Синтез и изучение 3,6-диазагомоадамантана и его производных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Азжеурова, Ирина Анатольевна

• Азжеурова, Ирина Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Азжеурова, Ирина Анатольевна

Введение.

1. Литературный обзор.

Методы синтеза и химические свойства диаза- и диазагомоадамантанов.

1.1. Синтез производных 1,3-Диазаадамантана и 3,6-диазагомоадамантана.

1.1.1 Синтез производных 1,3-диазаадамантана и биспидина.

1.1.2. Синтез производных 1,3-диаза- и 3,6-диазагомоадамантана по реакции аминометилирования.

1.1.3. Синтез производных 1,3-диаза- и 3,6-диазагомоадамантана из гексаметилентетрамина и тетраметилендиэтилентетрамина.

1.2. Химические свойства производных 1,3-диаза- и 3,6-диазагомоадамантана.

1.2.1. Химические свойства производных 1,3-диазаадамантана.

1.2.2. Реакции с участием заместителей и функциональных групп в узловых и мостиковом положениях.

1.2.3. Реакции с участием аминального метиленового фрагмента и эндоциклических атомов азота.

1.2.4. Химические свойства производных 3,6-диазагомоадамантана.

1.2.4.1. Реакции функциональных групп мостикового положения производных 3,6-диазагомоадамантана.

1.2.4.2. Реакции функциональных групп узлового положения производных 3,6-диазагомоадамантана.

1.2.5. Реакции солеобразования в ряду диаза- и диазагомоадамантанов.

1.3. Биологическая активность и перспективы применения диазаадамантанов.

2. Обсуждение результатов

2.1. Синтез 3,6-диазагомоадамантана.

2.2. Синтез гидразидов ряда 3,6-диазагомоадамантана.

2.3. Синтез новых функциональных производных на основе спирооксиранов и спиротииранов 3,6-диазагомоадамантанового ряда

2.3.1. Изучение взаимодействия спирооксиранов 3,6-диазагомоадаманового ряда с нуклеофильными реагентами.

2.3.2. Восстановление спирооксиранов 3,6-диазагомоадамантанового ряда.

2.3.3. Превращение спиротииранов 3,6-диазагомоадамантанового ряда.

2.4. Синтез производных дизадигомоадамантана

2.4.1. Синтез 6,9-диметил-1,4-диазадигомоадамантан-7-она.

2.4.2. Синтез 1,8-диметил-3,6-диазадигомоадамантан-9,10-диона.

3. Экспериментальная часть.

4. Выводы.

5. Литература.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и изучение 3,6-диазагомоадамантана и его производных»

Азотистые аналоги адамантана - азаадамантаны представляют большой теоретический, а также практический интерес, обусловленный их потенциальной биологической активностью. В нашей лаборатории разработан общий метод получения этих соединений конденсацией уротропина и его структурных аналогов с кетонами и нитросоединениями. Особое внимание в последние годы уделяется производным 3,6-диазагомоадамантана, получаемым конденсацией кетонов со структурным аналогом уротропина — тетраметилендиэтилентетрамином (ТМДЭТА) с последующим превращением карбонильной группы. Другим направлением разработки методов получения новых производных 3,6-диазагомоадамантана является вовлечение в конденсацию новых кетонов, содержащих кроме карбонильной группы другие функциональные группы с их дальнейшей модификацией. Проблема разработки методов получения 3,6-диазагомоадамантана и его производных заданного строения является актуальной задачей этого направления исследований.

Настоящая работа является частью плановых исследований кафедры органической химии МИТХТ им. М.В. Ломоносова по теме № 1 Б-9-842 "Исследование строения и реакционной способности органических и координационных соединений. Молекулярный дизайн", программы "Московского комитета по науке и технологиям" код 1.1.217; программы Министерства образования и науки РФ 2005 г. № 1 В-18-329. Цель работы состояла в разработке методов синтеза 3,6-диазагомоадамантана -родоначальника гомологического ряда, а также в получении ранее неизвестных его производных и изучении их строения и реакционной способности. Научная новизна Разработан метод синтеза ранее не описанного 3,6-диазагомоадамантана - родоначальника гомологического ряда. Впервые изучена геометрическая изомерия гидразидов 3,6-диазагомоадамантана. Изучены химические превращения спиропроизводных 3,6-диазагомоадамантанового ряда. Предложен метод синтеза новых производных 3,6-диазагомоадамантана с углеводородным заместителем в мостиковом положении. Впервые изучена конденсация ТМДЭТА с а-дикетоном и показана возможность использования этой реакции для синтеза соединений, отвечающих новой гетероциклической структуре.

Практическая ценность работы состоит в том, что в ней разработан метод синтеза 3,6-диазагомоадамантана - родоначальника гомологического ряда. Разработанные методики синтеза гидразидов 3,6-диазагомоадамантанов, позволяют получать соединения с потенциальной противотуберкулезной активностью. Синтезированы ранее не описанные аминоспирты 3,6-диазагомоадамантана. Разработаны схемы синтеза, приводящие к получению 3,6-диазагомоадамантанов с метальным и метиленовым заместителями в мостиковом положении. Впервые показана возможность использования в реакции конденсации с ТМДЭТА а-дикетона, что приводит к получению диазадигомоадамантана, соединения, отвечающего новому классу гетероциклов. Защищаемые положения;

1. Метод синтеза 3,6-диазагомоадамантана - родоначальника гомологического ряда.

2. Методы получения ранее не описанных производных 3,6-диазагомоадамантана на основе спирооксиранов 3,6-диазагомоадамантанового ряда.

3. Схема синтеза производных 3,6-диазагомоадамантанового ряда с метальным и метиленовым заместителями в мостиковом положении восстановлением спиротиирана 3,6-диазагомоадамантана

4. Способ получения 6,9-диметил-1,4-диазадигомоадамантан-7-она -представителя новой гетероциклической системы из 9-аминометил-1,8-диметил-3,6-диазагомоадамнтан-9-ола по реакции Тиффено.

5. Конденсация ТМДЭТА с 3,4-гександионом как способ получения 1,8-диметил-3,6-диазагомоадамантан-9,10-диона.

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка использованной литературы. Первая глава представляет обзор литературы.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Азжеурова, Ирина Анатольевна

104 ВЫВОДЫ

1. Разработан способ получения ранее не доступного 3,6-диазагомоадамантана - родоначальника гомологического ряда конденсацией фенилтиоацетона с тетраметилендиэтилентетрамином с последующим восстановлением карбонильной группы и десульфурированием полученного продукта.

2. Впервые осуществлена новая реакция тетраметилендиэтилентетрамина с а-дикетоном, приводящая к образованию диазадигомоадамантандионов и показано, что конденсация ТМДЭТА с а-дикетоном сопровождается образованием 1,8-диметил-3,6,10,13-тетраазатетрацикло

8,4,1,18' 1302'7]гексадека-2,6-диена.

3. Показана возможность синтеза 6,9-диметил-1,4-диазадигомоадамантан-7-она - представителя новой гетероцикличической системы по реакции Тиффено из 9-аминометил-1,8-диметил-3,6-диазагомоадамантан-9-ола.

4. Предложен доступный метод синтеза 3,6-диазагомоадамантана с углеводородным заместителем в мостиковом положении и показано, что при действии на спиротииран 3,6-диазагомоадамантана никеля Ренея образуется 3,6-диазагомоадамантан с метальным заместителем, а при действии боргидрида натрия с метиленовым.

Методом NOESY, доказано что гидразиды 3,6-диазагомоадамантанового ряда независимо от заместителя в адамантановом каркасе существуют в виде Е-изомеров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Азжеурова, Ирина Анатольевна, 2005 год

1. Кузнецов А. И., Зефиров Н. С. Азаадамантаны с атомами азота в узловых положениях. // Успехи химии. - 1989.- Т. 53.- вып.И.- С. 1815 - 1843.

2. Bolhmann F., Ottawa N., Keller R., Nebel I., Politt J. Aufbau des Tetrahydrochinolizones und des "Bispidis" Beitrage zur Synthese des Cytisins // Liebigs Ann. Chim. 1954. - B. 587. - S. 162-176.

3. Stetter H., Henning H.Ueber Verbindungen mit Urotropin-Struktur, VI. Mitteil.: Synthese des 1,3-Diaza-Adamantans. // Chem. Ber.- 1955. B. 88. - N. 6. - S. 789-785.

4. Galinovsky F., Langer H. Synthese 1,3-Diaza-Adamantans und des Bispidins // Monatsh. Chem. 1955. - B. 86. - N. 3. - S. 449-453.

5. Chiavarelli S., Settimj G., Rabagliati Canessa F. M. Ricerche Serie Degli Arilbispidinoni e Arylbispidinoli. Nota V. 2,4,6,8-Tetraiyl-bispidin-9-oni e 4,8,9,10-Tetrareny 1-1,3-diazaadamantani. // Gazz. Chim. Ital. - 1960. - V.90. -P.311-320.

6. Sivasubramanian S., Sundaravadivedu M., Arumugam N. // Org. Prep. Proc. Int. -1990. V.22. - N. 5. - P. 645-648.

7. Kafka Z., Galik V., Shafar M. Reaction of Tetrasubstituted Bispidinones and 1,3-Diazaadamantanones. // Coll. Czech. Chem. Commun. 1975. - V.40. - P. 174178.

8. Quast H., Mueller B. Stereochemie von Tetraaryl-3,7-diazabicyclo3.3.1.nonane und Tetraaryl-1,3-diazaadamantanen. // Chem. Ber. 1980. - В. 113. - N. 9. - S. 2929-2975.

9. Jeyarama R., Ravindran Т., Sujatha M. // Ind. J. Chem. 1992. - Sect. В. - V. 31. -N. 6.-P. 362-363.

10. Азербаев И. Н., Омаров Т. Т., Байсалбаева С. А., Базалицкая В. С. Синтез и стереохимия гетероаналогов бициклононана и адамантана. III. Синтез и некоторые превращения диазаадамантанов // Изв. АН.Каз. ССР. Сер. хим. -1976.-№4-С. 55-57.

11. Jackman L. М., Dunne Т. S., Muller В., Quast Н. Conformation in Solution of Tetraaryl-3,7-diazabicyclo3.3.1.-nonanes and Tetra- and Pentaary 1-1,3-diazaadamantanes. A Nuclear Magnetic Resonanse Study. // Chem. Ber. 1982. -Bd.l 15.-S. 2872-2891

12. Азербаев И. H., Омаров Т. Т., Байсалбаева С. А. Синтез 2,4-дифенил-6,6,8,8-тетраметил-3,4-диазаадамантанона-9. // ЖОХ. 1975. - Т. 45. В. 6 - С. 1404.

13. Якушев П. Ф. //Дисс.канд. хим. наук. М. МИТХТ. 1975.

14. Landi-Vittory R., Settimj G., Gatta F., Sarti N., Chiavarelli S. // Gaz. Chem. Ital. -1967.-V.97.-P. 1294-1303.

15. Саакян Г. С., Арутюнян Г., Агаджанян Ц. Е., Гарибджанян Б. Т. // Хим.-фарм. журн 1986. - Т. 39. - № 4. - С. 242 - 246.

16. Чачоян А. А., Шкулев В. А., Писарский Ю. Б. и др. Синтез и превращения полиэдрических оединений. XIII. Поиск противоопу-холевых агентов среди индолил-1,3-диазаадамантанов. // Хим. фарм. журнал. 1991. - №4 - С. 4548.

17. Арутюнян Г. JL, Чачоян А. А., Агаджанян Ц. Е. и др. // Хим.-фарм. журнал. -1996. —Т.З0 -№ 12.-С. 20-21.

18. Zu-Yoong К., Wilson W. Synthetic Analgesics and Related Compound. Part II. Some Derivatives of 3,7-Diazabicyclo3.3.1.nonane (Bispidine). // J. Chem. Soc. -1951.-P. 1706-1708.

19. Stetter H., Schafer J., Dieminger K. Ueber dir Bildung des 1,3-Diazaadamantan -Ring system durch Mannuch - Kondensation. // Chem. Ber. - 1958. - Bd. 91. -S. 598 - 604.

20. Stetter H., Schafer J., Dieminger K. // Angew. Chem. 1958. - B. 70. - S. 52.

21. Chiavarelli S., Settimj G. 1,5-Diphenyl-9-bispidinones and 1,5-Diphenyl-9-bispidinols. II. Relation Between 1,5-Diphenyl-9-bispidinone and -9-bispidinol and l,5-Diphenyl-3,7-diazaadamantan-9-one and -9-ol. // Gaz. Chem. Ital. 1958. -V.88.-P. 1234-1245.

22. Chiavarelli S., Settimj G., Magalhaes Alves H. // Gaz. Chem. Ital. 1957. - V.87. -P. 109-119.

23. Carcanague D. R., Knobler С. В., Diederich F. // J. Am. Chem. Soc. 1992. - V. 114. — P. 1515-1517.

24. Diederich F., Carcanague D. R. // Helv. Chim. Acta. 1994. - V. 77. - P. 800 -818.

25. Stetter H., Dieminger K., Rausher E. // Chem. Ber. 1959. - B. 92. - S. 2057 -2061.

26. Grot W. G. Sulfonation of Acetone with Fuming Sulfuric Acid and Some Reaction of Propanone-l,3-disulfonic Acid. // J. Org. Chem. 1965. - V. 30. - № 2.-P. 515-517.

27. Cniavarelli S., Toffler F., Mazzeo P. et. al. Sintesi Nella Serie dell 1,5-Diphenilbispidine-9-one. Nota XIV. Sulla Reazione di Mannich tra Dibenzilchetone ed Acetato d'Ammonio in Soluziene Etanolica. // Farmaco Ed. Sci. 1968. - V.23. - P. 360-371.

28. Chiavarelli S., Toffler F., Gramiccioni L. et. al. // Gaz. Chem. Ital. 1968. - V.98. -№10.-P. 622-629.

29. Кузнецов А. И., Якушев П. Ф., Унковский Б. В. Синтез 5-фенил-6-окси-1,3-диазаадамантана и некоторых его производных.// ЖОрХ. 1974.- Т. 10. - В. 4.- С. 841-845.

30. Кузнецов А. И., Бойко И. П., Соколова Т. Д. и др. Гетероадамантаны и их производные-3. Синтез 5-метоксикарбонил-6-гидрокси-1,3-диазаадамантана. //ХГС.- 1985.-№5.- С. 661-663.

31. Кузнецов А. И., Романова К. И., Басаргин Е. Б. и др. Гетероадамантаны и их производные. 9. Синтез 1,5-динитро-3,7-диазабицикло3.3.1.нонана и 2,2-дизамещенных 5,7-динитро-1,3-диазаадамантанов на его основе. // ХГС. — 1990.-№4.-С. 538-542.

32. Кузнецов А. И., Романова К. И., Басаргин Е. Б. и др. Синтез и масс-спектры замещенных 5,7-динитро- и 5,7-диамино-1,3-диазаадамантана. // ХГС. -1993.- №2.- С. 230-233.

33. A. C. 1225843 (СССР). Способ получения производных 1,3-диазаадаманатан-6-она. / Кузнецов А. И., Басаргин Е. Б., Унковский Б. В. // Б. И. 1986 - №5.

34. Кузнецов А. И., Басаргин Е. Б., Ба М. X. и др. Гетероадамантаны и их производные. 5. Синтез 5-монозамещенных 6-оксо- и 6-окси-1,3-диазаадамантанов. // ЖОрХ. 1985. - Т.21. - № 12. - С. 2607 - 2610.

35. Кузнецов А. И., Басаргин Е. Б., Московкин А. С. и др. Гетероадамантаны и их производные. 6. Синтез и массспектрометрическое изучение 5-моно- и 5,7-дизамещенных 6-оксо-1,3-диазаадамантанов. // ХГС. 1985. - №12. - С. 1679- 1685.

36. Кузнецов А. И., Владимирова И. А. Синтез 3,6-диазагомоадамантана-9-онов. // ХГС. -1988. №12. - С. 1700.

37. Кузнецов А. И., Владимирова И. А., Басаргин Е. Б. и др. Гетероадамантаны и их производные. II. Синтез 3,6-диазагомоадамантан-9-она и его производных с заместителями в узловых положениях. // ХГС. 1990. - №5. -С.675 - 680.

38. Chiavarelli S., Fennoy Z. V., Aryldiazaadamantanols. Alkylation of 9-Position of l,5-Diphenyl-3,7-diazaadamantan-9-ol. // J. Org. Chem. 1961. - V.26(12). - P. 4895-4898.

39. Stetter H. Ueber Verbindungen mit Urotropin. Struktur. // Angew. Chem. 1956. -Bd.68. -s. 500-501

40. Кузнецов А. И., Басаргин E. Б. и др. Перспективы развития химии каркасных соединений и их применение в отраслях промышленности // Киев. -1986. -с. 103.

41. Кузнецов А. И., Якушев П. Ф., Унковский Б. В. Химия и перспективы применения углеводородов ряда адамантана и родственных соединений. // Киев.-1974.-С. 74.

42. Азербаев И. Н., Омаров Т. Т., Альмуханова К. и др. Стереохимия п-электронов атома азота у некоторых производных азабициклононана и азаадамантана. // ЖОрХ. 1976. - Т. 12. - № 6. - С. 1207 - 1209.

43. Hickmett P. W., Wood S., Murray-Rust P. Introduction of Pharmacophoric Groups into Polycyclic Systems. Part III. Amin derivatives of Adamantane and Diazaadamantane. // J. Am. Soc. Perkin Trans. 1985. - V.l. - P. 2033 - 2038.

44. Мирян Н. И., Исаев С. Д., Ковалева С. А. Реакция Хорнера Эммонса в синтезе эфиров непредельных кислот ряда адамантана и родственных каркасных соединений. // ЖОрХ. - 1999. - Т.35 - № 6. - С. 882-886.

45. Kuthan J., Palechek J., Musil L. The Electronic Spectra of 1,3-Diazaadamantanoid Derivatives. The Interaction of chromophors. // Coll. Czech. Chem. Commun. -1974. V.39. - № 3. - P. 760-766.

46. Кузнецов А. И., Якушев П. Ф., Унковский Б. В. Гетероадамантаны и их производные. 1. Синтез 5-фенил-6-окси-1,3-диазаадамантана и некоторых его предшественников. // ЖОрХ. 1974. - Т. 10. - № 4. - С. 841-845.

47. Stetter Н., Merten R. Ueber Verbindungen mit Urotropin Struktur, IX. Zur Kenntnis des Bispidins. // Chem. Ber. - 1957. - B. 90. - S. 868 - 875.

48. Misiti D., Chiavarelli S. Ricerche sulla Reattivita di 3,7 diazaadamantani. Sintesi dell' l,5-Difenil-3,7-diaza-10-tioadamantan-9-one, 10-ossido e 10,10-diossido. // Gaz. Chim. Ital. - 1966. - V.96. - P. 1696 - 1714.

49. Chiavarelli S., Settimj G. Sintesi Nelle Serie dell' l,5-Difenil-bispidin-9-one, e dell' l,5-Difenil-bispidin-9-olo. Nota IV. 3,7-Bis-(ammino-alchil)- e (Amminoacil)-bispidoni e bispidoli.// Gazz. Chim. Ital. - 1958. - V.88. - P.1253-1266.

50. Губашев А. Ш. Превращения в ряду диазааналогов бицикло 3.3.1.нонана и адамантана. // Вестн. АН Каз. ССР. 1981. - №4. - С.66 - 67.

51. Губашев А. Ш., Омаров Т. Т. Синтез и стереохимия гетеро- аналогов бициклононана и адамантана. Этинилирование 1,5-дифенил-3,7-диазабицикло3.3.1.нонанов. // 1982. 9 С. - Рукопись представлена ВИНИТИ. 1982, № 3358 - 82.

52. Агаджанян Ц. Е., Арутюнян Г. JL, Минасян Г. Г., Мовсесян Р. А. Синтез и превращения полиэдрических соединений. VII. Раскрытие кольца азаадамантанов смешанными ангидридами кислот. // Арм. хим.ж. 1983. -Т.36. -№ 10.-С. 669-672.

53. Минасян Г. Г., Арутюнян А. Д., Адамян Г. Г., Агаджанян Ц. Е. Синтез и превращения полиэдрических соединений.20. Синтез некоторых производных 3,7-диазабицикло3.3.1.нонана. // ХГС. 1994. - №3 - С. 401 -406.

54. Минасян Г. Г., Агаджанян Ц. Е., Адамян Г. Г. Синтез и преврвщения полиэдрических соединений. 17. Превращение 1,3-диаза и 1,3,5-триазаадамантанов в азотосодержащие пентациклические соединения. // ХГС. 1994. - №1 - С. 106-110.

55. Агаджанян Ц. Е., Арутюнян А. Д., Арутюнян Г. JI. Синтез и превращения полиэдрических соединений. 14. Раскрытие гексагидропиримидинового кольца 2-замещенных 1,3-диазаадамантанов электрофильными реагентами. // ХГС. 1992. - №7. - С. 929 - 932.

56. Juji Miyahara, Kenta Goto, Takahito Inazu. Synthesis and Properties of a Novel Tetraazamacrocycle Containing two Bispidine Units. // Chem. Lett. 2000. - P. 260.

57. Арутюнян Г. JI., Чачоян А. А., Шкулев В. А. и др. Синтез и противоопухолевые свойства производных 1,3-диаза-2-фосфо-адамантана, фосфорилсодержащих 3,7-диазабицикло3.3.1.-нонана и 1,3-диазаадамантана. // Хим. фарм. журнал. 1995. - №29 - С. 33-35.

58. Шкулев В. А., Адамян Г. Г., Агаджанян Ц. Е. и др. Получение и противоопухолевые свойства 1,4,5,6-тетрагидропиразинон 6 - 3,4-е. -гидразинокарбонилметил - 1,3 - диазаадамантана // Хим.-фарм. журнал. -1995.-№29.-С. 36-37.

59. Kliegel W., Frankenstein G. Н. N-Oxidation von Azaadamantanen mit Aminalfiinktionen. // Leeb. Ann. Chim. 1976. - s.2294 - 2304.

60. Омаров Т. Т., Байсалбаева С. А. Структура и свойства нитроксильных бирадикалов ряда 2,4,6,8-тетрациклогексил-3,7-диазабицикло3.3.1.нонан-9-ола. // Вестн. АН Каз. ССР. 1979. - № 12. - С. 46 - 52.

61. Кузнецов А. И., Владимирова И. А., Серова Т. М., Московкин А. С. Гетероадамантаны и их производные. 14. Синтез 3,6-диазагомоадамантан-9-олов и их ацетатов. // ХГС. 1991. - № 6 - С. 804-809.

62. Кузнецов А. И., Серова Т. М. Гетероадамантаны и их производные. 20. Восстановление азаадамантанов 2-пропанолом в присутствии твердой щелочи. // ЖОрХ. 1993. - Т.29. - № 7. - С. 1365-1367.

63. Кузнецов А. И., Владимирова И. А., Серова Т. М., Московкин А. С. Гетероадамантаны и их производные. 17. Восстановление 3,6-диазагомоадамантанонов по Кижнеру-Вольфу. // ХГС. 1992. - № 5 -С. 653-657.

64. Кузнецов А. И., Владимирова И. А., Серова Т. М., Московкин А. С. Гетероадамантаны и их производные. 15. Синтез производных 9-амино-3,6-диазагомоадамантанов. // ХГС. 1992. - № 5 - С. 643-647.

65. Кузнецов А. И., Соколова Т. Д., Владимирова И. А. и др. Гетероадамантаны и их производные. 16. Синтез спироимидазолиндин-2,4-дионов диаза- и диазагомоадамантанового ряда. // ХГС. 1992. - № 5. - С. 648-652.

66. Кузнецов А. И., Серова Т. М., Чан Нги, Владимирова И. А. Гетероадамантаны и их производные. 22. Синтез 3,6-диазагомоадамантан-9-спирооксиранов. // ЖОрХ. 1994. - Т.ЗО. - № 3. - С.366 - 369.

67. Ширяев А. К., Моисеев И. К. Новый вариант генерации илида серы при проведении реакции Кори. //ЖОХ. 1988. - Т. 58. - В. 7. - С. 1680-1681.

68. Кузнецов А. И., Барри У., Серова Т. М., Владимирова И. А., Романова К. И. Гетероадамантаны и их производные. 23. Восстановление нитроарилпроизводных 3,6-диазагомоадамантана // ХГС. 1993. - № 10. - С. 1405-1408.

69. Кузнецов А. И., Барри У., Серова Т. М., Владимирова И. А. и др. Гетероадамантаны и их производные. 23. Восстановление нитроарилпроизводных 3,6-диазагомоадамантана. // ХГС. 1993. - № 10. -С. 1405-1408.

70. Кузнецов А. И., Владимирова И. А., Серова Т. М., Чан Нги. Гетероадамантаны и их производные. 26. Синтез производных оксибензилдиазагомоадамантана // ХГС. 1995. - № 3. - С. 391 - 394.

71. Кузнецов А. И., Чан Нги. Гетероадамантаны и их производные 23. Синтез бромдиазагомо- и бромдиазаадамантанов. // ЖОрХ. — 1995. Т.31. - № 3. -С. 944-946.

72. Минасян Г. Т., Карапетян А. А., Агаджанян Ц. Е. и др. Синтез и превращения полиэдрических соединений. 12. Перегруппировка Стивенса в ряду азаадамантанов. // ХГС. 1991. - №5. - С. 669 -673.

73. Багрий Е. И. Адамантаны. М.: Наука. - 1989. - С. 264.

74. Харкевич Д. А., Сколдинов А. П., Ибадова Д. Н. О значении адамантильных радикалов для механизма миопаралитического действия бисчетвертичных аммониевых соединений. // Фармакол. и токсикол. 1974. - №2. - С. 166 — 171.

75. Обросова-Серова Н. П., Слепушкин А. Н., Купряшина Л. М. и др. Изучение защитного действия ремантадина во время вспышки гриппа, вызванной вирусом A (HIHI) в декабре 1977. // Вопросы вирусол. 1979. - №4. - С. 353-357.

76. Belshe R. В., Burk В., Newman F. at all. Resistance of Influenza A Virus on Amantadine and Rimantadine: Results of one Decade of Surveillance. // J. Infect. Dis. 1989. - V.159 (3). - P. 430-435.

77. Hayden F. G. Combination of Antiviral Agents for Treatment of Influenza Virus Infections. // J. Antimicrob. Chemother. 1986. - V. 18. - P. 431-438.

78. Чижов H., Аникин В., Романцов M. Перспективы использования отечественных противовирусных препаратов. // Врач. 1993. - №3 - С. 8890.

79. Джалиашвили О. Д., Борцов В. Н., Колб 3. К. и др. Применение глудантана при вирусных поражениях конъюнктивы и роговой оболочки // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига. - 1979. - Вып. 8. -С. 157-162.

80. Даниленко Г. И., Вотяков В. И. Андреева О. Т. Синтез и биологическая активность производных адамантана. III. Вирусингибирующее действие производных 1-(4'-аминофенил)-адамантана. // Хим.-фарм. журнал. 1976. -№5 - С. 49-52.

81. Даниленко Г. И., Вотяков В. И. Андреева О. Т. Синтез и биологическая активность производных адамантана. V. Вирусингибирующее действие ариламидов адамантанкарбоновых кислот. // Хим.-фарм. журнал. 1976. -№7 - С. 60-62.

82. Fanta D. Behandlung des Herpes Simplex mit Tromantadin-Hidrohlorid. // Wien. Med. Woch-Schr. 1976. - Bd. 20-22. - S. 315-317.

83. Chiavarelli S., Fennoy L. V., Settimj G. The Effect of Methoxyphenyl Substitutions on the Strychnine-Like Activity of Aryldiazaadamantanones and Aryldiazaadamantanols. // J. Med. Pharm. Chem. 1962. - V.5. - P. 1293-1297.

84. Байсалбаева С. А., Омаров Т. Т., Никитина Е. Т. и др. Синтез и противомикробная активность производных диазаадамантана. // Хим. фарм. ж.-1987.-С. 191-195.

85. Cacehi S., Caglioti L. // Bull. Chem. Soc. Japan. 1974. - V.(47). - P. 2323.

86. Chapiro R. H., Heath M. J. Tosylhydrazons. V. Reaction of Tosylhydrazons with Alkyllithium Reagents. A New Olefin Synthesis. // J. Am. Chem. Soc. 1967. -V. 89.-P. 5734.

87. Xu H., Wang Y.-G. One-pot Constraction 3,4-Dihydropyiymidin-2(lH)-ones Catalysated by Samarium (III). // J. Chem. Res. Synop. 2003. - №6. - P. 377379.

88. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М.: Мир. - 1984. - с. 478.

89. Серова Т. М. Синтез превращения функциональных производных 3,6-диазагомоадмантана: Дисс:. канд. хим. наук. Москва. - 1992. - 155 С.

90. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Харьков

91. Boyd D., Marie E. The Condensation of Epichlorhidrin with Phenols. I I J. Chem. Soc. 1908. - V. 93 - P. 838.

92. Boyd D., Marie E. The Velosities of Combination of Sodium Derivatives of Phenols with Olefine Oxides. // J. Chem. Soc. 1914. - V.l05-106. - P. 2117.

93. Красуский К. А., Пилюгин Г. Т. // Укр. хим. ж. 1930. - Т. 17. - С. 349.

94. KadeschR.// J.Am. Chem. Soc.-1946.-V.68.-P.41.

95. Петров А. А. О влияние кислотно-основной природы катализаторов на порядок присоединения к окиси дивенила. // ЖОХ. -1946. Т. 16. - С. 1625.

96. Uzarewicz A., Sergiet-Kujawa Е. Action of Borane on Epoxymethylenecyclohexane. // Rocz. Chem. 1977. - V.51(12). - P. 2343-2348.

97. Ranu В. C. Zink Borohydride A Reducing Agent with High Potential. // Synlett. - 1993. - №12. - P. 885-892.

98. Genus J. F., Peters D. D., Bryson T. A. Copper Mediated Lithium Alluminium Hydride Reduction of Substituted Allylic Epoxides. // Synlett. 1993. - №10. - P. 759-760.

99. Ekchato I. V. Preparation of (4'S) and (4'R)-Spiro(-oxyrane-2,4'-5a-cholestan-З'р-ol), Potent Inhibitors of 4-Methyl Sterol Oxidase. // Synth. Commun. 1994. - V.24 (16). - P. 2341-2349.

100. Acrombessi G., Geneste P., Olive J.L., Pavia A. A. Hydrogenolyse en Phase Liquide des Epoxydes du /-Butyl-4-methylene-cyclohexane sur Divers Catalyseurs Metalliguers Supportes. // Bull. Soc. Chim.- 1981. №12. - P. 19-23.

101. Кузнецов А.И., Серова T.M., Азжеурова И.А. Гетероадамантаны и их производные. Синтез 3,6-диазагомоадамантан-9-спиротииранов. // ЖОрХ-2003.- Т.39.- С. 946.

102. Sander М. Thiiranes // Chem. Rev. 1966. - V.66(3). - P. 297-339.

103. Фокин А. В., Аллахвердиев M. А., Коломиец А. Ф. Новое в химии тииранов. // Успехи химии. 1990. - Т. 59(5). - С. 705-737.

104. Фокин А. В., Коломиец А. Ф. Химия тииранов. М.: Наука. - 1978.- С. 344

105. Nrureiter N. P., Bordwell F. G. Stereochemistry of the Removal of Sulfur from Episulfides by the Action of Phenyllithium and Triethyl Phosphite. // J. Am. Chem. Soc. 1959. - V.81. - P. 578.

106. Schuetz R. D., Jacobs R. L. Preparation and Desulfiirisation of some Unsymmetrically Substituted Thiiranes. // J. Org. Chem. 1961. - V.26. - P. 3467.

107. Denney D. D., Boskin M. J. // J. Am. Chem. Soc. 1960. - V.82. - P. 4763.

108. Браз Г. И. Взаимодействие этиленсульфида с аминами. // ЖОХ. 1951. -Т.21.-С. 688.

109. Бартон Д. Общая органическая химия. -М.: Химия. 1982.-Т.З. С.736.

110. Титце J1. Ф., Айхер Т. Препаративная органическая химия. М.: Мир. -1999.-С.704.

111. Беккер Г. Введение в электронную теорию органических реакций. — М.: Мир.-1977.-С. 658.

112. Кузнецов А.И., Серова Т.М., Азжеурова И.А. Синтез 1,8-диметил-3,6,10,13 тетраазатетрацикло8,4,1,18'1302'7.гексадека-2,6-диена. // ЖОрХ -2004.-Т.40. С. 149.117