Синтез, фотохромизм и флуоресценция кумаринил(гетарил)этенов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Бочков, Андрей Юрьевич

• Бочков, Андрей Юрьевич
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Бочков, Андрей Юрьевич

1. Введение

2. Литературный обзор

2.1. Методы синтеза дигетарилэтенов с фиксированной мостиковой связью

2.2.1. Взаимодействие литийгетаренов с перфторциклоалкенами

2.2.2. Реакция Мак-Мурри в синтезе дигетарилэтенов

2.2.3. Реакция кросс-сочетания Сузуки-Мияура в синтезе дигетарилэтенов

2.2.4. Синтез 3,4-дигетарилмалеиновых ангидридов и малеимидов из производных арилщавелевых и арилуксусных кислот

2.2.5. Синтез 3,4-дигетарилмалеиновых ангидридов и малеимидов из гетарилацетонитрилов

2.2.6. Реакции карбонильных производных 1,2-дигетарилэтанов

2.2.7. Другие методы синтеза фотохромных дигетарилэтенов

2.2. Методы синтеза кумаринил(арил)этенов

2.2.1. Методы синтеза 4-кумаринил(арил)этенов

2.2.2. Методы синтеза 3-кумаринил(арил)этенов

2.3. Фотомодуляция флуоресценции дигетарилэтенов '

3. Обсуждение результатов

3.1. Синтез и фотохромные свойства 3-(кумаринилтиенил)-4- 42 тиенилмалеинового ангидрида

3.1.1. Синтез 3-(5-метил-2-тиенил)-2//-хромен-2-она с помощью реакции кросс-сочетания

3.1.2. Синтез 3-(5-метил-2-тиенил)-2Я-хромен-2-она конденсацией Кневенагеля

3.1.3. Синтез 3-(кумаринилтиенил)-4-тиенилмалеинового ангидрида

3.1.4. Фотохромные свойства 3-(кумаринилтиенил)-4-тиенилмалеинового ангидрида

3.2. 1-(3-Кумаринил)-2-(гетарил)этены

3.2.1. Синтез 1-(3-кумаринил)-2-(гетарил)этенов

3.2.2. Фотохромные свинства 1-(3-кумаринил)-2-(гетарил)этенов

3.3. 1 -(3 -Кумаринил)-2-(гетарил)этены с тиазольным мостиком

3.4. 1-(3-Кумаринил)-2-(гетарил)этены с мостиком из циклических 66 производных малеиновой кислоты

3.5. Биологическая активность 1-(3-Кумаринил)-2-(гетарил)этенов с 70 циклической двойной связью

4. Экспериментальная часть

5. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез, фотохромизм и флуоресценция кумаринил(гетарил)этенов»

Дигетарилэтены, способные к фотоиндуцируемым электроциклическим реакциям, сопровождающимся изменениями спектральных и других физико-химических свойств свойств (молекулярные фотопереключатели), в последние годы вызывают устойчивый интерес, который обусловлен возможностью их применения в качестве материалов для фотоники и молекулярной электроники [1], в частности, для создания светочувствительных регистрирующих сред со сверхвысокой информационной емкости в системах трехмерной оптической памяти [2]. Молекулярные переключатели с фотоуправляемой флуоресценцией находят применение и в молекулярной биологии. Фотоиндуцируемые переходы между нефлуоресцентным и флуоресцентным состоянием фотохромных соединений используются для визуализации внутриклеточных процессов [3], получения изображений биологических образцов с высоким разрешением [4] и создания иммунопроб [5]. Разработаны флуоресцентные метки для биомолекул с управляемой флуоресценцией [6].

Данная диссертационная работа посвящена синтезу и изучению новых дигетарилэтенов, принципиальное отличие которых заключается в наличии фрагмента кумарина в их молекулах. Известно, что многие производные кумарина являются высокоэффективными флуорофорами [7], структуры некоторых кумариновых лазерных красителей показаны на схеме 1.1.

Схема 1.1

Кумарин 1

Кумарин 6

Кумарин 153

Можно предполагать, что введение кумаринового фрагмента в структуры дигетарилэтенов приведет к созданию фотохромов, способных к фотоиндуцируемому изменению флуоресценции.

Такие фотохромы вызывают особый интерес, так как являются перспективными для создания новых материалов оптоэлектроники, молекулярной фотоники и сенсорной техники.

В основе модуляции флуоресценции фотохромных переключателей могут лежать различные физические процессы [8], среди которых можно выделить три, имеющие наибольшее значение:

1. Тушение флуоресценции в одной из форм молекулы за счет фотоиндуцируемого резонансного переноса энергии с возбужденного флуорофора на акцептор, входящий в состав молекулы.

2. Тушение флуоресценции в одной из форм молекулы за счет фотоиндуцируемого переноса электрона неподеленной электронной пары.

3. Изменение структуры флуорофора под действием света с образованием нефлуоресцентной формы.

В работе поставлена задача синтеза новых фотохромных дигетарилэтенов трех структурных типов (схема 1.2):

1. Дитиенилэтены, включающие фрагмент кумарина в качестве заместителя в одном из тиофеновых ядер (I).

2. 1-(3-Кумаринил)-2-(гетарил)этены с нециклической двойной связью (II).

3. 1-(3-Кумаринил)-2-(гетарил)этены с циклической двойной связью - производные тиазолов, малеинового ангидрида и малеимида (III). I п ш

Иу2

В каждом из структурных типов I—Ш присутствует сопряженная триеновая система, способная к электроциклизации при облучении.

Ожидалось, что в соединениях I типа фотомодуляция флуоресценции будет возможна по механизму переноса энергии, а фотохромные превращения соединений II и III, затрагивающие хромофорную систему кумарина, будут сопровождаться существенными изменениями спектральных, в том числе флуоресцентных, свойств.

Отдельные этапы работы выполнены в сотрудничестве с Лабораторией гетероциклических соединений ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН и Лабораторией фотохромных систем Центра фотохимии РАН, в связи с чем автор выражает глубокую благодарность зав. Лаборатории гетероциклических соединений проф. Краюшкину М.М., в.н.с. Яровенко В.Н. (ИОХ РАН), зав. лаб. фотохромных систем с.н.с. Барачевскому В.А., м.н.с. Валовой Т.М., м.н.с. Бенедиктовой О.В., м.н.с. Кобелевой О.И. (Центр фотохимии

Испытания биологической активности проводились в институте генетики РАН, в связи с чем автор благодарит за проведенные исследования Даниленко В.Н. и Беккер О.Б.

Особую благодарность автор выражает научному руководителю — профессору Травеню В.Ф., доц. Чибисовой Т.А., а также всему коллективу кафедры органической химии РХТУ им. Д.И. Менделеева.

РАН).

Работа выполнена при финансовой поддержке грантов РФФИ №№07-03-00936 и 08-03-12124-офи.

Диссертационная работа изложена на 113 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, обсуждение результатов, экспериментальную часть и выводы, содержит 17 рисунков и 7 таблиц. Список цитированной литературы содержит 185 ссылок.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Бочков, Андрей Юрьевич

5. ВЫВОДЫ

1. Синтезированы ранее неописанные дигетарилэтены, содержащие фрагмент кумарина, трех типов: тиенил(кумаринилтиенил)малеиновый ангидрид;

1-(3-кумаринил)-2-(гетарил)этсны с нециклической двойной связью;

1-(3-кумаринил)-2-(гетарил)этены с циклической двойной связью: производные тиазола, малеинового ангидрида и малеимида.

2. Предложены новые протоколы синтеза ряда ключевых соединений:

3-(5-метил-2-тиенил)кумарина - реакциями Сузуки-Мияура и Кневенагеля;

3-кумаринилуксусной кислоты - реакцией Перкина (Кневенагеля) из салицилового альдегида и янтарного ангидрида; этилового эфира 5-метил-2-тиенилуксусной кислоты — восстановлением этилового эфира 5-метил-2-тиенилглиоксалевой кислоты гетероциклических аналогов 3-стирилкумарина — конденсацией 3-ку марин илу ксусной кислоты с гетероциклическими альдегидами при микроволновом облучении.

3. Установлено, что новые 1-(3-кумаринил)-2-(гетарил)этены обладают фотохромными свойствами и флуоресценцией как в растворах, так и в полимерных пленках.

4. Показано, что дигетарилэтены с фрагментом кумарина в триеновой системе обладают свойствами флуоресцентных фотопереключателей. Модуляция флуоресценции 1-(3-кумаршшл)-2-(гетарил)этенов осуществляется за счет фотоизомеризации флуорофора под действием света.

5. На примере циклических кумаринил(гетарил)этенов показано, что их фотоустойчивость зависит от структуры этенового фрагмента и растет в ряду: тиазол-малсиновый ангидрид-малеимид.

6. Производные 3-(3-кумаринил)-4-(3-тиенил)-малеимида и 5-(3-кумаринил)-4-(3-тиенил)-тиазола показали активность в бактериальной тест-системе для скрининга серин-треониновых протеинкиназ {81гер1отусв5 1Ыйапз Ар к VIII) и являются перспективными для дальнейшей оптимизации их структуры с целью поиска ингибиторов протеинкиназ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Бочков, Андрей Юрьевич, 2009 год

1. Irie М. Diarylethenes for Memories and Switches. // Chem. Rev., 2000,100, 1685-1716.

2. Kawata S., Kawata Y. Three-Dimensional Optical Data Storage Using Photochromic Materials. // Chem. Rev., 2000,100, 1777-1788.

3. Berns M.W., Krasieva Т., Sun C.-H., Dvornikov A., Rentzcpis P.M. // J. Photochem. Photobiol. B: Biology, 2004, 75, 51-56.

4. Fölling J., Belov V.N., Kunetsky R., Medda R., Schönle A., Egner A., Eggeling C„ Bossi M., Hell S.W. Photochromic Rhodamines Provide Nanoscopy with Optical Sectioning. //, Angew. Chem. Int. Ed., 2007, 46, 6266-6270.

5. Chen O., Glaser R, Likhtenshtein G.I. II J. Biochem. Biophys. Methods, 2008, 70, 1073-1079.

6. Soli N., Yoshida K., Nakajima H., Nakano K., Imato Т., Fukaminato Т., Irie M. A fluorescent photochromic compound for labeling biomolecules. // Chem. Com тип., 2007, 5206-5208.

7. Кузнецова H.A., Калия A.JI. Фотохимия кумаринов. И Успехи химии, 1992, 61, 12431267.

8. Raymo F.M., Tomasulo М. Fluorescence Modulation with Photochromic Switches. H J. Phys. Chem. A, 2005, 109, 7343-7352.

9. Photochromism. Molecules and Systems. Editors Duerr H. and Bouas-Laurent H., Elsevier, Amsterdam, 2003.

10. Hanazawa M., Sumiya R., Horikawa Y., Irie M. Thermally Irreversible Photochromic Systems. Reversible Photocyclization of l,2-Bis(2-methylbenzob.thiophen-3-yl)perfluorocycloalkene Derivatives. // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1992, 206-207.

11. Yokoyama Y., Hosoda N., Osano Y.T., Sasaki C. Absolute Stereochemistry and CD Spectra of Resolved Enantiomers of the Colored Form of a Photochromic Dithienylethene. // Chem. Lett., 1998,27, 1093-1094.

12. R. D. Chambers, R. Edwards. Perfluorocarbon fluids as solvent replacements. II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1,1997, 24, 3623-3627.

13. McMurry J.E. Carbonyl-coupling reactions using low-valent titanium. // Chem. Rev., 1989, 89, 1513-1524.

14. Lucas L.N., van Esch J., Kellogg R.M., Feringa B.L. A new class of photochromic 1,2-diarylethenes; synthesis and switching properties of bis(3-thienyl)cyclopentenes. // Chem. Commun., 1998, 2313-2314.

15. Fan P., Pan G., Huang Z.-N., Ming Y., Fan M. l-(3-Methylbenzob.thiophen-2-yl)-2-(2-Methylindol-3-yl)Cycloalkenes, Novel Photochromic Compounds Responding to InGaN Blue Laser. //Mol. Cryst. Liq. Cryst., 2000, 345, 33-38.

16. Lucas L.N., van Esch J.H., Kellogg R.M., Feringa B.L. A new synthetic route to symmetrical photochromic diarylperfluorocyclopentenes. II Tetr. Lett., 1999, 40, 1775-1778.

17. Lucas L.N., de Jong J.J.D., van Esch J.H., Kellogg R.M., Feringa B.L. Syntheses of Dithienylcyclopentene Optical Molecular Switches. // Eur. J. Org. Chem., 2003, 155-166.

18. Chen Y., Zeng D.X., Xie N., Dang Y.Z. Study on Photochromism of Diarylethenes with a 2,5-Dihydropyrrole Bridging Unit: A Convenient Preparation of 3,4-Diarylpyrroles from 3,4-Diaryl-2,5-dihydropyrroles. II J. Org. Chem., 2005, 70, 5001-5005.

19. Zeng D.-X., Chen Y. Enhancement of Optical Density of Photochromic Diarylethene with Multiphotochromophores. // Chin. J. Chem., 2006, 24, 264-268.

20. Zeng D.X., Chen Y. A New Approach to the Preparation of 1,3,4-Triarylpyrroles. // Synlett, 2006,490-492.

21. Chen Y., Zeng D.X., Fan M.G. Synthesis and Photochromic Properties of Functional Diarylethene with a 2,5-Dihydrothiophene Bridging Unit. // Org. Lett., 2003, J, 1435-1437.

22. Рыбалкин В.П., Шепеленко Е.Н., Попова JI.JI., Дубоносов А.Д., Метелица А.В., Макарова H.IL, Брень В.А., Минюгн В.И. Синтез фотохромного 3,4-бис(1,2-диметилиндол-3-ил)-2,5-дигидротиофена. // ЖОрХ, 2006, 42, 636-638.

23. Krayushkin М.М., Yarovenko V.N., Semenov S.L., Zavarzin I.V., Ignatenko A.V., Martynkin A.Yu., Uzhinov B.M. Synthesis of Photochromic 1,2-Dihetarylethene Using Regioselective Acylation of Thienopyrroles. // Org. Lett., 2002, 4, 3879-3881.

24. Краюшкин M.M., Яровенко B.H., Семенов СЛ., Заварзин И.В., Мартынкин А.Ю., Ужинов Б.М. Фотохромные дигетарилэтены: XIX. Синтез 1,2-дигетарилэтенов с 2,5-дигидротиофеновым мостиком из тиено3,2-Ь.пирролов. //ЖОрХ, 2003, 39, 1725-1728.

25. Huang Z.-N., Jin S., Ming Y., Fan M. Syntheses and Photochromic Behaviour of 1,2-Bis (1-Alky 1-2-Methylindo 1 -3-Yl) Cycloalkene Derivatives. // Mol. Cryst. Liq. Cryst., 1997, 297, 99106.

26. Huang Z.-N., Xu B.-A., Jin S., Fan M. Facile Synthesis of Novel Photochromic 1,2-Diheteroaryl-Substituted Cycloalkenes by Titanium-Induced Intramolecular Coupling Reaction. II Synthesis, 1998, 1092-1094.

27. Pan G., Fan P., Ming Y., Fan M. Synthesis and Photochromic Behavior of l,2-bis(l,3100dimethylindol-2-yl)cycloalkenes. Il Mol. Cryst. Liq. Cryst., 2000, 345, 27-32.

28. Беленький Л.И., Громова Г.П., Колотасв А.В., Набатов Б.В., Краюшкин М.М. Синтез и фотохромные свойства тетракис(3,5-диметил-2-тиенил)- и тетракис(2,5-диметил-3-тиенил)этиленов. // Известия АН Сер. Хим., 2005, 1177—1181.

29. Шепеленко Е.Н., Рыбалкин В.П., Карамов О.Г., Макарова Н.И., Метелица А.В., Попова JÏ.JI., Брень В.А. Синтез 1,2-бис(3-метилбензоЬ.фуран-2-ил)циклопентена и 1,2-бис(3-метилбензо[Ь]фуран-2-ил)цнклогексена. //ЖОрХ, 2006, 42, 1738-1739.

30. Dubemet M., Caubert V., Guillard J., Viaud-Massuard M.-C. Synthesis of substituted bis(heteroaryl)maleimides. // Tetrahedron 2005, 61, 4585-4594.

31. Шорунов C.B., Краюшкин M.M., Стоянович Ф.М., Ирие M. Удобный синтез 3,4-диарил(гетарил)-замещенных малеимидов и малеиновых ангидридов. И ЖОрХ, 2006, 42, 1504-1511.

32. El Yahyaoui A., Félix G., Heynderickx A., Moustrou C., Samat A. Convenient synthesis of photochromic symmetrical or unsymmetrical bis(heteroaryl)maleimides via the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction. // Tetrahedron, 2007, 63, 9482—9487.

33. Pews-Davtyan A., Tillack A., Ortinau S., Rolfs A., Beller M. Efficient palladium-catalyzed synthesis of 3-aryl-4-indolylmaleimides. // Org. Biomol. Chem., 2008, 6, 992-997.

34. Nakashima T., Atsumi K., Kawai S., Nakagawa T., Hasegawa Y., Kawai T. Photochromism of Thiazole-Containing Triangle Terarylenes. IIEur. J. Org. Chem., 2007, 3212-3218.

35. Faul M.M., Winneroski L.L., Krumrich, C.A. A New, Efficient Method for the Synthesis of Bisindolylmaleimides. II J. Org. Chem., 1998, 63, 6053-6058.

36. Faul M.M., Winneroski L.L., Krumrich, C.A. A New One Step Synthesis of Maleimides by Condensation of Glyoxylate Esters with Acetamides. // Tetr. Lett., 1999, 40, 1109-1112.

37. Sanchez-Martinez C., Faul M.M., Shih C., Sullivan K.A., Grutsch J.L., Cooper J.T., Kolis S.P. Synthesis of Aryl- and Heteroaryla.pyrrolo[3,4-c]carbazoles. // J. Org. Chem., 2003, 68, 8008-8014.

38. Gaisina I.N., Gallier F., Ougolkov A.V., Kim K.H., Kurome T., Guo S., Holzle D., Luchini

39. Hughes T.V., Cava M.P. Total Synthesis of Didemnimide A and B. // Tetr. Lett., 1998, 39, 9629-9630.

40. Roy S., Roy S., Gribble, G.W. A Practical Method for the Synthesis of Indolylaryl- and Bisindolylmaleimides. // Org. Lett. 2006, 8, 4975-4977.

41. K. Uchida, Y. Kido, T. Yamaguchi, and M. Irie. Thermally Irreversible Photochromic Systems. Reversible Photocyclization of 2-(l-Benzothiophen-3-yl)-3-(2 or 3-thienyl)maleimide Derivatives. // Bull Chem. Soc. Jpn., 1998, 71, 1101-1108.

42. Yamaguchi T., Irie M. Photochromic Properties of Diarylethene Maleimide Derivatives in Polar Solvents. // Chem. Lett., 2004, 33, 1398-1399.

43. Yamaguchi T., Uchida K., Irie M. Asymmetric Photocyclization of Diarylethene Derivatives. II J. Am. Chem. Soc., 1997,119, 6066-6071.

44. Yamaguchi T., Irie M. One Pot Synthesis of Photochromic Maleic Anhydride Derivatives. // Chem. Lett., 2005, 34, 64-65.

45. E. K. Fields, S. J. Behrend. Diaryl-Substituted Maleic Anhydrides. // J. Org. Chem., 1990, 55,5165-5170.

46. Kishorebabu N., Periasamy M. A simple, convenient method for the synthesis of maleic anhydrides from a-keto esters and alkanoic acid anhydrides using the TiCLt/n-BusN reagent system. // Tetr. Lett., 2006, 47, 2107-2109.

47. Irie M., Mohri M. Thermally irreversible photochromic systems. Reversible photocyclization of diarylethene derivatives. II J. Org. Chem., 1988, 53, 803-808.

48. Nakayama Y., Hayashi K., Irie M. Thermally Irreversible Photochromic Systems. Photoreaction of Diarylethene Derivatives with Imidazol,2-a.pyridine Rings. // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1991, 64, 202-207.

49. Luo Q., Sheng S.A., S. Cheng, Tian H. Tunable Luminescence of New Photochromic

50. Bisthienylethenes Containing Triphenylamine. //Austr. J. Chem., 2005, 58, 321-326.

51. Uchida K., Nakayama Y., Irie M. Thermally Irreversible Photochromic Systems. Reversible Photocyclization of l,2-Bis(benzob.thiophen-3-yl)ethene Derivatives. // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1990, 63, 1311-1315.

52. Nakayama Y., Hayashi K., Irie M. Thermally irreversible photochromic systems. Reversible photocyclization of 1,2-diselenenylethene and 1,2-diindolylethene derivatives. II J. Org. Chem., 1990, 55, 2592-2596.

53. Nakayama Y., Hayashi K., Irie M. Thermally Irreversible Photochromic Systems. Reversible Photocyclization of Non-Symmetric Diarylethene Derivatives. // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1991, 64, 789-795.

54. Ohsumi M., Fukaminato Т., Irie M. Chemical control of the photochromic reactivity of diarylethene derivatives. // Chem. Commun., 2005, 3921-3923.

55. Yeh H.-C., Wu W.-C., Chen C.-T. The colourful fluorescence from readily-synthesised 3,4-diaryl-substituted maleimide fluorophores. // Chem. Commun., 2003, 404—405.

56. Sun L., Tian H. Dual-controlled dithienylmaleimide switch containing ferrocene units. // Tetr. Lett., 2006, 47, 9227-9231.

57. Luo Q., Li X., Jing S., Zhu W., Tian H. A Novel Bisthienylethene as Acidichromic and Photochromic Yellow Dye. // Chem. Lett., 2003, 32, 1116-1117.

58. Краюшкин M.M., Иванов C.H., Мартынкин А.Ю., Личицкий Б.В., Дудинов А.А., Ужинов Б.М. Фотохромные дигетарилэтены. Сообщение 7. Синтез бис(тиенилазолов) -фотохромных аналогов диарилэтенов. // Известия АН Сер. Хим., 2001, 113-117.

59. Иванов С.Н., Личицкий Б.В., Дудинов А.А., Мартынкин А.Ю., Краюшкин М.М. Синтез замещенных 1,2,4-триазинов на основе 1,2-бис(2,5-диметил-3-тиенил)этандиона. // ХГС, 2001, 37, 89-94.

60. Иванов С.Н., Краюшкин М.М., Личицкий Б.В., Дудинов A.A., Мартынкин А.Ю. Синтез и фотохромные свойства 1,2-дигетарилэтенов с 1,3-диоксол- и 1,3-оксазол-2-тионовыми мостиками. // Известия АН Сер. Хим., 2005, 1299-1301.

61. Ширинян В.З., Костерина Н.В., Колотаев A.B., Беленький Л.И., Краюшкин М.М. Ацилирование 2,5-диметилтиофена по Фриделю-Крафтсу в присутствии пиридина. // ХГС, 2000, 36, 261-262.

62. Krayushkin М.М., Shirinyan V.Z., Belen'kii L.I., Shadronov A.Yu, Martynkin A.Yu., Uzhinov B.M. Synthesis of photochromic derivatives of cyclobutene-l,2-dione. // Mend. Commun., 2002,12, 141-143.

63. Краюшкин M.M., Пащенко Д.В., Личицкий Б.В., Валова Т.М., Строкач Ю.П., Барачевский В.А. Синтез и свойства дигетарил-замещенных фуранонов. Синтез фотохромных дитиенилэтенов, содержащих фураноновый мостиковый фрагмент. // ЖОрХ, 2006, 42, 1827-1832.

64. Krayushkin М.М., Pashchenko D.V., Lichitsky B.V., Irie M., Vorontsova L.G., Starikova Z.A. Synthesis of photochromic dihetarylethenes with a cyclopentenedione bridge fragment. // Mend. Commun., 2007, 17, 301-302.

65. Dey, Row. II J. Indian Chem. Soc. 1923/1924,1, 287.

66. Dey, Seshadri. II J. Indian Chem. Soc. 1931, 8, 247.

67. Mahal H.S., Venkataraman K. Some 4-styrylcoumarins. II J. Chem. Soc., 1933, 616-617.

68. Mustafa A., Kamel M. 4-Styrylcoumarins and 2,3-Dimethylquinoxaline in Diene Syntheses. II J. Am. Chem. Soc., 1955, 77, 1828-1830.

69. Mustafa A. and Kamel M. 4-Styrylcoumarins in Diene Syntheses. II. // J. Am. Chem. Soc., 1956, 78, 4692-4694.

70. Gharde A.D., Ghiya B.J. Synthesis of Novel 4-Styrylcoumarins from Coumarin-4-acetic104

71. Acids. И J. Ind. Chem. Soc., 1992, 69, 397-398.

72. Moorthy J.N., Samant S.D., Venkatesan K. Studies in crystal engineering: structure-reactivity correlations of substituted styrylcoumarins and related systems. И J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 1994, 1223-1228.

73. Shridhar C.V., Reddy Sastry C.V., Vaidya N.K., Moorty S.R., Reddi G.S., Thapar G.S. Antimicrobal Agents: synthesis and antibacterial activity of some new 4-2-(heteroaryl)vinyl.coumarins. II Ind. J. Chem., Sect. B, 1978, 16, 704-708.

74. Shridhar D.R., Reddy Sastry C.V., Lai B. Synthesis and biological activity of 9-substituted 4-2- (5' -nitro-2' -furyl- & 5'-nitro-2'-thienyl)vinyl.-8,10-dihydro-2H-pyrano[2,3-f][l,3]-benzoxazin-2-ones. Hind. J. Chem., Sect. B, 1980,18, 1065-1067.

75. Gharde A.D., Ghiya B.J. Synthesis of Novel 4-Styrylcoumarins from Coumarin-4-acetic Acids. II J. Ind. Chem. Soc., 1992, 69, 397-398.

76. Lacova M., Stankovicova H., Bohac A., Kotzianova B. Convenient synthesis and unusual reactivity of 2-oxo-2H,5H-pyrano3,2-c.chromenes. // Tetrahedron, 2008, 64, 9646-9653.

77. Ткач И.И., Андронова H.A., Саввина Л.П., Лукьянец Е.А. Синтез и спектрально-люминесцентные свойства 7-(диэтиламино)-4-(2-арилэтенил)-кумаринов. И ХГС, 1991, 27, 319-322. // Chem. Het. Compd., 1991, 27, 259-262.

78. Dimitrova E., Angelova Y. Condensation of 3-acetyl- and 3-acetyl-4-methyl-2H-l-benzopyran-2-one With Aromatic Aldehydes. // Synth. Commun., 1986,16, 1195-1205.

79. Hafez E., Elnagdi M.H., Elagamey A.G., El-Taweel F.M. Nitriles in Heterocyclic Synthesis: Novel Synthesis of Benzoc.coumarin and of Benzo[c]pyrano[3,2-c]quinoline Derivatives. // Heterocycles, 1987, 26, 903-907.

80. Brufola G., Fringuelli F., Piermatti O., Pizzo F. Simple and Efficient One-Pot Preparation of 3-Substituted Coumarins in Water. II Heterocycles, 1996, 43, 1257-1266.

81. Nabil M., Khodeir M. Nitriles in heterocyclic synthesis: Synthesis of pyridine, pyrone, benzocoumarin and pyrido3,4-c.coumarin derivatives. II Ind. J. Chem., Sect. B, 1993, 32, 783.

82. Madkour H.M.F. Synthesis and Reactions of Some 3-Cyano-4-methylcoumarins. //

83. Heterocycles, 1993, 36, 947-959.

84. Jun H., Hong S.Y., Yoon S.S., Kang C., Suh M. Fluorescent Hydrophobic Probes Based on Intramolecular Charge Transfer State for Sensitive Protein Detection in Solution. // Chem. Lett., 2004,33, 690-691.

85. Kawase M., Vara B., Shah A., Motohashi N., Tani S., Saito S., Debnath S., Mahapatra S., Dastidar S.G., Chakrabarty A.N. Arzn. Forsch., 2001, 51, 67-71.

86. Joshi U.K., Keltaar R.M. and Paradker M.V. A Convenient Synthesis of 4-Styrylcoumarins. Hind. J. Chem., Sect. B, 1983, 22, 1151-1152.

87. Vishnumurthy K., Guru Row T.N., Venkatesan K. Studies in crystal engineering: crystal packing, topological photodimerization and structure-reactivity correlations in fluoro-substituted styrylcoumarins. II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2, 1997, 615-619.

88. Vishnumurthy K., Guru Row T.N., Venkatesan K. Studies in crystal engineering: Steering ability of fluorine in 4-styrylcoumarins. // Tetrahedron, 1999, 55, 4095-4108.

89. Ahluwalia V.K., Kaila N., Bala S. Synthesis and Antifungal and Antibacterial Activities of Some 2-Amino-4,6-substituted-pyrimidines and 4-Styryl-6,7-pyranocoumarins. // Ind. J. Chem., Sect. B, 1987, 26, 700-702.

90. Ahluwalia V.K., Adhikari R., Singh R.P. A Facile Synthesis of 4-Cinnamoyl-dibenzofurans. Hind. J. Chem., Sect. B, 1988, 27, 274-276.

91. Ahluwalia V.K., Mann R.R., Bala S. Synthesis and antifungal and antibacterial activities of some 4-arylethenyl- and 4-arylethyl-6,7-dihydropyranocoumarins. // Ind. J. Chem., Sect. B, 1989, 28, 608-610.

92. Henkel B. Resin-Bound (Succinimid-l-yloxycarbonylmethyl)triphenylphosphonium Ylide — A Synthon for Rapid Access to Diverse Heterocycles under Microwave Heating. // Synlett, 2008, 355-358.

93. Ma Y., Luo W., Quinn P.J., Liu Z., Hider R.C. Design, Synthesis, Physicochemical Properties, and Evaluation of Novel Iron Chelators with Fluorescent Sensors. // J. Med. Chem., 2004, 47, 6349-6362.

94. Sreenivasulu B., Sarma P.N. A facile synthesis of 3,7-diphenyl-4,6-distyryl-2,8-dioxo-2H,8H-benzol,2-b:5,4-b'.dipyrans and their antifeedant activity. // Synth. Commun., 1997, 27, 2281-2288.

95. Rao P., Reddy K., Ashok D. A Facile Synthesis of 2-Benzoyl-3-methyl-6-phenyl-5substituted Styryl)-7H-furo 3,2-g. 1. Benzopyran-7-ones and Their Antifeedant Activity. //106

96. Synth. Commun., 1997, 27, 3181-3190.

97. ChodankarN.K., Joshi S.D., Sequeria S., Sehadri S. Synthesis of 3-Styrylcoumarins from Coumarin-3-acetic Acids and 3-Phenacylcoumarins. IIIndian J. Chem., 1987, 26, 427-430.

98. Ткач И.И., Михайлова Т.А., Саввина Л.П., Лукьянец Е.А. Синтез, люминесценция и спектральные характеристики 7-диэтиламино-3-(2-арилэтенил)кумаринов. // ХГС, 1992, 9, 1171-1175. Chem. Het. Compd., 1992, 28, 985-989.

99. Janecki Т., Bodalski R. A Convenient Horner-Emmons Approach to the Synthesis of Substituted Ethyl l,3-Butadiene-2-carboxylates, and Related Compounds. И Synthesis, 1989, 506-510.

100. Ivanova D.I., Eremin S.V., Shvets V.I. The synthesis of a coumarin analogue of retinal. // Tetrahedron, 1996, 52, 9581-9588.

101. Schiedel M., Briehn C.A., Baeuerle P. Single-Compound Libraries of Organic Materials: Parallel Synthesis and Screening of Fluorescent Dyes. // Angew. Chem. Int. Ed., 2001, 40, 46774680.

102. Colonge F. // Bull. Soc. Chim. Fr„ 1964, 3090-3093.

103. Tsivgoulis G.M., Lehn J.-M. Photonic Molecular Devices: Reversibly Photoswitchable Fluorophores for Nondestructive Readout for Optical Memory. // Angew.Chem. Int. Ed., 1995, 34,1119-1122.

104. Tsivgoulis G.M., Lehn J.-M. Photoswitched and Functionalized Oligothiophenes: Synthesis and Photochemical and Electrochemical Properties. // Chem. Eur. J., 1996, 2, 1399-1406.

105. Gilat S.L., Kawai S.H., Lehn J.-M. Light-triggered electrical and optical switching devices. II J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1993, 1439-1442.

106. A. Fernandez-Acebes, J.-M. Lehn. Optical Switching and Fluorescence Modulation in Photochromic Metal Complexes. II Adv. Mater., 1998,10, 1519-1522.

107. Takeshita M., Irie M. Reversible Fluorescence Intensity Change of a Diarylethene. // Chem. Lett., 1998,27, 1123-1124.

108. Kawai Т., Sasaki Т., Irie M. A photoresponsive laser dye containing photochromic dithienylethene units. // Chem. Commun., 2001, 711-712.

109. Norsten T.B., Branda N.R. Photoregulation of Fluorescence in a Porphyrinic Dithienylethene Photochrome. II J. Am. Chem. Soc., 2001,123, 1784-1785.

110. Golovkova T.A., Kozlov D.V., Neckers D.C. Synthesis and Properties of Novel Fluorescent107

111. Switches. II J. Org. Chem., 2005, 70, 5545-5549.

112. Fukaminato T., Sasaki T., Kawai T., Tamai N., Irie M. Digital Photoswitching of Fluorescence Based on the Photochromism of Diarylethene Derivatives at a Single-Molecule Level. II J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 14843-14849.

113. Jeong Y.-C., Yang S.I., Ahn K.-H., Kim E. Highly fluorescent photochromic diarylethene in the closed-ring form. // Chem. Commun., 2005, 2503-2506.

114. Jeong Y.-C., Kim E., Ahnand K.-H., Yang S.I. Fatigue Property of Oxidized Photochromic Dithienylethene Derivative for Permanent Optical Recording. // Bull. Korean Chem. Soc., 2005, 26, 1675-1676.

115. Jeong Y.-C., Yang S.I., Kim E., Ahn K.-H. Development of highly fluorescent photochromic material with high fatigue resistance. // Tetrahedron, 2006, 62, 5855-5861.

116. Jeong Y.-C., Park D.G., Lee I.S., Yang S.I., Ahn K.-H. Highly fluorescent photochromic diarylethene with an excellent fatigue property. II J. Mater. Chem., 2009,19, 97-103.

117. Yee D.J., Balsanek V., Sames D. New Tools for Molecular Imaging of Redox Metabolism: Development of a Fluorogenic Probe for 3a-Hydroxysteroid Dehydrogenases. // J. Am. Chem. Soc., 2004,126, 2282-2283.

118. Zhang L., Meng T., Fan R., Wu J. General and Efficient Route for the Synthesis of 3,4-Disubstituted Coumarins via Pd-Catalyzed Site-Selective Cross-Coupling Reactions. // J. Org. Chem., 2007, 72, 7279-7286.

119. Hara K., Kurashige M., Dan-oh Y., Kasada C., Shinpo A., Suga S., Sayama K., Arakawa H. Design of new coumarin dyes having thiophene moieties for highly efficient organic dye-sensitized solar cells. H New J. Chem., 2003, 27, 783-785.

120. Rao P., Srimannaryana G. A Novel and Convenient Synthesis of 3-Phenylcoumarins. // Synthesis, 1981, 887-888.

121. Sabitha G., Subba Rao A.V. Synthesis of 3-Arylcoumarins, 2-Aroylbenzofurans and 3-Aryl-2H-l,4-benzoazines Under Phase-Transfer Catalysis Conditions. // Synth. Commun., 1987, 77,341-354.

122. Reddy K., Sabitha G., Subba Rao A.V. Synthesis of 6H-bis-l.-benzopyrano[2,3-b:3',4'108e.pyridin-8(8H)ones and 3-(2'-hydroxybenzoyl)-5H-l]benzopyrano[4,3-b]pyridines and their derivatives. // Org. Prep. Proced. Int., 1996, 28, 325-332.

123. Walker G.N. Reduction of Phenols. New Synthesis of Oxyhexahydro-3-ketophenanthrcnes by Cyclodehydration of 4-(P-Arylethyl)-l,3-cyclohexandiones. // J. Am. Chem. Soc., 1958, 80, 645-649.

124. Salman M., Ray S., Agarwal A.K., Durani S., Setty B.S. et al. // J. Med. Chem., 1983, 26, 592-595.

125. Zhang X., Sui Z. A Convenient Synthesis of 3-Pyridinyl- and 3-Pyrimidinylcoumarins. // Synthesis, 2006, 2568-2572.

126. Waldmann H., Kuehn M., Liu W., Kumar K. Reagent-controlled domino synthesis of skeletally-diverse compound collections. // Chem. Commun., 2008, 1211-1213.

127. Mashraqui S.H., Vashi D., Mistry H.D. Efficient Synthesis of 3-Substituted Coumarins // Synth. Commun., 2004, 34, 3129-3134.

128. Wolfbeis O.S., Baustert J.H. Synthesis and spectral properties of 7-(N-arylsulfonyl)aminocoumarins, a new class of fluorescent pH indicators. II J. Heterocycl. Chem., 1985, 22, 1215-1218.

129. Wolfbeis O.S., Marhold H. Syntheses, absorption and fluorescence spectra of 7-hydroxy-3-pyridylcoumarins, their esters, ethers, and quaternized derivatives. // Chem. Ber., 1985, 118, 3664-3672.

130. Wolfbeis O.S., Roller E., Hochmuth P. The Unusually Strong Effect of a 4-Cyano Group upon Electronic Spectra and Dissociation Constants of 3-Substituted 7-Hydroxycoumarin. // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1985, 58, 731-734.

131. Украинец И.В., Таран С.Г., Кодолова O.JI., Горохова О.В., Кравченко В.Н. 4-Гидрокси-2-хинолоны. 35. Синтез и изучение антищитовидные свойства 1Н-2-оксо-3109

132. KyMapiiH-3-HJi)-4-riiflp0KCHXHH0JiHH0B. // XTC, 1997, 33, 1100-1104.

133. Bogdal D. Coumarins: Fast Synthesis by Knoevenagel Condensation under Microwave Irradiation. II J. Chem. Res. (S), 1998, 468-469.

134. Kauffman J.M., Imbesi S.J., Aziz M.A. Synthesis of Julolidine Derivatives. // Org. Prep. Proced. Int., 2001, 33, 603-614.

135. Lee S., Sivakumar K., Shin W.-S., Xie F., Wang Q. Synthesis and anti-angiogenesis activity of coumarin derivatives. IIBioorg. Med. Chem. Lett., 2006,16, 4596-4599.

136. Youssef A.M., Mohamed H.M., Czezowski C., Ata A., Abd-El-Aziz A.S. Synthesis and Biological Evaluation of Benzothiazole Derivatives of Pyrimidines, Acrylonitriles, and Coumarins. // Heterocycles, 2006, 68, 347-355.

137. Elnagdi M.H., Abdallah S.O., Ghoneim K.M., Ebied E.M., Kassab K.N. II J. Chem. Res. Miniprint, 1997, 375-384.

138. Heilbron I.M., Hey D.H., Lythgoe B. Studies in the pyrone series. Part III. The influence of the phenyl group in the kostanecki reaction. II J. Chem. Soc., 1936, 295-300.

139. Heilbron I.M., Hey D.H., Lowe A. Studies in the pyrone series. Part I. Alkyl benzo- y-pyrones and a-naphtha-y-pyrones. II J. Chem. Soc., 1934, 1311-1581.

140. Abd-Elaal, Fatma Abd-Elmaksoud; Hussein, Mona Mostafa; Elnagdi, Mohamed Helmy; Elgemeie, Galal Eldin Hamza; Studies on 5-aminoisoxazole derivatives: Synthesis of some new fused isoxazoles. //Monatsh. Chem., 1984,115, 573-580.

141. Fuson R.C., Kneisley J.W., Kaiser E.W. Coumarilic Acid. // Org. Synth., 1944, 24, 33.

142. Kim K-M, Park I-H. A Convenient Halogenation of a,p-Unsaturated Carbonyl Compounds with OXONE and Hydrohalic Acid (HBr, HC1). // Synthesis, 2004, 2641-2644.

143. Thompson W.J., Gaudino, J. A general synthesis of 5-arylnicotinates. // J. Org. Chem. 1984,49, 5237-5243.

144. Boronic Acids. Preparation and Applications in Organic Synthesis and Medicine. Editor Hall, D.G. Wiley-VCH, Weinheim, 2005.

145. Brown E.V. The Willgerodt Reaction. II Synthesis, 1975, 358-375.

146. Blanchette J.A., Brown E.V. The Willgerodt Reaction in the Heterocyclic Series. II. Some Compounds of the a- and p-Thienyl Series. II J. Am. Chem. Soc., 1951, 73, 2779-2781.

147. Press J.B., McNally J.J. Thiophene Systems. 10. The Synthesis and Chemistry of some

148. Thienopyridinols. II J. Heterocycl. Chem., 1988, 25, 1571-1581.110

149. Darabi H.R., Aghapoora К., Tajbakhsh M. Extension of the Willgerodt—Kindler reaction: protected carbonyl compounds as efficient substrates for this reaction. // Tetr. Lett., 2004, 45, 4167-4169.

150. Rolfs A., Liebscher J. 3-Morpholino-2-phenylthioacrylic acid morpholide and 5-(4-bromobenzoyl-2-(4-morpholino)-3-phenylthiophene. // Org. Synth., 1997, 74, 257-261.

151. Thiault G.A., Le Guen Y., Boucherle A., Walrant P. Farniaco, Edizione Scientifica, 1984, 39, 765-780.

152. Hu S., Huang Y., Poss M.A., Gentles R.G. A novel route to the 5,6-dihydro-4-H-thieno3,2-b.pyrrol-5-one ring system involving an intermediate substituted-thiophene synthesis. // J. Heterocycl. Chem., 2005, 42, 661-668.

153. Roue N., Levy J., Barret R. Efficient Synthesis of l,3,4,5-Tetrahydropyrrolo-4,3,2-de.Quinoline. II Synth. Commit»., 1995, 25, 681-690.

154. Фабричный Б.П., Шалавина И.Ф., Гольдфарб Я.Л. ИЖОрХ, 1979,15, 1536.

155. Sabnis R.W., Kazemi G.J., Rangnekar D.W. Synthesis and Application of 4-(Coumarin-3-yl)-thiophenes. II Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 1992, 71, 1-6.

156. Общая органическая химия. Под ред. Бартона Д., Оллиса У.Д. М.: Химия, 1985, 9, 670.

157. Somerville L.F., Allen C.F.H. P-Benzoylpropionic acid. // Org. Synth., 1933,13, 12.

158. Chodankar N.K., Sehadri S. Studies in the vilsmeier-haack reaction: part XXV-synthesis of 3-hetarylcoumarins by the application of the vilsmeier-haack reaction. // Dyes and Pigments, 1985, 6, 313-319.

159. Ito. // Yakugaku Zasshi, 1951, 71, 149. Chem. Abstr., 1952, 3047.

160. WaldeckD.H. Photoisomerization dynamics of stilbenes. // Chem. Rev., 1991, 91, 415-436.

161. Kawai S., Nakashima Т., Atsumi K., Sakai Т., Harigai M., Imamoto Y., Kamikubo H., Kataoka M., Kawai T. Novel Photochromic Molecules Based on 4,5-Dithienyl Thiazole with Fast Thermal Bleaching Rate. // Chem. Mater., 2007,19, 3479-3483.

162. Барачевский В.А., Карпов Р.Е., Бенедиктова О.В., Валова Т.М., Строкач Ю.П., Мирошников B.C., Чибисова Т.А., Травень В.Ф. Фотохромные свойства индолиновых спиропиранов кумаринового ряда. // Изв. АН Сер. Хим., 2005, 2350—2356.

163. Сизов А.Ю., Домбровский В.А., Яновская Л.А. Синтез полифункциональных алифатических карбонильных соединений в условиях межфазного катализа. // Изв. АН СССР Сер. Хим., 1991, 1073-1079.

164. Nagorichna I.V., Ogorodniichuk A.S., Garazd М.М., Vinogradova V.I., Khilya V.P. Modified Coumarins. 25. N-acyl Cytisine Derivatives Containing a Coumarin Fragment. // Chem. Nat. Compd., 2007, 43. 10-14.

165. Ширинян B.3., Краюшкин M.M., Беленький Л.И., Шимкин А.А., Мартынкин А.Ю., Ужинов Б.М. Фотохромные дигетарилэтены. 17. Новый синтез фотохромных N-алкилдитиенилмалеимидов. // ЖОрХ, 2002, 38, 1390-1393.

166. Barachevsky V.A., Strokach Yu.P., Puankov Yu.A., Krayushkin M.M. Thermally irreversible organic photochromic compounds for optical memory. II J. Phys. Org. Chem., 2007, 20, 1007-1020.

167. Yamaguchi Т., Matsuo M., Irie M. Photochromism of Diarylethene Maleimide Derivatives. // Bull. Chem. Soc. Jpn., 2005, 78, 1145-1148.

168. Cohen P. Protein kinases the major drug targets of the twenty-first century? // Nature Rev. Drug Discovery, 2002,1, 309-315.

169. Brchmer D., Godl K., Zech В., Wissing J., Daub H. Proteome-wide identification of cellular targets affected by bisindolylmaleimide-type protein kinase С inhibitors. // Mol. Cell Proteomics, 2004, 3,490-500.

170. Davies S.P., Reddy H., Caivano M., Cohen P. Specificity and mechanism of action of some commonly used protein kinase inhibitors. // Biochem. J., 2000, 351, 95-105.

171. Davis P.D., Hill C.H., Lawton G., Nixon J.S., Wilkinson S.E., Hurst S.A., Keech E., Turner S.E. Inhibitors of protein kinase С. 1. 2,3-bisarylmaleimides. // J. Med. Chem., 1992, 35, 177184.

172. Pajak В., Orzechowska S., Gajkowska В., Orzechowski A. Bisindolylmaleimides in anti112cancer therapy more than PKC inhibitors. 11 Adv. Med. Sei., 2008, 53,21-31.

173. Brown E.D., Wright G.D. New Targets and Screening Approaches in Antimicrobial Drug Discovery. I I Chem. Rev., 2005,105, 759-774.

174. Shtil A.A., Azare J. Redundancy of Biological Regulation as the Basis of Emergence of Multidrug Resistance. // International Review of Cytology, 2005, 246, 1—31.

175. Kuivila H.G., Slack S.C., Siiteri P.K. Reactions of Aldehydes and Ketones with Alkyl Borates. II J. Am. Chem. Soc., 1951, 73, 123-124.

176. Hatanaka M., Ishimaru T. Synthetic penicillins. Heterocyclic analogs of ampicillin. Structure-activity relations. H J. Med. Chem., 1973,16, 978-984.

177. Unterhalt B., Gores P. Substituierte Thienylglykolsaure-cis-3,3,5-trimethylcyclohexylester. II Arch. Pharm., 1989, 322, 839-840.

178. Walter R., Theodoropoülos D., Purcell T.C. Intramolecular transesterifications. Syntheses of .alpha.-hydroxybenzylidene-.gamma.-phenyl-.DELTA.beta.,.gamma.-butenolides and 3-phenacylcoumarins. II J. Org. Chem., 1967,32, 1649-1651.

179. Baltazzi E., Davis E.A. // Chem. Ind., 1962, 1653.

180. Laskowski S.C., Clinton R.O. Coumarins II. Derivatives of Coumarin-3- and -4-Acetic Acids. II J. Am. Chem. Soc., 1950, 72, 3987-3991.