Синтез α-аминофосфонатов и их способность к молекулярному распознаванию ди- и α-гидроксикарбоновых кислот тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Фицева, Наталья Александровна

• Фицева, Наталья Александровна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Фицева, Наталья Александровна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МОЛЕКУЛЯРНОЕ РАСПОЗНАВАНИЕ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И КАРБОКСИЛАТ-АНИОНОВ СИНТЕТИЧЕСКИМИ РЕЦЕПТОРАМИ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Аммонийные и полиаммонийные соли.

1.2. Протонированные гетероциклы.

1.3. Рецепторы, содержащие гуанидиниевый фрагмент.

1.4. Амидиниевые соли.

1.5. Рецепторы, содержащие мочевинный и тиомочевинный фрагменты.

1.6. Рецепторы, содержащие г/мс-амидный и амидопиридиновый фрагменты.

1.7. Рецепторы, содержащие металлокомплексные фрагменты.

1.8. Другие типы рецепторов.

1.9. Рецепторы, содержащие а-аминофосфонатный фрагмент.

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ а-АМИНОФОСФОНАТОВ И ИХ СПОСОБНОСТЬ

К МОЛЕКУЛЯРНОМУ РАСПОЗНАВАНИЮ ДИ- И а-ГИДРОКСИ

КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ 51 2.1. Синтез ациклических а-аминофосфонатов и разработка подходов к получению а-аминофосфорильных соединений на основе бисфенолов и каликсаренов.

2.1.1. Синтез липофильных ациклических а-аминофосфонатов.

2.1.2. Синтез гидрофосфорильных соединений на основе калике [п]аренов.

2.1.3. Изучение реакционной способности полученных гидрофосфорильных соединений на основе бисфенолов и калике [4] аренов.

2.2. Влияние структуры а-аминофосфонатов на эффективность транспорта а-гидроксикислот через липофильную жидкую мембрану на примере гликолевой кислоты.

2.3. Индуцированный а-аминофосфонатами мембранный транспорт дикарбоновых и а-гидроксикарбоновых кислот.

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1. Синтез и подготовка исходных реагентов и растворителей.

3.2. Приборы и методы эксперимента 125 ВЫВОДЫ 133 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

Ala - аланин;

Arg - аргинин;

Asn - аспарагин;

Asp - аспарагиновая кислота;

Gly - глицин;

His - гистидин;

Не - изолейцин;

Leu - лейцин;

Phe - фенилаланин;

Phg - фенилглицин;

Pro - пролин;

Тгр - триптофан;

Туг - тирозин;

Val - валин;

ТБА - тетрабутиламмоний;

ТЭА - тетраэтиламин;

ТГФ - тетрагидрофуран;

ДМСО - диметилсульфоксид;

ЭДТА - этилендиамин тетрауксусная кислота;

ГМФТА - гексаметилфосфотриамид;

ДМФ - диметилформамид

АФ - аминофосфонат;

ЭХФ - этиленхлорфосфит;

ГФС - гидрофосфорильное соединение;

ЦД - циклодекстрин;

ФОС - фосфорорганические соединения;

ХИ - химическая ионизация;

Q - концентрация субстрата в принимающей фазе, моль/л; kt - начальная скорость транспорта субстрата; Kas - константа ассоциации, л/моль;

Кц, - коэффициент энантиоселективности транспорта субстрата (/'i//и); J - величина потока массопереноса субстрата, кмоль/(с м ); s— коэффициент усиления потока;

S - площадь мембраны, см ; t - время, ч;

X - электропроводность, Ом"1 см"!; Т - температура, °С.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез α-аминофосфонатов и их способность к молекулярному распознаванию ди- и α-гидроксикарбоновых кислот»

Актуальность. Одним из бурно развивающихся направлений органической химии является создание относительно небольших синтетических рецепторных молекул, способных к высокоселективному связыванию определенного типа субстратов. Межмолекулярные взаимодействия лежат в основе процессов специфического распознавания, превращений, транспорта и регуляции, существующих в биологических системах. В последнее время принципы, лежащие в основе молекулярного распознавания, интенсивно используются при создании различных искусственных систем.

Проницаемость и селективность искусственных мембран может быть достигнута за счет введения в нее липофильных молекул-переносчиков (или синтетических рецепторов), способных образовывать комплексы с транспортируемым веществом. Задача целенаправленного синтеза таких соединений, обладающих требуемым набором физико-химических свойств, является актуальной для развития данной области. В связи с этим изучение и установление закономерностей влияния структуры переносчика на эффективность транспорта субстратов имеет принципиальное значение для моделирования и создания новых селективных рецепторных структур. Дизайн высокоселективных синтетических комплексообразователей неразрывно связан со способностью соединений как к молекулярному распознаванию, так и к хранению и передаче информации на молекулярном уровне.

В качестве объектов изучения мы остановили свой выбор на таких органических соединениях, как а-гидрокси- и дикарбоновые кислоты, представляющих как теоретический, так и практический интерес, вызванный их биологической значимостью. Так, например, для успешного лечения некоторых заболеваний, связанных с дефектами ферментных систем, необходимо раннее селективное определение концентрации ряда дикарбоновых и а-гидроксикарбоновых кислот в различных биологических жидкостях [1].

Следует особо отметить, что молекулярное распознавание карбоновых кислот представляет собой комплексную задачу, более сложную, нежели распознавание катионов. Принципиальным для распознавания этих субстратов представляется, по меньшей мере, трехточечное связывание рецептором молекулы "гостя".

Дизайн молекул-переносчиков биологически значимых полифункциональных субстратов, таких как пептиды, нуклеозиды, дикарбоновые, а-гидрокси- и а-аминокислоты, направлен на создание структур, отвечающих ряду требований. Во-первых, соединение должно обладать несколькими комплементарными молекуле субстрата центрами координации и, во-вторых, в целом быть достаточно липофильным. И, наконец, необходим компромисс между устойчивостью образующегося в мембранной фазе комплекса и высокой скоростью ионного обмена на границе раздела фаз.

До недавнего времени основные успехи в распознавании карбоновых кислот и их производных были связаны с созданием рецепторов на карбоксилатные, или, в случае аминокислот - на карбоксилатные и аммонийные функции. Дизайн синтетических рецепторов на молекулярные формы кислот представляет собой сложную задачу, поскольку в данном случае энергии межмолекулярных взаимодействий невелики по сравнению с ионными субстратами. Связывание и распознавание незаряженных молекул основано на использовании водородных связей, электростатических и донорно-акцепторных взаимодействий. Наиболее широкое применение при создании синтетических рецепторов на карбоксилат-анионы и карбоновые кислоты получили азотсодержащие соединения (олигоамины, производные мочевины, соли гуанидиния, тетраазониевые соединения и т.д.).

Сочетание в единой молекулярной структуре нескольких функциональных групп, способных к комплексообразованию, варьирование липофильности и стерического экранирования центров связывания переносчика с субстратом посредством введения различных алкильных или арильных фрагментов открывают путь к синтезу нового поколения рецепторов, способных к распознаванию органических кислот. Наиболее привлекательными с этой точки зрения являются а-аминофосфонаты, благодаря наличию в них нескольких центров связывания: протонодонорного (NH) и двух протоноакцепторных (Р=0 и НЭП атома азота), способных образовывать водородные связи с гидроксильной и карбоксильной группами субстратов.

Мембранный транспорт биологически важных соединений, таких как а-гидрокси-и дикарбоновые кислоты, через липофильные органические мембраны представляет значительный интерес со многих точек зрения: от анализа и разделения сложных многокомпонентных смесей до моделирования селективной проницаемости фосфолипидных мембран.

Цель работы заключалась в синтезе ряда липофильных ациклических а-аминофосфонатов, различающихся природой фрагментов у центрального атома углерода и гидрофобными алкоксильными радикалами у атома фосфора; в разработке подходов к получению гидрофосфорильных производных на основе калике[п]аренов; в изучении кинетики массопереноса а-гидрокси- и дикарбоновых кислот посредством а-аминофосфонатов через жидкие импрегнированные мембраны; в исследовании взаимосвязи структуры молекулы-переносчика со скоростью мембранного транспорта субстрата: определении субстратной селективности.

Научная новизна работы состоит в следующем:

- синтезирован ряд новых а-аминофосфонатов с различными фрагментами у а-углеродного атома и с гидрофобными циклическими и ациклическими алкоксильными заместителями у атома фосфора, которые были исследованы в качестве переносчиков а-гидрокси- и дикарбоновых кислот через жидкие липофильные мембраны;

- впервые показано, что а-аминофосфонаты являются эффективными и селективными переносчиками дикарбоновых кислот через липофильные импрегнированные жидкие мембраны;

- впервые показано, что изученные а-аминофосфонаты распознают щавелевую кислоту в ряду близких по структуре субстратов;

- предложен новый способ синтеза гидрофосфорильных производных бисфенолов;

- синтезированы новые фосфорсодержащие тиакаликс[4]арен, каликс[4]арены и калике [6] арен;

- впервые разработан способ синтеза циклических гидрофосфорильных соединений на основе калике [4] аренов с атомом фосфора, связанным непосредственно с каликсареновой платформой в конформации уплощенный 1,2-альтернат, нетипичной для "классического" каликс[4]арена.

Практическая значимость работы. Синтезирован ряд новых экстракционных реагентов, среди которых найдены эффективные и селективные переносчики а-гидрокси- и дикарбоновых кислот. Получены экспериментальные данные по транспорту изучаемых субстратов, показывающие возможность разделения смесей дикарбоновых кислот. Впервые получены гндрофосфорильные соединения на основе калике[4]аренов и изучены их химические свойства. Синтезирован ряд новых фосфорорганических производных п-трет-бутилтиакаликс[4]арена и и-тре/и-бутилтиакаликс[6]арена, проявивших туберкуло-статическую активность.

На защиту выносятся:

Способ синтеза циклических гидрофосфорильных соединений на основе каликс[4]аренов с атомом фосфора, непосредственно связанным с каликсареновой платформой, в конформации 1,2-альтернат.

Синтез ациклического гидрофосфорильного соединения на основе бисфенола с мостиковым атомом серы.

Синтез ряда новых а-аминофосфонатов с различными фрагментами у а-углеродного атома и с гидрофобными циклическими и ациклическими алкоксильными заместителями у атома фосфора.

Применение полученных а-аминофосфонатов в качестве переносчиков а-гидрокси- и дикарбоновых кислот через жидкие липофильные мембраны.

Закономерности, связывающие структурные факторы а-аминофосфонатов со скоростью мембранного транспорта ими ди- и а-гидроксикарбоновых кислот.

Новый способ синтеза 1,3-дизамещенного 2-гидроксиэтильными фрагментами по нижнему ободу и-т/?еот-бутилкаликс[4]арена.

Новый одностадийный способ синтеза циклических гидрофосфорильных производных бисфенолов по реакции с этиленхлорфосфитом.

Синтез новых фосфорилированных я-гарет-бутилтиакаликс[4]аренов и п-трет-бутилкаликс[6]арена.

Объём и структура работы. Диссертационная работа изложена на 148 страницах машинописного текста, включает 31 рисунок, 20 таблиц. Состоит из введения, трех глав, выводов и списка использованных библиографических источников, включающего 147 ссылок на отечественные и зарубежные работы.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Фицева, Наталья Александровна

1. Синтезирован ряд новых а-аминофосфонатов с различными фрагментами у а углеродного атома и с гидрофобными циклическими и ациклическими алкоксильными заместигелями у атома фосфора. Показана возможность применения полученных соединений в качестве переносчиков а-гидрокси- и дикарбоновых кислот через жидкие липофильные мембраны.2. Предложен новый подход к синтезу циклических гидрофосфорильных производных бисфенолов взаимодействием бис(1-гидрокси-4-метил-6-от/?ет бутилфенил)метана и бис(1-гидрокси-4-метил-6-»7рет-бутилфенил)сульфида с этиленхлорфосфитом.3. Разработан метод синтеза циклических гидрофосфорильных соединений на основе калике[4]аренов в конформации 1,2-альтернат, в которых атом фосфора непосредственно присоединен к макроциклической платформе.4. Синтезирован ряд новых фосфорорганических производных каликс[4]аренов, п т;7еш-бутилтиакаликс[4]арена и п-трет-бутилкаликс[6]арена. Обнаружено, что химические свойства циклических гидрофосфорильных соединений на основе каликсаренов принципиально отличаются от свойств диалкил(арил)фосфитов и зависят от природы макроциклической платформы. Установлено, что гидрофосфорильные производные каликс[4]аренов инертны в реакциях, характерных для этого класса соединений, тогда как фосфорорганические соединения на основе п-трет бутилтиакаликс[4]арена проявили высокую реакционную способность.5. Предложен новый способ синтеза 1,3-дизамещенного 2-гидроксиэтильными фрагментами и-трет-бутилкаликс[4]арена по реакции с бис-(2-хлорэтил)фосфитом.6. Установлено влияние структзфных факторов на скорость мембранного транспорта а-аминофосфонатами а-гидроксикислот. Показано, что транспортная способность а-аминофосфонатов зависит от их липофильности, от числа и размера заместителей у а-углеродного атома, а также от природы алкоксильных радикалов у атома фосфора.7. Изучены комплексообразующие свойства ряда а-аминофосфонатов по отношению к некоторым ди- и а-гидроксикарбоновым кислотам методом мембранной экстракции. Определены кинетические зависимости и лимитирующие стадии процессов мембранного транспорта ряда биологически значимых кислот а-аминофосфонатами.Обнаружены условия, при которых происходит смена лимитирующей стадии процесса массопереноса.8. Установлено, что дикарбоновые кислоты переносятся а-аминофосфонатами через жидкие липофильные мембраны эффективнее, чем а-гидроксикарбоновые.Обнаружено, что липофильные ациклические а-аминофосфонаты распознают щавелевую кислоту в ряду близких по структуре субстратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Фицева, Наталья Александровна, 2004 год

1. Казанцева Л. 3. Клинические проявления, диагностика и возможности лечения важнейших генетически детермированных заболеваний, связанных с патологией обмена органических кислот у детей. / Л. 3. Казанцева // Лечащий врач. - 1999. - № 1. - 17-25.

2. Эллиот В. Биохимия и молекулярная биология. / В. Эллиот, Д. Эллиот. - М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2002. - 444.

3. Kimura Е. Macromonocyclic polyamines as specific receptors for tricarboxylate-cycle anions. / E. Kimura, A. Sakonaka, T. Yatsunami. // J.Am.Chem.Soc. - 1981. - V. 103, № 11. - P. 3041-3045.

4. Dietrich B. Anion receptor molecules. Synthesis and anion-binding properties of polyammonium macrocycles. / B. Dietrich, M. W. Hosseini, J.-M. Lehn, R. B. Sessions. // J.Am.Chem.Soc. - 1981. - V. 103, № 5. - P. 1282-1283.

5. Hosseini M. W. Anion receptor molecules. Chain length dependent selective binding of organic and biological dicarboxylate anion by ditopic polyammonium macrocycles. / M. W. Hosseini, J.-M. Lehn. //J.Am.Chem.Soc. - 1982. - V. 104, № 12. - P. 3525-3527.

6. Breslow R. Selective functionalization of doubly coordinated flexible chains. / R. Breslow, R. Rajagopalan, J. Schwarz. // J.Am.Chem.Soc. - 1981. - V.103, № 10. - P. 2905-2907.

7. Jazwinski J. Cyclo-bisintercalands: synthesis and structure of an intercalative inclusion complex, and anion binding properties. / J. Jazwinski, J. Blacker, J.-M. Lehn. // Tetrahedron 1.ett. - 1981. - V. 28, № 48. - P. 6057-6060.

8. Dhaenens M. Molecular recognition nucleosides, nucleotides and anionic planar substrates by a water-soluble bis-intercaland-type receptor molecule. / M. Dhaenens, J.-M. Lehn, J. P. Vigneron. // J.Chem.Soc, Perkin Trans. 2. -1993. - № 5. - P. 1379-1381.

9. Chakraborty Т. К. Cyclic trimer of 5-(aminomethyl)-2-furancarboxylic acid as a novel synthetic receptor for carboxylate recognition. / T. K. Chakraborty, S. Tapadar, S. K. Kumar. // Tetrahedron Lett. - 2002. - V. 43. - P. 1317-1320.

10. Schmidtchen F. P. Macrocyclishe quartare ammoniumsalze, II. Einschlubkomplexbildung mit anionen in losung. / P. P. Schmidtchen. // Chem.Ber. - 1981. - V. 114, № 2. - P. 597-607.

11. Schmidtchen F. P. Probing design a novel ditopic anion receptor. / F. P. Schmidtchen. // J.Am.Chem.Soc. - 1986. - V. 108, № 26. - P. 8249-8255.

12. Schmidtchen F. P. Probing design a novel ditopic anion receptor. / F P. Schmidtchen. // J.Am.Chem.Soc. - 1986. - V. 108, № 26. - P. 8249-8255.

13. Schmidtchen F. P. Tetrazac: a novel artifical receptor for binding co-amino carboxylates. / F. P. Schmidtchen//J.Org.Chem. - 1986. - V. 51, № 26. - P. 5161-5168.

14. Lara K. O. Complexation of dicarboxylates and phosphates by a semisynthetic alkaloid- based cyclophane in water. / K. O. Lara, C. Godoy-Alcantar, I. L. Rivera, A. V. Eliseev, A. K. Yatsimirsky. // J. Phys. Org. Chem. - 2001. - V. 14. - P. 453-459.

15. Sunamoto J. Liposomal membranes. 13. Transport of amino acid across liposomal bilayers as mediated by a photoresponsive carier. / J. Sunamoto, K. Iwamoto, Y. Mohri, T. Kominato. // J.Am.Chem.Soc. - 1982. -V. 104, № 20. - P. 5502-5504.

16. Rebek J. Jr. Molecular recognition: size and shape specificity in the binding of dicarboxylic acids. / J. Jr. Rebek, D. Nemeth, P. Ballester, F-T. Lin. // J.Am.Chem.Soc. - 1987. -V. 109 ,№27. -P . 3474-3475.

17. Rebek J. Jr. Molecular recognition with model systems. / J. Jr. Rebek. // Angew.Chem.Int.Ed. Eng. - 1990. - V. 29, № 1. - P. 245-255.

19. Goodnow T. T. Cyclobis (paraquat -p-phenylene): a novel synthetic receptor for amino acids with electron-rich aromatic moieties. / T. T. Goodnow, M. V. Reddington, J. F. Stoddart, A. E. Kaifer. // J.Am.Chem.Soc. - 1991. - V. 113, № 11. - P. 4335-4337.

20. Sessler J. L. Sapphirin-lasalocid conjugate: novel carrier for aromatic amino acid transport. / J. L. Sessler, A. Andrievsky. // Chem.Commun. - 1996. - № 10. - P. 1119-1120.

22. Schmidtchen F. P. Synthese symmetrisch substituierter bicyclischer guanidine. / F. P. Schmidtchen. // Chem.Ber. - 1980. - V. 113, № 6. - P. 2175-2182.

23. Echavarren A. Anion-receptor molecules: synthesis of chiral and functionalized binding subunit, a bicyclic guanidinium group derived from 1- or d-asparagine./ A. Echavarren, A. Galan, J. de Mendoza. // Helv.Chim.Acta. - 1988. - V. 71. - P. 685-693.

24. Muller G. Host-guest binding of oxoanion to guanidinium anchor groups. / G. Muller, J. Riede, F. P. Schmidtchen. //Angew.Chem.Int.Ed.Eng. - 1988. - V. 27, № 11. - P. 1516-1518.

25. Echavarren A. Chiral recognition of aromatic carboxylate anions by optically active receptor containing a rigid guanidinium binding subunit. / A. Echavarren, A. Galan, J.-M. Lehn. //LAm.Chem.Soc. - 1989. -V. 111,№ 13. - P. 4994-4995.

26. Gleich A. Kunstliche moleculare anion-wirte. Die synthese eines chiralen bicyclischen guanidinium-salzes als funktionalisierte ankergruppe fur oxo-anionen. / A. Gleich, F. P. Schmidtchen. // Chem.Ber. - 1990. - V. 123, № 4. - P. 907-915.

27. Schmidtchen F. P. A novel synthesis of chiral guanidinium molecular hosts. / F. P. Schmidtchen. // Tetrahedron Lett. - 1990. - V. 31, № 16. - P. 2269-2272.

29. De Mendoza J. Total synthesis of non-natural compounds for molecular recognition. The double challenge. / J. De Mendoza, V. Alcazar, E. Botana. // Pure Appl.Chem. - 1997. - V. 69, № 3 . - P . 577-582.

30. Metzger A. A convenient access to chiral monofunctionalized bicyclic guanidinium receptor groups. / A. Metzger, W. Peschke, F. P. Schmidtchen. // Synthesis - Stuttgart. - 1995. -№ 5. - P. 566-570.

31. Dietrich В. Anion receptor molecules. Synthesis and some anion binding properties of macrocyclic guanidinium salts. / B. Dietrich, T. M. Fyles, J.-M. Lehn. // J.Chem.Soc, Chem.Comm. - 1978. -№ 21. - P. 934-936.

32. Schmidtchen F. P. Artificial Organic Host Molecules / F. P. Schmidtchen, M. Berger // Chem. Rev. - 1997. - V . 97. - P. 1609-1646.

33. Schmuck C. Side chain selective binding of iV-acetyl—amino acid carboxylates by a 2- (guanidiniocarbonyl)pyrrole receptor in aqueous solvents. / C. Schmuck. // Chem.Commun. -1999.-P. 843-846.

34. Hartley J. H. Synthetic receptors. / J. H. Hartley, T. D. James, J. J. Ward. // Chem.Soc, Perkin Trans. 1 . -2000 . -P . 3155-3184.

35. Galan A. A receptor for enantioselective recognition of phenylalanine and tryptophan under neutral conditions./ A. Galan, D. Andreu, A. M. Echavarren, P. Prados, J. de Mendoza. // J.Am.Chem.Soc. - 1992.-V. 114, J^ ro4. - P. 1511-1512.

36. Sell С Molecular recognition of organic acids and anions - receptor models for carboxylates, amino acids, and nucleotides. / C. Sell, A. Galan, J. de Mendoza. // Top. Curr. Chem. - 1995. - V. 175. - P. 101-132.

37. Metzger A. Molecular recognition and phase transfer of underivatized amino acids by a foldable artificial host. / A. Metzger, K. Gloe, H. Stephan, F. P. Schmidchen. // J.Org.Chem. -1996. - V. 61, № 6. - P. 2051-2055.

38. Sebo L. Cleft-type diamidinium receptors for dicarboxylate binding in protic solvents. / 1.. Sebo, B. Schweizer, F. Diederich. // Helv.Chim.Acta. - 2000. - V. 83. - P. 80-86.

39. Sebo L. Tetrakis(phenylamidinium)-Substituted resorcin4.arene receptors for the complexation of dicarboxylates and phosphates in protic solvents. / L. Sebo, F. Diederich. -Helv.Chim.Acta. - 2000. - V. 83. - P. 93-99.

40. Kraft A. Star-branched non-covalent complexes between carboxylic acids and a tris(imidazoline) base. / A. Kraft, R. Frohlich. // Chem.Commun. - 1998. - P. 1085-1092.

41. Webb Т. Н. Enantioselective and diastereoselective molecular recognition of neutral molecules. / T. H. Webb, C. S. Wilcox. // Chem.Soc.Rev. - 1993. - P. 383-395.

42. Fan E. Molecular recognition: hydrogen-bonding receptors that function in highly competitive solvents. / E. Fan, S. V. Arman, S. Kincaid. // J.Am.Chem.Soc. - 1993. - V. 115, № 14. - P. 369-370.

43. Raposo C. Readily available chromenone receptors for carboxylates./ C. Raposo, M. Crego, M. L. Mussons. // Tetrahedron Lett. - 1994. - V. 35, № 20. - P. 3409-3410.

44. Tsubaki K. Synthesis and recognition of amino acids by binaphthyl-crown receptors. / K. Tsubaki, H. Tanaka, H. Morikawa, K. Fuji. // Tetrahedron. - 2003. - V. 59. - P. 3195-3199.

45. Pernia G. J. A novel receptor for amino acid derivatives. / G. J.Pernia, J. D.Kilburn, M. Rowley. // J.Chem.Soc, Chem.Commun. - 1995. - № 3. - P. 305-306.

46. Casnati A. Upper-rim urea-derivatized calix4.arenes as neutra receptors for monocarboxylate anions. / A. Casnati, M. Fochi, P. Minari. // Gazz.Chim.Ital. - 1996. - № 126. -P. 99-106.

47. Scheerder J. Complexation of halide anions and tricarboxylate anions by neutral urea- derivatized p-tert-butylcalix6.arenes./ J. Scheerder, J. F. J. Engbersen, A. Casnati. // J.Org.Chem. - 1995. - V. 60, № 20. - P. 6448-6454.

48. Fitzmaurice R. J. Synthetic receptor for carboxylic acids and carboxylates. / R. J. Fitzmaurice, G. M. Kyne, D. Douheret, J. D. Kilburn. // J.Chem.Soc, Perkin Trans. 1. - 2002. -P. 841-864.

49. Poh B. L. Complexation of amino acids by cyclotetrachromotropylene in aqueous solution - importance of CH-pi and pi-pi interactions source. / B. L. Poh, C. M. Tan. // Tetrahedron. - 1994. - V. 50, № 11. - P. 3453-3462.

50. Hamilton A. D. Molecular recognition. Design of new receptors for complexation and catalysis. / A. D. Hamilton, E. Fan, S. V. Arman. // Supramol.Chem. - 1993.- V. 1. - P. 247-252.

52. Tellado F. G. Molecular recognition: a remarkably simple receptor for selective complexation of dicarboxylic acids. / F. G. Tellado, S. Goswami, S. K. Chang. // J.Am.Chem.Soc. - 1990. - V. 112, № 20. - P. 7393-7394.

53. Vicent Conformational selectivity in molecular recognition: the influence of artificial receptors on the cis-trans isomerization of acylprohnes./ C. Vicent, S. C.Hirst, F. G. Tellado. // J.Am.Chem.Soc. - 1991. - V. 113, № 14. - P. 5466-5467.

54. Owens L. A new helicopodand: molecular recognition of dicarboxylic acids with diastereoselectivity./ L. Owens, C. Thilgen, F. Deiderich. // Helv.Chim.Acta. - 1993. - V. 76. - P. 2757-2774.

55. Miyaji H. Bis(amidopyridine)-linked calix4.arenes: a novel type of receptor for dicarboxylic acids. / H. Miyaji, M. Dudic, J. Tucker, I. Prokes, M. Light, M. Hursthouse, 1. Stibor, P. Lhotak. // Tetrahedron Lett. - 2002. - V. 43. - P. 873 - 878.

56. Tabushi I. Cyclodextrin flexibly capped with metal ion./ I. Tabushi, N. Shimizu, T. Sugimoto. // J.Am.Chem.Soc. - 1977. - V. 99, № 21. - P. 7100-7102.

57. Beer P. D. Anion selective recognition and optical/electrochemical sensing by novel transition-metal reseptor systems. / P. D. Beer. // Chem.Commun. - 1996. - P. 689-696.

58. Tsukube H. Active and passive transport of amino-acid and oligopeptide derivatives by artificial ionophore-K"^ complexes. / H. Tsukube. // J.Chem.Soc, Perkin Trans. 1. - 1982. - № 10. -P . 2359-2363.

59. Zinic M. The enantioselective transport of Z-amino acid (Z=benzyloxycarbonyl) and dipeptide K^ carboxylates by dipeptide derived lariat ethers. / M. Zinic, L. Frkanec, V. Skarik. // J.Chem.Soc, Chem.Commun. - 1990. - № 23. - P. 1726-1728.

60. Zinic М. Dipeptide-derived lariat ethers as enantioselective carriers of Z-amino acid and dipeptide carboxylates. / M. Zinic, L. Frkanec, V. Skarik. // Supramol.Chem. - 1992. - V. 1. - P. 47-58.

61. Boudouche S. Chiral macrocycles. 2. Transport of amino acid Li+ salts. / S. Boudouche, 1.. Jacquet, M. A. Loborecio. // J.Incl.Phenom. - 1993. - V. 16, № 1. - P. 81-89.

62. Poh B.L. Complexation of amino acids by cyclotetrachromotropylene in aqueous solution - importance of CH-pi and pi-pi interactions source. / B. L. Poh, C. M. Tan. // Tetrahedron. -1994. - V. 50, № 11. - P. 3453-3462.

63. Sinkai S. Proton-driven ion transpot and metall-assisted amino acid with an anion caped azacrown ether. / S. Sinkai, H. Kinda, Y. Araradi. // Bull.Chem.Soc.Jap. - 1983. - V. 56, № 2. -P. 559-563.

64. Hinzen B. Mimicking the vancomycin carboxylate binding site: synthetic receptors for sulfonates, carboxylates, and N-protected alpha-amino acids in water. / B. Hinzen, P. Seller, F. Diedench. // Helv.Chim.Acta. - 1996. - V. 79, № 4. - P. 942-960.

65. Potvin P. G. Design of cation and anion receptors, catalysts, carriers. Synthesis of Macrocycles. / P. G. Potvin, J.-M. Lehn. - Eds., Izzat R.M., Christensen J.J. - New York: Wiley-Interscience, 1987.- P. 167.

66. Scrimin P. Cu(II) mediaed selective transport of a-amino acid across a bulk liquid membrane using a chiral lipophilic ligand as carrier. / P. Scrimin, U. Tonello, N. Zanta. // Tetrahedron Lett. - 1988. - V. 29, № 39. - P. 4967-4970.

67. Scrimin P. Chiral lipophilic ligands. 2. Cu(II)-mediated transport of alpha-amino acids across a bulk chloroform membrane. / P. Scrimin, P. Tecilla, U. Tonellato. // Tetrahedron. -1995.-V. 51, № 1 . - P . 217-230.

68. Tsukube H. Efficient transport of aliphatic amino acids mediated by lanthanide complex carriers under neutral conditions. / H. Tsukube, S. Shinoda, J. Uenishi. // Chem.Lett. - 1996. - № 11.-P. 969-970.

69. Tsukube Н. Enantioselective binding and extraction of zwitterionic amino acids by chiral lanthanide complexes. / H. Tsukube, J. Uenishi, T. Kanatani. // Chem.Commun. - 1996. - № 4. -P. 477-478.

70. Lee S. K. A functional nickel(II) complex carrier for up-hill transport of a histidine derivative by pH-induced affinity switching. / S. K. Lee, H. Yamada, S. Mishina. // Chem.Commun. - 1996. - № 10. -P . 1179-1180.

71. Mizutani T. An artificial receptor for dimethyl aspartate. / T. Murakami, T. Kurahashi. // J.Org.Chem. - 1996. - V. 61, № 2. - P. 539-548.

72. Kryatova O. P. Molecular tweezers for dicarboxylic acids based on a saddle-shaped metallomacrocyclic platform. / O. P. bCryatova, A. G. Kolchinski, E. V. Rybak-Akimova. // J.Incl.Phenom.Macrocycl.Chem. - 2002. - V. 42. - P. 251-260.

73. Reetz M. T. Highly efficient transport of amino acids through liquid membranes via three-component supramolecules. / M. T. Reetz, J. Huff, J. Rudolph, K. Tollner, A. Deege, R. Goddard.//J.Am.Chem.Soc.-1994.-V. 116, № 2 5 . - P . 11588-11589.

74. Silva E. D. Synthesis and complexation properties towards amino acids of mono- substituted/7-sulphonato-calix-n.-arenes./ E. D. Silva, A. W. Coleman. // Tetrahedron. - 2003. -V. 59. - P. 7357-7364.

75. Okahara M. Active transport of ions using synthetic ionophores derived from macrocyclic polyethers and related compounds. / M. Okahara, Y. Nakatsuji. // Top.Curr.Chem. -1985.-V. 128.-P. 37-68.

76. Lilienthal N. D. N,N'-dimethyl-2,7-diazapyrenium: a redox-dependent receptor for aromatic carboxylates./ N. D. Lilienthal, M. A. Enlow, L. Othman. // J.Electroanal.Chem. - 1996. -V. 414, № 2 . - P . 107-114.

77. Syen Y. Experimental studies on the enrichment of carboxylic acids with tri-n- octylphosphine oxide as extractant in a supported liquid membrane. / Y. Syen, L. Gronberg, J. A.Jonsson. // Anal.Chim.Acta. - 1994. - V. 293, № 1-2. - P. 31-39.

78. Juang R. S. Transport of citric acid across a supported liquid membrane containing various salts of a tertiary amine. / R. S. Juang, L. J. Chen. // J.Memb.Sci. - 1997. - V. 123, № 1. -P. 81-87.

79. Thien M. P. Surfactant-mediated water transport in liquid emulsion membrane bio separation systems. / M .P. Thien, T. A. Hatton, D. J. С Wang. // Biotechn.Bioeng. - 1988. - V. 32. -P . 604-615.

80. Антипин И. Мембранная экстракция органических соединений. 1. а- Аминофосфонаты как переносчики а-окси- и а-аминокислот. / И. Антипин, И. И. Стоиков, А. Р. Гарифзянов, А. И. Коновалов. // Журн.общ.хим. - 1996. - Т. 66, Вьш.З. - 402-405.

81. Antipin I. S. Chiral alpha-aminophosphonates: synthesis and transport properties. / I. S. Antipin, I. L Stoikov, A. R. Garifzyanov, A. I. Konovalov. // Phosphorus, Sulfur and Silicon. -1996.-V. 111.-P. 117.

82. Araki Т. Liquid Membranes: Chemical Application. / Т. Araki, Н. Tsukube.- Florida; CRC Press, Inc. Boca Raton, 1990.- P. 213.

83. Fyles T. M. Ion charmel models, in: Comprehensive Supramolecular Chemistry. / T. M. Fyles, W. F. Van. Straaten-Nijenhuis. - Oxford; Pergamon Press, U.K., 1996. - P. 448.

84. Mulder M. Basic Principles of Membrane Technology. / M. Mulder. - Dodbrecht; Kluwer Academic Publishers, 1995. - P. 513.

85. Lehn J.-M. Supramolecular chemistry - scope and perspectives molecules, supramolecules, and molecular devices (Nobel lecture). / J.-M. Lehn. // Angew.Chem. Int. Ed. Eng. - 1988.-V. 27, № 1 . - P . 89-112.

86. Reetz M. T. Molecular recognition and stereotopic group recognition. / M. T. Reetz. // Pure Appl.Chem. - 1996. - V. 68, № 6. - P. 1279-1283.

87. Hinzen B. Mimicking the vancomycin carboxylate binding site: synthetic receptors for sulfonates, carboxylates, and N-protected alpha-amino acids in water. / B. Hinzen, P. Seller, F. Diederich. // Helv.Chim.Acta. - 1996. - V. 79, № 4. - P. 942-960.

88. Pedersen C. J. Cyclic polyethers and their complexes with metal salt. / С J. Pedersen. // J.Am.Chem.Soc. - 1967. - V. 89, № 26.- P. 7017-7036.

89. Кабачник М. И. Новый метод синтеза а-аминофосфиновых кислот. / М. И. Кабачник, Т. Я. Медведь. // Докл. АН СССР. - 1952. - № 83. - 689-692.

90. Медведь Т. Я. Новый метод синтеза аминофосфиновых кислот. Реакция кетонов с диалкилфосфитами и аммиаком. / Т. Я. Медведь, М. И. Кабачник. // Докл. АН СССР. -1952 . -№84. -С . 717-720.

91. Fields Е. К. The synthesis of esters of substituted amino phosphonic acids. / E. K. Fields. // J.Am.Chem.Soc. - 1952. - № 74. - С 1528-1531.

92. Черкасов P. A. Реакция Кабачника-Филдса: синтетический потенциал и проблема механизма. / Р. А.Черкасов, В. И.Галкин. // Успехи химии. - 1998. - Т. 67, № 10. - 940-968.

93. Кухарь В. П. Ассиметрический синтез фтор- и фосфорсодержащих аналогов аминокислот. / В. П. Кухарь, Н. Ю. Свистунова, В. А. Солоденко, В. А. Солошонок. // Успехи химии. - 1993. - Т. 62.- 284-302.

94. Лен Ж.-М. Супрамолекулярная химия. / Ж.-М. Лен.- Новосибирск: Наука, 1998. - 334.

95. Под ред. Фегтле Ф. Химия комплексов «гость - хозяин». / Ф. Фегтле, Э. Вебер. - М.: Мир, 1988.-С. 511.

96. Bohmer V. Caiixarenes, macrocycles with (almost) unlimited possibilities. / V. Bohmer. - Angew.Chem.Int.Ed.Engl. - 1995. - № 34. - P. 713-744.

97. Asfari Z. Caiixarenes 2001. / Z. Asfari, V. Bohmer, J. Harrowfield, J. Vicens. - Kluwer Academic Publishers. Printed in the Netherlands. - 2001. - P. 682.

98. Aleksiuk О. Preparation, structure and stereodynamics of phosphorus-bridged calixarenes. / O. Aleksiuk, F. Grynszpan, S. E. Biali. // J.Incl.Phenom.Mol.Recogn. - 1994. - № 19.-P. 237-256.

99. Khasnis D. V. Putting "Bottoms on Baskets". The first main-group-element singl-atom bridge of a calixarene. / D. V. Khasnis, M. Lattman, С D. Gutsche. // J.Am.Chem.Soc. - 1990. -V. 112.-P. 9422-9423.

100. Антипин И. Фосфорсодержащие каликсарены. / И. Антипин, Э. X. Казакова, В. Д. Хабихер, А. И. Коновалов. // Успехи химии. - 1998. - Т. 67, № 11. - 995-1012.

101. Нифантьев Э. Е. Фосфокавитанды. III. Алкилирование Р"'-фосфокавитандов. / Т. К. Синицына, В. И. Масленникова, Л. К. Васянина, М. В. Дягилева, Э. Е. Нифантьев. // Журн. общ. химии. - 2000. - Т. 70. - № 5. - 765-771.

102. Arduni А. Calixarenes, in macrocyclic synthesis: a practical approach. / A. Arduni, A. Casnati. - Oxford; Oxford University Press, 1996. - P. 145.

103. Gasnati A. Calixarenes from chemical curiosity to a rich source for molecular receptors. / A. Gasnati. // Gazz. Chim. Ital. - 1997. - V. 127. - P. 637-651.

104. Нифантьев Э. E. Химия гидрофосфорильных соединений. / Э. Е. Нифантьев. - М.: Наука, 1983.-С. 264.

105. Нифантьев Э. Е. Бисциклофосфиты 2,2'-дигидроксидифенилметанов. / Э. Е. Нифантьев, Е. Н. Расадкина, А. Т. Телешев, А. Жданов, А. И. Сташ, В. К. Вельский. // Журн. общ. химии.- 2000. - Т. 70. - № 1. - 20-24.

106. Holmes R. R. Pentacoordination and pseudopentacoordination via sulfur donor action in cyclic phosphates and phosphites. / D. J. Sherlock, A. Chandrasekaran, R. O. Day, R. R. Holmes. // Inorg. Chem. - 1997. - V.36. - P. 5082-5089.

107. Мукменева H. A. Синтез хлорангидридов восьмичленных циклических фосфористых кислот и их производных. / Н. А. Мукменева, В. X. Кадырова, В. М. Жаркова, О. А. Черкасова. //Журн. общ. химии. - 1986. - Т.56, вып.10. - 2267-2271.

108. Weber D. Phosphorylation of ^7-fre^butylthiacalix4.arene: reaction with phosphorous triamides. / D. Weber, M. Grunner, 1.1. Stoikov, I. S. Antipin, W. D. Habicher. // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 2. - 2000. - P. 1741-1744.

109. Самитов Ю. Ю. Стереоспецифичность констант ядерного спин-спинового взаимодействия и конформационный анализ. / Ю. Ю. Самитов. - Издательство Казанского университета, 1990.-С. 151.

110. Кормачев В. В. Препаративная химия фосфора. / В. В. Кормачев, М. Федосеев. - Пермь: УрО РАН, 1992. - 457.

111. Gutsch D. Calixarenes. Revisited. / D. Gutsch. - USA: Texas Christian University, Fort Worth, The Royal Society of chemistry, 1998. - P. 233.

112. Козлов H. С Каталитический синтез аминофосфиновых эфиров. / Н. Козлов, В. Д. Пак, И. Н. Левашов. // Весщ АН БССР. - 1967. - №3. - 95-98.

113. Петров К. А. Аминоалкильные фосфорорганические соединения. / К. А. Петров, В. А. Чуазов, Т. Ерохина. // Успехи химии. - 1974. - Т.43. - 2045-2086.

114. Петров К. А. Синтез аминодифосфонатов и аминотрифосфонатов. / К. А. Петров, Ф. Л. Макляев, Н. К. Близнюк. // Журн. общ. химии. - 1959. - Т. XXIX, Вып. 2. - 591-594.

115. Голубев Н. Водородная связь. / Н.С.Голубев, Г.С. Денисов, В.М. Шрайбер, под ред. Н.Д. Соколова. - М.: Наука, 1981. - 212.

116. Dawson R. Data for Biochemical Research. / R. Dawson, D. Elliott, W. Elliot, K. - .Tones Oxford, Clarendon Press, 1986. - P. 544.

117. Perrin D. D. Purification of laboratory' chemicals. / D. D.Perrin, W. L. Armarego F., D. R. Perrin.- Oxford: Pergamon Press, 1980. - P. 570.

118. Вайсбергер A. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки. / А. Вайсбергер, Б. Проскауэр, Дж. Риддик, Б. Тупс. - М.:И, 1958. - 520.

119. Грязное П. И. Взаимодействие хлорангидридов кислот трехвалентного фосфора с азометинами. / П. И. Грязнов, А. Н. Пудовик, К. М. Еникеев, А. М. Кибардин. // Журн. общ. химии. - 1989. - № 3. - 520-523.

120. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. / Вейганд- Хильгетаг. - М.: Химия, 1968. - 944. Приложение 1. Рентгеноструктурные данные для соединения 183 Атом СИ S1