Синтез и биологическая активность новых полифункциональных соединений с карбаматными, серосодержащими и фенольными группами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Половинкина Мария Александровна
Половинкина Мария Александровна
кандидат наук
2020
- Специальность ВАК РФ02.00.03
- Количество страниц 158
Оглавление диссертации кандидат наук Половинкина Мария Александровна
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ С КАРБАМАТНЫМИ, СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ И ФЕНОЛЬНЫМИ ГРУППАМИ - КОРРЕКТОРЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА (литературный обзор)
1.1. Окислительный стресс, его последствия и пути нейтрализации
16
1.2. Природные фармакологически-активные соединения с карбаматными, серосодержащими и фенольными группами
1.3. Функционализация аналогов фармакологически активных природных соединений с карбаматными, фенольными и серосодержащими группами
ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С КАРБАМАТНЫМИ, СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ И ФЕНОЛЬНЫМИ ФРАГМЕНТАМИ
(обсуждение результатов)
2.1. Новые производные халконов и арил-/гетарилкарбаматов, синтез и комплексная оценка антиоксидантной активности
26
46
2.2. Сераорганические соединения
2.3. К-, Р-содержащие и изоборнильные производные фенола 94 ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Исходные вещества
3.2. Материалы
3.3. Оборудование
3.4. Синтез производных халконов и арил-/гетарилкарбаматов
3.5. Проведение электрохимических исследований
3.6. Применение ДФПГ-теста для определения антирадикальной
активности соединений
3.7. Изучение активности соединений в реакции переноса электрона (СиРЯЛС-тест)
3.9. Оценка антирадикальной и СОД-протекторной активности соединений
3.10. Генерирование супероксид анион-радикала О2" в ферментативной системе ксантин/ксантиноксидаза
3.11. Определение влияния соединений на активность фермента липоксигеназы
3.12. Общая методика определения концентрации LOOH и TBARS в олеиновой кислоте
3.13. Определение уровня окисления липидов печени и спермы гидробионтов
3.14. Изучение антиоксидантной активности соединений по способности разлагать Н2О2
3.8. Оценка Ре2+-хелатирующей активности соединений
118
120
120
121
123
124
3.15. Количественное определение лаурилпероксида
3.16. Методика работы с клеточными культурами 125 ВЫВОДЫ 128 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 130 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК
Хиноидные соединения – многофункциональные агенты в редокс-превращениях комплексов металлов и синтезе (моно-)полисульфидов2020 год, доктор наук Смолянинов Иван Владимирович
Рутин лузги гречихи. Синтез эфиров и бромпроизводных кверцетина2016 год, кандидат наук Каримова, Эльза Рамилевна
Новый потенциометрический способ оценки антирадикальной емкости2019 год, кандидат наук Газизуллина Елена Ринатовна
Синтетические аналоги природных халконов2022 год, кандидат наук Павлова Евгения Валерьевна
Фармако-токсикологические свойства антиоксидантов, антигипоксантов и цитостатиков на основе гетероциклических соединений и обоснование их применения в служебном собаководстве2017 год, кандидат наук Зыкова, Светлана Сергеевна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез и биологическая активность новых полифункциональных соединений с карбаматными, серосодержащими и фенольными группами»
Актуальность темы исследования
Патогенез большинства заболеваний сопровождается развитием окислительного стресса и образованием большого количества активных форм кислорода (АФК), вызванным несбалансированными биохимическими нарушениями. Исследования последних лет свидетельствуют о том, что дефицит антиоксидантов в организме способствует развитию указанных патологий, что побуждает исследователей к разработке новых многофункциональных молекул, обладающих терапевтическим действием. Антиоксиданты идентифицируются как хорошие протекторы, эффективно воздействующие на АФК путём уменьшения кумулятивного эффекта окислительных повреждений.
Несмотря на достигнутые успехи в области химии антиоксидантов, на сегодняшний день остаётся актуальной проблема создания новых высокоэффективных препаратов с комплексом антиоксидантных свойств, в связи с этим получение и исследование потенциальных ингибиторов окислительных процессов с фармакологической активностью является первостепенной задачей. Перспективный подход в области получения новых синтетических аналогов природных соединений заключается в создании политопных молекул, сочетающих в одной структуре гетерофункциональные редокс-активные группы. Наличие в молекуле биомиметических групп, различающихся по механизму антиоксидантного действия, помогает создать соединения, которые обладают комплексом полезных свойств и биологической активностью направленного действия. Синтез соединений, близких по строению к природным, например, производных халконов, терпенофенолов, дисульфидов, обеспечит им высокую биодоступность и снизит токсичность.
Несмотря на прогресс в области разработок эффективных полифункциональных соединений-антиоксидантов, выбор наиболее перспективного соединения до сих пор остаётся актуальной задачей. Оценка
новых ингибиторов окислительного стресса с заданными свойствами требует установления зависимости «структура-активность» и для решения этого необходимо понимать, что антиоксиданты специфично действуют в зависимости от среды и условий к определённому виду радикалов. В случае полифункциональных молекул разнообразие механизмов их антиоксидантного действия не позволяет выбрать единственный подходящий метод анализа эффективности, к тому же не всегда учитываются эффекты синергизма и антагонизма. Все перечисленное создаёт проблемы в определении активности соединений в опытах in vitro и in vivo, поэтому важен комплексный подход, включая прогнозирование биологических свойств in silico.
В связи с этим, синтез и комбинирование методов исследования полифункциональных соединений - синтетических аналогов природных соединений, является актуальным направлением в получении биологически-активных веществ с максимальной антиоксидантной активностью и минимальными побочными действиями.
Целью работы является направленный синтез новых синтетических аналогов природных соединений на основе халконов, арил-/гетарилкарбаматов и экранированных фенолов, комплексная оценка их антиоксидантной активности, установление взаимосвязи химической структуры и биологической активности в опытах in vitro для выявления соединений-лидеров.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: 1) синтез новых производных халконов и арил-/гетарилкарбаматов; 2) прогнозирование, исследование биологической активности, изучение редокс-свойств и комплексная оценка антирадикальной и антиоксидантной активности полифункциональных соединений на различных модельных системах; 3) установление зависимости «структура - антиоксидантная активность» и выявление соединений-лидеров, которые могут быть рекомендованы для практического применения.
Диссертационная работа выполнена в рамках научно-исследовательской работы, осуществляемой на кафедре химии ФГБОУ ВО «Астраханский государственный технический университет», при поддержке грантов РФФИ №1903-00006, 17-03-00434, 16-03-00334 и РНФ №20-13-00084.
Научная новизна: Впервые синтезированы новые производные халконов, арил-/гетарилкарбаматов, исследованы их редокс-свойства и антиоксидантная активность на различных модельных системах, что позволило выявить наибольшую эффективность 3-[(£)-3-(4-гидроксифенил)-2-пропеноил]-2Я-хромен-2-она, содержащего фенольный и еноновый фрагменты Показано положительное влияние фенольной группы в составе сераорганических соединений на эффективность антиоксидантного действия и отсутствие значимого влияния количества атомов серы и природы радикала (алифатический, ароматический, гетероциклический). Установлена цитотоксичность (C6H5)2S2, связанная с пролонгированным прооксидантным действием, выявлено отсутствие противовоспалительной активности сераорганических соединений. Комплексный подход оценки антиоксидантной активности, включающий использование разнообразных тестовых систем, позволил выделить в ряду изученных полифункциональных N-, P-содержащих и изоборнильных производных фенола лидера, являющегося синтетическим аналогом природного терпенофенола - 2,6-диизоборнил-4-метилфенола. Установлена корреляция данных по антиоксидантной активности исследуемых соединений in vitro с результатами компьютерного скрининга in silico. В ряду исследованных полифункциональных синтетических аналогов природных соединений установлена высокая суммарная антиоксидантная активность бис-(4-гидрокси-2,6-ди-трет-бутилфенил)дисульфида, которая может быть вызвана внутримолекулярным синергизмом противопероксидного действия по атомам S(II) и антирадикальной активностью по 2,6-ди-трет-бутилфенольному фрагменту.
Теоретическая и практическая значимость. Осуществлён синтез новых полифункциональных синтетических аналогов природных соединений с
карбаматными, серосодержащими и фенольными группами. Показана целесообразность проведения первичного скрининга антиоксидантной активности и отбора соединений-лидеров путём применения комплекса методов оценки реакционной и восстановительной способности тестируемых соединений. На основании проведённых исследований выявлены полифункциональные соединения, с наибольшей суммарной антиоксидантной активностью: 3-[(Е)-3-(4-гидроксифенил)-2-пропеноил]-2Н-хромен-2-он, 2,6-диизоборнил-4-метилфенол и бис-(4-гидрокси-2,6-ди-трет-бутилфенил)дисульфид. Найден перспективный полифункциональный антиоксидант - бис-(4-гидрокси-2,6-ди-трет-бутилфенил)дисульфид, который может быть рекомендован для практического применения.
Положения, выносимые на защиту:
1. Синтез новых полифункциональных синтетических аналогов природных соединений с различными фрагментами, обладающих прогнозируемой антиоксидантной активностью.
2. Корреляция редокс-, антиоксидантных свойств от структуры соединений и наличия определённых функциональных групп на основании комплекса методов оценки.
3. Данные комплексного исследования антиоксидантной активности синтетических аналогов природных соединений с карбаматными, серосодержащими и фенольными группами и выявление соединений-лидеров.
Личный вклад автора заключается в осуществлении синтеза новых производных халконов и арил-/гетарилкарбаматов; обобщении и анализе литературных данных по теме исследования; в проведении экспериментальных исследований и анализе результатов по оценке антиоксидантной активности; участии в разработке плана исследований и подготовке публикаций по теме диссертационной работы.
Методология и методы исследования. В работе проведён направленный синтез полифункциональных соединений с карбаматными, серосодержащими и
фенольными группами, физико-химическими методами установлены структуры и чистота соединений: ЯМР 1Н, ИК-, масс-спектрометрия. Прогноз токсичности и биологической активности соединений осуществлён с помощью программного обеспечения PASS и GUSAR. Редокс-свойства соединений изучены методом циклической вольтамперометрии (ЦВА). Комплексная антиоксидантная оценка активности соединений осуществлена с использованием спектрофотометрических методов: CUPRAC-тест (Х=450 нм), ДФПГ-тест (А=517 нм), Fe -хелатирующая активность (Х=562 нм), NBT-тест (Х=560 нм), а также в системе аутоокисления адреналина (Х=347 нм). Степень ингибирования ПОЛ исследована в реакциях окисления пероксида водорода, лаурил пероксида, олеиновой кислоты, длительно протекающего окисления липидов печени гидробионтов.
Апробация работы. Основные результаты диссертации представлены на: Всероссийской молодежной конференции-школы с международным участием «Достижения и проблемы современной химии» (Санкт-Петербург, 2014 г.), Всероссийской конференции по медицинской химии, (Новосибирск, 2015 г., Екатеринбург, 2019 г.), международной конференции «Современные методы в теоретической и экспериментальной электрохимии» (Плес, 2015, 2019 гг.), 8th International Symposium on Bioorganometallic Chemistry (Москва, 2016 г.), XX Менделеевском съезде (Екатеринбург, 2016 г.), International Conference «Smart Bio» (Kaunas, 2018, 2019 гг.), X Международном симпозиуме «Фенольные соединения: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2018 г.), Всероссийском кластере конференций по неорганической химии «InorgChem 2018» (Астрахань, 2018 г.), 5th International Scientific Conference «Advances in synthesis and complexing» (Moscow, 2019 г.), Markovnikov Congress on Organic Chemistry (Moscow-Kazan, 2019 г.), II Всероссийской конференции с международным участием «Химия биологически активных веществ» (Саратов, 2019 г.), International Conference «New functional materials and hight technology» (Tivat, 2018, 2019 г.).
Публикация результатов. По материалам диссертационного исследования опубликовано 6 статей в российских и зарубежных журналах, индексируемых международных базах данных (Scopus, Web of Science) и рекомендованных ВАК и 19 тезисов научных докладов.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора на тему: «Фармакологически активные соединения с карбаматными, серосодержащими и фенольными группами - корректоры окислительного стресса», обсуждения результатов, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 158 страницах печатного текста и включает 23 рисунка, 19 таблиц, 45 схем. Список цитируемой литературы включает 242 наименования.
Глава 1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ С КАРБАМАТНЫМИ, СЕРОСОДЕРЖАЩИМИ И ФЕНОЛЬНЫМИ ГРУППАМИ - КОРРЕКТОРЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА
(ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
1.1. Окислительный стресс, его последствия и пути нейтрализации
Кислород выполняет важную роль в протекании и регуляции биохимических процессов в органеллах и клетках живого организма [1, 2]. В результате нормального клеточного метаболизма вырабатываются активные формы кислорода (АФК) [3], к которым относят молекулы и ионы кислорода, свободные радикалы и перекиси (рис.1).
Рисунок 1. Основные виды активных форм кислорода (АФК)
АФК необходимы организму для нормального функционирования, так как они участвуют в работе иммунной системы, в выработке энергии, дифференцировке клеток, передаче сигналов и синтезе биологически важных соединений [4, 5]. Не все кислородные метаболиты обладают одинаковой реакционной способностью, например, N0, 02- и гидропероксиды липидов (ЬООИ) проявляют меньшую реакционную способность по сравнению с ИО^ и ЯО\ период полураспада которых составляет от наносекунд до секунд [6], но даже этот факт не уменьшает опасности накопления АФК в избыточном количестве в организме.
Живые клетки обладают эндогенной антиоксидантной защитой против АФК, состоящей из ферментативных и неферментативных защитных механизмов. Первая система включает ферменты-антиоксиданты, такие как супероксиддисмутаза (СОД), каталаза, пероксидаза, глутатионредуктаза, глутатион^-трансфераза, глутатионпероксидаза, которые метаболизируют О2", H2O2 и перекиси липидов, предотвращая образование гидроксильных радикалов [7]. Неферментативная защита включает в себя белки и небольшие молекулы, такие как глутатион, цистеин, токоферол, аскорбиновая кислота, гистидин-пептиды, железосвязывающие белки трансферрин и ферритин, дигидролипоевая кислота, восстановленный коэнзим Q10, мелатонин, ураты и тиолы белков плазмы, способных перехватывать свободные радикалы [8-10]. Антиоксидантные системы могут дополняться экзогенными антиоксидантами, которые борются с повреждениями с помощью протеаз, липаз, трансфераз и ферментов, восстанавливающих ДНК [11].
Образование АФК и работа антиоксидантных защитных систем -сбалансированный процесс (рис. 2). Дисбаланс между этими двумя системами приводит к развитию окислительного стресса (ОС) и является причиной многих патологических состояний [12-14].
Рисунок 2. Баланс оксиданты-антиоксиданты в нормальном и патологическом состоянии живого организма
Избыточное количество АФК вызывает окислительное повреждение и разрушение молекулярных клеточных структур, таких как углеводы, нуклеиновые
кислоты, липиды, белки, и изменение их функций, что в конечном итоге приводит к гибели клеток [15]. Считается, что ОС тесно связан с развитием многих заболеваний, включая рак [16], нейродегенеративные расстройства [17], повреждения печени [18], старение [19], атеросклероз [20], гипертония, ишемия/перфузия, диабет, острый респираторный дистресс-синдром, идиопатический фиброз легких, хроническая обструктивную болезнь легких и астма [21] (рис. 3).
Лёгкие:
Астма
Хронические бронхиты
Суставы:
• Артриты
• Ревматизм
Мозг:
• Болезнь Альцгеймера
• Болезнь Паркинсона
• Ухудшение памяти
• Депрессия
• Инсульт
Почки:
• Гломерулонефрит
• Хроническая почечная недостаточность
Окислительный стресс
Полиорганная недостаточност ь:
• Опухоли
• Старение
• Диабет
• Воспалительные процессы
Глаза:
• Катаракта
• Заболевания сетчатки
Сердечно-сосудистая
система:
• Атеросклероз
• Гипертония
• Ишемия
• Кардиомиопатия
• Сердечная недостаточность
Рисунок 3. Патологические состояния, вызванные ОС
Растущее количество фактических данных свидетельствует о том, что устойчиво высокие уровни АФК были обнаружены почти при всех разновидностях рака. Рост опухоли зависит от формирования ангиогенеза, который является критическим процессом в росте, инвазии и метастазах трансформированных клеток. Полученные экспериментальные данные указывают на ключевую роль передачи сигналов АФК в усилении ангиогенеза опухоли, способствующего прогрессированию рака [22, 23].
Наряду с другими факторами ОС играет жизненно важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера, являющейся наиболее распространенной причиной деменции у пожилых людей, и даже выступает одним из самых ранних её факторов. Исследования показали, что окислительное повреждение может способствовать появлению амилоидных бляшек и нейрофибриллярных тангелей при данном заболевании. Было установлено, что AO способны нейтрализовать или предотвратить образование свободных радикалов, тем самым ослабляя течение болезни и её прогрессирование, поэтому они были рекомендованы для профилактики болезни Альцгеймера [24-26].
Ряд медицинских исследований доказал, что недостаток эндогенных антиоксидантов в мозге вызывает болезнь Паркинсона и, следовательно, соответствует этиологии нейродегенеративных заболеваний. Защита нервных клеток от ОС является потенциальной терапевтической стратегией для лечения болезни Паркинсона [27, 28].
Многие из известных фармакологических препаратов с антиоксидантными свойствами, используемые для терапии патологий, сопряженных с ОС или недостаточно эффективны, или проявляют побочные эффекты. В настоящее время для предотвращения развития ОС и связанных с ним окислительных повреждений широко применяются антиоксиданты синтетического и природного происхождения, характерной особенностью которых является способность в малых концентрациях нейтрализовать АФК различными способами.
По механизму действия антиоксиданты условно делят на первичные и вторичные. Первичные антиоксиданты, как правило, имеют низкий редокс-потенциал, поэтому являются хорошими донорами электронов и атомов водорода. Важно, чтобы при этом антиоксидант превращался в высокостабильный радикал, который обладает низкой реакционной способностью за счёт экранирования и делокализации неспаренного электрона.
Типичными широко применяемыми первичными антиоксидантом являются стерически затруднённые фенолы [29], например ионол (BHT, 2,6-ди-трет-
бутил-4-метилфенол), антиоксидантная активность которых может осуществляться по четырем направлениям: прямой перенос атома водорода (HAT-механизм), последовательный перенос электрона с потерей протона (SPLET-механизм), перенос электрона и протона (ETPT-механизм) и протонно-связанный перенос электрона (PCET-механизм) (схема 1) [30, 31].
НАТ-механизм: АгОН + X* —АЮ'+ ХН
БРЬЕТ-механизм: АЮН ^ АгО" ^ АЮ' + X" АгО* + ХН
ЕТРТ-механизм: АЮН + X — АКМГ + X" АгО* + ХН
АЮН + X
PCE1 -механизм:
АЮН- - -X
АЮН- - -X
АгО + ХН
(1)
Действие вторичных антиоксидантов заключается в способности разлагать ROOH без образования активных радикалов, хелатировать переходные металлы, которые развивают окислительные процессы и удалять H2O2 и О2- за счёт ферментов антиоксидантной защиты и их субстратов-восстановителей.
Наиболее распространенными вторичными антиоксидантами являются соединения фосфора(Ш) (фосфиты) и тиоэфиры (органические сульфиды) [32, 33], которые восстанавливают ROOH до соответствующих спиртов, окисляясь при этом до фосфатов, сульфоксидов и сульфонов, соответственно (схема 2).
OR OR
RO-P + ROOH -- ROH + R0-P=0
I I
OR OR фосфаты
О
ROOH + R-S-R -- ROH + кЛ-ЯсулъфоКсиды
О О
ROOH + R-S-R -- ROH + R-S-R
II
О сульфоны (2)
Значительная роль в защите клеток от ОС отводится комплексообразователям (хелаторам ионов металлов), препятствующим развитию
окислительного процесса. Однако недостатком данных соединений является их способность ингибировать только те окислительные реакции, которые катализируются металлами переходной валентности, то есть благодаря образованию металлокомплексов невозможно развитие цепных процессов и образование новых АФК [34].
Многие природные антиоксиданты специфичны в проявлении определённого механизма антиоксидантного действия, например, глутатион защищает клетку от АФК, отвечая за окислительно-восстановительный статус внутриклеточной среды [35]. Протеиногенная аминокислота цистеин, являясь предшественником глутатитона, обладает наибольшей антирадикальной активностью в ряду серосодержащих аминокислот, не проявляя металлхелатирующую способность, в свою очередь метионин и туарин не показывают перехватывающую способность в реакциях с ДФПГ и ABTS радикалами [36].
Часто для повышения эффективности ингибирования окислительных процессов вторичные антиоксиданты используют в сочетании с первичными антиоксидантами - ловушками свободных радикалов. Некоторые соединения, такие как, аскорбиновая кислота или цистеин, могут одновременно являться и первичным и вторичным антиоксидантом, что увеличивает их действие за счёт внутримолекулярного синергизма. Также было установлено, что антиоксидантная активность цистеина усиливается при совместном употреблении аскорбиновой кислоты и селена [36].
В настоящее время возрос интерес к растительным продуктам, которые обладают биологической активностью, в частности, проявляющим защитную и профилактическую функции в борьбе с окислительным повреждением, вызванным АФК и свободными радикалами [37]. Например, были получены
но
цистеин
глутатион
аскорбиновая кислота
данные о лекарственных растениях с выраженным терапевтическим эффектом, однако для многих из них не выявлены активные компоненты, которые ответственны за их биологические свойства [38].
Наиболее хорошо изученными натуральными антиоксидантами, которые можно выделить из различных частей растений, обладающих лекарственными свойствами [39, 40], являются аскорбиновая кислота (витамин С), а-токоферол (витамин Е), полифенолы и каротиноиды [41].
В настоящее время для подбора терапевтических препаратов осуществляется поиск инклюзивных и комбинированных методов лечения, сочетающих в себе элементы традиционной медицины и новые компоненты, выделенные из природных объектов. Биологически активные вещества, содержащиеся в натуральных продуктах, непрерывно исследуются на различных модельных системах с целью получения даннных об их эффективности в лечении патологических состояний.
1.2. Природные фармакологически-активные соединения с карбаматными, серосодержащими и фенольными группами
Множество продуктов растительного происхождения обладают антиоксидантными свойствами за счёт наличия в составе биологически-активных соединений, в том числе халконов, Б-, К-содержащих соединений и производных пространственно-затруднённого фенола.
Халконы (1,3-диарил-2-пропен-1-оны) - флавоноиды с открытой цепью, содержащие два ароматических кольца, соединенных трехуглеродной а,Р-ненасыщенной карбонильной системой.
а-токоферол (витамин Е)
О
халкон
В зависимости от наличия определённых функциональных групп халконы обладают различными видами фармакологической активности, включая ингибирование моноаминоксидазы, поглощение свободных радикалов и нейропротекторные свойства [42]. Химиопрофилактическая активность халконов объясняется ингибирующим действием, способностью поглощать свободные радикалы, снижая тем самым ОС [43, 44]. Ранее была описана их противовоспалительная активность и анальгетические свойства [45, 46].
Для халконов и их производных характерна антиоксидантная [47, 48], бактерицидная, противогрибковая, инсектицидная и антимутагенная активности [49]. Было отмечено, что метилгидроксихалкон, обнаруженный в корице, отвечает за инсулиноподобную биологическую активность и считается миметиком инсулина, улучшая ответную реакцию диабетиков [50].
Халконы являются предшественниками флавоноидов [51], которые широко распространены в продуктах растительного происхождения (красное вино, цедра цитрусовых, лук, зелёный чай, облепиха и т.д.) и обладают широким спектром
флавон
Флавоноиды по своему строению являются полифенолами, проявляя антиоксидантные свойства за счёт способности эффективно перехватывать свободные радикалы [53, 54].
Сообщалось, что флавонолы, выделенные из листьев зелёного чая, проявляют выраженное антиоксидантное действие, ингибируя пероксидное
окисление липидов (ПОЛ), вызванное радикалами [55], причем активность существенно зависела от строения молекул и реакционной среды.
В листьях и незрелых плодах яблони содержатся флавоноиды, представленные в основном дигидрохалконами (флоретин, флоридзин, трилобатин и сиболдин) [56, 57]. Выявлена их фитоэстрогенная, антиоксидантная и, предположительно, противовоспалительная активность по способности предотвращать резорбцию костей у овариэктомизированных крыс с хроническим воспалением [58].
Для дигидрохалконов, полученных из листьев яблони, была подтверждена антирадикальная активность в реакции с 1,1-дифенил-2-пикрилгидразином (ДФПГ). Наиболее высокую активность проявил сиболдин (3-оксифлоретин-4'-гликозид), чьё присутствие в листьях яблока хорошо коррелирует с толерантностью к фотоокислительному стрессу [59]. Флоридзин, флоретин и трилобатин продемонстрировали незначительную антирадикальную активность в ДФПГ-тесте, как и известные антиоксиданты - глутатион и аскорбиновая кислота, но было установлено ими эффективное ингибирование процесса ПОЛ. Флоридзин по сравнению с другими полифенолами показал незначительную антиоксидантную активность, однако его активность в отношении О2 - была выше, чем у витамина С. Данные флавоноиды также являются хорошими ингибитороми адсорбции глюкозы клетками кишечного и почечного эпителия, а флоретин способен ингибировать транспорт мочевины в клетках почечного эпителия, печени, эритроцитов [60, 61].
Сиболдин является потенциальным терапевтическим агентом, предотвращая гипертонию и осложнения, вызванные конечными продуктами гликирования, а также снижая риск развития атеросклероза. Проведённые исследования
5
'ЧЧ
флоретин: К1=112=К3=Н
подтвердили высокий антиоксидантный потенциал данного дигидрохалкона, что позволило делать выводы о перспективности его применения в качестве лекарственной или пищевой добавки при заболеваниях, связанных с ОС [62].
Результаты экспериментов однозначно свидетельствуют о перспективности исследований антиканцерогенного действия халконоидов [63, 64]. Полученный из лакового и розового деревьев, произрастающих в Китае, Корее и Японии, бутеин используется в народной медицине благодаря проявлению антиоксидантной и противовоспалительной активностей [65]. В то же время, бутеин способен провоцировать развитие ОС в раковых клетках, благодаря продуцированию АФК, вызывающих апоптоз клеток злокачественных опухолей [66].
он
бутеин
Была исследована способность пренилированных флавоноидов, обнаруженных в хмеле (пренилхалконов и пренилфлавононов), ингибировать окисление липопротеинов низкой плотности in vitro и установлена их защитная роль. Пренилфлавононы показали меньшую антиоксидантную активность, чем пренилхалконы. Ксантогумол, основной пренилхалкон хмеля проявил более высокую антиоксидантную активность в ингибировании окисления липопротеинов низкой плотности по сравнению с токоферолом [67].
ксантогумол
В японском бумажном дереве содержится броуссохалкон А, способный
ингибировать ПОЛ гомогената мозга крыс, его активность сравнима с
гидрокситолуеном. В опыте на макрофагах была показана способность
Похожие диссертационные работы по специальности «Органическая химия», 02.00.03 шифр ВАК
Полифункциональные серо-, азот-, фосфоросодержащие антиоксиданты на основе алкилированных фенолов : синтез, свойства, перспективы применения2010 год, доктор химических наук Просенко, Александр Евгеньевич
Синтез и изучение биологической активности органических производных олова с фенольными фрагментами2013 год, кандидат наук Мухатова, Елена Михайловна
Полифункциональные серо-, азот-, фосфорсодержащие антиоксиданты на основе алкилированных фенолов: синтез, свойства, перспективы применения2010 год, доктор химических наук Просенко, Александр Евгеньевич
Гидрофильные халькогенсодержащие производные алкилированных фенолов: синтез, свойства, антиокислительная и биологическая активность2020 год, доктор наук Кандалинцева Наталья Валерьевна
Антиоксидантные свойства фосфорсодержащих конъюгатов олигопептидов γ-Glu-Cys-Gly и Tyr-Arg-Phe-Lys2022 год, кандидат наук Ишкаева Резеда Анасовна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Половинкина Мария Александровна, 2020 год
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Riley P.A., Radiat Int J. Free radicals in biology: oxidative stress and the effects of ionizing radiation // Biol. 1994. - Vol. 65. - No. 1. - P. 27-33;
2. Ahmad M., Ashok A. Systematic review of antioxidant types and doses in male infertility: Benefits on semen parameters, advanced sperm function, assisted reproduction and live-birth rate // Arab Journal of Urology. 2018. - Vol. 16. - No. 1. -P. 113-124.
3. Birben E., Sahiner U. M., Sackesen C., Erzurum S., Kalayci O. Oxidative Stress and Antioxidant Defense // World Allergy Organization Journal. 2012. - Vol. 5.
- No. 1. -P. 9-19.
4. Bartz R.R., Piantadosi C.A. Clinical review: oxygen as a signaling molecule // Crit. Care. 2010. - Vol. 14. - No. 5. - P. 234.
5. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol Rev. 2002. - Vol. 82. -No. 1. -P. 47-95.
6. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen T.M. Oxidants, antioxidants, and the degenerative diseases of aging // Proc Natl Acad Sci USA. 1993. - Vol. 90. -No. 17. -P. 7915-7922.
7. Fujii J, Taniguchi N. Down regulation of superoxide dismutases and glutathione peroxidase by reactive oxygen and nitrogen species // Free Radic Res. 1999.
- Vol. 31 -No. 4. -P. 301-308.
8. Shi H., Hudson L.G., Liu K.J. Oxidative stress and apoptosis in metal ion-induced carcinogenesis // Free Radic Biol Med. 2004. - Vol. 37. - No. 5. - P. 582-593.
9. Joardar N., Santi P., Babu S. A review on the druggability of a thiol-based enzymatic antioxidant thioredoxin reductase for treating filariasis and other parasitic infections // International Journal of Biological Macromolecules. 2020. - Vol. 142. -No. 1. - P. 125-141.
10. Yongli Y., Jian J., Zhanyi S., Peili S., Xiulan S. Recent advances in electrochemical biosensors for antioxidant analysis in foodstuff // Trends in Analytical Chemistry. 2020. - Vol. 122. - No. 1. - P. 115-125.
11. Varma S.D., Devamanoharan P.S., Morris S.M. Prevention of cataracts by nutritional and metabolic antioxidants. Crit Rev // Food Sci Nutr. 1995. - Vol. 35. -No. 1-2. -P. 111-129.
12. Green A.R., Shuaib A. Therapeutic strategies for the treatment of stroke // DrugDiscov Today. 2006. - Vol. 11. -No. 15-16. -P. 681-693.
13. Ziakas G.N., Rekka E.A., Gavalas A.M., Eleftheriou P.T., Kourounakis P.N. New analogues of butylated hydroxytoluene as anti-inflammatory and antioxidant agents // Bioorg Med Chem. 2006. - Vol. 14. - No. 1. - P. 5616-5624
14. Stavrovskaya I.G., Kristal B.S. The powerhouse takes control of the cell: is the mitochondrial permeability transition a viable therapeutic target against neuronal dysfunction and death? // Free Radic Biol Med. 2005. - Vol. 38. - No. 1. - P. 687-697
15. Munne-Bosch S., Pinto-Marijuan M. Free Radicals, Oxidative Stress and Antioxidants // Reference Module in Life Sciences Encyclopedia of Applied Plant Sciences (SecondEdition). 2017 - Vol. 1. - P. 16-19.
16. Waris G., Ahsan H. Reactive oxygen species: Role in the development of cancer and various chronic conditions // J. Carcinog. 2006. - Vol. 5. - P. 14.
17. Klein J.A., Ackerman S.L. Oxidative stress, cell cycle, and neurodegeneration // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111. -No. 6. -P. 785-793.
18. Li S., Tan H.Y., Wang N., Zhang Z.J., Lao L., Wong C.W., Feng Y. The role of oxidative stress and antioxidants in liver diseases // Int. J. Mol. Sci. 2015. - Vol. 16. -No. 11. -P. 26087-26124.
19. Lee J., Koo N., Min D.B. Reactive oxygen species, aging, and antioxidative nutraceuticals. Compr. Rev. // Food Sci. Food Saf. 2004. - Vol. 3. -No. 1. -P. 21-33.
20. Finkel T. Radical medicine: Treating ageing to cure disease // Nature Reviews. Molecular Cell Biology. 2005. - Vol. 6. - No. 1. - P. 971-976.
21. Lien Ai, Pham-Huy, Hua He, Chuong Pham-Huy Free Radicals, Antioxidants in Disease and Health // Int JBiomed Sci. 2008. - Vol. 4. - No. 2. - P. 8996.
22. Biulla Z.A., Vigneshwaran V., Begum Bushra A., Pavankuma G.S., Pr A phakar B.T., Shaukath Ara Khanum Design and synthesis of conjugated azo-hydrazone analogues using nano BF3-SiO2 targeting ROS homeostasis in oncogenic and vascular progression // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2017. - Vol. 95. - P. 419-428.
23. Gautam J., Banskota S., Chaudhary Pr., Dahal S., Dong-Guk Kim, Han-eol Kang, Iyn-Hyang Lee, Tae-gyu Nam, Byeong-Seon Jeong, Kim J. Antitumor activity of BJ-1207, a 6-amino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ol derivative, in human lung cancer // Chemico-Biological Interactions. 2018. - Vol. 5. - No. 294. - P. 1-8.
24. Li F., Wu J., Wang J., Yang X., Cai P., Liu Q., Kong L., Wang Xi. Synthesis and pharmacological evaluation of novel chromone derivatives as balanced multifunctional agents against Alzheimer's disease // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2017. - Vol. 25. - No. 14. - P. 3815-3826.
25. Yang X., Qiang X., Li Y., Luo L., Xu R., Zheng Y., Cao Z., Tan Z., Deng Y. Pyridoxine-resveratrol hybrids Mannich base derivatives as novel dual inhibitors of AChE and MAO-B with antioxidant and metal-chelating properties for the treatment of Alzheimer's disease // Bioorganic Chemistry. 2017. - Vol. 71. - P. 305-314.
26. Shi X., Wu J., Liu P., Liu Z. Synthesis and evaluation of novel GSK-3b inhibitors as multifunctional agents against Alzheimer's disease // European Journal of Medicinal Chemistry. 2019. - Vol. 167. - P. 211-225.
27. Wang X., Wang W., Li L., Perry G., Lee H., Zhu X.Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction in Alzheimer's Disease //BBA-Mol Basis Dis. 2014. - Vol. 1842. -No. 8. - P. 1240-1247.
28. Li W., Yang X., Song Q., Cao Z., Shi Y., Deng Y., Zhang L. Pyridoxine-resveratrol hybrids as novel inhibitors of MAO-B with antioxidant and neuroprotective activities for the treatment of Parkinson's disease // Bioorganic Chemistry. 2020. - Vol. 97. - P. 103-107.
29. Vertuani S, Angusti A, Manfredini S. The antioxidants and pro antioxidants network: an overview // Curr Pharm Des. 2004. - Vol. 10. -No. 14. -P. 1677-1694.
30. Carreras A., Esparbe I., Brillas E., Rius J., Torres J. L., Julia, L. Oxidant activity of tris(2,4,6-trichloro-3,5-dinitrophenyl)methyl radical with catechol and pyrogallol. Mechanistic considerations // The Journal of Organic Chemistry. 2009. -Vol. 74. -No. 6. - P. 2368-2373.
31. Litwinienko G., Ingold K. U. Solvent effects on the rates and mechanisms of reaction of phenols with free radicals // Accounts of Chemical Research. 2007. - Vol. 40. - No. 3. - P. 222-230.
32. Gale C.R. Dietary antioxidants and dementia // Int Psycho Geriatr. 2001. -Vol. 13. - No. 1. - P. 259-262.
33. Rahman K. Studies on free radicals, antioxidants and co-factors // Clin Inverv Aging. 2007. - Vol. 2. - No. 1. - P. 219-236.
34. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина // Биол. Мембраны. 1998. -№ 15. - С. 177.
35. Mukwevho E., Ferreira Z., Ayeleso A. Potential role of sulfur-containing antioxidant systems in highly oxidative environments // Molecules. 2014. - Vol. 19. -No. 12. - P. 19376-19389.
36. Kim J.-H., Jang H.-J., Cho W.-Y., Yeon S.-J., Lee Ch.-H. In vitro antioxidant actions of sulfur-containing amino acids // ArAbian Journal of Chemistry. 2018. - Vol. 13. - No. 1. - P. 1678-1684.
37. Pan M.-H., Ghai G., Ho C.-T. Food bioactives, apoptosis, and cancer // Molecular Nutrition and Food Research. 2008. - Vol. 52. -No. 1. -P. 43-52.
38. Zhu Y. Z., Huang S. H., Tan B. K. H., Sun J., Whiteman M., Zhuc Y.-C. Antioxidants in Chinese herbal medicines: a biochemical perspective // Nat. Prod. Rep. 2004. - Vol. 21. -No. 4. -P. 478-489.
39. Rice-Evans C. Flavonoids and isoflavones: Absorption, metabolism and bioactivity // Free Rad. Biol. Med. 2004. - Vol. 36. -No. 7. -P. 827-828.
40. Mathew S., Abraham T.E. In vitro antioxidant activity and scavenging effects of Cinnamomum verum leaf extract assayed by different methodologies // Food Chem. Toxicol. 2006. - Vol. 44. -No. 2. -P. 198-206.
41. Fiedor J., Burda K. Potential role of carotenoids as antioxidants in human health and disease // Nutrients. 2014. - Vol. 6. - No. 1. - P. 466-488.
42. Fathi M. A. A., El-Hafeez A. A. A., Abdelhamid D., Abbas S. H., Montanod M. M., Abdel-Aziz M. 1,3,4-oxadiazole/chalcone hybrids: Design, synthesis, and inhibition of leukemia cell growth and EGFR, Src, IL-6 and STAT3 activities // Bioorganic Chemistry. 2019. - Vol. 84. - P. 150-163.
43. Orlikova B., Tasdemir D., Golais F., Dicato M., Diederich M. Dietary chalcones with chemopreventive and chemotherapeutic potential // Genes Nutr. 2011. -Vol. 6. -No. 2. - P. 125-147.
44. Boumendjel A., Ronot X., Boutonnat J. Chalcones derivatives acting as cell cycle blockers: Potential anti cancer drugs? // Current Drug Targets. 2009. - Vol. 10. -No. 4. - P. 363-371.
45. Nowakowska Z. A review of anti-infective and anti-inflammatory chalcones // Eur J Med Chem. 2007. - Vol. 42. - No. 2. - P. 125-137.
46. Poupaert J.H., Carato P., Colacino E. 2(3H)-Benzoxazolone and bioisosters as ''privileged scaffold'' in the design of pharmacological probes // Curr Med Chem. 2005. - Vol. 12. -No. 7. - P. 877-885.
47. Aichaoui H., Guenadil F., Kapanda C.N., Lambert D.M., McCurdy C.R., Poupaert J.H. Synthesis and pharmacological evaluation of antioxidant chalcone derivatives of 2(3H)-benzoxazolones // Med Chem Res. 2009. - Vol. 18. - P. 467-476.
48. Hamdi N., Fischmeister C., Puerta M.C., Valerga P. A rapid access to new coumarinyl chalcone and substituted chromeno[4,3-c]pyrazol-4(1H)-ones and their antibacterial and DPPH radical scavenging activities // Med Chem Res. 2011. - Vol. 20. - P. 522-530.
49. Anto R. J.,Sukumaran K.,Kuttan G., Rao M.N.A., Subbaraju V., Kuttan R. Anticancer and antioxidant activity of synthetic chalcones and related compounds // Cancer Letters. 1995. - Vol. 97. - No. 1. - P. 33-37.
50. Chavan B. B., Gadekar A. S., Mehta P. P., Vawhal P. K., Kolsure A. K., Chabukswar A. R. Synthesis and Medicinal Signifcance of Chalcones- A Review // Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences. 2016. - Vol. 6. - No. 56. -P. 01-07.
51. Тараховский Ю.С., Ким Ю.А., Абдрасилов Б.С., Музафаров Е.Н. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина, отв. ред. Е.И. Маевский // Пущино: Synchrobook. 2013. - 310 с.
52. Saeed N., Khan M. R, Shabbir M. Antioxidant activity, total phenolic and total flavonoid contents of whole plant extracts Torilis leptophylla L // BMC Complementary and Alternative Medicine. - 2012. -Vol. 12. - No. 1. - 221.
53. Musialik M., Kuzmicz R., Pawlowski T. S., Litwinienko G. Acidity of hydroxyl groups: an overlooked influence on antiradical properties of flavonoids // The Journal of Organic Chemistry. 2009. - Vol. 74. -No. 7. -P. 2699-2709.
54. Wolfe K. L., Liu R. H. Structure-activity relationships of flavonoids in the cellular antioxidant activity assay // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2008. - Vol. 56. -No. 18. -P. 8404-8411.
55. Zhou B., Wu L. M., Yang L., & Liu Z. L. Evidence for a-tocopherol regeneration reaction of green tea polyphenols in SDS micelles // Free Radical Biology and Medicine. 2005. - Vol. 38. -No. 1. -P. 78-84.
56. Hernandez I., Alegre L., Van Breusegem F., Munne-Bosch S. How relevant are flavonoids as antioxidant in plants? // Trends Plant Sci. 2008. - Vol. 14. -No. 3. -P. 125-132.
57. Pontais I., Treutter D., Paulin J.-P., Brisset M.-N. Erwinia amylovora modifies phenolic profiles of susceptible and resistant apple through its type III secretion system // Physiol. Plant. 2008. - Vol. 132. - No. 1. - P. 262-271.
58. Puel C., Quintin A., Mathey J., Obled C., Davicco M.J., Lebecque P. Prevention of bone loss by phloridzin, an apple polyphenol, in ovariectomized rats under inflammation condition // Calcif. Tissue Int. 2005. - Vol. 77. -No. 5. - P. 311318.
59. Nakamura Y., Watanabe S., Miyake N., Kohno H., Osawa T. Dihydrochalcones: evaluation as novel radical scavenging antioxidants // J. Agric. Food Chem. 2003. - Vol. 51. -No. 11.- P. 3309-3312.
60. Yamaguchi K., Kato M., Suzuki M., Asanuma K., Aso Y., Ikeda S., Ishigai M. Pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling of the effect of an sodium-glucose cotransporter inhibitor, phlorizin, on renal glucose transport in rats // Drug Metab Dispos. 2011. - Vol. 39. - No. 10.- P. 1801-1807.
61. Tyagi N. K., Kumar A., Goyal P., Pandey D., Siess W., Kinne R. K. D-Glucose-recognition and phlorizin-binding sites in human sodium/Dglucose cotransporter 1 (hSGLT1): a tryptophan scanning study // Biochemistry. 2007. - Vol. 46. -No. 47.- P. 13616-13628.
62. Dugé de Bernonville T., Guyot S., Paulin J.-P., Gaucher M., Loufrani L., Henrion D., Derbré S., Guilet D., Richomme P., Dat J. F., Brisset M.-N. Dihydrochalcones: Implication in resistance to oxidative stress and bioactivities against advanced glycation end-products and vasoconstriction // Phytochemistry. 2010. - Vol. 71. - No. 1. - P. 443-452.
63. Szliszka E., Czuba Z. P., Mazur B., Paradysz A., Krol W. Chalcones and dihydrochalcones augment TRAIL-mediated apoptosis in prostate cancer cells //Molecules. 2010. - Vol. 15. -No. 8. -P. 5336-5353.
64. Yadav V. R., Prasad S., Sung B., Aggarwal B. B. The role of chalcones in suppression of NF-kappaB-mediated inflammation and cancer // Int.Immunopharmacol. 2011. - Vol. 11. -No. 3. -P. 295-309.
65. Jang J. H., Yang E. S., Min K. J., Kwon T. K. Inhibitory effect of butein on tumor necrosis factor-alpha-induced expression of cell adhesion molecules in human lung epithelial cells via inhibition of reactive oxygen 234 species generation, NF-
kappaB activation and Akt phosphorylation // IntJMol.Med. 2012. - Vol. 30. -No. 6. -P. 1357-1364.
66. Szuster-Ciesielska A., Mizerska-Dudka M., Daniluk J., Kandefer-Szerszen M. Butein inhibits ethanol-induced activation of liver stellate cells through TGF-beta, NFkappaB and JNK signaling pathways and inhibition of oxidative stress // J.Gastroenterol. 2012. - Vol. 48. -No. 2. - P. 222-237.
67. Miranda C., Stevens J. F., Ivanov V., McCall M., Frei B., Deinzer M. L. Antioxidant and prooxidant actions of prenylated and nonprenylated chalcones and flavanones in vitro // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2000. - Vol. 48. -No. 9. - P. 3876-3884.
68. Cheng Z., Lin C., Hwang T., Teng C. Broussochalcone A, a potent antioxidant and effective suppressor of inducible nitric oxide synthase in lipopolysaccharide-activated macrophages // Biochem.Pharmacol. 2001. - Vol. 61. -No. 8. - P. 939-946.
69. Guo R., Lv T.-M., Han F.-Y., Lin B., Yao G.-D., Wang X.-B., Huanga X.-X., Songa S.o-J. Chiral resolution and neuroprotective activities of enantiomeric dihydrobenzofuran neolignans from the fruit of Crataegus pinnatifda // Bioorganic Chemistry. 2019. - Vol. 85. - P. 469-474.
70. Colín-González A. L., Santamaría A. Garlic, Gastrointestinal Protection and Oxidative Stress // Gastrointestinal Tissue. 2017. - Vol. 20. - P. 275-288.
71. Martins N., Petropoulos S., Ferreira I.C.F.R. Chemical composition and bioactive compounds of garlic (Allium sativum L.) as affected by pre- and post-harvest conditions: A review // Food Chemistry. 2016. - Vol. 211. - P.41-50.
72. Ryu J. H., Kang D. Physicochemical Properties, Biological Activity, Health Benefits, and General Limitations of Aged Black Garlic: A Review // Molecules. 2017. - Vol. 22. - No. 6. - P. 919.
73. Block E. Garlic and the Other Alliums // The Lore and the Science, 1st ed.; RSC Publishing: Cambridge, UK, 2010.
74. Pradeep S. R., Srinivasan K., Basic J. Amelioration of hyperglycemia and associated metabolic abnormalities by a combination of fenugreek (Trigonella foenum-graecum) seeds and onion (Allium cepa) in experimental diabetes // J. Basic. Clin. Physiol. Pharmacol. 2017. - Vol. 28. - No. 5. - P. 493-505.
75. Amalraj A., Pius A., Gopi S., Gopi S. Biological activities of curcuminoids, other biomolecules from turmeric and their derivatives - A review // Journal of Traditional and Complementary Medicine. 2016. - Vol. 7. - No. 2. - P. 205-233.
76. Ito N., Fukushima S., Hagiwara A., Shibata M., Ogiso T. Carcinogenicity of butylated hydroxyanisole in F344 rats // J. Natl. Cancer Inst. 1983. - Vol. 70. -No. 2. - P. 343-352.
77. Williams G.M., Iatropoulos M.J., Whysner J. Safety assessment of butylated hydroxyanisole and butylated hydroxyltoluene as antioxidant food additives // Food Chem. Toxicol. 1999. - Vol. 37. -No. 9-10. - P. 1027-1038.
78. Herrmann N., Chau S.A., Kircanski I., Lanctot K.L. Current and emerging drug treatment options for Alzheimer's disease // Drugs. 2011. - Vol. 71. -No. 15. - P. 2031-2065.
79. Rosini M., Simoni E., Bartolini M., Cavalli A., Ceccarini L., Pascu N., McClymont D.W., Tarozzi A., Bolognesi M., Minarini A., Tumiatti V., Andrisano V., Mellor I.R., Melchiorre C. Inhibition of acetylcholinesterase, b-amyloid aggregation, and NMDA receptors in Alzheimer's disease: a promising direction for the multi-target-directed ligands gold rush // J. Med. Chem. 2008. - Vol. 51. -No. 15. - P. 4381-4384.
80. Unzeta M., Esteban G., Bolea I., Fogel W. A., Ramsay R. R., Youdim M. B. H., Tipton K. F., Marco-Contelles J. Multi-target directed donepezil-like ligands for Alzheimer's disease // Front Neurosci-Switz. 2016. - Vol. 10. - No. 1. - P. 205-229.
81. Bawa P., Pradeep P., Kumar P. Multi-target therapeutics for neuropsychiatric and neurodegenerative disorders // Drug Discov Today. 2016. - Vol. 21. - No. 12. - P. 1886-1914.
82. Mukherji S. M., Singh S. P., Kapoor R. P. Organic Chemistry // International (P) Limited. Publishers. 2003. -Vol. 2. - P.586-587.
83. Qian Y.-P., Shang Y.-J., Teng Q.-F., Chang J., Fan G.-J., Wei X., Li R.-R., Li H.-P., Yao X.-J., Dai F., Zhou B. Hydroxychalcones as potent antioxidants: Structure-activity relationship analysis and mechanism considerations // Food Chemistry. 2011. - Vol. 126. -No. 1. - P. 241-248.
84. Kim Y. H., Kim J., Park H., Kim H. P. Inhibitory effect of synthetic C-C biflavones on various phospholipase A(2)s activity // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2007. - Vol. 15. - No. 22. - P. 7138-7143.
85. Won S.-J., Liu C -T., Tsao L -T., Weng J.-R., Ko H.-H., Wang J.-P., Lin C.-N. Synthetic chalcones as potential anti-inflammatory and cancer chemopreventive agents // Nan, Eur. J. Med. Chem. 2005. - Vol. 40. -No. 1. -P. 103-112.
86. Vibhute Y.B., Basser M.A. Synthesis and Activity of a new series of Chalcones as Antibacterial Agents // Indian J.Chem. 2003. - Vol. 34. -No. 14. -P. 202205.
87. Shang Y.-J., Qian Y.-P., Liu X.-D., Dai F., Shang X.-L., Jia W.-Q. Radical-scavenging activity and mechanism of resveratrol-oriented analogues: Influence of the solvent, radical and substitution // The Journal of Organic Chemistry. 2009. - Vol. 74. -No. 14. -P. 5025-5031.
88. Cheng L.-X., Jin X.-L., Teng Q.-F., Chang J., Yao, X.-J. Dai, F. Antioxidant activity of a-pyridoin and its derivatives: Possible mechanism // Organic andBiomolecular Chemistry. 2010. - Vol. 8. -No. 5. - P. 1058-1063.
89. Lebeau J., Furman Ch., Bernier J.L., Duriez P., Teissier E., Cotelle N. Antioxidant properties of ditert-butylhydroxylated flavonoids // Free Rad Biol Med. 2000. - Vol. 29. -No. 9. - P. 900-912.
90. Ahmed R. Mohd., Sastry G. V., Bano N., Ravichandra S. and Raghavendra M. Synthesis and cytotoxic, antioxidant activites of new chalcone derivatives // Rasayan J. Chem. 2011. - Vol. 4. - No. 2. - P. 289-294.
91. Sivakumar P. M., Prabhakar P. K., Doble M. Synthesis, antioxidant evaluation, and quantitative structure-activity relationship studies of chalcones // Med Chem Res. 2011. - Vol. 20. - P. 482-492.
92. Witte P., Beuerle F., Hartnagel U., Lebovitz R., Savouchkina A., Sali S., Guldi D., Chronakis N., Hirsch A. Water solubility, antioxidant activity and cytochrome C binding of four families of exohedral adducts of C60 and C70 // Org Biomol Chem. 2007. - Vol. 5. -No. 22. -P. 3599-3613.
93. Sang Z., Qiang X., Li Y., Xu R., Cao Z., Song Q., Wang T., Zhang X., Liu H., Tan Z., Deng Y. Design, synthesis and evaluation of scutellarein-O-acetamidoalkylbenzylamines as potential multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease // Eur. J. Med. Chem. 2017. - Vol. 135. - P. 307-323.
94. Young C.C., Al-Dalahmah O., Lewis N.J. Blocked angiogenesis in Galectin-3 null mice does not alter cellular and behavioral recovery after middle cerebral artery occlusion stroke // Neurobiol Dis. 2012. - Vol. 63. - P. 155-164.
95. Ock C.Y., Kim E.H., Choi D.J. 8-Hydroxydeoxyguanosine: Not mere biomarker for oxidative stress, but remedy for oxidative stress-implicated gastrointestinal diseases // World J Gastroentero. 2012. - Vol. 18. - No. 1. - P. 302308.
96. Qian W., Xiong X., Fang Z.,Lu H., Wang Z.Protective effect of tetramethylpyrazine on myocardial ischemiareperfusion injury // Evid-based Compl Alt. 2014. - Vol. 2014. - 107501.
97. Yongxi D., Xiaohe Z., Mingji L., Yang Y., Ting G., Yuanhu M., Jiquan Z., Xiaozhong F., Yonglong Z., Jinglei C., Li D., Chunhua Q. Hybrid molecules of scutellarein and tertramethylpyrazine's active metabolites for ischemic stroke // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2019. - Vol. 29 - No. 19. -126608.
98. Wang Z.-D., Yao G.-D., Wang W., Wang W.-B., Wang Sh.-J., Song S.-J. Synthesis and evaluation of 26-amino acid methyl ester substituted sarsasapogenin derivatives as neuroprotective agents for Alzheimer's disease // Steroids. 2017. - Vol. 125. - P. 93-106.
99. Zhou L.-Y., Zhu Y., Jiang Y.-r., Zhao X.-j., Guo D. Design, synthesis and biological evaluation of dual acetylcholinesterase and phosphodiesterase 5A inhibitors
in treatment for Alzheimer's disease // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2017. - Vol. 27. - No. 17. - P. 4180-4184.
100. Kima H. K., Mendon?a K. M., Howson P. A., Brotchie J. M., Andreazza A. C. The link between mitochondrial complex I and brain-derived neurotrophic factor in SH-SY5Y cells - The potential of JNX1001 as a therapeutic agent // European Journal of Pharmacology. 2015. - Vol. 764. - No. 5. - P. 379-388.
101. Zhang Z., Xia Y., Hu A., Orsi D., Rees Role of glial cell derived neurotrophic factor in the protective effect of smilagenin on rat mesencephalic dopaminergic neurons damaged by MPP+ // FEBS Letters. 2008. - Vol. 582. - No. 6. -P. 956-960.
102. Zhang C., Wu Y., Li J., Yang G.-X., Su L., Huang Y., Wang R., Ma L. Synthesis and biological evaluation of 3-carbamate smilagenin derivatives as potential neuroprotective agents // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2019. - Vol. 29. -No. 19. -126622.
103. Jiao L, Bi L, Lu Y, et al. Cancer chemoprevention and therapy using chinese herbal medicine // Biol Proced. 2018. - Vol. 20. -1.
104. Soo H.L., Quah S.Y., Sulaiman I., Sagineedu S.R., Lim J.C.W., Stanslas J. Advances and challenges in developing andrographolide and its analogues as cancer therapeutic agents // Drug Discov Today. 2019. - Vol. 24. -No. 9. - P. 1890-1898.
105. Banerjee M., Chattopadhyay S., Choudhuri T. Cytotoxicity and cell cycle arrest induced by andrographolide lead to programmed cell death of MDA-MB-231 breast cancer cell line // JBiomedSci. 2016. - Vol. 23. - 40.
106. Kumar A., Dora J., Singh A., Tripathi R. A review on king of bitter (Kalmegh) // Int J Res Pharm Chem. 2012. - Vol. 2. - No. 1. - P. 116-124.
107. Okhuarobo A., Falodun J.E., Erharuyi O., Imieje V., Falodun A., Langer P. Harnessing the medicinal properties of Andrographis paniculata for diseases and beyond: a review of its phytochemistry and pharmacology // Asian Pac J Trop Dis. 2014. - Vol. 4. - No. 3. - P. 213-222.
108. Li Y.-B., Yan X., Li R.-D. Discovery of novel heteroarylmethylcarbamodithioates as potent anticancer agents: Synthesis, structure-activity relationship analysis and biological evaluation // Eur J Med Chem. 2016. - Vol. 112. - No. 1. - P. 217-230.
109. Bandari S.K., Kammari B.R., Madda J. Synthesis of new chromeno-carbamo-dithioate derivatives and preliminary evaluation of their antioxidant activity and moleculardocking studies // Bioorg Med Chem Lett. 2017. - Vol. 27. - No. 5. - P. 1256-1260.
110. Kandanur S.G.S., Kundu S., Caneda C. Design, synthesis, and biological evaluation of new 12-sub-stituted-14-deoxy-andrographolide derivatives as apoptosis inducers // Chem Pap. 2019. - Vol. 73. - P. 1669-1675.
111. Arsakhant P., Sirion U., Chairoungdua A., Suksen K., Piyachaturawat P., Suksamrarn A., Saeeng R. Design and synthesis of C-12 dithiocarbamate andrographolide analogues as an anticancer agent // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2020. - Vol. 30. -No. 14. - 127263.
112. Чукичева И.Ю., Буравлев Е.В., Федорова И.В., Борисенков М.Ф., Кучин А.В. Антиоксидантные свойства терпенофенолов и их аминометильных производных// Изв. АН. Сер.хим. 2010. - № 12. - С. 2220-2224.
113. Chukicheva I. Yu., Shumova O. A., Shevchenko O. G.,Sukrusheva O. V., Kutchin A. V. // Russian Chemical Bulletin. 2016. - Vol. 65. - No. 3. - P. 721-726.
114. Gyrdymova Yu. V., Demakova M. Ya., Shevchenko O. G.,Sudarikov D. V., Frolova L. L., Rubtsova S. A., Kuchin A. V. // Chemistry of Natural Compounds. 2017. - Vol. 53. - P. 895-900.
115. Saini V., Manral A., Arora R., Meena P., Gusain S., Saluja D., Tiwari M. Novel synthetic analogs of diallyl disulfide triggers cell cycle arrest and apoptosis via ROS generation in MIA PaCa-2 cells // Pharmacological Reports. 2017. - Vol. 69. -No. 4. - P. 813-821.
116. Leontiev R., Hohaus N., Jacob C., Gruhlke M. C. H., Slusarenko A. J. A Comparison of the Antibacterial and Antifungal Activities of Thiosulfinate Analogues of Allicin // Scientific Reports. 2018. - Vol. 8. -6763.
117. Albrecht F., Leontiev R., Jacob C., Slusarenko A. J. An Optimized Facile Procedure to Synthesize and Purify Allicin // Molecules. 2017. - Vol. 22. - No. 3. -770.
118. Bolton S.G., Cerda M.M., Gilbert A.K., Pluth M.D. Effects of sulfane sulfur content in benzyl polysulfides on thiol-triggered H2S release and cell proliferation // Free Radical Biology and Medicine. 2019. - Vol. 131. - P. 393-398.
119. Sayre L.M., Perry G., Smith M.A. Oxidative stress and neurotoxicity // Chem Res Toxicol. 2008. - Vol. 21. - No. 1. - P. 172-188.
120. Ghosh S., Pandey N.K., Bhattacharya S., Roy A., Nagy N.V., Dasgupta S. Evidence of two oxidation states of copper during aggregation of hen egg white lysozyme (HEWL) // Int. J. Biol. Macromol. 2015. - Vol. 76. - P. 1-9.
121. Legoabe L.J., Petzer A., Petzer J.P. Selected C7-substituted chromone derivatives as monoamine oxidase inhibitors // Bioorg Chem. 2012. - Vol. 45. -P. 1-11.
122. Bareggi S.R., Cornelli U. Clioquinol: review of its mechanisms of action and clinical uses in neurodegenerative disorders // CNS Neurosci Ther. 2010. - Vol. 18. - No. 1. - P. 41-46.
123. Chandrasekhar M., Prasad G.S., Venkataramaiah C., Raju C.N., Seshaiah K., Rajendra W. Synthesis, spectral characterization, docking studies and biological activity of urea, thiourea, sulfonamide and carbamate derivatives of imatinib intermediate // Mol. Diversity. 2019. - Vol. 23. - No. 3. - P. 723-738.
124. Azam F., Alkskas I.A., Ahmed M.A. Synthesis of some urea and thiourea derivatives of 3-phenyl/ethyl-2-thioxo-2,3-dihydrothiazolo[4,5-d]pyrimidine and their antagonistic effects on haloperidol-induced catalepsy and oxidative stress in mice // Eur. J. Med. Chem. 2009. - Vol. 44. - No. 10. - P. 3889-3897.
125. Mahdavi M., Shirazi M.S., Taherkhani R., Saeedi M., Alipour E., Moghadam F.H., Moradi A., Nadri H., Emami S., Firoozpour L., Shafiee A., Foroumadi
A. Synthesis, biological evaluation and docking study of 3-aroyl-1-(4-sulfamoylphenyl)thiourea derivatives as 15-lipoxygenase inhibitors // Eur. J. Med. Chem. 2014. - Vol. 82. - P. 308-313.
126. Sudhamani H., Basha S.K.T., Adam S., Bhaskar B.V., Raju C.N. Synthesis, characterization, and bio-activity evaluation of thiourea derivatives of epinephrine as antimicrobial and antioxidant agents: molecular docking studies // Monatsh. Chem. 2017. - Vol. 148. - No. 8. - P. 1525-1537.
127. Devineni S.R., Golla M., Chamarthi N.R., Meriga B., Saddala M.S., Asupathri U.R., 2-Amino-2,3-dihydro-1#-2X5-[1,3,2]diazaphospholo [4,5-b]pyridin-2-one-based urea and thiourea derivatives: synthesis, molecular docking study and evaluation of anti-inflammatory and antimicrobial activities // Med. Chem. Res. 2016. -Vol. 25. - No. 4. - P. 751-768.
128. Shantharam C.S., Vardhan D.M.S., Suhas R., Sridhara M.B., Gowda D.C. Inhibition of protein glycation by urea and thiourea derivatives of glycineproline conjugated benzisoxazole analogue e Synthesis and structure-activity studies // Eur. J. Med. Chem. 2013. - Vol. 60. - P. 325-332.
129. Brown J.R., North E.J., Hurdle J.G., Morisseau C., Scarborough J.S., Sun D., Kordulakova J., Scherman M.S., Jones V., Grzegorzewicz A., Crew R.M., Jackson M., Neil M.R.M., Lee R.E. The structure-activity relationship of urea derivatives as anti-tuberculosis agents //Bioorg. Med. Chem. 2011. - Vol. 19. - No. 18. - P. 55855595.
130. Reddy V., Kumar L., V. Reddy A., Zyryanov G. V., Vallela S., Anireddy J. S., Pasupuleti V. R., Chamarthi N. R. Hunig's base catalyzed synthesis of new 1-(2,3-dihydro-1#-inden-1-yl)-3-aryl urea/thiourea derivatives as potent antioxidants and 2HCK enzyme growth inhibitors // Bioorganic Chemistry. 2020. - Vol. 95. - 103558.
131. Hashim A., Wang L., Juneja K., He Y., Zhao Y.F., Ming L.J. Vitamin B6s oxidative stress caused by Alzheimer's disease-related CuII -b-amyloid complexes-cooperative action of phospho-moiety // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. - Vol. 21. -No. 21. -P. 6430-6432.
132. LuC.J., GuoY.Y., J. Yan, LuoZ.H., LuoH.B., YanM., HuangL., LiX.S.Design, synthesis, and evaluation of multitarget-directed resveratrol derivatives for the treatment of Alzheimer's disease IIJ. Med. Chem. 2013. - Vol. 56. - No. 1. - P. 5843-5859.
133. Roman G. Mannich bases in medicinal chemistry and drug design II Eur. J. Med. Chem. 2015. - Vol. 89. - No. 1. - P. 743-816.
134. Buyukkidan N., Ozer S. Synthesis and characterization of Ni(II) and Cu(II) complexes derived from novel phenolic Mannich bases IITurk. J. Chem. 2013. - Vol. 37. -No. 1. -P. 101-110.
135. Rosales-Corral S.A., Acuna-Castroviejo D., Coto-Montes A., Boga J.A., Manchester L.C., Fuentes-Broto L., Korkmaz A., Ma S., Tan D.X., Reiter R.J. Alzheimer's disease: pathological mechanisms and the beneficial role of melatonin II Pineal J. Res. 2012. - Vol. 52. - No. 1. - P. 167-202.
136. Reiter R.J., Manchester L.C., Tan D.X. Neurotoxins: free radical mechanisms and melatonin protection II Curr. Neuropharmacol. 2010. - Vol. 8. - No. 3. - P. 194-210.
137. Pandi-Perumal S.R., BaHammam A.S., Brown G.M., Spence D.W., Bharti V.K., Kaur C., Hardeland R., Cardinali D.P. Melatonin antioxidative defense: therapeutical implications for aging and neurodegenerative processes II Neurotoxic. Res. 2013. - Vol. 23. - No. 3. - P. 267-300.
138. Lin L., Huang Q.X., Yang S.S., Chu J., Wang J.Z., Tian Q. Melatonin in Alzheimer's Disease II Int. J. Mol. Sci. 2013. - Vol. 14. - No. 7. - P. 14575-14593.
139. Rodríguez-Franco M.I., Fernandez-Bachiller M.I., Perez C., Hernandez B., Bartolome B. Novel tacrine-melatonin hybrids as dual-acting drugs for Alzheimer disease, with improved acetylcholinesterase inhibitory and antioxidant propertiesII J. Med. Chem. 2006. - Vol. 49. - No. 2. - P. 459-462.
140. Lopez-Iglesias B., Perez C., Morales-García J.A., Alonso-Gil S., Perez-Castillo A., Romero A., Lopez M.G., Villarroya M., Conde S., Rodríguez-Franco M.I. New melatonin-N,N-dibenzyl(N-methyl)amine hybrids: potent neurogenic agents with
antioxidant, cholinergic, and neuroprotective properties as innovative drugs for Alzheimer's disease // J. Med. Chem. 2014. - Vol. 57. - No. 9. - P. 3773-3785.
141. Yanovsky I., Finkin-Groner E., Zaikin A., Lerman L., Shalom H., Zeeli S., Weill T., Ginsburg I., Nudelman A., Weinstock M. Carbamate Derivatives of Indolines as Cholinesterase Inhibitors and Antioxidants for the Treatment of Alzheimer's Disease// J. Med. Chem. 2012. - Vol. 55. - No. 23. - P. 10700-10715.
142. Akrami H., Mirjalili B.F., Khoobi M., Nadri H., Moradi A., Sakhteman A., Emami S., Foroumadi A., Shafiee A. Indolinone-based acetylcholinesterase inhibitors: synthesis, biological activity and molecular modeling// Eur. J. Med. Chem. 2014. - Vol. 84. - P. 375-381.
143. Luo X.-T., Wang C.-M., Liu Y., Huang Z.-G. New multifunctional melatonin-derived benzylpyridinium bromides with potent cholinergic, antioxidant, and neuroprotective properties as innovative drugs for Alzheimer's disease // European Journal of Medicinal Chemistry. 2015. - Vol. 103. - P. 302-311.
144. Fonseca A.C., Ferro J.M. Cryptogenic stroke // J. Neurol. 2015. - Vol. 22. - No. 4. - P. 618-623.
145. Patel R. V., Mistry B., Syed R., Rathi A. K., Lee Y.-J., Sung J.-S., Shinf H.-S., Keum Y.-S. Chrysin-piperazine conjugates as antioxidant and anticancer agents // Eur JPharm Sci. 2016. - Vol. 88 - P. 166-177.
146. Gao P., Wei Y. Efcient oxidative cyclization of N-acylhydrazones for the synthesis of 2, 5-disubstituted 1,3,4-oxEAiazoles using t-BuOI under neutral conditions // Heterocycl. Commun. 2013. - Vol. 19. - No. 2. - P. 113-119.
147. Bruna B.C., Mauro N.M., Thayse de O., Luis Flavio de O., Michel M.M., Alexandre M.F., Grace G., Simone C.B.G. Synthesis and biological evaluation of hydrazone derivatives as antifungal agents // Molecules. 2015. - Vol. 20. - No. 5. - P.
148. Rathod K.M., Thakre N.S. Synthesis and antimicrobial activity of azo compounds containing m-Cresol moiety // Chem. Sci. Trans. 2013. - Vol. 2. - No. 1. -P. 25-28.
149. Zabiulla V., Vigneshwaran V., Begum Bushra A., Pavankumar G.S., Prabhakar B.T., Khanuma S. Design and synthesis of conjugated azo-hydrazone analogues using nano BF3-SiO2 targeting ROS homeostasis in oncogenic and vascular progression II Biomedicine & Pharmacotherapy. 2017. - Vol. 95. - P. 419-428.
150. Pojero F., Poma P., Spano V., Montalbano A., Barraja P., Notarbartolo M. Targeting multiple myeloma with natural polyphenols II European Journal of Medicinal Chemistry. 2019. - Vol. 180. - P. 465-485.
151. Ozdal T., Ceylan F. D., Eroglu N., Kaplan M., Olgun E. O., Capanoglu E. Investigation of antioxidant capacity, bioaccessibility and LC-MSIMS phenolic profile of Turkish propolis II Food Research International. 2019. - Vol. 122. -P. 528-536.
152. Dias M. M., Machado N. F., Marques M. P. Dietary chromones as antioxidant agents-the structural variable II Food & Function. 2011. - Vol. 2. - No. 10. - P. 595-602.
153. Randive K. H., Jaishree V., Patil K. S., Patil K. Synthesis and Biological Evaluation of Novel Coumarin Derivatives as Antioxidant Agents II Bioorganicheskaia khimiia. 2015. - Vol. 41. - No. 3. - P. 366-374.
154. Al-Majedy Y., Al-Amiery A., Kadhum A. A., Mohamad A. B. Coumarins: The Antimicrobial agents II Systematic Reviews in Pharmacy. 2016. - Vol. 8. - No. 1. -P. 62-70.
155. Sashidhara K. V., Kumar A., Kumar M., Sarkar J., Sinha S. Synthesis and in vitro evaluation of novel coumarin-chalcone hybrids as potential anticancer agents II Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2010. - Vol. 20. - No. 24. - P. 72057211.
156. Hernández-Rodríguez P., Baquero L. P., Larrota H. R. Bioactive Compounds Health Benefits and Potential Applications IIElsevier Inc. All rights reserved. - 2019.- P. 308.
157. Rengasamy K. R. R., Khan H., Gowrishankar S., Lagoa R., Mahomoodally F., Khan Z., Suroowan S., Tewari D., Zengin G., Hassan S. T. S., Pandian S. K. The
role of flavonoids in autoimmune diseases: Therapeutic updates // Pharmacology & Therapeutics. 2019. - Vol. 194. - P. 107-131.
158. Samsonowicz M., Regulska E., Kalinowska M. Hydroxyflavone metal complexes-molecular structure, antioxidant activity and biological effects // Chemico-BiologicalInteractions. 2017. - Vol. 273. - P. 245-256.
159. Patil C.B, Mahajan S.K., Katti S.A.Chalcone: A Versatile Molecule. Journal of Pharmaceutical Sciences and Research // Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. 2009. - Vol. 1.- P. 11-22.
160. Chebanov V. A., Desenko S. M., Gurley T.W. Azaheterocycles Based on a,B-Unsaturated Carbonyl// Springler-Verlag, Berlin Heidelberg. 2008. - Vol. 1. - No. 7. - P. 210.
161. Vazquez-Rodriguez S., Figueroa-Guinez R., Matos M.J., Santana L., Uriarte E., Lapier M., Maya J.D., Olea-Azar C. Synthesis of coumarin-chalcone hybrids and evaluation of their antioxidant and trypanocidal properties // Med. Chem. Comm. 2013. - Vol. 4. -P. 993-1000.
162. Perez-Cruz F., Montecinos R., Villamena F. A., Das A., Uriarte E., L'opez-Alarc'onand C., Olea-Azar C. Protective Effect of Synthetic Hydroxycoumarin Derivatives on Bovine Aortic Endothelial Cells Against Oxidative Stress Induced by 3Morpholinosydnonimine and Hydrogen Peroxide // Free Radical Biology and Medicine. 2012. - Vol. 53. - No. 2. - P. 115.
163. Meng Q., Luo H., Liu Y., Li W., Zhang W., Yao Q. Synthesis and evaluation of carbamate prodrugs of SQ109 as antituberculosis agents // Bioor. Med. Chem. 2009. - Vol. 19. - No. 10. - P. 2808-2810.
164. Thorberg S., Berg S., Lundstrom L., Pettersson B., Wijkstrom A., Sanchez D., Lindberg P., Nilsson J.G. Carbamate ester derivatives as potential prodrugs of the presynaptic dopamine autoreceptor agonist (-)-3-(3-hydroxyphenyl)-N-propylpiperidine // J. Med. Chem. 1987. - Vol. 30. - No. 11. - P. 2008-2012.
165. Solyev P. N., Shipitsin A. V., Karpenko I. L., Nosik D. N., Kalnina L. B., Kochetkov S. N., Kukhanova M. K., Jasko M. V. Synthesis and anti-HIV properties of
new carbamate prodrugs of AZT // Chem. Biol. Drug. Des. 2012. - Vol. 80. - No. 6. -P. 947-952.
166. Kus C., Altanlar N. Synthesis of Some New Benzimidazole Carbamate Derivatives for Evaluation of Antifungal Activity // Turk. J. Chem. 2003. - Vol. 27. - P. 35-40.
167. Janganati V., Penthala N. R., Madadi N.R., Chen Z., Crooks P. A. Anticancer activity of carbamate derivatives of melampomagnolide B. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2014. - Vol. 24. - No. 15. - P. 3499-3502.
168. Shreder K. R., Lin E. C. K., Wu J., Cajica J., Amantea C. M., Hu Y., Okerberg E., Brown H. E., Pham L. M., Chung D. M., Fraser A. S., McGee E., Rosenblum J. S., Kozarich J. W. Synthesis and structure-activity relationship of (1-halo-2-naphthyl) carbamate-based inhibitors of KIAA1363 (NCEH1 /AADACL1) // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012. - Vol. 22. - No. 17. - P. 5748-5751.
169. Rogers S. A., Lindsey E. A., Whitehead D. C., Mullikin T., Melander C. Synthesis and biological evaluation of 2-aminoimidazole/carbamate hybrid anti-biofilm and anti-microbial agents // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. - Vol. 21. - No. 4. - P. 1257-1260.
170. Férriz J. M., Vávrová K., Kunc F., Imramovsky A., Stolaríková J., Vavríková E., Vinsová J. Salicylanilide carbamates: antitubercular agents active against multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains // Bioorg. Med. Chem. 2010. -Vol. 18. - No. 3. - P. 1054-1061.
171. Великородов А. В., Степкина Н. Н., Половинкина М. А., Осипова В. П. Синтез новых полигетероциклических соединений на основе халконов // ЖОрХ. 2019. - том 55. -№ 7. - С. 1103-1109.
172. Великородов А.В. N-Замещенные арил- и гетарилкарбаматы: методы синтеза, строение, реакционная способность и применение. Монография. -Астрахань: Изд-во Астраханского ун-та. 2003. - 188 с.
173. Kabir M.Sh.H., Hossain M.M., Kabir Md. I., Ahmad Sh., Chakrabarty N., Rahman Md. A., Rahman Md. M. Antioxidant, antidiarrheal, hypoglycemic and
thrombolytic activities of organic and aqueous extracts of Hopea odorata leaves and in silico PASS prediction of its isolated compounds // BMC Complementary and Alternative Medicine. 2016. - Vol. 16. - No 1. - P. 474.
174. Jamkhande P.G., Wattamwar A.S., Pekamwar S.S., Chandak P.G. Antioxidant, antimicrobial activity and in silico PASS prediction of Annona reticulata Linn. Root extract // Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences. 2014.
- Vol. 3. - No. 2. - P. 140-148.
175. Веб-сервис для прогнозирования острой токсичности химических веществ для млекопитающих [Электронный ресурс]. - URL: http : //www.pharmaexpert.ru/GUSAR/acutoxpredict.html.
176. Веб-сервис для прогнозирования спектра активности новых веществ [Электронный ресурс]. - URL: http://www.pharmaexpert.ru/passonline.
177. Takashima M., Horie M., Shichiri M., Hagihara Y., Yoshida Y., Niki E. Assessment of antioxidant capacity for scavenging free radicals in vitro: A rational basis and practical application // Free Radic. Biology & Medicine. - 2012. - Vol. 52. -No 7. - P. 1242-1252.
178. Chevion S., Roberts M. A., Chevion M. The use of cyclic voltammetry for evaluation of antioxidant capacity // Free Radical. Biol. Med. - 2000. - Vol.28. - No. 6.
- P. 860-870.
179. Rashid H., Xu Y., Ahmad N., Muhammad Y., Wang L. Promising antiinflammatory effects of chalcones via inhibition of cyclooxygenase, prostaglandin E2, inducible NO synthase and nuclear factor Kb activities // Bioorganic Chemistry. 2019. -Vol. 87. - P. 335-365.
180. Korotkova E.I., Karbainov Y.A., Shevchuk A.V. Study of antioxidant properties by voltammetry // Journal of Electroanalytical Chemistry. 2002. - Vol. 518.
- No. 1. - P. 56-60.
181. René A., Abasq M. L., Hauchard D., Hapiot P. How do phenolic compounds react toward superoxide ion? A simple electrochemical method for
evaluating antioxidant capacity // Analytical Chemistry. 2010. - Vol. 82. - No. 20. - P. 8703-8710.
182. Hayyan M., Hashin M. A., Al Nashef I. M. Superoxide ion: generation and chemical implications // Chemical Reviews. 2016. - Vol. 116. - No. 5. - P. 3029-3085.
183. Kuppusamy P., Zweier J.L. Characterization of free radical generation by xanthine oxidase // Evidence for hydroxyl radical generation // Journal of Biological Chemistry. 1989. - Vol. 264. - No. 17. - P. 9880-9884.
184. Kontos H.A., Wei E.P., Ellis E.F., Jenkins L.W., Povlishock J.T. Appearance of superoxide anion radical in cerebral extracellular space during increased prostaglandin synthesis in cats // Circulation research. 1985. - Vol. 57. - No. 1. - P. 142-151.
185. Phaniendra A., Jestadi D.B., Periyasamy L. Free radicals: properties, sources, targets, and their implication in various diseases // Indian journal of clinical biochemistry. 2015. - Vol. 30. - No. 1. - P. 11-26.
186. Lichota A., Gwozdzinski L., Gwozdzinski K. Therapeutic potential of natural compounds in inflammation and chronic venous insufficiency // Eur. J. Med. Chem. 2019. - Vol. 176. - P. 68-91.
187. Бурлакова Е.Б., Храпова Н. Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. - 1985. -Т.54 - №9. - С. 1540 - 1558.
188. Porter N. A., Mills K. A., Carter R. L. A Mechanistic Study of Oleate Autoxidation: Competing Peroxyl H-Atom Abstraction and Rearrangement // J. Am. Chem. Soc. 1994. - Vol. 116. - No. 15. - P. 6690-6696.
189. Кувшинова М. А., Вержичинская С. В., Трифонова М. В. Окисление непредельных кислот в присутствии смешанных сиккативов кислородом воздуха // Успехи в химии и химической технологии. 2008. - № 6 (86). - С. 82-85.
190. Antolovich M., Prenzler P.D., Patsalides E., McDonald S., Robards K. Methods for testing antioxidant activity //Analyst. 2002. - Vol. 127. - P. 183 - 198.
191. Осипова В. П., Половинкина М. А., Телекова Л. Р., Великородов А. В., Степкина Н. Н., Берберова Н. Т. Синтез и антиоксидантная активность новых гидроксипроизводных халконов // Известия Академии наук. Серия химическая. 2020. - № 3. - С. 504-509.
192. Prosenko A.E., Terakh E.I., Gorokh E.A., Nikulina V.V., Grigorev I.A. Synthesis and antioxidant properties of bis[3-(3,5-dialkyl-4-hydroxyphenyl)alkyl] sulfides // Russian Journal of Applied Chemistry. 2003. - Vol. 76. - No. 2. - P. 248252.
193. Cerella C., Dicato, Jacob C., Diederich M. Chemical properties and mechanisms determining the anti-cancer action of garlic-derived organic sulfur compounds // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 2011. - Vol. 11. - No. 3. -P. 267-271.
194. Feng M., Tang B., Liang S. H., Jiang X. Sulfur Containing Scaffolds in Drugs: Synthesis and Application in Medicinal Chemistry // Curr Top Med Chem. 2016 - Vol. 16 - No. 11. - Р. 1200-1216.
195. Kimura H. Signaling molecules: hydrogen sulfide and polysulfide // Antioxidants & redox signaling. 2015. - Vol. 22. - No. 5. - P. 362-376.
196. Mueller E., Stegmann H.B., Scheffler K. über Sauerstoffradikale, XXI. Untersuchungen an schwefelhaltigen Aroxylen mittels der Elektronenresonanz// Annalen der Chemie, Justus Liebigs. 1961. - Vol. 645. - No. 1. - P. 79-91.
197. Кудрявцев К.В., Берберова Н.Т., Осипова В.П., Антонова Н.А. Амиды 2-(2-гидроксифенилтио)-уксусной кислоты, обладающие антиоксидантной активностью, и способ их получения // Патент на изобретение №2473540 от 27 января 2013 г. (заявка №2011122906).
198. Pidello A. Measurement of the antioxidant capacity of forage using the amount of superoxide radical in ruminal fluid // Advances in Applied Science Research. 2017. - Vol. 8. - No. 2. - P. 55-61.
199. René A., Hauchard D., Lagrost C., Hapiot P. Superoxide protonation by weak acids in imidazolium based ionicliquids // Journal of Physical Chemistry B. 2009. - Vol. 113. - No. 9. - P. 2826-2831.
200. Зиятдинова Г.К., Захарова С.П., Будников Г.К. Реакции фенольных антиоксидантов с электрогенерированным супероксид анион-радикалом и их аналитическое применение // Ученые записки Казанского университета. Серия: Естественные науки. 2015. - Том 157. - № 2. С. 129-142.
201. Alhasan R., Njus D. The epinephrine assay for superoxide: Why dopamine does not work // Analytical Biochemistry. 2008. - Vol. 381. - No. 1. - P. 142-147.
202. Sirota T.V. A new approach to studying the autoxidation of adrenaline: possibility of the determination of superoxide dismutase activity and the antioxidant properties of various preparations by polarography // Biomedical Chemistry. 2012. -Vol. 58. - No. 1. - P. 77-87.
203. Osipova V., Polovinkina M., Osipova A., Gracheva Yu., Okhlobystin A. In silico and in vitro evaluation of biological activity of some organic sulfur-containing compounds// Turkish Journal of Chemistry. 2019. - Vol. 43. - P. 1336-1349.
204. Chauvin J.-Ph. R., Griesser M., Pratt D. A. The antioxidant activity of polysulfides: it's radical! // Chem. Sci. 2019. - Vol. 19. - P. 4999-5010.
205. Takahama U. Suppression of lipid photoperoxidation by quercetin and its glycosides in spinach chloroplasts // Photochem. Photobiol. 1983. - Vol. 38. - P. 363.
206. Ko J.-W., Shin J.-Y., Kim J.-W., Park S.-H., Shin N.-R., Lee I.-C., Shin I.-S., Moon C., Kim S.-H., Kim S.-H., Kim J.-C. Protective effects of diallyl disulfide against acetaminophen-induced nephrotoxicity: A possible role of CYP2E1 and NF-kB // Food and ChemicalToxicology. 2019. - Vol. 2. - P. 21.
207. Asdaq S. M. B., Avula P. R. Interaction of garlic oil and its constituent diallyl disulfide with atenolol in isoproterenol induced acute myocardial injury in rats // Journal of Pharmaceutical Biology. 2015. - Vol. 5. - No. 1. - P. 44-52.
208. Morales-López J., Centeno-Álvarez M., Nieto-Camacho A., López M.G., Pérez-Hernández E., Pérez-Hernández N., Fernández-Martínez E. Evaluation of
antioxidant and hepatoprotective effects of white cabbage essential oil // Pharmaceutical Biology. - 2016. - Vol. 55. - No. 1. - P. 233-241.
209. Bhattacherjee D., Basu C., Bhardwaj Q., Mal S., Sahu S., Sur R., Bhabak K. P. Design, Synthesis and Anti-Cancer Activities of Benzyl Analogues of Garlic-Derived Diallyl Disulfide (DADS) and the Corresponding Diselenides // ChemistrySelect. 2017. - Vol. 2. - No. 24. - P. 7399-7406.
210. Siyo V., Schäfer G., Hunter R., Grafov A., Grafova I., Nieger M, Katz A A., Parker M. I., Kaschula C. H. The Cytotoxicity of the Ajoene Analogue BisPMB in WHCO1 Oesophageal Cancer Cells Is Mediated by CHOP/GADD153 // Molecules. 2017. - Vol. 22. - No. 6. - P. 892.
211. Lagunin A.A., Dubovskaja V.I., Rudik A.V., Pogodin P.V., Druzhilovskiy D.S., Gloriozova T.A., Filimonov D.A., Sastry G.N., Poroikov V.V. CLC-Pred: a freely available web-service for in silico prediction of human cell line cytotoxicity for druglike compounds // PLOS One. 2018. - Vol. 13. - No. 1. - e 0191838.
212. Wisastra R., Dekker F.J. Inflammation, cancer and oxidative lipoxygenase activity are intimately linked // Cancers. 2014. - Vol. 6. - P. 1500-1521.
213. Misra S., Ghatak Sh., Patil N., Dandawate P., Ambike V. Novel dual cyclooxygenase and lipoxygenase inhibitors targeting hyaluronan-CD44v6 pathway and inducing cytotoxicity in colon cancer cells // Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2013. - Vol. 21. - No. 9. - P. 2551-2559.
214. Kunda M., Mcgreggor K., Goel A. K. A computational model for solving problems from the Raven's Progressive Matrices intelligence test using iconic visual representations // Cognitive Systems Research. 2013. - Vol. 22-23. - P. 47-66.
215. Lahbib A., Ghodbane S., Maaroufi K. Vitamin D supplementation ameliorates hypoinsulinemia and hyperglycemia in static magnetic field-exposed rat // Arch Environ Occup Health. 2015. - Vol. 70. - No. 3. - P. 142-146.
216. Korkmaz M.C., Alizadeh M., Yousof H.M., Butt N.S. The generalized odd Weibull generated family of distributions: statistical properties and applications // Pak. J. Stat. Oper. Res. 2018. - Vol. 14. - No. 3. - P. 541-556.
217. Kalyan S., Huebbe P., Esatbeyoglu T., Niklowitz P., Côté H. C.F., Rimbach G., Kabelitz D. Nitrogen-bisphosphonate therapy is linked to compromised coenzyme Q10 and vitamin E status in postmenopausal women // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2014. - Vol. 99. - No. 4. - P. 1307-1313.
218. Азмуханова Р. Р., Бурилов, А. Р., Пудовик, М. А. , Стрельник, А. Г. Реакции фосфорилированных 2,6-ди-трет-бутил-4-метиленциклогекса-2,5-диенонов с 1,3-бис(2-аминоэтокси)бензолом // Журнал органической химии. 2017. - Том 53. - № 3. - С. 454-456.
219. Liou G.-Y., Storz P. Reactive oxygen species in cancer // Free Radic. Res. 2010. - Vol. 44. - No. 5. - P. 1-57.
220. Prishchenko A.A., Livantsov M. V., Novikova O. P., L. I. Livantsova Reaction of substituted benzalchlorides with phosphorous acid esters // Russian Journal of General Chemistry. - 2006. - Vol. 76. - No. 5. - P. 832-834.
221. Prishchenko A.A., Livantsov M. V., Novikova O. P., Livantsova L. I., Petrosyan V. S. Synthesis of new organophosphorus-substituted derivatives of ethanesulfonic acid // Heteroatom Chemistry. - 2008. - Vol. 19. - № 5. - P. 490-494.
222. Salgueiro A.C.F., Folmer V., da Rosa H. S., Costa M. T., Boligon A.A., Paula F.R., Roos D.H., Puntel G.O. In vitro and in silico antioxidant and toxicological activities of Achyrocline satureioides // Journal of Ethnopharmacology. 2016. - Vol. 194. - P. 6-14.
223. Орлова С.И. Комплексная система оценки антиоксидантной активности полифункциональных элементоорганических соединений и комплексов биометаллов // Автореферат дисс. канд. хим. наук, Москва. - 2012. - С. 24.
224. Половинкина М. А., Коляда М. Н., Осипова В. П., Берберова Н. Т., Чукичева И. Ю., Шумова О. А., Кучин А. В. Редокс-свойства и антирадикальная активность терпенофенолов II ДАН. - 2019. - том 484. - № 5, С. - 568-571.
225. Тюрин В. Ю., Изинвей Чжан, Моисеев А. А., Милаева Е. Р., Белых Д. В., Буравлев Е. В., Рочева Т. К., Чукичева И. Ю., Кучин А. В. Сравнительное
изучение редокс-характеристик и антиоксидантной активности порфиринов, содержащих фрагменты 2,6-диалкилфенолов II ДАН. - 2013. - Т. 450. - № 5. - С. 543-546.
226. Gordon A.J., Ford R.A. The Chemist's Companion // New York: Wiley. 1972. - P. 560.
227. Манн Ч., Барнес К.. Электрохимические реакции в неводных системах // М.: Химия. - 1974. - C. 480.
228. Майстренко В.Н. Электроаналитические методы. Теория и практика/Под ред. Ф.Шольца; пер. с англ. Под ред. В.Н. Майстренко -М.:БИНОМ. Лаборатория знаний. - 2006. - С. 326.
229. Bard A.J., Faulkner L.R. Electrochemical methods, Fundamentals and applications. 2nd edn. // J.Wiley & Sons. - New York, Chichester, Brisbane, Toronto. -2001. - Р. 560.
230. Manzocco L., Anese M., Nicoli M.C. Antioxidant properties of tea extracts as affected by processing Lebens-mittel-Wissenschaft // JJnd-Technologie. - 1998. -Vol. 31 - No. 7-8. - P. 694-698.
231. Apak R., Guclu K., Ozyurek M., Karademir S.E. Novel total antioxidant capacity index for dietary polyphenols and vitamins C and E, using their cupric ion reducing capability in the presence of neocuproine: CUPRAC method // J. Agric. Food Chem. - 2004. - Vol. 52 - No. 26. - P. 7970.
232. Dinis T. C., Madeira V. M. Action of phenolic derivatives (acetaminophen, salicylate, and 5-aminosalicylate) as inhibitors of membrane lipid peroxidation and as peroxyl radical scavengers II Almeida L. M. Arch Biochem Biophys. - 1994. - Vol. 315 -No. 1. - P. 161-169.
233. Сирота Т.В. Использование нитросинего тетразолия в реакции автоокисления адреналина для определения активности супероксиддисмутазы // Биомедицинская химия. - 2013. - Том 59. - № 4. - С. 399-410.
234. Kubo I., Masuoka N., Ha T.J., Tsujimoto K. Antioxidant activity of anacardic acids // Food Chem. - 2006. - Vol. 99 - No. 3. - P. 555.
235. Ozturk I., Filimonova S., Hadjikakou S.K., Kourkoumelis N., Dokorou V., Manos M.J., Tasiopoulos A., Barsan M.M., Butler I.S., Milaeva E.R., Balzarini J., Hadjiliadis N. Structural Motifs and Biological Studies of New Antimony(III) Iodide Complexes with Thiones // Inorg. Chem. - 2010. - Vol. 49. - P. 488-501.
236. Ржавская Ф.М. Жиры рыб и морских млекопитающих. М.: Пищевая промышленность. - 1976. - С. 469.
237. Строев Е.Н., Макарова В.Г. Практикум по биологической химии // М.:Высшая школа. - 1986. - С. 279.
238. Рогинский В.А. К кинетической модели перекисного окисления в липидном бислое // Молек. биол. - 1990. - Том 24. - № 6. - С.1582-1589.
239. Gulcin, I. Huyut Z., Elmastas M., Aboul-Enein H.Y. Radical scavenging and antioxidant activity of tannic acid // Arab. J. Chem. 2010. - Vol. 3. - No. 1. - P. 43.
240. Gulcin I., Buyukokuroglu M.E., Kufrevioglu O.I. Metal chelating and hydrogen peroxide scavenging effects of melatonin // J. Pineal Res. 2003. - Vol. 34. -No. 4. - P. 278.
241. Ровкина Н.М., Ляпков А.А. Лабораторный практикум по химии и технологии полимеров. Получение полимеров методом поликонденсации // Томск, ТПУ. 2011. - Ч. IV. - С. 298.
242. Niks M., Otto M. Towards an optimized MTT assay // J. Immunol. Meth. -1990. - Vol. 130. - P. 149-151
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
АФК - активные формы кислорода; ДМСО - диметилсульфоксид;
ДФПГ-радикал - ^^дифенил-^пикрилгидразильный радикал;
МТТ - 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразол;
ОС - окислительный стресс;
ПОЛ - пероксидное окисление липидов;
СОД - супероксиддисмутаза;
ТБК - тиобарбитуровая кислота;
ТСХ - тонкослойная хроматография;
ЦВА - циклическая вольтамперограмма;
ЭАД - эффективность антиоксидантного действия;
BHT - 2,6-ди-трет-бутил-4-метил-фенол, ионол;
CUPRAC - Copper Reducing Antioxidant Capacity;
DMEM - Dulbecco's modified Eagle's medium, культуральная среда;
in vivo - эксперимент на или внутри живой клетки;
in vitro - эксперимент «в пробирке» - вне живого организма;
in silico - компьютерная симуляция биологического эксперимента;
LD50 - полулетальная доза;
LOOH - гидропероксид;
TBARS - продукт, образующий комплекс с тиобарбитуровой кислотой; TEAC - тролокс-эквивалент.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.