Синтез и исследование комплексных соединений родия (III) с аминокислотами, пиримидиновыми и пуриновыми основаниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.01, кандидат химических наук Малага Муссаву Уилфрид

• Малага Муссаву Уилфрид
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Малага Муссаву Уилфрид

Содержание

Условные обозначения

Введение

I. Литературный обзор

1. Общая характеристика лигандов

1.1. Алании

1.2. Серин И

1.3. Аспарагиновая кислота

1.4. Цитозин

1.5. Урацил

1.6. Аденин

1.7. Гипоксантин

2. Комплексные соединения родия (III)

с аминокислотами, пиримидиновыми и пуриновыми

основаниями и их производными

2.1. Комплексные соединения родия (III) с аминокислотами

2.2. Комплексные соединения родия (III)

с пиримидиновыми и пуриновыми основаниями

и их производными

3. Заключение 34 II. Экспериментальная часть и обсуждение результатов

1. Исходные вещества

2. Методы исследования

3. Однороднолигандные комплексные соединения 38 3.1. Изучение комплексообразования родия (III) с аланином, серином, аспарагиновой кислотой, цитозином, урацилом, аденином и гипоксантином в водных растворах 38 3.1.1. Определение констант ионизации аланина, серина, аспарагиновой кислоты, цитозина, урацила, аденина

и гипоксантина

3.1.2. Комплексообразование родия (III) с аминокислотами, пиримидиновыми и

пуриновыми основаниями

Комплексообразование ионов родия (III) с аланином

Комплексообразование ионов родия (III) с серином 42 Комплексообразование ионов родия (III)

с аспарагиновой кислотой

Комплексообразование ионов родия (III) с цитозином

Комплексообразование ионов родия (III) сурацилом

Комплексообразование ионов родия (III) с аденином

Комплексообразование ионов родия (III) с гипоксантином

3.2. Синтез комплексных соединений родия (III)

с аминокислотами, пуриновыми и пиримидиновыми

основаниями

3.2.1. Синтез комплексных соединений Rh(III) с аминокислотами

3.2.2. Синтез комплексных соединений Rh(III)

с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями

3.3. Изучение свойств и строения синтезированных комплексных соединений

3.3.1. Рентгенофазовый анализ однороднолигандных комплексов

3.3.2. Дифференциально-термический анализ 57 Комплексные соединения родия (III) с аминокислотами 57 Комплексные соединения родия (III) с пиримидиновыми основаниями

Комплексные соединения родия (III) с пуриновыми основаниями

3.3.3. ИК-спектры поглощения комплексных соединений родия (III) с аминокислотами, пиримидиновыми

и пуриновыми основаниями

ИК-спектры поглощения свободных лигандов

ИК-спектры поглощения однороднолигандных комплексов родия (III) с аминокислотами, пиримидиновыми и пуриновыми основаниями

3.3.4. Спектры ЯМР 13С однороднолигандных соединений

4. Разнолигандные комплексные соединения

4.1. Комплексообразование родия (III) с аминокислотами, цитозином, урацилом, аденином и гипоксантином

4.2. Синтез разнолигандных комплексных соединений Rh(III) с аминокислотами, цитозином, урацилом, гипоксантином и аденином

4.3. Рентгенофазовый анализ разнолигандных комплексов

4.4. Дифференциально-термический анализ

4.4.1. Разнолигандные комплексные соединения Rh(III)

на основе цитозина

4.4.2. Разнолигандные комплексные соединения Rh(III)

на основе урацила

4.4.3. Разнолигандные комплексные соединения Rh(III)

на основе аденина

4.4.4. Разнолигандные комплексные соединения Rh(III)

на основе гипоксантина

4.5. ИК-спектры поглощения разнолигандных комплексных соединений Rh(III)

4.6. Спектры ЯМР 13С разнолигандных соединений 116 Выводы 127 Список литературы

Приложения

Условные обозначения

А1а-аланин,

Ala" -ион аланина

Ser- серии,

Ser" - ион серина,

Asp- аспарагиновая кислота,

Asp" -моноион аспарагиновой кислоты,

Asp2" -биион аспарагиновой кислоты,

Cyt- цитозин,

Ura-урацил,

Ade- аденин,

Hyp- гипоксантин

Орг-органическая часть.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и исследование комплексных соединений родия (III) с аминокислотами, пиримидиновыми и пуриновыми основаниями»

Введение.

Комплексные соединения переходных металлов с аминокислотами, пуриновыми и пиримидиновыми основаниями играют существенную роль в биохимических процессах.

Интерес к комплексным соединениям, содержащим в качестве лигандов природные а-аминокислоты, не ослабевает на протяжении многих лет и, начиная с работ Стекера и Видемана [1], впервые идентифицировавших координационные соединения аминокислот в середине XIX в., в научной литературе имеется большое количество исследований, посвященных разнообразным по формулам и составу комплексам. Для координационной химии аминокислоты являются весьма интересными лигандами, так как содержат как минимум две функциональные группы, способные к комплексообразованию с атомом металла. Интерес к аминокислотам обусловлен не только их биологической ролью, но и разнообразием типов соединений, образуемых аминокислотами в роли лигандов.

Особенности пиримидиновых, пуриновых оснований и их производных как лигандов проявляются в их амбидентатном характере, склонности к образованию гомо- и гетерополиядерных комплексов с мостиковыми связями и связями металл-металл.

На различных стадиях биохимических процессов возможно образование разнолигандных комплексов, в которых ион металла является мостиком между анионом аминокислоты и нуклеотидфосфатом.

Этим соединениям принадлежит существенная роль в биохимических реакциях. Разнолигандные комплексные соединения играют существенную роль в процессе накопления и транспорте ионов металлов и биоактивных веществ в живых организмах. Функционирование ферментов сопровождается образованием своеобразных разнолигандных комплексов, в которых ион металла координирует нуклеотид и боковые цепи аминокислот, в связи с этим в последние годы все большое внимание привлекает изучение подобных

соединений переходных металлов с аминокислотами, пептидами, белками, нуклеотидами, моделирующими работу ферментов и других биологических систем. Разнолигандные комплексы могут быть использованы в качестве моделей металло-ферментов и при исследовании других биологических объектов и процессов.

При исследовании разнолигандных комплексов платиновых металлов, где в качестве одного из лигандов выступают аминокислоты, а в качестве другого -пуриновые и пиримидиновые основания, найдены соединения, обладающие потенциальной биологической и медицинской активностью [2,3,4,5,6,7,8,9,10,].

Данные о комплексах родия (III) с биологически активными лигандами весьма ограничены.

Все вышеперечисленное делает исследования соединений родия (III) с аминокислотами, пиримидиновыми и пуриновыми основаниями актуальными и целесообразными.

Цель данной работы заключается в разработке методов получения координационных однороднолигандных и разнолигандных соединений родия (III) с аминокислотами (аланином, серином, аспарагиновой кислотой) и нуклеооснованиями (аденином, гипоксантином, цитозином, урацилом), выделение их в индивидуальном состоянии, установление их физико-химических свойств и строения. Для этого необходимо было решить следующие задачи:

- изучить методом потенциометрического титрования комплексообразование в водных растворах ионов родия (III) с аланином, серином, аспарагиновой кислотой, аденином, гипоксантином, цитозином и урацилом; определить состав, условия образования комплексов и константы их устойчивости;

- исходя из полученных данных, выбрать оптимальные условия и осуществить синтез новых однороднолигандных и разнолигандных комплексных соединений;

- получить данные о физико-химических свойствах комплексов и способе

7

координации родием (III) органических лигандов. Научная новизна работы: методом потенциометрического титрования изучено комплексообразование Rh(III) с исследуемыми лигандами в водных растворах. Определены условия и константы образования однороднолигандных и разнолигандных комплексов Rh(III) с аминокислотами, цитозином, урацилом, аденином и гипоксантином, состава 1:1, 1:2 и 1:3. Синтезировано однороднолигандных комплексных соединений - 16, разнолигандных - 12. Из них 23 новых.

Изучены некоторые физико-химические свойства полученных соединений, установлен характер координационной связи иона родия (III) с аминокислотами, пуриновыми и пиримидиновыми основаниями.

I. Литературный обзор. 1. Общая характеристика лигандов.

1.1. Алании.

а-Аланин - одна из самых распространенных аминокислот. Впервые аланин был выделен из фиброина шелка в 1888 году, а синтезирован Штреккером омылением нитрилаланина [11].

а-Аланин (Ala, а-аминопропионовая кислота, CH3-CH(NH2)-COOH (C3H7O2N)) существует в виде двух оптических изомеров - L-аланин и D-аланин.

соон соон

h2n-c-h h-c-nh2

С Н J СН3

L - alanine D - alanine

Соединение представляет собой белые полупрозрачные кристаллы, растворимые в воде, плохо в этаноле и нерастворимые в эфире. Мг=89,09. Температура плавления рацемической смеси составляет 295°С, L-аланина - 315-316°С, D-аланина - 291-293°С (плавится с разложением).

L-аланин - кодируемая аминокислота, которая встречается во всех организмах в свободном виде и в составе белков. D-аланин обнаружен только в бактериях и в опиодных пептидах, выделенных из кожи южноамериканских лягушек. Аланин способствует сохранению устойчивых спиральных структур в белке [12]. Биосинтез L-аланина происходит в результате аминирования и переаминирования пировиноградной кислоты или ß-декарбоксилирования аспарагиновой кислоты [11], катализируемого ферментами микробного происхождения (например, (Bacillus subtilis) [13]:

СООН

сн9 СН3 + ! 2 + 1 H3N-C-COO --H3N-C-COO +С02

н Н

В некоторых организмах обнаружены трансаминазы, превращающие пируват в аланин:

соын2 соон

I I

с Н С н

Н3С-С-СООН + НС — NН2 "иридоксальфосфа^ „С-СН-СООИ + НС-КН,

I I I ^ 3 | I 2

0 СООН N Н2 СООН пируват аспарагин аспарагиновая

кислота

СОМН2 соон

* * 9н2

Н3С^С-СООН + сн2 пиридоксальфосфат^ д с_сн н + ¿д

1 I I А ■'I I 2

о НС-ЫН2 ын2 Н С —N Н2

пируват СООН СООН

глутамин глутаминовая

кислота

соон соон

сн2 сн

„ _____ , 1тт пиридоксальфосфат I 2

н,с-с-соон + сн2 -^-^—н,с-сн-соон + сн,

3 I I I 3 I 1 2

о нс-ын, ПН, с = о

1 2 I

пируват СООН СООН

глутаминовая а-кетоглутаровая

кислота кислота

а-Аланин получают аммонолизом а-хлор(бром)пропионовой кислоты. Ь-аланин применяют для синтеза пептидов, в смеси с другими аминокислотами -для парентерального питания.

В растворе аланин, как и все аминокислоты подвергается обратимой ступенчатой ионизации. В зависимости от рН среды аминокислота существует в трех формах: молекулы, имеющей биполярно-ионную структуру, катиона и аниона.

ТТ+ ТТ+

н3^-сн(сн3)-соон-<-н3^-сн(сн3)-соа н2м-сн(сн3>соа

Аланин имеет две активные функциональные группы (амино- и карбоксильную), способные к образованию химических связей с ионами переходных металлов. Константы ионизации аланина приведены ниже:

Таблица № 1.

Константы ионизации а-аланина.

рК! (СООН) Рк2 №) Литература

2,35 9,69 [13]

2,35 9,87 [14]

2,34 9,79 [15]

2,50 9,84 [16]

2,50 9,81 [17]

2,50 9,87 [18]

1.2. Серии.

Серии (2-амино-З-гидроксипропановая; а-амино-Р-оксипропионовая кислота; Ser); HO-CH2-CH(NH2)-COOH, C3H7NO3. (Mr= 105,1) [14]. Серии имеет сладковатый вкус, кристаллизуется в виде призм или пластинок. L-Ser ТПЛ=228°С (с разд.), DL ТПЛ=246°С (с разл.).

Серин был обнаружен Крамером в 1863 году в серицине шелка [19]. Серин можно получить синтезом Штреккера из гликолевого альдегида [20].

СН2-С-Н +HCN-► СНо-

Заключение диссертации по теме «Неорганическая химия», Малага Муссаву Уилфрид

Выводы

1. Исследовано комплексообразование родия (III) с аминокислотами (аланин, серии, аспарагиновая кислота) и нуклеооснованиями (цитозин, урацил, аденин и гипоксантин) в водных растворах. Методом потенциометрического титрования установлена возможность образования комплексов состава 1:1, 1:2, 1:3 (для гипоксантина 1:1 и 1:2). Определены константы ионизации исходных лигандов и константы образования однороднолигандных комплексов. Согласно полученным константам образования была установлена следующая последовательность изменения устойчивости координационных соединений: Cyt > Ade > Asp> Нур > Ala >Ser ~ Ura.

2. Методом потенциометрического титрования установлено в системах родий (Ш)-аминокислота-нуклеооснование образование разнолигандных комплексов состава 1:1:1. С использованием определенных нами констант ионизации лигандов и констант образования монолигандных комплексов Rh(III) с данными лигандами были определены константы образования разнолигандных комплексных соединений. Было установлено: а) разнолигандные комплексные соединения родия (III) являются более устойчивыми, чем соответствующие однороднолигандные комплексы на основе аминокислот; б) разнолигандные комплексы родия (III) с цитозином более устойчивы, чем аналогичные комплексы с другими нуклеооснованиями, устойчивость изменяется по ряду: Cyt>Ade>Hyp>Ura; в) разнолигандные комплексы с аспарагиновой кислотой более устойчивы, чем соответствующие комплексы с аланином и серином.

3. Из водных растворов выделены в кристаллическом индивидуальном виде 16 однороднолигандных и 12 разнолигандных комплексных соединений родия (III) с аминокислотами и нуклеооснованиями. Причем впервые выделены 23 соединения, (VI-XXVIII). Идентификация синтезированных соединений проведена методами химического, рентгенофазового, термогравиметрического анализов, ИК- и ЯМР-спектроскопии.

4. Определена схема термической деструкции однороднолигандных и разнолигандных соединений родия (III). На первой стадии комплексные соединения, содержащие молекулы воды, подвергаются дегидратации при 50-100°С. Дальнейшее повышение температуры приводит к разложению комплексов, процесс деструкции которых носит одинаковый характер. В температурном интервале 200-300°С удаляется хлороводород, в интервале 300-400°С происходит плавление, переходящее в разложение комплексов, связанное с деструкцией органической части молекулы, что сопровождается выраженным экзоэффектом на кривой ДТА. Устойчивых промежуточных фаз не образуется. Конечным продуктом термолиза является металлический родий.

5. На основании проведенных физико-химических исследований установлено наличие и характер координации органических лигандов ионом родия (III). Результаты всех проведенных исследований синтезированных комплексных соединений указывают на участие всех атомов азота гетероциклов пуриновых и пиримидиновых оснований в координации с ионом Rh(III). Аспарагиновая кислота в однороднолигандных комплексах выступает в качестве бидентатного лиганда (a-NH2-rpynna и СОО~-группа), в разнолигандных соединениях -трехдентатный лиганд (одна NH2- и две СОО"-группы). Серин является бидентатным лигандом как в монолигандных, так и в разнолигандных комплексных соединениях. Алании в соединениях Rh(Ala)Cl3-2H20, Rh(Ala)3Cl3 координируется с ионом металла через NH2-rpynny. В остальных соединениях аланин является бидентатным лигандом (a-NH2-rpynna и СОО"-группа).

6. Синтезированные координационннные соединения родия (III) с аминокислотами, пиримидиновыми и пуриновыми основаниями могут являться объектом исследования на антибластомную активность.

7. Теоретические и экспериментальные результаты исследований могут быть использованы в монографиях, учебниках, справочниках, при чтении курсов по соответсвующим разделам неорганической и координационной химии и проведении НИР в ВУЗах.

3. Заключение.

Обзор работ по комплексным соединениям родия (III) с аминокислотами, пиримидиновыми и пуриновыми основаниями свидетельствует о значительном интересе исследователей к этому классу соединений в связи с перспективой их использования для моделирования биологических процессов и изыскания новых биологически активных препаратов.

Проведенный анализ литературных источников показывает, что однороднолигандные комплексы родия (III) с аминокислотами исследованы довольно подробно. В литературе высказываются различные точки зрения о дентатности аминокислот в комплексных соединениях Rh(III), которая зависит от условий проведения синтеза и строения лигандов. Координационные соединения родия с аминокислотами изучены с помощью различных методов: ИК-спектроскопии, термогравиметрии, ЯМР спектроскопии. Для некоторых комплексных соединений выполнен рентгеноструктурный анализ. Следует отметить недостаточное число данных по константам образования комплексов в водных растворах.

В литературе ограничены сведения об однороднолигандных комплексах родия (III) с пиримидиновыми и пуриновыми основаниями. Представляют большой интерес работы исследователей по изучению биологической активности (противоопухолевой) комплексов родия (III) с производными нуклеоснований. Также не исследовалось образование разнолигандных соединений родия (III) с аминокислотами, пиримидиновыми и пуриновыми основаниями.

Вместе с тем, определение условий образования, синтез и изучение свойств и строения этих соединений может позволить выяснить общие закономерности образования однороднолигандных и разнолигандных комплексов и их роль в биохимических процессах.

В связи с этим авторы сочли целесообразным изучить комплексообразование родия (III) с аланином, серином, аспарагиновой кислотой, цитозином, урацилом, аденином и гипоксантином в водных растворах, а также синтезировать эти соединения, изучить их свойства и строение.

В заключении отметим, что результаты исследования строения и свойств соединений родия (III) с аминокислотами и нуклеоснованиями могут быть использованы для установления корреляции между строением комплексов и их реакционной способностью по отношению к ДНК, а также и противоопухолевой активностью.

II. Экспериментальная часть и обсуждение результатов.

1. Исходные вещества.

При изучении комплексообразования в водных растворах и при синтезе комплексных соединений в качестве исходных веществ использовались аминокислоты: аланин, серин и аспарагиновая кислота фирмы Reanal (Венгрия); аденин фирмы Acros Organic (США), цитозин, урацил и гипоксантин фирмы Fluka (Германия), RhCl3-3H20 фирмы Aldrich (США). Раствор НС1 готовился из фиксанала, раствор КОН по навеске с последующей стандартизацией раствором НС1. Для создания необходимой ионной силы использовали KNO3 марки «х.ч.».

2. Методы исследования.

Потенциометрическое титрование. Определение констант ионизации лигандов, а также изучение комплексообразования родия (III) с аминокислотами, пиримидиновыми и пуриновыми основаниями в водных растворах проводили методом рН-метрического титрования [60,61] на иономере И-500, с использованием хлорсеребряного и стеклянного электродов. Титрование проводили растворами НС1 и КОН с концентрациями 0,1 и 0,097 моль/л при температуре 20-21°С. Исходная концентрация лигандов составляла л

8-10" моль/л. Начальный объем титруемых растворов составлял 50,00 мл. Для создания необходимой ионной силы использовали KNO3 с концентрацией 1 моль/л. Шаг титрования 0,10 мл.

Элементный анализ. Азот, углерод, водород определяли на приборе модернизированный CHN-анализатор ЕА1108 Carlo Erba instruments, Италия, с точностью 0,01-0,1 %. Хлор - аргентометрическим титрованием по методу Мора [38]. Родий - термогравиметрическим методом.

Рентгенофазовый анализ проводился на дифрактометре ДРОН-7 с монохроматическим СиКа-излучением со скоростью % град/мин в диапазоне 5°-90°, ДРОН-3 с использованием монохроматизированного ( графитовый манохроматорческим СиКа-излучения А, сика= 1,5405 А°.Дифрактограммы сняты

36 в дискретном режиме (Д8= 0,05 время экспозиции т = 5сек).

Термическая устойчивость. Термограммы синтезированных соединений записывались на термографе «МОМ Q-1500D» (Венгрия) при нагревании от 20°С до 1000°С. При проведении исследования использовались платиновые тигли, платина - платинородиевые термопары, а в качестве эталона - оксид алюминия. Скорость нагрева 10 град/мин. Точность измерения температуры ±5 град.

Инфракрасная спектроскопия. Инфракрасные спектры поглощения исходных веществ и полученных комплексных соединений были сняты в вазелиновом масле: на спектрофотометре «Nexus Nicollet» (в области 200-4000 см"1) и на спектрофотометре Specord М-82 (в области 400-4000 см"1). Интерпретацию ИК-спектров поглощения проводили на основании литературных данных по отнесению частот в спектрах исходных веществ и в аналогичных соединениях [62-69].

1 ^

ЯМР. Спектры ЯМР С получены на импульсном спектрометре с Фурье-преобразованием высокого разрешения Bruker "AVANCE-300" (с рабочей частотой протонов 200,13 МГц) и на спектрометре JNM-ECS400 (с рабочей частотой протонов 400 МГц) по одноимпульсной методике с широкополосным подавлением протонов. Длительность импульса возбуждения составляла 4 мкс, с периодом следования 1 сек., число накоплений - 4000-6000 сканов. В качестве внешнего стандарта использовался тетраметилсилан. Точность определения химических сдвигов составляет ±0,5 м.д. Интерпретацию ЯМР-спектров поглощения исходных веществ и синтезированных соединений проводили на основании литературных данных [70, 72].

3. Однороднолигандные комплексные соединения.

3.1. Изучение комплексообразования родия (III) с аланином, серином, аспарагиновой кислотой, цитозином, урацилом, аденином и гипоксантином в водных растворах.

3.1.1. Определение констант ионизации аланина, серина, аспарагиновой кислоты, цитозина, урацила, аденина и гипоксантина.

Использование потенциометрического титрования позволило определить константы ионизации аминокислот, пиримидиновых и пуриновых оснований по методу А.Альберта и Е.Сержента [60].

Титрование лигандов проводили растворами ОДМ HCl и 0,097М КОН при температуре 20-21°С. Исходная концентрация лигандов составляла 8-10"3 моль/л. Начальный объем титруемых растворов составлял 50,00 мл, добавление KN03 с концентрацией 1 моль/л создавало необходимую ионную силу.

Константа ионизации pKi при титровании лигандов кислотой (HCl) рассчитывалась по формуле:

НА Н2А+

СНз-СЩЪШз )-СОО" + Н+ = CH3-CH(NH3+)-COOH JOVCHCM^^ e JH^ pKl=pH+lg[H2A+]-lg[HA] р [СН3-СН(Ш;)-СОО"][Н+] [НА][Н ] v v

В расчетную формулу вводилась поправка на ионы водорода, если титрование проводилось при рН<4.

При титровании щелочью (КОН) определялась константа ионизации рК2 НА А" ch3-ch(nh;)-coo- + oh' = ch3-ch(nh2)-coo" + н2о константа ионизации рК2 рассчитывалась по формуле: JOVOWOTJ^ = pK2=pH+lg[HA]-lg[A-] р [СН3-СН(Ш;)-СОО"][ОН-] [НА][ОН~]

В области pH >10 учитывали поправку на концентрацию ионов [ОН'].

Две группы аспарагиновой кислоты, способные к ионизации, оттитровывали последовательно двумя эквивалентами щелочи. Однако, при разнице обеих рКа меньше, чем на 2,7 единицы по данным титрования, точный

38 результат титрования может быть получен только при использовании метода расчета Нойеса. Если С- общая концентрация всех частиц титруемой кислоты, В - концентрация прибавляемой щелочи, [Н+]- концентрация ионов водорода, тогда:

Х= {Н+}(В-С+{ Н+}); У=2С-(В+{ Н+}); н+}2(в+{ н+}).

- данные, полученные при добавлении менее, чем 1 эквивалента щелочи КОН

Х2У222 - данные, полученные при добавлении менее, чем 2 эквивалентов щелочи КОН.

От точки эквивалентности в любую сторону выбираются пары показаний, при этом предпочтителен выбор показаний, симметричных относительно точки эквивалентности.

С помощью измерения рН серии растворов построены графики зависимости рН раствора от количества прибавленного титранта (рис. 1-7). Результаты расчетов констант ионизации аминокислот, аденина, цитозина, гипоксантина и урацила приведены в приложении (табл№№1-13). В табл.№9 представлены полученные значения рК всех лигандов в сравнении с литературными данными. Сходимость полученных нами констант ионизации лигандов с ранее полученными результатами достаточно высока, что свидетельствует о надежности выбранной методики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Малага Муссаву Уилфрид, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Г.Эйхгорн. Неорганическая биохимия. М.«Мир». -1978. -T.I. -С. 10-86, 111122. 712, -Т.2. -С. 29-41, 322-328, 663-669.

2. А.И. Стеценко, М.А. Преснов, А.П. Коновалов. Химия противоопухолевых комплексных соединений платины // Успехи химии. -1981.Т.50.№.С.655.

3. Е.Е. Крисс, И.И. Волченкова, Я.И. Бударин. Координационные соединения металлов с лекарствами новые эффективные терапевтические агенты // Корд, хим. -1990. -Т. 16. -№ 1. -С. 11 -21.

4. К. Roland, P. Kurt, W. herbet, Z. Ingo, В. Wolfgang Metallkoomplex mitbiologisch wichtigen liganden, LIII chorale Halbsandwich-komplex von Rhodium(III), Iridium (III),Iridium (II) und Ruthenium (II) mit a-Aminosaure-Anionen. // Chem.Ber. -1990. -V.123. -№.4. -P.767-778.

5. С.И. Орысык, В.И. Пехнько, B.B. Бонь, С.В. Волков. Направленный синтез, особенности строения и перспектива применения в медицине комплексных соединений Rh(III), Ru(III) и Pd(II) с амбидентными О-^-Б-содержащими лигандами // Тез. Докладов XIX Международная Чернявская Конференция по химии, аналитике и технологии платиновых металлов, Новосибирск, 4-8 октября. - 2010 г. -С.41.

6. Н Т. Chifotides, N. Katsaros, G. Pneumatikakis. Complexes of azathioprine, a biologically active mercaptopurine derivative, with Pt(II), Pd(II), Rh(III), Ru(III) and Ag(I) // Journal of Inorganic Biochemistry. -1994. -V. 56. -Issue: 4,- P. 249-263.

7. M Z. Wisniewski, J. Wietrzyk, A. Opolski. Novel Ru(III), Rh(III), Pd(II) and Pt(II) complexes with ligands incorporating azole and pyrimidine rings. I. Antiproliferative activity in vitro // N Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis. Institute of Chemistry, Pedagogical University, Checinska Poland. -2000. -Vol. 48, -Issue. 1, -P. 51-55.

8. S L. Croft, R A. Neal, D. G. Craciunescu. The activity of platinum, iridium and rhodium drug complexes against Leishmania donovani // Journal Article, Research Support, Non-U.S. Gov't Trop Med Parasitol. -1992. Mar; -Vol. 43(1):-P. 24-8.

9. И.А. Ефименко, H.A. Иванова, O.C. Ерофеева. Соединения палладия-основа

129

для создания новых лекарственных препаратов // Тез. Докладов XXI Международной Чугаевской конференции по координационной химии. Киев. -2003 г. - С.72.

10. A. Iokovidis, N. Hadjiliadis . Complex compounds of platinum (II) and Iridium (IV) with amino acids, peptides and their derivatives // Coordination Chemistry Reviews. -1994. -№ 135-136. -P. 17-63.

11. Химическая энциклопедия. M.: -1988. -T.l. -C.138-139,193-194,587.

12. E.A. Строев. Биологическая химия. M.: «Высшая школа». -1986. -С.40,279.

13. Г. Малер, Ю. Кордес. Основы биологической химии. М.: «Мир». -1970. -С.123-125, 473-475. 567.

14. Р. Досон, Д. Элиот, У. Элиот, К. Джонс. Справочник биохимика. М.: «Мир». -1991. -С.31, 72, 89, 342,353.

15. J.E. Letter, J.E. Baumann. A thermodynamic study of amino-acids related to serine with cooper (II) and nikel (II) // J. Am. Chem. Soc. -1970. -V. 92. -№3. -P.437-442.

16. Я.Е. Зильберман, В.Г. Штырлин, A.B. Захаров, З.А. Сапрыкова Устойчивость и лабильность комплексов никеля (II) с аминокислотами. // ЖНХ. -1992. -Т.37. -Вып.2. -С.З 88-396.

17. К.Б. Яцимирский, Е.Е. Крисс, В.П. Гвяздовская. Константы устойчивости комплексов металлов с биолигандами // Киев: Наукова думка. -1974. -С. 228.

18. D.D. Perrin. Stability constants of metals-ion complexes // Pt B: Organic ligangs. Ed.D.D. Perrin. Oxford; New York; Toronto; Sydney; Paris; Frankfurt. Pergamon Press.-1979.-P. 1263.

19. Ю.Б. Филлипович Основы биохимии // M.: «Агар». -1999. -С.40.

20. Н.А. Несмеянов. Начала органической химии. // КнЛ.М.: «Химия».-1969.-664с.

21. Я.Д. Фридман, М.Г. Левина, Н.В. Доманова. Устойчивость смешанных комплекных соединений в растворах// Фрунзе: «Илим».-1971.-181с.

22. И.Д. Ожерельев, Д. М. Палладе, Т.С. Сполитак. Комплексообразование

кобальта (II) с фенантролином и серином в инертной атмосфере // ЖНХ. -1991. -

130

Т. 36. -Вып. 5. -С. 1226-1230.

23. E.V. Raju, Н.В. Mathur. The effect of inner orbital splitting of the thermodtnamic properties of transition metal complex of serine and threonine // J. Inorg. Nucl. Chem. -1968. -V. 30. -№8. -P. 2181-2188.

24. D.D. Perrin. The stability of complexes of Ferric ion and Amino-acids // J. Chem. Soc.-1958. -P. 3125-3128.

25. T.T. Березов, Б.Ф. Коровин. Биологическая химия // М.: «Меридиан».-1998. 228с.

26. Дж. Гринштейн, М. Винниц. Химия аминокислот и пептидов. Пер.с англ. Под ред. Акад. Шемякина М.М. //М.: «Мир». -1965. -С.821.

27. Свойства органических соединений. М.:ИЛ. -1949. -Т.2.

28. В.А. Рабинович, 3. Я. Хавин. Краткий химический справочник. Л.: «Химия». -1978. -С.392.

29.1. Nagipal, A. Gergely, Е. Farkas. Thermodynamic Study of the parent and mixed complex of aspartic, glutamic acid and glycine with cooper (II) // J.Inorg. Chem. -1974. -V.36. -№3. - P.699-706.

30. Новые методы анализа аминокислот, пептидов и белков. М.: «Мир». -1974. -462 с.

31. Г.А. Боос, Т.Ф. Соловьева, А.В. Захарова. Исследование комплксообразования ионов меди (II) с D,L- аспарагиновой и глутаминовой кислотами//ЖНХ. -1979. -Т.24. -С. 1914-1918.

32. Е.В. Тараканова. Комплексообразование меди (II). никеля (II), кабальта (II) с L- аспарагиновой кислотой, L-треонином и е-капролактамом // Дисс. канд. хим.наук. РУДН./М.: -1991. -223 С.

33. Т. В. Владимирова, Е.Е. Моргунова, Е. П. Гришина. Спектрофотометрическое изучение комплексов биометаллов с каменовой кислотой и эфиром аспарагиновой кислоты // ЖНХ. -2003. -Т. 48. -№8. -С. 13621364.

34. Я.Д. Фридмана. Координационные соединения металлов с биолигандами // Фрунзе: «Илим». -1987. -С.97.

35. S. Valeriu, C.Ciugureanu. New derivatves of L-asparagic acid with potential antitumoural activity // Buletinul Institului Politechnic din IASI. -1989.Tomul XXXv(XXXIX). Fasc.3-4. -C.81-86.

36. А. Майсте. Биохимия аминокислот. M. -1961. -С. 215.

37. Химическая энциклопедия. Научное изд. "Большая Российская энциклопедии", -М., - 1998, -Т.1: С. 209, 588. Т.2: С.592. Т.З: С.530. Т.4: С.142, 143.

38. В.Н. Алексеев. Количественный анализ. М.: «Химия». -1972. -С.329.

39. В.И. Слесарев. Химия. Основы химии живого. С-Пб.: Химиздат. -2009. -С. 180.181.182,533-536,622,623,625.

40. О.И. Андреева. Синтез и исследование комплексных соединений платины (IV) с аминокислотами, аденином и цитозином. // Дисс. канд. хим. наук.- М.-2007.-279с.

41. А.К. Молодкин, Н.Я. Есина, E.H. Гнатик, В.И. Привалов. Комплексные соединения Pt(IV) с цитозином и треонином. // Журн. неорган, химии. - 1998. -Т.43. - №7. - С. 1160-1166.

42. А.И. Стеценко, К.И. Яковлев, С.А. Дьяченко. Комплексные соединения платины (II) с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями и их нуклеозидами // Успехи химии. Изд. «Наука». -1987. -Вып. 9. -С. 1533-1563.

43. А.Ф. Пожарский, В. Джон. Гетероциклические соединения в жизни и обществе: Введение в гетероциклическую химию и биохимию и роль гетероциклических соединений в науке, технологии, микстуре, и земледелии. Нью-Йорк. 1997.

44. Мартин Р.Б., Мариам Р.Х. Ионы металла в биологических системах. М.: «Мир». -1982. -С.53.

45. Дж. Джоуль, К. Миллс. Химия гетероциклических соединений. М.: «Мир». -2004. -С.591-593,601.

46. П.Каррер. Курс органической химии. JL: Госхимиздат. -1962. -1033с.

47. Н.К. Кочетков, Э.Н. Будовский. Органическая химия нуклеиновых кислот. М. -1970. -С.169-171,360-362.

48. Е.А. Строев, В.Г. Маркарова. Практикум по биологической химии. М.: «Высшая школа».-1986.-55с.

49. Пюльман Б., Пюльман А. Квантовая биохимия. М.: Мир.-1965.-654 с.

50. А.Е. Буканова. Исследование комплексных соединений родия (III) с а-аминоуксусной кислотой //дисс. канд. хим. наук. ИОНХ. Москва. 1974 г.

51. Т. П. Сидорова. Синтез и изучение свойств комплексных соединений Rh (III) с некоторыми аминокслотами // дисс. канд. хим. наук. ИОНХ. Москва. 1992 г.

52. А.Е Буканова, Т.П. Сидорова, Г.А. Разганяева А.В. Чуваев, JI.K. Шубочкин. Цистеиновые комплексы трехвалентного Rh и Ir // ЖНХ.-1990.-Т.35.-№8.-С.2003-2006.

53. А.Е. Буканова, Т.П. Сидорова, JI.K. Шубочкин. Синтез и некоторые свойства комплексов родия и иридия с 8-метил-Ь-цистеином. // Корд. Химия. -1992.-Т.18. -№3.-С.329-332.

54. М. Quirós, J.M. Olazábala, М.Р. Sánchez, F.V. Gírela and M.M. Roldán. Department of Inorganic Chemistry, Faculty of Sciences, University of Granada. 18071-Granada. Spain.

55. RJ. Lusty, S.O. Hardy Chan, P. James. Effect of substituents on the stability of rhodium(III) complexes. I. Methyl and sulphur substituted uracils. // Original Research Article Thermochimica Acta, -Volume. 108, 15. - November. -1986. -P.73-78.

56. P.A. Хисамутдинов, Н.Г. Афзалетдинова, В.П. Кривоногов, Е.В. Васильева, Муринов Ю.И. Хлоркомплексы палладия (II), платины (II) и родия (III) с четырьмя алкилтиопроизводными 6-метилурацила и 5-окси -6-метилурацила. // института неорганической химии Урал. -РАН, -Уфа, -1993.

57. Н. Т. Chifotides К R. Dunbar. Interactions of metal-metal-bonded antitumor active complexes with DNA fragments and DNA. // Chemistry Miscellaneous Papers. Accounts of Chemical Research.-2005. -Vol.38. Issue.2. -P. 146-156.

58. J. L. Kisko, J. K. Barton. Recognition of DNA base pair mismatches by a cyclometalated Rh(III) intercalator. // Chemistry Miscellaneous Papers. Journal Inorganic Chemistry. - 2000. -Vol. 39. Issue.21, -P. 4942-4949.

59. Н.Г. Афзалетдинова, Ю.И. Муроеов, И.Р. Муллагалиев. Исследование комплексообразования иридия (IV), родия (III) и рутения (III) с хитозаном. // Тез. Дoкл.XVII Межд. Черняевского совещания по химии, анализу и технологии платиновых Металлов, -17-19 апреля 2001. Изд «Наука» - Москва. -2001.-С. 10.

60. А. Альберт, Е. Сержент. Константы ионизации кислот и оснований.// -М. -1964. -С.10-33, 149-159.

61. H.H. Головнев. Новые методы влияния pH на равновесия комплексообразования в водных растворах. // ЖНХ. -2000.-Т.45.-№7.-С.1237-1240.

62. Зайцев Б.Е. Спектрохимия координационных соединений. -М.: Изд-во «РУДН». -1991. -С. 274.

63. Ю.С. Варшавский, E.H. Инькова, A.A. Гринберг. Инфракрасные спектры и строение глициновых производных двухвалентной платины. // ЖНХ. -1963. -Т.8. -№12. -С.2659-2667.

64. JI. Беллами. Новые данные по инфракрасным спектрам сложных молекул // М.Л.: И.Л. -1963. -С.334-590.

65. К. Накамото. Инфракрасные спектры неорганических и координационных соединений.-М.: «Мир». -1966. -С.274.

66. Г.Ф. Большаков, Е.А. Глебовская, З.Г. Каплан. Инфракрасные спектры и рентгенограммы гетероорганических соединений // -Л.: «Химия». -1967. 334с.

67. A.B. Аблов, Н.И. Проскина, П.Ф. Гапурина. Колебательные спектры в неорганической химии // -М.: «Наука». -1971. -С. 23.

68. А. Гордон, Р. Форд. Спутник химика// -М.: «Мир». -1976. 541с.;

69. Р. Сильверстейн, Г. Басслер, Т. Морил. Спектрометрическая идентификация органических соединений// -М.: «Мир». -1977.590 с.

70. X. Гюнтер. Введение в курс спектроскопии ЯМР// -М.: «Мир». -1984. 462с.

71. Л.А. Казицина, Н.Б. Куплетская. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии// -М.: «Высшая Школа». -1971. 264с.

72. М Бек, Н. Надьпал. Исследование комплексообразования новейшими методами //М.: «Мир». -1989.-С.216-245.

73. Бъеррум Я. Образование аминов металлов в водном растворе // М.: «Иностранная литература», -1961. -С.308-319.

74. I.G. Sayce. Computer calculation of equilibrium constants of species present in mixtures of metal ions and complexing agents // Talanta. -1968. -V.15. -№12. -P.1397-1412.

75. Д. Б. Васильченко. Синтез и исследование комплксных соединений родия(Ш) с лигандами пириминового ряда. // Дисс. Канд. Хим. наук.-Новосибирск. -2011.