Синтез азагетероциклов на основе лактона триацетовой кислоты через образование карбамоилированных енаминонов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Эльтантави Асмаа Ибрагим Абуэльфетух

• Эльтантави Асмаа Ибрагим Абуэльфетух
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Эльтантави Асмаа Ибрагим Абуэльфетух

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

2.1. Синтез лактона триацетовой кислоты

2.2. Реакции с сохранением цикла

2.3. Реакции с раскрытием цикла

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Синтезы на основе лактона триацетовой кислоты

3.2. Синтезы 2,3-дигидро-4-пиридонов и 4-пиридонов

3.3. Реакции енаминонов с 3-замещенными хромонами

4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

5. ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез азагетероциклов на основе лактона триацетовой кислоты через образование карбамоилированных енаминонов»

1. Введение

Актуальность исследования. Использование растительной биомассы в качестве возобновляемого ресурса для получения ценных органических продуктов является важным направлением для развития современного человеческого общества [1-3]. Один из возможных подходов, который позволяет добиться этой цели, включает в себя использование полифункциональных субстратов, получаемых путем переработки углеводов и выступающих в качестве удобных билдинг-блоков для органического синтеза. Большое внимание в данном направлении уделяется производным фурана, которые нашли применение для получения широкого ряда ценных продуктов [4]. В последнее время появляется все больше работ, посвященных пиронам, выделяемым из природных источников, в том числе переработкой углеводов, которые оказались не менее ценными билдинг-блоками, чем фураны [5-10]. Среди этих веществ благодаря своей доступности и химическим свойствам выделяется лактон триацетовой кислоты (1, 4-гидрокси-6-метил-2Н-пиран-2-он), который может быть отнесен как к ряду 2-пиронов, так и 4-пиронов [11]. В настоящее время его все чаще рассматривают в качестве биопривилегированной структуры и потенциального "соединения-платформы" [12,13]. Кроме того, лактон триацетовой кислоты относится к ряду поликетидов, что обеспечивает доступ к нему не только с помощью химических, но и биологических методов, возможность совмещения которых для получения разнообразных ценных продуктов из углеводов, в том числе и в промышленных масштабах [13], стимулирует его активное изучение.

Основной таутомерной формой лактона триацетовой кислоты является енольная форма 1, которая наряду с таутомерами 1а,Ь обеспечивает его высокую реакционную способность при взаимодействии с широким рядом реагентов. Эта молекула содержит три электрофильных центра (С -2, С-4 и С-6), два нуклеофильных центра (С-3 и ОН) и метильную группу,

проявляющую нуклеофильные свойства в сильно основной среде. Наиболее предпочтительным местом для атаки электрофилов (альдегиды, триалкилортоформиаты, ДМА-ДМФА) является атом С-3, а образующиеся при этом 3-метилиденовые производные относятся к классу енонов и легко присоединяют по Михаэлю различные С-, К- и Б-нуклеофилы, а также амбифилы типа малононитрила. Обычно эти превращения реализуются в виде трехкомпонентных реакций, которые протекают с сохранением кольца и дают либо 3-замещенные, либо 3,4-конденсированные 2-пироны [14]. Реакции электрофильного галогенирования идут по атому С-3, алкилирования и ацилирования по С-3 и ОН, а для Ме группы описаны алкилирование, альдольная конденсация [15] и окисление до альдегидной группы [16,17].

о он n11

шн> г - Я

alkylation acylation

alkylation oxidation

alkylation

acylation

halogenation

Взаимодействие лактона 1 с мононуклеофилами начинается с атаки атомов С-2 и/или С-6 и сопровождается раскрытием пиронового цикла, в то время как третий электрофильный центр С-4 вовлекается в реакцию при избытке амина. Следует отметить, что реакции лактона 1 с динуклеофилами часто требуют жестких условий и из-за низкой селективности приводят к деструкции углеродного скелета или образованию смесей продуктов [18], что, вероятно, связано с наличием подвижного атома водорода в структуре лактона.

При гидролитическом раскрытии кольца лактона триацетовой кислоты образуется триацетовая кислота, а при аминировании -

карбамоилированные енаминоны, которые ранее были зафиксированы лишь в качестве побочных продуктов. Актуальность работы заключается в том, что в ней впервые в практику органического синтеза вводятся ациклические производные лактона 1, которые благодаря своей полифункциональности оказались высокоактивными билдинг-блоками для построения различных гетероциклических систем.

он о о

гши. о о

II х

Цель диссертационной работы. Разработка эффективных методов трансформации лактона триацетовой кислоты как биопривилегированной структуры через стадию образования высокоактивных карбамоилированных енаминонов в разнообразные азагетероциклические структуры, представляющие интерес в качестве биологически активных соединений и для дизайна новых материалов.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Синтез карбамоилированных енаминонов на основе реакции лактона триацетовой кислоты с аминами.

2. Исследование взаимодействия карбамоилированных енаминонов с нуклеофильными реагентами, такими как гидразины и гидроксиламин.

3. Изучение реакций карбамоилированных енаминонов с моноэлектрофильными реагентами, такими как альдегиды и ДМА-ДМФА, а также с хромонами как биэлектрофилами.

4. Установление влияние заместителей в структуре карбамоилированных енаминонов и природы реагентов на селективность протекания данных трансформаций.

Научная новизна и теоретическая значимость работы:

1. Найден новый способ превращения лактона триацетовой кислоты в азагетероциклические соединения и поликарбонильные структуры через стадию раскрытия пиронового кольца.

2. Показано, что карбамоилированные енаминоны взаимодействуют с бинуклеофильными реагентами по фрагменту енаминона и атакой по атому С-5 с образованием амидов гетарилуксусных кислот.

3. Обнаружено, что 5-амино-3-оксогекс-4-енамиды взаимодействует как 1,5-С,К-бинуклеофилы с альдегидами и диметилацеталем диметилформамида с образованием транс-2,3-дигидро-4-пиридонов и 4-пиридонов соответственно.

4. Осуществлен синтез ранее труднодоступных С Б3-замещенных 2,3-дигидро-4-пиридонов на основе реакции фторсодержащих 5-амино-3-оксогекса-4-енамидов с альдегидами. Введение СБ3-группы в структуру 2,3-дигидропиридонов приводит к увеличению их СН-кислотности, в результате чего данные соединения подвергаются эпимеризации или енолизации.

5. Установлено, что карбамоилированные енаминоны как 1,3 -С,К динуклеофилы региоселективно реагируют с 3-замещенными хромонами с образованием 2-пиридонов и хромено[4,3-&]пиридин-2,5-дионов. Практическая значимость работы. В работе предложен эффективный

синтез карбамоилированных енаминонов из доступного лактона триацетовой кислоты и аминов, что открывает доступ к разнообразным 5- и 6-членным азагетероциклическим системам. Разработан однореакторный метод получения амидов гетарилуксусных кислот напрямую из лактона триацетовой кислоты без выделения промежуточных 5-амино-3-оксогекс-4-енамидов. Осуществлен региоселективный синтез пиразолов и изоксазолов, а также получены диастереоселективно 2,3-дигидропиридоны, включая трифторметил-замещенные.

Методы диссертационного исследования. В работе были использованы современные методы органического синтеза и представления о реакционной способности органических соединений. Все вновь полученные соединения охарактеризованы необходимым набором физико-химических (температуры плавления, элементный анализ) и спектральных данных (ЯМР и ИК спектры).

Достоверность полученных данных обеспечивалась использованием современных методов синтеза и анализа органических соединений, а также хорошей воспроизводимостью экспериментальных результатов. Анализ состава, структуры и чистоты полученных соединений осуществлялся на сертифицированных и поверенных приборах Центра коллективного пользования Уральского федерального университета, Лаборатории комплексных исследований и экспертной оценки органических материалов и Лаборатории спектральных методов исследования ИОС УрО РАН. На защиту выносятся следующие результаты исследований:

1. Синтез 5-амино-3-оксогекс-4-енамидов (карбамоилированных енаминов) на основе взаимодействия лактона триацетовой кислоты с аминами.

2. Взаимодействие карбамоилированных енаминонов с нуклеофильными реагентами для получения амидов гетарилуксусных кислот.

3. Реакции карбамоилированых енаминонов с ДМА-ДМФА и ароматическими альдегидами, а также структурные особенности дигидропиридонов.

4. Трансформации 5-амино-3-оксогекс-4-енамидов с 3-замещенными хромонами.

Личный вклад соискателя состоял в сборе, систематизации и анализе литературных данных, постановке практических задач, планировании и проведении синтетических работ. Автор принимал участие в обработке и обсуждении полученных результатов, подготовке публикаций, представлении результатов на научных конференциях

Апробация работы. Материалы работы представлены на 5 российских и международных конференциях: Российская молодежная научная конференция «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2017 г., 2018 г.), Международная конференция «Современные синтетические методологии для создания лекарственных препаратов и функциональных материалов» (Екатеринбург, 2017 г., 2018 г.), The International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (Киото, Япония, 2018 г.).

Публикации. Основное содержание исследования опубликовано в 4 статьях и в 5 тезисах докладов, представленных на международных и всероссийских научных конференциях.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах, состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, заключения и приложения. Библиографический список цитируемой литературы включает 163 наименования.

Благодарности. Автор выражает благодарность и признательность своему научному руководителю, д.х.н., профессору Сосновских Вячеславу Яковлевичу; глубокую и искреннюю благодарность к.х.н., доценту Обыденнову Дмитрию Львовичу за всестороннее содействие в выполнении этой работы, а также всем сотрудникам и аспирантам секции органической химии Института естественных наук и математики УрФУ за множество ценных советов и рекомендаций. Автор благодарен сотрудникам Группы элементного анализа и сотрудникам Лаборатории спектральных методов исследования ИОС УрО РАН, а также сотрудникам лаборатории Комплексных исследований и экспертной оценки органических материалов ХТИ за выполнение ЯМР и ИК спектроскопических исследований.

Финансирование диссертационной работы проводилось при поддержке Российского научного фонда (проект № 18-13-00186).

2. Литературный обзор

В литературном обзоре рассматриваются основные методы получения лактона триацетовой кислоты и его применение как биопривилегированной структуры в синтезе различных классов соединений. Благодаря особенностям строения этот лактон относится как к пиронам, так и поликетидам, что открывает возможности для его получения не только химическими, но биологическими методами. Наличие в нем нескольких электрофильных и нуклеофильных центров, а также возможность протекания трансформаций с сохранением и раскрытием цикла, обуславливают многогранную реакционную способность данного 2 -пирона. Реакции, протекающие без раскрытия кольца, приводят к замещенным и конденсированным пиранам, а превращения с раскрытием цикла открывают доступ к многим азагетероциклам и ациклическим производным.

Несмотря на значительный интерес, проявляемый во всем мире к лактону триацетовой кислоты, в литературе отсутствуют публикации, в которых обобщались бы последние данные, за исключением вышедшего в 2018 г. обзора, посвященного его использованию в мультикомпонентных реакциях [14]. Участие в таких реакциях для лактона 1 очень характерно, однако далеко не полностью охватывает его синтетические возможности. В настоящем обзоре материал классифицирован по реакциям, протекающим как с сохранением, так и с раскрытием пиронового кольца, что позволяет дать более полное представление о химических свойствах лактона 1 и, хотя бы частично, восполняет пробел, образовавшийся в этом вопросе с 1992 года [11].

2.1. Синтез лактона триацетовой кислоты

Как уже отмечалось выше, лактон триацетовой кислоты (1) может быть получен и химическими, и биологическими методами, что обеспечивает его

доступность для органического синтеза. Наиболее широко

9

распространенными подходами являются химические трансформации, базирующие на различных карбонильных субстратах. Самым простым способом является кислотно-катализируемое деацетилирование дегидрацетовой кислоты (2) [19], которая, в свою очередь, образуется при самоконденсации ацетоуксусного эфира в присутствии Na2CO3 [20]. Другие методы включают в себя карбоксилирование ацетилацетона с помощью углекислого газа и ацилирование его хлорангидридом малоновой кислоты, ведущее сначала к 5-ацетил-4-гидрокси-6-метил-2-пирону (3) [21] (схема 1).

он о

Ас2СН2

Схема 1

Винилогичная альдольная конденсация ацетальдегида с синтетическим эквивалентом ацетоуксусного эфира 4 с последующим окислением по Дессу-Мартину приводит к соединению 5, которое при нагревании в толуоле рециклизуется в лактон 1 с отщеплением ацетона [22]. Ацилирование кислоты Мельдрума 6 дикетеном в присутствии Et3N с отличным выходом дает диоксандион 7, который при нагревании в диоксане перегруппировывается в кислоту 8, а последняя декарбоксилируется в лактон 1 [23] (схема 2).

Ме Ме Ме Ме

0 0 1) МеСНО, Т1С14

Схема 2

Лактон 1 является природным продуктом поликетидного происхождения, что делает его привлекательным объектом для биотехнологического получения из углеводов. Как и другие поликетиды, его можно получить из двух общих прекурсоров, acetyl-CоА 9 и malonyl-СоА 10, в присутствии фермента поликетидсинтазы, который катализирует целый ряд биохимических реакций, включая декарбоксилирование, конденсацию и циклизацию. Биотехнологические методы превращения глюкозы в лактон 1 сейчас активно развиваются и направлены на увеличение концентрации и выхода получаемого продукта. Обычно используют генетически модифицированные простейшие организмы, такие как Saccharomycescerevisiae [24-26], Е8сИвг1сЫасо11 [27-29], и дрожжи Yarrowia 11ро1уИса [30]. Максимальный выход, который достигнут на данный момент при превращении глюкозы в лактон 1, составляет 49% [29], что открывает большие возможности для его промышленного получения из углеводов (схема 3).

о оо

+

Ме'' "БСоА НО' ^ ^СоА

9 10

0 0 ю ООО

Ме ^ 8СоА Ме ^ ^ 8Епг

2.2. Реакции с сохранением цикла

Реакции с участием полифункционального лактона триацетовой кислоты (1) можно разделить на две крупные группы: реакции с сохранением пиронового кольца и реакции с его раскрытием, что обеспечивает широкий синтетический потенциал данного субстрата для конструирования разнообразных органических соединений. Взаимодействие лактона 1 с электрофильными реагентами обычно протекает с сохранением цикла, в то время как реакции с нуклеофилами ведут к его раскрытию [11]. Превращения, протекающие без раскрытия пиронового кольца, нашли применение для получения многих природных и лекарственных производных пирана, таких как progostone [31], parasorboside [32], katsumadain A [33] and penicipyrone [34] (рис. 3).

но, сн2он

он о

но

Me О ^O progostone

parasorboside

Ph О

Me

katsumadain A

(-)-penicipyrone

Рисунок 3

Палладий-катализируемые реакции. Наиболее хорошо изучены реакции С- и О-алкилирования [35-37], С-ацилирования [38,39], О-тозилирования [40], а также 3- и 4-галогенирования [40-42], поскольку их продукты широко используются в Pd-катализируемых кросс-сочетаниях по Сузуки, Соногашире и Хеку. В последние годы благодаря этим классическим реакциям стали активно развиваться методы C-H функционализации лактона 1, что позволило получить его арил- и

стирилзамещенные, а также конденсированные производные. Наличие подвижного протона ограничивает применение пирона 1 в органическом синтезе, поэтому превращение гидроксила в заместители типа МеО, ТЮ и Бг позволяет значительно расширить его возможности. В первую очередь следует отметить трансформации, которые протекают непосредственно с лактоном триацетовой кислоты и не требуют предварительной модификации ОН группы.

В работе [43] было показано, что при взаимодействии лактона 1 со стиролами в присутствии ацетата палладия и трифлата меди в ДМФА/ДМСО (8:2) на воздухе протекает окислительная реакция Хека, приводящая к 3-стирил-2-пиронам 11 с хорошими выходами независимо от природы и положения заместителя в бензольном кольце. Селективность реакции связана с активацией палладием именно положения С-3. Лактон 1 также вступает в реакцию Сузуки с арилбороновыми кислотами, при этом активация ОН группы осуществляется в ходе процесса с помощью тозилхлорида, в результате чего образуются 4-арил-2-пироны 12 (схема 4). При использовании в качестве катализатора ацетата палладия в присутствии К2НРО4 удается вовлечь в эту реакцию и 3-бром-4-гидрокси-6-метил-2-пирон, что открывает доступ к 3,4-диарил-2-пиронам [44].

Аг он

^АгЩОНЬ о Аг^

Р<1С12(РРЬз)2 и Р(1(ОАс)2 ТЪС1, К2СОз Си(ОТ$2 ме и и

12 (62-91%) 11 (64-70%)

Схема 4

4-Бром-6-метил-2-пирон (13), который легко образуется из лактона 1, использован в целом ряде работ [40,41,45] для получения 4-алкинилпиронов 14 по Соногашире, 4-алкенил- (15), 4-арил- (16) и 4-алкилпиронов 17 по Сузуки (схема 5). 4-Тозилокси-6-метил-2-пирон в условиях реакции Сузуки [46] и в присутствии никелевых комплексов [47], дает 4-арилпироны 16 с

выходами 76-96%, а его кросс-сочетание с А-винилацетамидом и винилбутиловым эфиром по Хеку - соответствующие 4-винилпроизводные (выход 84-91%) [48].

~ ВН3, ТНБ Р<1 са1, Т12С03

Ме" О' ^О 17 (41-60%)

Ме" О О 16 (56-92%)

Ме О О 15 (27-66%)

Схема 5

3-Бром-4-тозилокси-6-метил-2-пирон (19), полученный из 3-бром-4-гидрокси-6-метил-2-пирона (18), оказался удобным субстратом для синтеза 3-арилпиронов 20 и 3,4-диарилпиронов 21. Варьируя условия проведения реакции Сузуки, можно однореакторным методом получать как моно, так и диарилпроизводные, а использование в качестве исходного пирона 20 делает возможным синтез соединений 21 с разными арильными заместителями (схема 6) [42]. 4-Метокси(фенокси)-6-метил-3-хлор-2-пироны также пригодны для получения соответствующих 3-фенилзамещенных 2-пиронов [49].

ОТв

Т8С1, EtзN СН2С12

Ме О О 19 (72-95%)

Р<1 (ОАс)2, РСуз К2НР04, МеОН

АгВ(ОН)2

П са1, КБ РШе, Н20

ОТв

Ме О ^О 21 (60-95%)

Р(1 (ОАс)2, РСуз К2НР04, МеОН

Ме" О ^О 20 (59-95%)

Схема 6

Недавно в ряду 4-гидроксикумарина и пирона 1 был разработан метод внутримолекулярного прямого арилирования, не требующий введения активирующих групп и позволяющий получать продукты 22 и 23 из соответствующих 4-фенокси(бензилокси)-2-пиронов с высокими выходами [50-52] (схема 7). 3-Метил-Ш-пирано[4,3-&]бензофуран-1-он (22) образуется также из 4-(о-иодфенокси)-6-метил-2-пирона с выходом 79% [53], а двойная С-Н функционализация с ацетатом палладия в присутствии Ag2O и K2CO3 сделала возможным его получение непосредственно из 6-метил-4-фенокси-2-пирона (выход 56%) [54].

Ме О ^О X = С1, Вг

X = Вг, I

Р<1(ОАс)2, РРЬ3 К2СОэ, ху!епе

X

Ме О О 22 (79-88%)

Рс12(с1Ьа)з, РРЬ3 РпЮН, Ыа2С03

Ме О О 23 (78-84%)

Формальное [3+3] циклоприсоединение через стадии 1,2-Ак/электроциклизация. Взаимодействие лактона 1 с а,в-непредельными альдегидами и кетонами может протекать либо через первоначальную реакцию Кневенагеля (1,2-Лм) с последующей 6п-электроциклизацией, либо по пути реакции Михаэля (1,4-Лм) с последующей ацетализацией. Оба направления представляют собой формальное [3+3] циклоприсоединение, ведущее к образованию в первом случае 2^,5Я-пирано[4,3-&]пиран-5-онов, а во втором - 4Я,5Я-пирано[4,3-&]пиран-5-онов.

Хотя в одной из первых публикаций на эту тему утверждалось [55], что кротоновый и коричный альдегиды реагируют с лактоном 1 преимущественно по пути 1,4 -присоединения, в работе [56] было установлено, что в присутствии пролина 1 -циклогексенкарбальдегид дает с ним вначале интермедиат 1,2-присоединения, который в результате 6п-электронного электроциклического замыкания кольца превращается в конечный продукт 24 (схема 8).

Более общий характер этой реакции был продемонстрирован Хсунгом с сотр. [57,58], которые нашли, что в присутствии пиперидина и уксусного ангидрида при нагревании в этилацетате а,в-непредельные альдегиды в виде иминиевых катионов реагируют с лактоном 1 по Кневенагелю и через стадию электроциклизации приводят к продуктам 25 с хорошими выходами (схема 9).

Ме о ^о

Ме О О 24 (76%)

Схема 8

я

я

я я

я я

я я

Р1реп(1те

Ас20, ЕЮАс

О

Я = Н, Ме, Рг, РЬ

25 (52-72%)

Схема 9

В дальнейшем было показано, что эта реакция может катализироваться кислотами Бренстеда [59,60], кислотами Льюиса [61], а также в-аланином в присутствии CaSO4 [62]. В присутствии пролина или пирролидина в нее удается вовлечь 2-С-формилгалакталь и получить полициклические конденсированные ацетали пиранопиронового ряда [63].

Формальное [3+3] циклоприсоединение через стадии 1,4-Ак/ацетализация. В целом, взаимодействие а,в-непредельных альдегидов с пироном 1 начинается с реакции Кневенагеля, в то время как а,в-непредельные кетоны обычно реагируют по Михаэлю. Действительно, в последние года появилось много работ, подтверждающих это правило, хотя есть и исключения. Так, катализируемая трифлатом меди реакция лактона 1 с халконами при нагревании без растворителя протекает как 1,4-присоединение с последующей атакой гидроксильной группы по карбонильной и дегидратацией кеталя, в результате чего с высокими выходами образуются 4Я,5Я-пирано[4,3-&]пиран-5-оны 26 (схема 10) [64,65]. Аналогичные продукты получены при использовании в качестве катализатора системы AuClз/3AgOTf при кипячении в толуоле в течение 6 ч [66]. Если реакцию проводить в присутствии окисленного графитового порошка в воде при 80 °С, то стадию дегидратации удается избежать [67].

0

Аг

РЬ Си(ОТ^2

О

110°С,6Ь

Ме О О 26 (70-80%)

Аг = РЬ, 4-МеС6Н4, 4-МеОС6Н4, 3,4-(0СН20)С6Н3

Схема 10

Весьма неожиданный результат (до 2014 г. считавшийся единственным исключением) описан в работе [68], в которой была изучена реакция лактона 1 с а,в-непредельными альдегидами в присутствии диарилпролинолового эфира 27 в СН2С12 при охлаждении до 0 °С. При этом, как и с а,в-непредельными кетонами, наблюдался каскад 1,4-Лн/ацетализация, при котором с высокой регио- и энантиоселективностью были получены бициклические ацетали 28 (схема 11).

он

ГУ

П ^ 27

Э +

сно свд'0°с

Аг 28 (43-96%)

N ГАг в, (83-92о/о)

Н ОТМБ Аг=3,5-(СР3)2С6Н3 Я = Е^ Рг, Ви, С7Н15, С10Н21, РЬ, 4-МеОС6Н4, 2-С1С6Н4, 4-ВгС6Н4

Схема 11

В 2014 г. Тонг с сотр. обнаружили [69], что ОН группа, связанная метиленовым мостиком с остатком а,в-непредельного карбонильного соединения, оказывает решающее влияние на реакционную способность и региоселективность еноновой системы, направляя реакцию в русло 1,4 -присоединения благодаря генерации гипотетического а-метиленоксониевого иона 29. В этом случае трициклические ацетали 30

образуются диастереоселективно как из а,в-непредельных кетонов, так и из а,в-непредельных альдегидов (схема 12).

Я'

сн2

я

,С12, п

Ме и и

Н

Я = Н, Ме

29

30 (72-88%) (1г > 20:1

Схема 12

Реакции с 1,2-диэлектрофилами. В работах [70,71] описана катализируемая ферментом лакказой домино-реакция между лактоном 1 и пирокатехинами с участием атмосферного кислорода, которая ведет к получению аннелированных бензофуранов 31. Реакция протекает через стадию образования о-бензохинона, выполняющего роль 1,2-диэлектрофила. При взаимодействии лактона 1 с халконом в присутствии иода, который иодирует аддукт Михаэля, образуется дигидрофуро[3,2-с]пиран-4-он 32 [72]. (2)-3-Гексен-2,5-дион, получаемый катализируемым лакказой окислительным расщеплением 2,5-диметилфурана, реагирует с лактоном 1 в присутствии кислоты Льюиса и дает фуропирон 33, который может быть синтезирован и напрямую из 2,5-диметилфурана [73] (схема

13).

я

(I) Ьассаве [Т) 12

(Г) оа(от^з

31 (51-99%)

32 (21%)

33 (25%)

Реакции с 1,3-диэлектрофилами. Энантиоселективная реакция Михаэля с участием лактона 1 и А-ацилированных сукцинимидов в присутствии хининового производного скварамида завершается циклизацией в соединения 34 [74]. Взаимодействие лактона 1 с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты в присутствии изохинолина приводит к получению метил 7-метил-2,5-диоксо-2^,5Я-пирано[4,3-&]пиран-4-карбоксилата (35) [75], а с 5-ацетоксиалленоатом дает пирано[4,3-с]пиран 36 (Аг = 4-ВгСбН4) [76] (схема 14).

о и

ОАс

Я Ме02С-

О 0

0

-С02Ме Аг

¡вс^шпоНпе

О О

о ^ о"

'''я г" ^аг

Ме" "О" ^О Ме^Ю'Х) Ме" "О" ^О

34 (76-92%) 35 (90%) 36 (97%)

Схема 14

В работе [77] описан интересный пример, в котором в роли 1,3-диэлектрофила выступают соли хинолиния. Реакция начинается с атаки лактона 1 своим С-3 атомом 4-ого положения хинолиния и завершается циклизацией за счет присоединения ОН группы по атому С-2 иминиевого интермедиата с образованием мостиковой системы 37 (схема 15).

о

к2со3

МеСЫ

Я = Ме, Ег, Вп, А11у1, Ргорги^1; X = Вг, I

Реакции с ß-нитростиролами. Представляет интерес сравнить реакции лактона 1 с ß-метил- и ß-бром-ß-нитростиролами. В первом случае присоединение по Михаэлю с последующей циклизацией в фуро[3,2 -с]пиран-4-он 38 сопровождается отщеплением нитрогруппы в виде воды и HNO [78], а во втором случае роль уходящей группы выполняет атом брома, что ведет к образованию соединения 39. Отметим, что последний продукт получен в присутствии хирального катализатора на основе мочевины с ее 74% [79]. Органокаталитическая реакция лактона 1 с ß-алкинил^-нитростиролами в присутствии DABCO и хирального катализатора, представляющего собой гибрид скварамида и хинина, дает дигидропирано[4,3-&]пиран-5-оны 40 с ее 97-99% [80] (схема 16).

Ar2

Ar-

0

Ме n02

no2 Ph\ ^br

dabco 0. tmeda

Ме n02

Arl ^

@J DABCO

Ме О ^О 38 (64-68%)

Ме О О 39 (45%)

Ме' О О 40 (52-87%)

Схема 16

2.3. Реакции с раскрытием цикла

В отличие от хорошо изученного взаимодействия лактона 1 с электрофильными реагентами, при котором цикл сохраняется, его нуклеофильные реакции почти всегда сопровождаются раскрытием пиронового кольца и характеризуются образованием как ациклических, так и циклических продуктов. Однако, несмотря на то, что пирон 1 исследуется с 1891 г. [19], это направление получило развитие только в самые последние годы, что, возможно, связано с не всегда высокой селективностью из -за

необходимости применять достаточно жесткие условия при реакциях с динуклеофилами.

Реакции с водородом и С-нуклеофилами. Впервые на лактон триацетовой кислоты как на потенциальное "соединение-платформу" было обращено внимание в работах Думесика с сотр. [81,82], посвященных исследованию трансформаций лактона 1 в условиях гетерогенного катализа. Было показано [81], что в отсутствии водорода на кислотном катализаторе (Amberlist 70) в воде происходит раскрытие пиронового цикла и декарбоксилирование, в результате чего с почти количественным выходом образуется ацетилацетон. Проведение реакции в присутствии водорода в зависимости от природы катализатора позволяет получить с отличными выходами либо продукт частичного восстановления 41 (w-BuOH, Pd/Nd2O5, 92%), либо полного восстановления 42 (THF, Pd/C, 96%), которые под действием кислотного катализатора могут быть трансформированы в пентенон 43 и сорбиновую кислоту (44) с выходами 58 и 67% (64% из лактона 1) соответственно. Поскольку сорбиновая кислота применяется в качестве консерванта и требуется в объеме порядка 100000 тонн в год, данный метод может быть рассмотрен в качестве альтернативного для ее получения из возобновляемых ресурсов. Комбинируя процесс гидрирования на палладиевом и кислотном катализаторах, можно также добиться получения гексеновой кислоты 45 и у-бутиролактона 46. Хотя последние соединения получены с невысокой селективностью, данное направление расширяет синтетические возможности лактона 1. Таким образом, используя кислотный катализатор (раскрытие цикла, декарбоксилирование) и палладий-содержащий катализатор (восстановление) можно добиться получения целого ряда полезных продуктов (схема 17).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Эльтантави Асмаа Ибрагим Абуэльфетух, 2019 год

Список литературы

1. J. S. Luterbacher, D. M. Alonso, J. A. Dumesic. Targeted chemical upgrading of lignocellulosic biomass to platform molecules // Green Chem.

2014. V. 16. P. 4816.

2. S. K. Bardhan, S. Gupta, M. E. Gorman, M. A. Haider. Biorenewable chemicals: feedstocks, technologies and the conflict with food production // Renewable Sustainable Energy Rev. 2015. V. 51. P. 506.

3. H. Zhu, W. Luo, P. N. Ciesielski, Z. Fang, J. Y. Zhu, G. Henriksson, M. E. Himmel, L. Hu. Wood-derived materials for green electronics, biological devices, and energy applications // Chem. Rev. 2016. V. 116. P. 9305.

4. V. M. Chernyshev, O. A. Kravchenko, V. P. Ananikov. Conversion of plant biomass to furan derivatives and sustainable access to the new generation of polymers, functional materials and fuels // Russ. Chem. Rev. 2017. V. 86. P. 357.

5. T. F. Schâberle. Biosynthesis of a-pyrones // Beilst. J. Org. Chem. 2016. V. 12. P. 571.

6. G. P. McGlacken, I. J. S. Fairlam. 2-Pyrone natural products and mimetics: isolation, characterisation and biological activity // Nat. Prod. Rep. 2005. V. 22. P. 369.

7. M. Zirak, B. Eftekhari-Sis. Kojic acid in organic synthesis // Turk. J. Chem.

2015. V. 39. P. 439.

8. K. Tajima. Anomer-specificity in the degradation reaction of D-glucopyranuronic acid tetraacetate leading to comanic acid in the acetic anhydride-base system // Tetrahedron Lett. 1986. V. 27. P. 6095.

9. P. D. Weeks, T. M. Brennan, D. P. Brannegan, D. E. Kuhla, M. L. Elliott, H. A. Watson, B. Wlodecki, R. Breitenbach. Conversion of secondary furfuryl alcohols and isomaltol into maltol and related y -pyrones // J. Org. Chem. 1980. V. 45. P. 1109.

10. R. K. Chawla, W. E. McGonigal. A new synthesis of maltol // J. Org. Chem. 1974. V. 39. P. 3281.

11. M. M. Moreno-Mañas, R. Pleixats. Dehydroacetic acid, triacetic acid lactone, and related pyrones // Adv. Heterocycl. Chem. 1992. V. 53. P. 1.

12. B. H. Shanks, P. L. Keeling. Bioprivileged molecules: creating value from biomass // Green Chem. 2017. V. 19. P. 3177.

13. T. J. Schwartz, B. H. Shanks, J. A. Dumesic. Coupling chemical and biological catalysis: a flexible paradigm for producing biobased chemicals // Curr. Opin. Chem. Biol. 2016. V. 38. P. 54.

14. G. M. Ziarani, R. Moradi, M. Zandiyeh, N. Lashgari. 4-Hydroxy-6-methyl-2-pyrone: a versatile synthon in the synthesis of heterocyclic scaffolds via multicomponent reactions // Heterocycles. 2018. V. 96. P. 381.

15. M. Kumagai, K. Nishikawa, T. Mishima, I. Yoshida, M. Ide, K. Koizumi, M. Nakamura, Y. Morimoto. Synthesis of novel 5,6-dehydrokawain analogs as osteogenic inducers and their action mechanisms // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2017. V. 27. P. 2401.

16. S. Fang, L. Chen, M. Yu, B. Cheng, Y. Lin, S. L. Morris-Natschke, K.-H. Lee, Q. Gu, J. Xu. Synthesis, antitumor activity, and mechanism of action of 6-acrylic phenethyl ester-2-pyranone derivatives // Org. Biomol. Chem. 2015. V. 13. P. 4714.

17. B. Cheng, Y. Lin, M. Kuang, S. Fang, Q. Gu, J. Xu, L. Wang. Synthesis and anti-neuroinflammatory activity of lactone benzoyl hydrazine and 2-nitro-1-phenyl-1 ^-indole derivatives as p38a MAPK inhibitors // Chem. Biol. Drug. Des. 2015. V. 86. P. 1121.

18. S. Fadel, S. Hamri, Y. Hajbi, F. Suzenet, A. Hafid, E.-M. Rakib, M. Khouili, M. D. Pujol, G. Guillaumet. Synthesis of new pyrazolo[3,4-6]pyridin-3-ones and pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-2(1#)-one and study of the pyrazolic nitrogen reactivity // ARKIVOC. 2011. ii. P. 240.

19. J. N. Collie. The lactone of triacetic acid // J. Chem. Soc. 1891. V. 59. P. 607.

20. F. Arndt. Dehydroacetic acid // Org. Synth. 1940. V. 20. P. 26.

21. M. A. Butt, J. A. Elvidge. Heterocyclic syntheses with malonyl chloride. Part VIII. Hydroxypyrones from 1,3-Diketones // J. Chem. Soc. 1963. P. 4483.

22. Y. Dong, K. Nakagawa-Goto, C.-Y. Lai, S. L. Morris-Natschke, K. F. Bastow, K.-H. Lee. Antitumor agents 287. Substituted 4-amino-2#-pyran-2-one (APO) analogs reveal a new scaffold from neo-tanshinlactone with in vitro anticancer activity // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011. V. 21. P. 2341.

23. J. Häusler. Notiz zur darstellung yon 4-hydroxy-6-methyl-5,6-dihydro-2^-pyran-2-on // Monatsh. Chem. 1982. V. 113. P. 1213.

24. J. Cardenas, N. A. Da Silva. Metabolic engineering of saccharomyces cerevisiae for the production of triacetic acid lactone // Metab. Eng. 2014. V. 25. P. 194.

25. L. P. Saunders, M. J. Bowman, J. A. Mertens, N. A. Da Silva, R. E. Hector. Triacetic acid lactone production in industrial saccharomyces yeast strains // J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 2015. V. 42. P. 711.

26. J. Cardenas, N. A. Da Silva. Engineering cofactor and transport mechanisms in saccharomyces cerevisiae for enhanced acetyl-CoA and polyketide biosynthesis // Metab. Eng. 2016. V. 36. P. 80.

27. S.-Y. Tang, S. Qian, O. Akinterinwa, C. S. Frei, J. A. Gredell, P. C. Cirino. Screening for enhanced triacetic acid lactone production by recombinant escherichia coli expressing a designed triacetic acid lactone reporter // J. Am. Chem. Soc. 2013. V. 135. P. 10099.

28. D. Xie, Z. Shao, J. Achkar, W. Zha, J. W. Frost, H. Zhao. Microbial synthesis of triacetic acid lactone // Biotechnol. Bioeng. 2006. V. 93. P. 727.

29. Y. Li, S. Qian, R. Dunn, P. C. Cirino. Engineering escherichia coli to increase triacetic acid lactone (TAL) production using an optimized TAL sensor-reporter system // J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 2018. V. 45. P. 789.

30. K. A. Markham, C. M. Palmer, M. Chwatko, J. M. Wagner, C. Murray, S.

Vazquez, A. Swaminathan, I. Chakravarty, N. A. Lynd, H. S. Alper.

101

Rewiring yarrowia lipolytica toward triacetic acid lactone for materials generation // PNAS. 2018. V. 115. P. 2096.

31. J. Yu, J. Landberg, F. Shavarebi, V. Bilanchone, A. Okerlund, U. Wanninayake, L. Zhao, G. Kraus, S. Sandmeyer. Bioengineering triacetic acid lactone production in yarrowia lipolytica for pogostone synthesis // Biotechnology and Bioengineering. 2018. V. 115. P. 2383.

32. S. Koskela, P. P. Sóderholm, M. Ainasoja, T. Wennberg, K. D. Klika. V. V. Ovcharenko, I. Kylanlahti, T. Auerma, J. Yli-Kauhaluoma, K. Pihlaja, P. M. Vuorela, T. H. Teeri. Polyketide derivatives active against botrytis cinerea in gerbera hybrida // Planta. 2011. V. 233. P. 37.

33. Y. Wang, R. Bao, S. Huang and Y. Tang. Bioinspired total synthesis of katsumadain A by organocatalytic enantioselective 1,4-conjugate addition // Beilst. J. Org. Chem. 2013. V. 9. P. 1601.

34. L. Song, H. Yao, L. Zhu, R. Tong Asymmetric total syntheses of (-)-penicipyrone and (-)-tenuipyrone via biomimetic cascade intermolecular Michael addition/cycloketalization // Org. Lett. 2013. V. 15. P. 6.

35. M. J. Burns, T. O. Ronson, R. J. K. Taylor, I. J. S. Fairlamb. 4-Hydroxy-6-alkyl-2-pyrones as nucleophilic coupling partners in Mitsunobu reactions and oxa-Michael additions // Beilst. J. Org. Chem. 2014. V. 10. P. 1159.

36. X. Zhang, M. McLaughlin, R. L. P. Muñoz, R. P. Hsung, J. Wang, J. Swidorski. Syntheses of 2-pyrones via electrophilic substitutions at C7 of 4-Hydroxy-6-methyl-2-pyrone through mono- or dianion formation // Synthesis. 2007. P. 749.

37. S. F. Kirsch, T. Bach. Diastereoselective reactions at enantiomerically pure, sterically congested cyclohexanes as an entry to wailupemycins A and B: total synthesis of (+)-wailupemycin B // Chem. Eur. J. 2005. V. 11. P. 7007.

38. M. Xi, Z. Sun, H. Sun, J. Jia, Z. Jiang, L. Tao, M. Ye, X. Yang, Y. Wang, X. Xue, J. Huang, Y. Gao, X. Guo, S. Zhang, Y. Yang, Q. Guo, R. Hu, Q. You. Synthesis and bioevaluation of a series of a-pyrone derivatives as potent

activators of Nrf2/ARE pathway (part I) // Eur. J. Med. Chem. 2013. V. 66. P. 364.

39. T. Mori, K. Ujihara, O. Matsumoto, K. Yanagi, N. Matsuo. Synthetic studies of fluorine-containing compounds for household insecticides // J. Fluorine Chem. 2007. V. 128. P. 1174.

40. I. J. S. Fairlamb, A. F. Lee, F. E. M. Loe-Mie, E. H. Niemela, C. T. O'Brien, A. C. Whitwood. Halogenated 2-pyrones in Sonogashira cross-coupling: limitations, optimisation and consequences for GC analysis of Pd-mediated reactions // Tetrahedron. 2005. V. 61. P. 9827.

41. I. J. S. Fairlamb, L. R. Marrison, J. M. Dickinson, F. Lua, J. P. Schmidt. 2-Pyrones possessing antimicrobial and cytotoxic activities // Bioorg. Med. Chem. 2004. V. 12. P. 4285.

42. X. Lei, L. Gao, Q. Ding, Y. Peng, J. Wu. Generation of diverse 2-pyrones via palladium-catalyzed site-selective Suzuki-Miyaura couplings of 3-bromo-4-tosyloxy-2-pyrone // Org. Biomol. Chem. 2011. V. 9. P. 6265.

43. H. U. Lah, F. Rasool, S. K. Yousuf. Palladium catalyzed C(sp2)-C(sp2) bond formation. A highly regio- and chemoselective oxidative Heck C-3 alkenylation of pyrones and pyridones // RSC Adv. 2015. V. 5. P. 78958.

44. Y. Hua, Q. Ding, S. Ye, Y. Peng, J. Wu. Rapid access to 4-substituted-pyrones and 2(5#)-furanones via a palladium-catalyzed C-H bond activation // Tetrahedron. 2011. V. 67. P. 7258.

45. L. R. Marrison, J. M. Dickinson, I. J. S. Fairlamb. Bioactive 4-substituted-6-methyl-2-pyrones with promising cytotoxicity against A2780 and K562 cell lines // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. V. 12. P. 3509.

46. F. Bellina, C. Marchetti, R. Rossi. An economical access to 3,4-diaryl-2(5#)-furanones and 4-aryl-6-methyl-2(2#)-pyranones by Pd-catalyzed Suzuki-type arylation of 3-aryl-4-tosyloxy-2(5#)-furanones and 6-methyl-4-tosyloxy-2(2#)-pyranones, respectively // Eur. J. Org. Chem. 2009. P. 4685.

47. J. Kuroda, K. Inamoto, K. Hiroya, T. Doi. N-Heterocyclic carbene derived

nickel-pincer complexes: efficient and applicable catalysts for Suzuki-

103

Miyaura coupling reactions of aryl/alkenyl tosylates and mesylates // Eur. J. Org. Chem., 2009. V. 14. P. 2251.

48. A. L. Hansen, T. Skrydstrup. Regioselective heck couplings of a,P-unsaturated tosylates and mesylates with electron-rich olefins // Org. Lett. 2005. V. 7. P. 5585.

49. A. M. Prendergast, G. P. McGlacken. Regioselective chlorination and Suzuki-Miyaura cross-coupling of 4-alkoxycoumarins, 4-alkoxy-2-pyrones, and related heterocycles // Eur. J. Org. Chem., 2017. P. 4827.

50. M.-T. Nolan, J. T. W. Bray, K. Eccles, M. S. Cheung, Z. Lin, S. E. Lawrence, A. C. Whitwood, I. J. S. Fairlamb, G. P. McGlacken. Pd-Catalysed intramolecular regioselective arylation of 2-pyrones, pyridones, coumarins and quinolones by C-H bond functionalization // Tetrahedron. 2014. V. 70. P. 7120.

51. L. M. Pardo, A. M. Prendergast, M.-T. Nolan, E. Ó Muimhneacháin, G. P. McGlacken. Pd/Pivalic acid mediated direct arylation of 2-pyrones and related heterocycles // Eur. J. Org. Chem. 2015. P. 3540.

52. M.-T. Nolan, L. M. Pardo, A. M. Prendergast, G. P. McGlacken. Intramolecular direct arylation of 3-halo-2-pyrones and 2-coumarins // J. Org. Chem. 2015. V. 80. P. 10904.

53. M. J. Burns, R. J. Thatcher, R. J. K. Taylor, I. J. S. Fairlamb. Pd-catalysed regioselective C-H functionalisation of 2-pyrones // Dalton Trans. 2010. V. 39. P. 10391.

54. K. Mackey, L. M. Pardo, A. M. Prendergast, M.-T. Nolan, L. M. Bateman, G. P. McGlacken. Cyclization of 4-phenoxy-2-coumarins and 2-pyrones via a double C-H activation // Org. Lett. 2016. V. 18. P. 2540.

55. P. de March, M. Moreno-Mañas, J. Casado, R. Pleixats, J. L. Roca, A. Trius. The reactivity of 4-hydroxy-6-methyl-2-pyrone towards aliphatic saturated and a,P-unsaturated aldehydes // J. Heterocycl. Chem. 1984. V. 21. P. 85.

56. D. H. Hua, Y. Chen, H.-S. Sin, M. J. Maroto, P. D. Robinson, S. W. Newell,

E. M. Perchellet, J. B. Ladesich, J. A. Freeman, J.-P. Perchellet, P. K.

104

Chiang. A one-pot condensation of pyrones and enals. Synthesis of 1H,7H-5a,6,8,9-tetrahydro-1-oxopyrano[4,3-b][1]benzopyrans // J. Org. Chem. 1997. V. 62. P. 6888.

57. R. P. Hsung, H. C. Shen, C. J. Douglas, C. D. Morgan, S. J. Degen, L. J. Yao. Sequential 1,2-addition-electrocyclic ring closures involving acyclic a,P-unsaturated iminiums: a formal [3+3] cycloaddition strategy to unique pyranyl spirocycles // J. Org. Chem. 1999. V. 64. P. 690.

58. H. C. Shen, J. Wang, K. P. Cole, M. J. McLaughlin, C. D. Morgan, C. J. Douglas, R. P. Hsung, H. A. Coverdale, A. I. Gerasyuto, J. M. Hahn, J. Liu, H. M. Sklenicka, L.-L. Wei, L. R. Zehnder, C. A. Zificsak. A formal [3+3] cycloaddition reaction. improved reactivity using a,P -unsaturated iminium salts and evidence for reversibility of 6n-electron electrocyclic ring closure of 1-oxatrienes // J. Org. Chem. 2003. V. 68. P. 1729.

59. C. Hubert, J, Moreau, J. Batany, A. Duboc, J.-P. Hurvois, J.-L. Renaud. Br0nsted acid-catalyzed synthesis of pyrans via a formal [3+3] cycloaddition // Adv. Synth. Catal. 2008. V. 350. P. 40.

60. J. Moreau, C. Hubert, J. Batany, L. Toupet, T. Roisnel, J.-P. Hurvois, JeanLuc Renaud. Metal-free Bransted acid catalyzed formal [3+3] annulation. straightforward synthesis of dihydro-2H-chromenones, pyranones, and tetrahydroquinolinones // J. Org. Chem. 2009. V. 74. P. 8963.

61. A. V. Kurdyumov, N. Lin, R. P. Hsung, G. C. Gullickson, K. P. Cole, N. Sydorenko, J. J. Swidorski. A Lewis acid-catalyzed formal [3+3] cycloaddition of a,P-unsaturated aldehydes with 4-hydroxy-2-pyrone, diketones, and vinylogous esters // Org. Lett. 2006. V. 8. P. 191.

62. H. Leutbecher, L. A. D. Williams, H. Rosner, U. Beifuss. Efficient synthesis of substituted 7-methyl-2H,5H-pyrano[4,3-b]pyran-5-ones and evaluation of their in vitro antiproliferative/cytotoxic activities // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. V. 17. P. 978.

63. R. Sagar, J. Park, M. Koh, S. B. Park. Diastereoselective synthesis of polycyclic acetal-fused pyrano[3,2-c]pyran-5(2#)-one derivatives // J. Org. Chem. 2009. V. 74. P. 2171.

64. A. K. Bagdi, A. Majee, A. Hajra. Regioselective synthesis of pyrano[3,2-c]coumarins via Cu(II)-catalyzed tandem reaction // Tetrahedron Lett. 2013. V. 54. P. 3892.

65. S. Yang, L. Shen, Y.-J. Kim, J.-H. Jeong. Effective and novel enantioselective preparation of pyranopyrazoles and pyranocoumarins that is catalyzed by a quinine-derived primary amine // Org. Biomol. Chem. 2016. V. 14. P. 623.

66. Y. Liu, J. Zhu, J. Qian, B. Jiang, Z. Xu. Gold(III)-catalyzed tandem conjugate addition / annulation of 4-hydroxycoumarins with a,P-unsaturated ketones // J. Org. Chem. 2011. V. 76. P. 9096.

67. N. Kausar, P. P. Ghosh, G. Pal, A. R. Das. Graphene oxide nanosheets: a highly efficient and reusable carbocatalyst catalyzes the Michael-cyclization reactions of 4-hydroxycoumarins, 4-hydroxypyrone and 4-hydroxy-1-methylquinolinone with chalcone derivatives in aqueous media // RSC Adv. 2015. V. 5. P. 60199.

68. M. Rueping, E. Merino, E. Sugiono. Enantioselective organocatalytic reactions of 4-hydroxycoumarin and 4-hydroxypyrone with a,P-unsaturated aldehydes - an efficient Michael addition-acetalization cascade to chromenones, quinolinones and pyranones // Adv. Synth. Catal. 2008. V. 350. P. 2127.

69. H. Yao, L. Song, Y. Liu, R. Tong. Cascade Michael addition/cycloketalization of cyclic 1,3-dicarbonyl compounds: important role of the tethered alcohol of a,P-unsaturated carbonyl compounds on reaction rate and regioselectivity // J. Org. Chem. 2014. V. 79. P. 8774.

70. H. Leutbecher, S. Hajdok, C. Braunberger, M. Neumann, S. Mika, J. Conrad, U. Beifuss. Combined action of enzymes: the first domino reaction

catalyzed by agaricus bisporus // Green Chem. 2009. V. 11. P. 676.

106

71. H. Leutbecher, G. Greiner, R. Amann, A. Stolz, U. Beifuss, J. Conra. Laccase-catalyzed phenol oxidation. rapid assignment of ring-proton

1 13

deficient polycyclic benzofuran regioisomers by experimental H- C longrange coupling constants and DFT-predicted product formation // Org. Biomol. Chem. 2011. V. 9. P. 2667.

72. C.-B. Miao, R. Liu, Y.-F. Sun, X.-Q. Sun, H.-T. Yang. Base-controlled selective construction of polysubstituted dihydrofuran and furan derivatives through an I2-mediated cyclization // Tetrahedron Lett. 2017. V. 58. P. 541.

73. C. Asta, D. Schmidt, J. Conrad, W. Frey, U. Beifuss. Combination of enzyme- and Lewis acid-catalyzed reactions: a new method for the synthesis of 6,7-dihydrobenzofuran-4(5H)-ones starting from 2,5-dimethylfuran and 1,3-cyclohexanediones // Org. Biomol. Chem. 2013. V. 11. P. 5692.

74. B.-L. Zhao, D.-M. Du. Enantioselective synthesis of enol lactones from tandem Michael addition/lactonization catalyzed by a chiral squaramide catalyst // Tetrahedron: Asymmetry. 2014. V. 25. P. 310.

75. M. Anary-Abbasinejad, H. Anaraki-Ardakani, M. H. Mosslemina, H. R. Khavasi. Isoquinoline-catalyzed reaction between 4-hydroxycoumarin or 4-hydroxy-6-methylpyran-1-one and dialkyl acetylene dicarboxylates: synthesis of coumarin and pyranopyrane derivatives // J. Braz. Chem. Soc. 2010. V. 21. P. 319.

76. C. Ni, W. Zhou, X. Tong. Tertiary amine-catalyzed (3+3) annulations of 5-acetoxy allenoates: substrate scope, synthetic application and mechanistic insight // Tetrahedron. 2017. V. 73. P. 3347.

77. F. M. Moghaddam, Z. Mirjafary, H. Saeidian, S. Taheri, B. Soltanzadeh. Synthesis of eight-membered hydroquinolines related to alkaloid skeletons via addition of 4-hydroxycoumarin or 4-hydroxypyran-2-one to quinolinium salts // Tetrahedron. 2010. V. 66. P. 3678.

78. M. Ghosh, A. Hajra. DABCO-promoted one-pot facile synthesis of angularly fused furoquinolinones and furocoumarins // Eur. J. Org. Chem. 2015. P. 7836.

79. M. Rueping, A. Parra, U. Uria, F. Besselievre, E, Merino. Catalytic asymmetric domino michael addition-alkylation reaction: enantioselective synthesis of dihydrofurans // Org. Lett. 2010. V. 12. P. 5680.

80. R. Gurubrahamam, B.-F. Gao, Y. Chen, Y.-T. Chan, M.-K. Tsai, K. Chen. Organocascade synthesis of annulated (Z)-2-methylenepyrans: nucleophilic conjugate addition of hydroxycoumarins and pyranone to branched nitro enynes via allene formation/oxa-Michael cyclization/alkene isomerization sequence // Org. Lett. 2016. V. 18. P. 3098.

81. M. Chia, T. J. Schwartz, B. H. Shanks, J. A. Dumesic. Triacetic acid lactone as a potential biorenewable platform chemical // Green Chem. 2012. V. 14. P. 1850.

82. T. J. Schwartz, R. L. Johnson, J. Cardenas, A. Okerlund, N. A. Da Silva, K. Schmidt-Rohr, J. A. Dumesic. Engineering catalyst micro environments for metal catalyzed hydrogenation of biologically derived platform chemicals // Angew. Chem. Int. Ed. 2014. V. 53. P. 12718.

83. C. A. Hansena, J. W. Frost. Deoxygenation of polyhydroxybenzenes: an alternative strategy for the benzene-free synthesis of aromatic chemicals // J. Am. Chem. Soc. 2002. V. 124. P. 5926.

84. W. Zha, Z. Shao, J. W. Frost, H. Zhao Rational pathway engineering of type I fatty acid synthase allows the biosynthesis of triacetic acid lactone from D-glucose in vivo // J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 126. P. 4534.

85. C.-L. Sun, A. Fürstner. Formal ring-opening/cross-coupling reactions of 2-pyrones: iron-catalyzed entry into stereodefined diethyl carboxylates // Angew. Chem. Int. Ed. 2013. V. 52. P. 13071.

86. D. Gärtner, A. L. Stein, S. Grupe, J. Arp, A. J. von Wangelin. Iron-catalyzed cross-coupling of alkenyl acetates // Angew. Chem. Int. Ed. 2015. V. 54. P. 10545.

87. E. V. Stoyanov, I. C. Ivanov. Convenient replacement of the hydroxy by an amino group in 4-hydroxycoumarin and 4-hydroxy-6-methyl-2-pyrone under

microwave irradiation // Molecules, 2004. V. 9. P. 627.

108

88. P. Vincetti, F. Caporuscio, S. Kaptein, A. Gioiello, V. Mancino, Y. Suzuki, N. Yamamoto, E. Crespan, A. Lossani, G. Maga, G. Rastelli, D. Castagnolo, J. Neyts, P. Leyssen, G. Costantino, M. Radi. Discovery of multitarget antivirals acting on both the dengue virus NS5-NS3 interaction and the Host Src/Fyn kinases // J. Med. Chem. 2015. V. 58. P. 4964.

89. S. Castillo, H. Ouadahi, V. Herault. Reactivite de la mehyl-6-hydroxy-4-pyrone-2 vis-a-vis des amines primaries synthese de pyridones-2 N-substituees et d'hexanamides intermédiaires // Bull. Soc. Chim. France. 1982. P. 257.

90 S. Castillo, T. Bouissou, J. Favrot, J. F. Brazier, J. P. Fayet. Hexanamides intermédiaires de synthèse de pyridones-2 à partir de pyrones-2: étude physico-chimique (en particulier spectroscopique) des associations moléculaires // Spectrochim. Acta, Part A. 1993. V. 49. P. 1591.

91. J. Vucicevic, T. Srdic-Rajic, M. Pieroni, J. M. M. Laurila, V. Perovic, S. Tassini, E. Azzali, G. Costantino, S. Glisic, D. Agbaba, M. Scheinin, K. Nikolic, M. Radi, N. Veljkovic. A combined ligand- and structure-based approach for the identification of rilmenidine-derived compounds which synergize the antitumor effects of doxorubicin // Bioorg. Med. Chem. 2016. V. 24. P. 3174.

92. G. A. Kraus, U. K. Wanninayake, J. Bottoms. Triacetic acid lactone as a common intermediate for the synthesis of 4-hydroxy-2-pyridones and 4-amino-2-pyrones // Tetrahedron Lett. 2016. V. 57. P. 1293.

93. Z. S. Cheruvallath, S. L. Gwaltney II, M. Sabat, M. Tang, J. Feng, H. Wang, J. Miura, P. Guntupalli, A. Jennings, David Hosfield, B. Lee, Y. Wu. Design, synthesis and SAR of novel glucokinase activators // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013. V. 23. P. 2166.

94 H. M. Faidallah, S. A. F. Rostom, K. A. Khan, S. A. Basaif. Synthesis and characterization of some hydroxypyridone derivatives and their evaluation as antimicrobial agents // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2013. V. 28. P. 926.

95. C. Ainsworth, R. G. Jones. Reactions of hydrazines with 7-pyrones // J. Am. Chem. Soc. 1954. V. 76. P. 3172.

96. B. Buettelmann, H. Knust, A. Thomas. Substituted imidazo[1,5-a][1,2,4]triazolo[1,5-<i][1,4]benzodiazepine derivatives // US Patent, 20070082890.

97. J. Jouha, M. Loubidi, J. Boual, S. Hamri, A. Hafid, F. Suzenet, G. Guillaumet, T. Dagci, M. Khouili, F. Aydin, L. Saso, G. Armagan. Synthesis of new heterocyclic compounds based on pyrazolopyridine scaffold and evaluation of their neuroprotective potential in MPP-induced neurodegeneration // Eur. J. Med. Chem. 2017. V. 129. P. 41.

98. I. Bassoude, Z. Tber, E. M. Essassi, G. Guillaumeta, S. Berteina-Raboin. A one-pot process for the microwave-assisted synthesis of 7-substituted pyrazolo[1,5-a] pyrimidine // RSC Adv., 2016. V. 6. P. 3301.

99. I. Bassoude, S. Berteina-Raboin, J.-Mi. Leger, C. Jarry, E. M. Essassi, G. Guillaumet. One-step reaction leading to new pyrazolo[1,5-a]pyrimidines by condensation of 2-pyrone with 5(3)-amino-3(5)-arylpyrazoles // Tetrahedron. 2011. V. 67. P. 2279.

100. S. Fadel, F. Suzenet, A. Hafid, E. M. Rakib, M. Khouili, M. D. Pujol, G. Guillaumet. Synthesis of new compounds containing the pyrazolo[3,4-¿]pyridine-3-one subunit // J. Heterocycl. Chem. 2009. V. 46. P. 1177.

101 X.-S. Wang, Z.-S. Zeng, M.-M. Zhang, D.-Q. Shi, S.-J. Tu. Unexpected ring-opening of a 2-pyrone ring in the synthesis of 3-[(Z)-1-hydroxy-3-oxobut-1-enyl]-2#-chromen-2-one derivatives catalysed by KF-alumina // J. Chem. Res. 2006. P. 602.

102. J. Svetlik, N. Pronayova, V. Hanus. A novel and direct synthetic route to substituted 1,5-dihydro-4#-[1]benzopyrano[4,3-6]pyridines // J. Heterocycl. Chem. 2000. V. 37. P. 395.

103. S. B. Mohamed, Y. Rachedi, M. Hamdi, F. Le Bideau, C. Dejean, F. Dumas. An efficient synthetic access to substituted thiazolyl-pyrazolylchromene-2-

ones from dehydroacetic acid and coumarin derivatives by a multicomponent approach // Eur. J. Org. Chem. 2016. P. 2628.

104. Z. Chen, F. Chen, Y. Sun, H. Liu, H. He, X. Zhang, S. Wang. A novel ratiometric fluorescent probe for selective detection of bisulfite in living cells // RSC Adv. 2017. V. 7. P. 2573.

105. T. S. Shaikh, K. A. Undale, D. S. Gaikwad, D. M. Pore. Envirocat EPZ-10: An efficient catalyst for the synthesis of 3-acetoacetylcoumarins // C. R. Chimie. 2011. V. 14. P. 987.

106 A. Al-Kawkabani, B. Boutemeur-Kheddis, M. Makhloufi-Chebli, M. Hamdi, O. Talhi, A. M. S. Silva. Synthesis of novel 2H,8H-pyrano[2,3-/]chromene-2,8-diones from 8-formyl-7-hydroxy-4-methylcoumarin // Tetrahedron Lett. 2013. V. 54. P. 5111.

107. Z. N. Siddiqui, K. Khan. Friedlander synthesis of novel benzopyranopyridines in the presence of chitosan as heterogeneous, efficient and biodegradable catalyst under solvent-free conditions // New J. Chem. 2013. V. 37. P. 1595.

108. Z. N. Siddiqui, S. Praveen, F. Farooq. Novel benzopyranopyridine derivatives of 2-amino-3-formylchromone // Chem. Papers. 2010. V. 64. P. 818.

109. X.-T. Li, Y.-H. Liu, X. Liu, Z.-H. Zhang. Meglumine catalyzed one-pot, three-component combinatorial synthesis of pyrazoles bearing a coumarin unit // RSC Adv. 2015. V. 5. P. 25625.

110. R. Velpula, R. Deshineni, R. Gali, R. Bavantula. One-pot multicomponent synthesis of novel 1-thiazolyl-5-coumarin-3-yl-pyrazole derivatives and evaluation of their cytotoxic activity // Res. Chem. Intermed. 2016. V. 42. P. 1729.

111. V. S. Tangeti, R. Varma, K. G. V. S. Prasad, K. V. V. V. Satyanarayana. Synthesis of C3-dihydrofuran substituted coumarins via multicomponent approach // Synth. Commun. 2016. V. 46. P. 613.

112. V. S. Tangeti, D. Vasundhara, M. N. Kumar, H. Mylapalli, K. S. P. Kumar. Synthesis, characterization and cytotoxic investigations of novel C3-dihydrofuran substituted 1H-benzo[g]chromene-2,5,10-triones besides antimicrobial study // Asian J. Chem. 2017. V. 29. P. 503.

113. A. Alizadeh, R. Ghanbaripour. A novel and efficient synthesis of 3-[(4,5-Dihydro-1H-pyrrol-3-yl)carbonyl]-2H-chromen-2-ones (3-[(4,5-Dihydro-1H-pyrrol-3-yl)carbonyl]-2H-1-benzopyran-2-ones) // Helv. Chim. Acta. 2013. V. 96. P. 473.

114. A. Alizadeh, R. Ghanbaripour, M. Feizabadi, L.-G. Zhu, M. Dusek. Synthesis of 3-[(coumarinyl)carbonyl]-3a,86-dihydroindeno[1,2-6]pyrrole-4(1H)-ones and their conversion to coumarin bearing spiro [isobenzofuran-1,2-pyrrole] moiety compounds via oxidative cleavage reaction // RSC Adv. 2015. V. 5. P. 80518.

115. R. R. Nagawad, V. V. Khanna, S. S. Bhagwat, D. B. Shinde. Synthesis of new series of 1-aryl-1,4-dihydro-4-oxo-6-methyl pyridazine-3-carboxylic acid as potential antibacterial agents // Eur. J. Med. Chem. 2005. V. 40. P. 1325.

116. P. Filipponi, I. R. Baxendale. The generation of a library of bromodomain-containing protein modulators expedited by continuous flow synthesis // Eur. J. Org. Chem. 2016. P. 2000.

117. S. Mojahidi, E. M. Rakib, H. Sekkak, S. Abouricha, N. Benchat, H. A. Mousse, A. Zyad. Synthesis and in-vitro cytotoxic evaluation of novel pyridazin-4-one derivatives // Arch. Pharm. Chem. Life Sci. 2010. V. 343. P. 310.

118. I. V. Ledenyova, V. V. Didenko, A. S. Shestakov, K. S. Shikhaliev. Synthesis of new azocompounds and fused pyrazolo[5,1-c][1,2,4] triazines using heterocyclic components // J. Heterocycl. Chem. 2013. V. 50. P. 573.

119. W. P. Blackaby, J. R. Atack, F. Bromidge, R. Lewis, M. G. N. Russell, A. Smith, K. Wafford, R. M. McKernan, L. J. Street, J. L. Castro.

Pyrazolopyridinones as functionally selective GABAA ligands // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. V. 15. P. 4998.

120. P. V. Fish, T. Ryckmans, A. Stobie, F. Wakenhut. [4-(Phenoxy)pyridin-3-yl]methylamines: a new class of selective noradrenaline reuptake inhibitors // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008. V. 18. P. 1795.

121. J. El Bakali, G. G. Muccioli, N. Renault, D. Pradal, M. Body-Malapel, M. Djouina, L. Hamtiaux, V. Andrzejak, P. Desreumaux, P. Chavatte, D. M. Lambert, R. Millet. 4-Oxo-1,4-dihydropyridines as selective CB2 cannabinoid receptor ligands: structural insights into the design of a novel inverse agonist series // J. Med. Chem. 2010. V. 53. P. 7918.

122. B. Boutemeur-Kheddis, A. Bendaas , M. Hamdi, R. Sakellariou, V. Spéziale. Synthesis of 3-acetoacetyl-7-methyl-2#,5#-pyrano[4,3-è]pyran-2,5-dione // Org. Prep. Proced. Int. 1994. V. 26. P. 360.

123. B. Boutemeur-Kheddis, M. Hamdi, N. Sellier, A. M. S. Silva. Study of the reactions of 3-acetoacetyl-7-methyl-2#,5#-pyrano[4,3-è]pyran-2,5-dione with aromatic amines // J. Heterocycl. Chem. 2001. V. 38. P. 227.

124. B. Jiang, Y.-B. Liang, L.-F. Kong, X.-J. Tu, W.-J. Hao, Q. Ye, S.-J. Tu. Highly diastereoselective synthesis of quinolone-2,5-diones and pyrazolo[3,4-è]pyridin-6(7#)-ones under microwave irradiation // RSC Adv. 2014. V. 4. P. 54480.

125. M. Liu, G. Yin, C. Zhu, C. Yao. Selective synthesis of new tetracyclic coumarin-fused pyrazolo[3,4-è]pyridines and pyrazolo[3,4-è]pyridin-6(7#)-ones // J. Heterocycl. Chem. 2016. V. 53. P. 1617.

126. B. Jiang, B.-M. Feng, S.-L. Wang, S.-J. Tu, G. Li. Domino constructions of pentacyclic indeno[2,1-c]quinolines and pyrano[4,3-è]oxepines by [4+1]/[3+2+1]/[5+1] and [4+3] multiple cyclizations // Chem. Eur. J. 2012. V. 18. P. 9823.

127. X.-J. Tu, W.-J. Hao, Q. Ye, S.-S. Wang, B. Jiang, G. Li, S.-J. Tu. Four-component bicyclization approaches to skeletally diverse pyrazolo[3,4-6]pyridine derivatives // J. Org. Chem. 2014. V. 79. P. 11110.

113

128. J. Preindl, S. Schulthoff, C. Wirtz, J. Lingnau, A. Furstner. Polyunsaturated C-glycosidic 4-hydroxy-2-pyrone derivatives: total synthesis shows that putative orevactaene is likely identical with epipyrone // Angew. Chem. Int. Ed. 2017. V. 56. P. 7525.

129. C. Qi, T. Qin, D. Suzuki, J. A. Porco Total synthesis and stereochemical assignment of (±)-sorbiterrin A // J. Am. Chem. Soc. 2014. V. 136. P. 3374.

130. Z. S. Bhat, M. A. Rather, M. Maqbool, H. U. Lah, S. K. Yousuf, Z. Ahmad. a-Pyrones: small molecules with versatile structural diversity reflected in multiple pharmacological activities // Biomed. Pharmacother. 2017. V. 91. P. 265.

131. L. Li, C. E. Chase, F. G. West. Cyclooctatrienes from pyran-2-ones via a tandem [4+4]-photocycloaddition/decarboxylation process // Chem. Commun. 2008. P. 4025.

132. L. Li, J. A. Bender, F. G. West. Diastereocontrol in [4+4]-photocycloadditions of pyran-2-ones: effect of ring substituents and chiral ketal // Tetrahedron Lett. 2009. V. 50. P. 1188.

133. M. Ghandi, S. Feizi, M. Taghi Nazeri, B. Notash. Efficient access to novel tetra- and pentacyclic dihydroquinolin-2-ones by catalyst-free domino Knoevenagel hetero-Diels-Alder reactions from Ar-(2-formylphenyl)-Ar-methylcinnamamides and cyclic 1,3-dicarbonyls in water // J. Iran Chem. Soc. 2017. V. 14. P. 177.

134. J. A. Van Allan, G. A. Reynolds, J. T. Alessi, S. Chie Chang, R. C. Joines. Reactions of 4-pyrones with primary amines. A new class of ionic associates // J. Heterocycl. Chem. 1971. V. 8. P. 919.

135. D. L. Obydennov, G.-V. Roschenthaler, V. Ya. Sosnovskikh. An improved synthesis and some reactions of diethyl 4-oxo-4H-pyran-2,5-dicarboxylate // Tetrahedron Lett. 2013. V. 54. P. 6545.

136. B. I. Usachev, D. L. Obydennov, G.-V. Roschenthaler, V. Ya. Sosnovskikh. 2-Cyano-6-(trifluoromethyl)-4H-pyran-4-one: a novel versatile CF3-containing building block // J. Fluorine Chem. 2012. V. 137. P. 22.

114

137. S. A. Usachev, B. I. Usachev, V. Ya. Sosnovskikh. Synthesis of 6-hydroxy-5,6-dihydro-2-pyrones and -pyridones by reaction of 4-aryl-6-trifluoromethyl-2-pyrones with water, hydrazine, and hydroxylamine // Chem. Heterocycl. Compd. 2017. V. 53. P. 1294.

138. D. Kh. Zheglova , D. G. Genov, A. V. Gribanov , A. I. Kol'tsov, S. N. Smirnov. NMR spectroscopic study of the (Z)/(^)-isomerism of 1-aryl-3-arylamino-2-propen-1-ones in solution and in the crystalline state // Monatsh. Chem. 1994. V. 125. P. 1443.

139. D. R. Chisholm, R. Valentine, E. Pohl, A. Whiting. Conjugate addition of 3-butyn-2-one to anilines in ethanol: alkene geometric insights through in situ FTIR monitoring // J. Org. Chem. 2016. V. 81. P. 7557.

140. D. L. Obydennov, E. S. Sidorova, B. I. Usachev, V. Ya. Sosnovskikh. A novel, two-step synthesis of 4-pyridone-3-carboxamides from 2-cyano-4-pyrones // Tetrahedron Lett. 2013. V. 54, 3085.

141. E. Schreiner, F. Richter, S. Nerdinger. Development of synthetic routes to dolutegravir // Top. Heterocycl. Chem. 2016. V. 44. P. 187.

142. L. Yet. Pyrazoles // Comprehensive Heterocyclic Chemistry III; ed. A. R. Katritzky, C. A. Ramsden, E. F. V. Scriven, R. J. K. Taylor, Elsevier, Oxford, 2008. V. 4. P. 1.

143. T. Sifferlen, C. Boss, E. Cottreel, R. Koberstein, M. Gude, H. Aissaoui, T. Weller, J. Gatfield, C. Brisbare-Roch, F. Jenck. Novel pyrazolo-tetrahydropyridines as potent orexin receptor antagonists // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010. V. 20. P. 1539.

144. D. L. Obydennov, V. Ya. Sosnovskikh. 3-(1^-1,5-Benzodiazepin-2(3#)-ylidenemethyl)-quinoxalin-2(1#)-ones in reactions with nucleophiles. synthesis and structure of 3-(hetarylmethyl)quinoxalin-2-ones // Chem. Heterocycl. Compd. 2015. V. 51. P. 503.

145. C. B. Vicentini, M. Manfrini, M. Mazzanti, M. Manferdini, C. F. Morelli, A. C. Veronese. Chemoselective synthesis of 3- and 5-pyrazolylacetates // Heterocycles. 2000. V. 53. P. 1285.

115

146. D. L. Obydennov, A. I. El-Tantawy, V. Ya. Sosnovskikh. Bio-based triacetic acid lactone in the synthesis of azaheterocycles via a ring-opening transformation // New J. Chem. 2018. V. 42. P. 8943.

147. D. L, Comins, S. Huang, C. L. McArdle, C. L. Ingalls. Enantiopure 2,3-dihydro-4-pyridones as synthetic intermediates: a concise asymmetric synthesis of (+)-allopumiliotoxin 267A // Org. Lett. 2001. V. 3. P. 469.

148. N. Gouault, M. Le Roch, A. Cheignon, P. Uriac, M. David. Enantiospecific synthesis of pyridinones as versatile intermediates toward asymmetric piperidines // Org. Lett. 2011. V. 13. P. 4371.

149. J. Svetlik, V. Kettmanna, B. Zaleska. A new convenient synthesis of functionalized 2,3-dihydro-4-pyridones // Tetrahedron Lett. 2005. V. 46. P. 5511.

150. Y.-Y. Yu, A. R. Ranade, G. I. Georg. Transition metal-aree direct trifluoromethylation of 2,3-dihydropyridin-4(1#)-ones at room temperature // Adv. Synth. Catal. 2014. V. 356. P. 3510.

151. L. Bärfacker, B. Albrecht-Kiipper, P. Kolkhof, Y. C. Grande, A. Nitsche, H. Meier, C. Schmeck, J. Schamberger, K. Lustig. Substituted 6-phenylnicotinic acids and their use // US Patent 8143411 B2, 2012.

152. Z. Zhang, S. Fang, Q. Liu, G. Zhang. Approach to polysubstituted 4-pyridones from Amaryl acetoacetamides via a N to C 1,3-acyl migration mediated by sodium persulfate // J. Org. Chem. 2012. V. 77. P. 7665.

153. D. L. Obydennov, A. I. El-Tantawy, V. Ya. Sosnovskikh. Synthesis of multifunctionalized 2,3-dihydro-4-pyridones and 4-pyridones via the reaction of carbamoylated enaminones with aldehydes // J. Org. Chem. 2018. V. 83. P. 13776.

154. D. L. Obydennov, A. I. El-Tantawy, V. Ya. Sosnovskikh. Triacetic acid lactone as a bioprivileged molecule in organic synthesis // Mendeleev Commun. 2019. V. 29. P. 1-10.

155. D. L. Obydennov, A. I. El-Tantawy, M. Yu. Kornev, V. Ya. Sosnovskikh.

Reactions of carbamoylated amino enones with 3-substituted chromones for

116

the preparation of 2-pyridones and chromeno[4,3-b]pyridine-2,5-diones // Mendeleev Commun. 2019. V. 29. P. 234.

156. A. Y. Barkov, V. Y. Korotaev, I. B. Kutyashev, V. Y. Sosnovskikh. Synthesis of polyfunctionalized benzophenones via the reaction of 3-formylchromones with tertiary push-pull enamines // Tetrahedron. 2016. V. 72. P. 2026.

157. M. Y. Kornev, V. Y. Sosnovskikh. Synthesis and chemical properties of chromone-3-carboxylic acid // Chem. Heterocycl. Compd. 2016. V. 52. P. 71.

158. S. Klutchko, J. Shavel, M. von Strandtmann. Base rearrangement of chromone-3-carboxylic esters to 3-acyl-4-hydroxycoumarins // J. Org. Chem. 1974. V. 39. P. 2436.

159. D. Heber. 2,5-Dioxo-2^,5#-[l]benzopyrano[4,3-&]pyridine durch cyclisierung 3-substituierter 4-aminocumarine // Arch. Pharm. 1987. V. 320. P. 577.

160. S. I. Sviridov, A. A. Vasil'ev, S. V. Shorshnev. Straight forward transformation of isoxazoles into pyrazoles: renewed and improved // Tetrahedron. 2007. V. 63. P. 12195.

161. U. Salar, K. M. Khan, M. I. Fakhri, S. Hussain, S. Tauseef, S. Ameer, A. Wadood, H. Khan, S. Perveen. 1,1'-Carbonyldiimidazole (CDI) mediated facile synthesis, structural characterization, antimicrobial activity, and in-silico studies of coumarin-3-carboxamide derivatives // Med. Chem. 2018. V. 14. P. 86.

162. G. M. Sheldrick. A Short History of SHELX // Acta Crystallogr., Sect. A. 2008. V. 64. P. 112.

163. O. V. Dolomanov, L. J. Bourhis, R. J. Gildea, J. A. K. Howard, H. Puschmann. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program // J. Appl. Crystallogr. 2009. V. 42. P. 339.

Приложение

1 13

Спектры ЯМР Н и С полученных соединений

Рисунок i - Спектр ЯМР 1Н (2)-3-оксо-#-фенил-5-(фениламино)гекс-4-енамида (2а)

Рисунок 2 - Спектр ЯМР 13С (Z)-3 -оксо-#-фенил-5-(фениламино)гекс-4-енамида (2а)

Рисунок 3 - Спектр ЯМР 1H 6-метил-4-оксо-Ж,1-дифенил-1,4-дигидропиридин-3-

карбоксамида (4а)

Рисунок 4 - Спектр ЯМР 13С 6-метил-4-оксо-Ж,1-дифенил-1,4-дигидропиридин-3-

карбоксамида (4а)

Рисунок 5 - Спектр ЯМР 6-метил-4-оксо-Ж,1-дифенил-1,4-дигидропиридин-3-

карбоксамида(5а)

Рисунок 6 - Спектр ЯМР 13С 6-метил-4-оксо-Ж,1-дифенил-1,4-дигидропиридин-3-

карбоксамида (5а)

Рисунок 7 - Спектр ЯМР 'И 2-(5 -гидрокси-3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-#-

фенилацетамида (7а)

Рисунок 8 - Спектр ЯМР 13С 2-(5 -гидрокси-3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-#-

фенилацетамида (7а) 122

Рисунок 9 - Спектр ЯМР 1Н (2£*,3Я*)-6-метил-4-оксо-#,1,2-трифенил-1,2,3,4-тетрагидропиридин-3-карбоксамида (10с)

Рисунок 10 - Спектр ЯМР 13С (2£*,3Д*)-6-метил-4-оксо-#,1,2-трифенил-1,2,3,4-тетрагидропиридин-3-карбоксамида (10с) 123

Рисунок 11 - Спектр ЯМР 1H 2-(4-бромфенил)-6-метил-4-оксо-Ж,1-дифенил-1,4-дигидропиридин-3-карбоксамида (lia)

Рисунок 12 - Спектр ЯМР 13С 2-(4-бромфенил)-6-метил-4-оксо-Ж,1-дифенил-1,4-

дигидропиридин-3-карбоксамида (lia)

Рисунок 13 - Спектр ЯМР 1Н (2)-5-(2-гидроксибензоил)-1-фенил-3-(3-(фениламино)бут-2-

еноил)пиридин-2(1#)-она (22а)

Рисунок 14 - Спектр ЯМР 1Н (2)-1-фенил-3-(3-(фениламино)бут-2-еноил)-Ш-хромено[4,3-6]пиридин-2,5-диона (24а) 125