Синтез (4-фторбензил)[R-(1H-тетразол-1-ил)фенил]аминов и разработка технологии их получения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.17.04, кандидат наук Павлов, Антон Викторович

• Павлов, Антон Викторович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Павлов, Антон Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Обоснование выбора ряда соединений для исследования

1.2. Разработка схемы синтеза (4-фторбензил)[К-(1//-тетразол-1-ил)фенил]аминов

1.2.1. Синтез 1 -арил-1 Н-тетразолов

1.2.1.1. Синтез 1-арил-1 Н-тетразолов из изонитрилов

1.2.1.2. Синтез 1-арил-1 Н-тетразолов из солей арилдиазония

1.2.1.3. Синтез 1-арил-1 Н-тетразолов из форманилидов

1.2.1.4. Синтез 1-арил-1 Н-тетразолов из амидов

1.2.1.5. Синтез 1-арил-1 Н-тетразолов окислением 1-арил-1Н-тетразол-5-тиолов

1.2.1.6. Синтез 1-арил-1 Н-тетразолов из ароматических аминов

1.2.2. Синтез [К-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]аминов

1.2.2.1. Синтез [К-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]аминов восстановлением 1 -(Я-нитрофенил)-1 Н-тетразолов

1.2.2.2. Синтез [К-(1Н-тетразол-1-ил)фенил] аминов с использованием предварительной защиты аминогруппы

1.2.3. Синтез (К,-бензил)(К-фенил)аминов

1.2.3.1. Синтез [(1Е)-(БГ-фенил)метилен](К-фенил)аминов

1.2.3.2. Синтез (Кл-бензил)(К-фенил)аминов

ГЛАВА 2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Приборы и материалы

2.2. Синтез соединений

2.2.1. Общие методики проведения синтеза

2.2.2. Физико-химические характеристики полученных соединений

2.3. Методика определения значений рКа исследуемых [Я-( 1 Я-тетразол-1 -ил)фенил]аминов

2.4. Методика определения константы скорости реакции конденсации [11-(1//-тетразол-1-ил)фенил]аминов с 4-фторбензальдегидом

2.5. Методика определение антимикробной активности (4-фторбензил)[К-(Ш-тетразол-1-ил)фенил]аминов методом диффузии в агар

2.5.1. Материалы и реактивы

2.5.2. Описание эксперимента

2.6. Опытно-технологическая апробация схемы синтеза (4-фторбензил)-(2-тетразол-1-илфенил)амина на укрупненной лабораторной установке

2.6.1. Стадия получения 1-(2-нитрофенил)-1Н-тетразола

2.6.2. Стадия получения [2-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]амина

2.6.3. Стадия получения [(1Е)-(4-фторфенил)метилен][2-(1Н-тетразол-1-ил)фенил] амина

2.6.4. Стадия получения (4-фторбензил)[2-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]амина

ГЛАВА 3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1. Исследование синтеза [К-(1//-тетразол-1-ил)фенил]аминов

3.1.1. Исследование гетероциклизации (К-нитрофенил)аминов с образованием 1-арил-1 Н-тетразолов

3.1.2. Исследование особенностей проведения восстановления 1-(Я-нитрофенил)-1 Н-тетразолов

3.1.3. Синтез [11-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]аминов с использованием защитной группы

3.2. Исследование синтеза (4-фторбензил)[11-(1//-тетразол-1-ил)фенил]аминов90

3.2.1. Обоснование способа синтеза (4-Фторбензил)[11-( 1 Н-тетразол-1 -ил)фенил] аминов

3.2.2. Синтез [(1 Е)-(4-фторфенил)метилен] [Я-( 1 Н-тетразол-1 -ил)фенил]аминов

3.2.2.1. Исследование влияния полярности растворителя на реакцию конденсации [Я-( 1 Н-тетразол-1-ил)фенил] аминов с 4-фторбензальдегидом

3.2.2.2. Обоснование выбора растворителя для технологического получения [(1 Е)-(4-фторфенил)метилен] [Я-( 1 Н-тетразол-1 -ил)фенил] аминов

3.2.2.3. Определение константы скорости реакции конденсации 1 Н-тетразол-1-ил)фенил]аминов с 4-фторбензальдегидом в бензоле

3.2.2.4. Исследование зависимости константы скорости реакции конденсации 4-фторбензальдегида с |Д-( 1 Н-тетразол- 1-ил)фенил] аминами от их физико-химических параметров

3.3. Исследование антибиотической активности

3.4. Технологическая апробация схемы синтеза (4-фторбензил)[2-(1//-тетразол-1-ил)фенил]амина

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез (4-фторбензил)[R-(1H-тетразол-1-ил)фенил]аминов и разработка технологии их получения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В настоящее время антибактериальные препараты являются самыми многочисленными представителями на фармацевтическом рынке [1]. Рост числа полу синтетических и полностью синтетических антибиотиков обусловлен тем, что с течением времени у штаммов возбудителей инфекции появляется устойчивость к их действию [2,3]. Это обстоятельство стимулирует исследователей к созданию новых высокоэффективных антибактериальных препаратов, к которым отсутствует резистентность возбудителей инфекции.

Анализ литературных сведений показал [4-7], что производные 1-тетразола обладают антибактериальной активностью. В связи с этим химия производных 1-тетразола является потенциально перспективным направлением в области синтеза антибиотиков.

Известно, что усилить действие биологически активного соединения возможно модификацией его структуры, а именно введением фрагментов, заведомо обладающих биологической активностью. Одним из таких фрагментов является 4-фторбензил, входящий в структуру соединений, эффективных при противоинфекционной терапии [8-10].

На основании анализа лекарственных средств, содержащих 1-фенил-тетразольный и 4-фторбензильный фрагменты, можно предположить, что соединения, содержащие оба упомянутых структурных фрагмента, могут обладать широким спектром антибактериальной активности.

Целью настоящей работы является синтез потенциально биологически активных (4-фторбензил) [К-(1Я-тетразол-1-ил)фенил] аминов и разработка технологии их получения.

В рамках цели работы поставлены и решены следующие задачи:

1. На основании анализа научно-технической информации предложить общую схему химического синтеза (4-фторбензил) [К-(1Л-тетразол-1-ил)фенил]аминов.

2. Исследовать предложенную схему синтеза, в частности:

- определить оптимальные условия осуществления процесса и разработать эффективный и технологичный способ получения 1 -(Я-нитрофенил)- 1//-тетразолов;

- разработать технологически эффективный метод получения [И-( 1Я-тетразол-1-ил)фенил]аминов восстановлением 1-(К-нитрофенил)-1//-тетразолов;

разработать схему получения (4-фторбензил)[Я-( 1 Я-тетразол-1 -ил)фенил]аминов с применением защитной группы;

- исследовать влияние полярности растворителя и физико-химических свойств 1 Я-тетразол-1 -ил)фенил]аминов на скорость их конденсации с 4-фторбензальдегидом;

3. Разработать конкурентоспособную технологию получения потенциально биологически активных (4-фторбензил)[К-( 1 Я-тетразол-1 -ил)фенил]аминов.

4. Провести анализ антибиотической активности полученных (4-фторбензил)[К-( 1Я-тетразол-1 -ил)фенил]аминов.

5. Апробировать технологическую схему синтеза (4-фторбензил)[2-(1 Я-тетразол-1-ил)фенил]амина на укрупненной лабораторной установке.

Научная новизна. Впервые определены физико-химические свойства ранее неописанных 1 //-тетразол-1 -ил)фенил]аминов (константы ионизации (рКа), сродство к протону (РА)) и установлены корреляции между ними.

Установлена зависимость скорости реакции образования [(1£)-(4-фторфенил)метилен][К-(1 Я-тетразол-1-ил)фенил] аминов от величины значений рКа и РА вступающих в реакцию [11-(1 Я-тетразол-1-ил)фен ил] аминов.

Исследовано влияние полярности апротонных растворителей на скорость реакции конденсации [Я-( 1 Я-тетразол-1 -ил)фенил]аминов с 4-фторбензальдегидом.

Определена скорость конденсации [Я-(1 Я-тетразол-1-ил)фенил] аминов с 4-фторбензальдегидом в бензоле, метаноле, 1,4-диоксане и Ы,Ы-диметилформамиде.

Проведена количественная «ро-сигма» корреляция и установлено значение реакционной константы р реакции конденсации 4-фторбензальдегида с [Я-(1Я-тетразол-1-ил)фенил] аминами, характеризующей чувствительность реакции к введению заместителей в молекулу исходного соединения. При проведении

реакции в бензоле без удаления реакционной воды значение реакционной константы р составляет -2,268.

Разработан метод получения 13 ранее неописанных (4-фторбензил)[Я-( 1 //-тетразол-1 -ил)фенил]аминов.

Практическая значимость. Разработана рациональная технология получения (4-фторбензил)[Я-(1//-тетразол-1-ил)фенил] аминов с использованием стандартного емкостного оборудования.

Впервые получены, идентифицированы и охарактеризованы 13 ранее неописанные (4-фторбензил)[Я-(1//-тетразол-1 -ил)фенил]амины.

Установлены зависимости, позволяющие прогнозировать константу скорости реакции конденсации 4-фторбензальдегида с [R-( 1 //-тетразол-1 -ил)фенил]аминами, не содержащими заместители в орто-положении, в бензоле, основываясь на физико-химических свойствах последних (константа ионизации (рКа), сродство к протону (РА), химический сдвиг протонов аминогруппы (§NH)).

Методы исследования. В ходе работы использовались различные физико-химические методы анализа: спектроскопия ЯМР !Н (Bruker WM-400), - элементный анализ (Hewlett-Packard 185В), - УФ-спектрофотометрический (Shimadzu UV-1800), -потенциометрическое титрование (рН-метр Sartorius Basic Meter РВ-11).

Положения, выносимые на защиту:

разработка метода синтеза (4-фторбензил)[Я-( 1 //-тетразол-1 -ил)фенил] аминов;

- исследование влияния полярности растворителя и физико-химических свойств [К-(1//-тетразол-1-ил)фенил]аминов на скорость их конденсации с 4-фторбензальдегидом;

- исследование влияния строения [R-(l//-тетразол-1-ил)фенил] аминов на скорость их конденсации с 4-фторбензальдегидом, проведение количественной «ро-сигма» корреляции;

- исследование корреляционных зависимостей для прогнозирования реакционной способности [R-( 1//-тетразол-1 -ил)фенил]аминов в реакции бензилиденовой конденсации;

- разработка конкурентоспособной технологии получения потенциально биологически активных (4-фторбензил)[К-тетразолил-фенил]аминов.

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность экспериментальных результатов и сделанных на их основе выводов подтверждается согласующимися между собой данными, полученными различными и независимыми между собой современными химическими, физическими методами. Сформулированные в работе выводы научно обоснованы и соответствуют современным научным представлениям.

Апробация результатов исследования проведена на III Международной конференции "Химия гетероциклических соединений", посвященной 95-летию со дня рождения профессора Алексея Николаевича Коста (Москва, 2010 г.), Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной Международному году химии «Успехи синтеза и комплексообразования» (Москва, 2011 г.), II Научно-практической конференции, посвященной 183-й годовщине образования Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета) «Технологический институт - технологиям будущего» (Санкт-Петербург, 2011 г.), Научной конференции, посвященной 70-летию со дня рождения академика РАН Г.Ф. Терещенко (Санкт-Петербург, 2011 г.), Санкт-Петербургском международном форуме «Фармацевтика. Медпром. Биотехнологии» (Санкт-Петербург, 2012 г.), 11-ой международной конференции «Модели инновационного развития фармацевтической и медицинской промышленности на базе университетов, как интеграторов науки и индустрии» (Долгопрудный, 2012 г.).

Работа является победителем конкурса грантов для студентов вузов, расположенных на территории Санкт-Петербурга, аспирантов вузов, отраслевых и академических институтов, расположенных на территории Санкт-Петербурга (2012 г.) и конкурса на право получения грантов Санкт-Петербурга в сфере научной и научно-технической деятельности (2012 г).

ГЛАВА 1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Тетразол является уникальным представителем ряда азолов. Эта уникальность выражается в том, что имея самое высокое содержание азота, максимальный дипольный момент, высокую энтальпию образования, наивысшую кислотность и наименьшую основность он характеризуется достаточно высокой стабильностью [11]. Наличие таких экстремальных свойств обуславливает наличие интереса к производным тетразола в качестве объектов фундаментальных исследований.

1-Замещенные тетразолы отличаются высокой растворимостью в органических растворителях и совместимостью с веществами других классов, что немаловажно при использовании тетразолов в составах различных композиций. Известно, что введением заместителей в Ы-положения тетразолов можно существенно варьировать их биологическую активность. Однако, несмотря на наличие обширных потенциальных возможностей применения 1-замещенных тетразолов, конкретное использование многих из них сдерживается отсутствием удобных препаративных методов синтеза и производственной базы для наработки необходимых количеств веществ.

1.1. Обоснование выбора ряда соединений для исследования

В настоящее время известны различные биологически активные соединения, содержащие в своей структуре 1-тетразольный или 1-фенил-тетразольный фрагмент [4-7]. Примерами могут служить цефазолин 1 [12], [4-(1Я-тетразол-1-ил)фенил]метансульфонил фторид 2 [13], 7У-({(5К)-3-[3-метил-4-(1Я-тетразол-1-ил)фенил]-2-оксо-1,3-оксазолидин-5-ил}метил)ацетамид 3 [14], аналог макролидного антибиотика рапамицина - 40-этш-татразол-1 -рапамицин (АВТ-578) 4 [7,15,16], обладающие антибактериальным действием; (2Я)-3-(1-нафтил)-2-(1 Я-тетразол-1 -илметил)пропанонитроил 5 [17], обладающий противоопухолевой

активностью; ТАК-456 6 и ТАК-457 7 - соединения фунгицидного действия [1820] (схема 1).

О -^ЧУс,

' -О ^

1 *Ч //

N

о р

н3с-Ч

.О о

о

и

' N

>1-н

N К' УС N

Н0Л ^—I

КО"

у=ГЧ СЫга1 N4 ^

о С1

X ^

Нзс О N * ^

\=к' но

N—N N О

СЫга!

N—N

О

N О N

^ Г

ю

Также известно, что бактерицидную и фунгицидную активность проявляют ]ЧГ-бензил-4-[5-хлор-2-( 1//-тетразол-1 -ил)бензоил]пиперазин-1 -карботиоамид 8, 4-[5-хлор-2-( 1#-тетразол-1 -ил)бензоил]->1-этилпиперазин-1 -карботиоамид 9, а также, 2- {[5-хлор-2-( 1 //-тетразол-1 -ил)бензоил]амино} -4-метил-1,3-тиазол-5-карбоноваякислота (Я=Н) и ее этиловый эфир (К=С2Н5) 10 [21] (схема 1).

Основываясь на идее функционально-ориентированного дизайна [22], решающего задачу синтеза соединений, которые должны обладать набором четко определенных, заранее заданных свойств, логично объединить в одной молекуле несколько структурных фрагментов, обладающих сходными биологическими свойствами.

Известно [23], что соединения, содержащие 4-фторбензильный фрагмент, проявляют антибактериальную активность и эффективны при противоинфекционной терапии. Примерами могут служить 1-{[1-(4-фторбензил)-5-фенил-1Я-1,2,4-триазол-3-ил]метил]-4-(4-метоксифенил)пиперазин 11 [24], 4-[1-(4-фторбензил)-1Я-пиррол-2-ил]-2,4-диоксобутановая кислота 12 [25], 6-амино-2-бутил-9-(4-фторбензил)-9Я-пурин-8-ол 13 [26] (схема 2).

г

Схема 2

Интерес к фторсодержащим структурам обусловлен, в том числе, и тем, что в настоящее время применение соединений фтора в производстве лекарственных препаратов получило особенно интенсивное развитие. Это связано с возможностью использования специфических особенностей фтора и его соединений, например, в случае лекарственных препаратов, для усиления их эффективности и селективности [10]. В соединениях фтора стерический фактор, физические и химические характеристики связи С-Б, сочетаясь специфическим образом, определяют свойства молекул и поэтому в организме эти вещества могут проявлять физиологическую активность, не свойственную соединениям, не содержащим фтор [10]. Этот факт можно объяснить явлением, получившим

название «эффект маскировки» [10]. Суть этого явления заключается в том, что фтор - предпоследний по величине атом перед водородом, и замещение в некоторых органических соединениях водорода на фтор почти не изменяет размера молекулы и не влияет на усвоение этого соединения организмом.

Из литературы известно, при введении атома фтора в молекулу возрастает ее липофильность [9]. Вследствие этого происходит облегчение всасывания препарата в желудочно-кишечном тракте, ускорение его миграции через клеточные мембраны и достижение соответствующих органов [9,10,27]. В результате усиливается действие препарата. Таким образом, введение атома фтора в молекулу лекарственного препарата повышает его эффективность [9,10,27].

Также известно [28], что вследствие высокой электроотрицательности атом фтора способен к образованию водородных связей, длина которых может достигать 3,5 А. Это способствует более прочному связыванию активной молекулы, содержащей такой атом, с белком-мишенью. Кроме того, отмечено, атом фтора, входящий в состав активной молекулы увеличивает ее биологическую активность [28].

Известно, что введение в молекулу как тетразольного цикла [6,7], так и атома фтора [8] приводит к увеличению пролонгированности действия лекарственного средства.

На основании анализа лекарственных средств, содержащих 1-фенил-тетразольный и 4-фторбензильный фрагменты, можно предположить, что молекулы, содержащие в своей структуре оба эти фрагмента, могут обладать высокой антибактериальной активностью.

С точки зрения технологической реализации в качестве направления поиска новых антибактериальных соединений в данной работе выбран синтез неописанных в литературе (4-фторбензил)[К-(1//-тетразол-1-ил)фенил]аминов 14 (схема 3).

R

Схема 3

Очевидно, что получение соединений 14 является многостадийным процессом.

1.2. Разработка схемы синтеза (4-фторбензил)[11-(1//-тетразол-1-ил)фенил]аминов

В литературе не описан способ синтеза соединений 14. На основании анализа научно-технической литературы в данной работе предложена схема синтеза соединений 14 (схема 4), где Prot - защитная группа.

Схема 4

В соответствии с данной схемой предполагается получить 1-(Я-нитрофенил)-1 Я-тетразольт 16 гетероциклизацией ароматических аминов 15 с последующим восстановлением до [К-(1//-тетразол-1-ил)фенил] аминов 17, из

которых на заключительной стадии будут получены (4-фторбензил)[Я-( 1Н-тетразол-1-ил)фенил]амины 14.

Для расширения синтетических возможностей и получения большего ряда 1 Я-тетразол-1 -ил)фенил]аминов 17 следует использовать защитную группу при синтезе промежуточных соединений 18, 19 и 20 (схема 4). Данный синтетический прием позволяет получать два изомерных [Я-( 1//-тетразол-1 -ил)фенил]амина из одного исходного фенилзамещенного нитроанилина. В результате предполагается введением защитной группы в ароматические амины 15 получить 1М-замещенные (К-нитрофенил)амины 18, последующим восстановлением которых получить Ы-замещенные 11-фенилендиамины 19. Гетероциклизацией последних предполагается получить Ы-замещенные [И-( 1Н-тетразол-1-ил)фенил]амины 20, удаление защитной группы из молекулы которых приведет к получению [К-(1//-тетразол-1-ил)фенил]аминов 17.

В данном разделе рассмотрены методы получения соединений, подобных промежуточным соединениям 16-20 и конечным соединениям 14.

1.2.1. Синтез 1-арил-1Н-тетразолое

В литературе представлены обзоры [4-6, 29-34] и обзорные статьи [35,36], в которых рассмотрены различные методы синтеза 1-арил-1//-тетразолов. В зависимости от строения исходных соединений способы получения последних можно разделить на следующие группы:

- синтез из изонитрилов;

- синтез из солей арилдиазония;

- синтез из форманилидов;

- синтез из амидов;

- синтез окислением 1-арил-1//-тетразол-5-тиолов;

- синтез из аминов.

Каждый из этих методов обладает своими преимуществами и недостатками, рассмотренными ниже.

Следует также отметить, что под арил подразумевается алкил-, алкоксил-, гидроксил-, карбоксил-, галоген- и нитрофенил.

1.2.1.1. Синтез 1-арил-1Н-тетразолов из изонитрилов

Известен способ получения 1-арил-1//-тетразолов 22 присоединением азотистоводородной кислоты к изонитрилам 21 различного строения [36-39] (схема 5).

Аг---

Аг—N0 + ™з -N N

N=N

21 22

Схема 5

Реакцию гетероциклизации проводят в эфирном [37] либо бензольном растворе [38]. Предпочтение следует отдавать эфиру, в котором реакция заканчивается за 1-5 часов при температуре кипения раствора [37]. Время выдержки возрастает до одной недели, при использовании 6%-ного раствора азотистоводородной кислоты в бензоле и проведении реакцию при комнатной температуре. Выход 1-арил-1Н-тетразолов 22, полученых по данной реакции составляет 58-88% [38], например, фенил-1-тетразол - 88%, пара-метоксифенил-1-тетразол — 85%, пара-диметиламинофенил-1-тетразол - 58%.

В отсутствие катализатора реакция взаимодействия изонитрилов и азотистоводородной кислоты протекает медленно даже в большом избытке последней. Поэтому часто ее проводят в их присутствии [39]. Так, в присутствие трифторида бора скорость реакции значительно возрастает. Недостатками данного метода являются - невысокий выход основного продукта, который не превышает 35%, необходимость длительной выдержки, которая составляет более 50 часов и образование побочных продуктов.

Без образования побочных продуктов реакция может быть проведена с использованием каталитических количеств концентрированной серной кислоты [39,40]. В этом случае выход основного продукта достигает 95% и время выдержки сокращается до 24 часов.

Заслуживает внимания описанный синтез тетразолов с заменой азотистоводородной кислоты на триметилсилилазид [40]. Реакцию проводят в метаноле при катализе реакции кислотами Льюиса (УЬС13, СеСЬ, 2пС12) или соляной кислотой. Время выдержки колеблется от 5 до 24 часов при температуре 60°С. Метод описан для замещенных изонитрилов различного строения. Максимальный выход продукта достигается при катализе реакции соляной кислотой и составляет в случае 1-изоциано-4-метоксибензола 92%.

Исходные изонитрилы 21, применяемые в данном методе синтеза 1-арил-1//-тетразолов 22, получают при взаимодействии ароматических аминов 23 с хлороформом в спиртовом растворе щелочи [41-43] (схема 6).

ИаОН

Аг-НН, + СНС13 МеОН* Аг-КС

23 21

Схема 6

Например, в случае пара-фенилендиамина реакцию проводят при температуре кипения растворителя в течение 2 часов. Выход продуктов по данному методу составляет 30-50%.

Таким образом, исходным веществом, при получении 1-арил-1//-тетразолов 22 по данному способу являются анилины 23.

К существенным недостаткам рассмотренного метода получения 1-арил-1 Н-тетразолов 22 следует отнести высокую токсичность изонитрилов 21 и большую трудоемкость синтеза.

1.2.1.2. Синтез 1-арил-1Н-тетразолов из солей арилдиазония

Синтез 1 -арил-1 Я-тетразолов 22 осуществляют посредством взаимодействия солей арилдиазония 24, образующихся при взаимодействии азотистой кислоты с ароматическим амином 23, в водно-щелочной среде при нагревании [44] с диформилгидразином с последующей циклизацией образующегося диазогидразида 25 (схема 7).

х„, + (ЫНСНО), СНО

Ш2 -^ -£ | -^ N N + НСоои

Аг Аг /Н^ ^

Аг ^ТМ ОТСНО

23 24 25 22

Схема 7

К недостаткам этого метода можно отнести многостадийность процесса и невысокий выход 1-арил-1 Я-тетразолов 22 - 40-60% [35,36,44,45].

Другой, описанный в литературе метод синтеза 1-арил-1 Я-тетразолов 22 основан на взаимодействии солей арилдиазония 24,26 с диазометаном [46] (схема 8).

+ С1 Аг_хт сн2м2 Аг N - ** -Аг—N I

24 26 22

Схема 8

Реакцию проводят при охлаждении от -3 до -10°С в течение 8-10 часов. В качестве растворителя используют диэтиловый эфир или его смеси с метанолом. Метод применим для солей диазония различного строения и позволяет получать 1-арил- и 1-гетарил-1Я-тетразолы. Выходы продуктов, полученных по данному методу, составляют 12-24% [46, 47], что обусловлено образованием большого количества побочного продукта реакции - метил-(4-нитрофенил)-цианамида [47].

1.2.1.3. Синтез 1-арил-1 Н-тетразолов из форманилидов.

В литературе описан метод получения 1-арил-1//-тетразолов, основанный на взаимодействии форманилидов, образующих при реакции аминов с муравьиной кислотой [48-50], с хлоридом фосфора(У) [36]. К раствору форманилида в толуоле добавляют хлорид фосфора(У) при охлаждении ледяной баней. Первоначально образуется нестабильный амид хлорида 28, который впоследствии теряет хлороводород с образованием формимидил хлорида 29 или, возможно, арилизоцианида 21. Любое из последних двух соединений может реагировать с азотистоводородной кислотой, которая вводится в реакцию в виде 16%-го раствора в толуоле, с образованием 1-арил-1Я-тетразола 22 (схема 9).

Аг—МН2

23

нсоон

РСЬ

АгЫНСНО 27

АгМНСНСЦ 28

-НС1

АгМ=СНС1 29

-НСГ

Н1М,

Аг~

НЫ,

\ /

22

Аг>)С 21

Схема 9

Недостатком данного метода помимо низкого выхода продуктов (16-43%) является необходимость получения токсичной и взрывоопасной азотистоводородной кислоты с целью приготовления ее растворов в толуоле.

1.2.1.4. Синтез 1-арил-1Н-тетразолов из амидов

Наряду с описанными примерами известен метод синтеза 1 -фенил- \Н-тетразола 32, реализующийся последовательным действием на бензамид хлорокисью фосфора и бензольным раствором азотистоводродоной кислоты [51] (схема 10).

ск

,ЫН2 РОС1

ын

нн

/=\ ^

о

с6н5сн3 \ //

С1

30

31

32

Схема 10

Выход продукта достигает 55%. К недостаткам данного метода следует отнести большое количество растворителей (толуола и бензола), находящееся в обращении во время реакции и на стадии выделения конечного продукта.

1.2.1.5. Синтез 1-арил-1Н-тетразолов окислением 1-арил-1Н-тетразол-5-тиолое

В литературе описаны методы получения 1-арил- 1//-тетразолов 22 окислением 1-арил-1//-тетразол-5-тиолов 33 или 1-арил-1,4-дигидро-5//-тетразол-5-тионов 34 [35,52-55] (схема 11).

При изучении ИК спектров тиолов 33 и тионов 34 [56] отмечено, что они могут легко превращаться друг в друга. Однако, в щелочной среде происходит смещение равновесия в сторону образования соединений 34 [57-59] (схема 12).

\

ч* 22

33

34

Схема 11

Аг N

34

Схема 12

При реализации данного метода возможно использование различных окислителей: пероксида водорода в щелочной среде [52,53], азотной кислоты [54], хромовой кислоты в среде уксусной кислоты [35,55]. Однако, наиболее высокий выход продукта (60%) достигается при использовании хромовой кислоты [55].

Перманганат калия не используется в этих реакциях как окислитель вследствие его способности окислять меркаптогруппу до гидроксильной. Примером может служить получение 1-арил-1//-тетразол-5-олов 35 из 1-арил-1//-тетразол-5-тиолов 33 [59] (схема 13).

кмпо4 но

ч

\

N / N

33 35

Схема 13

Методы получения 1 -арил-1 //-тетразол-5-тиолов 33 основаны на взаимодействии арилизотиоцианатов 36 с азотистоводородной кислотой [58-61] или азидом натрия [46,53,62-65,] (схема 14).

36 33

Схема 14

Азотистоводородная кислота может быть введена в реакцию в виде раствора в эфире [58,60,61], либо получена непосредственно из азида натрия при катализировании соляной кислотой [63,64] или при барботировании диоксид углерода через реакционную массу [53,65]. Выход продукта по данному методу составляет 34-80%.

Вариацией данного метода является получение 1 -аршт-1,4-дигидро-5/7-тетразол-5-тионов 34 в результате взаимодействия арилизотиоцианатов,

образующихся при взаимодействии ароматических аминов с сероуглеродом в щелочной среде, с азотистоводородной кислотой, образующейся в результате взаимодействия азида натрия и соляной кислоты [66].

В литературе описан способ получения 1-арил-1,4-дигидро-5//-тетразол-5-тионов 34 в соответствии со схемой 15.

о

Аг. X Ш, -- л. к -- ^

N N

Г^ Аг^ Л

■м - ^г \

2 Аг^ / I Г4Н

Й й ^ N

37 38 34

Схема 15

При взаимодействии тУ-арштгидразинкарботиамидов 37 (схема 15) с азотистоводородной кислотой [56,63,64] либо с тетрафторборатом бензолдиазония (Аг^ВБ^ или диазотированной сульфаниловой кислотой [67] получают 7У-арил-1,2,3,4-тиатриазол-5-амины 38, перегруппировка которых в щелочной среде приводит к 1 -арил-1,4-дигидро-5//-тетразол-5-тионам 34 [63].

1.2.1.6. Синтез 1-арил-1Н-тетразолов из ароматических аминов

Оптимальный способом получения 1 -арил-1 //-тетразолов 22 следует считать реакцию взаимодействия первичных аминов 23, триэтилортоформиата и азида натрия в среде уксусной кислоты [68-80] (схема 16).

АсОН

Аг-ЫН, + НС(ОЕ1)3 + №N3 -Аг N I

23 22

Схема 16

В литературе описано большое количество 1 -арил-1//-тетразолов 22, полученных по данному методу. Под арилом подразумевается либо незамещенное

бензольное кольцо [69,72,79], либо бензольное, которое может содержать следующие заместители: нитрогруппа [68-71,73,76], гидроксильная группа [70,71], карбоксильная группа [71,73,78], амидная группа [71], метоксигруппа [71,80], этоксигруппа [71], атом хлора [71,73,78], атом фтора [73], атом иода [73,74], метальная группа [71,73,75], этильная группа [73], сульфогруппа [71], меркапто [77], метилтио [77], метил сульфонил [77], хлорметилтио [77], хлорметилсульфонил [77].

Данная реакция протекает через ряд последовательных стадий [71], среди которых конденсация аминов 23 с триэтилортоформиатом с образованием формамидинов 39 и иминоэфиров 40, азидирование этих структур с получением имидоилазидов 41 и внутримолекулярной циклизации, приводящей к тетразолам 22 (схема 17).

Общая продолжительность реакции составляет 3-8 часов. Однако время выдержки может возрастать в зависимости от основности исходного амина [11]. По данным различных литературных источников выход продуктов, полученных по данному методу, колеблется в пределах 70-95%. Следует отметить, что значительное влияние на выход продукта оказывают соотношение компонентов и порядок их введения в реакцию [11]. Оптимальным является введение уксусной кислоты в суспензию амина и азида натрия в триэтилортоформиате, при мольном соотношении реагентов 8:1:1,1:3, соответственно. Реакция не идет при избытке

Н ОЕ1

40

Схема 17

кислоты менее чем в три раза относительно амина. Такие количества кислоты необходимы как для общекислотного катализа, так и для образования азотистоводородной кислоты в процессе обменной реакции с азидом натрия.

Следует учитвать, что в случае введения в реакцию диаминобензолов гетероциклизация с триэтилортоформиатом и азидом натрия в среде уксусной кислоты приводит исключительно к 1, Г-(фенилен)бис-1Я-тетразолам [68].

Кроме того, 1-фенил-Ш-тетразол 32 получают также в результате взаимодействия этилового эфира 1чГ-фенилформимидиновой кислоты 42 [81] (схема 18), являющегося промежуточным соединением в соответствии со схемой 17.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Павлов, Антон Викторович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Уварова, Ю. Рынок системных антибиотиков [Электронный ресурс] // Группа компаний Ремедиум. - 2012. - Режим доступа: http://www.remedium.ru/section/detail.php?ID=50065&from= sub&SHOWALL_l=l.

2. Antimicrobial resistance [Электронный ресурс] // World Health Organization. - 2013. - Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/ fsl94/en/.

3. Andersson, D.I. Antibiotic resistance and its cost: is it possible to reverse resistance? / D.I. Andersson [et al.] // Nature Reviews Microbiology. - 2010. - Vol. 8. -P.260-271.

4. Meier, H.R. Tetrazole (Houben-Weyl: supplementary series) / H.R. Meier, H. Heimgartner. -. Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1993. - Vol. E08d.

5. Butler, R.N. Comprehensive Heterocyclic Chemistry II: 11 Volume Set / R.N. Butler; Eds-in-Chief A.R. Katritzky. - N.-Y. : Pergamon, 1996. - Vol. 4.

6. Ostovskii, V.A. Comprehensive Heterocyclic Chemistry III: 15 Volume Set / V.A. Ostovskii, G.I. Koldobskii, R.E. Trifonov; editors-in-chief A.R. Katritzky. Elsevier Ltd., 2008. - Vol. 6.

7. Островский, B.A. Медицинская химия тетразола / B.A. Островский [и др.] // Известия Академии Наук - Серия химическая. - 2012. - № 4. - С. 765-777.

8. Исикава, Н. Фтор. Химия и применение / Н. Исикава, Ё. Кобаяси. - М. : Мир, 1982. - 208с.

9. Исикава, Н. Новое в технологии соединений фтора / Н. Исикава. - М. : Мир, 1984.-592 с.

10. Исикава, Н. Соединения фтора: Синтез и применение / Н. Исикава. - М. : Мир, 1990.-407 с.

11. Гапоник, П.Н. N-Замещенные тетразолы. Синтез, свойства, строение и применение : дисс. ... д-ра хим. наук: 05.17.05 / П.Н. Гапоник. - Минск, 2000. - 317 с.

12. Kariyone, К. Cefazolin, a new semisynthetic cephalosporin antibiotic. I. Synthesis and chemical properties of cefazolin / K. Kariyone [et al.] // The Journal of Antibiotics. - 1970. - Vol. 23, № 3. - P. 131-136.

13. Патент 4010179 США, МПК C07d 257/04. l-(Para-substituted-phenyl)-lH-tetrazoles / Curran W.V. ; патентообладатель American Cyanamid Company ; заявл. 15.05.1974 ; опубл. 1.03.1977.

14. Genin, M.J. Substituent Effects on the Antibacterial Activity of Nitrogen-Carbon-Linked (Azolylphenyl)oxazolidinones with Expanded Activity Against the Fastidious Gram-Negative Organisms Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis / M.J. Genin [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2000. -Vol. 43, Issue 5. - P. 953-970.

15. Wagner, R. Rapamycin analogs with reduced systemic exposure / R. Wagner [et al.] // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2005. - Vol. 15, Issue 23. - P. 5340-5343.

16. Pagano, T.G. Complete assignments of the *H and 13C resonances of 40-epi-(Nl-tetrazolyl)-rapamycin and revised 13C assignments for rapamycin / T.G. Pagano // Magnetic Resonance in Chemistry. - 2005. - Vol. 43. - P. 174-175.

17. Kumar, C.N. Synthesis and biological evaluation of tetrazole containing compounds as possible anticancer agents / C.N. Kumar [et al.] // Medicinal Chemistry Communication. - 2011. - Vol. 2, Issue 6. - P. 486-492.

18. Ichikawa, T. Optical active antifungal azoles. XI. An alternative synthetic route for 1 -[(1 R,2R)-2-(2,4-difluorophenyl-2-hydroxy-1 -methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1 -yl)propyl]-3-[4-(lH-l-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone (TAK-456) and its analog / T. Ichikawa [et al.] // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2000. - Vol. 48, № 12. -P. 1947-1953.

19. Ichikawa, T. Optical active antifungal azoles. XII. Synthesis and atifungal activity of the water-soluble prodrugs of l-[(lR,2R)-2-(2,4-difluorophenyl-2-hydroxy-1 -methyl-3 -(1H-1,2,4-triazol-1 -yl)propyl]-3 -[4-( 1H-1 -tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone / T. Ichikawa [et al.] // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2001. -Vol. 49, №9.-P. 1102-1109.

20. Ichikawa, Т. Optical active antifungal azoles. XIII. Synthesis of stereoisomers and metabolites of 1-[(lR,2R)-2-(2,4-diñuorophenyl-2-hydroxy-l-methyl-3-(lH-1,2,4-triazol-l-yl)propyl]-3-[4-(lH-l-tetrazolyl)phenyl]-2-imidazolidinone (TAK-456) / T. Ichikawa [et al.] // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 2001. - Vol. 49, № 9. - P. 1110-1119.

21. Varadaraji, D. Synthesis and evaluation of a series of 1-substituted tetrazole derivatives as antimicrobial agents / D. Varadaraji [et al.] // Organic Communications. -2010.-P. 45-56.

22. Смит, В. Органический синтез. Наука и искусство / В. Смит, А. Бочков, А. Кейпл. - М. : Мир, 2001. - 573 с.

23. Prous Ensemble Database [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.prous.com.

24. Chytiroglou-Lada, A. Synthesis, antifungal activity and antibacterial evaluation of some 3-piperazinylmethyl-5-aryl-lH-l,2,4-triazoles / A. Chytiroglou-Lada [et al.] // Arzneimittelforschung - Drug Research. - 1998. - Vol. 48, Issue 10. - P. 1019-1021.

25. Патент 9962513 интернациональный, МПК A61k 31/40, 31/403, 31/404, 31/415, 31/4427, K31/454, 45/06, C07d 207/30, 207/333, 207/34, 209/12, 209/18, 231/12, 233/54, 233/64, 401/04, 207/32. HIV integrase inhibitors / Selnick H.G. ; патентообладатель Merck and CO ; заявл. 01.06.1999 ; опубл. 9.12.1999.

26. Патент 6376501 США, МПК A61k 31/52. Type 2 helper T cell-selective immune response suppressors / Isobe Y. ; патентообладатель Japan Energy Corporation ; заявл. 21.06.2000 ; опубл. 23.04.2002.

27. Paulini, R. Orthogonal multipolar interactions in structure chemistry and biology / R. Paulini [et al.] // Angewandte Chemie International Edition. - 2005. - Vol. 44, Issue 12. - P. 1788-1805.

28. Ojima, I. Fluorine in Medicinal Chemistry and Chemical Biology /1. Ojima. -N.-Y. : Blackwell Publishing, 2009. - 624 p.

29. Benson, F.R. The Chemistry of the tetrazoles / F.R. Benson // Chemical Reviews. - 1947. - Vol. 41. - P. 1-61.

30. Эльдерфильд, Р. Гетероциклические соединения: 8 т. / Р. Эльдерфильд. -М.: Мир, 1969. - 8 т.

31. Butler, R.N. Recent Advances in Tetrazole Chemistry / R.N. Butler // Advances in Heterocyclic Chemistry. - 1977. - Vol. 21. - P. 323-435.

32. Колдобский, Г.И. Успехи химии тетразолов / Г.И. Колдобский [и др.]// Химия гетероциклических соединений. - 1981. - № 10. - С. 1299-1326.

33. Butler, R.N. Comprehensive Heterocyclic Chemistry: 8 Volume Set / R.N. Butler; eds A.R. Katritzky. - Oxford : Pergamon Press, 1984. - Vol. 5.

34. Колдобский, Г.И. Тетразолы / Г.И. Колдобский [и др.] // Успехи Химии. - 1994. - Т. 63, № 10. - С. 847-865.

35. Kauer, J.C. 1-Aryltetrazoles. Synthesis and Properties / J.C. Kauer [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 1967. - Vol. 32, Issue 11. - P. 3580-3592.

36. Fallon, F.G. Synthesis of 1-Substituted Tetrazoles / F.G. Fallon [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 1957. - Vol. 22, Issue 8. - P. 933-936.

37. Oliveri-Mandala, E. Azione delPacido azotidrico sulle carbillamine / E. Oliveri-Mandala [et al.] // Gazzetta Chimica Italiana. - 1910. - Vol. 40, Issue 2. -P. 441-444.

38. Ugi, I. Kristallisierte Aryl-pentazole /1. Ugi [et al.] // Chemische Berichte. -1958. - Bd. 91, Teil 11. - S. 2324-2329.

39. Zimmerman, D.M. The Rapid Synthesis of 1-Substituted Tetrazoles / D.M. Zimmerman [et al.] // Tetrahedron Letters. - 1969. - Vol. 10, Issue 58. - P. 5081-5084.

40. Jin, Т. Synthesis of 1-substituted tetrazoles via the acid-catalyzed [3+2] cycloaddition between isocyanides and trimethylsilyl azide / T. Jin [et al.] II Tetrahedron Letters. - 2004. - Vol. 45, Issue 51. - P. 9435-9437.

41. Lindemann, H. Über die Konstitution der Verbindungen mit „zweiwertigem" Kohlenstoff / H. Lindemann [et al.] //Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. -1930. - Bd. 63B, Teil 7. - S. 1650-1657.

42. Hammick, D.L. Structure of the isocyanides and other compounds of bivalent carbon / D.L. Hammick [et al.] // Journal of the Chemical Society (Resumed). - 1930. -P. 1876-1887.

43. New, R.G.A. The structure of the isocyanides. Part II / R.G.A. New [et al.] // Journal of the Chemical Society (Resumed). - 1932. - P. 1415-1422.

44. Dimroth, O. Zur Kenntnis der Diazohydrazide / О. Dimroth [et al.] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1910. Bd. 43, Teil 3. - S. 2904-2915.

45. Wu, D.-Y. Substituted Phenyltetrazoles. Alkoxynitrophenyl-Tetrazoles and Alkoxyaminophenyltetrazoles / D.-Y. Wu [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. -1952. - Vol. 17, Issue 9. - P. 1216-1227.

46. Huisgen, R. Die Kupplung aromatischer mit aliphatischen Diazoverbindungen / R. Huisgen [et al.] // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1955. - Vol. 591, Issue 2. -P. 200-231.

47. Reimlinger, H. Ueber Reaktionen des 3(5)-Diazo-pyrazols / H. Reimlinger [et al.] // Chemische Berichte. - 1970. - Bd. 103, Teil 9. - S. 2821-2827.

48. Harvey, I.W. o-Nitroaniline derivatives. Part 9. Benzimidazole TV-oxides unsubstituted at N-l and C-2 / I.W. Harvey [et al.] // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1988. - Issue 3. - P. 681-689.

49. Kimura, Т. Structure-activity relationship of Ar-[2-(dimethylamino)-6-[3-(5-methyl-4-phenyl-lH-imidazol-l-yl)propoxy]phenyl]-iV-pentylurea and analogs. Novel potent inhibitors of acyl-CoA: cholesterol O-acyltransferase with antiatherosclerotic activity / T. Kimura [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 1993. - Vol. 36, Issue 11.-P. 1630-1640.

50. Kha, M.A. Condensed benzopyrans / M.A. Kha [et al.] // Chemica Scripta. -1987.-Vol. 27.-P. 269-271.

51. Патент 855711 ФРГ, МПК C07d 257/04. Verfahren zur Herstellung von Tetrazolen / Schmidt K.F. ; патентообладатель Knoll A.-G. Chemische Fabriken ; заявл. 20.03.1952 ; опубл. 17.11.1952.

52. Saha, В. Application of the Pictet-Spengler reaction to aryl amine substrates linked to deactivated aromatic heterosystems / B. Saha [et al.] // Tetrahedron. - 2008. -Vol. 64, Issue 37. - P. 8676-8684.

53. Stolle, R. Ueber Tetrazolabkoemmlinge / R. Stolle [et al.] // Journal fuer Praktische Chemie. - 1930. - Vol. 124, Issue 1. - P. 261-300.

54. Губен, И. Методы органической химии: в 4 т. / И. Губен. - M.-JL: Издательство Химической литературы, 1941. - 2 т.

55. Freund, М. Zur Kenntniss des Tetrazols / M. Freund [et al.] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1901. - Bd. 34, Teil 2. - S. 3110-3122.

56. Lieber, E. The infrared spectra of 4-substituted-thiosemicarbazides and diazotization / E. Lieber [et al.] // Canadian Journal of Chemistry. - 1958. - Vol. 36, № 5.-P. 801-809.

57. Oliveri-Mandala, E. Azione delFacido azotidrico su gli eteri delTacido isosolfocianico ed isocianico Costituzione delfacido azotidrico / E. Oliveri-Mandala [et al.] // Gazzetta Chimica Italiana. - 1913. Vol. 43, Issue 1. - P. 304-315.

58. Oliveri-Mandala, E. Einwirkung von Stickstoffwasserstoffsaere auf die Ester der Isothiocyan- und Isocyansaeure / E. Oliveri-Mandala [et al.] // Chemisches Zentralblatt. - 1913. - Issue 1. - P. 2024-2025.

59. Freund, M. Ueber Abkoemmlinge des Tetrazols / M. Freund [et al.] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1895. - Bd. 28, Teil 1. - S. 74-81.

60. Oliveri-Mandala, E. Ueber die Azide der Thiocarbaminsaeuren / E. Oliveri-Mandala // Chemisches Zentralblatt. - 1922. - Issue 1. - P. 97-98.

61. Oliveri-Mandala, E. The azides of thiocarbamic acid / E. Oliveri-Mandala // Gazzetta Chimica Italiana. - 1921. - Vol. 51, Issue 2. - P. 195-201.

62. Pohloudek-Fabini, R. Rhodansubstituierte Chinazole-(4) und Tetrazole / R. Pohloudek-Fabini [et al.] // Pharmazie. - 1969. - Vol. 24. - P. 433-438.

63. Lieber, E. The reactions of nitrous acid with 4-substituted-thiosemicarbazides / E. Lieber [et al.] // Canadian Journal of Chemistry. - 1957. - Vol. 35, № 8. - P. 832-842.

64. Lieber, E. Isomeric 5-(substituted)aminothiatriazole and 1- substituted-tetrazolinethiones / E. Lieber [et al.] // Canadian Journal of Chemistry. - 1959. - Vol. 37, № 1. - P. 101-109.

65. Neidlein, R. Tetrazolylmercaptomethyl-isocyanate und ihre Derivate / R. Neidlein [et al.] // Chemische Berichte. - 1967. - Bd. 100, Teil 3. - S. 736-740.

66. Патент 106645 ГДР, МПК C07d 55/56. Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-5-mercaptotetrazol sowie phenylsubstituierter Derivate / Loester H. ; патентообладатель Loester H. ; заявл. 16.04.1973 ; опубл. 20.06.1974.

67. Stanovnik, В. A novel method for the preparation of substituted 5-amino-1,2,3,4-thiatriazoles by aza transfer reaction / B. Stanovnik [et al.] // Organic Preparations and Procedures International. - 1978. - Vol. 10, Issue 2. - P. 59-62.

68. Гапоник, П.Н. Синтез и свойства фениленбис-Щ-тетразолов / П.Н. Гапоник [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1990. - № 11. - С. 1528-1532.

69. Гапоник, П.Н. Синтез 1-замещенных тетразолов гетероциклизацией первичных аминов, ортомуравьиного эфира и азида натрия / П.Н. Гапоник [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1985. - № 11. - С. 1521-1524.

70. Григорьев, Ю.В. Некоторые особенности синтеза 1-замещенных тетразолов из первичных амиов / Ю.В. Григорьев [и др.] // ВАН Беларуси Сер. XiM. Нав. - 1997. - № 4. - С. 80-84.

71. Воробьев, А.Н. Особенности синтеза 1-арилтетразолов и реакции их щелочного разложения / А.Н. Воробьев [и др.] // Вестник БГУ, Серия 2. - 2006. -№ 2. - С. 13-20.

72. Гапоник, П.Н. Амидины в синтезе тетразолов / П.Н. Гапоник [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1985. - № 4. - С. 566-567.

73. Войтехович, С. В. Синтез новых функционально замещенных 1-R-тетразолов и их 5-аминопроизводных / С. В. Войтехович [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 2005. - № 8. - С. 1174-1179.

74. Gupta, А.К. l-(2-Iodophenyl)-lH-tetrazole as a ligand for Pd(II) catalyzed Heck reaction / A.K. Gupta [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2004. - Vol. 45, Issue 21. -P. 4113-4116.

75. Quesada, M. Counterion Effect on the Spin-Transition Properties of the Cation [Fe(btzx)3]2+ (btzx=m-Xylylenebis(tetrazole)) / M. Quesada [et al.] // Chemistry - A European Journal. - 2008. - Vol. 14, Issue 28. - P. 8486-8499.

76. Воробьев, А.Н. Особенности синтеза 1,Г-фениленбис(Ш-тетразолов) и их превращения в основных средах / А.Н. Воробьев [и др.] // Журнал органической химии. - 2010. - Т. 46, Вып. 2. - С. 295-301.

77. Патент 4036849 США, МПК C07d 257/04. l-(Para-substituted-phenyl)-lH-tetrazoles / Curran W.V. ; патентообладатель American Cyanamid Company ; заявл. 10.11.1975 ; опубл. 19.07.1977.

78. Howard, N. Application of Fragment Screening and Fragment Linking to the Discovery of Novel Thrombin Inhibitors / N. Howard [и др.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 2006. - Vol. 49, Issue 4. - P. 1346-1355.

79. Патент 2147023 ФРГ, МПК C07d 55/56. Verfahren zur Herstellung von 1H-Tetrazol-Verbindungen / Kamiya Т. ; патентообладатель Fujisawa Pharmaceutical Co. Ltd. ; заявл. 21.09.1971 ; опубл. 29.03.1973.

80. Muttenthaler, M. Synthesis and characterisation of new ditetrazole-ligands as more rigid building blocks of envisaged iron(II) spin-crossover coordination polymers / M. Muttenthaler [и др.] // Journal of Molecular Structure. - 2005. - Vol. 741. - P. 159-169.

81. Ciaisen, L. Beobachtungen über das Formanilid und seine Derivate / L. Ciaisen [et al.] // Justus Liebigs Annalen der Chemie. - 1895. Bd. 287, Teil 3. - S. 360-371.

82. Hagedron, I., Winkelmann, H.-D. 1-Amino-tetrazol / I. Hagedron [et al.] // Chemische Berichte. - 1966. Bd. 99, Teil 3. - S. 850-855.

83. Su, W.-K. A Facile Synthesis of 1-Substituted-1H-1,2,3,4-Tetrazoles Catalyzed by Ytterbium Triflate Hydrate / W.-K. Su [et al.] // European Journal of Organic Chemistry. - 2006. - Issue 12. - P. 2723-2726.

84. Zolfigol, M.A. Tetrazole synthesis by using SBSA as a new catalyst in

tK

ethylenglicol, 19 Iranian Seminar on Organic Chemistry. - Tehran : Vali-e-Asr University of Rafsanjan, 2012.

85. Habibi, D. Silica sulfuric acid as an efficient heterogeneous catalyst for the solvent-free synthesis of 1-substituted lH-l,2,3,4-tetrazoles [Электронный ресурс] / D. Habibi [et al.] // Journal of Chemistry Volume. - 2013. Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1155/2013/645313.

86. Potewar, T.M. Efficient and rapid synthesis of 1-substituted-1H-1,2,3,4-tetrazoles in the acidic ionic liquid 1-n-butylimidazolium tetrafluoroborate / T.M. Potewar [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2007. - Vol. 48, Issue 10. - P. 1721-1724.

87. Dighe, S.N. A novel synthesis of 1-aryl tetrazoles promoted by employing the synergy of the combined use of DMSO and an ionic liquid as the solvent system at ambient temperature / S.N. Dighe [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2009. - Vol. 50, Issue 45.-P. 6139-6142.

88. Bouchet, P. a Values of N-substituted azoles / P. Bouchet [et al.] // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2. - 1974. - Issue 5. - P. 449-451.

89. Патент 4617316 США, МПК AOln 43/08, AOln 43/10, C07d 307/54, C07d 333/24. Insecticidal heteroaryl substituted phenyl benzoylureas / Plummer E.L. ; патентообладатель FMC Corporation ; заявл. 20.12.1985 ; опубл. 14.10.1986.

90. Cheeseman, G.W.H. Synthesis of 5,6-Dihydropyrrolo[l,2-a][3,l,6]thiadiazocines / G.W.H. Cheeseman [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1985. - Vol. 22, Issue 2. - P. 423-427.

91. Wright, G.D. Synthesis and evaluation of photoaffinity probes directed at lanosterol 14a-demethylase (P-450i4DM) / G.D. Wright [et al.] // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 1992. - Vol. 2, Issue 5. - P. 383-386.

92. Albini, A. Heteropentalenes. The thermal addition of pyrazolo- and triazolobenzotriazoles to dimethyl acetylenedicarboxylate / A. Albini [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 1984. - Vol. 49, Issue 15. - P. 2670-2676.

93. Alabaster, C.T. 2(lH)-Quinolinones with cardiac stimulant activity. 2. Synthesis and biological activities of 6-(N-linked, five-membered heteroaryl) derivatives / C.T. Alabaster [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 1989. - Vol. 32, Issue 3. - P. 575-583.

94. Gungor, T. Cardiotonic agents. Synthesis and cardiovascular properties of novel 2-arylbenzimidazoles and azabenzimidazoles / T. Gungor [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 1992. - Vol. 35, Issue 23. - P. 4455-4463.

95. Lindley, J.M. Competitive cyclisations of singlet and triplet nitrenes. Part 8. The l-(2-nitrenophenyl)pyrazoles and related systems / J.M. Lindley [et al.] // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1980. - Issue 4. - P. 982-994.

96. Hou, D. A Novel Heterocyclic Ring System: Synthesis and Spectral Data of 4,8,9b-Triazacyclopenta[c,d]phenalene / D. Hou [et al.] // Helvetica Chimica Acta. -1992. - Vol. 75, Issue 8. - P. 2608-2612.

97. Бартошевич, P. Методы восстановления органических соединений / P. Бартошевич, В. Мечниковска-Столярчик, Б. Опшондек. - М. : изд-во иностранной литературы, 1960. - 407 с.

98. Warren, S. Organic synthesis: the disconnection approach / S. Warren. - 2nd edition. - Chichester (UK) : Wiley, 2009. - 334 p.

99. МакОми, Дж. Защитные группы в органической химии / Дж. МакОми. -М. : Мир, 1976. - 391 с.

100. Moller, F. Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl): 16 vol. - 4th ed. Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1958. - Vol 11/2.

101. Fischer, E. Spaltung des Leucins in die optisch-activen Componenten mittels der Formylverbindung / E. Fischer [et al.] // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1905. - Bd. 38, Teil 4. - S. 3997-4005.

102. Nielsen, A.T. Synthesis of Tetranitrotoluenes / A.T. Nielsen, S.L. Christian, A.P. Chafin, W.S. Wilson / A.T. Nielsen // The Journal of Organic Chemistry. 1994. -Vol. 59, Issue 7. - P. 1714-1718.

103. Sheehan, J.C. The Use of N-Formylamino Acids in Peptide Synthesis / J.C. Sheehan [et al.] // Journal of American Chemical Society. - 1958. - Vol. 80, Issue 5. - P. 1154-1158.

104. Vigneaud, V. A comparison of the growth-promoting properties of d- and l-cystine / V. Vigneaud [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 1932. - Vol. 98. - P. 577-589.

105. Fruton, J. S. Chemical reactivity of cystine and its derivatives / J. S. Fruton [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 1934. - Vol. 106. - P. 667-691.

106. Pieper, G. Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl): 16 vol. / G. Pieper. - 4th ed. - Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1967. - Vol 11/1.

107. Blodinger, J. Tetraethyl Pyrophosphite as a Reagent for the Preparation of Anilides / J. Blodinger [et al.] // Journal of American Chemical Society. - 1952. Vol. 74, Issue 21, - P. 5514-5515.

108. Erickson, J.L.E. Über substituierte Amine: Darstellung von substituierten Acetamiden und den entsprechenden primären Aminen / J.L.E. Erickson // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. - 1926. - Bd. 59, Teil 10. - S. 2665-2668.

109. Blicke, F.F. a-Alkylaminopyridines and l,5-Di-(alkyl-a-pyridylamino)-pentanes / F.F. Blicke [et al.] // Journal of American Chemical Society. - 1946. - Vol. 68, Issue 5. - P. 905-906.

110. Moller, F. Methoden der organischen Chemie (Houben-Weyl): 16 vol. / F. Moller. - 4th ed. Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1967. - Vol 11/1.

111. Синтезы органических препаратов: 12т./ Под ред. Б.А.Казанского. - М. : гос. изд-во иностранной литературы, 1949. - 1т.

112. Bigelow, L.A. Benzalaniline / L.A. Bigelow [et al.] // Organic Syntheses. -1928.-Vol. 8.-P. 38-40.

113. Vogel, A.I. A text book of practical organic chemistry / A.I. Vogel. - 3-rd ed. - London : Longman, 1961. - 572 p.

114. Likhar, P.R. A recyclable Cu/Al-HT catalyst for amination of aryl chlorides / P.R. Likhar [et al.] // Tetaherdon Letters. - 2007. - Vol. 48, № 22. - P. 3911-3914.

115. Патент 4857540 США, МПК A61k 31/415. Dopamines-hydroxylase inhibitors / Kaiser, С. ; патентообладатель Smith Kline Beckman Corporation ; заявл. 27.11.1987.; опубл. 15.08.1989.

116. Reddy, V.M. Alkilation & Aralkilation of N-Heterocycles: Part VII -Methylation & Benzilation of 4(or 7)-Chlorobenzimidazoles / V.M. Reddy [et al.] // Indian Journal of Chemistry B. - 1979. - Vol. 17, № 5. - P. 441-444.

117. Devi, Т.К. Synthesis of 6-Alkyl/Aalkyl-5a,l l-dihydro-9-nitro[l]benzopyrano[2,3-b][l,5]benzodiazepine-13-ones as Posible Antipsychotic Agents / Т.К. Devi [et al.] // Journal of the Indian Chemical Society. - 1988. - Vol. 65, № 8. - P. 567-570.

118. Willitzer, H. Synthese und antivirale Wirkzamkeit von substituierten 5-Ureido- und 5-Thioureidobenzimidazolderivaten / H. Willitzer [et al.] // Pharmazie. -1978.-Vol. 33, № l.-P. 30-38.

119. Mao, J. Copper-catalyzed amination of aryl halides with nitrogen-containing heterocycle using hippuric acid as the new ligand / J. Mao [et al.] // Tetrahedron. - 2008.

- Vol. 64, Issue 7. - P. 1383-1387.

120. Zhang, Z. Highly efficient and practical phosphoramidite-copper catalysts for amination of aryl iodides and heteroaryl bromides with alkylamines and N(H)-heterocycles / Z. Zhang [et al.] // Tetrahedron. - 2006. - Vol. 62, Issue 18. - P. 4435-4443.

121. Yang, M. An Ullmann Coupling of Aryl Iodides and Amines Using an Air-Stable Diazaphospholane Ligand / M. Yang [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2007. - Vol. 72, Issue 23. - P. 8969-8971.

122. Wang, H. l,2,3,4-Tetrahydro-8-hydroxyquinoline-Promoted Copper-Catalyzed Coupling of Nitrogen Nucleophiles and Aryl Bromides / H. Wang [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2008. - Vol. 73, Issue 21. - P. 8639-8642.

123. Jerphagnon, T. Aminoarenethiolate - Copper (I) - Catalyzed Amination of Aryl Bromides / T. Jerphagnon [et al.] // Organic letters. - 2005. - Vol. 7, Issue 23. - P. 5241-5244.

124. Sperotto, E. Ligand-free copper (I) catalyzed N- and O-arylation of aryl halides / E. Sperotto [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2007. - Vol. 48, Issue 41. - P. 7366-7370.

125. Rout, L. Novel CuO Nanoparticle Catalyzed C-N Cross Coupling of Amines with Iodobenzene / L. Rout [et al.] // Organic letters. - 2007. - Vol. 9, Issue 17.

- P. 3397-3399.

126. Guo, D. Efficient Iron-Catalyzed N-Arylation of Aryl Halides with Amines / D. Guo [et al.] // Organic letters. - 2008. - Vol. 10, Issue 20. - P. 4513-4516.

127. Xu, C. Amination of aryl chlorides in water catalyzed by cyclopalladated ferrocenylimine complexes with commercially available monophosphinobiaryl ligands / C. Xu [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2007. - Vol. 48, Issue 9. - P. 1619-1623.

128. Hollmann, D. A General Ruthenium-Catalyzed Synthesis of Aromatic Amines / D. Hollmann [et al.] // Angewandte Chemie International Edition. - 2007. -Vol. 46, Issue 43. - P. 8291-8294.

129. Тарасевич, В. А. Восстановительное аминирование кислородсодержащих органических соединений / В.А. Тарасевич [и др.] // Успехи химии. - 1999. - Т. 68, Вып. 1. - С. 61-79.

130. Marko, L. Homogeneous reductive amination with cobalt and rhodium carbonyls as catalyst / L. Marko [et al.] // Journal of Organometallic Chemistry. - 1974. - Vol. 81, Issue 3. - P. 411-414.

131. Патент 3707563 США, МПК C07c 87/14. Process for preparing N-alkylated aliphatic diamines / Glassboro J.P. ; патентообладатель E.I. du Pont de Nemours and Company ; заявл. 14.09.1970 ; опубл. 26.12.1972.

132. Патент 2153792 ФРГ, МПК С07с 87/62. Verfahren zur Herstellung von N-Isopropylanilin / Kriza D. ; патентообладатель Eszakmagyarorszagi Vedyimuevek ; заявл. 28.10.1971 ; опубл. 10.05.1972.

133. Aeberli, P. Neuropharmacological Investigation of N-Benzylsulfamides / P. Aeberli [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. - 1967. - Vol. 10, Issue 4. - P. 636-642.

134. Патент 3522309 США, МПК C07c 85/08, 85/10. Reductive alkylation process for production of N-alkylated amines / Kirby A.F. ; патентообладатель E.I. du Pont de Nemours and Company ; заявл. 31.08.1967 ; опубл. 28.07.1970.

135. Патент 2424063 США, МПК C07d 219/10. 2-Methoxy-6-chloro-9-[2'-hydroxy-3'-(ethyl-n-butylamino)-propyl-amino]-acridine / Shonle H.A. ; патентообладатель Eli Lilly and Company ; заявл. 7.08.1944 ; опубл. 15.07.1947.

136. Патент 602332 Великобритания, МПК C07d 215/40. Improvement in substituted quinolines and their intermediates, and process of makingthem / Lilly Co Eli ; патентообладатель Lilly Co Eli; заявл. 6.03.1945 ; опубл. 25.05.1948.

137. Kiyooka, S. The Reductive Amination of d-Camphor with the Methylamine and Carbon-13 NMR of the Reaction Products / S. Kiyooka [et al.] // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1974. - Vol. 47, № 8. - P. 2081-2082.

138. Патент 3860651 США, МПК С07с 91/22. Reductive alkylation of amines / Adamski R.J. ; патентообладатель Alcon Laboratories ; заявл. 24.05.1972 ; опубл. 14.01.1975.

139. Патент 3209030 США, МПК С07с 209/26. Reductive alkylation of amines / Bicek E.J. ; патентообладатель Universal Oil Products Company ; заявл. 9.07.1962 ; опубл. 28.09.1965.

140. Патент 3366684 США, МПК B01J23/70, B01J37/20. Reductive alkylation catalyst / Budd W. ; патентообладатель The Goodyaer Tire and Rubber Company ; заявл. 18.01.1965 ; опубл. 30.01.1968.

141. Патент 3739026 США, МПК C07f 85/08. Reductive alkylation reactions using modified nickel catalyst systems / Wilson F. ; патентообладатель The Goodyaer Tire and Rubber Company ; заявл. 30.12.1966 ; опубл. 12.06.1973.

142. Ингольд, К. Теоретические основы органической химии / К. Ингольд. М. : Мир, 1973. - 1056 с.

143. Astudillo, М.Е.А. Hydroxy schiff base-oxazolidine tautomerism: Apparent breakdown of baldwin's rules / M.E.A. Astudillo [et al.] // Tetrahedron. - 1985. - Vol. 41, Issue 24. - P. 5919-5928.

144. Varughese, D.J. Microwave enhanced greener synthesis of indazoles via nitrenes / D.J. Varughese [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2006. - Vol. 47, Issue 38. - P. 6795-6797.

145. Guzen, K.P. Eco-friendly synthesis of imines by ultrasound irradiation / K.P. Guzen [et al.] // Tetrahedron Lettres. - 2007. - Vol. 48, Issue 10. - P. 1845-1848.

146. Naskar, S. Selective N-monoalkylation of anilines catalyzed by a cationic ruthenium (II) compound / S. Naskar [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2007. - Vol. 48, Issue 19. - P. 3367-3370.

147. Imhof, W. Mechanistical studies on C-H activation reactions of benzaldimines using selectively deuterated ligands: synthesis and crystal structures of [^2-r13-(R)N-CH2-C=C-C(H)=C(H)-C(H)=C(H)]Fe2(CO)6 / W. Imhof [et al.] // Journal of Organometallic Chemistry. - 1999. - Vol. 584, Issue 1. - P. 33-43.

148. Патент 4235929 США, МПК А61К 31/135, А61К 31/255, А61К 31/267, А61К 31/275. Method of treatment / Douglas G.H. ; патентообладатель William H. Rorer, Inc. ; заявл. 2.03.1979 ; опубл. 25.11.1980.

149. Hunter, D. Rearrangement reactions of l,3,6-triaryl-l,4-dihydro-s-tetrazines leading to 2,4-diarylquinazolines, l-anilino-3,5-diaryl-lH-l,2,4-triazoles, 1,3,5-triaryl-lH-l,2,4-triazoles, and 2,5-diaryl-lH-l,3,4-oxadiazoles. X-Ray structure determination of 6-isopropyl-2,4-diphenylquinazoline / D. Hunter [et al.] // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1985. - P. 2709-2712.

150. Texier-Boullet, F. A Simple, Convenient and Mild Synthesis of Imines on Alumina Surface without Solvent / F. Texier-Boullet // Synthesis. - 1985. - Issue 6/7. -P. 679-681.

151. Watanabe, Y. Transformation of o-Nitrobenzenes to Quinolines with Tetracarbonylhydridoferrate / Y. Watanabe [et al.] // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1978. - Vol. 51, № 11. - P. 3397-3398.

152. Arrieta, A. Reagents and synthetic methods. Part 58. Synthesis of (3-lactams from acetic acids and imines promoted by Vilsmeier type reagents / A. Arrieta [et al.] // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1987. - P. 845-850.

153. Nevondo, F.A. Synthesis and characterisation of thiolato Schiff base nickel(II) complexes. X-Ray structures of NiC^-CjHsXPPhsXSCe^N^HC^Br^) and №(л5-С5Н5)(РВиз)(8С6Н4Н=СНС6Н4СНз-4Л) / F.A. Nevondo [et al.] //Journal of the Chemical Society, Dalton Transactions. - 2000. - Issue 1. - P. 43-50.

154. Белодедова, Ж.В. Исследования азолов и азинов. 66. Синтез, спектры и строение 5-арилазо- и 5-арилиденамино-2,4,6-триаминопиримидинов и их 6-оксианалогов / Ж.В. Белодедова [и др.] // Химия гетероциклических соединений. -1988.-№5. _ с. 659-667.

155. Абраменко, B.JI. Синтез и ИК-спектроскопическое исследование молекулярных комплексов оксотетрахлорида молибдена с азометинами / B.JI. Абраменко // Координационная Химия. - 2001. - Т. 27, № 11. - С. 869-872.

156. Abdel-Rahman, R.M. Biologically active thiazolidinone. Part-I. Synthesis and fungitoxicities of thiazolidinones and their derivatives derived from o-

aminothiophenol / R.M. Abdel-Rahman [et al.] // Journal of the Indian Chemical Society. - 1990. - Vol. 67. - P. 61-64.

157. Joglekar, S.J. New route for the preparation of 2H-3-aryl-3,4-dihydro-l,3-bezoxazines and 2H-3-aryl-3,4-dihydro-4-methil-l,3- bezoxazines / S.J. Joglekar [et al.] // Journal of the Indian Chemical Society. - 1988. - Vol. 65. - P.l 10-111.

158. Blumenthal T. Rearrangements in the Molecular Ions of Some ortho-Substituted Schiff Bases / T. Blumenthal [et al.] // Australian Journal of Chemistry. -1993. - Vol. 46, № 6. - P. 895-901.

159. Steevens, J.B. Nad(p)h models-xvii: Metal ion catalyzed reduction of imines by 3,5-diethoxycarbonyl 2,6-dimethyl-l,4-dihydropyridine (hantzsch ester) / J.B. Steevens [et al.] // Tetrahedron. - 1983. - Vol. 39, Issue 8. - P. 1395-1400.

160. Wu, G. Isoquinolinium salt syntheses from cyclopalladated benzaldimines and alkynes / G. Wu [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 1988. - Vol. 53, Issue 14. - P. 3238-3241.

161. Загнш, B.B. Метакрильш похщш азометишв п-амшофенолу / В.В. Загшй [и др.] // BicHHK Кшвського ушверситету. Xiivrin. - 1979. - Вып. 20. - С. 56-60.

162. Houjou, H. Highly selective formation of 2:2 macrocycles from a novel hydroxybenzaldehyde derivative and diamines / H. Houjou [et al.] // Chemical Communications. - 2000. - Issue 22. - P. 2197-2198.

163. Gotthardt, H. Synthese und Cycloadditionen neuer Thiocumarin-3-carbonsäureamide / H. Gotthardt [et al.] // Liebigs Annalen der Chemie. - 1985. - Issue 3. - P. 529-535.

164. Kant, J. Reaction of Reissert Anion with Aldimines: A New Approach to the Imidazo[5,l-a]isoquinoline Ring System / J. Kant // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1990. - Vol. 27. - P. 2129-2132.

165. Gnanamgari, D. Transfer Hydrogénation of Imines and Alkenes and Direct Reductive Amination of Aldehydes Catalyzed by Triazole-Derived Iridium (I) Carbene Complexes / D. Gnanamgari [et al.] // Organometallics. - 2007. - Vol. 26, Issue 5. - P. 1226-1230.

166. Реутов, O.A. Органическая химия: в 4 т. / O.A. Реутов, A.JI. Курц, К.П. Бутин. - 2-е изд. - М. : Бином, 2010. - 3 т.

167. Cordes, E.H. On the Mechanism of Schiff Base Formation and Hydrolysis / E.H. Cordes [et al.] // Journal of the American Chemical Society. - 1962. - Vol. 84, Issue 5. - P. 832-837.

168. Cordes, E.H. The Mechanism of Hydrolysis of Schiff Bases Derived from Aliphatic Amines / E.H. Cordes [et al.] // Journal of the American Chemical Society. -1963. - Vol. 85, Issue 18. - P. 2843-2848.

169. Roesch, K.R. Synthesis of Isoindolo[2,l-a]indoles by the Palladium-Catalyzed Annulation of Internal Acetylenes / K.R. Roesch [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 2001. - Vol. 66, Issue 2. - P. 412-420.

170. Lokhande, P.D. Synthesis of phenolic Schiff bases and their reaction with DMS0-I2-H2S04 system / P.D. Lokhande [et al.] // Journal of the Indian Chemical Society. - 1991. - Vol. 68. - P. 412-413.

171. Минбаев, Б.У. Шиффовы основания / Б.У. Минбаев. - Алма-Ата : Наука, 1989. - 140 с.

172. Jendralla, Н. Synthesis of substituted phenyl-, biphenyl-, and terphenylcarbaldehydes by coupling of arylpalladium complexes with alkyl- and aryl-grignard reagents / H. Jendralla // Liebigs Annalen der Chemie. - 1991. - Issue 3. - P. 295-297.

173. Stokker, G. E. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. 3. 7-(3,5-Disubstituted-[l,r-biphenyl]-2-yl)-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acids and their lactone derivatives / G.E. Stokker [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. -1986. - Vol. 29, Issue 2. - P. 170-181.

174. Paventi, M. Novel synthesis of N,N-diarylarylmethanamines from N-(arylmethylene)arenamines and (arylmethoxy)arenes / M. Paventi [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 1991. - Vol. 56, Issue 20. - P. 5875-5882.

175. Higashiyama, K. Asymmetric synthesis of (1R,1'R)- and (lS,l'S)-bis(l-arylethyl)amines by way of a diastereoselective addition to chiral imines and

oxaxolidines with organometallic reagents / K. Higashiyama [et al.] // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1995. - Issue 2. - P. 111-115.

V V

176. Smidrkal, J. Synthesis of fagaronine / J. Smidrkal // Collection of Czechoslovak Chemical Communications. - 1988. - Vol. 53, Issue 12. - P. 3184-3192.

177. Quante, J.M. Attempted benzophenanthridine syntheses through chemical and electrochemical cyclizations of naphthylamines and naphthylimines / J.M. Quante [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 1979. - Vol. 44, Issue 2. - P. 293-295.

178. Narain, R.P. Reacktions of phosphorus trichloride with Schiff bases / R.P. Narain [et al.] // Polyhedron. - 1985. - Vol.4, Issue 7. - P. 1151-1154.

179. Singh, S. Reduction of imines using NADH models / S. Singh [et al.] // Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1985. - P. 437-440.

180. Wang, G.-Z. Ruthenium-catalysed transfer hydrogenation of imines by propan-2-ol / G.-Z. Wang [et al.] // Journal oh the Chemical Society, Chemical Communications. - 1992. - Issue 14. - P. 980-982.

181. Fujimori, K. Reduction with organic selenium compounds II. Reduction of Schiff bases with selenophenol reductive alkylation of amines with carbonyl compounds / K. Fujimori [et al.] // Tetrahedron Letters. - 1980. - Vol. 21, Issue 35. - P. 3385-3388.

182. Fujita, M. Erythro-directive reduction of «-substituted alkanones by means of hydrosilanes in acidic media / M. Fujita [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 1988. - Vol. 53, Issue 23. - P. 5415-5421.

183. Попов, Ю.В. Синтез и реакции азометинов, содержащих м-феноксильную группу И. Химические превращения N-арил-м-феноскифенилметаниминов и арилгидразонов м-феноксибензальдегида / Ю.В. Попов [и др.] // Журнал органической химии. - 2004. - Т. 40, Вып. 5. - С.718-722.

184. Попов, Ю.В. Синтез и реакции азометинов, содержащих м-феноксифенильную группу. III. Ы,1М'-Бис(./и-феноксибензилиден-амино)арены, -алициклены и -полиметилены, синтез и свойства / Ю.В. Попов [и др.] // Журнал органической химии. - 2006. - Т. 42, Вып. 5. - С. 685-688.

185. Petrenko, N.I. Synthesis of polyfluorodibenz [b,f][l,4] oxazepines by cyclization of polyfluorinated o-hydroxybenzylidenanilines / N.I. Petrenko [et al.] // Journal of Fluorine Chemistry. - 1987. - Vol. 36, Issue 1. - P. 93-98.

186. Meyer, W.E. N2-(4-Substituted-2,6-diehlorophenyl)-N1,N1-dimethylformamidines as antihypertensive and diuretic agents / W.E. Meyer [et al.]// Journal of Medicinal Chemistry. - 1984. - Vol. 27, Issue 12. - P. 1705-1710.

187. Савватеев, О.П. Жидкофазное гидрогенизационное аминирование альдегидов нитробензолом в присутствии гетерогенного никелевого катализатора / О.П. Савватеев [и др.] // Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология. - 1987. - Т. 30, Вып. 1. - С.29-32.

188. Imamoto, Т. Reduction of organic compounds with rare-earth intermetallics containing absorbed hydrogen / T. Imamoto [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 1987. - Vol. 52, Issue 26. - P. 5695-5699.

189. Зейналова, Г.А. Антиокислительные присадки на основе ароматических аминов / Г.А. Зейналова [и др.] // Нефтехимия. - 1989. - Т. 29, № 2. - С. 279-282.

190. Левковская, Л.Г. Исследование азот- и кислородсодержащих гетероциклов. 42. Пиримидо[4,5-Ь]- и пиридо[2,3-Ь]-1,4-бензоксазепины / Л.Г. Левковская [и др.] // Химия гетероциклических соединений. - 1985. - № 1. - С. 122-125.

191. Kessar, S.V. Benzyne cyclization route to benzo[c]phenanthridine alkaloids. Synthesis of chelerythrine, decarine, and nitidine / S.V. Kessar [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 1988. - Vol. 53, Issue 8. - P. 1708-1713.

192. Gupta, Y.P. Synthesis and reactions of 5-chloracetyl-2-metoxy-8,9-methylanadioxy-5,6-dihydrophenanthridine / Y.P. Gupta [et al.] // Indian Journal of Chemistry. - 1982. - Vol. 21B. - P. 652-654.

193. Piotrowska, H. Asymmetrically substituted N,N'-dialkyl-5,5-dimethylhaxahydropyrimidines / H. Piotrowska [et al.] // Bulletin of the Polish Academy of Science. - 1980. - Vol. 28. - P. 181-186.

194. Гаращенко, З.М. Взаимодействие винилоксианилинов с пропаналем / З.М. Гаращенко [и др.] // Журнал Общей Химии. - 1996. - Т. 66, Вып. 6. - С. 1002-1006.

195. Denmark, S.E. Carbanion-accelerated Claisen rearrangements. 8. Phosphonamide anion-stabilizing groups / S.E. Denmark [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 1991. - Vol. 56, Issue 17. - P. 5063-5079.

196. Богатский, A.B. Синтез N-замещенных 2-аминобензофенонов / A.B. Богатский [и др.] // Украинский Химический Журнал. - 1980. - Т. 46, № 9. - С. 945-947.

197. Verardo, G. Reductive N-Monoalkylation of Primary Aromatic Amines / G. Verardo [et al.] // Synthesis. - 1993. - Issue 1. - P. 121-125.

198. Girard, Y. A new synthesis of 1,2,4-benzothiadiazines and a selective preparation of o-aminobenzenesulphonamides / Y. Girard [et al.] // Journal oh the Chemical Society, Perkin Transactions 1. - 1979. - P. 1043-1047.

199. Kotsuki, H. A Mild Reduction of Azomethines with Zinc Borohydride. Synthetic Application to Tandem Alkylation-Reduction of Nitriles / H. Kotsuki [et al.] // Synthesis. - 1990. - Issue 5. - P. 401-402.

200. Firouzabadi, H. Dichlorobis(l,4-diazabicyclo[2.2.2]octane) (tetrahydroborato) zirconium (IV), Zr(BH4)2Cl2(dabco)2] (ZrBDC), as a New, Stable, and Versatile Bench Top Reducing Agent: Reduction of Imines and Enamines, Reductive Amination of Aldehydes and Ketones and Reductive Methylation of Amines / H. Firouzabadi [et al.] // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 2003. - Vol. 76, Issue l.-P. 143-151.

201. Патент 1433319 Великобритания, МПК C07c 87/58. Process for preparing 4-amino-3-methyl-N-substituted or unsubstituted alkylanilines ; патентообладатель Sankio Chemical Co ; заявл. 14.11.1973 ; опубл. 28.04.1976.

202. Glinsukon, Т. Preparation and Spectra of Some Acetyl Derivatives of 2,4-Toluenediamine / T. Glinsukon // Journal of Chemical & Engineering Data. - 1975. -Vol. 20, Issue 2. - P. 207-209.

203. Brennan, S.T. Anticancer anilinoacridines. A process synthesis of the disubstituted amsacrine analog CI-921 / S.T. Brennan [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1989. - Vol. 26, Issue 5. - P. 1469-1476.

204. Ingold, C.K. The nature of the alternating effect in carbon chains. Part V. A discussion of aromatic substitution with special reference to the respective roles of polar

and non-polar dissociation; and a further study of the relative directive efficiencies of oxygen and nitrogen/ C.K. Ingold, E.H. Ingold // Journal of the Chemical Society. -1926. - Vol. 129. - P. 1310-1328.

205. Miyashita, M. An effective method of acylation of weakly nucleophilic anilines with silyl carboxylates via mixed anhydrides / M. Miyashita [et al.] // Bulletin of the Chemical Society of Japan. - 1994. - Vol. 67, Issue 1 - P. 210-215.

л

206. Lamotte, H. Synthesis of N-(3-azido-4-chlorophenyl)-N'-[ H-methyl] thiourea, an efficient photoaffinity probe for the urea carrier / H. Lamotte [et al.] // Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals. - 1994. - Vol. 34, Issue 3. P. 289-295.

207. Heinchart, J.P. Interaction of 4-(9-Acridinylamino)aniline and derivatives with DNA. Influence of a lysylglycyl side chain on the binding parameters / J.P. Heinchart [et al.] // Hoppe-Seyler's Zeitschrift fuer Physiologische Chemie. - 1982. -Bd. 363, № 8.-S. 835-841.

208. Takeuchi, Y. Synthesis and Antitumor Activity of Fused Quinoline Derivatives. IV. Novel ll-Aminoindolo[3, 2-b]quinolines / Y. Takeuchi // Chemical and Pharmaceutical Bulletin. - 1997. - Vol. 45, Issue 2. - P. 406-411.

209. Rajappa, S. Quinone Imine Route to Benzimidazol-2-ylcarbamates. Part 1. Synthesis of Open-chain and Cyclic 5-Acylamino Derivatives / S. Rajappa [et al.] // Journal of Chemical Research (Miniprint). - 1986. - № 5. P. 1657-1675.

210. Альберт, А. Константы ионизации кислот и оснований / А. Альберт, Е. Сержент. M.-JI. : Химия, 1964. - 180 с.

211. Райхардт, К. Растворители и эффекты среды в органической химии / К. Райхардт. - М. : Мир, 1991. - 763 с.

212. Островский, В.А. Слабые органические основания / В.А. Островский, Г.И. Колдобский. - JI. : изд-во Ленинградского университета, 1990. - 152 с.

213. Lawrence, A.R. Dissociation Constants of Some Sweet and Tasteless Isomeric m-Nitroanilines / A.R. Lawrence [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. -1960. - Vol. 25, Issue 7. - P. 1220-1224.

214. Павлов A.B., Веретенников E.A., Ласкин Б.М., Платонова О.В., Малин С.А. Синтез биологически активных замещенных тетразолов // Научная

конференция посвященная 70-летию со дня рождения академика РАН Г.Ф. Терещенко. Санкт-Петербург, 28 декабря 2011г. - С. 16-18.

215. Павлов, А.В. Синтез (4-фтор-бензил)-(тетразол-1-ил-фенил)-аминов / А.В. Павлов [и др.] // Известия СПбГТИ(ТУ). - 2012. - Выпуск 17 (43). - С. 48-50.

216. Межерицкий, В.В. Ортоэфиры в органическом синтезе / В.В. Межерицкий, Е.П. Олехнович, С.М. Лукьянов. - Ростов : изд-во Ростовского ун-та, 1979. - 176 с.

217. Павлов А.В., Веретенников Е.А., Малин С.А., Ласкин Б.М. Реакционная способность N-тетразолил-анилинов // III Международная конференция "Химия гетероциклических соединений", посвященная 95-летию со дня рождения профессора Алексея Николаевича Коста. Москва, 18-21 октября 2010г. - С. 155.

218. Павлов А.В., Веретенников Е.А., Ласкин Б.М. Синтез потенциальных биологическиактивных 1-арилпроизводных тетразола как пример стратегии развития «ФАРМА - 2020» // II Научно-практическая конференция, посвященная 183-й годовщине образования Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета) «Технологический институт - технологиям будущего». Санкт-Петербург, 24-25 ноября 2011г. - С. 89.

219. Pavlov А.V., Veretennikov Е.А., Laskin В.М. Synthesis of biologically active (R,-benzyl)-(R-tetrazole-l-yl-phenyl)-amines - potential antibiotics // St. Peterburginternational forum. Pharmacy. Medical equipment. Biotechnology. St. Petersburg, 25-27 April 2012. - P. 253-254.

220. Веретенников E.A., Павлов A.B., Ласкин Б.М. и др. Заявка на изобретение № 2013118979(028088) от 25.04.2013 с положительным решением. (4-Фтор-бензил)-этил-(2-тетразол-1-ил-фенил)-амин и способ его получения.

221. Реутов, О.А. Органическая химия: в 4 т. / О.А. Реутов, А.Л. Курц, К.П. Бутин. - 2-е изд. - М. : Бином, 2005. - 1 т.

222. Хайош, А. Комплексные гидриды в органической химии / А. Хайош. -Л. : Химия, 1971.-624 с.

223. Pratt, E.F. Reaction Rates by Distillation. IX. The Condensation of Anilines with Benzaldehydes / E.F. Pratt [et al.] // The Journal of Organic Chemistry. - 1961. -Vol. 26, Issue 10. - P. 4029-4031.

224. Santerre, G.M. The Reaction of Aromatic Aldehydes with n-Butylamine. Acid Catalysis and Substituent Effects / G.M. Santerre [et al.] // Journal of American Chemical Society. - 1958. - Vol.80, Issue 5. - P. 1254-1257.

225. Реутов, О.А. Органическая химия: в 4 т. / О.А. Реутов, A.JI. Курц, К.П. Бутин. - 2-е изд. - М. : Бином, 2010. - 2 т.

226. Матье, Ж. Курс теоретических основ органической химии / Ж. Матье, Р. Панико. - М. : Мир, 1975. - 556 с.

227. Тюкавкина, Н.А. Биоорганическая химия / Н.А. Тюкавкина, Ю.И. Бауков. - 2-е изд. - М. : Медицина, 1991. - 528 с.

228. Сайке, П. Механизмы реакций в органической химии / П. Сайке. - 2-е изд. - М. : Химия, 1973. - 320с.

229. Гаммет, JI. Основы физической органической химии. Скорости, равновесия и механизмы реакций / JI. Гаммет. - М. : Мир, 1972. - 534 с.

230. Jaffe, Н.Н. A Reexamination of the Hammett Equation / H.H. Jaffe // Chemical Reviews. - 1953. - Vol. 53, Issue 2. - P. 191-260.

231. Марч, Дж. Органическая химия: реакции, механизмы и структура: в 4 т. / Дж. Марч. - М. : Мир, 1987. - 2 т.

232. Karavai, V.P. Quantitative evaluation of electronic effects of the 1-tetrazolyl group from ]H and 13C NMR data for substituted 1-phenyltetrazoles / V.P. Karavai [et al.] // Magnetic Resonance in Chemistry. - 1989. - Vol. 27, Issue 7. - P. 611-615.

233. Павлов A.B. Исследование зависимости скорости бензилиденовой конденсации R-тeтpaзoл-l-ил-фeнилaминoв от их констант диссоциации / А.В. Павлов [и др.] // Журнал прикладной химии. - 2013. - Т. 86, № 4. - С. 552-557.

234. Павлов А.В., Веретенников Е.А., Ласкин Б.М. Сравнение реакционной способности производных ряда 3- и 4-аминофенил-1-тетразолов // Всероссийская научная конференция с международным участием, посвященная Международному году химии «Успехи синтеза и комплексообразования». Москва, 18-22 апреля 2011г. - С. 55.

235. Драго, Р. Физические методы в химии: в 2 т. / Р. Драго. - М. : Мир, 1981.-2 т.

236. DeKock, R.L. MNDO studies of proton affinity as a probe of electronic structure. 1. General overview / R.L. DeKock [et al.] // Inorganic Chemistry. - 1983. -Vol. 22, Issue 26. - P. 3839-3843.

237. Olivella, S. Evaluation of MNDO calculated proton affinities / S. Olivella [et al.] // Journal of Computational Chemistry. - 1984. - Vol. 5, Issue 3. - P. 230-236.

238. Сталл, Д. Химическая термодинамика органических соединений / Д. Сталл, Э. Вестрам, Г. Зинке. - М. : Мир, 1971.-807 с.

239. Stewart, J.J.P. Optimization of parameters for semiempirical methods I. Method / J.J.P. Stewart // Journal of Computational Chemistry. - 1989. - Vol. 10, Issue 2. - P. 209-220.

240. Stewart, J.J.P. Optimization of parameters for semiempirical methods II. Applications / J.J.P. Stewart// Journal of Computational Chemistry. - 1989. - Vol. 10, Issue 2.-P. 221-264.

241. Нифантьев, И.Э. Практический курс спектроскопии ядерного магнитного резонанса : метод. Указания / И.Э. Нифантьев, П.В. Ивченко ; МГУ. Каф. орг. химии. - М., 2006. - 197 с.

242. Lawrence, S.A. Amines: Synthesis, Properties and Applications / S.A. Lawrence. Cambridge : Cambridge University Press, 2004. - 371 p.

243. Панкратов, A.H. Корреляция основности замещенных анилинов с газофазным сродством к протону / А.Н. Панкратов [и др.] // Журнал Структурной Химии. - 2001. - Т. 42, № 5. - С. 884-892.

244. Павлов, А.В. Корреляция констант ионизации кислот сопряженных R-тетразол-1-ил-фениламинов с газофазным сродством к протону / А.В. Павлов [и др.] // Известия СПбГТИ(ТУ). - 2013. - Выпуск 18(44). - С. 43-46.

245. Белл, Р. Протон в химии / Р. Белл. - М. : Мир, 1977. - 388 с.

246. Павлов А.В., Веретенников Е.А., Ласкин Б.М., Иваненков ЯЛ. Потенциальные инновационные антибиотики - (R" -бензил)-^-тетразол-1 -ил-фенил )-ам и ны // II-ая международная конференция «Модели инновационного развития фармацевтической и медицинской промышленности на базе университетов, как интеграторов науки и индустрии». Долгопрудный, 15-16 мая 2012. - С. 24.

159