Синтез и изучение химических свойств адамантилзамещенных эфиров кето- и дикетокарбоновых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Бормашева, Ксения Михайловна

• Бормашева, Ксения Михайловна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Бормашева, Ксения Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Синтез эфиров Р-кето- и Р,Р'-дикетокарбоновых кислот

1.1.1. Ацилирование в синтезе эфиров Р-кето- и р,р'-дикетокарбоновых кислот

1.1.2. Другие методы синтеза эфиров Р-кето- и Р,Р'-дикетокарбоновых кислот

1.2. Синтез адамантилсодержащих эфиров р-кетокарбоновых кислот

1.3. Химические свойства эфиров р-кето- и Р,р'-дикетокарбоновых кислот

1.3.1. Взаимодейсвтие р-кето- и Р,р'-дикетоэфиров с И-содержащими нуклеофильными реагентами

1.3.2. Взаимодействие адамантилзамещенных Р-кетоэфиров с Ы-содержащими нуклеофильными реагентами

2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Синтез эфиров Р,Р'-дикетокарбоновых кислот ряда адамантана

2.1.1. Ацилирование ацето- и циануксусного эфиров хлорангидридами карбоновых кислот адамантанового ряда

2.1.2. Ацилирование этил-3-(1 -адамантил)-3-оксопропаноата

2.2. Химические свойства эфиров Р-кето- и р,р'-дикетокарбоновых кислот ряда адамантана

2.2.1. Взаимодействие р-кето- и Р,Р'-дикетокарбоновых кислот с ]М-содержащими бинуклеофилами

2.2.2. Восстановление р-кетоэфиров адамантанового ряда

2.2.3. Гидролиз Р,Р'-дикетоэфиров адамантанового ряда

2.3. Некоторые химические свойства 3-(1-адамантил)-1фенилпиразолона

БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И АЗОКРАСИТЕЛИ НА ОСНОВЕ АДАМАНТА1 {СОДЕРЖАЩИХ ПИРАЗОЛОВ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и изучение химических свойств адамантилзамещенных эфиров кето- и дикетокарбоновых кислот»

Существенными факторами, стимулирующими развитие химии эфиров кето- и дикетокарбоновых кислот, является их доступность и высокий химический потенциал. С точки зрения синтетической органической химии наличие нескольких реакционных центров в этих соединениях позволяет получать на их основе полифункциональные и гетероциклические соединения с комплексом практически важных свойств, в том числе и физиологически активные соединения. Реакция гетероциклизации эфиров кето- и дикетокарбоновых кислот с бинуклеофильными реагентами является одним из основных способов синтеза гетероциклических соединений.

Кроме того, стерически нагруженные р-дикарбонильные соединения адамантанового ряда представляют теоретический интерес как удобные модели для изучения влияния пространственных факторов на направление енолизации и гетероциклизации подобных субстратов.

Стоит отметить также чрезвычайно широкий диапазон практического использования производных адамантановых углеводородов. Многие из них обладают выраженной биологической активностью и уже нашли свое применение в качестве лекарственных препаратов. В связи с этим введение адамантильного фрагмента в структуру соединения для последующего изучения его влияния на биологическую активность является одной из актуальных задач современного органического синтеза.

С научной точки зрения функционализация адамантанового каркаса открывает пути синтеза новых адамантансодержащих соединений.

Цель данной работы - синтез эфиров (3-кето- и Р,(3'-дикетокарбоновых кислот адамантанового ряда и последующее изучение их химических свойств, в том числе в реакциях гетероциклизации.

Для достижения цели необходимо было решить следующие задачи:

- осуществить выбор наиболее эффективного метода получения эфиров (3,Р'-дикетокарбоновых кислот адамантанового ряда;

- изучить направление протекания реакции Р,р'-дикетоэфиров с азотсодержащими нуклеофилами;

- изучить химическое поведения эфиров Р-кето- и Р,р'-дикетокислот в реакциях гидролиза и восстановления.

Научная новизна.

Впервые исследована реакция ацилирования ацетоуксусного, циануксусного и адамантаноилуксусного эфиров хлорангидридами карбоновых кислот ряда адамантана. Показано преимущественное образование продуктов С-ацилирования.

Изучено взаимодействие эфиров р-кето- и р,р'-дикетокарбоновых кислот адамантанового ряда с гидразином и фенилгидразином и показано, что в случае этил-2-(1-адамантаноил)-3-оксобутаноата происходит его распад с образованием смеси продуктов, в случае этил-4-(1-адамантил)-2-ацето-3-оксобутаноата идет отщепление ацетильной группы и образование соответствующего 5 -(1 -адамантилметил)-1,2-дигидро-З Л-пиразолона-3, а этил-3 -(1 -адамантил)-2-( 1 -адамантилкарбонил)-3 -оксопропаноат с гидразином образует этиловый эфир 3,5-ди( 1 -адамантил)- 1//-пиразол-4-карбоновой кислоты.

Установлено, что восстановление боргидридом натрия в спирте диметил-(1-адамантаноил)малоната приводит к образованию 1-адамантилметанола, а этил-3-(1-адамантил)-3-оксопропаноата - к (1-адамантил)пропандиолу-1,3 и 3-(1-адамантил)-3-гидроксипропановой кислоте. Изучены реакции нитрозирования и конденсации с ароматическими альдегидами 5-( 1 -адамантил)-1,2-дигидро-ЗЛ-пиразолонов-3.

Практическая значимость.

Выявлено выраженное вирусингибирующее действие в отношении вируса осповакцины этилового эфира 3,5-ди( 1 -адамантил)-1 //-пиразол-4-карбоновой кислоты.

На основе полученных пиразолонов синтезированы азокрасители, с потенциально гидрофобными и бактерицидными свойствами, показана возможность их использования для крашения тканей из поликапроамида.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на X Всероссийской научной конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2004); Молодежной конференции «Успехи в химии и химической технологии» (Москва, 2004); VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005); VII Всероссийской научно-практической конференции студентов и аспирантов «Химия и химическая технология в XXI веке» (Томск, 2006); XIX Международной научно-технической конференции «Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии» (Уфа, 2006); XVII Российской, молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2007); XI Международной научно-технической конференции «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений» (Волгоград, 2008); Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН (Москва, 2009).

Публикация результатов. По теме диссертации опубликованы 4 статьи и тезисы 12 докладов.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Первая глава диссертации представляет собой литературный обзор, посвященный синтезу эфиров Р-кето- и Р,Р'-дикетокарбоновых кислот, а также описанию их химических свойств. Во второй главе обсуждаются полученные результаты по синтезу различными методами адамантилзамещенных р-кето- и р,Р'-дикетоэфиров и изучению их химических свойств. В третье главе рассматривается практическое использование полученных соединений. Четвертая глава

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Бормашева, Ксения Михайловна

выводы

1. Изучена реакция ацилирования хлорангидридами адамантакарбоновых кислот соединений с подвижным атомом водорода— ацетоуксусного и циануксусного эфиров. Установлено, что в результате образуются исключительно продукты С-ацилирования, существующие по данным спектров ЯМР 'н в растворах ДМСО в кетонной (дикетоэфиры) и енольной (цианкетоэфиры) формах.

2. Показано неожиданное образование смеси Е- и Z-изoмepв бис-С,0-ацилирования в реакции этил-3-(1-адамантил)-3-оксопропаноата с пара-нитробензоилхлоридом. Во всех остальных случаях получены продукты моно-С-ацилирования.

3. Установлено различное поведение дикетоэфиров при взаимодействии с гидразином и фенилгидразином: соединение этил-2-адамантаноил-З-оксобутаноат подвергается распаду с образованием смеси продуктов, в то время как соединение этил-4-(1-адамантил)-2-ацето-3-оксобутаноат реагирует с отщеплением ацетильной группы и образованием соответствующего пиразолона, а этил-3-(1-адамантил)-2-(1-адамантилкарбонил)-3-оксопропаноат с гидразином образует этиловый эфир 3,5-ди(1-адамантил)-1//-пиразол-4-карбоновой кислоты

4. Определены особенности реакций восстановления этил-3-(1-адамантил)-3-оксопропаноата и гидролиза этил-2-адамантаноил-З-оксобутаноата. Изучены химические свойства 5-(1-адамантил)-1,2-дигидро-ЗЛ-пиразол-3-онов на примере реакций нитрозирования и конденсации с ароматическими и гетероциклическими альдегидами.

5. Изучение биологической активности синтезированных соединений выявило, что выраженным вирусингибирующим действием против вируса осповакцины обладает этиловый эфир 3,5-ди( 1 -адамантил)- 1//-пиразол-4-карбоновой кислоты. Показано, что синтезированные на основе пиразолонов азокрасители, потенциально обладающие гидрофобными и бактерицидными свойствами, могут использоваться для крашения тканей из поликапроамида.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Бормашева, Ксения Михайловна, 2010 год

1. Кери Ф., Сандберг Р. Углубленный курс органической химии: Пер. с англ. В двух книгах/Под ред. В.М. Потапова. Книга вторая. Реакции и синтезы. -М.: Химия, 1981. - 456с. - С.49-54.

2. Howard Black Т. Recent progress in the control of carbon versus oxygen acylation of enolate anions // Org. Prep. Proced. Int. 1989. - Vol. 21, № 2. -P.179-217.

3. Макарова H.B., Моисеев И.К., Земцова M.H. Ацилирование СН-кислот хлорангидриами карбоновых кислот // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2009. -Т. 52, Вып. 1. - С.3-17.

4. Лукьянов С.М., Коблик А.В. Кислотнокатализируемое ацилирование карбонильных соединений // Успехи химии. 1996. - Т. 65, Вып. 1. — С.3-28.

5. Ахрем А.А., Чернов Ю.Г. Улучшенный синтез метил-5-метокси-З-оксопентаноата // Журн. орган, химии. 1987. — Т. 23, Вып. 11. — С.288-289.

6. Modi S.P., McComb T., Zayed A.-H., Oglesby R.C., Archer S. Synthesis of 6H-pyrido4,3-b.carbazoles // Tetrahedron. 1990. - Vol. 46, № 16. -P.5555-5562.

7. Jackman M., Bergman A.J., Archer S. The Preparation of Some 6-Substituted-2-thiouracils // J. Am. Chem. Soc. 1948. -Vol. 70, №2. -P.497-500.

8. Stevens J.R., Beutel R.H. 3,4-Substituted Pyridines. II. p-(4-Pyridil)-propionic Acid // J. Am. Chem. Soc. 1943. -Vol. 65, № 3. - P.449-451.

9. Libermann D., Himbert J., Hengl L. Contribution à l'étude des substances antithyroïdiennes (1er mémoire). Naphtylthiouraciles // Mémoire présentés à la société chimique. 1950. - P.486-489.

10. Frank H.C., Robertson A. Usnic Acid. Part I. Derivatives of Methylphloroglucinol // J. Chem. Soc. 1933. - P.437-444.

11. Robertson A., Sandrock W.F. Constituents of Filix Mas. Part II. The Synthesis of Filicinic Acid // J. Chem. Soc. 1933. - P.1617-1618.

12. Breslow D.S., Baumgarten E., Hauser C.R. A New Synthesis of ß-Keto Esters of the Type RCOCH2COOC2H5 // J. Am. Chem. Soc. 1944. -Vol. 66, № 8. — P.1286-1288.

13. Anderson G.W., Halverstadt I.F., Miller W.H., Roblin R.O., Jr. Studies in Chemotherapy. X. Antithyroid Compounds. Synthesis of 5- and 6-Substituted 2-Thiouracils from ß-Oxoesters and Thiourea // J. Am. Chem. Soc. 1945. -Vol. 67, № 12. - P.2197-2200.

14. Sato N., Saito N. Studies on Pyrazines. 17. An Efficient Synthesis of Pteridine-6-carboxylic Acids // J. Heterocycl. Chem. 1988. - Vol. 25,№ 6. -P. 1737-1740.

15. Viscontini M., Merckling. Über eine neue Methode von ß-Ketosäureester-Synthese // Helv. chim. Acta. 1952. - Bd. 35, № 7. - S.2280-2282.

16. Jung J.C., Watkins E.B., Avey M.A. Synthesis of 3-substituted and 3,4-disubstituted pyrazolin-5-ones // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58, № 18.-P.3639-3646.

17. Rathke M.W., Cowan P.J. Procedures for the Acylation of Diethyl Malonate and Ethyl Acetoacetate with Acid Chlorides Using Tertiary Amine Bases and Magnesium Chloride // J. Org. Chem. 1985. - Vol. 50, № 15. - P.2622-2624.

18. Wierenga W., Skulnick H.I. General, Efficient, One-Step Synthesis of ß-Keto Esters // J. Org. Chem. 1979. - Vol. 44, № 2. -P.310-311.

19. Hauser C.R., Frostick F.C., Jr., Man E.H. Mechanism of Acetylation of Ketone Enol Acetates with Acetic Anhydride by Boron Trifluoride to From ß-Diketones // J. Am. Chem. Soc. 1952. -Vol. 74, № 13. -P.3231-3233.

20. Ciaisen L., Haase E. Ueber die Acetylirung des Acetessigesters // Ber. -1900.-Bd. 33, № 1. — S.1242-1246.

21. Ruggli P., Maeder A. Über Umsetzungen des /?-Keto-adipinsäure-esters; Synthese von Stickstoff-Heterocyclen, insbesondere Pyrrolonen und d,l-Ecgoninsaure // Helv. chim. Acta. 1942. - Bd. 25, № 5. - S.936-964.

22. Michael A., Carlson G.H. The Mechanism of the Reactions of Metal Enol Acetoacetic Ester and Related Compounds. II. Sodium Enolates toward Acyl Chlorides//J. Am. Chem. Soc. 1935. -Vol. 57, № 1. -P.165-174.

23. Michael A., Carlson G.H. The Mechanism of the Reactions of Metal Enol Acetoacetic Ester and Related Compounds. III. Copper Enolates // J. Am. Chem. Soc. 1936. -Vol. 58, № 2. -P.353-364.

24. Gelin R., Gelin S., Galliaud A. Acylation de l'acétylacétate d'éthyle. Influence de Г anion, du contre ion, du solvent et de la nature du chlorure d'acide // Bull. Soc. Chim. Fr. 1973. - № 12 - P.3416-3420.

25. Загоревский В.A. Влияние природы металла металлических производных кетоэнольной системы на направление реакции О- и С-замещения //Журн. общ. химии. 1957. - Т. 27, Вып. 11. - С.3055-3064.

26. Levine R., Hauser C.R. The Carbethoxylation and Carbonation of Ketones Using Sodium Amide. Synthesis of ß-Keto Esters // J. Am. Chem. Soc. -1944.-Vol. 66, № 10. -P.1768-1770.

27. Bouveault M., Locquin R. Methode générale de préparation des ethers acylacétiques et substitués // Bull. Soc. Chim. Fr. 1904. - № 31. - P.588-593.

28. Locquin R Sur quelques homologues des éthers butyryl- et isovalérylacétiques // Bull. Soc. Chim. Fr. 1904. -№31.- P.593-595.

29. Locquin R. Sur quelques homologues des éthers caproyl- et iso caproylacétiques // Bull. Soc. Chim. Fr. 1904. - № 31. - P.595-599.

30. Holmquist Christopher R. and Eric J. Roskamp. A Selective Method for Diazoacetate Catalyzed the Direct Conversion of Aldehydes into j3-Keto Esters with Ethyl by Tin(Il) Chloride // J. Org. Chem. 1989. - № 54. -P.3258-3260.

31. Jackman M., Klenk M., Fishburn В., Tullar B.F., Archer S. The Preparation of Some Substituted Thiohydantoins and Thioimidazoles // J. Am. Chem. Soc. 1948. -Vol. 70, № 9. - P.2884-2886.

32. Soloway S.B., LaForge F.B. The Synthesis of Some P-Keto Esters // J. Am. Chem. Soc. 1947. -Vol. 69, № 11. - P.2677-2678.

33. Stetter Y., Rauscher E. Zur Kenntnis des P-Adamantyl-(l).-(3-oxo-propionsaure-athylesters // Chem. Ber. 1960. - Bd. 93. - S.2054-2057.

34. Степанов Ф.Н., Сидоров Л.И., Довгань H.JI. Синтез и реакции (1-адамантил)ацетона // Журн. орган, химии. 1972. - Т. 8., Вып. 9. -С.1834-1837.

35. Макарова Н.В., Земцова М.Н., Ермохин В.А., Моисеев И.К. Диметиловый эфир адамантаноилмалоновой кислоты — новый полупродукт в синтезе 1-ацетиладамантана // Журн. орган, химии. -1997. Т. 33, Вып. 8. - С.1252.

36. Макарова Н.В., Моисеев И.К., Земцова М.Н. Изучение взаимодействия хлорангидридов 3-адамантанкарбоновых кислот с диметилималонатом // Журн. общ. химии. 1999. - Т. 69, Вып. 4. - С. 701-702.

37. Поздняков В.В., Макарова Н.В., Моисеев И.К. Синтез (3-R-1-адамантил)метилкетонов и изучение их реакционной способности // Журн. орган, химии 2001. - Т. 37, Вып. 9. - С. 1296-1299.

38. Поздняков В.В., Моисеев И.К. Особенности ацилирования диметилмалонового эфира хлорангидридом 1-адамантилуксуснойкислоты в присутствии твёрдого NaOH // Журн. орган, химии. 2003 -Т. 39, Вып. 2. — С.295-296.

39. Taylor Е.С., Turchi I. A convenient synthesis of p-ketoesters // J. Org. Prep. Proceed Int. 1978. - V. 10, № 5. - P.221-224.

40. Durham T.B., Miller M.J. Enantioselective Synthesis of a-Amino Acids from N-Tosyloxy (3-Lactams Derived from P-Keto Esters // J. Org. Chem. 2003. -V. 68, № 1. -P.27-34.

41. Новаков И.А., Орлинсон B.C., Навроцкий М.Б. Синтез новых производных 6-(1-адамантилметил)-4(ЗН)-пиримидинона // Журн. орган, химии 2009. - Т. 45, Вып. 2. - С.325-326.

42. Jonak J.P., Zakrzewski S.F., Mead L.H., Hakada M.T. Synthesis and biological activity of some 5-(l-adamantyl)pyrimidines. 1 // J. Med. Chem. -1970.-Vol. 13, № 6. — P.l 170-1172.

43. Jonak J.P., Zakrzewski S.F., Mead L.N. Synthesis and biological activity of some 5-(l-adamantyl)pyrimidines. 2 // J. Med. Chem. 1971. - Vol. 14, № 5. -P.408-411.

44. Jonak J.P., Zakrzewski S.F., Mead L.N. Synthesis and biological activity of some 5-substituted 2,4-diamino-6-alkylpyrimidines. 3 // J. Med. Chem. — 1972. Vol. 15, № 6. - P.662-665.

45. Jonak J.P., Mead L.H., Ho Y.K., Zakrzewski S.F. Effect of the substituent at C-6 on the biological activity of 2,4-diamino-5-(l-adamantyl) pyrimidines // J. Med. Chem. 1973. - Vol. 16, № 6. -P.724-725.

46. Gonzalez A., Marquet J., Moreno-Manas M. Metal complexes in organic synthesis.: Preparation of a-(l-adamantyl)-P-dicarbonyl compounds and 4-(l-adamantyl)-3,5-disubstituted pyrazoles and isoxazoles // Tetrahedron. -1986.-Vol. 42, № 15. -P.4253-4257.

47. Данилин A.A., Пурыгин П.П., Макарова H.B., Земцова M.H., Моисеев И.К. // Журн. орган, химии. 2001. - Т. 37, Вып. 1. - С.67-71.

48. Степанов Ф.Н., МырсинаР.А. Адамантан и его производные. XII. Синтез аналогов гераниола (верола) и гераниевой кислоты // Журн. орган, химии. 1967. - Т. 3, Вып. 3 - С.530-532.

49. Но Б.И., Бутов Г.М., Мохов В.М., Паршин Г.Ю. Синтез адамантилзамещенных кетоэфиров // Журн. орган, химии. 2003. - Т. 39, Вып. 11.-С.1737-1738.

50. Matkovic М., Veljkovic J., Mlinaric-Majerski К. Et al. Design of a depside with a lipophilic adamantane moiety: Synthesis, crystal structure and molecular conformation // J. Mol. Structure. 2007. - Vol. 832, № 1-3. -P.191-198.

51. Doleschall G. Synthesis of diethyl alkylidenemalonates by the reduction of C-acylmalonic diethyl esters // Acta Chimica Hungarica. 1991. - Vol. 128, № 6. - P.823-829.

52. Brown M.S., Rapoport H. The Reduction of Esters with Sodium Borohydride//J. Org. Chem. 1963. - Vol. 28, № 11. -P.3261-3263.

53. Inamoto Y., Nakayama H. Synthesis of Adamantyl Alkyl Ketones // J. Chem. Eng. Date. 1971 - Vol. 16, № 4. -P.483-484.

54. Parish E.J., Huang B.S., Miles D.H. Selective cleavage of ß-keto esters by 3-quinuclidinol // Synth. Commun. 1975. - Vol. 5, № 5. - P.341-345.

55. Miles D.H., Stagg D.D. In vitro reactions of alkaloids. 2. Selective decarbalkoxylation of geminal diesters, ß-keto esters, and S-keto-ß,y-unsaturated esters // J. Org. Chem. 1981. - Vol. 46, № 26. - P.5376-5379.

56. Curtius u. Jay. Über das Hydrazin // J. Prak. Chem. 1889. - Bd. 39. - S.27.

57. Knorr L. Einwirkung von Acetessigester auf Phenylhydrazin // Ber. 1883. -Bd. 16. - S.2597-2599.

58. Rosengarten G.D. Über die Condensation von Hydrazin mit Acetylaceton, Acetylacetessigester und Äthylidenacetessigester // Liebigs Ann. Chem. -1894. Bd. 279, № 1-2. - S.237-243.

59. Seidel F. Über die Bildung des Triacetyl-essigesters // Ber. 1932. - Bd. 65, № 7.-S.1205-1211.

60. Seidel F., Thier W., Uber A., Dittmer J. Über die Bildung des "Triacetyl-essigesters" (II. Mitteil) //Ber. 1935. - Bd. 68, № 10. - S.1913-1924.

61. De S.C., Dutt D.N. Synthesis in the Pyrazolone Series. Action of Semi- and Thiosemi-carbazides on Ketonic Esters // J. Ind. Chem. Soc. 1930. -Vol. 7.- P.472-480.

62. Ruggli P., Maeder A. Über Umsetzungen des Д-Keto-adipinsäure-esters; Synthese von Stickstoff-Heterocyclen, insbesondere Pyrrolonen und d,l-Ecgoninsaure // Helv. chim. Acta. 1942. - Bd. 25, N 5. - S. 936-964.

63. Becker A. Zur Wanderung von Brom in ß-Ketosäureestern und 1.3-Diketonen und über Versuche zur Darstellung eines Cyclopentan-l,3-dions. I. Mitteilung // Helv. chim. acta. 1949. - Vol. 32, № 149. - P.l 114-1122.

64. Емелина E.E., Ершов Б.А., Зеленин A.K., Селиванов С.И. Изучение взаимодействия 2-ацил-1,3-дикарбонильных соединений с гидразинами методом спектроскопии ЯМР *Н // Журн. орган, химии. — 1994. Т. 30, Вып. 10. - С.1548-1553.

65. Geronikaki А., Babaev Е., Dearden J. et al. Design, synthesis, computational and biological evaluation of new anxiolytics // Bioorg. Med. Chem. 2004. -Vol. 12, № 24. - P.6559-6568.

66. Djuric S.W., BaMaung N.Y., Basha A. et al. 3,5-Bis(trifluoromethyl)-pyrazoles: A Novel Class of NFAT Transcription Factor Regulator // J. Med. Chem. 2000 - Vol. 43, № 16. - P.2975-2981.

67. Салоутин В.И., Фомин A.H., Пашкевич К.И. Взаимодействие фторсодержащих ß-кетоэфиров с бифункциональными N-нуклеофилами // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1985. - № 1. - С.144-151.

68. Poulter C.D., Wiggins P.L., Plummer T.L. Synthesis of fluorinated analogs of geraniol // J. Org. Chem. 1981. - Vol. 46, № 8. - P. 1532-1538.

69. Hofmann C.M., Safir S.R. Synthesis and Structure of 7-Methyl- and 7-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-diazepin-5-ones // J. Org. Chem. 1962. - Vol. 27, № 10. -P.3565-3568.

70. Joullie M.M., Slusarczuk G.M.J., Dey A.S., Venuto P.B., Yocum R.H. Synthesis and properties of fluorine-containing heterocyclic compounds. IV. N,N-Unsubstituted imidazolidine // J. Org. Chem. 1967. - Vol. 32, № 12. -P.4103-4105.

71. Joullie M.M., Slusarczuk G.M.J. Synthesis and properties of fluorine-containing heterocyclic compounds. VI. Reactions of fluorinated 3-oxo-esters with amines // J. Org. Chem. 1971. - Vol. 36, № 1. - P.37-43.

72. Wigton F.B., Joullie M.M. A Study of the Condensation of Ethyl 7,7,7-Trifluoroacetoacetate with o-Phenylenediamine // J. Am. Chem. Soc. -1959. -Vol. 81, № 19. P.5212-5215.

73. Пашкевич К.И., Крохалев B.M., Салоутин В.И. 2-Ацетилзамещенные полифторированные (3-кетоэфиры в реакции с аминами // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1988. - № 6. - С.1367-1371.

74. Penning T.D., Khilevich A., Chen В.В. et al. Synthesis of pyrazoles and isoxazoles as potent avp3 receptor antagonists // Bioorg. Med. Chem. Letters -2006.-Vol. 16, № 12.-P.3156-3161.

75. Gilbert A.M., Bursavich M.G., Lombardi S. et al. 5-((l#-Pyrazol-4-yl)methylene)-2-thioxothiazolidin-4-one inhibitors of ADAMTS-5 // Bioorg. Med. Chem. Letters 2007. - Vol. 17, № 5. - P.l 189-1192.

76. Tripathy R., Reiboldt A., Messina P.A. et al. Structure-guided identification of novel VEGFR-2 kinase inhibitors via solution phase parallel synthesis // Bioorg. Med. Chem. Letters 2006. - Vol. 16, № 8. - P.2158-2162.

77. Liu M., Xin Z., Clampit J.E. et al. Synthesis and SAR of 1,9-dihydro-9-hydroxypyrazolo3,4-b.quinolin-4-ones as novel, selective c-Jun N-terminalkinase inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Letters 2006. - Vol. 16, № 10. -P.2590-22594.

78. Makhija M.T., Kasliwal R.T., Kulkarni V.M., Neamati N. De novo design and synthesis of HIV-1 integrase inhibitors // Bioorg. Med. Chem. 2004. -Vol. 12, № 9. - P.2317-2333.

79. Bürli R.W., Xu H., Zou X. et al. Potent hFPRLl (ALXR) agonists as potential anti-inflammatory agents // Bioorg. Med. Chem. Letters 2006. - Vol. 16, № 14. — P.3713-3718.

80. Orzeszko В., Kazimierczuk Z., Maurin J.K. et al. Novel adamantylated pyrimidines and their preliminary biological evaluations // Farmaco. — 2004. — Vol. 59, № 12. P.929-937.

81. Orzeszko В., Laudy A.E., Starosciak В J. et al. Synthesis and antibacterial activity of adamantly substituted pyrimidines // Acta Poloniae Pharmaceutica. 2004. - Vol. 61, № 6. - P.455-460.

82. Dramiñski M., Turski K., Tateoka Y. et al. Synthesis and Sedative-Hypnotic3 1

83. Effects of N -Allyl- and N -Allyl-5,6-substituted 2-Thiouracil Derivatives in Mice // Chem. Pharm. Bull. 1998.- Vol. 46, № 9. - P.1370-1373.

84. Беллами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул. Пер. с англ. /Под ред. Ю.А. Пентина. М.: Изд-во Иностранной литературы, 1963. — 590с.-С. 149.

85. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций. Пер. с нем. В. М. Потапова. М.: Мир, 1977 - 658с. - С.329, 335.

86. Джоуль Дж., Миллс К. Химия гетероциклических соединений. 2-е переработан, изд./ Пер. С англ. Ф.В. Зайцевой и А.В. Карчава. М.: Мир, 2004. - 728с. - С.548.

87. Садыхова Н.Д., Садыхов Н.С., Гасымов Р.А. Новые производные изоксазола, пиразола, барбитуровой и тиобарбитуровой кислот // Изв. вузов. Сер. хим. и хим. технол. 2006. - Т. 49, № 12. - С.80-83.

88. Репинская И.Б., Шварцберг М.С. Избранные методы синтеза органических соединений. Новосибирск: издательство Новосибирского университета, 2000. -284с. - С. 135-136.

89. Hunsdiecker Н. Über das Verhalten der y-Diketone, I. Mitteilung // Ber. -1942. Bd. 75, № 5. - P.447-454.

90. Knorr L. Synthetische Versuche mit dem Acetessigester // Liebigs Ann. Chem. 1887. - 238. - S.137-219.

91. Морозов И.С., Петров В.И., Сергеева C.A. Фармакология адамантанов. -Волгоград: Волгоградская медицинская академия, 2001. 320с.

92. Новорадовская Т.С. и др. Лабораторный практикум по химической технологии волокнистых материалов. -М.: 1994.-С. 177-178.

93. Препаративная органическая химия. Перевод с польского В.В. Шпанова, B.C. Володиной / под ред. Н.С. Вульфсона. М.: Государственное научно-техническое издательство химической литературы, 1959. - 888с.

94. A.c. 1767839 СССР. Способ получения адамантан-1-карбоновой кислоты / Ю.Н. Климочкин, Д.Ф. Хлебников, В.В. Куликов, И.К. Моисеев, В.Е. Трофимов, Г.Ф. Куммеров. Заявлено 07.02.90. - Б.И. - 1992. (ДСП).

95. Bott К., Hellmann Н. Carbonsäuresynthesen mit 1,1-Dichloräthylen // Angew. Chem. 1966. - Bd. 20. - S.932-936.

96. Stetter H., Rauscher E. Zur Kenntnis der Adamantan-carbonsäure-(l) // Chem. Ber. 1960. - Bd. 93. - S.l 161-1166.

97. Степанов Ф.Н., Исаев С.Д., Васильева З.П. Адамантан и его производные XXI. а-Галогензамещенные кетоны и альдегиды ряда адамантана // Журн. орган, химии. — 1970. — Т. 6, № 1. — С.51-55.

98. Wilds A.L., Meader A.L., Jr. The use of higher diazohydrocarboss in the Arndt-Eistert synthesis // J. Org. Chem. 1948. - Vol. 13, № 5. - P.763-779.

99. Jones L.W., C.D. Hurd C.D. Rearrangements of some new hydroxamic acids related to heterocyclic acids and to diphenyl- and triphenyl-acetic acids // J. Am. Chem. Soc. 1921. -Vol. 43, № 11. -P.2422-2448.

100. Степанов Ф.Н., Исаев С.Д., Красуцкий П.А. Сольволиз 1-бромметиладамантана в амидах карбоновых кислот // Журн. орган, химии. 1971. - Т. 7, № 6. - С. 1175-1177.