Синтез гетероциклических систем на основе 2-арилоксикарбонильных соединений и арилоксиметилоксиранов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Шапенова, Динара Сериковна

• Шапенова, Динара Сериковна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Шапенова, Динара Сериковна

Оглавление

Введение

Глава 1 Литературный обзор. Борогидриды переходных металлов в восстановлении двойной связи углерод-азот

1.1 Система КаВН^соединения кобальта

1.2 Система КаВН^соединения никеля

1.3 Система КаВН^соединения меди

1.4 Система КаВН^соединения цинка

1.5 Система КаВН^соединения циркония

Глава 2 Обсуждение результатов

2.1 Синтез исходных соединений

2.1.1 Синтез арилоксиметилоксиранов и а-арилоксиацетальдегидов

2.1.2 Синтез а-феноксикетонов

2.2 Синтез и исследование химических свойств 3,4-дигидро-2^,6Я-3,6-эпокси-1,5-бензодиоксоцинов

2.2.1 Синтез 3,4-дигидро-2Я,6Я-3,6-эпокси- 1,5-бензодиоксоцина

2.2.2 Исследование циклизации 2-(2-формилфеноксиметил)оксиранов в 3,4-дигидро-2^,6Я-3,6-эпокси- 1,5-бензодиоксоцины

2.2.3 Синтез замещенных 3,4-дигидро-2^,6Я-3,6-эпокси-1,5-бензо-диоксоцинов

2.3 Синтез и свойства 1,4-бензоксазинов

2.3.1 Синтез 2Я-1,4-бензоксазинов

2.3.2 Восстановление тетрагидрофеноксазинов

2.3.3 С-Алкилирование 2Я-1,4-бензоксазинов

2.4 Изучение биологической активности бензодиоксоцинов и феноксазинов

2.4.1 Прогноз биологической активности и токсичности синтезированных соединений с помощью компьютерных программ

2.4.2 Изучение противомикробной активности

Глава 3 Экспериментальная часть

Заключение

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложение

Приложение А. Спектры ЯМР *Н и 13С

Приложение Б. Данные РСА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез гетероциклических систем на основе 2-арилоксикарбонильных соединений и арилоксиметилоксиранов»

Введение

Актуальность темы исследования и степень её разработанности.

Производные 2Я-1,4-бензоксазина (в том числе частично гидрированные феноксазины) и 1,5-бензодиоксоцина привлекают интерес исследователей в первую очередь, как вещества, обладающие биологической активностью. Так, например, 2-замещенные 2Я-1,4-бензоксазины проявляют антиэстрогенные свойства - блокируют рецепторы эстрогенов (ER). N-Замещенные феноксазины обладают антипролиферативной активностью (подавляют разрастание тканей организма путём размножения клеток делением) [1], среди них обнаружены модуляторы лекарственной резистентности (MDR) [2] и специфические ингибиторы протеинкиназ В (Akt1) [3], то есть эти соединения в перспективе могут быть использованы в химиотерапии онкологических заболеваний.

Не менее разнообразными полезными свойствами характеризуются и мостиковые производные 1,5-диоксоцинов, они обладают бактерицидным и противовирусным действием [4, 5], кроме того триазациклононаны, имеющие 3-гидроксидиоксоциновые заместители, избирательно хелатируют переходные элементы первого ряда [6]. Среди природных 1,5-бензодиоксоцинов класса Preussomerin обнаружены ингибиторы функционирования семейства генов и белков Ras, которые регулируют размножение клеток и обычно аномально активны при раке [7, 8]. Согласно литературным данным [9] 3,6-эпокси-1,5-бензодиоксоцины имеют антифиляриатозные свойства с более высокой активностью по отношению к филяриям, чем известные лекарственные средства.

В то же время, известные методы получения производных 2 Я-1,4-бензокс-азина и частично гидрированных феноксазинов не всегда рациональны, а их свойства недостаточно изучены. До настоящего времени способы получения 3,6-эпокси-1,5-бензодиоксоцинов являются недостаточно разработанными. Поэтому, поиск простых и эффективных методов синтеза веществ подобной структуры и изучение свойств этих соединений является актуальной задачей.

В связи с этим в данной работе использован один из наиболее перспективных подходов к синтезу производных 1,4-бензоксазина и 1,5-бензо-диоксоцина, основанный на реакциях циклизации циклизации с участием 2-арилоксикарбонильных соединений и арилоксиметилоксиранов, которые могут быть получены, например, из соответствующих о-замещенных фенолов и широко доступных 2-(галогенметил)оксиранов (эпигалогенгидринов).

Несмотря на то, что реакционная способность последних в отношении многих углерод- и гетеронуклеофилов хорошо изучена, и они широко используются в органическом синтезе для получения различных типов вицинально ди- и трифункционально замещенных соединений, их синтетический потенциал (например, в реакциях гетероциклизации) далеко не исчерпан вследствие наличия трех различных электрофильных атомов углерода и нуклеофильности атома кислорода. Кроме того, изучение механизмов реакций 2-(галогенметил)оксиранов с нуклеофилами выявляет интересные аспекты в концепции электрофильности Бр3-гибридизованных атомов углерода эпоксидного кольца и галогеналканов [10, 11].

Целью работы является разработка методов синтеза 2 Н-1,4-бензоксазинов, тетрагидро-1Я-феноксазинов и 3,4-дигидро-2Н,6Н-3,6-эпокси-1,5-бензодиоксо-цинов на основе арилоксикарбонильных соединений и арилоксиметил-оксиранов, а также изучение особенностей строения и некоторых химических и биологических свойств этих гетероциклов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Разработать удобный и экономичный способ получения исходных арилоксиацетальдегидов на основе арилоксиметилоксиранов.

2. Изучить взаимодействие салициловых альдегидов с 2-(хлорметил)оксираном, протекающее под действием нуклеофилов.

3. Исследовать превращения 3,4-дигидро-2Н,6Н-3,6-эпокси-1,5-бензодиоксо-цинов в реакциях типа БеА и в реакциях, протекающих по функциональным группам заместителей.

4. Изучить реакции внутримолекулярной циклизации а-феноксикарбонильных соединений, замещенных в о-положении бензольного кольца.

5. Исследовать восстановление и С-алкилирование 2Н-1,4-бензоксазинов.

Научная новизна. Впервые изучено влияние различных факторов (природы катиона и аниона соли, ее концентрации, природы растворителя, температуры) на скорость внутримолекулярной циклизации о-(2,3-эпокси-пропилокси)бензальдегидов в присутствии четвертичных аммониевых солей.

Впервые изучена реакционная способность 3,4-дигидро-2Н,6Н-3,6-эпокси-

1.5-бензодиоксоцина в условиях электрофильного галогенирования и нитрования; показано, что реакции протекают региоселективно. На основе полученных нитро-и галогенпроизводных синтезирован ряд не описанных в литературе 3,4-дигидро-2Н,6Н-3,6-эпокси- 1,5-бензодиоксоцинов.

Впервые осуществлен синтез К-ацетил-2,3,4,10-тетрагидро-1Я-феноксазина и N-ацетил-2,4,4a,10-тетрагидро-3Я-феноксазина и изучена стереохимия их восстановления. Исследовано влияние добавок солей переходных металлов на диастереоселективность восстановления 2,3,4,4а-тетрагидро-1Я-феноксазина.

Впервые осуществлено алкилирование 2Н-1,4-бензоксазинов по атому С-2 оксазинового кольца в классических условиях и в условиях катализа комплексами родия.

Теоретическая и практическая значимость работы. Установленные в работе закономерности циклизации о-(2,3-эпоксипропилокси)бензальдегидов позволяют целенаправленно выбирать условия для синтеза 3,4-дигидро-2Н,6Н-

3.6-эпокси-1,5-бензодиоксоцинов, предполагать эффективность асимметрического катализа хиральными противоионами (катионами).

Найдено несколько восстановительных систем, которые могут применяться для получения 2Н-1,4-бензоксазинов с алифатическими заместителями в положение 3.

Установлено, что родий-катализируемое аллилирование 2Н-1,4-бенз-оксазинов протекает в присутствие кислот Льюиса в качестве сокатализаторов.

Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, обладающие антибактериальной активностью по отношению к патогенной микрофлоре. Полученные 3,4-дигидро-2Н,6Н-3,6-эпокси-1,5-бензодиоксоцины и С2-аллили-роанные 2Н-1,4-бензоксазины могут быть использованы как строительные блоки для синтеза биологически активных соединений.

Разработан способ получения арилоксиацетальдегидов окислением соответствующих арилокси-метилоксиранов иодной кислотой. Предложен новый способ хлорирования активированных ароматических соединений в нейтральной среде.

Методы исследования. При выполнении диссертационной работы использовались методы классической синтетической органической химии, современные инструментальные методы исследования (спектроскопия ЯМР, хроматомасс-спектрометрия, ИК-спектроскопия, элементный анализ, масс-спектрометрия высокого разрешения, РСА) для характеристики полученных соединений и подтверждения их строения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Синтез исходных арилоксиметилоксиранов, арилоксиуксусных альдегидов и а-феноксикетонов.

2. Синтез 3,4-дигидро-2Н,6Н-3,6-эпокси-1,5-бензодиоксоцинов на основе о-(2,3-эпоксипропилокси)бензальдегидов и их химические превращения, протекающие с сохранением гетероцикла.

3. Синтез 3-замещенных 2Н-1,4-бензоксазинов восстановительной циклизацией нитрокетонов.

4. Реакции восстановления и С-алкилирования 2Н-1,4-бензоксазинов, протекающие по оксазиновому кольцу.

5. Доказательство строения полученных соединений методами ИК - и ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, РСА и изучение их биологических свойств.

Личный вклад автора состоял в сборе, систематизации и анализе литературных данных, в постановке проблемы, планировании и осуществлении

экспериментов, в обсуждении и обобщении полученных результатов, написании научных статей и диссертации, представлении результатов на научных конференциях.

Достоверность результатов. Достоверность полученных результатов основывается на применении современных научно-обоснованных методов исследования и специализированного сертифицированного научного оборудования (Лаборатория спектральных методов исследования ИОС им. И.Я. Постовского УрО РАН, ЦКП «РПиФХИ» Института химии ТюмГУ, аналитическая лаборатория ИОХ Университета г. Фрайбург). Полученные экспериментальные данные приведены с учетом статистических критериев воспроизводимости результатов измерений и не противоречат фундаментальным представлениям в области органической и физической химии.

Апробация результатов. Материалы диссертации представлены в виде устных и стендовых докладов на всероссийских и международных конференциях: XLVII Международная научная студенческая конференция «Студент и научно-технический прогресс» (Новосибирск, 2009); Международная научно-практическая конференция «Актуальные проблемы химической науки, практики и образования» (Курск, 2009); XII и XIII Молодежная школа-конференция «Актуальные проблемы органической химии» (Суздаль, 2009; Новосибирск, 2010); Всероссийская конференция с элементами научной школы для молодежи «Актуальные проблемы органической химии» (Казань, 2010); International Congress on Heterocyclic Chemistry «K0ST-2015» (Москва, 2015); IV Всероссийская конференция по органической химии (Москва, 2015); I Всероссийская молодежная школа-конференция «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2016); XXVI Менделеевская конференция молодых ученых (Самара, 2016); Dombay Organic Conference Cluster DOCC-2016 (Домбай, 2016), II Всероссийская молодежная конференция «Проблемы и достижения химии кислород- и азотсодержащих биологически активных соединений» (Уфа, 2017), V Всероссийская конференция по органической химии ROCC-2018 (Владикавказ, 2018).

Часть работы выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ в рамках выполнения государственного задания № 4.9979.2017/5.2 и Фонда М. Прохорова в рамках проекта «Академическая мобильность», договор № АМ-51/17.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 статьи в рецензируемых научных журналах, входящих в перечень ВАК, 11 тезисов докладов в материалах конференций.

Структура и объём диссертации. Работа изложена на 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, заключения и приложения. Работа содержит 30 рисунков, 63 схемы, 17 таблиц, 240 ссылок на литературные источники.

Глава 1 Литературный обзор. Борогидриды переходных металлов в восстановлении двойной связи углерод-азот

Комплексные гидриды металлов являются полезными реагентами в современной синтетической органической химии. Наиболее часто используемый из них - NaBH4 [12]. Этот дешевый и мягкий восстановитель применяется в большом числе восстановительных процессов. Его традиционно используют для восстановления карбонильных соединений до спиртов; иминов и иминиевых солей до аминов в протонных растворителях [13]. Карбоновые кислоты, сложные эфиры, амиды и нитрилы более устойчивы по отношению к NaBH4, однако активность последнего можно увеличить при осуществлении реакции в присутствие добавок [12, 14].

Замещение атомов водорода при атомах бора на лиганды (в том числе хиральные), также как замена противоиона (иона натрия) с образованием других гидридов непереходных или переходных металлов расширяет возможности и повышает (хемо-, регио-, энантио-) селективность восстановления с участием комплексных гидридов. В результате, многие функциональные группы могут быть эффективно восстановлены модифицированными реагентами на основе бора, как в протонных, так и апротонных растворителях.

В практику широко вошло использование в качестве катализаторов или сореагентов соединений переходных металлов, таких как двухвалентные соли кобальта, никеля, меди, палладия, олова, галогениды родия(Ш), иридия(Ш), олова(^), титана(^) и т.д. Подобные добавки создают восстановительные системы способные восстанавливать алкены, алкил- и арилгалогениды, алкины, амиды, азиды, карбоновые кислоты, их эфиры и хлорангидриды, лактамы, лактоны, нитрилы, нитро- и нитрозо-соединения, гетероциклические системы.

Соли переходных металлов сначала использовались как добавки к борогидриду натрия для увеличения его восстановительной силы. Однако позднее было обнаружено, что подобные сореагенты являются хорошим инструментом для регулирования не только хемоселективности, но и стереонаправленности

восстановительных процессов с участием NaBH4. Присутствие соединений переходных металлов, в том числе и комплексных, в некоторых случаях приводит к восстановлению со значительным энантиомерным избытком [15, 16].

В данном обзоре собрана и проанализирована информация о восстановлении традиционной для NaBH4 органической функции - двойной связи углерод-азот. Рассматрено только восстановление комплексными реагентами, включающими различные борогидриды натрия (а также другие борогидриды щелочных и щелочно-земельных металлов и боран, который часто получают in situ именно из NBH4) и соединения переходных металлов. Стереоселективное (асимметричное) восстановление не выделено в отдельную главу, а рассматрено в соответствующих разделах совместно с ахиральными процессами.

1.1 Система NaB^/соединения кобальта

В последнее время возрос интерес к энантиоселективным реакциям, катализируемым соединениями кобальта [17]. Так, японскими ученными [18, 19, 20] разработана восстановительная система, демонстрирующая отличную энантиоселективность в отношении ароматических N-тозил и N-фосфинилкет-иминов 2а-ж (оксимы и их метиловые эфиры в подобных условиях оказываются устойчивыми и не подвергаются восстановлению). Данное восстановление протекает в присутствие каталитических количеств оптически активных ^^)-Р-кетоиминато-комлексов кобальта (II) 1а-в под действием предварительно активированного борогидрида натрия (схема 1.1). Активация состоит в модификации борогидрида спиртами, такими как фурфуриловый, этиловый и метиловый. Выбор подходящего спирта и Р-кетоиминато-лиганда для катализатора позволяет достичь высоких оптических выходов (таблица 1.1).

N

„X

Схема 1.1

1а: Лг = фенил ((8)-МРЛС) 1б: Лг = 3,5-диметилфенил 1в: Лг = 2,4,6-триметилфенил

R

1 mol% Co cat 1а-в

модифицированный NaBH4

.X

R

Таблица 1.1 - Выходы и энантиомерный избыток амидов 3

2

3

Субстрат Катализатор Выход амида 3, % ее, %

об - 30 -

2а 1б 95 78

1а 88 92

2б 1б 85 98

ии 1в нет реакции

1а 96 77

2в 1б 95 80

и 1в 97 90

2г 1б 86 91

2д N об 1б 81 94

2е 1б 97 99

2ж Сб 1б 81 92

Следует отметить, что при восстановлении тозил-производного 2а в отсутствии кобальтового катализатора он превращается в рацемический ^тозил-амин с 30%-ным выходом, тогда как ^дифенилфосфинилимин 2б вообще инертен в таких условиях.

Данный подход заслуживает внимания как эффективный метод синтеза разнообразных оптически активных ароматических аминов, так как дифенилфосфинильная группа в амидах 3 может быть удалена в мягких условиях, например HCl/MeOH при 25 °С в течение 3 часов.

Те же авторы распространили данный вариант восстановления на альдимины [21]. Причем использование тетрабородейтерида натрия, модифицированного дейтерированным фурфуриловым спиртом, позволило им получить оптически активные дейтерированные первичные амины, которые могут быть превращены в разнообразные меченые соединения, содержащие связанный с дейтерированным хиральным центром атом азота и необходимые для исследования механизмов как химических, так и биохимических реакций.

При восстановлении прохиральных кетиминов и дейтерированных альдиминов образуются первичные ^)-амины. Стереохимия процесса, катализируемого оптически активными ^^-комплексами кобальта, обусловлена образованием промежуточного гидрида кобальта 4, генерируемого из модифицированного борогидрида и комплекса кобальта (II), что подтверждает FAB-масс-спектрометрия кобальт-гидридного и кобальт-дейтеридного комплексов.

Основываясь на данных кристаллографического анализа для оптически активного Р-кетоиминато-комплекса, полученных для кобальт(Ш)-иодид комплекса, являющегося производным соответствующего кобальт( II) комплекса 1а, авторы предполагают, что центральный атом металла в оптически активной частице кобальт-гидрида 4 находится в плоско-квадратном окружении Р-кетоиминатного лиганда (схема 1.2).

Схема 1.2

4

Re-атака

Наблюдаемая стереоселективность при восстановлении кетимина объясняется предпочтительностью переходного состояния (схема 1.3). В случае атаки с про^-стороны ароматическая группа кетимина располагается параллельно квадратно-плоскостной п-системе кобальтового комплекса вследствие п-взаимодействия. При этом имино-группа ориентируется в сторону противоположную от кобальтового комлекса для того, чтобы избежать стерических препятствий, связанных с объемными арильными заместителями. В случае же атаки с Si-стороны сильное пространственное перекрывание арильных групп диаминового фрагмента и боковой цепи комплекса с ароматическим кольцом кетимина препятствует восстановлению. Фенильные заместители фосфинильной группы также являются объемными, однако их стерическое перекрывание с арильными заместителями лиганда существенно меньше, поэтому Re-атака является более предпочтительной и с энантиомерным избытком образуется ^)-амин.

Схема 1.3

атака с Яе-стороны

атака с Si-стороны

альдимин

Противоположные эффекты наблюдаются при восстановлении альдиминов. Расчет структуры дифенилфосфинилальдиминов и кетиминов DFT-методом показал, что пространство, занимаемое двумя ароматическими кольцами

дифенилфосфинильной группы альдимина, больше, чем в случае кетимина. Поэтому стерические препятствия, вызванные дифенилфосфинильной группой, являются определяющими в ходе восстановления. Гидрид-ион присоединяется преимущественно с Si-стороны, что ведет к селективному образованию а-дейтерированного ^)-амина.

В работах [22, 23] сообщается о получении комплекса Со(!) состава [CoH(np3)], где ^3 - тетрадентантный «треногий» лиганд трис(дифенил-фосфиноэтил)амин. Комплекс [CoH(np3)] характеризуется координационным числом 5 и имеет тригонально-бипирамидальную структуру (по данным РСА анализа). Он образуется при добавлении к смеси лиганда и Co(BF4)2•6H2O борогидрида натрия. Причем первоначально образующийся оранжевый осадок Со(П)-комплекса постепенно восстанавливается, превращаясь в кирпично-красные кристаллы [CoH(np3)]. Основываясь на аналогичном изменении окраски при добавлении модифицированного борогидрида натрия к комплексам 1, наблюдавшемся авторами работы [19], можно предполагать, что гидрид 4, скорее всего, является комплексом Со(!). Тогда сопоставление геометрии комплекса 4 с геометрией Р-кетоиминато-Со(Ш)-иодид комплекса не вполне корректно.

Нидерландскими учеными [24] были получены трех- и четырех-координированные гидридные комплексы кобальта. Ими было установлено, что при действии на трехкоординированный Р-дикетоиминатный Со(П)-комплекс LCoCl 5 одного эквивалента КНБЕ^ образуется димерный Со(П)-гидрид-комплекс 6. При использовании же двукратного избытка восстановителя наблюдается восстановление центрального атома и образуется димерный Со(Г)-гидрид-комплекс 7 (схема 1.4).

На основании этих данных также можно предполагать, что восстановление иминов в присутствии Р-кетоиминато-комлексов кобальта(П) 1 протекает через промежуточное образование гидридного комплекса кобальта^), так как соединение 1 используется в каталитических количествах и, следовательно, относительно него в системе имеется многократный избыток борогидрида натрия.

2 КИБЕЬ

Вместе с тем, более поздние исследования [25, 26] механизма борогидридного восстановления в присутствие комплексов 1 выявили еще одну существенную особенность этого процесса - особую роль хлороформа, использовавшегося в качестве растворителя. В других растворителях реакция протекала с низким значением стереоселективности, но при добавлении небольших количеств хлороформа энантиомерный избыток увеличивался в разы.

Схема 1.4

^ О*,

Ас / Р Р \ /Би

\__И^__/

Со ;;;Со ) , И

^Би \ Р Р / х Би

Сгк

6

t-Бu Р !\ ГЛ tD

-Ы / \ Р \ /Би

" \ » Ы-

Со—И \ / "

' \ И—Со

-Ы \ / \

t-Бu \ Р \/

\_/ V Я хБи

7

-2 БНз

-2 КС1

4 КИБЕЬ

-4 БНз

-2 КС1 -И

Привлечение расчетных методов, данных FAB-масс-спектрометрии, ИК- и УФ-спектроскопии позволяет авторам утверждать, что ключевой восстановительной частицей является комплекс дихлорометилкобальт(Ш)гидрид 8 (схема 1.5).

Схема 1.5

Аг ■■Аг

Аг

оА н

^Со-М о

С12ИС1 £ 8

Аг

5

Хатшену с сотрудниками [27] удалось осуществить восстановление а-иминокислотного лиганда в Со(Ш)-комплексе 9а борогидридом натрия в водном растворе до соответствующего а-аминокислотного Со(Ш)-комплекса 10а (схема 1.6). Для предотвращения восстановления центрального иона Со(Ш) и последующего разрушения лабильного Со(П)-комплекса реакцию осуществляли в слабощелочной среде.

Схема 1.6

(еп)2Со_

-О

•ы

Н 9а

О

2+

ЫаБН4 НО, рН 9-10

си

О

О

10а

2+

а-

Процесс протекает диастереоселективно, хотя отношение ЛR,ДS : Л8,ЛК достаточно мало и равно 1.5. (Равновесное значение отношения ЛR,ДS : ЛS,ДR для аланинатного комлекса 8 ^=СН3) составляет 1, а для валинатного (R=CH(CHз)2) - равно 2 [28].) Замена борогидрида натрия на более объемные триацилоксиборогидриды не приводит к желаемому повышению селективности, так как в водной среде восстановительной частицей, скорее всего, является не КаНВ^С02)з, а продукты его гидролиза. Более того, предпочтительное образование ЛR,ДS-изомера не может быть объяснено только стерическими факторами, так как ЛR,ДS-изомер является результатом присоединения гидрид иона с более пространственно затрудненной, то есть менее выгодной стороны.

Однако позднее [29] этим авторам удалось восстановить двойную связь С-К в координационной сфере кобальта с высокой степенью диастереоселективности. Восстановлению подвергалось комплексное соединение кобальта( III) с гексадентантным лигандом 9б (показан один из энантиомеров). Причем в продуктах реакции преобладает на 87 % один из диастереомеров 10б (в виде энантиомерной пары) из десяти возможных энантиомерных пар. На схеме 1.7 показан энантиомер СSRRS-10б (конфигурация стереогенных центров приведена в следующей последовательности: кобальт (С/А), затем а-С-Н, КН, КН, а-С-Н).

Схема 1.7

R

O

O

R

NaBH4 Н2О, pH 9-10

Н, ^

O

Н ^и

! и0

^ \ >о

:о

и

9б

10б

Две стороны двойной связи С-К оказываются неэквивалентными, так как находятся в различном окружении в комплексе (модель 9*): с одной стороны находится вторичная амино-группа (донор водородной связи), с другой -карбоксилатная группа (акцептор водородной связи). Тетрагидроборат-анион атакует предпочтительно со стороны ЫН-группы за счет координации с электроположительным атомом водорода (схема 1.8). Атака с другой стороны менее выгодна вследствие электростатического отталкивания гидридного аниона и атомов кислорода сложноэфирной группы. Это также объясняет и низкую диастереоселективность восстановления комплекса 9а в 10а.

Схема 1.8

R

О

атака со стороны карбоксилатной группы

О—Со—N

\

Н

N

С

/Л

атака со стороны МН-группы

Диастереоселективность процесса, очевидно, могла бы быть увеличена при переходе от воды к менее полярным средам (менее склонным к образованию водородных связей). Однако комплекс 9б малоустойчив в органических растворителях.

Этими же авторами проведено восстановление различных оксимо-иминовых комплексных катионов Со(Ш) 11 до соответствующих оксимо-

+

+

аминовых комплексов 12 (схема 1.9). При действии борогидрида натрия на 11 восстанавливается только иминная функция, оксимная группа сохраняется [30].

Схема 1.9

Л \ //

Н, / "1Ч-ОН N

,2

К 11

№БН4 МеОН

NH

NH,

'Со*

ОН

но—^Н 12

Производное циклопентаноноксима 13 диастереоселективно восстанавливается до ^ис-3-амино-1-фенил-1-циклопентанкарбоновой кислоты 14 при действии борогидридом натрия в метаноле в присутствие каталитических количеств (0.5 мол. %) комплекса с ТЭБАХ или мезо-тетра[4-(2-гидрокси-

этил)пиридил]порфирината кобальта(П) (схема 1.10) [31].

Схема 1.10

РИ СООБ1

NOH

1) МаБН4, МеОН [СоС13ПЕ13КБп]+ или CoTOEtPyP

2) НО+

РИ СООН

NH,

13

14

К

^ N

X

^ N

Я =

О

С1

N-

ОН

К

CoTOEtPyP

Система борогидрид натрия/хлорид или сульфат кобальта(П) широко используется для восстановления нитрилов до аминов [32, 33, 34], причем реакция начинается с образования борида кобальта [ 35], на поверхности которого координируется нитрильная группа. Активированная таким образом связь C=N восстанавливается выделяющимся водородом или борогидрид-ионом [36, 37].

2

2

+

+

3

3

к

к

к

к

к

Аналогично активируется двойная связь C-N: при проведении восстановления в ТГФ системой CoCl2/NaBH4/MeOH (при мольном соотношении 1:2:4) имины и енамины превращаются в амины с умеренными выходами [ 38]. В случае оптически активных и затрудненных иминов восстановление проходит диастерео- и энантиоселективно соответственно.

1.2 Система NaBH4/соединения никеля

Борид никеля, открытый в начале 60-х годов, интенсивно изучался различными исследовательскими группами на предмет его каталитической активности. Как и в случае кобальта, при взаимодействии солей никеля, например хлорида, с борогидридом натрия образуется осадок черного борида никеля Ni2B. В результате реакции также выделяется водород, поэтому система NiCl2/NaBH4 широко используется для восстановления различных функциональных групп. Таким образом, например, можно осуществить восстановление азидов [ 39], нитрилов [40] и нитроароматики [41, 42] до соответствующих аминов. Было установлено, что полученный in situ борид никеля может использоваться как эффективный катализатор и во многих других восстановительных процессах [43]. В некоторых случаях наблюдается протекание побочных реакций. Так, при действии на бензилцианид или бензонитрил борогидрида натрия в метаноле в присутствие NiCl2 образуются вторичные амины - дибензиламин или дифениламин - с хорошими выходами [44].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шапенова, Динара Сериковна, 2018 год

Список литературы

1. Prinz, H. N-Benzoylated Phenoxazines and Phenothiazines: Synthesis, Antiproliferative Activity, and Inhibition of Tubulin Polymerization/ H. Prinz, B. Chamasmani, K.Vogel, K.J. Böhm, B. Aicher, M. Gerlach, E. G. Günther, P. Amon, I. Ivanov, K. Müller // J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 54. - P. 4247-4263.

2. Horton, J.K. Pharmacological characterization of N-substituted phenoxazines directed toward reversing Vinca alkaloid resistance in multidrug-resistant cancer cells / J.K. Horton, K.N. Thimmaiah, F.C. Harwood, J.F. Kuttesch, P.J. Houghton // Mol. Pharmacol. - 1993. - Vol. 44. - P. 552-559.

3. Thimmaiah, K.N. Identification of N10-Substituted Phenoxazines as Potent and Specific Inhibitors of Akt Signaling / K.N. Thimmaiah, J.B. Easton, G.S. Germain, C.L. Morton, S. Kamath, J.K. Buolamwini, P.J. Houghton, // J. Biol. Chem. -2005. - Vol. 280. - P. 31924-31935.

4. Tsubuki, M. Stereocontrolled syntheses of novel styryl lactones, (+)-goniodiol, (+)-goniotriol, (+)-8-acetylgoniotriol, (+)-goniofufurone, (+)-9-deoxygoniopy-pyrone, (+)-goniopypyrone, and (+)-altholactone from common intermediates and cytotoxicity of their congeners / M. Tsubuki, K. Kanai, H. Nagase // Tetrahedron. -1999. - Vol. 55, Is. 9. - Р. 2493-2514.

5. Stadler, M. Antifungal actinomycete metabolites discovered in a differential cell-based screening using a recombinant TOPO1 deletion mutant strain / M. Stadler, F. Bauch, T. Henkel // Archiv der Pharmazie. - 2001. - Vol. 334, Is. 5. - Р. 143-151.

6. US Patent 5874438. 2,2'-Bridged bis-2,4-diaminoquinazolines / Schohe-Loop R. Заявлено11.10Л996; опубл. 23.02.1999.

7. Singh, S.B. Preussomerins and Deoxypreussomerins: Novel Inhibitors of Ras Farnesyl-Protein Transferase / S.B. Singh, D.L. Zink, J.M. Liesch, R.G.Ball, M.A. Goetz, E.A.Bolessa, R.A. Giacobbe, K.C. Silverman, G.F. Bills // J. Org. Chem. -1994. - Vol. 59, Is. 21. - Р. 6296-6302.

8. Ragot, J.P. A Novel Route to Preussomerins via 2-Arylacetal Anions / J.P. Ragot, M.E. Prime, S.J. Archibald, R.J.K. Taylor // Org. Lett. - 2000. - Vol. 2, Is. 11. - P. 1613-1616.

9. Sashidhara, K. In vitro and in vivo antifilarial activity evaluation of 3,6-epoxy[1,5]dioxocines: A new class of antifilarial agents / K. Sashidhara, A. Kumar, K. Bhaskara Rao, V. Kushwaha, K. Saxena, P. Murthy // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2012. - Vol. 22, Is. 4. - P. 1527-1532.

10. Merrill, G.N. The gas-phase reactivity of epichlorohydrin with hydroxide / G.N. Merrill // J. Phys. Org. Chem. - 2004. - Vol. 17, Is. 3. - P. 241-248.

11. Singh, G.S. Epihalohydrins in Organic Synthesis / G.S. Singh, K. Mollet, M. D'hooghe, N. De Kimpe // Chem. Rev. - 2013. - Vol. 113, Is. 3. - P.1441-1498.

12. Periasamy, M. Methods of enhancement of reactivity and selectivity of sodium borohydride for applications in organic synthesis / M. Periasamy, M. Thirumalaikumar // J. Organomet. Chem. - 2000. - Vol. 609. - P. 137-151.

13. Banfi, E.N. Handbook of Reagents for Organic Synthesis / E.N. Banfi, R. Riva, Edited by D. Crich. - New York: Wiley, 1995. - 770 p.

14. Liu, S. Enhanced reduction of C-N multiple bonds using sodium borohydride and an amorphous nickel catalyst / S. Liu, Y. Yang, X. Zhen, J. Li, H. He, J. Fenga, A. Whiting // Org. Biomol. Chem. - 2012. - Vol. 10. - P. 663-670.

15. Cho, B.T. Recent development and improvement for boron hydride-based catalytic asymmetric reduction of unsymmetrical ketones / B.T. Cho // Chem. Soc. Rev. -2009. - Vol. 38. - P. 443-452.

16. Nugenta, T.C. Chiral Amine Synthesis - Recent Developments and Trends for Enamide Reduction, Reductive Amination, and Imine Reduction / T.C. Nugenta, M. El-Shazly // Adv. Synth. Catal. 2010. - Vol. 352. - P. 753-819.

17. Pellissier, H. Enantioselective Cobalt-Catalyzed Transformations / H. Pellissier, H. Clavier // Chem. Rev. - 2014. - Vol. 114, Is. 5. - P. 2775-2823.

18. Sugi, K.D. Enantioselective Borohydride Reduction of N-Diphenylphosphinyl Imines Using Optically Active Cobalt(II) Complex Catalysts / K.D. Sugi, T.

Nagata, T. Yamada, T. Mukaiyama // Chem. Lett. - 1997. - Vol. 26, Is. 6. - P. 493-494.

19. Yamada, T. Enantioselective Borohydride Reduction Catalyzed by Optically Active Cobalt Complexes / T. Yamada, T. Nagata, K.D. Sugi, K. Yorozu, T. Ikeno, Y. Ohtsuka, D. Miyazaki, T. Mukaiyama // Chem. Eur. J. - 2003. - Vol. 9, Is. 18.

- p. 4485-4509.

20. Yamada, T. Manganese and cobalt 3-oxobutylideneaminato complexes: Design and application for enantioselective reactions / T. Yamada, T. Ikeno, Y. Ohtsuka, S. Kezuka, M. Sato, I. Iwakura // Science and Technology of Advanced Materials.

- 2006. - Vol. 7. - P. 184-196.

21. Miyazaki, D. Enantioselective Borodeuteride Reduction of Aldimines Catalyzed by Cobalt Complexes: Preparation of Optically Active Deuterated Primary Amines / D. Miyazaki, K. Nomura, T. Yamashita, I. Iwakura, T. Ikeno, T. Yamada // Org. Lett. - 2003. - Vol. 5, Is. 20. - P. 3555-3558.

22. Sacconi, L. Synthesis, properties, and structural characterization of complexes of cobalt and nickel in low oxidation states with the tripod ligand tris(2-diphenylphosphinoethyl)amine / L. Sacconi, C.A. Ghilardi, C. Mealli, F. Zanobini // Inorg. Chem. - 1975. - Vol. 14, Is. 6. - P. 1380-1386.

23. Ghilardi, C. A. Tetrahedral structure of the high-spin cobalt(I) complex (np3)CoBr. A symmetry-forbidden rearrangement to five-coordination / C.A. Ghilardi, C. Mealli, S. Midollini, A. Orlandini // Inorg. Chem. - 1985. - Vol. 24, Is. 2. - P. 164-168.

24. Ding, K. Three-Coordinate and Four-Coordinate Cobalt Hydride Complexes That React with Dinitrogen / K. Ding, W.W. Brennessel, P.L. Holland // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - Vol. 131. - P. 10804-10805.

25. Ikeno, T. Newly Designed Catalysts for the Enantioselective Borohydride Reduction: Prediction from the Theoretical Analysis / T. Ikeno, I. Iwakura, A. Shibahara, M. Hatanaka, A. Kokura, S. Tanaka, T. Nagata, T. Yamada // Chem. Lett. - 2007. - Vol. 36, Is. 6. - P. 738-739.

26. Yamada, T. Enantioselective Borohydride Reduction Catalyzed by Cobalt Complexes: Discovery, Analysis, and Design for a Halogen-Free System / T. Yamada // Synthesis. - 2008. - Is. 10. - P. 1628-1640.

27. Pearce, D.A. Facile reduction of coordinated a-imino acids to amino acids by dithionite and borohydride / D.A. Pearce, R.M. Hartshorn, A.M. Sargeson // J. Chem. Soc., Dalton Trans. - 2002. - P. 1747-1752.

28. Buckingham, D.A. Proton exchange and epimerization of cobalt(III) chelated amino acids via carbanion intermediates / D.A. Buckingham, I. Stewart, P.A. Sutton // J. Am. Chem. Soc. - 1990. - Vol. 112, Is. 2. - P. 845-854.

29. Wilson-Coutts, S.M. High diastereoselectivity in borohydride reductions of coordinated imines / S.M. Wilson-Coutts, J.M.W. Browne, L.C. Marsh, M.I.J. Polson, R.M. Hartshorn // J. Chem. Soc., Dalton Trans. - 2012. - Vol. 41. - P. 1591-1596.

30. Otter, C.A. Preparation and Photochemistry of Some Cobalt(III) Complexes of Tridentate Oxime-Diamine and Oxime-Amino Acid Ligands / C.A. Otter, R.M. Hartshorn // Aust. J. Chem. 2003. - Vol. 56, Is. 12. - P. 1179-1186.

31. Мартиросян, А.О. Металлокомплексный катализ при восстановлении функциональных групп боргидридом натрия в синтезе производных пирролидина / А.О. Мартиросян, В.Е. Оганесян, С.П. Гаспарян, С.С. Мамян, Р.К. Казарян, В.Н. Мадакян // ХГС. - 2006. - Т. 464. - C. 205-208.

32. Beaulieu, P.L. Enantiospecific Synthesis of D-a,ro-Diaminoalkanoic Acids / P.L. Beaulieu, P.W. Schiller // Tetrahedron Lett. - 1988. - Vol. 29. - P. 2019-2022.

33. Buchanan, J.G. Potential glycosidase inhibitors: synthesis of 1,4-dideoxy-1,4-imino derivatives of D-glucitol, D- and L-xylitol, D- and L-allitol, D- and L-talitol, and D-gulitol / J.G. Buchanan, K.W. Lumbard, R.J. Sturgeon, D.K. Thompson, R.H. Wightman // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 - 1990. - P. 699-706.

34. Reddy, P.A. 3,3-Dialkyl- and 3-Alkyl-3-Benzyl-Substituted 2-Pyrrolidinones: A New Class of Anticonvulsant Agents / P.A. Reddy, B.C.H. Hsiang, T.N Latifi., M.W. Hill, K.E. Woodward, S.M. Rothman, J.A. Ferrendelli, D.F. Covey // J. Med. Chem. - 1996. - Vol. 39. - P. 1898-1906.

35. Lundevall, F.J. A Co2B Mediated NaBH4 Reduction Protocol Applicable to a Selection of Functional Groups in Organic Synthesis / F.J. Lundevall, V., Elumalai, A. Drageset, C. Totland, H.-R. Bj0rsvik // European Journal of Organic Chemistry. - 2018. - Vol. 26. - P. 3416-3425.

36. Heinzman, S.W. The Mechanism of Sodium Borohydride-Cobaltous Chloride Reduction / S.W. Heinzman, B. Ganem // J. Am. Chem. Soc. - 1982. - Vol. 104. -P. 6801-6802.

37. Ganem, B. Studies on the Mechanism of Transition-Metal-Assisted Sodium Borohydride and Lithium Aluminum Hydride Reductions / B. Ganem, S.W. Heinzman, J.O. Osby // J. Am. Chem. Soc. - 1986. - Vol. 108. - P. 67-72.

38. Periasamy, M. Synthesis of Amines by Reduction of Imines with the MCl2/NaBH4 (M = Co, Ni) System / M. Periasamy, A. Devasagayaraj, N. Satyanarayana, C. Narayana // Synth. Commun. - 1989. - Vol. 19. - P. 565-573.

39. Sarma, J.C. Reduction of azides to amines with nickel boride / J.C. Sarma, R.P. Sharma // Chem. Ind. (London). - 1987. - Vol. 21. - P. 764.

40. Lu, Y. A simple total synthesis of both enantiomers of y-amino-^-hydroxybutanoic acid (GABOB) by enzymatic kinetic resolution of cyanohydrin acetates / Y. Lu, C. Miet, N. Kunesch, J. Poisson // Tetrahedron: Asymmetry. - 1990. - Vol. 1. - P. 707-710.

41. Nose, A. Reduction with Sodium Borohydride-Transition Metal Salt Systems. I. Reduction of Aromatic Nitro Compounds with the Sodium Borohydride-Nickelous Chloride System / A. Nose, T. Kudo // Chem. Pharm. Bull. - 1981. - Vol. 29. - P. 1159-1161.

42. Seltzman, H.H. Nickel boride reduction of aryl nitro compounds / H.H. Seltzman, B.D. Berrang // Tetrahedron Lett. - 1993. - Vol. 34. - P. 3083-3086.

43. Yale, M. The hydrodechlorination of chloroaromatic and unsaturated chloroaliphatic compounds using a nickel boride reagent / M., Yale C. Keen, N.A. Bell, P.K.P. Drew, M. Cooke // Appl. Organomet. Chem. - 1995. - Vol. 9. - P. 297-303.

44. Caddick, S. Convenient synthesis of protected primary amines from nitriles / S. Caddick, A.K.K. Haynes, D.B. Judd, M.R.V. Williams // Tetrahedron Lett. - 2000.

- Vol. 41. - P. 3513-3516.

45. Nose, A. Studies of Reduction with Diborane-Transition Metal Salt System / A. Nose, T. Kudo // Chem. Pharm. Bull. - 1986. - Vol. 34. - P. 3905-3909.

46. Saxena, I. Reductive amination of aromatic aldehydes and ketones with nickel boride / I. Saxena, R. Borah, J.C. Sarma // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. - 2000.

- P. 503-504.

47. Ipaktschi, J. Reduktion von Oximen mit Natriumboranat in Gegenwart von Übergangsmetall-verbindungen / J. Ipaktschi // Chem. Ber. - 1984. - Vol. 117. -P. 856-858.

48. Dresler, R. Reduction of epoxy isophorone oxime by metal hydrides / R. Dresler, A. Uzarewicz // Pol. J. Chem. - 2000. - Vol. 74, Is. 11. - P. 1581-1587.

49. Lippard, S.J. Transition-metal cyanotrihydroborate complexes / S.J. Lippard, P.S. Welcker // J. Chem. Soc. D. - 1970. - P. 515-515.

50. Curtis, N.F. Borohydride Derivatives of Some Complex Nickel(II) Amine Cations / N.F. Curtis // J. Chem. Soc. - 1965. - P. 924-931.

51. Desrochers, P.J. A Stable Monomeric Nickel Borohydride / P.J. Desrochers, S. LeLievre, R.J. Johnson, B.T. Lamb, A.L. Phelps, A.W. Cordes, W. Gu, S.P. Cramer // Inorg. Chem. 2003. - Vol. 42, Is. 24. - P. 7945-7950.

52. Holah, D.G. Reactions of Sodium Tetrahydroborate and Cyanotrihydroborate With Divalent Co, Ni, Cu, Pd, and Pt Chlorides In the Presence of Tertiary Phosphines / D.G. Holah, A.N. Hughes, B.C. Hui, K. Wright // Can. J. Chem. - 1974. - Vol. 52, Is. 17. - P. 2990-2999.

53. Bhanushali, M.J. Direct reductive amination of carbonyl compounds using bis(triphenylphosphine) copper(I) tetrahydroborate / M.J. Bhanushali, N.S. Nandurkar, M.D. Bhor, B.M. Bhanage // Tetrahedron Lett. - 2007. - Vol. 48. - P. 1273-1276.

54. Гринвуд Н., Эрншо А. Химия элементов / Гринвуд Н., Эрншо А.; перевод с англ. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008. - Т. 1. - 607 с.

55. Golub, I.E. Dimerization Mechanism of Bis(triphenylphosphine)copper(I) Tetrahydroborate: Proton Transfer via a Dihydrogen Bond / I.E. Golub, O.A. Filippov, E.I. Gutsul, N.V. Belkova, L.M. Epstein, A. Rossin, M. Peruzzini, E.S. Shubina // Inorg. Chem. - 2012. - Vol. 51. - P. 6486-6497.

56. Fleet, G.W.J. Convenient synthesis of bis(triphenylphosphine) copper(I) tetrahydroborate and reduction of acid chlorides to aldehydes / G.W.J. Fleet, P.J.C. Harding // Tetrahedron Lett. - 1979. - Vol. 20. - P. 975-978.

57. Fleet, G.W.J. Bis(triphenylphosphine)copper (I) tetrahydroborate in the reduction of p-toluenesulphonylhydrazones and 2,4,6-triisopropyl-benzenesulphonyl hydrazones (trisyl hydrazones) to alkanes aldehydes / G.W.J. Fleet, P.J.C. Harding, M.J. Whitcombe // Tetrahedron Lett. - 1980. - Vol. 21. - P. 4031-4034.

58. Rao, H.S.P. Reduction of oximes with sodium borohydride - copper (II) sulfate in methanol / H.S.P. Rao, B. Bharathi // Indian J. Chem. - 2002. - P. 1072-1074.

59. Ranu, B.C. Reduction of Imines with Zinc Borohydride Supported on Silica Gel. Highly Stereoselective Synthesis of Substituted Cyclohexylamines / B.C. Ranu, A. Sarkar, A. Majee // J. Org. Chem. - 1997. - Vol. 62. - P. 1841-1842.

60. Yoon, N.M. Selective Reduction with Zinc Borohydride. Reaction of Zinc Borohydride with Selected Organic Compounds Containing Representative Functional Groups / N.M. Yoon, H.J. Lee, H.K. Kim, J. Kang // J. Korean Chem. Soc. - 1976. - Vol. 20. - P. 59-72.

61. Nöth, H. Boranate und Boranato-metallate. I. Zur Kenntnis von Solvaten des Zinkboranats / H. Nöth, E. Wiberg, L.P. Winter // Zeitschrift für anorganische und allgemeine Chemie. - 1969. - Vol. 370. - P. 209-223.

62. Михеева, В.И. Реакция хлорида цинка с боргидридами щелочных металлов в органических растворителях / В.И. Михеева, Н.С. Кедрова, Н.Н. Мальцева // Изв. АН СССР, серия хим. - 1974. - T. 23, № 3. - C. 512-515.

63. Саидов, Б.И. Комплексы тетрагидробората цинка с тетрагидроборатами органических катионов / Б.И. Саидов, А.П. Борисов, В.Д. Махаев, Г.Н. Бойко, А.С. Анцышкина, Н.С. Кедрова, Н.Н. Мальцева // Журн. неорг. химии. -1990. - T. 35, № 3. - C. 626-632.

64. Анцышкина, А.С. Кристаллическая структура трис-(тетрагидроборато)-цинката тетрафенилфосфония (Ph4P)[Zn(BH4)3] / А.С. Анцышкина, М.А. Порай-Кошиц, Б.И. Саидов, В.Д. Махаев, А.П. Борисов, Н.Н. Мальцева, Н.С. Кедрова // Координац. химия 1991. - T. 17, № 3. - C. 405-410.

65. Koutsantonis, G.A. Hydride-bridged heterobimetallic complexes of gallium and zinc: the first X-ray structural determination of the GaH4-moiety / G.A. Koutsantonis, F.C. Iee, C.L. Raston // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1994. - P. 1975-1976.

66. Кузнецов, Н.Т. Синтез и физико-химические свойства соединений борогидрида цинка с аминами / Н.Т. Кузнецов, Б.И. Саидов, Н.С. Кедрова, Ю.Н. Шевченко, А.В. Чуваев, Н.Н. Мальцева // Координац. Химия. - 1991. -T. 17, № 3. - C. 411-417.

67. Jeon, E. Mechanochemical synthesis and thermal decomposition of zinc borohydride / E. Jeon, Y.W. Cho // Journal of Alloys and Compounds. - 2006. -Vol. 422. - P. 273-275.

68. Oishi, T. An Introduction of Chiral Centers into Acyclic Systems Based on Stereoselective Ketone Reduction / T. Oishi, T. Nakata // Acc. Chem. Res. - 1984. - Vol. 17. - P. 338-344.

69. Ranu, B.C. Zinc Borohydride - A Reducing Agent with High Potential / B.C. Ranu // Synlett. - 1993. - Vol. 12. - P. 885-892.

70. Narasimhan, S. Synthetic Applications of Zinc Borohydride / S. Narasimhan, R. Balakumar // Aldrichimica Acta - 1998. - Vol. 31, Is. 1. - P. 19-26.

71. Crawford, J.B. AMD070, a CXCR4 Chemokine Receptor Antagonist: Practical Large-Scale Laboratory Synthesis / J.B. Crawford, G. Chen, D. Gauthier, T. Wilson, B. Carpenter, I.R. Baird, E. McEachern, A. Kaller, C. Harwig, B. Atsma, R.T. Skerlj, G.J. Bridger // Organic Process Research & Development. - 2008. -Vol. 12. - P. 823-830.

72. Kotsuki, H. A Mild Reduction of Azomethines with Zinc Borohydride. Synthetic Application to Tandem Alkylation-Reduction of Nitriles / H. Kotsuki, N. Yashimura, I. Kadota, Y. Ushio, M. Ochi // Synthesis. - 1990. - P. 401-402.

73. Bhattacharyya, S. Use of Zinc Borohydride in Reductive Amination: An Efficient and Mild Method for N-Methylation of Amines / S. Bhattacharyya, A. Chatterjeeb, S.K. Duttachowdhur // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. - 1994. - P. 1-2.

74. Bhattacharyya, S. Borohydride Reductions in Dichloromethane: A Convenient, Environmentally Compatible Procedure for the Methylation of Amines / S. Bhattacharyya // Synth. Commun. - 1995. - Vol. 25, Is. 14. - P. 2061-2069.

75. Bhattacharyyaa, S. Reductive Amination with Zinc Borohydride. Efficient, Safe Route to Fluorinated Benzylamines / S. Bhattacharyyaa, A. Chatterjeeb, J.S. Williamson // Synth. Commun. - 1997. - Vol. 27, Is. 24. - P. 4265-4274.

76. Ranu B.C., Majee A., Sarkar A. One-Pot Reductive Amination of Conjugated Aldehydes and Ketones with Silica Gel and Zinc Borohydride / B.C. Ranu, A. Majee, A. Sarkar // J. Org. Chem. - 1998. - Vol. 63. - P. 370-373.

77. Cho, B.T. Clean and Simple Chemoselective Reduction of Imines to Amines / B.T. Cho, S.K. Kang // Synlett. - 2004. - Is. 9. - P. 1484-1488.

78. Kim, S. Zinc-Modified Cyanoborohydride as a Selective Reducing Agent / S. Kim, C.H. Oh, J.S. Ko, K.H. Ahn, Y.J. Kim // J. Org. Chem. - 1985. - Vol. 50, Is. 11. -P. 1927-1932.

79. Heutling, A. Cp*2TiMe2: An Improved Catalyst for the Intermolecular Addition of n-Alkyl- and Benzylamines to Alkynes / A. Heutling, S. Doye // J. Org. Chem. -2002. - Vol. 67, Is. 6. - P. 1961-1964.

80. Heutling, A. [Ind2TiMe2]: A General Catalyst for the Intermolecular Hydroamination of Alkynes / A. Heutling, F. Pohlki, S. Doye // Chem. Eur. J. -2004. - Vol. 10. - P. 3059-3071.

81. Siebeneicher, H. Highly Flexible Synthesis of 2-Arylethylamine Derivatives / H. Siebeneicher, S. Doye // Eur. J. Org. Chem. - 2002. - P. 1213-1220.

82. Bytschkov, I. The Cp2TiMe2-catalyzed intramolecular hydroamination/cyclization of aminoalkynes / I. Bytschkov, S. Doye // Tetrahedron Lett. - 2002. - Vol. 43. -P. 3715-3718.

83. Bytschkov, I. A Flexible Synthesis of Indoline, Indolizidine, and Pyrrolizidine Derivatives / I. Bytschkov, H. Siebeneicher, S. Doye // Eur. J. Org. Chem. - 2003.

- P. 2888-2902.

84. Jackson, W.R. Stereoselective Synthesis of Ephedrine and Related 2-Aminoalcohols of High Optical Purity from Protected Cyanohydrins / W.R. Jackson, H.A. Jacobs, B.R. Matthews, G.S. Jayatilake, K.G. Watson // Tetrahedron Lett. - 1990. - Vol. 31. - P. 1447-1450.

85. Wigfiel, D.C. Rules for the quantitative prediction of stereochemistry in the reduction of cyclohexanones by sodium borohydride / D.C. Wigfiel // Can. J. Chem. - 1977. - Vol. 55. - P. 646-649.

86. Cimarelli, C. Asymmetric reduction of enantiopure imines with zinc borohydride: stereoselective synthesis of chiral amines / C. Cimarelli, G. Palmieri // Tetrahedron: Asymmetry. - 2000. - Vol. 11. - P. 2555-2563.

87. Ohkura, H. Diastereoselective Synthesis of S-tert-Butyl-ß-(trifluoromethyl)-isocysteine / H. Ohkura, M. Handa, T. Katagiri, K. Uneyama // J. Org. Chem. -2002. - Vol. 67. - P. 2692-2695.

88. Mengel, A. Around and beyond Cram's Rule / A. Mengel, O. Reiser // Chem. Rev.

- 1999. - Vol. 99. - P. 1191-1223.

89. Uneyama, K. A Novel Synthesis of ß-Trifluoromethyl-Substituted Isoserine via Intramolecular Rearrangement of Imino Ethers / K. Uneyama, J.A. Hao, H. Amii // Tetrahedron Lett. - 1998. - Vol. 39. - P. 4079-4082.

90. Krepski, L.R. A New Synthesis of 2-Aminoalcohols from O-Trimethylsilylated Cyanohydrins / L.R. Krepski, K.M. Jensen, S.M. Heilmann, J.K. Rasmussen // Synthesis. - 1986. - Is. 4. - P. 301-303.

91. Urabe, H. Chiral a,ß-Epoxy Group as a Stereocontrolling Element in the Reduction of N-Metalloimines. A Short Synthesis of anti-Epoxy Amines / H. Urabe, Y. Aoyama, F. Sato // J. Org. Chem. - 1992. - Vol. 57, Is. 19. - P. 50565057.

92. Han, Z. A New and Direct Asymmetric Synthesis of a Hindered Chiral Amine via a Novel Sulfinate Ketimine Derived from N-Tosyl-1,2,3-oxathiazolidine-2-oxide:

Practical Asymmetric Synthesis of (R)-Sibutramine / Z. Han, D. Krishnamurthy, C.H. Senanayake // Organic Process Research & Development. - 2006. - Vol. 10. - P. 327-333.

93. Hajipour, A.R. Asymmetric Reduction of Prochiral Cyclic Imines to Alkaloid Derivatives by Novel Asymmetric Reducing Reagent in THF or under Solid-State Conditions / A.R. Hajipour, M. Hantehzadeh // J. Org. Chem. - 1999. - Vol. 64. -P. 8475-8478.

94. Alinezhad, H. One-Pot Reductive Amination of Aldehydes and Ketones Using N-Methylpiperidine Zinc Borohydride (ZBNMPP) as a New Reducing Agent / H. Alinezhad, M. Tajbakhsh, R. Zamani // Synlett. - 2006. - Is. 3. - P. 431-434.

95. Tajbakhsh, M. N-Methylpyrrolidine-Zinc Borohydride: As a New Stable and Efficient Reducing Agent in Organic Synthesis / M. Tajbakhsh, M.M. Lakouraj, F. Mohanazadeh, A. Ahmadi-nejhad // Synth. Commun. - 2003. - Vol. 33, Is. 2. - P. 229-236.

96. Alinezhad, H. Reductive amination of aldehydes and ketones to their corresponding amines with N-methylpyrrolidine zinc borohydride / H. Alinezhad, M. Tajbakhsh, F. Salehian, K. Fazli // Tetrahedron Lett. - 2009. - Vol. 50. - P. 659-661.

97. Zeynizadeh, B. Modified Hydroborate Agent: (2,2'-Bipyridyl)(tetrahydroborato)-zinc Complex, [Zn(BH4)2(bpy)], as a New, Stable, Efficient Ligand-Metal Hydroborate and Chemoselective Reducing Agent / B. Zeynizadeh // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 2003. - Vol. 76. - P. 317-326.

98. Firouzabadia, H. Modified borohydride agents: bis(triphenylphosphine)( tetrahydroborato)zinc complex [Zn(BH4)2(PPh3)2] and (triphenylphosphine)( tetrahydroborato)zinc complex [Zn(BH4)2PPh3]. New ligand metal borohydrides as stable, efficient and versatile reducing agent / H. Firouzabadia, M. Adibia, M. Ghadami // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat. Elem. - 1998. - Vol. 142. - P. 191220.

99. Tamamia, B. Poly-^-(Pyrazine)Zinc Borohydride as a New Stable, Efficient and Selective Reducing Agent / B. Tamamia, M.M. Lakouraj // Synth. Commun. -1995. - Vol. 25, Is. 19. - P. 3089-3096.

100. Firouzabadi H., Adibi M., Zeynizadeh B. Modified Borohydride Agents: Efficient Reduction of Azides with (1,4-Diazabicyclo[2.2.2]octane)(Tetrahydroborato)-Zinc Complex [Zn(BH4)2(dabco)] and Methyltriphenylphosphonium Tetrahydroborate MePh3PBH4 / H. Firouzabadi, M. Adibi, B. Zeynizadeh // Synth. Commun. - 1998. - Vol. 28, Is. 7. - P. 1257-1273.

101. Itsuno, S. Reduction of Some Functional Groups with Zirconium Tetrachloride/Sodium Borohydride / S. Itsuno, Y. Sakurai, K. Ito // Synthesis. -1988. - P. 995-996.

102. Narasimhan, S. Zirconium borohydride - a versatile reducing agent for the reduction of electrophilic and nucleophilic substrates / S. Narasimhan, R. Balakumar // Synth. Commun. 2000. - Vol. 30, Is. 23. - P. 4387-4395.

103. Itsuno, S. Asymmetric reduction of ketoxime O-alkyl ethers with chirally modified NaBH4-ZrCl4 / Itsuno, S.; Sakurai, Y.; Shimizu, K.; Ito, K. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. - 1990. - Is. 7. - P. 1859-1863.

104. Williams, D.R. Zirconium cation coordination in the borohydride-mediated synthesis of в-hydroxy-N-alkoxylamines / D.R. Williams, J.W. Benbow, T.R. Sattleberg, D.C. Ihle // Tetrahedron Letters. - 2001. - Vol. 42, Is. 49. - P. 85978601.

105. Baspmar Kucuk, H. Detailed studies on the reduction of aliphatic 3-, 4-, 6-, and 13-oximino esters: Synthesis of novel isomeric amino esters, oximino alcohols, and amino alcohols / H. Baspinar Ku?uk, H. Ya§a, T. Yildiz, A.S. Yusufoglu // Synthetic Communications. - 2017. - Vol. 47, Is. 22. - P. 2070-2077.

106. Махаев, В.Д. Структурно-динамические особенности тетрагидроборатных комплексов / В.Д. Махаев // Успехи химии 2000. - T. 69, №. 9. - C. 795-816.

107. Гринвуд Н., Эрншо А. Химия элементов / Гринвуд Н., Эрншо А.; перевод с англ. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008. - T. 2. - 670 с.

108. Gennari, F.C. Synthesis and thermal stability of Zr(BH4)4 and Zr(BD4)4 produced by mechanochemical processing / F.C. Gennari, L.F. Albanesi, I.J. Rios // Inorg. chim. Acta. - 2009. - Vol. 362. - P. 3731-3737.

109. Firouzabadi, H. Dichlorobis(1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane)(tetrahydroborato)-zirconium(IV), [Zr(BH4)2Cl2(dabco)2] (ZrBDC), as a New, Stable, and Versatile Bench Top Reducing Agent: Reduction of Imines and Enamines, Reductive Amination of Aldehydes and Ketones and Reductive Methylation of Amines / H. Firouzabadi, N. Iranpoor, H. Alinezhad // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 2003. - Vol. 76. - P. 143-151.

110. Alinezhad, H. Deoxygenation of Aldehydes and Ketones Using Dichloro Bis(1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane)(tetrahydroborato) Zirconium(IV) / H. Alinezhad, M. Tajbakhsh, F. Salehian // Synlett. - 2005. - P. 170-172.

111. Heydari, A. A novel one-pot reductive amination of aldehydes and ketones with lithium perchlorate and zirconium borohydride-piperazine complexes / A. Heydari, S. Khaksar, M. Esfandyaria, M. Tajbakhsh // Tetrahedron. - 2007. - Vol. 63. - P. 3363-3366.

112. Gell, K.I. Di(cyclopentadienyl)zirconium(II) bis(phosphine) complexes / K.I. Gell, J. Schwartz // J. Chem. Soc., Chem. Commun. - 1979. - P. 244-246.

113. Krut'ko, D.P. New metallocenes of early transition metals with functional groups in organic ligands. Red-ox transformations / D.P. Krut'ko, M.V. Borzov, E.N. Veksler, R.S. Kirsanov, A.V. Churakov, D.A. Lemenovskii // Pure Appl. Chem. -2001. - Vol. 73, Is. 2. - P. 367-371.

114. Firouzabadia, H. Micellar Media Catalyzed Highly Efficient Reductive Amination of Carbonyl Compounds with Bis(triphenylphosphine)(tetrahydro-borato)zirconium(II), [Zr(BH4)2(Ph3P)2], as a New and a Highly Water Tolerant Tetrahydroborate Reducing Agent / H. Firouzabadia, N. Iranpoora, H. Alinezhad // J. Iran. Chem. Soc. 2009. - Vol. 6, Is. 1. - P. 177-186.

115. Sarda, N. Nouvelle synthese de l'amino-3 chromanne. Synthese et configuration absolue de ses enantiomeres / N. Sarda, A. Grouiller, H. Pacheco // Tetrahedron Letters, 1976. - Vol. 17, Is. 4. - P. 271-272.

116. Baganz, H. Über 1-Phenoxy-2-äthoxy-äthen / H. Baganz, E. Brinekmann // Chem. Ber. 1953. - Vol. 86. - P. 1318-1322.

117. Kemp, M.S. Studies on plant growth-regulating substances. XLIII. 2-Chloro-3-phenoxypropionitriles / M.S. Kemp, C. Rius-Alonso, R.L. Wain // Ann. Appl. Biol. - 1976. - Vol. 83, Is. 3. - P. 447-453.

118. Gaudin, J.-M. Structure-activity relationships in the domain of odorants having marine notes / J.-M. Gaudin, J.-Y. de Saint Laumer // European Journal of Organic Chemistry. - 2015. - Vol. 2015, Is. 7. - P. 1437-1447.

119. Шостаковский М.Ф., Кейко Н.А., Чичкарев А.П., Кейко В.В. А. с. 290902 (1970). СССР. Б.И. 1971, №3.

120. Nelson, W.L. Absolute configuration of glycerol derivatives. 7. Enantiomers of 2-[[[2-(2,6-dimethoxyphenoxy)ethyl]amino]ethyl]-1,4-benzodioxane (WB-4101), a potent competitive a-adrenergic antagonist / W.L. Nelson, M.L. Powell, D.C. Dyer // J. Med. Chem. - 1979. - Vol. 22. - P. 1125.

121. Giselbrecht, K. Two-step process for preparing alkyl- or aryloxyacetaldehydes / K. Giselbrecht, R. Hermanseder // Pat. US 2001/0053852. - 20.12.2001.

122. Jellen, W. Ozonolysis of olefins VIII. Synthesis of phenoxyacetaldehydes by ozonolysis of allylphenylethers / W. Jellen, M. Mittelbach, H. Junek // Monatsh. Chem. - 1996. - Vol. 127. - P. 167.

123. Hutch, L.F. Preparation of Alkoxyacetaldehydes / L.F. Hutch, S.S. Nesbitt // J. Am. Chem. Soc. - 1945. - Vol. 67. - P. 39.

124. Speer, R.J. Phenoxyacetaldehyde / R.J. Speer, R.H. Mahler // J. Am. Chem. Soc. -1949. - Vol. 71. - P. 1133.

125. Андреев, Л.К. Новый синтез феноксиацетальдегида / Л.К. Андреев, Л.Г. Деркач, Л.А. Хейфиц // ЖОрХ. - 1978. - Т. 14, № 10. - С. 1285-1289.

126. Antoniotti, S. Epoxide Oxidations: A Valuable Tool in Organic Synthesis / S. Antoniotti, E. Dunach // Synthesis. - 2003. - Is. 18. - P. 2753-2762.

127. Лебедев А.Т. Масс-спектрометрия в органической химии / А.Т. Лебедев - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 493 с.

128. Florencio, H. The mass spectra of dimethoxytoluenes / H. Florencio, W. Heerma, G. Dijkstra // Organic Mass Spectrometry. - 1977. - Vol. 12, Is. 5. - Р. 269-274.

129. Вульфсон, Н.С. Масс-спектроскопия органических соединений / Н.С. Вульфсон, В.Г. Заикин, А.И. Микая - М.: Химия, 1986. - 312 с.

130. Crochet, P. Catalytic synthesis of amides via aldoximes rearrangement / P. Crochet, V. Cadierno // Chem. Commun. - 2015. - Vol. 51. - P. 2495-2505.

131. Shen, W. Synthesis and Biological Evaluation of 2-Phenoxyacetamide Analogues, a Novel Class of Potent and Selective Monoamine Oxidase Inhibitors / W. Shen, S. Yu, J. Zhang, W. Jia, Q. Zhu // Molecules. - 2014. - Vol. 19, Is. 11. - P. 1862018631.

132. Li, J. Transition Metal-Catalyzed Reactions Involving Oximes / J. Li, Y. Hu, D. Zhang, Q. Liu, Y. Dong, H. Liu // Adv. Synth. Catal. - 2017. - Vol. 359, Is. 5. - P. 710-771.

133. Bolotin, D.S. Metal-Involving Synthesis and Reactions of Oximes / D.S. Bolotin, N.A. Bokach, M.Ya. Demakova, V. Yu. Kukushkin // Chem. Rev. - 2017. - Vol. 117. - P. 13039-13122.

134. Шапенова, Д.С. Синтез арилоксиацетальдегидов и получение из них гидрохлоридов N-арилоксиэтил-Ы-циклогескиламинов / Д.С. Шапенова, М.К. Беляцкий, Л.П. Паничева // Журнал органической химии. - 2010. - Т.46 - № 7. - С. 1019-1022.

135. Патент РФ 2193555. Метил-изопропил[(3-н-пропоксифенокси)этил]амин или его фармаевтически приемлемая соль, способы его получения (варианты), фармацевтическа композиция, способ местной анестезии / Сандберг Р. Заявлено 23.10.1998; опубл. 27.11.2002.

136. Sakurai, S. Novel Phenoxyalkylamine Derivatives. VII. Synthesis and Pharmacological Activities of 2-Alkoxy-5-[(Phenoxyalkylamino)alkyl]-benzenesulfonamide Derivatives / S. Sakurai, K. Mitani, S. Hashimoto, K. Morikawa, S., Yasuda E. Koshinaka, H. Kato, Y. Ito // Chem. Pharm. Bull. - 1992. - Vol. 40. - P. 1443-1451.

137. Rosini, M. Prazosin-Related Compounds. Effect of Transforming the Piperazinylquinazoline Moiety into an Aminomethyltetrahydroacridine System on the Affinity for a1-Adrenoreceptors / M. Rosini, A. Antonello, A. Cavalli, M.L. Bolognesi, A. Minarini, G. Marucci, E. Poggesi, A. Leonardi, C. Melchiorre // J. Med. Chem. - 2003. - Vol. 46. - P. 4895-4903.

138. Acetti, D. A new enzymatic approach to (R)-Tamsulosin hydrochloride / D. Acetti, E. Brenna, C. Fuganti // Tetrahedron: Asymmetry. - 2007. - Vol. 18. - P. 488-492.

139. Lauktien, G. Diastereo- and enantioselective synthesis of cis-2-hydroxycyclohexanamine and corresponding ethers by asymmetric reductive amination / G. Lauktien, F.-J. Volk, A.W. Frahm // Tetrahedron Asymmetry 1997. - Vol. 8. - P. 3457-3466.

140. Cantacuzene, D. Alcoxy-2, aryloxy-2, acyloxy-2 cyclohexanones. Synthèse et étude de leur équilibre conformational / D. Cantacuzene, M. Tordeux // Can. J. Chem. - 1976. - Vol. 54. - P. 2759-2766.

141. Welch, J.T. Z-Stereoselective Wittig olefination of 2-oxygenated cyclo-hexanones / J.T. Welch, S. Eswarakrishnan // J. Org. Chem. 1985. - Vol. 50. - P. 5910-5912.

142. Касимов, Д.В. Синтез некоторых гетероциклов на основе о-формилглицидилового эфира / Д.В. Касимов, Д.С. Шапенова, М.К. Беляцкий // Вестник Тюменского государственного университета. - 2009. - №6. - C. 273-277.

143. Janeliunas, D. Study of the interaction of salicyl aldehydes with epichlorohydrin: a simple, convenient, and efficient method for the synthesis of 3,6-epoxy[1,5]dioxocines / D. Janeliunas, M. Daskeviciene, T. Malinauskas, V. Getautis // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 65, Is. 9. - P. 8407-8411.

144. Ржаев, А.С. Синтез 2-[4-(аллилокси)фенил]-4-(хлорметил)-1,3-диоксаланов и их реакционная способность / А.С. Ржаев, Р.А. Измайлова // Азербайджанский химический журнал. - 2001. - № 1. - C. 41-46.

145. Gevorkyan, A.A. Tetrafluoroboric acid - A new catalyst for the synthesis of 1,3-dioxolanes. Preparation of hydroxyacetone / A.A. Gevorkyan, P.I. Kazaryan, O.V.

Avakyan, R.A. Vardanyan // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 1991. -Vol. 27, Is. 1. - P. 27-30.

146. Титце, Л.Ф. Домино-реакции в органическом синтезе / Л.Ф. Титце, Г. Браше, К. Герике. - M.: Бином. Лаборатория знаний, 2010. - 672 с. - ISBN 978-59963-0227-7.

147. Barbasiewicz, M. Intermolecular Reactions of Chlorohydrine Anions: Acetalization of Carbonyl Compounds under Basic Conditions / M. Barbasiewicz, M. Makosza // Org. Lett. - 2006. - Vol. 8, Is. 17. - P. 3745-3748.

148. 1. Newkome, G.R. Chemistry of heterocyclic compounds. 25. Selective metalation of the pyridine nucleus at the 3 position / G.R. Newkome, J.D. Sauer, S.K. Staires // J. Org. Chem., 1977. - Vol. 42, Is. 22. - P. 3524-3527.

149. Lee, S.-B. N-Benzyl Pyridinium Salts as New Useful Catalysts for Transformation of Epoxides to Cyclic Acetals, Orthoesters, and Orthocarbonates / S.-B. Lee, T. Takata, T. Endo // Chem. Lett. 1990. - Vol. 19, Is. 11. - P. 2019-2022.

150. Font, J. Kinetics and mechanism of 1,3-dioxolane formation from substituted benzaldehydes with ethylene oxide in the presence of tetrabutylammonium halides / J. Font, M.A. Galán, A. Virgili // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 - 1986. - Is. 1. -P. 75-78.

151. Sashidhara, K.V. Synthesis of 3,6-epoxy[1,5]dioxocines from 2-hydroxyaromatic benzaldehydes / K.V. Sashidhara, A. Kumar, K.B. Rao // Tetrahedron Lett. - 2011. - Vol. 52, Is. 43. - P. 5659-5663.

152. US Patent 4046892. 7-Aza-11,12-Dioxa-6-phenyl-tricyclo[7,2,1,01.6 ]dodecane derivatives and process for their preparation / Warawa, E.J. Заявлено 24.03.1976; опубл. 06.09.1977.

153. Brak, K. Asymmetric Ion-Pairing Catalysis / K. Brak, E.N. Jacobsen // Angewandte Chemie International Edition. - 2013. - Vol. 52, Is. 2. - P. 534-561.

154. Stephenson, O. The condensation of epichlorohydrin with monohydric phenols and with catechol / O. Stephenson // J. Chem. Soc. - 1954. - P. 1571-1577.

155. Марч Дж. Органическая химия. Реакции, механизмы и структура: в 4-х томах. / Дж. Марч: перевод с англ. - М.: Мир, 1987. - Т. 2. - 504 с.

156. Sugai, S. A Simple and Efficient Conversion of Aldehyde Acetals into Esters / S. Sugai, T. Kodama, S. Akaboshi, S. Ikegami // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1984. - Vol. 32, Is. 1. - P. 99-105.

157. Шапенова, Д.С. Хлорирование активированных ароматических соединений ацетилхлоридом в присутствии инитратов металлов / Д.С. Шапенова, Я.М. Чичигина, А.В. Кузнецова, М.К. Беляцкий // Башкирский химический журнал. - 2017. - Т. 24, №. 4. - С. 8-14.

158. Roy, S.C. A Novel and Efficient CAN Catalyzed Oxidative Nuclear Chlorination of Activated Aromatic Compounds by Acetyl Chloride / S.C. Roy, K.K. Rana, C. Guin, B. Banerjee // Synlett. - 2003. - Vol. 2. - P. 221-222.

159. Prokes, I. The Effect of Ultrasound on the Chlorination of Aromatics with the Acetyl Chloride-Manganese Triacetate System / I. Prokes, S. Toma, J. L. Luche // J. Chem. Res. - 1996. - Vol. 3. - P. 164-165.

160. Zhongjiang, J. General-Acid-Catalyzed Reactions of Hypochlorous Acid and Acetyl Hypochlorite with Chlorite Ion / J. Zhongjiang, D.W. Margerum, J.S. Francisco // Inorg. Chem. - 2000. - Vol. 39. - P. 2614-2620.

161. Kurz, M.E. Nitration by aroyl nitrates / M.E. Kurz, L.T.A. Yang, E.P. Zahora, R.C. Adams // J. Org. Chem. - 1973. - V. 38, Is. 13. - P. 2271-2277.

162. Olah, G.A. Electrophilic and free radical nitration of benzene and toluene with various nitrating agents / G.A. Olah, H.C. Lin, J.A. Olah, S.C. Narang // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1978. - V. 75, Is. 3. - P. 1045-1049.

163. Zhang, Y. Metal Nitrate Mediated Regioselective Nitration of BN-Substituted Arenes / Y. Zhang, W. Dan, X. Fang // Organometallics. - 2017. - V. 36, Is. 9. - P. 1677-1680.

164. Louw, R. Benzoyl Nitrate / R. Louw // e-EROS Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, Wiley Online Library. 2001.

165. McNulty, J. Regiocontrol in the Oxidative Radical Fragmentation of Benzilidene Acetals and Its Mechanistic Implications / J. McNulty, J. Wilson, A.C. Rochon // Journal Organic Chemistry. - 2004. - Vol. 69. - P. 563-565.

166. Cheng, Y.A. Efficient Medium Ring Size Bromolactonization Using a Sulfur-Based Zwitterionic Organocatalyst / Y.A. Cheng, T. Chen, C.K. Tan, J.J. Heng, Y.-Y. Yeung // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - Vol. 134, Is. 40. - P. 16492-16495.

167. Verma, A. Organoselenium and DMAP Co-Catalysis: Regioselective Synthesis of Medium-Sized Halolactones and Bromooxepanes from Unactivated Alkenes / A. Verma, S. Jana, Ch.D. Prasad, A. Yadav, S. Kumar // Chem. Commun. - 2016. -Vol. 52. - P. 4179-4182.

168. Jiao, J. A Facile and Practical Copper Powder-Catalyzed, Organic Solvent- and Ligand-Free Ullmann Amination of Aryl Halides / J. Jiao, X. Zhang, N. Chang, J. Wang, J. Wei, X. Shi, Z. Chen // Journal of Organic Chemistry. - 2011. - Vol. 75. - P. 1180-1183.

169. Ma, D. Mild Method for Ullmann CouplingReaction of Amines and Aryl Halides / D. Ma, Q. Cai, H. Zhang // Organic Letters. - 2003. - Vol. 5, Is. 14. - P. 24532455.

170. Shanker, M.S.S. Reddy Y.D. Synthesis and Cleavage Reactions of 9-Aryl-4H,8H-pyrano[2,3-f](1,4)benzoxazine-4-one Derivatives / M.S.S. Shanker, R.B. Reddy, G.V.P. Chandra Mouli, Y.D. Reddy // J. Indian Chem. Soc. - 1989. - Vol. 66. - P. 138-139.

171. Gao, K. Iridium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation of 3-Substituted 2H-1,4-Benzoxazines / K. Gao, C.-B. Yu, D.-S. Wang, Y.-G. Zhou // Adv. Synth. Catal. -2012. - Vol. 354. - P. 483-488.

172. Baraldi, P. G. 7-Oxo-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-Carboxamides as Selective CB2 Cannabinoid Receptor Ligands: Structural Investigations around a Novel Class of Full Agonists / P.G. Baraldi, G.Saponaro, A.R. Moorman, R.Romagnoli, D.Preti, S.Baraldi, E. Ruggiero, K. Varani, M. Targa, F. Vincenzi, M.A. Tabrizi // J. Med. Chem. - 2012. - Vol. 55, Is. 14. - P. 6608-6623.

173. Тищенко, В.Г. Некоторые производное 3-арил-2Я-1,4-бензоксазина / В.Г. Тищенко, Р.А. Минакова // ХГС. - 1971. - Т. 7, № 2. - С. 164-166.

174. Шапенова, Д.С. Восстановительная циклизация 2-(2-нитрофенокси)-карбонильных соединений / Д.С. Шапенова, М.К. Беляцкий // Вестник Тюменского государственного университета. - 2011. - № 5. - C. 119-123.

175. Joung, M. J. A new convenient method for the synthesis of 2 ^-1,4-benzoxazine derivatives from nitroketones via intramolecular reductive cyclization / M. J. Joung, J. H. Ahn, H. M. Kim, N. M. Yoon, K. W. Kim, J. H. Kang, S. J. Lee // J. Heterocyclic Chem. - 2002. - Vol. 39. - P. 1065-1069.

176. Ung, S. Ultrasonically activated reduction of substituted nitrobenzenes to corresponding N-arylhydroxylamines / S. Ung, A. Falguieres, A. Guy, C. Ferroud // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46, Is. 35. - P. 5913-5917.

177. Battistoni, P. 3-phenyl-2#-1,4-benzoxazine-4-oxides I: Synthesis and reduction / P. Battistoni, P. Bruni, G. Fava // Tetrahedron. - 1979. - Vol. 35, Is. 4. - P. 17711775.

178. Gowda, D. Zinc-Catalyzed Ammonium Formate Reductions: Reduction of Nitro Compounds / D. Gowda, B. Mahesh, G. Shankare // Ind. J. Chem. Sect. B. - 2001. - Vol. 40. - P. 75-77.

179. Shi, Q.X. Ultrasound-promoted Highly Chemoselective Reduction of Aromatic Nitro Compounds to the Corresponding N-Arylhydroxylamines Using Zinc and HCOONH4 in CH3CN / Q.X. Shi, R.W. Lu, K. Jin // Chem. Lett. - 2006. - Vol. 35, Is. 2. - P. 226-227.

180. Sanchez, J.H. Approaches to the Total Synthesis of the Montanine (Amaryllidaceae) Alkaloids. Preparatiion of Isomeric 3-Aryloctahydroindoles / J.H. Sanchez, M.I. Larraza, I. Rojas, F.K. Brena, H.J. Flores // Heterocycles. -1985, 23. - P. 3033-3039.

181. Bunce, R.A. Dihydrobenzoxazines and tetrahydroquinoxalines by a tandem reduction-reductive amination reaction / R.A. Bunce, D.M. Herron, L.Y. Hale // J. Heterocyclic Chem. - 2003. - Vol. 40. - P. 1031-1039.

182. Bunce, R.A. Tetrahydrobenzoxazepines and tetrahydrobenzodiazepines by a tandem reduction-reductive amination reaction / R.A. Bunce, C.L. Smith, J.R. Lewis // J. Heterocyclic Chem. - 2004. - Vol. 41. - P. 963-970.

183. Ye, F. Studies on the synthesis of 3-methyl-3,4-dihydro-2#-1,4-benzoxazine /

F.Ye, X.-L. Zhou, H.-T. Qu, K.-H. Yi, Y. Fu // Journal of Chemical Engineering of Chinese Universities. - 2015. - Vol. 29, Is. 6. - P. 1525-1528.

184. Battistoni, P. A General Method for the Synthesis of 3-Phenyl-2#-1,4-benzoxazines and 3-Phenyl-2^-3,4-dihydro-1,4-benzoxazines / P. Battistoni, P. Bruni, G. Fava // Synthesis. - 1979. - Is. 3. - P. 220-221.

185. Chioccara, F. Chemical behaviour of 1,4-benzoxazine / F. Chioccara, E. Novellino,

G. Prota // J. Heterocyclic Chem. 1980. - Vol. 17, Is. 4. - P. 775-776.

186. Macías, F.A. Structure-Activity Relationship (SAR) Studies of Benzoxazinones, Their Degradation Products, and Analogues. Phytotoxicity on Problematic Weeds Avena fatua L. and Lolium rigidum Gaud. / F.A. Macías, D. Marín, A. OliverosBastidas, D. Castellano, A.M. Simonet, J.M.G. Molinillo // J. Agric. Food Chem. -2006. - Vol. 54, Is. 4. - P. 1040-1048.

187. Chioccara, F. Some New Aspects on the Chemistry of 1,4-Benzoxazines / F. Chioccara, E. Novellino // J. Heterocyclic Chem. - 1985. - Vol. 22, Is. 4. - P. 1021-1023.

188. Hutchins, R.O. Stereoselective reductions of substituted cyclohexyl and cyclopentyl carbon-nitrogen n systems with hydride reagents /R.O. Hutchins, W.Y. Su, R. Sivakumar, F. Cistone, Y.P. Stercho // J. Org. Chem. - 1983. - Vol. 48, Is. 20. - P. 3412-3422.

189. Gribble, G.W. Sodium borohydride in carboxylic acid media: a phenomenal reduction system / G.W. Gribble // Chemical Society Reviews - 1998. - Vol. 27. -P. 395-404.

190. Rao, R.K. Highly Efficient Copper-Catalyzed Domino Ring Opening and Goldberg Coupling Cyclization for the Synthesis of 3,4-Dihydro-2#-1,4-benzoxazines / R.K. Rao, A.B. Naidu, G. Sekar // Org. Lett. - 2009. - Vol. 11, Is. 9. - P. 1923-1926.

191. Liu, T. Diversity-Oriented Synthesis of Heterocycles: Al(OTf)3-Promoted Cascade Cyclization and Ionic Hydrogenation / T. Liu, W. Jia, Q. Xi, Y. Chen, X. Wang, D. Yin // J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 83, Is. 3. - P. 1387-1393.

192. Albanese, D. Straightforward Synthesis of 2-Substituted 3,4-Dihydro-2#-1,4-benzoxazines under Solid-Liquid Phase Transfer Catalysis Conditions / D. Albanese, D. Landini, V. Lupi, M. Penso // Ind. Eng. Chem. Res. - 2003. - Vol. 42, Is. 4. - P. 680-686.

193. Laihia, K. The identification of vicinally substituted cyclohexane isomers in their

1 13

mixtures by 1H and 13C NMR spectroscopy / K. Laihia, E. Kolehmainen, T. Nevalainen, R. Kauppinen, T.T. Vasilieva, A.B. Terentiev // Spectrochimica Acta Part A. - 2000. - Vol. 56. - P. 541-546.

194. Brown, D.W. The Synthesis of Reduced Phenoxazines as Potential Chain-Breaking Antioxidants / D.W. Brown, A. Ninan, M. Sainsbury // Synthesis. - 1997. - P. 895-898.

195. Hierso, J.-C. Nonbonded Nuclear Spin-Spin Coupling: A Guide for the Recognition and Understanding of "Through-Space" NMR J Constants in Small Organic, Organometallic, and Coordination Compounds / J.-C. Hierso // Chem. Rev. - 2014. - Vol. 114, Is. 9. - P. 4838-4867.

196. Шапенова, Д.С. Алкилирование 2Н-1,4-бензоксазинов и 2Н-1,4-бензоксазин-3(4Н)-она / Д.С. Шапенова, М.К. Беляцкий // Башкирский химический журнал. 2018. - Т. 25. - № 3. - С. 22-29.

197. Wei, S. A metal-free hydrogenation of 3-substituted 2^-1,4-benzoxazines / S. Wei, X. Feng, H. Du // Org. Biomol. Chem. - 2016. - V. 14. - P. 8026-8029.

198. Wittig, G. Directed Aldol Condensations / G. Wittig, H. Reiff // Angew. Chem. Int. Ed.-1968. - Vol. 7, 1. - P. 7-14.

199. Melkonyan, F. A general synthesis of N-substituted 1,4-benzoxazine- and 1,4-benzothiazine-2-carboxylates via copper-catalyzed intramolecular amination of arylbromides / F. Melkonyan, A. Topolyan, A. Karchava, M. Yurovskaya // Tetrahedron.- 2011. - Vol. 67, 36. - P. 6826-6832.

200. Bartsch, H. 2,3-Dibromo-3,4-dihydro-4^-1,4-benzoxazines and Their Nucleophilic Displacement Reactions: The First Synthesis of 4-Acetyl-4^-1,4-benzoxazine-3-carbonitrile / H. Bartsch, M. Ofner, O. Schwarz, W. Thomann // Heterocycles. -1984. - Vol. 22, Is. 12. - P. 2789 - 2797.

201. Bartsch, H. Die Polonovski-reaktion an 3,4-dihydro-4-methyl-2^-1,4-benz-oxazin-2-carbonsäurederivaten; ein neuer syntheseweg zu 4^-1,4-benzoxazinen. 10. Mitteilung über Studien zur chemie der 1,4-oxazine / H. Bartsch, O. Schwarz // J. Het. Chem. - 1982. - Vol. 19, Is. 5. - P. 1189-1193.

202. Bourlot, A.-S. A straightforward route to 4#-1,4-Benzoxazine-2-carbaldehydes by swern oxidation / A.-S. Bourlot, G. Guillaumet, J.-Y. Mérour // J. Het. Chem. -1996. - Vol. 33, Is. 1. - P. 191-196.

203. Yamomoto, T. A Practical Synthesis of N-(4-Isopropyl-2, 2-dimethyl-3-oxo-3, 4-dihydro-2#-benzo[1,4]oxazine-6-carbonyl)guanidine Methanesulfonate (KB-R9032) Utilizing Potassium Fluoride-Alumina Catalyzed N-Alkylation / T. Yamomoto, M. Hori, I. Watanabe, H. Tsutsui, S. Ikeda, H. Ohtaka // Chem. Pharm. Bull. - 1998. - Vol. 46. - P. 1317-1320.

204. Rutar, A. Selective Alkylation of 3-Oxo-3,4-Dihydro-2^-1,4-Benzoxazine-2-Carboxylates / A. Rutar, D. Kikelj // Synthetic Communications. - 1998. - Vol. 28, Is. 15. - P. 2737-2749.

205. Beck, T.M. Regio- and Enantioselective Rhodium-Catalyzed Addition of 1,3-Diketones to Allenes: Construction of Asymmetric Tertiary and Quaternary All Carbon Centers / T.M. Beck, B. Breit // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017. - Vol. 56, Is. 7. - P. 1903-1907.

206. Beck, T.M. Regioselective Rhodium-Catalyzed Addition of ß-Keto Esters, ß-Keto Amides, and 1,3-Diketones to Internal Alkynes / T.M. Beck, B. Breit // European Journal of Organic Chemistry. - 2016. - Vol. 2016, Is. 35. - P. 5839-5844.

207. Cooke, M.L. Enantioselective Rhodium-Catalyzed Synthesis of Branched Allylic Amines by Intermolecular Hydroamination of Terminal Allenes / M.L. Cooke, K. Xu, B. Breit // Angew. Chem. Int. Ed. - 2012. - Vol. 51, Is. 43. - P. 10876-10879.

208. Zheng, W.-F. Rhodium/Lewis Acid Catalyzed Regioselective Addition of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Internal Alkynes / W.-F. Zheng, Qi.-J. Xu, Q. Kang // Organometallics. - 2017. - Vol. 36, Is. 12. - P. 2323-2330.

209. Bora, P.P. Rh/Lewis Acid Catalyzed Regio-, Diastereo- and Enantioselective Addition of 2-Acyl Imidazoles with Allenes / P.P. Bora, G.-J. Sun, W.-F. Zheng, Q. Kang // Chin. J. Chem. - 2018. - Vol. 36, Is. 1. - P. 20-24.

210. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР / X. Гюнтер; пер. с англ. -M.: Мир, 1984. - 478 с.

211. Баскин, И.И. Введение в хемоинформатику: учебное пособие. Ч. 3. Моделирование «структура-свойство» / И.И. Баскин, Т.И. Маджидов, А.А. Варнек. - Казань: Изд-во Казан. ун-та, 2015. - 304 с. - ISBN 978-5-00019-4423.

212. Филимонов, Д. А. Прогноз спектра биологической активности органических соединений / Д. А. Филимонов, В. В. Поройков // Журнал Российского химического общества им. Д. И. Менделеева. - 2006. - Т. L, № 2. - С. 66-75.

213. Lagunin, A. Multitargeted natural products evaluation based on biological activity prediction with PASS / A. Lagunin, D. Filimonov, V. Poroikov // Current Pharmaceutical Design. - 2010. - Vol. 16. - P. 1703-1717.

214. Nikolic, K. Imidazoline Antihypertensive Drugs: Selective I1-Imidazoline Receptors Activation / K. Nikolic, D. Agbaba // Cardiovascular Therapeutics. -2012. - Vol. 30. - P. 209-216.

215. Sheridan, R. D. Nicotinic antagonists in the treatment of nerve agent intoxication / R. D. Sheridan, A. P. Smith, S. R. Turner, J. E. H. Tattersall // Journal of the Royal Society of Medicine. - 2005. - Vol. 98, Is. 3. - P. 114-115.

216. Ruiz-Lancheros, E. Activity of novel nicotinic anthelmintics in cut preparations of Caenorhabditis elegans / E. Ruiz-Lancheros, C. Viau, T. N. Walter, A. Francis, T. G. Geary // International Journal of Parasitology. - Vol. 41. - P. 455-461.

217. Lagunin, A. A. QSAR Modelling of Rat Acute Toxicity on the Basis of PASS Prediction / A. A. Lagunin, A. V. Zakharov, D. A. Filimonov, V. V. Poroikov // Molecular Informatics. - 2011. - Vol. 30, Is. 2-3. - P. 241-250.

218. Р 1.2.3156-13 Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека: Руководство. - М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2014. - 639 с.

219. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей ред. Р. У. Хабриева. - М.: Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

220. Беккер, Х. Органикум: в 2-х т. / Х. Беккер, Р. Беккер, В. Бергер и др.; перевод с нем. 4-е изд. - М.: Мир, 2012. - Т. 2. - 488 с.

221. Титце, Л. Препаративная органическая химия: Реакции и синтез в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории / Л. Титце, Т. Айхер; перевод с нем. - М.: Мир, 2004. - 704 с.

222. Fulmer, G. R. NMR Chemical Shifts of Trace Impurities: Common Laboratory Solvents, Organics, and Gases in Deuterated Solvents Relevant to the Organometallic Chemist / G. R. Fulmer, A. J. M. Miller, N. H. Sherden, H. E. Gottlieb, A. Nudelman, B. M. Stoltz, J. E. Bercaw, K. I. Goldberg // Organometallics. - 2010. - Vol. 29. - P. 2176-2179.

223. Pedersen, D.S. Dry column vacuum chromatography / D.S. Pedersen, C. Rosenbohm // Synthesis. - 2001. - Р. 2431-2434.

224. Macrae, C. F. Mercury CSD 2.0 - New Features for the Visualization and Investigation of Crystal Structures / C. F. Macrae, I. J. Bruno, J. A. Chisholm, P. R. Edgington, P. McCabe, E. Pidcock, L. Rodriguez-Monge, R. Taylor, J. van de Streek, P. A. Wood. // J. Appl. Cryst. - 2008. - Vol. 41. - P. 466-470.

225. Sheldrick, G. M. Crystal Structure Refinement with SHELXL / G. M. Sheldrick // Acta Cryst. - 2015. - Vol. C71. - P. 3-8.

226. Spek, A.L. Structure validation in chemical crystallography / A.L. Spek // Acta Cryst. - 2009. - Vol. D65. - P. 148-155.

227. Noe, C.R. Aminoalkohole, 2. Mitt.: Ein Verfahren zur Herstellung enantiomerenreiner pharmakologisch aktiver ß-Aminoalkohole / C.R. Noe, M. Knollmueller, P. Gaertner, W. Fleischhacker, E. Katikarides // Monatsh. Chem. 1995. - Vol. 126, Is. 4. - P. 481-494.

228. Шостаковский, М.Ф. Химические превращения 2-алкоксиакролеинов / М.Ф. Шостаковский, Н.А. Кейко, А.П. Чичкарев, О.Н. Вилегжанин // Известия АН СССР, Сер. хим. - 1971. - Т. 20, № 12. - С. 2715-2719.

229. Клебанов, М.С. Механизм реакции сложных глицидиловых эфиров с кабоновыми кислотами / М.С. Клебанов, Ф.Ю. Кирьязев, А.Ю. Червинский, И.М. Шологон // ЖОрХ. - 1984. - Т. 20, № 11. - С. 2407-2411.

230. Khadikar, B. M. Microwave Enhanced Synthesis of Epoxypropoxyphenols / B. M. Khadikar, P. M. Bendale // Synth. Commun. - 1997. - Vol. 27, Is. 12. - P. 20512056.

231. Ronda, J.C. Coordinative polymerization of p-substituted phenyl glycidyl ethers, 1. Effect of electron-donating groups / J.C. Ronda, A. Serra, V. Cadiz // Macromol. Chem. Phys. - 1997. - Vol. 198, Is. 9. - P. 517-534.

232. Liu, Z.-Z. A novel method for synthesis of aryl glycidyl ethers / Z.-Z. Liu, H.-C. Chen, S.-L. Cao, R.-T. Li // Synth. Commun. 1994. - Vol. 24. - P. 833-838

233. Kurihara, T. Aminopropanols / T. Kurihara // Annual Report of the Tohoku College of Pharmacy. - 1964. - Vol. 11. - P. 93-104.

234. Rauls, D.O. Relationship of nonspecific antiarrhythmic and negative inotropic activity with physicochemical parameters of propranolol analogs / D.O. Rauls, J.K. Baker // J. Med. Chem. - 1979. - Vol. 22, Is. 1. - P. 81-86.

235. Schweizer, E.E. Reactions of phosphorus compounds. XVI. Reaction of several hydroxyl phosphonium ylides / E.E. Schweizer, M.S. El-Bakoush, K.K. Light // J. Org. Chem. 1968. - Vol. 33. - P. 2590-2593.

236. Bartsch, H. Der Einfluß von Stickstoffsubstituenten bei der Synthese von 3-Methyl-1,4-Benzoxazinen / H. Bartsch, W. Kropp, M. Pailer // Monatshefte für Chemie. - 1979. - Vol. 110, Is. 2. - P. 257-265.

237. Тищенко, В.Г. Некоторые производные 3-арил-2Н-бензоксазинов / В.Г. Тищенко, Р.А. Минакова // ХГС. - 1971. - Т. 7, № 2. - С. 164-166.

238. Baraldi, P.G. 7-Oxo-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxamides as Selective CB2 Cannabinoid Receptor Ligands: Structural Investigations around a Novel Class of Full Agonists / P.G. Baraldi, G. Saponaro, A.R. Moorman, M.A. Tabrizi // J. Med. Chem. - 2012. - Vol. 55, Is. 14. - P. 6608-6623.

239. Yale, H.L. Muscle-relaxing compounds similar to 3-(o-toloxy)-1,2-propanediol. I. Aromatic ethers of polyhydroxy alcohols and related compounds / H.L. Yale, E.J. Pribyl, W. Braker // J. Am. Chem. Soc. - 1950. - Vol. 72, Is. 8. - P. 3710-3716.

240. Xu, K. Asymmetric synthesis of allylic amines via hydroamination of allenes with benzophenone imine / K. Xu, Y.H. Wang, V. Khakyzadeh, B. Breit // Chemical Science. - 2016. - Vol. 7, Is. 5. - P. 3313-3316.