Синтез и изучение превращений эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиримидиновым фрагментом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Ревуцкая, Екатерина Львовна

• Ревуцкая, Екатерина Львовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ревуцкая, Екатерина Львовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список аббревиатур и сокращений, использованных в диссертации

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Синтез хиназолина и его производных

1.1.1. Классические методы

1.2.1. Синтез хиназолин-4-онов на основе антраниловой кислоты и ее эфиров

1.2.2. Синтез хиназолинонов на основе амидов антраниловой кислоты

1.2.3. Синтез производных хиназолинонов на основе изатового ангидрида24

1.2.4. Синтез хиназолинов из о-нитробензамидов, о-азидобензамидов, о-аминобензонитрилов, 2-галогенобензамида с использованием солей металлов

1.3. Синтез фурилзамещенных хиназолинов

1.4. Реакции [2+4]-циклоприсоединения а-фурилзамещенных гетероциклов с производными непредельных кислот

1.4.1. Аннелирование пятичленных колец

1.4.2. Аннелирование шестичленных колец

Глава 2. Обсуждение результатов

ПЛ. Синтез 2-фурил, 3-Я-2-фурил- и 2-фурилвинилхиназолин-4-онов

11.2. Химические трансформации 2-фурил- и 2-фурилвинилдигидрохиназолинов

П.2.1. Окисление, восстановление, ацилирование

П.2.2. Реакции циклоприсоединения

II.3. Некоторые химические трансформации эпоксиизоиндолохиназолинов

и эпоксиизоиндолохиназолин-10-карбоновых кислот

11.4. Синтез гексагидроизоиндоло[1,2-6]хиназолинов

Глава 3. Экспериментальная часть

Выводы

Список использованной литературы

СПИСОК АББРЕВИАТУР И СОКРАЩЕНИЙ, ИСПОЛЬЗОВАННЫХ В ДИССЕРТАЦИИ

Ас ацетил

Аг арил

P-CD Р-циклодекстрин

Вп бензил С6Н5СН2-

Вос трет-бутоксикарбонил

Ви, л-Ви н-бутил СН3СН2СН2СН2-

sec-Bu втор-бутил СН3СН2(СН3)СН-

Bt бензотриазол

BMP ДА Внутримолекулярная реакция Дильса-Альдера

cat., кат. катализатор

CDI карбонилдиимидазол

cis цис

ДБУ диазабициклоундецен

DCC Л^'-дициклогексилкарбодиимид

ДМСО, DMSO диметилсульфоксид

ДМФА, DMF Л^-диметилформамид

ДМЭДА АСАг'-диметилэтан-1,2-диамин

Et этил СН3СН2-

HBTU бензотриазол-1 -ил -N,N,N ',А^'-тетраметилурониум

гексафторофосфат

НМВС гетероядерная квантовая корреляция

NOESY двумерная ЯМР спектроскопия

Im имидазолил

in situ без выделения

Ivermectin ивермектин

Luotonin А луотонин А

Luotonin В

Tryptanthrine

MCM-4I-SO3H

m-CPBA

Me

MS

one-pot

PCC

Ph

Pr, n-Pr i-Pr r.t., K.T. SSA ТГФ Tf

w-TCK trans TFA ТФЭ

ЭКВ.

Л

[BPy]

[Bmim]

[Emim]

луотонин Б триптантрин

мезопористый силикат с ковалентно закрепленными сульфогруппами, расположенными внутри мезоканалов .м-хлорнадбензойная кислота метил СНз-

метансульфонат, МеБОз

без выделения промежуточных продуктов

пиридинхлорохромат

фенил С6Н5-

пропил СН3СН2СН2-

изопропил (СНз^СН-

комнатная температура

Серная кислота, сорбированная на силикагеле

тетрагидрофуран

трифлат, трифторметансульфонат

и-толуолсульфокислота

транс

трифторуксусная кислота

трифторэтанол

эквивалент

кипячение

1 -бутилпиридиниум

1 -бутил-3-метилимидазолиум

1 -этил-3-метилимидазолиум

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и изучение превращений эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиримидиновым фрагментом»

ВВЕДЕНИЕ

Разработка новых малостадийных методов получения потенциальных биологически активных соединений из доступного исходного сырья является актуальной задачей органической химии. Хиназолины, конденсированные с различными полигетероциклами - активно изучаемые соединения. Методы их синтеза немногочисленны и в ряде случаев базируются на труднодоступном исходном сырье. Выход целевых соединений, как правило, невелик, и в силу этого наши знания о такого рода гетероциклах ограничены. Между тем, имеющиеся данные о биологической активности соединений на основе указанных гетероциклических систем свидетельствуют о необходимости их детального изучения [1-6].

Наиболее интересными для нас являются изоиндолохиназолины. В литературе данный гетероциклический фрагмент практически не встречается. В настоящей работе разработан новый подход к синтезу изоиндоло[2,1-я]хиназолинов, основанный на реакции [2+4] циклоприсоединения 3-замещенных 2-фурилхиназолинов с активированными алкенами, а также изучены некоторые химические превращения полученных изоиндоло[2,1-я]хиназолинов.

I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Синтез хиназолина и его производных 1.1.1. Классические методы

Первый синтез хиназолина, 2-циано-3,4-дигидро-4-оксохиназолина, был проведен Гриссом в 1869 г. [7]. С тех пор, интерес химиков-синтетиков к синтезу хиназолинов неуклонно возрастает по причине их высокой биологической активности [8-11].

Для синтеза производных хиназолина используют два основных подхода: в качестве исходных используют либо 2-аминобензальдегиды (2-аминофенилкетоны), либо антраниловую кислоту (схема 1).

Схема 1

По первому пути для синтеза хиназолинов с алкильными или арильными заместителями в положениях 2 и 4 используют циклизацию 2-ациламинобензальдегидов или 2-ациламинофенилкетонов с аммиаком в спирте (схема 2) [12,13].

Схема 2

о Р1

К1, И2 = алкил, арил

Наиболее общим методом получения хиназолинов является второй путь базирующийся на антраниловой кислоте - реакция Ниментовского. В 1895 г. Ниментовский заметил, что при сплавлении антраниловой кислоты с формамидом образуется 3,4-дигидро-4-оксохиназолин [14]. Расширяя

потенциальные возможности этой реакции, он в тех же условиях исследовал взаимодействие антраниловой кислоты с амидами. Если формамид легко реагировал при 120-130 °С, то другие амиды требовали более жестких условий, длительность реакции резко возрастала. К тому же при повышенных температурах процесс осложнялся заметным декарбоксилированием антраниловой кислоты. Детальное исследование механизма реакции показало, что она идет в несколько стадий, и тогда появилась возможность улучшить результаты отдельных стадий и ввести в реакцию иные исходные компоненты.

Выходы хиназолинов 2 на основе амидов можно улучшить, если первую стадию реакции, образование ацилантраниловой кислоты, проводить при невысокой температуре, а затем продолжать реакцию в более жестком режиме, который необходим для образования амида с последующей циклизацией. Антраниловую кислоту с таким же успехом можно заменить ее аммонийной солью, ТУ-ациламмонийной солью или ацилантраниламидом (схема 3) [12,15].

а

со2н

РСОЫНг

ЫН,

1ЧН4+

мнссж

-н2о

г<^СОМН2 ^НСОР?

а,

-н2о

N К

По реакции Ниментовского так же можно синтезировать хиназолины 3, используя в качестве второго компонента лактамы (схема 4).

Схема 4

гГЧ-С00Н н^ ЗОС^

Для того чтобы расширить границы реакции Ниментовского, используют многочисленные производные антраниловой кислоты [16]. Так 2,3-дизамещенные хиназолин-4-оны 4 можно получить из бензоксазинонов

(циклических производных антраниловой кислоты) с первичными аминами проводя реакцию при комнатной или более высокой температуре (схема 5) [17].

Схема 5

о о о

Синтез хиназолин-4-онового кольца подробно описан в литературе и представлен большим количеством статей и патентов. В настоящем обзоре описываются наиболее известные методы синтеза 2,3-Дигидрохиназолин-4-онов - хиназолин-4-онов, гидрированных по связи N1-02, а также известные подходы к синтезу 2-фурил-2,3-дигидрохиназолин-4-онов. Описаны наиболее интересные примеры использования гетероциклов с фурфуриламиновым фрагментом в реакции Дильса-Альдера.

1.2.1. Синтез хиназолин-4-онов на основе антраниловой кислоты и ее

эфиров.

Одним из первых примеров синтеза гидрированного хиназолинового кольца этим методом является работа японских химиков 1968 года [18]. Кег^аго Окитига с коллегами показали, что УУ-замещенные производные антраниловой кислоты 5 легко образуются из 2-хлорбензойной кислоты (схема 6). Ее ацилирование и последующая конденсация образующихся ТУ-ацилпроизводных с анилином с использованием ТУ,1V-дициклогексилкарбодиимида дают анилиды 6, которые при добавлении 66%-ной хлорной кислоты превращаются в оксодигидрохиназолиновые соединения 7 [18].

Схема 6

^-^ХОгН МН2СН2СН2МР2 ^^СОзН Дс20

МК2 = ^СН3)2, М(С2Н5)2,

N

ЫНСН2СН2МР2

1. СОС12

2. С6Н5МН2

а

со2н

С6Н5МН2 осс

АсС1

N00043 СН2СН2ЫР2

осс =

/V,/V'-д и ци кл огексил карбод и и м ид

(СН3СН0)3 НС1

6п5

ЫНС6Н5 N000143

НСЮ4

№ВН„

CH2CH2NR2

©

■нсю4

СНгСН^гНСЮ,

М.С. Баранов и И.В. Ямпольский показали, что длительное нагревание антраниловой кислоты и ее 4-замещенных с карбонилдиимидазолом (СБ1) в диоксане дает соответствующие бис-хиназолилметаны 12 (схема 7) [19].

о

Очевидно, эта реакция начинается с образования yV-имидазолиламида антраниловой кислоты 9, две молекулы которого в результате ацилирования образуют Д^ЛЧдиантрани л производное 10. Последующая

внутримолекулярная нуклеофильная атака аминогруппы приводит к раскрытию имидазольного кольца с образованием 3-ацилиминоэтилхиназолина 11. Циклизация в заместителе при N-3 приводит к образованию второго хиназолинового кольца.

Практичный и эффективный синтез 3-замещенных хиназолиндионов 13 был предложен канадскими учеными Natalie Коау и Louis-Charles Campeau на основе взаимодействия изоцианатов и антраниловых кислот (схема 8) [20].

к

1_и

С02Н к2МСО

NN2 Кипячение ТГФ

С02Н

N4

НМ^О к2

опе-ро1

НС1

ЕЮН 70°С

13

(63-89%)

К1=Н, 5-Ме, 6-Р, 6-Вг, 6-ОМе, 7-С1, 7-ОМе, 7-С02Н, 7-С02Е*, 8-ОМе; Р2=Аллил, 2-Р-4-Вг-С6Н3СН2, З-вес-Ви, 4-Ме-С6Н4,4-ОМе-С6Н4, 4-СМ-С6Н4, 4-ОМеС6Н4СН2, Вп, Циклопентил.

Метиловые эфиры антраниловой кислоты, реагируя с различными изо(тио)цианатами в системе ДМСО-вода без катализатора, дают соответствующие хиназолиндионы или 2-тиоксохиназолиноны 13 [21]. Реакция протекает при микроволновом излучении за короткое время (схема

9).

Схема 9

а!1 дмсо/н2о

+ К М\Л/, 120 °С, 20 мин

Х=0, Б; К1=Н, б-Я, 4,5-(МеО)2; К2=Е1, Ви, РИ, 2-СР3С6Н4) 3-СР3С6Н4, 4-СР3С6Н4, 4-РС6Н4, 2-МеОС6Н4, 3-МеОСбН4, 4-МеОС6Н4, 2-МеС6Н4, 3-МеС6Н4, 4-МеС6Н4, 2-ВгС6Н4, 4-ВгС6Н4, 3-С1С6Н4, циклогексил, октил.

Арилизоцианаты легче вступают в реакцию, в то время как алифатические изоцианаты дают меньшие выхода продуктов. Электронные эффекты заместителей не оказывают существенного влияния на протекание реакции. Изотиоцианаты в реакции ведут себя также, как и изоцианаты. Выходы арилзамещенных хиназолинов выше, чем их алифатических аналогов.

Похожий синтез соединений 13 в 2011 году осуществили индийские химики под руководством Утоё К. Т1шап [22]. Вместо ДМСО авторы использовали дихлорметан, и вводили в реакцию первичные амины, в

присутствии бис(бензотриазол-1-ил)метантиона и диазабициклоундецена (ДБУ) (схема 10).

Схема 10

Амин, СН2С12 ДБУ

- Ос У

1.2.2. Синтез хиназолинонов на основе амидов антраниловой кислоты

Ещё одним распространенным методом синтеза хиназолинового кольца является конденсация 2-антраниламида с различными альдегидами или кетонами в присутствии различных катализаторов кислой природы, таких как и-ТСК, HCl, Sml2, TiCl4-Zn, Sc(OTf) и NH4CI [23,24].

Самым простым способом получения 2-замещенных-2,3-дигидрохиназолинонов 14 является конденсация 2-антраниламида с ароматическими альдегидами или кетонами [25]. Реакцию проводят при кипячении в воде, причем выходы продуктов высоки (схема 11).

Схема 11

о о

14(51-99%)

R1=Ph, 2-N02C6H4, 3-N02C6H4i 4-N02C6H4i 2-CIC6H4i 4-CIC6H4i 2,4-CI2C6H3, 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 4-Me2NC6H4l 2-OHC6H4, 4-OHC6H4i 4-OH-3-MeOC6H3, 2-Фурил, Спироциклогексил; R2=H, Me._

Единственным недостатком этого способа является длительное время реакции, в некоторых случаях - более суток.

При конденсации ТУ-замещенных 2-аминобензамидов с пиридинкарбальдегидами получаются соответствующие

тетрагидрохиназолиноны 14 с хорошими выходами (схема 12) [13].

Схема 12

О

вон, гГ^Ч^'*

Н + Р1-СНО -I I

МН2 Кипячение, 5 ч ^^м ^

Я1=4-Пиридинил, а: R=2-FC6H4 (78%), b: R=Et (60%), с: R=2-lbpHflHHHn (83%); R1= 2-Пиридинил, d: R=2-FC6H4 (84%), e: R=2-(lHpHflHHnn (94%).

При взаимодействии о-алкиламинобензамидов или антраниламидов с ароматическими альдегидами в этаноле в присутствии небольших количеств соляной кислоты получаются соответствующие тетрагидрохиназолины 14 (схема 13) [26,27].

Схема 13

14 (49-90%) О

К=Н,С1; Я1= Н, Ме, л-Рг, Е1, /-Рг, л-Ви, л-Пентил;

Р2=2-Фурил, З-Индолил, 2-Тиенил, 5-Ы02-2-Тиенил, Р1г

Неорганические гетерополикислоты эффективно катализируют реакцию циклоконденсации антраниламида с альдегидами в воде при комнатной температуре и дают соответствующие 2,3-дигидро-4-хиназолиноны 14 [28]. Например, для осуществления конденсации оказалось необходимым лишь 0.1 моль% НзР\¥1204о в качестве катализатора, реакция завершалась за 7-10 мин. (схема 14).

Схема 14

Заместители в ароматическом кольце не оказывают существенного влияния на выход целевого хиназолина.

4-Хиназолиноны 14,15, замещенные в 1-й 2-положениях были получены из А/-(2-метоксифенил)антраниламида (схема 15) [29].

R HCl

RCOCI ^^-CONHz RCHO

ОС.

CfiH

6n6

"NHY

Y 14

R=Me, Et, Ph, CH2Ph, Pr, 4-MeOC6H4, 2-фурил; X=Br, CI04; Y=2-MeOC6H4

Roy Abhijeet с коллегами использовали реакцию взаимодействия антраниламида с ацетоном в присутствии H2SO4 сорбированной на силикагеле (SSA) в качестве гетерогенного катализатора в абсолютном метаноле. Реакция проходила за 10 мин при комнатной температуре (схема 16). Выход целевого хиназолинона 14 практически количественный. Структура продукта была доказана с помощью ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. Следов исходных веществ и побочных продуктов выявлено не было [30].

Схема 16

H2S04/Si02 25°С, 10 мин

NH

ЛМе

14 Н Ме

Китайские ученые опубликовали статью, в которой в качестве кислого катализатора использовалась лимонная (З-гидрокси-З-

карбоксипентандиовая) кислота [31]. Реакция антраниламидов и антранилгидразидов с альдегидами различной структуры при комнатной температуре, давала хорошие выходы хиназолинов 14,16 (схема 17).

Я3СНО

лимоная

кислота

"Я

К3СНО

К

'ОХ

н

14 до 98% О

16 до 99%

Таблица 1. Время взаимодействия и выход хиназолинов 14,16 в присутствии лимонной кислоты [31].

И К1 л2 Ы3 Время (мин) Выход (%)

- н н р-Сш2)СбН4 10 95

- н н 0-(КЮ2)С6Н4 10 98

- н н т-(Ж>2)С6Н4 10 94

- н н р-(Вг)СбН4 10 85

- н н о-(Вг)СбН4 10 87

- н н р-(Р)С6Н4 10 86

- н н р-(С1)СбН4 15 85

- н н р-(Ме)С6Н4 10 88

- н н р-(Е0СбН4 15 87

- н н р-(ОМе)С6Н4 10 86

- н н РЬ 10 83

- н н 2-Тиенил 10 83

- н н 2-Пиридил 10 86

- н н и-Ви 10 88

- н н И-С9Н19 20 65

- 5-С1 н о-(Ж>2)С6Н4 10 83

- 5-С1 н р-(Вг)СбН4 10 80

- 5-С1 н о-(Вг)С6Н4 10 86

- 5-С1 н р-(С1)С6Н4 10 83

- 5-С1 н />-(Ме)С6Н4 10 82

- Н л-Ви /?-(Ш2)С6Н4 10 95

- Н л-Ви р-(С1)СбН4 10 94

- Н л-Ви /7-(Ме)С6Н4 10 94

- н л-Ви РЬ 10 96

РЬ - - р-(Ы02)С6Н4 10 96

РЬ - - о-(Вг)С6Н4 10 99

РЬ - - р-(Ме)С6Н4 10 92

РЬ - - РЬ 10 99

РЬ - - 2,6-(С1)2С6Нз 10 86

2-(ОЕ1)С6ШСО - - />-(Ш2)Сб114 20 95

2-(ОЕ0С6Н4СО - - о-(Вг)С6Н4 10 91

2-(ОЕ1)СбН4СО - - />-(Ме)С6Н4 10 98

2-(ОЕ0С6Н4СО - - РЬ 10 96

2-(ОЕ1)СбН4СО - - 2,6-(С1)2СбНз 10 85

Так же было установлено, что в качестве катализатора в такого рода превращениях может быть использован хлорид аммония в этаноле. В этом случае целевые хиназолины 14 образуются с количественным выходом при комнатной температуре (схема 18) [31].

Схема 18

а мн2 мн*с| (кат->' ЕЮН, мн2 25°с-5-60 мин

Я1, И2 = алкил, арил |

Ароматические альдегиды реагируют быстро (5-15 мин). В случае альдегидов и кетонов алифатического ряда для достижения высоких выходов требуется более длительное время (таблица 2) [32].

Таблица 2. Время реакции и выход хиназолинов 14 в присутствии №Г4С1 [32].

Альдегид/Кетон Время (мин) Выход (%)

бензальдегид 15 92

4-метилбензальдегид 15 94

4-метоксибензальдегид 15 90

4-бензилоксибензальдегид 10 92

4-фторбензальдегид 10 93

3-нитробензальдегид 5 95

бутиральдегид 50 94

3-метилбутиральдегид 60 97

З-метил-2-пентанон 60 96

2-октанон 60 95

циклогексанон 35 97

4-/и/?е/я-бутилциклогексанон 30 98

циклопентанон 45 96

2,3-дигидроинден-1-он 50 90

изатин 40 95

Л. Юхин в 2008 году описал синтез полициклических хиназолинонов 17, 18 из антранилгидразина и о/шго-формилбензойной кислоты [33] (схема 19).

Образующаяся смесь продуктов разделялась с учётом их различной растворимости в бутаноле. Фталазинохиназолин 17 нерастворим в кипящем бутаноле и легко отделяется фильтрованием, изоиндолохиназолин 18 кристаллизуется при охлаждении фильтрата в почти чистом виде. Кроме бутанола реакцию можно проводить в других растворителях (диметилацетамид) или в расплаве. В последнем случае реакция завершается в течение 5-10 мин и дает те же соединения с общим выходом около ~ 80% и сотношением продуктов 17:18-3:1.

В настоящее время основной упор делается на разработку методов синтеза, которые осуществляются в отсутствии токсичных и опасных химических веществ и растворителей ("green chemistry"). В этом разрезе интересен экологически чистый подход к синтезу 2-замещенных-2,3-дигидрохиназолин-4-онов, который отличается коротким временем протекания реакции и высоким выходом целевых продуктов. Хиназолины 14 получают из 2-антраниламида и ароматических альдегидов или кетонов в присутствии 1 моль% метансульфоната церия (Се(М8)з) при измельчении жерновами в воде (схема 20) [23].

Схема 20

О

о

nh2

Nh4 о=<

r Н20, измельчение жерновами

Н Ce(MS)3(1 моль%)

Ce(MS)3 =Ce(MeS020)3

14

Выходы и время реакций хиназолинов указаны в таблице 3.

Таблица 3. Зависимость выхода хиназолина 14 от температуры и времени реакции [23].

И Время (ч)*+ь Выход (%)

РИ 0.3+0 91

2-Ж>2С6Н4 0.2+0.5 93

3-М02С6Н4 0.2+1.5 85

4-Ш2СбН4 0.2+0.5 92

2-С1СбН4 0.2+0.5 94

4-С1С6Н4 0.2+0.5 93

2,4-СЬСбНз 0.2+0.5 90

4-МеСйН4 0.2+0.5 85

4-МеОС6Н4 0.2+0.5 92

2-ОНСйН4 0.2+0.5 91

4-ОНСбИ4 0.2+1.0 84

4-ОН-З-МеОСбНз 0.2+0.5 93

а - время протекания реакции при комнатной температуре; Ь - при 60°С.

Следует отметить, что в случае 2-нитробензальдегида выход хиназолина в отсутствии механического измельчения составляет лишь 23%.

В рамках этого же подхода зелёной химии в качестве растворителей и одновременно катализаторов для синтеза хиназолинов были испытаны ионные жидкости и другие малотоксичные растворители. Их применение не оказывает негативного влияния на окружающую среду, их физические свойства могут быть достаточно просто изменены, они имеют хорошую растворяющую способность, низкое давление насыщенного пара, изменяемую полярность, высокую термическую стабильность [34,35]. Результаты исследования приведены в таблице 4. Они показывают, что наилучшим растворителем для проведения реакции антраниламида с альдегидами являются ионные жидкости, в которых конденсация происходит быстро и в отсутствии катализатора.

Таблица 4. Зависимость выхода хиназолина (2-фенил-2,3-дигидрохиназолин-4-он) 14 и времени

реакции от типа растворителя [34,35].

Растворитель Время (мин) Выход (%)

СНзСМ 60 31

СНзИОг 60 33

ДМФА 60 36

дмсо 60 23

[Егштртб 35 90

[Епнт]ВР4 35 91

[Етпп]Вг 40 88

[BPylPF6 35 73

rBPylPF4 45 81

[Bmim]PF6 35 92

rBmim]BF4 40 90

[Bmim]Cl 40 85

Uly

Oe

N-Bu

\ZJ

Епгнт- ВРу- Вт1т-

Этилметилимидазолий Бутилпиридиний Бутилметилимидазолий

По мнению авторов [35] наиболее подходящим растворителем для

реакции антраниламида с ароматическими альдегидами является [Вгшт]РРб

(1-бутил-З-метилимидазолий гексафторфосфат) (схема 21).

Схема 21

R

Результаты, полученные при использовании последнего растворителя, приведены в таблице 5.

Таблица 5. Время реакции и выход хиназолинов 14 [35].

Rl R2 Время (мин) Выход (%)

H Ph 35 89

H 4-MeOC6H4 35 90

H 2,4-(MeO)2C6H3 30 91

H 4-NMe2C6H4 30 94

H 4-OHC6H4 30 92

H 4-FC6H4 35 94

H 4-ClC6H4 40 90

H 2-N02C6H4 50 64

H 3-no2c6h4 45 81

H 4-N02C6H4 45 82

h 2-Фурил 40 85

H 2-Пиридил 40 87

Cl Ph 45 84

Cl 4-FCfiH4 45 87

Cl 4-МеСйН4 40 85

Cl 4-MeOCcH4 40 88

Cl 4-N02C6H4 50 83

Bai Ling Xu, Yan Hui Wang использовали трифторэтанол (ТФЭ) в качестве растворителя при получении хиназолинов 14 [36]. Фтористые

растворители обладают низкой нуклеофильностью, высокой полярностью и умеренными кислотными свойствами. В них реакции циклоконденсации протекают без использования дополнительных катализаторов (схема 22).

Схема 22

О

R2

ТФЭ

кипячение

R1=Apnn, Гетероарил, Алкил;

R2 =Н, Алкил; ТФЭ - Трифторэтанол CF3CH2OH

В связи с неблагоприятными электронным и стерическим эффектами ацетофенон реагировал медленнее, чем ароматические альдегиды.

Конденсацией антраниламида с эфирами салициловой кислоты Gary М. Chinigo с коллегами получили ряд диастереоизомерных хиназолинонов 14 (схема 23) [37].

Схема 23

О О OR О о

Увеличение стерического объема заместителя Я при переходе от метила к трет-бутилу значительно повышает диастереоселективность процесса.

Реакция антранилгидроксамовой кислоты с алифатическими, ароматическими или гетероциклическими альдегидами ведет к образованию 3-гидрокси-1,2-дигидрохиназолин-4-онов 19 [38] (схема 24).

Таблица 6. Выход З-гидроксихиназолин-4-онов 19 [38].

К Выход (%) И Выход (%)

Ме 25 г-Рг 23

Р11 41 2-Ш2СбН4 59

3-Ы02СбН4 45 4^02С6Н4 47

2-ОНС6Н4 76 2-ОН-3-(СН2=СНСН2)С6Нз 29

3,4-ОСН2ОСйН3 43 3-Ш2-4-ОМеС6Н3 48

9-Антраценил 26 2-Фурил 47

5-Ж)2-2-Тиенил 50 - -

1.2.3. Синтез производных хиназолинонов на основе нзатового ангидрида

Перспективным исходным для синтеза хиназолинов является использование изатового ангидрида вместо антраниламида.

Взаимодействие изатового ангидрида, альдегида и амина было впервые осуществлено ОЙзт Мтоо и его коллегами [39]. В качестве катализатора они использовали 88А - серную кислоту на силикагеле. Этот метод позволяет использовать широкий круг растворителей, в том числе, воду, что важно с экологической и экономической точек зрения. При проведении реакции в воде использовалось 15 моль% 88А, при проведении реакции без растворителя - 20 моль% Б8А, в обоих случаях реакционную смесь нагревали до 80 °С (схема 25). Выходы продуктов 14 и время реакций приведены в таблице 7.

Схема 25

о „ о 15-20 моль% ББА, 80°С

мЛ>

н

Я1 = Ария, Р*2 = Алкил, арил; ЗБА - Серная кислота на селикагеле

Таблица 7. Выход хиназолинов 14 и время реакции при проведении реакции в воде и без

растворителя [39].

Я' ы2 Вода Без растворителя

Выход (%) Время (ч) Выход (%) Время (ч)

РЬ н 84 3 80 4

4-С1С6Н4 н 81 3 80 4

2-МеОС6Н4 II 85 3 78 4

4-МеС6Н4 н 86 3 79 4

РЬ Ме 85 3 81 4

4-С1С6Н4 Ме 83 3 83 4

4-МсОС6Н4 Ме 86 3.5 78 4

4-МеОСбИ4 Е1 86 3 75 5

4-С1С6Н4 Е1 84 3.5 80 5

4-Ш2С6Н4 Е1 86 3 75 5

з-ыо2с6н4 Е1 84 3.5 75 5

РЬ Е1 86 3.5 76 5

4-М02С6Н4 и-Рг 87 3.5 77 5

4-ОНСбН4 Е1 82 3.5 76 5

4-С1С6Н4 «-Ви 89 3.5 78 5

РЬ РЬ 85 4.5 80 5

4-Ж>2С6Н4 РЬ 80 4.5 76 5

3-Ы02СбН4 РЬ 79 5 74 5

РЬ 4-С1СбН4 78 5 75 5

2-ОН-4-С1СбНэ РЬ 76 5 73 5

2-ОН-4-С1СбНз 4-МсОСбИ4 79 5.5 71 6

2-Тиазолил 4-С1С6Н4 77 5.5 72 6

2-Тиазолил З-ИСЬСбШ 81 5.5 74 6

2-Тиазолил 4-ОНСбН4 76 5.5 70 6

2-Тиазолил 4-МеС6Н4 78 5.5 71 6

2-Тиазолил 4^02С6Н4 75 5 70 6

При использовании алифатических аминов продукты реакции образуются быстрее по сравнению с ароматическими аналогами. Природа заместителей в ароматических альдегидах существенно не влияет на выход продуктов реакции.

01Ып Мтоо в своих работах в качестве источника азота использовал карбонат аммония, что дало возможность получения хиназолинов незамещенных по положению 3 [40]. 2-Арилзамещенные 2,3-дигидрохиназолины 14 легко образуются из карбоната аммония, изатового ангидрида и соответствующего альдегида при нагревании с каталитическим количеством серной кислоты на силикагеле в этаноле (схема 26). Время реакции и выходы продуктов приведены в таблице 8.

Схема 26

О О

н н

14

Таблица 8. Время и выход 2-арилзамещенных хиназолинов 14 [40].

I* Время (ч) Выход (%)

Р1г 3 92

4-С1СбН4 3.5 88

4-МеОС6Н4 4.5 85

3,4-(МеО)2С6Н3 4 87

4-МеС6Н4 3.5 90

2-МеОСбН4 4 90

Моз1аГа Ва§ЬЬап2ас1е11 с коллегами осуществили синтез моно- и дизамещенных 2,3-дигидрохиназолинонов 14 на основе изатового ангидрида, первичного амина или ацетата аммония и ароматического альдегида в присутствии я-толуолсульфокислоты (и-ТСК) (схема 27) [34].

о о

а^О 1 МН4°Ас Л-ТСК (^Г^^2 I +К1СНО+ или ТГ^-^Г к \[ 1

|Ао К2МН2 Н20илиЕЮН

н н

14

Таблица 9. Выход хштзолинов 14 и время реакции при проведении реакции в воде и в этаноле [34].

Вода ЕЮН

IV К2 Выход Время реакции Выход Время реакции

(%) (ч) (%) (ч)

РЬ Ме 85 1.5 73 3

4-С1С6Н4 Ме 83 2 74 3.5

4-МеОСбН4 Ме 82 1.5 70 3

РЬ Е1 86 1.5 75 3.5

4-С1С6Н4 Е1 84 1 74 3.5

4-гга2с6н4 Е1 86 1 80 3

3-N0206114 Е1 90 1 82 3

4-МеОСсН4 Е1 86 2 74 4

РЬ РЬ 79 2.5 65 6.5

4-Ж)2С6114 РЬ 80 9 68 7

4-С1СбН4 РЬ 78 2 70 6

3-Ш2С6Н4 РЬ 80 2 73 5.5

РЬ 4-С1СбН4 75 1.5 63 7

4-Ы02СбН4 Рг 86 1 77 4

4-ОНСйН4 Е1 80 1.5 70 6

РЬ Н 84 1 75 4

4-С1С6Н4 Н 85 1.5 85 5

4-МеОСбН4 Н 88 2 75 7

2-МеОС6Н4 н 81 2 67 4

4-МеС0Н4 Н 80 2 70 5

3,4-(МеО)2СбН3 н 78 2 70 5

Л.А. Шемчук с коллегами провели исследования, целью которых являлся синтез 3-арил-2[гидрокси-(диарил)метил]-4-оксо-3,4-

дигидрохиназолинов 21, сочетающих в одной молекуле хиназолиновый гетероцикл и остаток бензиловой кислоты - двух фармакофорных фрагментов [41]. Исходные антраниламиды получали из ариламинов и изатового ангидрида, реакцию проводили либо в ДМФА, либо без растворителя (схема 28). При ацилировании амидов хлорангидридом моноэтилового эфира щавельевой кислоты образуются соответствующие хиназолины 20. При обработке полученных хиназолинов реактивом Гриньяра образуются диарилхиназолины 21 с высокими выходами.

^ч Л

Н1д=Галоген; а Аг=Аг'=Р11 (75%); Ь Аг=4-МеС6Н4, Аг'=РИ (70%); с Аг=2-МеОС6Н4, Аг'=РИ (85%); {1 Аг=РЬ, Аг'=4-МеС6Н4 (70%); е Аг=Аг'=4-МеС6Н4 (75%); 1 Аг=2-МеОС6Н4, Аг'=Аг=4-МеС6Н4 (85%).

N' ^-Аг' 21 НО Аг'

Молекулярный йод оказался эффективным катализатором в синтезе 2,3-дигидрохиназолинонов 14 [42]. Смесь изатового ангидрида, ароматических альдегидов, ацетата аммония и каталитического количества Ь при 110 °С превращается в соответствующие 2,3-дигидрохиназолин-4(1Я)-оны 14 с хорошими выходами (схема 29). Выход дигидрохиназолинонов и время реакции представлены в таблице 10.

Схема 29

о

N^0

н

+ АгСНО + !ЧН4ОАс

12 (20 моль %)

О

ын

115°С, 4-25 мин

._ ^ N I

Без растворителя н

14

Аг

Таблица 10. Время реакции и выход хиназолинонов 14 [42].

Аг Время (мин) Выход (%)

3-1Ч02СбН4 8 94

4- Ш2С6Н4 8 94

4-CNC6H4 4 97

4-РЬСН2-0-С6Н4 5 95

4-ВгС6Н4 5 99

2-С1СбН4 4 98

2,3-С!2С6Нз 5 94

4-РС6Н4 4 98

4-С1СбН4 10 97

4-МеС6Н4 25 98

2-МеОСйН4 15 98

4-МеОСбН4 15 98

Ph 20 97

3-ВгСйН4 5 98

Если реакцию проводить в отсутствии Ь или использовать вместо ацетата аммония другие амины (этиламин, метиламин, анилин), достигнуть результатов не удается. Этот синтетический подход имеет ряд преимуществ, таких как отсутствие токсичных растворителей и катализаторов, обработка без использования хроматографии и высокие выходы продуктов.

В поисках эффективного «зеленого» катализатора БИаИпаг Кх^агтгаёеЬ с коллегами остановили свой выбор на сульфокислоте - МСМ-41-80зН [43]. МСМ-41-80зН представляет из себя мезопористый силикат с ковалентно закрепленными сульфогруппами, расположенными внутри мезоканалов. В качестве модельной реакции для исследования влияния количества МСМ-41-БОзН на выход хиназолина было изучено взаимодействие изатового ангидрида, ацетата аммония и 4-хлорбензальдегида. Реакцию проводили в отсутствии растворителя при различных температурах (схема 30). Результаты представлены в таблице 11.

Схема 30

о сно о

а О ГГ^Ц + - катализатор гт^Ч^мн

I + У \ + 1ЧН4ОАс -- | I

м^п ^Г растворитель,

Н ¿1 температура Д | 1

14 ^^С!

Таблица 11. Зависимость выхода хиназолина 14 от количества МСМ-41-80зН, температуры и

времени реакции [43].

Катализатор Количество (мг) Температура(°С) Время (мин) Выход (%)

MCM-41-SCbH 100 (0.6 ммол Н+) 75 300 67

MCM-41-SCbII 10 (0.06 ммол Н+) 75 350 60

MCM-41-S03H 100 (0.6 ммол Н+) 85 150 75

MCM-41-SOiH 10 (0.06 ммол Н+) 85 210 76

MCM-41-БОзН 5 (0.03 ммол 1Г) 95 20 70

MCM-4I-SO3H 100 (0.6 ммол Н+) 100 45 80

MCM-4I-SO3H 10 (0.6 ммол Ы) 100 55 73

MCM-41-SOjH 5 (0.03 ммол 1Г) 105 14 86

MCM-4I-SO3H 200 (1.2 ммол Н+) 110 7 90

MCM-4I-SO3II 100 (0.6 ммол Н+) 110 7 90

MCM-4I-SO3H 5 (0.03 ммол 1Г) 115 10 92

MCM-4I-SO3H 10(0.06 ммол Н+) 115 10 91

MCM-41-SOjI-I 50 (0.3 ммол Н+) 115 10 92

МСМ-41-80,Н 5 (0.03 ммол 1Г) 120 10 93

гюсь/кю 5 115 10 70

ИаНЗСУЗЮг 5 115 10 80

Оптимальными условиями оказались 5 мг катализатора при 115 °С. Дальнейшее увеличение количества МСМ-41-80зН не сказывается на выходе продукта, а при уменьшении содержания нанокатализатора в реакционной смеси выход хиназолина падает, а время синтеза увеличивается. Были исследованы и другие кислоты Льюиса, такие как 2гОСЬ/К10 и МаНБОф/ЗЮз. Выхода хиназолинов в этих случаях были невелики. Замена растворителя на ЕЮН, МеОН, СН2О2, МеСЫ и Н2О, не приводит к лучшим

результатам (таблица 12).

Таблица 12. Выхода хиназолина 14 в различных растворителях или без растворителя [43].

Растворитель Температура (°С) Время (мин) Выход (%)

ЕЮН кипячение 180 82

МеОН кипячение 210 70

СН2СЬ кипячение 420 87

МеСМ кипячение 45 85

НгО кипячение 45 53

Без растворителя 115 10 92

Электронные эффекты заместителей в ароматическом фрагменте не оказывают существенного влияния на выход целевых хиназолинов 14 (схема

Схема 31

о о

гГ^Ао ♦ - МСМ-41-803Н /^А | i + ЫН4ОАс + АгСНО -«- [I Т |

Н без растворителя ц

14 (75-99%)

Аг: 1 Н-Индолил-З; 4-АсЫНС6Н4; 2,4-С12С6Н3; 2-НОС6Н4; 3-НОС6Н4; 4-НОС6Н4; 4-02МС6Н4; 4^СС6Н4; 4-ВпОС6Н4; 4-С!С6Н4; 2,3-С12С6Н3; 4-МеОС6Н4; РЬ, 4-МеС6Н4; 3-02МС6Н4

Этот метод получения 2-арилзамещенных хиназолинов имеет ряд преимуществ, таких как высокие выходы, простота эксперимента, короткое время и мягкие условия реакции.

Minoo Dabin, Peyman Salehi, Somayeh Otokesh изучили реакцию изатового ангидрида, этиламина и бензальдегида в присутствии каталитических количеств различных солей [44]. Было установлено, что квасцы - KA1(S04)2x12H20 являются весьма эффективным катализатором для получения хиназолинов (таблица 13).

Таблица 13. Зависимость времени реакции, проводимой в воде или этаноле, и выхода хиназолина 14

от катализатора [44].

Катализатор Время (ч) Выход (%)

Вода EtOII

КВг 30 0 0

KCl 30 0 0

LiCl 30 0 0

LiBr 30 0 0

I2 30 0 0

AICI3 7 25 40

NH4A1(S04)X12H20 30 21 35

KA1(S04)2X12H20 4 79 88

Дальнейшие исследования показали, что в присутствии квасцов реакция идет быстрее в случае алифатических аминов, чем в случае ароматических, а выход целевых продуктов 14 оказывается выше в этаноле, чем в воде (схема 32). Результаты представлены в таблице 14.

Схема 32

о о

^Ло Нг0 или ЕЮН ^гА*

н н

14

Таблица 14. Время реакции и выход хиназолинонов 14 в воде и этаноле [44].

R1 R2 Вода ЕЮН

Выход (%) Время (ч) Выход (%) Время (ч)

Et Ph 79 1 85 4

Et 4-ClC6H4 81 1 87 4

Et 4-N02C6H4 79 1 91 3

Et 3-N02C6H4 80 1 92 4

Et 4-MeOC6H4 70 1 80 5

Ph Ph 65 1 78 4

Ph 3-N02C6II-. 79 1 85 5

Ph 4-N02C6H4 67 1 76 4.5

Ph 4-ClC6H4 73 1 81 5

Ме РЬ 69 1 78 4

Ме 4-МеОС6Н4 64 1 76 4.5

Ме 4-С1СбН4 65 1 78 5

4-С1С6Н4 РЬ 73 1 80 4

и-Рг 4-Ш2С6Н4 65 1 76 4

Е1 4-ОНС6Н4 70 1 83 4

Авторы [44] полагают, что химизм реакции включает в себя взаимодействие изатового ангидрида с амином и последующее декарбоксилирование, что приводит к амиду антраниловой кислоты. Конденсация последнего с ароматическим альдегидом проходит через образование имина и стадию циклизации в хиназолин (схема 33).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ревуцкая, Екатерина Львовна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. David J. Connolly, Declan Cusack, Timothy P. O'Sullivan and Patrick J. Guiry. "Synthesis of quinazolinones and quinazolines". Tetrahedron, 2005, 61, 10153-10202.

2. Santosh B. Mhaske and Narshinha P.Argade. "Regioselective Quinazolinone-Directed Ortho Lithiation of Quinazolinoylquinoline: Practical Synthesis of Naturally Occurring Human DNA Topoisomerase I Poison Luotonin A and Luotonins B and E", J.Org.Chem., 2004, 69, 4563-4566.

3. Vellaisamy Sridharan, Pascual Ribelles, M. Teresa Ramos, and J. Carlos Menendez. "Cerium(IV) Ammonium Nitrate Is an Excellent, General Catalyst for the Friedlander and Friedlander-Borsche Quinoline Syntheses: Very Efficient Access to the Antitumor Alkaloid Luotonin A". J.Org.Chem., 2009, 74, 5715-5718.

4. D. Subhas Bose, M. Venu Chary. "First Total Synthesis of (-)-Circumdatin H, a Novel Mitochondrial NADH Oxidase Inhibitor". Synthesis, 2010, 4, 0643-0650.

5. Ahmed Kamal, M. Kashi Reddy, T. Srinivasa, Leonardo Silva Santos, Nagula Shakaraiah. "Total Synthesis of Rutaecarpine and Analogues by Tandem Azido Reductive Cyclization Assisted by Microwave Irradiation". Synlett., 2011, I, 0061-0064.

6. K. Siva Kumar, P. Mahesh Kumar, K. Anil Kumar, M. Sreenivasulu, Ahamed A. Jafar, D. Rambadu, G. Rama Krishna, C. Malla Reddy, Ravikumar Kapavarapu, K. Shivakumar, K. Krishna Priya, Kishore V.L. Parsa and Manojit Pal. "A new three-component reaction: green synthesis of novel isoindolo[2,l-a]quinazoline derivatives as potent inhibitors of TNF-a". Chem. Commun., 2011, 47, 5010-5012.

7. Griess, Ber.. Deut. Chem. Ges., 1869, 2, 415-418.

8. Harlie A. Parish, Jr, Richard D. Gilliom, William P. Purcell, Ronald K. Browne, Roy F. Spirk, and Harold D. White. "Syntheses and Diuretic Activity

149

of l,2-Dihydro-2-(3-pyridyl)-3#-purido[2,3-</]-pyrimidine-4-one and Related Compounds". J. Med. Chem., 1982, 24, 98-102.

9. A. R. Katrizky. Comprehensive Heterocyclic Chemistry, 1984, 3, 123.

10. J.B. Jiang, D.P. Hesson, B.A. Dusak, D.L. Dexter, G.J. Kang, and E. Hamel. "Synthesis and Biological Evaluation of 2-StyrylQuinazolin-4(3#)-ones, a New Class of Antimitotic Anticancer Agents Which Inhibit Tubulin Polymerization". J. Med. Chem., 1990, 33, 1721-1728.

11. C. Uma Maheswari, G. Sathish Kumar, M. Venkateshwar, R. Arun Kumar, M. Lakshmi Kantam, K. Rajender Reddy. "Highly efficient one-pot synthesis of 2-Substituted Quinazolines and 4H-Benzo[d][l,3]oxazines via cross dehydrogenative coupling using sodium hupochlorite". Adv. Synth. Catal., 2010, 352, 341-346.

12. Ред. P. Эльдерфилд "Гетероциклические соединения", т.6, М., издательство "Иностранная Литература", 1960, 269-273.

13. Takuzo Hisano, Masataka Ichikawa, Akira Nakagawa, and Masayoshi Tsuji. "Studies on Organosulfiir Compounds. XII. Syntheses and Pharmacological Activities of 2-Heterocyclic Substitited 4(3//)-Quinazolinones". Chem. Pharm. Bull., 1975, 23 (9), 1910-1916.

14. St. Van Niementowski. "Synthesen von Chinazolinverbindungen". J. Prakt. Chem., 1895, 51, 564-572.

15. Бартон Д., Оллис У. Д. Общая органическая химия. Т.8. Азотсодержащие гетероциклы. Под ред. Н. К. Кочеткова-М.:Химия. 1985.

16. Jae Keun Son, Seung Kim, Yurngdong Jahng. "A modifield Niementowski reaction for the synthesis of 4-hydroxyquinoline and its realted compounds". Heterocycles, 2001, 55 (10), 1981-1986.

17. Томас Джилкрист "Химия гетероциклических соединений", М., издательство "Мир", 1996, 328-329.

18. Kentaro Okumura, Toyonari Oine, Yoshihisa Yamada, Goro Hayashi, Mototaka Nakama, and Takashi Nose. "4-Oxo-l,2,3,4-tetrahydroquinazolines. II.

Synthesis of 1-Alkyl- and l-[2-(Disubstituted amino)ethyl]-2-methyl-3-aryl-4-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinazolines". J. Med. Chem., 1968,11, 788-792.

19. M. S. Baranov and I. V. Yampolsky. "Unusual Transformations of Anthranilic Acid Imidazolides". Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2012, 48 (7), 1108-1110.

20. Natalie Koay and Louis-Charles Campeau. "Efficient Preparation of 3-Substituted Quinazolinediones Directly from Anthranilic Acids and Isocyanates". J. Heterocyclic Chem., 2011, 48, 473-478.

21. Zhaoguang Li, He Huang, Hongbin Sun, Hualiang Jiang, and Hong Liu. "Microwave-Assisted Efficient and Convenient Synthesis of 2,4(IH,3H)~ Quinazolinediones and 2-Thioxoquinazolines". J. Comb. Chem., 2008, 10, 484486.

22. Raju R. Kale, Virendra Prasad, Vinod K. Tiwari. "Facile Route for Novel Quinazolinone-Fused Azauracils through Cyclodesulfurization of Thioquinazolinones". Synlett, 2011, 2, 0195-0198.

23. Min Wang, Jingjing Gao, Zhiguo Song, Lei Wang "Cerous Methanesulfonate Catalyzed Facile Synthesis of 2-Substituted-2,3-dihydro-4(lH)-quinazolinones by Grinding Technique". J. Heterocyclic Chem., 2012, 49, 12501253.

24. Paul Aeberli and William J. Houlihan. "The Reaction of Some Keto Acids with Anthranilic Acid, Anthranilamides, Orthanilamides, and Salicylamide". The Journal of Organic Chemistry, 1968, 33 (6), 2402-2407.

25. Min Wang, Ting Ting Zhang, Zhi Guo Song. "Eco-friendly synthesis of 2-substituted-2,3-dihydro-4(l//)-quinazolinones in water". Chinese Chemical Letters, 2011, 22, 427-430.

26. Harvey Gurien and Bernard B. Brown. "Synthesis and Activity of 1-Alkyl-2-aryl-2,3-dihydro-4(lH)-quinazolinones". Journal of Pharmaceutical Science, 1963, 52, 1102.

27. Robert J. Alaimo and Christopher J. Hatton. "Anthelmintic 2-(5-Nitro-2-Thienyl)-4-(substituted amino)quinazolines". J. Med. Chem., 1972, 15 (1), 108109.

28. YingXiao Zong, Yan Zhao, WenCai uo, Xing Hai Yu, Jun Ke Wang, Yi Pan. "Highly efficient synthesis of 2,3-dihydroquinazolin-4(l//)-ones catalyzed by heteropoly acids in water". Chinese Chemical Letters, 2010, 21, 778-781.

29. O.L. Vizgunova, Yu.V. Kozhevnikov, L.M. Obvintseva, and V.S. Zalesov. "Study in the series of 4-quinazolinones. XVII. Synthesis and biological activity of 1,2-disubstituted 4-quinazolinones". Pharmaceutical Chemistry Journal, 1986, 20, 614-617.

30. Roy Abhijeet Deb, Jayalakshmi K., Dasgupta Somnath, Roy Raja, Mukhopadhyaya Balaram. "Real time HR-MAS NMR: application in reaction optimization, mechanism elucidation and kinetic analysis for heterogeneous reagent catalyzed small molecule chemistry". Magn. Res. Chem., 2008, 46 (12), 1119-1126.

31. Quan-Sheng Ding, Ji-Lei Zhang, Jiu-Xi Chen, Miao-Chang Liu, Jin-Chang Ding, Hua-Yue Wu. "Tandem Synthesis of 2,3-Dihydroquinazolin-4(7/^)-ones on Grinding under Solvent-Free Conditions". J. Heterocyclic Chem., 2012, 49, 375-380.

32. Shaabani Ahmad, Maleki Ali, Mofakham Hamid. "Click reaction: highly efficient synthesis of 2,3-dihydroquinazolin-4(7/Z)-ones". Syn. Comm., 2008, 38(21), 3751-3759.

33. L.Yu. Ukhin, L.G. Kuz'mina, T.N. Gribanova, L.V. Belousova, and Zh.I. Orlova. "Anthranilic acis hydrazide in the synthesis of fused polycyclic compounds with quinazoline moieties". Russian Chemical Bulletin, International Edition, 2008, 57 (11), 2340-2348.

34. Mostafa Baghbanzadeh, Peyman Salehi, Minoo Dabiri, Gholamreza Kozehgary. "Water-accelerated synthesis of novel bis-2,3-dihyroqinazolin-4(lH)-one derivatives". Synthesis, 2006, 2, 344-348.

35. Chen Jiuxi, Su Weike, Wu Huayue, Liu Miaochang, Jin Can. "Eco-friendly synthesis of 2,3-dihydroquinazolin-4(///)-ones in ionic liquids or ionic liquid-water without additional catalyst". Green Chem., 2007, 9 (9), 972-975.

36. Rong Zhang Qiao, Bai Ling Xu, Yan Hui Wang, "A facile synthesis of 2-substituted- 2,3- dihydro- 4 (7//)-quinazolinones in 2,2,2-trifluoroethanol". Chin. Chem. Lett., 2007,18, 656-658.

37. Gary M. Chinigo, Mikell Paige, Scott Grindrod, Ernest Hamel, Sivanesan Dakshanamurthy, Maksymilian Chruszcz, Wladek Minor, and Milton L. Brown. "Asymmetric Synthesis of 2,3-Dihydro-2-arylquinazolin-4-ones: Methodology and Application to a Potent Fluorescent Tubulin Inhibitor with Anticancer Activity". J. Med. Chem., 2008, 51, 4620-4631.

38. O.A. Luk'yanov and P.B.Gordeev. "Reaction of o-aminobenzohydroxamic acid with aldehydes". Russian Chemical Bulletin, 1997, 46(1), 110-112.

39. Dibiri Minoo, Salehi Peyman, Baghbanzabeh Mostafa, Zolfigol Mohhamad Ali, Agheb Maria, Heydari Sedigheh. "Silica sulfuric acid. An afficient reusable heterogeneous catalyst for the synthesis of 2,3-dihydroquinazolin-4(lH)-ones in water and under solvent-free conditions". Catalysis Commun., 2008, 9 (5), 785-788.

40. Peyman Salehi, Minoo Dabiri, Mohammad Ali Zolfigol, Mostafa Baghbanzadeh. "A novel method for the one-pot three-component synthesis of 2,3-dihydroquinazolin-4( 1 H)-ones". Synlett, 2005, 7, 1155-1157.

41. L.A. Shemchuk, V.P. Chernykh, D.V. Levashov, K.M. Sytnik, and L.M. Shemchuk. "Synthesis of 3-Aryl-2-[hydroxyl(diaryl)methyl]-4-oxo-3,4-dihydroquinazolines". Russian Journal of Organic Chemistry, 2010, 46 (11), 16871690.

42. Shahnaz Rostamizadeh, Ali Mohammad Amani, Reza Aryan, Hamid Reza Ghaieni, and Nasrin Shadjou. "Synthesis of New 2-Aryl Substituted 2,3-Dihydroquinazoline-4(l//)-ones Under Solvent-Free Conditions, Using Molecular

Iodine as a Mild and Efficient Catalyst". Synhetic Communications, 2008, 38, 3567-3576

43. Shahnaz Rostamizadeh, Ali Mohammad Amani, Gholam Hossein Mahdavinia, Hamid Sepehrian, Samira Ebrahimi. "Synthesis of Some Novel 2-Aryl-Substituted 2,3-Dihydroquinazolin-4(l//)-°nes under Solvent-Free Conditions Using MCM-4I-SO3H as a Highly Efficient Sulfonic Acid". Synthesis, 2010, 8, 1356- 1360.

44. Minoo Dabiri, Peyman Salehi, Somayeh Otokesh, Mostafa Baghbanzadeh, Gholamreza Kozehgary, Ali A. Mohammadi. "Efficient synthesis of mono- and disubstituted 2,3-dihydroquinazolin-4(7//)-ones using KAI(S04)2'12H20 as a reusable catalyst in water and ethanol". Tetrahedron Lett.,

2005, 46, 6123-6126.

45. Minoo Dabiri, Mostafa Baghbanzadeh, Mahbobeh Bahramnejad. "One-pot, three-component synthesis of 2,3-dihydro-4(7//)-quinazolinones by Montmorillonite K-10 as an efficient and reusable catalyst". Synth. Commun.,

2006, 36, 2287-2292.

46. M. Wang, T. T. Zhang, J. J. Gao, Y. Liang. "Cation-exchange resin as an efficient hetero-geneous catalyst for one-pot three-component synthesis of 2,3-dihydro-4(i//)-quinazolinones". Chemistiy of Heterocyclic Compounds, 2012, 48, 897-902.

47. Juixi Chen, Dengze Wu, Fei He, Miaochang Liu, Huayue Wu, Jinchang Ding, Weike Su. "Gallium(III) triflate-catalyzed one-pot selective synthesis of 2,3-dihydroquinazolin-4(7//)-ones and quinazolin-4(3i/)-ones". Tetrahedron Lett., 2008, 49, 3814-3818.

48. Weike Su, Bibo Yang. "Reductive cyclization of nitro and azide compounds with aldehydes and ketones promoted by metallic samarium and catalytic amount of Iodine". Aust. J. Chem., 2002, 55, 695-697.

49. Weike Su and Bibo Yang. "Facile synthesis of 2,3-dihydro-2-aryl-4(7//)-quinazolinones promoted by SmV'. J. Chem. Research (S), 2002, 604-605.

50. Daqing Shi, Juxian Wang, Liangce Rong, Qiya Zhuang, Shujiang Tu, Hongwen Hu. "A facile synthesis of l,2-dihydroquinazolin-4(3//)-ones with the aid of a low-valent titanium reagent". J. Chem. Res. (S), 2003, 671.

51. Xuan Zhao and Da-Qing Shi. "An Efficient Synthesis of Pyrrolo[l,2-fl]quinazolin-5(l#)-one Derivatives with the Aid of Low-Valent Titanium Reagent". J. Heterocyclic Chem., 2011, 48, 634-638.

52. Yu Hu, Man-Man Wang, Hui Chen, Da-Qing Shi. "Efficient and convenient synthesis of spiroindolinone-quinazolines induced by stannous chloride". Tetrahedron, 2011, 67, 9342-9346.

53. Richard A. Bunce and Baskar Nammalwar. "New Conditions for Synthesis of (6)-2-Monosubstituted and (6)-2,2-Disubstituted 2,3-Dihydro-4(lH)-quinazolinones from 2-Nitro- and 2-Aminobenzamide". J. Heterocyclic Chem., 2011, 48, 991-997.

54. Jian-Hong Tang, Da-Xin Shi, Li-Jun Zhang, Qi Zhanga, Jia-Rong Li. "Facile and One-Pot Synthesis of 1,2-Dihydroquinazolin-4(3H)-ones via Tandem Intramolecular Pinner/Dimroth Rearrangement". Synthetic Communications, 2010, 40, 632-641.

55. Jianhong Tang, Jiarong Li, Lijun Zhang, Shuling Ma, Daxin Shi, Qi Zhang, Liupan Yang, Xiuzhen Wang, Xuan Liu, and Change Liu. "The Divergent Transformations of Aromatic o-Aminonitrile with Carbonyl Compound". Journal of Heterocyclic Chemistry, 2012, 49, 533-542.

56. Fei Wang, Peng Zhao, Chanjuan Xi. "Copper-catalyzed one-pot synthesis of 2-thioxo-2,3-dihydroquinazolin-4(l//)-ones from ortho-bromobenzamides and isothiocyanates". Tetrahedron Letters, 2011, 52, 231-235.

57. Harry L. Yale, Marion Kalkstein. "Substituted 2,3-dihydro-4(7//)-quinazolinones. A new class of inhibitors of cell multiplication". J. Med. Chem., 1967,10 (3), 334-336.

58. B. V. Subba Reddy, A. Venkateswarlu, Ch. Madan, A. Vinu. "Cellulose-S03H: an efficient and biodegradable solid acid for the synthesis of quinazolin-4(l//)-ones". Tetrahedron Lett., 2011, 52, 1891-1894.

59. L. Yu. Ukhin, L. G. Kuzmina. "Synthesis of new 3,4-di- and 1,2,3,4-tetrahydroquinazolin-4-one derivatives and X-ray diffraction study of crystal solvates of 3-methylsulfonylamino-2-(2-methylsulfonylaminophenyl)-l ,2,3,4-tetrahydroquinazolin-4-one". Russian Chemical Bulletin, 2006, 55, 972-975.

60. Otto Diels, Kurt Alder. "Syntheses in the hydroaromatic series. I. Addition of "diene" hydrocarbons." Ann., 1928, 460, 98-122.

61. Kurt Alder, Marianne Schumacher. "Applications of the diene synthesis to the study of natural substances." Fortsch. Chem. Org. Naturstoffe, 1953, 10, 1-118.

62. Michael E. Jung, Leslie J. Street. "Novel rearrangements of 7-oxanorbornene systems". Tetrahedron Lett, 1985, 26 (31), 3639-3642.

63. Michael E. Jung, Leslie J. Street. "Synthetic studies on the avermectins: substituent effects on intramolecular Diels-Alder reactions of N-furfurylacrylamides and further reactions of the cycloadducts". J. Am. Chem. Soc., 1984,106(26), 8327-8329.

64. Michael E. Jung, Leslie J. Street. "Synthetic approach to the ivermectin bottom half using internal cycloadducts of N-fiirfuryl acrylamides: functionality and optical activity". Heterocycles, 1988, 27 (1), 45-48.

65. Celia Andrés, Gregorio Maestro, Javier Nieto, Rafael Pedrosa, Santiago Garcia-Granda, Enrique Pérez-Carreno. "Diastereoselective intramolecular Diels-Alder reaction of the fiaran diene. A facile access to enantiopure epoxy tetrahydroisoindolines". Tetrahedron Lett., 1997, 38 (8), 14631466.

66. Celia Andrés, Maria Garcia-Valverde, Javier Nieto, Rafael Pedrosa. "Thermal and Lewis acid catalyzed diastereoselective intramolecular Diels-Alder reaction on a,p-unsaturated amides derived from (-)-8-aminomenthol". J. Org. Chem., 1999, 64, 5230-5236.

67. Rafael Pedrosa, Celia Andrés, Javier Nieto. "A short diastereoselective synthesis of enantiopure highly substituted tetrahydroepoxyisoindolines". J. Org. Chem., 2000, 65, 831-839.

68. К. Paulvannan, Ron Hale, Rachel Mesis, Tao Chen. "Tandem N-acyliminium/Pictet-Spengler/intramolecular Diels-Alder reaction: an expedient route to hexacyclic tetrahydro-p-carbolines." Tetrahedron Lett., 2002, 43, 203-207.

69. Demosthenes Fokas, Jean E. Patterson, Gregory Slobodkin, Carmen M. Baldino. "Access to the noryohimban [6,5,6,5,6] ring system via an intramolecular furan Diels-Alder reaction." Tetrahedron Lett., 2003, 44, 51375140.

70. Demosthenes Fokas, Libing Yu and Carmen M.Baldino. "Strategies for the synthesis of novel indole alkaloid-based screening libraries for drug discovery". Molecular Diversity, 2005, 9, 81-89.

71. Ф.И. Зубков, В.П. Зайцев, Е.В. Никитина, Р.С. Борисов, И.К. Айриян, К.Ф. Турчин, А.В. Варламов. "Первый синтез 8,10а-эпоксипиридо[2,1-д]изоиндоло-7-карбоновых кислот". Химия Гетероциклических Соединений, 2008, 7, 1101-1113.

72. Fedor I. Zubkov, Inga К. Airiyan, Konstantin F. Turchin, Vladimir P. Zaytsev, Atash V. Gurbanov, Abel M. Maharramov, Victor N. Khrustalev, Alexander S. Peregudov, Eugeniya V. Nikitina, Alexey V. Varlamov. "A Two-Stage Synthesis of 8,10a-Epoxypyrido[2,l-a]isoindoles: Stereochemistry of the [4+2] Cycloaddition of Maleic Anhydride with 2,6-Difurylpiperidine-4-ones". Synthesis, 2009, 24, 4235-4255.

73. Fedor I. Zubkov, Inga K. Airiyan, Anastasia A. Dzyubenko, Natalia I. Yudina, Vladimir P. Zaytsev, Eugeniya V. Nikitina, Alexey V. Varlamov, Victor N. Khrustalev, and Dmitry G. Grudinin. "[4+2] Cycloaddition of a,P-Unsaturated Acid Anhydrides to 2-Furylpiperidin-4-ones: The Short Route to Annulated 8,10a-Epoxypyrido[2,1 -a]isoindoles". Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, 47, 400414.

74. Ф.И. Зубков, В.П. Зайцев, A.C. Перегудов, H.M. Михайлова, А.В. Варламов. "Новый подход к построению эпоксиизоиндоло[2,1-а]хинолинов на основе циклоприсоединения 2фурилзамещенных тетрагидрохинолинов к

малеиновому ангидриду и акрилоилхлориду". Известия Академии наук. Серия химическая, 2007, 5, 1023-1038.

75. Vladimir P. Zaytsev, Fedor I. Zubkov, Flavien A.A. Toze, Daria N. Orlova, Maria N. Eliseeva, Dmitry G. Grudinin, Eugenia V. Nikitina, and Alexey V. Varlamov. "5-Amino- and 5-Amino-Substituted Epoxyisoindolo[2,l-fl]tetrahydroquinolines and 10-Carboxylic Acids: Their Synthesis and Reactivity". Journal of Heterocyclic Chemistry, 2013, 50 (1), 18-38.

76. Ф.И. Зубков, В.П. Зайцев, Е.В. Никитина, Н.М. Михайлова, Г.Г. Александров, Р.С. Борисов, А.В. Варламов. "Новый подход к синтезу [с]-конденсированных декагидроизоиндоло[2,1-я]хинолинов". ХГС, 2005, 2, 303304.

77. Ф.И. Зубков, В.П. Зайцев, A.M. Пискарева, М.Н. Елисеева, Е.В. Никитина, Н.М. Михайлова, А.В. Варламов. "Пергидрофуро[3,2-с]-, пергидропирано[3,2-с]- и 4-этокси-2-(5-Я-фурил)-тетрагидрохинолины. Синтез и превращения". Журнал Органической химии, 2010, 46 (8), 11911204.

78. Fedor I. Zubkov, Julia D. Ershova, Anna A. Orlova, Vladimir P. Zaytsev, Eugeniya V. Nikitina, Alexander S. Peregudov, Atash V. Gurbanov, Roman S. Borisov, Victor N. Khrustalev, Abel M. Maharramov, Alexey V. Varlamov. "A new approach to construction of isoindolo[l,2-a]isoquinoline alkaloids Nuevamine, Jamtine, and Hirsutine via IMDAF reaction". Tetrahedron, 2009, 65, 3789-3803.

79. Fedor I. Zubkov, Timur R. Galeev, Eugeniya V. Nikitina, Irina V. Lazenkova, Vladimir P. Zaytsev, Alexey V. Varlamov. "A Simple Preparative Synthesis of Epoxy[l,3]oxazino(or oxozolo)[2,3-fl]-isoindoles and Their Thia Analogues via IMDAF". Synlett, 2010,14, 2063-2066.

80. Fedor I. Zubkov, Eugeniya V. Nikitina, Timur R. Galeev, Vladimir P. Zaytsev, Victor N. Khrustalev, Roman A. Novikov, Daria N. Orlova, Alexey V. Varlamov. "General synthetic approach towards annelated 3a,6-epoxyisoindoles by

tandem acylation/IMDAF reaction of fiirylazaheterocycles. Scope and limitations". Tetrahedron, 2014, 70, 1659-1690.

81. Tomas Hudlicky, Gabor Butora, Stephen P. Fearnley, Andrew G. Gum, P. J. Persichini III, Michele R. Stabile, Joseph S. Merola. "Intramolecular Diels-Alder reactions of the furan diene (IMDAF); rapid construction of highly functional ised isoquinoline skeletons". J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1995, 1, 2393-2398.

82. Celia Andrés, Javier Nieto, Rafael Pedrosa, Martina Vicente. "Synthesis of enantiopure highly substituted trans-8a-hydroxydecahydroisoquinolines by sequential diastereoselective IMDA reaction and oxanorbornene nucleophilic ring opening". J. Org. Chem., 1998, 63, (23), 8570-8573.

83. K.G.Lewis, C.E.Mulquiney. "Aspects of the formation and use of Stenhouse salts and related compounds". Tetrahedron Lett., 1977, 33, 463-475.

84. Qiang-Li Wang, Han Zhang, Yun-Bao Jiang. "A highly selective and sensitive turn-on catalytic chemodosimeter for Cu2+ in aqueous solution". Tetrahedron Lett., 2009, 50, 29-31.

85. K.G.Lewis, C.E.Mulquiney. "The reaction between furfuraldehyde and aniline". Aust. J. Chem., 1970, 23, 2315-2323.

86. Sze-Wan Li and Robert A.Batey. "Mild lanthanide(III) catalyzed formation of 4,5-diaminocyclopent-2-enones from 2-furaldehyde and secondary amines: a domino condensation/rinf-opening/electrocyclization process". Chem. Commun., 2007, 36, 3759-3761.

87. D. Ramesh, T. S. Reddy, M. Narasimhulu, S. Rajaram, N. Suryakiran, K. Ch. Mahesh, Y. Venkateswarlu. "Efficient and rapid stereoselective synthesis of /ra/7s-4,5-diaminocyclopent-2-enones by acidic ionic liquid under solvent-free conditions". Chem. Lett., 2009, 38, 586-587.

88. A. Procopio, P. Costanzo, M. Curini, M. Nardi, M. Oliverio, G. Sindona. "Erbium(III) Chloride in Ethyl Lactate as a Smart Ecofriendly System for

Efficient and Rapid Stereoselective Synthesis of //Yws-4,5-Diaminocyclopent-2-enones". ACS Sustainable Chem. Eng., 2013, I, 541-544.

89. Masatoshi Yamato, Jiroh Horiuchi, and Yasuo Takeuchi. "Reaction of l,2,3,4-Tetrahydroquinazolin-4-ones with Acid Anhydride. III". Chem. Pharm. Bull., 1981, 29, 3124-3129.

90. M. C. Gershengorn, S. Neumann, B. M. Raaka, C. J. Thomas, J. Inglese, N. T. Southall, S. Titus, W. Zheng, W. Huang, G. Krause, G. Kleinau. "Low molecular weight thyroid stimulating hormone receptor (tshr) agonists". United States Patent № WO 2010047674 Al, 2010.

91. Neil W. Johnson, Deborah L. Bryan. "Anthranilamide inhibitors of aurora kinase". United States Patent № US20080182852 Al, 2008.

92. William J. Houlihan. "Isoindoloquinazolines". United States Patent № US3509147 A, 1970.

93. K. Pfeffer. "Biological functions of tumor necrosis factor cytokines and their receptors". Cytokine Growth Factor Rev., 2003,14, 185-191.

94. K. V. Parsa, L. P. Ganesan, M. V. Rajaram, M. A. Gavrilin, A. Balagopal, N. P. Mohapatra, M. D. Wewers, L. S. Schlesinger, J. S. Gunn, S. Tridandapani. "Macrophage pro-inflammatory response to Francisella novicida infection is regulated by SHIP". PLoSPathog., 2006, 2, 71.

95. Nelson W.L., Allen D.R. "Derivatives of 7-Oxabicyclo[2.2.1]hept-5-ene and 7-Oxabicyclo[2.2.1]heptane. Synthesis, Transformations, and Stereochemistry Using NMR Methods". J. Heterocycl. Chem., 1972, 9 (3), 561568.

96. Zubkov F.I., Nikitina E.V., Turchin K.F., Alexandrov G.G., Safronova A.A., Borisov R.S., Varlamov A.V. "Wagner-Meerwein Skeletal Rearrangement of 3-Spiroannulated 6,8a-Epoxy- and 6,8a,7,8-Diepoxyisoquinolines (3-Aza-ll-oxatricyclo[6.2.1.03,9]undec-9-enes). Isolation and Identification of 5-Aza-2-oxatricyclo[6.2.1.03,9]undec-9-ene". J. Org. Chem., 2004, 69, 2, 432-438.

97. Milkiewicz K.L., Neagu I.B., Parks D.J., Lu T. "Synthesis of a Novel Series of 10-Oxa-3-azatricyclo[5.2.1.01'5]dec-8-en-4-ones through an Intramolecular Diels-Alder Reaction". Tetrahedron Lett., 2003, 44, 39, 7341-7343.

98. Ponten F., Magnusson G. "Synthesis of Polycyclic Oxanorbornanes via a Sequential Epoxyhexopyranoside Ring Contraction - Intramolecular Diels-Alder Reaction". J. Org. Chem., 1997, 62 (23), 7978-7983.

99. Sader-Bakaouni L., Charton O., Kunesch N., Tillequin F. "Intramolecular Diels-Alder Reaction of Dinitro-Olefin Derivatives of Furan for the Preparation of a Versatile Tool: 3,7-Dinitro-l l-oxatricycloundec-9-ene". Tetrahedron, 1998, 54 (9), 1773-1782.

100. M.IO. Родыгин, В.А. Михайлов, В.А. Савелова, П.А. Черновол. "Дибромбромат БИС[диметилацетамид]водорода - новый бромирующий агент". ЖОХ, 1992, 28, 9.

101. Friedlander Р, Roschdestwenski N. "Uber ein Oxidationsprodukt des Indigoblaus". Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1915, 48, 1841-1847.

102. G. Honda, M. Tabata. "Isolation of Antifungal Principle Tryptanthrin, from Strobilanthes Cusia O. Kuntze". Planta Med., 1979, 36 (5), 85-90.

103. Z.-Z. Ma, Y. Hano, T. Nomura, Y.-J. Chen. "Two New Pyrroloquinazolinoquinoline Alkaloids from Peganum nigellastrum,\ Heterocycles, 1997, 46, 541-546.

104. Z.-Z. Ma, Y. Hano, T. Nomura, Y.-J. Chen. "Two New Quinazolino-Quinoline Alkaloids from Peganum nigellastrum". Heterocycles, 1999, 51, 18831889.

105. Z.-Z. Ma, Y. Hano, T. Nomura, Y.-J. Chen. "The structures of new alkaloid components from Peganum nigellastrum". Tennen Ynki Kagobutsu Toronkai Koen Yoshishu, 1999, 41, 547, (Chem. Abstr., 2000, 132, 234-276).

106. Z.-Z. Ma, Y. Hano, T. Nomura, Y.-J. Chen. "Alkaloids and phenylpropanoids from Peganum nigellastum". Phytochemistiy, 2000, 53, 10751078.

107. A. Cagir, S. H. Jones, R. Gao, B. M. Eisenhauer, S. M. Hecht. "Luotonin A. A Naturally Occuring Human DNA Topoisomerase I Poison". J. Am. Chem. Soc., 2003,125, 13628-13629.

108. Z.-Z. Ma, Y. Hano, T. Nomura, Y.-J. Chen. "Novel quinazoline-quinoline alkaloids with cytotoxic and DNA topoisomerase II inhibitiry activities". Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 14, 1193-1196.

109. T. Harayama, A. Hon, G. Serban,; Y. Morikami, T. Matsumoto, H. Abe, Y. Takeuchi. "Concise synthesis of quinazoline alkaloids, loutonins A and B, and rutaecarpine". Tetrahedron, 2004, 60, 10645-10649.

110. S. Eguchi. "Bioactive Heterocycles I". Top. Heterocycl. Chem., 2006, 6, 113.

111. J. P. Michael. "Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids". Nat. Prod. Rep., 2007, 24, 223-246.