Синтез и исследование полимеров с разветвленными боковыми заместителями на основе природных аминокислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат химических наук Алябьева, Виктория Петровна

• Алябьева, Виктория Петровна
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Алябьева, Виктория Петровна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

2.1. Дендронизованные полимеры.

2.1.1. Общие сведения о дендримерах.

2.1.2. Особенности синтеза полимеров с объемными заместителями в боковой цепи.

2.1.3. Специфические особенности и применение дендримеров и дендронизованных полимеров.

2.1.4. Линейные полимеры с фрагментами Ь-Аяр и Ь-С1и в боковых цепях

2.1.5. Разветвленные структуры, построенные с использованием Ь-Аяр и Ь-в1и.

2.1.5.1. Дендроны и сферические дендримеры.

2.1.5.2. Дендронизованные полимеры с фрагментами Ь-Аяр и Ь-С1и в боковых цепях.

2.1.6. Конформационное поведение макромолекул сложной архитектуры

2.2. Полиаминокислоты.

2.2.1. Способы получения синтетических полимеров на основе П-а-ГК.

2.2.1.1. Модификация П-а-ГК и применение ее производных.

2.2.1.2. Получение 1Я-карбоксиангидридов а-аминокислот.

2.2.1.3. Сложности синтеза ЫСА, имеющих в структуре амидные связи.

2.2.2. Общие сведения о полимеризации И-карбоксиангидридов.

2.2.3. Конформационные особенности макромолекул полиаминокислот и их производных.

2.3. Полимеры с фрагментами различной природы в структуре.

2.3.1. Полимеры, содержащие в структуре длинные алифатические фрагменты.

2.3.1.1. Характерные свойства гребнеобразных полимеров.

2.3.1.2. Влияние образования водородных связей на пространственную организацию гребнеобразных полимеров.

2.3.1.3. Применение полимеров различного строения, содержащих в структуре многочисленные алифатические фрагменты.

2.3.2. Дифилъные полимеры.,.

2.3.2.1. Способы синтеза дифильных полимеров, содержащих карбоксильные группы.

2.3.2.2. Образование упорядоченных структур амфифилъными полимерами.

2.3.2.3. Использование амфифильных полимеров.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

3.1. дендронизованная полиакриловая кислота.

3.1.1. Синтез мономеров и их растворимость.

3.1.2. Синтез полимеров с гексилоксикарбонильными периферическими группами дендронов третьей генерации.

3.1.3. Исследование дендронизованньгх полимеров методом ИК-спектроскопии.

3.1.4. Исследование дендронизованньгх полимеров методом Н1 ЯМР-спектроскопии.

3.1.5. Конформационное поведение Р1 з(ОСбН1з).

3.2. полиакриловая кислота, несущая заместители с длинными алифатическими фрагментами («гребнеобразные» полимеры).

3.2.1. Синтез «гребнеобразных» мономеров и их растворимость.

3.2.2. Синтез «гребнеобразных» полимеров.

3.2.2.1. Условия полимеризации мономеров с одним алифатическим фрагментом.

3.2.2.2. Влияние растворителя на свойства полимеров.

3.2.2.3. Влияние концентрации на степень полимеризации М1 (Нехф.

3.2.2.4. Полимеризация мономеров с двумя алифатическими фрагментами.

3.2.3. Растворимость «гребнеобразных» полимеров в широком спектре растворители и их способность к гелеобразованию.

3.2.3.1. Растворимость «гребнеобразных» полимеров в широком спектре растворителей.

3.2.3.2. Способность «гребнеобразных» полимеров к гелеобразованию.

3.2.4. Исследование мономеров и полимеров методами ИК- и Н ЯМР-спектроскопии.

3.2.4.1. ИК-спектроскопия мономеров и полимеров.

3.2.4.2. Н1 ЯМР - спектроскопия полимеров.

3.2.5. Исследование мономеров и полимеров методами поляризационной оптической микроскопии (ПОМ) и дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК).

3.2.5.1. Исследование мономеров.

3.2.5.2. Исследование полимеров.

3.2.6. Исследование «гребнеобразных» полимеров методом диэлектрических потерь.

3.2.7. Исследование «гребнеобразных» полимеров методами гидродинамики и оптики.

3.3. ПОЛИ-а-ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА С ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ НА ОСНОВЕ АСПАРАГИНОВОЙ КИСЛОТЫ (В БОКОВОЙ ЦЕПИ).

3.3.1. Синтез ИСА.

3.3.1.1. Использование для синтеза ИСА производных аминокислот со свободной аминогруппой.

3.3.1.2. Использование для синтеза ЫСА производных аминокислот с третбутилоксикарбонильной-защитой аминогруппы.

3.3.2. Синтез П-а-ГКс И^ОСНз).!.

3.3.3. Определение степеней полимеризации П-а-ГК с И ¡(ОН).

3.3.4. Изучение конформационного поведения П-а-ГК с фрагментом аспарагиновой кислоты в боковой цепи.

3.4. ПОЛИ-а-ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА, С ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ НА ОСНОВЕ АСПАРАГИНОВОЙ КИСЛОТЫ (В БОКОВОЙ ЦЕПИ), НЕСУЩАЯ ДЛИННЫЕ АЛИФАТИЧЕСКИЕ ФРАГМЕНТЫ.

3.4.1. Синтез исходных соединений и NCA.

3.4.2. Полимеризация NCA, содержащего в структуре и разветвленный, и длинный алифатический фрагмент, и свойства полгшера.

3.4.2.1. Полимеризаг{ия NCA.

3.4.2.2. Исследование П-а-ГЩНехф.

3.4.2.3. Сравнительная характеристика полимеров Р1(Hexd) иП-а-ГЩНехф.

3.5. ДИФИФИЛЬНЫЕ ПОЛИМЕРЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ДЛИННЫЕ АЛИФАТИЧЕСКИЕ ФРАГМЕНТЫ И СВОБОДНЫЕ КАРБОКСИЛЬНЫЕ ГРУППЫ В КАЖДОМ МОНОМЕРНОМ ЗВЕНЕ.

3.5.1. Гидролиз амфифильных полимеров.

3.5.2. Изучение физико-химических особенностей дифильных полимеров в растворе.

3.5.3. Исследование упорядочения в амфифильных полимерах методами ДСКиПОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и исследование полимеров с разветвленными боковыми заместителями на основе природных аминокислот»

Высокомолекулярные соединения играют ключевую роль как в существовании жизни на Земле вообще, так и в жизни каждого организма. Они выполняют самые разнообразные функции — от структурообразующей (тканеобразующей) до информационной. Способность макромолекул (например, белков, ДНК и пр.) осуществлять эти функции напрямую связана с их конформацией, которая в свою очередь, во многом определяется первичной структурой основной цепи. Поэтому изучение связи конформационных характеристик с функциональным назначением биологических макромолекул является одной из ключевых задач ряда наук — биоорганической химии, биофизики, молекулярной биологии, химии высокомолекулярных соединений.

В последние десятилетия продолжается рост интереса со стороны химиков, биологов, медиков к новым синтетическим полимерам самого различного строения, полученным с использованием биологических и небиологических фрагментов. Среди них можно назвать аминокислоты, сахариды, липиды, каталитически активные фрагменты ферментов, иммуногенные пептиды, флуоресцентные метки, комплексы металлов и так далее [1, 2, 3]. В настоящее время потребность (в основном для нужд медицины) в биологически совместимых веществах с заданными свойствами продолжает расти [4, 5]. Эти вещества используют как средства доставки лекарственных препаратов, кровезаменители, энтеросорбенты, мультиантигенные системы, иммунодепрессанты, вакцины, высокочувствительные химические сенсоры и так далее [3, 4, 5]. Отдельную нишу в этой огромной области занимают синтетические полимеры со сложной архитектурой макромолекул (в том числе и разветвленного строения), у которых цепи макромолекул частично или полностью построены из структурных элементов, являющихся звеньями природных биополимеров, например, остатков аминокислот, сахаридов.

Синтез и исследование свойств полимеров, в состав которых входят как единичные звенья природных аминокислот, так и их последовательности, является актуальной задачей, лежащей на стыке химии высокомолекулярных соединений и биологической химии.

Использование трифункциональных природных аминокислот открывает широкие возможности конструирования макромолекул сложной архитектуры с прогнозируемой функциональной ролью. Особенностью таких аминокислот (лизина, аспарагиновой и глутаминовой кислот и др.) является их способность формировать макромолекулы как линейного, так и разветвленного строения (в том числе и дендримеры). Известны и хорошо изучены линейный и разветвленный полилизин, полимеры с фрагментами лизина в боковой цепи, а также дендримеры, построенные из его молекул, несущие большое количество аминогрупп на периферии [6].

Природные аминодикарбоновые кислоты (аспарагиновая и глутаминовая) позволяют создавать разветвленные структуры, которые (в отличие от лизиновых) несут периферические карбоксильные группы. Однако синтезу и исследованию полимеров с такими заместителями посвящено сравнительно небольшое количество публикаций.

Целью данной работы является создание подходов к синтезу разветвленных (в том числе дендронизованных) полимеров с различными основными цепями, несущих заместители на основе Ь-аспарагиновой кислоты и установление влияния структурных элементов на физико-химические свойства полимеров и конформационные свойства их макромолекул. Данная цель достигается решением следующих задач:

• разработка методов- синтеза акриловых полимеров с дендроном третьей генерации на основе Ь-аспарагиновой кислоты;

• разработка подходов к синтезу акриловых полимеров с боковыми заместителями на основе Ь-аспарагиновой кислоты с концевыми группами различной природы;

• разработка методов синтеза разветвленных полимеров, макромолекулы которых состоят исключительно из природных аминодикарбоновых кислот;

• изучение влияния природы основной цепи макромолекул, объема боковых заместителей, наличия жесткого спейсера, типа периферических групп на степень полимеризации образующихся полимеров, их физико-химические свойства, а также конформационные свойства макромолекул в растворе.

Таким образом, объектами исследования являлись полимеры разветвленного строения, построенные как из аминокислотных фрагментов в комбинации со звеньями виниловых мономеров, так и исключительно из аминокислотных фрагментов. Общим признаком полимеров являлось наличие в каждом мономерном повторяющемся звене заместителя, состоящего из одного или нескольких остатков Ь-аспарагиновой кислоты. В зависимости от конкретной задачи макромолекулы несли различные периферические группы: карбоксильные, сложноэфирные, гексадециламидные либо их комбинацию.

Методы исследования. Для исследования полимеров с разветвленными заместителями мы сочетали физико-химические методы, применяемые в органической химии, такие как элементный анализ, ИК-, Н1 ЯМР-, УФ- спектроскопию, и методы, обычно используемые в химии полимеров. Для определения молекулярных масс и полидисперсности образцов использовали вискозиметрию, методы динамического светорассеяния, ГПХ, МАЬШ-ТОРтмасс-спектрометрию. Для исследования вторичной структуры макромолекул, свойств полимеров в растворе и твердом теле привлекали методы ПОМ, ДСК, диэлектрической релаксации, кругового дихроизма, ДЛП в потоке, равновесного и неравновесного ЭДЛ.

Научная новизна. Впервые в этой работе был получен дендронизованный полимер с основной полиакриловой цепью и дендронами третьей генерации на основе Ь-аспарагиновой кислоты, который несет восемь периферических функциональных групп в каждом мономерном звене. Синтез осуществлен радикальной полимеризацией мономера, в котором дендрон отделен от полимеризующейся группы жестким бензамидным спейсером, а в качестве периферических фрагментов дендрона использованы гексиловые эфиры аспарагиновой кислоты.

Предложенный в работе способ синтеза разветвленных полимеров, основная и боковая цепи которых построены исключительно из остатков природных аминодикарбоновых кислот, методом полимеризации 14-карбоксиангидридов является первым примером прямого получения таких объектов из сложных мономеров, уже имеющих заместитель — другую аминокислоту. Следует отметить, что единственным методом синтеза полиаминокислот, несущих в боковой цепи остаток другой аминокислоты, до сих пор являлись полимераналогичные превращения эфиров полиаминокислот [7].

Впервые радикальной гомополимеризацией получены и исследованы амфифильные полимеры с основной полиакриловой либо поли-а-глутаминовой цепью и боковыми заместителями на основе аспарагиновой кислоты. Их макромолекулы несут в каждом мономерном звене ионогенную группу и длинный алифатический радикал. Данный способ, в отличие от сополимеризации мономеров, несущих ионогенные и алифатические фрагменты, а также полимераналогичных превращений предварительно синтезированной поликислоты, позволяет получать регулярные полимеры. Кроме того, разработанный способ позволяет увеличить долю звеньев,-несущих длинные алифатические фрагменты, выше обычно достижимых 1520%.

Практическая значимость. Разработанные в работе подходы к синтезу разветвленных макромолекул, частично или полностью построенных из остатков природных аминокислот, могут быть использованы для направленного получения сложных систем с заданными свойствами. Простота предложенных методов синтеза разветвленных полимеров, основная и боковая цепи которых построены исключительно из остатков природных аминодикарбоновых кислот, а также разветвленных полимеров, содержащих в структуре бокового заместителя и гидрофильный, и гидрофобный фрагменты, позволяет прогнозировать их перспективность. В работе получена информация о взаимосвязи между природой основной цепи, наличием и природой спейсера, типом периферических групп и способностью мономеров к полимеризации, а также между физико-химическими свойствами полимеров и конформацией их макромолекул. Положения, выносимые на защиту:

1. метод синтеза И-карбоксиангидридов, несущих присоединенные амидными связями заместители, являющиеся производными аминокислот;

2. подход к синтезу разветвленных полимеров, целиком построенных из природных аминокислот (методом полимеризации Н-карбоксиангидридов);

3. способ синтеза и результаты исследования термодинамических, структурных и конформационных свойств амфифильных разветвленных полимеров, содержащих гидрофильный и гидрофобный фрагменты в каждом мономерном повторяющемся звене;

4. результаты исследования конформационных свойств дендронизованных полимеров, внутренняя сфера которых, построенная из остатков Ь-аспарагиновой кислоты, содержит группы, способные к образованию водородных связей;

5. установленные закономерности влияния структурных элементов разветвленных макромолекул на ряд физико-химических свойств полимеров.

Личный вклад автора состоит в активном участии в формулировке цели, задач и выводов данной работы, в непосредственном получении экспериментальных данных, вошедших в текст диссертации, выработке методологии исследования и интерпретации полученных результатов.

Апробация работы.

Результаты диссертационной работы представлялись на международных и российских конференциях и симпозиумах: Третья Всероссийская Каргинская конференция «Полимеры-2004», Москва, январь-февраль 2004 г.; "Современные тенденции орг. химии", Санкт-Петербург, июнь 2004 г.; "Modern Trends in organoelement and polymer chemistry" Moskow, Russia, INEOS, June, 2004; "Современные тенденции в орг. синтезе и проблемы химического образования", Санкт-Петербург, июнь 2005 г.; European Polymer Congress, Moskow, June 2005; "Mol. Mobility and Order in Polymer Systems" Saint-Petersburg, Russia, June 2005; Четвертой Всероссийской Каргинской конференции "Наука о полимерах 21-му веку ", Москва, январь 2007; Третьей Санкт-Петербургской конференции молодых ученых «Современные проблемы науки о полимерах», Санкт-Петербург, Россия, апрель 2007 г.; 6th Int. Symposium, St. Petersberg, Russia, June 2008 г; «Основные тенденции развития химии в начале XXI века», Санкт-Петербург, апрель 2009 г.

Публикации в периодических изданиях:

1. Алябьева В.П., Гирбасова Н.В., Билибин А.Ю. «Синтез и исследование поли-у-глутаминовой кислоты с аминокислотными дендронами в боковой цепи». Вестник СПбГУ, 2006, Сер. 4, вып. 3, стр. 95-105.

2. Билибин А.Ю., Гирбасова Н.В., Мацук A.B., Мигунова И.И., Мухина И.В., Егорова Г.Г., Алябьева В.П., Андреева JI.H., Бушин C.B. «Влияние состава и структуры периферических групп на свойства дендронизованных акриловых полимеров». Высокомолек. соединения, сер.А, 2007, Т. 49, № 4, с. 581-592.

3. Бушин C.B., Андреева JI.H., Гирбасова Н.В., Безрукова М.А., В.П. Алябьева, Цветков Н.В., Билибин А.Ю. «Гидродинамические и конформационные свойства молекул полиакрилата с боковыми дендронами на основе L-аспарагиновой кислоты». Высокомолекулярные соединения, сер.А, 2007, Т. 49, № 7, с. 1257 - 1266.

4. Алябьева В.П., Гирбасова Н.В., Билибин А.Ю. «Разные подходы к синтезу Ы-карбоксиангидридов амидов трифункциональных аминокислот». Журнал прикладной химии, 2009, № 4, с. 611 - 618.

Основное содержание работы изложено в 16 печатных работах. Статьи опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора современных литературных данных по синтезу и применению разветвленных полимеров, синтезированных, в том числе и с использованием природных аминокислот, обсуждения результатов исследования, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложений. Работа изложена на 152 страницах и включает 52 рисунка, 7 схем, 3 приложения и 17 таблиц. Список литературы содержит 156 наименований.

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Алябьева, Виктория Петровна

3.6. Заключение

Совокупность проведенных физико-химических исследований полимеров различного строения, общим признаком которых является наличие в боковой цепи заместителя на основе одной или нескольких молекул Ь-аспарагиновой кислоты, показала определяющее влияние на их свойства и конформационное поведение макромолекул системы внутримолекулярных водородных связей.

В ходе изучения различных подходов к синтезу ТчГ-карбоксиангидридов производных природных аминокислот, содержащих в структуре амидные связи, были разработаны два способа, которые позволили получить такие соединения. Сравнение результатов их использования показало, что метод, основанный на использовании в качестве субстрата дициклогексиламмонийной соли Вос-защищенного производного глутаминовой кислоты, позволяет успешно проводить реакцию даже при наличии в молекулах субстрата более одной амидной связи.

Для получения полимеров, и основная, и боковые цепи которых построены из природных аминокислот, были применены методы поликонденсации предварительно синтезированных димеров и полимеризации М-карбоксиангидридов. Анализ результатов показал, что полимеризация ИСА — более простой и удобный способ. Такой полимер с поли-а-глутаминовой основной цепью и периферическими карбоксильными группами оказался способен к обратимому изменению конформации при изменении рН среды.

Предложен простой способ синтеза дифильных полимеров с полиакриловой либо полиаминокислотной основными цепями. Карбоксильная группа образуется в результате гидролиза «преполимера», имеющего в структуре каждого мономерного повторяющегося звена сложноэфирные группы и длинные алифатические фрагменты. Проводя частичный гидролиз можно легко контролировать содержание ионогенных групп в конечном продукте, в зависимости от поставленной задачи и необходимых свойств конечного продукта.

В ходе выполнения настоящей работы синтезировано тринадцать новых полимеров, структуры которых подтверждены методами физико-химического анализа. В частности, был успешно получен дендронизованный полимер третьей генерации с основной полиакриловой цепью и дендронами на основе природной Ь-аспарагиновой кислоты.

Показано, что помехой упорядочению длинных алифатических фрагментов, находящихся на периферии макромолекул с боковыми заместителями на основе Ь-аспарагиновой кислоты, является система внутримолекулярных водородных связей. Для поли-а-глутаминовой кислоты в зависимости от условий синтеза оказалось возможным получить образцы полимера с неупорядоченными и упорядоченными гексадецильными фрагментами, образующими отдельную микрофазу. Введение ионогенной группы в структуру мономерного повторяющегося звена полимеров усиливает тенденцию к упорядочению алифатических фрагментов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Алябьева, Виктория Петровна, 2009 год

1. Zistler, A. Dendronized polyacrylates with glucose units in the periphery. / Zistler

2. A., Koch S., Schlüter A.D. //J. Chem Soc. Perkin Trans. 1999. V. 1. P. 501508.

3. Cloninger, M. J. Biological applications of dendrimers. / Cloninger M. J. //

4. Current Opinion in Chemical Biology. 2002. V. 6. P. 742-748.

5. Sadler, K. Peptide dendrimers: application and synthesis. / Sadler K., Tam J.P. //

6. Reviews in Molecular Biotechnology. 2002. V. 90. P. 195-229.5 (1) Veprek, P. Peptide and glycopeptide dendrimers. Part I. / Veprek P., Jezek J.

7. J. Peptide Sei. 1999. V. 5. P. 5 23. (2) Veprek, P. Peptide and glycopeptide dendrimers. Part II. / Veprek P., Jezek J. // J. Peptide Sei. 1999. V. 5. P. 203220.

8. Rodriguez-Hernandez, J. Highly branched poly(L-lysine). / Rodriguez-Hernandez

9. J., Gatti M., Klok H.-A. // Biomacromolecules. 2003. V. 4. P. 249-258.

10. Dekie, L. Poly-L-glutamic acid derivatives as vectors for gene therapy. / Dekie1., Toncheva V., Dubruel P., Schacht E.H., Barrett L., Seymour L. W. // Journal of Controlled Release. 2000. V. 65. P. 187-202.

11. Schlüter, A.D. Dendronized polymers synthesis, characterization. Assembly atinterfaces, and manipulation. / Schlüter A.D., Rabe J.P. // Angev. Chem. Int. Ed. 2000. V. 39. P. 864-883.

12. Kim, Y.H. Highly branched polymers. / Kim Y.H. // Adv. Materials. 1992. V. 4.11. P. 764-766.

13. Ouali, N. Backbone stretching of wormlike carbosilane dendrimers. / Ouali N.,

14. Mery St., Skoulios A. // Macromolecules. 2000. V. 33. P. 6185-6193.

15. Yoshida, M. Efficient divergent synthesis of dendronized polymers withextremely high molecular weight. / Yoshida M., Fresco Z.M., Ohinishi S., Frechet J.M.J. //Macromolecules. 2005. V. 38. P. 334-344.

16. Shu, L. Dendronized polymers: increasing dendron generation by the attach-toapproach. / Shu L., Shafer A., Schlüter A.D. // Macromolecules. 2000. V. 33. P. 4321—4328.

17. Yin, R. Arhitectural copolymers: rod-shaped, cylindrical dendrimers. / Yin R.,

18. Zhu Y., Tomalia D.A. // J. Am. Chem. Soc. 1998. V. 120. P. 2678-2679.

19. Билибин, А.Ю. Синтез дендритных производных полиакриловой кислотыметодом полимераналогичных превращений. / Билибин А.Ю., Егорова Г.Г., Гирбасова Н.В., Саратовский С.В., Мухина И.В. // Высокомолек. соед. Серия А. 2004. Т. 46. № 2. С. 197-206.

20. Во, Z. Synthesis of amphiphilic poly(p-phenilene)s with pendant dendrons andlinear chains. / Bo Z., Zhang C., Severin N., Rabe J. P., Schlüter A.D. // Macromolecules. 2000. V. 33. P. 2688-2694.

21. Percec, V. Self-encapsulation, acceleration and control in the radicalpolymerization of monodendritic monomers via self-assembly. / Percec V., Ahn C.-H., BarboiuB. //J. Am. Chem. Soc. 1997. V. 119. P. 12978-12979.

22. Shcrivanti, A. Synthesis and homopolymerization of methacrylic esters earringdendritic polypyridines as side groups. / Shcrivanti A., Fasan S., Matteoli U., Seraglia R., Chessa G. // Macromol. Chem. Phys. 2000. V. 201. P. 326-329.

23. Vetter, S. Synthesis and polymerization of functionalized dendriticmacromonomers, / Vetter S., Koch S., Schlüter D.A. // J. of Polymer Science. Part A. 2001. V. 39. P. 1940-1954.

24. Förster, St. How dendrons stiffen polymer chains: a SANS study. / Förster St.,

25. Neubert I., Schlüter A.D., Lindner P. //Macromolecules. 1999. V. 32. P. 40434049.

26. Shu, L. Synthesis and polymerization of an amine terminated dendronizedstyrene. / Shu L., Schlüter A.D. // Macromol. Chem. Phis. 2000. V. 201. P. 239-245.

27. Schlüter, S. Improved Suzuki polycondensation: a diiodo versus a dibromomonomer. / Schlüter S., Frahn J., Karakaya B., Schlüter A.D. // Macromol. Chem. Phis. 2000. V. 201. P. 139-142.

28. Jaromi, S. Side chain dendritic polymers: synthesis and physical properties. /

29. Jaromi S., Coussens B., MeijerinkN., Braam A.W.M. // J. Am. Chem. Soc. 1998. V. 120. P. 9753-9762.

30. Chen, Y.-M. Poly(methacrylates) bearing dendritic blocks. / Chen Y.-M., Liu

31. W.-H., Cao J.-G., Chen Ch.-F., Xi Fu // Macromol. Chem. Phys. 1999. V. 200. P. 2240-2244.

32. Hawker, Cr.J. Exact linear analogs of dendritic polyether macromolecules: design, synthesis, and unigue properties. / Hawker Cr.J., Malmström E.E., Frank C.W., Kampf J.P. // J. Am. Chem. Soc. 1997. V. 119. P. 9903-9904.

33. Schluter, A.D. Dendronized polymers synthesis, characterization. Assembly atinterfaces, and manipulation. / Schluter A.D., Rabe J.P. // Angev. Chem. Int. Ed. 2000. V. 39. P. 864—883.

34. Vrasidas, I. Synthesis of Lactose dendrimers and multivalency effects in bindingto the cholera toxin B subunit. / Vrasidas I., De Mol N.J., Liskamp R.M.J., Pieters R.J. // Eur. J. Org. Chem., 2001. P. 4685^692.

35. Kabanov, V.A. Interaction of astramol poly(propyleneimine) dendrimers withlinear polyanions. / Kabanov V.A., Zezin A.B., Rogacheva V.B., Gulyaeva Zh.G., Zansochova M.F., Joosten J.G.H., Brackman J. // Macromolecules. 1999. V. 32. P. 1904-1909.

36. Gossl, I. Molecular structure of single DNA complexes with positively chargeddendronized polymers. / Gossl I., Shu L., Schluter A.D., Rabe J.P. // J.Am.Chem.Soc. 2002. V. 124. P. 6860-6865.

37. Sanda, F. Syntheses and radical copolymerization behavior of optically activemethacrylamides having L- and D-leucine moieties. Interaction between L- and D-forms. / Sanda F., Nakamura M., Endo T. // Macromolecules. 1996. V. 29. P. 8064 8068.

38. Sanda, F. Synthesis, chiroptical properties, and responsibility of aspartic acidand glutamic acid-based helical polyacetilenes. / Sanda F., Terada K., Masuda T. // Macromolecules. 2005. V. 38. P. 8149-8154.

39. Denizli, A. Methacrylamidoglutamic acid fimctionalized poly(2-hydroxyethylmethacrylate) beads for U022+ removal. / Denizli A., Say R., Garipcan В., Patir S. // Reactive & Functional polymers. 2004. V. 58. № 2. P. 123-130.

40. Siao, F.Y. In vitro binding of heavy metals by an edible biopolymer poly(yglutamic acid). / Siao F.Y., Lu J.F., Wang J.S., Inbaraj B.St., Chen B.H. // J. Agric. Food Chem. 2009. V. 57. P. 777-784.

41. Kasai, S. Design and synthesis of antiangiogenic/heparin-binding arginindendrimer mimicking the surface of endostatin. / Kasai S., Nagasawa H., Shimamura M., Uto Y., Hori H. // Biorg. Med. Chem. Lett. 2002. V. 12. P. 951-954.

42. Higashi, N. Enantioselective binding and stable encapsulation of a-amino acidsin helical poly(L-glutamic acid) shelled dendrimer in aqueous solutions. / Higashi N., KogaТ., NiwaM. // ChemBioChem. 2002. V. 3. P. 448^154.

43. Higashi, N. Nanofabrication of helical peptide-shelled dendrimers. / Higashi N.,

44. Koga Т., Niwa M. // J. Nanosci Nanotechnol. 2001. V. 3. P. 309-315.

45. Twyaman, L.J. The synthesis of chiral dendritic molecules based on the repeatunit L-glutamic acid./ Twyaman L.J., Beezer A.E., Mitchell J.C. // Tetraedron Letters. 1994. V. 35. № 25. P. 4423^424.

46. Ranganathan, D. Synthesis of totally chiral, multiple armed, poly Glu and poly

47. Asp scaffoldings on bifunctional adamantine core. / Ranganathan D., Kurur S. // Tetraedron Letters. 1997. V. 38. № 7. P. 1265-1268.

48. Esposito, A. Catalytic peptide dendrimers. / Esposito A., Delort E., Lagnoux D.,

49. Djojo F., Reymond J.-L. //Angew. Chem. Int. Ed. 2003. V. 42. № 12. P. 13811383.

50. Гирбасова, H.B. / Гирбасова H.B., Мигунова И.И., Распопова И.Р., Билибин

51. А.Ю. Полимеризация акриловых мономеров с дендронами, построенными на основе звеньев дикарбоновых альфа-аминокислот. // Высокомолек. соед. Серия А. 2003. Т. 45. № 4. С. 550-561.

52. Цветков, Н.В. Крупномасштабная переориентация цилиндрическихдендримеров в электрических полях. / Цветков Н.В., Иванова В.О.,

53. Ксенофонтов И.В., Гирбасова Н.В., Билибин А.Ю. // Высокомолек. соед. Серия А. 2003. Т. 45. № 2. С. 253-261.

54. Girbasova, N. Conformation of highly charged dendronized polymers in aqueoussolutions of varying ionic strength. / Girbasova N., Aseyev V., Saratoysky S., Moukhina I., Tenhu H., Bilibin A. // Macromol. Chem. Phys. 2003. V. 204. P. 2258-2264.

55. Скобелева, В.Б. Взаимодействие гидрогелей сополимеров акриловойкислоты и акриламида с цитохромом С. / Скобелева В.Б., Зинченко А.В., Рогачева В.Б., Зезин А.Б., Кабанов В.А. // Высокомолек. соед. Серия А. 2001. Т. 43. №3. С. 505-513.

56. Serbin, A.V. The ways to creation of bioselective polymeric systems withcombined antiviral action.: Dr. Sci. thesis. / Serbin A.V. IPS RAS (Moscow). 2004.

57. Matsusaki, M. Novel functional biodegradable polymer: synthesis andanticoagulant activity of poly(y-glutamic acid)sulfonate (y-PGA-sulfonate). / Matsusaki M., Serizawa Т., Kishida A., Endo Т., Akashi M. // Bioconjugate Chem. 2002. V. 13. P. 23-28.

58. Yin, R. Architectural copolymers: rod-shaped, cylindrical dendrimers. / Yin R.,

59. Zhu Y., Tomalia D.A. //J. Am. Chem. Soc. 1998. V. 120. №11. P. 2678-2679.

60. Liibbert, A. L-lysine dendronized polystyrene. / Lubbert A., Nguyen T.Q:, Sun

61. F., Sheiko S.S, KlokH.-A. // Macromolecules. 2005. V. 38. P. 2064-2071.

62. Zhang, G. Biological synthesis of monodisperse derivatives of poly(a-Lglutamic acid): model rodlike polymers. / Zhang G., Fournier M. J., Mason Th. L., Tirrell D. A. // Macromolecules. 1992. V. 25. P. 3601-3603.

63. Chow, D. Peptide-based biopolymers in biomedicine and biotechnology. //

64. Materials Science and Engineering R. / Chow D., Nunalee M.L., Lim D.W., Simnick A.J., Chilkoti A. 2008. V. 62. P. 125-155.

65. Deming, T.J. Synthetic polypeptides for biomedical applications. / Deming T.J.

66. Prog. Polym. Sci. 2007. V. 32. P. 858-875.

67. Gyenes, T. Synthesis and swelling properties of novel pH-sensitive poly(asparticacid) gels. / Gyenes Т., Torma V., Gyarmati В., Zrmyi M. // Acta Biomaterialia. 2008. V. 4. P. 733-744.

68. Shin, I.L. Application of statistical experimental methods of optimize productionof poly(y-glutamic acid) by Bacillus lichenifirmis CCRC 12826. / Shin I.L., Van Y.T., Chang Y.N. // Enzime and Microbial Tecnology. 2002. V. 31. P. 213-220.

69. Sanda, F. Chemical synthesis of poly-y-glutamic acid by polycondensation of yglutamic acid dimmer: synthesis and reaction of poly-y-glutamic acid methyl ester. / Sanda F., Fujiyama Т., Endo T. // J. of Polim. Science. Part A. 2001. V. 39. P. 732-741.

70. Kubota, H. Alkaline hydrolysis of poly(y-glutamic acid) produced bymicroorganism. / Kubota H., Nanbu Y., Endo T. // J. of Polim. Science. Part A. 1996. V. 34. P. 1347-1351.

71. Kubota, H. Convenient esterification of poly(y-glutamic acid) produced bymicroorganism with alkyl halides and their thermal properties. / Kubota H., Nanbu Y., Endo T. // J. of Polim. Science. Part A. 1995. V. 33. P. 85-88.

72. Карнуп, A.C. Синтетические полиаминокислоты и полипептиды. Nкарбоксиангидридный метод. / Карнуп А.С., Уверский В.Н., Медведкин В.Н. // Биоорганическая химия, 1996. Т. 22. № 8. С. 563-574.

73. Rodriguez-Hernandez, J. Highly branched poly(L-lysine). / Rodriguez

74. Hernandez J., Gatti M., Klok H.-A. // Biomacromolecules. 2003. V. 4. P. 249258.

75. Aoi, K. Glycopeptide Synthesis by an a-amino acid N-carboxyanhydride (NCA)method: ring opening polymerization of a sugar-substituted NCA. / Aoi K., Tsutsumiuchi K., Okada M. // Macromolecules. 1994. V. 27. P. 875-877.

76. Wang, Y. Synthesis and conformational transition of surface-tetheredpolypeptide: poly(L-glutamic acid). / Wang Y., Chang Y. Ch. // Macromolecules. 2003. V. 36. P. 6503-6510.

77. Morillo, M. Comblike alkyl esters of biosynthetic poly(y-glutamic acid). 2.

78. Supramolecular structure and thermal transitions. / Morillo M., De Ilarduya A.M., Alia A., Munoz-Guerra S. // Macromolecules. 2003. V. 36. P. 75677576.

79. Yu, M. Methylated mono- and diethylenglycol functionalized polylysines:nonionic, a-helical, water-soluble polypeptides. / Yu M., Novak A.P., Deming T.J. // J. Am. Chem. Soc. 1999. V. 121. P. 12210-12211.

80. Li, Ch. Poly(L-glutamic acid)-anticancer drug conjugates. / Li Ch. // Advanced

81. Drug Delivery Rewiews. 2002. V. 54. P. 695-713.

82. Subramanian, G. Structure of complexes of cationic lipids and poly(glutamicacid) polypeptides: a pinched lamellar phase. / Subramanian G., Hjelm R.P., Deming T.J., Smith G.S., Li Y., Safinya C.R. // J. Am. Chem. Soc. 2000. V. 122. № l.P. 26-34.

83. Honda, T. Synthesis and antiinfluensa evaluation of polyvalent sialidaseinhibitors bearing 4-guanidino-Neu5Ac2en derivaties. / Honda Т., Yoshida S., Arai M., Masuda Т., Yamashita M. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. V. 12. P. 1929-1932.

84. Тэнфорд, Ч. Физическая химия полимеров. / Тэнфорд Ч.; пер. с англ. М.:1. Химия. 1965.

85. Cotarca, L. Bis(trichloromethyl) Carbonate in Organic Synthesis. / Cotarca L.,

86. Delogu P., Nardelli A., Sunjic V. // Synthesis. 1996. V. 5. P. 553-576.

87. Fuller, W.D. A procedure for the facile synthesis of amino-acid Ncarboxyanhydrides. / Fuller W.D., Verlander M.S., Goodman M. // Biopolymers. 1976. V. 15. № 9. P. 1869-1871.

88. Hwang, J. Methylated mono- and di(ethylene glycol)-functionalized 3-sheetforming polypeptides. / Hwang J., Deming T.J. // Biomacromolecules. 2001. V. 2. P. 17-21.

89. Oya, M. A novel synthesis of N-carboxy-a-amino acid anhydride. / Oya M.,

90. Katakai R., Nakai H. // Chemistry Letters. 1973. V. 2 P. 1143-1144.

91. Wilder, R. The use of triphosgene in preparation of N-carboxy-a-amino acidanhydrides. / Wilder R., Mobashery Sh. // J.Org. Chem. 1992. V. 57. P. 27552756.

92. Choi, D.-H. Liquid cristallinity in para-substituted poly-y-benzyl-L-glutamates. /

93. Choi D.-H., Zand R. // Mol. Cryst. L. Cr. Sci., Technol. Sect. A. 1993. V. 237. № l.P. 9-25.

94. Daly, W.H. The preparation of N-carboxyanhydrides of a-amino acids usingbis(trichloromethyl)carbonate. / Daly W.H., Poshe D. // Tetrahedron Letters. 1988. V. 29. № 46. P. 5859-5862.

95. Общая органическая химия / под ред. Н.К. Кочеткова. М. : Химия. 1982.1. Т. 3.

96. Nair, N.N. Peptide synthesis in aqueous environments: the role of extremeconditions on amino acid activation. / Nair N.N., Schreiner E., Marx D. // J. Am. Chem. Soc. 2008. V. 130. P. 14148-14160.

97. Ren, J. Copolymerization of mixed L-R-arginine with L-R-glutamic acid. / Ren

98. J., Xin L., Liu Yi-Nan, Wang. K.-J. //Macromolecules. 2008. V. 41. P. 19962002.

99. Deming, T.J. Methodologies for preparation of synthetic block copolypeptides:materials with future promise in drug delivery. / Deming T.J. // Advanced Drug Delivery Reviews. 2002. V. 54. P. 1145-1155.

100. Blout, E.R. The synthesis of high molecular weight poly-y-benzyl-L-glutamates.

101. Blout E.R., Karlson R.H. // J. Am. Chem. Soc., Polypeptides. III. 1956. V. 78. № 5. P. 941-946.

102. Idelson, M. A kinetic study of the polymerization of amino acid Ncarboxyanhydrides initiated by strong bases. / Idelson M., Blout E. R. // J. Am. Chem. Soc., Polypeptides. XVIII. 1958. V. 80. № 10. P. 2387-2393.

103. Polyamino acids, polypeptides, and proteins / Ed. M. Stahmann Madison: Univ.1. Wisconsin Press. 1962.

104. Порошин, К.Т. Синтез полиаминоксилот и регулярных полипептидов. /

105. Порошин К.Т., Шибнев В.А. // Изд. Дониш. Душанбе. 1986.

106. Mori, H. Ring-opening polymerization of g-benzyl-L-glutamate-Ncarboxyanhydride in ionic liquids. / Mori H., Iwata M., Ito S., Endo T. // Polymer. 2007. V. 48. P. 5867-5877.

107. Deming, T.J. Facile synthesis of block copolypeptides of defined architecture. /

108. Deming T.J. //Nature. 1997. V. 390. P. 386-389.

109. Deming, T J. Polypeptide Materials: New synthetic methods and applications. /

110. Deming T.J. // Advanced materials. 1997. V. 9. № 4. P. 299-311.

111. Ali, M. Synthetic approaches to uniform polymers. / Ali M., Brocchini S. //

112. Advanced Drug Delivery Reviews. 2006. V. 58. P. 1671-1687.

113. Block H. Poly-y-benzil-L-glutamate and other glutamic acid containing polymer.

114. Block H. // Glasgow. Gordon and Breach Science Publishers. 1983.

115. Калоус, В. Биофизическая химия. / Калоус В., Павличек 3. -М. :Мир. 1985.

116. Sharma, Bh. UV resonance raman investigation of electronic transitions in a-helical and polyproline II-like conformations. / Sharma Bh., Bykov S.V., Asher S.A. // J. Phys. Chem. B. 2008. V. 112. P. 11762-11769.

117. Tansey, W. Synthesis and characterization of branched poly(l-glutamic acid) as a biodegradable drug carrier. / Tansey W., Ke S., Cao X.-Y., Pasuelo M. J., , Wallace S., Li Ch. // J. of Controlled Release. 2004. V. 94. P. 39-51.

118. Плате, H.A. Гребнеобразные полимеры и жидкие кристаллы. / Н.А. Плате, В.П. Шибаев. -М.: Химия. 1980.

119. Zhu, J. Reversible addition fragmentation chain - transfer polymerization of octadecyl acrylate. / Zhu J., Zhu X., Cheng Zh., Lu J., Liu F. // J. of Macromol. Sci. Part A: Pure and appl. Chem. 2003. V. 40. P. 963-975.

120. Zhou, S. Supramolecular complexes: lamellar structurew and crustalline transformation. / Zhou S., Zhao Y., Cai Yu. Zhou Y., Wang D., Han Ch. C., Xu D. // Polymer. 2004. V. 45. P. 6261-6268.

121. Hiller, S. Nanophase separation in side chain polymers: new evidence from structure and dynamics. / Hiller S., Pascui O., Budde Y., Kabisch O., Reichert D., Beiner M. //New Journal of physics. 2004. V. 6. № 10. P. 1-16.

122. Смолянский, A.JI. Влияние водородной связи на внутримолекулярную структуру гребнеобразных полимеров с функциональными группами вбоковых цепях. / Смолянский A.JL, Шибаев В.П. // Высокомолекулярные соединения. 1979. Т. XXI (А). № 10. С. 2221-2228.

123. Beiner, М. Multiple glass transition and nanophase separation in poly(n-alkyl methacrylate) homopolymers. / Beiner M., Schroter K., Hempel E., Reissig S., Donth E. // Macromolecules. 1999. V. 32. P. 6278-6282.

124. Shi, H. Phase transition and conformational variation of N-alkylated branched poly(ethyleneimine) comblike polymer. / Shi H., Zhao Y., Zhang X., Jiang Sh. Wang D., Han Ch.C., Xu D. // Macromolecules. 2004. V. 37. P. 9933-9940.

125. Genix, A.-C. Subglass and glass transitions of poly(di-n-alkyltiaconate)s with various side-chain lengths: dielectric relaxation investigation. / Genix A.-C., Laupretre F. // Macromolecules. 2005. V. 38. P. 2786-2794.

126. Duffy, D.M. Hydrogen bonding and conformations of poly(alkyl acrylamides). / Duffy D.M., Rodger P.M. //J. Am. Chem. Soc. 2002. V. 124. P. 5206-^5212.

127. Zhao, Y. Synthesis and characterization ofhydroxyethyl chitosan grafted by carboxyl ending DOVOB dendrimer: A novel liquid crystalline polymer. / Zhao Y., Chen J., Zeng E., Ни X., Liu A., Dong Y. // Carbohydrate Polymers. 2008. V. 74. P. 828-833.

128. Ariga, K. Dendritic amphiphiles: dendrimers having an amphiphile structure in each unit. / Ariga K., Urakawa Т., Michiue A., Sasaki Y., Kikuchi J. // Langmur. Letters. 2000. P. A-D.

129. Pan, Y. Dendrimers with both hydrophilic and hydrophobic chains at every end. / Pan Y., Ford W.T. // Macromolecules. 1999. V. 32. P. 5468-5470.

130. Matsuda, A. Fluorinated water-swollen hydrogels with molecular and supramolecular organization. / Matsuda A., Kaneko Т., Gong J., Osada Y. // Macromolecules. 2000. V. 33. № 7. P. 2535-2538.

131. Cram, S.L. Hydrophobically modified dimethylacrylamide synthesis and rheological behavior. / Cram S.L., Brown H.R., Spinks G.M., Hourdet D., Creton C. // Macromolecules. 2005. V. 38. P. 2981-2989.

132. Hourdet, D. Thermoreversible behavior of associating polymer solutions: thermothinning versus thermothickening. / Hourdet D., Gadgil J., Podhajecka K., Badiger M.V., Brulet A., Wadgaonkar P.P. // Macromolecules. 2005. V. 38. №20. P. 8512-8521.

133. Wang, K.T. Viscometric dehavior of hidrophobically modified poly(sodium acrylate). / Wang K.T., Liiopoulos I., Aubert R. // Polymer Bulletin. 1988. V. 20. P. 577-582.

134. Baskar, G. Comblike polymers with octadecyl side chain and carboxyl functional sites: scope efficient use in miniemulsion polymerization. / Baskar G., Landfester K., Antonietti M. // Macromolecules. 2000. V. 33. P. 92289232.

135. Baskar, G. Surface characteristics of comblike polymers from hexadecylacrylamide and acrylic acid at the air/water interface. / Baskar G., Gaspar L.J. M., Mandal A.B. // Langmuir. 2003. V. 19. P. 9051-9057.

136. Vamvakki, M. Synthesis of novel block and statistical methacry late-based ionomers containing acidic, basic or betaine residues. / Vamvakki M., Billingham N.C., Armes S.P. // Polymer. 1998. V. 39. № 11. P. 2331-2337.

137. Tsiourvas, D. Structural study of liquid crustalline long-chain n-alkylammonium polyacrylates. / Tsiourvas D., Paleos C.M., Skoulios A. // Macromolecules. 1997. V. 30 P. 7191-7195.

138. Akagi, T. Protein direct delivery to dendritic cells using nanoparticles based on amphiphilic poly(amino acid) derivatives. / Akagi Т., Wang X., Uto T. // Biomaterials. 2007. V. 28. P. 3427-3436.

139. Lee, J.-Ch. Synthesis and properties of Liquid crystalline polymers containing an oxyethylene backbone and n-octylsulfonylmethyl side groups. / Lee J.-Ch., LittM.H., Rogers Ch.E. //Macromolecules. 1998. V. 31. P. 2440-2444.

140. Park, S.-Y. Effects of the alkyl side-chain length on structures of polyoxy(N-alkylsulfonylmethyl)ethylene.s. / Park S.-Y., Farmer B.L., Lee J.Ch. //J. of Polym. Sci. PartB: Polymer Physics. 2004. V. 42. P. 1868-1874.

141. Buruiana, E.C. Synthesis and characterization of liquid crystalline alkylammonium polyacrylates. / Buruiana E.C., Buruiana T. // Macromol. Rapid Commun. 2002. V. 23. P. 130-134.

142. Meyers, S.R. Anionic Amphiphilic dendrimers as antibacterial agents. / Meyers S.R., Juhn F.S., Griset A.P., Luman N.R., Grinstaff M.W. // J. Am. Chem. Soc. 2008. V. 130. P 14444—14445.

143. Gomez-Escudero, A. Selective peptide binding using facially amphiphilic dendrimers. / Gomez-Escudero A., Azagarsamy M.A., Theddu N., Vachet R.W., Thayumanavan S. // J. Am. Chem. Soc. 2008. V. 130. P. 11156-11163.

144. Бушин, С.В. О влиянии растворителя на конформационные, динамические и электрооптические свойства макромолекул цилиндрических дендримеров на основе L-аспарагиновой кислоты. / Бушин С.В., Цветков Н.В., Андреева

145. J1.H., Беляева Е.В., Иванова В.О., Безрукова М.А., Гирбасова Н.В., Билибин А.Ю. //Высокомолек. соед. Серия А. 2005. Т. 47. № 2. С. 315-324.

146. Simon, G.P. Dielectric Spectroscopy, of Polymers. / Simon G.P. // Ed. By Runt J.P., Fitzgerald J.J. Washington: ACS Ser., DC, 1997.

147. Borisova, T.I. Dielectric relaxation and relationships of local molecular mobility in linear and comb-like thermotropic polymers. / Borisova T.I., Nikonorova N.A. // Macromol. Chem. Phys. 1998. V. 199. № 10. P: 21472152.

148. Алябьева, В.П. Синтез и исследование поли-у-глутаминовой кислоты с аминокислотными дендронами в боковой цепи. / Алябьева В.П., Гирбасова Н.В., Билибин А.Ю. // Вестник СПбГУ. 2006. Сер. 4. Вып. 3. С. 95-105.

149. Алябьева, В.П. Разные подходы к синтезу N-карбоксиангидридов амидов трифункциональных аминокислот. / Алябьева В.П., Гирбасова Н.В., Билибин А.Ю. // Журнал прикладной химии. 2009. № 4. С. 611-618.

150. Carpino, L.A. Peptide synthesis via amino acid halides. / Carpino L.A., Beyermann M., Wenschuh H., Bienert M. // Acc. Chem. Res. 1996: V. 29. P. 268-274.

151. Losse, G. /Losse G., Wehrstedt K.D. //Z. Chem. 1981. V. 121. P. 148-150.

152. Matsuda, F. A simple method for synthesis of amides and peptides through acyl chlorides: A rapid synthesis of thyrotropin releasing hormone. / Matsuda F., Iton Sh., Hatfori N., Yanagiya M., Matsumoto T. // Tetrahedron. 1985. V. 41. № 18. P. 3625-3631.

153. Bychkova, V.E. Thermodynamic parameters of helix-coil transition in polypeptide chains I. Poly-(L-glutamic acid). / Bychkova V.E., Ptitsyn O.B., Barskaya T.V. // Biopolymers. 1971. V. 10. P. 2161-2179.

154. Nemethy, G. Influence of water structure and of hydrophobic interactions on the strength of side-chain hydrogen bonds in proteins. / Nemethy G., Steinberg I.Z., Scheraga H.A. // Biopolumers. 1963. V. 1. P. 43-69.

155. Morcellet, M. Viscosity/molecular-weight relationship of poly(a-L-glutamic acid) in water and in water/dioxane mixtures. / Morcellet M., Loucheux CI. // Biopolymers. 1976. V. 15. P. 1857-1862.

156. Гершкович, A.A. Основы пептидного синтеза. Реагенты и методы. / Гершкович A.A., Кибирев В.К. Киев.: Наукова думка. 1987.150 Органикум. М.: Мир. 1979.

157. Форд, Р. Спутник химика. / Форд Р., Гордон А. М.: Мир. 1972.

158. Позднев, В.Ф. / Позднев В.Ф. Биоорганическая химия. // 1977. № 12. С. 1605-1610.

159. Ramalingam, К. Synthesis of stereospecific deuterium-labeled homoserines and homoserine lactones. / Ramalingam K., Woodard R. W. // J. Org. Chem. 1988: V. 53. P.1900-1903.

160. Goldschmidt, St. Über peptid-synthesen, III. Mitteil.: eine neue synthese des glutathione / Goldschmidt St., Jutz Chr. // Chem. Ber. 1953. V. 86. P. 11161121.

161. Klieger, E. Über Peptidsynthesen, X. Vereinfachte darstellung und reaktionen von carbobenzoxy-1-glutaminsäure-a-halbestern. / Klieger E., Gibian H. // Liebigs Ann. Chem. Bd. 1962. V. 655. P. 195-210.

162. Schroder, E. Über Peptidsynthesen, XVIII. Darstellung und reaktionen von N-substituierten L-glutaminsäurederivaten. / Schroder E., Klieger E. // Liebigs

163. Ann. Chem. 1964. V. 673 P. 196-207.j