Кросс-сочетание метилового эфира о-иодбензойной кислоты с терминальными арил- и гетарилацетиленами.

1У.6. Реакции метиловых эфиров о-ацетиленилбензойных кислот с гидразин-гидратом.

1У.7. Циклоизомеризация открытых и циклических гидразидов о-ацетиленилбензойных кислот под действием КОН.

1У.8. Синтез 3-К-изобензофуран-1(3//)-онов.

1У.9. Реакции 3-Я-изобензофуран-1 (3//)-онов с гидразин-гидратом.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и изучение реакционной способности гидразидов о-ацетиленилбензойных кислот»

Современный период развития органической химии можно назвать Ренессансом химии Ацетилена. Действительно, возрастающий интерес в последние три десятилетия к соединениям с тройными связями, как к высоко реакционноспособным полупродуктам многоцелевого назначения и перспективного класса соединений в поиске эффективных препаратов, отмечен в обширной библиографии: новых книгах и обзорах [1-3].

Этот интерес к ацетиленовым соединениям стимулируется высокой степенью ненасыщенности тройной связи, обладающей уникальной реакционной способностью (склонность к реакциям как электрофильного, так и нуклеофильного, радикального и согласованного присоединений), что и предопределяет широкое применение ацетиленов в органической химии. Дополнительными синтетическими возможностями обладают ацетилены, имеющие в соседнем положении субстрата кратную связь и функциональные группы, способные присоединяться по тройной связи, что открывает путь к широкому ряду конденсированных гетероциклических систем. Нахождение общих закономерностей, связывающих строение соединений с реакционной способностью и механизмами реакций, составляет одну из центральных проблем органической химии.

В теоретическом плане внутримолекулярная циклоизомеризация представляется удобным объектом для изучения правил циклизации (направление реакции). Эта проблема была обозначена еще Болдвином в 1976 г и получила название "Правила Болдвина"[4].

Настоящая работа направлена на выявление основных закономерностей корреляции структура-свойство на примерах реакций новых типов внутримолекулярной гетероциклизации.

Знание закономерностей присоединения функции по тройной связи и механизмов превращений открывает путь к направленному синтезу аннелированных систем -перспективным соединениям в дизайне новых материалов и при поиске биологически активных веществ. Не удивительно поэтому, что внимание химиков привлечено к изучению этих реакций в последние годы. Однако эти исследования, как правило, носят не систематический характер и относятся, главным образом, к орто-замещенным арилацетиленам с простыми функциями (-СООН, -СОМН2, -ОН, -]ЧН2 и др.).

Для реакций такого типа характерен повышенный отклик на воздействие внутренних и внешних факторов. Прежде всего, это связано с близостью взаимодействующих групп (функции и тройной связи), а также с заранее выбранной природой нуклеофильных групп. Это, в свою очередь, дает возможность с помощью воздействия внешних условий (рН среды, природы растворителя и катализатора, температуры и т.д.) мягко и, в отдельных случаях, селективно направлять реакцию в необходимом направлении.

В то же время, на сегодняшний день нет полной ясности в закономерностях внутримолекулярных гетероциклизаций в ненасыщенных системах, и ученые продолжают изучать этот важный тип реакции.

Чтобы сформулировать правила присоединения функции по тройной связи, необходим широкий арсенал субстратов с регулярно меняющимися структурными, электронными и стерическими параметрами.

Одними из таких субстратов являются гидразиды о-ацетиленилбензойных кислот, которые благодаря полифункциональности гидразидной группы (СОМШН2) - имеют высокий синтетический потенциал.

Присоединение гидразидной группы по тройной связи в ряду ацетиленовых производных пиразола в присутствии солей переходных металлов приводило к новой перегруппировке - образованию (ТЧ-аминопиридино)пиразолов [5].

Было обнаружено, что направление реакции весьма чувствительно к электронным факторам и условиям реакции. Кроме того, было показано, что имеет место циклоизомеризация с участием как амидной, так и аминной группы на а- или Р-атомы углерода при тройной связи [6].

Основной целью настоящей работы явилось систематическое изучение реакционной способности в ряду гидразидов о-ацетиленилбензойных кислот и исследование направления циклоизомеризации в зависимости от природы заместителей в субстрате и условий реакции.

На широком круге примеров исследована многоканальная реакция гидразин-гидрата с метиловыми эфирами о-ацетиленилбензойных кислот. Изучение реакционной способности вицинальных гидразидов огацетиленилбензойных кислот показало, что внутримолекулярное присоединение функции идет по нескольким направлениям, причем, оно зависит от природы заместителя при атоме углерода тройной связи. Обнаружена новая рециклизация 5-членных /V-аминолактамов в шестичленные бензодиазиноны (фталазиноны) под действием оснований - новый путь синтеза этих важных в фармакологическом отношении соединений.

Работа выполнена в Лаборатории спин-меченых и ацетиленовых соединений Института химической кинетики и горения СО РАН в рамках темы института: «Направленный синтез химических соединений с заданными свойствами. Создание научных основ технологий получения и применения практически важных веществ и соединений специального назначения» и по приоритетному направлению Объединенного ученого совета по химическим наукам по программе «Химия растительных метаболитов. Медицинская химия».

Исследования проводились при поддержке Интеграционного гранта СО РАН №32 (2006-2008), грантов РФФИ 07-03-00048-а (2007-2009) и РФФИ 10-03-00257-а (2010-2012), Междисциплинарного гранта СО РАН №53 (2007-2009), № 93 (20092011), Междисциплинарного гранта РАН 5.9.3. (2009-2011), а также Химического сервисного центра СО РАН.

Особую благодарность автор выражает научному руководителю д.х.н., проф. С.Ф. Василевскому за помощь в постановке задач и обсуждении результатов настоящей работы. Также автор выражает признательность за проведение экспериментов по масс-, ИК-, ЯМР-спектроскопиии сотрудникам Лаборатории физических методов исследования НИОХ им. H.H. Ворожцова (зав.лаб., к.х.н. Маматюк В.И.), к.х.н. Богданчикову Г.А. (Лаборатория Теоретической химии ИХКГ СО РАН) за участие в проведении квантово-химических расчетов. Автор благодарит за проведение биологического скрининга сотрудников Лаборатории фармакологических исследований НИОХ СО РАН им. H.H. Ворожцова д.б.н. Толстикову Т.Г. и к.б.н. Брызгалова А.О.

Автор также благодарит всех сотрудников Лаборатории спин-меченых и ацетиленовых соединений ИХКГ за внимание и помощь при выполнении данной работы.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Михайловская, Татьяна Федоровна

Выводы

1. В условиях С и-Рё- катализируемой реакции кросс-сочетания метилового эфира о-иодбензойной кислоты с терминальными алкил-, арил- и гетарилацетиленами донорного и акцепторного характера осуществлен синтез серии метиловых эфиров о-ацетиленилбензойных кислот (70-96%).

2. Установлено, что реакция метиловых эфиров о-ацетиленилбензойных кислот с гидразин-гидратом чувствительна к условиям реакции и природе заместителей в ацетиленовом фрагменте и, в зависимости от этого, приводит к открытым гидразидам, либо к продуктам 5-э/сзо-сЦ§, 6-экзо-дл%-и - 6-эндо-с%-циклизации.

3. Впервые на основании расчетных и экспериментальных методов определена г-конфигурация 3-(11-бензилиден)изоиндолинонов, полученных взаимодействием метиловых эфиров о-ацетиленилбензойных кислот с гидразин-гидратом.

4. Обнаружена новая перегруппировка 3-(11-бензилиден)изоиндолинонов в 4-Ы-бензодиазиноны под действием КОН в кипящем этаноле. Эта рециклизация является новым синтетическим методом этих важных в фармакологическом отношении производных.

5. Выявлены основные закономерности обнаруженной рециклизации. Показано, что субстраты с донорными [/?-ОМеС6Н4, /;-Ы(Ме)2-С6М.1. 1,5-диметилпиразолил-4, -С(Ме)2ОН] и слабо акцепторными (/?-ВгС6Н4) заместителями в третьем положении цикла подвергаются перегруппировке в присутствии КОН в кипящем этаноле. В то время, как субстрат с сильно акцепторным заместителем (р-М02-СбН4) не подвергается рециклизации даже при длительном нагревании с КОН.

6. На основании квантово-химических расчетов установлены основные закономерности реакций циклизации открытых гидразидов о-ацетиленилбензойных кислот и циклоизомеризации 5-членных А^-аминолактамов в бензодиазиноны в основных условиях: а) относительная энергетическая стабильность образования 5-экзо-(И§-продуктов наиболее выгодна для ароматических заместителей, в то время как для бутильного производного выгодно формирование 6-эндо-д\%-продукга. б) энергетическая стабильность рециклизации 3-(Я-бензилиден)изоиндолинонов в 4- К-бензодиазиноны возрастает параллельно усилению донорных способностей заместителя в третьем положении цикла.

7. Фармакологические исследования серии фталазинонов, проведенных в НИОХ СО РАН показали, что 4-бензилфталазин-1 (2//)-он и 4-(2-феноксиэтил)фталазин-1(2Я)-он являются перспективными антигипертензивными агентами. Их активность на 16-36% выше по сравнению с эталоном - нифедипином.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Михайловская, Татьяна Федоровна, 2010 год

1. Chinchilla R. and Najera C. The Sonogachira reaction: A Booming Methodology in Synthetic Organic Chemistry // Chem. Rev. - 2007. - 107. - P.874-922.

2. Dembitsky V. M., Levitsky D. O. Acetylenic terrestrial anticancer agents // Nat. Prod. Commun. -2006. V.l. -N.5. - P.405-435.

3. Vasilevsky S. F. Tretyakov E. V., Elguero J. Synthesis and Properties of Acetylenic Derivatives of Pyrazoles //Adv. Het. Chem. -2002. V.82. - P. 1-99.

4. Baldwin J. E. Approach Vector. Analysis: A Stereochemical Approach to Reactivity // J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1976. - 18. - P.738-741.

5. Vasilevsky S. F., Mshvidobadze E. V., Elguero J. Study of the Heterocyclization of vie-Substituted Hydrazides of Acetylenylpyrazolecarboxylic Acids into N-Amino Pyrazolopyridinones // J. Heterocyclic Chem. 2002. - V.39. - P.1229-1233.

6. Pakulska W. Malinowski Z., Szczesniak A. K., Czarnecka E. and Epsztajn J. Synthesis and Pharmacological Evaluation of N- (Dimethylamino)ethyl Derivatives of Benzo- and Pyridopyridazinones // Arch. Pharm.Chem. LifeSci. 2009. - 342. -P.41-47.

7. Esther del Olmo, Barboza B., Ybarra M. I., Luis J. L-P., Carron R., Sevilla M. A., Boselli C. and Feliciano A. S. Vasorelaxant activity of phthalazinones and related compounds // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. - 16. - P.2786-2790.

8. Brzezinski J. Z., Bzovvski H. B., Epsztajn J. A. Concise Regioselective Synthesis of Hydroxyazaisoindolinones and Their Conversion into Pyridopyridazinones // Tetrahedron. -1996 V. 52. - N.9. - P.3261-3272.

9. Awad W. I., Ismail M. F., Kandile N. G. Action of Grignard on N-Alkylidene- and N-Arulmethylene-aminoflithalimides // Aust. J. Chem. 1975. - 28. - P. 1621-1625.

10. Kandile N. G. Sythesis and behavoiur of N-naphthyleneaminophthalimides toward nucleophilic reagents // Acta Chim. Hung. 1989. - V.4. - P.533-538.

11. Ismail M. F., Kandile N. G. Cleavage Reactions of N-Aiylmethyleneaminophthalimidines with Nucleophilic Reagents // Indian J. Chem. 1982. - V.21.B. -P.462-464.

12. Ismail M. F., El-Bassiouny F. A. and Younes H. A. New Convenntient one-step Synthesis of 4-Arylfhthalaz-l-ones // Tetrahedron 1984. - V.40. - 15. - P.2983-2984

13. Cherkez S., Herzig J., Yellin H. Synthesis, Saludiuretic and Antihypertensive Activity of 6,7-Disubstituted 1(2H)- and 3,4-Dihydro-l(2H)-phthalazinones // J. of Med. Chem. 1986. - V.29. -N.6. -P.947-959.

14. Saito Y., Sakamoto T. Kikugawa Y. A New Convenient Synthesis of 3-Aryl-3-hydroxyisiindol-l-ones and Their Aza Analogs // Synthesis 2001. - N.2. - P.221-224.

15. Ismail M. F., Ismail E. E., El-Bassiouny A. A., Younes H. A. Reactions of 2,3-diaryl-3-hydroxyphthalimidines with Grignard reagents and hydrazine hydrate // Gazzetta Chimica Italiana. 1990. - 120. - P.677-678.

16. Demirayak S., Karaburun A. C., Kayagil I., Erol K., Simiagul B. Some Pyridazinone and Phthalazinone Derivatives and Their Vasodilator Activities // Arch. Pharm. Res. 2004. - V.27. -N.13. - P.13-18

17. Wolbling H. Einwirkung von Hydrazin auf ß-Desoxybenzoin-o-carbonsaure resp. Deren Lacton (3-Phenyl-isocumarin), Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 1905. - 38. - N. 13-14. - P.3845.

18. Bromberg O. Zur Kenntniss der Phtalazinderivate. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, 1896,B-II,Berlin, 38, No. 13-14, p.3845.

19. Islam A. M., Hannout I. B., Souka L. M., Naser A. M., El-Maghraby A. A., and Islam I. E. Products of Interaction of 4-Bromphthalic Anhydride with Phenylacetic Acids and some of their Reactions // Journal f. prakt. Chemie. 1973. -315.-6.-S.1025-1036.

20. Baddar F. ., El-Newaihy M. ., Salem M. 1-Phenylnaphthalenes. Part VIII. Reactions of Hydrazine and its Derivatives with Some Five-membered Ring Anhydrides // J. Chem. Soc. (C) 1971. - P.716-721.

21. Johnsen M., Rehse K., Pertz H., Peter J. S., Bischoff E. New antithrombotic 1-Phthalazinamines with Serotonin Antagonistic Properties // Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. -2003. 336. - P.591-597.

22. Loh, Jr. V. M., Cockcrofl X-l., Dillon K. J., Dixon L., Drzewiecki J., Eversley P. J., Gomez S., Hoare J., Kerrigan F., Matthews I. T. W., Menear K. A., Martin N. M. B., Newton R. F., Paul J., Smith G. C. M., Vile J. and Whittlec A. J.

23. Phthalazinones. Part 1: The design and synthesis of a novel series of potent inhibitors of poly (ADP-ribose)polymerase // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. -15. -P.2235-2238.

24. Hannout I. B., Islam A. M., El-Maghraby A. A., Ahmed S. A. Arylidenephthalimidines & Related Compounds: Part VHI-Synthesis of Tetrachloro- & Tetrabromo-arylidenephthalimidines // Indian Journal of Chem. -1977. V.15B. -P.112-115.

25. Loykes J. A., Ridley H. F.,Axd R. G. W. Spickett New- Sulfonamides // J. Med. Chem. 1965. - N.8. - P.691-694.

26. Del Olmo E., G.-Armas, M.; Lopez-Perez J. L.; Mun ~ oz, V.; Deharo, E.; Feliciano A. S., Leishmanicidal Activity of Some Stilbenoids and Related Heterocyclic Compounds // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. - 11. - P.2123-2126.

27. Ito S., Komoda Y., Sekizaki S., Azuma H., Ishikawa M. Studies on Vasoactive Heterocyclic Compounds. Preparation and Evalution of the Hypotensive and Antiaggregating Activities of Phthalazinol Nitrates // Chem. Pharm. Bull. 1988. -36.-7.-P.2669-2672.

28. Eguchi Y., Ishikawa M. Studies on Antiatherosclerotic Agents. Synthesis of 5-Substituted Derivatives of 7-Ethoxycarbonyl-6,8-dimethyl-l(2H)-phthalazinone Derivatives and Related Compounds // Chem. Pharm. Bull. 1991. - 39. -7. -P.1846-1848.

29. Василевский С.Ф., Поздняков A.B., Шварцберг M.C. Циклизация гидразидов вицинальных фенилэтинильных производных #-метилпиразол-5-карбоновой и бензойных кислот// Изв. АН СССР. Сер. хим. 1985. - №6. - С.1367-1370.

30. Василевский С. Ф., Поздняков А. В., Шварцберг М. С. Гетероциклизация гидразидов 4-ацетиленил-1-метилпиразол-5-карбоновых и о-феноксипропинилбензойной кислот. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1985. - №5. — С.83-89.

31. Василевский С.Ф., Шварцберг М.С. Внутримолекулярная циклизация ацетиленовых производных гидразидов ароматических карбоновых кислот // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1983. - №7. - С. 1886.

32. Dimroth P. Azopigmente:pat. 2521437.А1. Deutschland. 1976. 9s.

33. Oka Y., Omura K., Miyake A., Itoh K., Tomimoto M., Tada N., Yurugi S. Studies on the Syntheses of N-Heterocyclic Compounds. XXV. Syntheses of Pyrido3,4-djpyridazine Derivatives // Chem. Pharm. Bull. // 1975. 23. - P.2239- 2250.

34. Wilhelm R., Pettit S. N., Smith P. Herbicides: pat. 2086898CA. 1993. 48p.

35. Tisle, M., Stanovnik B. Azolo- and Azinopyridazines and Some Oxa and Thia Analogs. In Condensed Pyridazines Including Cinnolines and Phthalazines; Castle, R. N. Ed.; John Wiley&Sons, Inc.: New York. 1973. - P.968-1012.

36. Tasaka B.K., Akagi M. Anti-allergic Properties of a New Histamine Antagonist, 4-(p-Chlorobenzy l)-2- N-metyl-perhydroazepinyl-(4).-1 -(2H)-phthalazinone Hydrochloride (Azelastine) // Arzneim.-Forsch. Drug. Res. 1979. - 29. -1. - N.3. -P. 488-493.

37. Scheffler G., Engel J., Kutscher В., Sheldrick W.S., Bell P. Synthese und Kristallstrukturanalyse von Azelastin //Arch. Pharm. (Weinheim) 1988. - 321. - P. 205-208.

38. Ferrara N, Gerber H. P., Le Couter J. The biology of VEGF and its receptors // Nat Med. 2003. - V.9. -N.6. - P.669-676.

39. Castro С. E., Havin R., Honwad V. K., Malte A., Moje S. Copper (1) Substitutions. Scope and Mechanism of Cuprous Acetylide Substitutions // J. Amer. Chem. Soc. -1969. V.91. -N. 23.-P. 6464-6470.

40. Castro С. E. Substitution by Ligands of Low Valent Transition Metals. A Preparation of Tolanes and Heterocycles from Aryl Iodides and Cuprous Acetylides // J. Org. Chem. 1963.- V. 28. -N.8. -P.2163.

41. Сладков A.M., Ухин Л.Ю., Коршак B.B. Взаимодействие ацетиленидов Cu(I) с галоидными производными. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1963. - №2. - С. 2213-2215.

42. Шварцберг М. С., Андриевский В. Н., Котляревский И. JI. Метод введения ацетиленовых заместителей в гетероциклические и ароматические ядра // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1968. - №11. - С. 2265.

43. Шварцберг М.С., Мороз А.А., Кожевникова А.Н. Соли Cu(I) как катализатор ацетиленовой конденсации // Изв. АН. Сер. хим. 1978. - №4. - С.875-879.

44. Шварцберг М.С., Мороз А.А., Котляревский И.Л. Катализатор ацетиленовой конденсации // Изв. АН. СССР. Сер. хим. 1972. - №4. - С.981.

45. Sonogashira К., Tohda Y., Hagihara N.A. Conveniet Synthesis of Acetylenes: Catalytic Sybstitutions of Acetyleni Hydrogen with Bromalkenes, Iodarenes and Bromohyridines // Tetrahedron Lett. 1975. - N.50. - P.4467-4470.

46. Dieck H.A., Heck F. P. Palladium Catalayzed Synthesis of Aryl, Heterocyclic and Vinylic Acetylene Derivatives.// J. Organomet. Chem. 1975. - V.93. - P.259-263.

47. Brandsma L.; Vasilevsky S.F.; Verkruijsse H.D. Application of Transition Metal Catalysts in Organic Synthesis Springer-Verlag. - Heidelberg. - 1998. - P.335.

48. Щелкунов А. В. Синтез монозамещенных ацетиленов. / Алма-Ата: Наука. Казахская ССР, 1970. 157с.

49. Шварцберг M С., Мороз А. А. Метод синтеза эфиров этинилбензойных кислот //Известия АН СССР, Сер.хим. 1971. - 7-8. С. 1582-1585.

50. Василевский С. Ф., Михайловская Т. Ф. Неожиданное направление циклизации гидразидов о-этинилбензойных кислот под действием оснований // ХГС. 2009. -№1. - С.67-71.

51. Михайловская Т. Ф., Василевский С. Ф. Особенности основно-катализируемой внутримолекулярной гетероциклизации гидразидов о-алкинилбензойных кислот // Изв. АН. СССР., Сер. хим. 2010. - №3. - С.618

52. Frish M. J. et al. Revision E.01; Gaussian, Inc., Wallingford CT Gaussian 03.2004.

53. Becke A. D. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange // J. Chem. Phys. 1993. - V.98. - 5648-5662.

54. Zhao Y., Bordwell F. G., Cheng J. P., Wang D. Equilibrium Acidities and Homolytic Bond Dissociation Energies (BDEs) of the Acidic H-N Bonds in Hydrazines and Hydrazides // J. Am.Chem. Soc. 1997. -119. -P.9125-9129.

55. Alabugin I. V., Zeidan T. A. Stereoelectronic Effects and General Trends in Hyperconjugative Acceptor Ability of a Bonds // J. Am. Chem. Soc. 2002. -124(12). -P.3175-3185.

56. Castro С. E., Gaughan E. J., Owsley D. C., Indoles, Benzophurans, Phthalides and Tolanes via Copper (I) Acetylides // J. Org. Chem. 1966. -31(12). - P.4071-4078.

57. Jorgenson M. J. The Structure of the Solid State Photodimer of 3-Benzylidenephthalide // J.Org. Chem. 1963. - V.28. -N.10. - P.2929-2930.

58. Swamy J. A., Rao N. Т., Sethuram В. T. Ion-Pair Formation in Aqueous Solutions of Potassium & Ammonium Persulphates // Jndian J. Chem. — 1977 V.15A. - P.9-11.

59. Monge Vega A., Martinez M. Т., Palop J. R., Mateo J. M., Fernardez-Alowes E. Synthesis of li/-1.2.Diazepino[4,5-6]indole Derivatives // J. Heterocycl. Chem. -1981. V.18. -P.889-892.

60. Титце Д., Айхер Т. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории. / Пер. с нем. под ред. Алексеева Ю. Е. Москва: Мир, 2004. С. 178-179.

61. Вейгант-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: «Химия», 1969.-С. 15 6.

62. Gilman Н. and Summers L. Use of the Halogen-Metal Interconversion Reaction for the Preparation of an Aromatic Iodo Compound // J. Am. Chem. Soc. 1950. -V.72. -N.6. -P.2767-2768

63. Datta R. L. and Chatterjee N. R. Halogenation. XVII. Direct ionization by means of iodine and nitric acid // J. Am. Chem. Soc.- 1919.- V.41. -N.2. -P.292-295.

64. Василевский С. Ф. Синтез и свойства функционально-замещенных ацетиленовых производных ароматических пятичленных азотистых гетероциклов: дис. докт. хим. наук. Новосибирск. 1986. С.146.

65. Варламова М. И., Троценко 3. П., Котляревсий И. JI. Ацетиленовые производные анилина // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1982. - С. 1184-1186.

66. Шварцберг М. С., Мороз А. А., Котляревсий И. JI. Ацетиленовая конденсация в ряду замещенных иодбензолов. // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1971. - С.1306-1310.

67. Шварцберг М.С., Мороз А.А., Котляревский И. JI. Ацетиленовая конденсация в ряду замещенных иодбензолов //Изв. АН СССР. Сер. хим. 1971. - №5-6. -С.1306-1310.

68. Матвеева Е. Д., Ерин А. С., Курц A. JI. Синтез замещенных (Z)-l-6poM-l-алленов и арилацетиленов из 2,3-дибромкарбоновых кислот // Журн. орг. химии. 1997.-№ 8.-С.1141-1143.

69. Василевский С. Ф., Синяков А. Н., Шварцберг М. С., Котляревский И. Л., Синтез замещенных хлорацетиленов из метилкетонов // Изв. АН СССР. Сер. хим.- 1976.-№ 10. С.2288-2291.

70. Stephens Е. D., Castro С. Е. The Substitution of Aryl Iodides with Cuprous Acetylides. A Synthesis of Tolanes and Heterocyclic's //J. Org. Chem. 1963. -V.28. -N.12. -P.3313-3315.

71. Bowden K., Khalaf D. F. G. Transmission of Polar Efects. Part 21. Alkaline1.i