Синтез гликофосфолипидов на основе β-циклодекстрина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Сипин, Сергей Валерьевич

• Сипин, Сергей Валерьевич
• кандидат химических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат химических наук Сипин, Сергей Валерьевич

Введение.

1. Селективная модификация циклодекстринов (литературный обзор).

1.1. Общие подходы к селективной модификации циклодекстринов.

1.2. Галогендезоксипроизводные циклодекстринов как объекты синтеза и промежуточные продукты для последующей модификации циклодекстринов.

1.2.1 Замещение модифицированных гидроксильных трупп.

1.2.2. Прямое замещение гидроксильных групп.

1.3. Фосфорсодержащие производные циклодекстринов.

1.3.1. Производные трехвалентного фосфора.

1.3.1.1. Пер Р(Ш)-фосфорилированные производные.

1.3.1.2. Селективно Р(Ш)-фосфорилйрованные производные.

1.3.1.3 Перефосфорилирование как специфическая особенность Р(Ш)-фосфорилированных циклодекстринов./.

1.3.1.4. Синтез «кэппированных» производных (3-циклодекстрина.

1.3.2. Производные пятивалентного фосфора.

1.3.2.1. Пер-Р(У)-фосфорилированные производные.

1.3.2.2. Селективно замещенные фосфатсодержащие производные (3-циклодекстрина.

1.4. Амфифильные производные циклодекстриноц/.

2. Исследование подходов к синтезу катионных производных и гликофосфолйпидов на основе (3-циклодекстрина (обсуждение результатов).

2.1. Синтез олиго-6-дезоксипроизводных (3-циклодекстринов.

2.2. Подход к синтезу катионных производных (З-циклодекстрина.

2.3. Исследование региоселективного монофосфорилирования первичных гидроксильных групп в присутствии вторичных гидроксильных групп.

2.4. Амфифильные гликофосфолипиды на основе (З-циклодекстрина.

2.5. Соединения включения типа «гость-хозяин» (З-циклодекстрина с некоторыми органическими «гостями».

3. Экспериментальная часть.

4. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез гликофосфолипидов на основе β-циклодекстрина»

Циклодекстрины представляют собой сложные природные циклические олигосахариды, в которых остатки а-Л-глюкопиранозы соединены гликозидными связями. Благодаря наличию внутренней хиральной полости, циклодекстрины обладают рядом уникальных свойств, главным из которых является способность к образованию соединений включения типа «гость-хозяин». Эта способность определила возросший интерес к фундаментальным и прикладным исследованиям циклодекстринов, в первую очередь самого доступного из них - р-циклодекстрина и его производных [1-3]. Кроме того, к достоинствам циклодекстринов, по сравнению со многими другими полостными системами, относятся нетоксичность, биоразлагаемость и дешевизна, благодаря чему циклодекстрины нашли широкое практическое применение, что отражено в специальных монографиях и обзорах (см., например, [4-7]).

Важно, что многие свойства циклодекстринов, в первую очередь такие как растворимость в воде и органических растворителях, способность к образованию соединений включения, могут быть направлено изменены путем селективной модификации циклодекстриновой матрицы [8, 9]. К сожалению, направленная функционализация циклодекстринов до сих пор остается трудной в экспериментальном отношении задачей из-за присутствия в молекулах этих соединений двух типов различных по природе гидроксильных групп. Тем не менее, в последнее время больше внимания уделяется развитию методов именно регионаправленной функционализации, что связано с возросшими требованиями к синтезу производных циклодекстринов, содержащих нужные функциональные группы для различных целей, например, как «строительных» блоков для супрамолекулярной химии [10], вспомогательных веществ в биохимических исследованиях и в фармакологии [11, 12], а также для многих других целей [7].

Особый интерес в последнее время привлекают амфифильные производные циклодекстринов, содержащие остатки высших жирных кислот, обеспечивающие им органорастворимость, специфическую ориентацию молекул и одновременно несущие различные полярные группировки, улучшающие их водорастворимость, что, в сочетании со способностью циклодекстринов как «хозяев» к включению различных «гостей», придает им особую практическую ценность. Среди таких соединений особое внимание могут привлекать гликофосфолипиды на основе циклодекстринов, которые объединяли бы в себе возможность к включению со способностью к самоорганизации таких амфифильных систем. Между тем, несмотря на хорошую разработанность ряда методик синтеза применительно к моносахаридам и линейным олигосахаридам, простой перенос этой техники на циклодекстрины оказался невозможен из-за ряда их структурных особенностей, особенно из-за наличия внутренней полости, обладающей склонностью к образованию соединений включения с реагентами и продуктами реакций и, как следствие, изменение «обычного» порядка протекания реакций (см., например, [1315]). ■

В связи со сказанным, мы провели специальное исследование, представленное в виде диссертационного сочинения, посвященное исследованию путей синтеза первых представителей катионных производных и гликофосфолипидов на основе р-циклодекстрина, принадлежащих к новому классу амфифильных фосфолипидов фиксированных на цикл о декстриновой матрице. Ранее на нашей кафедре под руководством д.х.н., проф. Д.А. Предводителева были проведены широкие исследования в области синтеза традиционных гликофосфолипидов, но с использованием амидов кислот трехвалентного фосфора [16].

В своей работе мы использовали подходы как включающие введение в молекулу циклодекстринов фрагментов уже содержащих фосфор (раздел 2.2.), так и прямое фосфорилирование циклодекстринов, не содержащих специальных защит для гидроксильных групп (раздел 2.4.). Они потребовали предварительной разработки методов региоселективного монофосфорилирования первичных гидроксильных групп в присутствии незащищенных вторичных гидроксильных групп (раздел 2.3.) и исследования путей синтеза бромдезоксициклодекстринов как промежуточных соединений для получения катионных производных на основе р-циклодекстрина (раздел 2.1.).

Целями работы являются

Выбор оптимальных вариантов синтеза олиго-6-бром-6-дезокси-|3-циклодекстринов путем сопоставления способов получения с применением реагентов Вильсмейера-Хаака и через тозильные производные Р-циклодекстрина. Поиск эффективных путей региоселективного монофосфорилирования первичных гидроксильных групп в присутствии незащищенных вторичных гидроксильных групп доступными реагентами трехвалентного фосфора с применением модельных гидроксил со держащих соединений различной природы. Разработка подходов к синтезу катионных производных Р-циклодекстрина с использованием алкилирующих свойств бромдезокси-р-циклодекстринов по отношению к терминальной аминогруппе фосфорсодержащего соединения. Синтез первых представителей конъюгированных систем, в молекулах которых объединены структурные элементы Р-циклодекстрина и фосфолипидов, обладающих амфифильными свойствами и способностью к «включению» гидрофобных гостей. Исследование возможности р-циклодекстрина к образованию соединений включения с «гостями» различной природы важными в практическом отношении.

Научная новизна работы заключается в том, что: -разработан эффективный способ получения бромдезокси-Р-циклодекстринов, позволяющий вводить в молекулу Р-циклодекстрина вместо гидроксильных групп заданное количество атомов брома;

-впервые предложены удобные пути региоселективного монофосфорилирования первичных гидроксильных групп сложных природных олигогидроксилсодержащих соединений в присутствии незащищенных вторичных гидроксильных групп;

-найдены пути получения катионных производных Р-циклодекстрина, содержащих остаток изопропилиденглицерометилфосфоната;

-получены первые представители амфифильных фосфолипидов на основе р-циклодекстрина.

Практическая значимость.

На основе разработанных методов синтеза бромдезоксициклодекстринов и способов региоселективного монофосфорилирования можно получать катионные производные и амфифильные фосфолипиды на основе |3-циклодекстрина разной природы и состава, представляющие практический интерес для биохимических и фармакологических исследований, например, для изучения функционирования клеточных мембран, изучения метаболизма ряда биологически важных соединений и для точечной доставки лекарственных средств. Разработаны способы получения соединений включения типа «гость-хозяин» (3-циклодекстрина с некоторыми органическими «гостями» различной природы, представляющими практический интерес.

Апробация работы.

Результаты работы были представлены и обсуждались на II Международном симпозиуме по молекулярному дизайну и синтезу супрамолекулярных архитектур (Казань, 2004 г.), научных сессиях МПГУ (2005, 2006 гг.), VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Казань, 2005 г.).

Диссертационное исследование выполнено на кафедре органической химии химического факультета МПГУ. С 2003 rio 2006 гг. работа была непосредственно связана с выполнением грантов Российского фонда фундаментальных исследований (гранты № 02-03-32694 и № 05-03-33083) и гранта Президента Российской Федерации для поддержки ведущих научных школ РФ (№ НШ-5515.2006.3).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 112 страницах машинописного текста, содержит 3 таблицы и 2 рисунка. Список цитируемой литературы включает 152 наименований. Работа состоит из введения, литературного обзора, посвященного особенностям химии и применения циклодекстринов, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, выводов и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Сипин, Сергей Валерьевич

выводы

1. Впервые синтезированы первые представители конъюгированных систем, в молекулах которых объединены структурные элементы р-циклодекстрина и фосфолипидов.

2. Получены с применением легкодоступных реагентов и в мягких условиях олиго-6-бромдезокси-Р-циклодекстрины, содержащие заданное количество атомов брома.

3. Найдено, что силильные и тозильные производные Р-циклодекстрина при обработке дибромтрифенилфосфораном претерпевают легкое десилилирование и детозилирование с образованием труднодоступных пер-6-бромдезокси-Р-циклодекстринов.

4. Предложен эффективный способ получения катионных производных р-циклодекстрина, основанный на алкилировании бродезоксипроизводных р-циклодекстрина глицерометилфосфонатом, содержащим терминальную аминогруппу.

5. На примере олигогидроксилсодержащих соединений различной природы исследованы эффективные пути синтеза и предложены конкретные методики региоселективного монофосфорилирования первичных гидроксильных групп в присутствии незащищенных вторичных гидроксильных групп доступными реагентами трехвалентного фосфора.

6. Разработаны способы получения соединений включения типа «гость -хозяин» р-циклодекстрина с некоторыми органическими «гостями» различной природы, представляющими практический интерес.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Сипин, Сергей Валерьевич, 2007 год

1. Лен Ж.-М. Супрамолекулярная химия: концепции и перспективы. Пер. с англ. Новосибирск: Наука. Сиб. предприятие РАН, 1998. 334 с.

2. Steed J.W., Atwood J.L. Supramolecular chemistry. By J. Wiley&Sons, Ltd. England. 2000. 745 p.

3. Chem. Rev. (special issue) 1998. V. 98. N5.

4. Bender M.L., Komiyama M. Cyclodextrin chemistry. Springer-Verlag. Berlin, Heidelber, New York, 1978. 96 p.

5. Cyclodextrins and their industrial uses // Ed. D. Duchêne, Editors de sante: Paris. 1987. 448 p.; New trends in cyclodextrins and derivatives // Ed. D. Duchêne, Editions de santé: Paris, 1991. 635 p.

6. Hedges A.R. / Industrial application of cyclodextrins // Chem. Rev. 1998. V. 98. N5. P. 2035-2044.

7. Cyclodextrin and their complexes. Chemistry, analytical methods. Applications // Ed. H. Dodziuk. Wiley-VCH, Weinheim, 2006, 489 p.

8. Croft A.P., Barstch R.A. / Synthesis of chemically modified cyclodextrins // Tetrahedron. 1983. V. 39. N9. P. 1417-1474.

9. Khan A.R., Forgo P., Stine K.J., D'Souza V.T. / Methods of selective modifications of cyclodextrins // Chem. Rev. 1998. V. 98. N5. P. 1977-1996.

10. Wenz G. /Cyclodextrins as building blocks for supramolecular structures and functional units// Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1994. V. 33. P. 803-822.

11. Uekama K. Hirayama F., Irie T. /Cyclodextrin drug carrier systems // Chem. Rev. 1998. V98. N5. P. 2045-2076.

12. Davis M.E., Brewster M.E. / Cyclodextrin based pharmaceutics: past, present and future // Nature Rev. Drug Discovery. 2004. V. 3. N12. P. 1033-1035.

13. Glazyrin A.E., Kurochkina G.I., Gratchev M.K., Nifantyev E.E. / The transphosphorylation of P-cyclodextrin perphosphites: a newsupramolecular property // Mendeleev Commun. 2001. N 6. P. 218219.

14. Грачев M.K., Глазырин A.E., Курочкина Г.И., Нифантьев Э.Е. / Особенности химического поведения nep-P(III)-фосфорилированного p-циклодекстрина // ЖОХ. 2004. Т. 74. Вып. 5. С. 877-878.

15. Глазырин А.Е., Сырцев А.Н., Курочкина Г.И., Кононов J1.0., Грачев М.К., Нифантьев Э.Е. / Необычное региоселекгивное ацилирование первичных гидроксильных групп (3-циклодекстрина //Изв. РАН. Сер. хим. 2003. N1. С. 225-234.

16. Нифантьев Э.Е., Предводителсв Д.А. / Производные трехвалентного фосфора и фосфо(У)цикличсские системы в фосфолипидном синтезе // Биоорг. Хим. 1981. Т. 7. N9. С. 12851309.

17. Szejtli J. / Introduction and general overview of cyclodcxtrin chemistry // Chem. Rev. 1998. V. 98. N 5. P. 1743-1753.

18. Boger J., Corcoran R.J., Lehn J.-M. / 203. Cyclodextrin chemistry. Selective modification of all primary hydroxyl groups of a- and p-cyclodextrins // Helv. Chim. Acta. 1978. V. 61. N6. P. 2190-2218.

19. Cramer F., Mackensen G., Sensse K. / ORD-Spektren und Konformation der GIucose-Einheiten in Cyclodextrinen // Chem. Ber. 1969. B. 102. N2. S. 494-508.

20. Fugedi P. / Synthesis of heptakis-(6-0-ter/-butyldimethylsilyl)-cyclomaltoheptaose and oktakis-(6-0-teri-butyldimethylsilyl)-cyclomaltooctaose // Carbohydr. Res. 1989. V. 192. P. 234-239.

21. Eddaoudi M., Coleman A.W., Prognon P., Lopez-Mahia P. / Steady state fluorescence studies of the complex between pyrene and per-60./er¿-butyldimethylsilyl a-, (3- and y-cyclodcxtrins // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 2. 1996. N5. P.955-959.

22. Teranishi K., Ueno F. / Regioselective silylation of C-2 hydroxyl group of cyclodextrins dependent on reaction temperature // J. Incl. Phenom. 2002. V. 44. N1. P. 307-31 1.

23. Teranishi K., Ueno F. / Regioselective silylation of C-2 hydroxy. group of a-cyclodextrin dependent on reaction temperature // Tetrahedron Lett. 2002, V. 43. N13. P. 2393-2397.

24. Ueno A., Moriwaki F., Osa T., Hamada F., Murai K. / Excimer formation in inclusion complexes of modified cyclodextrins // Tetrahedron. 1987. V. 43. N7. P. 1571-1578.

25. Melton L.D., Slessor K.N. / Syntheses of monosubstituted cyclohexaamyloses // Carbohydr. Res. 1971. V. 18. N1. P. 29-37.

26. Tsujihara K., Kurita H., Kawazu M. / The highly selective sulfonylation of cycloheptaamylose and syntheses of its pure amino derivatives // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1977. V. 50. N6. P. 1567-1571.

27. Griffiths, D. W.; Bender, M. L. / Cycloamyloses as catalysts // Adv. Catal. 1973. N23. P. 209-261.

28. Siegel B. / Preparation and redox properties of a cyclodextrin based ferredoxin model // J. Inorg. Nucl. Chem. 1979. V. 41. N4. P. 609610.

29. Fikes L. E., Winn D. T., Sweger R. W., Johnson M. P., Czarnik A. W. /Preassociating a-nucleophiles // J. Am. Chem. Soc. 1992. V. 114. N4. P. 1493-1495.

30. Petter R. C., Salek J. S., Sikorsky C. T., Kumaravel G., Lin F.-T. / Cooperative binding by aggregated mono-6-(alkylamino)-3-cyclodextrins // J. Am. Chem. Soc. 1990. V. 112. N10. P. 3860-3868.

31. Tabushi I., Shimizu N. / Cyclodextrin derivatives // Jpn. Kokai Tokkyo Koho 78,102,985, Sept 7, 1978 (Chem Abstr. 1979, 90, 39196b).

32. Gao X.-M., Tong L.-H., Inoue Y., Tai A. / Synthesis and characterization of novel multifunctional host compounds // Synth. Commun. 1995. V. 25. P. 703-710.

33. Takahashi K., Hattori K., Toda F. / Monotosylated a- and p-cyclodextrins prepared in an alkaline aqueous solution // Tetrahedron Lett. 1984. V. 25. N31. P. 3331-3334.

34. Fujita K., Nagamura S., Imoto. T. / Convenient preparation and effective separation of the C-2 and C-3 tosylates of a-cyclodextrin // Tetrahedron Lett. 1984. V. 25. N49. P. 5673-5676.

35. Law H., Baussane I., Fernandez J.M.G., Defaye J. / Regioselective sulfonylation at 0-2 of cyclomaltoheptaose with l-(p-tolylsulfonyl)-(lH)-l,2,4-triazole // Carbohydr. Res. 2003. V. 338. N5. P. 451-453.

36. Cramer F., Mackensen G., Sensse K. / Clathrate compounds. Optical rotatory dispersion of complexes of cyclodextrins and amyloses with some azo dyes in aqueous solution // Chem. Ber. 1969. V. 102. N2. P. 490-494.

37. Melton L.D., Slessor K.N. / Preparation of 6'-substituted maltoses // Can. J. Chem. 1973. V. 51. N3. P. 327-332.

38. Chankvetadze B., Endresz G., Blaschke G. / Charged cyclodextrin derivatives as chiral selectors in capillary electrophoresis // Chem. Soc. Rev. 1996. V. 25. N2. P. 141-153.

39. Iwakura Y., Uno K., Toda F., Onozuka S., Hattori K., Bender M.L. /The stereochemical^ correct catalytic site on cyclodextrin resulting in a better enzyme model // J. Am. Chem. Soc. 1975. V. 97. N15. P. 4432-4434.

40. Takeo K., Sumimoto T., Kuge T. / Improved synthesis of 6-deoxy analogs of cyclodextrins and amylose. Further interpretation of the proton magnetic resonance spectra of the peracetates of cyclodextrins and amylose // Staerke. 1974. V. 26. P. 111-113.

41. Takeo K., Kuge T. / Synthesis of heptakis (2-0-methyl)-ß-cyclodextrin// Staerke. 1976. V. 28. P. 226-227.

42. Tabushi I., Kuroda Y., Moehizuki A. / The first successful carbonic anhydrase model prepared through a new route to regiospecifically bifunctionalized cyclodextrin // J. Am. Chem. Soc. 1980. V. 102. N3. P. 1152-1153.

43. Tabushi i., Yuan L.C., Shimokawa K., Yokota K., Mizutani T., Kuroda Y. / A,C;A'C'-doubly capped ß-cyclodextrin. Direct evidence for the capping structure // Tetrahedron Lett. 1981. V. 22. N18. P. 2273-2276.

44. Tabushi I., Kuroda Y., Yokota K., Yuan L.C. / Regiospecific A,C-and A,D-disulfonate capping of ß-cyclodextrin // J. Am. Chem. Soc. 1981. V. 103. N3. P. 711-712.

45. Alker D., Ashton P.R., Harding V.D., Koniger R. / Per-6-bromo-per-2,3-dimetyl-ß-cyclodextrin // Tetrahedron Lett. 1994. Vol. 35. N48. P. 9091-9094.

46. Kostrewa S. / Dissertation zur Erlangung des Grades eines Doktors der Naturwissenschaften an der Fakultat Chemie der Universität Dortmund vorgelegt von Dipl.-Chem. aus Frondenberg, Dortmund 2001.

47. Gadelle A., Defaye J. / Selective halogenierung von cyclomaltooligosacchariden in C6-position und synthese von per-(3,6-anhydro)cyclomaltooligosacchariden II Angew. Chem. 1991. Bd. 103. N1. S. 94-95.

48. Baer H.H., Berenguel A.V., Shu Y.Y., Defaye J., Gadelle A., González F.S. / Improved preparation of hexakis(6-deoxy)cyclomaltohexaose and heptakis(6-deoxy)cyclomaltohexaose II Carbohydr. Res. 1992. V. 228. N1. P. 307-314.

49. Gadelle A., Defaye J. / Selective halogenation at primary position of cyclomaltooligosaccharides and a synthesis of per-3,6-anhydro cyclomaltooligosaccharides // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1991. V. 30. N1. P. 7880.

50. Gorin B.I., Riopelle R.J., Thatcher G.R.J. / Efficient perfacial derivatization of cyclodextrins at the primary face // Tetrahedron Lett. 1996. Vol. 37. N27. P. 4647-4650.

51. Chmurski K., Defaye J. / An improved synthesis of 6-deoxyhalo cyclodextrins via halomethylenemorpholinium halides Vilsmeier-Haack type reagents // Tetrahedron Lett. 1997. Vol. 38. N42. P. 7365-7368.

52. Khan A.R., D'Souza V.T. / Synthesis of 6-deoxychlorocyclodextrin via Vilsmeier-Haack-type complexes // J. Org. Chem. 1994. V 59, N24. P. 7492-7495.

53. Nifantiev E.E., Gratchev M.K., Burmistrov Yu.V. / Amides of trivalent phosphorus acids as phosphorylating reagents for proton-donating nucleophiles // Chem. Rev. 2000. V. 100. N10. P. 37553795.

54. Archipov Yu., Dimitris S., Bolker H., Heitner S. / 31P-NMR spectroscopy in wood chemistry. Phosphite derivatives of carbohydrates // Carbohydr. Res. 1991. V. 220. P. 49-61.

55. Nifantyev E.E., Gratchev M.K., Mishina V.Yu., Mustafin I.G. / Thionophosphates of cyclodextrins // Phosphorus, Sulphur and Silicon. 1997. V. 130. P. 35-41.

56. Нифантьев Э.Е., Глазырин А.Е., Курочкина Г.И., Грачев М.К. / Перефосфорилирование, как специфическая особенность Р(Ш)-перфосфорилированных циклодекстринов // ЖОХ. 2000. Т. 70. Вып. 10. С. 1752-1753.

57. Sawamura М., Kitayama К., Ito Y. / Synthesis and properties of a new chiral diphosphine ligand bearing a cyclodextrin-based molecular recognition site and its palladium (II) complex // Tetrahedron: Asymmetry. 1993. V. 4. N8. P. 1829-1832.

58. Reetz M.T., Rudolph J. / Synthesis of a phosphine-modified cyclodextrin and its rhodium complex // Tetrahedron: Asymmetry 1993. V. 4. N12. P. 2405-2406.

59. Reetz M.T., Waldvogel S.R. / (J-cyclodextrin-modified diphosphines as ligands for supramolecular rhodium catalysts // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1997. V. 36. N8. P. 865-867.

60. Reetz M.T. / Supramolecular transition metal catalysts in two-phase systems // Catal. Today 1998. V. 42. N4. P. 399-411.

61. Reetz M.T., Rudolph J., Goddard. / A unique intramolecular (5-cyclodextrin inclusion complex // Can. J. Chem. 2001. V. 79. N11. P. 1 806-181 1.

62. Deshpande R.M., Fukuoka A., Ichikawa M. / Novel phosphinite capped cyclodextrin-rhodium catalysts in substrate selective hydroformylation // Chem. Lett. 1999. V. 28. N1. P. 13-14.

63. Г.И. Курочкина, A.H. Сырцев, M.K. Грачев, Э.Е. Нифантьев / Особенность перфосфорилирования |3-циклодекстрина хлорангидридом дифенилфосфинистой кислоты // ЖОХ. 2002. Т. 72. Вып. И. С. 1929-1930.

64. Глазырин A.E. / Фосфорилированные производные циклодекстринов и соединения включения на их основе // Автореферат дис. . канд. хим. наук. М. 2002. 108 с.

65. Eftink M.R., Andy M.L., Bystrom К., Perlmutter H.D., Kristol D.S. / Cyclodextrin inclusion complexes: studies of the variation in the size of alicyclic guests // J. Am. Chem. Soc. 1989. V. 111. N17. P. 67656772.

66. Emert J., Breslow R. / Modification of the cavity of (3-cyclodextrin by flexible capping // J. Amer. Chem. Soc., 1975. V. 97. N3. P. 670672.

67. Tabushi I., Shimokawa K., Shimizu N., Shirakata H., Fujita K. / Capped cyclodextrin // J. Amer. Chem. Soc. 1976. V. 98. N24. P. 7855-7856.

68. Tujita К., Ejima S., Ueda Т., Imoto Т., Schulten H.-R. / Meta/Para-selectivity variation by sulfide/sulfoxide conversion of 6-substituted p-cyclodextrin. Hydrolyses of nitrophenyl acetates // Tetrahedron Lett. 1984, V. 25. N34. P. 371 1-3714.

69. Tabushi I., Shimokawa K., Fujita K. / Specific bifunctionalization of cyclodextrin // Tetrahedron Lett. 1977. V. 18. N18. P. 1527-1530.

70. Lecourt Т., Mallet J.-M., Sinay P. / A,D-oIigomethylenic capping of a- and P-cyclodextrin // C. r. Chim. Acad, sci., Paris. 2003. V. 6. N1. P. 87-90.

71. Cucinotta V., D'Alessandro F., Impellizzeri G. / Synthesis and conformation of dihistamine derivatives of cyclomaltoheptaose (p-cyclodextrin) // Carbohydr. Res. 1992. 224. P. 95-102.

72. Teramishi K., Ilisamatsu M., Yamada T. / Regiospecific synthesis of 2A,2B-disulfonated y-cyclodextrin // Tetrahedron Lett., 2000, V. 41, N6. P. 933-936.

73. Katsunori T. / Regioselektive 2A,2D-disulfonyl capping of p-cyclodextrin for practical bifunctionalization on the secondary, hydroxyl face // Tetrahedron Lett. 2001. V. 42, N32. P. 5477-5480.

74. Nemethy G., Sheraga H.A. / The structure of water and hydrophobic bonding in proteins. III. The thermodynamic properties of hydrophobic bonds in proteins // J. Phys. Chem. 1962. V. 66. N10. P. 1773-1789.

75. Курочкина Г.И., Грачев М.К., Сутягин А.А., Нифантьев Э.Е. / Синтез фосфокэппированных производных p-циклодекстрина // ЖОХ. 2003. Т. 73. Вып. 12. С. 2056-2057.

76. Liu Y., Li В., Han B.-H., Li Y.-M., Chen R.-T. / Enantioselective recognition of amino acids by P-cyclodextrin 6-O-monophosphates // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1997. N7. P. 1275-1278.

77. Liu Y., Li L., Li X.-Y., Zhang H.-Y., Wada Т., Inoue Y. / Synthesis of phosphoryltethered P-cyclodextrins and their molecular and chiral recognition thermodynamics // J. Org. Chem. 2003. V. 63. N9. P. 3646-3657.

78. Tarelli E., Lemercin ier X., Wheeler S. / Direct preparation of cyclodextrin monophosphates // Carbohydr. Res. 1997. V. 302. N1-2. P. 27-34.

79. Inoue H., Tone N., Nakayama H., Tsuhako M. / Stereoselective phosphorylation of branched cyclodextrins with inorganic cyclo-triphosphate // Carbohydr. Res. 2003. V. 338. N20. P. 2067-2074.

80. Inoue H., Baba Y., Tsuhako M. / Reaction of a- and y-cyclodextrin with cyclotriphosphate // Phosphorus Res. Bull. 1993. V. 3. P. 61-66; Chem. Abstr. 1994. V. 121:23 1 186y.

81. Lee S.-A., Lim S.-T. / Preparation and solubility of phosphorylated p-cyclodextrins // Cereal Chem. 1998. V. 75. N5. P. 690-694.

82. Грачев М.К., Курочкина Г.И., Мишина В.Ю., Мустафин И.Г., Нифантьев Э.Е. /Фосфорилированные производные на основе пер-6-О-(т/?е/я-бутил)(диметил)силилциклодекстринов И ЖОХ. 1999. Т. 69. Вып. 11. С. 1778-1783.

83. Сутягин А.А. / Регулярные фосфоциклические производные циклодекстринов // Дис. . канд. хим. наук. М. 2000. 109 с.

84. Грачев М.К., Мустафин И.Г., Нифантьев Э.Е. / Фосфорилирование пер-6-бром-пер-6-дезокси-Р-циклодекстрина // ЖОХ. 1998. Т. 68. Вып. 9. С. 1519-1523.

85. Kawabata Y., Matsumoto M., Tanaka M., Takahasi H., Irinatsu Y., Tamura S., Tagaki W., Nakahara H., Fukuda K. / Formation and deposition of monolayers of amphiphilic (5-cyclodextrin derivatives // Chem. Lett. 1986. V. 15. N11. P. 1933-1934.

86. Alexandre S., Coleman A.W., Kasselouri A., Valleton J.M. / Scanning force microscopy investigation of amphiphilic cyclodextrin Langmuir-Blodgett films // Thin Solid Films 1996. V. 284-285. P. 765-768.

87. Zhang P., Ling С.-С., Coleman A.W., Parrot-Lopez Н., Galons Н. / Formation of amphiphilic cyclodextrins via hydrophobic esterification at the secondary hydroxyl face // Tetrahedron Lett. 1991. V. 32. N24. P. 2769-2770.

88. Moutard S., Perly В., Gode P., Demailly G., Djeda'ini-Pilard F. / Novel glicolipids on cyclodextrins // J. Incl. Phen. Macrocycl. Chem. 2002. V. 44. N1-4. P. 317-322.

89. Ravoo B.J., Darcy R. / Cyclodextrin bilayer vesicles // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2000, V. 39. N23. P. 4324-4326.

90. Perly В., Moutard S., Djeda'ini-Pilard F. / Amphiphilic cyclodextrins from a genera. concept to properties and applications // PharmaChem; Fine, Specialty & Performance Chemicals. 2005. V. 4. N1-2. P. 4-9.

91. Janshoff A., Steinem C., Michalke A., Henke C., Galla H.J. / Monofunctionalized |3-cyclodextrins as sensor elements for the detection of small molecules // Sens. Actuators, В 2000. V. 70. N1-3. P. 243-253.

92. Коренман Я.И., Штыков С.Н., Калач А.В., Панкин К.Е., Русанова Т.Ю., Курочкина Г.И., Глазырин А.Е., Грачев М.К. / (3

93. Ленгмюра-Блоджетт монокристаллическогокакиндикатор поверхностикремния, модифицированной

94. Циклодекстрин как эффективный модификатор пьезокварцевых сенсоров // Химия и хим. технол. 2003. Т. 46. Вып. 2. С. 31-35.

95. Tabushi I., Kuroda Y., Yokota К., / A,B,D,F-tetrasubstituted (3-cyclodextrin as artificial channel compound // Tetrahedron Lett. 1982. V. 23. N44. P. 4601-4604.

96. Kawabata Y., Matsumoto M., Tanaka M., Takahashi H., Irinatsu Y., Tamura S., Tagaki W., Nakahara H., Fukuda K. / Formation and deposition of monolayers of amphiphilic f3-cyclodextrin derivatives // Chem. Lett. 1986. V. 15. N11. P. 1933-1934.

97. Kawabata Y., Matsumoto M., Nakamura Т., Tanaka M., Manda E., Takahashi H., Tamura S., Tagaki W., Nakahara H., Fukuda K. / Langmuir-Blodgett films of amphiphilic cyclodextrins // Thin Solid Films. 1988. V. 159. N1-2. P. 353-358.

98. Nakahara H., Tanaka H., Fukuda K., Matsumoto M., Tagaki W. / Selective inclusion of naphthalene derivatives by monolayers of amphiphilic cyclodextrins at the air-water interface // Thin Solid Films. 1996. V. 284-285. N15. P. 687-690.

99. Lin J., Creminon C., Periy В., Djedaini-Pilard F. / New amphiphilic derivatives of cyclodextrins for the purpose of insertion in biological membranes: the "Cup and Ball" molecules // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1998. N12. P. 2639-2646.

100. Parrot-Lopez H., Ling C.-C., Zhan P., Baszkin M., Albrecht G., de Rango C., Coleman A.W. / Self-assembling systems of the amphiphilic cationic per-6-amino-p-cyclodextrin 2,3-di-O-alkyl ethers // J. Am. Chem. Soc. 1992. V. 114. N13. P. 5479-5480.

101. Donohue R., Mazzaglia A., Ravoo B.J., Darcy R. / Cationic |3-cyclodextrin bilayer vesicles // Chem. Commun. 2002. N23. P. 28642865.

102. Dubes A., Bouchu D., Lamartine R., Parrot-Lopez H. / An efficient region synthetic route to multiply substituted acyl-sulphonated cyclodextrins // Tetrahedron Lett. 2001. V. 42. N52. P. 9147-9151.

103. Choisnard. L., Géze A., Bigan M., Putaux J.-L., Wouessidjewe D. / Efficient size control of amphiphilic cyclodextrin nanoparticles through a statistical mixture design methodology // J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2005. V. 8. N3. P. 593-600.

104. Granger C.E., Félix C.P., Parrot-Lopez H.P., Langlois B.R. / Fluorine containing p-cyclodextrin: a new class of amphiphilic carriers // Tetrahedron Lett. 2000. Vol. 41. N48. P. 9257-9260.

105. Parrot-Lopez H.P., Perocher S. / Novel fluorinated amphiphilic cyclodextrin derivatives: synthesis of mono-, di- and heptackis-(6-deoxy-6-perfluoroalkylthio)-p-cyclodextrins // Tetrahedron Lett. 2003. Vol. 44. N2. P. 241-245.

106. Janshoff A., Steinem C., Michalke A., Henke C., Galla H.-J. / Monofunctionalized P-cyclodextrins as sensor elements for the detection of small molecules // Sensors and Actuators B. 2000. V. 70. N1-3. P. 243-253.

107. Auzély-Velty R., Perly B., Taché O., Zemb T., Jéhan Ph., Guenot P., Dalbiez J.-P., Djedaïni-Pilard F. / Cholesteryl-cyclodextrins: synthesis and insertion into phospholipid membranes II Carbohydr. Res. 1999. V. 318. N1-4. P. 82-90.

108. Auzely-Velty R., Djedai'ni-Pilard F., Desert S., Perly В., Zemb Th./ Mieellization of Hydrophobically Modified Cyclodextrins. 1. Micellar Structure // Langmuir 2000. V. 16. N8. P. 3727-3734.

109. Vizitiu D., Walkinshaw C.S., Gorin B.I., Thatcher G.R.J. / Synthesis of Monofacially Functionalized Cyclodextrins Bearing Amino Pendent Groups II J. Org. Chem. 1997. Vol. 62. N25. P. 8760-8766.

110. Von Lautsch W., Wiechert R., Lehmann H. / Tosyl- und mesyl-derivate der cyclodextrine // Kolloid-Z. 1954. Bd. 135. N3. S. 134136.

111. Курочкина Г.И., Трушкин И.Ю., Грачев М.К., Нифантьев Э.Е., / Синтез олиго-б-бром-б-дезоксипроизводных (3-циклодекстрина // ЖОХ. 2004. Т. 74. Вып. 10. С. 1743-1745.

112. Сипин С.В., Грачев М.К., Васянина Л.К., Нифантьев Э.Е. / Получение 6-бром-6-дезокси-|3-циклодекстрина с использованием его силильных и тозильных производных // ЖОХ. 2006. Т. 76. Вып. 12. С. 2047-2048.

113. Грачев М.К., Сипин С.В., Курочкина Г.И., Нифантьев Э.Е. / Подход к синтезу катионных производных p-циклодекстрина // ЖОХ. 2006. Т. 76. Вып. 6. С. 1048-1049.

114. Серебренникова Г.А. / Положительно заряженные лиииды: структура, синтез, применение // Yen. хим. 1996. Т. 65. N6. С. 581-598.

115. Коротеев М.П., Нифантьев Э.Е. / Бициклофосфорилированные углеводы / ЖОХ. 1993. Т. 63. Вып. 3. С. 481-522.

116. Нифантьев Э.Е., Грачёв М.К. / Амиды кислот трехвалентного фосфора как фосфорилирующие средства для спиртов и аминов / Yen. хим. 1994. Т. 63. N7, С. 602-637.

117. Ishihara К., Kurihara Н., Yamamoto Н. / An extremely simple, convenient, and selective method for acetylating primary alcohols in the presence of secondary alcohols / J. Org. Chem. 1993. Vol. 58. N15. P. 3791-3793.

118. Грачёв M.K., Анфилов К.JT., Беккер А.Р., Нифантьев Э.Е. / Исследование фосфорилирования 1,4:3,6-диангидро-£>-маннита / ЖОХ. 1995. Т. 65. Вып. 12. С. 1946-1950.

119. Курочкина Г.И., Соболева Н.О., Грачёв М.К., Васянина Л.К.,Нифантьев Э.Е. / Монофосфорилирование 1,4:3,6-диангидро-D-маннита / Изв. РАН. Сер. хим. 2003. N4. С. 957-960.

120. Nifantiev Е.Е., Grachev М.К., Martin S. F. / Regioselective monophosphorylation of glycols containing primary and secondary hydroxyl groups / Mendeleev Commun. 2000. N1. P. 3-4.

121. Грачев M.K., Сипин C.B., Курочкина Г.И., Нифантьев Э.Е. / Региоселективное монофосфорилирование первичных гидроксильных групп в присутствии вторичных гидроксильных групп // ЖОХ. 2005. Т. 75. Вып. 10. С. 1631-1636.

122. Uekama К., Minami К., Hirayama F. / 6a-0-(4-Biphenylyl)acetyl.-a

123. Курочкина Г.И., Кудрявцева H.А., Грачев M.К., Лысенко С.А., Нифантьев Э.Е. / Исследование ацилирования p-циклодекстрина и его силильного производного хлорангидридами бензойной кислоты П ЖОХ. 2007. Т. 77. Вып. 3. С. 485-493.

124. Sugahara M., Uragami M., Regen S.L. / Support for the existence of lipid rafts // J. Amer. Chem. Soc. 2003. V. 125. N43. P. 1304013041.

125. Moutard S. / Relation entre la structure et les propriétés d'ordanisation de nouvelles cyclodextrines amphiphiles // Ph. D. Dissertation, Université de Picardie Jules Verne, Oct, 2003.

126. Ishihara K., Kurihara H., Yamamoto H. / An extremely simple, convenient, and selective method for acetylating primary alcohols in the presence of secondary alcohols // J. Org. Chem. 1993. V. 58. N15. P. 3791-3793.

127. Douhal A. / Ultrafast guest dynamics in cyclodextrin nanocavities // Chem. Rev. 2004. V. 104. N4. P. 1955-1978.

128. Давыдова С.Jl. Удивительные макроциклы.-Л.: Химия, 1989.- 72 е.: ил. (Вопросы современной химии).

129. Сипин С.В., Курочкина Г.И., Грачев М.К., Нифантьев Э.Е. / Соединения включения типа «гость-хозяин» Р-циклодекстрина с некоторыми органическими гостями // Научные труды МПГУ, Серия: естественные науки (сборник статей), 2006, с. 270-276.

130. Elbl. PI / An improved method for preparation of 1,2-isopropilidenene-sn-glicerol // Chem. Phis. Lipids. 1981. V. 28. P. 15.

131. Ioannou P.V., Dodd G.H., Golding B.T. / Improved synthesis of saturated 1,2-diacyl-sn-glicerols // Synthesis. 1979. N12. P 939-941.

132. Bannwarth W., Trzeciak A. / A simple and effective chemical phosphorylation procedure for biomolecules // Helv. Chim. Acta. 1987. V. 70. N1. P. 175-186.